의약품 제조업체: Allergan, Inc. (Updated: 2024-02-06)
캡슐: 1.5mg, 3mg, 4.5mg, 6mg (3)
가장 흔한 이상반응(발생률 ≥ 5% 및 위약보다 최소 2배 높은 비율)은 다음과 같습니다(6.1):
의심되는 이상반응을 보고하려면 1-800-678-1605번으로 AbbVie에 문의하거나 1-800-FDA-1088번으로 FDA에 문의하거나 www.fda.gov/medwatch를 방문하십시오.
환자 상담 정보 및 복용 안내서는 17을 참조하십시오.
개정일: 2024년 2월
치매 관련 정신병증이 있는 노인 환자의 사망률 증가
항정신병 약물로 치료받은 치매 관련 정신병증이 있는 노인 환자는 사망 위험이 증가합니다. VRAYLAR는 치매 관련 정신병증 환자의 치료제로 승인되지 않았습니다 [경고 및 주의사항 참조 (5.1)].
자살 충동 및 행동
단기 연구에서 항우울제는 소아 및 청소년 환자의 자살 충동 및 행동의 위험을 증가시켰습니다. 모든 항우울제 치료를 받는 환자의 임상적 악화 및 자살 충동 및 행동의 발생에 대해 면밀히 모니터링하십시오 [경고 및 주의사항 참조 (5.2)]. 소아 환자에서 VRAYLAR의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다 [특정 집단에서의 사용 참조 (8.4)].
VRAYLAR®는 다음과 같은 경우에 사용됩니다.
VRAYLAR는 하루에 한 번 경구로 투여하며, 식사와 함께 또는 식사와 관계없이 복용할 수 있습니다.
카리프라진과 그 활성 대사체의 반감기가 길기 때문에, 용량 변경은 몇 주 후에 혈장에서 완전히 반영되지 않습니다. 처방자는 VRAYLAR를 처음 복용한 후와 각 용량 변경 후 몇 주 동안 환자의 이상 반응과 치료 반응을 모니터링해야 합니다 [경고 및 주의 사항 (5.6), 임상 약리학 (12.3)].
VRAYLAR의 시작 용량은 하루에 한 번 1.5mg입니다. 권장 용량 범위는 하루에 한 번 1.5mg에서 6mg입니다. 용량은 2일에 3mg으로 증가시킬 수 있습니다. 임상 반응과 내약성에 따라 1.5mg 또는 3mg씩 추가로 용량을 조절할 수 있습니다. 권장 최대 용량은 하루 6mg입니다. 단기간의 통제된 임상 시험에서, 하루 6mg 이상의 용량은 용량 관련 이상 반응을 상쇄할 만큼 효과가 증가하지 않았습니다 [이상 반응 (6.1), 임상 연구 (14.1)].
VRAYLAR의 시작 용량은 하루에 한 번 1.5mg이며, 2일에 하루에 한 번 3mg으로 증가시켜야 합니다. 권장 용량 범위는 하루에 한 번 3mg에서 6mg입니다. 임상 반응과 내약성에 따라 1.5mg 또는 3mg씩 추가로 용량을 조절할 수 있습니다. 권장 최대 용량은 하루 6mg입니다. 단기간의 통제된 임상 시험에서, 하루 6mg 이상의 용량은 용량 관련 이상 반응을 상쇄할 만큼 효과가 증가하지 않았습니다 [이상 반응 (6.1), 임상 연구 (14.2)].
VRAYLAR의 시작 용량은 하루에 한 번 1.5mg입니다. 임상 반응과 내약성에 따라 용량은 15일에 하루에 한 번 3mg으로 증가시킬 수 있습니다. 권장 최대 용량은 하루에 한 번 3mg입니다.
VRAYLAR의 시작 용량은 하루에 한 번 1.5mg입니다. 임상 반응과 내약성에 따라 용량은 15일에 하루에 한 번 3mg으로 증가시킬 수 있습니다. 임상 시험에서 14일 미만의 간격으로 용량 적정을 실시한 결과, 이상 반응 발생률이 더 높았습니다 [이상 반응 (6.1)]. 권장 최대 용량은 하루에 한 번 3mg입니다.
VRAYLAR의 안정적인 용량으로 치료를 받는 동안 강력한 CYP3A4 억제제를 처음 복용하는 환자에 대한 용량 권장 사항: 강력한 CYP3A4 억제제를 처음 복용하는 경우, VRAYLAR의 현재 용량을 절반으로 줄여야 합니다. 하루 4.5mg을 복용하는 환자의 경우, 용량을 하루 1.5mg 또는 3mg으로 줄여야 합니다. 하루 1.5mg을 복용하는 환자의 경우, 투약 요법을 격일로 조정해야 합니다. CYP3A4 억제제를 중단하면, VRAYLAR의 용량을 증가시켜야 할 수 있습니다 [약물 상호 작용 (7.1)].
강력한 CYP3A4 억제제를 이미 복용하고 있는 동안 VRAYLAR 치료를 처음 시작하는 환자에 대한 용량 권장 사항: 환자는 1일에 1.5mg의 VRAYLAR를 투여해야 하며, 2일에는 투여하지 않고 3일에 1.5mg을 투여해야 합니다. 4일부터는 하루 1.5mg을 투여해야 하며, 최대 용량인 하루 3mg까지 증가시켜야 합니다. CYP3A4 억제제를 중단하면, VRAYLAR의 용량을 증가시켜야 할 수 있습니다 [약물 상호 작용 (7.1)].
VRAYLAR를 CYP3A4 유도제와 함께 복용하는 환자에 대한 용량 권장 사항:
VRAYLAR와 CYP3A4 유도제를 함께 사용하는 것은 평가되지 않았으며, 활성 약물과 대사체에 대한 순 효과가 불분명하기 때문에 권장되지 않습니다 [용량 및 투여 (2.1), 경고 및 주의 사항 (5.6), 약물 상호 작용 (7.1), 임상 약리학 (12.3)].
VRAYLAR를 중단한 후, 활성 약물과 대사체의 혈장 농도 감소가 환자의 임상 증상에 즉시 반영되지 않을 수 있습니다. 카리프라진과 그 활성 대사체의 혈장 농도는 약 1주일 후에 50% 감소합니다 [임상 약리학 (12.3)]. VRAYLAR에서 다른 항정신병제로 환자를 전환하거나 다른 항정신병제와 함께 투여하는 것에 대한 체계적으로 수집된 데이터는 없습니다.
VRAYLAR (카리프라진) 캡슐은 4가지 강도로 제공됩니다.
VRAYLAR는 카리프라진에 대한 과민 반응 병력이 있는 환자에게 금기입니다. 반응은 발진, 가려움증, 두드러기 및 혈관 부종을 시사하는 반응(예: 혀 부종, 입술 부종, 얼굴 부종, 인두 부종 및 얼굴 부종)에 이르기까지 다양했습니다.
항정신병 약물은 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 모든 원인 사망 위험을 증가시킵니다. 17개의 치매 관련 정신병 위약제 대조 시험(모달 지속 기간 10주, 대부분 비정형 항정신병 약물을 복용하는 환자)의 분석 결과, 약물 치료 환자의 사망 위험이 위약제 치료 환자의 1.6배에서 1.7배 사이로 나타났습니다. 일반적인 10주 대조 시험 기간 동안 약물 치료 환자의 사망률은 약 4.5%였으며, 위약제 치료 환자의 사망률은 약 2.6%였습니다.
사망 원인은 다양했지만, 대부분의 사망은 심혈관계(예: 심부전, 급사) 또는 감염성(예: 폐렴)인 것으로 나타났습니다. VRAYLAR는 치매 관련 정신병 환자의 치료에 사용하도록 승인되지 않았습니다 [경고 참조, 경고 및 주의 사항 (5.3)].
약 77,000명의 성인 환자와 4,500명의 소아 환자를 포함한 항우울제(SSRI 및 기타 항우울제 계열)의 위약제 대조 시험의 통합 분석에서, 24세 이하의 항우울제 치료 환자의 자살 생각 및 행동 발생률은 위약제 치료 환자보다 높았습니다. 약물별 자살 생각 및 행동 위험에 상당한 차이가 있었지만, 연구된 대부분의 약물에서 젊은 환자에게 위험이 증가하는 것으로 확인되었습니다. 다양한 적응증에 따라 자살 생각 및 행동의 절대 위험이 달랐으며, MDD 환자에서 발생률이 가장 높았습니다. 치료받은 환자 1,000명당 자살 생각 및 행동 사례 수의 약물-위약제 차이는 표 1에 나와 있습니다.
| 연령 범위 | 치료받은 환자 1,000명당 자살 생각 또는 행동 환자 수의 약물-위약제 차이 |
| 위약제에 비해 증가 | |
| <18세 | 14명의 환자가 추가됨 |
| 18-24세 | 5명의 환자가 추가됨 |
| 위약제에 비해 감소 | |
| 25-64세 | 1명의 환자가 감소함 |
| ≥65세 | 6명의 환자가 감소함 |
* VRAYLAR는 소아 환자에게 사용하도록 승인되지 않았습니다.
소아, 청소년 및 젊은 성인의 자살 생각 및 행동 위험이 장기간 사용, 즉 4개월 이상 사용으로 확대되는지 여부는 알 수 없습니다. 그러나 성인 우울증 환자를 대상으로 한 위약 대조 유지 요법 시험에서 얻은 상당한 증거에 따르면 항우울제는 우울증 재발을 지연시키고 우울증 자체가 자살 생각 및 행동의 위험 요소입니다.
모든 항우울제 치료 환자의 경우 특히 약물 치료 초기 몇 달 동안과 용량 변경 시 임상 악화 및 자살 생각 및 행동의 출현 여부를 모니터링합니다. 환자의 가족이나 보호자에게 행동 변화를 모니터링하고 의료 서비스 제공자에게 알리도록 지시합니다. 우울증이 지속적으로 악화되거나 자살 생각이나 행동이 갑자기 나타나는 환자의 경우 치료 요법을 변경하는 것을 고려해야 하며, 여기에는 VRAYLAR 중단이 포함될 수 있습니다.
치매가 있는 노인 환자를 대상으로 한 위약 대조 시험에서 리스페리돈, 아리피프라졸 및 올란자핀을 무작위로 배정받은 환자는 뇌졸중 및 일과성 허혈 발작, 치명적인 뇌졸중을 포함하여 발생률이 더 높았습니다. VRAYLAR는 치매 관련 정신병 환자의 치료에 승인되지 않았습니다 [경고 사항, 경고 및 주의 사항 (5.1)].
악성 증후군(NMS)은 치명적인 증상 복합체로, 항정신병 약물 투여와 관련하여 보고되었습니다. NMS의 임상적 징후는 고열, 근육 강직, 섬망 및 자율 신경계 불안정입니다. 추가 징후에는 크레아틴 키나아제 상승, 미오글로빈뇨(횡문근 융해증) 및 급성 신부전이 포함될 수 있습니다.
NMS가 의심되는 경우 VRAYLAR를 즉시 중단하고 집중적인 증상 치료 및 모니터링을 제공합니다.
지발성 운동 장애는 잠재적으로 비가역적인 비자발적 운동 장애로 구성된 증후군으로, VRAYLAR를 포함한 항정신병 약물로 치료받는 환자에게 발생할 수 있습니다. 위험은 노인, 특히 노인 여성에게 가장 높은 것으로 보이지만 어떤 환자가 이 증후군을 발병할 가능성이 있는지 예측할 수는 없습니다. 항정신병 약물 제품이 지발성 운동 장애를 유발할 가능성이 다른지 여부는 알 수 없습니다.
지발성 운동 장애의 위험과 비가역적으로 될 가능성은 치료 기간과 누적 용량에 따라 증가합니다. 이 증후군은 상대적으로 짧은 치료 기간 후에도 낮은 용량에서 발생할 수 있습니다. 치료 중단 후에도 발생할 수 있습니다.
항정신병 치료를 중단하면 지발성 운동 장애가 부분적으로 또는 완전히 소멸될 수 있습니다. 그러나 항정신병 치료 자체가 증후군의 징후와 증상을 억제(또는 부분적으로 억제)하여 기저 과정을 가릴 수 있습니다. 증상 억제가 지발성 운동 장애의 장기적 경과에 미치는 영향은 알 수 없습니다.
이러한 고려 사항을 감안하여 VRAYLAR는 지발성 운동 장애의 위험을 줄일 가능성이 가장 높은 방식으로 처방해야 합니다. 만성 항정신병 치료는 일반적으로 다음과 같은 환자에게만 예약해야 합니다. 1) 항정신병 약물에 반응하는 것으로 알려진 만성 질환을 앓고 있는 환자; 2) 대안적인 효과적이지만 잠재적으로 덜 해로운 치료법을 사용할 수 없거나 적절하지 않은 환자. 만성 치료가 필요한 환자의 경우 만족스러운 임상 반응을 얻는 데 필요한 최저 용량과 최단 치료 기간을 사용해야 합니다. 치료 지속의 필요성을 주기적으로 재평가합니다.
VRAYLAR를 복용하는 환자에게 지발성 운동 장애의 징후와 증상이 나타나면 약물 중단을 고려해야 합니다. 그러나 일부 환자는 증후군이 있어도 VRAYLAR로 치료를 받아야 할 수 있습니다.
부작용은 VRAYLAR 치료 시작 후 몇 주 후에 처음 나타날 수 있으며, 이는 카리프라진과 주요 대사산물의 혈장 수치가 시간이 지남에 따라 축적되기 때문일 수 있습니다. 결과적으로 단기 시험에서의 부작용 발생률은 장기간 노출 후의 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다 [용량 및 투여(2.1), 부작용(6.1), 임상 약리학(12.3)].
환자가 VRAYLAR를 시작한 후 몇 주 동안과 용량 증가 후에는 추체외로 증상(EPS) 또는 불안 등 부작용과 환자 반응을 모니터링합니다. 용량 감소 또는 약물 중단을 고려합니다.
VRAYLAR를 포함한 비정형 항정신병 약물은 고혈당, 당뇨병, 이상지질혈증 및 체중 증가를 포함한 대사 변화를 유발했습니다. VRAYLAR로 치료받는 환자에게 고혈당이 보고되었습니다. 이 계열의 모든 약물은 현재까지 일부 대사 변화를 일으키는 것으로 나타났지만 각 약물은 고유한 위험 프로필을 가지고 있습니다.
고혈당 및 당뇨병
비정형 항정신성 약물 치료를 받는 환자에서 고혈당증이 보고되었으며, 일부 경우에는 케톤산증 또는 고삼투성 혼수 또는 사망과 관련이 있습니다. 항정신성 약물 투여를 시작하기 전 또는 시작 직후 공복 혈장 포도당을 평가하고 장기 치료 중에 정기적으로 모니터링하십시오.
조현병
조현병 성인 환자를 대상으로 한 6주간 위약 대조 시험에서 VRAYLAR 치료를 받은 환자와 위약을 받은 환자에서 공복 포도당이 정상(<100 mg/dL)에서 고혈당(≥126 mg/dL)으로, 경계(≥100 및 <126 mg/dL)에서 고혈당으로 변화한 비율은 유사했습니다. 장기간 개방형 조현병 연구에서 기준선 헤모글로빈 A1c 값이 정상인 환자의 4%에서 상승된 수치(≥ 6.5%)가 나타났습니다.
조울증
조울증(조증 또는 우울증) 성인 환자를 대상으로 한 최대 8주간의 6건의 위약 대조 시험에서 VRAYLAR 치료를 받은 환자와 위약을 받은 환자에서 공복 포도당이 정상(<100 mg/dL)에서 고혈당(≥126 mg/dL)으로, 경계(≥100 및 <126 mg/dL)에서 고혈당으로 변화한 비율은 유사했습니다. 장기간 개방형 조울증 연구에서 기준선 헤모글로빈 A1c 값이 정상인 환자의 4%에서 상승된 수치(≥ 6.5%)가 나타났습니다.
주요 우울 장애의 보조 치료
주요 우울 장애 성인 환자를 대상으로 한 6주간 위약 대조 시험 2건에서 공복 포도당이 정상(<100 mg/dL)에서 고혈당(≥126 mg/dL)으로 변화한 비율은 VRAYLAR 3mg/일 + 항우울제 치료군(3.2%)에서 VRAYLAR 1.5mg/일 + 항우울제 치료군(2%) 또는 위약 치료군(1.3%)보다 높았습니다. 정상에서 경계(≥100 및 <126 mg/dL)로 또는 경계에서 고혈당으로 변화한 비율은 VRAYLAR 치료를 받은 환자와 위약을 받은 환자에서 유사했습니다. 장기간 개방형 MDD 보조 치료 연구에서 기준선 헤모글로빈 A1c 값이 정상인 환자의 7%에서 상승된 수치(> 6%)가 나타났습니다.
주요 우울 장애 성인 환자를 대상으로 한 8주간 위약 대조 시험 1건에서 시험 종료 시 기준선 대비 공복 포도당 변화는 VRAYLAR 및 위약 + 항우울제 치료군에서 유사했습니다. 8주간 시험 동안 혈청 인슐린 수치는 VRAYLAR 1mg~2mg/일 군에서 12pmol/L, VRAYLAR 2mg~4.5mg/일 군에서 20pmol/L, 위약 군에서 8.5pmol/L 증가했습니다.
이상지질혈증
비정형 항정신성 약물은 지질에 부작용을 일으킵니다. 항정신성 약물 투여를 시작하기 전 또는 시작 직후 기준선에서 공복 지질 프로파일을 얻고 치료 중에 정기적으로 모니터링하십시오.
조현병
조현병 성인 환자를 대상으로 한 6주간 위약 대조 시험에서 VRAYLAR 치료를 받은 환자와 위약을 받은 환자에서 공복 총 콜레스테롤, LDL, HDL 및 트리글리세리드 변화 비율은 유사했습니다.
조울증
조울증(조증 또는 우울증) 성인 환자를 대상으로 한 최대 8주간의 6건의 위약 대조 시험에서 VRAYLAR 치료를 받은 환자와 위약을 받은 환자에서 공복 총 콜레스테롤, LDL, HDL 및 트리글리세리드 변화 비율은 유사했습니다.
주요 우울 장애의 보조 치료
주요 우울 장애 성인 환자를 대상으로 한 6주간 위약 대조 시험 2건에서 VRAYLAR 치료를 받은 환자와 위약을 받은 환자에서 총 콜레스테롤, 공복 LDL, HDL 및 공복 트리글리세리드 변화 비율은 유사했습니다.
체중 증가
VRAYLAR를 포함한 비정형 항정신성 약물 사용과 관련하여 체중 증가가 관찰되었습니다. 기준선에서 체중을 모니터링하고 그 후 자주 모니터링하십시오. 표 2, 3, 4 및 5는 각각 조현병 6주 시험, 3주 조증 시험, 6주 및 8주 조울증 우울증 시험, 및 주요 우울 장애의 보조 치료를 위한 6주 및 8주 시험에서 기준선에서 종료 시까지 발생한 체중 변화를 보여줍니다.
| VRAYLAR* | ||||
| 위약 (N=573) |
1.5 – 3 mg/일 (N=512) |
4.5 – 6 mg/일 (N=570) |
9 – 12⸰ mg/일 (N=203) |
|
| 종료 시 평균 변화 | +0.3 | +0.8 | +1 | +1 |
| 체중 증가(≥7%) 환자 비율 | 5% | 8% | 8% | 17% |
*모달 일일 용량으로 표시된 데이터는 환자당 가장 빈번하게 투여된 용량으로 정의됩니다.
⸰권장 최대 일일 용량은 6mg입니다. 6mg을 초과하는 일일 용량은 용량 관련 유해 반응을 상쇄할 만큼 효과가 증가하지 않습니다.
조현병에 대한 VRAYLAR 장기 무작위 대조 시험에서 12주, 24주 및 48주 시점의 체중 기준선 변화는 각각 1.2kg, 1.7kg 및 2.5kg이었습니다.
| VRAYLAR* | |||
| 위약 (N=439) |
3 – 6 mg/일 (N=259) |
9 – 12⸰ mg/일 (N=360) |
|
| 종점 시점의 평균 변화 | +0.2 | +0.5 | +0.6 |
| 체중 증가 (≥7%) 환자 비율 | 2% | 1% | 3% |
*모달 일일 용량으로 표시된 데이터는 환자당 가장 빈번하게 투여된 용량으로 정의됩니다.
⸰권장 최대 일일 용량은 6mg입니다. 6mg을 초과하는 일일 용량은 용량 관련 유해 반응을 상쇄할 만큼 효과가 증가하지 않습니다.
| VRAYLAR | |||
| 위약 | 1.5 mg/일 | 3 mg/일 | |
| (N=463) | (N=467) | (N=465) | |
| 종점 시점의 평균 변화 | -0.1 | +0.7 | +0.4 |
| 체중 증가 (≥7%) 환자 비율 | 1% | 3% | 3% |
| VRAYLAR | |||
| 6주 시험 | 위약 +ADT | 1.5 mg/일 +ADT | 3 mg/일 +ADT |
| (N=503) | (N=502) | (N=503) | |
| 종점 시점의 평균 변화 | +0.2 | +0.7 | +0.7 |
| 체중 증가 (≥7%) 환자 비율 | 1% | 2% | 2% |
| 8주 시험 | 위약 + ADT (N=266) |
1 to 2 mg/일 + ADT (N=273) |
2 to 4.5 mg/일 + ADT (N=273) |
| 종점 시점의 평균 변화 | 0 | +0.9 | +0.9 |
| 체중 증가 (≥7%) 환자 비율 | 2% | 2% | 3% |
장기간, 개방표지 부가 치료 MDD 시험에서 2명의 환자(0.6%)가 체중 증가로 인해 중단되었습니다. VRAYLAR는 26주차에 기준선 대비 체중 변화가 평균 1.7kg였습니다. 장기간, 개방표지 부가 치료 MDD 시험에서 환자의 19%가 체중이 ≥7% 증가했고, 5%가 체중이 ≥7% 감소했습니다.
VRAYLAR를 포함한 항정신병제 치료 중 백혈구 감소증과 호중구 감소증이 보고되었습니다. 다른 계열의 약물에서 무과립구증(치명적인 경우 포함)이 보고되었습니다.
백혈구 감소증과 호중구 감소증의 가능한 위험 요인으로는 기존의 백혈구 수 또는 절대 호중구 수가 낮거나 약물 유발 백혈구 감소증 또는 호중구 감소증의 병력이 있습니다. 기존의 백혈구 수 또는 절대 호중구 수가 낮거나 약물 유발 백혈구 감소증 또는 호중구 감소증의 병력이 있는 환자의 경우, 치료 초기 몇 달 동안 빈번하게 완전 혈구 수(CBC)를 검사하십시오. 이러한 환자의 경우, 다른 원인 요인이 없는 상태에서 백혈구 수가 임상적으로 유의미하게 감소하면 VRAYLAR 투여를 중단하는 것을 고려하십시오.
임상적으로 유의미한 호중구 감소증이 있는 환자의 경우 발열 또는 감염의 다른 증상이나 징후를 모니터링하고 이러한 증상이나 징후가 나타나면 즉시 치료하십시오. 절대 호중구 수가 < 1000/mm3 인 환자의 경우 VRAYLAR 투여를 중단하고 백혈구 수가 회복될 때까지 추적하십시오.
비정형 항정신병제는 기립성 저혈압과 실신을 유발합니다. 일반적으로 위험은 초기 용량 적정 중과 용량을 증가시킬 때 가장 큽니다. VRAYLAR 시험에서 증상성 기립성 저혈압은 빈번하지 않았으며 위약보다 VRAYLAR에서 더 빈번하지 않았습니다. 실신은 관찰되지 않았습니다.
기립성 저혈압에 취약한 환자(예: 노인, 탈수증, 저혈량증 환자, 항고혈압제와 병용 치료를 받는 환자), 알려진 심혈관 질환(심근 경색, 허혈성 심장 질환, 심부전 또는 전도 이상의 병력)이 있는 환자, 뇌혈관 질환이 있는 환자의 경우 기립성 활력징후를 모니터링해야 합니다. VRAYLAR는 최근 심근 경색 또는 불안정한 심혈관 질환의 병력이 있는 환자에서 평가되지 않았습니다. 이러한 환자는 시판 전 임상 시험에서 제외되었습니다.
VRAYLAR를 포함한 항정신병제는 졸음, 기립성 저혈압, 운동 및 감각 불안정을 유발하여 낙상으로 이어질 수 있으며, 결과적으로 골절 또는 기타 부상을 초래할 수 있습니다. 이러한 효과를 악화시킬 수 있는 질병, 상태 또는 약물이 있는 환자의 경우, 항정신병제 치료를 시작할 때 낙상 위험 평가를 완료하고 장기간 항정신병제 치료를 받는 환자의 경우 반복적으로 평가하십시오.
다른 항정신병제와 마찬가지로 VRAYLAR는 발작을 유발할 수 있습니다. 이 위험은 발작 병력이 있거나 발작 역치를 낮추는 상태가 있는 환자에게 가장 큽니다. 발작 역치를 낮추는 상태는 노인에게 더 흔할 수 있습니다.
VRAYLAR는 다른 항정신병제와 마찬가지로 졸음을 유발할 수 있으며 판단, 사고 또는 운동 기술을 손상시킬 가능성이 있습니다.
6주간 조현병 시험에서 졸음(과도한 졸음, 진정 및 졸음)은 VRAYLAR 치료 환자의 7%에서 보고되었고 위약 치료 환자의 6%에서 보고되었습니다. 3주간 조울증 시험에서 졸음은 VRAYLAR 치료 환자의 8%에서 보고되었고 위약 치료 환자의 4%에서 보고되었습니다. 6주간 2회와 8주간 1회의 조울증 I형 장애의 우울증 에피소드 시험에서 VRAYLAR 치료 환자는 7%의 졸음을 보고했고 위약 치료 환자는 4%를 보고했습니다. 6주간 주요 우울 장애 부가 치료 시험에서 졸음은 VRAYLAR 치료 환자의 6%에서 보고되었고 위약 치료 환자의 4%에서 보고되었습니다. 8주간 주요 우울 장애 부가 치료 시험에서 졸음은 VRAYLAR 치료 환자의 11%에서 보고되었고 위약 치료 환자의 6%에서 보고되었습니다.
환자는 VRAYLAR 치료가 자신에게 부정적인 영향을 미치지 않는다는 것을 확신할 때까지 위험한 기계(자동차 포함)를 작동하는 것에 대해 주의해야 합니다.
비정형 항정신병제는 신체의 핵심 체온을 낮추는 능력을 방해할 수 있습니다. 격렬한 운동, 극심한 열에 노출, 탈수증 및 항콜린성 약물은 핵심 체온 상승에 기여할 수 있습니다. 이러한 상태를 경험할 수 있는 환자의 경우 VRAYLAR를 주의하여 사용하십시오.
식도 운동 장애와 흡인은 항정신병제 사용과 관련이 있습니다. VRAYLAR와 관련하여 연하곤란이 보고되었습니다. VRAYLAR 및 기타 항정신병제는 흡인 위험이 있는 환자에게 주의하여 사용해야 합니다.
다음의 이상반응은 라벨의 다른 섹션에서 더 자세히 논의됩니다.
임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에, 특정 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수도 있습니다.
아래 정보는 위약 대조 연구에서 조현병, 조증 또는 혼합성 에피소드가 있는 양극성 I 장애, 양극성 우울증 및 주요 우울 장애의 보조 치료를 위해 VRAYLAR 1회 이상 복용한 성인 환자 6,722명으로 구성된 VRAYLAR의 통합 임상 연구 데이터베이스에서 가져온 것입니다. 이 경험은 총 1,182.8 환자-년의 경험에 해당합니다. 총 4,329명의 VRAYLAR 치료 환자가 최소 6주 동안, 296명의 VRAYLAR 치료 환자가 최소 48주 동안 치료를 받았습니다.
조현병 환자
다음 결과는 VRAYLAR를 1일 1회 1.5~12mg 복용하는 4건의 위약 대조, 6주 조현병 시험을 기반으로 합니다. 권장 최대 용량은 1일 6mg입니다.
치료 중단과 관련된 이상반응: VRAYLAR 치료 환자의 ≥ 2%에서 발생하고 위약보다 최소 2배 이상 높은 비율로 발생한 단일 이상반응은 없었습니다.
흔한 이상반응 (≥ 5% 및 위약보다 최소 2배 높은 비율): 추체외로 증상 및 정좌불능증.
발생률이 ≥ 2%이고 위약보다 높은 이상반응은 표 6에 나와 있습니다.
| VRAYLAR* | ||||
| 계통 기관 분류 / 선호 용어 |
위약 (N= 584) (%) |
1.5~3mg/일 (N=539) (%) |
4.5~6mg/일 (N=575) (%) |
9~12mg/일⸰ (N=203) (%) |
| 심장 질환 | ||||
| 빈맥a | 1 | 2 | 2 | 3 |
| 위장관 질환 | ||||
| 복통b | 5 | 3 | 4 | 7 |
| 변비 | 5 | 6 | 7 | 10 |
| 설사c | 3 | 1 | 4 | 5 |
| 구강 건조 | 2 | 1 | 2 | 3 |
| Dyspepsia | 4 | 4 | 5 | 5 |
| 메스꺼움 | 5 | 5 | 7 | 8 |
| 치통 | 4 | 3 | 3 | 6 |
| 구토 | 3 | 4 | 5 | 5 |
| 전신 장애/투여 부위 상태 | ||||
| 피로d | 1 | 1 | 3 | 2 |
| 감염 및 기생충 감염 | ||||
| Nasopharyngitis | 1 | 1 | 1 | 2 |
| 요로 감염 | 1 | 1 | <1 | 2 |
| Investigations | ||||
| 혈중 크레아틴 포스포키나아제 증가 | 1 | 1 | 2 | 3 |
| Hepatic enzyme increasede | <1 | 1 | 1 | 2 |
| 체중 증가 | 1 | 3 | 2 | 3 |
| 대사 및 영양 장애 | ||||
| 식욕 감소 | 2 | 1 | 3 | 2 |
| 근골격계 및 결합 조직 장애 | ||||
| 관절통 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 요통 | 2 | 3 | 3 | 1 |
| 사지 통증 | 3 | 2 | 2 | 4 |
| 신경계 장애 | ||||
| Akathisia | 4 | 9 | 13 | 14 |
| Extrapyramidal symptomsf | 8 | 15 | 19 | 20 |
| 두통g | 13 | 9 | 11 | 18 |
| 졸음h | 5 | 5 | 8 | 10 |
| 현기증 | 2 | 3 | 5 | 5 |
| 정신 장애 | ||||
| 초조 | 4 | 3 | 5 | 3 |
| Insomniai | 11 | 12 | 13 | 11 |
| 좌불안 | 3 | 4 | 6 | 5 |
| 불안 | 4 | 6 | 5 | 3 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 Disorders | ||||
| 기침 | 2 | 1 | 2 | 4 |
| 피부 및 피하 Disorders | ||||
| 발진 | 1 | <1 | 1 | 2 |
| 혈관 질환 | ||||
| Hypertensionj | 1 | 2 | 3 | 6 |
참고: 숫자는 가장 가까운 정수로 반올림되었습니다.
* 환자당 가장 빈번하게 투여되는 용량으로 정의되는 모달 일일 용량별로 표시된 데이터
a빈맥 용어: 심박수 증가, 동성 빈맥, 빈맥
b복통 용어: 복부 불편감, 복통, 하복부 통증, 상복부 통증, 위장 통증
c설사 용어: 설사, 잦은 배변
d피로 용어: 무력증, 피로
e간 효소 증가 용어: 알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르테이트 아미노전이효소 증가, 간 효소 증가
f추체외로 증상 용어: 운동완만, 톱니바퀴 강직, 침흘림, 운동이상증, 근긴장이상, 추체외로 장애, 운동감소증, 무표정, 근육 강직, 근육 긴장, 근골격계 경직, 안구 위기, 구강 안면 근긴장이상, 파킨슨병, 타액 과다분비, 지연성 운동이상증, 사경, 떨림, 개구장애
g두통 용어: 두통, 긴장성 두통
h졸음 용어: 과다수면, 진정, 졸음
i불면증 용어: 초기 불면증, 불면증, 중간 불면증, 말기 불면증
j고혈압 용어: 이완기 혈압 상승, 혈압 상승, 수축기 혈압 상승, 고혈압
⸰ 권장되는 최대 일일 복용량은 6mg입니다. 1일 6mg을 초과하는 용량은 용량 관련 이상 반응보다 더 큰 효과를 나타내지 않습니다.
양극성 조증 환자
다음 결과는 1일 1회 3~12mg 범위의 VRAYLAR 용량으로 3주간 실시된 위약 대조, 양극성 조증 3상 임상시험을 기반으로 합니다. 권장되는 최대 용량은 1일 6mg입니다.
치료 중단과 관련된 이상 반응: VRAYLAR 치료를 받은 환자에서 ≥ 2%의 비율로 발생하고 위약보다 최소 2배 이상 높은 비율로 발생한 치료 중단으로 이어진 이상 반응은 정좌불능증(2%)이었습니다. 전반적으로 이러한 임상시험에서 VRAYLAR를 투여받은 환자의 12%가 이상 반응으로 인해 치료를 중단한 반면, 위약 치료를 받은 환자는 7%였습니다.
흔한 이상 반응(≥ 5% 및 위약보다 최소 2배 이상 높은 비율): 추체외로 증상, 정좌불능증, 소화불량, 구토, 졸음 및 불안.
발생률이 ≥ 2%이고 모든 용량에서 위약보다 높은 이상 반응은 표 7에 나와 있습니다.
| VRAYLAR* | |||
| 계통 기관 분류 / 선호 용어 |
위약 (N= 442) (%) |
3~6 mg/일 (N=263) (%) |
9~12mg/일⸰ (N=360) (%) |
| 심장 질환 | |||
| 빈맥a | 1 | 2 | 1 |
| 눈 질환 | |||
| 시야 흐림 | 1 | 4 | 4 |
| 위장관 질환 | |||
| 메스꺼움 | 7 | 13 | 11 |
| 변비 | 5 | 6 | 11 |
| 구토 | 4 | 10 | 8 |
| 구강 건조 | 2 | 3 | 2 |
| 소화불량 | 4 | 7 | 9 |
| 복통b | 5 | 6 | 8 |
| 설사c | 5 | 5 | 6 |
| 치통 | 2 | 4 | 3 |
| 전신 장애/투여 부위 상태 | |||
| 피로d | 2 | 4 | 5 |
| Pyrexiae | 2 | 1 | 4 |
| 조사 | |||
| 혈액 크레아틴 포스포키나아제 증가 | 2 | 2 | 3 |
| Hepatic enzymes increasedf | <1 | 1 | 3 |
| 체중 증가 | 2 | 2 | 3 |
| 대사 및 영양 장애 | |||
| 식욕 감소 | 3 | 3 | 4 |
| 근골격계 및 결합 조직 장애 | |||
| 사지 통증 | 2 | 4 | 2 |
| 요통 | 1 | 1 | 3 |
| 신경계 장애 | |||
| Akathisia | 5 | 20 | 21 |
| Extrapyramidal Symptomsg | 12 | 26 | 29 |
| 두통h | 13 | 14 | 13 |
| 현기증 | 4 | 7 | 6 |
| 졸음i | 4 | 7 | 8 |
| 정신 장애 | |||
| 불면증j | 7 | 9 | 8 |
| 초조함 | 2 | 7 | 7 |
| 호흡기, 흉부 및 종격동 질환 | |||
| 구인두 통증 | 2 | 1 | 3 |
| 혈관 장애 | |||
| 고혈압k | 1 | 5 | 4 |
참고: 숫자는 가장 가까운 정수로 반올림되었습니다.
*데이터는 환자당 가장 빈번하게 투여되는 용량으로 정의되는 최빈 일일 용량별로 표시됩니다.
a빈맥 용어: 심박수 증가, 동성 빈맥, 빈맥
b복통 용어: 복부 불편감, 복통, 상복부 통증, 복부 압통,
c설사: 설사, 잦은 배변
d피로 용어: 무력증, 피로
e열성 용어: 체온 증가, 열성
f간 효소 증가 용어: 알라닌 아미노트랜스퍼라제 증가, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 증가, 간 효소 증가, 트랜스아미나제 증가
g추체외로 증상 용어: 운동완만, 침흘림, 운동이상증, 근육긴장이상, 추체외로 장애, 운동감소증, 근육 강직, 근육 긴장, 근골격계 강직, 구강 안면 근육긴장이상, 파킨슨병, 타액 과다분비, 떨림
h두통 용어: 두통, 긴장성 두통
i졸음 용어: 과다수면, 진정, 졸음
j불면증 용어: 초기 불면증, 불면증, 중간 불면증
k고혈압 용어: 이완기 혈압 상승, 혈압 상승, 고혈압
⸰ 최대 권장 일일 용량은 6mg입니다. 1일 6mg을 초과하는 용량은 용량 관련 이상반응보다 더 큰 효능 증가를 가져오지 않습니다.
양극성 우울증 환자
다음 결과는 VRAYLAR 1.5mg 및 3mg을 1일 1회 투여한 3건의 위약 대조, 2건의 6주 및 1건의 8주 양극성 우울증 임상시험을 기반으로 합니다.
치료 중단과 관련된 이상반응: VRAYLAR 치료군에서 ≥ 2%의 비율로 발생하고 위약군보다 최소 2배 이상 발생한 이상반응으로 인한 치료 중단은 없었습니다. 전반적으로 이러한 임상시험에서 VRAYLAR를 투여받은 환자의 6%가 이상반응으로 인해 치료를 중단한 반면, 위약 치료군에서는 5%가 치료를 중단했습니다.
흔한 이상반응(≥ 5% 및 위약보다 최소 2배 이상): 메스꺼움, 정좌불능증, 불안, 추체외로 증상.
1.5mg 또는 3mg 용량에서 발생률이 ≥ 2%이고 위약보다 높은 이상반응은 표 8에 나와 있습니다.
| VRAYLAR | |||
| 위약 (N=468) (%) |
1.5mg/일 (N=470) (%) |
3mg/일 (N=469) (%) |
|
| 불안 | 3 | 2 | 7 |
| 정좌불능증 | 2 | 6 | 10 |
| 추체외로 증상a | 2 | 4 | 6 |
| 현기증 | 2 | 4 | 3 |
| 졸음b | 4 | 7 | 6 |
| 메스꺼움 | 3 | 7 | 7 |
| 식욕 증가 | 1 | 3 | 3 |
| 체중 증가 | <1 | 2 | 2 |
| 피로c | 2 | 4 | 3 |
| 불면증d | 7 | 7 | 10 |
a추체외로 증상 용어: 무동, 유연, 운동이상증, 근긴장이상, 추체외로 장애, 운동감소, 근육 긴장, 근골격계 경직, 근육간대경련, 안구 회선 발작, 타액 과다분비, 지연성 운동이상증, 떨림
b졸음 용어: 과다수면, 진정, 졸음
c피로 용어: 무력증, 피로, 권태
d불면증 용어: 초기 불면증, 불면증, 다른 정신 질환과 관련된 불면증, 중간 불면증, 수면 장애, 말기 불면증
주요 우울 장애의 보조 요법
다음 결과는 위약 대조, 고정 용량, 6주간의 두 가지 임상시험(VRAYLAR 1.5mg 및 3mg 1일 1회 + 항우울제)과 위약 대조, 유연 용량, 8주간의 한 가지 임상시험(VRAYLAR (1~2mg) 및 (2~4.5mg) 1일 1회 + 항우울제)을 기반으로 합니다. 이 임상시험은 주요 우울 장애에 대한 보조 요법으로 VRAYLAR를 사용했습니다.
치료 중단과 관련된 이상 반응: VRAYLAR 치료를 받은 환자에서 2% 이상 발생했으며 위약보다 최소 2배 이상 높은 비율로 나타난 치료 중단으로 이어진 이상 반응은 정좌불능증(2%)이었습니다. 전반적으로 이러한 임상시험에서 이상 반응으로 인해 VRAYLAR 치료를 중단한 환자는 6%였으며, 위약 치료를 받은 환자는 3%였습니다.
흔한 이상 반응(5% 이상이며 위약보다 최소 2배 이상 높은 비율): 6주간의 두 가지 고정 용량 임상시험에서 정좌불능증, 메스꺼움, 불면증이 나타났습니다. 8주간의 유연 용량 임상시험에서는 정좌불능증, 불안, 피로, 변비, 메스꺼움, 식욕 증가, 어지러움, 불면증, 추체외로 증상이 나타났습니다.
1.5mg 또는 3mg 용량에서 발생률이 2% 이상이며 위약보다 높은 이상 반응은 표 9에 나와 있습니다.
| 계통 기관 분류/ 선호 용어 |
위약 + ADT (N=503) (%) |
VRAYLAR | |
| 1.5mg/일 + ADT (N=502) (%) |
3mg/일 + ADT (N=503) (%) |
||
| 눈 장애 | |||
| 시야 흐림 | <1 | <1 | 2 |
| 위장관 장애 | |||
| 메스꺼움 | 3 | 7 | 6 |
| 구강 건조 | 2 | 3 | 3 |
| 변비 | 1 | 2 | 2 |
| 구토 | 1 | 1 | 2 |
| 전신 장애 | |||
| 피로 | 2 | 3 | 3 |
| 검사 | |||
| 체중 증가 | 1 | 2 | 2 |
| 신경계 장애 | |||
| 정좌불능증a | 2 | 7 | 10 |
| 졸음b | 4 | 5 | 7 |
| 추체외로 증상c |
4 | 5 | 6 |
| 정신 장애 | |||
| 불면증d | 5 | 9 | 10 |
| 불안 | 2 | 4 | 4 |
| 불안 | 1 | 2 | 1 |
| 피부 및 피하 조직 장애 | |||
| 다한증 | 1 | 1 | 2 |
참고: 숫자는 가장 가까운 정수로 반올림되었습니다.
a정좌불능증 용어: 정좌불능증, 정신운동 초활동성, 초조함, 신경과민, 긴장
b졸음 용어: 과다수면, 진정, 무기력, 졸음
c추체외로 증상 용어: 침흘림, 운동이상증, 추체외로 장애, 근육긴장저하, 불수의적 근육 수축, 근육 강직, 근육 경련, 근육 긴장, 근육 연축, 근골격계 경직, 간대성 근경련, 구강안면 운동이상증, 파킨슨증, 안정 시 떨림, 하지 불안 증후군, 경직 다리 증후군, 타액 과다분비, 혀 경직, 지연성 운동이상증, 떨림, 개구장애
d불면증 용어: 초기 불면증, 불면증, 중간 수면 장애, 수면의 질 저하, 수면 장애, 말기 불면증
1mg~2mg/일 또는 2mg~4.5mg/일 용량에서 발생률이 ≥ 2%이고 위약보다 높은 이상 반응은 표 10에 나와 있습니다.
| 계통 기관 분류/선호 용어 | 위약 + ADT (N=266) (%) |
VRAYLAR 1~2mg/일 + ADT (N=273) (%) |
VRAYLAR 2~4.5mg/일 + ADT (N=273) (%) |
| 심장 질환 | |||
| 심계항진 | 1 | 2 | <1 |
| 눈 장애 | |||
| 시야 흐림 | 1 | 1 | 4 |
| 위장관 장애 | |||
| 메스꺼움 | 5 | 7 | 13 |
| 변비 | 2 | 2 | 5 |
| 구강 건조 | 3 | 5 | 4 |
| 구토 | <1 | 1 | 3 |
| 전신 장애 | |||
| 피로 | 4 | 7 | 10 |
| 부종 | <1 | 2 | 1 |
| 감염 | |||
| 비인두염 | 2 | 4 | 1 |
| 검사 | |||
| 식욕 증가 | 2 | 2 | 5 |
| 체중 증가 | 1 | 2 | 3 |
| 근골격계 및 결합 조직 장애 | |||
| 요통 | 1 | 2 | 3 |
| 근육통 | 0 | 1 | 2 |
| 신경계 장애 | |||
| 앉아 있을 수 없음a | 3 | 8 | 23 |
| 추체외로 증상b | 5 | 12 | 18 |
| 졸음c | 6 | 10 | 11 |
| 현기증 | 2 | 4 | 5 |
| 정신 장애 | |||
| 불면증d | 8 | 14 | 16 |
| 초조 | 3 | 8 | 8 |
| 동요 | <1 | <1 | 3 |
| 불안 | <1 | 1 | 3 |
a앉아 있을 수 없는 상태 관련 용어: akathisia, 초조함, 신경과민, 긴장
b추체외로 증상 관련 용어: 톱니바퀴 강직, 침흘림, 운동 이상증, 추체외로 질환, 근육긴장이상, 턱 경직, 불수의적 근육 수축, 근육 질환, 근육 강직, 근육 연축, 근육 긴장, 근육 경련, 근골격계 경직, 목 경직, 파킨슨증, 정신운동 지연, 안면 표정 감소, 휴지기 떨림, 하지 불안 증후군, 무거움, 타액 과다분비, 떨림
c졸음 관련 용어: 과다수면, 진정, 기면, 졸음
d불면증 관련 용어: 초기 불면증, 불면증, 중간 수면 장애, 말기 불면증, 수면 장애, 수면의 질 저하
근육긴장이상
근육긴장이상, 즉 근육군의 비정상적인 수축이 지속되는 증상은 치료 첫 며칠 동안 취약한 개인에게서 발생할 수 있습니다. 근육긴장이상 증상에는 목 근육의 경련, 때때로 목 조임, 삼키기 어려움, 호흡 곤란 및/또는 혀 돌출로 진행되는 경우가 포함됩니다. 이러한 증상은 저용량에서 발생할 수 있지만, 고역량 및 고용량의 1세대 항정신병 약물을 사용하는 경우 더 자주 그리고 더 심각하게 발생합니다. 급성 근육긴장이상의 위험은 남성과 젊은 연령대에서 높게 나타납니다.
추체외로 증상 (EPS) 및 앉아 있을 수 없는 상태
조현병, 양극성 조증, 양극성 우울증 및 주요 우울 장애의 보조 치료 임상시험에서 치료 후 발생한 EPS(파킨슨증)(기준선에서 SAS 총점 ≤ 3 및 기준선 이후 > 3)의 경우 Simpson Angus Scale(SAS)을 사용하고 치료 후 발생한 앉아 있을 수 없는 상태(기준선에서 BARS 총점 ≤ 2 및 기준선 이후 > 2)의 경우 Barnes Akathisia Rating Scale(BARS)을 사용하여 객관적으로 데이터를 수집했습니다.
6주간의 조현병 임상시험에서 앉아 있을 수 없는 상태 및 안절부절을 제외한 추체외로 증상(EPS)과 관련된 보고된 부작용 발생률은 VRAYLAR 치료 환자의 경우 17%, 위약 치료 환자의 경우 8%였습니다. 이러한 반응으로 인해 VRAYLAR 치료 환자의 0.3%가 치료를 중단한 반면, 위약 치료 환자의 경우 0.2%가 치료를 중단했습니다. 앉아 있을 수 없는 상태 발생률은 VRAYLAR 치료 환자의 경우 11%, 위약 치료 환자의 경우 4%였습니다. 이러한 반응으로 인해 VRAYLAR 치료 환자의 0.5%가 치료를 중단한 반면, 위약 치료 환자의 경우 0.2%가 치료를 중단했습니다.
3주간의 양극성 조증 임상시험에서 앉아 있을 수 없는 상태 및 안절부절을 제외한 추체외로 증상(EPS)과 관련된 보고된 부작용 발생률은 VRAYLAR 치료 환자의 경우 28%, 위약 치료 환자의 경우 12%였습니다. 이러한 반응으로 인해 VRAYLAR 치료 환자의 1%가 치료를 중단한 반면, 위약 치료 환자의 경우 0.2%가 치료를 중단했습니다. 앉아 있을 수 없는 상태 발생률은 VRAYLAR 치료 환자의 경우 20%, 위약 치료 환자의 경우 5%였습니다. 이러한 반응으로 인해 VRAYLAR 치료 환자의 2%가 치료를 중단한 반면, 위약 치료 환자의 경우 0%가 치료를 중단했습니다.
6주간의 양극성 우울증 임상시험 2건과 8주간의 양극성 우울증 임상시험 1건에서 앉아 있을 수 없는 상태 및 안절부절을 제외한 EPS와 관련된 보고된 부작용 발생률은 VRAYLAR 치료 환자의 경우 4%, 위약 치료 환자의 경우 2%였습니다. 이러한 반응으로 인해 VRAYLAR 치료 환자의 0.4%가 치료를 중단한 반면, 위약 치료 환자의 경우 0%가 치료를 중단했습니다. 앉아 있을 수 없는 상태 발생률은 VRAYLAR 치료 환자의 경우 8%, 위약 치료 환자의 경우 2%였습니다. 이러한 반응으로 인해 VRAYLAR 치료 환자의 1.5%가 치료를 중단한 반면, 위약 치료 환자의 경우 0%가 치료를 중단했습니다.
6주간의 주요 우울 장애 보조 치료 임상시험 2건에서 앉아 있을 수 없는 상태 및 안절부절을 제외한 EPS와 관련된 보고된 부작용 발생률은 VRAYLAR 치료 환자의 경우 6%, 위약 치료 환자의 경우 4%였습니다. 이러한 반응으로 인해 VRAYLAR 치료 환자의 0.3%가 치료를 중단한 반면, 위약 치료 환자의 경우 0.6%가 치료를 중단했습니다. 앉아 있을 수 없는 상태 및 안절부절을 합친 발생률은 VRAYLAR 치료 환자의 경우 12%, 위약 치료 환자의 경우 4%였습니다. 이러한 반응으로 인해 VRAYLAR 치료 환자의 2%가 치료를 중단한 반면, 위약 치료 환자의 경우 0.4%가 치료를 중단했습니다.
8주간의 주요 우울 장애 보조 치료 임상시험 1건에서 앉아 있을 수 없는 상태 및 안절부절을 제외한 EPS와 관련된 보고된 부작용 발생률은 VRAYLAR 치료 환자의 경우 12%, 위약 치료 환자의 경우 5%였습니다. 이러한 반응으로 인해 VRAYLAR 치료 환자의 1%가 치료를 중단한 반면, 위약 치료 환자의 경우 0.4%가 치료를 중단했습니다. 앉아 있을 수 없는 상태 및 안절부절 발생률은 VRAYLAR 치료 환자의 경우 22%, 위약 치료 환자의 경우 6%였습니다. 이러한 반응으로 인해 VRAYLAR 치료 환자의 3%가 치료를 중단한 반면, 위약 치료 환자의 경우 0.0%가 치료를 중단했습니다.
백내장
비임상 연구에서 백내장 발생이 관찰되었습니다 [비임상 독성학(13.2) 참조]. 카리프라진의 시판 전 임상시험에서 백내장이 보고되었습니다. 그러나 임상시험 기간이 너무 짧아 카리프라진 사용과의 연관성을 평가할 수 없었습니다.
활력 징후 변화
조현병 환자를 대상으로 9~12mg/일 용량의 VRAYLAR를 투여한 군에서 누운 자세의 이완기 혈압이 증가한 것을 제외하고, 누운 자세의 혈압 지표에서 VRAYLAR 치료 환자군과 위약 치료 환자군 간에 기준선에서 종료점까지의 평균 변화에서 임상적으로 유의미한 차이는 없었습니다.
6주간의 조현병 임상시험에서 얻은 취합 데이터는 표 11에, 3주간의 양극성 조증 임상시험에서 얻은 취합 데이터는 표 12에 나와 있습니다.
| 위약 (N=574) |
VRAYLAR* | |||
| 1.5~3mg/일 (N=512) |
4.5~6mg/일 (N=570) |
9~12mg/일⸰ (N=203) |
||
| 누운 자세의 수축기 혈압(mmHg) | +0.9 | +0.6 | +1.3 | +2.1 |
| 누운 자세의 이완기 혈압(mmHg) | +0.4 | +0.2 | +1.6 | +3.4 |
* 환자당 가장 빈번하게 투여되는 용량으로 정의되는 모달 일일 용량별로 표시된 데이터
⸰ 권장되는 최대 일일 용량은 6mg입니다. 1일 6mg을 초과하는 용량은 용량 관련 이상반응을 상쇄하기에 충분한 효능 증가를 제공하지 않습니다.
| 위약 (N=439) |
VRAYLAR* | ||
| 3 – 6 mg/일 (N=259) |
9 – 12 mg/일⸰ (N=360) |
||
| 누운 자세의 수축기 혈압(mmHg) | -0.5 | +0.8 | +1.8 |
| 누운 자세의 이완기 혈압(mmHg) | +0.9 | +1.5 | +1.9 |
* 환자당 가장 빈번하게 투여되는 용량으로 정의되는 모달 일일 용량별로 표시된 데이터
⸰ 권장되는 최대 일일 용량은 6mg입니다. 1일 6mg을 초과하는 용량은 용량 관련 부작용보다 더 큰 유효성을 제공하지 않습니다.
6주 양극성 장애 우울증 임상시험 2건과 8주 양극성 장애 우울증 임상시험 1건에서 VRAYLAR 치료 환자와 위약 치료 환자 간에 기준치에서 종료 시점까지 앙와위 수축기 및 이완기 혈압의 평균 변화에 임상적으로 유의미한 차이가 없었습니다. VRAYLAR 치료 환자의 앙와위 혈압은 0.1~0.3mmHg 증가했으며, 위약 치료 환자의 앙와위 혈압은 0.2mmHg 증가했습니다.
주요 우울 장애 보조 치료에 대한 6주 임상시험 2건과 8주 임상시험 1건에서 VRAYLAR 치료 환자와 위약 치료 환자 간에 기준치에서 종료 시점까지 앙와위 수축기 및 이완기 혈압의 평균 변화에 임상적으로 유의미한 차이가 없었습니다. 6주 임상시험이 끝날 때 VRAYLAR 치료 환자의 앙와위 수축기 혈압은 0.1~0.7mmHg 감소했으며, 위약 치료 환자의 앙와위 수축기 혈압은 0.1mmHg 감소했습니다. VRAYLAR 치료 환자의 앙와위 이완기 혈압은 0.1mmHg 증가했으며, 위약 치료 환자의 앙와위 이완기 혈압은 0.2mmHg 증가했습니다.
검사실 검사 결과 변화
6주 조현병 임상시험에서 트랜스아미나제 수치가 정상 기준 범위 상한치의 ≥3배로 증가한 환자의 비율은 VRAYLAR 치료 환자의 경우 1~2%였으며 용량이 증가함에 따라 증가했고, 위약 치료 환자의 경우 1%였습니다. 3주 양극성 장애 조증 임상시험에서 트랜스아미나제 수치가 정상 기준 범위 상한치의 ≥3배로 증가한 환자의 비율은 VRAYLAR 치료 환자의 경우 투여된 용량군에 따라 2~4%였으며, 위약 치료 환자의 경우 2%였습니다. 6주 및 8주 양극성 장애 우울증 임상시험에서 트랜스아미나제 수치가 정상 기준 범위 상한치의 ≥3배로 증가한 환자의 비율은 VRAYLAR 치료 환자의 경우 투여된 용량군에 따라 0~0.5%였으며, 위약 치료 환자의 경우 0.4%였습니다. 주요 우울 장애 보조 치료에 대한 6주 임상시험 2건에서 트랜스아미나제 수치가 정상 기준 범위 상한치의 ≥3배로 증가한 환자의 비율은 VRAYLAR 치료 환자의 경우 투여된 용량군에 따라 0~1%였으며, 위약 치료 환자의 경우 0%였습니다.
6주 조현병 임상시험에서 크레아틴 키나제(CPK) 수치가 1000U/L보다 높게 증가한 환자의 비율은 VRAYLAR 치료 환자의 경우 4~6%였으며 용량이 증가함에 따라 증가했고, 위약 치료 환자의 경우 4%였습니다. 3주 양극성 장애 조증 임상시험에서 CPK 수치가 1000U/L보다 높게 증가한 환자의 비율은 VRAYLAR 치료 환자와 위약 치료 환자 모두 약 4%였습니다. 6주 및 8주 양극성 장애 우울증 임상시험에서 CPK 수치가 1000U/L보다 높게 증가한 환자의 비율은 VRAYLAR 치료 환자의 경우 0.2~1%였으며, 위약 치료 환자의 경우 0.2%였습니다. 주요 우울 장애 보조 치료에 대한 6주 임상시험 2건에서 CPK 수치가 1000U/L보다 높게 증가한 환자의 비율은 VRAYLAR 치료 환자의 경우 0.6~0.8%였으며, 위약 치료 환자의 경우 0%였습니다.
VRAYLAR의 시판 전 평가 중 관찰된 기타 부작용
아래 나열된 부작용은 5,763명의 VRAYLAR 치료 환자에 대한 시판 전 데이터베이스 내에서 1일 1회 ≥ 1.5mg 용량의 VRAYLAR로 치료받은 환자들이 보고했습니다. 나열된 반응은 임상적으로 중요할 수 있는 반응뿐만 아니라 약리학적 또는 기타 근거에 따라 약물과 관련이 있을 가능성이 있는 반응입니다. VRAYLAR 라벨의 다른 곳에 나타나는 반응은 포함되지 않습니다.
반응은 신체 기관별로 분류되고 다음 정의에 따라 빈도가 감소하는 순서대로 나열됩니다. 최소 1/100명의 환자에게서 발생하는 반응(흔함) [위약 대조 연구에서 얻은 표로 작성된 결과에 아직 나열되지 않은 반응만 이 목록에 나타남], 1/100~1/1000명의 환자에게서 발생하는 반응(흔하지 않음), 1/1,000명 미만의 환자에게서 발생하는 반응(드묾).
위장관 질환: 흔하지 않음: 위식도 역류 질환, 위염
간담도 질환: 드묾: 간염
대사 및 영양 질환: 흔함: 식욕 감소; 드묾: 저나트륨혈증
근골격계 및 결합 조직 질환: 드묾: 횡문근융해증
신경계 질환: 드묾: 허혈성 뇌졸중
정신 질환: 흔하지 않음: 자살 생각; 드묾: 자살, 자살 시도
신장 및 비뇨기 질환: 흔하지 않음: 빈뇨
피부 및 피하 조직 질환: 흔하지 않음: 다한증
다음 부작용은 VRAYLAR의 시판 후 사용 중 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되므로 빈도를 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 없는 경우가 있습니다.
피부 및 피하 조직 질환 – 스티븐스-존슨 증후군
| 강력한 CYP3A4 억제제 | |
| 임상적 영향: | VRAYLAR를 강력한 CYP3A4 억제제와 함께 사용하면 VRAYLAR 단독 사용에 비해 카리프라진과 주요 활성 대사체인 디데스메틸카리프라진(DDCAR)의 노출이 증가합니다. [임상 약리학 (12.3) 참조]. |
| 개입: | VRAYLAR를 강력한 CYP3A4 억제제와 함께 사용하는 경우 VRAYLAR 용량을 줄여야 합니다. [용량 및 투여 ( 2.6) 참조]. |
| CYP3A4 유도제 | |
| 임상적 영향: | CYP3A4는 카리프라진의 활성 대사체 형성 및 제거에 관여합니다. CYP3A4 유도제가 VRAYLAR 노출에 미치는 영향은 평가되지 않았으며, 그 결과는 불분명합니다. [임상 약리학 (12.3) 참조]. |
| 개입: | VRAYLAR를 CYP3A4 유도제와 함께 사용하는 것은 권장되지 않습니다. [용량 및 투여 (2.1, 2.6) 참조]. |
임신 노출 등록
임신 중 VRAYLAR에 노출된 여성의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 등록이 있습니다. 자세한 내용은 1-866-961-2388로 비정형 항정신병 약물에 대한 국가 임신 등록소에 문의하거나 http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/를 방문하십시오.
위험 요약
임신 3기에 항정신병 약물에 노출된 신생아는 분만 후 추체외로 증상 및/또는 금단 증상의 위험이 있습니다 (임상 고려 사항 참조). 선천적 결손 또는 유산에 대한 약물 관련 위험을 알리기 위해 임산부에서 VRAYLAR 사용에 대한 데이터는 없습니다. 카리프라진의 주요 활성 대사 산물인 DDCAR은 VRAYLAR를 중단한 후 최대 12주까지 성인 환자에서 검출되었습니다 [임상 약리학(12.3) 참조].
동물 데이터에 따르면 VRAYLAR는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다.
기관 형성 기간 동안 쥐에게 카리프라진을 투여하면 최대 권장 용량(MRHD)인 6mg/일 미만의 약물 노출에서 기형, 새끼 생존율 감소 및 발달 지연이 발생했습니다. 그러나 카리프라진은 최대 4.6회 용량의 토끼에서 기형을 유발하지 않았습니다. [데이터 참조].
적응증이 있는 집단에서 주요 선천적 결손 및 유산의 추정 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 전체 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 선천적 결손 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4% 및 15-20%입니다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오.
임상 고려 사항
태아/신생아 이상 반응
임신 3기에 항정신병 약물에 노출된 산모에게서 태어난 신생아에서 초조, 근육긴장이상, 근육저하증, 떨림, 졸음, 호흡곤란 및 수유 장애를 포함한 추체외로 증상 및/또는 금단 증상이 보고되었습니다. 이러한 증상은 중증도가 다양했습니다. 일부 신생아는 특별한 치료 없이 몇 시간 또는 며칠 이내에 회복되었지만 다른 신생아는 장기 입원이 필요했습니다. 신생아의 추체외로 증상 및/또는 금단 증상을 모니터링하고 증상을 적절하게 관리하십시오.
데이터
동물 데이터
총 카리프라진(즉, 카리프라진, DCAR 및 DDCAR의 합)의 AUC를 기준으로 최대 권장 용량(MRHD)인 6mg/일의 0.2~3.5배인 0.5, 2.5 및 7.5mg/kg/일의 경구 용량으로 기관 형성 기간 동안 임신한 쥐에게 카리프라진을 투여하면 모든 용량에서 태아 발달 독성이 발생했으며, 여기에는 체중 감감, 남성 생식기 거리 감소 및 구부러진 사지 뼈, 견갑골 및 상완골의 골격 기형이 포함되었습니다. 이러한 영향은 산모 독성이 있거나 없는 경우에 발생했습니다. 체중 및 음식 소비 감소로 관찰되는 산모 독성은 총 카리프라진의 AUC를 기준으로 MRHD 6mg/일의 1.2배 및 3.5배 용량에서 발생했습니다. 이러한 용량에서 카리프라진은 태아 외부 기형(국소 태아 흉부 부종), 내장 변이(발달되지 않거나 저개발된 신장 유두 및/또는 팽창된 요도) 및 골격 발달 변이(구부러진 갈비뼈, 골화되지 않은 흉골)를 유발했습니다. 카리프라진은 태아 생존에 영향을 미치지 않았습니다.
총 카리프라진의 AUC를 기준으로 MRHD 6mg/일의 0.03~0.4배인 0.1, 0.3 및 1mg/kg/일의 경구 용량으로 임신 및 수유 중 임신한 쥐에게 카리프라진을 투여하면 총 카리프라진의 AUC를 기준으로 MRHD 6mg/일의 0.4배 용량에서 산모 독성 없이 1세대 새끼의 출생 후 생존, 출생 시 체중 및 이유 후 체중이 감소했습니다. 1세대 새끼는 또한 창백하고 차가운 몸과 발달 지연(신장 유두가 발달하지 않았거나 저개발되었으며 수컷의 청각 자극 반응 감소)을 보였습니다. 1세대 새끼의 번식 능력은 영향을 받지 않았습니다. 그러나 2세대 새끼는 1세대 새끼와 유사한 임상 징후와 낮은 체중을 보였습니다.
총 카리프라진의 AUC를 기준으로 MRHD 6mg/일의 0.02~4.6배인 0.1, 1 및 5mg/kg/일의 경구 용량으로 기관 형성 기간 동안 임신한 토끼에게 카리프라진을 투여해도 기형 발생은 없었습니다. 산모 체중과 음식 소비는 총 카리프라진의 AUC를 기준으로 MRHD 6mg/일의 4.6배에서 감소했습니다. 그러나 임신 매개변수 또는 생식 기관에 대한 부verse effects는 관찰되지 않았습니다.
위험 요약
모유에서 카리프라진의 존재, 모유 수유 유아에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향을 평가하기 위한 수유 연구는 수행되지 않았습니다. 카리프라진은 쥐 우유에 존재합니다. 모유 수유의 발달 및 건강상의 이점은 VRAYLAR에 대한 산모의 임상적 필요성과 VRAYLAR 또는 기저 산모 질환으로 인한 모유 수유 유아에 대한 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.
소아 환자의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. VRAYLAR에 대한 소아 연구는 수행되지 않았습니다. 항우울제는 소아 환자의 자살 생각 및 행동 위험을 증가시켰습니다 [경고, 경고 및 주의 사항(5.2) 참조].
VRAYLAR의 임상 시험에는 65세 이상의 환자가 충분하지 않아 젊은 환자와 다르게 반응하는지 여부를 판단할 수 없습니다. 일반적으로 노인 환자의 경우 간, 신장 또는 심장 기능 저하 빈도가 높고 동반 질환이나 다른 약물 치료를 반영하여 용량 범위의 낮은 쪽에서 시작하는 등 주의해서 용량을 선택해야 합니다.
항정신병 약물은 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 사망 위험을 증가시킵니다. VRAYLAR는 치매 관련 정신병 환자의 치료제로 승인되지 않았습니다[see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1, 5.3)].
경증에서 중등도의 간 장애(Child-Pugh 점수 5~9점) 환자의 경우 VRAYLAR의 용량 조절이 필요하지 않습니다 [see Clinical Pharmacology (12.3)]. 중증의 간 장애(Child-Pugh 점수 10~15점) 환자에게는 VRAYLAR를 사용하지 않는 것이 좋습니다. VRAYLAR는 이 환자군에서 평가되지 않았습니다.
경증에서 중등도(CrCL ≥ 30mL/분)의 신장 장애 환자의 경우 VRAYLAR의 용량 조절이 필요하지 않습니다 [see Clinical Pharmacology (12.3)].
중증의 신장 장애(CrCL < 30mL/분) 환자에게는 VRAYLAR를 사용하지 않는 것이 좋습니다. VRAYLAR는 이 환자군에서 평가되지 않았습니다.
흡연자의 경우 VRAYLAR의 용량을 조절할 필요가 없습니다. VRAYLAR는 CYP1A2의 기질이 아니므로 흡연은 VRAYLAR의 약동학에 영향을 미치지 않을 것으로 예상됩니다.
환자의 연령, 성별 또는 인종에 따라 용량을 조절할 필요가 없습니다. 이러한 요인은 VRAYLAR의 약동학에 영향을 미치지 않습니다 [see Clinical Pharmacology (12.3)].
약 5000명의 환자 또는 건강한 피험자를 대상으로 VRAYLAR를 사용한 시판 전 임상 시험에서 한 환자에게서 우발적인 급성 과다 복용(48mg/일)이 보고되었습니다. 이 환자는 기립성 저혈압과 진정 작용을 경험했습니다. 환자는 같은 날 완전히 회복되었습니다.
VRAYLAR에 대한 특정 해독제는 알려져 있지 않습니다. 과다 복용을 관리할 때는 면밀한 의료 감독 및 모니터링을 포함한 지지 요법을 제공하고 여러 약물이 관련되었을 가능성을 고려하십시오. 과다 복용의 경우 공인된 독극물 관리 센터(1-800-222-1222)에 문의하여 최신 지침과 조언을 구하십시오.
VRAYLAR의 유효 성분은 카리프라진(cariprazine)인 비정형 항정신병 약물이며, 염산염 형태입니다. 화학적 명칭은 트랜스-N-{4-[2-[4-(2,3-디클로로페닐)피페라진-1-일]에틸]시클로헥실}-N’,N’-디메틸우레아 염산염이며, 그 경험식은 C21H32Cl2N4O•HCl이며 분자량은 463.9 g/mol입니다. 화학적 구조는 다음과 같습니다:
![VRAYLAR는 카리프라진 HCl, 비정형 항정신병 약물의 화학적 구조입니다. 화학적 명칭은 트랜스-N-{4-[2-[4-(2,3-디클로로페닐)피페라진-1-일]에틸]시클로헥실}-N’,N’-디메틸우레아 염산염이며, 그 경험식은 C21H33Cl3N4O이며 분자량은 463.9 g/mol입니다.](/images/91/vraylar-01.jpg)
VRAYLAR 캡슐은 경구 투여용으로만 사용됩니다. 각 경질 젤라틴 캡슐에는 하얀색에서 희회색의 카리프라진 HCl 분말이 들어 있으며, 이는 카리프라진 베이스 1.5, 3, 4.5 또는 6mg과 동일합니다. 또한 캡슐에는 다음의 비활성 성분이 포함됩니다: 젤라틴, 마그네슘 스테아레이트, 전분전질화 전분, 쉘락 및 이산화티타늄입니다. 색소로는 검은 산화철(1.5, 3 및 6mg), FD&C Blue 1(3, 4.5 및 6mg), FD&C Red 3(6mg), FD&C Red 40(3 및 4.5mg), 또는 황색 산화철(3 및 4.5mg)이 있습니다.
카리프라진의 작용 기전은 알려져 있지 않습니다. 그러나 카리프라진의 효능은 중추 도파민 D2 및 세로토닌 5-HT1A 수용체에서의 부분 작용제 활성과 세로토닌 5-HT2A 수용체에서의 길항제 활성의 조합을 통해 매개될 수 있습니다. 카리프라진은 두 가지 주요 대사체인 데스메틸카리프라진(DCAR)과 디데스메틸카리프라진(DDCAR)을 형성하며, 이들은 시험관 내에서 모 약물과 유사한 수용체 결합 프로ファイルを 나타냅니다.
카리프라진은 높은 결합 친화도(각각 Ki 값 0.085nM, 0.49nM(D2L) 및 0.69nM(D2S))로 도파민 D3 및 D2 수용체와 세로토닌 5-HT1A 수용체(Ki 값 2.6nM)에서 부분 작용제로 작용합니다. 카리프라진은 높고 중간 정도의 결합 친화도(Ki 값은 각각 0.58nM 및 18.8nM)로 5-HT2B 및 5-HT2A 수용체에서 길항제로 작용하며, 히스타민 H1 수용체에도 결합합니다(Ki 값 23.2nM). 카리프라진은 세로토닌 5-HT2C 및 α1A-아드레날린성 수용체에 대한 결합 친화도가 낮으며(Ki 값은 각각 134nM 및 155nM), 콜린성 무스카린성 수용체에 대한 친화도는 무시할 만합니다(IC50>1000nM).
QTc 간격에 대한 영향
최대 권장 용량의 3배 용량에서 카리프라진은 임상적으로 관련된 정도까지 QTc 간격을 연장하지 않습니다.
VRAYLAR의 활성은 카리프라진과 카리프라진과 약리학적으로 동등한 두 가지 주요 활성 대사체인 데스메틸카리프라진(DCAR)과 디데스메틸카리프라진(DDCAR)에 의해 매개되는 것으로 생각됩니다.
12주 연구에서 VRAYLAR를 여러 번 투여한 후 평균 카리프라진 및 DCAR 농도는 1~2주차에 정상 상태에 도달했으며, 평균 DDCAR 농도는 4~8주차에 정상 상태에 도달하는 것으로 나타났습니다(그림 1). 평균 농도-시간 곡선에서 추정한 정상 상태에 도달하는 데 걸리는 시간을 기준으로 한 반감기는 카리프라진의 경우 2~4일, DCAR의 경우 약 1~2일, DDCAR의 경우 약 1~3주입니다. 주요 활성 대사체인 DDCAR의 정상 상태에 도달하는 시간은 환자마다 다양했으며, 일부 환자는 12주 치료 종료 시점까지 정상 상태에 도달하지 못했습니다[ 용량 및 투여 (2.1), 경고 및 주의사항 (5.6) 참조]. 12주 치료 종료 시 DCAR 및 DDCAR의 평균 농도는 카리프라진 농도의 각각 약 30% 및 400%입니다.
VRAYLAR를 중단한 후 카리프라진, DCAR 및 DDCAR 혈장 농도는 다중 지수적으로 감소했습니다. DDCAR의 평균 혈장 농도는 마지막 용량 투여 후 1주일 만에 약 50% 감소했으며, 평균 카리프라진 및 DCAR 농도는 약 1일 만에 약 50% 감소했습니다. 카리프라진과 DCAR의 경우 1주일 이내에, DDCAR의 경우 약 4주 만에 혈장 노출이 약 90% 감소했습니다. 카리프라진 1mg을 단일 용량 투여한 후 DDCAR은 투여 후 8주 동안 검출 가능한 상태로 유지되었습니다.
VRAYLAR를 여러 번 투여한 후 카리프라진, DCAR 및 DDCAR의 혈장 노출은 치료 용량 범위에서 거의 비례적으로 증가합니다.
그림 1. 혈장 농도 (평균 ± SE)-카리프라진 6mg/일로
12주 동안 치료하는 동안 및 치료 후의 시간 프로파일a
a 카리프라진 6mg/일로 치료하는 동안의 최저 농도를 나타냅니다.
SE: 표준 오차, 총 CAR: 카리프라진, DCAR 및 DDCAR의 합계 농도, CAR: 카리프라진
흡수
VRAYLAR를 단일 용량 투여한 후 카리프라진의 최고 혈장 농도는 약 3~6시간 후에 나타났습니다.
VRAYLAR 캡슐 1.5mg을 고지방 식사와 함께 단일 용량 투여해도 카리프라진 또는 DCAR의 Cmax 및 AUC에 유의미한 영향을 미치지 않았습니다.
분포
카리프라진과 주요 활성 대사체는 혈장 단백질에 대한 결합률이 높습니다(91~97%).
제거
대사
카리프라진은 CYP3A4에 의해 광범위하게 대사되며, 더 적은 정도로 CYP2D6에 의해 DCAR 및 DDCAR로 대사됩니다. DCAR은 CYP3A4 및 CYP2D6에 의해 추가로 DDCAR로 대사됩니다. 그런 다음 DDCAR은 CYP3A4에 의해 수산화 대사체로 대사됩니다.
배설
조현병 환자에게 카리프라진 12.5mg/일을 27일 동안 투여한 후 일일 용량의 약 21%가 소변에서 발견되었으며, 일일 용량의 약 1.2%가 변하지 않은 카리프라진으로 소변으로 배설되었습니다.
특정 집단에 대한 연구
간 장애
건강한 피험자에 비해 경증 또는 중등도의 간 장애(Child-Pugh 점수 5~9점)가 있는 환자의 경우 카리프라진 0.5mg을 14일 동안 매일 투여한 후 카리프라진의 노출(Cmax 및 AUC)은 약 25% 높았고, 주요 대사체(DCAR 및 DDCAR)의 노출은 약 20~30% 낮았습니다[ 특정 집단에서의 사용 (8.6) 참조].
신장애
카리프라진과 주요 활성 대사체는 소변으로 최소량만 배설됩니다. 약동학적 분석 결과 혈장 청소율과 크레아티닌 청소율 간에 유의미한 관계가 없는 것으로 나타났습니다[see Use in Specific Populations (8.7)].
CYP2D6 불량 대사자
CYP2D6 불량 대사자 상태는 카리프라진, DCAR 또는 DDCAR의 약동학에 임상적으로 관련 있는 영향을 미치지 않습니다.
연령, 성별, 인종
연령, 성별 또는 인종은 카리프라진, DCAR 또는 DDCAR의 약동학에 임상적으로 관련 있는 영향을 미치지 않습니다.
약물 상호 작용 연구
체외 연구
카리프라진과 주요 활성 대사체는 CYP1A2 및 CYP3A4 효소를 유도하지 않았으며 체외에서 CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 및 CYP3A4의 약한 억제제였습니다. 카리프라진은 또한 체외에서 CYP2C19, CYP2A6 및 CYP2E1의 약한 억제제였습니다.
카리프라진과 주요 활성 대사체는 P-당단백질(P-gp), 유기 음이온 운반 폴리펩티드 1B1 및 1B3(OATP1B1 및 OATP1B3) 또는 유방암 내성 단백질(BCRP)의 기질이 아닙니다.
카리프라진과 주요 활성 대사체는 체외에서 운반체 OATP1B1, OATP1B3, BCRP, 유기 양이온 운반체 2(OCT2) 및 유기 음이온 운반체 1 및 3(OAT1 및 OAT3)의 불량 억제제이거나 억제제가 아니었습니다. 주요 활성 대사체는 또한 운반체 P-gp의 불량 억제제이거나 억제제가 아니었지만, 카리프라진은 체외에서 고용량에서의 이론적 GI 농도를 기반으로 할 때 P-gp 억제제일 가능성이 있었습니다.
체외 연구를 기반으로 할 때 VRAYLAR는 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E 및 CYP3A4 또는 OATP1B1, OATP1B3, BCRP, OCT2, OAT1 및 OAT3의 기질과 임상적으로 유의미한 약동학적 약물 상호 작용을 일으킬 가능성이 낮습니다.
체내 연구
CYP3A4 억제제
강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸(400mg/일)을 VRAYLAR(0.5mg/일)와 병용 투여한 결과 카리프라진 Cmax 및 AUC0-24시간이 각각 약 3.5배 및 4배 증가했고, DDCAR Cmax 및 AUC0-24시간이 각각 약 1.5배 증가했으며, DCAR Cmax 및 AUC0-24시간이 약 3분의 1 감소했습니다. 중간 정도의 CYP3A4 억제제의 영향은 연구되지 않았습니다.
CYP3A4 유도제
CYP3A4는 카리프라진의 활성 대사체 형성 및 제거를 담당합니다. CYP3A4 유도제가 카리프라진과 주요 활성 대사체의 혈장 노출에 미치는 영향은 평가되지 않았으며, 순 효과는 불분명합니다.
CYP2D6 억제제
CYP2D6 불량 대사자에서 관찰된 바에 따르면 CYP2D6 억제제는 카리프라진, DCAR 또는 DDCAR의 약동학에 영향을 미치지 않을 것으로 예상됩니다.
양성자 펌프 억제제
양성자 펌프 억제제인 판토프라졸(40mg/일)을 조현병 환자에게 VRAYLAR(6mg/일)와 15일 동안 병용 투여했을 때 Cmax 및 AUC0-24를 기반으로 할 때 카리프라진 노출에 영향을 미치지 않았습니다. 마찬가지로 DCAR 및 DDCAR에 대한 노출의 유의미한 변화는 관찰되지 않았습니다.
발암성
총 카리프라진 AUC(즉, 카리프라진, DCAR 및 DDCAR의 AUC 값의 합)를 기준으로 1일 6mg의 MRHD의 최대 4배 및 19배 용량을 랫트에게 2년 동안, Tg.rasH2 마우스에게 6개월 동안 매일 경구 투여한 후 종양 발생률이 증가하지 않았습니다.
랫트에게 총 카리프라진 AUC를 기준으로 1일 6mg의 MRHD의 0.2~1.8배(수컷)/0.8~4.1배(암컷)에 해당하는 0.25, 0.75, 2.5(수컷)/1, 2.5, 7.5mg/kg/일(암컷)의 카리프라진을 경구 투여했습니다.
Tg.rasH2 마우스에게 총 카리프라진 AUC를 기준으로 1일 6mg의 MRHD의 0.2~7.9배(수컷)/2.6~19배(암컷)에 해당하는 1, 5, 15(수컷)/5, 15, 50mg/kg/일(암컷)의 카리프라진을 경구 투여했습니다.
돌연변이 유발성
카리프라진은 in vitro 세균 역돌연변이 분석에서 돌연변이 유발성을 나타내지 않았으며, in vitro 인간 림프구 염색체 이상 분석이나 in vivo 마우스 골수 소핵 분석에서 염색체 이상을 유발하지 않았습니다. 그러나 카리프라진은 대사 활성화 조건에서 in vitro 마우스 림프종 분석에서 돌연변이 발생 빈도를 증가시켰습니다. 주요 인간 대사산물인 DDCAR은 in vitro 세균 역돌연변이 분석에서 돌연변이 유발성을 나타내지 않았지만, in vitro 인간 림프구 염색체 이상 분석에서 염색체 이상을 유발하고 구조적 염색체 이상을 유도했습니다.
생식력 손상
카리프라진을 교배 전, 교배 중, 임신 7일까지 수컷과 암컷 랫트에게 mg/m2를 기준으로 1일 6mg의 MRHD의 1.6~16배에 해당하는 1, 3, 10mg/kg/일 용량으로 경구 투여했습니다. 암컷 랫트의 경우, mg/m2를 기준으로 1일 6mg의 MRHD의 1.6배 이상인 모든 용량 수준에서 생식력 및 수태 지수가 낮게 나타났습니다. 총 카리프라진 AUC를 기준으로 1일 6mg의 MRHD의 4.3배까지의 용량에서 수컷 생식력에 대한 영향은 나타나지 않았습니다.
카리프라진은 13주 및/또는 1년 동안 매일 경구 투여한 후 개에서 양측 백내장 및 망막의 낭포성 변성을 유발했으며, 2년 동안 매일 경구 투여한 후 랫트에서 망막 변성/위축을 유발했습니다. 개에서 백내장은 총 카리프라진 AUC를 기준으로 1일 6mg의 MRHD의 7.1배(수컷) 및 7.7배(암컷)에 해당하는 4mg/kg/일에서 관찰되었습니다. 개에서 백내장 및 망막 독성에 대한 NOEL은 총 카리프라진 AUC를 기준으로 1일 6mg의 MRHD의 5배(수컷)~3.6배(암컷)에 해당하는 2mg/kg/일입니다. 랫트에서 망막 변성/위축의 발생률 및 중증도 증가는 1일 6mg의 MRHD에서 임상 노출(AUC) 미만의 총 카리프라진 혈장 수치에서 0.75mg/kg/일의 저용량을 포함하여 시험된 모든 용량에서 발생했습니다. 색소 침착 마우스 또는 알비노 랫트에서 실시한 다른 반복 용량 연구에서는 백내장이 관찰되지 않았습니다.
인지질증은 임상적으로 관련된 총 카리프라진 노출(AUC)에서 랫트, 개 및 마우스의 폐(염증 동반 또는 비동반)와 개의 부신 피질에서 관찰되었습니다. 인지질증은 1~2개월의 약물 비투여 기간이 끝날 때까지 회복되지 않았습니다. 염증은 총 카리프라진 AUC를 기준으로 1일 6mg의 MRHD의 2.7배(수컷) 및 1.7배(암컷)에 해당하는 1mg/kg/일의 NOEL로 1년 동안 매일 투여받은 개의 폐에서 관찰되었습니다. 총 카리프라진 AUC를 기준으로 1일 6mg의 MRHD의 5배(수컷) 및 3.6배(암컷)에 해당하는 2mg/kg/일을 투여한 후 2개월의 약물 비투여 기간이 끝날 때 염증이 관찰되지 않았지만, 더 높은 용량에서는 여전히 염증이 존재했습니다.
부신 피질의 비대는 2년 및 6개월 동안 각각 카리프라진을 매일 경구 투여한 후 임상적으로 관련된 총 카리프라진 혈장 농도에서 랫트(암컷만 해당) 및 마우스에서 관찰되었습니다. 1년 동안 개에게 카리프라진을 매일 경구 투여한 후 가역적인 부신 피질의 비대/과형성 및 공포화/소포화가 관찰되었습니다. NOEL은 총 카리프라진 AUC를 기준으로 1일 6mg의 MRHD의 5배(수컷) 및 3.6배(암컷)에 해당하는 2mg/kg/일이었습니다. 이러한 결과가 인간에게 미치는 위험과의 관련성은 알려져 있지 않습니다.
VRAYLAR의 조현병 치료 효능은 DSM-IV-TR 기준에 따른 조현병 진단을 받은 환자(평균 연령 37세, 18세에서 60세 사이; 여성 31%; 백인 45%)를 대상으로 한 3건의 6주 무작위 이중맹검 위약 대조 시험에서 확립되었습니다. 분석 감도를 평가하기 위해 두 건의 시험에 활성 대조군(리스페리돈 또는 아리피프라졸)이 포함되었습니다. 3건의 시험 모두에서 VRAYLAR는 위약보다 우수했습니다.
양성 및 음성 증후군 척도(PANSS)와 임상 전반적 인상-중증도(CGI-S) 등급 척도는 각 시험에서 정신과적 징후 및 증상을 평가하기 위한 1차 및 2차 효능 측정치로 사용되었습니다.
각 연구에서 1차 종료점은 6주차 말에 PANSS 총점의 기준선 대비 변화였습니다. VRAYLAR 및 활성 대조군의 기준선 대비 변화는 위약과 비교되었습니다. 시험 결과는 표 14에 나와 있습니다. 연구 2의 효능 결과 시간 경과는 그림 2에 나와 있습니다.
연구 1: VRAYLAR의 3가지 고정 용량(1.5, 3 또는 4.5mg/일)과 활성 대조군(리스페리돈)을 포함한 6주 위약 대조 시험(N = 711)에서 VRAYLAR의 모든 용량과 활성 대조군은 PANSS 총점과 CGI-S에서 위약보다 우수했습니다.
연구 2: VRAYLAR의 2가지 고정 용량(3 또는 6mg/일)과 활성 대조군(아리피프라졸)을 포함한 6주 위약 대조 시험(N = 604)에서 VRAYLAR의 두 용량과 활성 대조군은 PANSS 총점과 CGI-S에서 위약보다 우수했습니다.
연구 3: VRAYLAR의 2가지 유연 용량 범위 그룹(3~6mg/일 또는 6~9mg/일)을 포함한 6주 위약 대조 시험(N = 439)에서 VRAYLAR의 두 그룹 모두 PANSS 총점과 CGI-S에서 위약보다 우수했습니다.
VRAYLAR의 효능은 위약과 비교하여 1.5~9mg/일의 용량에서 입증되었습니다. 그러나 특히 6mg을 초과하는 용량에서는 특정 유해 반응이 용량 의존적으로 증가했습니다. 따라서 권장 최대 용량은 6mg/일입니다.
연령(55세 이상 환자는 거의 없음), 성별 및 인종에 따른 인구 하위 그룹 검사에서 차별적인 반응성에 대한 명확한 증거는 나타나지 않았습니다.
| 연구 번호 |
치료 그룹 (# ITT 환자) |
1차 효능 종료점: PANSS 총점 | ||
| 평균 기준선 점수(SD) |
LS 평균 기준선 대비 변화(SE) |
위약에서 뺀 차이a (95% CI) |
||
| 연구 1 | VRAYLAR (1.5mg/일)* (n=140) | 97.1 (9.1) | -19.4 (1.6) | -7.6 (-11.8, -3.3) |
| VRAYLAR (3 mg/일)* (n=140) |
97.2 (8.7) | -20.7 (1.6) | -8.8 (-13.1, -4.6) | |
| VRAYLAR (4.5 mg/일)* (n=145) |
96.7 (9.0) | -22.3 (1.6) | -10.4 (-14.6, -6.2) | |
| 위약 (n=148) |
97.3 (9.2) | -11.8 (1.5) | — | 연구 2 | VRAYLAR (3 mg/일)* (n=151) | 96.1 (8.7) | -20.2 (1.5) | -6.0 (-10.1, -1.9) |
| VRAYLAR (6 mg/일)* (n=154) |
95.7 (9.4) | -23.0 (1.5) | -8.8 (-12.9, -4.7) | |
| 위약 (n=149) |
96.5 (9.1) | -14.3 (1.5) | — | 연구 3 | VRAYLAR (3-6 mg/일)* (n=147) |
96.3 (9.3) | -22.8 (1.6) | -6.8 (-11.3, -2.4) |
| VRAYLAR (6-9 mg/일)*b (n=147) |
96.3 (9.0) | -25.9 (1.7) | -9.9 (-14.5, -5.3) | |
| 위약 (n=145) |
96.6 (9.3) | -16.0 (1.6) | — | |
| ITT: 의도된 치료; SD: 표준 편차; SE: 표준 오차; LS 평균: 최소 제곱 평균; CI: 조정되지 않은 신뢰 구간 a기준선 대비 최소 제곱 평균 변화의 차이(약물 마이너스 위약) *위약보다 통계적으로 유의하게 우수한 용량 b권장 최대 일일 용량은 6mg입니다. 6mg/일을 초과하는 용량은 용량 관련 유해 반응을 상쇄할 만큼 효과가 증가하지 않습니다. |
||||
그림 2. PANSS 총 점의 기준선 대비 변화 by 주별 방문 (연구 2)
VRAYLAR의 안전성 및 유효성은 DSM-IV 기준에 따라 정신분열증으로 진단된 환자 200명을 대상으로 한 무작위 탈락 시험에서 입증되었습니다. 이 환자들은 3~9mg/일의 카리프라진을 20주 동안 개방형으로 투여받은 후 임상적으로 안정적인 상태였습니다. 환자들은 최대 72주 동안 재발 관찰을 위해 위약 또는 동일한 용량의 카리프라진을 무작위로 투여받았습니다. 일차 평가 변수는 재발까지의 시간이었습니다. 이중맹검 단계(DBP) 동안 재발은 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우로 정의되었습니다. 정신분열증 악화로 인한 입원, PANSS 총 점 30% 이상 증가, CGI-S 점수 2점 이상 증가, 고의적 자해, 공격적 또는 폭력적 행동, 임상적으로 유의미한 자살 또는 타살 생각, 또는 다음 PANSS 항목 중 하나 이상에서 점수가 4점을 초과하는 경우: 망상(P1), 개념적 혼란(P2), 환각(P3), 의심 또는 박해(P6), 적대감(P7), 비협조(G8), 또는 충동 조절 불량(G14).
VRAYLAR의 유효성은 위약과 비교하여 3~9mg/일의 용량 범위에서 입증되었습니다. 그러나 특히 6mg을 초과하는 용량에서는 특정 유해 반응이 용량 의존적으로 증가했습니다. 따라서 권장 최대 용량은 6mg/일입니다.
장기 시험의 이중맹검, 위약 대조, 무작위 탈락 단계에서 재발까지의 시간에 대한 Kaplan-Meier 곡선은 그림 3에 나와 있습니다. 재발까지의 시간은 VRAYLAR 투여군에서 위약군에 비해 통계적으로 유의하게 길었습니다.
그림 3. 이중맹검 치료 기간 동안 재발 누적 비율의 Kaplan-Meier 곡선
DB = 이중맹검
*권장 최대 일일 용량은 6mg입니다. 6mg/일을 초과하는 용량은 용량 관련 유해 반응을 상쇄할 만큼 효과가 증가하지 않습니다.
VRAYLAR의 조증 급성 치료 효능은 DSM-IV-TR 기준에 따라 정신병적 증상 유무와 관계없이 조증 또는 혼합 에피소드를 동반한 조울증 1 장애 환자(평균 연령 39세, 범위 18~65세; 여성 40%, 백인 48%)를 대상으로 한 3주 위약 대조 시험 3건에서 입증되었습니다. 3건의 시험 모두에서 VRAYLAR는 위약보다 우수했습니다.
YMRS(Young Mania Rating Scale)와 CGI-S(Clinical Global Impressions-Severity scale)는 각 시험에서 정신과적 징후 및 증상을 평가하기 위한 일차 및 이차 유효성 측정 도구로 사용되었습니다.
각 연구에서 일차 평가 변수는 3주차 말에 YMRS 총 점의 기준선 대비 감소였습니다. 각 VRAYLAR 용량군의 기준선 대비 변화는 위약과 비교되었습니다. 시험 결과는 표 15에 나와 있습니다. 유효성 결과의 시간 경과는 그림 4에 나와 있습니다.
연구 4: VRAYLAR의 두 가지 유연한 용량 범위군(3~6mg/일 또는 6~12mg/일)을 포함한 3주 위약 대조 시험(N = 492)에서 VRAYLAR의 두 용량군 모두 YMRS 총 점과 CGI-S에서 위약보다 우수했습니다. 6~12mg/일 용량군은 추가적인 이점을 보이지 않았습니다.
연구 5: VRAYLAR의 유연한 용량 범위(3~12mg/일)를 포함한 3주 위약 대조 시험(N = 235)에서 VRAYLAR는 YMRS 총 점과 CGI-S에서 위약보다 우수했습니다.
연구 6: VRAYLAR의 유연한 용량 범위(3~12mg/일)를 포함한 3주 위약 대조 시험(N = 310)에서 VRAYLAR는 YMRS 총 점과 CGI-S에서 위약보다 우수했습니다.
VRAYLAR의 유효성은 3~12mg/일의 용량 범위에서 입증되었습니다. 6mg을 초과하는 용량은 낮은 용량에 비해 추가적인 이점이 없는 것으로 나타났으며(표 15), 특정 유해 반응이 용량 의존적으로 증가했습니다. 따라서 권장 최대 용량은 6mg/일입니다.
연령(55세를 초과한 환자는 거의 없었습니다), 성별 및 인종에 따른 인구 하위 집단 검사 결과 차별적인 반응성에 대한 명확한 증거는 나타나지 않았습니다.
| 연구 번호 |
치료군 (# ITT 환자) |
일차 유효성 평가 변수: YMRS 총 점 | ||
| 평균 기준선 점수 (SD) |
LS 평균 기준선 대비 변화 (SE) |
위약에서 뺀 차이a (95% CI) |
||
| 연구 4 | VRAYLAR (3-6mg/일)* (n=165) |
33.2 (5.6) | -18.6 (0.8) | -6.1 (-8.4, -3.8) |
| VRAYLAR (6-12 mg/day)*b (n=167) |
32.9 (4.7) | -18.5 (0.8) | -5.9 (-8.2, -3.6) | |
| Placebo (n=160) |
32.6 (5.8) | -12.5 (0.8) | — | |
| Study 5 | VRAYLAR (3-12 mg/day)*b (n=118) |
30.6 (5.0) | -15.0 (1.1) | -6.1 (-8.9, -3.3) |
| Placebo (n=117) |
30.2 (5.2) | -8.9 (1.1) | — | |
| Study 6 | VRAYLAR (3-12 mg/day)*b (n=158) |
32.3 (5.8) | -19.6 (0.9) | -4.3 (-6.7, -1.9) |
| Placebo (n=152) |
32.1 (5.6) | -15.3 (0.9) | — | |
| ITT: intent-to-treat; SD: standard deviation; SE: standard error; LS Mean: least-squares mean; CI: unadjusted confidence interval aDifference (drug minus placebo) in least-squares mean change from baseline *Doses that are statistically significantly superior to placebo bThe maximum recommended daily dose is 6 mg. Doses above 6 mg daily do not confer increased effectiveness sufficient to outweigh dose-related adverse reactions. |
||||
그림 4. YMRS 총 점의 기준선 대비 변화, 연구 방문별 (연구 4)
* 최대 권장 일일 용량은 6mg입니다. 6mg/일을 초과하는 용량은 용량 관련 유해 반응을 상쇄할 만큼 효능이 증가하지 않습니다.
VRAYLAR의 조울증 I형 장애와 관련된 우울증 에피소드 (조울증성 우울증) 치료 효능은 DSM-IV-TR 또는 DSM-5 기준에 따라 조울증 I형 장애와 관련된 우울증 에피소드를 충족하는 환자 (평균 연령 43세, 범위 18~65세; 61% 여성; 75% 백인)를 대상으로 한 8주 및 6주 위약 대조 시험 2건에서 확립되었습니다.
각 연구에서 일차 평가 변수는 6주차 말에 몽고메리-아스베르그 우울증 평가 척도 (MADRS) 총 점의 기준선 대비 변화였습니다. MADRS는 임상의가 평가하는 10개 항목으로 구성된 척도이며, 총 점은 0 (우울증 증상 없음)에서 60 (최대 점수)까지입니다. VRAYLAR의 MADRS 총 점 기준선 대비 변화는 위약과 비교하여 표 16에 나와 있습니다. 연구 8의 효능 결과 시간 경과는 그림 5에 나와 있습니다. 각 연구에서 VRAYLAR 1.5mg 용량은 위약에 비해 통계적으로 유의한 결과를 보였습니다. 이차 평가 변수는 6주차에 기준선 대비 CGI-S의 변화였습니다. CGI-S는 환자의 현재 질병 상태와 전반적인 임상 상태를 1 (정상, 전혀 아픔)에서 7 (극도로 아픔)까지의 척도로 측정하는 검증된 임상의 관련 척도입니다.
연구 7: VRAYLAR의 3가지 고정 용량 (0.75mg/일, 1.5mg/일 및 3mg/일)을 포함한 8주 위약 대조 시험 (N = 571)에서 VRAYLAR 1.5mg은 6주차 말에 MADRS 총 점과 CGI-S에서 위약보다 우수했습니다.
연구 8: VRAYLAR의 2가지 고정 용량 (1.5mg/일 및 3mg/일)을 포함한 6주 위약 대조 시험 (N = 474)에서 VRAYLAR 1.5mg 및 3mg은 6주차 말에 MADRS 총 점에서 위약보다 우수했습니다.
연구 9: VRAYLAR의 2가지 고정 용량 (1.5mg/일 및 3mg/일)을 포함한 6주 위약 대조 시험 (N = 478)에서 VRAYLAR 1.5mg은 6주차 말에 MADRS 총 점과 CGI-S에서 위약보다 우수했습니다.
연령 (55세 이상 환자는 소수였음), 성별 및 인종에 따른 모집단 하위 그룹 검토 결과, 차별적인 반응성에 대한 명확한 증거는 나타나지 않았습니다.
| 표 16. 조울증성 우울증 시험의 일차 분석 결과 | ||||
| 연구 번호 | 치료 그룹 (# ITT 환자) |
일차 효능 평가 변수: MADRS 총 점 | ||
| 평균 기준선 점수 (SD) |
LS 평균 변화 기준선 대비 (SE) |
위약에서 뺀 차이a (95% CI) |
||
| 연구 7 | VRAYLAR (1.5mg/일)* (n=145) VRAYLAR (3mg/일) (n=145) 위약 (n=141) |
30.3 (4.4) 30.6 (4.7) 30.4 (4.6) |
-15.1 (0.8) -13.7 (0.9) -11.1 (0.9) |
-4.0 (-6.3, -1.6) -2.5 (-4.9, -0.1) |
| 연구 8 | VRAYLAR (1.5mg/일)* (n=154) | 30.7 (4.3) | -15.1 (0.8) | -2.5 (-4.6, -0.4) |
| VRAYLAR (3mg/일)* (n=164) |
31.0 (4.9) | -15.6 (0.8) | -3.0 (-5.1, -0.9) | |
| 위약 (n=156) |
30.2 (4.4) | -12.6 (0.8) | ||
| 연구 9 | VRAYLAR (1.5mg/일)* (n=162) |
31.5 (4.3) | -14.8 (0.8) | -2.5 (-4.6, -0.4) |
| VRAYLAR (3mg/일) (n=153) |
31.5 (4.8) | -14.1 (0.8) | -1.8 (-3.9, 0.4) | |
| 위약 (n=163) |
31.4 (4.5) | -12.4 (0.8) | ||
| ITT: 의도적 치료; SD: 표준 편차; SE: 표준 오차; LS 평균: 최소 제곱 평균; CI: 신뢰 구간 a기준선 대비 최소 제곱 평균 변화의 차이 (약물 마이너스 위약) *위약보다 통계적으로 유의하게 우수한 용량 |
||||
그림 5. 방문별 MADRS 총 점의 기준선 대비 LS 평균* 변화 (연구 8)
| *LS 평균: 최소 제곱 평균 |
VRAYLAR의 항우울제에 대한 보조 요법으로서 주요 우울 장애 (MDD) 치료 효능은 DSM-IV-TR 또는 DSM-5 기준에 따라 MDD를 충족하는 성인 환자 (평균 연령 45세, 범위 18~65세; 72% 여성; 85% 백인)를 대상으로 한 2건의 임상 시험에서 평가되었습니다. 불안 증상이 있는 경우도 포함되었습니다. 이 환자들은 이전 항우울제 (ADT) 치료 1~3회에 대한 반응이 불충분했습니다. 항우울제 치료 중 반응이 불충분한 것은 적절한 용량과 기간 동안 항우울제 치료에 대한 개선이 50% 미만인 것으로 정의되었습니다.
각 연구에서 주요 종료점은 몬고메리-아스베르그 우울증 등급 척도 (MADRS) 총 점수에서 기준선에서 6주차 (연구 10) 또는 8주차 (연구 11)까지의 변화였습니다. MADRS는 임상의가 평가하는 10개 항목으로 구성된 척도로, 우울 증상의 정도를 평가하며, 0은 증상이 없음을, 60은 최악의 증상을 나타냅니다.
연구 10: 6주간의 위약 대조 시험 (N = 751)에서 VRAYLAR의 고정 용량 2가지 (1.5mg/일 또는 3mg/일) + ADT를 투여한 결과, 6주차 말 MADRS 총 점수에서 VRAYLAR 1.5mg + ADT가 위약 + ADT보다 우수했습니다. VRAYLAR 3mg/일 + ADT군 (vs. 위약 + ADT)의 치료 효과는 통계적으로 유의하지 않았습니다.
연구 11: 8주간의 위약 대조 시험 (N = 808)에서 VRAYLAR의 유연 용량 1~2mg/일 + ADT 또는 2~4.5mg/일 + ADT를 투여한 결과, 8주차 말 MADRS 총 점수에서 VRAYLAR 2~4.5mg (평균 용량 2.6mg) + ADT가 위약 + ADT보다 우수했습니다. VRAYLAR 1~2mg/일 + ADT군 (vs. 위약 + ADT)의 치료 효과는 통계적으로 유의하지 않았습니다.
두 임상 시험 (연구 10 및 11)의 주요 효능 매개변수 결과는 아래 표 17에 나와 있습니다. 아래 그림 6은 연구 10에서 주요 효능 측정 (MADRS 총 점수)을 기반으로 한 반응의 시간 경과를 보여줍니다.
| 연구 번호 | 치료군 (# ITT 환자) | 주요 효능 종료점: MADRS 총 점수 | ||
| 기준선 평균 점수 (SD) | 기준선에서의 LS 평균 변화 (SE) | 위약에서 뺀 차이a (95% CI) | ||
| 연구 10 | VRAYLAR (1.5mg/일) + ADT* (n=250) VRAYLAR (3mg/일) + ADT (n=252) 위약 + ADT (n=249) |
32.8 (5.0) 32.7 (4.9) 31.9 (5.7) |
-14.1 (0.7) -13.1 (0.7) -11.5 (0.7) |
-2.5(-4.2, -0.9) -1.5 (-3.2, 0.1) |
| 연구 11 | VRAYLAR (1~2mg/일) + ADT (n=273) | 29.0 (4.3) | -13.4 (0.5) | -0.9 (-2.4, 0.6) |
| VRAYLAR (2~4.5mg/일) + ADT* (n=271) |
29.3 (4.1) | -14.6 (0.6) | -2.2 (-3.7, -0.6) | |
| 위약 + ADT (n=264) |
28.9 (4.3) | -12.5 (0.5) | ||
SD: 표준 편차; SE: 표준 오차; LS 평균: 최소 제곱 평균; CI: 조정되지 않은 신뢰 구간
* 용량은 위약보다 통계적으로 유의하게 우수했습니다.
a 기준선에서의 LS 평균 변화에서의 차이 (약물 마이너스 위약)
연령, 성별 및 인종에 따른 인구 하위 그룹을 검토한 결과, 차별적인 반응성에 대한 명확한 증거는 나타나지 않았습니다.
그림 6. LS 평균‡ 기준선에서 6주차까지의 변화 in MADRS 총 점수 in 주요 우울 장애의 보조 치료 (연구 10)
‡ LS 평균: 최소 제곱 평균
* 용량은 통계적으로 유의하지 않았습니다.
VRAYLAR (카리프라진) 캡슐은 다음과 같이 공급됩니다.
| 캡슐 강도 |
각인 코드 |
캡슐 색상 | 포장 구성 | NDC 코드 |
| 1.5 mg | FL 1.5 | 흰색 캡 및 바디 |
7개들이 블리스터 팩 | 61874-115-17 |
| 30개들이 병 | 61874-115-30 | |||
| 90개들이 병 | 61874-115-90 | |||
| 20개들이 상자 (병원 단위 용량) | 61874-115-20 | |||
| 3 mg | FL 3 | 녹색에서 청록색 캡 및 흰색 바디 | 30개들이 병 | 61874-130-30 |
| 90개들이 병 | 61874-130-90 | |||
| 20개들이 상자 (병원 단위 용량) | 61874-130-20 | |||
| 4.5 mg | FL 4.5 | 녹색에서 청록색 캡 및 바디 | 30개들이 병 | 61874-145-30 |
| 90개들이 병 | 61874-145-90 | |||
| 6 mg | FL 6 | 보라색 캡 및 흰색 바디 |
30개들이 병 | 61874-160-30 |
| 90개들이 병 | 61874-160-90 | |||
| (1) 1.5 mg, (6) 3 mg |
FL 1.5, FL 3 |
혼합 블리스터 팩 7개 | 61874-170-08 |
20ºC~25°C(68ºF~77°F)에 보관하십시오. 15°C~30°C(59°F~86°F) 사이의 변동은 허용됩니다. [USP 제어 실온 참조]. 3 mg 및 4.5 mg 캡슐은 빛으로부터 보호하여 색상이 바래는 것을 방지하십시오.
환자 또는 보호자에게 FDA 승인 환자 라벨링(약물 안내)을 읽도록 알려주십시오.
자살 생각 및 행동
환자와 보호자에게 특히 치료 초기에 그리고 용량을 증가 또는 감소시킬 때 자살 생각 및 행동의 발생을 주시하고 이러한 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 지시하십시오. [참조 경고 및 경고 및 주의 사항 (5.2)].
용량 및 투여
환자에게 VRAYLAR는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있다고 알려주십시오. 용량 증가 지침을 따르는 것이 중요함을 환자에게 알려주십시오. [용량 및 투여 (2) 참조].
악성 신경 이완 증후군 (NMS)
환자에게 항정신병 약물 투여와 관련하여 보고된 잠재적으로 치명적인 부작용인 악성 신경 이완 증후군(NMS)에 대해 알려주십시오. NMS의 징후와 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 응급실로 가도록 환자, 가족 또는 보호자에게 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].
지발성 운동 장애
환자에게 지발성 운동 장애의 징후와 증상에 대해 알려주고 이러한 비정상적인 움직임이 발생하면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].
늦게 나타나는 부작용
환자에게 VRAYLAR 치료 시작 후 몇 주 후에 부작용이 나타날 수 있음을 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조].
대사 변화 (고혈당 및 당뇨병, 이상지질혈증 및 체중 증가)
환자에게 대사 변화의 위험, 고혈당 및 당뇨병의 증상을 인식하는 방법, 혈당, 지질 및 체중을 포함한 특정 모니터링의 필요성에 대해 교육하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.7) 참조].
백혈구 감소증/호중구 감소증
기존의 낮은 WBC 또는 약물 유발 백혈구 감소증/호중구 감소증의 병력이 있는 환자에게 VRAYLAR를 복용하는 동안 CBC를 모니터링해야 함을 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.8) 참조].
기립성 저혈압 및 실신
환자에게 특히 치료 초기에 그리고 치료를 재개하거나 용량을 증가시킬 때 기립성 저혈압 및 실신의 위험에 대해 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.9) 참조].
인지 및 운동 성능에 대한 간섭
환자에게 VRAYLAR 치료가 자신에게 부정적인 영향을 미치지 않는다고 확신할 때까지 위험한 기계를 작동하거나 자동차를 운전하는 등 정신적 각성이 필요한 활동을 수행하는 것에 대해 주의를 기울이도록 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.12) 참조].
열 노출 및 탈수
환자에게 과열 및 탈수를 피하기 위한 적절한 관리에 대해 교육하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.13) 참조].
동반 약물
환자에게 상호 작용 가능성이 있으므로 처방약이나 일반 의약품을 복용하고 있거나 복용할 계획이라면 의사에게 알리도록 지시하십시오. [약물 상호 작용 (7.1)].
임신
환자에게 VRAYLAR를 3분기에 사용하면 신생아에게 추체 외로 증상 및/또는 금단 증상이 나타날 수 있음을 알려주십시오. 임신이 확인되었거나 의심되는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리도록 환자에게 지시하십시오. [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조].
임신 레지스트리
환자에게 임신 중 VRAYLAR에 노출된 여성의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 레지스트리가 있음을 알려주십시오. [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조].
Gedeon Richter Plc.에서 라이선스를 받았습니다.
제조사:
Forest Laboratories Ireland Limited
더블린, 아일랜드.
판매원:
AbbVie Inc.
노스 시카고, 일리노이주 60064, 미국
VRAYLAR 및 그 디자인은 AbbVie 계열사인 Allergan Pharmaceuticals International Limited의 상표입니다.
© 2024 AbbVie. 판권 소유.
20084074Rev-1
| 복용 안내 VRAYLAR® (브레이라) (카리프라진) 캡슐 |
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| VRAYLAR에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까? VRAYLAR는 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.
본인이나 가족에게 자살 충동 및 행동이 나타나지 않도록 어떻게 살피고 예방할 수 있습니까? |
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| VRAYLAR는 무엇입니까? VRAYLAR는 성인에게 사용되는 처방약입니다.
VRAYLAR가 어린이에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다. |
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| 카리프라진에 알레르기가 있는 경우 VRAYLAR를 복용하지 마십시오. VRAYLAR의 전체 성분 목록은 이 복용 안내서의 끝을 참조하십시오. | |
VRAYLAR를 복용하기 전에 다음을 포함하여 모든 질환을 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
복용하는 모든 약에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 여기에는 처방약과 일반 의약품, 비타민 및 허브 보충제가 포함됩니다. |
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VRAYLAR는 어떻게 복용해야 합니까?
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VRAYLAR 복용 시 피해야 할 것은 무엇입니까?
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| VRAYLAR의 가능한 부작용은 무엇입니까? VRAYLAR은 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.
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| ○ 고열 | ○ 근육 경직 |
| ○ 혼란 | ○ 발한 증가 |
| ○ 호흡, 심박수 및 혈압 변화 | |
VRAYLAR 치료 중 다음과 같은 고혈당 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 전화하십시오.
VRAYLAR의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다. 움직임 장애 또는 느린 움직임, 떨림, 통제되지 않는 신체 움직임, 불안 및 가만히 있지 못하고 계속 움직여야 할 것 같은 느낌, 졸음, 메스꺼움, 구토, 소화불량, 변비, 피로, 수면 장애, 식욕 증가 및 어지러움. |
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VRAYLAR은 어떻게 보관해야 합니까?
VRAYLAR 및 모든 의약품은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. |
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| VRAYLAR의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보. 의약품은 때때로 의약품 가이드에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방되기도 합니다. 처방되지 않은 질환에 VRAYLAR을 사용하지 마십시오. 귀하와 같은 증상이 있더라도 다른 사람에게 VRAYLAR을 주지 마십시오. 해로울 수 있습니다. 약사 또는 의료 서비스 제공자에게 의료 전문가를 위해 작성된 VRAYLAR에 대한 정보를 요청할 수 있습니다. |
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| VRAYLAR의 성분은 무엇입니까? 활성 성분: 카리프라진 비활성 성분: 젤라틴, 스테아르산마그네슘, 전분글리콜산나트륨, 셸락 및 이산화티타늄. 착색제 포함: 흑색 산화철, FD&C 블루 1, FD&C 레드 3, FD&C 레드 40 또는 황색 산화철. 제조: Forest Laboratories Ireland Limited, Dublin, IE. 유통: AbbVie Inc. North Chicago, IL 60064, USA ©2024 AbbVie. All rights reserved. VRAYLAR 및 디자인은 AbbVie 회사인 Allergan Pharmaceuticals International Limited의 상표입니다. 자세한 내용은 www.VRAYLAR.com을 방문하거나 1-800-678-1605로 문의하십시오. |
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이 의약품 가이드는 미국 식품의약국에서 승인했습니다.
개정일 2024년 2월
20084074
NDC 61874-115-20
Rx Only
Vraylar®
(cariprazine) capsules
캡슐당 1.5 mg
처방자 주의: 각 환자에게
복약 안내서를 제공하십시오.
각 캡슐에는 1.5mg 카리프라진 베이스에 해당하는 카리프라진 HCl이 들어 있습니다.
20 캡슐 (2×10-개수 블리스터 카드).
NDC 61874-130-20
Rx Only
Vraylar®
(cariprazine) capsules
3 mg per capsule
ATTENTION PRESCRIBER: PLEASE DISPENSE
MEDICATION GUIDE TO EACH PATIENT.
Each capsule contains cariprazine HCl equivalent to
3 mg cariprazine base.
20 capsules (2×10-count blister cards)
NDC 61874-145-30
Rx Only
Vraylar®
(cariprazine) capsules
4.5 mg per capsule
ATTENTION PRESCRIBER: PLEASE
DISPENSE MEDICATION GUIDE
TO EACH PATIENT.
30 Capsules
NDC 61874-160-30
Rx Only
Vraylar®
(cariprazine) capsules
6 mg per capsule
ATTENTION PRESCRIBER: PLEASE
DISPENSE MEDICATION GUIDE
TO EACH PATIENT.
30 Capsules
NDC 61874-170-08
Rx 전용
Vraylar®
