1.1 국소 진행성 또는 전이성 유방암

• TRODELVY는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암(mTNBC) 성인 환자 중 전신 요법을 두 번 이상 받았으며, 그 중 적어도 한 번은 전이성 질환에 대해 받은 환자의 치료에 적응증이 됩니다.
• TRODELVY는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 호르몬 수용체(HR) 양성, 사람 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2) 음성(IHC 0, IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH–) 유방암 성인 환자 중 내분비 기반 요법과 전이성 질환에 대해 두 가지 이상의 추가 전신 요법을 받은 환자의 치료에 적응증이 됩니다.

2.1 중요 사용 정보

TRODELVY를 이리노테칸 또는 이리노테칸의 활성 대사체인 SN-38을 함유한 다른 약물로 대체하거나 함께 사용하지 마십시오.

2.2 권장 용량

TRODELVY의 권장 용량은 21일 치료 주기의 1일과 8일에 10mg/kg을 정맥 주입으로 투여하는 것입니다. 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 계속하십시오. TRODELVY를 10mg/kg을 초과하는 용량으로 투여하지 마십시오.

TRODELVY는 정맥 주입으로만 투여하십시오. 정맥내 주사 또는 bolus로 투여하지 마십시오.

첫 번째 주입: 3시간 동안 주입합니다. 주입 중 및 초기 용량 투여 후 최소 30분 동안 주입 관련 반응의 징후 또는 증상이 있는지 환자를 관찰합니다. [see Warning and Precautions (5.3)].

후속 주입: 이전 주입을 잘 견뎌냈다면 1~2시간 동안 주입합니다. 주입 중 및 주입 후 최소 30분 동안 환자를 관찰합니다.

2.3 이상 반응에 대한 용량 조정

2.4 준비 및 투여

5.1 호중구 감소증

TRODELVY로 치료받는 환자에게서 중증, 생명을 위협하거나 치명적인 호중구 감소증이 발생할 수 있습니다. TRODELVY로 치료받은 환자의 64%에서 호중구 감소증이 발생했습니다. 3-4등급 호중구 감소증은 환자의 49%에서 발생했습니다. 발열성 호중구 감소증은 환자의 6%에서 발생했습니다. 호중구 감소증(발열성 호중구 감소증 포함)의 최초 발병까지의 중앙값 시간은 16일이었으며 일부 환자군에서는 더 일찍 발생했습니다 [경고 및 주의사항 (5.5) 참조]. 호중구 감소성 대장염은 환자의 1.4%에서 발생했습니다.

어떤 주기의 1일차에 절대 호중구 수가 1500/mm3 미만이거나 어떤 주기의 8일차에 호중구 수가 1000/mm3 미만인 경우 TRODELVY 투여를 중단합니다. 호중구 감소증 발열의 경우 TRODELVY 투여를 중단합니다. 호중구 감소증으로 인해 용량 조절이 필요할 수 있습니다. 임상적으로 필요하거나 표 1에 명시된 대로 G-CSF를 투여합니다 [용법 및 용량 (2.3) 참조].

5.2 설사

TRODELVY는 중증 설사를 유발할 수 있습니다. TRODELVY로 치료받은 모든 환자의 64%에서 설사가 발생했습니다. TRODELVY로 치료받은 모든 환자의 11%에서 3-4등급 설사가 발생했습니다. 한 환자는 설사 후 장 천공이 발생했습니다. 탈수 및 그에 따른 급성 신손상으로 이어진 설사는 모든 환자의 0.7%에서 발생했습니다.

예정된 치료 투여 시점에 3-4등급 설사가 발생하면 TRODELVY 투여를 중단하고 1등급 이하로 회복되면 재개합니다 [용법 및 용량 (2.3) 참조].

설사 발생 시 감염 원인을 평가하고, 감염이 없는 경우 로페라미드를 4mg으로 초기 투여한 후 설사 발생 시마다 2mg씩 최대 1일 16mg까지 투여합니다. 설사가 해소된 후 12시간 후에 로페라미드 투여를 중단합니다. 임상적으로 필요한 경우 추가적인 지지 요법(예: 수액 및 전해질 대체)을 사용할 수도 있습니다.

TRODELVY 치료에 대한 과도한 콜린성 반응(예: 복통, 설사, 타액 분비 등)을 보이는 환자는 후속 치료를 위해 적절한 전처치(예: 아트로핀)를 받을 수 있습니다.

5.3 과민반응 및 주입 관련 반응

생명을 위협하는 아나필락시스 반응을 포함한 중증 과민반응이 TRODELVY 치료와 함께 발생했습니다. 심각한 징후 및 증상에는 심정지, 저혈압, 천명, 안면부종, 부종, 폐렴 및 피부 반응이 포함됩니다 [금기사항 (4) 참조].

투약 후 24시간 이내에 발생한 과민반응은 TRODELVY로 치료받은 환자의 35%에서 발생했습니다. 3-4등급 과민반응은 TRODELVY로 치료받은 환자의 2%에서 발생했습니다. TRODELVY의 영구적인 중단으로 이어진 과민반응의 발생률은 0.2%였습니다. 아나필락시스 반응의 발생률은 0.2%였습니다.

TRODELVY를 투여받는 환자의 주입 반응에 대한 전처치가 권장됩니다. TRODELVY를 투여할 때 아나필락시스를 포함한 주입 관련 반응을 치료하기 위한 약물과 응급 장비를 즉시 사용할 수 있도록 준비해야 합니다 [용법 및 용량 (2.2) 참조].

각 TRODELVY 주입 중 및 각 주입 완료 후 최소 30분 동안 과민반응 및 주입 관련 반응에 대해 환자를 면밀히 모니터링합니다 [용법 및 용량 (2.3) 참조].

4등급 주입 관련 반응의 경우 TRODELVY 투여를 영구적으로 중단합니다 [용법 및 용량 (2.3) 참조].

5.4 오심 및 구토

TRODELVY는 구토 유발성입니다. TRODELVY로 치료받은 모든 환자의 64%에서 오심이 발생했습니다. 3-4등급 오심은 환자의 3%에서 발생했습니다.

TRODELVY로 치료받은 모든 환자의 35%에서 구토가 발생했습니다. 이러한 환자 중 2%에서 3-4등급 구토가 발생했습니다.

항암 화학요법 유발 오심 및 구토(CINV) 예방을 위해 2가 또는 3가 약물 병용 요법(예: 덱사메타손과 5-HT3 수용체 길항제 또는 NK1 수용체 길항제 및 기타 필요한 약물)으로 전처치합니다 [용법 및 용량 (2.2) 참조].

예정된 치료 투여 시점에 3등급 오심 또는 3-4등급 구토가 발생하면 TRODELVY 용량 투여를 중단하고 추가적인 지지 요법을 통해 1등급 이하로 회복되면 재개합니다 [용법 및 용량 (2.3) 참조].

임상적으로 필요한 경우 추가적인 항구토제 및 기타 지지 요법을 사용할 수도 있습니다. 모든 환자에게 오심 및 구토 예방 및 치료에 대한 명확한 지침과 함께 가정용 약물을 제공해야 합니다.

5.5 UGT1A1 활성이 감소된 환자에서의 유해 반응 위험 증가

우리딘 이인산-글루쿠로노실 전이효소 1A1 (UGT1A1)*28 대립유전자에 대해 동형접합인 환자는 TRODELVY로 치료받을 때 호중구 감소증, 발열성 호중구 감소증 및 빈혈의 위험이 증가하고 다른 유해 반응의 위험이 증가할 수 있습니다.

TRODELVY를 투여받고 UGT1A1 유전자형 결과를 가진 948명의 환자에서 호중구 감소증 및 빈혈의 발생률을 분석했습니다. UGT1A1 *28 대립유전자에 대해 동형접합인 환자(n=112)의 경우 3-4등급 호중구 감소증의 발생률은 58%였습니다. UGT1A1*28 대립유전자에 대해 이형접합인 환자(n=420)의 경우 3-4등급 호중구 감소증의 발생률은 49%였습니다. 야생형 대립유전자에 대해 동형접합인 환자(n=416)의 경우 3-4등급 호중구 감소증의 발생률은 43%였습니다 [임상 약리학 (12.5) 참조]. UGT1A1 *28 대립유전자에 대해 동형접합인 환자의 경우 3-4등급 빈혈의 발생률은 21%였습니다. UGT1A1*28 대립유전자에 대해 이형접합인 환자의 경우 3-4등급 빈혈의 발생률은 10%였습니다. 야생형 대립유전자에 대해 동형접합인 환자의 경우 3-4등급 빈혈의 발생률은 9%였습니다.

UGT1A1*28 대립유전자 동형접합 환자의 첫 번째 호중구감소증(발열성 호중구감소증 포함)까지의 중앙값 시간은 9일, 이형접합 환자는 15일, 야생형 대립유전자 동형접합 환자는 20일이었습니다. UGT1A1*28 대립유전자 동형접합 환자의 첫 번째 빈혈까지의 중앙값 시간은 21일, 이형접합 환자는 25일, 야생형 대립유전자 동형접합 환자는 28일이었습니다.

알려진 UGT1A1 활성 감소 환자의 경우, 이상 반응을 면밀히 모니터링하십시오. 급성 조기 발현 또는 비정상적으로 심각한 이상 반응(이는 UGT1A1 효소 활성 감소를 나타낼 수 있음)이 나타나는 환자의 경우, 관찰된 이상 반응의 발현, 지속 기간 및 중증도에 대한 임상적 평가에 따라 TRODELVY 투여를 중단하거나 영구적으로 중단하십시오 [투여 및 투약 방법 (2.3) 참조].

5.6 배아-태아 독성

작용 기전에 근거하여, TRODELVY는 임신 여성에게 투여될 경우 기형성 및/또는 배아-태아 치사를 유발할 수 있습니다. TRODELVY는 유전독성 성분인 SN-38을 함유하고 있으며, 빠르게 분열하는 세포를 표적으로 합니다 [임상 약리학 (12.1) 및 비임상 독성학 (13.1) 참조]. 임신 여성과 임신 가능성이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오. 임신 가능성이 있는 여성에게는 TRODELVY 치료 기간 동안과 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오. 임신 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 남성 환자에게는 TRODELVY 치료 기간 동안과 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.1), 8.3) 참조].

6.1 임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건 하에서 수행되므로, 특정 약물의 임상시험에서 관찰된 유해 반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 임상 현장에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수도 있습니다.

경고 및 주의사항 섹션에 설명된 통합 안전성 모집단은 IMMU-132-01, ASCENT 및 TROPiCS-02에서 mTNBC 환자 366명과 호르몬 수용체 양성(HR+)/인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성(HER2-) 유방암 환자 322명을 포함한 1063명의 환자에게 TRODELVY를 투여한 결과를 반영합니다. 그리고 다른 종양 유형의 환자 375명을 포함합니다. TRODELVY는 질병 진행 또는 용인할 수 없는 독성이 나타날 때까지 21일 치료 주기의 1일차와 8일차에 10 mg/kg의 용량으로 1주일에 한 번 정맥 주입으로 투여되었습니다. TRODELVY로 치료받은 1063명의 환자 중 치료 기간 중앙값은 4.1개월(범위: 0~63개월)이었습니다. 이 통합 안전성 모집단에서 가장 흔한(≥25%) 유해 반응(실험실 이상 포함)은 백혈구 수 감소(84%), 호중구 수 감소(75%), 헤모글로빈 감소(69%), 설사(64%), 오심(64%), 림프구 수 감소(63%), 피로(51%), 탈모(45%), 변비(37%), 혈당 증가(37%), 알부민 감소(35%), 구토(35%), 식욕 감소(30%), 크레아티닌 청소율 감소(28%), 알칼리성 인산가수분해효소 증가(28%), 마그네슘 감소(27%), 칼륨 감소(26%) 및 나트륨 감소(26%)였습니다.

7.1 다른 약물이 TRODELVY에 미치는 영향

8.1 임신

8.2 수유

8.3 임신 가능성이 있는 여성 및 남성

8.4 소아 사용

소아 환자에서 TRODELVY의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

TRODELVY로 치료받은 삼중 음성 유방암 환자 366명 중 19%가 65세 이상이었고 3%가 75세 이상이었습니다. 65세 이상 환자와 그보다 젊은 환자 간에 안전성 및 유효성에 전반적인 차이는 관찰되지 않았습니다.

TRODELVY로 치료받은 HR+/HER2- 유방암 환자 322명 중 26%가 65세 이상이었고 6%가 75세 이상이었습니다. 65세 이상 환자와 그보다 젊은 환자 간에 유효성에 전반적인 차이는 관찰되지 않았습니다. 65세 이상 환자의 경우 유해 반응으로 인한 치료 중단율(14%)이 그보다 젊은 환자(3%)보다 높았습니다.

8.6 간 손상

경도 간 손상 환자에게 TRODELVY를 투여할 때 시작 용량을 조정할 필요가 없습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

중등도(총 빌리루빈 > 1.5~3.0 × ULN) 또는 중증(총 빌리루빈 > 3.0 × 상한선 [ULN]) 간 손상 환자에서 TRODELVY의 안전성은 확립되지 않았습니다. TRODELVY는 간 전이가 없는 환자 또는 간 전이가 있는 환자에서 AST 또는 ALT > 3 ULN 또는 AST 또는 ALT > 5 ULN인 환자에게서 시험되지 않았습니다. 이러한 환자의 시작 용량에 대한 권장 사항은 없습니다.

12.1 작용 기전

사시투주맙 고비테칸-hziy는 Trop-2 표적 항체-약물 접합체입니다. 사시투주맙은 Trop-2를 인식하는 인간화 항체입니다. 소분자 SN-38은 토포이소머라제 I 억제제이며, 링커를 통해 항체에 공유 결합되어 있습니다. 약리학적 데이터에 따르면 사시투주맙 고비테칸-hziy는 Trop-2를 발현하는 암세포에 결합하고, 이후 링커의 가수분해를 통해 SN-38이 방출되면서 세포 내로 유입됩니다. SN-38은 토포이소머라제 I와 상호 작용하여 토포이소머라제 I에 의해 유도된 단일 가닥 절단의 재결합을 방지합니다. 그 결과 DNA 손상이 발생하여 세포자멸사 및 세포 사멸이 일어납니다. 사시투주맙 고비테칸-hziy는 삼중 음성 유방암의 마우스 이종이식 모델에서 종양 성장을 감소시켰습니다.

12.2 약력학

TRODELVY의 노출-반응 관계 및 효능에 대한 약력학적 시간 경과는 완전히 규명되지 않았습니다.

12.3 약동학

10 mg/kg의 단일 요법으로 사시투주맙 고비테칸-hziy를 투여받은 mBC 환자에서 사시투주맙 고비테칸-hziy와 SN-38의 혈청 약동학이 평가되었습니다. 사시투주맙 고비테칸-hziy와 유리 SN-38의 약동학적 매개변수는 표 8에 제시되어 있습니다.

12.5 약물 유전체학

SN-38은 UGT1A1을 통해 대사됩니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. UGT1A1*28 대립 유전자와 같은 UGT1A1 유전자의 유전적 변이는 UGT1A1 효소 활성을 감소시킵니다. UGT1A1*28 대립 유전자에 대해 동형 접합 또는 이형 접합인 개인은 야생형(*1/*1) 개인에 비해 TRODELVY로 인한 호중구 감소증, 발열성 호중구 감소증 및 빈혈 위험이 증가합니다 [경고 및 주의사항 (5.5) 참조]. 흑인 또는 아프리카계 미국인 인구의 약 20%, 백인 인구의 약 10%, 동아시아 인구의 약 2%가 UGT1A1*28 대립 유전자(*28/*28)에 대해 동형 접합입니다. 흑인 또는 아프리카계 미국인 인구의 약 40%, 백인 인구의 약 50%, 동아시아 인구의 약 25%가 UGT1A1*28 대립 유전자(*1/*28)에 대해 이형 접합입니다. UGT1A1*28 이외의 감소 기능 대립 유전자는 특정 인구 집단에 존재할 수 있습니다.

12.6 면역원성

항체 형성의 검출은 분석법의 민감도와 특이성에 크게 의존합니다. 분석 방법의 차이로 인해 아래에 설명된 연구에서 항체의 발생률과 다른 연구(TRODELVY 연구 포함)에서 항체의 발생률을 의미 있게 비교할 수 없습니다.

TRODELVY로 치료받은 환자에 대한 임상 연구에서 중앙값 4개월 치료 기간 동안 785명의 환자 중 9명(1.1%)이 sacituzumab govitecan에 대한 항체를 생성했습니다. 이 환자 중 6명(TRODELVY로 치료받은 모든 환자의 0.8%)은 sacituzumab govitecan에 대한 중화 항체를 가지고 있었습니다. 항체 발생률이 낮기 때문에 이러한 항체가 sacituzumab govitecan의 약동학, 약력학, 안전성 및/또는 효과에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

13.1 발암성, 돌연변이원성, 생식능력 저하

사시투주맙 고비테칸-hziy를 사용한 발암성 연구는 수행되지 않았습니다.

SN-38은 중국 햄스터 난소 세포에서 in vitro 포유류 세포 소핵 시험에서 클라스토젠성을 나타냈으며, in vitro 박테리아 역돌연변이 (Ames) 분석에서는 돌연변이원성을 나타내지 않았습니다.

사시투주맙 고비테칸-hziy를 사용한 생식능력 연구는 수행되지 않았습니다. 시노몰구스 원숭이를 대상으로 한 반복 투여 독성 연구에서, 1일차와 4일차에 사시투주맙 고비테칸-hziy를 정맥 투여한 결과, 60mg/kg 이상(체중 기준 10mg/kg의 사람 권장 용량의 6배 이상)의 용량에서 자궁내막 위축, 자궁 출혈, 난소의 여포 폐쇄 증가 및 질 상피 세포 위축이 발생했습니다.

14.1 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암

14.2 국소 진행성 또는 전이성 HR-양성, HER2-음성 유방암

재구성할 때까지 바이알을 원래 상자에 넣어 2°C~8°C (36°F~46°F)의 냉장고에 보관하여 빛으로부터 보호하십시오. 얼리지 마십시오.

TRODELVY는 위험한 약물입니다. 해당되는 특별 취급 및 폐기 절차를 따르십시오1.

호중구 감소증

환자에게 호중구 감소증의 위험성을 알려주십시오. 환자에게 발열, 오한 또는 기타 감염 징후가 나타나면 즉시 의료 제공자에게 연락하도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

설사

환자에게 설사의 위험성을 알려주십시오. 환자에게 치료 중 처음으로 설사가 발생하거나, 검은색 또는 피가 섞인 변, 어지러움, 현기증 또는 실신과 같은 탈수 증상, 메스꺼움이나 구토로 인해 경구 섭취가 불가능하거나, 24시간 이내에 설사를 조절할 수 없는 경우 즉시 의료 제공자에게 연락하도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

과민반응 및 주입 관련 반응

환자에게 심각한 주입 반응 및 아나필락시스의 위험성을 알려주십시오. 환자에게 얼굴, 입술, 혀 또는 목의 부종, 두드러기, 호흡 곤란, 어지러움, 현기증, 오한, 오한, 쌕쌕거림, 가려움증, 홍조, 발진, 저혈압 또는 주입 중 또는 주입 후 24시간 이내에 발생하는 발열이 나타나면 즉시 의료 제공자에게 연락하도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

메스꺼움/구토

환자에게 메스꺼움과 구토의 위험성을 알려주십시오. 항암 화학 요법 유발 메스꺼움 및 구토(CINV) 예방을 위한 2가지 또는 3가지 약물 요법으로 확립된 지침에 따른 전처치도 권장됩니다. 임상적으로 필요한 경우 추가 항구토제, 진정제 및 기타 보조 치료법을 사용할 수도 있습니다. 모든 환자는 지연된 메스꺼움과 구토를 예방하고 치료하기 위한 처방약을 명확한 지침과 함께 받아야 합니다. 환자에게 조절되지 않는 메스꺼움이나 구토가 발생하면 즉시 의료 제공자에게 연락하도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

태아-태아 독성

여성 환자에게 임신 중이거나 임신하게 되면 의료 제공자에게 연락하도록 알려주십시오. 여성 환자에게 태아에 대한 위험과 임신 손실 가능성을 알려주십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

피임

생식 능력이 있는 여성 환자에게 TRODELVY 치료 중 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 알려주십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.3) 참조].

생식 능력이 있는 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 TRODELVY 치료 중 및 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 알려주십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.3) 참조].

수유

여성에게 TRODELVY 치료 중 및 마지막 투여 후 1개월 동안 모유 수유를 하지 않도록 알려주십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.2) 참조].

불임

생식 능력이 있는 여성에게 TRODELVY가 생식 능력을 손상시킬 수 있다고 알려주십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.3) 참조].