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VALGANCICLOVIR tablets, for oral use Initial U.S. Approval: 2001
WARNING: HEMATOLOGIC TOXICITY, IMPAIRMENT OF
FERTILITY, FETAL TOXICITY, MUTAGENESIS AND CARCINOGENESIS
전체 박스형 경고는 전체 처방 정보를 참조하십시오.
Hematologic Toxicity: Severe leukopenia, neutropenia, anemia, thrombocytopenia, pancytopenia, and bone marrow failure including aplastic anemia have been reported in patients treated with valganciclovir hydrochloride. (5.1)
생식력 손상: 동물 데이터와 제한적인 인간 데이터를 기반으로 할 때, 발간시클로비르 염산염은 남성의 정자 생성을 일시적 또는 영구적으로 억제하고 여성의 생식력을 억제할 수 있습니다. (5.3)
Fetal Toxicity: Based on animal data, valganciclovir hydrochloride has the potential to cause birth defects in humans. (5.4)
Mutagenesis and Carcinogenesis: Based on animal data, valganciclovir hydrochloride has the potential to cause cancers in humans. (5.5)
적응증 및 용법
Valganciclovir tablets는 다음과 같은 경우에 사용되는 디옥시뉴클레오시드 유사체로서 시토메갈로바이러스(CMV) DNA 중합효소 억제제입니다.
급성 신부전: 급성 신부전은 (신기능이 저하되었거나 저하되지 않은) 노인 환자, 신독성 약물을 병용 투여받는 환자 또는 수분을 충분히 섭취하지 못하는 환자에게서 발생할 수 있습니다. 노인 환자 또는 신독성 약물을 복용하는 환자에게는 주의해서 사용하고, 신장 장애가 있는 환자에게는 용량을 줄이고, 신기능을 모니터링하십시오. (2.5, 5.2, 8.5, 8.6)
이상 반응
성인 환자: 가장 흔한 이상 반응 및 실험실적 이상(하나 이상의 적응증에서 20% 이상의 환자에게서 보고됨)은 설사, 발열, 피로, 메스꺼움, 떨림, 호중구 감소증, 빈혈, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 두통, 불면증, 요로 감염 및 구토입니다. (6.1)
소아 환자: 가장 흔한 이상 반응 및 실험실적 이상(소아 고형 장기 이식 수혜자의 20% 이상에서 보고됨)은 설사, 발열, 상기도 감염, 요로 감염, 구토, 호중구 감소증, 백혈구 감소증 및 두통입니다. (6.1)
의심되는 이상 반응을 보고하려면 Aurobindo Pharma USA, Inc.(1-866-850-2876) 또는 FDA(1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch)에 문의하십시오.
약물 상호 작용
Imipenem-cilastatin: ganciclovir와 imipenem-cilastatin을 투여받은 환자에서 발작이 보고되었습니다. 잠재적 이점이 위험보다 크지 않으면 병용 투여는 권장되지 않습니다. (7)
Cyclosporine 또는 amphotericin B: valganciclovir와 병용 투여 시 신독성 위험이 증가할 수 있습니다. 신기능을 모니터링하십시오. (5.2, 7)
Mycophenolate mofetil(MMF): valganciclovir와 병용 투여 시 혈액학적 독성 및 신독성 위험이 증가할 수 있습니다. ganciclovir 및 MMF 독성을 모니터링하십시오. (7)
골수억제 또는 신독성과 관련된 기타 약물: 독성 증가 가능성으로 인해 valganciclovir와 병용 투여 시 잠재적 이점이 위험보다 크다고 판단되는 경우에만 고려하십시오. (7)
Didanosine: ganciclovir를 didanosine과 병용 투여하면 didanosine 수치가 증가할 수 있습니다. didanosine 독성(예: 췌장염)을 모니터링하십시오. (7)
Probenecid: ganciclovir 수치를 증가시킬 수 있습니다. ganciclovir 독성의 증거를 모니터링하십시오. (7)
특정 집단에서의 사용
수유: valganciclovir hydrochloride를 사용하는 경우 모유 수유는 권장되지 않습니다. (8.2)
유도 요법: 권장 복용량은 21일 동안 1일 2회 900mg(450mg 정제 2정)을 경구 복용합니다.
유지 요법: 유도 요법 후 또는 비활성 CMV 망막염 성인 환자의 경우 권장 복용량은 1일 1회 900mg(450mg 정제 2정)을 경구 복용합니다.
CMV 질환 예방:
심장 또는 신장-췌장 이식을 받은 성인 환자의 경우 권장 복용량은 이식 후 10일 이내부터 이식 후 100일까지 1일 1회 900mg(450mg 정제 2정)을 경구 복용합니다.
신장 이식을 받은 성인 환자의 경우 권장 복용량은 이식 후 10일 이내부터 이식 후 200일까지 1일 1회 900mg(450mg 정제 2정)을 경구 복용합니다.
2.3 소아 환자의 권장 복용량
소아 신장 이식 환자의 CMV 질환 예방: 생후 4개월~16세 소아 신장 이식 환자의 경우 권장 1일 1회 mg 용량(7 x BSA x CrCl)으로 이식 후 10일 이내부터 이식 후 200일까지 투여를 시작해야 합니다.
소아 심장 이식 환자의 CMV 질환 예방: 생후 1개월~16세 소아 심장 이식 환자의 경우 권장 1일 1회 mg 용량(7 x BSA x CrCl)으로 이식 후 10일 이내부터 이식 후 100일까지 투여를 시작해야 합니다.
발간시클로비르 정제의 권장 1일 1회 복용량은 체표면적(BSA)과 수정 Schwartz 공식에서 파생된 크레아티닌 청소율(CrCl)을 기준으로 하며, 아래 방정식을 사용하여 계산합니다.
소아 용량(mg) = 7 x BSA x CrCl(수정 Schwartz 공식을 사용하여 계산). 계산된 Schwartz 크레아티닌 청소율이 150mL/min/1.73m2를 초과하는 경우 방정식에서 최댓값 150mL/min/1.73m2를 사용해야 합니다. 수정 Schwartz 공식에 사용된 k 값은 표 1과 같이 소아 환자의 연령을 기준으로 합니다.
표 1 소아 환자 연령별 k 값*
*제공된 k 값은 Jaffe 혈청 크레아티닌 측정법을 기준으로 하며, 효소법을 사용하는 경우 보정이 필요할 수 있습니다1.
k 값
소아 환자 연령
0.33
생후 1년 미만, 재태 연령별 저체중 영아
0.45
생후 1년 미만, 재태 연령에 적합한 체중의 영아
0.45
생후 1세~2세 미만 소아
0.55
생후 2세~13세 미만 남아 생후 2세~16세 미만 여아
0.7
생후 13세~16세 남아
예방 기간 동안 혈청 크레아티닌 수치를 정기적으로 모니터링하고 키와 체중의 변화를 고려하여 적절하게 용량을 조절하십시오.
계산된 모든 용량은 실제 전달 가능한 용량에 대해 가장 가까운 25mg 단위로 반올림해야 합니다. 경구 디스펜서는 0.5mL 단위로 눈금이 매겨져 있습니다. 50mg 용량은 1mL에 해당합니다. 계산된 용량이 900mg를 초과하는 경우 최대 용량 900mg를 투여해야 합니다. 경구 용액용 발간시클로비르는 위의 공식에 따라 계산된 용량을 투여할 수 있으므로 선호되는 제형입니다. 그러나 계산된 용량이 사용 가능한 정제 강도(450mg)의 10% 이내인 경우 발간시클로비르 정제를 사용할 수 있습니다. 예를 들어, 계산된 용량이 405mg에서 495mg 사이인 경우 450mg 정제 1개를 복용할 수 있습니다. 발간시클로비르 정제를 처방하기 전에 소아 환자는 정제를 삼킬 수 있는지 평가해야 합니다.
2.5 신장애가 있는 성인 환자를 위한 용량 권장 사항
치료 중 혈청 크레아티닌 수치 또는 크레아티닌 청소율 추정치를 정기적으로 모니터링해야 합니다. 신기능이 저하된 성인 환자에 대한 용량 권장 사항은 표 2에 나와 있습니다. 혈액 투석을 받는 성인 환자(CrCl 10mL/분 미만)의 경우 발간시클로비르 정제에 대한 용량 권장 사항은 제공할 수 없습니다. [see 특정 집단에서의 사용(8.5, 8.6), 임상 약리학(12.3)].
표 2 신기능이 저하된 성인 환자에 대한 용량 권장 사항
발간시클로비르 정제 450mg
CrCl*(mL/분)
유도 용량
유지/예방 용량
*성인의 크레아티닌 청소율 추정치는 다음 공식에 따라 혈청 크레아티닌에서 계산됩니다.
≥ 60
900mg 1일 2회
900mg 1일 1회
40~59
450mg 1일 2회
450mg 1일 1회
25~39
450mg 1일 1회
450mg 격일
10~24
450mg 격일
450mg 주 2회
< 10 (혈액 투석 중)
권장하지 않음
권장하지 않음
(140 – 나이 [세]) x (체중 [kg])
남성 = –––––––––––––––––––––––––––––––––
(72) x (혈청 크레아티닌 [mg/dL])
여성 = 남성 값 x 0.85
CrCl이 계산에 포함되므로 권장 방정식을 사용하여 신장애가 있는 소아 환자의 용량을 결정할 수 있습니다. [see 용량 및 투여(2.3)].
2.6 취급 및 폐기
발간시클로비르 정제를 취급할 때는 주의해야 합니다. 정제를 부수거나 쪼개지 마십시오. 발간시클로비르는 사람에게 기형 유발 및 발암 가능성이 있는 것으로 간주되므로 부서진 정제를 취급할 때 주의해야 합니다. [see 경고 및 주의 사항(5.4, 5.5)]. 부서지거나 쪼개진 정제가 피부나 점막에 직접 닿지 않도록 하십시오. 접촉된 경우 비누와 물로 깨끗이 씻고 깨끗한 물로 눈을 헹구십시오.
간시클로비르는 항암제의 특성(즉, 발암성 및 돌연변이 유발성)을 일부 공유하므로 항암제에 대한 지침에 따라 발간시클로비르 정제를 취급하고 폐기하십시오.2
3. 제형 및 함량
Valganciclovir tablets USP 450 mg는 분홍색의 타원형 양면 볼록 필름 코팅 정제이며, 한쪽 면에는 ‘H’, 다른 쪽 면에는 ‘96’이 새겨져 있습니다.
4 금기
Valganciclovir 정제는 valganciclovir, ganciclovir 또는 제형의 구성성분에 대해 임상적으로 유의한 과민 반응(예: 아나필락시스)을 나타낸 환자에게는 금기입니다. [부작용 (6.1) 참조]
5 경고 및 주의사항
5.1 혈액학적 독성
발간시클로비르 염산염 또는 간시클로비르로 치료받은 환자에서 심각한 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증, 재생 불량성 빈혈을 포함한 골수 부전이 보고되었습니다. 절대 호중구 수가 500 cells/µL 미만, 혈소판 수가 25,000/µL 미만이거나 헤모글로빈이 8 g/dL 미만인 경우 발간시클로비르 염산염을 사용해서는 안 됩니다. 발간시클로비르 염산염은 또한 기존에 세포 감소증이 있는 환자와 골수 억제 약물이나 방사선 치료를 받는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 세포 감소증은 치료 중 언제든지 발생할 수 있으며 계속 투여하면 악화될 수 있습니다. 세포 수는 일반적으로 약물 중단 후 3~7일 이내에 회복되기 시작합니다. 심각한 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 빈혈 및/또는 혈소판 감소증이 있는 환자의 경우 혈액 생성 성장 인자 치료를 고려할 수 있습니다.
발간시클로비르 염산염을 투여받은 환자에서 호중구 감소증, 빈혈 및 혈소판 감소증의 빈도 때문에 [부작용 (6.1) 참조], 특히 영아, 신장애 환자, 간시클로비르 또는 다른 뉴클레오시드 유사체로 인해 이전에 백혈구 감소증이 발생했거나 치료 시작 시 호중구 수가 1000 cells/µL 미만인 환자의 경우 감별 백혈구 수 및 혈소판 수를 포함한 전체 혈액 검사를 자주 시행해야 합니다. 발간시클로비르 염산염 투여 후 간시클로비르의 혈장 농도가 증가하기 때문에 경구용 간시클로비르 치료를 발간시클로비르 염산염으로 변경한 경우 세포 감소증에 대한 모니터링을 강화해야 할 수 있습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조].
5.2 급성 신부전
급성 신부전은 다음과 같은 경우에 발생할 수 있습니다.
신기능이 저하되었거나 저하되지 않은 노인 환자. 노인 환자에게 발간시클로비르 염산염을 투여할 때 주의해야 하며 신기능이 저하된 환자에게는 용량 감량이 권장됩니다. [용량 및 투여 (2.5), 특정 집단에서의 사용 (8.5, 8.6)] 참조.
잠재적인 신독성 약물을 투여받는 환자. 잠재적인 신독성 약물을 투여받는 환자에게 발간시클로비르 염산염을 투여할 때 주의해야 합니다.
수분 섭취가 충분하지 않은 환자. 모든 환자는 수분을 충분히 섭취해야 합니다.
5.3 불임
동물 데이터와 제한된 인간 데이터에 따르면 권장 복용량의 발간시클로비르 염산염은 남성의 정자 생성을 일시적 또는 영구적으로 억제할 수 있으며 여성의 생식력을 억제할 수 있습니다. 발간시클로비르 염산염을 사용하면 생식력이 저하될 수 있음을 환자에게 알려주십시오. [특정 집단에서의 사용 (8.1, 8.3), 비임상 독성학 (13.1)] 참조.
5.4 태아 독성
동물 연구 결과에 따르면 간시클로비르는 임산부에게 투여했을 때 태아 독성을 유발할 수 있습니다. 사람 노출량(AUC 기준)의 2배에 해당하는 용량을 임신한 토끼에게 투여했을 때 간시클로비르는 태아의 여러 장기에 기형을 유발했습니다. 임신한 쥐와 토끼에서도 모체 및 태아 독성이 관찰되었습니다. 따라서 발간시클로비르 염산염은 선천적 기형을 유발할 가능성이 있습니다. 발간시클로비르 염산염을 복용하는 여성 환자와 발간시클로비르 염산염을 복용하는 남성 파트너를 둔 여성은 임신을 피해야 합니다. 가임 여성은 태아에게 미칠 수 있는 잠재적 위험 때문에 발간시클로비르 염산염 치료 중 및 치료 후 최소 30일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 마찬가지로 남성은 태아에 대한 잠재적 위험 때문에 발간시클로비르 염산염으로 치료하는 동안 및 치료 후 최소 90일 동안 콘돔을 사용하도록 권고해야 합니다. [용량 및 투여 (2.6), 특정 집단에서의 사용 (8.1, 8.3), 비임상 독성학 (13.1)] 참조.
5.5 돌림변이 및 발암성
동물 데이터에 따르면 간시클로비르는 돌연변이 유발 및 발암성이 있습니다. 따라서 발간시클로비르 염산염은 인체에서 잠재적인 발암 물질로 간주되어야 합니다. [용량 및 투여 (2.6), 비임상 독성학 (13.1)] 참조.
발간시클로비르 정제를 투여받은 성인 환자의 20% 이상에서 한 가지 이상의 적응증에 대해 보고된 가장 흔한 이상반응 및 실험실적 이상은 설사, 발열, 피로, 메스꺼움, 떨림, 호중구 감소증, 빈혈, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 두통, 불면증, 요로 감염 및 구토입니다. 경구 용액 또는 정제용 발간시클로비르로 치료받은 소아 고형 장기 이식 환자의 20% 이상에서 보고된 가장 흔한 이상반응 및 실험실적 이상은 설사, 발열, 상기도 감염, 요로 감염, 구토, 호중구 감소증, 백혈구 감소증 및 두통입니다.
6.1 임상시험 경험
임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에, 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율을 다른 약물의 임상시험의 비율과 직접 비교할 수 없으며 실제로 관찰된 비율을 반영하지 않을 수 있습니다.
간시클로비르의 전구약물인 발간시클로비르는 경구 투여 후 간시클로비르로 빠르게 전환됩니다. 따라서 간시클로비르 사용과 관련된 것으로 알려진 이상반응은 발간시클로비르 염산염에서도 발생할 수 있습니다.
성인의 이상반응:
AIDS 환자의 CMV 망막염 치료: HIV 감염 환자의 CMV 망막염 치료를 위한 임상 연구에서, 각각 무작위 치료(21일 유도 용량 및 7일 유지 용량)를 위해 발간시클로비르 정제(n=79) 또는 정맥 내 간시클로비르(n=79)를 투여받은 환자에서 보고된 이상반응에는 설사(16%, 10%), 메스꺼움(8%, 14%) 및 두통(9%, 5%)이 포함되었습니다. 이상반응 발생률은 발간시클로비르 정제를 투여받은 그룹과 정맥 내 간시클로비르를 투여받은 그룹 간에 유사했습니다. 호중구 감소증(ANC 500/μL 미만)의 빈도는 발간시클로비르 정제를 투여받은 환자의 경우 11%였으며 정맥 내 간시클로비르를 투여받은 환자의 경우 13%였습니다. 빈혈(Hgb 8g/dL 미만)은 각 그룹의 환자의 8%에서 발생했습니다. 기타 실험실적 이상은 두 그룹에서 유사한 빈도로 발생했습니다.
두 건의 공개 라벨 임상시험에서 발간시클로비르 정제 900mg을 1일 1회 유지 요법으로 투여받은 370명의 환자에 대한 이상반응 및 실험실적 이상이 있습니다. 이 환자 중 약 252명(68%)은 9개월 이상(최대 36개월) 동안 발간시클로비르 정제를 투여받았습니다. 표 3과 표 4는 이러한 환자들의 이상반응 및 비정상적인 실험실 수치를 모아서 보여줍니다.
표 3 발간시클로비르 정제 유지 요법을 CMV 망막염에 대해 투여받은 환자의 5% 이상에서 보고된 이상반응
CMV 망막염 환자
신체 기관별 이상반응
발간시클로비르 정제 (N=370)
%
소화기계
설사 메스꺼움 구토 복통
41 30 21 15
일반 장애 및 투여 부위
질환
발열
31
신경계 장애
두통 불면증 말초 신경병증 감각이상
22 16 9 8
눈 장애
망막 박리
15
표 4 CMV 망막염 치료를 위해 발간시클로비르 정 유지 요법을 받은 환자에서 보고된 통합된 선별된 실험실적 이상
CMV 망막염 환자
실험실적 이상
발간시클로비르 정
(N=370)
%
호중구 감소증: ANC/µL < 500 500 to < 750 750 to < 1000
19 17 17
빈혈: 헤모글로빈 g/dL < 6.5 6.5 to < 8.0 8.0 to < 9.5
7 13 16
혈소판 감소증: 혈소판/µL < 25000 25000 to < 50000 50000 to < 100000
4 6 22
혈청 크레아티닌: mg/dL > 2.5 > 1.5 to 2.5
3 12
고형 장기 이식 환자에서 CMV 질환 예방: 표 5는 이식 후 100일까지 발간시클로비르 정(N=244) 또는 경구용 간시클로비르(N=126)를 투여받은 심장, 신장, 신장-췌장 및 간 이식 환자를 대상으로 한 임상 시험(연구 치료 후 최대 28일)에서 발생률이 5% 이상인 선별된 이상 반응(중증도와 관계없이)을 보여줍니다. 이상 반응의 대부분은 경증 또는 중등도였습니다.
표 5 고형 장기 이식 환자 연구에서 성인 환자의 5% 이상에서 보고된 선별된 1~4등급 이상 반응의 백분율
이상 반응
발간시클로비르 정
(N=244) %
경구용 간시클로비르
(N=126) %
위장관 장애
설사
30
29
메스꺼움
23
23
구토
16
14
신경계 장애
떨림
28
25
두통
22
27
불면증
20
16
일반적 장애 및 투여 부위 이상
열
13
14
표 6은 신장 이식 환자를 대상으로 이식 후 10일 이내에 발간시클로비르를 1일 1회 이식 후 100일까지 투여하고 이후 100일 동안 위약을 투여하거나 이식 후 200일까지 발간시클로비르를 1일 1회 투여한 또 다른 임상 시험에서 발생률이 5% 이상인 중증도와 관계없이 선택된 이상 반응을 보여줍니다. 고위험 신장 이식 환자에서 이식 후 200일까지 예방을 연장해도 발간시클로비르의 전반적인 안전성 프로파일은 변하지 않았습니다.
표 6 신장 이식 환자 연구에서 성인 환자의 5% 이상에서 보고된 선택된 1~4등급 이상 반응의 백분율
이상 반응
발간시클로비르 정제
이식 후 100일(N=164) %
발간시클로비르 정제
이식 후 200일(N=156) %
위장관 질환
설사
26
31
메스꺼움
11
11
구토
3
6
신경계 질환
떨림
12
17
두통
10
6
불면증
7
6
일반적 장애 및 투여 부위 상태
열
12
9
표 7과 표 8은 고형 장기 이식 환자를 대상으로 한 두 가지 시험에서 발간시클로비르 정제로 보고된 선택된 실험실적 이상을 보여줍니다.
경구 투여용 용액 및 정제 형태의 발간시클로비르는 CMV 질환 발생 위험이 있는 소아 고형 장기 이식 환자 179명(3주~16세)과 증상성 선천성 CMV 질환이 있는 신생아 24명(8~34일)을 대상으로 연구되었으며, 간시클로비르 노출 기간은 2~200일이었습니다. [특정 집단에서의 사용(8.4), 임상 시험(14.2) 참조].
소아 고형 장기 이식 환자에서의 CMV 질환 예방: 이식 후 100일까지 발간시클로비르 염산염을 투여받은 소아 고형 장기 이식 환자에서 가장 häufig 보고된 이상 반응(환자의 10% 이상)은 중증도와 관계없이 설사, 발열, 상기도 감염, 구토, 빈혈, 호중구 감소증, 변비, 메스꺼움이었습니다. 이식 후 200일까지 발간시클로비르로 치료받은 소아 신장 이식 환자에서 가장 häufig 보고된 이상 반응(환자의 10% 이상)은 상기도 감염, 요로 감염, 설사, 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 두통, 복통, 떨림, 발열, 빈혈, 혈중 크레아티닌 증가, 구토, 혈뇨였습니다.
일반적으로 소아 환자의 안전성 프로필은 성인 환자에서 관찰된 것과 유사했습니다. 그러나 상기도 감염, 발열, 비인두염, 빈혈, 복통과 같은 특정 이상 반응 및 실험실적 이상 수치는 성인보다 소아 환자에서 더 häufig 보고되었습니다. [특정 집단에서의 사용(8.4), 임상 시험(14.2) 참조]. 호중구 감소증은 성인에 비해 두 건의 소아 연구에서 더 높은 발생률로 보고되었지만 소아 집단에서 관찰된 호중구 감소증과 감염 사이의 상관관계는 없었습니다.
발간시클로비르의 전반적인 안전성 프로필은 고위험 소아 신장 이식 환자에서 이식 후 200일까지 예방을 연장한 경우와 유사했습니다. 그러나 중증 호중구 감소증(ANC < 500/μL)의 발생률은 200일까지 발간시클로비르로 치료받은 소아 신장 이식 환자(57명 중 17명, 30%)가 100일까지 치료받은 소아 신장 이식 환자(63명 중 3명, 5%)에 비해 더 높았습니다. 100일 또는 200일 동안 발간시클로비르로 치료받은 환자에서 중증(4등급) 빈혈 또는 혈소판 감소증의 발생률에는 차이가 없었습니다.
6.2 시판 후 경험
발간시클로비르 염산염의 시판 후 사용 중 다음과 같은 이상 반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다. 발간시클로비르 염산염은 간시클로비르로 빠르고 광범위하게 전환되기 때문에 간시클로비르와 관련된 이상 반응이 발간시클로비르에서도 발생할 수 있습니다.
– 아나필락시스 반응
– 무과립구증
– 과립구 감소증
일반적으로 발간시클로비르 염산염의 시판 후 사용 중 보고된 이상 반응은 임상 시험에서 확인된 것과 유사했습니다.
7 약물 상호 작용
In vivo 약물-약물 상호 작용 연구는 발간시클로버를 사용하여 수행되지 않았습니다. 그러나 발간시클로버는 간시클로버로 빠르고 광범위하게 전환되기 때문에 간시클로버와 관련된 약물-약물 상호 작용은 발간시클로버염산염에서도 예상됩니다. 간시클로버를 사용한 약물-약물 상호 작용 연구는 신장 기능이 정상인 환자를 대상으로 수행되었습니다. 발간시클로버염산염과 다른 신장 배설 약물을 병용 투여한 후 신장 기능이 손상된 환자는 간시클로버와 병용 투여된 약물의 농도가 증가할 수 있습니다. 따라서 이러한 환자는 간시클로버 및 병용 투여된 약물의 독성에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
확립된 약물 상호 작용과 잠재적으로 유의미한 다른 약물 상호 작용은 표 9에 나와 있습니다.
혈청 크레아티닌이 증가할 가능성이 있으므로 발간시클로버염산염을 cyclosporine 또는 amphotericin B와 병용 투여할 때는 신장 기능을 모니터링해야 합니다 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].
Mycophenolate mofetil (MMF)
↔ 간시클로버(신장 기능이 정상인 환자의 경우) ↔ MMF(신장 기능이 정상인 환자의 경우)
위험 증가를 기반으로 환자에게서 혈액학적 및 신장 독성을 모니터링해야 합니다.
골수억제 또는 신독성과 관련된 다른 약물(예: adriamycin, dapsone, doxorubicin, flucytosine, hydroxyurea, pentamidine, tacrolimus, trimethoprim/ sulfamethoxazole, vinblastine, vincristine 및 zidovudine)
알 수 없음
독성이 더 높을 가능성이 있으므로 발간시클로버염산염과의 병용 투여는 잠재적 이점이 위험보다 크다고 판단되는 경우에만 고려해야 합니다.
Didanosine
↔ 간시클로버 ↑ Didanosine
Didanosine 독성(예: 췌장염)에 대해 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다.
Probenecid
↑ 간시클로버
발간시클로버염산염 용량을 줄여야 할 수 있습니다. 간시클로버 독성의 증거가 있는지 모니터링합니다.
8. 특정 환자군에서의 사용
8.1 임신
위험 요약
경구 투여 후, 발간시클로비르(프로드러그)는 간시클로비르(활성 약물)로 전환되므로 발간시클로비르 염산염은 간시클로비르와 유사한 생식 독성 효과를 나타낼 것으로 예상됩니다. 동물 연구에서 간시클로비르는 사람에게 투여하는 양의 2배를 투여한 임신한 생쥐와 토끼에서 모체 및 태아 독성과 배아-태아 사망률을 유발했으며, 토끼에서 기형 발생을 유발했습니다. 임신한 여성에게서 약물 관련 위험의 유무를 확인하기 위한 발간시클로비르 염산염 또는 간시클로비르 사용에 대한 사람 데이터는 없습니다. 해당하는 집단에서 주요 선천적 결손 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 그러나 미국 전체 인구에서 주요 선천적 결손의 배경 위험은 2~4%이며 유산의 위험은 임상적으로 확인된 임신의 15~20%입니다. 임신한 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 알립니다 [경고 및 주의사항(5.3), 특정 집단에서의 사용(8.3) 참조].
임상적 고려 사항
질병 관련 모체 및/또는 배아/태아 위험
대부분의 모체 CMV 감염은 무증상이거나 자가 제한적인 단핵구증 유사 증후군과 관련될 수 있습니다. 그러나 면역저하 환자(즉, 이식 환자 또는 AIDS 환자)에서 CMV 감염은 증상이 나타날 수 있으며 심각한 모체 이환율 및 사망률을 초래할 수 있습니다. 태아에게 CMV가 전염되는 것은 모체의 바이러스혈증 및 태반 감염으로 인한 것입니다. 신생아가 생식관에서 CMV 배출에 노출되어 주산기 감염이 발생할 수도 있습니다. 선천성 CMV 감염을 가진 소아의 약 10%는 출생 시 증상이 나타납니다. 이러한 영아의 사망률은 약 10%이며 증상이 있는 생존 신생아의 약 50~90%는 정신 지체, 감각 신경성 청력 손실, 소두증, 발작 및 기타 의학적 문제를 포함한 심각한 이환율을 경험합니다. 일차 CMV 감염으로 인한 선천성 CMV 감염의 위험은 모체 CMV 감염의 재활성화로 인한 것보다 더 높고 더 심각할 수 있습니다.
데이터
동물 데이터
간시클로비르를 사람에게 투여하는 양의 2배(간시클로비르 5mg/kg을 1회 정맥 주입한 후 사람 AUC 기준)를 투여한 결과 임신한 생쥐와 토끼에서 모체 및 배아-태아 독성과 토끼에서 기형 발생을 유발했습니다. 태아 흡수는 토끼와 생쥐의 최소 85%에서 나타났습니다. 토끼는 태아의 배아-태아 사망률 증가, 태아의 성장 지연, 구개(구개열), 눈(무안구증/소안구증), 뇌(수두증), 턱(소악증), 신장 및 췌장(무형성 기관)을 포함한 태아의 여러 기관의 구조적 기형을 보였습니다. 생쥐에서도 배아-태아 사망률 증가가 나타났습니다. 교배 전, 임신 중, 수유 중에 암컷 생쥐에게 사람에게 투여하는 양의 약 1.7배(AUC 기준)의 용량을 매일 정맥 주사한 결과 수컷 자손의 고환 및 정낭의 형성 부전과 비선 부위의 병리학적 변화가 나타났습니다. 위.
체외 인간 태반 모델에서 얻은 데이터는 간시클로비르가 인간 태반을 통과한다는 것을 보여주었습니다. 전이는 수동 확산에 의해 발생했으며 1~10mg/mL의 농도 범위에서 포화되지 않았습니다.
8.2 수유
위험 요약
사람의 모유에서 발간시클로비르(프로드러그) 또는 간시클로비르(활성 약물)의 존재, 모유 수유 영아에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향에 대한 데이터는 없습니다. 동물 데이터는 간시클로비르가 수유 중인 쥐의 모유로 분비된다는 것을 나타냅니다. 질병통제예방센터는 HIV 감염 산모가 HIV의 산후 전염 위험을 피하기 위해 영아에게 모유를 수유하지 않을 것을 권장합니다. 수유 중인 영아에게 심각한 부작용이 발생할 가능성과 HIV 전염 가능성 때문에 발간시클로비르 염산염으로 치료하는 동안 모유 수유가 권장되지 않음을 산모에게 알립니다 [경고, 경고 및 주의사항(5.1, 5.3, 5.4, 5.5), 비임상 독성학(13.1) 참조].
8.3 가임기 여성 및 남성
임신 검사
가임기 여성은 발간시클로비르 염산염 치료를 시작하기 전에 임신 검사를 받아야 합니다 [특정 집단에서의 사용(8.1) 참조].
소규모의 공개형 비무작위 임상 연구에서 최대 200일 동안 CMV 예방을 위해 이식 후 발간시클로비르염산염을 투여받은 성인 신장 이식 환자를 치료받지 않은 대조군과 비교했습니다. 환자들은 발간시클로비르염산염 중단 후 6개월 동안 추적 관찰했습니다. 발간시클로비르염산염 그룹의 평가 가능한 환자 24명 중 치료 종료 시점의 평균 정자 밀도는 기준치보다 1,100만/mL 감소한 반면, 대조군의 평가 가능한 환자 14명 중에서는 평균 정자 밀도가 3,300만/mL 증가했습니다. 그러나 추적 관찰 시점에서 발간시클로비르염산염 그룹의 평가 가능한 환자 20명의 평균 정자 밀도는 치료받지 않은 대조군의 평가 가능한 환자 10명에서 관찰된 것과 유사했습니다(추적 관찰 종료 시점의 평균 정자 밀도는 발간시클로비르염산염 그룹에서 기준치보다 4,100만/mL, 치료받지 않은 그룹에서 4,300만/mL 증가했습니다).
4개월에서 16세 사이의 소아 신장 이식 환자에서 CMV 질환 예방을 위한 경구용 용액 및 정제형 발간시클로비르의 사용은 4개월에서 16세 사이의 환자를 대상으로 한 두 건의 단일군, 공개형, 비교 연구를 기반으로 합니다. 연구 1은 소아 고형 장기 이식 환자(신장, 간, 심장, 신장/췌장)를 대상으로 한 안전성 및 약동학 연구였습니다. 발간시클로비르염산염은 이식 후 최대 100일 동안 이식 후 10일 이내에 1일 1회 투여되었습니다. 연구 2는 소아 신장 이식 환자에서 이식 후 최대 200일 동안 이식 후 10일 이내에 발간시클로비르염산염을 1일 1회 투여한 안전성 및 내약성 연구였습니다. 이러한 연구 결과는 성인 환자에서 이전에 입증된 효능으로 뒷받침되었습니다 [see Adverse Reactions (6.1), Clinical Pharmacology (12.3), Clinical Studies (14.2)].
1개월에서 16세 사이의 소아 심장 이식 환자에서 CMV 질환 예방을 위한 경구용 용액 및 정제형 발간시클로비르의 사용은 두 건의 연구(위에서 설명한 연구 1과 연구 3)를 기반으로 하며 성인 환자에서 이전에 입증된 효능으로 뒷받침되었습니다 [see Clinical Pharmacology (12.3), Clinical Studies (14.2)]. 연구 3은 연속 2일 동안 매일 1회 발간시클로비르 경구용 용액을 단일 용량으로 투여받은 4개월 미만의 소아 심장 이식 환자를 대상으로 한 발간시클로비르염산염의 약동학 및 안전성 연구였습니다. 생후 1개월 미만의 심장 이식 환자에게 투여하기 위해 소아 및 성인 환자의 기존 약동학 데이터를 기반으로 생리학적 약동학(PBPK) 모델을 개발했습니다. 그러나 신생아에 대한 모델 예측의 불확실성으로 인해 발간시클로비르염산염은 이 연령대의 예방을 위해 사용되지 않습니다.
소아 간 이식 환자, 4개월 미만의 신장 이식 환자, 1개월 미만의 심장 이식 환자, CMV 망막염이 있는 소아 AIDS 환자, 선천성 CMV 감염이 있는 영아에서 CMV 질환 예방을 위한 경구용 용액 및 정제형 발간시클로비르의 안전성 및 효능은 확립되지 않았습니다.
중추 신경계에 발생한 선천성 CMV 감염이 있는 신생아 24명을 대상으로 경구용 용액 발간시클로비르의 약동학 및 약력학적 평가를 수행했습니다. 모든 환자는 6주 동안 정맥주사용 간시클로비르 6mg/kg을 1일 2회 또는 경구용 용액 발간시클로비르 14mg/kg~20mg/kg을 1일 2회 용량으로 병용 투여했습니다. 약동학적 결과에 따르면 생후 7일에서 3개월 이상 된 영아의 경우 경구용 용액 발간시클로비르 16mg/kg을 1일 2회 투여하면 정맥주사용 간시클로비르 6mg/kg을 1일 2회 투여받은 생후 3개월까지의 영아(AUC0-12h=25.3 [범위 2.4~89.7] mcg∙h/mL; n=18) 또는 발간시클로비르 정제 900mg을 1일 2회 투여받은 성인에서 얻은 간시클로비르 전신 노출과 유사한 간시클로비르 전신 노출(평균 AUC0-12h=23.6 [범위 16.8~35.5] mcg∙h/mL; n=6)을 얻을 수 있었습니다. 그러나 영아의 선천성 CMV 감염 치료를 위한 정맥주사용 간시클로비르와 발간시클로비르의 효능 및 안전성은 확립되지 않았으며 성인에서는 이와 유사한 질환이 발생하지 않습니다. 따라서 성인의 정맥주사용 간시클로비르 사용에서 효능을 외삽할 수 없습니다.
8.5 노인용
경구용 용액 또는 정제형 발간시클로비르는 65세 이상 성인을 대상으로 한 연구가 수행되지 않았습니다. 발간시클로비르 염산염에 대한 임상 연구에는 65세 이상의 환자가 충분히 포함되지 않아, 고령 환자의 반응이 더 젊은 환자와 다른지 확인할 수 없었습니다. 일반적으로, 고령 환자의 경우 간, 신장 또는 심장 기능 저하 및 동반 질환이나 기타 약물 치료 가능성이 더 높기 때문에 저용량부터 시작하는 등 용량 선택 시 주의해야 합니다. 발간시클로비르 염산염은 신장을 통해 상당량이 배설되는 것으로 알려져 있으며, 신장 기능이 저하된 환자의 경우 이 약물에 대한 독성 반응 위험이 더 높을 수 있습니다. 신장 청소율은 연령에 따라 감소하므로 발간시클로비르 염산염을 투여할 때 환자의 신장 상태를 고려해야 합니다. 신장 기능을 모니터링하고 그에 따라 용량을 조절해야 합니다. [용량 및 투여(2.5), 경고 및 주의사항(5.2), 특정 집단에서의 사용(8.6), 임상 약리학(12.3) 참조].
혈액투석을 받는 성인 환자(CrCl 10mL/min 미만)의 경우 발간시클로비르 정제를 사용해서는 안 됩니다. 성인 혈액투석 환자는 CYTOVENE®-IV 전체 제품 정보의 용량 및 투여: 신장애 섹션에 언급된 감량 알고리즘에 따라 간시클로비르를 사용해야 합니다. [용량 및 투여(2.5) 및 임상 약리학(12.3) 참조].
8.7 간장애
발간시클로비르 염산염의 안전성 및 유효성은 간장애 환자에서 연구된 바 없습니다.
10 과량투여
Valganciclovir Tablets 경험: valganciclovir hydrochloride의 과량 투여는 신장 독성 증가를 초래할 수 있습니다. [복용량 및 투여 방법 (2.5), 특정 집단에서의 사용 (8.6) 참조]. ganciclovir는 투석이 가능하기 때문에 valganciclovir hydrochloride를 과량 투여한 환자의 혈청 농도를 낮추는 데 유용할 수 있습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조]. 적절한 수분 공급을 유지해야 합니다. 조혈 성장 인자의 사용을 고려해야 합니다. [경고 및 주의 사항 (5.1) 및 임상 약리학 (12.3) 참조].
임상 시험 및 시판 후 경험에서 valganciclovir 과량 투여 후 부작용 보고가 접수되었으며, 일부는 치명적인 결과를 초래했습니다. 대부분의 환자는 다음과 같은 부작용 중 하나 이상을 경험했습니다.
신장 독성: 신장 기능 장애가 있는 환자에서 혈뇨 악화, 급성 신장 손상, 크레아티닌 상승
위장관 독성: 복통, 설사, 구토
신경 독성: 전신 떨림, 발작
12. 임상 약리학
12.1 작용 기전
Valganciclovir는 CMV에 활성을 나타내는 항바이러스제입니다. [미생물학 (12.4) 참조].
12.3 약동학
Valganciclovir는 ganciclovir의 전구 약물입니다. Valganciclovir Cmax 및 AUC는 각각 ganciclovir의 약 1% 및 3%입니다.
성인의 약동학: HIV 및 CMV 혈청 양성 환자, AIDS 및 CMV 망막염 환자, 고형 장기 이식 환자에서 valganciclovir 정제 투여 후 ganciclovir의 약동학을 평가했습니다(표 10).
표 10 Valganciclovir 정제 900mg을 1일 1회 음식과 함께 투여받은 건강한 지원자 및 HIV 양성/CMV 양성 성인에서의 Ganciclovir 약동학*
* 데이터는 건강한 지원자, HIV 양성 환자, 망막염이 있거나 없는 HIV 양성/CMV 양성 환자를 대상으로 한 단회 및 다회 투여 연구에서 얻은 것입니다. CMV 망막염 환자는 CMV 망막염이 없는 환자보다 ganciclovir 혈장 농도가 더 높은 경향이 있었습니다.
PK 파라미터
N
값(평균 ± SD)
AUC0-24h (mcg∙h/mL)
57
29.1 ± 9.7
Cmax (mcg/mL)
58
5.61 ± 1.52
절대 경구 생체 이용률 (%)
32
59.4 ± 6.1
제거 반감기(시간)
73
4.08 ± 0.76
신장 청소율(mL/min/kg)
20
3.21 ± 0.75 (1 연구, n=20)
Valganciclovir 정제 900mg을 1일 1회 투여한 후 달성된 전신 ganciclovir 노출은 신장, 심장 및 간 이식 환자에서 비슷했습니다(표 11).
표 11 Valganciclovir 정제 900mg을 1일 1회 음식과 함께 투여받은 고형 장기 이식 환자에서의 Ganciclovir 약동학
* 신장-췌장 포함
파라미터
값(평균 ± SD)
심장 이식 환자
(N=17)
간 이식 환자
(N=75)
신장 이식 환자*
(N=68)
AUC0-24h (mcg∙h/mL)
40.2 ± 11.8
46.0 ± 16.1
48.2 ± 14.6
Cmax (mcg/mL)
4.9 ± 1.1
5.4 ± 1.5
5.3 ± 1.5
제거 반감기(시간)
6.58 ± 1.50
6.18 ± 1.42
6.77 ± 1.25
고위험 신장 이식 환자에서 발간시클로비르 염산염을 200일 동안 투여한 후 간시클로비르의 약동학적 매개변수는 100일 동안 발간시클로비르 염산염을 투여받은 고형 장기 이식 환자의 매개변수와 유사했습니다.
흡수, 분포, 대사 및 배설
발간시클로비르 염산염의 약동학(PK)적 특성은 표 12에 나와 있습니다.
표 12 발간시클로비르 염산염과 관련된 간시클로비르 및 발간시클로비르의 약동학적 특성
a 총 칼로리가 약 600kcal(지방 31.1g, 탄수화물 51.6g, 단백질 22.2g)인 고지방식과 함께 발간시클로비르 정제(875mg 1일 1회)를 투여한 후 HIV 양성 대상체 16명에서 항정 상태의 간시클로비르 PK를 평가했습니다.
발간시클로비르
간시클로비르
흡수
Tmax(시간) 중앙값(최소-최대)(식후 상태)
2.18 1.7시간~3.0시간
음식물 효과(고지방식/공복): PK 매개변수 비율 및 90% 신뢰구간a
Cmax: 1.14(0.95, 1.36) AUC: 1.30(1.07, 1.51)a
Tmax: ↔
분포
인체 혈장 단백질 결합 비율(생체 외)
알 수 없음
0.5~51mcg/mL에서 1~2%
뇌척수액 투과도
알 수 없음
예
대사
장 및 간 에스테라아제에 의해 가수분해됨
유의미한 대사 없음
배설
용량 비례성
AUC는 450~2625mg의 발간시클로비르 용량 범위에서 식후 상태에서 용량에 비례했습니다.
주요 배설 경로
간시클로비르로 대사
사구체 여과 및 능동 세뇨관 분비
t1/2(시간)
표 10 및 11 참조
소변으로 배설되는 용량 비율
알 수 없음
대변으로 배설되는 용량 비율
알 수 없음
특정 집단:
신장애: 발간시클로비르 정제 900mg을 1회 경구 투여한 후 간시클로비르의 약동학을 그 외에는 건강한 신장애 환자 24명에서 평가했습니다. 신장 기능이 감소하면 간시클로비르 청소율이 감소하고 최종 반감기가 증가합니다 (표 13).
표 13 발간시클로비르 정제 900mg 1회 경구 투여 후 간시클로비르의 약동학
*24시간 소변 채취량에서 계산한 크레아티닌 청소율.
추정
크레아티닌 청소율*
(mL/min)
N
겉보기 청소율
(mL/min)
평균 ± SD
AUClast
(mcg·h/mL)
평균 ± SD
반감기
(시간)
평균 ± SD
51~70 21~50 11~20 ≤10
6 6 6 6
249 ± 99 136 ± 64 45 ± 11 12.8 ± 8
49.5 ± 22.4 91.9 ± 43.9 223 ± 46 366 ± 66
4.85 ± 1.4 10.2 ± 4.4 21.8 ± 5.2 67.5 ± 34
혈액 투석은 발간시클로비르 염산염 투여 후 간시클로비르의 혈장 농도를 약 50% 감소시킵니다. 혈액 투석을 받는 성인 환자(크레아티닌 청소율 10mL/min 미만)는 이러한 환자에게 필요한 발간시클로비르 정제의 일일 투여량이 450mg 미만이므로 발간시클로비르 정제를 사용할 수 없습니다 [투여 방법 (2.5) 및 특정 집단에서의 사용(8.6) 참조].
소아 환자에 대한 약물 동태학: 4개월에서 16세 사이의 소아 장기 이식 환자 63명과 4개월 미만의 소아 심장 이식 환자 16명에게 발간시클로비르를 투여한 후 간시클로비르의 약물 동태학을 평가했습니다. 이러한 연구에서 환자들은 성인 900mg 용량에 해당하는 노출을 생성하기 위해 경구용 발간시클로비르(경구 용액용 발간시클로비르 또는 정제)를 투여받았습니다 [투여 방법 (2.3), 이상 반응 (6.1), 특정 집단에서의 사용 (8.4), 임상 연구(14.2) 참조].
소아 발간시클로비르 투여 알고리즘을 사용한 연구에서 간시클로비르의 약물 동태학은 장기 유형 및 연령대에 걸쳐 유사했습니다(표 14). 성인 이식 환자(표 11)에 비해 소아 환자의 AUC 값은 다소 증가했지만 성인에서 안전하고 효과적인 것으로 간주되는 범위 내에 있었습니다.
약물 상호 작용:생체 내 약물-약물 상호 작용 연구는 valganciclovir로 수행되지 않았습니다. 그러나 valganciclovir는 ganciclovir로 빠르고 광범위하게 전환되기 때문에 ganciclovir와 관련된 상호 작용은 valganciclovir hydrochloride에서도 예상됩니다 [약물 상호 작용 (7) 참조].
표 15 및 표 16은 ganciclovir를 사용한 확립된 약물 상호 작용 연구 목록을 제공합니다. 표 15는 ganciclovir 혈장 약물 동태학적 매개변수에 대한 병용 투여된 약물의 영향을 제공하는 반면, 표 16은 병용 투여된 약물의 혈장 약물 동태학적 매개변수에 대한 ganciclovir의 영향을 제공합니다.
표 15 Ganciclovir를 사용한 약물 상호 작용 연구 결과: Ganciclovir 약물 동태학적 매개변수에 대한 병용 투여된 약물의 영향
병용 투여된 약물
Ganciclovir 투여량
N
Ganciclovir 약물 동태학적(PK) 매개변수
Mycophenolate mofetil (MMF) 1.5g 단회 투여
5mg/kg IV 단회 투여
12
ganciclovir PK 매개변수에 대한 영향 없음 관찰됨(정상 신장 기능을 가진 환자)
작용 기전: 발간시클로비르는 두 가지 부분입체이성질체의 혼합물로 존재하는 간시클로비르의 L-발릴 에스테르(프로드러그)입니다. 경구 투여 후, 두 부분입체이성질체는 장 및 간 에스테라아제에 의해 간시클로비르로 빠르게 전환됩니다. 간시클로비르는 세포 배양 및 생체내에서 인간 CMV의 복제를 억제하는 2′-데옥시구아노신의 합성 유사체입니다.
CMV에 감염된 세포에서 간시클로비르는 초기에 바이러스 단백질 키나아제인 pUL97에 의해 간시클로비르 일인산염으로 인산화됩니다. 세포 키나아제에 의해 추가적인 인산화가 발생하여 간시클로비르 삼인산염이 생성되고, 이는 세포 내에서 천천히 대사됩니다(반감기 18시간). 인산화는 주로 바이러스 키나아제에 의존하기 때문에 간시클로비르의 인산화는 바이러스에 감염된 세포에서 우선적으로 발생합니다. 간시클로비르의 바이러스 정지 활성은 간시클로비르 삼인산염에 의한 바이러스 DNA 중합효소인 pUL54의 억제 때문입니다.
항바이러스 활성: 항바이러스제에 대한 인간 헤르페스 바이러스의 세포 배양 감수성과 항바이러스 치료에 대한 임상 반응 간의 정량적 관계는 확립되지 않았으며, 바이러스 감수성 검사는 표준화되지 않았습니다. 세포 배양에서 바이러스의 성장을 50% 억제하는 데 필요한 약물 농도(EC50)로 표현되는 감수성 검사 결과는 사용된 분석법을 포함한 여러 요인에 따라 크게 다릅니다. 따라서 세포 배양(실험실 및 임상 분리주)에서 인간 CMV 복제를 억제하는 간시클로비르의 보고된 EC50 값은 0.08~22.94µM(0.02~5.75mcg/mL)입니다. 130개의 임상 분리주를 평가한 한 분석에서 관찰된 감수성의 분포 및 범위는 0~1μM(35%), 1.1~2μM(20%), 2.1~3μM(27%), 3.1~4μM(13%), 4.1~5μM(5%), 5μM 미만(1% 미만)이었습니다. 간시클로비르는 세포 배양에서 40~1,000μM(10.21~250mcg/mL) 이상의 더 높은 농도에서 포유류 세포 증식을 억제합니다(CC50). 골수 유래 집락 형성 세포가 더 민감합니다[CC50 값 = 2.7~12μM(0.69~3.06mcg/mL)].
바이러스 내성:
세포 배양: 간시클로비르에 대한 감수성이 감소된 CMV 분리주는 세포 배양에서 선택되었습니다. 간시클로비르의 존재 하에서 CMV 균주의 성장은 바이러스 단백질 키나아제 pUL97(M460I/V, L595S, G598D 및 K599T) 및 바이러스 DNA 중합효소 pUL54(D301N, N410K, F412V, P488R, L516R, C539R, L545S, F595I, V812L, P829S, L862F, D879G 및 V946L)에서 아미노산 치환의 선택을 초래했습니다.
생체내: 간시클로비르에 내성이 있는 바이러스는 pUL97 및/또는 pUL54에서 치환을 선택하여 발간시클로비르로 장기간 치료하거나 예방한 후에 발생할 수 있습니다. 간시클로비르에 대한 임상 내성 발현에 대한 임상 데이터는 제한적이며 내성에 대한 많은 경로가 존재할 가능성이 높습니다. 임상 분리주에서 7가지 표준 pUL97 치환(M460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S 및 C603W)이 가장 자주 보고되는 간시클로비르 내성 관련 치환입니다. 문헌에서 덜 자주 보고되거나 임상 시험에서 관찰된 이러한 치환 및 기타 치환은 표 17에 나와 있습니다.
표 17 간시클로비르 치료 또는 예방에 실패한 환자의 CMV에서 관찰된 내성 관련 아미노산 치환 요약
pUL97
F342Y, K359E/Q, L405P, A440V, M460I/V/T/L, V466G/M, C480F, C518Y, H520Q, P521L, del 590-593, A591D/V, C592F/G, A594E/G/T/V/P, L595F/S/T/W, del 595, del 595-603, E596D/G/Y, K599E/M, del 600-601, del 597-600, del 601-603, C603W/R/S/Y, C607F/S/Y, I610T, A613V
알려진 간시클로비르 내성 관련 아미노산 치환의 존재는 CMV 질환 고위험군(D+/R-) 성인 신장 이식 환자에서 발간시클로비르 CMV 예방을 이식 후 100일에서 200일로 연장한 연구에서 평가되었습니다. [임상 연구(14.1) 참조]. 내성 분석 기준을 충족하는 100일 그룹의 피험자 5명과 200일 그룹의 피험자 4명에서 알려진 간시클로비르 내성 관련 아미노산 치환이 검출되었습니다. 6명의 피험자에서 pUL97 내에서 다음과 같은 내성 관련 아미노산 치환이 검출되었습니다. 100일 그룹: A440V, M460V, C592G; 200일 그룹: M460V, C603W. 3명의 피험자에서 pUL54 내에서 다음과 같은 내성 관련 아미노산 치환이 검출되었습니다. 100일 그룹: E315D; 200일 그룹: E315D, P522S. 전반적으로 알려진 간시클로비르 내성 관련 아미노산 치환의 검출은 예방 요법 완료 후보다 예방 요법 중에 환자에게서 더 자주 관찰되었습니다(요법 중: 5/12[42%] 대 요법 후: 4/58[7%]). 임상 반응이 좋지 않거나 치료 중 지속적인 바이러스 배출을 경험하는 환자의 경우 바이러스 내성 가능성을 고려해야 합니다.
교차 내성: 간시클로비르, 시도포비르 또는 포스카네트에 의해 세포 배양에서 선택된 아미노산 치환에 대해 교차 내성이 보고되었습니다. 일반적으로 간시클로비르 및 시도포비르에 대한 교차 내성을 부여하는 pUL54의 아미노산 치환은 엑소뉴클레아제 도메인과 바이러스 DNA 중합효소의 V 영역 내에 있습니다. 반면 포스카네트에 대한 교차 내성을 부여하는 아미노산 치환은 다양하지만 II 영역(코돈 696~742)과 III 영역(코돈 805~845) 사이에 집중되어 있습니다. 간시클로비르 및 시도포비르 및/또는 포스카네트에 대한 감수성 감소를 초래한 아미노산 치환은 표 18에 요약되어 있습니다.
아미노산 위치 pUL97 340~400의 치환은 간시클로비르에 대한 내성을 부여하는 것으로 밝혀졌습니다. 이 영역을 포함하지 않는 분석을 기반으로 한 내성 데이터는 주의해서 해석해야 합니다.
표 18 간시클로비르, 시도포비르 및/또는 포스카네트 간 교차 내성을 가진 pUL54 아미노산 치환 요약
발간시클로비르 염산염을 사용한 장기 발암성 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 경구 투여 시 발간시클로비르는 빠르고 광범위하게 간시클로비르로 전환됩니다. 따라서 간시클로비르와 마찬가지로 발간시클로비르도 잠재적인 발암 물질입니다.
간시클로비르는 혈장 농도 곡선 아래 면적(AUC) 비교에 따라 권장 정맥 주사 용량 5mg/kg을 투여한 후 인체에서의 평균 약물 노출량의 약 0.1배 및 1.4배에 해당하는 노출을 생성하는 경구 용량에서 생쥐에서 발암성을 나타냈습니다. 더 높은 용량에서는 수컷의 음경꺼풀샘, 수컷과 암컷의 전위(비선점막), 암컷의 생식 조직(난소, 자궁, 유선, 음핵샘, 질) 및 간에서 종양 발생률이 유의하게 증가했습니다. 더 낮은 용량에서는 수컷의 음경꺼풀샘과 하더샘, 수컷과 암컷의 전위, 암컷의 간에서 종양 발생률이 약간 증가했습니다. 간시클로비르는 인체에서 잠재적인 발암 물질로 간주되어야 합니다.
발간시클로비르는 마우스 림프종 세포의 돌연변이를 증가시킵니다. 마우스 소핵 분석에서 발간시클로비르는 염색체 절단성을 나타냈습니다. 발간시클로비르는 에임스 살모넬라 분석에서 돌연변이를 유발하지 않았습니다. 간시클로비르는 마우스 림프종 세포의 돌연변이와 시험관 내 사람 림프구의 DNA 손상을 증가시켰습니다. 마우스 소핵 분석에서 간시클로비르는 염색체 절단성을 나타냈습니다. 간시클로비르는 에임스 살모넬라 분석에서 돌연변이를 유발하지 않았습니다.
발간시클로비르는 간시클로비르로 전환되므로 간시클로비르와 유사한 생식 독성 효과를 나타낼 것으로 예상됩니다[경고 및 주의사항 (5.3) 참조]. 간시클로비르는 AUC 비교에 따라 5mg/kg 용량을 투여한 후 인체에서의 평균 약물 노출량의 약 1.7배에 해당하는 노출을 생성하는 정맥 주사 용량을 투여한 후 암컷 생쥐에서 교미 행동 감소, 생식력 감소, 배아 사망률 증가를 유발했습니다. 간시클로비르는 매일 경구 또는 정맥 주사로 투여한 후 수컷 생쥐에서 생식력 감소를 유발했고 생쥐와 개에서 정자 생성 감소를 유발했습니다. 각 종에서 독성을 나타내는 가장 낮은 용량에서의 전신 약물 노출(AUC)은 권장 사람 정맥 주사 용량의 AUC의 0.03~0.1배였습니다. 발간시클로비르는 생쥐, 쥐, 개에서 정자 생성에 유사한 영향을 미쳤습니다. 이러한 영향은 더 낮은 용량에서는 가역적이었지만 더 높은 용량에서는 비가역적이었습니다. 간시클로비르(및 발간시클로비르)는 사람의 정자 생성을 일시적 또는 영구적으로 억제할 수 있는 것으로 간주됩니다.
14건의 임상 연구
14.1 성인 환자
CMV 망막염의 유도 요법: 무작위 배정 공개 라벨 대조 연구에서 AIDS 및 새롭게 진단된 CMV 망막염 환자 160명을 대상으로 발간시클로비르 정제(900mg 1일 2회 21일 투여 후 900mg 1일 1회 7일 투여) 또는 정맥 내 간시클로비르 용액(5mg/kg 1일 2회 21일 투여 후 5mg/kg 1일 1회 7일 투여)으로 치료를 받도록 무작위 배정했습니다. 연구 참여자는 남성(91%), 백인(53%), 히스패닉(31%) 및 흑인(11%)이었습니다. 평균 연령은 39세였고, 평균 기준 HIV-1 RNA는 4.9 log10이었으며, 평균 CD4 세포 수는 23cells/mm3이었습니다. 기준선 및 4주차에 촬영한 망막 사진에 대한 마스크된 검토를 통한 CMV 망막염 진행 여부는 3주 유도 요법의 주요 결과 측정 항목이었습니다. 표 19는 4주차의 결과를 보여줍니다.
표 19 CMV 망막염 연구에서 4주차 망막 사진의 마스크된 검토
정맥 내 간시클로비르
발간시클로비르 정제
4주차 CMV 망막염 진행 여부
N=80
N=80
진행자 비진행자
7 63
7 64
사망 이상 반응으로 인한 중단 돌아오지 못함
2 1 1
1 2 1
기준선에서 CMV가 확인되지 않았거나 해석 가능한 기준선 사진이 없는 경우
6
5
CMV 망막염 유지 요법: CMV 망막염 연구의 모든 환자가 4주 후 공개 라벨 발간시클로비르 정제를 투여받았기 때문에 CMV 망막염 유지 요법에 대한 발간시클로비르 정제의 효능에 대한 비교 임상 데이터는 없습니다. 그러나 간시클로비르의 AUC는 발간시클로비르 정제 900mg을 1일 1회 경구 투여한 후와 간시클로비르 5mg/kg을 1일 1회 정맥 투여한 후 유사합니다. 발간시클로비르 정제 투여 후 간시클로비르 Cmax는 정맥 내 간시클로비르에 비해 낮지만 경구 간시클로비르 투여 후 얻은 Cmax보다는 높습니다. 따라서 CMV 망막염 유지 요법을 위해 승인된 두 제품과 유사한 혈장 농도-시간 프로파일을 통해 유지 요법으로서 발간시클로비르 정제의 사용이 뒷받침됩니다.
심장, 신장, 신장-췌장 또는 간 이식에서 CMV 질환 예방: CMV 질환 고위험군(D+/R-) 심장, 간, 신장 또는 신장-췌장 이식 환자 372명을 대상으로 이중맹검, 이중 더미 활성 비교 연구를 수행했습니다. 환자들은 이식 후 10일 이내에 발간시클로비르 정제(900mg 1일 1회) 또는 경구 간시클로비르(1000mg 1일 3회)를 이식 후 100일까지 무작위(발간시클로비르 염산염 2: 경구 간시클로비르 1)로 투여받았습니다. 이식 후 처음 6개월 동안 CMV 증후군 및/또는 조직 침습성 질환을 포함한 CMV 질환이 발생한 환자의 비율은 발간시클로비르 정제군(12.1%, N=239)과 경구 간시클로비르군(15.2%, N=125) 간에 유사했습니다. 그러나 간 이식 환자의 경우 조직 침습성 CMV 질환의 발생률은 간시클로비르 그룹에 비해 발간시클로비르 염산염 그룹에서 유의하게 높았습니다. 이러한 결과는 표 20에 요약되어 있습니다.
6개월 사망률은 발간시클로비르 염산염 그룹에서 3.7%(9/244), 경구 간시클로비르 그룹에서 1.6%(2/126)였습니다.
표 20 장기 유형별 CMV 질환, 조직 침습성 CMV 질환 또는 CMV 증후군 환자 비율: 평가변수 위원회, 6개월 ITT 모집단
CMV 질환1
조직 침습성 CMV 질환
CMV 증후군2
GCV = 경구 간시클로비르, VGCV = 발간시클로비르 1 CMV 질환 환자 수 = 조직 침습성 CMV 질환 또는 CMV 증후군 환자 수 2 CMV 증후군은 7일 이내에 24시간 이상 간격으로 38°C 이상의 열이 두 번 이상 발생하고 권태감, 백혈구 감소증, 비정형 림프구 증가증, 혈소판 감소증, 간 트랜스아미나제 상승 중 하나 이상이 동반된 CMV 바이러스혈증의 증거로 정의되었습니다.
장기
VGCV (N=239)
GCV (N=125)
VGCV (N=239)
GCV (N=125)
VGCV (N=239)
GCV (N=125)
간 (n=177)
19% (22/118)
12% (7/59)
14% (16/118)
3% (2/59)
5% (6/118)
8% (5/59)
신장 (n=120)
6% (5/81)
23% (9/39)
1% (1/81)
5% (2/39)
5% (4/81)
18% (7/39)
심장 (n=56)
6% (2/35)
10% (2/21)
0% (0/35)
5% (1/21)
6% (2/35)
5% (1/21)
신장/췌장 (n=11)
0% (0/5)
17% (1/6)
0% (0/5)
17% (1/6)
0% (0/5)
0% (0/6)
신장 이식에서 CMV 질환 예방: 이식 후 100일에서 200일까지 발간시클로비르 염산염 CMV 예방 기간 연장의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 CMV 질환 고위험군(D+/R-) 신장 이식 환자 326명을 대상으로 이중맹검, 위약 대조 연구를 수행했습니다. 환자들은 이식 후 10일 이내에 이식 후 200일까지 또는 이식 후 100일까지 이어서 100일 동안 위약을 투여하는 발간시클로비르 정제(1일 1회 900mg) 투여군에 무작위(1:1)로 배정되었습니다. 이식 후 200일까지 발간시클로비르 염산염으로 CMV 예방 기간을 연장한 결과 100일 투여 요법에 비해 고위험군 신장 이식 환자에서 이식 후 처음 12개월 이내에 CMV 질환을 예방하는 데 우월성을 보였습니다(1차 평가변수). 이러한 결과는 표 21에 요약되어 있습니다.
표 21 CMV 질환, 조직 침습성 CMV 질환 또는 CMV 증후군이 있는 신장 이식 환자 비율, 12개월 ITT 모집단
CMV Disease1
Tissue-Invasive CMV Disease
CMV Syndrome2
VGCV = 발간시클로비르. 1 CMV 질환 환자 수 = 조직 침습성 CMV 질환 또는 CMV 증후군 환자 수 2 CMV 증후군은 열(38°C 이상), 심한 권태감, 백혈구 감소증, 비정형 림프구 증가증, 혈소판 감소증, 간 트랜스아미나제 상승 중 하나 이상을 동반한 CMV 바이러스혈증의 증거로 정의되었습니다. 3 100일 그룹의 환자 2명에게 조직 침습성 CMV 질환과 CMV 증후군이 모두 나타났습니다. 그러나 이러한 환자는 조직 침습성 CMV 질환만 있는 것으로 간주됩니다.
100일 VGCV(N=163)
200일 VGCV(N=155)
100일 VGCV(N=163)
200일 VGCV(N=155)
100일 VGCV(N=163)
200일 VGCV(N=155)
증례
36.8%(60/163)
16.8%(26/155)
1.8%(3/163)3
0.6%(1/155)
35% (57/163)
16.1%(25/155)
이식 후 24개월 시점에서 CMV 질환이 있는 신장 이식 환자의 비율은 100일 투여 요법의 경우 38.7%(63/163), 200일 투여 요법의 경우 21.3%(33/155)였습니다.
14.2 소아 환자
소아 심장, 신장 또는 간 이식에서 CMV 예방: 고형 장기 이식(신장 33명, 간 17명, 심장 12명, 신장/간 1명)을 받았으며 CMV 질환 발생 위험이 있는 4개월에서 16세 사이의 어린이 63명이 경구용 발간시클로비르 염산염(경구 용액 또는 정제용 발간시클로비르)의 공개 표지 안전성 및 약동학 연구에 등록했습니다. 환자들은 이식 후 최대 100일까지 이식 후 10일 이내에 1일 1회 발간시클로비르 염산염을 투여받았습니다. 발간시클로비르 염산염의 1일 투여량은 각 연구 방문 시 체표면적과 수정된 크레아티닌 청소율을 기준으로 계산했습니다. [복용량 및 투여 방법(2.3) 참조].
간시클로비르의 약동학은 장기 이식 유형 및 연령대에 따라 유사했습니다. 소아 환자에서 평균 1일 간시클로비르 노출은 발간시클로비르 염산염 900mg을 1일 1회 투여받은 성인 고형 장기 이식 환자에서 관찰된 것보다 다소 증가했지만 성인에서 안전하고 효과적인 것으로 간주되는 범위 내에 있었습니다. [임상 약리학(12.3) 참조]. 이식 후 처음 6개월 이내에 CMV 증후군 또는 조직 침습성 CMV 질환의 사례는 보고되지 않았습니다.
소아 신장 이식에서 CMV 예방: 신장 이식을 받았으며 CMV 질환 발생 위험이 있는 1~16세 어린이 57명이 경구용 발간시클로비르(경구 용액 또는 정제용 발간시클로비르)의 공개 내약성 연구에 등록했습니다. 환자들은 이식 후 최대 200일까지 이식 후 10일 이내에 1일 1회 발간시클로비르를 투여받았습니다. 발간시클로비르의 1일 투여량은 각 연구 방문 시 체표면적과 수정된 크레아티닌 청소율을 기준으로 계산했습니다. [복용량 및 투여 방법(2.3) 참조]. 이식 후 처음 12개월 이내에 CMV 증후군 또는 조직 침습성 CMV 질환의 사례는 보고되지 않았습니다.
15 참고 문헌
Brion LP, Fleischman AR, McCarton C, Schwartz GJ. A simple estimate of glomerular filtration rate in low birth weight infants during the first year of life: noninvasive assessment of body composition and growth. J of Ped 1986: 109(4): 698-707.
NIOSH [2014]. NIOSH list of antineoplastic and other hazardous drugs in healthcare settings. By Connor TH, MacKenzie BA, DeBord DG, Trout DB, O’Callaghan JP, Cincinnati, OH: U.S. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Institute for Occupational Safety and Health, DHHS (NIOSH) Publication No. 2014-138 (Supersedes 2012-150).
16 공급/보관 및 취급 방법
발간시클로비르정 USP, 450mg 은 분홍색의 타원형 양면 볼록 필름 코팅 정제이며, 한쪽 면에는 ‘H’가, 다른 쪽 면에는 ’96’이 새겨져 있습니다.
valganciclovir hydrochloride가 과립구 감소증(호중구 감소증), 빈혈, 혈소판 감소증, 크레아티닌 수치 상승을 유발할 수 있으며, 용량 조절이나 투약 중단이 필요할 수 있음을 환자에게 알리십시오. 치료 중에는 전혈구 수, 혈소판 수, 크레아티닌 수치를 자주 모니터링해야 합니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].
임신과 피임
valganciclovir hydrochloride가 동물에게서 기형을 유발한다는 사실을 가임기 여성에게 알리십시오. valganciclovir hydrochloride 치료 중 및 치료 후 최소 30일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고하십시오. 마찬가지로 남성에게도 valganciclovir hydrochloride 치료 중 및 치료 후 최소 90일 동안 콘돔을 사용하도록 권고하십시오 [특정 환자군에서의 사용 (8.1, 8.3) 참조].
발암성
valganciclovir hydrochloride는 잠재적인 발암 물질로 간주된다는 사실을 환자에게 알리십시오 [비임상 독성학 (13.1) 참조].
수유
모유 수유 중인 영아에게 혈액 독성 및 암이 발생할 가능성이 있고 HIV가 모유를 통해 아기에게 전염될 수 있으므로 valganciclovir hydrochloride를 투여받고 있는 경우 모유 수유를 하지 말도록 산모에게 알리십시오 [특정 환자군에서의 사용 (8.2) 참조].
발작, 현기증 및/또는 혼돈이 valganciclovir hydrochloride 사용과 관련하여 보고되었기 때문에 환자의 운전 및 기계 조작 능력을 포함하여 주의력이 필요한 작업에 영향을 미칠 수 있음을 환자에게 알리십시오 [이상 반응 (6.1) 참조].
CMV 망막염 환자에서의 사용
valganciclovir hydrochloride는 CMV 망막염을 치료하는 약이 아니며 치료 중 또는 치료 후에도 망막염이 계속 진행될 수 있음을 환자에게 알리십시오. valganciclovir hydrochloride로 치료하는 동안 최소 4~6주마다 안과적 추적 관찰을 받도록 환자에게 조언하십시오. 일부 환자는 더 자주 추적 관찰을 받아야 할 수 있습니다.
관리
성인 환자에게 경구 용액용 valganciclovir가 아닌 valganciclovir 정제를 사용해야 함을 알리십시오 [용법 및 용량 (2.1) 참조].
생체 이용률을 최대화하기 위해 valganciclovir hydrochloride를 음식과 함께 복용하도록 환자에게 알리십시오.
환자 정보
발간시클로비르정 USP
(발” 간 시클로비르)
발간시클로비르정에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?
발간시클로비르정은 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.
혈액 및 골수 문제. 발간시클로비르정은 골수에 영향을 미쳐 백혈구, 적혈구 및 혈소판 수치를 감소시켜 심각하고 생명을 위협하는 문제를 일으킬 수 있습니다.
신부전. 신부전은 노인, 특정 다른 약물과 함께 발간시클로비르정을 복용하는 사람 또는 수분을 충분히 섭취하지 않는 사람에게 발생할 수 있습니다.
생식력 문제. 발간시클로비르정은 남성의 정자 수를 감소시키고 생식력 문제를 일으킬 수 있습니다. 발간시클로비르정은 또한 여성의 생식력 문제를 일으킬 수 있습니다. 우려 사항이 있는 경우 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
선천적 결손증. 발간시클로비르정은 동물에게 선천적 결손증을 유발합니다. 발간시클로비르정이 사람에게 선천적 결손증을 유발하는지는 알려져 있지 않습니다. 임신 가능성이 있는 여성의 경우 발간시클로비르정으로 치료하는 동안 및 치료 후 최소 30일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 임신 중이면 발간시클로비르정으로 치료를 시작하기 전에 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오. 임신 가능성이 있는 여성의 경우 발간시클로비르정을 시작하기 전에 임신 검사를 받아야 합니다.
발간시클로비르정으로 치료하는 동안 임신하게 되면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
남성은 발간시클로비르정으로 치료하는 동안, 그리고 여성 성 파트너가 임신할 수 있는 경우 치료 후 최소 90일 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 피임에 대해 궁금한 사항이 있으면 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
암. 발간시클로비르정은 동물에게 암을 유발하며 잠재적으로 사람에게 암을 유발할 수 있습니다.
의료 서비스 제공자는 발간시클로비르정으로 치료하는 동안 정기적으로 혈액 검사를 실시하여 부작용이 있는지 확인할 것입니다. 심각한 부작용이 있는 경우 의료 서비스 제공자가 복용량을 변경하거나 발간시클로비르정으로 치료를 중단할 수 있습니다.
발간시클로비르정은 무엇입니까?
발간시클로비르정은 처방전이 필요한 항바이러스제입니다.
성인의 경우 발간시클로비르정은 다음과 같은 용도로 사용됩니다.
후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)이 있는 사람의 거대세포바이러스(CMV) 망막염을 치료합니다. CMV 바이러스가 눈을 감염시키면 CMV 망막염이라고 합니다. CMV 망막염은 치료하지 않으면 실명을 유발할 수 있습니다.
신장, 심장 또는 신장췌장 이식을 받았고 CMV 질환에 걸릴 위험이 높은 사람의 CMV 질환을 예방합니다.
발간시클로비르정은 CMV 망막염을 치료하지 않습니다. 발간시클로비르정으로 치료하는 동안 또는 치료 후에도 여전히 망막염이 발생하거나 악화될 수 있습니다. 의료 서비스 제공자의 진료를 받고 발간시클로비르정으로 치료하는 동안 최소 4~6주마다 눈 검사를 받는 것이 중요합니다.
소아의 경우 발간시클로비르정이나 경구용액은 다음과 같은 용도로 사용됩니다.
신장 이식을 받았고 CMV 질환에 걸릴 위험이 높은 4개월~16세 소아의 CMV 질환을 예방합니다.
심장 이식을 받았고 CMV 질환에 걸릴 위험이 높은 1개월~16세 소아의 CMV 질환을 예방합니다.
발간시클로비르가 간 이식을 받은 소아, 4개월 미만 영아의 신장 이식, 1개월 미만 영아의 심장 이식, CMV 망막염이 있는 AIDS 소아, 선천성 CMV 감염이 있는 영아의 CMV 질환 예방에 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.
발간시클로비르, 간시클로비르 또는 발간시클로비르정의 성분에 심각한 알레르기 반응을 보인 적이 있는 경우 발간시클로비르정을 복용하지 마십시오. 발간시클로비르정의 성분 목록은 이 설명서의 끝을 참조하십시오.
발간시클로비르정을 복용하기 전에 다음을 포함하여 모든 건강 상태에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
혈구 수치가 낮은 경우
신장 질환이 있는 경우
혈액투석을 받고 있는 경우
방사선 치료를 받고 있는 경우
임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우. “발간시클로비르정에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오.
모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 경우. 발간시클로비르염산염이 모유로 분비되는지는 알려져 있지 않습니다. 발간시클로비르정을 복용하는 경우 모유 수유를 하면 안 됩니다.
인간 면역 결핍 바이러스(HIV-1)가 있는 경우 아기에게 HIV-1이 전염될 위험이 있으므로 모유 수유를 하면 안 됩니다.
아기에게 가장 좋은 수유 방법에 대해 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
처방전 및 일반 의약품, 비타민 및 허브 보충제를 포함하여 복용하는 모든 약물에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 발간시클로비르정과 다른 약물은 서로 영향을 미쳐 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 의료 서비스 제공자와 약사에게 보여주기 위해 복용하는 약물 목록을 보관하십시오.
의료 서비스 제공자 또는 약사에게 발간시클로비르정과 상호 작용하는 약물 목록을 요청할 수 있습니다.
의료 서비스 제공자에게 알리지 않고 새로운 약물 복용을 시작하지 마십시오. 의료 서비스 제공자는 다른 약물과 함께 발간시클로비르정을 복용해도 안전한지 알려줄 수 있습니다.
발간시클로비르정은 어떻게 복용해야 합니까?
의료 서비스 제공자가 지시한 대로 정확하게 발간시클로비르 정제를 복용하십시오. 복용할 발간시클로비르 정제의 용량은 귀하의 건강 상태에 따라 다릅니다.
성인만 발간시클로비르 정제를 복용해야 합니다. 어린이는 발간시클로비르 정제 또는 경구 용액을 복용할 수 있습니다.
발간시클로비르 정제는 음식과 함께 복용하십시오.
발간시클로비르 정제를 부수거나 쪼개지 마십시오. 피부나 눈에 닿지 않도록 하십시오. 정제 내용물이 피부에 닿으면 비누와 물로 잘 씻고, 눈에 들어간 경우에는 깨끗한 물로 충분히 헹구십시오.
발간시클로비르 염산염을 너무 많이 복용한 경우, 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 가장 가까운 병원 응급실로 가십시오.
발간시클로비르 정제로 치료하는 동안 무엇을 피해야 합니까?
발간시클로비르 정제는 발작, 현기증 및 혼란을 일으킬 수 있습니다. 발간시클로비르 정제가 귀하에게 미치는 영향을 알 때까지 자동차를 운전하거나 기계를 작동해서는 안 됩니다.
발간시클로비르 정제의 가능한 부작용은 무엇입니까?
발간시클로비르 정제는 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.
“발간시클로비르 정제에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오.
성인에서 발간시클로비르 정제의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.
설사
발열
피로
메스꺼움
흔들리는 움직임(떨림)
혈액 검사에서 백혈구, 적혈구 및 혈소판 수치 감소
두통
불면증
요로 감염
구토
어린이에서 발간시클로비르 정제의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.
설사
발열
상기도 감염
요로 감염
구토
혈액 검사에서 백혈구 수치 감소
두통
이것은 발간시클로비르 정제의 가능한 모든 부작용이 아닙니다.
부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 1-800-FDA-1088로 FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다.
발간시클로비르 정제는 어떻게 보관해야 합니까?
발간시클로비르 정제는 68°F~77°F(20°C~25°C)의 실온에서 보관하십시오.
유통 기한이 지났거나 더 이상 필요하지 않은 발간시클로비르 정제는 보관하지 마십시오.
발간시클로비르 정제 및 모든 의약품은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
발간시클로비르 정제의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보
의약품은 때때로 환자 정보 안내문에 나열된 것 이외의 목적으로 처방되기도 합니다. 처방된 적이 없는 질환에 발간시클로비르 정제를 사용하지 마십시오. 귀하와 같은 증상을 보이더라도 다른 사람에게 발간시클로비르 정제를 투여하지 마십시오. 해로울 수 있습니다. 약사나 의료 서비스 제공자에게 의료 전문가를 위해 작성된 발간시클로비르 정제에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.
발간시클로비르 정제의 성분은 무엇입니까?
활성 성분: 발간시클로비르 염산염
비활성 성분: 크로스포비돈, 히프로멜로스, 적색 산화철, 스테아르산마그네슘, 미결정셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리소르베이트, 포비돈 및 이산화티타늄.
이 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.
나열된 모든 브랜드는 해당 소유자의 상표이며, Aurobindo Pharma Limited의 상표가 아닙니다.
자세한 내용은 Aurobindo Pharma USA, Inc.(1-866-850-2876)에 문의하십시오.
유통: Aurobindo Pharma USA, Inc. 279 Princeton-Hightstown Road East Windsor, NJ 08520
제조: Aurobindo Pharma Limited Hyderabad-500 032, India
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