사용상의 제한:

XOLAIR는 급성 기관지 경련 또는 천식 발작의 치료에 적응증이 없습니다.

사용상의 제한:

XOLAIR는 아나필락시스를 포함한 알레르기 반응의 응급 치료에 적응증이 없습니다.

사용상의 제한:

XOLAIR는 다른 유형의 두드러기 치료에는 적응증이 없습니다.

천식, 비용종을 동반한 만성 비부비동염 및 IgE 매개 식품 알레르기

• 치료 시작 전 측정한 혈청 총 IgE 수치(IU/mL)와 체중(kg)을 기준으로 XOLAIR의 투여량을 결정하십시오.
• 천식, 비용종을 동반한 만성 비부비동염(CRSwNP) 및 IgE 매개 식품 알레르기 환자의 경우, XOLAIR를 처방하는 주요 진단을 기준으로 투여량을 결정해야 합니다.
• 치료 중 체중의 현저한 변화에 따라 용량을 조정하십시오.
• 천식 치료 권장 용량은 표 1과 2를, CRSwNP 치료 권장 용량은 표 3을, IgE 매개 식품 알레르기 치료 권장 용량은 표 4를 참조하십시오.
• 총 IgE 수치는 치료 중에 상승하며 치료 중단 후 최대 1년까지 상승된 상태를 유지합니다. 따라서 XOLAIR 치료 중 IgE 수치 재검사는 용량 결정 지침으로 사용할 수 없습니다.
  • 1년 미만의 치료 중단: 초기 용량 결정 시 얻은 혈청 IgE 수치를 기준으로 용량을 결정합니다.
  • 1년 이상의 치료 중단: 용량 결정을 위해 총 혈청 IgE 수치를 재검사합니다(환자의 나이를 기준으로 천식 치료의 경우 표 1 또는 2, CRSwNP 치료의 경우 표 3, IgE 매개 식품 알레르기 치료의 경우 표 4 참조).

만성 특발성 두드러기

만성 특발성 두드러기(CSU) 환자의 XOLAIR 투여량은 혈청 IgE(유리 또는 총) 수치 또는 체중에 따라 달라지지 않습니다 [see Dosage and Administration (2.5)].

치료 기간

환자의 질병 중증도와 천식 조절 수준에 따라 지속적인 치료의 필요성을 주기적으로 재평가하십시오.

Duration of Therapy

환자의 질병 중증도 및 증상 조절 수준에 따라 지속적인 치료의 필요성을 정기적으로 재평가하십시오.

치료 기간

IgE 매개 식품 알레르기에 대한 적절한 치료 기간은 평가되지 않았습니다. 지속적인 치료의 필요성을 정기적으로 재평가하십시오.

치료 기간

CSU에 대한 적절한 치료 기간은 평가되지 않았습니다. 지속적인 치료의 필요성을 정기적으로 재평가하십시오.

XOLAIR 사전 충전 주사기 또는 자동 주사기 자가 투여 환자 선택

의료 전문가는 자가 투여 환자를 선택할 때 XOLAIR에 대한 아나필락시스의 알려진 위험 요소[경고 및 주의사항 (5.1) 참조] 및 완화 전략을 고려해야 합니다. 다음 기준을 포함한 환자별 요소를 고려해야 합니다.

1a)

천식, CRSwNP 및 CSU: 환자는 XOLAIR 또는 음식, 약물, 생물학적 제제 등과 같은 다른 약제에 대한 아나필락시스 병력이 없어야 합니다.

1b)

IgE 매개 식품 알레르기: 환자는 XOLAIR 또는 (음식 제외) 약물, 생물학적 제제 등과 같은 다른 약제에 대한 아나필락시스 병력이 없어야 합니다.

2)

환자는 의료 전문가의 지도 하에 과민 반응 없이 최소 3회의 XOLAIR 용량을 투여받아야 합니다.

3)

환자 또는 간병인은 아나필락시스 증상을 인지할 수 있어야 합니다.

4)

환자 또는 간병인은 아나필락시스를 적절하게 치료할 수 있어야 합니다.

5)

환자 또는 간병인은 처방된 용량 요법 및 사용 설명서에 따라 적절한 기술로 XOLAIR 사전 충전 주사기 또는 자동 주사기를 사용하여 피하 주사를 수행할 수 있어야 합니다.

XOLAIR 사전 충전 주사기

• 12세 이상 청소년: XOLAIR 사전 충전 주사기는 성인 감독 하에 자가 투여할 수 있습니다.
• 1~11세 소아 환자: XOLAIR 사전 충전 주사기는 간병인이 투여해야 합니다.

XOLAIR 자동 주사기

• 12세 이상 청소년: XOLAIR 자동 주사기는 성인 감독 하에 자가 투여할 수 있습니다. XOLAIR 자동 주사기(모든 용량)는 성인과 12세 이상 청소년에게만 사용하도록 되어 있습니다.
• 1~11세 소아 환자: XOLAIR 자동 주사기(모든 용량)는 12세 미만 소아 환자에게 사용해서는 안 됩니다.

사전 충전 주사기 및 자동 주사기 투여 지침

• 라텍스 알레르기가 있는 사람은 XOLAIR 사전 충전형 주사기를 취급해서는 안 됩니다. XOLAIR 75mg/0.5mL 및 150mg/mL 사전 충전형 주사기의 바늘 캡에는 천연 고무 라텍스의 유도체가 포함되어 있어 라텍스에 민감한 사람에게 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다. [see How Supplied/Storage and Handling (16)].
• 투여 전에 사전 충전형 주사기 또는 자동 주사기의 내용물에 미립자나 변색이 있는지 육안으로 검사하십시오. XOLAIR 사전 충전형 주사기 또는 자동 주사기 용액은 투명하고 무색에서 옅은 갈색을 띤 노란색이어야 합니다. 약이 흐리거나 변색되었거나 입자가 포함된 경우 사전 충전형 주사기 또는 자동 주사기를 사용하지 마십시오.
• 환자의 복용량에 필요한 사전 충전형 주사기 또는 자동 주사기의 수를 확인하십시오( 표 5 참조). 1~11세 소아 환자의 경우 필요한 사전 충전형 주사기 주사 횟수와 환자 체중 대비 주사할 용량을 고려해야 합니다.
• 전체 용량을 투여하기 위해 1회 이상 주사해야 하는 환자의 경우 각 주사를 다른 주사 부위에서 최소 1인치(2.5cm) 간격을 두고 투여하십시오.
• 배꼽 주변 2인치(5cm) 영역을 피해 허벅지 또는 복부에 피하 주사합니다. 팔 위쪽 바깥쪽 부위는 간병인이나 의료 서비스 제공자가 주사하는 경우에만 사용할 수 있습니다. [see Instructions for Use]. 주사하는 데 최대 15초가 걸릴 수 있습니다.

12세 이상의 천식 성인 및 청소년 환자에 대한 임상 연구의 이상 반응

아래에 설명된 데이터는 위약 대조 또는 기타 대조 천식 연구에서 6개월 동안 노출된 1687명의 환자와 1년 이상 노출된 555명의 환자를 포함하여 2076명의 12세 이상 성인 및 청소년 환자에 대한 XOLAIR 노출을 반영합니다. XOLAIR를 투여받은 환자의 평균 연령은 42세였으며, 134명의 환자는 65세 이상이었습니다. 60%는 여성이었고 85%는 백인이었습니다. 환자들은 2주 또는 4주마다 XOLAIR 150mg~375mg을 투여받았거나, 대조군에 배정된 환자의 경우 위약 유무에 관계없이 표준 치료를 받았습니다.

임상적 개입(예: XOLAIR 중단 또는 이상 반응 치료를 위한 병용 약물의 필요성)을 가장 자주 초래하는 이상 반응은 주사 부위 반응(45%), 바이러스 감염(23%), 상기도 감염(20%), 부비동염(16%), 두통(15%), 인두염(11%)이었습니다. 이러한 반응은 XOLAIR 치료 환자와 대조군 환자에서 유사한 비율로 관찰되었습니다.

표 7은 12세 이상의 성인 및 청소년 환자에서 위약을 투여받은 환자보다 XOLAIR를 투여받은 환자에서 1% 이상 발생하고 더 자주 발생한 4건의 위약 대조 천식 시험의 이상 반응을 보여줍니다. 이상 반응은 국제 의학 명명법(IMN) 사전의 선호 용어를 사용하여 분류되었습니다. 주사 부위 반응은 다른 이상 반응 보고와 별도로 기록되었습니다.

나이 (65세 미만 환자 중), 성별 또는 인종에 따라 이상반응 발생률의 차이는 없었습니다.

건강한 성인을 대상으로 한 임상 연구의 이상반응

아나필락시스: 자발적 보고 및 2003년 6월부터 2006년 12월까지 약 57,300명의 환자에 대한 추정 노출량을 기준으로 졸레어 사용으로 인한 아나필락시스 발생 빈도는 환자의 최소 0.2%로 추정되었습니다.

아나필락시스의 진단 기준은 피부 또는 점막 조직 관련, 기도 손상 및/또는 관련 증상 유무에 관계없이 혈압 감소, 다른 식별 가능한 원인 없이 졸레어 투여와의 시간적 관련성이었습니다. 이러한 보고된 사례의 징후 및 증상에는 기관지 경련, 저혈압, 실신, 두드러기, 목구멍 또는 혀의 혈관부종, 호흡곤란, 기침, 가슴 답답함 및/또는 피부 혈관부종이 포함되었습니다. 사례의 89%에서 폐 관련이 보고되었습니다. 사례의 14%에서 저혈압 또는 실신이 보고되었습니다. 보고된 사례의 15%가 입원으로 이어졌습니다. 졸레어와 관련 없는 이전 아나필락시스 병력은 사례의 24%에서 보고되었습니다.

보고된 XOLAIR로 인한 아나필락시스 사례 중 39%는 첫 번째 투여에서, 19%는 두 번째 투여에서, 10%는 세 번째 투여에서, 나머지는 그 이후 투여에서 발생했습니다. 한 사례는 39회 투여 후(19개월 동안 지속적인 치료 후 3개월 간격을 두고 치료를 재개했을 때 아나필락시스가 발생) 발생했습니다. 이러한 사례에서 아나필락시스 발생까지의 시간은 35%에서 최대 30분, 16%에서 30분 초과 60분 이내, 2%에서 60분 초과 90분 이내, 6%에서 90분 초과 120분 이내, 5%에서 2시간 초과 6시간 이내, 14%에서 6시간 초과 12시간 이내, 8%에서 12시간 초과 24시간 이내, 5%에서 24시간 초과 4일 이내였습니다. 9%의 사례에서는 발생 시간을 알 수 없었습니다.

아나필락시스를 경험한 23명의 환자에게 XOLAIR를 다시 투여했으며 18명의 환자에게서 유사한 아나필락시스 증상이 재발했습니다. 또한 이전에 두드러기만 경험했던 4명의 환자에게서 XOLAIR 재투여 시 아나필락시스가 발생했습니다.

호산구 증가증: 호산구 증가증이 보고되었습니다 [see Warnings and Precautions (5.5)].

발열, 관절통, 발진: XOLAIR 시판 후 사용에서 혈청병과 유사한 관절염/관절통, 발진(두드러기 또는 기타 형태), 발열 및 림프절병증을 포함한 일련의 징후 및 증상이 보고되었습니다 [see Warnings and Precautions (5.6)].

Hematologic: 중증 혈소판 감소증이 보고되었습니다.

Skin: 탈모가 보고되었습니다.

위험 요약

임신 중 XOLAIR 노출에 대한 등록 연구 결과, 주요 선천적 기형 또는 유산율의 증가는 관찰되지 않았습니다. 그러나 출생 시 평균 재태 기간에도 불구하고 등록된 영아에서 저체중 출산율이 다른 코호트의 영아에 비해 증가했습니다. 하지만 임신 중 XOLAIR를 복용한 여성은 천식이 더 심했기 때문에 저체중이 약물 때문인지 질병의 중증도 때문인지 판단하기 어렵습니다 [자료 참조]. 임신 중 천식이 잘 조절되지 않거나 중등도로 조절되지 않을 경우 위험이 있습니다 [임상적 고려 사항 참조].

인간 IgG 항체는 태반 장벽을 통과하는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 XOLAIR는 어머니로부터 태아로 전달될 수 있습니다.

동물 생식 연구에서, 최대 권장 인체 용량(MRHD)의 약 5배에 해당하는 피하 투여량의 omalizumab을 투여한 Cynomolgus 원숭이에서 태아 손상의 증거는 관찰되지 않았습니다 [자료 참조].

해당 인구집단(들)에 대한 주요 선천적 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 모든 임신에는 기형, 손실 또는 기타 부작용의 배경 위험이 있습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 배경 위험은 각각 2%~4% 및 15%~20%로 추정됩니다.

임상적 고려 사항

자료

위험 요약

모유 내 omalizumab의 존재 여부 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다. 그러나 omalizumab은 인간 단클론 항체(IgG1 kappa)이며, 면역글로불린(IgG)은 소량으로 모유에 존재합니다.

임신 노출 등록 연구에 참여한 영아의 대부분(80.9%, 186/230)은 모유 수유를 받았습니다. 모유 수유를 통해 XOLAIR에 노출된 영아와 모유 수유를 하지 않은 영아 또는 XOLAIR에 노출되지 않고 모유 수유를 한 영아를 비교했을 때, “감염 및 기생충 감염”으로 분류된 사건은 유의하게 증가하지 않았습니다.

모유 수유의 발달 및 건강상 이점을 어머니의 XOLAIR에 대한 임상적 필요성과 omalizumab 또는 기저 모체 질환으로 인해 모유 수유를 하는 아동에게 미칠 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

천식

만 6세 이상 소아 환자에서 다년생 항원에 대한 양성 피부 반응 검사 또는 시험관 내 반응성이 있고 흡입용 코르티코스테로이드로 증상 조절이 불충분한 중등도에서 중증의 지속성 천식 환자에 대한 XOLAIR의 안전성 및 유효성이 입증되었습니다. 이 적응증에 대한 XOLAIR의 사용은 적절하고 잘 통제된 연구 결과를 바탕으로 합니다. XOLAIR는 다년생 항원에 대한 양성 피부 반응 검사 또는 시험관 내 반응성이 있는 중등도에서 중증의 지속성 천식 환자 926명(XOLAIR 624명, 플라시보 302명)의 소아 환자(6세~12세 미만)를 대상으로 한 2건의 임상시험에서 평가되었습니다. 한 임상시험은 성인 및 청소년 천식 임상시험 1상 및 2상과 유사한 설계 및 수행 방식의 주요 임상시험이었습니다. 다른 임상시험은 주로 안전성 연구였으며 유효성을 2차 결과로 평가했습니다. 주요 임상시험에서 XOLAIR 치료 환자는 악화율이 통계적으로 유의하게 감소했습니다(악화는 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요하거나 기준 ICS 용량의 2배가 필요한 천식 악화로 정의됨) [임상 연구(14.1) 참조].

만 6세 미만 소아 천식 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

비강용종을 동반한 만성 부비동염

만 18세 미만 소아 환자에서 비강용종을 동반한 만성 부비동염(CRSwNP)에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

IgE 매개 식품 알레르기

우발적인 하나 이상의 식품 노출로 발생할 수 있는 알레르기 반응(I형), 아나필락시스를 포함한 IgE 매개 식품 알레르기가 있는 만 1세 이상 소아 환자에서 알레르기 반응 감소에 대한 XOLAIR의 안전성 및 유효성이 입증되었습니다. 이 적응증에 대한 XOLAIR의 사용은 총 165명의 소아 환자(만 1세~만 6세 미만 61명, 만 6세~만 18세 미만 104명)를 포함한 적절하고 잘 통제된 연구 결과를 바탕으로 합니다. 플라시보 치료 환자와 비교하여 XOLAIR 치료 환자에서 용량 제한 증상 없이 단일 식품(땅콩, 캐슈너트, 우유, 계란)을 섭취할 수 있는 비율이 유의하게 높았습니다 [임상 연구(14.3) 참조].

만 1세 미만 IgE 매개 식품 알레르기 소아 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

만성 자발성 두드러기

H1 항히스타민제 치료에도 불구하고 증상이 지속되는 만성 자발성 두드러기(CSU) 환자에서 만 12세 이상 소아 환자에 대한 XOLAIR의 안전성 및 유효성이 입증되었습니다. 이 집단에서 XOLAIR의 사용은 적절하고 잘 통제된 연구 결과를 바탕으로 합니다. CSU가 있는 청소년 환자는 3건의 무작위, 플라시보 대조 CSU 임상시험에 포함된 만 12세~17세 환자 39명(XOLAIR 29명, 플라시보 10명)에서 평가되었습니다. 주간 가려움증 점수의 수치적 감소가 관찰되었으며, 이상 반응은 만 18세 이상 환자에서 보고된 이상 반응과 유사했습니다.

만 12세 미만 CSU 소아 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

천식, 비용종을 동반한 만성 비부비동염 및 IgE 매개 식품 알레르기

Omalizumab은 비만세포, 호염기구 및 수지상 세포 표면의 고친화도 IgE 수용체(FcεRI)에 대한 IgE의 결합을 억제하여 이러한 세포에서 FcεRI의 하향 조절을 유도합니다.

알레르기성 천식 환자에서 omalizumab 치료는 IgE 매개 염증을 억제하는데, 이는 감소된 혈액 및 조직 호산구와 IL-4, IL-5 및 IL-13을 포함한 감소된 염증 매개체로 입증됩니다.

만성 자발적 두드러기

Omalizumab은 IgE에 결합하여 유리 IgE 수치를 낮춥니다. 그 후 세포의 IgE 수용체(FcεRI)가 하향 조절됩니다. omalizumab의 이러한 효과가 만성 자발적 두드러기(CSU) 증상의 개선으로 이어지는 기전은 알려져 있지 않습니다.

천식

임상 연구에서 혈청 유리 IgE 수치는 첫 번째 투여 후 1시간 이내에 용량 의존적으로 감소했으며, 투여 간격 사이에 유지되었습니다. 권장 용량을 사용하여 평균 혈청 유리 IgE 감소는 96% 이상이었습니다. 유리 IgE에 비해 제거 속도가 느린 omalizumab:IgE 복합체의 형성으로 인해 첫 번째 투여 후 혈청 총 IgE 수치(즉, 결합 및 비결합)가 증가했습니다. 표준 분석법을 사용할 때 첫 번째 투여 후 16주 후 평균 혈청 총 IgE 수치는 치료 전에 비해 5배 더 높았습니다. XOLAIR 투여 중단 후 XOLAIR 유도 총 IgE 증가 및 유리 IgE 감소는 가역적이었으며 약물 세척 후 IgE 수치의 반등은 관찰되지 않았습니다. 총 IgE 수치는 XOLAIR 투여 중단 후 1년까지 치료 전 수치로 돌아가지 않았습니다.

비용종을 동반한 만성 비부비동염

비용종을 동반한 만성 비부비동염(CRSwNP) 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 omalizumab 치료는 천식 환자에서 관찰된 것과 유사하게 혈청 유리 IgE 감소 및 혈청 총 IgE 수치 증가로 이어졌습니다. CRSwNP 시험 1 및 2에서 기준선의 평균 총 IgE 농도는 각각 168 IU/mL 및 218 IU/mL였습니다. 표 3에 따른 용량 및 빈도로 2주 또는 4주마다 반복 투여한 후, 16주차의 평균 투여 전 유리 IgE 농도는 CRSwNP 시험 1에서 10.0 IU/mL, CRSwNP 시험 2에서 11.7 IU/mL였으며, 24주 치료 시에도 안정적으로 유지되었습니다. 유리 IgE에 비해 제거 속도가 느린 omalizumab-IgE 복합체의 형성으로 인해 혈청 총 IgE 수치가 증가했습니다. 표 3에 따른 용량 및 빈도로 2주 또는 4주마다 반복 투여한 후, 16주차의 평균 및 중앙값 투여 전 혈청 총 IgE 수치는 치료 전 수치보다 3~4배 더 높았으며, 16주와 24주 사이에 안정적으로 유지되었습니다.

IgE 매개 식품 알레르기

IgE 매개 식품 알레르기 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 omalizumab 치료는 천식 환자에서 관찰된 것과 유사하게 혈청 유리 IgE 감소 및 혈청 총 IgE 수치 증가로 이어졌습니다. 기준선의 평균 총 IgE 농도는 810 IU/mL였습니다. 표 4에 따른 용량 및 빈도로 2주 또는 4주마다 반복 투여한 후, 16주차의 평균 투여 전 유리 IgE 농도는 10.0 IU/mL였습니다. 유리 IgE에 비해 반감기가 더 긴 omalizumab-IgE 복합체의 형성으로 인해 혈청 평균 총 IgE 수치가 약 2.4배 증가했습니다.

만성 자발적 두드러기

만성 자발적 두드러기(CSU) 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 XOLAIR 치료는 천식 환자에서 관찰된 것과 유사하게 혈청 유리 IgE의 용량 의존적 감소 및 혈청 총 IgE 수치 증가로 이어졌습니다. 유리 IgE의 최대 억제는 첫 번째 피하 투여 후 3일째에 관찰되었습니다. 4주마다 한 번씩 반복 투여한 후, 12주와 24주 사이에 투여 전 혈청 유리 IgE 수치는 안정적으로 유지되었습니다. 유리 IgE에 비해 제거 속도가 느린 omalizumab-IgE 복합체의 형성으로 인해 첫 번째 투여 후 혈청 총 IgE 수치가 증가했습니다. 75mg에서 최대 300mg까지 4주마다 한 번씩 반복 투여한 후, 12주차의 평균 투여 전 혈청 총 IgE 수치는 치료 전 수치보다 2~3배 더 높았으며, 12주와 24주 사이에 안정적으로 유지되었습니다. XOLAIR 투여 중단 후 유리 IgE 수치는 증가하고 총 IgE 수치는 16주 추적 관찰 기간 동안 치료 전 수치로 감소했습니다.

특정 집단

12세 이상 성인 및 청소년 환자

XOLAIR의 안전성과 유효성은 무작위, 이중맹검, 위약대조, 다기관 시험 세 건에서 평가되었습니다.

이 시험에는 중등도에서 중증의 지속성(NHLBI 기준) 천식을 최소 1년 이상 앓고 있고, 다년생 공기 알레르겐에 대한 피부 검사 반응이 양성인 12세에서 76세 사이의 환자가 등록되었습니다. 모든 시험에서 XOLAIR 용량은 체중과 기준 혈청 총 IgE 농도를 기준으로 했습니다. 모든 환자는 기준 IgE가 30~700 IU/mL이고 체중이 150kg 이하여야 했습니다. 환자들은 4주마다 최소 0.016mg/kg/IU(IgE/mL)의 XOLAIR 또는 동일한 양의 위약을 투여하기 위해 용량표에 따라 치료를 받았습니다. 4주마다 최대 XOLAIR 용량은 750mg이었습니다.

세 가지 시험 모두에서 악화는 전신 코르티코스테로이드 치료 또는 기준 ICS 용량의 두 배가 필요한 천식 악화로 정의되었습니다. 대부분의 악화는 외래 환자 환경에서 관리되었으며 대다수는 전신 스테로이드로 치료되었습니다. 입원율은 XOLAIR 치료 환자와 위약 치료 환자 간에 유의미한 차이가 없었지만, 전체 입원율은 낮았습니다. 악화를 경험한 환자 중 악화 중증도 분포는 치료군 간에 유사했습니다.

6세~12세 미만 소아 환자

중등도에서 중증 천식이 있는 6세~12세 미만 소아 환자에서 XOLAIR의 안전성과 유효성은 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 다기관 임상시험(천식 임상시험 4 [NCT00079937]) 및 추가 지원 연구(천식 임상시험 5)를 기반으로 합니다.

천식 임상시험 4는 흡입 코르티코스테로이드(플루티카손 프로피오네이트 DPI ≥200mcg/일 또는 동등한 용량)와 기타 천식 조절제 병용 여부에 관계없이 적절하게 조절되지 않는 중등도에서 중증 천식이 있는 6세~12세 미만 소아 환자 628명을 대상으로 추가 요법으로서 XOLAIR의 안전성과 유효성을 평가한 52주 연구였습니다. 적격 환자는 천식 진단을 받은 지 1년 이상 경과했고, 최소 하나의 다년생 공기 알레르겐에 대한 피부 단자 검사 양성이었으며, 연구 참여 전 1년 이내에 주간 및/또는 야간 증상 및 악화와 같은 임상적 특징의 병력이 있는 환자였습니다. 치료 첫 24주 동안 스테로이드 용량은 기준치에서 일정하게 유지되었습니다. 이후 28주 동안 흡입 코르티코스테로이드 조정이 허용되었습니다.

주요 유효성 변수는 24주 고정 스테로이드 치료 단계 동안의 천식 악화율이었습니다. 천식 악화는 연구자의 임상적 판단에 따라 천식 증상의 악화로 정의되었으며, 기준 흡입 코르티코스테로이드 용량의 2배 이상을 최소 3일 동안 투여하거나 구조용 전신(경구 또는 IV) 코르티코스테로이드로 최소 3일 동안 치료해야 했습니다. 24주차에 XOLAIR 그룹은 통계적으로 유의미하게 낮은 천식 악화율(0.45 vs. 0.64)을 보였으며 추정 비율은 0.69(95% CI: 0.53, 0.90)였습니다.

XOLAIR 그룹은 또한 전체 52주 이중 눈가림 치료 기간 동안 위약에 비해 천식 악화율이 더 낮았습니다(0.78 vs. 1.36; 비율: 0.57; 95% CI: 0.45, 0.72). 야간 증상 점수, 베타-작용제 사용 및 기류 측정(FEV1)과 같은 기타 유효성 변수는 위약에 비해 XOLAIR 치료 환자에서 유의미한 차이가 없었습니다.

천식 임상시험 5는 흡입 코르티코스테로이드(베클로메타손 디프로피오네이트 168-420mcg/일)로 잘 조절된 중등도에서 중증 천식이 있는 소아 환자 334명(그중 298명은 6세~12세 미만)을 대상으로 안전성을 주로 평가한 28주 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 연구였습니다. 16주 스테로이드 치료 기간 후 12주 스테로이드 용량 감량 기간이 이어졌습니다. XOLAIR로 치료받은 환자는 16주 고정 스테로이드 치료 기간(0.18 vs. 0.32; 비율: 0.58; 95% CI: 0.35, 0.96)과 28주 치료 기간(0.38 vs. 0.76; 비율: 0.50; 95% CI: 0.36, 0.71) 모두에서 위약에 비해 천식 악화가 더 적었습니다.

18세 이상 성인 환자

XOLAIR의 안전성과 유효성은 비강 코르티코스테로이드에 대한 반응이 불충분한 비용종을 동반한 만성 부비동염(CRSwNP) 환자를 등록한 두 건의 무작위 배정, 다기관, 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험(CRSwNP 임상시험 1 [NCT03280550] 및 CRSwNP 임상시험 2 [NCT03280537])에서 평가되었습니다(CRSwNP 임상시험 1, n=138; CRSwNP 임상시험 2, n=127). 환자들은 표 3에 따라 2주 또는 4주마다 XOLAIR 또는 위약 SC를 24주 동안 투여받았으며, 이후 4주 추적 관찰 기간을 거쳤습니다. 모든 환자는 치료 기간과 5주 예비 기간 동안 비강 모메타손 요법을 병행했습니다. 무작위 배정 전에 환자들은 예비 기간 동안 비강 모메타손을 사용했음에도 불구하고 비용종 점수(NPS) ≥ 5(각 비강 NPS ≥ 2)로 판단되는 양측 비용종의 증거가 있어야 했습니다. NPS는 내시경을 통해 측정되었으며 총 NPS(범위 0-8)에 대해 점수가 매겨졌습니다(비강당 범위 0-4: 0= 비용종 없음; 1=중비도에 있는 작은 비용종으로 중비갑개의 하단 경계 아래로 도달하지 않음; 2=중비갑개의 하단 경계 아래로 도달하는 비용종; 3=하비갑개의 하단 경계에 도달하는 큰 비용종 또는 중비갑개 내측의 비용종; 4=하비강의 완전 폐쇄를 유발하는 큰 비용종). 또한 환자들은 무작위 배정 전에 비강 모메타손을 사용했음에도 불구하고 주간 평균 비강 혼잡 점수(NCS)가 1보다 높아야 했습니다. 비강 혼잡은 0~3점 심각도 척도(0=없음, 1=경증, 2=중등도, 3=중증)에 대한 일일 평가로 측정되었습니다. 이전 부비동 수술 또는 이전 전신 코르티코스테로이드 사용은 임상시험에 포함하기 위한 요건이 아니었으며 부비동 불투명도를 평가하기 위해 부비동 CT 스캔을 수행하지 않았습니다. 알레르기 동반 질환을 포함한 인구 통계 및 기준 특성은 표 14에 설명되어 있습니다.

CRSwNP 임상시험 1 및 2의 공동 1차 평가변수는 24주차의 NPS 및 일일 평균 NCS였습니다. 두 임상시험 모두에서 XOLAIR를 투여받은 환자는 위약을 투여받은 환자보다 24주차에 NPS 및 주간 평균 NCS에서 기준치 대비 통계적으로 유의미하게 더 큰 개선을 보였습니다. CRSwNP 임상시험 1 및 2의 결과는 표 15에 나와 있습니다.

그림 1에서 볼 수 있듯이 두 연구 모두에서 위약군에 비해 XOLAIR군의 NPS 및 NCS의 더 큰 개선은 4주차의 첫 번째 평가에서 관찰되었습니다.

각 연구 주차별 치료군의 평균 NPS 및 NCS는 그림 1에 나와 있습니다.

XOLAIR는 위약 대비 후각 점수에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 후각은 0에서 3점까지의 중증도 척도(0=증상 없음, 1=경증, 2=중등도, 3=중증)에 대한 일일 평가로 측정되었습니다. 24주차에 후각 점수 기준선 변화에 대한 XOLAIR와 위약 비교 LS 평균 차이는 CRSwNP 시험 1에서 -0.3(95% CI: -0.6, -0.1), CRSwNP 시험 2에서 -0.5(95% CI: -0.7, -0.2)였습니다.

XOLAIR는 위약 대비 후비루에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 24주차에 후비루 점수 기준선 변화에 대한 XOLAIR와 위약 비교 LS 평균 차이는 CRSwNP 시험 1에서 -0.6(95% CI: -0.8, -0.3), CRSwNP 시험 2에서 -0.5(95% CI: -0.8, -0.3)였습니다.

XOLAIR는 위약 대비 콧물에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 24주차에 콧물 점수 기준선 변화에 대한 XOLAIR와 위약 비교 LS 평균 차이는 CRSwNP 시험 1에서 -0.4(95% CI: -0.7, -0.2), CRsWNP 시험 2에서 -0.6(95% CI: -0.9, -0.4)였습니다.

24주 치료 기간 동안의 전신 코르티코스테로이드 사용에 대한 사전 지정된 통합 분석에서 치료군 간에 전신 코르티코스테로이드 사용의 유의미한 감소는 없었습니다. XOLAIR에서 전신 코르티코스테로이드를 복용한 환자의 비율은 2.3%였으며 위약에서는 6.2%였습니다. 위약 대비 XOLAIR를 사용한 전신 코르티코스테로이드 사용의 오즈비는 0.4(95% CI: 0.1, 1.5)였습니다.

두 시험 모두에서 위약군 또는 XOLAIR군에서 비강 수술 보고는 없었습니다.

12세 이상 성인 및 청소년 환자

이전에 만성 특발 두드러기(CIU)라고 불렸던 만성 자발 두드러기(CSU) 치료에 대한 XOLAIR의 안전성과 효능은 24주(CSU 시험 1; n=319, [NCT01287117]) 및 12주(CSU 시험 2; n=322, [NCT01292473]) 동안 진행된 두 건의 위약 대조, 다중 용량 임상 시험에서 평가되었습니다. 환자들은 24주 또는 12주 동안 기준 H1 항히스타민제 치료 수준에 더하여 4주마다 XOLAIR 75mg, 150mg 또는 300mg 또는 위약을 피하 주사로 투여받았으며, 이후 16주간의 추적 관찰 기간을 거쳤습니다. 효능 분석에는 총 640명의 환자(남성 165명, 여성 475명)가 포함되었습니다. 대부분의 환자는 백인(84%)이었고 중앙 연령은 42세(범위 12-72세)였습니다.

질병 중증도는 주간 두드러기 활동 점수(UAS7, 범위 0-42)로 측정되었으며, 이는 주간 가려움증 중증도 점수(범위 0-21)와 주간 두드러기 개수 점수(범위 0-21)의 합성 점수입니다. 모든 환자는 무작위 배정 전 7일 동안 UAS7 ≥16, 주간 가려움증 중증도 점수 ≥8이어야 했으며, 최소 2주 동안 H1 항히스타민제를 사용했음에도 불구하고 이러한 기준을 충족해야 했습니다.

기준 시점에서 평균 주간 가려움증 중증도 점수는 치료군 간에 상당히 균형을 이루었으며 승인된 용량의 H1 항히스타민제를 사용했음에도 불구하고 13.7에서 14.5 사이였습니다. 등록 시 보고된 CSU의 중앙 지속 기간은 치료군 전체에서 2.5년에서 3.9년 사이였습니다(전체 대상 수준 범위는 0.5년에서 66.4년).

CSU 시험 1과 2 모두에서 XOLAIR 150mg 또는 300mg을 투여받은 환자는 12주차에 위약보다 주간 가려움증 중증도 점수와 주간 두드러기 개수 점수가 기준치에서 더 크게 감소했습니다. CSU 시험 1의 대표적인 결과가 표시되어 있습니다(표 17); CSU 시험 2에서도 유사한 결과가 관찰되었습니다. 75mg 용량은 일관된 효능 증거를 보여주지 못했으며 사용이 승인되지 않았습니다.

12주차 평균 가려움증 심각도 점수는 그림 2에 나와 있습니다. CSU 임상시험 1의 대표적인 결과가 표시되어 있으며, CSU 임상시험 2에서도 유사한 결과가 관찰되었습니다. XOLAIR를 사용한 CSU 치료의 적절한 기간은 아직 결정되지 않았습니다.

CSU 임상시험 1에서 12주차에 가려움증과 두드러기가 없는 것으로 보고된 환자 비율(UAS7=0)은 XOLAIR 300mg 투여군(36%)이 XOLAIR 150mg 투여군(15%), XOLAIR 75mg 투여군(12%), 위약군(9%)보다 높았습니다. CSU 임상시험 2에서도 유사한 결과가 관찰되었습니다.

보관

XOLAIR 프리필드 시린지 및 오토인젝터는 원래 포장 상태로 냉장 보관 (2°C~8°C [36°F~46°F])하여 운송 및 보관해야 합니다. 직사광선을 피하십시오. 필요한 경우 XOLAIR 프리필드 시린지 및 오토인젝터를 냉장고에서 꺼내 다시 넣을 수 있습니다. 냉장고 밖에 있는 총 시간은 2일을 초과할 수 없습니다. 프리필드 시린지 또는 오토인젝터가 25°C (77°F) 이상의 온도에 노출된 경우 사용하지 마십시오.

냉동하지 마십시오. 프리필드 시린지 또는 오토인젝터가 냉동된 경우 사용하지 마십시오.

보관

XOLAIR는 조절된 실온 (≤30°C [≤86°F])에서 운송해야 합니다. XOLAIR는 원래 포장 상태로 냉장 보관 (2°C~8°C [36°F~46°F])하십시오. 상자에 표시된 유효 기간이 지난 경우 사용하지 마십시오.