2.3 모든 환자를 위한 중요한 투약 지침

Xyrem의 총 야간 용량은 두 번의 용량으로 나눕니다. 취침 전에 Xyrem의 두 용량을 모두 준비하십시오. 복용 전에 제공된 빈 약국 용기에 Xyrem의 각 용량을 약 1/4컵(약 60mL)의 물에 희석해야 합니다.

Xyrem의 첫 번째 야간 용량은 식사 후 최소 2시간 후에 복용하십시오 [임상 약리학 (12.3)]. 두 번째 야간 용량은 첫 번째 용량 후 2.5~4시간 후에 복용하십시오.

환자는 Xyrem의 두 용량을 모두 침대에 누워서 복용하고 복용 후 즉시 누워 있어야 하며 각 용량을 복용한 후 침대에 누워 있어야 합니다. Xyrem은 환자가 졸린 느낌 없이 갑자기 잠들 수 있습니다 [부작용 (6.2)]. 환자는 Xyrem을 복용한 후 5분 이내에 잠들고 일반적으로 15분 이내에 잠들지만 개별 환자가 잠드는 데 걸리는 시간은 밤마다 다를 수 있습니다. 환자는 두 번째 용량을 위해 깨우기 위해 알람을 설정해야 할 수 있습니다. 드물게 환자가 잠드는 데 최대 2시간이 걸릴 수 있습니다.

두 번째 용량을 놓친 경우, 그 용량은 건너뛰어야 하며 다음 날 밤까지 Xyrem을 다시 복용해서는 안 됩니다. Xyrem의 두 용량을 한 번에 복용해서는 안 됩니다.

2.4 간 기능 장애 환자의 용량 조절

간 기능 장애 환자의 권장 시작 용량은 원래 용량의 절반으로, 경구로 두 번의 용량으로 나누어 복용합니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.6) 및 임상 약리학 (12.3)].

2.5 디발프로엑스 나트륨 병용 투여 시 용량 조절

Xyrem의 안정적인 용량을 복용하는 환자에게 디발프로엑스 나트륨을 시작할 때, 초기 병용 투여 시 Xyrem 용량을 최소 20% 감소시키는 것이 좋습니다 [약물 상호 작용 (7.2) 및 임상 약리학 (12.3)]. 이미 디발프로엑스 나트륨을 복용하는 환자에게 Xyrem을 시작할 때, Xyrem의 더 낮은 시작 용량을 권장합니다. 그 후, Xyrem의 용량은 개별 임상 반응과 내약성에 따라 조절할 수 있습니다.

5.1 중추신경계 저하

Xyrem은 중추신경계(CNS) 억제제입니다. 권장 복용량으로 성인을 대상으로 한 임상 시험에서 Xyrem으로 치료받은 환자에게 의식 몽롱 및 임상적으로 유의미한 호흡 억제가 발생했습니다. Xyrem은 알코올 및 진정 최면제와 병용 투여해서는 안 됩니다. 오피오이드 진통제, 벤조디아제핀, 진정 효과가 있는 항우울제 또는 항정신병제, 진정 효과가 있는 항간질제, 전신 마취제, 근육 이완제 및/또는 불법 CNS 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 CNS 억제제와 Xyrem을 병용하면 호흡 억제, 저혈압, 심각한 진정, 실신 및 사망 위험이 증가할 수 있습니다. Xyrem과 함께 이러한 CNS 억제제를 사용해야 하는 경우 하나 이상의 CNS 억제제(Xyrem 포함)의 용량 감량 또는 중단을 고려해야 합니다. 또한 오피오이드를 단기간 사용해야 하는 경우(예: 수술 후 또는 수술 주변 기간) Xyrem 치료를 중단하는 것을 고려해야 합니다.

의료 서비스 제공자는 환자가 Xyrem이 자신에게 악영향을 미치지 않는다고(예: 판단력, 사고력 또는 운동 능력 저하) 합리적으로 확신할 때까지 자동차나 비행기 등의 위험한 기계를 작동하는 것에 대해 주의를 주어야 합니다. 환자는 Xyrem 복용 후 최소 6시간 동안은 기계 또는 자동차 운전이나 비행기 조종과 같이 완전한 정신적 주의력이나 운동 조정이 필요한 위험한 직업이나 활동에 참여해서는 안 됩니다. Xyrem 치료를 시작할 때 그리고 그 이후 정기적으로 환자에게 CNS 억제 관련 사건에 대해 질문해야 합니다.

Xyrem은 REMS에 따라 제한된 프로그램을 통해서만 사용할 수 있습니다 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조].

5.2 남용 및 오용

Xyrem은 스케줄 III 통제 약물입니다. Xyrem의 활성 성분인 sodium oxybate 또는 gamma-hydroxybutyrate(GHB)는 스케줄 I 통제 약물입니다. 불법 GHB를 단독으로 또는 다른 CNS 억제제와 함께 남용하면 발작, 호흡 억제, 의식 수준 저하, 혼수 상태 및 사망을 포함한 CNS 이상 반응이 나타납니다. 특히 알코올과 함께 사용할 경우 Xyrem의 기억 상실 특징과 함께 빠른 진정 효과는 자발적 및 비자발적 사용자(예: 폭행 피해자)에게 위험한 것으로 입증되었습니다. GHB의 불법 사용 및 남용이 보고되었으므로 의사는 약물 남용 이력이 있는 환자를 신중하게 평가하고 GHB의 오용 또는 남용 징후(예: 복용량 증가 또는 복용 빈도 증가, 약물 추구 행동, 가장된 기면증)가 있는지 환자를 면밀히 관찰해야 합니다. [약물 남용 및 의존 (9.2) 참조].

Xyrem은 REMS에 따라 제한된 프로그램을 통해서만 사용할 수 있습니다 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조].

5.3 XYWAV 및 XYREM REMS

Xyrem은 중추신경계 저하 및 남용 및 오용의 위험으로 인해 XYWAV 및 XYREM REMS라는 제한된 유통 프로그램을 통해서만 사용할 수 있습니다. [경고 및 주의사항 (5.1, 5.2) 참조].

XYWAV 및 XYREM REMS의 주목할 만한 요구 사항은 다음과 같습니다.

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Xyrem을 처방하는 의료 서비스 제공자는 특별히 인증을 받아야 합니다.

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Xyrem은 특별히 인증을 받은 중앙 약국에서만 조제합니다.

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Xyrem은 안전한 사용에 대한 문서와 함께 XYWAV 및 XYREM REMS에 등록된 환자에게만 조제 및 배송됩니다.

www.XYWAVXYREMREMS.com 또는 1-866-997-3688에서 자세한 정보를 확인할 수 있습니다.

5.4 호흡 억제 및 수면 장애 호흡

Xyrem은 특히 호흡 기능이 저하된 환자의 경우 호흡 구동을 손상시킬 수 있습니다. 과다 복용 시 생명을 위협하는 호흡 억제가 보고되었습니다 [과다 복용 (10) 참조].

기면증 환자 21명을 대상으로 Xyrem의 호흡 억제 효과를 최대 9g/박까지 평가한 성인 연구에서 전체적으로 산소 포화도의 용량 관련 변화는 나타나지 않았습니다. 기존에 중등도에서 중증의 수면 무호흡증이 있는 4명의 환자 중 1명에서 치료 중 무호흡/저호흡 지수가 유의하게 악화되었습니다.

폐쇄성 수면 무호흡증 환자 50명을 대상으로 Xyrem 9g/박의 효과를 평가한 성인 연구에서 Xyrem은 수면 장애 호흡의 심각성을 증가시키지 않았으며 전반적으로 산소 불포화의 평균 지속 시간과 심각도에 악영향을 미치지 않았습니다. 그러나 Xyrem을 복용하는 환자에서 중추성 무호흡의 수가 유의하게 증가했으며 Xyrem 투여 후 3명의 환자(6%)에서 임상적으로 유의미한 산소 불포화(≤55%)가 측정되었으며, 한 명의 환자는 연구에서 탈퇴했고 두 명의 환자는 단 한 번의 불포화 사례 후에도 계속 참여했습니다.

수면다원검사(PSG) 중 Xyrem으로 치료받은 기면증 소아 환자에서 중추성 수면 무호흡증과 산소 불포화가 관찰되었습니다.

처방자는 성인 및 소아 환자에게 Xyrem 투여로 중추성 무호흡 증가 및 임상적으로 관련된 불포화 사건이 관찰되었음을 알고 있어야 합니다.

기면증 환자 128명을 대상으로 한 성인 임상 시험에서 두 명의 피험자에게 심각한 CNS 억제가 나타났으며, 이는 지지적 호흡 중재 후 해결되었습니다. 다른 두 명의 환자는 심각한 호흡 곤란과 폐쇄성 수면 무호흡증의 증가로 인해 sodium oxybate를 중단했습니다. 기면증 성인 환자의 PSG 측정값을 평가한 두 건의 대조 임상 시험에서 477명의 환자 중 40명이 기준 무호흡/저호흡 지수가 시간당 16~67회로 경도에서 중증의 수면 장애 호흡을 나타냈습니다. 40명의 환자 중 누구도 4.5g~9g/박의 용량에서 무호흡/저호흡 지수 및 산소 포화도로 측정한 호흡 기능이 임상적으로 유의하게 악화되지 않았습니다.

처방자는 수면 관련 호흡 장애가 비만 환자, 남성, 호르몬 대체 요법을 받지 않는 폐경 후 여성 및 기면증 환자에게 더 흔하다는 것을 알고 있어야 합니다.

5.5 우울증 및 자살 경향

기면증 성인 환자를 대상으로 한 임상시험(n=781)에서 Xyrem으로 치료받은 환자 중 2명이 자살했고 2명이 자살을 시도했으며, 이 중 3명은 우울증성 정신 장애를 앓은 적이 있습니다. 자살한 두 환자 중 한 명은 다른 약물과 함께 Xyrem을 사용했습니다. 두 번째 자살에는 Xyrem이 관련되지 않았습니다. 781명의 Xyrem 치료 환자 중 7%에서 우울증의 이상 반응이 보고되었으며, 4명의 환자(<1%)가 우울증으로 인해 투약을 중단했습니다. 대부분의 경우 Xyrem 치료를 변경할 필요가 없었습니다.

환자를 1박당 3g, 6g 또는 9g의 고정 용량의 Xyrem 또는 위약을 투여받도록 무작위 배정한 성인 대상 대조 임상시험에서 1박당 3g 용량에서 한 건의 우울증 사례가 발생했습니다. 1박당 4.5g의 초기 용량에서 적정한 또 다른 성인 대조 임상시험에서 우울증 발생률은 위약, 1박당 4.5g, 6g 및 9g 용량에서 각각 1(1.7%), 1(1.5%), 2(3.2%) 및 2(3.6%)였습니다.

기면증 소아 환자를 대상으로 한 소아 임상시험(n=104)에서 한 명의 환자가 Xyrem 복용 중 자살 충동을 경험했고 두 명의 환자가 우울증을 보고했습니다.

Xyrem으로 치료받은 환자에게 우울증이 나타나면 신중하고 즉각적인 평가가 필요합니다. 우울증 또는 자살 시도의 병력이 있는 환자는 Xyrem 복용 중 우울증 증상이 나타나는지 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

5.6 기타 행동 또는 정신과적 이상 반응

기면증 성인 환자를 대상으로 한 임상시험에서 Xyrem으로 치료받은 781명의 환자 중 3%가 혼란을 경험했으며, 일반적으로 용량이 증가함에 따라 발생률이 증가했습니다.

혼란으로 인해 약물 투여를 중단한 환자는 1% 미만이었습니다. 혼란은 1박당 6g에서 9g까지 권장되는 모든 용량에서 보고되었습니다. 환자를 1박당 3g, 6g 또는 9g의 고정된 총 일일 용량 또는 위약을 투여받도록 무작위 배정한 성인 대상 대조 임상시험에서 혼란에 대한 용량 반응 관계가 입증되었으며, 1박당 9g을 투여받은 환자의 17%가 혼란을 경험했습니다. 해당 대조 임상시험의 모든 사례에서 혼란은 치료 종료 후 곧 해결되었습니다. sodium oxybate를 1박당 4.5g의 초기 용량에서 적정한 임상시험 3상에서 1박당 9g 용량을 투여받은 한 명의 환자에게서 한 건의 혼란 사례가 발생했습니다. 기면증 성인 환자를 대상으로 한 모든 임상시험에서 대부분의 경우 혼란은 투약 종료 직후 또는 치료를 계속하면서 해결되었습니다.

또 다른 모집단의 성인 임상시험에서 Xyrem을 투여받은 874명의 환자 중 5.8%에서 불안이 발생했습니다.

기면증 성인 환자를 대상으로 한 임상시험 및 시판 후 조사에서 보고된 기타 신경정신과적 반응에는 환각, 편집증, 정신병, 공격성 및 초조함이 포함되었습니다.

기면증 소아 환자를 대상으로 한 소아 임상시험에서 Xyrem 복용 중 급성 정신병, 혼란 및 불안을 포함한 신경정신과적 반응이 보고되었습니다.

Xyrem을 복용하는 성인 및 소아 환자에서 행동 또는 정신과적 사건의 발생 또는 증가를 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

5.7 사건수면

성인 대상 대조 임상시험 및 장기 공개 라벨 연구에서 Xyrem으로 치료받은 781명의 기면증 환자 중 6%에서 밤에 발생하고 때때로 배회와 관련된 혼란스러운 행동으로 정의되는 몽유병이 보고되었으며, <1%의 환자가 몽유병으로 인해 투약을 중단했습니다. 대조 임상시험에서 몽유병 발생률은 위약을 복용한 환자와 Xyrem을 복용한 환자에서 유사했습니다. 보고된 몽유병 사례의 일부 또는 전부가 비렘수면 중에 발생하는 사건수면인 진정한 몽유병에 해당하는지 또는 다른 특정 질환에 해당하는지는 불분명합니다. 기면증 환자를 대상으로 한 Xyrem 임상시험에서 잠재적 부상 또는 심각한 부상을 동반한 몽유병 사례가 5건 보고되었습니다.

Xyrem에 대한 소아 임상시험 및 시판 후 조사에서도 몽유병을 포함한 사건수면이 보고되었습니다. 따라서 몽유병 에피소드를 완전히 평가하고 적절한 조치를 고려해야 합니다.

5.8 높은 나트륨 섭취에 민감한 환자에게 사용

Xyrem은 높은 염분 함량을 가지고 있습니다. 염분 섭취에 민감한 환자(예: 심부전, 고혈압 또는 신장애가 있는 환자)의 경우 각 Xyrem 용량의 일일 나트륨 섭취량을 고려하십시오. 표 3은 Xyrem 용량당 대략적인 나트륨 함량을 보여줍니다.

표 3
Xyrem의 총 야간 용량당 대략적인 나트륨 함량(g = 그램)

6.1 임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에, 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 임상 실무에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

성인 환자

Xyrem은 기면증 환자 611명(Xyrem으로 치료받은 환자 398명, 위약 투여 환자 213명)을 대상으로 세 건의 위약 대조 임상시험(시험 N1, N3, N4, 섹션 14.1 및 14.2에 설명)에서 연구되었습니다. 총 781명의 기면증 환자가 대조군 및 비대조군 임상시험에서 Xyrem으로 치료받았습니다.

섹션 6.1과 표 4는 기면증 환자를 대상으로 한 세 건의 통합 대조군 시험(N1, N3, N4)의 이상반응을 보여줍니다.

치료 중단으로 이어지는 이상반응:

Xyrem으로 치료받은 기면증 환자 398명 중 10.3%가 이상반응으로 인해 치료를 중단한 반면, 위약을 투여받은 환자는 2.8%였습니다. 치료 중단으로 이어지는 가장 흔한 이상반응은 메스꺼움(2.8%)이었습니다. 치료 중단으로 이어지는 이상반응의 대부분은 치료 시작 후 처음 몇 주 동안 발생했습니다.

대조군 임상시험에서 일반적으로 관찰된 이상반응:

Xyrem으로 치료받은 환자에서 가장 흔한 이상반응(발생률 ≥5% 및 위약 투여군에서 관찰된 발생률의 두 배)은 메스꺼움, 어지러움, 구토, 졸음, 야뇨증, 떨림이었습니다.

2% 이상의 발생률로 발생하는 이상반응:

표 4는 세 건의 대조군 시험에서 모든 치료군에서 2% 이상의 빈도로 발생했으며 위약 투여군보다 Xyrem 치료군에서 더 자주 발생한 이상반응을 나열한 것입니다. 이상반응은 발병 시 용량별로 요약되어 있습니다. 이러한 연구에 참여한 거의 모든 환자는 1일 밤 4.5g으로 치료를 시작했습니다. 치료를 계속받은 환자의 경우 이상반응은 조기에 발생하여 시간이 지남에 따라 감소하는 경향을 보였습니다.

표 4

세 건의 대조군 시험(N1, N3, N4)에서 성인 환자의 ≥2% 이상에서 발생하고 위약보다 Xyrem에서 더 자주 발생하는 이상반응, 신체 기관계 및 발병 시 용량별

용량 반응 정보

기면증에 대한 임상시험에서 메스꺼움, 구토, 감각이상, 방향 감각 상실, 과민성, 주의력 장애, 술 취한 느낌, 몽유병 및 야뇨증에 대한 용량 반응 관계가 관찰되었습니다. 이러한 모든 반응의 발생률은 1박에 9g에서 현저히 높았습니다.

기면증에 대한 대조 임상시험에서 이상반응으로 인한 치료 중단은 더 높은 용량의 Xyrem에서 더 많았습니다.

소아 환자(7세 이상)

소아 임상시험(시험 N5)에서 기면증이 있는 7~17세 환자 104명(7~11세 37명, 12~17세 67명)이 최대 1년 동안 Xyrem을 투여받았습니다. 이 연구에는 적격 환자가 최대 2년 동안 Xyrem을 추가로 투여받은 공개 안전성 연장 기간이 포함되었습니다. 전체 연구에서 중간 노출 기간과 최대 노출 기간은 각각 371일과 987일이었습니다.

치료 중단으로 이어지는 이상반응

소아 임상시험에서 104명의 환자 중 7명이 연구에서 탈퇴하게 된 이상반응(환각, 촉각, 자살 충동, 체중 감소, 수면 무호흡 증후군, 정서 불안정, 분노, 불안, 우울증 및 두통)을 보고했습니다.

소아 임상시험의 이상반응

가장 흔한 이상반응(≥5%)은 메스꺼움(20%), 야뇨증(19%), 구토(18%), 두통(17%), 체중 감소(13%), 식욕 감소(9%), 어지러움(8%) 및 몽유병(6%)이었습니다.

소아 환자의 안전성에 대한 추가 정보는 다음 섹션에 나와 있습니다.

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호흡 억제 및 수면 장애 호흡 [경고 및 주의사항 참조 (5.4)]

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우울증 및 자살 [경고 및 주의사항 참조 (5.5)]

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기타 행동 또는 정신과적 이상반응 [경고 및 주의사항 참조 (5.6)]

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사건 수면 [경고 및 주의사항 참조 (5.7)]

소아 임상시험에서 Xyrem의 전반적인 이상반응 프로필은 성인 임상시험 프로그램에서 관찰된 것과 유사했습니다.

6.2 시판 후 경험

다음과 같은 이상반응은 Xyrem의 시판 후 사용 중에 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

 

관절통, 식욕 감소, 낙상*, 체액 저류, 숙취, 두통, 과민증, 고혈압, 기억 장애, 야간뇨, 공황 발작, 시야 흐림 및 체중 감소.

 

* 서 있는 자세나 침대에서 일어나는 동안을 포함하여 sodium oxybate를 복용하는 환자에서 갑작스러운 수면 발작으로 인해 부상으로 인해 낙상이 발생했으며, 경우에 따라 입원이 필요했습니다.

7.1 알코올, 진정 수면제 및 중추 신경 억제제

Xyrem은 알코올 또는 진정 수면제와 함께 사용하는 것이 금기입니다. 다른 중추 신경 억제제를 사용하면 Xyrem의 중추 신경 억제 효과가 증가할 수 있습니다 [경고 및 주의 사항 (5.1)].

7.2 디발프로엑스 나트륨

Xyrem과 디발프로엑스 나트륨을 함께 사용하면 GHB의 전신 노출이 증가하여 임상 연구에서 주의력 및 작업 기억력에 대한 일부 검사에서 더 큰 장애를 유발하는 것으로 나타났습니다 [임상 약리학 (12.3)]. 디발프로엑스 나트륨과 함께 사용하는 경우 Xyrem의 초기 용량 감소를 권장합니다 [용법 및 용량 (2.5)]. Xyrem과 디발프로엑스 나트륨을 함께 사용해야 하는 경우 처방자는 환자의 반응을 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 용량을 조절해야 합니다.

8.1 임신

위험 요약

임산부에서 옥시바트 나트륨 사용과 관련된 발달 위험에 대한 적절한 데이터가 없습니다. 기관 형성 과정 동안 임신한 랫트(150, 350 또는 1,000 mg/kg/일) 또는 토끼(300, 600 또는 1,200 mg/kg/일)에 경구 투여한 옥시바트 나트륨은 발달 독성의 명확한 증거를 보이지 않았습니다. 그러나 임신 및 수유 기간 동안 랫트에 경구 투여한 결과, 임상적으로 관련된 용량에서 사산율이 증가하고 자손의 출생 후 생존율과 성장이 감소했습니다. [데이터 참조].

미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4% 및 15-20%입니다. 표시된 인구의 주요 선천적 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다.

임상적 고려 사항

분만 또는 출산

Xyrem은 분만 또는 출산에서 연구되지 않았습니다. 옥시바트 나트륨의 주사 가능한 제형을 사용한 산과 마취에서 신생아는 안정적인 심혈관 및 호흡 측정치를 보였지만 매우 졸렸고 아프가 점수가 약간 감소했습니다. 주사 후 20분에 자궁 수축 속도가 감소했습니다. 태반 이동은 빠르며 감마-히드록시부티르산(GHB)은 산모에게 GHB를 정맥 주사한 후 출산 시 신생아에서 검출되었습니다. 옥시바트 나트륨이 인간의 후기 성장, 발달 및 성숙에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

데이터

동물 데이터

기관 형성 과정 동안 임신한 랫트(150, 350 또는 1,000 mg/kg/일) 또는 토끼(300, 600 또는 1,200 mg/kg/일)에 경구 투여한 옥시바트 나트륨은 발달 독성의 명확한 증거를 보이지 않았습니다. 랫트와 토끼에서 시험한 최고 용량은 각각 체표면적(mg/m2) 기준으로 야간 최대 권장 인간 용량(MRHD) 9g의 약 1배 및 3배였습니다.

임신 및 수유 기간 동안 랫트에 옥시바트 나트륨(150, 350 또는 1,000 mg/kg/일)을 경구 투여한 결과, 시험한 최고 용량에서 사산율이 증가하고 자손의 출생 후 생존율과 체중 증가가 감소했습니다. 랫트의 출산 전 및 후 발달 독성에 대한 무효 용량은 mg/m2 기준으로 MRHD보다 낮습니다.

8.2 수유

위험 요약

옥시바트 나트륨을 경구 투여한 후 GHB는 모유에서 배설됩니다. 모유 수유 중인 영아에 대한 위험에 대한 정보가 충분하지 않으며, 수유 중인 어머니의 모유 생산에 대한 정보가 충분하지 않습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상 이점을 Xyrem에 대한 어머니의 임상적 필요와 Xyrem 또는 기저 모성 질환으로 인한 모유 수유 중인 영아에 대한 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

8.4 소아 사용

수면 발작 또는 기면증이 있는 소아 환자(7세 이상)에서 기면증 치료에 대한 Xyrem의 안전성 및 유효성은 이중맹검, 위약 대조, 무작위 탈퇴 연구에서 확립되었습니다. [부작용(6.1) 및 임상 연구(14.3) 참조].

기면증 환자에서 Xyrem을 투여한 소아 임상 시험에서 다원 수면 기록 검사로 확인된 중추성 수면 무호흡 및 산소 불포화; 우울증; 자살 충동; 급성 정신병, 혼돈 및 불안을 포함한 신경 정신 반응; 그리고 몽유병을 포함한 수면 이상이 보고되었습니다. [경고 및 주의 사항(5.4, 5.5, 5.6, 5.7) 및 부작용(6.1) 참조].

7세 미만 소아 환자에서 Xyrem의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

청소년 동물 독성 데이터

옥시바트 나트륨(0, 100, 300 또는 900 mg/kg/일)을 청소년 발달 기간(출생 후 21일부터 90일까지) 동안 랫트에 경구 투여한 연구에서 시험한 두 가지 최고 용량에서 사망이 관찰되었습니다. 사망은 투여 첫 주에 발생했으며 약물의 약리학적 효과와 일치하는 임상 증상(활동 및 호흡 속도 감소 포함)과 관련이 있었습니다. 수컷과 암컷의 체중 증가 감소와 수컷의 성적 성숙 지연은 시험한 최고 용량에서 관찰되었습니다. 청소년 랫트에서 부작용에 대한 무효 용량은 최대 권장 인간 용량(9g/야간)에서보다 낮은 혈장 노출(AUC)과 관련이 있습니다.

8.5 노인 사용

기면증 환자에서 Xyrem에 대한 임상 연구에는 65세 이상의 피험자가 충분하지 않아 젊은 피험자와 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없었습니다. 다른 인구 집단에서 실시한 대조군 시험에서 874명의 환자 중 39명(5%)이 65세 이상이었습니다. 부작용으로 인한 치료 중단은 젊은 성인에 비해 노인에서 증가했습니다(21% 대 19%). 노인에서 두통의 빈도가 현저히 증가했습니다(39% 대 19%). 가장 흔한 부작용은 두 연령대에서 유사했습니다. 일반적으로 노인 환자의 경우 용량 선택은 신중해야 하며, 일반적으로 간, 신장 또는 심장 기능 저하 및 동반 질환 또는 다른 약물 치료의 빈도가 높기 때문에 용량 범위의 하한에서 시작해야 합니다.

8.6 간 기능 저하

Xyrem에 대한 노출이 증가하기 때문에 간 기능 저하가 있는 환자의 경우 시작 용량을 절반으로 줄여야 합니다. [용법 및 용량(2.4) 및 임상 약리학(12.3) 참조].

9.1 Controlled Substance

Xyrem은 연방 통제 물질법에 따라 3등급 통제 물질입니다. Xyrem의 비의료적 사용은 더 높은 1등급 통제에 따라 평가되는 처벌로 이어질 수 있습니다.

9.2 남용

Xyrem(sodium oxybate), GHB의 나트륨 염은 최면 및 긍정적 주관적 강화 효과를 포함한 용량 의존적 중추 신경계 효과를 생성합니다. 효과의 발현은 빠르며 남용 또는 오용 가능성을 높입니다.

약물 남용은 원하는 심리적 또는 생리적 효과를 위해 약물 제품 또는 물질을 의도적으로 비치료적으로 사용하는 것을 말하며, 한 번이라도 사용하는 경우에도 해당됩니다. 오용은 의료 제공자의 처방 없이 또는 처방받지 않은 사람이 치료 목적으로 약물을 의도적으로 사용하는 것을 말합니다. 약물 오용 및 남용은 중독으로 진행될 수도 있고 진행되지 않을 수도 있습니다. 약물 중독은 약물을 복용하고 싶은 강한 욕구, 약물 사용을 조절하는 데 어려움(예: 해로운 결과에도 불구하고 약물 사용을 계속하거나, 약물 사용을 다른 활동 및 의무보다 우선시하는 것), 그리고 가능한 내성 또는 신체적 의존성을 포함할 수 있는 행동, 인지 및 생리적 현상의 집합입니다.

특히 알코올과 함께 사용할 경우 진정의 빠른 발현과 GHB의 기억 상실 특징은 자발적 및 비자발적 사용자(예: 폭행 피해자)에게 위험한 것으로 입증되었습니다.

불법 GHB는 주로 젊은 성인에 의해 사회적 환경에서 남용됩니다. 남용되는 것으로 추정되는 일부 용량은 카타플렉시 환자 치료에 사용되는 용량 범위와 유사합니다. GHB는 제한된 용량 범위에서 에탄올과 일부 공통점이 있으며, 에탄올과의 교차 내성이 보고되었습니다. GHB를 하루 종일 복용할 경우 심각한 의존성과 GHB에 대한 갈망이 보고되었습니다. 의존성을 나타내는 남용 패턴에는 다음이 포함됩니다. 1) 점점 더 많은 용량 사용, 2) 사용 빈도 증가, 3) 부작용에도 불구하고 계속 사용.

GHB의 불법 사용 및 남용이 보고되었으므로 의사는 약물 남용 병력에 대해 환자를 신중하게 평가하고, GHB 오용 또는 남용의 징후(예: 복용량 크기 또는 빈도 증가, 약물 구걸 행동, 가짜 카타플렉시)를 관찰하여 환자를 면밀히 관찰해야 합니다. 주 및 연방 규정에 따라 Xyrem을 폐기하십시오. Xyrem을 하수도로 폐기하는 것은 안전합니다.

9.3 의존성

신체적 의존성은 반복적인 약물 사용에 대한 생리적 적응의 결과로 발생하는 상태이며, 약물의 갑작스러운 중단 또는 상당한 용량 감소 후 금단 증상으로 나타납니다. 권장 용량 범위를 초과하여 빈번한 반복 용량(하루 18g~250g)으로 GHB를 불법 사용한 후 중단한 후 경미한 것부터 심각한 것까지 금단이 보고되었습니다. 갑작스러운 중단 후 GHB 금단의 징후 및 증상에는 불면증, 불안, 불안, 정신병, 무기력, 메스꺼움, 떨림, 발한, 근육 경련, 빈맥, 두통, 현기증, 반동 피로 및 졸음, 혼란, 특히 심각한 금단의 경우 시각적 환각, 초조, 섬망이 포함되었습니다. 이러한 증상은 일반적으로 3~14일 안에 사라졌습니다. 심각한 금단의 경우 입원이 필요할 수 있습니다. Xyrem의 중단 효과는 통제된 임상 시험에서 체계적으로 평가되지 않았습니다. 권장 용량으로 카타플렉시 환자를 대상으로 한 Xyrem의 임상 시험 경험에서 2명의 환자가 임상 시험 종료 시 갑작스러운 중단 후 불안을 보고했고, 1명의 환자가 불면증을 보고했습니다. 불안을 경험한 2명의 환자에서 카타플렉시 빈도가 동시에 현저히 증가했습니다.

내성

내성은 반복적인 투여 후 약물에 대한 반응이 감소되는 것을 특징으로 하는 생리적 상태입니다(즉, 이전에 낮은 용량에서 얻었던 효과를 얻으려면 더 높은 용량의 약물이 필요합니다). Xyrem에 대한 내성은 통제된 임상 시험에서 체계적으로 연구되지 않았습니다. 권장 Xyrem 용량 요법을 훨씬 초과하는 용량으로 불법 사용 후 내성 증상이 발생했다는 보고가 있습니다. 알코올 금단 치료에서 sodium oxybate의 임상 연구는 알코올과의 잠재적인 교차 내성을 시사합니다. 알코올 금단 치료에서 Xyrem의 안전성 및 효능은 확립되지 않았습니다.

10.1 사람을 대상으로 한 경험

Xyrem 과량투여에 대한 정보는 주로 GHB를 불법적으로 섭취한 사람들의 증상과 징후를 설명하는 의학 문헌의 보고서에서 얻은 것입니다. 이러한 상황에서는 다른 약물 및 알코올의 동시 섭취가 흔했으며 과량투여의 임상적 발현의 제시 및 중증도에 영향을 미쳤을 수 있습니다.

성인 임상 시험에서 Xyrem 과량투여의 두 가지 사례가 보고되었습니다. 첫 번째 사례에서 최대 권장 복용량의 15배가 넘는 약 150g의 추정 복용량으로 인해 환자는 짧은 무호흡 기간 동안 반응이 없고 소변과 대변을 가리지 못했습니다. 이 사람은 후유증 없이 회복되었습니다. 두 번째 사례에서는 Xyrem과 수많은 다른 약물로 구성된 다중 약물 과량투여 후 사망이 보고되었습니다.

10.2 징후 및 증상

Xyrem 과량투여와 관련된 징후 및 증상에 대한 정보는 GHB의 불법 사용에 대한 보고서에서 비롯됩니다. 과량투여 후 환자의 발현은 섭취한 용량, 섭취 후 시간, 다른 약물 및 알코올의 동시 섭취, 그리고 식사를 했는지 여부에 따라 달라집니다. 환자들은 운동실조 및 혼수 상태의 혼란스럽고 동요하며 호전적인 상태 사이에서 빠르게 변동할 수 있는 다양한 수준의 의식 저하를 보였습니다. 구토(둔감한 경우에도), 발한, 두통 및 손상된 정신운동 기술이 관찰되었습니다. 진단에 도움이 되는 전형적인 동공 변화는 설명되지 않았습니다. 빛에 대한 동공 반응은 유지됩니다. 시야 흐림이 보고되었습니다. 더 높은 용량에서 혼수 및 산증의 심도가 증가하는 것이 관찰되었습니다. 근육간대성 근경련 및 강직-간대성 발작이 보고되었습니다. 호흡은 영향을 받지 않거나 속도와 깊이가 손상될 수 있습니다. Cheyne-Stokes 호흡 및 무호흡이 관찰되었습니다. 서맥 및 저체온증은 근육 저혈압뿐만 아니라 의식 불명을 동반할 수 있지만 건 반사는 그대로 유지됩니다.

10.3 권장 과량투여 치료

일반적인 증상 및 지지 요법을 즉시 시작해야 하며 동시 섭취가 의심되는 경우 위 오염 제거를 고려할 수 있습니다. 둔감한 상태에서 구토가 발생할 수 있으므로 기관 내 삽관을 통한 적절한 자세(왼쪽 측臥位) 및 기도 보호가 필요할 수 있습니다. 깊은 혼수 상태의 환자에서는 구역 반사가 없을 수 있지만 의식이 없는 환자도 삽관에 대해 호전적이 될 수 있으므로(진정제를 사용하지 않고) 빠른 순서 유도를 고려해야 합니다. 활력 징후와 의식을 면밀히 모니터링해야 합니다. GHB 과량투여와 함께 보고된 서맥은 아트로핀 정맥 투여에 반응했습니다. 날록손 또는 플루마제닐 투여로 Xyrem의 중추 억압 효과가 역전될 것으로 예상할 수 없습니다. 혈액투석 및 기타 형태의 체외 약물 제거는 GHB 과량투여에서 연구되지 않았지만 125g 이상의 GHB 섭취와 관련된 산증 사례에서 보고되었습니다. 그러나 소듐 옥시베이트의 빠른 대사로 인해 이러한 조치가 필요하지 않을 수 있습니다.

10.4 독극물 관리 센터

모든 약물 과량투여 사례를 관리하는 경우와 마찬가지로 여러 약물을 섭취했을 가능성을 고려해야 합니다. 의료 제공자는 일상적인 독성학적 검사를 위해 소변 및 혈액 샘플을 수집하고 지역 독극물 관리 센터(1-800-222-1222)에 문의하여 현재 치료 권장 사항을 확인하는 것이 좋습니다.

12.1 작용 기전

Xyrem은 중추신경 억제제입니다. Xyrem의 수면 발작 치료 작용 기전은 알려져 있지 않습니다. Sodium oxybate는 신경 전달 물질 GABA의 내생 화합물이자 대사 산물인 감마-히드록시부티르산(GHB)의 나트륨 염입니다. Xyrem의 수면 발작 및 주간 졸음에 대한 치료 효과는 노르에피네프린 및 도파민 신경 세포뿐만 아니라 시상 피질 신경 세포에서 GABAB 작용을 통해 매개된다고 가설이 세워졌습니다.

12.3 약동학

GHB의 약동학은 비선형적이며 Xyrem의 단회 또는 반복 투여 후 유사합니다.

흡수

Xyrem의 경구 투여 후 GHB는 임상 용량 범위에서 빠르게 흡수되며 절대 생체 이용률은 약 88%입니다. 4시간 간격으로 투여된 2.25g 용량 2회를 공복 상태에서 투여한 후 평균 최고 혈장 농도(Cmax)는 유사했습니다. 평균 최고 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)은 0.5~1.25시간이었습니다. Xyrem의 경구 투여 후 GHB의 혈장 수치는 용량에 비례하여 증가했으며, 총 일일 용량이 4.5g에서 9g으로 두 배가 되면 혈중 수치가 3.7‐배 증가했습니다. 4.5g을 초과하는 단회 용량은 연구되지 않았습니다.

음식의 영향

고지방 식사 직후 Xyrem을 투여하면 흡수가 지연되었고(평균 Tmax는 0.75시간에서 2시간으로 증가), GHB의 Cmax는 평균 59% 감소했으며 전신 노출(AUC)은 37% 감소했습니다.

분포

GHB는 친수성 화합물이며 평균 분포 용적은 190mL/kg~384mL/kg입니다. GHB 농도가 3mcg/mL~300mcg/mL 범위일 때 혈장 단백질에 결합하는 비율은 1% 미만입니다.

배설

대사

동물 연구에 따르면 대사는 GHB의 주요 배설 경로이며, 트리카르복실산(크렙스) 사이클을 통해 이산화탄소와 물을 생성하고, 이차적으로 베타 산화를 통해 생성합니다. 주요 경로는 세포질 NADP+ 의존성 효소인 GHB 탈수소효소를 포함하며, 이 효소는 GHB를 숙신산 반알데히드로 전환시키고, 이는 숙신산 반알데히드 탈수소효소에 의해 숙신산으로 생체 전환됩니다. 숙신산은 크렙스 사이클로 들어가 이산화탄소와 물로 대사됩니다. 두 번째 미토콘드리아 산화 환원 효소인 트랜스하이드로게나제도 α-케토글루타르산의 존재 하에 숙신산 반알데히드로의 전환을 촉매합니다. 생체 전환의 대체 경로는 3,4-디히드록시부티르산을 통해 베타 산화를 거쳐 이산화탄소와 물로 이루어집니다. 활성 대사 산물은 확인되지 않았습니다.

배설

GHB의 청소율은 거의 전적으로 이산화탄소로의 생체 전환에 의해 이루어지며, 이산화탄소는 호흡을 통해 배출됩니다. 평균적으로 투여 후 6~8시간 이내에 변하지 않은 약물이 소변에 나타나는 비율은 5% 미만입니다. 대변 배설은 무시할 수 있습니다. GHB의 반감기는 0.5~1시간입니다.

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

발암성

최대 1,000 mg/kg/day의 경구 용량으로 83주(수컷) 또는 104주(암컷) 동안 랫드에 옥시바트 나트륨을 투여한 결과 종양 발생률이 증가하지 않았습니다. 최대 시험 용량에서의 플라즈마 노출(AUC)은 밤에 최대 권장 인체 용량(MRHD)인 9g의 인체에서의 노출량의 2배였습니다.

옥시바트 나트륨으로 대사되는 화합물인 감마-부티로락톤을 사용한 마우스 및 랫드에서의 2년 발암성 연구 결과는 발암 활성의 명확한 증거를 보이지 않았습니다. 이러한 연구에서 시험된 최대 용량에서 달성된 옥시바트 나트륨의 플라즈마 AUC는 MRHD에서의 인체에서의 AUC보다 낮았습니다.

돌연변이 유발성

옥시바트 나트륨은 in vitro 박테리아 유전자 돌연변이 분석, 포유류 세포에서의 in vitro 염색체 이상 분석 및 in vivo 랫드 소핵 분석에서 음성이었습니다.

생식능력 저해

교미 전 및 교미 기간 동안 수컷 및 암컷 랫드에 옥시바트 나트륨(150, 350 또는 1,000 mg/kg/day)을 경구 투여하고 초기 임신 기간 동안 암컷에게 계속 투여한 결과 생식능력에 대한 부작용이 나타나지 않았습니다. 시험된 최대 용량은 mg/m2 기준으로 MRHD와 거의 같습니다.

14.1 성인 나르콜렙시의 카탈렙시

카탈렙시 치료에 대한 Xyrem의 효과는 나르콜렙시 환자를 대상으로 한 두 건의 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관, 병행군 시험(시험 N1 및 N2)에서 입증되었습니다(표 5 참조). 시험 N1 및 N2에서 각각 85% 및 80%의 환자가 CNS 자극제로도 치료를 받았습니다. 자극제의 동반 사용 비율이 높기 때문에 자극제 사용과 무관하게 Xyrem의 효능과 안전성을 평가하는 것은 불가능합니다. 각 시험에서 치료 기간은 4주였으며 총 야간 Xyrem 용량은 3g에서 9g까지였으며, 총 야간 용량은 두 번의 동일한 용량으로 투여되었습니다. 매일 밤 첫 번째 용량은 취침 시에 복용하고 두 번째 용량은 2.5~4시간 후에 복용했습니다. 음식 섭취와 투약 사이의 시간에 대한 제한은 없었습니다.

시험 N1은 기준선에서 중등도에서 중증의 카탈렙시(주당 카탈렙시 발작 중앙값 21회)를 가진 나르콜렙시 환자 136명을 등록했습니다. 무작위 배정 전에 카탈렙시에 영향을 미칠 수 있는 약물은 중단되었지만 자극제는 안정적인 용량으로 계속 투여되었습니다. 환자는 위약, 야간 Xyrem 3g, 야간 Xyrem 6g 또는 야간 Xyrem 9g을 받도록 무작위 배정되었습니다.

시험 N2는 연구 참여 전에 7~44개월 동안 개방 표지 Xyrem을 복용해 온 나르콜렙시 환자 55명을 대상으로 한 무작위 배정 철회 시험이었습니다. 포함 기준으로 환자는 카탈렙시 치료를 받기 전에 주당 최소 5회의 카탈렙시 발작 병력이 있어야 했습니다. 환자는 안정적인 용량(야간 3g에서 9g까지)으로 Xyrem 치료를 계속하거나 2주 동안 위약을 받도록 무작위 배정되었습니다. 시험 N2는 장기간 사용 후 나트륨 옥시베이트의 지속적인 효능을 평가하기 위해 특별히 설계되었습니다.

시험 N1 및 N2의 주요 효능 측정 항목은 카탈렙시 발작 빈도였습니다.

표 5
시험 N1 및 N2에서 카탈렙시 발작의 중앙값

시험/용량군	기준선	기준선에서의 중앙값 변화	위약과의 비교(p-값)
시험 N1(전향적, 무작위 배정, 병행군 시험)
		(주당 중앙값 발작)
위약 (n=33)	20.5	-4	–
Xyrem 야간 6g (n=31)	23.0	-10	0.0451
Xyrem 야간 9g (n=33)	23.5	-16	0.0016
시험 N2(무작위 배정 철회 시험)
		(2주당 중앙값 발작)
위약 (n=29)	4.0	21	–
Xyrem (n=26)	1.9	0	<0.001

시험 N1에서, 밤에 6g과 9g의 Xyrem 용량 모두 통계적으로 유의미한 발작 빈도 감소를 보였습니다. 밤에 3g 용량은 거의 효과가 없었습니다. 시험 N2에서, 장기간 오픈 라벨 Xyrem 치료를 중단한 후 위약군에 무작위 배정된 환자는 발작이 유의미하게 증가했습니다(p<0.001). 이는 Xyrem의 장기 효능을 입증합니다. 시험 N2에서, 밤에 6g에서 9g 용량으로 치료받은 환자의 반응은 수치적으로 유사했지만, 밤에 6g 미만의 용량으로 치료받은 환자에게는 효과가 나타나지 않았습니다. 이는 이러한 용량에서는 효과가 거의 없음을 시사합니다.

14.2 성인 기면증 환자의 과도한 주간 졸음

기면증 환자의 과도한 주간 졸음 치료에 대한 Xyrem의 효과는 두 건의 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 시험(시험 N3 및 N4)(표 6~8 참조)에서 입증되었습니다. 시험 N3의 환자 중 78%는 CNS 자극제로도 치료받고 있었습니다.

시험 N3는 다기관 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 병행군 시험으로, 연구 참여 시 중등도에서 중증의 증상을 보이는 228명의 환자(중간 Epworth 졸음 척도(아래 참조) 점수 18점, 유지 각성 검사(아래 참조) 점수 8.3분)를 대상으로 했습니다. 환자는 4개의 치료군 중 하나에 무작위 배정되었습니다. 위약, 밤에 Xyrem 4.5g, 밤에 Xyrem 6g, 밤에 Xyrem 9g. 이 시험에서 이중 맹검 치료 기간은 8주였습니다. 항우울제는 무작위 배정 전에 중단되었고, 자극제는 안정적인 용량으로 계속 투여되었습니다.

시험 N3의 주요 효능 측정 지표는 Epworth 졸음 척도와 임상 전반적 인상 변화였습니다. Epworth 졸음 척도는 환자에게 일련의 질문을 통해 일상 생활에서 졸음 정도를 평가하기 위한 것입니다. 이러한 질문에서 환자는 8가지 활동 각각에 대한 졸음 가능성을 0~3점 척도(0=절대 없음; 1=약간; 2=보통; 3=심함)로 평가하도록 요청받았습니다. 총 점수가 높을수록 졸음 경향이 더 크다는 것을 나타냅니다. 임상 전반적 인상 변화는 7점 척도로 평가되며, 중간 지점은 변화 없음이며, 훨씬 악화됨에서 훨씬 호전됨까지 범위를 포함합니다. 시험 N3에서, 환자는 기준선에서 기면증의 심각도를 기반으로 평가를 수행한 평가자에 의해 평가되었습니다.

시험 N3에서, 8주차에 Epworth 졸음 척도 점수와 8주차에 임상 전반적 인상 변화 점수에서 위약군에 비해 밤에 6g과 9g의 Xyrem 용량으로 통계적으로 유의미한 개선이 나타났습니다.

표 6
시험 N3에서 8주차 주간 졸음 점수(Epworth 졸음 척도)의 기준선 대비 변화(범위 0~24)

치료군	기준선	8주차	8주차 기준선 대비 중간 변화	p-값
위약 (n=59)	17.5	17.0	-0.5	–
밤에 Xyrem 6g (n=58)	19.0	16.0	-2.0	<0.001
밤에 Xyrem 9g (n=47)	19.0	12.0	-5.0	<0.001

표 7
시험 N3에서 주간 및 야간 증상에 대한 임상 전반적 인상 변화가 훨씬 호전되었거나 호전된 환자 비율

치료군	반응자 비율 (훨씬 호전되었거나 호전됨)	기준선 대비 변화 위약과 비교한 유의성 (p-값)
위약 (n=59)	22%	–
밤에 Xyrem 6g (n=58)	52%	<0.001
밤에 Xyrem 9g (n=47)	64%	<0.001

시험 N4는 연구에 참여한 중등도에서 중증의 증상을 가진 222명의 환자를 대상으로 한 다기관 무작위 이중맹검 위약 대조 평행군 시험이었으며, 이 환자들은 중간 에포워스 졸음 척도 점수가 15점이고, 유지 각성 검사(아래 참조) 점수가 10.3분이었습니다. 연구에 참여한 환자들은 무작위 배정 전 최소 1개월 동안 모다피닐을 200mg, 400mg 또는 600mg의 안정적인 용량으로 매일 복용해야 했습니다. 연구에 등록된 환자들은 4가지 치료 그룹 중 하나에 무작위 배정되었습니다. 위약, Xyrem, 모다피닐 또는 Xyrem과 모다피닐 병용. Xyrem은 4주 동안 밤에 6g을 투여한 후 4주 동안 밤에 9g을 투여했습니다. 모다피닐은 모다피닐 단독 치료 그룹과 Xyrem과 모다피닐 병용 치료 그룹에서 환자의 이전 용량으로 계속 투여되었습니다. 시험 N4는 모다피닐을 복용하는 환자의 용량이 최대 용량으로 적정되지 않았기 때문에 Xyrem의 효과를 모다피닐과 비교하도록 설계되지 않았습니다. 위약 또는 Xyrem 치료에 무작위 배정된 환자는 안정적인 용량의 모다피닐을 중단했습니다. 항우울제를 복용하는 환자는 안정적인 용량으로 계속 복용할 수 있었습니다.

시험 N4의 주요 유효성 평가 지표는 유지 각성 검사였습니다. 유지 각성 검사는 야간 수면다원검사 후 2시간 간격으로 4회 세션에 걸쳐 평균화된 수면 개시까지의 시간(분 단위)을 측정합니다. 각 검사 세션에서 피험자는 특별한 조치를 취하지 않고 깨어 있도록 요청받았습니다. 각 검사 세션은 수면이 발생하지 않으면 20분 후에 종료되거나 수면이 발생하면 10분 후에 종료됩니다. 전체 점수는 4회 세션에 대한 평균 수면 지연 시간입니다.

시험 N4에서 8주차에 기준선에서 유지 각성 검사 점수의 변화가 Xyrem 그룹과 Xyrem과 모다피닐 병용 그룹에서 위약 그룹에 비해 통계적으로 유의하게 개선되었습니다.

이 시험은 모다피닐을 복용하는 환자의 용량이 최대 효과적인 용량으로 적정되지 않았기 때문에 Xyrem의 효과를 모다피닐과 비교하도록 설계되지 않았습니다.

표 8
시험 N4에서 8주차에 유지 각성 검사 점수(분 단위)의 기준선 변화

치료 그룹	기준선	8주차	8주차에 기준선에서의 평균 변화	p-값
위약(모다피닐 중단) (n=55)	9.7	6.9	-2.7	–
Xyrem(모다피닐 중단) (n=50)	11.3	12.0	0.6	<0.001
Xyrem과 모다피닐 병용 (n=54)	10.4	13.2	2.7	<0.001

14.3 소아기 기면증 환자의 발작성 수면 및 주간 과도한 졸음

소아기 기면증 환자(7세 이상)의 발작성 수면 및 주간 과도한 졸음 치료에 대한 Xyrem의 효과는 이중맹검, 위약 대조, 무작위 배정 철회 연구(시험 N5)(NCT02221869)에서 입증되었습니다. 이 연구는 기면증 증상에 대한 치료를 받기 전 2주 동안 일반적으로 14회 이상의 발작성 수면 발작 병력이 있는 106명의 소아 환자(중간 연령: 12세; 범위: 7~17세)를 대상으로 실시되었습니다. 106명의 환자 중 2명은 연구 약물을 투여받지 않았고 63명의 환자는 Xyrem을 계속 투여받거나 위약을 투여받도록 1:1로 무작위 배정되었습니다. 사전 계획된 중간 분석에서 효능 기준이 충족되었으므로 위약으로의 무작위 배정은 조기에 중단되었습니다.

환자는 안정적인 Xyrem 용량을 복용하거나 Xyrem을 처음 복용하는 환자였습니다. CNS 자극제는 연구 시작 시 허용되었으며, 약 50%의 환자는 안정적인 용량 기간과 이중맹검 기간 동안 안정적인 자극제 용량을 사용했습니다. Xyrem을 처음 복용하는 환자는 최대 10주 동안 체중에 따라 시작 및 적정되었습니다. 총 야간 용량은 두 번으로 나누어 투여되었으며, 첫 번째 용량은 야간에 투여하고 두 번째 용량은 2.5~4시간 후에 투여했습니다 [용량 및 투여 방법(2.2) 참조]. 안정적인 Xyrem 용량에 도달하면 이러한 환자는 2주 안정적인 용량 기간에 들어갔습니다. 연구 시작 시 안정적인 Xyrem 용량을 복용하는 환자는 무작위 배정 전 3주 동안 이 용량을 계속 복용했습니다. 효능은 야간에 3g에서 9g의 Xyrem 용량 범위에서 입증되었습니다.

주요 효능 측정은 발작성 수면 발작 빈도의 변화였습니다. 또한 발작성 수면 심각도의 변화는 발작성 수면 심각도에 대한 임상적 전반적 인상 변화로 평가되었습니다 [척도에 대한 설명은 임상 연구(14.2) 참조]. 소아기 기면증 환자의 주간 과도한 졸음 치료에 대한 Xyrem의 효과는 Epworth 졸음 척도(아동 및 청소년) 점수의 변화로 평가되었습니다. Epworth 졸음 척도(아동 및 청소년)는 위에서 설명한 성인 임상 시험에서 사용된 척도의 수정된 버전입니다 [설명 및 점수는 임상 연구(14.2) 참조]. 기면증 상태의 전반적인 변화는 기면증 전반에 대한 임상적 전반적 인상 변화로 평가되었습니다. 효능은 2주 이중맹검 치료 기간 동안 또는 그 끝에서, 마지막 2주 또는 안정적인 용량 기간의 끝과 관련하여 평가되었습니다(표 9 및 10 참조).

안정적인 Xyrem 용량을 복용하는 소아 환자는 이중맹검 치료 기간 동안 Xyrem 치료를 중단하고 위약으로 무작위 배정되었으며, Xyrem 치료를 계속하도록 무작위 배정된 환자에 비해 주간 발작성 수면 발작이 통계적으로 유의하게 증가했습니다. 이중맹검 치료 기간 동안 위약을 투여받도록 무작위 배정된 환자는 Xyrem을 계속 투여받도록 무작위 배정된 환자에 비해 EDS가 통계적으로 유의하게 악화되었습니다(표 9 참조).

표 9
주간 발작성 수면 발작 수 및 Epworth 졸음 척도(아동 및 청소년) 점수(시험 N5)

치료 그룹	기준선*,†	이중맹검 치료 기간‡,§	기준선에서의 중간 변화	위약과의 비교(p-값¶)
발작성 수면 발작 수의 중간값(발작/주)
위약 (n=32)	4.7	21.3	12.7	–
Xyrem (n=31)	3.5	3.8	0.3	<0.0001
Epworth 졸음 척도(아동 및 청소년) 점수의 중간값
위약 (n=31**)	11	12	3	–
Xyrem (n=30**)	8	9	0	0.0004

* 주간 발작 횟수의 경우, 기준 값은 안정적인 용량 기간의 마지막 14일에서 계산됩니다.
† Epworth 졸음 척도 점수의 경우, 기준 값은 안정적인 용량 기간이 끝날 때 수집됩니다.
‡ 주간 발작 횟수는 이중맹검 치료 기간 내 모든 날짜에서 계산됩니다.
§ Epworth 졸음 척도의 경우, 값은 이중맹검 치료 기간이 끝날 때 수집됩니다.
¶ 치료를 요인으로 하고 순위 기준 값을 공변량으로 하는 순위 기반 공분산 분석(ANCOVA)에서 얻은 P 값입니다.
** 각 치료 그룹에서 한 명의 환자는 기준 ESS 점수를 사용할 수 없었으며 이 분석에 포함되지 않았습니다.

이중맹검 치료 기간 동안 위약을 투여받도록 무작위 배정된 환자는 Xyrem을 계속 투여받도록 무작위 배정된 환자에 비해 임상의 평가에 따른 발작 심각도와 전체적으로 나르콜렙시가 통계적으로 유의하게 악화되었습니다(표 10 참조).

표 10
발작 심각도 및 전체 나르콜렙시에 대한 임상적 전반적 인상 변화(CGIc)(시험 N5)

악화됨, %†	CGIc 발작 심각도*		CGIc 전체 나르콜렙시*
	위약 (n=32)	Xyrem (n=29) ‡	위약 (n=32)	Xyrem (n=29) ‡
훨씬 악화됨 또는 매우 악화됨	66%	17%	59%	10%
p 값§	0.0001		<0.0001

* 응답은 기준선에서 Xyrem 치료를 받는 것에 대한 심각도 또는 증상의 변화를 나타냅니다.
† 관찰된 값의 총 수를 기반으로 한 백분율입니다.
‡ Xyrem에 무작위 배정된 두 명의 환자는 CGIc 평가를 완료하지 않았으며 분석에서 제외되었습니다.
§ Pearson의 카이제곱 검정에서 얻은 P 값입니다.

16. 공급/보관 및 취급

16.1 공급 방법

Xyrem은 무색에서 약간 유백색을 띠는 경구 용액입니다. 각 처방전에는 누름식 병 어댑터가 부착된 Xyrem 병 1개, 경구 계량 장치(플라스틱 주사기) 및 복약 안내서가 포함되어 있습니다. 약국에서는 Xyrem을 배송할 때마다 어린이 보호 뚜껑이 있는 빈 용기 두 개를 제공합니다.

각각의 갈색 병에는 0.5g/mL 농도의 Xyrem 경구 용액(옥시베이트 0.413g/mL에 해당하는 옥시베이트 나트륨 0.5g/mL)이 들어 있으며 어린이 보호 뚜껑이 있습니다.

180mL 병 1개                                               NDC 68727-100-01

16.2 보관

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

Xyrem은 25°C(77°F)에서 보관해야 합니다. 15°C~30°C(59°F~86°F)까지 허용됩니다(USP 관리 실온 참조).

밀폐 용기에 보관하십시오.

희석 후 조제한 용액은 24시간 이내에 복용해야 합니다.

16.3 취급 및 폐기

Xyrem은 향정신성의약품법에 따른 스케줄 III 약물입니다. Xyrem은 주 및 연방 규정에 따라 취급해야 합니다. Xyrem은 위생 하수구에 버려도 안전합니다.

17 환자 상담 정보

환자 및/또는 보호자에게 FDA 승인 환자 라벨(약물 안내 및 사용 지침)을 읽도록 지시하십시오.

중추 신경계 억제

환자 및/또는 보호자에게 Xyrem은 호흡 억제, 저혈압, 심한 진정, 실신 및 사망을 포함한 중추 신경계 억제를 유발할 수 있음을 알리십시오. 환자에게 Xyrem 복용 후 최소 6시간 동안 정신적 각성이나 운동 협응력이 필요한 활동(위험한 기계 작동 포함)을 하지 말라고 지시하십시오. 환자 및/또는 보호자에게 복용하는 모든 약물을 의료 서비스 제공자에게 알리도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

남용 및 오용

환자 및/또는 보호자에게 Xyrem의 활성 성분은 불법 사용 및 남용과 관련된 심각한 부작용이 있는 감마-히드록시부티르산(GHB)임을 알리십시오. [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

XYWAV 및 XYREM REMS

Xyrem은 XYWAV 및 XYREM REMS라는 제한된 프로그램을 통해서만 제공됩니다. [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조]. 환자 및/또는 보호자에게 다음과 같은 주목할 만한 요구 사항을 알리십시오.

•

Xyrem은 중앙 약국에서만 제공됩니다.

•

Xyrem은 XYWAV 및 XYREM REMS에 등록된 환자에게만 제공 및 배송됩니다.

Xyrem은 프로그램에 참여하는 중앙 약국에서만 제공됩니다. 따라서 환자 및/또는 보호자에게 제품을 얻는 방법에 대한 정보를 얻을 수 있는 전화번호와 웹사이트를 제공하십시오.

알코올 또는 진정 수면제

환자 및/또는 보호자에게 알코올 및 기타 진정 수면제는 Xyrem과 함께 복용해서는 안 됨을 알리십시오. [금기 사항 (4) 참조].

진정

환자 및/또는 보호자에게 환자는 Xyrem 복용 후(종종 5분 이내, 일반적으로 15분 이내) 빠르게 잠들 가능성이 높지만 잠드는 데 걸리는 시간은 밤마다 다를 수 있음을 알리십시오. 서 있는 자세나 침대에서 일어나는 동안 갑자기 잠이 드는 것은 부상으로 인한 낙상으로 이어졌으며, 일부 경우 입원이 필요했습니다. [부작용 (6.2) 참조]. 환자 및/또는 보호자에게 환자는 첫 번째 및 두 번째 야간 복용량을 복용한 후 침대에 머물러 있어야 함을 지시하십시오. 환자 및/또는 보호자에게 환자는 첫 번째 복용량 후 2.5~4시간이 지나기 전에는 두 번째 야간 복용량을 복용해서는 안 됨을 지시하십시오. [복용량 및 투여 (2.3) 참조].

Xyrem에 대한 음식의 영향

환자 및/또는 보호자에게 첫 번째 야간 복용량은 식사 후 최소 2시간 후에 복용해야 함을 알리십시오.

호흡 억제 및 수면 무호흡증

환자에게 Xyrem은 특히 호흡 기능이 저하된 환자의 경우 호흡 운동을 손상시키고 무호흡증을 유발할 수 있음을 알리십시오. [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

우울증 및 자살

환자 및/또는 보호자에게 환자가 우울한 기분, 평소 활동에 대한 관심이나 즐거움이 현저히 감소, 체중 및/또는 식욕의 상당한 변화, 정신 운동성 초조 또는 지연, 피로 증가, 죄책감이나 무가치함, 사고 속도 저하 또는 집중력 저하, 자살 생각이 들면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].

기타 행동적 또는 정신적 부작용

환자 및/또는 보호자에게 Xyrem은 혼란, 불안 및 정신병을 포함한 행동적 또는 정신적 부작용을 유발할 수 있음을 알리십시오. 이러한 유형의 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 알리도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조].

몽유병

환자 및/또는 보호자에게 Xyrem은 몽유병 및 수면 중 다른 행동과 관련이 있으므로 이러한 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.7)].

나트륨 섭취

환자 및/또는 보호자에게 Xyrem은 상당량의 나트륨을 함유하고 있으므로 나트륨 섭취에 민감한 환자(예: 심부전, 고혈압 또는 신장 기능 저하 환자)는 나트륨 섭취를 제한해야 함을 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.8) 참조].

판매원:

Jazz Pharmaceuticals, Inc.
Palo Alto, CA 94304

미국 특허 제8,772,306호; 9,050,302호; 9,486,426호; 10,213,400호; 10,864,181호; 및 11,253,494호에 의해 보호됨.

약물 안내문

복용 안내서 XYREM® (자이렘) (옥시бат나트륨) 경구용 용액, CIII

XYREM 또는 자녀에게 XYREM을 투여하기 전에 이 복용 안내서를 잘 읽고, 약을 재조제받을 때마다 읽으십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. 이 정보는 귀하 또는 귀하의 자녀의 질병 또는 치료에 대해 의사와 상담하는 것을 대신하지 않습니다.

XYREM에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까? • XYREM은 중추 신경계(CNS) 억제제입니다. 오피오이드 진통제, 벤조디아제핀, 진정 효과가 있는 항우울제, 항정신병제, 진정 효과가 있는 항간질제, 전신 마취제, 근육 이완제, 알코올 또는 불법 약물을 포함하여 귀하 또는 귀하의 자녀를 잠들게 하는 데 사용되는 약물과 같은 다른 CNS 억제제와 함께 XYREM을 복용하면 다음을 포함한 심각한 의학적 문제가 발생할 수 있습니다. o 호흡 곤란(호흡 억제) o 저혈압(저혈압증) o 주의력 변화(졸음) o 실신(실신) o 사망           귀하 또는 귀하의 자녀가 위에 나열된 약을 복용하고 있는지 확실하지 않으면 의사에게 문의하십시오. • XYREM은 연방 정부의 통제를 받는 향정신성의약품(CIII)입니다. XYREM의 활성 성분은 연방 정부의 통제를 받는 향정신성의약품(CI)이기도 한 감마-하이드록시부티르산(GHB)의 한 형태입니다. 불법 GHB를 단독으로 또는 다른 CNS 억제제와 함께 남용하면 다음을 포함한 심각한 의학적 문제가 발생할 수 있습니다. o 발작 o 호흡 곤란(호흡 억제) o 주의력 변화(졸음) o 혼수상태 o 사망           귀하 또는 귀하의 자녀에게 이러한 심각한 부작용이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오. • XYREM을 복용하는 사람은 누구든지 XYREM을 복용한 후 최소 6시간 동안은 자동차 운전, 중장비 사용 또는 비행기 조종과 같이 완전히 깨어 있어야 하거나 위험한 행동을 해서는 안 됩니다. XYREM이 귀하 또는 귀하의 자녀에게 어떤 영향을 미치는지 알 때까지 이러한 활동을 해서는 안 됩니다. • 남용 및 오용을 방지하기 위해 XYREM을 안전한 장소에 보관하십시오. XYREM을 판매하거나 양도하는 것은 다른 사람에게 해를 끼칠 수 있으며 불법입니다. 알코올, 처방약 또는 불법 약물을 남용했거나 의존했던 적이 있다면 의사에게 알리십시오. • CNS 억제, 남용 및 오용의 위험 때문에 XYREM은 처방전을 통해서만 구할 수 있으며 XYWAV 및 XYREM REMS의 중앙 약국을 통해 조제됩니다. 귀하 또는 귀하의 자녀는 XYREM을 받으려면 XYWAV 및 XYREM REMS에 등록해야 합니다. XYREM을 받는 방법에 대한 정보는 www.XYWAVXYREMREMS.COM을 방문하십시오. 귀하 또는 귀하의 자녀가 XYREM을 받기 전에 의사 또는 약사가 XYREM을 안전하고 효과적으로 복용하는 방법을 이해하고 있는지 확인할 것입니다. XYREM에 대한 질문이 있으면 의사에게 문의하거나 1-866-997-3688번으로 XYWAV 및 XYREM REMS에 전화하십시오.

XYREM이란 무엇입니까? XYREM은 기면증이 있는 7세 이상의 사람들에게서 다음과 같은 증상을 치료하는 데 사용되는 처방약입니다. • 갑작스러운 근육 약화 또는 마비(탈력 발작), 또는 • 과도한 주간 졸음증(EDS) XYREM이 7세 미만의 어린이에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.

귀하 또는 귀하의 자녀에게 다음과 같은 경우 XYREM을 복용하지 마십시오. • 다른 수면제 또는 진정제(졸음을 유발하는 약물)를 복용하는 경우 • 알코올을 마시는 경우 • 석신산 반알데히드 탈수소효소 결핍증이라는 드문 질환이 있는 경우

XYREM을 복용하기 전에 귀하 또는 귀하의 자녀에게 다음과 같은 모든 질병이 있는 경우 의사에게 알리십시오. • 약물 남용의 병력이 있는 경우 • 수면 중 호흡이 잠깐 멈추는 경우(수면 무호흡증) • 호흡 곤란이나 폐 질환이 있는 경우. XYREM을 복용할 때 심각한 호흡 문제가 발생할 가능성이 더 높을 수 있습니다. • 우울증을 앓고 있거나 앓았던 적이 있거나 자신을 해치려고 시도한 적이 있는 경우. 우울증의 새로운 증상이 나타나는지 주의 깊게 관찰해야 합니다. • 다음과 같은 행동 또는 기타 정신과적 문제가 있거나 있었던 경우: o 불안 o 의심이 많아지는 경우(편집증) o 공격적인 행동 o 실제로 존재하지 않는 것을 보거나 듣는 경우(환각) o 현실과 단절된 경우(정신병) o 동요 • 간 질환이 있는 경우 • 저염식을 하고 있는 경우. XYREM에는 나트륨(소금)이 많이 함유되어 있어 귀하 또는 귀하의 자녀에게 적합하지 않을 수 있습니다. • 고혈압이 있는 경우 • 심부전이 있는 경우 • 신장 질환이 있는 경우 • 임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우. XYREM이 태아에게 해를 끼칠 수 있는지는 알려져 있지 않습니다. • 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 경우. XYREM은 모유로 분비됩니다. 귀하 또는 귀하의 자녀가 XYREM을 복용할지 아니면 모유 수유를 할지 의사와 상의하여 결정해야 합니다.        처방약과 일반 의약품, 비타민, 허브 보충제를 포함하여 귀하 또는 귀하의 자녀가 복용하는 모든 약에 대해 의사에게 알리십시오. 특히, 귀하 또는 귀하의 자녀가 잠을 잘 수 있도록 돕는 다른 약물(진정제)을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오. 귀하 또는 귀하의 자녀가 복용하는 약의 이름을 알고 있어야 합니다. 새로운 약을 처방받을 때 의사와 약사에게 보여줄 수 있도록 복용 중인 약 목록을 보관하십시오.

자이렘은 어떻게 복용하거나 투여해야 합니까? • 자이렘 복용 방법에 대한 자세한 지침은 본 복약 안내문 말미에 있는 사용 설명서를 읽으십시오. • 의사의 지시에 따라 정확하게 자이렘을 복용하거나 투여하십시오. • 자이렘은 지시대로 복용하지 않을 경우 신체적 의존성 및 약물 갈망을 유발할 수 있습니다. • 의사와 상담하지 않고 자이렘 용량을 변경하지 마십시오. • 자이렘은 졸음 없이 매우 빠르게 잠들게 할 수 있습니다. 어떤 사람들은 5분 이내에 잠들고 대부분의 사람들은 15분 이내에 잠이 듭니다. 잠드는 데 걸리는 시간은 밤마다 다를 수 있습니다. • 서 있거나 침대에서 일어나는 동안을 포함하여 빠르게 잠이 들면 넘어져 부상을 입어 입원이 필요한 경우가 있었습니다. • 자이렘은 밤에 2회 분량하여 복용합니다. o 성인: 취침 시 침대에 누워 첫 번째 자이렘 용량을 복용하고 즉시 눕습니다. 첫 번째 자이렘 용량을 복용한 후 2시간 30분에서 4시간 후에 두 번째 자이렘 용량을 복용합니다. 두 번째 자이렘 용량을 복용하기 위해 일어날 수 있도록 알람 시계를 설정할 수 있습니다. 자이렘의 첫 번째 및 두 번째 용량을 복용한 후에는 침대에 누워 있어야 합니다. o 소아: 취침 시 또는 처음 잠든 후 자녀가 침대에 누워 있을 때 첫 번째 자이렘 용량을 투여하고 즉시 눕힙니다. 첫 번째 자이렘 용량을 투여한 후 2시간 30분에서 4시간 후에 두 번째 자이렘 용량을 투여합니다. 두 번째 자이렘 용량을 투여하기 위해 일어날 수 있도록 알람 시계를 설정할 수 있습니다. 자녀는 자이렘의 첫 번째 및 두 번째 용량을 복용한 후에는 침대에 누워 있어야 합니다. • 귀하 또는 귀하의 자녀가 두 번째 자이렘 용량을 놓친 경우, 해당 용량을 건너뛰고 다음 날 밤까지 자이렘을 다시 복용하거나 투여하지 마십시오. 절대로 자이렘 2회 용량을 한 번에 복용하거나 투여하지 마십시오. • 자이렘을 복용하기 전에 최소 2시간 동안 음식을 섭취하지 마십시오. • 귀하 또는 귀하의 자녀가 자이렘을 너무 많이 복용한 경우 즉시 의사에게 전화하거나 가장 가까운 병원 응급실로 가십시오.

자이렘의 가능한 부작용은 무엇입니까? 자이렘은 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. • “자이렘에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오. • 호흡 문제. 여기에는 다음이 포함됩니다. o 느린 호흡 o 호흡 곤란 o 수면 중 호흡이 잠시 멈춤(수면 무호흡증). 이미 호흡기 또는 폐 질환이 있는 사람이 자이렘을 복용하는 경우 호흡 문제가 발생할 가능성이 더 높습니다. • 정신 건강 문제. 여기에는 다음이 포함됩니다. o 혼동 o 실제로 존재하지 않는 것을 보거나 듣는 것(환각) o 비정상적이거나 불안정한 생각(비정상적 사고) o 불안하거나 화가 나는 느낌 o 우울증 o 자신을 죽이거나 죽이려고 시도하는 것에 대한 생각 o 피로감 증가 o 죄책감 또는 무가치함 o 집중력 저하        귀하 또는 귀하의 자녀에게 정신 건강 문제의 증상이 있거나 체중이나 식욕에 변화가 있는 경우 즉시 의사에게 전화하십시오. • 몽유병. 몽유병은 부상을 유발할 수 있습니다. 귀하 또는 귀하의 자녀가 몽유병을 시작하는 경우 의사에게 전화하십시오. 의사가 귀하 또는 귀하의 자녀를 진찰해야 합니다. 성인에서 자이렘의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다. • 메스꺼움 • 졸음 • 어지러움 • 구토 • 야뇨증 • 떨림 소아에서 자이렘의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다. • 메스꺼움 • 야뇨증 • 구토 • 두통 • 체중 감소 • 식욕 감소 • 어지러움 • 몽유병 자이렘을 고용량 복용하면 부작용이 증가할 수 있습니다. 이것이 자이렘의 가능한 모든 부작용은 아닙니다. 자세한 내용은 의사 또는 약사에게 문의하십시오. 부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 1-800-FDA-1088로 FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다.

자이렘은 어떻게 보관해야 합니까? • 물과 혼합하기 전에 자이렘을 원래 병에 보관하십시오. 물과 혼합한 후에는 약국에서 제공하는 어린이 보호 뚜껑이 있는 약국 용기에 자이렘을 보관하십시오. • 자이렘은 실온에서 68°F~77°F(20°C~25°C) 사이에 보관하십시오. • 물과 혼합하여 조제한 자이렘 용액은 24시간 이내에 복용해야 합니다. • 자이렘 병을 다 사용한 경우: o 사용하지 않은 자이렘을 싱크대 배수구에 버리십시오. o 마커로 자이렘 병의 라벨을 지우십시오. o 빈 자이렘 병을 쓰레기통에 버리십시오. 자이렘은 어린이 보호 포장으로 제공됩니다. 자이렘 및 모든 의약품은 어린이와 애완동물의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

자이렘의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보. 의약품은 때때로 복약 안내문에 나열된 것 이외의 목적으로 처방되기도 합니다. 처방된 적이 없는 질환에 자이렘을 사용하지 마십시오. 다른 사람에게 자이렘을 투여하지 마십시오. 증상이 같더라도 해로울 수 있습니다. 약사 또는 의사에게 의료 전문가를 위해 작성된 자이렘에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.

자이렘의 성분은 무엇입니까? 활성 성분: 소듐 옥시베이트 비활성 성분: 정제수 및 말산 유통 담당: Jazz Pharmaceuticals, Inc. Palo Alto, CA 94304 자세한 내용은 www.XYWAVXYREMREMS.com을 방문하거나 1-866-997-3688번으로 XYWAV 및 자이렘 REMS에 문의하십시오.

이 의약품 가이드는 미국 식품의약국에서 승인했습니다.                                발행일: 2020년 9월

사용 지침
XYREM® (자이렘)
(옥시베이트 나트륨)
경구용 용액, CIII

귀하(또는 귀하의 자녀)가 XYREM 복용을 시작하기 전과 리필을 받을 때마다 이 사용 지침을 주의 깊게 읽으십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. 이 정보는 귀하(또는 귀하의 자녀)의 건강 상태 또는 치료에 대해 의사와 상담하는 것을 대신할 수 없습니다.

중요 정보:

•

처방받은 XYREM 용량을 혼합하기 위해 2개의 별도 약국 용기에 나누어야 합니다.

•

XYREM을 복용하거나 자녀에게 주기 전에 물과 혼합해야 합니다.

•

조제한 XYREM 용량을 안전하게 보관하고 혼합 후 24시간 이내에 복용하십시오. 이 시간 내에 조제한 용량을 복용하지 않은 경우 혼합물을 버리십시오. XYREM을 안전하게 버리는 방법에 대한 지침은 아래의 “XYREM 버리기(폐기)” 섹션을 참조하십시오.

•

두 XYREM 용량은 모두 잠자리에 든 상태에서 복용해야 합니다.

•

약국 용기는 물로 헹구고 싱크대 배수구에 비울 수 있습니다.

XYREM을 혼합하고 복용(또는 자녀에게 투여)하는 데 필요한 물품. 그림 A 참조:

•

XYREM 약병

•

XYREM 용량을 측정하고 분배하기 위한 투약 주사기

•

약 ¼컵의 물을 측정할 수 있는 계량컵(XYREM 배송품에 포함되어 있지 않음)

•

XYREM 용량을 혼합, 보관 및 복용하기 위한 어린이 보호 캡이 있는 2개의 빈 약국 용기

•

알람 시계(첫 번째 배송품에 포함될 수 있는 사진에는 나와 있지 않음)

•

투약 안내

그림 A

1단계: 설정

•

배송 상자에서 XYREM 병, 주사기 및 약국 용기를 꺼냅니다.

•

비닐 포장지에서 주사기를 꺼냅니다. XYREM 처방전과 함께 제공된 주사기만 사용하십시오.

•

계량컵(제공되지 않음)에 용량을 혼합할 수 있도록 약 ¼컵의 물을 채웁니다.

•

약국 용기가 비어 있는지 확인하십시오.

•

캡 아래에 있는 탭을 잡고 시계 반대 방향(왼쪽)으로 돌려 두 약국 용기를 모두 엽니다. 그림 B 참조.

그림 B

천공 부분을 당겨서 변조 방지 밴드를 제거한 다음 캡을 시계 반대 방향으로 돌리면서 아래로 눌러 XYREM 병에서 병뚜껑을 제거합니다. 그림 C 참조.

그림 C

2단계. 첫 번째 XYREM 용량 준비(취침 전 준비)

XYREM 병을 단단하고 평평한 표면에 놓고 한 손으로 병을 잡고 다른 손으로 주사기를 병 중앙 구멍에 단단히 눌러 끼웁니다. 그림 D 참조.

그림 D

약이 주사기로 흘러 들어가고 액체 수위가 귀하 또는 귀하의 자녀의 용량과 일치하는 주사기의 표시와 일치할 때까지 플런저를 뒤로 당깁니다. 그림 E 참조.

그림 E

참고: 병을 똑바로 세우지 않으면 XYREM 약이 주사기로 흘러 들어가지 않습니다.

그림 F는 2.25g의 XYREM 용량을 추출하는 예를 보여줍니다. 그림 G는 용량을 추출할 때 공간이 형성되는 경우의 예를 보여줍니다.

     그림 F                                                                             그림 G

참고: 약을 추출할 때 플런저와 액체 사이에 공간이 생기면 액체 수위를 귀하 또는 귀하의 자녀의 용량과 일치하는 주사기의 표시와 일치시키십시오. 위의 그림 G를 참조하십시오.

•

첫 번째로 나눈 XYREM 용량을 추출한 후 XYREM 병의 입구에서 주사기를 제거합니다.

•

플런저가 멈출 때까지 아래로 눌러 주사기에 있는 약을 모두 제공된 빈 약국 용기 중 하나에 비웁니다. 그림 H 참조.

그림 H

•

계량컵을 사용하여 약국 용기에 약 ¼컵의 물을 붓습니다. 약국 용기에 물만 넣고 XYREM을 더 넣지 않도록 주의하십시오.

•

배송되는 모든 XYREM 병에는 농축된 약이 들어 있습니다. 약을 혼합하기 위한 물은 배송품에 포함되어 있지 않습니다.

•

제공된 약국 용기에 약과 물을 혼합한 후 채워진 약국 용기에 어린이 보호 캡을 씌우고 딸깍 소리가 나면서 어린이 보호 위치에 고정될 때까지 캡을 시계 방향(오른쪽)으로 돌립니다. 그림 I 참조.

•

주의: 약국 용기 캡은 어린이 보호 기능이 없는 쪽으로 뒤집을 수 있습니다. 그림 J 참조. 어린이가 약에 접근하는 것을 방지하기 위해 캡의 어린이 보호 쪽이 사용되는지 확인하십시오.

     그림 I                                                                         그림 J

3단계. 두 번째 XYREM 용량 준비(취침 전 준비)

•

(본인 또는 자녀의) 두 번째 복용량에 대해 처방된 약의 양을 뽑아 2단계를 반복합니다.

o

두 번째 약국 용기에 주사기를 비웁니다.

o

물 ¼컵을 넣고

o

약국 용기를 닫습니다.

4단계. 준비된 XYREM 복용량 보관

•

XYREM 병에 뚜껑을 다시 닫고 준비된 두 복용량을 안전하고 확실한 장소에 보관합니다. 필요한 경우 잠긴 곳에 보관하십시오.

•

XYREM 병과 준비된 두 XYREM 복용량은 어린이와 애완동물의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

•

주사기를 물로 헹구고 플런저를 끝까지 눌러 싱크대 배수구에 액체를 짜냅니다.

5단계. 첫 번째 XYREM 복용량 복용

•

취침 시 그리고 첫 번째 XYREM 복용량을 복용하기(또는 투여하기) 전에 두 번째 XYREM 복용량을 안전한 장소에 두십시오. 보호자는 투여할 때까지 모든 XYREM 복용량을 안전한 장소에 보관해야 합니다. 2½~4시간 후에 두 번째 복용량을 복용하기 위해(또는 투여하기 위해) 일어날 수 있도록 알람 시계를 설정할 수 있습니다.

•

첫 번째 XYREM 복용량을 복용할(또는 투여할) 시간이 되면 어린이 보호 잠금 탭을 아래로 누르고 뚜껑을 시계 반대 방향으로 돌려 약국 용기에서 뚜껑을 제거합니다.

•

침대에 앉아 첫 번째 XYREM 복용량을 모두 마십니다(또는 자녀에게 마시게 합니다). 첫 번째 약국 용기에 뚜껑을 다시 닫고 즉시 누워서 잠을 자십시오(또는 자녀를 눕혀 재우십시오).

•

곧 잠이 들 것입니다(또는 자녀가 잠이 들 것입니다). 어떤 사람들은 5분 이내에 잠이 들고 대부분 15분 이내에 잠이 듭니다. 잠이 드는 데 시간이 덜 걸리는 환자도 있고 더 오래 걸리는 환자도 있습니다. 잠이 드는 데 걸리는 시간은 밤마다 다를 수 있습니다(또는 자녀의 경우).

6단계. 두 번째 XYREM 복용량 복용

•

2½~4시간 후에 두 번째 XYREM 복용량을 위해 깨어나면(또는 자녀가 깨어나면) 두 번째 약국 용기에서 뚜껑을 벗깁니다.

•

알람이 울리기 전에 깨어났고(또는 자녀가 깨어났고) 첫 번째 XYREM 복용량을 투여한 지 최소 2½시간이 지났으면 알람을 끄고 두 번째 XYREM 복용량을 복용하십시오(또는 자녀에게 투여하십시오).

•

침대에 앉아 두 번째 XYREM 복용량을 모두 마십니다(또는 자녀에게 마시게 합니다). 두 번째 약국 용기에 뚜껑을 다시 닫고 즉시 누워서 계속 주무십시오(또는 자녀를 눕혀 재우십시오).

XYREM은 어떻게 보관해야 합니까?

•

XYREM은 물과 혼합하기 전에 원래 병에 보관하십시오. 혼합 후에는 약국에서 제공한 약국 용기에 XYREM을 보관하십시오. 원래 병의 뚜껑은 어린이 보호용입니다. 약국 용기 뚜껑은 뚜껑의 어린이 보호 쪽을 사용하는 경우에만 어린이 보호용입니다.

•

XYREM은 68°F~77°F(20°C~25°C)의 실온에서 보관하십시오.

•

물과 혼합하여 준비한 XYREM 용액은 24시간 이내에 복용하거나 싱크대 배수구에 버려야 합니다.

XYREM 폐기(처분)

•

XYREM 병을 다 사용한 경우:

o

사용하지 않은 XYREM을 싱크대 배수구에 비웁니다.

o

마커(XYREM 배송 시 제공되지 않음)로 XYREM 병의 라벨을 지웁니다.

o

빈 XYREM 병을 쓰레기통에 버립니다.

•

XYREM과 모든 의약품은 어린이와 애완동물의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

유통:

Jazz Pharmaceuticals, Inc.
Palo Alto, CA 94304

이 사용 설명서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.          개정일: 2023년 4월

패키지/라벨 주요 표시 패널

Tags: AR

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의약품 제조업체: Accord Healthcare Inc.     (Updated: 2024-02-15) Tags: DNA교모세포종아나플라스틱 별아교세포종 처방 정보 중요 사항이 중요 사항에는 TEMOZOLOMIDE 캡슐을 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. TEMOZOLOMIDE 캡슐의 전체 처방 정보를 참조하십시오. TEMOZOLOMIDE 캡슐, 경구 투여용 최초 미국 승인: 1999년 최근 주요 변경 사항 적응증 (1.2)2023/9…

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OFEV- nintedanib capsule

의약품 제조업체: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.     (Updated: 2024-10-15) Tags: RANKL 처방 정보의 주요 내용본 요약에는 OFEV를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. OFEV의 전체 처방 정보를 참조하십시오. OFEV® (nintedanib capsules), 경구 투여 미국 최초 승인: 2014 적응증 및 사용법 OFEV는 다음과 같은 성인 환자에게…

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