심각한 감염

XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강용액으로 치료받은 환자는 입원 또는 사망으로 이어질 수 있는 심각한 감염 위험이 증가합니다 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조], 부작용 (6.1)]. 이러한 감염이 발생한 환자 대부분은 메토트렉세이트 또는 코르티코스테로이드와 같은 면역 억제제를 병용했습니다.

심각한 감염이 발생하면 감염이 조절될 때까지 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강용액을 중단하십시오.

보고된 감염에는 다음이 포함됩니다.

•

폐 또는 폐 외 질환으로 나타날 수 있는 활동성 결핵. 환자는 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강용액 사용 전과 치료 중에 잠복 결핵에 대해 검사를 받아야 합니다. 잠복 감염 치료는 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강용액 사용 전에 시작해야 합니다.

•

크립토코쿠스증 및 폐렴구균증을 포함한 침윤성 진균 감염. 침윤성 진균 감염 환자는 국소화된 질환이 아닌 전신 질환으로 나타날 수 있습니다.

•

박테리아, 바이러스(대상포진 포함) 및 기타 기회 감염균으로 인한 감염.

만성 또는 재발성 감염이 있는 환자의 경우 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강용액으로 치료를 시작하기 전에 치료의 위험과 이점을 신중하게 고려해야 합니다.

환자는 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강용액으로 치료하는 동안과 치료 후에 감염의 징후와 증상(치료 시작 전에 잠복 결핵 감염에 대해 음성 판정을 받은 환자에서 결핵 발생 가능성 포함)이 나타나는지 면밀히 모니터링해야 합니다 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

사망

심혈관계 위험 요인이 하나 이상 있는 50세 이상의 류마티스 관절염(RA) 환자를 대상으로 XELJANZ 5mg 1일 2회 또는 XELJANZ 10mg 1일 2회를 종양괴사인자(TNF) 억제제와 비교한 대규모 무작위 배정, 시판 후 안전성 연구에서 XELJANZ 5mg 1일 2회 또는 XELJANZ 10mg 1일 2회에서 모든 원인으로 인한 사망(돌연 심혈관계 사망 포함) 비율이 더 높게 나타났습니다 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조]. XELJANZ/XELJANZ 구강용액 10mg 1일 2회(또는 XELJANZ XR 22mg 1일 1회) 용량은 RA 또는 PsA 치료에 권장되지 않습니다 [용량 및 투여 (2.2) 참조].

악성 종양

림프종 및 고형 종양을 포함한 악성 종양이 XELJANZ 및 염증성 질환 치료에 사용되는 다른 자누스 키나아제 억제제로 치료받은 환자에게서 발생했습니다. RA 환자의 경우 XELJANZ 5mg 1일 2회 또는 XELJANZ 10mg 1일 2회로 치료받은 환자에서 TNF 억제제로 치료받은 환자에 비해 악성 종양(비멜라노마 피부암 제외) 발생률이 더 높게 나타났습니다 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

RA 환자에서 XELJANZ 5mg 1일 2회 또는 XELJANZ 10mg 1일 2회로 치료받은 환자에서 TNF 억제제로 치료받은 환자에 비해 림프종 및 폐암이 더 높은 비율로 관찰되었습니다. 현재 또는 과거 흡연자는 추가적으로 위험이 증가합니다.

엡스타인 바 바이러스 관련 이식 후 림프 증식성 질환은 XELJANZ와 병용 면역 억제제로 치료받은 신장 이식 환자에서 증가된 비율로 관찰되었습니다 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

주요 심혈관계 사건

심혈관계 위험 요인이 하나 이상 있는 50세 이상의 RA 환자는 XELJANZ 5mg 1일 2회 또는 XELJANZ 10mg 1일 2회로 치료받은 경우 TNF 억제제로 치료받은 환자에 비해 주요 심혈관계 사건(MACE)(심혈관계 사망, 심근 경색 및 뇌졸중으로 정의) 발생률이 더 높았습니다. 현재 또는 과거 흡연자는 추가적으로 위험이 증가합니다. 심근 경색 또는 뇌졸중을 경험한 환자의 경우 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강용액을 중단하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

혈전증

폐색전증, 심부 정맥 혈전증 및 동맥 혈전증을 포함한 혈전증이 XELJANZ 및 염증성 질환 치료에 사용되는 다른 자누스 키나아제 억제제로 치료받은 환자에게서 발생했습니다. 이러한 사건 중 상당수는 심각했으며 일부는 사망으로 이어졌습니다. 심혈관계 위험 요인이 하나 이상 있는 50세 이상의 RA 환자는 XELJANZ 5mg 1일 2회 또는 XELJANZ 10mg 1일 2회로 치료받은 경우 TNF 억제제로 치료받은 환자에 비해 이러한 사건 발생률이 증가하는 것으로 관찰되었습니다. 위험이 있는 환자의 경우 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강용액을 피하십시오. 혈전증 증상이 있는 환자의 경우 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강용액을 중단하고 즉시 평가하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].

1.1 류마티스 관절염

XELJANZ/XELJANZ XR은 하나 이상의 TNF 차단제에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염(RA) 성인 환자 치료에 사용됩니다.

•

사용 제한: XELJANZ/XELJANZ XR을 생물학적 질병 조절 항류마티스제(DMARDs) 또는 아자티오프린 및 사이클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 병용하는 것은 권장되지 않습니다.

1.2 건선성 관절염

XELJANZ/XELJANZ XR은 하나 이상의 TNF 차단제에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 활동성 건선성 관절염(PsA) 성인 환자 치료에 사용됩니다.

•

사용 제한: XELJANZ/XELJANZ XR을 생물학적 DMARDs 또는 아자티오프린 및 사이클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 병용하는 것은 권장되지 않습니다.

1.3 강직성 척추염

XELJANZ/XELJANZ XR은 하나 이상의 TNF 차단제에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 활동성 강직성 척추염(AS) 성인 환자 치료에 사용됩니다.

•

사용 제한: XELJANZ/XELJANZ XR을 생물학적 DMARD 또는 아자티오프린 및 사이클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 병용하는 것은 권장되지 않습니다.

1.4 궤양성 대장염

XELJANZ/XELJANZ XR은 하나 이상의 TNF 차단제에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염(UC) 성인 환자 치료에 사용됩니다.

•

사용 제한: XELJANZ/XELJANZ XR을 UC에 대한 생물학적 요법 또는 아자티오프린 및 사이클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 병용하는 것은 권장되지 않습니다.

1.5 다관절형 소아 특발성 관절염

XELJANZ/XELJANZ 경구 용액은 하나 이상의 TNF 차단제에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 2세 이상의 활동성 다관절형 소아 특발성 관절염(pcJIA) 환자 치료에 사용됩니다.

•

사용 제한: XELJANZ/XELJANZ 경구 용액을 생물학적 DMARDs 또는 아자티오프린 및 사이클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 병용하는 것은 권장되지 않습니다.

2.1 중요한 투약 지침

•

XELJANZ XR (토파시티닙 서방형 정제)는 XELJANZ 경구용액과 상호 교환 또는 대체될 수 없습니다.

•

XELJANZ와 XELJANZ XR 간의 변경은 의료 서비스 제공자에 의해 이루어져야 합니다 [용량 및 투약 (2.2) 참조].

•

절대 림프구 수가 500 cells/mm3 미만, 절대 호중구 수 (ANC)가 1000 cells/mm3 미만이거나 헤모글로빈 수치가 9 g/dL 미만인 환자에게 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구용액을 투여하지 마십시오.

•

림프구 감소증, 호중구 감소증 및 빈혈 관리를 위해 투약 중단이 권장됩니다 [경고 및 주의 사항 (5.8), 부작용 (6.1) 참조].

•

환자가 심각한 감염을 일으키면 감염이 조절될 때까지 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구용액 사용을 중단하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

•

XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구용액은 음식과 함께 또는 음식 없이 복용하십시오 [임상 약리 (12.3) 참조].

•

XELJANZ XR 정제는 통째로 삼켜야 합니다. 으깨거나, 쪼개거나, 씹지 마십시오.

2.2 류마티스 관절염, 건선성 관절염 및 강직성 척추염에서의 권장 용량

표 1은 XELJANZ 및 XELJANZ XR의 권장 성인 일일 용량과 CYP2C19 및/또는 CYP3A4 억제제를 투여받는 환자, 중등도 또는 중증 신장애 환자(중증 부전으로 혈액 투석을 받는 환자 포함), 중등도 간 기능 장애 환자, 림프구 감소증, 호중구 감소증 또는 빈혈 환자의 용량 조정을 보여줍니다.

2.3 궤양성 대장염에서의 권장 용량

표 2는 CYP2C19 및/또는 CYP3A4 억제제를 투여받는 환자, 중등도 또는 중증 신장애(중증 신부전으로 혈액 투석을 받는 환자를 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 중등도 간 기능 장애가 있는 환자, 림프구 감소증, 호중구 감소증 또는 빈혈이 있는 환자에 대한 XELJANZ/XELJANZ XR의 권장 성인 1일 용량 및 용량 조절을 보여줍니다.

2.4 다관절형 관절염 소아 특발성 관절염에서의 권장 용량

표 3은 XELJANZ 정제/XELJANZ 경구용액에 대한 권장 체중 기반 용량과 CYP2C19 및/또는 CYP3A4 억제제를 투여받는 환자 [약물 상호 작용 (7) 참조], 중등도 또는 중증 신장애 환자(투석을 받는 환자 포함, 단 이에 국한되지 않음) [특정 집단에서의 사용 (8.7) 참조], 중등도 간 기능 장애 환자 [특정 집단에서의 사용 (8.8) 참조], 림프구 감소증, 호중구 감소증 또는 빈혈 환자에 대한 용량 조절을 보여줍니다.

포함된 눌러서 끼우는 병 어댑터와 경구용 투약 주사기를 사용하여 XELJANZ 경구용액을 투여합니다. [사용 지침 참조].

XELJANZ 정제:

o

5 mg 토파시티닙: 한쪽 면에 “Pfizer”, 다른 쪽 면에 “JKI 5″로 각인된 흰색, 둥근, 즉시 방출 필름 코팅 정제.

o

10 mg 토파시티닙: 한쪽 면에 “Pfizer”, 다른 쪽 면에 “JKI 10″로 각인된 파란색, 둥근, 즉시 방출 필름 코팅 정제.

XELJANZ XR 정제:

o

11 mg 토파시티닙: 정제 띠의 한쪽 끝에 구멍이 뚫려 있고 한쪽 면에 “JKI 11″이 인쇄된 분홍색, 타원형, 서방형 필름 코팅 정제.

o

22 mg 토파시티닙: 정제 띠의 한쪽 끝에 구멍이 뚫려 있고 한쪽 면에 “JKI 22″가 인쇄된 베이지색, 타원형, 서방형 필름 코팅 정제.

XELJANZ 경구용 용액:

1 mg/mL 토파시티닙: 투명하고 무색의 경구용 용액.

5.1 심각한 감염

XELJANZ를 투여받은 환자에서 세균, 마이코박테리아, 침윤성 진균, 바이러스 또는 기타 기회 감염균으로 인한 심각하고 때로는 치명적인 감염이 보고되었습니다. XELJANZ와 관련하여 보고된 가장 흔한 심각한 감염에는 폐렴, 봉와직염, 대상포진, 요로 감염, 게실염 및 충수염이 포함되었습니다. 기회 감염 중 결핵 및 기타 마이코박테리아 감염, 크립토코쿠스증, 히스토플라스마증, 식도 칸디다증, 폐렴구균증, 다발성 대상포진, 거대세포바이러스 감염, BK 바이러스 감염 및 리스테리아증이 XELJANZ와 관련하여 보고되었습니다. 일부 환자는 국소화된 질환이 아닌 전신 질환을 보였으며, 종종 메토트렉세이트 또는 코르티코스테로이드와 같은 면역 조절제를 병용했습니다.

UC 환자군에서 XELJANZ 1일 2회 10mg 치료는 1일 2회 5mg에 비해 심각한 감염 위험이 더 높았습니다. 또한, XELJANZ 1일 2회 10mg으로 치료받은 환자에서 기회 감염인 대상포진(뇌척수염, 안과적 및 전신 피부 포함)이 관찰되었습니다.

임상 연구에서 보고되지 않은 다른 심각한 감염(예: 콕시디오이데스 진균증)이 발생할 수도 있습니다.

활동성 심각한 감염(국소 감염 포함)이 있는 환자의 경우 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액의 사용을 피하십시오. 다음 환자의 경우 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액 치료를 시작하기 전에 치료의 위험과 이점을 고려해야 합니다.

•

만성 또는 재발성 감염이 있는 환자

•

결핵에 노출된 환자

•

심각하거나 기회 감염의 병력이 있는 환자

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결핵이 풍토병인 지역에 거주하거나 여행한 환자 또는

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감염에 취약하게 만드는 기저 질환이 있는 환자.

환자는 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액 치료 중 및 치료 후 감염의 징후와 증상이 나타나는지 면밀히 모니터링해야 합니다. 환자가 심각한 감염, 기회 감염 또는 패혈증을 앓는 경우 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액을 중단해야 합니다. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액 치료 중에 새로운 감염이 발생하는 환자는 면역 저하 환자에게 적합한 신속하고 완전한 진단 검사를 받아야 합니다. 적절한 항균 요법을 시작하고 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다.

만성 폐 질환의 병력이 있는 환자 또는 간질성 폐 질환이 발생한 환자는 감염에 더 취약할 수 있으므로 주의가 필요합니다.

림프구 감소증의 정도가 높아질수록 감염 위험이 높아질 수 있으며, 개별 환자의 감염 위험을 평가할 때 림프구 수를 고려해야 합니다. 림프구 감소증에 대한 중단 및 모니터링 기준이 권장됩니다 [투여 및 관리(2.2, 2.3, 2.4)].

5.2 사망률

심혈관 위험 요인이 하나 이상 있는 50세 이상의 류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 대규모 무작위 후시판매 안전성 연구(RA 안전성 연구 1)에서 XELJANZ 1일 2회 5mg 또는 XELJANZ 1일 2회 10mg으로 치료받은 환자는 TNF 억제제로 치료받은 환자에 비해 모든 원인으로 인한 사망률(돌연 심혈관 사망 포함)이 더 높은 것으로 나타났습니다. 모든 원인으로 인한 사망률은 100 환자-년당 0.88(XELJANZ 1일 2회 5mg), 1.23(XELJANZ 1일 2회 10mg) 및 0.69(TNF 억제제)였습니다 [임상 연구(14.6)]. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액 치료를 시작하거나 계속하기 전에 개별 환자의 이점과 위험을 고려하십시오.

RA, PsA 또는 AS 치료에는 XELJANZ/XELJANZ 구강 용액 1일 2회 10mg(또는 XELJANZ XR 1일 1회 22mg) 용량을 권장하지 않습니다 [투여 및 관리(2.2)].

UC 치료를 위해 XELJANZ/XELJANZ XR은 치료 반응을 얻거나 유지하는 데 필요한 최저 유효 용량으로 최단 기간 동안 사용하십시오 [용법 및 용량 (2.3) 참조].

5.3 악성 종양 및 림프 증식성 질환

림프종 및 고형암을 포함한 악성 종양은 XELJANZ의 임상 연구에서 관찰되었습니다 [부작용 (6.1) 참조].

RA 안전성 연구 1에서 XELJANZ 5mg 1일 2회 또는 XELJANZ 10mg 1일 2회로 치료받은 환자는 TNF 억제제와 비교하여 악성 종양(비흑색종 피부암(NMSC) 제외) 발생률이 더 높았습니다. 100 환자-년당 악성 종양(NMSC 제외) 발생률은 XELJANZ 5mg 1일 2회의 경우 1.13, XELJANZ 10mg 1일 2회의 경우 1.13, TNF 억제제의 경우 0.77이었습니다. 현재 또는 과거 흡연자는 추가적인 위험 증가가 있습니다 [임상 연구 (14.6) 참조].

RA 안전성 연구 1에서 모든 악성 종양의 하위 집합인 림프종과 폐암은 XELJANZ 5mg 1일 2회와 XELJANZ 10mg 1일 2회로 치료받은 환자에서 TNF 억제제로 치료받은 환자보다 더 높은 비율로 관찰되었습니다. 100 환자-년당 림프종 발생률은 XELJANZ 5mg 1일 2회의 경우 0.07, XELJANZ 10mg 1일 2회의 경우 0.11, TNF 억제제의 경우 0.02였습니다. 현재 및 과거 흡연자의 경우 100 환자-년당 폐암 발생률은 XELJANZ 5mg 1일 2회의 경우 0.48, XELJANZ 10mg 1일 2회의 경우 0.59, TNF 억제제의 경우 0.27이었습니다 [임상 연구 (14.6) 참조].

특히 알려진 악성 종양(성공적으로 치료된 NMSC 제외)이 있는 환자, 치료 중 악성 종양이 발생한 환자, 현재 또는 과거 흡연자인 환자의 경우 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구 용액으로 치료를 시작하거나 계속하기 전에 개별 환자의 이점과 위험을 고려하십시오. XELJANZ/XELJANZ 경구 용액 10mg 1일 2회(또는 XELJANZ XR 22mg 1일 1회) 용량은 RA 또는 PsA 치료에 권장되지 않습니다 [용법 및 용량 (2.2) 참조].

바실릭시맙, 고용량 코르티코스테로이드 및 미코페놀산 제제로 유도 요법을 받은 모든 환자인 de-novo 신장 이식 환자를 대상으로 한 2B상, 대조군이 있는 용량 범위 연구에서 XELJANZ로 치료받은 218명의 환자 중 5명(2.3%)에서 에프스타인 바 바이러스 관련 이식 후 림프 증식성 질환이 관찰된 반면, 사이클로스포린으로 치료받은 111명의 환자 중에서는 0명이었습니다.

폐암, 유방암, 흑색종, 전립선암 및 췌장암을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 악성 종양이 임상 연구 및 시판 후 설정에서 관찰되었습니다.

5.4 심혈관계 주요 부작용

RA 안전성 연구 1에서 심혈관 위험 요인이 하나 이상 있는 50세 이상의 RA 환자는 XELJANZ 5mg 1일 2회 또는 XELJANZ 10mg 1일 2회로 치료받은 경우 TNF 억제제로 치료받은 환자에 비해 심혈관계 사망, 비치명적 심근 경색(MI) 및 비치명적 뇌졸중으로 정의된 심혈관계 주요 부작용(MACE) 발생률이 더 높았습니다. 100 환자-년당 MACE 발생률은 XELJANZ 5mg 1일 2회의 경우 0.91, XELJANZ 10mg 1일 2회의 경우 1.11, TNF 억제제의 경우 0.79였습니다. 100 환자-년당 치명적 또는 비치명적 심근 경색 발생률은 XELJANZ 5mg 1일 2회의 경우 0.36, XELJANZ 10mg 1일 2회의 경우 0.39, TNF 억제제의 경우 0.20이었습니다 [임상 연구 (14.6) 참조]. 현재 또는 과거 흡연자는 추가적인 위험 증가가 있습니다.

특히 현재 또는 과거 흡연자 및 다른 심혈관 위험 요인이 있는 환자의 경우 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구 용액으로 치료를 시작하거나 계속하기 전에 개별 환자의 이점과 위험을 고려하십시오. 환자는 심각한 심혈관계 사건의 증상과 발생 시 취해야 할 조치에 대해 알려야 합니다. 심근 경색이나 뇌졸중을 경험한 환자는 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구 용액을 중단하십시오. XELJANZ/XELJANZ 경구 용액 10mg 1일 2회(또는 XELJANZ XR 22mg 1일 1회) 용량은 RA 또는 PsA 치료에 권장되지 않습니다 [용법 및 용량 (2.2) 참조].

5.5 혈전증

폐색전증(PE), 심부 정맥 혈전증(DVT) 및 동맥 혈전증을 포함한 혈전증은 XELJANZ 및 염증성 질환 치료에 사용되는 다른 자누스 키나아제(JAK) 억제제로 치료받은 환자에서 발생했습니다. 이러한 사건의 대부분은 심각했으며 일부는 사망으로 이어졌습니다 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

RA 안전성 연구 1에서 심혈관 위험 요인이 하나 이상 있는 50세 이상의 류마티스 관절염 환자는 XELJANZ를 5mg 또는 10mg 1일 2회로 치료받은 경우 TNF 억제제로 치료받은 환자에 비해 이러한 사건 발생률이 증가한 것으로 관찰되었습니다. 100 환자-년당 DVT 발생률은 XELJANZ 5mg 1일 2회의 경우 0.22, XELJANZ 10mg 1일 2회의 경우 0.28, TNF 억제제의 경우 0.16이었습니다. 100 환자-년당 PE 발생률은 XELJANZ 5mg 1일 2회의 경우 0.18, XELJANZ 10mg 1일 2회의 경우 0.49, TNF 억제제의 경우 0.05였습니다 [임상 연구 (14.6) 참조].

XELJANZ/XELJANZ 경구 용액 10mg 1일 2회(또는 XELJANZ XR 22mg 1일 1회) 용량은 RA, PsA 또는 AS 치료에 권장되지 않습니다 [용법 및 용량 (2.2) 참조].

장기 연장 연구에서 UC 환자의 경우 XELJANZ 10mg 1일 2회 투여 환자에서 폐색전증이 5건 보고되었으며, 그 중 1건은 진행성 암 환자에서 사망했습니다.

혈전증 증상이 있는 환자는 즉시 평가하고 혈전증 증상이 있는 환자에게는 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구용 용액 투여를 중단하십시오.

혈전증 위험이 높을 수 있는 환자에게는 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구용 용액을 사용하지 마십시오. UC 치료의 경우, 치료 반응을 얻거나 유지하는 데 필요한 최소 유효 용량을 최단 기간 동안 사용하십시오 [용법 및 용량 (2.3) 참조].

5.6 위장관 천공

XELJANZ 임상 연구에서 위장관 천공 사례가 보고되었지만, 이러한 사례에서 JAK 억제의 역할은 알려져 있지 않습니다. 이러한 연구에서 많은 류마티스 관절염 환자는 비스테로이드성 항염증제 (NSAIDs)로 배경 치료를 받고 있었습니다.

UC 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 위약군과 XELJANZ군 간에 위장관 천공 발생 빈도에 유의미한 차이가 없었으며, 많은 환자가 배경 코르티코스테로이드를 투여받고 있었습니다.

위장관 천공 위험이 높을 수 있는 환자 (예: 과거에 맹장염 병력이 있거나 NSAIDs를 복용하는 환자)에게는 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구용 용액을 주의하여 사용해야 합니다. 새롭게 발생한 복통 증상이 있는 환자는 위장관 천공을 조기에 발견하기 위해 즉시 평가해야 합니다 [부작용 (6.1) 참조].

5.7 과민 반응

XELJANZ/XELJANZ XR을 투여받은 환자에서 약물 과민 반응을 반영할 수 있는 혈관 부종 및 두드러기와 같은 반응이 관찰되었습니다. 일부 사례는 심각했습니다. 심각한 과민 반응이 발생하면 반응의 잠재적인 원인을 평가하는 동안 토파시티닙 투여를 즉시 중단하십시오 [부작용 (6.2) 참조].

5.8 실험실 검사 이상

5.9 예방 접종

XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구 용액과 동시에 생백신을 사용하지 마십시오. 생백신 접종과 토파시티닙 치료 시작 사이의 간격은 면역 억제제에 대한 현재 예방 접종 지침에 따라야 합니다.

한 환자는 생감염(Zostavax) 바이러스 백신 접종 후 16일, 토파시티닙 5mg 1일 2회 치료 시작 후 2일 만에 백신 균주인 수두 대상포진 바이러스가 퍼지는 것을 경험했습니다. 이 환자는 수두 바이러스에 대한 이전 병력이 없고 기준선에서 수두 항체가 없었기 때문에 수두 바이러스에 대한 면역이 없었습니다. 토파시티닙을 중단했고 환자는 표준 용량의 항바이러스 약물 치료 후 회복되었습니다.

XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구 용액 치료를 시작하기 전에 현재 예방 접종 지침에 따라 예방 접종을 업데이트하십시오.

5.10 XELJANZ XR과 같은 비변형 서방형 제제로 인한 위장관 폐색 위험

다른 비변형 물질과 마찬가지로 기존에 심한 위장관 협착(병리적 또는 의원적)이 있는 환자에게 XELJANZ XR을 투여할 때는 주의해야 합니다. 비변형 서방형 제제를 사용하는 다른 약물을 섭취한 것과 관련하여 알려진 협착이 있는 환자에서 폐색 증상이 드물게 보고되었습니다.

6.1 임상 시험 경험

임상 연구는 다양한 조건에서 수행되므로, 약물의 임상 연구에서 관찰된 유해 반응 발생률은 다른 약물의 임상 연구에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 임상 실무에서 더 넓은 환자 집단에서 관찰된 발생률을 예측할 수 없습니다.

류마티스 관절염

다음 섹션에서 설명된 임상 연구는 XELJANZ를 사용하여 수행되었습니다. XELJANZ의 다른 용량이 연구되었지만, XELJANZ의 권장 용량은 1일 2회 5mg입니다. XELJANZ XR의 권장 용량은 1일 1회 11mg입니다. XELJANZ 1일 2회 10mg 또는 XELJANZ XR 1일 1회 22mg은 류마티스 관절염 치료를 위한 권장 요법이 아닙니다. [용법 및 용량 (2.2) 참조]. RA 안전성 연구 1에서, 1455명의 환자가 XELJANZ 1일 2회 5mg으로 치료받았고, 1456명의 환자가 1일 2회 10mg으로 치료받았으며, 1451명의 환자가 TNF 억제제로 중간 4.0년 동안 치료받았습니다. [임상 연구 (14.6) 참조].

다음 데이터에는 2개의 2상 및 5개의 3상 이중맹검, 위약 대조, 다기관 시험이 포함됩니다. 이러한 시험에서 환자는 XELJANZ 1일 2회 5mg (292명의 환자) 및 1일 2회 10mg (306명의 환자) 단독 요법, XELJANZ 1일 2회 5mg (1044명의 환자) 및 1일 2회 10mg (1043명의 환자)을 DMARD (메토트렉세이트 포함)와 병용하여, 위약 (809명의 환자)으로 무작위 배정되었습니다. 7개의 모든 위약 대조 프로토콜에는 환자가 3개월 또는 6개월에 환자 반응 (통제되지 않은 질병 활성에 따름) 또는 설계에 따라 위약을 복용하는 환자가 XELJANZ로 치료를 받도록 하는 조항이 포함되어 있으므로, 유해 사건을 항상 명확하게 특정 치료에 귀속시킬 수 있는 것은 아닙니다. 따라서 다음에 나오는 일부 분석에는 주어진 간격의 위약 그룹과 XELJANZ 그룹 모두에서 설계에 따라 또는 환자 반응에 따라 위약에서 XELJANZ로 치료를 변경한 환자가 포함됩니다. 위약과 XELJANZ 간의 비교는 노출 첫 3개월을 기반으로 했으며, XELJANZ 1일 2회 5mg과 XELJANZ 1일 2회 10mg 간의 비교는 노출 첫 12개월을 기반으로 했습니다.

장기 안전성 모집단에는 이중맹검, 위약 대조 시험 (초기 개발 단계 연구 포함)에 참여한 후 2개의 장기 안전성 연구 중 하나에 참여한 모든 환자가 포함됩니다. 장기 안전성 연구의 설계는 임상 판단에 따라 XELJANZ 용량을 수정할 수 있도록 했습니다. 이는 용량과 관련하여 장기 안전성 데이터의 해석을 제한합니다.

가장 흔한 중증 유해 반응은 중증 감염이었습니다. [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

이중맹검, 위약 대조 시험에서 노출 0~3개월 동안 유해 반응으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 XELJANZ를 복용한 환자의 경우 4%, 위약 치료를 받은 환자의 경우 3%였습니다.

전반적인 감염

7개의 위약 대조 시험에서 노출 0~3개월 동안 감염의 전반적인 빈도는 1일 2회 5mg 그룹의 경우 20%, 1일 2회 10mg 그룹의 경우 22%, 위약 그룹의 경우 18%였습니다.

XELJANZ와 관련하여 가장 흔하게 보고된 감염은 상기도 감염, 비인두염 및 요로 감염이었습니다 (각각 환자의 4%, 3%, 2%).

중증 감염

7개의 위약 대조 시험에서 노출 0~3개월 동안 중증 감염은 위약을 받은 1명의 환자 (100 환자-년당 0.5건)와 XELJANZ 1일 2회 5mg 또는 10mg을 받은 11명의 환자 (100 환자-년당 1.7건)에서 보고되었습니다. 치료 그룹 간의 발생률 차이 (및 해당 95% 신뢰 구간)는 1일 2회 5mg 및 1일 2회 10mg XELJANZ 그룹을 합친 것에서 위약을 뺀 100 환자-년당 1.1 (-0.4, 2.5)건이었습니다.

7개의 위약 대조 시험에서 노출 0~12개월 동안 중증 감염은 XELJANZ 1일 2회 5mg을 받은 34명의 환자 (100 환자-년당 2.7건)와 XELJANZ 1일 2회 10mg을 받은 33명의 환자 (100 환자-년당 2.7건)에서 보고되었습니다. XELJANZ 용량 간의 발생률 차이 (및 해당 95% 신뢰 구간)는 1일 2회 10mg XELJANZ에서 1일 2회 5mg XELJANZ를 뺀 100 환자-년당 -0.1 (-1.3, 1.2)건이었습니다.

가장 흔한 중증 감염에는 폐렴, 봉와직염, 대상포진 및 요로 감염이 포함되었습니다. [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

결핵

7개의 위약 대조 시험에서 0~3개월 노출 기간 동안 위약, XELJANZ 5mg 1일 2회 또는 XELJANZ 10mg 1일 2회를 투여받은 환자에게 결핵이 보고되지 않았습니다.

7개의 위약 대조 시험에서 0~12개월 노출 기간 동안 XELJANZ 5mg 1일 2회를 투여받은 환자에게는 결핵이 보고되지 않았고, XELJANZ 10mg 1일 2회를 투여받은 환자에게는 6명(100 환자-년당 0.5건)에게 결핵이 보고되었습니다. XELJANZ 용량 간의 발생률 차이(및 해당 95% 신뢰 구간)는 XELJANZ 10mg 1일 2회에서 XELJANZ 5mg 1일 2회를 뺀 100 환자-년당 0.5(0.1, 0.9)건이었습니다.

광범위 결핵 사례도 보고되었습니다. 결핵 진단 전 XELJANZ 노출 중앙값은 10개월(152~960일)이었습니다. [경고 및 주의 사항(5.1) 참조].

기회 감염(결핵 제외)

7개의 위약 대조 시험에서 0~3개월 노출 기간 동안 위약, XELJANZ 5mg 1일 2회 또는 XELJANZ 10mg 1일 2회를 투여받은 환자에게 기회 감염이 보고되지 않았습니다.

7개의 위약 대조 시험에서 0~12개월 노출 기간 동안 XELJANZ 5mg 1일 2회를 투여받은 환자에게는 4명(100 환자-년당 0.3건)에게 기회 감염이 보고되었고, XELJANZ 10mg 1일 2회를 투여받은 환자에게는 4명(100 환자-년당 0.3건)에게 기회 감염이 보고되었습니다. XELJANZ 용량 간의 발생률 차이(및 해당 95% 신뢰 구간)는 XELJANZ 10mg 1일 2회에서 XELJANZ 5mg 1일 2회를 뺀 100 환자-년당 0(-0.5, 0.5)건이었습니다.

기회 감염 진단 전 XELJANZ 노출 중앙값은 8개월(41~698일)이었습니다. [경고 및 주의 사항(5.1) 참조].

악성 종양

7개의 위약 대조 시험에서 0~3개월 노출 기간 동안 위약을 투여받은 환자에게는 0명에게 NMSC를 제외한 악성 종양이 보고되었고, XELJANZ 5mg 또는 10mg 1일 2회를 투여받은 환자에게는 2명(100 환자-년당 0.3건)에게 보고되었습니다. 치료군 간의 발생률 차이(및 해당 95% 신뢰 구간)는 위약에서 XELJANZ 5mg 및 10mg 1일 2회 병용군을 뺀 100 환자-년당 0.3(-0.1, 0.7)건이었습니다.

7개의 위약 대조 시험에서 0~12개월 노출 기간 동안 XELJANZ 5mg 1일 2회를 투여받은 환자에게는 5명(100 환자-년당 0.4건)에게 NMSC를 제외한 악성 종양이 보고되었고, XELJANZ 10mg 1일 2회를 투여받은 환자에게는 7명(100 환자-년당 0.6건)에게 보고되었습니다. XELJANZ 용량 간의 발생률 차이(및 해당 95% 신뢰 구간)는 XELJANZ 10mg 1일 2회에서 XELJANZ 5mg 1일 2회를 뺀 100 환자-년당 0.2(-0.4, 0.7)건이었습니다. 이러한 악성 종양 중 하나는 XELJANZ 10mg 1일 2회로 치료받은 환자에게 0~12개월 기간 동안 발생한 림프종 사례였습니다.

장기 연장 기간 동안 관찰된 악성 종양을 포함하여 가장 흔한 악성 종양 유형은 폐암과 유방암이었으며, 그 다음으로 위암, 대장암, 신세포암, 전립선암, 림프종 및 악성 흑색종이었습니다. [경고 및 주의 사항(5.3) 참조].

검사실 이상

림프구 감소증

위약 대조 임상 시험에서 XELJANZ 5mg 1일 2회 및 10mg 1일 2회 병용군에서 첫 3개월 노출 기간 동안 절대 림프구 수가 500개/mm3 미만으로 감소한 것이 확인된 환자는 0.04%였습니다.

500개/mm3 미만으로 확인된 림프구 수는 치료받은 감염 및 심각한 감염의 발생률 증가와 관련이 있었습니다. [경고 및 주의 사항(5.8) 참조].

호중구 감소증

위약 대조 임상 시험에서 XELJANZ 5mg 1일 2회 및 10mg 1일 2회 병용군에서 첫 3개월 노출 기간 동안 ANC가 1000개/mm3 미만으로 감소한 것이 확인된 환자는 0.07%였습니다.

어떤 치료군에서도 ANC가 500개/mm3 미만으로 감소한 것이 확인되지 않았습니다.

호중구 감소증과 심각한 감염 발생 사이의 명확한 관계는 없었습니다.

장기 안전성 모집단에서 ANC 감소 확인의 패턴과 발생률은 위약 대조 임상 시험에서 관찰된 것과 일치했습니다. [경고 및 주의 사항(5.8) 참조].

간 효소 상승

XELJANZ로 치료받은 환자에게서 정상 상한치의 3배(3× ULN)를 초과하는 간 효소 상승이 확인되었습니다. 간 효소 상승을 경험한 환자의 경우 동반 DMARD의 용량 감소, XELJANZ 중단 또는 XELJANZ 용량 감소와 같은 치료 요법의 수정으로 간 효소가 감소하거나 정상화되었습니다.

위약 대조 단독 요법 시험(0~3개월)에서 위약, XELJANZ 5mg 및 10mg 1일 2회 군 간에 ALT 또는 AST 상승 발생률에 차이가 관찰되지 않았습니다.

위약 대조 배경 DMARD 시험(0~3개월)에서 ALT 상승이 ULN의 3배를 초과한 경우는 위약군에서 1.0%, 5mg군에서 1.3%, 10mg 1일 2회 투여군에서 1.2%에서 관찰되었습니다. 이러한 시험에서 AST 상승이 ULN의 3배를 초과한 경우는 위약군에서 0.6%, 5mg군에서 0.5%, 10mg 1일 2회 투여군에서 0.4%에서 관찰되었습니다.

XELJANZ 10mg 1일 2회 투여를 약 2.5개월 동안 받은 환자에서 약물 유발 간 손상 사례가 1건 보고되었습니다. 환자는 AST 및 ALT가 ULN의 3배를 초과하여 증상이 나타났으며, 빌리루빈 수치가 ULN의 2배를 초과하여 입원 및 간 생검이 필요했습니다.

지질 상승

위약 대조 임상 시험에서 지질 매개변수(총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 트리글리세라이드)의 용량 의존적 상승이 노출 1개월에 관찰되었으며 그 후 안정적으로 유지되었습니다. 위약 대조 임상 시험에서 노출 첫 3개월 동안 지질 매개변수의 변화는 다음과 같이 요약됩니다.

•

XELJANZ 5mg 1일 2회 투여군에서 평균 LDL 콜레스테롤이 15% 증가했고, XELJANZ 10mg 1일 2회 투여군에서 19% 증가했습니다.

•

XELJANZ 5mg 1일 2회 투여군에서 평균 HDL 콜레스테롤이 10% 증가했고, XELJANZ 10mg 1일 2회 투여군에서 12% 증가했습니다.

•

XELJANZ 치료 환자의 평균 LDL/HDL 비율은 거의 변하지 않았습니다.

위약 대조 임상 시험에서 LDL 콜레스테롤 및 ApoB의 상승은 스타틴 치료에 대한 반응으로 치료 전 수준으로 감소했습니다.

장기 안전성 모집단에서 지질 매개변수의 상승은 위약 대조 임상 시험에서 관찰된 것과 일치했습니다.

혈청 크레아티닌 상승

위약 대조 임상 시험에서 XELJANZ 치료로 혈청 크레아티닌의 용량 의존적 상승이 관찰되었습니다. 12개월 풀 안전성 분석에서 혈청 크레아티닌의 평균 증가는 <0.1 mg/dL이었지만, 장기 연장에서 노출 기간이 길어짐에 따라 크레아티닌이 기준치의 50% 이상 증가한 경우 프로토콜에서 지정한 중단 기준으로 인해 최대 2%의 환자가 XELJANZ 치료를 중단했습니다. 관찰된 혈청 크레아티닌 상승의 임상적 의미는 알려져 있지 않습니다.

기타 이상 반응

XELJANZ 5mg 1일 2회 투여 또는 10mg 1일 2회 투여 환자의 2% 이상에서 발생하고 위약군(DMARD 병용 여부와 관계없이)에서 관찰된 비율보다 최소 1% 이상 높은 이상 반응은 표 4에 요약되어 있습니다.

표 4: 류마티스 관절염 치료를 위한 XELJANZ 임상 시험에서 흔히 발생하는 이상 반응*(DMARD 병용 여부와 관계없이, 0~3개월)

선호 용어	XELJANZ 5mg 1일 2회 투여	XELJANZ 10mg 1일 2회 투여†	위약
	N = 1336 (%)	N = 1349 (%)	N = 809 (%)
N은 7개의 위약 대조 임상 시험에서 무작위 배정 및 치료를 받은 환자를 나타냅니다.
* XELJANZ의 어느 한 용량으로 치료받은 환자의 ≥2%에서 보고되었으며, 위약군에서 보고된 비율보다 ≥1% 높습니다. † 류마티스 관절염 치료를 위한 XELJANZ의 권장 용량은 5mg 1일 2회 투여입니다. [용법 및 용량(2) 참조].
상기도 감염	4	4	3
비인두염	4	3	3
설사	4	3	2
두통	4	3	2
고혈압	2	2	1

위약 대조군 및 개방형 연장 연구에서 발생한 다른 이상 반응은 다음과 같습니다.

혈액 및 림프계 장애: 빈혈

감염 및 기생충 감염: 게실염

대사 및 영양 장애: 탈수

정신 장애: 불면증

신경계 장애: 감각 이상

호흡기, 흉곽 및 종격 장애: 호흡 곤란, 기침, 부비강 충혈, 폐간질 질환 (류마티스 관절염 환자에게 국한되었으며 일부는 치명적임)

위장 장애: 복통, 소화 불량, 구토, 위염, 메스꺼움

간담도계 장애: 간 지방증

피부 및 피하 조직 장애: 발진, 홍반, 가려움증

근골격계, 결합 조직 및 뼈 장애: 근골격계 통증, 관절통, 힘줄염, 관절 부종

양성, 악성 및 불명확한 신생물 (낭포 및 용종 포함): 비흑색종 피부암

일반적인 장애 및 투여 부위 상태: 발열, 피로, 말초 부종

메토트렉세이트 미투여 환자에서의 임상 경험

RA-VI 연구는 메토트렉세이트 미투여 환자를 대상으로 한 활성 대조군 임상 시험이었습니다 [임상 연구 (14) 참조]. 이러한 환자의 안전성 경험은 RA-I에서 V까지의 연구와 일치했습니다.

건선성 관절염

XELJANZ 5mg 1일 2회 및 10mg 1일 2회는 활성 건선성 관절염 (PsA) 환자를 대상으로 한 2건의 이중맹검 3상 임상 시험에서 연구되었습니다. XELJANZ의 다른 용량이 연구되었지만, XELJANZ의 권장 용량은 5mg 1일 2회입니다. XELJANZ XR의 권장 용량은 11mg 1일 1회입니다. XELJANZ 10mg 1일 2회 또는 XELJANZ XR 22mg 1일 1회 용량은 PsA 치료에 권장되지 않습니다 [용법 및 용량 (2.2) 참조].

PsA-I 연구 (NCT01877668)는 12개월 동안 진행되었으며, 비생물학적 DMARD에 대한 반응이 불충분했고 TNF 억제제 치료를 받지 않은 환자를 등록했습니다. PsA-I 연구에는 3개월 위약 대조군 기간이 포함되었으며, 12개월 동안 아달리무맙 40mg을 2주마다 1회 피하 주사로 투여했습니다.

PsA-II 연구 (NCT01882439)는 6개월 동안 진행되었으며, 승인된 TNF 억제제에 대한 반응이 불충분했던 환자를 등록했습니다. 이 임상 시험에는 3개월 위약 대조군 기간이 포함되었습니다.

이러한 3상 임상 시험을 합쳐, 238명의 환자가 XELJANZ 5mg 1일 2회로 무작위 배정 및 치료되었고, 236명의 환자가 XELJANZ 10mg 1일 2회로 무작위 배정 및 치료되었습니다. 임상 시험의 모든 환자는 안정적인 용량의 비생물학적 DMARD로 치료를 받아야 했습니다 [대부분 (79%)은 메토트렉세이트를 투여받았습니다]. XELJANZ로 무작위 배정 및 치료된 연구 대상군 (474명)에는 65세 이상 환자 45명 (9.5%)과 기준선에서 당뇨병이 있는 환자 66명 (13.9%)이 포함되었습니다.

2건의 PsA 대조군 임상 시험에서, XELJANZ와 비생물학적 DMARD를 병용 투여한 474명의 환자 (6~12개월 노출)에서 3건의 악성 종양 (NMSC 제외)이 발생한 반면, 위약과 비생물학적 DMARD를 병용 투여한 그룹 (236명, 3개월 노출)에서는 0건, 아달리무맙과 비생물학적 DMARD를 병용 투여한 그룹 (106명, 12개월 노출)에서는 0건이 발생했습니다. 림프종은 보고되지 않았습니다. 악성 종양은 XELJANZ로 치료받은 건선성 관절염 환자의 장기 연장 연구에서도 관찰되었습니다.

활성 건선성 관절염 환자에서 XELJANZ로 치료받은 환자에서 관찰된 안전성 프로파일은 류마티스 관절염 환자에서 관찰된 안전성 프로파일과 일치했습니다.

강직성 척추염

XELJANZ 5mg 1일 2회는 확인적인 이중맹검 위약 대조군 3상 임상 시험 (AS-I 연구)과 용량 범위 2상 임상 시험 (AS-II 연구)에서 활성 강직성 척추염 (AS) 환자를 대상으로 연구되었습니다.

AS-I 연구 (NCT03502616)는 48주 동안 진행되었으며, 최소 2가지 NSAID에 대한 반응이 불충분했던 환자를 등록했습니다. AS-I 연구에는 환자가 XELJANZ 5mg 또는 위약을 1일 2회 투여받는 16주 이중맹검 기간과 모든 환자가 XELJANZ 5mg을 1일 2회 투여받는 32주 개방형 치료 기간이 포함되었습니다.

AS-II 연구 (NCT01786668)는 16주 동안 진행되었으며, 최소 2가지 NSAID에 대한 반응이 불충분했던 환자를 등록했습니다. 이 임상 시험에는 환자가 XELJANZ 2mg, 5mg, 10mg 또는 위약을 1일 2회 투여받는 12주 치료 기간이 포함되었습니다.

2상 및 3상 임상 시험을 합쳐, 총 420명의 환자가 XELJANZ 2mg, 5mg 또는 10mg을 1일 2회 투여받았습니다. 이 중 316명의 환자가 최대 48주 동안 XELJANZ 5mg을 1일 2회 투여받았습니다. 이중맹검 기간을 합쳐, 185명의 환자가 XELJANZ 5mg을 1일 2회 투여받는 그룹에 무작위 배정 및 치료되었고, 187명의 환자가 위약을 투여받는 그룹에 무작위 배정 및 치료되었습니다. 비생물학적 DMARD, NSAID 또는 코르티코스테로이드 (≤10mg/일)의 안정적인 용량으로 병용 치료가 허용되었습니다. XELJANZ로 무작위 배정 및 치료된 연구 대상군에는 65세 이상 환자 13명 (3.1%)과 기준선에서 당뇨병이 있는 환자 18명 (4.3%)이 포함되었습니다.

AS 환자에서 XELJANZ로 치료받은 환자에서 관찰된 안전성 프로파일은 RA 및 PsA 환자에서 관찰된 안전성 프로파일과 일치했습니다.

궤양성 대장염

XELJANZ는 중등도에서 중증의 활성 UC 환자를 대상으로 한 4건의 무작위 이중맹검 위약 대조군 시험 (UC-I, UC-II, UC-III 및 용량 범위 UC-V)과 개방형 장기 연장 연구 (UC-IV)에서 연구되었습니다 [임상 연구 (14.4) 참조].

XELJANZ 5 mg 또는 10 mg을 1일 2회 투여한 환자의 ≥5%에서 보고된 부작용 및 유도 또는 유지 임상 시험에서 위약을 투여받은 환자에 비해 ≥1% 더 많이 보고된 부작용은 비인두염, 콜레스테롤 수치 상승, 두통, 상기도 감염, 혈중 크레아틴 인산화효소 증가, 발진, 설사 및 대상포진이었습니다.

유도 시험(연구 UC-I, UC-II 및 UC-V):

3개의 유도 시험에서 XELJANZ 10 mg을 1일 2회 투여한 환자의 ≥2%에서 보고된 흔한 부작용 및 위약을 투여받은 환자에 비해 ≥1% 더 많이 보고된 부작용은 두통, 비인두염, 콜레스테롤 수치 상승, 여드름, 혈중 크레아틴 인산화효소 증가 및 발열이었습니다.

유지 시험(연구 UC-III)

XELJANZ의 각 용량을 투여받은 환자의 ≥4%에서 보고된 흔한 부작용 및 위약을 투여받은 환자에 비해 ≥1% 더 많이 보고된 부작용은 표 5에 나와 있습니다.

표 5: 유지 시험(연구 UC-III) 중 -UC 환자에서 흔히 발생하는 부작용*

선호 용어	XELJANZ 1일 2회 5 mg	XELJANZ 1일 2회 10 mg	위약
	N = 198 (%)	N = 196 (%)	N = 198 (%)
* XELJANZ의 각 용량을 투여받은 환자의 ≥4%에서 보고되었으며 위약에 비해 ≥1% 더 많이 보고되었습니다. † 고콜레스테롤혈증, 고지혈증, 혈중 콜레스테롤 증가, 이상지질혈증, 혈중 트리글리세리드 증가, 저밀도 지단백 증가, 저밀도 지단백 이상 또는 지질 증가를 포함합니다.
비인두염	10	14	6
콜레스테롤 수치 상승†	5	9	1
두통	9	3	6
상기도 감염	7	6	4
혈중 크레아틴 인산화효소 증가	3	7	2
발진	3	6	4
설사	2	5	3
대상포진	1	5	1
위장염	3	4	3
빈혈	4	2	2
메스꺼움	1	4	3

XELJANZ 10 mg 1일 2회 투여군에서 5 mg 1일 2회 투여군에 비해 용량 의존적으로 나타나는 유해 반응은 다음과 같습니다. 대상포진 감염, 심각한 감염 및 NMSC [경고 및 주의 사항 (5.1, 5.3) 참조].

1220명의 환자를 대상으로 한 UC 조절 임상 연구(8주 유도 및 52주 유지 연구)에서 XELJANZ 치료 환자에서 고형암 또는 림프종이 관찰되지 않았습니다.

장기 연장 연구에서 XELJANZ 5 mg 및 10 mg 1일 2회 투여군에서 악성 종양(고형암, 림프종 및 NMSC 포함)이 관찰되었습니다. [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조]. XELJANZ 10 mg 1일 2회 투여 환자에서 폐색전증이 5건 보고되었으며, 그 중 1건은 진행성 암 환자에서 사망했습니다. [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].

다관절형 소아 특발성 관절염

XELJANZ/XELJANZ 경구용액 5 mg 1일 2회 또는 체중 기반 용량 1일 2회는 연구 pcJIA-I에서 2세에서 17세까지의 환자 225명을 대상으로 연구되었습니다. [임상 연구 (14.5) 참조] 그리고 하나의 오픈 라벨 연장 연구. 총 환자 노출(XELJANZ/XELJANZ 경구용액을 최소 1회 이상 투여받은 환자로 정의)은 351 환자-년이었습니다.

일반적으로 pcJIA 환자의 유해 약물 반응 유형은 성인 RA 환자에서 관찰된 유형과 일치했습니다. [유해 반응 (6.1) 참조].

6.2 시판 후 경험

XELJANZ/XELJANZ XR의 시판 후 사용 중 다음 유해 반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

면역 체계 장애: 약물 과민증(안지오에데마 및 두드러기와 같은 사건이 관찰됨)

피부 및 피하 조직 장애: 여드름

7 약물 상호작용

Table 6은 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution과 동시에 투여할 때 임상적으로 중요한 약물 상호작용이 있는 약물과 이를 예방하거나 관리하기 위한 지침을 포함합니다.

Table 6: 다른 약물과 함께 투여할 때 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution에 영향을 미치는 임상적으로 관련된 상호작용

강력한 CP3A4 억제제 (예: 케토코나졸)
임상적 영향	토파시티닙 노출 증가
개입	XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution의 용량 조절이 권장됩니다. [용법 및 용량 (2), 임상 약리학, 그림 3 (12.3) 참조]
강력한 CYP2C19 억제제와 함께 투여되는 중등도 CYP3A4 억제제 (예: 플루코나졸)
임상적 영향	토파시티닙 노출 증가
개입	XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution의 용량 조절이 권장됩니다. [용법 및 용량 (2), 임상 약리학, 그림 3 (12.3) 참조]
강력한 CYP3A4 유도제 (예: 리팜핀)
임상적 영향	토파시티닙 노출 감소 및 임상적 반응 상실 또는 감소로 이어질 수 있습니다.
개입	XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution과의 병용 투여는 권장되지 않습니다. [임상 약리학, 그림 3 (12.3) 참조]
면역억제제 (예: 아자티오프린, 타크로리무스, 사이클로스포린)
임상적 영향	면역억제 강화 위험; 생물학적 DMARD 또는 강력한 면역억제제와의 병용 투여는 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 궤양성 대장염 또는 소아기 염증성 장 질환 환자에서 연구되지 않았습니다.
개입	XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution과의 병용 투여는 권장되지 않습니다. [적응증 및 사용 (1), 임상 약리학, 그림 3 (12.3) 참조]

8 특정 집단에서의 사용

본 섹션에 제공된 모든 정보는 동일한 활성 성분(토파시티닙)을 함유하고 있는 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액에 적용됩니다.

8.1 임신

임신 노출 레지스트리

임신 중 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액에 노출된 여성의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 레지스트리가 있습니다. 환자는 임신하게 되면 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액 임신 레지스트리에 등록하도록 권장해야 합니다. 레지스트리에 등록하거나 정보를 얻으려면 환자는 무료 전화번호 1-877-311-8972로 전화할 수 있습니다.

위험 요약

임산부에서 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액 사용에 대한 이용 가능한 데이터는 주요 선천적 기형, 유산 또는 모체 또는 태아 결과에 대한 약물 관련 위험을 확립하기에 충분하지 않습니다. 임신 중 류마티스 관절염 및 궤양성 대장염과 관련된 모체 및 태아에 대한 위험이 있습니다 (임상 고려 사항 참조 임상 고려 사항). 동물 생식 연구에서 임신 쥐와 토끼가 기관 형성 기간 동안 토파시티닙을 하루 2회 최대 권장 용량의 각각 73배 및 6.3배에 해당하는 노출량으로 투여받았을 때 태아 살해 및 기형 유발 효과가 관찰되었습니다. 또한 쥐의 주산기 및 출산 후 연구에서 토파시티닙은 하루 2회 5mg의 권장 용량의 약 73배 및 하루 2회 10mg의 최대 권장 용량의 약 36배에 해당하는 노출량에서 살아있는 새끼 수, 출산 후 생존율 및 새끼 체중 감소를 초래했습니다 (데이터 참조 데이터).

지정된 인구에 대한 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 모든 임신에는 선천적 기형, 손실 또는 기타 부작용의 배경 위험이 있습니다. 미국 일반 인구에서 주요 선천적 기형 및 유산의 배경 위험은 각각 임상적으로 인식된 임신의 2~4% 및 15~20%입니다.

임상 고려 사항

질병 관련 모체 및/또는 배아/태아 위험

발표된 데이터에 따르면 질병 활동 증가는 류마티스 관절염 또는 궤양성 대장염이 있는 여성에서 불리한 임신 결과 발생 위험과 관련이 있습니다. 불리한 임신 결과에는 조산(임신 37주 전), 저체중아(2500g 미만) 및 출생 시 태아 성장 지연이 포함됩니다.

데이터

동물 데이터

임신 쥐가 기관 형성 기간 동안 토파시티닙을 투여받은 쥐 배아 태아 발달 연구에서 토파시티닙은 하루 2회 5mg의 권장 용량의 약 146배 및 하루 2회 10mg의 최대 권장 용량의 약 73배에 해당하는 노출 수준에서 기형 유발 물질이었습니다(쥐에서 경구 용량 100mg/kg/일의 AUC 기준). 기형 유발 효과는 각각 부종 및 막성 심실 중격 결손의 외부 및 연조직 기형; 및 골격 기형 또는 변이(없는 경추 아치; 굽은 대퇴골, 비골, 상완골, 요골, 견갑골, 경골 및 척골; 흉골 분열; 없는 갈비뼈; 기형 대퇴골; 가지 갈비뼈; 융합된 갈비뼈; 융합된 흉골; 및 반원형 흉추 중심)로 구성되었습니다. 또한 이식 후 손실이 증가하여 초기 및 후기 흡수가 발생하여 생존 가능한 태아 수가 감소했습니다. 평균 태아 체중이 감소했습니다. 쥐에서 하루 2회 5mg의 권장 용량의 약 58배 및 하루 2회 10mg의 최대 권장 용량의 약 29배에 해당하는 노출 수준에서 발달 독성은 관찰되지 않았습니다(임신 쥐에서 경구 용량 30mg/kg/일의 AUC 기준).

임신 토끼가 기관 형성 기간 동안 토파시티닙을 투여받은 토끼 배아 태아 발달 연구에서 토파시티닙은 모체 독성 징후가 없는 상태에서 하루 2회 5mg의 권장 용량의 약 13배 및 하루 2회 10mg의 최대 권장 용량의 약 6.3배에 해당하는 노출 수준에서 기형 유발 물질이었습니다(토끼에서 경구 용량 30mg/kg/일의 AUC 기준). 기형 유발 효과에는 흉곽 복부 분열, 제대탈출, 막성 심실 중격 결손 및 두개골/골격 기형(소구증, 소안증), 중간선 및 꼬리 결손이 포함되었습니다. 또한 후기 흡수와 관련된 이식 후 손실이 증가했습니다. 토끼에서 하루 2회 5mg의 권장 용량의 약 3배 및 하루 2회 10mg의 최대 권장 용량의 약 1.5배에 해당하는 노출 수준에서 발달 독성은 관찰되지 않았습니다(임신 토끼에서 경구 용량 10mg/kg/일의 AUC 기준).

임신 쥐가 임신 6일부터 수유 20일까지 토파시티닙을 투여받은 주산기 및 출산 후 발달 연구에서 하루 2회 5mg의 권장 용량의 약 73배 및 하루 2회 10mg의 최대 권장 용량의 약 36배에 해당하는 노출 수준에서 살아있는 새끼 수, 출산 후 생존율 및 새끼 체중이 감소했습니다(쥐에서 경구 용량 50mg/kg/일의 AUC 기준). 쥐에서 하루 2회 5mg의 권장 용량의 약 17배 및 하루 2회 10mg의 최대 권장 용량의 약 8.3배에 해당하는 노출 수준에서 행동 및 학습 평가, 성적 성숙 또는 F1 세대 쥐의 교미 및 생존 가능한 F2 세대 태아를 생산할 수 있는 능력에 영향을 미치지 않았습니다(쥐에서 경구 용량 10mg/kg/일의 AUC 기준).

8.2 수유

위험 요약

모유에서 토파시티닙의 존재 여부, 모유 수유하는 유아에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향에 대한 데이터는 없습니다. 토파시티닙은 수유 암컷 쥐의 모유에 존재합니다 (자세한 내용은 데이터 참조). 약물이 동물의 모유에 존재하는 경우, 약물이 모유에 존재할 가능성이 높습니다. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구용액으로 치료받는 환자에서 심각한 감염 위험 증가와 같은 심각한 유해 반응이 나타나는 것을 고려하여, 환자에게 XELJANZ/XELJANZ 경구용액의 마지막 투여 후 최소 18시간 동안 또는 XELJANZ XR의 마지막 투여 후 36시간(약 6개의 제거 반감기) 동안 모유 수유를 권장하지 않는다고 알려야 합니다.

데이터

수유 암컷 쥐에 토파시티닙을 투여한 후, 모유에서 토파시티닙의 농도는 시간 경과에 따라 혈청에서의 농도와 평행을 이루었으며, 측정된 모든 시간 지점에서 모유에서 모체 혈청에 비해 약 2배 높았습니다.

8.3 생식 능력이 있는 여성 및 남성

피임

여성

동물 생식 연구에서, 토파시티닙은 하루 2회 5mg의 권장 용량의 13배 및 하루 2회 10mg의 최대 권장 용량의 6.3배에 해당하는 AUC 배수에서 태아-태아에 대한 부작용을 보였습니다 [자세한 내용은 특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조]. 그러나 이러한 동물 연구 결과가 권장 임상 용량으로 치료받는 생식 능력이 있는 여성과 어떻게 관련되는지는 불확실합니다. 생식 능력이 있는 여성의 경우 임신 계획 및 예방을 고려하십시오.

불임

여성

쥐에서의 연구 결과를 바탕으로, XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구용액으로 치료하면 생식 능력이 있는 여성의 생식력이 감소할 수 있습니다. 이러한 효과가 회복 가능한지 여부는 알려져 있지 않습니다 [자세한 내용은 비임상 독성학 (13.1) 참조].

8.4 소아 사용

활성 pcJIA 치료를 위한 XELJANZ/XELJANZ 경구용액의 안전성 및 유효성은 2세에서 17세까지의 환자에서 확립되었습니다. 이 연령대의 활성 pcJIA가 있는 소아 환자의 치료를 위한 XELJANZ/XELJANZ 경구용액의 사용은 성인 RA 환자에서 XELJANZ에 대한 적절하고 잘 통제된 연구에서 얻은 증거와 활성 pcJIA가 있는 소아 환자(2세에서 17세까지)에서 XELJANZ/XELJANZ 경구용액에 대한 임상 시험에서 얻은 추가 데이터에 의해 뒷받침됩니다. 이 임상 시험은 18주 동안의 오픈 라벨 러닝인 기간과 그 후 26주 동안의 위약 대조, 무작위 배정 철회 기간으로 구성됩니다 [자세한 내용은 임상 연구 (14.5) 참조]. 2세 미만의 pcJIA 환자에서 XELJANZ/XELJANZ 경구용액의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

XELJANZ/XELJANZ 경구용액을 투여받은 소아 환자에서 관찰된 유해 반응은 RA 환자에서 보고된 유해 반응과 일치했습니다 [자세한 내용은 유해 반응 (6.1) 참조].

pcJIA 이외의 적응증에 대한 소아 환자에서 XELJANZ/XELJANZ 경구용액의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

소아 환자에서 XELJANZ XR의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

류마티스 관절염 연구 I에서 V까지 등록한 3315명의 환자 중 총 505명의 류마티스 관절염 환자가 65세 이상이었으며, 그 중 71명의 환자가 75세 이상이었습니다. XELJANZ로 치료받은 65세 이상의 피험자에서 심각한 감염의 빈도는 65세 미만의 피험자보다 높았습니다.

UC 프로그램에서 XELJANZ로 치료받은 1156명의 환자 중 총 77명(7%)이 65세 이상이었습니다. 65세 이상의 환자 수가 충분하지 않아 이들이 더 젊은 환자와 다르게 반응하는지 여부를 판단할 수 없었습니다.

일반적으로 노인 인구에서 감염 발생률이 높기 때문에 노인을 치료할 때는 주의해야 합니다 [자세한 내용은 경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

8.6 당뇨병 환자에서의 사용

일반적으로 당뇨병 환자에서 감염 발생률이 높기 때문에 당뇨병 환자를 치료할 때는 주의해야 합니다.

8.7 신장애

중등도 및 중증 장애

중등도 또는 중증의 신장애가 있는 XELJANZ 치료 환자는 정상 신장 기능이 있는 XELJANZ 치료 환자보다 토파시티닙 혈중 농도가 더 높았습니다. 따라서 중등도 또는 중증의 신장애 환자(중증 신부전으로 혈액 투석을 받는 환자를 포함하되 이에 국한되지 않음)의 경우 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액의 용량 조절이 권장됩니다 [용법 및 용량 (2.2, 2.3, 2.4) 참조].

경증 장애

경증 신장애 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.

8.8 간 장애

중증 장애

XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액은 중증 간 장애 환자에서 연구되지 않았으므로 중증 간 장애 환자에게 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액을 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

중등도 장애

중등도 간 장애가 있는 XELJANZ 치료 환자는 정상 간 기능이 있는 XELJANZ 치료 환자보다 토파시티닙 혈중 농도가 더 높았습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. 혈중 농도가 높으면 일부 유해 반응의 위험이 증가할 수 있습니다. 따라서 중등도 간 장애 환자의 경우 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액의 용량 조절이 권장됩니다 [용법 및 용량 (2.2, 2.3, 2.4) 참조].

경증 장애

경증 간 장애 환자의 경우 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액의 용량 조절이 필요하지 않습니다.

B형 또는 C형 간염 항체 양성

B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 항체 양성 환자에서 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았습니다.

10 과다 복용

XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution 과다 복용에 대한 특정 해독제는 없습니다. 과다 복용의 경우, 환자를 모니터링하여 부작용의 징후와 증상을 관찰하는 것이 좋습니다.

말기 신장 질환(ESRD) 환자를 대상으로 한 연구에서, 혈액 투석을 받는 동안 혈장 토파시티닙 농도는 더 빠르게 감소했으며, 투석기 효율성(투석기 청소율/투석기에 들어가는 혈류량으로 계산)은 높았습니다 [평균(SD) = 0.73 (0.15)]. 그러나 토파시티닙의 상당한 비신장 청소로 인해, 혈액 투석으로 인한 총 배설량의 비율은 적었으며, 따라서 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution 과다 복용 치료를 위한 혈액 투석의 가치는 제한적입니다.

11 설명

XELJANZ/XELJANZ XR (토파시티닙) 정제 및 XELJANZ (토파시티닙) 경구용액은 JAK 억제제인 토파시티닙의 시트르산염으로 제형화됩니다.

토파시티닙 시트르산염은 백색에서 거의 백색의 분말이며 다음과 같은 화학명을 가집니다: (3R,4R)-4-메틸-3-(메틸-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일아미노)-β-옥소-1-피페리딘프로파네니트릴, 2-하이드록시-1,2,3-프로판트리카르복실레이트(1:1).

토파시티닙 시트르산염의 물에 대한 용해도는 2.9 mg/mL입니다.

토파시티닙 시트르산염의 분자량은 504.5 달톤(또는 토파시티닙 유리염기로서 312.4 달톤)이며 분자식은 C16H20N6O∙C6H8O7입니다. 토파시티닙 시트르산염의 화학 구조는 다음과 같습니다.

XELJANZ는 경구 투여를 위해 5 mg의 흰색 원형, 즉시 방출 필름 코팅 정제로 제공됩니다. XELJANZ 정제 1정에는 토파시티닙 5 mg(토파시티닙 시트르산염 8.08 mg에 해당)과 다음과 같은 비활성 성분이 함유되어 있습니다: 크로스카멜로스나트륨, HPMC 2910/하이프로멜로스 6cP, 유당 일수화물, 마크로골/PEG3350, 마그네슘 스테아레이트, 미결정 셀룰로스, 이산화티타늄 및 트리아세틴.

XELJANZ는 경구 투여를 위해 10 mg의 파란색 원형, 즉시 방출 필름 코팅 정제로 제공됩니다. XELJANZ 정제 10 mg에는 토파시티닙 10 mg(토파시티닙 시트르산염 16.16 mg에 해당)과 다음과 같은 비활성 성분이 함유되어 있습니다: 크로스카멜로스나트륨, FD&C 블루 #1/브릴리언트 블루 FCF 알루미늄 레이크, FD&C 블루 #2/인디고 카민 알루미늄 레이크, HPMC 2910/하이프로멜로스 6cP, 유당 일수화물, 마크로골/PEG3350, 마그네슘 스테아레이트, 미결정 셀룰로스, 이산화티타늄 및 트리아세틴.

XELJANZ XR은 경구 투여를 위해 11 mg의 분홍색, 타원형, 서방형 필름 코팅 정제로 제공되며 정제 띠의 한쪽 끝에 구멍이 뚫려 있습니다. XELJANZ XR 정제 11 mg에는 토파시티닙 11 mg(토파시티닙 시트르산염 17.77 mg에 해당)과 다음과 같은 비활성 성분이 함유되어 있습니다: 셀룰로스 아세테이트, 코포비돈, 하이드록시에틸 셀룰로스, 하이드록시프로필 셀룰로스, HPMC 2910/하이프로멜로스, 마그네슘 스테아레이트, 적색 산화철, 소르비톨, 이산화티타늄 및 트리아세틴. 인쇄 잉크에는 수산화암모늄, 페로소페릭 산화물/흑색 산화철, 프로필렌 글리콜 및 셸락 광택제가 포함되어 있습니다.

XELJANZ XR은 경구 투여를 위해 22 mg의 베이지색, 타원형, 서방형 필름 코팅 정제로 제공되며 정제 띠의 한쪽 끝에 구멍이 뚫려 있습니다. XELJANZ XR 정제 22 mg에는 토파시티닙 22 mg(토파시티닙 시트르산염 35.54 mg에 해당)과 다음과 같은 비활성 성분이 함유되어 있습니다: 셀룰로스 아세테이트, 코포비돈, FD&C 블루 #2 알루미늄 레이크, 하이드록시에틸 셀룰로스, 하이드록시프로필 셀룰로스, HPMC 2910/하이프로멜로스, 마그네슘 스테아레이트, 적색 산화철, 소르비톨, 이산화티타늄, 트리아세틴 및 황색 산화철. 인쇄 잉크에는 수산화암모늄, 페로소페릭 산화물/흑색 산화철, 프로필렌 글리콜 및 셸락 광택제가 포함되어 있습니다.

XELJANZ 경구용액은 경구 투여를 위해 1 mg/mL의 투명하고 무색의 용액으로 제공됩니다. XELJANZ 경구용액 1 mL에는 토파시티닙 1 mg(토파시티닙 시트르산염 1.62 mg에 해당)과 다음과 같은 비활성 성분이 함유되어 있습니다: 포도 향(천연), 염산, 젖산, 정제수, 벤조산나트륨, 수크랄로스 및 자일리톨.

12 임상약리학

12.1 작용 기전

토파시티닙은 자누스 키나아제(JAK) 억제제입니다. JAK는 세포막에서 사이토카인 또는 성장 인자 수용체 상호 작용으로 인해 발생하는 신호를 전달하여 조혈 및 면역 세포 기능의 세포 과정에 영향을 미치는 세포 내 효소입니다. 신호 전달 경로 내에서 JAK는 신호 전달자 및 전사 활성화제(STAT)를 인산화하고 활성화하여 유전자 발현을 포함한 세포 내 활동을 조절합니다. 토파시티닙은 JAK 지점에서 신호 전달 경로를 조절하여 STAT의 인산화 및 활성화를 방지합니다. JAK 효소는 JAK의 짝짓기를 통해 사이토카인 신호 전달을 전달합니다(예: JAK1/JAK3, JAK1/JAK2, JAK1/TyK2, JAK2/JAK2). 토파시티닙은 JAK1/JAK2, JAK1/JAK3 및 JAK2/JAK2 조합의 시험관 내 활동을 각각 406, 56 및 1377 nM의 IC50으로 억제했습니다. 그러나 특정 JAK 조합의 치료 효과에 대한 관련성은 알려져 있지 않습니다.

12.2 약력학

XELJANZ로 치료하면 순환하는 CD16/56+ 자연 살해 세포가 용량 의존적으로 감소했으며, 치료 시작 후 약 8-10주에 최대 감소가 발생하는 것으로 추정됩니다. 이러한 변화는 일반적으로 치료 중단 후 2-6주 이내에 해결되었습니다. XELJANZ로 치료하면 B 세포 수가 용량 의존적으로 증가했습니다. 순환하는 T 림프구 수와 T 림프구 하위 집단(CD3+, CD4+ 및 CD8+)의 변화는 미미하고 일관성이 없었습니다. 이러한 변화의 임상적 의미는 알려져 있지 않습니다.

류마티스 관절염 환자에서 6개월 투여 후 총 혈청 IgG, IgM 및 IgA 수치는 위약보다 낮았지만 변화는 미미했고 용량 의존적이지 않았습니다.

류마티스 관절염 환자에서 XELJANZ로 치료한 후 혈청 C-반응성 단백질(CRP)이 빠르게 감소했으며 투여 기간 동안 유지되었습니다. XELJANZ 치료로 관찰된 CRP의 변화는 치료 중단 후 2주 이내에 완전히 회복되지 않아 약동학적 반감기보다 약력학적 활동의 지속 기간이 더 긴 것을 나타냅니다.

활성 건선성 관절염 환자에서 T 세포, B 세포 및 혈청 CRP의 유사한 변화가 관찰되었지만 가역성은 평가되지 않았습니다. 활성 건선성 관절염 환자에서 총 혈청 면역 글로불린은 평가되지 않았습니다.

12.3 약동학

XELJANZ/XELJANZ 경구 용액

XELJANZ/XELJANZ 경구 용액을 경구 투여한 후 최고 혈장 농도는 0.5-1시간 이내에 도달하고, 제거 반감기는 약 3시간이며, 치료 용량 범위에서 전신 노출이 용량 비례적으로 증가했습니다. 1일 2회 투여 후 무시할 만한 축적이 있는 상태에서 24-48시간 내에 정상 상태 농도에 도달합니다.

XELJANZ XR

XELJANZ XR을 경구 투여한 후 최고 혈장 농도는 4시간에 도달하고 반감기는 약 6-8시간입니다. 1일 1회 투여 후 무시할 만한 축적이 있는 상태에서 48시간 이내에 정상 상태 농도에 도달합니다.

표 7: XELJANZ/ XELJANZ XR의 다중 경구 투여 후 약동학적 매개변수

PK 매개변수* (CV%)	XELJANZ		XELJANZ XR
투여 요법	5 mg 1일 2회	10 mg 1일 2회	11 mg 1일 1회	22 mg 1일 1회
약어: AUC24 = 시간 0에서 24시간까지의 농도-시간 프로필 아래 면적; Cmax = 최대 혈장 농도; Cmin = 최소 혈장 농도; Tmax = Cmax까지의 시간; CV = 변동 계수.
* 값은 T max를 제외하고 기하 평균을 나타냅니다. T max의 경우 중앙값(범위)이 표시됩니다. † 12시간을 초과하는 값은 1일 2회 XELJANZ의 아침 용량 투여 후 12시간 후에 투여된 저녁 용량 후의 값이었습니다.
AUC24 (ng.hr/mL)	263.4 (15)	539.6 (22)	269.0 (18)	596.6 (19)
Cmax (ng/mL)	42.7 (26)	84.7 (18)	38.2 (15)	83.8 (25)
Cmin (ng/mL)	1.41 (40)	3.10 (54)	1.07 (69)	3.11 (43)
Tmax (hours)	1.0 (0.5 to14.0†)	0.8 (0.5 to 14.0†)	4.0 (3.0 to 4.0)	4.0 (2.0 to 4.0)

흡수

XELJANZ

XELJANZ의 절대적 경구 생체 이용률은 74%입니다. 고지방 식사와 함께 XELJANZ를 투여한 결과 AUC에는 변화가 없었지만 Cmax는 32% 감소했습니다. 임상 시험에서 XELJANZ는 식사와 관계없이 투여되었습니다 [투여 및 투약 (2.1) 참조].

XELJANZ XR

고지방 식사와 함께 XELJANZ XR 11mg 및 22mg을 투여한 결과 AUC에는 변화가 없었지만 Cmax는 각각 27% 및 19% 증가했습니다. Tmax는 XELJANZ XR 11mg 및 22mg 모두 약 1시간 연장되었습니다.

분포

정맥 주사 후 분포 용적은 87L입니다. 토파시티닙의 단백질 결합은 약 40%입니다. 토파시티닙은 주로 알부민에 결합하며 α1-산성 글리코단백질에는 결합하지 않는 것으로 나타났습니다. 토파시티닙은 적혈구와 혈장 사이에 균등하게 분포합니다.

대사 및 배설

토파시티닙의 청소 메커니즘은 약 70%의 간 대사 및 30%의 모 약물의 신장 배설입니다. 토파시티닙의 대사는 주로 CYP3A4에 의해 매개되며 CYP2C19의 기여는 미미합니다. 인간 방사성 동위원소 연구에서 총 순환 방사능의 65% 이상이 변하지 않은 토파시티닙에 의해 설명되었으며, 나머지 35%는 총 방사능의 8% 미만을 차지하는 8개의 대사체에 기인했습니다. 토파시티닙의 약리 활성은 모 분자에 기인합니다.

환자군에서의 약동학

모집단 약동학 분석 결과 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염 및 궤양성 대장염 환자 간에 약동학적 특성이 유사한 것으로 나타났습니다. 토파시티닙의 AUC 변동 계수 (%)는 다양한 질병 환자에서 일반적으로 유사했으며 22%에서 34% 범위였습니다(표 8).

표 8: 1일 2회 5mg 및 1일 2회 10mg 용량에서 환자군의 XELJANZ 노출

약동학적 매개변수* 기하 평균 (CV%)	XELJANZ 5mg 1일 2회				XELJANZ 10mg 1일 2회
	류마티스 관절염	건선성 관절염	강직성 척추염	궤양성 대장염	궤양성 대장염
약어: AUC0–24,ss=정상 상태에서 24시간 동안 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적; CV=변동 계수.
* 모집단 약동학 분석을 기반으로 추정된 약동학적 매개변수.
AUC0–24,ss (ng∙h/mL)	504 (22.0%)	419 (34.1%)	381 (25.4%)	423 (22.6%)	807 (24.6%)

특정 인구집단

성인 환자군에서의 모집단 약동학 분석의 일부로 이루어진 공변량 평가 결과, 연령, 체중, 성별 및 인종에 따라 환자 간 신장 기능 (즉, 크레아티닌 청소율)의 차이를 고려한 후 토파시티닙 노출에 임상적으로 유의미한 변화가 없는 것으로 나타났습니다 (그림 1). 체중과 분포 용적 간의 거의 선형적인 관계가 관찰되었으며, 이로 인해 체중이 가벼운 환자에서 최고 농도 (Cmax)가 높고 최저 농도 (Cmin)가 낮았습니다. 그러나 이러한 차이는 임상적으로 유의미하지 않은 것으로 간주됩니다.

pcJIA 환자에서의 모집단 약동학 분석의 일부로 이루어진 공변량 평가 결과, 체중이 토파시티닙 노출에 유의미한 영향을 미치는 것으로 나타났으며, 이는 이 환자군에서 체중 기반 용량 조절을 뒷받침합니다. pcJIA 환자의 경우 연령, 성별, 인종 또는 질병 중증도에 따라 추가적인 용량 조절이 필요하지 않습니다.

토파시티닙의 약동학에 미치는 신장 및 간 기능 장애 및 기타 내인성 요인의 영향은 그림 1에 나와 있습니다.

그림 1: 토파시티닙 약동학에 미치는 내인성 요인의 영향

참고: 체중, 연령, 성별 및 인종 비교의 기준 값은 각각 70kg, 55세, 남성 및 백인입니다. 신장 및 간 기능 장애 데이터의 기준 그룹은 정상적인 신장 및 간 기능을 가진 피험자입니다. a RA, PsA, AS, UC 및 pcJIA 환자의 용량 조절에 대한 내용은 용법 및 용량 (2.2, 2.3, 2.4)을 참조하십시오.

혈액 투석을 받는 ESRD 환자의 경우, 평균 AUC가 기존 건강한 피험자 데이터에 비해 약 40% 높았으며, 이는 토파시티닙의 총 청소율에 대한 신장 청소율의 기여도가 약 30%임을 시사합니다. RA, PsA, AS, UC 및 pcJIA 환자의 경우 혈액 투석을 받는 ESRD 환자에게 용량 조절을 권장합니다 [용법 및 용량 (2.2, 2.3, 2.4) 참조].

약물 상호 작용 연구

XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구용액이 다른 약물의 약동학에 미칠 수 있는 영향

시험관 내 연구 결과, 토파시티닙은 1일 2회 10mg 용량의 정상 상태 Cmax에 해당하는 농도에서 주요 인간 약물 대사 CYP (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 및 CYP3A4)의 활성을 유의미하게 억제하거나 유도하지 않는 것으로 나타났습니다. 이러한 시험관 내 결과는 XELJANZ와 병용 투여했을 때 고감도 CYP3A4 기질인 미다졸람의 약동학에 변화가 없는 것을 보여주는 인간 약물 상호 작용 연구에 의해 확인되었습니다.

시험관 내 연구 결과, 토파시티닙은 1일 2회 10mg 용량의 정상 상태 Cmax의 250배를 초과하는 농도에서 주요 인간 약물 대사 유리딘 5′-디포스포-글루쿠로노실트랜스퍼라제 (UGTs) [UGT1A1, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 및 UGT2B7]의 활성을 유의미하게 억제하지 않는 것으로 나타났습니다.

류마티스 관절염 환자의 경우, 토파시티닙의 경구 청소율은 시간에 따라 변하지 않으며, 이는 토파시티닙이 류마티스 관절염 환자에서 CYP 효소 활성을 정상화하지 않음을 나타냅니다. 따라서 XELJANZ/XELJANZ XR과 병용 투여하면 류마티스 관절염 환자에서 CYP 기질의 대사가 임상적으로 유의미하게 증가하지 않을 것으로 예상됩니다.

시험관 내 데이터에 따르면 토파시티닙이 치료 농도에서 P-당단백질, 유기 음이온 또는 양이온 운반체와 같은 운반체를 억제할 가능성은 낮습니다.

XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구용액 투여 후 병용 투여된 약물에 대한 용량 권장 사항은 그림 2에 나와 있습니다.

그림 2: 토파시티닙이 다른 약물의 약동학에 미치는 영향

참고: 기준 그룹은 병용 약물만 투여한 경우입니다. OCT = 유기 양이온 운반체; MATE = 다중 약물 및 독성 화합물 배출.

다른 약물이 토파시티닙의 약동학에 미칠 수 있는 영향

토파시티닙은 CYP3A4에 의해 대사되므로 CYP3A4를 억제하거나 유도하는 약물과의 상호 작용이 가능합니다. CYP2C19 단독 또는 P-당단백질 억제제는 토파시티닙의 약동학을 실질적으로 변화시키지 않을 가능성이 높습니다 (그림 3 참조).

그림 3: 다른 약물이 토파시티닙의 약동학에 미치는 영향

참고: 기준 그룹은 토파시티닙만 투여한 경우입니다. a [용법 및 용량 (2.2, 2.3, 2.4), 약물 상호 작용 (7) 참조].

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

원숭이를 대상으로 한 39주 독성 연구에서, 토파시티닙은 1일 2회 5mg의 권장 용량의 약 6배, 1일 2회 10mg의 권장 용량의 약 3배(1일 2회 5mg/kg 경구 투여 시 AUC 기준)에 해당하는 노출 수준에서 림프종을 유발했습니다. 이 연구에서 1일 2회 5mg의 권장 용량의 1배, 1일 2회 10mg의 권장 용량의 약 0.5배(1일 2회 1mg/kg 경구 투여 시 AUC 기준)에 해당하는 노출 수준에서는 림프종이 관찰되지 않았습니다.

토파시티닙의 발암 가능성은 6개월 rasH2 형질전환 마우스 발암성 연구와 2년 랫드 발암성 연구에서 평가되었습니다. 토파시티닙은 1일 2회 5mg의 권장 용량의 약 34배, 1일 2회 10mg의 권장 용량의 약 17배(1일 200mg/kg 경구 투여 시 AUC 기준)에 해당하는 노출 수준에서 마우스에서 발암성을 나타내지 않았습니다.

Sprague-Dawley 랫드를 대상으로 한 24개월 경구 발암성 연구에서, 토파시티닙은 30mg/kg/일 이상의 용량(1일 2회 5mg의 권장 용량의 약 42배, 1일 2회 10mg의 권장 용량의 약 21배에 해당하는 노출 수준, AUC 기준)에서 양성 Leydig 세포 종양, hibernoma(갈색 지방 조직의 악성 종양), 양성 흉선종을 유발했습니다. 양성 Leydig 세포 종양의 인체 위험성은 알려져 있지 않습니다.

토파시티닙은 박테리아 역 돌연변이 분석에서 돌연변이 유발성을 나타내지 않았습니다. 토파시티닙은 대사 효소가 존재하는 상태에서 인간 림프구를 사용한 in vitro 염색체 이상 분석에서 클라스토젠성이 양성이었지만, 대사 효소가 없는 상태에서는 음성이었습니다. 토파시티닙은 in vivo 랫드 미세핵 분석, in vitro CHO-HGPRT 분석, in vivo 랫드 간세포 예정 외 DNA 합성 분석에서 음성이었습니다.

랫드에서 토파시티닙은 1일 2회 5mg의 권장 용량의 약 17배, 1일 2회 10mg의 권장 용량의 약 8.3배(1일 10mg/kg 경구 투여 시 AUC 기준)에 해당하는 노출 수준에서 착상 후 손실 증가로 인해 암컷의 생식력을 감소시켰습니다. 1일 2회 5mg의 권장 용량, 1일 2회 10mg의 권장 용량의 약 0.5배(1일 1mg/kg 경구 투여 시 AUC 기준)에 해당하는 토파시티닙 노출 수준에서는 암컷 랫드의 생식력 저해가 관찰되지 않았습니다. 1일 2회 5mg의 권장 용량의 약 133배, 1일 2회 10mg의 권장 용량의 약 67배(1일 100mg/kg 경구 투여 시 AUC 기준)에 해당하는 토파시티닙 노출 수준은 수컷의 생식력, 정자 운동성 또는 정자 농도에 영향을 미치지 않았습니다.

14 임상 연구

14.1 류마티스 관절염

XELJANZ 임상 개발 프로그램에는 6개의 확증 시험이 포함되었습니다. 다른 용량이 연구되었지만, XELJANZ의 권장 용량은 1일 2회 5mg입니다. XELJANZ 1일 2회 10mg은 류마티스 관절염 치료에 권장되지 않습니다 [용법 및 용량 (2.2) 참조].

확증 시험

RA-I 연구(NCT00814307)는 DMARD(생물학적 또는 비생물학적)에 대한 반응이 불충분한 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 환자 610명을 대상으로 한 6개월 단독 요법 시험으로, 환자들은 XELJANZ 1일 2회 5mg 또는 10mg 또는 위약을 투여받았습니다. 3개월 방문 시, 위약 치료군에 무작위 배정된 모든 환자는 XELJANZ 1일 2회 5mg 또는 10mg의 두 번째 사전 결정된 치료로 눈가림 방식으로 진행되었습니다. 3개월 시점의 주요 종료점은 ACR20 반응을 달성한 환자의 비율, 건강 평가 설문지 – 장애 지수(HAQ-DI)의 변화, 그리고 질병 활동 점수 DAS28-4(ESR)가 2.6 미만인 비율이었습니다.

RA-II 연구(NCT00856544)는 비생물학적 DMARD에 대한 반응이 불충분한 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 환자 792명을 대상으로 한 12개월 시험으로, 환자들은 배경 DMARD 치료(아자티오프린 또는 사이클로스포린과 같은 강력한 면역 억제 치료 제외)에 XELJANZ 1일 2회 5mg 또는 10mg 또는 위약을 추가로 투여받았습니다. 3개월 방문 시, 반응하지 않는 환자는 XELJANZ 1일 2회 5mg 또는 10mg의 두 번째 사전 결정된 치료로 눈가림 방식으로 진행되었습니다. 6개월 말에, 모든 위약 환자는 두 번째 사전 결정된 치료로 눈가림 방식으로 진행되었습니다. 주요 종료점은 6개월 시점의 ACR20 반응을 달성한 환자의 비율, 3개월 시점의 HAQ-DI의 변화, 그리고 6개월 시점의 DAS28-4(ESR)가 2.6 미만인 비율이었습니다.

RA-III 연구(NCT00853385)는 MTX에 대한 반응이 불충분한 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 환자 717명을 대상으로 한 12개월 시험으로, 환자들은 배경 MTX에 XELJANZ 1일 2회 5mg 또는 10mg, 아달리무맙 40mg을 격주로 피하 주사, 또는 위약을 추가로 투여받았습니다. 위약 환자는 연구 II와 같이 진행되었습니다. 주요 종료점은 6개월 시점의 ACR20 반응을 달성한 환자의 비율, 3개월 시점의 HAQ-DI, 그리고 6개월 시점의 DAS28-4(ESR)가 2.6 미만인 비율이었습니다.

RA-IV 연구(NCT00847613)는 1년 시점에 계획된 분석을 포함한 2년 시험으로, MTX에 대한 반응이 불충분한 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 환자 797명을 대상으로, 환자들은 배경 MTX에 XELJANZ 1일 2회 5mg 또는 10mg 또는 위약을 추가로 투여받았습니다. 위약 환자는 연구 II와 같이 진행되었습니다. 주요 종료점은 6개월 시점의 ACR20 반응을 달성한 환자의 비율, 6개월 시점의 기준선 대비 van der Heijde 수정 총 Sharp 점수(mTSS)의 평균 변화, 3개월 시점의 HAQ-DI, 그리고 6개월 시점의 DAS28-4(ESR)가 2.6 미만인 비율이었습니다.

RA-V 연구(NCT00960440)는 승인된 TNF 차단 생물학적 제제 1개 이상에 대한 반응이 불충분한 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 환자 399명을 대상으로 한 6개월 시험으로, 환자들은 배경 MTX에 XELJANZ 1일 2회 5mg 또는 10mg 또는 위약을 추가로 투여받았습니다. 3개월 방문 시, 위약 치료군에 무작위 배정된 모든 환자는 XELJANZ 1일 2회 5mg 또는 10mg의 두 번째 사전 결정된 치료로 눈가림 방식으로 진행되었습니다. 3개월 시점의 주요 종료점은 ACR20 반응을 달성한 환자의 비율, HAQ-DI, 그리고 DAS28-4(ESR)가 2.6 미만인 비율이었습니다.

RA-VI 연구(NCT01039688)는 1년 시점에 계획된 분석을 포함한 2년 단독 요법 시험으로, MTX 미경험 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 환자 952명을 대상으로, 환자들은 XELJANZ 1일 2회 5mg 또는 10mg 또는 8주에 걸쳐 20mg 주 1회까지 용량 적정된 MTX를 투여받았습니다. 주요 종료점은 6개월 시점의 기준선 대비 van der Heijde 수정 총 Sharp 점수(mTSS)의 평균 변화와 6개월 시점의 ACR70 반응을 달성한 환자의 비율이었습니다.

임상 반응

RA-I, IV 및 V 연구에서 XELJANZ 치료 환자의 ACR20, ACR50 및 ACR70 반응을 달성한 비율은 표 9에 나와 있습니다. RA-II 및 III 연구에서도 유사한 결과가 관찰되었습니다. RA-I에서 V까지의 시험에서, 1일 2회 5mg XELJANZ로 치료받은 환자는 3개월 및 6개월 시점에 배경 DMARD 치료 유무에 관계없이 위약보다 ACR20, ACR50 및 ACR70 반응률이 더 높았습니다. 위약과 비교하여 2주 이내에 더 높은 ACR20 반응률이 관찰되었습니다. 12개월 시험에서, XELJANZ 치료 환자의 ACR 반응률은 6개월 및 12개월 시점에 일관되었습니다.

표 9: ACR 반응을 보인 환자의 비율

	환자 비율 (%)
	비생물학적 또는 생물학적 DMARD 반응 불충분 환자의 단독 요법*		MTX 반응 불충분 환자†		TNF 차단제 반응 불충분 환자‡
	연구 I		연구 IV		연구 V
N§	PBO	XELJANZ 5 mg Twice Daily	PBO + MTX	XELJANZ 5 mg Twice Daily + MTX	PBO + MTX	XELJANZ 5 mg Twice Daily + MTX
	122	243	160	321	132	133
* Inadequate response to at least one DMARD (biologic or nonbiologic) due to lack of efficacy or toxicity. † Inadequate response to MTX defined as the presence of sufficient residual disease activity to meet the entry criteria. ‡ Inadequate response to a least one TNF blocker due to lack of efficacy and/or intolerance. § N is number of randomized and treated patients. ¶ NA Not applicable, as data for placebo treatment is not available beyond 3 months in Studies I and V due to placebo advancement.
ACR20
Month 3	26%	59%	27%	55%	24%	41%
Month 6	NA¶	69%	25%	50%	NA	51%
ACR50
Month 3	12%	31%	8%	29%	8%	26%
Month 6	NA	42%	9%	32%	NA	37%
ACR70
Month 3	6%	15%	3%	11%	2%	14%
Month 6	NA	22%	1%	14%	NA	16%

연구 RA-IV에서, XELJANZ 5mg 1일 2회 투여 + MTX로 치료받은 환자는 MTX 단독 투여군에 비해 6개월 시점에 DAS28-4(ESR) 2.6 미만으로 측정된 낮은 질병 활성도를 달성한 비율이 더 높았습니다(표 10).

표 10: 잔여 활성 관절 수에 따른 DAS28-4(ESR) 2.6 미만 환자 비율

	연구 IV
DAS28-4(ESR) 2.6 미만	플라세보 + MTX	XELJANZ 5mg 1일 2회 + MTX
	160	321
6개월 시점 반응자 비율 (n)	1% (2)	6% (19)
반응자 중 0개의 활성 관절을 가진 비율 (n)	50% (1)	42% (8)
반응자 중 1개의 활성 관절을 가진 비율 (n)	0	5% (1)
반응자 중 2개의 활성 관절을 가진 비율 (n)	0	32% (6)
반응자 중 3개 이상의 활성 관절을 가진 비율 (n)	50% (1)	21% (4)

연구 RA-IV의 ACR 반응 기준 구성 요소 결과는 표 11에 나와 있습니다. 연구 RA-I, II, III, V 및 VI에서 XELJANZ에 대해 유사한 결과가 관찰되었습니다.

표 11: 3개월 시점의 ACR 반응 구성 요소

	연구 IV
	XELJANZ 5 mg 1일 2회 + MTX		위약 + MTX
	N=321		N=160
구성 요소 (평균) *	기준	3개월*	기준	3개월*
* 표시된 데이터는 3개월 시점의 평균 (표준 편차)입니다. † 시각적 아날로그 척도: 0 = 최상, 100 = 최악. ‡ 건강 평가 설문지 장애 지수: 0 = 최상, 3 = 최악; 20개 질문; 범주: 옷 입기 및 몸단장, 일어나기, 식사, 걷기, 위생, 닿기, 잡기 및 활동.
압통 관절 수 (0–68)	24 (14)	13 (14)	23 (13)	18 (14)
부종 관절 수 (0–66)	14 (8)	6 (8)	14 (9)	10 (9)
통증†	58 (23)	34 (23)	55 (24)	47 (24)
환자 전반적 평가†	58 (24)	35 (23)	54 (23)	47 (24)
장애 지수 (HAQ-DI)‡	1.41 (0.68)	0.99 (0.65)	1.32 (0.67)	1.19 (0.68)
의사 전반적 평가†	59 (16)	30 (19)	56 (18)	43 (22)
CRP (mg/L)	15.3 (19.0)	7.1 (19.1)	13.7 (14.9)	14.6 (18.7)

연구 RA-IV에서 방문별 ACR20 반응자 비율은 그림 4에 나와 있습니다. 연구 RA-I, II, III, V 및 VI에서 XELJANZ에 대해 유사한 반응이 관찰되었습니다.

그림 4: 연구 RA-IV에서 방문별 ACR20 반응자 비율

방사선학적 반응

XELJANZ의 구조적 관절 손상에 대한 효과를 평가하기 위해 두 건의 연구가 수행되었습니다. 연구 RA-IV 및 연구 RA-VI에서 구조적 관절 손상의 진행은 방사선학적으로 평가되었으며, 6개월 및 12개월에 기준선 대비 mTSS 및 그 구성 요소인 침식 점수와 관절 간격 협착 점수의 변화로 표현되었습니다. 방사선학적 진행이 없는 환자(mTSS 변화가 0 이하)의 비율도 평가되었습니다.

연구 RA-IV에서 XELJANZ 5mg 1일 2회는 표 12에 표시된 바와 같이 구조적 손상의 평균 진행을 감소시켰습니다(통계적으로 유의하지 않음). 침식 및 관절 간격 협착 점수 분석은 전반적인 결과와 일치했습니다.

위약 + MTX 그룹에서 환자의 74%가 6개월에 방사선학적 진행이 없었던 반면, XELJANZ + MTX 5mg 1일 2회로 치료받은 환자의 84%는 방사선학적 진행이 없었습니다.

연구 RA-VI에서 XELJANZ 단독 요법은 표 12에 표시된 바와 같이 6개월 및 12개월에 MTX에 비해 구조적 손상의 진행을 억제했습니다. 침식 및 관절 간격 협착 점수 분석은 전반적인 결과와 일치했습니다.

MTX 그룹에서 환자의 55%가 6개월에 방사선학적 진행이 없었던 반면, XELJANZ 5mg 1일 2회로 치료받은 환자의 73%는 방사선학적 진행이 없었습니다.

표 12: 6개월 및 12개월의 방사선학적 변화

* SD = 표준 편차 † 최소 제곱 평균 XELJANZ 마이너스 위약 또는 MTX 간의 차이(95% CI = 95% 신뢰 구간) ‡ 6개월 및 12개월 데이터는 기준선 대비 평균 변화입니다.
	연구 IV
	위약 N=139 평균(SD)*	XELJANZ 5mg 1일 2회 N=277 평균(SD) *	XELJANZ 5mg 1일 2회 위약 대비 평균 차이† (CI)
mTSS‡
기준선	33 (42)	31 (48)	–
6개월	0.5 (2.0)	0.1 (1.7)	-0.3 (-0.7, 0.0)
	연구 VI
	MTX N=166 평균(SD)*	XELJANZ 5mg 1일 2회 N=346 평균(SD) *	XELJANZ 5mg 1일 2회 MTX 대비 평균 차이† (CI)
mTSS‡
기준선	17 (29)	20 (40)	–
6개월	0.8 (2.7)	0.2 (2.3)	-0.7 (-1.0, -0.3)
12개월	1.3 (3.7)	0.4 (3.0)	-0.9 (-1.4, -0.4)

신체 기능 반응

신체 기능의 개선은 HAQ-DI로 측정되었습니다. XELJANZ 5mg을 1일 2회 투여받은 환자는 3개월째에 위약군에 비해 신체 기능이 기준선에서 더 크게 개선되었습니다.

RA-III 연구에서 3개월째 기준선에서 HAQ-DI 개선에 대한 위약군과의 평균(95% CI) 차이는 XELJANZ 5mg을 1일 2회 투여받은 환자에서 -0.22(-0.35, -0.10)이었습니다. RA-I, II, IV 및 V 연구에서 유사한 결과가 얻어졌습니다. 12개월 시험에서 XELJANZ 치료 환자의 HAQ-DI 결과는 6개월과 12개월에 일관되었습니다.

기타 건강 관련 결과

일반 건강 상태는 단축형 건강 설문 조사(SF-36)로 평가했습니다. RA-I, IV 및 V 연구에서 XELJANZ 5mg을 1일 2회 투여받은 환자는 3개월째에 위약군에 비해 신체 구성 요소 요약(PCS), 정신 구성 요소 요약(MCS) 점수 및 SF-36의 8개 영역 모두에서 기준선에서 더 크게 개선되었습니다.

14.2 건선성 관절염

효능과 안전성을 평가하기 위한 XELJANZ 임상 개발 프로그램에는 18세 이상의 환자 816명(PsA-I 및 PsA-II)을 대상으로 한 2건의 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 확인 시험이 포함되었습니다. 다른 용량이 연구되었지만, XELJANZ의 권장 용량은 1일 2회 5mg입니다. XELJANZ 10mg을 1일 2회 투여하는 것은 건선성 관절염 치료에 권장되지 않습니다 [용법 및 용량(2.2) 참조]. 모든 환자는 건선성 관절염의 분류 기준(CASPAR)에 따라 적어도 6개월 동안 활성 건선성 관절염을 앓았으며, 적어도 3개의 압통/통증 관절과 적어도 3개의 부종 관절, 그리고 활성 판상 건선을 보였습니다. 2건의 임상 시험에서 무작위 배정 및 치료를 받은 환자는 선별 검사 시 다양한 건선성 관절염 아형을 나타냈으며, 여기에는 <5개 관절 또는 비대칭적 관여(21%), ≥5개 관절 관여(90%), 원위 지골간 관절(DIP) 관여(61%), 관절 파괴(8%) 및 척추염(19%)이 포함되었습니다. 이러한 임상 시험의 환자는 평균(SD) 7.7(7.2)년 동안 건선성 관절염 진단을 받았습니다. 기준선에서 환자의 80%와 53%가 각각 힘줄염과 지염을 보였습니다. 기준선에서 모든 환자는 안정적인 용량의 비생물학적 DMARD로 치료를 받아야 했습니다(79%는 메토트렉세이트, 13%는 설파살라진, 7%는 레플루노미드, 1%는 다른 비생물학적 DMARD를 투여받았습니다). 2건의 임상 시험 모두에서 주요 종료점은 3개월째 ACR20 반응과 기준선에서 HAQ-DI의 변화였습니다.

PsA-I 연구는 비생물학적 DMARD에 대한 반응이 불충분했던(67%는 1개의 비생물학적 DMARD에 대한 반응이 불충분했고, 33%는 ≥2개의 비생물학적 DMARD에 대한 반응이 불충분했던) 환자 422명을 대상으로 한 12개월 임상 시험이었으며, TNF 억제제 치료를 받은 적이 없었습니다. 환자는 XELJANZ 5mg을 1일 2회, XELJANZ 10mg을 1일 2회, 아달리무맙 40mg을 2주마다 1회 피하 주사, XELJANZ 5mg을 1일 2회 투여하는 위약 순서, 또는 XELJANZ 10mg을 1일 2회 투여하는 위약 순서를 각각 2:2:2:1:1의 비율로 무작위 배정받았습니다. 연구 약물은 배경 비생물학적 DMARD 치료에 추가되었습니다. 3개월째 방문 시, 위약 치료를 받은 모든 환자는 사전에 정해진 XELJANZ 용량인 5mg 또는 10mg을 1일 2회 투여받도록 맹검 방식으로 진행되었습니다. PsA-I 연구는 아달리무맙에 대한 비열등성 또는 우월성을 입증하도록 설계되지 않았습니다.

PsA-II 연구는 승인된 TNF 억제제 1개 이상에 대한 반응이 불충분했던(66%는 TNF 억제제 1개에 대한 반응이 불충분했고, 19%는 TNF 억제제 2개에 대한 반응이 불충분했고, 15%는 TNF 억제제 ≥3개에 대한 반응이 불충분했던) 환자 394명을 대상으로 한 6개월 임상 시험이었습니다. 환자는 XELJANZ 5mg을 1일 2회, XELJANZ 10mg을 1일 2회, XELJANZ 5mg을 1일 2회 투여하는 위약 순서, 또는 XELJANZ 10mg을 1일 2회 투여하는 위약 순서를 각각 2:2:1:1의 비율로 무작위 배정받았습니다. 연구 약물은 배경 비생물학적 DMARD 치료에 추가되었습니다. 3개월째 방문 시, 위약 환자는 PsA-I 연구와 같이 사전에 정해진 XELJANZ 용량인 5mg 또는 10mg을 1일 2회 투여받도록 맹검 방식으로 진행되었습니다.

임상 반응

3개월째에 XELJANZ 5mg을 1일 2회 투여받은 환자는 PsA-I 연구에서 ACR20, ACR50 및 ACR70에 대해 위약군보다 반응률이 높았으며(p≤0.05), PsA-II 연구에서 ACR20 및 ACR50에 대해 위약군보다 반응률이 높았습니다. ACR70 반응률은 PsA-II 연구에서 XELJANZ 5mg을 1일 2회 투여받은 환자에서 위약군보다 높았지만, 위약군과의 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다(p>0.05)(표 13 및 14).

표 13: PsA-I 연구에서 ACR 반응을 보인 환자의 비율* [비생물학적 DMARD에 대한 반응이 불충분했던 환자(TNF 억제제 치료를 받은 적이 없음)]

치료군	위약	XELJANZ 5mg 1일 2회
N†	105	107
	반응률	반응률	차이(%) 위약군에서의 95% CI
데이터가 누락된 대상은 비반응자로 처리되었습니다.
* 대상은 하나의 동반 비생물학적 DMARD를 받았습니다. † N은 무작위 배정 및 치료를 받은 환자 수입니다.
3개월
ACR20	33%	50%	17.1 (4.1, 30.2)
ACR50	10%	28%	18.5 (8.3, 28.7)
ACR70	5%	17%	12.1 (3.9, 20.2)

표 14: PsA-II 연구에서 ACR 반응을 보인 환자 비율* (TNF 억제제 부적절 반응자)

치료군	위약	XELJANZ 5 mg 1일 2회
N†	131	131
	반응률	반응률	차이 (%) 위약 대비 95% CI
데이터가 누락된 대상은 비반응자로 처리되었습니다.
* 대상은 하나의 동반 비생물학적 DMARD를 받았습니다. † N은 무작위 배정 및 치료를 받은 환자 수입니다.
3개월
ACR20	24%	50%	26.0 (14.7, 37.2)
ACR50	15%	30%	15.3 (5.4, 25.2)
ACR70	10%	17%	6.9 (-1.3, 15.1)

두 연구 모두에서 기준선 대비 ACR 반응 기준 구성 요소의 개선 사항은 표 15에 나와 있습니다.

표 15: 연구 PsA-I 및 PsA-II에서 기준선 및 3개월 시점의 ACR 반응 구성 요소

	비생물학적 DMARD 부적절 반응자(TNF 억제제 미경험)		TNF 억제제 부적절 반응자
	연구 PsA-I*		연구 PsA-II*
치료 그룹	위약	XELJANZ 5 mg 1일 2회	위약	XELJANZ 5 mg 1일 2회
기준선 N	105	107	131	131
* 피험자는 동반 비생물학적 DMARD를 1개 받았습니다. † 표시된 데이터는 기준선 및 3개월 시점의 평균 값입니다. ‡ 시각적 아날로그 척도(VAS): 0 = 최상, 100 = 최악. § HAQ-DI = 건강 평가 설문지 – 장애 지수: 0 = 최상, 3 = 최악; 20개 질문; 범주: 옷 입기 및 몸단장, 일어나기, 식사, 걷기, 위생, 닿기, 잡기 및 활동.
ACR 구성 요소†
압통/통증 관절 수(0–68)
기준선	20.6	20.5	19.8	20.5
3개월	14.6	12.2	15.1	11.5
붓기 관절 수(0–66)
기준선	11.5	12.9	10.5	12.1
3개월	7.1	6.3	7.7	4.8
환자의 관절염 통증 평가‡
기준선	53.2	55.7	54.9	56.4
3개월	44.7	34.7	48.0	36.1
환자의 관절염 전반적 평가‡
기준	53.9	54.7	55.8	57.4
3개월	44.4	35.5	49.2	36.9
HAQ-DI§
기준	1.11	1.16	1.25	1.26
3개월	0.95	0.81	1.09	0.88
의사의 관절염 전반적 평가‡
기준	53.8	54.6	53.7	53.5
3개월	35.4	29.5	36.4	27.0
CRP (mg/L)
기준	10.4	10.5	12.1	13.8
3개월	8.6	4.0	11.4	7.7

PsA-I 연구에서 방문별 ACR20 반응자 비율은 그림 5에 나와 있습니다. PsA-II 연구에서도 유사한 반응이 관찰되었습니다. 두 연구 모두에서 XELJANZ에 대한 ACR20 반응의 개선은 기준선 이후 첫 번째 방문(2주차)에 관찰되었습니다.

BID=1일 2회; SE=표준 오차. 데이터가 누락된 대상은 비반응자로 처리되었습니다.

* 대상은 하나의 동반 비생물학적 DMARD를 받았습니다.

그림 5: PsA-I 연구에서 3개월까지 방문별 ACR20 반응자 비율*

활동성 건선성 관절염 환자에서 XELJANZ 치료 시 족저근막염 및 지골염의 유익성 증거가 관찰되었습니다.

신체 기능

신체 기능 개선은 HAQ-DI로 측정되었습니다. XELJANZ 5mg 1일 2회 투여 환자는 3개월 시점에 위약군에 비해 신체 기능이 기준선에서 유의하게 더 크게 개선되었습니다(p ≤0.05)(표 16).

표 16: PsA-I 및 PsA-II 연구에서 HAQ-DI 기준선 대비 변화

	3개월 시점 HAQ-DI 기준선 대비 최소자승평균 변화
	비생물학적 DMARD 부적절 반응자* (TNF 억제제 미투여)		TNF 억제제 부적절 반응자†
	PsA-I 연구‡		PsA-II 연구‡
치료군	위약	XELJANZ 5mg 1일 2회	위약	XELJANZ 5mg 1일 2회
N§	104	107	131	129
* 효능 및/또는 내약성 부족으로 인해 최소한 하나의 비생물학적 DMARD에 대한 부적절한 반응. † 효능 및/또는 내약성 부족으로 인해 최소한 하나의 TNF 억제제에 대한 부적절한 반응. ‡ 피험자는 하나의 동반 비생물학적 DMARD를 투여받았습니다. § N은 통계 분석에 포함된 피험자의 총 수입니다.
기준선 대비 LSM 변화	-0.18	-0.35	-0.14	-0.39
위약과의 차이 (95% CI)	–	-0.17 (-0.29, -0.05)	–	-0.25 (-0.38, -0.13)

PsA-I 연구에서, 3개월 시점의 HAQ-DI 반응자 비율(기준선 대비 ≥0.35 개선으로 정의된 반응)은 XELJANZ 5mg 1일 2회 투여군에서 53%, 위약군에서 31%였습니다. PsA-II 연구에서도 유사한 반응이 관찰되었습니다.

기타 건강 관련 결과

일반적인 건강 상태는 단축형 건강 설문 조사(SF-36)로 평가했습니다. PsA-I 및 PsA-II 연구에서, XELJANZ 5mg 1일 2회 투여군은 3개월 시점에 신체적 구성 요소 요약(PCS) 점수에서 위약군에 비해 기준선 대비 개선이 더 컸지만, 정신적 구성 요소 요약(MCS) 점수에서는 그렇지 않았습니다. XELJANZ 5mg 1일 2회 투여군은 위약군에 비해 신체 기능, 신체 통증, 활력, 사회적 기능 영역에서 지속적으로 더 큰 개선을 보고했지만, 역할-신체, 일반 건강, 역할-감정, 정신 건강에서는 그렇지 않았습니다.

방사선학적 반응

PsA-I 연구 결과에서 건선성 관절염의 방사선학적 진행 억제에 대한 치료 효과를 확립할 수 없었습니다.

14.3 강직성 척추염

효능 및 안전성을 평가하기 위한 XELJANZ 임상 개발 프로그램에는 위약 대조 확인 시험(AS-I 연구) 1건이 포함되었습니다. 환자는 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 코르티코스테로이드 또는 질병 수정 항류마티스제(DMARD) 치료에도 불구하고 Bath 강직성 척추염 질병 활성 지수(BASDAI)와 요통 점수(BASDAI 질문 2)가 모두 4 이상인 활성 질환을 가졌습니다.

확인 시험(AS-I 연구)

AS-I 연구는 최소 2가지 NSAID에 대한 부적절한 반응(임상적 반응이 부적절하거나 내약성이 없음)을 보인 성인 환자 269명을 대상으로 한 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 48주 임상 시험이었습니다. 환자는 무작위 배정을 통해 XELJANZ 5mg 1일 2회 또는 위약으로 16주 동안 맹검 치료를 받았으며, 그 후 모든 환자는 추가 32주 동안 XELJANZ 5mg 1일 2회 치료를 받았습니다. 일차 평가 변수는 16주 시점에 ASAS20 반응을 달성한 환자의 비율을 평가하는 것이었습니다.

기준선부터 16주까지 약 7%의 환자가 메토트렉세이트를, 21%의 환자가 설파살라진을 병용했습니다. 환자의 22%는 1개 또는 2개의 TNF 억제제에 대한 반응이 부적절했습니다.

임상적 반응

XELJANZ 5mg 1일 2회 투여군은 16주 시점에 위약군에 비해 ASAS20 및 ASAS40 반응에서 더 큰 개선을 보였습니다(표 17). TNF 억제제에 대한 반응이 부적절했던 환자 하위 그룹에서도 16주 시점에 ASAS20(일차 평가 변수) 및 ASAS40(이차 평가 변수) 모두에 대해 일관된 결과가 관찰되었습니다(표 17).

표 17: AS-I 연구, 16주 시점의 ASAS20 및 ASAS40 반응

	위약	XELJANZ 5mg 1일 2회	위약 대비 차이(95% CI)
약어: CI = 신뢰 구간; TNFi-IR = 종양 괴사 인자 억제제에 대한 부적절한 반응.
* I형 오류 제어. † p-값 <0.0001.
모든 환자(N)	N=136	N=133
ASAS20 반응*, %	29	56	27 (16, 38)†
ASAS40 반응*, %	13	41	28 (18, 38)†
TNFi-IR 환자(N)	N=30	N=29
ASAS20 반응, %	17	41	25 (2, 47)
ASAS40 반응, %	7	28	21 (2, 39)

ASAS 반응의 구성 요소 및 질병 활성도의 다른 측정치에서의 개선은 표 18에 표시된 바와 같이 위약에 비해 XELJANZ 5mg 1일 2회 투여에서 더 높았습니다.

표 18: AS-I 연구에서 16주차 ASAS 구성 요소 및 질병 활성도의 다른 측정치

	위약 (N=136)		XELJANZ 5mg 1일 2회 (N=133)
	기준 (평균)	16주차 (기준 대비 LSM 변화)*	기준 (평균)	16주차 (기준 대비 LSM 변화)*	위약과의 차이 (95% CI)*
LSM = 최소제곱평균.
* 추정치는 치료 중 및 치료 중단 데이터를 모두 사용하여 반복 측정에 대한 혼합 모델을 기반으로 생성됩니다. † 0 = 활동 없음 또는 통증 없음, 10 = 매우 활동적이거나 가장 심한 통증으로 측정된 수치 등급 척도에서 측정됩니다. ‡ type I 오류 제어. § p < 0.0001. ¶ 0 = 쉬움, 10 = 불가능으로 측정된 수치 등급 척도에서 측정된 Bath 척추관절염 기능 지수. # 염증은 BASDAI에서 두 환자 보고 자가 평가 경직의 평균입니다. Þ Bath 척추관절염 질병 활성도 지수 총점. ß Bath 척추관절염 계측 지수. à 고감도 C-반응성 단백질.
ASAS 구성 요소
• 질병 활성도에 대한 환자 전반적 평가 (0–10)†,‡	7.0	-1.0	6.9	-2.5	-1.5 (-2.00, -0.97)§
• 총 척추 통증 (0–10)†,‡	6.9	-1.1	6.9	-2.6	-1.5 (-2.00, -1.03)§
• BASFI (0–10)¶,‡	5.9	-0.8	5.8	-2.0	-1.2 (-1.64, -0.79)§
• 염증 (0–10)#,‡	6.8	-1.1	6.6	-2.8	-1.7 (-2.13, -1.18)§
BASDAI ScoreÞ	6.5	-1.2	6.4	-2.6	-1.4 (-1.86, -0.98)§
BASMIß,‡	4.4	-0.1	4.5	-0.6	-0.5 (-0.66, -0.36)§
hsCRPà,‡ (mg/dL)	1.8	-0.1	1.6	-1.1	-0.9 (-1.17, -0.69)§

방문별로 ASAS20 반응을 달성한 환자의 비율은 그림 6에 나와 있습니다.

그림 6: AS-I 연구에서 16주까지 시간 경과에 따른 ASAS20 반응

SE=표준 오차.
데이터가 누락된 환자는 비반응자로 처리했습니다.

기타 건강 관련 결과

16주에 위약군과 비교하여 XELJANZ 5mg 1일 2회 투여 환자는 척추관절염 삶의 질(ASQoL)에서 기준선 대비 더 큰 개선을 보였습니다(-4.0 대 -2.0).

14.4 궤양성 대장염

유도 시험(UC-I 연구 [NCT01465763] 및 UC-II 연구 [NCT01458951])

2개의 동일한 유도 시험(UC-I 및 UC-II)에서 1139명의 환자를 무작위 배정(각각 598명과 541명의 환자)하여 XELJANZ 10mg 1일 2회 또는 위약을 4:1의 치료 배분 비율로 투여했습니다. 이러한 시험에는 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염(총 메이요 점수 6~12, 내시경 하위 점수 2 이상, 직장 출혈 하위 점수 1 이상)이 있고 다음 치료 중 하나 이상에 실패하거나 내약성이 없는 성인 환자가 포함되었습니다. 경구 또는 정맥 내 코르티코스테로이드, 아자티오프린, 6-MP 또는 TNF 억제제. XELJANZ는 하나 이상의 TNF 억제제에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 환자에게 적응증이 있습니다. [적응증 및 사용(1) 참조].

질병 활동은 4개의 하위 점수(각 하위 점수 0~3)로 구성된 메이요 점수 지수(0~12)로 평가했습니다. 대변 빈도, 직장 출혈, 내시경 검사 결과, 의사의 전반적인 평가. 내시경 하위 점수 2는 현저한 발적, 혈관 패턴 없음, 취약성, 침식으로 정의했습니다. 내시경 하위 점수 3은 자발적 출혈 및 궤양으로 정의했습니다.

환자는 안정적인 용량의 경구 아미노살리실레이트 및 코르티코스테로이드(프레드니손 일일 용량 25mg 상당까지)를 사용할 수 있었습니다. 이러한 연구 동안 궤양성 대장염 환자는 동반 면역 억제제(경구 면역 조절제 또는 생물학적 치료제)를 사용할 수 없었습니다.

환자의 52%, 73% 및 72%는 이전에 TNF 억제제(UC-1 연구에서 51%, UC-II 연구에서 52%), 코르티코스테로이드(UC-1 연구에서 75%, UC-II 연구에서 71%) 및/또는 면역 억제제(UC-1 연구에서 74%, UC-II 연구에서 70%)에 각각 실패하거나 내약성이 없었습니다.

경구 코르티코스테로이드는 궤양성 대장염에 대한 동반 치료로 환자의 47%(UC-1 연구에서 45%, UC-II 연구에서 48%)가 받았고, 71%는 궤양성 대장염에 대한 동반 아미노살리실레이트를 받고 있었습니다(UC-1 연구에서 71%, UC-II 연구에서 72%). 기준선 임상 특징은 일반적으로 XELJANZ 치료 환자와 위약을 받은 환자 간에 유사했습니다.

UC-I 연구 및 UC-II 연구의 일차 종말점은 8주차에 관해에 도달한 환자의 비율이었고, 주요 이차 종말점은 8주차에 점막의 내시경적 모양이 개선된 환자의 비율이었습니다.

중앙 판독 내시경 결과를 기반으로 한 UC-I 연구 및 UC-II 연구의 유효성 결과는 표 19에 나와 있습니다.

표 19: 8주차에 일차 및 주요 이차 유효성 종말점을 충족한 환자의 비율(유도 연구 UC-I 및 UC-II, 중앙 내시경 판독)

CI = 신뢰 구간; N = 분석 집합에 있는 환자 수; TNF = 종양 괴사 인자
* 관해는 임상적 관해(메이요 점수 ≤2, 개별 하위 점수 >1 없음) 및 직장 출혈 하위 점수 0으로 정의했습니다. † p-값 <0.01, ‡ 이전 TNF 억제제 실패는 이 프로그램에서 TNF 억제제 치료에 대한 반응이 불충분하거나 반응이 사라지거나 내약성이 없는 것으로 정의했습니다. § 이 그룹의 환자는 하나 이상의 기존 치료(코르티코스테로이드, 아자티오프린, 6-머캅토푸린)에 실패했지만 이전에 TNF 억제제 치료 실패 이력이 없었습니다. ¶ 점막의 내시경적 모양 개선은 메이요 내시경 하위 점수 0(정상 또는 비활동성 질환) 또는 1(발적, 혈관 패턴 감소)으로 정의했습니다. # p-값 <0.001.
UC-I 연구
종말점	위약	XELJANZ 10mg 1일 2회	위약 대비 치료 차이 (95% CI)
8주차에 관해*
전체 모집단	N=122	N=476	10%† (4.3, 16.3)
	8%	18%
TNF 억제제 실패 이력이 있는 경우‡	N=64	N=243
	2%	11%
TNF 억제제 실패 이력이 없는 경우§	N=58	N=233
	16%	26%
8주차 점막 내시경적 외관 개선¶
전체 모집단	N=122	N=476	16%# (8.1, 23.4)
	16%	31%
TNF 억제제 실패 이력이 있는 경우‡	N=64	N=243
	6%	23%
TNF 억제제 실패 이력이 없는 경우§	N=58	N=233
	26%	40%
UC-II 연구
종점	위약	XELJANZ 10 mg 1일 2회	치료 차이 (95% CI)
8주차 완화*
전체 모집단	N=112	N=429	13%# (8.1, 17.9)
	4%	17%
TNF 억제제 실패 이력이 있는 경우‡	N=60	N=222
	0%	12%
TNF 억제제 실패 이력이 없는 경우§	N=52	N=207

	8%	22%
Improvement of endoscopic appearance of the mucosa at Week 8¶
Total Population	N=112	N-429	17%# (9.5, 24.1)
	12%	28%
With Prior TNF Blocker Failure‡	N=60	N=222
	7%	22%
Without Prior TNF Blocker Failure§	N=52	N=207
	17%	36%

8주차 임상 반응

임상 반응은 기준선 대비 메이요 점수가 ≥3점 및 ≥30% 감소하고, 직장 출혈 하위 점수가 ≥1점 감소하거나 직장 출혈 하위 점수가 절대적으로 0 또는 1인 경우로 정의되었습니다.

임상 반응은 연구 UC-I에서 위약군 환자의 33%에 비해 XELJANZ 10mg 1일 2회 투여군 환자의 60%에서 관찰되었고, 연구 UC-II에서 위약군 환자의 29%에 비해 55%에서 관찰되었습니다.

8주차 점막 내시경적 모양 정상화

점막의 내시경적 모양 정상화는 메이요 내시경 하위 점수가 0인 경우로 정의되었으며, 연구 UC-I 및 UC-II 모두에서 위약군 환자의 2%에 비해 XELJANZ 10mg 1일 2회 투여군 환자의 7%에서 관찰되었습니다.

직장 출혈 및 변 빈도

직장 출혈 및 변 빈도 하위 점수의 감소는 XELJANZ 투여군 환자에서 2주 만에 관찰되었습니다.

유지 시험 (연구 UC-III [NCT01458574])

유도 시험(UC-I 또는 UC-II)을 완료하고 임상 반응을 달성한 총 593명의 환자를 연구 UC-III에서 XELJANZ 5mg 1일 2회, XELJANZ 10mg 1일 2회 또는 위약군에 1:1:1 치료 배분 비율로 재무작위했습니다. XELJANZ 5mg 1일 2회는 유지 요법에 권장되는 용량입니다. XELJANZ 10mg 1일 2회는 유도 기간을 넘어 반응 상실 환자에게만 사용해야 하며, 가능한 한 짧은 기간 동안 사용해야 합니다. [용법 및 용량 (2.3) 참조]. 유도 시험과 마찬가지로 환자는 안정적인 용량의 경구 아미노살리실레이트를 사용할 수 있었습니다. 그러나 기준선에서 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 이 연구에 참여할 때 코르티코스테로이드 감량이 필요했습니다. 면역 억제제(경구 면역 조절제 또는 생물학적 치료제)는 허용되지 않았습니다.

연구 UC-III의 기준선에서:

•

179명(30%)의 환자가 완화 상태였습니다.

•

289명(49%)의 환자가 경구 코르티코스테로이드를 투여받고 있었습니다.

•

265명(45%), 445명(75%) 및 413명(70%)의 환자가 각각 TNF 억제제 치료, 코르티코스테로이드 및 면역 억제제에 실패하거나 내약성이 없었습니다.

주요 종료점은 52주차에 완화 상태인 환자의 비율이었습니다. 2개의 주요 2차 종료점이 있었습니다. 52주차에 내시경적 모양이 개선된 환자의 비율과 연구 UC-III의 기준선에서 완화 상태인 환자 중 24주차와 52주차 모두에서 코르티코스테로이드 없는 지속적인 완화 상태를 유지한 환자의 비율입니다.

중앙 판독 내시경 결과를 기반으로 한 연구 UC-III의 효능 결과는 표 20에 요약되어 있습니다.

표 20: 유지 연구 UC-III에서 주요 및 주요 2차 효능 종료점을 충족한 환자의 비율 (중앙 내시경 판독)

				위약 대비 치료 차이 (95% CI)
종료점	위약	XELJANZ 5mg 1일 2회	XELJANZ 10mg 1일 2회	XELJANZ 5mg 1일 2회	XELJANZ 10mg 1일 2회
CI = 신뢰 구간; N = 분석 집합의 환자 수; TNF = 종양 괴사 인자.
* 완화 상태는 임상적 완화 상태(메이요 점수 ≤2, 개별 하위 점수 >1 없음) 및 직장 출혈 하위 점수가 0인 경우로 정의되었습니다. † p-값 <0.0001. ‡ 이 프로그램에서 TNF 억제제 실패는 TNF 억제제 치료에 대한 반응 불량, 반응 상실 또는 내약성이 없는 경우로 정의되었습니다. § 이 그룹의 환자는 하나 이상의 기존 치료법(코르티코스테로이드, 아자티오프린, 6-머캅토푸린)에 실패했지만 TNF 억제제 치료 실패 이력이 없었습니다. ¶ 점막의 내시경적 모양 개선은 메이요 내시경 하위 점수가 0(정상 또는 비활성 질환) 또는 1(홍반, 혈관 패턴 감소)인 경우로 정의되었습니다. # 코르티코스테로이드 없는 지속적인 완화 상태는 24주차와 52주차 모두에서 방문 전 최소 4주 동안 완화 상태이고 코르티코스테로이드를 복용하지 않은 경우로 정의되었습니다.
52주차 완화 상태*
전체 인구	N=198	N=198	N=197	23%† (15.3, 31.2)	30%† (21.4, 37.6)
	11%	34%	41%
TNF 억제제 실패 이력이 있는 경우‡	N=89	N=83	N=93
	11%	24%	37%
TNF 억제제 실패 이력이 없는 경우§	N=109	N=115	N=104
	11%	42%	44%
52주차 점막 내시경적 외관 개선¶
전체 인구	N=198	N=198	N=197	24%† (16.0, 32.5)	33%† (24.2, 41.0)
	13%	37%	46%
TNF 억제제 실패 이력이 있는 경우‡	N=89	N=83	N=93
	12%	30%	40%
TNF 억제제 실패 이력이 없는 경우§	N=109	N=115	N=104
	14%	43%	51%
기준선에서 완화된 환자의 경우 24주차와 52주차 모두 지속적인 코르티코스테로이드 무료 완화#
전체 인구	N=59	N=65	N=55	30%† (17.4, 43.2)	42%† (27.9, 56.5)
	5%	35%	47%
TNF 차단제 실패 이력이 있는 경우‡	N=21	N=18	N=18
	5%	22%	39%
TNF 차단제 실패 이력이 없는 경우§	N=38	N=47	N=37
	5%	40%	51%

임상 반응 유지

임상 반응 유지는 유도 연구(UC-I, UC-II) 기준선 메이요 점수에서 ≥3점 및 ≥30% 감소와 함께 직장 출혈 하위 점수 ≥1점 감소 또는 직장 출혈 하위 점수 0 또는 1의 동반 감소로 정의되는 임상 반응 정의를 충족한 환자의 비율로 정의되었습니다. 연구 UC-III의 기준선 및 52주차에 모두에서.

임상 반응 유지는 XELJANZ 5mg 1일 2회 투여군에서 52%, XELJANZ 10mg 1일 2회 투여군에서 62%로 관찰된 반면 위약 환자는 20%였습니다.

관해 유지(기준선에서 관해 상태인 환자 중)

연구 UC-III의 기준선에서 관해 상태였던 179명의 환자(위약군 N=59, XELJANZ 5mg 1일 2회 투여군 N=65, XELJANZ 10mg 1일 2회 투여군 N=55) 중 XELJANZ 5mg 1일 2회 투여군에서 46%, XELJANZ 10mg 1일 2회 투여군에서 56%가 52주차에 관해를 유지한 반면 위약 환자는 10%였습니다.

점막의 내시경적 모양 정상화

점막의 내시경적 모양 정상화는 메이요 내시경 하위 점수 0으로 정의되었으며, 52주차에 XELJANZ 5mg 1일 2회 투여군 환자의 15%와 XELJANZ 10mg 1일 2회 투여군 환자의 17%에서 관찰된 반면 위약 환자는 4%였습니다.

개방표지 연장 연구(연구 UC-IV [NCT01470612])

연구 UC-IV에서 914명의 환자가 치료를 받았으며, 그 중 156명은 5mg 1일 2회 투여를 받았고 758명은 10mg 1일 2회 투여를 받았습니다.

8주 유도 연구(연구 UC-I 또는 연구 UC-II)에서 XELJANZ 10mg 1일 2회 투여군에 배정된 905명의 환자 중 322명의 환자가 유도 연구를 완료했지만 임상 반응을 얻지 못했습니다. 이 322명의 환자 중 291명은 XELJANZ 10mg 1일 2회 투여(맹검 해제)를 계속 받았고 연구 UC-IV에서 추가 8주 후에 데이터를 이용할 수 있었습니다. 추가 8주 후(총 16주 치료)에 148명의 환자가 임상 반응을 얻었고 25명의 환자가 관해를 얻었습니다(중앙 내시경 판독 기준). 16주까지 임상 반응을 얻었고 52주차에 데이터를 이용할 수 있었던 143명의 환자 중 66명의 환자가 XELJANZ 10mg 1일 2회 투여로 52주 동안 지속적인 치료 후 관해를 얻었습니다(지역 내시경 판독 기준).

14.5 다관절형 소아 특발성 관절염

pcJIA에 대한 XELJANZ/XELJANZ 경구용 용액의 효능은 연구 pcJIA-I(NCT02592434)에서 평가되었으며, 이 연구는 2세에서 17세 사이의 환자를 대상으로 한 44주, 2부 연구(18주 개방표지 적응 기간 후 26주 이중맹검, 위약 대조, 무작위 배정 철회 기간으로 구성)였습니다. 활성 RF 음성 다관절염, RF 양성 다관절염, 확장된 올리고 관절염, 전신 증상 없이 전신 JIA를 앓고 있으며, MTX 또는 생물학적 제제를 포함할 수 있는 적어도 1개의 DMARD에 대한 부적절한 반응 또는 내약성을 보인 환자; 이 연구에는 NSAID에 대한 부적절한 반응을 보인 활성 소아 건선 관절염(JPsA)과 힘줄염 관련 관절염(ERA)을 앓고 있는 2세에서 17세 사이의 환자도 포함되었습니다.

환자는 18주 동안 XELJANZ/XELJANZ 경구용 용액(1일 2회 5mg 또는 체중 기반 등가량 1일 2회 투여)을 투여받았고, 그 후 26주 동안 XELJANZ/XELJANZ 경구용 용액(1일 2회 5mg 또는 체중 기반 등가량 1일 2회 투여) 또는 위약으로 무작위 배정되었습니다(이중맹검 기간). 적응 기간 말에 적어도 JIA ACR30 반응을 얻은 환자만 이중맹검 기간에 무작위 배정되었습니다(1:1). 안정적인 용량의 MTX로 치료하는 것은 허용되었지만 연구 기간 동안 필수는 아니었습니다. MTX를 제외한 생물학적 제제 또는 DMARD를 동시에 사용하는 것은 연구에서 허용되지 않았습니다.

활성 다관절염을 앓고 있는 총 225명의 JIA 환자(남성 56명, 여성 169명)가 적응 기간에 등록되었으며, 여기에는 RF 음성(104명), RF 양성(39명), 확장된 올리고 관절염(28명), 전신 증상 없이 전신 JIA(13명), JPsA(20명), ERA(21명)가 포함되었습니다. 환자의 평균(SD) 질병 기간은 3.8±3.5년이었고, 평균(SD) 활성 관절 수는 12.2±8.1개였습니다.

225명의 환자 중 173명(76.9%)의 환자가 18주차에 JIA ACR30 반응을 얻었고, 이중맹검 기간에 활성 XELJANZ/XELJANZ 경구용 용액(n=88) 또는 위약(n=85)으로 무작위 배정되었습니다. 18주 개방표지 적응 기간이 끝날 때 소아 ACR 30/50/70 반응은 각각 77%, 70%, 49%였습니다.

적응 기간과 이중맹검 기간 모두에서 환자의 약 1/3이 동시에 경구용 코르티코스테로이드를 복용했고, 약 2/3이 동시에 MTX를 복용했습니다.

주요 종료점은 18주차 이중맹검 기간 기준선에 비해 44주차에 질병 악화가 발생했는지 여부였습니다. 질병 악화는 6개의 JIA 핵심 반응 변수 중 3개 이상에서 ≥30% 악화되고 나머지 JIA 핵심 반응 변수 중 1개 이하가 ≥30% 개선되는 경우(소아 류마티스 관절염 협력 연구 그룹(PRCSG)/소아 류마티스 관절염 국제 임상 시험 기구(PRINTO) 질병 악화 기준에 따름)로 정의되었습니다.

XELJANZ/XELJANZ 경구용 용액으로 치료받은 환자는 위약으로 치료받은 환자에 비해 44주차에 질병 악화가 현저히 적었습니다(31% [27/88] 대 55% [47/85]; 비율 차이 -25% [95% CI: -39%, -10%]; p=0.0007). 연구 pcJIA-I에서 방문별 질병 악화 발생률은 그림 7에 나와 있습니다.

그림 7: 연구 pcJIA-I에서 이중맹검 기간 동안 방문별 질병 악화 발생률

BID = 1일 2회; SE = 표준 오차; N = 총 대상자 수. 26주 이중맹검 기간은 무작위 배정일 이후 18주차부터 44주차까지입니다.

14.6 안전성 연구

무작위 개방표지 시험(RA 안전성 연구 1; NCT02092467)은 XELJANZ의 안전성을 50세 이상의 RA 환자(심혈관 위험 요인이 1개 이상인 환자)에서 2가지 용량, 1일 2회 5mg(N=1455) 및 1일 2회 10mg(N=1456)으로 TNF 억제제 대조군(N=1451)과 비교하여 평가하기 위해 실시되었습니다. 공동 일차 평가변수는 심혈관 사망, 비치명적 심근 경색 및 비치명적 뇌졸중으로 정의된 심혈관계 사건(MACE) 및 비흑색종 피부암을 제외한 악성 종양이었습니다. 이 연구는 각 공동 일차 평가변수에 대한 XELJANZ 요법과 TNF 억제제 대조군의 위험 비율에 대해 사전에 지정된 위험 한계 1.8을 제외하도록 설계되었습니다. 독립적인 위원회가 사전에 정의된 기준(심사)에 따라 공동 일차 평가변수에 대한 맹검 평가를 수행했습니다. 이 연구는 사건 기반으로 진행되었으며 환자는 충분한 수의 일차 결과 사건이 발생할 때까지 추적 관찰되었습니다. 다른 평가변수에는 사망, 심각한 감염 및 혈전색전증이 포함되었습니다. 연구 참여 기간의 중앙값은 4.0년이었습니다.

모집단의 평균 연령은 61세(범위: 50~88세)였습니다. 대부분의 환자는 여성(78%)이었고 백인(77%)이었습니다. 환자는 평균 10년 동안 RA 진단을 받았으며, 부은 관절 수와 압통이 있는 관절 수의 중앙값은 각각 11개와 15개였습니다. 심혈관 위험 요인에는 흡연(현재 또는 과거)(48%), 고혈압(66%), 고밀도 지단백질 < 40mg/dL(12%), 당뇨병(17%), 조기 관상 동맥 심장병의 가족력(15%), RA와 관련된 관절 외 질환(37%) 및 관상 동맥 질환의 병력(11%)이 포함되었습니다.

95% CI의 상한이 사전에 지정된 비열등성 기준 1.8을 초과했기 때문에 토파시티닙 용량을 TNF 억제제와 비교한 일차 비교에 대한 비열등성 기준을 충족하지 못했습니다(MACE의 경우 95% CI의 상한은 1.94였고, NMSC를 제외한 악성 종양의 경우 95% CI의 상한은 2.09였습니다).

표 21은 각 공동 일차 평가변수 및 다른 평가변수에 대한 연구 결과를 보여줍니다. XELJANZ의 두 용량 모두와 관련하여 사망, MACE, 악성 종양, 심각한 감염 및 혈전색전증의 위험이 증가했습니다.

표 21: RA 안전성 연구 1의 결과

평가변수	XELJANZ 5mg 1일 2회 N=1455 PY=5490	XELJANZ 10mg 1일 2회 N=1456 PY=5298	TNF 억제제 N=1451 PY=5468
참고: 데이터 모니터링 위원회에서 안전성 문제로 인해 XELJANZ 1일 2회 10mg을 중단했으며, 진행 중인 환자는 XELJANZ 10mg에서 XELJANZ 5mg으로 전환했습니다. “XELJANZ 1일 2회 10mg” 열에는 XELJANZ 1일 2회 10mg에 무작위 배정된 환자에 대한 모든 사건과 추적 관찰이 포함됩니다. RA 또는 PsA 치료에 XELJANZ/XELJANZ 경구 용액 1일 2회 10mg(또는 XELJANZ XR 1일 1회 22mg) 용량은 권장되지 않습니다. [용법 및 용량(2.2) 참조]. N은 환자 수를 나타내고, n은 사건이 발생한 환자 수를 나타냅니다. IR은 100인년(PY)당 발생률을 나타냅니다. NMSC: 비흑색종 피부암; MACE: 주요 심혈관계 사건; HR: 위험 비율; DVT: 심부 정맥 혈전증; PE: 폐색전증; VTE: 정맥 혈전색전증, 심사된 DVT 및 심사된 PE의 합성으로 정의된 VTE의 첫 발생; ATE: 동맥 혈전색전증; TE: 혈전색전증, 심사된 VTE 및 심사되지 않은 ATE의 합성으로 정의된 TE의 첫 발생.
* XELJANZ 대 TNF 억제제에 대한 HR(95%) CI(단변량 Cox 비례 위험 모델). † MI 및 뇌졸중에는 치명적 사건과 비치명적 사건이 포함됩니다. ‡ 현재 흡연자와 과거 흡연자에 대한 악성 종양(NMSC 제외)의 데이터와 분석이 포함됩니다. XELJANZ 5mg에 무작위 배정된 현재 흡연자와 과거 흡연자는 720명, XELJANZ 10mg에 무작위 배정된 현재 흡연자와 과거 흡연자는 704명, TNF 억제제에 무작위 배정된 현재 흡연자와 과거 흡연자는 679명이었습니다.
MACE, n [IR]	50 [0.91]	59 [1.11]	43 [0.79]
HR (95% CI)*	1.16 (0.77, 1.74)	1.41 (0.95, 2.10)
MI,† n [IR]	20 [0.36]	21 [0.39]	11 [0.20]
HR (95% CI)*	1.81 (0.87, 3.79)	1.97 (0.95, 4.09)
Stroke,† n [IR]	18 [0.33]	21 [0.39]	20 [0.36]
HR (95% CI)*	0.89 (0.47, 1.69)	1.08 (0.59, 2.00)
Cardiovascular Death, n [IR]	18 [0.32]	25 [0.47]	15 [0.27]
HR (95% CI)*	1.20 (0.60, 2.37)	1.71 (0.90, 3.24)
Malignancies Excl. NMSC, n [IR]	62 [1.13]	60 [1.13]	42 [0.77]
HR (95% CI)*	1.47 (1.00, 2.18)	1.48 (1.00, 2.19)
Malignancies Excl. NMSC (among current and past smokers)‡	41 [1.53]	48 [1.91]	25 [0.99]
HR (95% CI)*	1.55 (0.94, 2.55)	1.94 (1.19, 3.14)
All Death	49 [0.88]	66 [1.23]	38 [0.69]
HR (95% CI)*	1.29 (0.84, 1.96)	1.79 (1.20, 2.66)
Serious Infections	155 [2.95]	184 [3.65]	133 [2.52]
HR (95% CI)*	1.17 (0.93, 1.47)	1.44 (1.15, 1.80)
DVT	12 [0.22]	15 [0.28]	9 [0.16]
HR (95% CI)*	1.33 (0.56, 3.15)	1.72 (0.75, 3.92)
PE	10 [0.18]	26 [0.49]	3 [0.05]
HR (95% CI)*	3.32 (0.91, 12.08)	8.95 (2.71, 29.56)
VTE	18 [0.33]	36 [0.68]	12 [0.22]
HR (95% CI)*	1.50 (0.72, 3.10)	3.10 (1.61, 5.96)
ATE	51 [0.93]	55 [1.04]	45 [0.83]
HR (95% CI)*	1.13 (0.76, 1.69)	1.26 (0.85, 1.87)
TE	67 [1.23]	86 [1.65]	56 [1.03]
HR (95% CI)*	1.19 (0.84, 1.70)	1.60 (1.14, 2.23)

RA 안전성 연구 1에서 모든 악성 종양의 하위 집합인 림프종과 폐암은 XELJANZ 5mg 1일 2회 및 XELJANZ 10mg 1일 2회로 치료받은 환자에서 TNF 억제제로 치료받은 환자에 비해 더 높은 비율로 관찰되었습니다. 림프종은 XELJANZ 5mg 1일 2회를 투여받은 환자 4명, XELJANZ 10mg 1일 2회를 투여받은 환자 6명, TNF 억제제를 투여받은 환자 1명에게 보고되었습니다(발생률 [IR]은 각각 100 환자-년당 0.07, 0.11 및 0.02). 현 흡연자 및 과거 흡연자 중 폐암은 XELJANZ 5mg 1일 2회를 투여받은 환자 13명, XELJANZ 10mg 1일 2회를 투여받은 환자 15명, TNF 억제제를 투여받은 환자 7명에게 보고되었습니다(IR은 각각 100 환자-년당 0.48, 0.59 및 0.27).

RA 또는 PsA 치료에 XELJANZ/XELJANZ 경구용 용액 10mg 1일 2회(또는 XELJANZ XR 22mg 1일 1회) 용량은 권장되지 않습니다. [용법 및 용량(2.2) 참조].

16 제공/보관 및 취급 방법

XELJANZ/XELJANZ XR에 대한 공급 정보는 표 22에 나와 있습니다.

Table 22: XELJANZ/XELJANZ XR에 대한 공급 정보

	병 크기 (정제 수)	NDC 번호
XELJANZ 토파시티닙 5mg 정제 한쪽 면에 “Pfizer”, 다른 쪽 면에 “JKI 5″가 각인된 흰색, 둥근, 즉시 방출 필름 코팅 정제	60	NDC 0069-1001-01
XELJANZ 토파시티닙 10mg 정제 한쪽 면에 “Pfizer”, 다른 쪽 면에 “JKI 10″가 각인된 파란색, 둥근, 즉시 방출 필름 코팅 정제	60	NDC 0069-1002-01
XELJANZ XR 토파시티닙 11mg 정제 정제 띠의 한쪽 끝에 구멍이 뚫려 있고 정제 한쪽 면에 “JKI 11″이 인쇄된 분홍색, 타원형, 서방형 필름 코팅 정제	30	NDC 0069-0501-30
XELJANZ XR 토파시티닙 22mg 정제 정제 띠의 한쪽 끝에 구멍이 뚫려 있고 정제 한쪽 면에 “JKI 22″가 인쇄된 베이지색, 타원형, 서방형 필름 코팅 정제	30	NDC 0069-0502-30

XELJANZ 경구용 용액에 대한 공급 정보는 표 23에 나와 있습니다.

Table 23: XELJANZ 경구용 용액에 대한 공급 정보

	병 충전량 (용량 mL)	NDC 번호
XELJANZ 경구용 용액 토파시티닙 1mg/mL 경구용 용액 맑고 무색의 용액	240 mL	NDC 0069-1029-02

XELJANZ/XELJANZ XR

XELJANZ/XELJANZ XR은 20°C~25°C(68°F~77°F)에 보관하십시오. [USP 제어 실온 참조].

재포장하지 마십시오.

XELJANZ 경구용 용액

XELJANZ 1mg/mL 경구용 용액은 토파시티닙 1mg을 함유한 맑고 무색의 용액입니다. 다음과 같이 HDPE 병에 포장됩니다.

각 병에는 1개의 푸시형 병 어댑터와 3.2mL, 4mL, 5mL 눈금이 있는 5mL 경구용 투약 주사기가 함께 포장됩니다. 푸시형 병 어댑터와 경구용 투약 주사기는 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다.

20°C~25°C(68°F~77°F)에 보관하고, 15°C~30°C(59°F~86°F) 사이의 변동은 허용됩니다. [USP 제어 실온 참조].

빛으로부터 보호하기 위해 원래 병과 상자에 보관하십시오.

개봉 후 60일 이내에 병의 내용물을 사용하십시오.

60일 후에는 남은 경구용 용액을 버리십시오.

17 환자 상담 정보

FDA 승인 환자 라벨(약물 안내 및 사용 지침)을 읽도록 환자에게 알려주십시오.

심각한 감염

환자에게 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액은 감염과 싸우는 면역 체계의 능력을 떨어뜨릴 수 있다고 알려주십시오. 환자가 활동적인 감염이 있는 경우 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액 복용을 시작하지 않도록 조언하십시오. 감염을 암시하는 증상이 나타나면 신속한 평가와 적절한 치료를 보장하기 위해 치료 중에 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 환자에게 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

환자에게 XELJANZ/XELJANZ XR로 치료받는 환자의 경우 일부는 심각할 수 있는 대상포진의 위험이 증가한다고 알려주십시오 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

악성 종양 및 림프 증식성 질환

환자에게 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액은 특정 암의 위험을 증가시킬 수 있으며, 림프종 및 기타 암이 XELJANZ를 복용하는 환자에게서 관찰되었다고 알려주십시오. 환자가 이전에 어떤 유형의 암을 앓았는지 의료 서비스 제공자에게 알리도록 환자에게 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

중대한 심혈관계 사건

환자에게 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액은 심근 경색, 뇌졸중 및 심혈관 사망으로 정의되는 중대한 심혈관계 사건(MACE)의 위험을 증가시킬 수 있다고 알려주십시오. 모든 환자, 특히 현재 또는 과거 흡연자 또는 기타 심혈관 위험 요인이 있는 환자는 심혈관 사건의 징후와 증상이 나타나는지 주의하도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

혈전증

환자에게 혈전증(갑작스러운 숨가쁨, 호흡 시 악화되는 가슴 통증, 다리 또는 팔의 부종, 다리 통증 또는 압통, 영향을 받은 다리 또는 팔의 붉거나 변색된 피부)의 증상이 나타나면 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액 복용을 중단하고 즉시 의료 서비스 제공자에게 전화하도록 조언하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].

과민 반응

환자에게 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액을 복용하는 동안 알레르기 반응의 증상이 나타나면 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액 복용을 중단하고 즉시 의료 서비스 제공자에게 전화하도록 조언하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.7) 참조].

실험실 이상에 대한 중요 정보

환자에게 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액은 특정 실험실 검사 결과에 영향을 미칠 수 있으며, XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액 치료 전후에 혈액 검사가 필요하다고 알려주십시오 [경고 및 주의 사항 (5.8) 참조].

임신

임산부 및 임신 가능성이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려주십시오. 여성은 처방자에게 알려진 또는 의심되는 임신을 알리도록 조언하십시오. 환자에게 화이자는 임신 중에 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액을 복용한 임산부를 위한 레지스트리를 운영하고 있다고 알려주십시오. 환자는 1-877-311-8972로 레지스트리에 연락하여 등록하도록 조언하십시오 [특정 인구에 대한 사용 (8.1) 참조].

수유

여성은 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액으로 치료하는 동안 및 마지막 XELJANZ/XELJANZ 구강 용액 복용 후 최소 18시간 또는 마지막 XELJANZ XR 복용 후 36시간 동안 모유 수유를 하지 않도록 조언하십시오 [특정 인구에 대한 사용 (8.2) 참조].

불임

임신 가능성이 있는 여성에게 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 구강 용액은 생식 능력을 손상시킬 수 있다고 알려주십시오 [특정 인구에 대한 사용 (8.3), 비임상 독성학 (13.1) 참조]. 이 효과가 가역적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.

잔여 정제 껍질

XELJANZ XR을 복용하는 환자는 대변 또는 결장루를 통해 불활성 정제 껍질이 통과되는 것을 알 수 있습니다. 환자는 활성 약물이 환자가 불활성 정제 껍질을 볼 때까지 이미 흡수되었다는 것을 알려야 합니다.

SPL 미분류 섹션

본 제품의 라벨은 업데이트되었을 수 있습니다. 최신 처방 정보는 www.pfizer.com을 방문하십시오.

XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution에 대한 의학 정보는 www.pfizermedinfo.com을 방문하거나 1-800-438-1985로 전화하십시오.

LAB-0445-25.0

약물 안내문

MEDICATION GUIDE
XELJANZ (ZEL’ JANS’) (tofacitinib) tablets, for oral use			XELJANZ XR (ZEL’ JANS’ EKS-AHR) (tofacitinib) extended-release tablets, for oral use		XELJANZ (ZEL’ JANS’) (tofacitinib) Oral Solution
XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까? XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution은 다음과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.
1.		심각한 감염. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution은 면역 체계에 영향을 미치는 약물입니다. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution은 면역 체계의 감염과 싸우는 능력을 떨어뜨릴 수 있습니다. 일부 사람들은 결핵(TB)을 포함하여 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 복용하는 동안 심각한 감염을 겪을 수 있으며, 박테리아, 곰팡이 또는 바이러스로 인한 감염은 신체 전체로 퍼질 수 있습니다. 일부 사람들은 이러한 감염으로 사망했습니다. • 의료 서비스 제공자는 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 시작하기 전과 치료 중에 결핵(TB) 검사를 해야 합니다. • 의료 서비스 제공자는 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution으로 치료하는 동안 결핵(TB) 감염의 징후와 증상을 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 의료 서비스 제공자가 괜찮다고 말하지 않는 한 감염이 있는 경우 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 복용해서는 안 됩니다. 대상포진(수두 대상포진)이 발생할 위험이 더 높을 수 있습니다. 궤양성 대장염이 있는 사람들은 XELJANZ(1일 2회 10mg) 또는 XELJANZ XR(1일 1회 22mg)의 고용량을 복용하면 심각한 감염과 대상포진이 발생할 위험이 더 높습니다. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 시작하기 전에 다음과 같은 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. • 감염이 있거나 다음과 같은 감염 증상이 있는 경우:
		o 발열, 땀, 오한 o 기침 o 가래에 피가 섞여 나옴 o 피부가 따뜻하고 붉거나 통증이 있거나 신체에 염증이 생김 o 소변을 볼 때 화끈거림 또는 평소보다 자주 소변을 봄		o 근육통 o 호흡 곤란 o 체중 감소 o 설사 또는 복통 o 매우 피곤함
		• 감염 치료를 받고 있습니다. • 감염이 자주 발생하거나 계속해서 감염이 재발합니다. • 당뇨병, 만성 폐 질환, HIV 또는 면역 체계가 약화되었습니다. 이러한 상태가 있는 사람들은 감염 위험이 더 높습니다. • 결핵(TB)이 있거나 결핵(TB) 환자와 밀접하게 접촉했습니다. • 특정 종류의 곰팡이 감염(히스토플라스마증, 콕시디오이데스증 또는 블라스토미코스증)이 발생할 가능성이 높은 오하이오 강과 미시시피 강 유역 및 남서부와 같은 특정 지역에 살거나 살았거나 여행을 갔습니다. 이러한 감염은 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 복용하면 발생하거나 더 심해질 수 있습니다. 이러한 감염이 흔한 지역에 살았는지 모르는 경우 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오. • B형 또는 C형 간염이 있거나 있었습니다. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 시작한 후 감염 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution은 감염에 걸릴 가능성을 높이거나 이미 있는 감염을 악화시킬 수 있습니다.
2.		심혈관 질환(심혈관) 위험 요인이 1개 이상 있는 50세 이상의 사람들이 XELJANZ 5mg을 1일 2회 또는 XELJANZ 10mg을 1일 2회 복용하면 사망 위험이 증가합니다.
3.		암 및 면역 체계 문제. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution은 면역 체계의 작동 방식을 변경하여 특정 암의 위험을 증가시킬 수 있습니다. • 림프종 및 피부암을 포함한 다른 암은 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 복용하는 사람들에게 발생할 수 있습니다. XELJANZ 5mg을 1일 2회 또는 XELJANZ 10mg을 1일 2회 복용하는 사람들은 특히 현재 또는 과거에 흡연자라면 림프종 및 폐암을 포함한 특정 암의 위험이 더 높습니다. 궤양성 대장염이 있는 사람들은 XELJANZ(1일 2회 10mg) 또는 XELJANZ XR(1일 1회 22mg)의 고용량을 복용하면 피부암이 발생할 위험이 더 높습니다. 이전에 어떤 종류의 암이 있었는지 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. • 신장 이식 거부를 예방하기 위해 특정 다른 약물과 함께 XELJANZ를 복용한 일부 사람들은 특정 백혈구가 통제 불능으로 성장하는 문제(엡스타인 바 바이러스 관련 이식 후 림프 증식성 질환)를 겪었습니다.
4.		심장마비, 뇌졸중 또는 사망과 같은 심각한 심혈관 사건의 위험 증가 만 50세 이상이고 심장병(심혈관) 위험 요소가 1개 이상 있는 사람의 경우, 특히 현재 또는 과거 흡연자인 경우 XELJANZ 5mg 1일 2회 또는 XELJANZ 10mg 1일 2회를 복용하면 심장마비, 뇌졸중 또는 사망과 같은 심각한 심혈관 사건의 위험이 증가합니다. XELJANZ를 복용하는 동안 심장마비 또는 뇌졸중 증상이 나타나면 즉시 응급 처치를 받으십시오. 증상은 다음과 같습니다. • 몇 분 이상 지속되거나 사라졌다가 다시 나타나는 가슴 중앙의 불편함 • 가슴, 목, 목, 턱에 심한 조임, 통증, 압박감 또는 무거움 • 팔, 등, 목, 턱 또는 위의 통증 또는 불편함 • 가슴 통증 유무와 관계없이 숨가쁨 • 차가운 땀을 흘림 • 메스꺼움 또는 구토 • 현기증 • 신체의 한 부분 또는 한쪽에 힘이 약해짐 • 말이 어눌해짐
5.		폐, 다리 또는 팔의 정맥, 동맥의 혈전. 폐의 혈전(폐색전증, PE), 다리의 정맥(심부 정맥 혈전증, DVT) 및 동맥(동맥 혈전증)은 만 50세 이상이고 심장병(심혈관) 위험 요소가 1개 이상 있는 사람의 경우 XELJANZ 5mg 1일 2회 또는 XELJANZ 10mg 1일 2회를 복용하면 더 자주 발생합니다. 폐의 혈전은 궤양성 대장염 환자에게서도 발생했습니다. 이러한 혈전으로 사망한 사람도 있습니다. • 갑자기 숨가쁨이나 호흡 곤란, 가슴 통증, 다리 또는 팔의 부종, 다리 통증 또는 압통, 다리 또는 팔의 발적 또는 변색과 같은 혈전 증상이 나타나면 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구 용액 복용을 중단하고 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
6.		위 또는 장의 파열(천공). • 과민성 대장 증후군(대장의 일부에 염증) 또는 위 또는 장의 궤양이 있었던 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구 용액을 복용하는 일부 사람들은 위 또는 장이 파열될 수 있습니다. 이는 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 코르티코스테로이드 또는 메토트렉세이트를 복용하는 사람들에게서 가장 흔하게 발생합니다. 열이 나고 위 부위 통증이 사라지지 않고 배변 습관이 바뀌면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
7.		알레르기 반응. • 입술, 혀 또는 목의 부종 또는 두드러기(종종 매우 가려운 붉은 피부 반점)와 같은 증상은 알레르기 반응이 나타날 수 있으며, XELJANZ/XELJANZ XR을 복용하는 사람들에게서 관찰되었습니다. 이러한 반응 중 일부는 심각했습니다. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구 용액을 복용하는 동안 이러한 증상이 나타나면 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구 용액 복용을 중단하고 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.
8.		특정 실험실 검사 결과의 변화. 의료 서비스 제공자는 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구 용액 복용을 시작하기 전과 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구 용액을 복용하는 동안 다음과 같은 부작용을 확인하기 위해 혈액 검사를 실시해야 합니다. • 림프구 수의 변화. 림프구는 신체가 감염과 싸우는 데 도움이 되는 백혈구입니다. • 호중구 수 감소. 호중구는 신체가 감염과 싸우는 데 도움이 되는 백혈구입니다. • 적혈구 수 감소. 이는 빈혈이 있음을 의미할 수 있으며, 이로 인해 약해지고 피로해질 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 특정 간 기능 검사를 정기적으로 실시해야 합니다. 림프구 수, 호중구 수 또는 적혈구 수가 너무 낮거나 간 기능 검사 결과가 너무 높으면 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구 용액을 복용해서는 안 됩니다. 이러한 혈액 검사 결과의 변화로 인해 필요한 경우 의료 서비스 제공자가 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구 용액 치료를 일시적으로 중단할 수 있습니다. 혈중 콜레스테롤 수치와 같이 다른 실험실 검사 결과도 변할 수 있습니다. . 의료 서비스 제공자는 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구 용액 복용을 시작한 후 4~8주 후에 콜레스테롤 수치를 확인하기 위해 혈액 검사를 실시해야 하며, 그 후 필요에 따라 검사를 실시해야 합니다. 정상적인 콜레스테롤 수치는 심장 건강에 중요합니다.
부작용에 대한 자세한 내용은 “ XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 경구 용액의 가능한 부작용은 무엇입니까?“를 참조하십시오.
XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution은 무엇입니까? • XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution은 Janus kinase (JAK) 억제제라고 하는 처방약입니다. XELJANZ/XELJANZ XR은 1개 이상의 종양괴사인자(TNF) 차단제라고 하는 약물을 사용했지만 효과가 없거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 성인 환자의 치료에 사용됩니다. • XELJANZ/XELJANZ XR은 1개 이상의 TNF 차단제 약물을 사용했지만 효과가 없거나 내약성이 없는 활동성 건선성 관절염 성인 환자의 치료에 사용됩니다. • XELJANZ/XELJANZ XR은 1개 이상의 TNF 차단제 약물을 사용했지만 효과가 없거나 내약성이 없는 활동성 강직성 척추염 성인 환자의 치료에 사용됩니다. • XELJANZ/XELJANZ XR은 1개 이상의 TNF 차단제 약물을 사용했지만 효과가 없거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 성인 환자의 치료에 사용됩니다. • XELJANZ/XELJANZ Oral Solution은 1개 이상의 TNF 차단제 약물을 사용했지만 효과가 없거나 내약성이 없는 활동성 다관절형 소아 관절염이 있는 2세 이상의 환자의 치료에 사용됩니다. XELJANZ/XELJANZ XR이 B형 또는 C형 간염 환자에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution은 중증 간 질환이 있는 환자에게 권장되지 않습니다. XELJANZ/XELJANZ Oral Solution이 활동성 다관절형 소아 관절염 이외의 치료를 위해 소아에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다. XELJANZ XR이 소아에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.
XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 복용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까? XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 복용하기 전에 다음과 같은 경우를 포함하여 모든 의학적 상태에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. • 감염이 있는 경우. “XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?“를 참조하십시오. • 현재 또는 과거 흡연자입니다. • 어떤 종류의 암에 걸린 적이 있습니다. • 심장마비, 다른 심장 문제 또는 뇌졸중을 경험한 적이 있습니다. • 과거에 다리, 팔 또는 폐의 정맥에 혈전이 생겼거나 동맥에 혈전이 생긴 적이 있습니다. • 간 문제가 있습니다. • 신장 문제가 있습니다. • 복통이 있거나 복부(복부) 통증 진단을 받았거나 위 또는 장에 맹장염이나 궤양이 있습니다. • 토파시티닙 또는 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution의 성분에 대한 알레르기 반응이 있었습니다. • 최근에 백신을 접종받았거나 백신 접종을 예약했습니다. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 복용하는 사람은 생백신을 접종해서는 안 됩니다. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 복용하는 사람은 비생백신을 접종할 수 있습니다. • 임신할 계획이 있거나 임신 중입니다. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution은 여성의 임신 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 중단한 후에도 이러한 영향이 지속될지 여부는 알려져 있지 않습니다. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution이 태아에게 해로운지 여부는 알려져 있지 않습니다. o 임신 등록부: Pfizer는 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 복용하는 임산부를 위한 등록부를 운영하고 있습니다. 이 등록부의 목적은 임산부와 태아의 건강을 확인하는 것입니다. 임신 중이거나 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 복용하는 동안 임신한 경우, 이 임신 등록부에 참여하는 방법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하거나 1-877-311-8972로 등록부에 연락하여 등록할 수 있습니다. • 모유 수유를 할 계획이 있거나 모유 수유 중입니다. 귀하와 의료 서비스 제공자는 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 복용할지 또는 모유 수유를 할지 결정해야 합니다. 둘 다 할 수 없습니다. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution 치료를 중단한 후에는 다음과 같은 경우에만 모유 수유를 다시 시작해야 합니다. o 마지막 XELJANZ/XELJANZ Oral Solution 복용 후 18시간 후 또는 o 마지막 XELJANZ XR 복용 후 36시간 후 복용하는 모든 약물에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 여기에는 처방약과 일반 의약품, 비타민 및 허브 보충제가 포함됩니다. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution과 다른 약물은 서로 영향을 미쳐 부작용을 일으킬 수 있습니다. 특히 다음을 복용하는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. • 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 궤양성 대장염 또는 다관절형 소아 관절염 치료를 위한 다른 약물. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 복용하는 동안 토실리주맙(Actemra), 에타너셉트(Enbrel), 아달리무맙(Humira), 인플릭시맙(Remicade), 리툭시맙(Rituxan), 아바타셉트(Orencia), 아나킨라(Kineret), 세르톨리주맙(Cimzia), 졸리무맙(Simponi), 우스테키누맙(Stelara), 세쿠키누맙(Cosentyx), 베돌리주맙(Entyvio), 익세키주맙(Taltz), 아자티오프린, 사이클로스포린 또는 기타 면역 억제제를 복용해서는 안 됩니다. 이러한 약물과 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 함께 복용하면 감염 위험이 증가할 수 있습니다. • 특정 간 효소의 작용 방식에 영향을 미치는 약물. 약물이 이러한 약물 중 하나인지 확실하지 않으면 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오. 복용하는 약물을 알고 있어야 합니다. 새 약을 받을 때 의료 서비스 제공자와 약사에게 약물 목록을 보여주십시오.
XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution은 어떻게 복용해야 하나요? XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution은 의료 서비스 제공자의 지시에 따라 정확하게 복용하십시오. • XELJANZ/XELJANZ Oral Solution은 식사와 관계없이 하루 2회 복용하십시오. • XELJANZ XR은 식사와 관계없이 하루 1회 복용하십시오. • XELJANZ XR 정제는 부수거나, 쪼개거나, 씹지 말고 통째로 삼키십시오. • XELJANZ XR을 복용하면 대변에서 정제처럼 보이는 것이 나올 수 있습니다. 이는 약물이 몸에 흡수된 후 정제의 빈 껍질입니다. • XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 과량 복용한 경우 의료 서비스 제공자에게 전화하거나 가장 가까운 병원 응급실로 즉시 가십시오. • 건선성 관절염 치료를 위해 의료 서비스 제공자의 지시에 따라 메토트렉세이트, 설파살라진 또는 레플루노미드와 함께 XELJANZ/XELJANZ XR을 복용하십시오. • XELJANZ XR은 XELJANZ Oral Solution을 대신 사용해서는 안 됩니다.
XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution의 가능한 부작용은 무엇인가요? XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution은 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다. • “XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇인가요?“를 참조하십시오. • B형 또는 C형 간염 활성화 감염 혈액에 바이러스를 보유하고 있는 사람들에게 발생할 수 있습니다. B형 또는 C형 간염 바이러스(간에 영향을 미치는 바이러스) 보유자라면 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 사용하는 동안 바이러스가 활성화될 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution 치료를 시작하기 전과 치료를 받는 동안 혈액 검사를 실시할 수 있습니다. 가능한 B형 또는 C형 간염 감염 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
	o 극심한 피로감 o 식욕 부진 또는 식욕 상실 o 황토색 변 o 오한 o 근육통 o 피부 발진			o 피부 또는 눈이 노랗게 변함 o 구토 o 발열 o 복통 o 짙은 색 소변
류마티스 관절염, 건선성 관절염 및 강직성 척추염 환자에서 XELJANZ/XELJANZ XR의 흔한 부작용은 다음과 같습니다. • 상기도 감염(흔한 감기, 부비강염) • 두통 • 설사 • 코막힘, 인후통 및 콧물(비인두염) • 고혈압(고혈압) • 여드름 궤양성 대장염 환자에서 XELJANZ/XELJANZ XR의 흔한 부작용은 다음과 같습니다. • 코막힘, 인후통 및 콧물(비인두염) • 콜레스테롤 수치 증가 • 두통 • 상기도 감염(흔한 감기, 부비강염) • 근육 효소 수치 증가 • 발진 • 여드름 • 설사 • 대상포진(수두 대상포진) 다관절형 소아 관절염 환자에서 XELJANZ/XELJANZ Oral Solution의 흔한 부작용은 다음과 같습니다. • 상기도 감염(흔한 감기, 부비강염) • 코막힘, 인후통 및 콧물(비인두염) • 두통 • 발열 • 메스꺼움 • 구토 • 여드름 불편하거나 사라지지 않는 부작용이 발생하면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 이것은 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution의 모든 가능한 부작용이 아닙니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 문의하십시오. 부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다. 1-800-FDA-1088. Pfizer에 부작용을 보고할 수도 있습니다. 1-800-438-1985.
XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution은 어떻게 보관해야 하나요? • XELJANZ/XELJANZ XR은 실온(20°C~25°C)에 보관하십시오. • XELJANZ Oral Solution은 빛으로부터 보호하기 위해 원래 병과 상자에 담아 실온(20°C~25°C)에 보관하십시오. • 유효 기간이 지났거나 더 이상 필요하지 않은 XELJANZ Oral Solution은 안전하게 폐기하십시오. XELJANZ Oral Solution은 병 개봉 후 60일 이내에 사용하십시오. 60일 후에는 남은 구강 용액을 버리십시오. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution 및 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보. 의약품은 때때로 의약품 안내서에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 질환에 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 사용하지 마십시오. 동일한 증상이 있어도 다른 사람에게 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution을 주지 마십시오. 해를 입힐 수 있습니다. 이 의약품 안내서는 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution에 대한 가장 중요한 정보를 요약한 것입니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오. 약사 또는 의료 서비스 제공자에게 의료 전문가를 위해 작성된 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.
XELJANZ 5 mg의 성분은 무엇입니까? 활성 성분: tofacitinib citrate 비활성 성분: croscarmellose sodium, HPMC 2910/Hypromellose 6cP, lactose monohydrate, macrogol/PEG3350, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, titanium dioxide, and triacetin. XELJANZ 10 mg의 성분은 무엇입니까? 활성 성분: tofacitinib citrate 비활성 성분: croscarmellose sodium, FD&C Blue #1/Brilliant Blue FCF Aluminum Lake, FD&C Blue #2/Indigo Carmine Aluminum Lake, HPMC 2910/Hypromellose 6cP, lactose monohydrate, macrogol/PEG3350, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, titanium dioxide, and triacetin. XELJANZ XR 11 mg의 성분은 무엇입니까? 활성 성분: tofacitinib citrate 비활성 성분: cellulose acetate, copovidone, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, HPMC 2910/Hypromellose, magnesium stearate, red iron oxide, sorbitol, titanium dioxide, and triacetin. Printing ink contains ammonium hydroxide, ferrosoferric oxide/black iron, propylene glycol, and shellac glaze. XELJANZ XR 22 mg의 성분은 무엇입니까? 활성 성분: tofacitinib citrate 비활성 성분: cellulose acetate, copovidone, FD&C Blue #2 Aluminum Lake, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, HPMC 2910/Hypromellose, magnesium stearate, red iron oxide, sorbitol, titanium dioxide, triacetin, and yellow iron oxide. Printing ink contains ammonium hydroxide, ferrosoferric oxide/black iron oxide, propylene glycol, and shellac glaze. XELJANZ 경구용 용액의 성분은 무엇입니까? 활성 성분: tofacitinib citrate 비활성 성분: grape flavor (natural), hydrochloric acid, lactic acid, purified water, sodium benzoate, sucralose, and xylitol. 이 제품의 라벨이 업데이트되었을 수 있습니다. 최신 처방 정보는 www.pfizer.com을 방문하십시오. LAB-0535-14.0

이 약물 안내서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.                          개정: 2024년 5월

사용 방법

XELJANZ® (ZEL’ JANS’)

(tofacitinib)

Oral Solution

XELJANZ 경구용액을 복용하기 전과 재충전할 때마다 이 사용 설명서를 읽으십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. 이 팜플렛은 의료 상태 또는 치료에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하는 것을 대신할 수 없습니다.

XELJANZ 경구용액 측정에 대한 중요 정보:

항상 XELJANZ 경구용액과 함께 제공되는 경구용 주사기를 사용하여 처방된 용량을 측정하고 복용하십시오. 확실하지 않은 경우 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 처방된 용량을 측정하는 방법을 문의하십시오.

XELJANZ는 어떻게 보관해야 합니까?

•

XELJANZ 경구용액은 섭씨 20도에서 25도(화씨 68도에서 77도)의 실온에 보관하십시오.

•

항상 XELJANZ 경구용액을 원래 병과 상자에 보관하여 빛으로부터 보호하십시오.

XELJANZ 및 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

병을 개봉한 후 60일 이내에 XELJANZ 경구용액을 사용하십시오. 60일 후에는 남은 XELJANZ 경구용액을 버리십시오.

XELJANZ 경구용액 병을 버릴 시기를 기억하는 데 도움이 되도록 처음 사용한 날짜를 상자와 아래에 적을 수 있습니다.

첫 사용 날짜 ____ / ____ / ____.

사용 전:

비누와 물로 손을 씻고 상자에서 꺼낸 물건을 깨끗하고 평평한 표면에 놓으십시오.

XELJANZ 경구용액 상자에는 다음이 포함되어 있습니다.

•

1개의 눌러 끼우는 병 어댑터

•

XELJANZ 경구용액 1병

•

1개의 경구용 주사기

1단계. 상자에서 병을 꺼냅니다.

상자를 열고 XELJANZ 경구용액 병을 꺼냅니다.

2단계. 병을 엽니다.

어린이 보호 캡을 아래로 눌러 왼쪽(반시계 방향)으로 돌려서 그림과 같이 병을 엽니다. 병 뚜껑의 밀봉을 제거합니다. (처음 사용하는 경우만).

어린이 보호 캡을 버리지 마십시오.

참고: 병은 사용 전에 흔들 필요가 없습니다.

3단계. 눌러 끼우는 병 어댑터를 삽입합니다. (처음 사용하는 경우만)

눌러 끼우는 병 어댑터와 경구용 주사기를 플라스틱 포장에서 꺼냅니다. 병을 평평한 표면에 놓고 병을 단단히 잡은 상태에서 눌러 끼우는 병 어댑터의 늑골이 있는 끝을 엄지로 병 목까지 완전히 밀어 넣습니다.

참고: 삽입한 후 병에서 눌러 끼우는 병 어댑터를 제거하지 마십시오.

4단계. 경구용 주사기에서 공기를 제거합니다.

과도한 공기를 제거하기 위해 경구용 주사기 플런저를 주사기 배럴 끝까지 완전히 밀어 넣습니다.

5단계. 경구용 주사기를 삽입합니다.

경구용 주사기 팁을 눌러 끼우는 병 어댑터의 개구부를 통해 세워 놓은 병에 삽입하여 단단히 고정합니다.

6단계. 병에서 용량을 뽑습니다.

경구용 주사기를 제자리에 놓은 상태에서 병을 거꾸로 뒤집습니다. 플런저를 아래로 당겨 플런저 바닥이 처방된 경구용액 용량에 대한 경구용 주사기의 표시와 일치하도록 합니다.

경구용 주사기에 기포가 보이면 플런저를 완전히 밀어 넣어 경구용액이 병으로 다시 흘러 들어가도록 합니다. 그런 다음 처방된 경구용액 용량을 뽑습니다.

7단계. 경구용 주사기를 제거합니다.

병을 세워 놓고 평평한 표면에 놓습니다. 경구용 주사기 배럴을 위로 직접 당겨 눌러 끼우는 병 어댑터와 병에서 경구용 주사기를 제거합니다.

8단계. 용량을 확인합니다.

경구용 주사기에 올바른 용량이 뽑혔는지 확인합니다.

용량이 올바르지 않으면 경구용 주사기 팁을 눌러 끼우는 병 어댑터에 단단히 삽입합니다. 플런저를 완전히 밀어 넣어 경구용액이 병으로 다시 흘러 들어가도록 합니다. 6단계와 7단계를 반복합니다.

9단계. XELJANZ 용량을 복용합니다.

경구용 주사기 팁을 볼 안쪽에 놓습니다.

경구용 주사기에 있는 모든 약을 투여하기 위해 플런저를 천천히 아래로 완전히 밀어 넣습니다. 약을 삼킬 시간을 충분히 주십시오.

10단계. 병을 닫습니다.

어린이 보호 캡을 오른쪽(시계 방향)으로 돌려서 병을 단단히 닫고 눌러 끼우는 병 어댑터를 제자리에 둡니다.

병을 상자에 다시 넣습니다.

XELJANZ 경구용액을 빛으로부터 보호하기 위해 상자를 닫습니다.

11단계. 경구용 주사기를 청소합니다.

플런저와 배럴을 서로 잡아당겨 플런저를 배럴에서 분리합니다.

사용 후에는 둘 다 물로 헹굽니다.

공기 건조시킵니다. 배럴과 플런저가 마르면 플런저를 배럴에 삽입하여 경구용 주사기를 다시 조립합니다.

경구용 주사기를 XELJANZ 경구용액과 함께 보관합니다.

경구용 주사기를 버리지 마십시오.

LAB-1422-2.0

이 제품의 라벨이 업데이트되었을 수 있습니다. 최신 처방 정보는 www.pfizer.com을 방문하십시오.

이 사용 설명서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.
승인: 2024년 5월

주 표시 패널 – 5mg 정제 병 라벨

전문가 샘플 – 판매용 아님

항상 약물 안내와 함께 제공하십시오

NDC 63539-012-02

Pfizer

Xeljanz™

(tofacitinib tablets)

5 mg*

60 Tablets
처방전만

주요 표시 패널 – 11mg 정제 병 라벨

PROFESSIONAL SAMPLE-NOT FOR SALE

ALWAYS DISPENSE WITH MEDICATION GUIDE

NDC 63539-501-30

Pfizer

Xeljanz® XR

(tofacitinib) tablets

Extended Release Tablets

11 mg*

30 Tablets
Rx only

주요 표시 패널 – 10mg 정제 병 라벨

전문가 샘플 – 판매용 아님

반드시 약물 안내서와 함께 제공하십시오

NDC 63539-016-02

Pfizer

Xeljanz®

(tofacitinib) tablets

10 mg*

10mg은 궤양성 대장염에만 권장됩니다

Ulcerative Colitis

60 Tablets
처방전만

주요 표시 패널 – 22mg 정제 병 라벨

전문가 샘플 – 판매용 아님
항상 약물 안내와 함께 제공

화이자

NDC 63539-502-30

Xeljanz® XR
(토파시티닙) 정제

서방형 정제

22 mg*

22mg는 궤양성 대장염에만 권장됩니다.

30 정
처방전만

Tags: IL17A

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