의약품 제조업체: UCB, Inc. (Updated: 2024-06-13)
처방 정보 요약
VIMPAT® (라코사마이드) 필름 코팅 정제, 경구 투여, CV
VIMPAT® (라코사마이드) 주사제, 정맥 투여, CV
VIMPAT® (라코사마이드) 경구용 용액, CV
미국 최초 승인: 2008
적응증 및 사용
투여 및 관리
- 성인 (17세 이상):
- 만 1개월 이상 17세 미만의 소아 환자: 권장 용량은 체중에 따라 결정되며 1일 2회 경구 투여합니다. (2.1)
- 임상 반응 및 내약성에 따라 용량을 증가시키되, 1주일에 한 번 이상 증가시키지 않습니다. (2.1)
- 주사제: 경구 투여가 일시적으로 불가능한 경우에만 정맥 투여합니다. 권장 용량은 체중에 따라 결정되며 15~60분에 걸쳐 1일 2~3회 투여합니다. 특정 환자의 경우 투여 시작 전에 심전도를 얻는 것이 좋습니다. (2.7, 5.3)
- 심각한 신장애가 있는 경우 용량 조절이 권장됩니다. (2.4, 12.3)
- 경증 또는 중등도 간 기능 장애가 있는 경우 용량 조절이 권장됩니다. 심각한 간 기능 장애가 있는 환자에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다. (2.5, 12.3)
금기 사항
없음 (4)
경고 및 주의 사항
- 환자의 자살 행동 및 사고를 모니터링합니다. (5.1)
- VIMPAT는 현기증과 운동 실조를 유발할 수 있습니다. (5.2)
- 심장 리듬 및 전도 이상: 기저 심장 부정맥이 있는 환자 또는 심장 전도에 영향을 미치는 동반 약물을 복용하는 환자의 경우 투여 시작 전과 안정 상태 유지 용량으로 적정 후에 심전도를 얻는 것이 좋습니다. 이러한 환자를 면밀히 모니터링합니다. (5.3, 7.2)
- VIMPAT는 실신을 유발할 수 있습니다. (5.4)
- 발작 빈도 증가 가능성을 최소화하기 위해 VIMPAT는 서서히 중단해야 합니다. (5.5)
- 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응 (DRESS)/ 다기관 과민 반응: 다른 원인이 없는 경우 중단합니다. (5.6)
부작용
- 보조 요법: 성인에서 가장 흔한 부작용 (≥10% 및 위약보다 높음)은 복시, 두통, 현기증, 메스꺼움 및 졸음입니다. (6.1)
- 단독 요법: 가장 흔한 부작용은 보조 요법 연구에서 관찰된 것과 유사합니다. (6.1)
- 소아 환자: 부작용은 성인 환자에서 관찰된 것과 유사합니다. (6.1)
의심되는 부작용을 보고하려면 UCB, Inc.에 1-844-599-2273 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.
환자 상담 정보 및 약물 안내는 17번을 참조하십시오.
개정: 2023년 10월
목차
전문 정보: 내용*
1 적응증 및 사용법
1.1 부분 발작
1.2 원발성 전신 강직-간대 발작
2 용량 및 투여
2.1 용량 정보
2.2 유지 용량에 도달하는 데 더 짧은 시간이 걸리는 대체 초기 용량 정보
2.3 부분 발작 치료를 위한 단일 항경련제(AED)에서 VIMPAT 단독 요법으로 전환
2.4 신장애 환자의 용량 정보
2.5 간장애 환자의 용량 정보
2.6 VIMPAT 정제 및 경구 용액 투여 지침
2.7 VIMPAT 주사제 준비 및 투여 정보
2.8 VIMPAT 중단
3 용량 형태 및 강도
4 금기 사항
5 경고 및 주의 사항
5.1 자살 행동 및 사고
5.2 현기증 및 운동 실조
5.3 심장 리듬 및 전도 이상
5.4 실신
5.5 항경련제(AED) 중단
5.6 호산구 증가와 전신 증상을 동반한 약물 반응(DRESS)/다기관 과민 반응
5.7 페닐케톤뇨증 환자의 위험
6 이상 반응
6.1 임상 시험 경험
6.2 시판 후 경험
7 약물 상호 작용
7.1 강력한 CYP3A4 또는 CYP2C9 억제제
7.2 심장 전도에 영향을 미치는 동반 약물
8 특정 인구 집단에서의 사용
8.1 임신
8.2 수유
8.4 소아 사용
8.5 노인 사용
8.6 신장애
8.7 간장애
9 약물 남용 및 의존성
9.1 마약류
9.2 남용
9.3 의존성
10 과량 복용
11 설명
11.1 VIMPAT 정제
11.2 VIMPAT 주사제
11.3 VIMPAT 경구 용액
12 임상 약리
12.1 작용 기전
12.2 약력학
12.3 약동학
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 저해
14 임상 연구
14.1 부분 발작 환자의 단독 요법
14.2 부분 발작 환자의 병용 요법
14.3 원발성 전신 강직-간대 발작 환자의 병용 요법
16 포장 단위/보관 및 취급
16.1 포장 단위
16.2 보관 및 취급
17 환자 상담 정보
- *
- 전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.
1 적응증 및 용법
2. 용법 및 용량
2.1 복용량 정보
생후 1개월 이상의 환자에서 부분 발작에 대한 단독 요법 및 보조 요법, 그리고 생후 4년 이상의 환자에서 원발성 전반적 강직-간대 발작에 대한 보조 요법으로 권장되는 복용량은 표 1에 나와 있습니다. 소아 환자의 경우 권장 복용량은 체중에 따라 다릅니다. 임상 반응과 내약성에 따라 일주일에 한 번 이상 복용량을 늘려야 합니다. 증량 단위는 표 1에 표시된 것보다 높아서는 안 됩니다.
| 나이 및 체중 | 초기 복용량 | 증량 요법 | 유지 복용량 |
|---|---|---|---|
| 성인(17세 이상) | 단독 요법†: 100mg 1일 2회 복용 (200mg/일) 보조 요법: 50mg 1일 2회 복용 (100mg/일) |
매주 50mg 1일 2회 복용씩 증량(100mg/일) | 단독 요법†: 150mg~200mg 1일 2회 복용 (300mg~400mg/일) 보조 요법: 100mg~200mg 1일 2회 복용 (200mg~400mg/일) |
| 체중 50kg 이상 소아 환자 | 50mg 1일 2회 복용 (100mg/일) |
매주 50mg 1일 2회 복용씩 증량(100mg/일) | 단독 요법†: 150mg~200mg 1일 2회 복용 (300mg~400mg/일) 보조 요법: 100mg~200mg 1일 2회 복용 (200mg~400mg/일) |
| 체중 30kg 이상 50kg 미만 소아 환자 | 1mg/kg 1일 2회 복용 (2mg/kg/일) |
매주 1mg/kg 1일 2회 복용씩 증량(2mg/kg/일) | 2mg/kg~4mg/kg 1일 2회 복용 (4mg/kg/일~8mg/kg/일) |
| 체중 11kg 이상 30kg 미만 소아 환자 | 1mg/kg 1일 2회 복용 (2mg/kg/일) |
매주 1mg/kg 1일 2회 복용씩 증량(2mg/kg/일) | 3mg/kg~6mg/kg 1일 2회 복용 (6mg/kg/일~12mg/kg/일) |
| 체중 6kg 이상 11kg 미만 소아 환자 ‡ | |||
| 체중 6kg 미만 소아 환자 ‡ | 정맥 주사: 0.66mg/kg 1일 3회 투여(2mg/kg/일) |
정맥 주사: 매주 0.66mg/kg 1일 3회 투여씩 증량(2mg/kg/일) |
정맥 주사: 2.5mg/kg~5mg/kg 1일 3회 투여 (7.5mg/kg/일~15mg/kg/일) |
| 경구: 1mg/kg 1일 2회 복용 (2mg/kg/일) |
경구: 매주 1mg/kg 1일 2회 복용씩 증량(2mg/kg/일) |
경구: 3.75mg/kg~7.5mg/kg 1일 2회 복용 (7.5mg/kg/일~15mg/kg/일) |
|
부분 발작이 있는 성인 환자를 대상으로 한 추가 임상 시험에서 1일 2회 200mg(1일 400mg)을 초과하는 용량은 더 효과적이지 않았으며, 더 높은 비율의 이상 반응과 관련이 있었습니다. [이상 반응(6.1) 및 임상 연구(14.2) 참조].
VIMPAT 주사제 용량
VIMPAT 주사제는 경구 투여가 일시적으로 불가능할 때 사용할 수 있습니다 [용량 및 투여(2.6) 및 경고 및 주의사항(5.3) 참조]. VIMPAT 주사제는 체중이 6kg 이상인 성인 및 소아 환자에게 경구 투여에 대해 설명된 것과 동일한 용량 요법으로 정맥 투여할 수 있습니다. 체중이 6kg 미만인 소아 환자의 경우 VIMPAT 주사제를 1일 3회 0.66mg/kg 용량으로 시작할 수 있습니다(표 1 참조).
VIMPAT 정맥 주사에 대한 임상 연구 경험은 연속 치료 5일로 제한됩니다.
2.2 더 짧은 기간 내에 유지 용량에 도달하기 위한 대체 초기 용량 정보
생후 1개월 이상 환자의 부분 발작에 대한 단독 요법 및 보조 요법, 그리고 생후 4년 이상 환자의 원발성 전신 강직-간대 발작에 대한 보조 요법의 경우, 더 짧은 기간 내에 권장 유지 용량에 도달하는 것이 임상적으로 필요한 환자에게 1주차에 대한 대체 초기 용량 요법(예: 부하 용량 및/또는 더 높은 초기 용량 포함)을 투여할 수 있습니다(표 2 참조). 대체 초기 용량 요법은 1주일 동안 계속되어야 합니다. 그런 다음 필요한 경우 VIMPAT를 임상 반응 및 내약성에 따라 주 1회 이하의 빈도로 조정할 수 있습니다. 중추 신경계(CNS) 및 심혈관 이상 반응을 포함한 이상 반응 발생률이 증가할 가능성 때문에 부하 용량은 의료 감독 하에 투여해야 합니다 [경고 및 주의사항(5.2, 5.3), 이상 반응(6.1), 및 임상 약리학(12.3) 참조]. 조정 증량은 표 2에 표시된 것보다 높아서는 안 됩니다.
| 연령 및 체중 | 대체 초기 용량 | 조정 요법 | 유지 용량 |
|---|---|---|---|
| 성인(17세 이상) | 단일 부하 용량: 200mg 12시간 후 시작: 1일 2회 100mg (1일 200mg) |
필요한 경우 주 1회 간격으로 1일 2회 50mg씩(1일 100mg) 증량 | 단독 요법†: 1일 2회 150~200mg (1일 300~400mg) 보조 요법: 1일 2회 100~200mg (1일 200~400mg) |
| 체중이 50kg 이상인 소아 환자 | 단일 부하 용량: 200mg 12시간 후 시작: 1일 2회 100mg (1일 200mg) |
필요한 경우 주 1회 간격으로 1일 2회 50mg씩(1일 100mg) 증량 | 단독 요법†: 1일 2회 150~200mg (1일 300~400mg) 보조 요법: 1일 2회 100~200mg (1일 200~400mg) |
| 체중이 30kg 이상 50kg 미만인 소아 환자 | 단일 부하 용량: 4mg/kg 12시간 후 시작: 1일 2회 2mg/kg (4mg/kg/일) |
필요한 경우 주 1회 간격으로 1일 2회 1mg/kg씩(2mg/kg/일) 증량 | 1일 2회 2~4mg/kg (4~8mg/kg/일) |
| 체중이 11kg 이상 30kg 미만인 소아 환자 | 단일 부하 용량: 4.5mg/kg 12시간 후 시작: 1일 2회 3mg/kg (6mg/kg/일) |
필요한 경우 주 1회 간격으로 1일 2회 1mg/kg씩(2mg/kg/일) 증량 | 1일 2회 3~6mg/kg (6~12mg/kg/일) |
| 체중이 6kg 이상 11kg 미만인 소아 환자 ‡ | |||
| Pediatric patients weighing less than 6 kg ‡ | 정맥 내: 로딩 용량이 필요하지 않습니다. 2.5mg/kg을 하루 세 번 투여(7.5mg/kg/일) |
정맥 내: 필요한 경우 매주 0.66mg/kg씩 하루 세 번 증량(2mg/kg/일) |
정맥 내: 2.5mg/kg ~ 5mg/kg을 하루 세 번 투여 (7.5mg/kg/일 ~ 15mg/kg/일) |
| 경구: 로딩 용량이 필요하지 않습니다. 3.75mg/kg을 하루 두 번 투여 (7.5mg/kg/일) |
경구: 필요한 경우 매주 1mg/kg씩 하루 두 번 증량(2mg/kg/일) |
경구: 3.75mg/kg ~ 7.5mg/kg을 하루 두 번 투여 (7.5mg/kg/일 ~ 15mg/kg/일) |
|
2.3 부분 발작 치료를 위해 단일 항간질제(AED)에서 VIMPAT 단독 요법으로 전환
이미 단일 AED를 투여받고 있으며 VIMPAT 단독 요법으로 전환할 환자의 경우, VIMPAT의 치료 용량에 도달하여 최소 3일 동안 투여할 때까지 병용 AED를 중단해서는 안 됩니다. 최소 6주 이상에 걸쳐 병용 AED를 점진적으로 중단하는 것이 좋습니다.
2.4 신장애 환자를 위한 용량 정보
경증에서 중등도의 신장애 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 신장애 환자[Cockcroft-Gault 방정식으로 추정한 성인의 크레아티닌 청소율(CLCR) 30mL/min 미만, Schwartz 방정식으로 추정한 소아 환자의 CLCR 30mL/min/1.73m2 미만] 또는 말기 신장 질환 환자의 경우 최대 용량의 25%를 줄이는 것이 좋습니다.
신장애 환자의 경우 임상 반응과 내약성에 따라 용량을 시작하고 조절해야 합니다.
CYP3A4 또는 CYP2C9 강력 억제제 병용
CYP3A4 및 CYP2C9의 강력 억제제를 복용하는 신장애 환자의 경우 용량 감량이 필요할 수 있습니다 [약물 상호 작용 (7.1), 특정 집단에서의 사용 (8.6) 및 임상 약리학 (12.3) 참조].
2.5 간 장애 환자를 위한 용량 정보
경증 또는 중등도의 간 장애 환자의 경우 최대 용량의 25%를 줄이는 것이 좋습니다. 간 장애 환자의 경우 임상 반응과 내약성에 따라 용량을 시작하고 조절해야 합니다.
중증 간 장애 환자에게는 VIMPAT 사용을 권장하지 않습니다.
CYP3A4 및 CYP2C9 강력 억제제 병용
CYP3A4 및 CYP2C9의 강력 억제제를 복용하는 간 장애 환자의 경우 용량 감량이 필요할 수 있습니다 [약물 상호 작용 (7.1), 특정 집단에서의 사용 (8.7) 및 임상 약리학 (12.3) 참조].
2.7 VIMPAT 주사제 조제 및 투여 정보
조제
VIMPAT 주사제는 추가 희석 없이 정맥 주사하거나 아래 나열된 희석제와 혼합할 수 있습니다. 희석액은 실온에서 4시간 이상 보관해서는 안 됩니다.
희석제:
0.9% 염화나트륨 주사액(w/v)
5% 포도당 주사액(w/v)
젖산 링거액 주사
비경구 약물은 용액과 용기의 허용 여부에 따라 투여 전에 육안으로 미립자 및 변색 여부를 검사해야 합니다. 미립자가 있거나 변색된 제품은 사용해서는 안 됩니다.
VIMPAT 주사제는 1회용입니다. 사용하지 않은 VIMPAT 주사제는 버려야 합니다.
투여
권장 주입 시간은 30~60분이지만, 필요한 경우 성인에게는 15분 정도의 빠른 주입도 가능합니다 [이상 반응 (6.1) 및 임상 약리학 (12.3) 참조]. 소아 환자에게는 일반적으로 30분 미만의 주입 시간은 권장되지 않습니다 [이상 반응 (6.1) 참조].
VIMPAT의 정맥 주입은 서맥, 방실 차단 및 심실 빈맥을 유발할 수 있습니다 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조]. 기저 부정맥 상태가 있거나 심장 전도에 영향을 미치는 병용 약물을 복용하는 환자의 경우 VIMPAT을 시작하기 전과 VIMPAT을 안정 상태 유지 용량까지 적정한 후에 심전도를 검사하는 것이 좋습니다 [약물 상호 작용 (7.2) 참조].
3. 투여 형태 및 강도
VIMPAT 정제
- 50 mg: 분홍색, 타원형, 필름 코팅, 한쪽에는 “SP”, 다른 쪽에는 “50” 각인
- 100 mg: 진한 노란색, 타원형, 필름 코팅, 한쪽에는 “SP”, 다른 쪽에는 “100” 각인
- 150 mg: 연어색, 타원형, 필름 코팅, 한쪽에는 “SP”, 다른 쪽에는 “150” 각인
- 200 mg: 파란색, 타원형, 필름 코팅, 한쪽에는 “SP”, 다른 쪽에는 “200” 각인
4 금기
없음.
5. 경고 및 주의 사항
5.1 자살 충동 및 행동
VIMPAT을 포함한 항てんかん제(AED)는 어떠한 적응증으로든 이러한 약물을 복용하는 환자에게서 자살 충동 또는 행동의 위험을 증가시킵니다. 어떠한 적응증으로든 AED로 치료받는 환자는 우울증, 자살 충동 또는 행동 및/또는 기분이나 행동의 비정상적인 변화가 나타나거나 악화되는지 여부를 모니터링해야 합니다.
11가지 AED에 대한 199건의 위약 대조 임상시험(단독 및 보조 요법)에 대한 메타 분석 결과, AED 중 하나에 무작위 배정된 환자는 위약에 무작위 배정된 환자에 비해 자살 충동 또는 행동의 위험이 약 2배 높은 것으로 나타났습니다(조정된 상대 위험 1.8, 95% CI: 1.2, 2.7). 치료 기간의 중앙값이 12주였던 이러한 시험에서 27,863명의 AED 치료 환자 중 자살 행동 또는 자살 충동의 추정 발생률은 0.43%였던 반면, 16,029명의 위약 치료 환자 중 발생률은 0.24%였으며, 이는 치료받은 환자 530명당 자살 충동 또는 행동 사례가 약 1건 증가한 것에 해당합니다. 시험에서 약물 치료를 받은 환자 중 4명이 자살했으며 위약 치료를 받은 환자 중에는 자살한 사람이 없었지만, 사건 수가 너무 적어 약물이 자살에 미치는 영향에 대해 결론을 내릴 수 없습니다.
AED로 인한 자살 충동 또는 행동의 위험 증가는 AED 치료를 시작한 지 1주일 만에 나타났으며 평가된 치료 기간 동안 지속되었습니다. 분석에 포함된 대부분의 시험이 24주를 초과하여 진행되지 않았기 때문에 24주 이후의 자살 충동 또는 행동 위험은 평가할 수 없었습니다.
자살 충동 또는 행동의 위험은 분석된 데이터에서 약물 간에 일반적으로 일치했습니다. 다양한 작용 기전과 광범위한 적응증을 가진 AED에서 위험 증가가 나타났다는 것은 이러한 위험이 모든 적응증에 사용되는 모든 AED에 적용됨을 시사합니다. 분석된 임상시험에서 위험은 연령(5~100세)에 따라 크게 달라지지 않았습니다.
표 3은 평가된 모든 AED에 대한 적응증별 절대 위험과 상대 위험을 보여줍니다.
| 적응증 | 환자 1,000명당 사건 발생 위약 환자 수 | 환자 1,000명당 사건 발생 약물 환자 수 | 상대 위험: 약물 환자의 사건 발생률/위약 환자의 사건 발생률 |
위험 차이: 환자 1,000명당 추가 사건 발생 약물 환자 수 |
|---|---|---|---|---|
| てんかん | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| 정신과 | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| 기타 | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| 전체 | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
자살 충동 또는 자살 행동에 대한 상대적 위험은 정신과적 또는 기타 질환에 대한 임상 시험보다 간질에 대한 임상 시험에서 더 높았지만 절대적 위험 차이는 유사했습니다.
VIMPAT 또는 기타 AED를 처방하려고 하는 사람은 치료하지 않은 질병의 위험과 이러한 위험의 균형을 맞춰야 합니다. 간질 및 항간질제가 처방되는 다른 많은 질병 자체는 이환율 및 사망률과 자살 충동 및 행동의 위험 증가와 관련이 있습니다. 치료 중 자살 충동 및 행동이 나타나는 경우 처방의는 해당 환자에게 이러한 증상이 나타나는 것이 치료 중인 질병과 관련이 있는지 여부를 고려해야 합니다.
5.2 현기증 및 운동 실조
VIMPAT은 성인 및 소아 환자에게 현기증 및 운동 실조를 유발할 수 있습니다. 1~3개의 병용 AED를 복용하는 부분 발작 성인 환자에서 현기증은 VIMPAT 권장 용량(200~400mg/일)을 무작위 배정받은 환자의 25%(위약 환자의 8%와 비교하여)에서 나타났으며, 가장 흔하게 중단으로 이어지는 이상 반응(3%)이었습니다. 운동 실조는 VIMPAT 권장 용량(200~400mg/일)을 무작위 배정받은 환자의 6%(위약 환자의 2%와 비교하여)에서 나타났습니다. 현기증 및 운동 실조의 발병은 용량을 조정하는 동안 가장 일반적으로 관찰되었습니다. 400mg/일보다 높은 용량에서 이러한 이상 반응이 크게 증가했습니다 [이상 반응(6.1) 참조]. 로딩 용량이 임상적으로 필요한 경우 현기증 및 운동 실조와 같은 CNS 이상 반응을 포함한 이상 반응 발생률이 증가할 수 있으므로 의료 감독하에 투여하십시오.
5.3 심장 박동 및 전도 이상
PR 간격 연장, 방실 차단 및 심실 빈맥
성인 환자 및 건강한 지원자를 대상으로 한 임상 연구에서 VIMPAT을 사용한 용량 의존적 PR 간격 연장이 관찰되었습니다 [임상 약리학(12.2) 참조]. 부분 발작이 있는 성인 환자를 대상으로 한 추가 임상 시험에서 무증상 1도 방실(AV) 차단이 VIMPAT을 무작위 배정받은 환자의 0.4%(4/944) 및 위약을 무작위 배정받은 환자의 0%(0/364)에서 이상 반응으로 관찰되었습니다. 한 환자에서 150mg의 VIMPAT을 15분 동안 주입하는 동안 심각한 서맥이 한 건 관찰되었습니다. PR 간격을 연장하는 다른 약물과 함께 VIMPAT을 투여하면 PR 간격이 추가로 연장될 수 있습니다.
시판 후 환경에서 서맥, AV 차단 및 심실 빈맥을 포함하여 VIMPAT으로 치료받은 환자에서 심장 부정맥이 보고되었으며, 이로 인해 드물게 심정지, 심장 마비 및 사망에 이르렀습니다. 모든 경우는 아니지만 대부분의 경우는 기저 부정맥 상태가 있거나 심장 전도에 영향을 미치거나 PR 간격을 연장하는 병용 약물을 복용하는 환자에서 발생했습니다. 이러한 사건은 경구 및 정맥 투여 경로 모두에서 발생했으며 처방된 용량뿐만 아니라 과다 복용 시에도 발생했습니다 [과다 복용(10) 참조]. 로딩 용량이 임상적으로 필요한 모든 환자의 경우 심혈관 이상 반응을 포함한 이상 반응 발생률이 증가할 수 있으므로 의료 감독하에 로딩 용량을 투여하십시오.
VIMPAT은 알려진 심장 전도 문제(예: 뚜렷한 1도 AV 차단, 2도 이상 AV 차단 및 심박 조율기가 없는 앓는 심장 증후군), 중증 심장 질환(예: 심근 허혈 또는 심부전 또는 구조적 심장 질환) 및 심장 나트륨 채널병증(예: 브루가다 증후군)과 같은 기저 부정맥 상태가 있는 환자에게는 주의해서 사용해야 합니다. 또한 VIMPAT은 나트륨 채널 차단제, 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제, 칼륨 채널 차단제 및 PR 간격을 연장하는 약물을 포함하여 심장 전도에 영향을 미치는 병용 약물을 복용하는 환자에게도 주의해서 사용해야 합니다 [약물 상호 작용(7.2) 참조]. 이러한 환자의 경우 VIMPAT을 시작하기 전과 VIMPAT을 안정 상태 유지 용량으로 조정한 후에 심전도를 측정하는 것이 좋습니다. 또한 이러한 환자에게 정맥 주사를 통해 VIMPAT을 투여하는 경우 면밀히 모니터링해야 합니다 [이상 반응(6.1) 및 약물 상호 작용(7.2) 참조].
심방 세동 및 심방 조동
부분 발작이 있는 성인 환자를 대상으로 한 VIMPAT의 단기 연구 시험에서는 심방 세동 또는 조동 사례가 없었습니다. 공개 라벨 부분 발작 발작 시험과 시판 후 경험에서 심방 세동과 심방 조동이 모두 보고되었습니다. VIMPAT이 적응증이 아닌 당뇨병성 신경병증이 있는 성인 환자의 경우 VIMPAT으로 치료받은 환자의 0.5%가 위약으로 치료받은 당뇨병성 신경병증 환자의 0%와 비교하여 심방 세동 또는 심방 조동의 이상 반응을 경험했습니다. VIMPAT 투여는 특히 당뇨병성 신경병증 및/또는 심혈관 질환이 있는 환자에서 심방 부정맥(심방 세동 또는 조동)을 유발할 수 있습니다.
5.4 실신
중대한 전신 질환이 없는 부분 발작 성인 환자를 대상으로 한 VIMPAT의 단기 대조 시험에서 위약에 비해 실신이 증가하지 않았습니다. VIMPAT이 적응증이 아닌 당뇨병성 신경병증이 있는 성인 환자를 대상으로 한 단기 대조 시험에서 VIMPAT으로 치료받은 환자의 1.2%가 당뇨병성 신경병증이 있는 위약으로 치료받은 환자의 0%와 비교하여 실신 또는 의식 상실의 이상 반응을 보고했습니다. 대부분의 실신 사례는 400mg/일을 초과하는 용량을 투여받은 환자에서 관찰되었습니다. 대부분의 경우 실신의 원인을 알 수 없었습니다. 그러나 여러 건이 기립성 혈압 변화, 심방 조동/세동(및 관련 빈맥) 또는 서맥과 관련이 있었습니다. 또한 성인 및 소아 환자를 대상으로 한 공개 라벨 임상 부분 발작 연구에서도 실신 사례가 관찰되었습니다. 이러한 사례는 심장 질환 위험 요인 병력 및 AV 전도를 늦추는 약물 사용과 관련이 있었습니다.
5.5 항간질제(AED) 중단
모든 AED와 마찬가지로 발작 장애 환자의 발작 빈도 증가 가능성을 최소화하기 위해 VIMPAT은 점진적으로(최소 1주일 이상에 걸쳐) 중단해야 합니다.
5.6 호산구증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응(DRESS)/다기관 과민증
비мпа트를 포함한 항てんかん제를 복용하는 환자에서 호산구증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응(DRESS)이 보고되었으며, 이는 다기관 과민증으로도 알려져 있습니다. 이러한 사례 중 일부는 치명적이거나 생명을 위협했습니다. DRESS는 일반적으로 발열, 발진, 림프절병증 및/또는 얼굴 부기와 함께 간염, 신염, 혈액학적 이상, 심근염 또는 근염과 같은 다른 기관계 침범이 동반되며, 때로는 급성 바이러스 감염과 유사한 증상을 보이지만, 항상 그런 것은 아닙니다. 호산구증가증이 자주 나타납니다. 이 질환은 발현 양상이 다양하며 여기에 언ඳ되지 않은 다른 기관계가 침범될 수 있습니다. 과민증의 초기 증상(예: 발열, 림프절병증)은 발진이 나타나지 않더라도 나타날 수 있다는 점에 유의해야 합니다. 이러한 징후나 증상이 나타나면 즉시 환자를 평가해야 합니다. 징후나 증상에 대한 다른 원인을 확인할 수 없는 경우 비мпа트 투여를 중단해야 합니다.
5.7 페닐케톤뇨증 환자의 위험
페닐알라닌은 페닐케톤뇨증(PKU) 환자에게 해로울 수 있습니다. 비мпа트 경구 용액에는 페닐알라닌의 공급원인 아스파탐이 포함되어 있습니다. 비мпа트 경구 용액 200mg 용량(20mL에 해당)에는 0.32mg의 페닐알라닌이 포함되어 있습니다. PKU 환자에게 비мпа트 경구 용액을 처방하기 전에 비мпа트 경구 용액을 포함한 모든 공급원의 페닐알라닌 일일 총량을 고려하십시오.
6. 이상반응
다음 심각한 이상 반응은 아래 및 라벨의 다른 부분에서 설명됩니다.
- 자살 행동 및 사고 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조]
- 현기증 및 운동 실조 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조]
- 심장 리듬 및 전도 이상 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조]
- 실신 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조]
- 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응 (DRESS)/다기관 과민 반응 [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조]
6.1 임상 시험 경험
임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로 약물의 임상 시험에서 관찰된 이상 반응 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.
성인의 VIMPAT 정제 및 경구 용액
부분 발작의 보조 요법에 대한 시판 전 개발에서 1327명의 성인 환자가 통제 및 비통제 시험에서 VIMPAT 정제를 투여 받았으며, 그 중 1000명은 6개월 이상, 852명은 12개월 이상 치료를 받았습니다. 부분 발작에 대한 단독 요법 개발 프로그램에는 425명의 성인 환자가 포함되었으며, 그 중 310명은 6개월 이상, 254명은 12개월 이상 치료를 받았습니다.
부분 발작
단독 요법 역사적 대조군 시험 (연구 1)
부분 발작에 대한 단독 요법 시험에서 권장 용량인 300mg/일 및 400mg/일의 VIMPAT를 투여 받은 환자의 16%가 이상 반응으로 인해 시험에서 중단되었습니다. 중단으로 이어진 가장 흔한 (VIMPAT에서 ≥1%) 이상 반응은 현기증이었습니다.
이 연구에서 발생한 이상 반응은 일반적으로 보조 플라시보 대조군 연구에서 발생한 이상 반응과 유사했습니다. 불면증이라는 이상 반응은 ≥2%의 발생률로 나타났으며 이전 연구에서는 유사한 발생률로 보고되지 않았습니다. 이 이상 반응은 시판 후 경험에서도 관찰되었습니다. [이상 반응 (6.2) 참조] 이 연구에는 플라시보 대조군이 포함되지 않았기 때문에 인과 관계를 확립할 수 없었습니다.
현기증, 두통, 메스꺼움, 졸음 및 피로는 모두 AED 철회 단계 및 단독 요법 단계에서 적정 단계에 비해 낮은 발생률로 나타났습니다. [임상 연구 (14.1) 참조].
보조 요법 대조군 시험 (연구 2, 3 및 4)
부분 발작에 대한 보조 요법 대조군 임상 시험에서 권장 용량인 200mg/일 및 400mg/일의 VIMPAT를 투여 받은 환자의 이상 반응으로 인한 중단율은 각각 8% 및 17%였으며, 600mg/일 (최대 권장 용량의 1.5배)에서는 29%, 플라시보를 투여 받은 환자에서는 5%였습니다. 중단으로 이어진 가장 흔한 (VIMPAT에서 >1% 및 플라시보보다 높음) 이상 반응은 현기증, 운동 실조, 구토, 복시, 메스꺼움, 현훈 및 시력 흐림이었습니다.
표 4는 부분 발작이 있는 성인 환자에서 VIMPAT 전체 그룹에서 발생한 이상 반응의 발생률과 플라시보보다 발생률이 높은 이상 반응의 발생률을 보여줍니다.
| 이상 반응 | 플라시보 N=364 % |
VIMPAT 200 mg/day N=270 % |
VIMPAT 400 mg/day N=471 % |
VIMPAT 600 mg/day* N=203 % |
VIMPAT 총계 N=944 % |
|---|---|---|---|---|---|
|
|||||
| 귀 및 미로 장애 | |||||
| 현훈 | 1 | 5 | 3 | 4 | 4 |
| 안과 질환 | |||||
| 복시 | 2 | 6 | 10 | 16 | 11 |
| 시력 흐림 | 3 | 2 | 9 | 16 | 8 |
| 위장관 질환 | |||||
| 메스꺼움 | 4 | 7 | 11 | 17 | 11 |
| 구토 | 3 | 6 | 9 | 16 | 9 |
| 설사 | 3 | 3 | 5 | 4 | 4 |
| 일반적인 장애 및 투여 부위 상태 | |||||
| 피로 | 6 | 7 | 7 | 15 | 9 |
| 보행 장애 | <1 | <1 | 2 | 4 | 2 |
| 쇠약 | 1 | 2 | 2 | 4 | 2 |
| 손상, 중독 및 절차적 합병증 | |||||
| 타박상 | 3 | 3 | 4 | 2 | 3 |
| 피부 열상 | 2 | 2 | 3 | 3 | 3 |
| 신경계 장애 | |||||
| 현기증 | 8 | 16 | 30 | 53 | 31 |
| 두통 | 9 | 11 | 14 | 12 | 13 |
| 운동 실조 | 2 | 4 | 7 | 15 | 8 |
| 졸음 | 5 | 5 | 8 | 8 | 7 |
| 떨림 | 4 | 4 | 6 | 12 | 7 |
| 안구 진탕 | 4 | 2 | 5 | 10 | 5 |
| 균형 장애 | 0 | 1 | 5 | 6 | 4 |
| 기억 장애 | 2 | 1 | 2 | 6 | 2 |
| 정신 장애 | |||||
| 우울증 | 1 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 피부 및 피하 조직 장애 | |||||
| 가려움증 | 1 | 3 | 2 | 3 | 2 |
소아 환자의 VIMPAT 정제 및 경구용액
VIMPAT의 안전성은 부분 발작 치료를 위해 1개월에서 17세 미만의 소아 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 평가되었습니다. 부분 발작이 있는 소아 환자를 대상으로 한 연구에서 1개월에서 17세 미만의 환자 847명이 VIMPAT 경구용액 또는 정제를 투여받았으며, 그 중 596명이 VIMPAT를 1년 이상 투여받았습니다. 1개월에서 17세 미만의 소아 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 보고된 이상 반응은 성인 환자에서 관찰된 것과 유사했습니다.
4세 이상 환자의 일차성 전신 강직 간대 발작 보조 요법 시험(연구 5)
일차성 전신 강직 간대 발작에 대한 위약 대조 보조 요법 시험에서 연구에서 발생한 이상 반응은 일반적으로 부분 발작 위약 대조 연구에서 발생한 것과 유사했습니다. VIMPAT로 치료받은 환자에서 보고된 가장 흔한 이상 반응(VIMPAT에서 ≥ 10%)은 현기증(23%), 졸음(17%), 두통(14%) 및 메스꺼움(10%)이었으며, 위약을 투여받은 환자의 경우 각각 7%, 14%, 10% 및 6%였습니다. 또한, 이전에 보고되지 않은 간대성 간질의 이상 반응이 VIMPAT로 치료받은 환자의 3%에서 보고된 반면, 위약을 투여받은 환자의 경우 1%였습니다. 또한, VIMPAT를 투여받은 2명의 환자는 약물 투여 시작 직후 발작이 급격히 악화되었으며, 그 중 한 명은 간질 발작이 발생했습니다. 위약을 투여받은 환자는 없었습니다.
실험실 이상
간 기능 검사의 이상은 1~3개의 동반 항경련제를 복용하고 있는 부분 발작이 있는 성인 환자를 대상으로 한 VIMPAT의 대조군 시험에서 발생했습니다. ALT가 ≥3× ULN으로 상승한 경우 VIMPAT 환자의 0.7%(7/935)에서 발생했고, 위약 환자의 경우 0%(0/356)에서 발생했습니다. VIMPAT 치료 완료 후 10일 후 건강한 피험자 1명에게 아미노트랜스퍼라제가 >20× ULN인 간염과 함께 신염(단백뇨 및 요 뇨세포)이 발생했습니다. 바이러스성 간염에 대한 혈청학적 검사는 음성이었습니다. 아미노트랜스퍼라제는 특별한 치료 없이 1개월 이내에 정상으로 돌아왔습니다. 이 사건 당시 빌리루빈은 정상이었습니다. 간염/신염은 VIMPAT에 대한 지연성 과민 반응으로 해석되었습니다.
기타 이상 반응
다음은 대조군 시험 및 장기 개방형 연장 시험을 포함하여 성인 환자를 대상으로 한 모든 임상 시험에서 VIMPAT로 치료받은 환자에게서 보고된 이상 반응 목록입니다. 다른 표나 섹션에서 다룬 이상 반응은 여기에 나열되지 않습니다.
혈액 및 림프계 장애: 호중구 감소증, 빈혈
심장 장애: 두근거림
귀 및 미로 장애: 이명
위장관 장애: 변비, 소화 불량, 구강 건조, 구강 감각 저하
일반적인 장애 및 투여 부위 상태: 짜증, 발열, 취한 느낌
손상, 중독 및 절차적 합병증: 낙상
근골격계 및 결합 조직 장애: 근육 경련
신경계 장애: 감각 이상, 인지 장애, 감각 저하, 발음 장애, 주의력 장애, 소뇌 증후군
정신 장애: 혼돈 상태, 기분 변화, 우울한 기분
VIMPAT 주사제
성인 환자(17세 이상)
부분 발작이 있는 성인 환자에게 정맥 주사를 투여한 경우 이상 반응은 일반적으로 경구 제형에서 발생한 것과 유사했지만, 정맥 주사는 주사 부위 통증 또는 불편함(2.5%), 자극(1%) 및 홍반(0.5%)과 같은 국소 이상 반응과 관련이 있었습니다. 150mg VIMPAT를 15분 동안 주입하는 동안 환자 1명에게 심한 서맥(26bpm: BP 100/60mmHg)이 발생했습니다. 이 환자는 베타 차단제를 복용하고 있었습니다. 주입을 중단했고 환자는 빠르게 회복되었습니다.
부분 발작이 있는 성인 환자를 대상으로 한 개방형 연구에서 VIMPAT 주사제 200mg에서 400mg의 15분 로딩 용량 투여 후 초기 정맥 주입과 동일한 총 일일 용량으로 하루 두 번 VIMPAT를 경구 투여하는 안전성을 평가했습니다. 환자는 치료 배정 전 최소 28일 동안 시판되는 항경련제 1~2개의 안정적인 용량 요법을 유지해야 했습니다. 치료 그룹은 다음과 같습니다.
- 정맥 주사 VIMPAT 주사제 200mg 단일 용량 후 경구 VIMPAT 200mg/일(12시간마다 100mg)
- 정맥 주사 VIMPAT 주사제 300mg 단일 용량 후 경구 VIMPAT 300mg/일(12시간마다 150mg)
- 정맥 주사 VIMPAT 주사제 400mg 단일 용량 후 경구 VIMPAT 400mg/일(12시간마다 200mg).
표 5는 모든 VIMPAT 투여 그룹의 성인 환자 중 ≥5%에서 발생한 이상 반응의 발생률을 보여줍니다.
| 이상 반응 | VIMPAT 200mg N=25 % |
VIMPAT 300mg N=50 % |
VIMPAT 400mg N=25 % |
VIMPAT 총계 N=100 % |
|---|---|---|---|---|
| 안과 질환 | ||||
| 복시 | 4 | 6 | 20 | 9 |
| 시력흐림 | 0 | 4 | 12 | 5 |
| 위장관 장애 | ||||
| 메스꺼움 | 0 | 16 | 24 | 14 |
| 구강 건조 | 0 | 6 | 12 | 6 |
| 구토 | 0 | 4 | 12 | 5 |
| 구강 감각 이상 | 4 | 4 | 8 | 5 |
| 구강 감각 저하 | 0 | 6 | 8 | 5 |
| 설사 | 0 | 8 | 0 | 4 |
| 일반적인 장애/투여 부위 상태 | ||||
| 피로 | 0 | 18 | 12 | 12 |
| 보행 장애 | 8 | 2 | 0 | 3 |
| 흉통 | 0 | 0 | 12 | 3 |
| 신경계 장애 | ||||
| 현기증 | 20 | 46 | 60 | 43 |
| 졸음 | 0 | 34 | 36 | 26 |
| 두통 | 8 | 4 | 16 | 8 |
| 감각 이상 | 8 | 6 | 4 | 6 |
| 떨림 | 0 | 6 | 4 | 4 |
| 협응 장애 | 0 | 6 | 0 | 3 |
| 피부 및 피하 조직 장애 | ||||
| 가려움증 | 0 | 6 | 4 | 4 |
| 다한증 | 0 | 0 | 8 | 2 |
소아 환자 (1개월에서 17세 미만)
VIMPAT 주사제의 안전성은 1개월에서 17세 미만의 간질이 있는 소아 환자 103명을 대상으로 한 다기관, 공개 표지 연구에서 평가되었습니다. 주입은 주로 30분에서 60분 동안 실시되었으며, 30분 미만의 주입 시간은 소아 환자에서 적절히 연구되지 않았습니다. [투약 및 투여 (2.7) 참조] 이 소규모 연구에서 주입 시 심각하거나 중증의 이상 반응이 관찰되지 않았지만, 소아 환자에서 VIMPAT 주사제와 관련된 이상 반응은 성인에서 관찰된 것과 유사할 것으로 예상됩니다.
정맥 주입으로 VIMPAT를 시작한 소아 환자 686명의 전자 건강 기록에 대한 회고적 코호트 연구에서, 정맥 주입 VIMPAT 중단 후 30일 이내에 발진 발생률은 유지 용량을 더 짧은 시간 내에 달성하기 위해 대체 초기 투약 요법으로 시작한 환자 코호트에서 더 낮은 초기 투약 요법으로 시작한 환자 코호트에 비해 2배 높았습니다. [투약 및 투여 (2.2) 참조] [투약 및 투여 (2.1) 참조].
6.2 시판 후 경험
VIMPAT의 시판 후 사용 중 다음과 같은 이상 반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 그 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.
혈액 및 림프계 장애: 무과립구증
정신 장애: 공격성, 초조, 환각, 불면증, 정신병
피부 및 피하 조직 장애: 안지오에데마, 발진, 두드러기, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사증.
신경계 장애: 운동 장애, 새로운 발작 또는 악화된 발작
7 약물 상호 작용
7.1 강력한 CYP3A4 또는 CYP2C9 억제제
CYP3A4 및 CYP2C9의 강력한 억제제를 복용하는 신장 또는 간 기능 장애 환자는 VIMPAT에 대한 노출이 상당히 증가할 수 있습니다. 이러한 환자의 경우 용량 감소가 필요할 수 있습니다.
7.2 심장 전도에 영향을 미치는 동시 투여 약물
VIMPAT는 심장 전도에 영향을 미치는 동시 투여 약물(나트륨 채널 차단제, 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제, 칼륨 채널 차단제)을 복용하는 환자, 특히 PR 간격을 연장하는 약물(나트륨 채널 차단 AED 포함)을 복용하는 환자에게는 AV 블록, 서맥 또는 심실 빈맥의 위험이 있으므로 주의하여 사용해야 합니다. 이러한 환자의 경우 VIMPAT를 시작하기 전과 VIMPAT가 안정 상태에 도달할 때까지 ECG를 측정하는 것이 좋습니다. 또한, 이러한 환자는 정맥 투여를 통해 VIMPAT를 투여받는 경우 면밀히 모니터링해야 합니다 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].
8. 특정 집단에서의 사용
8.1 임신
임신 노출 레지스트리
임신 중 VIMPAT와 같은 항경련제(AED)에 노출된 여성의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 레지스트리가 있습니다. 임신 중 VIMPAT를 복용하는 여성은 1-888-233-2334로 전화하거나 http://www.aedpregnancyregistry.org/를 방문하여 북미 항경련제(NAAED) 임신 레지스트리에 등록하도록 권장합니다.
위험 요약
임산부에서 VIMPAT 사용에 대한 전향적 코호트 연구, 사례 보고 및 사례 시리즈에서 얻은 북미 항경련제(NAAED) 임신 레지스트리의 이용 가능한 데이터는 주요 선천적 기형, 유산 또는 기타 모체 또는 태아 결과에 대한 약물 관련 위험을 식별하기에 충분하지 않습니다. 라코사마이드는 임신 중 투여 후 랫트에서 발생 독성(배아 태아 및 출생 후 사망 증가, 성장 결손)을 유발했습니다. 인간 임신의 3분기에 해당하는 출생 후 발달 기간 동안 투여 후 랫트에서 발달 신경 독성이 관찰되었습니다. 이러한 효과는 임상적으로 관련된 혈장 노출과 관련된 용량에서 관찰되었습니다 (자세한 내용은 데이터 참조).
표시된 모집단에 대한 주요 선천적 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 모든 임신에는 선천적 기형, 손실 또는 기타 부작용의 배경 위험이 있습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4% 및 15-20%입니다.
데이터
동물 데이터
기관 형성 기간 동안 임신한 랫트(20, 75 또는 200mg/kg/일)와 토끼(6.25, 12.5 또는 25mg/kg/일)에 라코사마이드를 경구 투여하면 태아 구조적 기형 발생률에 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 평가된 최대 용량은 두 종 모두에서 모체 독성과 랫트에서 배아 태아 사망으로 인해 제한되었습니다. 이러한 용량은 최대 권장 인간 용량(MRHD) 400mg/일에 대한 인간의 혈장 라코사마이드 노출(AUC)의 약 2배와 1배(각각 랫트와 토끼)와 관련이 있었습니다.
라코사마이드(25, 70 또는 200mg/kg/일 및 50, 100 또는 200mg/kg/일)를 임신 기간과 수유 기간 동안 랫트에 경구 투여한 두 연구에서, 가장 높은 용량에서 출생 후 사망률 증가와 자손의 체중 감소가 관찰되었습니다. 랫트의 출생 전 및 출생 후 발달 독성에 대한 무효 용량(70mg/kg/일)은 MRHD에서 인간의 혈장 라코사마이드 AUC와 유사한 모체 혈장 라코사마이드 AUC와 관련이 있었습니다.
신생아 및 청소년 발달 기간 동안 랫트에 라코사마이드(30, 90 또는 180mg/kg/일)를 경구 투여하면 뇌 무게 감소와 장기간 신경 행동 변화(개방장 성능 변화, 학습 및 기억력 결손)가 발생했습니다. 랫트의 초기 출생 후 기간은 일반적으로 뇌 발달 측면에서 인간의 후기 임신에 해당하는 것으로 생각됩니다. 랫트의 발달 신경 독성에 대한 무효 용량은 MRHD에서 인간의 혈장 라코사마이드 AUC보다 낮은 혈장 라코사마이드 AUC와 관련이 있었습니다.
8.2 수유
위험 요약
공개된 문헌의 데이터에 따르면 라코사마이드는 모유에 존재합니다. 라코사마이드에 노출된 모유 수유 아기에서 졸음 증가가 보고되었습니다 (자세한 내용은 임상적 고려 사항 참조). 라코사마이드가 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다.
모유 수유의 발달적 및 건강상 이점은 모체의 VIMPAT에 대한 임상적 필요와 VIMPAT 또는 기저 모체 질환으로 인한 모유 수유 아기에게 미칠 수 있는 잠재적인 부작용과 함께 고려해야 합니다.
8.4 소아 사용
부분 발작
1개월에서 17세 미만의 소아 환자에서 부분 발작 치료를 위한 VIMPAT의 안전성과 유효성이 확립되었습니다. 이 연령대에서 VIMPAT의 사용은 부분 발작이 있는 성인에 대한 VIMPAT의 적절하고 잘 통제된 연구, 성인 및 소아 환자의 약동학 데이터 및 1개월에서 17세 미만의 소아 847명에 대한 안전성 데이터에 의해 뒷받침됩니다 [자세한 내용은 부작용(6.1), 임상 약리학(12.3) 및 임상 연구(14.1, 14.2) 참조].
1개월 미만의 소아 환자에서의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
일차적 일반화 강직-간대 발작
특발성 일반화 간질이 있는 4세 이상의 소아 환자에서 일차적 일반화 강직-간대 발작 치료의 보조 요법으로서 VIMPAT의 안전성과 유효성은 37명의 4세에서 17세 미만의 소아 환자를 포함한 24주 이중맹검, 무작위 배정, 위약 대조, 병행군, 다기관 연구(연구 5)에서 확립되었습니다 [자세한 내용은 부작용(6.1) 및 임상 연구(14.3) 참조].
4세 미만의 소아 환자에서의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
동물 데이터
라코사마이드는 시험관 내에서 신경세포 분화 및 축삭 돌출 조절에 관여하는 단백질인 붕괴 반응 매개체 단백질-2(CRMP-2)의 활성을 방해하는 것으로 나타났습니다. CNS 발달에 대한 잠재적인 관련 부작용을 배제할 수 없습니다. 신생아 및 유년기 발달 기간 동안 랫트에 라코사마이드를 투여하면(인간의 신생아부터 청소년 발달에 해당) 뇌 무게가 감소하고 장기간 신경 행동 변화(개방장 성능 변화, 학습 및 기억력 결손)가 발생했습니다. 랫트의 발달 신경 독성에 대한 무효 용량은 최대 권장 인간 용량 400mg/일에서 인간의 혈장 라코사마이드 노출(AUC)보다 낮았습니다.
8.5 노인 사용
부분 발작 시험에 등록된 노인 환자 수가 충분하지 않아(n=18) 젊은 환자와 다르게 반응하는지 여부를 적절히 판단할 수 없습니다.
나이에 따른 VIMPAT 용량 조절은 필요하지 않습니다. 노인 환자의 경우 간 기능 저하, 신장 기능 저하, 심장 전도 이상 증가 및 다약물 복용의 빈도가 높기 때문에 일반적으로 용량 범위의 하한에서 시작하여 주의 깊게 용량 적정을 수행해야 합니다. [용량 및 투여(2.1, 2.4, 2.5) 및 임상 약리학(12.3) 참조].
8.6 신장애
경증에서 중등도 신장애 환자(CLCR ≥30mL/분)의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 신장애 환자(성인의 경우 Cockcroft-Gault 방정식으로 추정한 CLCR <30mL/분; 소아 환자의 경우 Schwartz 방정식으로 추정한 CLCR <30mL/분/1.73m2) 및 말기 신부전 환자의 경우 최대 용량의 25% 감소를 권장합니다. [용량 및 투여(2.4) 및 임상 약리학(12.3) 참조].
모든 신장애 환자의 경우 용량 시작 및 적정은 임상 반응 및 내약성을 기반으로 해야 합니다.
VIMPAT는 혈액 투석으로 혈장에서 효과적으로 제거됩니다. 혈액 투석 후 최대 50%까지 용량 보충을 고려해야 합니다.
8.7 간장애
경증에서 중등도 간장애가 있는 성인 및 소아 환자의 경우 최대 용량의 25% 감소를 권장합니다. 경증에서 중등도 간장애 환자는 부작용을 주의 깊게 관찰해야 하며, 용량 시작 및 적정은 임상 반응 및 내약성을 기반으로 해야 합니다. [용량 및 투여(2.5), 임상 약리학(12.3) 참조].
라코사마이드의 약동학은 중증 간장애 환자에서 평가되지 않았습니다. VIMPAT는 중증 간장애 환자에게 사용하지 않는 것이 좋습니다.
9 약물 남용 및 의존성
9.2 남용
남용은 원하는 심리적 또는 생리적 효과를 얻기 위해 의도적으로 치료 목적이 아닌 약물을 한 번이라도 사용하는 것을 말합니다. 인간 남용 가능성 연구에서 200mg(최대 단일 투여량과 동일) 및 800mg lacosamide(권장 일일 유지 용량의 두 배와 동일)의 단일 투여는 위약과 통계적으로 차이가 나는 쾌락 유형의 주관적 반응을 유발했습니다. 800mg에서 이러한 쾌락 유형의 반응은 Schedule IV 약물인 알프라졸람에 의해 생성된 반응과 통계적으로 구별할 수 없었습니다. lacosamide 투여 후 쾌락 유형의 반응 지속 시간은 알프라졸람 투여 후보다 짧았습니다. 인간 남용 가능성 연구에서 800mg lacosamide(15% [5/34])의 단일 투여 후 위약(0%)과 비교하여 쾌락의 높은 비율이 부작용으로 보고되었으며, 단일 및 다중 투여량의 300-800mg lacosamide(6% [2/33]에서 25% [3/12]까지)를 투여한 후 두 가지 약동학 연구에서 위약(0%)과 비교하여 보고되었습니다. 그러나 VIMPAT 개발 프로그램에서 치료 용량으로 보고된 쾌락의 비율은 1% 미만이었습니다.
9.3 의존성
신체적 의존성은 반복적인 약물 사용에 대한 생리적 적응의 결과로 발생하는 상태로, 약물의 갑작스러운 중단 또는 상당한 용량 감소 후 금단 증상으로 나타납니다. 당뇨병성 신경병증 통증 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 lacosamide를 갑자기 중단한 결과, 신체적 의존성을 나타내는 금단 증후군과 관련된 징후나 증상이 나타나지 않았습니다. 그러나 lacosamide가 인간에게 쾌락 유형의 부작용을 유발할 수 있기 때문에 심리적 의존성을 배제할 수 없습니다.
10 과량 복용
VIMPAT를 800mg(권장 최대 일일 복용량의 2배) 이상 복용한 후 보고된 사례에는 현기증, 메스꺼움 및 발작(전신 강직 간대 발작, 지속 발작)이 포함됩니다. 심장 전도 장애, 혼돈, 의식 수준 저하, 심인성 쇼크, 심장 마비 및 혼수 상태도 관찰되었습니다. 몇 그램의 라코사마이드 과량 복용 후 사망 사례가 발생했습니다.
VIMPAT 과량 복용에 대한 특정 해독제는 없습니다. 표준 오염 제거 절차를 따라야 합니다. 활력징후 모니터링 및 환자의 임상 상태 관찰을 포함하여 환자에 대한 일반적인 지지 치료가 필요합니다. VIMPAT 과량 복용 관리에 대한 최신 정보는 인증된 독극물 관리 센터에 문의하십시오.
표준 혈액 투석 절차는 VIMPAT의 유의미한 제거(4시간 동안 전신 노출 감소 50%)를 초래합니다. 혈액 투석은 환자의 임상 상태에 따라 또는 신장 기능 저하가 심한 환자에게 적응증이 될 수 있습니다.
11. 성분
라코사마이드, 단일 (R)-에난티오머의 화학명은 (R)-2-아세타미도-N-벤질-3-메톡시프로피오나미드 (IUPAC)입니다. 라코사마이드는 기능화된 아미노산입니다. 분자식은 C13H18N2O3이며, 분자량은 250.30입니다. 화학 구조는 다음과 같습니다:
라코사마이드는 흰색에서 연한 노란색의 가루입니다. 물에는 약간 용해되고, 아세토니트릴과 에탄올에는 약간 용해됩니다.
11.1 VIMPAT 정제
VIMPAT 경구용 정제에는 라코사마이드와 다음의 비활성 성분이 포함되어 있습니다: 콜로이달 실리콘 다이옥사이드, 크로스포비돈, 하이드록시프로필셀룰로오스, 스테아릭산 마그네슘, 미세결정셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올, 탈크, 이산화티타늄 및 아래에 지정된 염료약제:
VIMPAT 정제는 도장이 찍힌 정제로 제공되며, 다음 색소제를 포함합니다:
50 mg 정제: 적색 산화철, 흑색 산화철, FD&C Blue #2/인디고 카민 알루미늄 레이크
100 mg 정제: 황색 산화철
150 mg 정제: 황색 산화철, 적색 산화철, 흑색 산화철
200 mg 정제: FD&C Blue #2/인디고 카민 알루미늄 레이크
11.2 VIMPAT 주사제
VIMPAT 주사제는 정맥 내 주입용으로 1 mL당 10 mg의 라코사마이드를 함유한 투명하고 무색의 살균된 용액입니다. 20 mL 앰플 1개에 라코사마이드 약물 200 mg이 포함되어 있습니다. 비활성 성분은 염화나트륨 (7.62 mg/mL) 및 주사용 정제수입니다. pH 조절을 위해 염산이 사용됩니다. VIMPAT 주사제의 pH는 3.8에서 5.0입니다.
11.3 VIMPAT 경구용 용액
VIMPAT 경구용 용액은 1 mL당 10 mg의 라코사마이드를 함유하고 있습니다. 비활성 성분은 정제수, 소르비톨 용액, 글리세린, 폴리에틸렌 글리콜, 카복시메틸셀룰로오스 나트륨, 에이슬펌 칼륨, 메틸파라벤, 향료 (천연 및 인공 향료, 프로필렌 글리콜, 아스파탐, 말톨), 무수 구연산 및 염화나트륨입니다.
12. 임상 약리학
12.1 작용 기전
VIMPAT가 인체에서 항경련 효과를 나타내는 정확한 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 시험관 내 전기생리학적 연구에 따르면 라코사마이드는 전압 의존성 나트륨 채널의 느린 불활성화를 선택적으로 증가시켜 과흥분된 신경 세포막을 안정화시키고 반복적인 신경 세포 발화를 억제합니다.
12.2 약력학
부분 발작에 대한 3개의 효능 시험에서 얻은 통합 데이터를 기반으로 약동학-약력학(효능) 분석을 수행했습니다. 라코사마이드 노출은 발작 빈도 감소와 상관관계가 있습니다. 그러나 그룹 분석에서 400mg/일 이상의 용량은 추가적인 이점을 제공하지 않는 것으로 나타났습니다.
심장 전기 생리
VIMPAT의 심전도 효과는 247명의 건강한 피험자를 대상으로 한 이중맹검, 무작위 배정 임상 약리학 시험에서 확인되었습니다. 400mg/일 및 800mg/일의 만성 경구 용량(각각 최대 일일 권장 용량과 2배)을 위약 및 양성 대조군(400mg 모크시플록사신)과 비교했습니다. VIMPAT는 QTc 간격을 연장시키지 않았으며 QRS 지속 시간에 용량 의존적이거나 임상적으로 중요한 영향을 미치지 않았습니다. VIMPAT는 평균 PR 간격을 약간 증가시키는 용량 의존적 효과를 나타냈습니다. 정상 상태에서 관찰된 평균 PR 간격의 최대 시간은 tmax에 해당했습니다. 위약에서 뺀 PR 간격의 최대 증가량(tmax에서)은 400mg/일 그룹에서 7.3ms, 800mg/일 그룹에서 11.9ms였습니다. 통제된 시험에 참여한 환자의 경우, 부분 발작 환자의 400mg/일 VIMPAT 용량에 대한 위약에서 뺀 평균 최대 PR 간격 증가량은 3.1ms였고, 당뇨병성 신경병증 환자의 경우 9.4ms였습니다.
12.3 약동학
VIMPAT의 약동학은 건강한 성인 피험자(연령 범위 18~87세), 부분 발작이 있는 성인, 당뇨병성 신경병증이 있는 성인, 신장 및 간 기능 장애가 있는 피험자에서 연구되었습니다.
VIMPAT의 약동학은 건강한 피험자, 부분 발작 환자 및 원발성 전신 강직-간대 발작 환자에서 유사합니다.
VIMPAT는 경구 투여 후 완전히 흡수되며, 1차 대사 효과는 무시할 수 있으며 약 100%의 높은 절대 생체 이용률을 나타냅니다. 경구 투여 후 최대 라코사마이드 혈장 농도는 투여 후 약 1~4시간에 나타나며, 제거 반감기는 약 13시간입니다. 정상 상태 혈장 농도는 3일 동안 하루 2회 반복 투여 후에 달성됩니다. VIMPAT의 약동학은 용량 비례적(100~800mg)이고 시간 불변하며, 개인 간 및 개인 내 변동성이 낮습니다. 라코사마이드와 비교하여 주요 대사체인 O-데스메틸 대사체는 더 긴 Tmax(0.5~12시간)과 제거 반감기(15~23시간)를 가지고 있습니다.
흡수 및 생체 이용률
VIMPAT는 경구 투여 후 완전히 흡수됩니다. VIMPAT 정제의 경구 생체 이용률은 약 100%입니다. 음식은 흡수 속도와 정도에 영향을 미치지 않습니다.
정맥 주사 후 Cmax는 주입이 끝날 때 도달합니다. 30분 및 60분 정맥 주입은 경구 정제와 생체 동등합니다. 15분 정맥 주입의 경우 AUC(0-tz)에 대해서는 생체 동등성이 충족되었지만 Cmax에 대해서는 충족되지 않았습니다. Cmax의 점 추정치는 경구 정제 및 15분 정맥 주입에 대한 Cmax보다 20% 높았으며, Cmax에 대한 90% 신뢰 구간은 생체 동등성 범위의 상한을 초과했습니다.
경구 정제와 10mg/mL 라코사마이드를 함유한 경구 용액을 비교한 시험에서 두 제형 간의 생체 동등성이 입증되었습니다.
200mg의 단일 적재 용량은 하루 2회 100mg 경구 투여와 비교할 수 있는 정상 상태 농도를 근사합니다.
대사 및 제거
VIMPAT는 주로 신장 배설 및 생체 전환을 통해 전신 순환에서 제거됩니다.
100mg의 [14C]-라코사마이드를 경구 및 정맥 주사한 후, 투여된 방사능의 약 95%가 소변에서 회수되었고, 대변에서는 0.5% 미만이 회수되었습니다. 배설된 주요 화합물은 변하지 않은 라코사마이드(투여량의 약 40%), O-데스메틸 대사체(약 30%) 및 구조적으로 알려지지 않은 극성 분획(~20%)이었습니다. 주요 인간 대사체인 O-데스메틸-라코사마이드의 혈장 노출은 라코사마이드의 약 10%입니다. 이 대사체는 알려진 약리학적 활성이 없습니다.
주요 대사체(O-데스메틸) 형성에 주로 관여하는 CYP 동위 효소는 CYP3A4, CYP2C9 및 CYP2C19입니다. 변하지 않은 약물의 제거 반감기는 약 13시간이며, 다른 용량, 다중 투여 또는 정맥 주사에 의해 변하지 않습니다.
라코사마이드의 거울상 이성체 간 상호 전환은 없습니다.
특정 인구 집단
신장 기능 장애
라코사마이드와 그 주요 대사체는 주로 신장 배설을 통해 전신 순환에서 제거됩니다.
VIMPAT의 AUC는 경미한(CLCR 50~80 mL/min) 및 중등도(CLCR 30~50 mL/min) 신장 기능 장애 환자에서 약 25% 증가했고, 심한(CLCR≤30 mL/min) 신장 기능 장애 환자에서는 60% 증가했으며, 정상 신장 기능(CLCR>80 mL/min)을 가진 피험자와 비교했을 때 Cmax는 영향을 받지 않았습니다. VIMPAT는 혈액 투석으로 효과적으로 혈장에서 제거됩니다. 4시간 혈액 투석 치료 후 VIMPAT의 AUC는 약 50% 감소합니다. [용법 및 용량 (2.4) 참조].
간 기능 장애
라코사마이드는 대사를 거칩니다. 중등도 간 기능 장애(Child-Pugh B) 환자는 라코사마이드의 혈장 농도가 더 높았습니다(건강한 피험자에 비해 AUC가 약 50-60% 높음). 라코사마이드의 약동학은 중증 간 기능 장애 환자에서 평가되지 않았습니다 [용법 및 용량 (2.5) 참조].
소아 환자(1개월~17세 미만)
20일 적정 기간과 7일 유지 기간을 사용하여 VIMPAT 경구용액(8mg/kg/day~12mg/kg/day)을 사용한 다기관, 이중맹검, 무작위 배정, 위약 대조, 평행군 연구가 255명(128명은 VIMPAT에 무작위 배정되었고 127명은 위약에 무작위 배정됨)의 1개월~4세 미만의 조절되지 않은 부분 발작이 있는 소아 간질 환자를 대상으로 실시되었습니다. VIMPAT의 소아 약동학 프로파일은 6개의 위약 대조 연구와 5개의 공개 표지 연구에서 얻은 희소 혈장 농도 데이터를 사용하여 1655명의 성인 및 소아 간질 환자(1개월~17세 미만)를 대상으로 한 모집단 약동학 분석을 통해 결정되었습니다. 이 환자들은 정맥 주사, 경구용액 또는 경구 정제 제형을 투여받았습니다.
체중 기반 용량 요법은 1개월~17세 미만의 소아 환자에서 라코사마이드 노출량을 VIMPAT의 유효 용량으로 치료받은 성인에서 관찰된 수준과 유사하게 달성하는 데 필요합니다 [용법 및 용량 (2.1) 참조]. 체중이 10kg, 28.9kg(모집단 평균 체중), 70kg인 환자의 경우 일반적인 혈장 반감기(t1/2)는 각각 7.2시간, 10.6시간, 14.8시간입니다. 하루 2회 반복 투여 후 3일 만에 정상 상태 혈장 농도에 도달합니다.
VIMPAT의 소아 환자에서의 약동학은 단독 요법 또는 부분 발작 치료를 위한 병용 요법으로 사용할 때와 원발성 전신 강직-간대 발작 치료를 위한 병용 요법으로 사용할 때 유사합니다.
약물 상호 작용
체외 약물 상호 작용 평가
체외 대사 연구 결과 라코사마이드는 약물 대사 효소인 시토크롬 P450 동종효소 CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 및 3A4의 효소 활성을 유도하지 않습니다. 라코사마이드는 임상 연구에서 관찰된 혈장 농도에서 CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4/5를 억제하지 않았습니다.
체외 데이터에 따르면 라코사마이드는 치료 농도에서 CYP2C19를 억제할 가능성이 있습니다. 그러나 오메프라졸을 사용한 체내 연구에서는 오메프라졸 약동학에 대한 억제 효과가 나타나지 않았습니다.
라코사마이드는 P-당단백질의 기질 또는 억제제가 아니었습니다.
라코사마이드는 CYP3A4, CYP2C9 및 CYP2C19의 기질입니다. CYP3A4 및 CYP2C9의 강력한 억제제를 복용하는 신장 또는 간 기능 장애 환자는 라코사마이드 노출량이 증가할 수 있습니다.
라코사마이드의 혈장 단백질 결합률은 15% 미만이므로 단백질 결합 부위에 대한 경쟁을 통한 다른 약물과의 임상적으로 관련된 상호 작용은 일어날 가능성이 낮습니다.
체내 약물 상호 작용 평가
- AED와의 약물 상호 작용 연구
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VIMPAT의 동반 AED에 대한 영향
VIMPAT 400 mg/일은 건강한 피험자에서 600 mg/일 발프로산 및 400 mg/일 카르바마제핀의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다.
부분 발작 환자를 대상으로 한 위약 대조 임상 연구에서 레베티라세탐, 카르바마제핀, 카르바마제핀 에폭사이드, 라모트리진, 토피라메이트, 옥스카르바제핀 모노하이드록시 유도체(MHD), 페니토인, 발프로산, 페노바르비탈, 가바펜틴, 클로나제팜 및 조니사미드의 정상 상태 혈장 농도는 모든 용량에서 VIMPAT의 동반 섭취에 영향을 받지 않았습니다. -
동반 AED의 VIMPAT에 대한 영향
건강한 피험자를 대상으로 한 약물 상호 작용 연구에서 600 mg/일 발프로산은 400 mg/일 VIMPAT의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. 마찬가지로 400 mg/일 카르바마제핀은 건강한 피험자 연구에서 VIMPAT의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. 부분 발작 환자를 대상으로 한 모집단 약동학 결과는 VIMPAT를 카르바마제핀, 페노바르비탈 또는 페니토인과 함께 투여했을 때 라코사미드 혈장 농도가 약간 감소(15%~20% 감소)하는 것을 보여주었습니다.
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VIMPAT의 동반 AED에 대한 영향
- 다른 약물과의 약물 상호 작용 연구
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디곡신
건강한 피험자를 대상으로 한 연구에서 VIMPAT(400 mg/일)는 디곡신(0.5 mg 1일 1회)의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. -
메트포르민
VIMPAT(400 mg/일)를 함께 투여한 후 메트포르민 수치에 임상적으로 관련된 변화는 없었습니다.
메트포르민(500 mg 1일 3회)은 VIMPAT(400 mg/일)의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. -
오메프라졸
오메프라졸은 CYP2C19 기질 및 억제제입니다.
건강한 피험자에서 VIMPAT(600 mg/일)는 오메프라졸(40 mg 단일 용량)의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. 데이터는 라코사미드가 CYP2C19에 대한 in vivo 억제 또는 유도 효과가 거의 없음을 나타냅니다.
오메프라졸은 1일 1회 40 mg 용량으로 VIMPAT(300 mg 단일 용량)의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 오메프라졸이 존재하는 경우 O-데스메틸 대사체의 혈장 수치는 약 60% 감소했습니다. -
미다졸람
미다졸람은 3A4 기질입니다.
VIMPAT(200 mg 단일 용량 또는 200 mg BID로 투여한 400 mg/일 반복 용량)는 미다졸람(단일 용량, 7.5 mg)의 약동학에 영향을 미치지 않았으며, 이는 CYP3A4에 대한 억제 또는 유도 효과가 없음을 나타냅니다. -
경구 피임약
VIMPAT(400 mg/일)는 건강한 피험자에서 0.03 mg 에티닐에스트라디올과 0.15 mg 레보노르게스트렐을 함유한 경구 피임약의 약력학 및 약동학에 영향을 미치지 않았지만, 에티닐에스트라디올 Cmax가 20% 증가하는 것으로 관찰되었습니다. -
와파린
건강한 남성 피험자를 대상으로 한 연구에서 VIMPAT(400 mg/일)를 와파린(25 mg 단일 용량)과 함께 투여해도 와파린의 약동학 및 약력학 효과에 임상적으로 관련된 변화가 나타나지 않았습니다.
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디곡신
13. 비임상 약리학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해
발암성
마우스 또는 랫드에서 약물 관련 발암성 증거는 없었다. 마우스와 랫드는 104주 동안 하루에 한 번 경구 투여하여 각각 사람의 최대 권장 용량(MRHD)인 400mg/일의 혈장 AUC의 약 1배 및 3배에 해당하는 혈장 노출(AUC)을 생성하는 용량으로 투여되었다.
14. 임상 연구
14.1 부분 발작 환자의 단독 요법
VIMPAT의 단독 요법 효능은 16세에서 70세 사이의 부분 발작 환자 425명을 대상으로 한 역사적 대조군, 다기관, 무작위 임상 시험(연구 1)에서 확립되었습니다. 연구 1에 포함되려면 환자는 시판되는 항경련제 1개 또는 2개를 안정적인 용량으로 복용해야 했습니다. 이 치료는 8주 기준 기간 동안 계속되었습니다. 연구에 남으려면 환자는 8주 기준 기간 동안 28일마다 부분 발작이 2회 이상 있어야 했습니다. 기준 기간 후에는 VIMPAT를 기존 항경련제 요법에 추가하는 3주 적정 기간이 이어졌습니다. 이후 16주 유지 기간(즉, 배경 항경련제를 6주 동안 중단한 후 10주 동안 단독 요법 기간)이 이어졌습니다. 환자는 VIMPAT 400mg/일 또는 VIMPAT 300mg/일을 3:1로 무작위 배정받았습니다. 치료 배정은 눈가림되었습니다. 치료에 대한 반응은 유지 단계 동안 퇴장 기준을 충족한 환자 수를 역사적 대조군과 비교하여 평가했습니다. 역사적 대조군은 유사한 설계의 8개 연구의 대조군을 풀링한 분석으로, 항경련제의 아치료 용량을 사용했습니다. 역사적 대조군에 대한 통계적 우월성은 VIMPAT를 투여받은 환자에서 퇴장 기준을 충족한 환자 비율에 대한 양측 95% 신뢰 구간의 상한이 역사적 대조군 데이터에서 파생된 65%의 하한 95% 예측 한계보다 낮으면 입증된 것으로 간주되었습니다.
퇴장 기준은 다음 중 하나 이상이었습니다. (1) 28일 연속 동안 평균 월별 발작 빈도가 2배 증가, (2) 연속 2일 동안 가장 높은 발작 빈도가 2배 증가, (3) 단일 전신 강직-간대 발작 발생, (4) 연구 중단이 필요하다고 연구자가 판단한 전체 발작 지속 시간, 빈도, 유형 또는 패턴의 임상적으로 유의미한 연장 또는 악화, (5) 발작 지속 상태 또는 새로운 발작 연쇄/군집 발작 발생. 연구 모집단 프로필은 역사적 대조군 모집단과 유사한 것으로 나타났습니다.
VIMPAT 400mg/일 그룹의 경우 퇴장 기준 1개 이상을 충족한 환자 비율 추정치는 30%(95% CI: 25%, 36%)였습니다. 양측 95% CI의 상한(36%)은 역사적 대조군 데이터에서 파생된 65%의 임계값보다 낮아 사전에 지정된 효능 기준을 충족했습니다. VIMPAT 300mg/일도 사전에 지정된 효능 기준을 충족했습니다.
14.2 부분 발작 환자의 병용 요법
VIMPAT의 부분 발작 병용 요법 효능은 성인 환자를 대상으로 한 3개의 12주 무작위, 이중맹검, 위약 대조군, 다기관 임상 시험(연구 2, 연구 3 및 연구 4)에서 확립되었습니다. 등록된 환자는 이차적 일반화가 있는 또는 없는 부분 발작을 경험했으며, 1~3개의 동반 AED로 적절히 조절되지 않았습니다. 8주 기준 기간 동안 환자는 21일을 초과하는 발작 없는 기간 없이 28일마다 평균 ≥4회의 부분 발작을 경험해야 했습니다. 이 3개의 임상 시험에서 환자는 평균 24년의 간질 병력을 가지고 있었으며, 중앙값 기준 발작 빈도는 28일마다 10~17회였습니다. 환자의 84%는 동반 미주 신경 자극과 함께 또는 없이 2~3개의 동반 AED를 복용하고 있었습니다.
연구 2는 VIMPAT 200, 400 및 600mg/일 용량을 위약과 비교했습니다. 연구 3은 VIMPAT 400 및 600mg/일 용량을 위약과 비교했습니다. 연구 4는 VIMPAT 200 및 400mg/일 용량을 위약과 비교했습니다. 3개의 임상 시험 모두에서 무작위 배정 전에 기준 발작 빈도를 확립하기 위한 8주 기준 단계 후에 환자는 무작위 배정을 받고 무작위 배정된 용량으로 적정되었습니다(적정 단계가 끝날 때 참을 수 없는 부작용이 발생한 경우 VIMPAT 100mg/일 또는 위약을 1단계 후퇴 적정할 수 있었습니다). 적정 단계 동안 3개의 병용 요법 임상 시험 모두에서 치료는 100mg/일(1일 2회 50mg)로 시작하여 매주 100mg/일씩 증가시켜 목표 용량에 도달했습니다. 적정 단계는 연구 2와 연구 3에서 6주, 연구 4에서 4주 동안 지속되었습니다. 3개의 임상 시험 모두에서 적정 단계 후에는 12주 동안 지속되는 유지 단계가 이어졌으며, 이 기간 동안 환자는 안정적인 용량의 VIMPAT를 계속 복용해야 했습니다.
위약 그룹과 비교하여 28일 발작 빈도 감소(기준에서 유지 단계까지)는 3개의 병용 요법 임상 시험 모두에서 주요 변수였습니다. VIMPAT 치료에서 통계적으로 유의미한 효과가 관찰되었습니다(그림 1). 200mg/일(연구 4), 400mg/일(연구 2, 3 및 4) 및 600mg/일(연구 2 및 3) 용량에서.
VIMPAT의 하위 집단 평가는 성별 또는 인종에 따라 발작 조절에 중요한 차이가 없음을 보여주지만, 인종에 대한 데이터는 제한적입니다(환자의 약 10%가 백인이 아님).
그림 2는 기준에서 유지 단계까지 부분 발작 빈도 감소율(반응률)이 Y축에 표시된 것과 같거나 더 큰 환자 비율(X축)을 보여줍니다. Y축의 양수 값은 기준에서 개선(즉, 발작 빈도 감소)을 나타내는 반면, 음수 값은 기준에서 악화(즉, 발작 빈도 증가)를 나타냅니다. 따라서 이러한 유형의 표시에서 효과적인 치료의 곡선은 위약의 곡선보다 왼쪽으로 이동합니다. 특정 수준의 발작 빈도 감소를 달성한 환자의 비율은 위약 그룹과 비교하여 VIMPAT 그룹에서 일관되게 더 높았습니다. 예를 들어, VIMPAT(400mg/일)에 무작위 배정된 환자의 40%는 발작 빈도가 50% 이상 감소한 반면, 위약에 무작위 배정된 환자의 23%는 발작 빈도가 50% 이상 감소했습니다. 발작 빈도가 100% 이상 증가한 환자는 Y축에 -100% 이상으로 표시됩니다.
14.3 원발성 전신 강직-간대 발작이 있는 환자의 보조 요법
VIMPAT의 원발성 전신 강직-간대 (PGTC) 발작을 경험하는 특발성 전신 간질 환자에서 4세 이상의 환자에 대한 보조 요법으로서의 효능은 24주 이중맹검, 무작위 배정, 위약 대조, 병행군, 다기관 연구(연구 5)에서 확립되었습니다. 이 연구는 12주 역사적 기준 기간, 4주 예측 기준 기간 및 24주 치료 기간(6주 적정 기간 및 18주 유지 기간 포함)으로 구성되었습니다. 16주 결합 기준 기간 동안 문서화된 PGTC 발작을 3회 이상 경험하고 안정적인 용량의 항경련제 1~3개를 복용한 적격 환자는 VIMPAT(n=121) 또는 위약(n=121)을 1:1로 무작위 배정 받았습니다.
환자는 고정 용량 요법으로 투약했습니다. 체중이 50kg 미만인 환자는 2mg/kg/일, 체중이 50kg 이상인 환자는 100mg/일로 하루 2회 투약을 시작했습니다. 적정 기간 동안 VIMPAT 용량은 체중이 50kg 미만인 환자는 2mg/kg/일 단위로, 체중이 50kg 이상인 환자는 100mg/일 단위로 매주 조정하여 체중이 30kg 미만인 환자는 12mg/kg/일, 체중이 30kg 이상 50kg 미만인 환자는 8mg/kg/일, 체중이 50kg 이상인 환자는 400mg/일의 목표 유지 기간 용량에 도달했습니다.
주요 효능 평가 지표(수정된 전체 분석 집합의 환자: VIMPAT n=118, 위약 n=121)는 24주 치료 기간 동안 두 번째 PGTC 발작까지의 시간이었습니다(그림 3). 24주 치료 기간 동안 두 번째 PGTC 발작이 발생할 위험은 VIMPAT 그룹에서 위약 그룹보다 통계적으로 유의하게 낮았습니다(위험 비율=0.548, 위험 비율의 95% CI: 0.381, 0.788, p-값 = 0.001). 해당 위험 감소는 45.2%였습니다.
주요 2차 효능 평가 지표는 24주 치료 기간 동안 PGTC 발작을 경험하지 않은 환자의 비율이었습니다. 24주 PGTC 발작 없는 조정된 Kaplan-Meier 추정치는 VIMPAT 그룹에서 31.3%, 위약 그룹에서 17.2%였습니다. 치료 그룹 간의 조정된 차이는 14.1%였습니다(95% CI: 3.2, 25.1, p-값=0.011).
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| 그림 하단의 숫자는 특정 시점에서 연구에서 여전히 위험에 처한 환자 수를 나타냅니다(즉, 해당 시점 이전에 사건이나 검열 없이 연구를 계속하는 환자). |
16. 공급/보관 및 취급
16.1 제품 형태
VIMPAT (라코사마이드) 정제
- 50 mg은 핑크색으로, 타원형으로, 필름 코팅이 되어 있으며 한쪽에 “SP”가 새겨져 있고 다른 한쪽에 “50”이 새겨져 있습니다. 다음과 같이 공급됩니다:
60병 NDC 0131-2477-35 60정 단위 포장 [각 포장에 10정 포함, 총 6개의 카드] NDC 0131-2477-60 - 100 mg은 짙은 노란색으로, 타원형으로, 필름 코팅이 되어 있으며 한쪽에 “SP”가 새겨져 있고 다른 한쪽에 “100”이 새겨져 있습니다. 다음과 같이 공급됩니다:
60병 NDC 0131-2478-35 60정 단위 포장 [각 포장에 10정 포함, 총 6개의 카드] NDC 0131-2478-60 - 150 mg은 연어색으로, 타원형으로, 필름 코팅이 되어 있으며 한쪽에 “SP”가 새겨져 있고 다른 한쪽에 “150”이 새겨져 있습니다. 다음과 같이 공급됩니다:
60병 NDC 0131-2479-35 60정 단위 포장 [각 포장에 10정 포함, 총 6개의 카드] NDC 0131-2479-60 - 200 mg은 파란색으로, 타원형으로, 필름 코팅이 되어 있으며 한쪽에 “SP”가 새겨져 있고 다른 한쪽에 “200”이 새겨져 있습니다. 다음과 같이 공급됩니다:
60병 NDC 0131-2480-35 60정 단위 포장 [각 포장에 10정 포함, 총 6개의 카드] NDC 0131-2480-60
16.2 저장 및 취급
20°C에서 25°C (68°F에서 77°F)에 보관하십시오. 15°C에서 30°C (59°F에서 86°F) 사이의 온도 변동을 허용합니다. [USP 조절 온도]
VIMPAT 주사제 또는 구강용 용액을 동결하지 마십시오. 병을 처음 개봉한 후 6개월이 지난 VIMPAT 구강용 용액은 사용하지 마십시오.
17 환자 상담 정보
FDA 승인 환자 라벨링(약물 안내)을 읽도록 환자 또는 보호자에게 알려주십시오. 약물 안내는 제품과 함께 제공되며 www.vimpat.com에서 또는 1-844-599-2273으로 전화하여 확인할 수도 있습니다.
자살 생각 및 행동
환자, 보호자 및 가족에게 VIMPAT를 포함한 AED는 자살 생각 및 행동의 위험을 증가시킬 수 있으며, 우울증 증상의 발생 또는 악화, 기분 또는 행동의 비정상적인 변화, 자살 생각, 행동 또는 자해에 대한 생각의 발생에 주의해야 한다는 것을 알려주어야 합니다. 우려되는 행동은 즉시 의료 서비스 제공자에게 보고해야 합니다 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].
현기증 및 운동 실조
환자에게 VIMPAT 사용은 현기증, 복시, 비정상적인 협응 및 균형, 졸음을 유발할 수 있다는 것을 알려주어야 합니다. VIMPAT를 복용하는 환자는 VIMPAT와 관련된 이러한 효과에 익숙해질 때까지 운전, 복잡한 기계 조작 또는 기타 위험한 활동을 하지 않도록 조언해야 합니다 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].
심장 리듬 및 전도 이상
환자에게 VIMPAT는 불규칙적인 심장 박동 및 실신을 유발할 수 있는 심전도 변화와 관련이 있다는 것을 알려주어야 합니다. 심장 마비가 보고되었습니다. 이 위험은 기저 심혈관 질환이 있는 환자, 심장 전도 문제가 있는 환자 또는 심장에 영향을 미치는 다른 약물을 복용하는 환자에서 증가합니다. 환자는 심장 징후 또는 증상을 인지하고 즉시 의료 서비스 제공자에게 보고해야 합니다. 실신이 발생하는 환자는 다리를 높여 누워서 의료 서비스 제공자에게 연락해야 합니다 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].
호산구 증가와 전신 증상을 동반한 약물 반응 (DRESS)/다기관 과민 반응
환자는 VIMPAT가 간 및 신장과 같은 여러 기관에 영향을 미치는 심각한 과민 반응을 일으킬 수 있다는 것을 알아야 합니다. 심각한 과민 반응이 의심되는 경우 VIMPAT를 중단해야 합니다. 환자는 또한 간 독성 증상(예: 피로, 황달, 짙은 소변)을 의사에게 즉시 보고하도록 지시해야 합니다 [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조].
임신 레지스트리
환자에게 VIMPAT 치료 중 임신하거나 임신할 의향이 있는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리도록 조언하십시오. 임신하는 경우 환자가 북미 항경련제 약물(NAAED) 임신 레지스트리에 등록하도록 권장하십시오. 이 레지스트리는 임신 중 AED의 안전성에 대한 정보를 수집하고 있습니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조].
수유
VIMPAT를 사용하는 모유 수유 여성에게는 영아가 과도한 졸음을 보이는지 모니터링하고 이러한 징후를 발견하면 의료 서비스를 받도록 조언하십시오 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.2) 참조].
SPL 분류되지 않은 섹션
제조사: UCB, Inc. Smyrna, GA 30080
VIMPAT®는 Harris FRC Corporation의 라이선스 하에 등록된 상표이며 미국 특허 38,551의 하나 이상의 청구항에 의해 보호됩니다.
©2023, UCB, Inc., Smyrna, GA 30080
모든 권리 보유.
복용 안내
| This Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration | Revised: 9/2022 | ||
| MEDICATION GUIDE VIMPAT (VIM-păt) (lacosamide) film coated tablet, for oral use, CV VIMPAT (VIM-păt) (lacosamide) injection, for intravenous use, CV VIMPAT (VIM-păt) (lacosamide) oral solution, CV |
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| VIMPAT 복용을 시작하기 전과 재충전을 받을 때마다 이 약물 안내서를 읽으십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. 이 약물 안내서는 VIMPAT에 대한 중요한 안전 정보를 설명합니다. 이 정보는 의료 서비스 제공자와 귀하의 건강 상태 또는 치료에 대해 이야기하는 것을 대신할 수 없습니다. | |||
| VIMPAT에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까? 의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 VIMPAT 복용을 중단하지 마십시오. VIMPAT를 갑자기 중단하면 심각한 문제가 발생할 수 있습니다. 간질이 있는 환자에서 발작 약을 갑자기 중단하면 멈추지 않는 발작(지속 발작)이 발생할 수 있습니다. VIMPAT는 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.
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| 자살 생각과 행동의 초기 증상을 어떻게 관찰할 수 있습니까? | |||
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| 실신하거나 실신할 것 같으면 다리를 높인 채로 누워 있어야 합니다. | |||
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| VIMPAT는 무엇입니까? VIMPAT는 다음과 같은 경우에 사용되는 처방약입니다.
VIMPAT가 만 1개월 미만의 어린이의 부분 발작 치료 또는 만 4세 미만의 어린이의 일차적 일반화 강직-간대 발작 치료에 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다. |
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| VIMPAT를 복용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까? VIMPAT를 복용하기 전에 다음을 포함하여 모든 의학적 상태에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.:
복용하는 모든 약에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 여기에는 처방약과 일반 의약품, 비타민 및 허브 보충제가 포함됩니다. |
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VIMPAT를 어떻게 복용해야 합니까?
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| VIMPAT를 복용하는 동안 무엇을 피해야 합니까? VIMPAT가 어떻게 영향을 미치는지 알 때까지 운전, 중장비 작동 또는 기타 위험한 활동을 하지 마십시오. VIMPAT는 현기증, 복시, 졸음 또는 조정 및 보행 문제를 유발할 수 있습니다. |
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VIMPAT의 가능한 부작용은 무엇입니까?
VIMPAT는 다음을 포함한 기타 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.:
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| VIMPAT의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.: | |||
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| 이것들은 VIMPAT의 가능한 부작용의 전부가 아닙니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 문의하십시오. 귀찮거나 사라지지 않는 부작용에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 1-800-FDA-1088로 FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다. | |||
VIMPAT를 어떻게 보관해야 합니까?
VIMPAT와 모든 약을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. |
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| VIMPAT의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보. 약은 때때로 약물 안내서에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방받지 않은 상태에 VIMPAT를 사용하지 마십시오. 동일한 증상이 있어도 다른 사람에게 VIMPAT를 주지 마십시오. 해를 입힐 수 있습니다. 이 약물 안내서는 VIMPAT에 대한 가장 중요한 정보를 요약한 것입니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 의료 전문가를 위해 작성된 VIMPAT에 대한 정보는 약사 또는 의료 서비스 제공자에게 문의할 수 있습니다. |
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| VIMPAT의 성분은 무엇입니까? 활성 성분: lacosamide 정제의 비활성 성분: 이산화규소 콜로이드, 크로스포비돈, 히드록시프로필셀룰로스, 스테아린산 마그네슘, 미결정 셀룰로스, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올, 활석, 이산화티타늄 및 아래에 나열된 추가 성분:
주사제의 비활성 성분: 염화나트륨 (7.62mg/mL), 주사용수, 염산 (pH 조절용) |
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주요 표시 패널 – 50mg 정제 블리스터 카드 상자
NDC 0131-2477-60
Rx only
VIMPAT®
(라코사마이드) 정제 CV
50 mg
주의 약사:
각 환자는 동반된 약물 안내서를 받아야 합니다.
단량 투여
60 정제
(10 정제가 들어 있는
6개의 카드)
제조사:
UCB, Inc.
Smyrna, GA 30080
주요 표시면 – 100mg 정제 블리스터 카드 카톤
NDC 0131-2478-60
Rx only
VIMPAT®
(라코사마이드) 정제 CV
100 mg
약사 주의사항:
각 환자는
동봉된 복약 안내서를 받아야 합니다.
단위 용량
60정
(6카드, 각 카드
10정 포함)
제조:
UCB, Inc.
Smyrna, GA 30080
주요 표시면 – 150mg 정제 블리스터 카드 포장
NDC 0131-2479-60
Rx only
VIMPAT®
(라코사마이드) 정제 CV
150 mg
약사 주의사항:
각 환자는 동봉된 복약 안내서를 받아야 합니다.
단위 용량
60정
(6카드, 카드당
10정 포함)
제조:
UCB, Inc.
Smyrna, GA 30080
주요 표시 패널 – 200mg 정제 블리스터 카드 카톤
NDC 0131-2480-60
Rx only
VIMPAT®
(lacosamide) tablets CV
200 mg
주의 약사:
각 환자는
동봉된 약물 안내서를 받아야 합니다.
단위 용량
60 정
(6 카드, 각 카드
10 정 포함)
제조사:
UCB, Inc.
Smyrna, GA 30080
주요 표시 패널 – 20mL 바이알 상자
NDC 0131-1810-67
Rx 전용
정맥 주사 전용
10개의 단일 복용량 바이알
VIMPAT®
(라코사마이드) 주사 CV
200 mg /20 mL
(10 mg/mL)
제조사:
UCB, Inc.
스머나, GA 30080
주요 표시면 – 200mL 병 라벨 – NDC 0131-5410-72
NDC 0131-5410-72
VIMPAT®
(라코사마이드) 경구 용액 CV
10 mg / mL
Rx only
주의 약사:
각 환자는 동봉된
복약 안내서를 받아야 합니다.
제조:
UCB, Inc.
Smyrna, GA 30080
200 mL
