의약품 제조업체: Ajanta Pharma USA Inc. (Updated: 2022-11-07)
처방 정보 요약
VORICONAZOLE 정제, 경구 투여용
최초 미국 승인: 2002년
최근 주요 변경 사항
경고 및 주의 사항, 광과민성 (5.6) 2022년 10월
적응증 및 용법
용법 및 투여량
- 성인 용량 (2.3)
감염 |
초기 부하 용량 |
유지 용량 |
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정맥 주사 |
정맥 주사 |
경구 |
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침습성 아스페르길루스증 |
최초 24시간 동안 12시간 마다 6 mg/kg |
12시간 마다 4 mg/kg |
12시간 마다 200 mg |
비호중구감소증 환자의 칸디다혈증 및 기타 심부 조직 칸디다 감염 |
12시간 마다 3-4 mg/kg |
12시간 마다 200 mg |
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세도스포리움증 및 푸사리움증 |
12시간 마다 4 mg/kg |
12시간 마다 200 mg |
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식도 칸디다증 |
평가되지 않음 | 평가되지 않음 |
12시간 마다 200 mg |
- 몸무게가 40kg 미만인 성인 환자: 경구 유지 용량 12시간마다 100mg 또는 150mg
- 간 장애: 경증 또는 중등증 간 장애 (Child-Pugh Class A 및 B) 환자에서는 유지 용량의 절반을 투여합니다 (2.5)
- 신장 장애: 중등증 또는 중증 신장 장애 (크레아티닌 클리어런스 <50 mL/min) 성인 환자에서는 정맥 투여를 피하십시오 (2.6)
- 2세 이상 소아 환자 투여량 (2.4)
- 2세 이상 12세 미만 및 체중 50kg 미만 12세 이상 14세까지의 소아 환자는 아래 표를 참고하십시오.
감염 |
초기 용량 |
유지 용량 |
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정맥 투여 |
정맥 투여 |
경구 투여 |
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침습성 아스페르길루스증 |
처음 24시간 동안 12시간마다 9 mg/kg |
처음 24시간 후 12시간마다 8 mg/kg |
12시간마다 9 mg/kg (최대 용량 12시간마다 350 mg) |
호중구 감소증이 없는 칸디다혈증 및 기타 심부 조직 칸디다 감염 |
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쎄도스포리움증 및 푸사리움증 |
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식도 칸디다증 |
평가되지 않음 | 12시간마다 4 mg/kg |
12시간마다 9 mg/kg (최대 용량 12시간마다 350 mg) |
- 체중이 50kg 이상인 12세 이상 14세 소아 및 15세 이상 소아 환자의 경우 성인 투여량을 따릅니다 (2.4)
- 소아 환자에서 신장 또는 간 장애 시 이 약 정제의 용량 조절에 대해서는 확립되지 않았습니다 (2.5, 2.6)
제형 및 함량
- 정제: 50mg, 200mg
금기 사항
- 보리코나졸 또는 그 성분에 대한 과민반응 (4)
- 심각한 이상반응 위험이 있으므로 피모자이드, 퀴니딘, 시롤리무스, 이바브라딘 병용 금기 (4,7)
- 효능 상실 위험이 있으므로 리팜핀, 카르바마제핀, 장기 지속형 바르비투르산염, 에파비렌즈, 리토나비르, 리파부틴, 에르고트 알칼로이드, 세인트 존스 워트 병용 금기 (4, 7)
- 이상반응 위험이 있으므로 날록세골, 톨바프탄, 루라시돈 병용 금기 (4, 7)
- 만성 림프구성 백혈병 (CLL) 또는 소림프구 림프종 (SLL) 환자에서 베네토클락스 투여 개시 및 증량 단계 동안 보리코나졸 정제 병용 시 이상반응 위험 증가로 금기 (4, 7)
경고 및 주의사항
- 간독성: 심각한 간 반응이 보고되었습니다. 보리코나졸 치료 시작 시 및 치료 중 간기능 검사를 실시해야 합니다 (5.1)
- 부정맥 및 QT 연장: 사용 전 칼륨, 마그네슘, 칼슘 수치를 교정하고 부정맥 위험이 있는 환자에게 주의하십시오 (5.2)
- 시각 장애 (시신경염 및 유두부종 포함): 28일 이상 투여 시 시각 기능을 모니터링하십시오 (5.4)
- 중증 피부 이상반응: 박탈성 피부반응이 발생하면 투여를 중단하십시오 (5.5)
- 광과민반응: 광과민반응 위험이 있으므로 직사광선을 피하십시오 (5.6)
- 부신 기능 장애: 보리코나졸 정제와 코르티코스테로이드 (모든 투여 경로) 병용 시 치료 중 및 치료 후 부신 기능 장애에 대해 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 쿠싱 증후군 또는 부신 기능 부전의 징후나 증상이 나타나면 즉시 의학적 조치를 받도록 지시하십시오 (5.8)
- 태아 독성: 보리코나졸은 임신 중 투여 시 태아에게 유해할 수 있습니다. 임신 환자에게 태아 위험성을 알리십시오. 보리코나졸 정제 치료 중에는 효과적인 피임법을 사용하도록 가임기 여성에게 조언하십시오 (5.9, 8.1, 8.3)
- 골격계 이상반응: 장기 보리코나졸 치료 시 불화증 및 골막염이 발생할 수 있습니다. 이러한 이상반응이 발생하면 투여를 중단하십시오 (5.12)
- 임상적으로 유의한 약물 상호작용: 환자의 병용 약물을 검토하십시오 (5.13, 7)
- 유전성 갈락토오스 불내성 환자, 랩 유당분해효소 결핍 환자, 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 환자: 보리코나졸 정제는 유당을 함유하므로 이러한 환자에게 투여해서는 안 됩니다 (5.14)
부작용
- 성인 환자: 가장 흔한 부작용(발생률 ≥2%)은 시각 장애, 발열, 구역질, 발진, 구토, 오한, 두통, 간기능 검사 이상, 빈맥, 환청이었습니다(6)
- 소아 환자: 가장 흔한 부작용(발생률 ≥5%)은 시각 장애, 발열, 구토, 비출혈, 구역질, 발진, 복통, 설사, 고혈압, 저칼륨혈증, 기침, 두통, 혈소판 감소증, ALT 이상, 저혈압, 말초 부종, 고혈당, 빈맥, 호흡곤란, 저칼슘혈증, 저인산혈증, 간기능 검사 이상, 점막 염증, 광과민증, 복부 팽만, 변비, 현기증, 환청, 혈담, 저알부민혈증, 저마그네슘혈증, 신기능 장애, 상기도 감염이었습니다(6)
의심 부작용은 Ajanta Pharma USA Inc.로 855-664-7744번으로 전화하거나 FDA로 1-800-FDA-1088번 또는 www.fda.gov/medwatch에 신고해 주십시오.
약물 상호작용
특정 인구에서의 사용
환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자용 설명서는 17항을 참조하십시오.
개정: 2022년 11월
목차
전체 처방 정보: 목차*
1 적응증 및 용법
1.1 침습성 아스페르길루스증
1.2 비호중구감소증 환자에서의 칸디다혈증 및 기타 심부 조직 Candida 감염증
1.3 식도 칸디다증
1.4 Scedosporiosis 및 Fusariosis
1.5 용법
2 용량 및 투여
2.1 모든 환자에 대한 중요 투여 지침
2.3 성인에서의 권장 용량 요법
2.4 소아 환자에서의 권장 용량 요법
2.5 간장애 환자에서의 용량 조절
2.6 신장애 환자에서의 용량 조절
2.7 Phenytoin 또는 Efavirenz와 병용투여 시 용량 조절
3 제형 및 함량
4 금기
5 경고 및 주의사항
5.1 간 독성
5.2 부정맥 및 QT 연장
5.4 시각장애
5.5 중증 피부 이상반응
5.6 광민감반응
5.7 신장 독성
5.8 부신기능부전
5.9 태아 독성
5.10 실험실 검사
5.11 췌장염
5.12 골격계 이상반응
5.13 임상적으로 유의한 약물 상호작용
5.14 갈락토오스 불내성
6 이상반응
6.1 임상시험 경험
6.2 성인 및 소아 환자에서의 시판 후 경험
7 약물 상호작용
8 특정 집단에서의 사용
8.1 임신
8.2 수유
8.3 가임기 여성 및 남성
8.4 소아 사용
8.5 노인 사용
10 과량투여
11 성상
12 임상약리
12.1 작용기전
12.2 약력학
12.3 약동학
12.4 미생물학
12.5 약물유전체학
13 비임상 독성
13.1 발암성, 변이원성, 생식능력 장애
14 임상시험
14.1 침습성 아스페르길루스증(IA)
14.2 비호중구감소증 환자에서의 칸디다혈증 및 기타 심부 조직 Candida 감염증
14.3 식도 칸디다증(EC)
14.4 기타 중대한 진균 병원체
14.5 소아 연구
16 공급/보관 및 취급방법
16.1 공급방법
16.2 보관방법
17 환자 상담 정보
- *
- 전체 처방 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.
1 적응증 및 용법
1.1 침습성 aspergillosis
Voriconazole 정제는 성인과 2세 이상의 소아 환자에서 침습성 aspergillosis (IA) 치료에 사용 가능합니다. 임상시험에서는 회복된 분리균의 대부분이 Aspergillus fumigatus였습니다. A. fumigatus 이외의 Aspergillus 종에 의한 소수의 배양 확진 사례가 있었습니다 [임상 연구 (14.1, 14.5) 및 미생물학 (12.4) 참조].
1.2 비호중구감소증 환자의 candidemia 및 기타 심부조직 Candida 감염
Voriconazole 정제는 성인과 2세 이상의 소아 환자에서 비호중구감소증 환자의 candidemia 및 다음의 Candida 감염 치료에 사용 가능합니다: 피부의 파종성 감염, 복부, 신장, 방광벽 및 상처 감염 [임상 연구 (14.2, 14.5) 및 미생물학 (12.4) 참조].
1.3 식도 칸디다증
Voriconazole 정제는 성인과 2세 이상의 소아 환자에서 식도 칸디다증(EC) 치료에 사용 가능합니다 [임상 연구 (14.3, 14.5) 및 미생물학 (12.4) 참조].
1.4 Scedosporiosis 및 Fusariosis
Voriconazole 정제는 다른 요법에 불내성이거나 불응성인 성인 및 2세 이상의 소아 환자에서 Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii의 무성 형태) 및 Fusarium solani를 포함한 Fusarium spp.에 의한 심각한 진균 감염 치료에 사용 가능합니다 [임상 연구 (14.4) 및 미생물학 (12.4) 참조].
1.5 사용법
원인 균주를 분리 및 동정하기 위해서는 치료 전에 진균 배양 및 기타 관련 실험실 검사(조직병리학 포함)를 위한 검체를 채취해야 합니다. 배양 결과 및 기타 실험실 검사 결과가 나오기 전에 치료를 시작할 수 있습니다. 하지만 이러한 결과가 나오게 되면 이에 맞춰 항진균 요법을 조정해야 합니다.
2 용법 및 투여
2.3 성인 환자에 대한 권장 용량 투여 요법
침습성 아스페르길루스증 및 Fusarium spp. 및 Scedosporium apiospermum에 의한 심각한 진균 감염증
표 1을 참조하십시오. 치료는 1일차에 정맥 내 보리코나졸의 지정된 반복 투여 용량으로 시작해야 하며, 이후 권장 유지 용량(RMD) 요법을 따릅니다. 정맥 내 치료는 최소 7일 동안 지속되어야 합니다. 환자의 상태가 임상적으로 호전되고 경구 투여 약물을 견딜 수 있게 되면 보리코나졸 정제 제형을 사용할 수 있습니다. 경구 투여 권장 유지 용량 200mg는 정맥 내 3mg/kg과 유사한 보리코나졸 노출을 제공하며, 300mg 경구 투여 용량은 정맥 내 4mg/kg과 유사한 노출을 제공합니다[임상약리학(12.3) 참조].
비호중구감소증 환자의 칸디다혈증 및 기타 심부 조직 Candida 감염증
표 1을 참조하십시오. 환자는 증상 소실 후 최소 14일 또는 마지막 양성 배양 결과 이후부터 치료되어야 합니다. 더 긴 기간 동안 치료받아야 합니다.
식도 칸디다증
표 1을 참조하십시오. 환자는 최소 14일 동안 그리고 증상 소실 후 최소 7일 동안 치료받아야 합니다.
a 페니토인 또는 에파비렌즈와 병용 투여 시 용량 증량(7); 간장애 환자의 경우 용량 감소(2.5) b 건강한 지원자 연구에서 경구 200mg 12시간 마다 투여 용량은 정맥 내 3mg/kg 12시간 마다 투여 용량과 유사한 노출(AUCτ)을 제공했으며, 경구 300mg 12시간 마다 투여 용량은 정맥 내 4mg/kg 12시간 마다 투여 용량과 유사한 노출(AUCτ)을 제공했습니다(12). c 40kg 미만의 성인 환자는 경구 유지 용량의 절반을 투여받아야 합니다. d IA에 대한 임상시험에서 정맥 내 보리코나졸 치료의 중앙값 기간은 10일(범위 2-85일)이었습니다. 경구 보리코나졸 치료의 중앙값 기간은 76일(범위 2-232일)이었습니다(14.1). e 임상시험에서 칸디다혈증 환자는 초기 치료제로 12시간 마다 정맥 내 3mg/kg 투여를 받았으며, 기타 심부 Candida 감염증 환자는 구제 치료로 12시간 마다 4mg/kg을 투여받았습니다. 적절한 용량은 감염의 중증도와 특성에 따라 결정되어야 합니다. f 식도 칸디다증 환자에서는 평가되지 않았습니다. |
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감염 |
반복 투여 용량 |
유지 용량a,b |
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정맥 내 주입 |
정맥 내 주입 |
경구c |
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침습성 아스페르길루스증d |
최초 24시간 동안 12시간 마다 6mg/kg | 12시간 마다 4mg/kg |
12시간 마다 200mg |
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비호중구감소증 환자의 칸디다혈증 및 기타 심부 조직 Candida 감염증 |
최초 24시간 동안 12시간 마다 6mg/kg | 12시간 마다 3-4mg/kge |
12시간 마다 200mg |
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식도 칸디다증 |
평가되지 않음f |
평가되지 않음f |
12시간 마다 200mg |
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스케도스포리움증 및 푸사리움증 |
최초 24시간 동안 12시간 마다 6mg/kg | 12시간 마다 4mg/kg |
12시간 마다 200mg |
성인에서 용량 투여 요법 조절 방법
환자의 반응이 불충분한 경우, 경구 유지 용량을 12시간 마다 200mg(정맥 내 12시간 마다 3mg/kg과 유사)에서 12시간 마다 300mg(정맥 내 12시간 마다 4mg/kg과 유사)으로 증량할 수 있습니다. 40kg 미만의 성인 환자에서는 경구 유지 용량을 12시간 마다 100mg에서 12시간 마다 150mg으로 증량할 수 있습니다. 환자가 12시간 마다 300mg 경구 투여를 견디지 못하는 경우, 50mg 단계로 경구 유지 용량을 최소 12시간 마다 200mg(또는 40kg 미만의 성인 환자의 경우 12시간 마다 100mg)까지 감소시킵니다.
환자가 12시간 마다 정맥 내 4mg/kg을 견디지 못하는 경우 정맥 내 유지 용량을 12시간 마다 3mg/kg으로 감소시킵니다.
2.4 소아 환자에 대한 권장 용량 투여 요법
2세 이상 12세 미만 및 체중 50kg 미만의 12세 이상 14세 미만 소아 환자에 대한 권장 용량 투여 요법은 표 2와 같습니다. 체중 50kg 이상의 12세 이상 14세 미만 소아 환자와 15세 이상 환자에는 성인 보리코나졸 정제 용량 투여 요법을 따릅니다[용량 및 투여법 참조(2.3)].
^ 2세 이상 12세 미만 112명의 면역저하 소아 환자와 12세 이상 17세 미만 26명의 면역저하 소아 환자에 대한 모집단 약동학 분석을 기반으로 함. * 3상 임상시험에서 IA 환자는 최소 6주에서 최대 12주까지 정맥내 투여를 받았다. 환자는 최소 7일간 정맥내 치료를 받은 후 경구 보리코나졸로 전환할 수 있었다. † 일차 또는 구제 침습성 칸디다증 및 칸디다혈증(ICC) 또는 EC 치료는 정맥내 보리코나졸로 구성되었으며, 최소 5일간 정맥내 치료 후 전환기준을 충족하면 경구 요법으로 전환할 수 있었다. 일차 또는 구제 ICC 환자는 마지막 양성 배양 후 최소 14일 동안 보리코나졸을 투여 받았다. 최대 42일간 치료가 허용되었다. 일차 또는 구제 EC 환자는 임상적 징후와 증상이 해소된 후 최소 7일간 치료를 받았다. 최대 42일간 치료가 허용되었다. |
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초기 부하용량 |
유지 용량 |
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정맥내 주사 |
정맥내 주사 |
경구 |
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침습성 아스페르길루스증* |
최초 24시간 동안 12시간마다 9 mg/kg |
최초 24시간 이후 12시간마다 8 mg/kg |
12시간마다 9 mg/kg (최대 350 mg 12시간마다) |
호중구 정상 환자에서의 칸디다혈증 및 기타 심부 칸디다 감염증† |
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쾌속증 및 푸사리움증 |
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식도 칸디다증† |
평가하지 않음 | 12시간마다 4 mg/kg |
12시간마다 9 mg/kg (최대 350 mg 12시간마다) |
정맥내 주사 요법으로 치료를 시작하고, 상당한 임상적 개선이 있을 때만 경구 요법을 고려하십시오. 정맥내 8 mg/kg의 용량이 경구 9 mg/kg의 용량보다 약 2배 높은 보리코나졸 노출을 제공한다는 점에 유의하십시오.
소아 경구 투여 권장 용량은 보리코나졸 경구 현탁액 제형으로 투여한 연구를 기반으로 합니다. 보리코나졸 경구 현탁액과 보리코나졸 정제의 생체이용률 동등성은 소아 환자에서 평가되지 않았습니다.
2세~12세 소아 환자에서 장질환이나 매우 낮은 체중이 있으면 경구 생체이용률이 낮을 수 있습니다. 그런 경우에는 정맥내 보리코나졸 투여를 권장합니다.
소아 환자의 용량 조절 방법
2세 이상 12세 미만 환자 및 체중 50kg 미만인 12~14세 환자
환자의 반응이 적절하지 않고 초기 정맥내 유지 용량을 내약할 수 있다면, 유지 용량을 1 mg/kg씩 증량할 수 있습니다. 환자의 반응이 적절하지 않고 경구 유지 용량을 내약할 수 있다면, 용량을 1 mg/kg 또는 50 mg씩 증량하여 최대 350 mg 12시간마다 투여할 수 있습니다. 환자가 초기 정맥내 유지 용량을 내약하지 못한다면 1 mg/kg씩 감량합니다. 환자가 경구 유지 용량을 내약하지 못한다면 1 mg/kg 또는 50 mg씩 감량합니다.
체중 50kg 이상인 12세~14세 환자 및 체중과 상관 없이 15세 이상 환자:
성인의 용량 조절 권장 사항에 따라 최적의 방법으로 투여량을 조절하십시오 [용법∙용량 참조(2.3)].
2.5 간장애 환자의 용량 조절
성인
경증~중등증 간장애 환자(Child-Pugh 등급 A 및 B)의 보리코나졸 유지 용량은 감량해야 합니다. 중증 간장애 환자(Child-Pugh 등급 C)에 대한 용량 조절 권장사항을 뒷받침하는 약동학 자료는 없습니다.
치료 기간은 환자의 기저 질환 중증도, 면역기능 회복 및 임상 반응에 따라 결정해야 합니다.
기저 간기능 검사(ALT, AST) 수치가 정상 상한치의 5배 이하인 성인 환자는 임상시험에 포함되었습니다. 이 정도의 간기능 이상으로 용량 조절은 필요 없지만 추가 상승 여부에 대한 지속적인 모니터링이 권장됩니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].
경증~중등증 간경화증(Child-Pugh 등급 A 및 B) 성인 환자의 경우 권장되는 보리코나졸 초기 부하 용량을 사용하되 유지 용량은 절반으로 줄이는 것이 좋습니다 [임상약리학 정보 (12.3) 참조].
보리코나졸은 중증 간경화증(Child-Pugh 등급 C) 환자나 만성 B형 간염 또는 만성 C형 간염 환자에서 연구된 바 없습니다. 보리코나졸은 간기능 수치 상승 및 황달 등의 임상적 간 손상과 관련 있었습니다. 따라서 보리코나졸 정제는 유익성이 잠재적 위험성을 상회하는 경우에만 중증 간장애 환자에게 투여할 수 있습니다. 간장애 환자에서는 독성에 대한 주의 깊은 모니터링이 필요합니다.
소아 환자
간장애 소아 환자에서의 보리코나졸 정제 용량 조절은 확립되지 않았습니다 [특정 환자군에서의 사용 (8.4) 참조].
2.6 신장애 환자에서의 투여량 조절
성인 환자
경구 투여한 voriconazole 정제의 약동학은 신장 기능 장애에 의해 크게 영향을 받지 않습니다. 따라서 경증에서 중증의 신장 기능 장애 환자에서 경구 투여량 조절은 필요하지 않습니다 [임상 약리학 참조 (12.3)].
중등도 또는 중증의 신장 기능 장애 (크레아티닌 청소율 <50mL/min) 환자에서 voriconazole 정맥 주사시 정맥 주사 용매인 SBECD의 축적이 일어납니다. 따라서 경구 voriconazole 제제를 투여하는 것이 좋으며, 환자에 대한 위험/이익 평가 결과 정맥주사 voriconazole 제제의 사용이 정당화되는 경우에만 사용해야 합니다. 이러한 환자에서 혈청 크레아티닌 수치를 면밀히 모니터링해야 하며, 증가할 경우 경구 voriconazole 요법으로 전환할 것을 고려해야 합니다 [경고 및 주의사항 참조 (5.7)].
Voriconazole과 정맥 주사 용매인 SBECD는 모두 투석이 가능합니다. 4시간 동안의 혈액투석으로는 voriconazole을 충분히 제거할 수 없어 투여량 조절이 필요하지 않습니다 [임상 약리학 참조 (12.3)].
소아 환자
신장 기능 장애 소아 환자에서 voriconazole 정제의 투여량 조절에 대한 확립된 방법은 없습니다 [특정 집단에서의 사용 참조 (8.4)].
2.7 Phenytoin 또는 Efavirenz 병용투여시 투여량 조절
Phenytoin 또는 efavirenz와 병용 투여할 때는 voriconazole의 유지 용량을 증량해야 합니다. 투여량을 적정하는 최적의 방법을 사용하십시오 [약물 상호작용 (7) 및 투여량 및 투여방법 (2.3) 참조].
3 제형 및 함량
정제
Voriconazole 50 mg 정제; 흰색, 원형, 양면이 볼록한 필름코팅정제로 한면에는 ‘V50’이 각인되어 있고 다른 면은 평평합니다.
Voriconazole 200 mg 정제; 흰색, 타원형, 양면이 볼록한 필름코팅정제로 한면에는 ‘V200’이 각인되어 있고 다른 면은 평평합니다.
4 금기 사항
- Voriconazole 정제는 voriconazole 또는 그 첨가제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자에게는 금기이다. Voriconazole과 다른 azole계 항진균제 사이의 교차 감작에 대한 정보는 없다. 다른 azole계 약물에 과민증이 있는 환자에게 voriconazole 정제를 처방할 때는 주의해야 한다.
- Pimozide, quinidine 또는 ivabradine을 voriconazole 정제와 병용 투여하는 것은 금기이다. 이러한 약물의 혈장 농도가 증가하면 QT 연장 및 torsade de pointes의 드문 발생으로 이어질 수 있기 때문이다[Drug Interactions (7) 참조].
- Voriconazole 정제와 sirolimus의 병용 투여는 금기이다. Voriconazole 정제가 sirolimus 농도를 유의하게 증가시키기 때문이다[Drug Interactions (7) 및 Clinical Pharmacology (12.3) 참조].
- Voriconazole 정제와 rifampin, carbamazepine, long-acting barbiturates 및 St John’s Wort의 병용 투여는 금기이다. 이러한 약물이 voriconazole의 혈장 농도를 상당히 감소시킬 가능성이 있기 때문이다 [Drug Interactions (7) 및 Clinical Pharmacology (12.3) 참조].
- 건강한 대상자에서 efavirenz 400mg을 24시간마다 이상 투여하는 용량과 voriconazole 표준 용량의 병용 투여는 금기이다. Efavirenz가 이러한 용량에서 voriconazole의 혈장 농도를 유의하게 감소시키기 때문이다. Voriconazole 또한 efavirenz의 혈장 농도를 유의하게 증가시킨다 [Drug Interactions (7) 및 Clinical Pharmacology (12.3) 참조].
- Voriconazole 정제와 고용량 ritonavir(400mg 12시간마다)의 병용 투여는 금기이다. Ritonavir(400mg 12시간마다)가 voriconazole의 혈장 농도를 유의하게 감소시키기 때문이다. Voriconazole과 저용량 ritonavir(100mg 12시간마다)의 병용 투여는 환자에 대한 유익성/위험성 평가에서 voriconazole 사용이 정당화되지 않는 한 피해야 한다 [Drug Interactions (7) 및 Clinical Pharmacology (12.3) 참조].
- Voriconazole 정제와 rifabutin의 병용 투여는 금기이다. Voriconazole 정제가 rifabutin의 혈장 농도를 유의하게 증가시키고 rifabutin 또한 voriconazole의 혈장 농도를 유의하게 감소시키기 때문이다 [Drug Interactions (7) 및 Clinical Pharmacology (12.3) 참조].
- Voriconazole 정제와 ergot alkaloids(ergotamine 및 dihydroergotamine)의 병용 투여는 금기이다. Voriconazole이 ergot alkaloids의 혈장 농도를 증가시켜 ergotism으로 이어질 수 있기 때문이다 [Drug Interactions (7) 참조].
- Voriconazole 정제와 naloxegol의 병용 투여는 금기이다. Voriconazole이 naloxegol의 혈장 농도를 증가시켜 아편유사제 금단 증상을 유발할 수 있기 때문이다 [Drug Interactions (7) 참조].
- Voriconazole 정제와 tolvaptan의 병용 투여는 금기이다. Voriconazole이 tolvaptan의 혈장 농도를 증가시켜 이상반응의 위험을 높일 수 있기 때문이다 [Drug Interactions (7) 참조].
- 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 환자에서 시작 시 및 증량 단계 동안 voriconazole 정제와 venetoclax의 병용 투여는 종양용해증후군 위험 증가 가능성으로 인해 금기이다 [Drug Interactions (7) 참조].
- Voriconazole 정제와 lurasidone의 병용 투여는 lurasidone 노출의 유의한 증가와 심각한 이상반응의 가능성을 초래할 수 있으므로 금기이다 [Drug Interactions (7) 참조].
5 경고 및 주의사항
5.1 간독성
임상시험에서 voriconazole 치료 중 중대한 간 반응(임상간염, 담즙정체, 치명적 간부전 포함)의 드문 사례가 있었습니다(사망 포함). 간 반응 사례는 주로 심각한 기저질환(주로 혈액악성종양)이 있는 환자에서 발생하는 것으로 확인되었습니다. 다른 식별 가능한 위험 요인이 없는 환자 중에서도 간염 및 황달을 포함한 간 반응이 발생했습니다. 간 기능 장애는 일반적으로 치료를 중단하면 가역적이었습니다 [이상반응(6.1 참조)].
소아 환자에서 간 효소 상승이 더 높은 빈도로 관찰되었습니다 [이상반응(6.1) 참조]. 성인 및 소아 환자 모두에서 간 기능을 모니터링해야 합니다.
Voriconazole 치료 시작 시 혈청 transaminase 및 bilirubin 수치를 측정하고 치료 첫 달 동안은 최소 주 1회 모니터링해야 합니다. 임상적으로 유의한 변화가 없다면, 지속 사용 중 모니터링 빈도를 매월로 줄일 수 있습니다. 간 기능 검사 결과가 기저치에 비해 현저히 상승한 경우, 환자에 대한 치료의 이점/위험에 대한 의학적 판단이 계속 사용을 정당화하지 않는 한 voriconazole 정제를 중단해야 합니다 [용법용량(2.5) 및 이상반응(6.1) 참조].
5.2 부정맥 및 QT 연장
Voriconazole을 포함한 일부 azole계 약물은 심전도 상 QT 간격 연장과 관련이 있습니다. 임상개발 및 시판 후 감시 중에 voriconazole 복용 환자에서 부정맥(torsade de pointes와 같은 심실성 부정맥 포함), 심정지 및 돌연사의 드문 사례가 있었습니다. 이러한 경우는 일반적으로 심독성 화학요법 병력, 심근병증, 저칼륨혈증 및 기여할 수 있는 병용약물과 같은 여러 가지 혼동 위험 요인이 있는 중증 환자와 관련이 있었습니다.
Voriconazole은 다음과 같이 잠재적으로 부정맥을 유발할 수 있는 상태의 환자에게 주의하여 투여해야 합니다:
- 선천성 또는 후천성 QT 연장
- 특히 심부전이 있는 경우 심근병증
- 동성서맥
- 기존 증상성 부정맥
- QT 간격 연장으로 알려진 병용 의약품 [금기 (4), 약물 상호작용 (7) 및 임상 약리학 (12.3) 참조]
Voriconazole 치료 시작 전과 치료 중에 칼륨, 마그네슘, 칼슘을 엄격하게 보정해야 합니다 [임상약리학(12.3) 참조].
5.4 시각장애
치료가 28일을 초과하는 경우 voriconazole 정제가 시력에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 시신경염 및 유두부종을 포함하여 장기간의 시각 이상반응이 시판 후 보고되었습니다. 치료가 28일을 초과하는 경우 시력, 시야 및 색지각을 포함한 시각 기능을 모니터링해야 합니다 [이상반응(6.2) 참조].
5.5 중증 피부 이상반응
Stevens-Johnson 증후군(SJS), 독성 표피 괴사 용해(TEN), 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응(DRESS) 등 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 중증 피부 이상반응(SCARs)이 voriconazole 정제 치료 중 보고되었습니다. 환자에게 중증 피부 이상반응이 발생하는 경우 voriconazole 정제를 중단해야 합니다 [이상반응(6.1, 6.2) 참조].
5.6 광과민성
Voriconazole은 광과민성 피부 반응과 관련이 있습니다. 소아 환자를 포함한 환자는 voriconazole 치료 중 직사광선에 대한 노출을 피해야 하며 보호복 및 높은 자외선 차단지수(SPF)의 선스크린과 같은 조치를 사용해야 합니다. 광과민성 반응이 발생하는 경우 환자를 피부과 전문의에게 의뢰하고 voriconazole 정제 중단을 고려해야 합니다. 광과민성 관련 병변이 발생했음에도 불구하고 voriconazole 정제를 계속 사용하는 경우, 악성전단계 병변의 조기 발견 및 관리를 위해 체계적이고 정기적인 피부과 평가를 수행해야 합니다. 광과민성 피부반응 환자에서 장기간 voriconazole 정제 치료 중 피부 편평세포암종(피부 상피내암종 또는 Bowen병 포함) 및 흑색종이 보고되었습니다. 환자에게 악성전단계 피부 병변, 편평세포암종 또는 흑색종과 일치하는 피부 병변이 발생하는 경우 voriconazole 정제를 중단해야 합니다. 또한 voriconazole은 pseudoporphyria, 입술염, 피부 루푸스 홍반과 같은 광과민성 관련 피부 반응 및 자외선(UV) 재활성화와 관련된 methotrexate와의 병용 시 피부 독성 위험 증가와 관련이 있습니다. 이 위험은 자외선(UV) 재활성화와 관련된 다른 약물에서도 관찰될 가능성이 있습니다. 환자는 voriconazole 치료 중 강한 직사광선을 피해야 합니다.
광과민성 반응의 빈도는 소아 환자에서 더 높습니다. 광과민성 반응을 경험한 환자에서 편평세포암종이 보고되었으므로 소아에서는 엄격한 광보호 조치가 필요합니다. 색소성 병변 또는 주근깨와 같은 광노화 손상을 경험한 소아에서는 치료 중단 후에도 햇빛 차단 및 피부과 추적 관찰이 권장됩니다.
5.7 신장 독성
Voriconazole 정제로 치료받는 환자에서 급성 신부전이 관찰되었습니다. Voriconazole로 치료받는 환자는 신장독성 약물과 병용 투여될 가능성이 높으며 신장 기능 저하를 초래할 수 있는 동반 상태를 가지고 있을 수 있습니다.
환자의 비정상적인 신장 기능 발생 여부를 모니터링해야 합니다. 여기에는 혈청 크레아티닌의 실험실적 평가가 포함되어야 합니다 [임상약리학(12.3) 및 용법용량(2.6) 참조].
5.8 부신 기능 장애
아졸 계열 약물(voriconazole 정 포함)을 복용한 환자에서 가역적인 아졸 유발성 부신 기능 부전이 보고되었습니다. 부신 기능 부전은 코르티코스테로이드 병용 여부와 상관없이 아졸 계열 약물을 복용한 환자에서 보고되었습니다. 코르티코스테로이드를 병용하지 않은 환자에서의 부신 기능 부전은 아졸 계열 약물에 의한 스테로이드 생성의 직접적인 억제와 관련이 있습니다. 코르티코스테로이드를 복용하는 환자에서는 voriconazole과 관련된 CYP3A4에 의한 코르티코스테로이드 대사 억제로 인해 코르티코스테로이드 과다 및 부신 억제가 발생할 수 있습니다[Drug Interactions (7) 및 Clinical Pharmacology (12.3) 참조]. 또한 voriconazole 정을 코르티코스테로이드와 병용 투여받은 환자에서 쿠싱 증후군 및 이후 부신 기능 부전이 보고되었습니다.
Voriconazole 정과 코르티코스테로이드(모든 투여 경로)를 병용 투여받는 환자는 voriconazole 정 치료 중 및 이후에 부신 기능 장애에 대해 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 환자는 쿠싱 증후군 또는 부신 기능 부전의 징후 및 증상이 발생하면 즉시 의료진의 진료를 받도록 지시받아야 합니다.
5.9 배아-태아 독성
Voriconazole은 임신한 여성에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다.
동물 실험에서 voriconazole 투여는 태아 기형, 배아 독성, 임신 기간 연장, 난산 및 배아 사망과 관련이 있었습니다[Use in Specific Populations (8.1) 참조].
임신 중 voriconazole 정을 사용하거나 voriconazole 정 복용 중 임신한 경우 태아에 대한 잠재적 위험을 환자에게 알려야 합니다. 가임기 여성에게는 voriconazole 정 치료 중 효과적인 피임법을 사용하도록 권고해야 합니다[Use in Specific Populations (8.3) 참조].
5.10 실험실 검사
저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증과 같은 전해질 불균형은 voriconazole 정 요법을 시작하기 전과 치료 중에 교정되어야 합니다.
환자 관리에는 신장 기능(특히 혈청 크레아티닌) 및 간 기능(특히 간 기능 검사 및 빌리루빈)에 대한 실험실적 평가가 포함되어야 합니다.
5.11 췌장염
Voriconazole 정으로 치료받은 환자에서 췌장염이 관찰되었습니다[Adverse Reactions (6.1, 6.2) 참조]. 급성 췌장염의 위험 인자(예: 최근 화학요법, 조혈모세포이식[HSCT])가 있는 환자는 voriconazole 정 치료 중 췌장염 발생에 대해 모니터링해야 합니다.
5.12 골격계 이상반응
장기간 voriconazole 치료 중 fluorosis 및 periostitis가 보고되었습니다. 환자에게서 fluorosis 또는 periostitis와 일치하는 골격 통증 및 영상 소견이 발생하는 경우 voriconazole을 중단해야 합니다[Adverse Reactions (6.2) 참조].
5.13 임상적으로 유의한 약물 상호작용
Voriconazole 농도를 현저히 변화시킬 수 있는 약물 목록은 Table 10을 참조하십시오. 또한 다른 약물의 약동학 또는 약력학의 변화를 초래할 수 있는 voriconazole과 상호 작용할 수 있는 약물 목록은 Table 11을 참조하십시오[Contraindications (4) 및 Drug Interactions (7) 참조].
5.14 갈락토오스 불내성
Voriconazole 정에는 락토오스가 함유되어 있으므로 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 희귀 유전 문제가 있는 환자에게 투여해서는 안 됩니다.
6 ADVERSE REACTIONS
다음의 심각한 이상반응은 라벨링의 다른 곳에 기술되어 있습니다:
간 독성 [경고 및 주의사항 참조 (5.1)]
부정맥 및 QT 연장 [경고 및 주의사항 참조 (5.2)]
시각 장애 [경고 및 주의사항 참조 (5.4)]
중증 피부 이상반응 [경고 및 주의사항 참조 (5.5)]
광과민성 [경고 및 주의사항 참조 (5.6)]
신장 독성 [경고 및 주의사항 참조 (5.7)]
6.1 임상시험 경험
임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에, 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율은 다른 약물의 임상시험에서의 비율과 직접 비교될 수 없으며 실제 사용시 관찰되는 비율을 반영하지 않을 수 있습니다.
성인에서의 임상시험 경험
개요
성인 치료 임상시험에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응(표 4 참조)은 시각장애(18.7%), 발열(5.7%), 오심(5.4%), 발진(5.3%), 구토(4.4%), 오한(3.7%), 두통(3.0%), 간기능 검사 상승(2.7%), 빈맥(2.4%), 환각(2.4%)이었습니다. Voriconazole 치료의 중단을 가장 흔히 초래한 이상반응은 간기능 검사 상승, 발진, 시각장애였습니다 [경고 및 주의사항 참조 (5.1, 5.4) 및 이상반응 (6.1)].
표 4에 기술된 데이터는 9개의 치료 연구에서 1655명의 환자에 대한 voriconazole 노출을 반영합니다. 이는 혈액학적 악성종양 또는 HIV 환자와 같은 면역저하 환자 및 호중구 감소증이 없는 환자를 포함하는 이질적인 집단입니다. 이 하위 그룹에는 건강한 대상 및 compassionate use 및 비치료 연구에서 치료받은 환자는 포함되지 않습니다. 이 환자 집단은 62%가 남성이었고, 평균 연령은 46세(범위 11-90세, 12-18세 환자 51명 포함)였으며, 78%가 백인, 10%가 흑인이었습니다. 561명의 환자는 12주 이상 voriconazole 치료를 받았고, 136명의 환자는 6개월 이상 voriconazole을 투여 받았습니다. 표 4에는 모든 치료 연구 집단, 307/602 및 608 연구 통합, 또는 305 연구에서 voriconazole 치료 중 ≥2%의 발생률로 보고된 모든 이상반응과 2% 미만의 발생률로 발생한 주목할 만한 사례가 포함됩니다.
연구 307/602에서는 381명의 환자(voriconazole 196명, amphotericin B 185명)가 급성 IA 환자의 일차 치료에서 voriconazole과 amphotericin B 및 이후 기타 승인된 항진균 요법(OLAT)을 비교하기 위해 치료를 받았습니다. 이상반응으로 인한 voriconazole 연구약 중단율은 21.4%(42/196명)였습니다. 연구 608에서는 칸디다혈증 환자 403명을 대상으로 voriconazole(272명)과 amphotericin B 후 fluconazole 요법(131명)을 비교하기 위해 치료했습니다. 이상반응으로 인한 voriconazole 연구약 중단율은 272명 중 19.5%였습니다. 연구 305는 EC 치료에서 경구 voriconazole(200명)과 경구 fluconazole(191명)의 효과를 평가했습니다. 연구 305에서 이상반응으로 인한 voriconazole 연구약 중단율은 7%(14/200명)이었습니다. 이들 연구에 대한 실험실 검사 이상은 아래 임상 실험실 수치에서 논의됩니다.
† 연구 307/602: 침습성 아스페르길루스증; 연구 608: 칸디다혈증; 연구 305: 식도칸디다증 * 연구 303, 304, 305, 307, 309, 602, 603, 604, 608 **Amphotericin B 다음에 다른 허가된 항진균 요법 *** 경고 및 주의사항 (5.4) 참조 |
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치료 연구* |
연구 307/602 및 608 (정맥/경구 요법) |
연구 305 (경구 요법) |
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보리코나졸 N=1655 |
보리코나졸 N=468 |
Ampho B** N=185 |
Ampho B→플루코나졸 N=131 |
보리코나졸 N=200 |
플루코나졸 N=191 |
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특수감각*** |
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시력 이상 | 310 (18.7) | 63 (13.5) | 1 (0.5) | 0 | 31 (15.5) | 8 (4.2) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
광공포증 | 37 (2.2) | 8 (1.7) | 0 | 0 | 5 (2.5) | 2 (1.0) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
색맹 | 20 (1.2) | 2 (0.4) | 0 | 0 | 2 (1.0) | 0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
전신 |
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발열 | 94 (5.7) | 8 (1.7) | 25 (13.5) | 5 (3.8) | 0 | 0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
오한 | 61 (3.7) | 1 (0.2) | 36 (19.5) | 8 (6.1) | 1 (0.5) | 0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
두통 | 49 (3.0) | 9 (1.9) | 8 (4.3) | 1 (0.8) | 0 | 1 (0.5) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
심혈관계 |
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심계항진 | 39 (2.4) | 6 (1.3) | 5 (2.7) | 0 | 0 | 0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
소화기계 |
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구역질 | 89 (5.4) | 18 (3.8) | 29 (15.7) | 2 (1.5) | 2 (1.0) | 3 (1.6) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
구토 | 72 (4.4) | 15 (3.2) | 18 (9.7) | 1 (0.8) | 2 (1.0) | 1 (0.5) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
간기능 검사 이상 | 45 (2.7) | 15 (3.2) | 4 (2.2) | 1 (0.8) | 6 (3.0) | 2 (1.0) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
담즙 정체성 황달 | 17 (1.0) | 8 (1.7) | 0 | 1 (0.8) | 3 (1.5) | 0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
대사 및 영양 체계 |
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알칼리성 인산분해 효소 증가 | 59 (3.6) | 19 (4.1) | 4 (2.2) | 3 (2.3) | 10 (5.0) | 3 (1.6) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
간 효소 증가 | 30 (1.8) | 11 (2.4) | 5 (2.7) | 1 (0.8) | 3 (1.5) | 0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SGOT 증가 | 31 (1.9) | 9 (1.9) | 0 | 1 (0.8) | 8 (4.0) | 2 (1.0) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SGPT 증가 | 29 (1.8) | 9 (1.9) | 1 (0.5) | 2 (1.5) | 6 (3.0) | 2 (1.0) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
저칼륨혈증 | 26 (1.6) | 3 (0.6) | 36 (19.5) | 16 (12.2) | 0 | 0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
빌리루빈혈증 | 15 (0.9) | 5 (1.1) | 3 (1.6) | 2 (1.5) | 1 (0.5) | 0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
크레아티닌 증가 | 4 (0.2) | 0 | 59 (31.9) | 10 (7.6) | 1 (0.5) | 0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
신경계 |
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환각 | 39 (2.4) | 13 (2.8) | 1 (0.5) | 0 | 0 | 0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
피부 및 부속기 |
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발진 | 88 (5.3) | 20 (4.3) | 7 (3.8) | 1 (0.8) | 3 (1.5) | 1 (0.5) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
시각 장애
Voriconazole 치료와 관련된 시각 장애는 흔하게 나타난다. 치료 시험에서, 약 21%의 환자가 시력 이상, 색각 변화 및/또는 광선공포증을 경험하였다. 시각 장애는 더 높은 혈장 농도 및/또는 용량과 관련이 있을 수 있다. 시각 장애의 작용 기전은 알려져 있지 않지만, 작용 부위는 망막 내에 있을 가능성이 가장 높다. 건강한 피험자를 대상으로 28일 동안 voriconazole 치료가 망막 기능에 미치는 영향을 조사한 연구에서, voriconazole은 electroretinogram (ERG) 파형 진폭의 감소, 시야의 감소, 색지각의 변화를 유발했다. ERG는 망막의 전기적 전류를 측정한다. 이러한 영향은 voriconazole 투여 초기에 관찰되었으며 연구약 치료 기간 동안 지속되었다. 투여 종료 14일 후, ERG, 시야 및 색지각은 정상으로 회복되었다 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조]. 피부 반응 Voriconazole로 치료받은 환자에서 피부 반응이 흔하게 나타났다. 이러한 피부 이상반응의 근본적인 기전은 알려져 있지 않다. Voriconazole 정제 치료 중 Stevens-Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN), drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)를 포함한 중증 피부 이상 반응(SCARs)이 보고되었다. Erythema multiforme도 voriconazole 정제 치료 중 보고되었다. [경고 및 주의사항 (5.5) 및 이상반응 (6.2) 참조]. Voriconazole 정제는 또한 pseudoporphyria, cheilitis, cutaneous lupus erythematosus와 같은 추가적인 광과민성 관련 피부 반응과도 관련이 있다 [경고 및 주의사항 (5.6) 및 이상반응 (6.2) 참조]. 덜 흔한 이상반응 다음 이상반응은 모든 치료 연구(N=1655)에서 voriconazole로 치료받은 모든 환자의 <2%에서 발생했다. 이 목록에는 voriconazole과의 인과 관계를 배제할 수 없거나 의사가 환자에 대한 위험을 관리하는 데 도움이 될 수 있는 사건이 포함된다. 이 목록에는 위의 표 4에 포함된 사건은 포함되지 않으며 voriconazole 임상 프로그램에서 보고된 모든 사건이 포함되지는 않는다. 전신: 복통, 복부 비대, 알레르기 반응, 아나필락시스양 반응, 복수, 무력증, 등통증, 흉통, 연조직염, 부종, 안면 부종, 옆구리 통증, 독감 증후군, 이식편대숙주반응, 육아종, 감염, 세균성 감염, 진균 감염, 주사 부위 통증, 주사 부위 감염/염증, 점막 장애, 다발성 장기 부전, 통증, 골반통, 복막염, 패혈증, 흉골하 흉통. 심혈관계: 심방 부정맥, 심방 세동, 완전 방실 차단, 심장 조기 수축, 서맥, 각차단, 심장비대, 심근병증, 뇌출혈, 뇌허혈, 뇌혈관 사고, 울혈성 심부전, 심부 정맥 혈전증, 심내막염, 심실 외 수축, 심정지, 고혈압, 저혈압, 심근경색, 결절성 부정맥, 심계항진, 정맥염, 기립성 저혈압, 폐색전증, QT 간격 연장, 심실상성 기외수축, 심실상성 빈맥, 실신, 혈전성 정맥염, 혈관 확장, 심실 부정맥, 심실 세동, 심실 빈맥(Torsade de pointes 포함) [경고 및 주의사항 (5.2) 참조]. 소화기계: 식욕부진, 구순염, 담낭염, 담석증, 변비, 설사, 십이지장 궤양 천공, 십이지장염, 소화불량, 연하곤란, 구강 건조, 식도 궤양, 식도염, 복부팽만, 위장염, 위장관 출혈, GGT/LDH 상승, 잇몸염, 설염, 잇몸 출혈, 잇몸 비대, 토혈, 간성 혼수, 간부전, 간염, 장 천공, 장 궤양, 황달, 간비대, 흑색변, 구강 궤양, 췌장염, 이하선 비대, 치주염, 직장염, 위막성 대장염, 직장 장애, 직장 출혈, 위궤양, 구내염, 혀부종. 내분비계: 부신 피질 기능 부전, 요붕증, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증. 혈액 및 림프계: 무과립구증, 빈혈(대구성, 거대적혈구성, 소구성, 정구성), 재생불량성 빈혈, 용혈성 빈혈, 출혈 시간 연장, 청색증, DIC, 반상출혈, 호산구 증가증, 과다혈액증, 백혈구 감소증, 림프절병증, 림프관염, 골수 억제, 범혈구감소증, 점상출혈, 자반증, 비장 비대, 혈소판 감소증, 혈전성 혈소판 감소성 자반증. 대사 및 영양: 알부민뇨, BUN 증가, creatine phosphokinase 증가, 부종, 포도당 내성 감소, 고칼슘혈증, 고콜레스테롤혈증, 고혈당증, 고칼륨혈증, 고마그네슘혈증, 고나트륨혈증, 고요산혈증, 저칼슘혈증, 저혈당증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 저인산혈증, 말초 부종, 요독증. 근골격계: 관절통, 관절염, 골괴사, 골통, 다리 경련, 근육통, 근무력증, 근병증, 골연화증, 골다공증. 신경계: 비정상적인 꿈, 급성 뇌 증후군, 초조, 정좌불능증, 기억상실, 불안, 운동실조, 뇌부종, 혼수, 혼란, 경련, 섬망, 치매, 이인증, 우울증, 복시, 어지럼증, 뇌염, 뇌병증, 행복감, 추체외로 증후군, 대발작, 길랭-바레 증후군, 근긴장항진, 감각저하, 불면증, 두개내압상승, 성욕 감퇴, 신경통, 신경병증, 안구진탕, 안구운동발작, 감각이상, 정신병, 기면, 자살 사고, 진전, 현기증. 호흡기계: 기침 증가, 호흡곤란, 비출혈, 객혈, 저산소증, 폐부종, 인두염, 흉막 삼출, 폐렴, 호흡기 장애, 호흡곤란 증후군, 호흡기 감염, 비염, 부비동염, 음성 변화. 피부 및 부속기관: 탈모, 혈관부종, 접촉성 피부염, 원반형 루푸스 홍반, 습진, 다형 홍반, 박탈성 피부염, 고정약물 발진, 모낭염, 단순포진, 구진성 발진, 흑색종, 흑색증, 광과민성 피부 반응, 가려움증, 가성 포르피린증, 건선, 피부 변색, 피부 질환, 피부 건조, 스티븐스-존슨 증후군, 편평세포암종(Bowen’s disease인 피부 상피내암종 포함), 발한, 독성 표피 괴사용해, 두드러기. 특수 감각: 조절 이상, 안검염, 색맹, 결막염, 각막 혼탁, 난청, 이통, 안구 통증, 안구 출혈, 안구 건조, 청력 저하, 각막염, 각결막염, 산동, 야맹증, 시신경 위축, 시신경염, 외이도염, 유두부종, 망막 출혈, 망막염, 공막염, 미각 상실, 미각 장애, 이명, 포도막염, 시야결손. 비뇨생식기: 무뇨증, 난소 퇴화, 크레아티닌 청소율 감소, 월경통, 배뇨통, 부고환염, 당뇨, 출혈성 방광염, 혈뇨, 수신증, 발기부전, 신장 통증, 신장 세뇨관 괴사, 월경 과다, 신염, 신증, 핍뇨, 음낭 부종, 요실금, 요축적, 요로 감염, 자궁 출혈, 질 출혈. 성인에서의 임상 실험실 수치 임상시험에서 voriconazole로 치료 목적으로 투여받은 성인 피험자에서 transaminase 수치가 정상 상한치의 3배를 초과한 전체 발생률(반드시 이상반응으로 간주되지는 않음)은 17.7% (268/1514)였습니다. 간기능 검사 이상 증가는 높은 혈장 농도 및/또는 용량과 관련이 있을 수 있습니다. 대부분의 비정상적인 간기능 검사는 용량 조정 없이 치료 중 해결되었거나 치료 중단을 포함한 용량 조정 후 해결되었습니다. Voriconazole은 황달을 동반한 중증 간독성 사례 및 드물게 간염과 사망에 이르는 간부전 사례와 관련이 있었습니다. 이러한 환자의 대부분은 다른 심각한 기저 질환을 가지고 있었습니다. Voriconazole 정제 요법 시작 시점과 치료 과정 중에 간기능 검사를 평가해야 합니다. Voriconazole 정제 요법 중 비정상적인 간기능 검사를 나타내는 환자는 더 심각한 간 손상 발생 여부를 모니터링해야 합니다. 환자 관리에는 간기능(특히 간기능 검사 및 빌리루빈)의 실험실적 평가가 포함되어야 합니다. Voriconazole 정제에 기인할 수 있는 간 질환과 일치하는 임상 징후 및 증상이 발생하는 경우 voriconazole 정제의 중단을 고려해야 합니다 [경고 및 주의사항 참조(5.1)]. Voriconazole 정제로 치료를 받고 있는 중증 환자에서 급성 신부전이 관찰되었습니다. Voriconazole로 치료받는 환자는 신독성 약물과 병용 투여받을 가능성이 높으며 신기능 저하를 초래할 수 있는 동반 질환을 가지고 있을 수 있습니다. 비정상적인 신기능 발생 여부를 모니터링하는 것이 권장됩니다. 여기에는 혈청 크레아티닌의 실험실적 평가가 포함되어야 합니다. 표 5~7은 3개의 무작위 대조 다기관 연구에서 저칼륨혈증 및 신장과 간 기능 검사에서 임상적으로 유의한 변화를 보인 환자 수를 보여줍니다. 연구 305에서는 EC 환자를 경구 voriconazole 또는 경구 fluconazole로 무작위 배정하였습니다. 연구 307/602에서는 명확한 또는 추정 IA 환자를 voriconazole 또는 amphotericin B 요법으로 무작위 배정하였습니다. 연구 608에서는 칸디다혈증 환자를 voriconazole 또는 amphotericin B 후 fluconazole 요법으로 무작위 배정하였습니다.
소아 환자에서의 임상시험 경험 보리코나졸의 안전성은 2세 이상 18세 미만 105명의 소아 환자에서 조사되었으며, 그중 52명의 18세 미만 소아 환자가 성인 치료 연구에 등록되었다. 중대한 이상반응 및 투약 중단을 야기한 이상반응 임상시험에서 보리코나졸을 투여 받은 소아 환자 중 46%(48/105)에서 중대한 이상반응이 발생했다. 이상반응으로 인한 투약 중단은 전체 환자 중 12/105(11%)에서 발생했다. 간 이상반응(즉, ALT 증가, 간기능 검사 이상, 황달) 6%(6/105)이 보리코나졸 투약 중단의 주된 원인이었다. 가장 흔한 이상반응 통합된 소아 임상시험에서 보리코나졸 정제를 투여 받은 소아 환자에서 발생한 5% 이상의 가장 흔한 이상반응은 표 8에 신체 계통별로 나열되어 있다.
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