1.1 새로 진단된 교모세포종

Temozolomide 캡슐은 방사선 치료와 병행하여 그리고 이후 유지 요법으로 새로 진단된 성인 교모세포종 치료에 적응증이 있습니다.

1.2 역형성 별세포종

Temozolomide 캡슐은 다음에 적응증이 있습니다:

• 새로 진단된 성인 역형성 별세포종의 보조 요법;
• 불응성 성인 역형성 별세포종 치료

2.1 투여 용량 및 투여 방법 모니터링

투여 전, 절대 호중구 수(ANC)가 1.5 x 10⁹/L 이상, 혈소판 수가 100 x 10⁹/L 이상일 때까지 temozolomide 캡슐 투여를 보류하십시오.

방사선 동시 병용 요법의 경우, 치료 시작 전 전혈구 검사를 시행하고 치료 중에는 매주 시행하십시오. 28일 치료 주기에서는 치료 1일차와 22일차에 전혈구 검사를 시행하십시오. ANC가 1.5 x 10⁹/L 미만, 혈소판 수가 100 x 10⁹/L 미만으로 떨어질 경우 회복될 때까지 매주 전혈구 검사를 시행하십시오.

국소 방사선 요법과 병용 시, 매주 전혈구 검사를 시행하고 임상적으로 필요한 경우 시행하십시오.

2.2 신규 진단 교모세포종에 대한 권장 용량 및 용량 조정

방사선 동시 병용 요법 기간에는 매일 42일에서 49일간 temozolomide 캡슐을 경구 또는 정맥 내로 투여하고, 이후 유지 요법 기간에는 28일 주기 동안 1일부터 5일까지 매일 1회 투여하며 총 6주기를 완료하십시오.

동시 병용 요법 기간 중 Pneumocystis 폐렴(PCP) 예방 요법을 시행하고, 림프구감소증이 발생한 환자의 경우 Grade 1 이하로 회복될 때까지 예방 요법을 지속하십시오[경고 및 주의사항(5.3) 참조].

동시 병용 요법 기간:

temozolomide 캡슐의 권장 용량은 매일 1회 75 mg/m²를 국소 방사선 요법과 병용하여 42일에서 49일간 투여합니다. 국소 방사선 요법에는 종양 병소 또는 절제 부위를 2-3 cm 여유공간을 두고 포함시킵니다.

다른 투여 일정도 사용될 수 있습니다.

매주 전혈구 검사를 시행하십시오. 동시 병용 요법 기간 중 이상반응에 따른 권장 용량 조정 기준은 표 1을 참고하십시오.

단독 유지 요법 기간:

동시 병용 요법 완료 4주 후부터 28일 주기로 1일부터 5일까지 매일 temozolomide 캡슐을 경구 투여하며, 총 6주기를 완료합니다. 유지 요법 기간의 권장 temozolomide 캡슐 용량은 다음과 같습니다:

• 주기 1: 1일부터 5일까지 매일 150 mg/m²
  
• 주기 2부터 6: 용량 중단 또는 일시 중지가 필요하지 않았다면 주기 2 시작 전 1일부터 5일까지 매일 200 mg/m²로 증량 가능(표 1). 주기 2에서 증량하지 않은 경우 주기 3부터 6까지는 증량하지 마십시오.
  

22일차에 전혈구 검사를 시행한 후 ANC가 1.5 x 10⁹/L 이상, 혈소판 수가 100 x 10⁹/L 이상이 될 때까지 매주 전혈구 검사를 시행하십시오. ANC와 혈소판 수가 이 기준치를 초과하기 전에는 다음 주기를 시작하지 마십시오.

유지 요법 기간 중 이상반응에 따른 권장 용량 조정 기준은 표 2를 참고하십시오.

temozolomide 투여를 중단한 경우, 다음 주기부터 1일간 용량을 50 mg/m² 감량하십시오. 100 mg/m²/일 이하 용량을 내약할 수 없는 환자에서는 temozolomide를 영구 중단하십시오.

2.3 교종성 별아교세포종에 대한 권장 용량 및 용량 조절

신규 진단 교종성 별아교세포종에 대한 보조 치료

방사선 치료 종료 4주 후부터, 28일 주기로 5일간 1일 1회 테모졸로마이드 캡슐을 경구 투여합니다. 12주기 동안 치료합니다. 테모졸로마이드 캡슐의 권장 용량은 다음과 같습니다:

• 1주기: 1일 150 mg/m2, 5일간
• 2-12주기: 1주기에 독성이 없거나 경미하면 1일 200 mg/m2, 5일간. 2주기에서 용량을 높이지 않은 경우 3-6주기에서도 용량을 높이지 않습니다.

보조 치료 중 권장 혈구 검사 및 부작용으로 인한 용량 조절 지침은 위와 표 2를 참조하십시오[투여 및 투여량(2.2)].

불응성 교종성 별아교세포종

테모졸로마이드의 초기 권장 용량은 28일 주기로 5일간 1일 1회 150 mg/m2입니다. 다음 조건을 충족하는 경우 200 mg/m2로 용량을 높입니다:

• 호중구 수가 1.5 x 109/L 이상, 그리고
• 혈소판 수가 100 x 109/L 이상

질병이 진행되거나 독성이 견딜 수 없을 때까지 테모졸로마이드를 계속합니다.

22일차에 완전 혈구 검사를 받고, 그 후 호중구 수가 1.5 x 109/L 이상, 혈소판 수가 100 x 109/L 이상이 될 때까지 주 1회 검사합니다. 호중구 수와 혈소판 수가 이 수준을 넘기 전까지는 다음 주기를 시작하지 않습니다.

모든 주기 중 호중구 수가 1 x 109/L 미만이거나 혈소판 수가 50 x 109/L 미만이면, 다음 주기의 테모졸로마이드 용량을 1일 50 mg/m2씩 감량합니다. 1일 100 mg/m2 용량을 견딜 수 없는 환자에게는 테모졸로마이드를 영구적으로 중단합니다.

2.4 조제 및 투여

테모졸로마이드는 유해한 약물입니다. 관련 특별 취급 및 폐기 절차를 준수하십시오.1

테모졸로마이드 캡슐

매일 같은 시간에 테모졸로마이드 캡슐을 복용하십시오. 공복 또는 식후와 관계없이 일관되게 투여하십시오[ 임상 약리학(12.3) 참조]구토와 구역을 줄이려면 공복에 복용하거나 취침 시 복용하고, 테모졸로마이드 캡슐 투여 전후에 구토 억제제를 고려하십시오.

물과 함께 테모졸로마이드 캡슐 전체를 삼켜 복용하십시오. 캡슐 내용물을 열거나 씹거나 녹이지 말라고 환자에게 알리십시오[경고 및 주의사항(5.6) 참조]

캡슐이 우발적으로 열리거나 손상되면 흡입하거나 피부 또는 점막에 접촉하지 않도록 주의하십시오. 분말에 접촉한 경우 즉시 해당 부위를 물로 씻으십시오.

5.1 골수억제

테모졸로마이드 복용 시 치명적인 결과를 초래할 수 있는 범혈구감소증, 백혈구감소증 및 빈혈 등의 골수억제가 발생할 수 있습니다.

[참조:

이상반응(6.1,

6.2)]

MK-7365-006 연구에서 골수억제는 대개 치료 초기 몇 주기에 발생하였으며 누적적이지 않았습니다. 혈소판 감소의 중앙 최저치는 26일(범위: 21~40일), 호중구 감소의 중앙 최저치는 28일(범위: 1~44일)에 있었습니다. 약 10%의 환자에서 골수억제로 인해 입원, 수혈 또는 치료 중단이 필요했습니다. 임상 시험에서 고령 환자와 여성이 골수억제 발생 위험이 더 높은 것으로 나타났습니다.

치료 시작 전과 치료 중 임상적으로 필요한 경우 전체 혈구 수와 ANC(절대호중구수) 및 혈소판 수를 확인하십시오. 방사선 요법과 병용 시 치료 시작 전, 치료 중 매주 및 임상적으로 필요한 경우 전체 혈구 수를 확인하십시오[참조: 용법·용량

(

2.1,

2.2,

2.3)

]

중증 골수억제 시 테모졸로마이드 투여를 중단한 후 동일 용량 또는 감량하여 재투여하거나 영구 중단하십시오[참조: 용법·용량

(

2.1,

2.2,

2.3)

]

5.2 간독성

테모졸로마이드 투여 환자에서 치명적이거나 중증의 간독성이 보고되었습니다. 기저치, 첫 주기 중간, 후속 주기마다 투여 전, 마지막 테모졸로마이드 투여 약 2~4주 후 간기능 검사를 실시하십시오.

5.3 폐포자충 폐렴

테모졸로마이드 투여 환자에서 폐포자충 폐렴(PCP)이 보고되었습니다. 스테로이드 투여 또는 테모졸로마이드의 장기 투여 시 PCP 위험이 증가합니다.

신규 환자의 경우 병용 요법 단계에서는 모든 환자에게 PCP 예방 요법을 제공하십시오. 림프구감소증 환자의 경우 Grade 1 이하로 회복될 때까지 PCP 예방 요법을 계속하십시오

[참조:

용법·용량(2.1)]

테모졸로마이드 투여 환자 모두에서 림프구감소증 및 PCP 발병 여부를 모니터링하십시오.

5.4 이차성 악성종양

테모졸로마이드 함유 요법 투여 환자의 이차성 악성종양 발생률이 증가합니다. 테모졸로마이드 투여 후 골수이형성증후군과 골수성 백혈병 등의 이차성 악성종양이 관찰되었습니다.

5.5 배아-태아 독성

동물실험 결과와 작용기전에 근거하여 테모졸로마이드는 임신 중 노출 시 태아에 유해할 수 있습니다. 임신 환자와 남성 환자의 임신 파트너 모두에서 유해한 태아 발달 결과가 보고되었습니다. 랫드와 토끼를 대상으로 한 실험에서 사람에게 투여되는 최대 용량(체표면적 기준) 미만의 테모졸로마이드를 기관 형성기에 경구 투여했을 때 배자 치사와 기형이 나타났습니다.

임신한 여성과 가임 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오. 가임 여성은 테모졸로마이드 치료 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 하십시오. 정자에 대한 유전독성 위험 가능성 때문에 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자에게는 테모졸로마이드 치료 기간과 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔 사용을 권고하십시오. 남성 환자에게 테모졸로마이드 치료 기간과 마지막 투여 후 3개월 동안 정자를 기증하지 말 것을 권고하십시오

[참조:

특정 환자군에서의 사용(8.1,

8.3)]

5.6 개봉된 캡슐 노출

테모졸로마이드 캡슐을 개봉, 씹거나 용해시키지 말고 물 한 컵과 함께 통째로 삼키도록 환자에게 알리십시오. 캡슐이 손상된 경우 분말 내용물이 피부나 점막과 접촉하지 않도록 주의하십시오. 분말과 접촉한 경우 즉시 물로 해당 부위를 씻으십시오[참조:

용법·용량(2.4)]. 테모졸로마이드 캡슐을 개봉하거나 그 내용물을 용해해야 하는 경우에는 적절한 장비와 안전 절차를 사용하여 유해약물 안전취급 교육을 받은 전문가가 수행해야 합니다.

6.1 임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로 한 약물의 임상시험에서 관찰된 부작용 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

새로 진단된 교모세포종

테모졸로마이드의 안전성은 연구 MK-7365-051에서 평가되었습니다.

[

임상연구(14.1)참조]

치명적이거나 생명을 위협하는 부작용은 테모졸로마이드 치료 환자의 49%에서 발생했으며, 가장 흔한 것은 피로(13%), 경련(6%), 두통(5%) 및 혈소판감소증(5%)이었습니다.

테모졸로마이드 치료 환자에서 20% 이상 발생한 가장 흔한 부작용은 탈모, 피로, 구역질, 식욕부진, 두통, 변비 및 구토였습니다.

표 3은 MK-7365-051의 부작용을 요약합니다.

*방사선 치료군에 무작위 배정된 1명의 환자가 방사선 치료와 테모졸로미드를 받았습니다.

NOS=별도로 구분되지 않음.

참고: 5등급(치명적) 이상반응은 3등급 이상 열에 포함되어 있습니다.

환자의 10% 미만에서 발생한 임상적으로 중요한 이상반응은 아래와 같습니다:

중추 및 말초신경계: 기억력 장애, 혼돈

안과: 시력 흐림

위장관계: 구내염, 복통

전신: 허약, 현기증 면역계: 알레르기 반응

부상: 방사선 손상(별도로 구분되지 않음)

근골격계: 관절통

혈소판, 출혈 및 혈전: 혈소판감소증

정신과: 불면증

호흡기계: 기침, 호흡곤란

기타 특수감각기: 미각 변화

피부 및 피하조직: 피부건조, 가려움증, 홍반

실험실 이상 결과와 이상반응을 합치면 8%의 환자에서 3등급 또는 4등급의 호중구 이상, 14%의 환자에서 3등급 또는 4등급의 혈소판 이상(혈소판감소증 반응 포함)이 관찰되었습니다.

새로 진단된 역형성 성상세포종

새로 진단된 역형성 성상세포종 환자에 대한 테모졸로미드의 보조요법 사용 시 안전성은 출판된 문헌에서 도출되었습니다
[임상시험 정보 (14.2) 참조]. 새로 진단된 역형성 성상세포종 환자에 대한 테모졸로미드 보조요법의 안전성 프로파일은 알려진 테모졸로미드의 안전성 프로파일과 일치하였습니다.

내성 역형성 성상세포종

테모졸로미드의 안전성은 연구 MK-7365-006에서 평가되었습니다
[임상시험 정보 (14.2) 참조].

가장 흔한 이상반응(≥20%)은 구역질, 구토, 두통, 피로, 변비 및 경련이었습니다.

표 4와 5는 MK-7365-006 연구에서의 이상반응과 혈액학적 실험실 이상을 요약한 것입니다.

환자의 10% 미만에서 관찰된 임상적으로 유의한 이상반응은 다음과 같습니다:

중추 및 말초 신경계: 감각이상, 졸림, 마비, 요실금, 실조, 발음장애, 부분경렴, 보행이상, 혼동

내분비계: 부신피질기능항진증

위장관계: 복통, 식욕감퇴

전반적: 요통

대사: 체중증가

근골격계: 근육통

정신과: 불안, 우울증

생식기계 장애: 여성 유방통

호흡기계: 상기도 감염, 인후염, 부비동염, 기침

피부 및 부속기: 발진, 가려움증

비뇨기계: 요로 감염, 요의 빈번

시각: 복시, vision abnormal*

*이 용어는 흐린 시력, 시력 결손, 시력 변화 및 시력 장애를 포함합니다.

* 기저시 0에서 2등급에서 치료 중 3 또는 4등급으로 변화.

† 분모 범위 = 142, 158

진행성 교모세포종에 대한 혈액학적 독성

110-111명의 여성과 169-174명의 남성(측정에 따라)에 대한 임상시험 경험에서, 여성은 남성에 비해 첫번째 치료 주기에서 4등급 호중구감소증(ANC < 0.5 x 109/L) 및 혈소판감소증(< 20 x 109/L)의 더 높은 비율을 경험했다(각각 12% vs. 5%, 9% vs. 3%).

혈액학적 데이터가 있는 전체 안전성 데이터베이스(N=932)에서, 70세 초과의 환자 7%(4/61)와 10%(6/63)가 각각 첫번째 주기에서 4등급 호중구감소증 또는 혈소판감소증을 경험했다. 70세 이하의 환자는 7%(62/871)와 6%(48/879)가 각각 첫번째 주기에서 4등급 호중구감소증 또는 혈소판감소증을 경험했다. 범혈구감소증, 백혈구감소증 및 빈혈 또한 발생했다.

6.2 시판후 경험

다음 이상반응은 temozolomide의 시판 후 사용 중 확인되었다. 이러한 반응은 불확실한 크기의 집단에서 자발적으로 보고되므로 항상 빈도를 신뢰성있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하기는 어렵다.

피부과: 독성 표피 괴사융해증 및 스티븐스-존슨 증후군.

면역계: 아나필락시스를 포함한 과민반응. Temozolomide 캡슐을 중단하면 해결되고 일부 경우 재투여시 재발한 다형홍반.

혈액계: 재생불량성 빈혈 및 치명적 결과를 초래할 수 있는 지속적 범혈구감소증.

간담도계: 치명적이고 중증의 간독성, 간효소 상승, 고빌리루빈혈증, 담즙정체 및 간염.

감염: 일부 치명적 결과를 포함하는 세균, 바이러스(원발 및 재활성화), 진균 및 원생동물에 의한 중증 기회감염.

폐: 간질성 폐렴, 폐렴, 폐포염 및 폐섬유증.

내분비계: 요붕증.

8.1 임신

위험 요약

동물 연구 결과와 작용 기전[임상 약리학(12.1)] 및 동물 연구 결과에 따르면 임신 중 테모졸로마이드를 투여하면 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 출시 후 보고에는 자연 유산과 중추신경계, 안면, 심장, 골격 및 비뇨기계 기형을 포함한 복합 기형이 포함되어 있으며, 이는 임신 중 테모졸로마이드 노출과 관련이 있습니다. 이러한 사례는 동물 연구에서 관찰된 것과 유사한 이상 발달 결과를 보고합니다. 기관 형성기에 랫드와 토끼에 테모졸로마이드를 투여하면 체표면적 기준 최대 인체 용량보다 낮은 용량에서 다수의 외부, 내부 및 골격 기형이 발생했습니다(데이터 참조). 임신부에게 태아 위험에 대해 알리십시오.

미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신의 주요 출생 결함 및 유산 위험은 각각 2~4% 및 15~20%로 추정됩니다.

데이터

동물 데이터

기관 형성기(임신 8~12일) 랫트와 토끼에 5일 연속 경구 투여한 테모졸로마이드 75 및 150mg/m2(각각 인체 용량 200mg/m2의 0.38 및 0.75배)는 두 종에서 외부 및 내부 장기와 골격의 다수 기형을 유발했습니다. 토끼에서 150mg/m2 용량(인체 용량 200mg/m2의 0.75배)의 테모졸로마이드는 증가한 흡수에서 나타나는 바와 같이 배자 치사를 유발했습니다.

8.2 수유

테모졸로마이드나 그 대사산물이 모유에 존재하는지, 수유 아이에 미치는 영향, 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 테모졸로마이드로 인한 심각한 이상 반응 가능성이 있으므로 수유 아이에게 골수억제가 발생할 수 있으므로, 테모졸로마이드 치료 중 및 마지막 투약 후 1주일 동안은 수유하지 말 것을 조언합니다.

8.3 가임 여성과 남성

테모졸로마이드는 임신부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다[특정 집단에서의 사용(8.1)].

임신 테스트

테모졸로마이드 투여 전 가임 여성에서 임신 상태를 확인하십시오[특정 집단에서의 사용(8.1)].

피임

여성

가임 여성에게 테모졸로마이드 치료 중 및 마지막 투약 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권고하십시오.

남성

배자 및 태아 독성과 정자에 대한 유전 독성 효과 가능성이 있으므로, 임신한 파트너 또는 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 테모졸로마이드 치료 중 및 마지막 투약 후 3개월 동안 콘돔을 사용할 것을 조언하십시오[특정 집단에서의 사용(8.1), 비임상 독성 (13.1)]. 남성 환자에게 테모졸로마이드 치료 중 및 마지막 투약 후 3개월 동안 정액 기증을 하지 말 것을 권고하십시오.

불임

테모졸로마이드는 남성 불임을 유발할 수 있습니다[비임상 독성(13.1)]. 제한된 남성 환자 데이터에 따르면 테모졸로마이드 치료 중 정자 매개변수가 변화하지만, 이러한 변화의 지속 기간이나 가역성에 대한 정보는 없습니다.

8.4 소아 사용

테모졸로마이드의 소아 환자에서의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다. 3~18세 소아 환자를 대상으로 한 2건의 공개 라벨 연구에서 테모졸로마이드 캡슐의 안전성 및 유효성이 평가되었으나 확립되지는 않았습니다. 한 연구에서 재발성 뇌간 교종 29명 및 재발성 고등급 성상세포종 34명이 등록되었습니다. 소아종양그룹(COG)에서 실시한 두 번째 연구에 122명의 환자가 등록되었으며, 수모세포종/원발성신경외배엽종 종양(PNET)(29명), 고등급 성상세포종(23명), 저등급 성상세포종(22명), 뇌간 교종(16명), 상모세포종(14명), 기타 중추신경계 종양(9명) 및 비중추신경계 종양(9명)이 포함되었습니다. 소아 환자에서 이상 반응 프로파일은 성인과 유사했습니다.

8.5 노인 사용

MK-7365-051 연구에서 새로 진단된 교모세포종 환자의 15%가 65세 이상이었습니다. 이 연구에는 65세 이상의 환자 수가 충분하지 않아 젊은 환자와의 유효성 차이를 확인할 수 없었습니다. 65세 이상 환자와 65세 미만 환자 사이에 전체적인 안전성 차이는 관찰되지 않았습니다.

CATNON 시험에는 65세 이상의 환자 수가 충분하지 않아 젊은 환자와 안전성이나 유효성에 차이가 있는지 확인할 수 없었습니다.

MK-7365-006 연구에서 불응성 간질성 성상세포종 환자의 4%가 70세 이상이었습니다. 이 연구에는 70세 이상의 환자 수가 충분하지 않아 젊은 환자와의 유효성 차이를 확인할 수 없었습니다. 70세 이상 환자는 1주기 요법에서 70세 미만 환자에 비해 4등급 호중구감소증(25%) 및 4등급 혈소판감소증(20%) 발생률이 더 높았습니다[경고 및 주의사항(5.1), 이상반응(6.1)].

혈액학적 데이터가 있는 전체 안전 데이터베이스(N=932)에서 70세 초과 환자의 7%(4/61)와 10%(6/63)가 각각 1주기에 4등급 호중구감소증 또는 혈소판감소증이 있었습니다. 70세 이하 환자의 경우 7%(62/871)와 6%(48/879)에서 각각 1주기에 4등급 호중구감소증 또는 혈소판감소증이 있었습니다. 범혈구감소증, 백혈구감소증 및 빈혈도 발생했습니다.

8.6 신장애

크레아티닌 청소율(CLcr)이 36~130mL/min/m2인 환자에서는 용량 조절이 권장되지 않습니다[임상 약리학(12.3)]. 중증 신장애(CLcr < 36mL/min/m2) 또는 말기 신장 질환으로 투석을 받는 환자에서 테모졸로마이드 캡슐의 권장 용량이 확립되지 않았습니다.

8.7 간장애

경증 또는 중등증 간장애(Child Pugh 등급 A 및 B) 환자에서는 용량 조절이 권장되지 않습니다[임상 약리학(12.3)]. 중증 간장애(Child-Pugh 등급 C) 환자에서 테모졸로마이드의 권장 용량이 확립되지 않았습니다.

10 과다 복용

용량 제한 독성은 골수억제였으며 모든 용량에서 보고되었지만 고용량일 경우 더 심각할 것으로 예상됩니다. 하루 2000mg씩 5일간 과다 복용한 환자 1명에게서 범혈구감소증, 발열, 다기관 부전 및 사망이 보고되었습니다. 5일 이상(최대 64일) 치료를 받은 환자들에 대한 보고가 있으며, 이 경우 심각하고 지속된 골수억제, 감염이 발생하여 사망에 이르렀습니다. 과다 복용 시에는 전혈구 수치를 모니터링하고 필요한 보조 조치를 취하십시오.

11 설명

Temozolomide는 알킬화 약물입니다. Temozolomide의 화학명은 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo[5,1d]-

as-tetrazine-8-carboxamide입니다. Temozolomide의 구조식은 다음과 같습니다.

이 물질은 백색에서 연한 갈색 또는 연한 분홍색 가루로, 분자식은 C

6H

6N

6O

2이며 분자량은 194.15입니다. 이 분자는 산성 pH(＜5)에서는 안정하지만 pH＞7에서는 불안정하므로 temozolomide를 경구 투여할 수 있습니다. 전구약물인 temozolomide는 중성 및 알칼리성 pH에서 빠르게 활성 5-(3-methyltriazen-1-yl) imidazole-4-carboxamide(MTIC)로 가수분해되며, 특히 알칼리성 pH에서 가수분해가 더욱 빠르게 일어납니다.

12 임상 약리학

13 비임상 독성

14 임상 연구

15 참조문헌

1. “OSHA 유해 약물.” OSHA. http://www.osha.gov/hazardous-drugs

16 제품 공급/보관 및 취급

테모졸로마이드는 위험한 약물입니다. 적용 가능한 특수 취급 및 폐기 절차를 따르십시오.

1

테모졸로마이드 캡슐, USP

테모졸로마이드 캡슐, USP는 아래와 같은 캡슐 강도로 어린이 보호 폴리프로필렌 캡 및 어린이 보호 샤쳇 팩이 있는 황색 유리병으로 공급됩니다:

테모졸로마이드 캡슐 5mg:몸체는 흰색, 캡은 녹색이며, 캡슐 몸체에는 ‘5’가, 캡에는 ‘TMZ’가 새겨져 있습니다.

다음과 같이 공급됩니다:

황색 유리병

5개 입 – NDC 16729-048-53

14개 입 – NDC 16729-048-54

샤쳇 팩 (박스에 1캡슐씩 개별 샤쳇 포함):

5개 입 – NDC 16729-048-31

14개 입 – NDC 16729-048-04

테모졸로마이드 캡슐 20mg:몸체는 흰색, 캡은 노란색이며, 캡슐 몸체에는 ’20’이, 캡에는 ‘TMZ’가 새겨져 있습니다.

다음과 같이 공급됩니다:

황색 유리병

5개 입 – NDC 16729-049-53

14개 입 – NDC 16729-049-54

샤쳇 팩 (박스에 1캡슐씩 개별 샤쳇 포함):

5개 입 – NDC 16729-049-31

14개 입 – NDC 16729-049-04

테모졸로마이드 캡슐 100mg:몸체는 흰색, 캡은 분홍색이며, 캡슐 몸체에는 ‘100’이, 캡에는 ‘TMZ’가 새겨져 있습니다.

다음과 같이 공급됩니다:

황색 유리병

5개 입 – NDC 16729-050-53

14개 입 – NDC 16729-050-54

샤쳇 팩 (박스에 1캡슐씩 개별 샤쳇 포함):

5개 입 – NDC 16729-050-31

14개 입 – NDC 16729-050-04

테모졸로마이드 캡슐 140mg:몸체는 흰색, 캡은 투명 청색이며, 캡슐 몸체에는 ‘140’이, 캡에는 ‘TMZ’가 새겨져 있습니다.

다음과 같이 공급됩니다:

황색 유리병

5개 입 – NDC 16729-129-53

14개 입 – NDC 16729-129-54

샤쳇 팩 (박스에 1캡슐씩 개별 샤쳇 포함):

5개 입 – NDC 16729-129-31

14개 입 – NDC 16729-129-04

테모졸로마이드 캡슐 180mg:몸체는 흰색, 캡은 갈색이며, 캡슐 몸체에는 ‘180’이, 캡에는 ‘TMZ’가 새겨져 있습니다.

다음과 같이 공급됩니다:

황색 유리병

5개 입 – NDC 16729-130-53

14개 입 – NDC 16729-130-54

샤쳇 팩 (박스에 1캡슐씩 개별 샤쳇 포함):

5개 입 – NDC 16729-130-31

14개 입 – NDC 16729-130-04

테모졸로마이드 캡슐 250mg:몸체와 캡 모두 흰색이며, 캡슐 몸체에는 ‘250’이, 캡에는 ‘TMZ’가 새겨져 있습니다.

다음과 같이 공급됩니다:

황색 유리병

5개 입 – NDC 16729-051-53

샤쳇 팩 (박스에 1캡슐씩 개별 샤쳇 포함):

5개 입 – NDC 16729-051-31

테모졸로마이드 캡슐, USP는 25°C (77°F)에 보관하십시오[USP 제어 실온]; 15°C ~ 30°C (59°F ~ 86°F) 범위의 일시적 변화는 허용됩니다.

17 환자 상담 정보

FDA 승인 환자 라벨(환자 정보)을 읽도록 환자에게 조언하십시오.

골수억제

테모졸로마이드가 저혈구 수치를 야기하고 빈번한 혈구 수치 모니터링이 필요할 수 있음을 환자에게 알리십시오. 출혈, 발열 또는 감염 징후가 있는 경우 즉시 의료 전문가에게 연락하도록 환자에게 조언하십시오

[경고 및 주의사항 5.1 참조]

.

간독성

간독성 위험이 증가할 수 있으므로 간독성 징후나 증상이 있는 경우 즉시 의료 전문가에게 연락하도록 환자에게 조언하십시오. 테모졸로마이드 치료 중과 마지막 투여 후 정기적으로 간 효소 검사를 받게 될 것임을 환자에게 알리십시오

[경고 및 주의사항 5.2 참조]

.

폐포자충 폐렴

폐포자충 폐렴 위험이 높아질 수 있으므로 새로운 호흡기 증상이나 악화되는 증상이 있는 경우 즉시 의료 전문가에게 연락하도록 환자에게 조언하십시오. 폐포자충 폐렴에 대한 예방 조치가 필요할 수 있음을 환자에게 알리십시오

[용법 용량 2.1, 경고 및 주의사항 5.3 참조]

.

이차성 악성종양

골수형성이상증후군 및 이차성 악성종양의 위험이 높아질 수 있음을 환자에게 조언하십시오

[경고 및 주의사항 5.4 참조]

.

캡슐 열림에 노출

환자에게 캡슐을 열거나, 씹거나, 용해하지 말도록 조언하십시오. 캡슐이 실수로 열리거나 손상된 경우, 흡입 또는 피부나 점막과의 접촉을 피하기 위해 엄격한 주의를 기울이도록 환자에게 조언하십시오

[경고 및 주의사항 5.4 참조]. 가루와 접촉하는 경우 즉시 해당 부위를 물로 씻으십시오

[용법 용량 2.4 참조]

.

태아 독성

임신한 여성과 임신 가능성이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 조언하십시오. 알려진 임신 또는 의심되는 임신 상황일 경우 의료 전문가에게 알리도록 여성에게 조언하십시오

[경고 및 주의사항 5.5, 특정 집단에서의 사용 8.1 참조]

.

임신 가능성이 있는 여성에게 테모졸로마이드 치료 중 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오

[특정 집단에서의 사용 8.3 참조]

.

임신한 파트너 또는 임신 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 테모졸로마이드 치료 중 및 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용하도록 조언하십시오

[특정 집단에서의 사용 8.3, 비임상 독성시험 정보 13.1 참조]

.

남성 환자에게 테모졸로마이드 치료 중 및 마지막 투여 후 3개월 동안 정자를 기증하지 말 것을 조언하십시오

[특정 집단에서의 사용 8.3, 비임상 독성시험 정보 13.1 참조]

.

수유

여성에게 테모졸로마이드 치료 중 및 마지막 투여 후 1주일 동안은 모유 수유를 하지 말 것을 조언하십시오

[특정 집단에서의 사용 8.2 참조]

.

불임

남성 생식력에 테모졸로마이드가 영향을 줄 수 있음을 알리십시오

[특정 집단에서의 사용 8.3, 비임상 독성시험 정보 13.1 참조]

.

제조업체:

Accord Healthcare, Inc.,

8041 Arco Corporate Drive,

Suite 200,

Raleigh, NC 27617,

USA.

제조원:

인타스 제약 유한회사,

아메다바드 -380 054, 인도.

10 1475 5 6027033

2023년 12월 발행

환자 포장 삽입물

비분류 섹션

테모졸로마이드 캡슐

약사:각 환자에게 동봉된 환자 패키지 인서트를 지급하십시오.

약사 정보 시트

테모졸로마이드 캡슐이란?[
전문 정보, 적응증(1)참조]

테모졸로마이드는 새로 진단된 교모세포종(glioblastoma multiforme) 및 내성 간뇌성 별아교종(refractory anaplastic astrocytoma)의 치료를 위한 경구 알킬화제입니다.

테모졸로마이드 캡슐은 어떻게 투여되나요?[
전문 정보, 새로 진단된 교모세포종의 권장 용량 및 용량 조정(2.1),
내성 간뇌성 별아교종의 권장 용량 및 용량 조정(2.2)참조]

의사는 환자의 체표면적(BSA)에 따라 특정 환자의 일일 테모졸로마이드 캡슐 용량을 계산합니다. 결과 용량을 가장 가까운 5mg로 반올림합니다. 용량 예시는 다음과 같습니다: 하루 테모졸로마이드 캡슐 초기 용량(mg)은 BSA에 mg/m2/일을 곱한 값입니다(예: BSA가 1.84인 환자는 1.84 x 75 mg = 138, 또는 140 mg/일). 이전 주기의 호중구 및 혈소판 감소 최저치와 다음 주기 시작 시점에 따라 후속 주기의 용량을 조정하십시오.

내성 간뇌성 별아교종의 경우 테모졸로마이드 캡슐 용량은 어떻게 조정될 수 있나요?[
전문 정보, 내성 간뇌성 별아교종의 권장 용량 및 용량 조정(2.2)참조]

초기 용량은 28일 주기당 5일 연속 1일 1회 150 mg/m2를 경구 투여합니다. 호중구 감소 최저치와 투여일(29일차, 다음 주기 1일차) 절대호중구수(ANC)가 모두 1.5 x 109/L(1500/μL) 이상이고, 최저치와 29일차, 다음 주기 1일차 혈소판 수가 모두 100 x 109/L(100,000/μL) 이상인 경우 테모졸로마이드 캡슐 용량을 200 mg/m2/일로 5일 연속 증량할 수 있습니다. 치료 중에는 22일차(첫 투약 후 21일)에 전혈구검사를 실시하고 ANC가 1.5 x 109/L(1500/μL) 이상이고 혈소판 수가 100 x 109/L(100,000/μL)를 초과할 때까지 매주 검사를 실시합니다. ANC와 혈소판 수가 이 수준을 초과할 때까지 다음 주기의 테모졸로마이드 투여를 시작하지 마십시오. ANC가 1.0 x 109/L(1000/μL) 미만이거나 혈소판 수가 50 x 109/L(50,000/μL) 미만으로 떨어지면 다음 주기 용량을 50 mg/m2 감량합니다. 100 mg/m2/일 용량을 견딜 수 없는 환자에게는 테모졸로마이드 캡슐 투여를 영구적으로 중단하십시오.

환자는 의사가 질병이 진행되었다고 판단하거나 허용할 수 없는 부작용이나 독성이 발생할 때까지 테모졸로마이드 캡슐을 계속 복용해야 합니다. 임상시험에서는 최대 2년까지 치료를 지속할 수 있었지만 최적의 치료 기간은 알려져 있지 않습니다. 의사는 특정 환자에 대해 치료 방식을 변경할 수 있습니다.

새로 진단된 교모세포종의 투여법[
전문 정보, 새로 진단된 교모세포종의 권장 용량 및 용량 조정(2.1)참조]

병행 단계 투여 일정

테모졸로마이드 캡슐을 초회방사선요법(60 Gy, 30회 분할 조사) 시행에 병행하여 1일 1회 75 mg/m2를 경구 투여한 후, 6주기 유지 테모졸로마이드 캡슐을 투여합니다. 용량 감량은 권장되지 않지만 환자 내약성에 따라 투여 중단이 있을 수 있습니다. 다음 모든 조건이 충족되면 49일까지 테모졸로마이드 캡슐 용량을 계속 투여할 수 있습니다: 절대호중구수 1.5 x 109/L 이상, 혈소판 수 100 x109/L 이상, 탈모증, 구역 및 구토를 제외한 비혈액학적 이상반응 Grade 1 이하. 치료 중에는 매주 전혈구검사를 실시합니다. 병행 단계 중 혈액학적 및 비혈액학적 독성 기준에 따라 테모졸로마이드 용량을 중단하거나 투여를 중지합니다 [새로 진단된 교모세포종의 권장 용량 및 용량 조정(2.1)의표 1참조]. 폐포자충 예방 요법은 테모졸로마이드 캡슐과 방사선요법 병용 투여 기간에 요구되며, 림프구감소증이 발생한 환자에게는 Grade 1 이하로 회복될 때까지 지속되어야 합니다.

유지 단계 투여 일정

테모졸로마이드 캡슐 및 방사선요법 단계를 마친 후 4주 뒤에 테모졸로마이드 캡슐을 추가로 6주기의 유지 치료로 투여합니다. 주기 1(유지 단계)의 용량은 5일간 150 mg/m2/일, 이후 23일간 휴약합니다. 주기 2 시작 시 주기 1의 비혈액학적 이상반응이 Grade 2 이하(탈모증, 구역, 구토 제외)이고, 절대호중구수(ANC)가 1.5 x 109/L 이상, 혈소판 수가 100 x 109/L 이상이면 용량을 200 mg/m2/일로 증량할 수 있습니다. 주기 2에서 용량을 증량하지 않았다면 이후 주기에서도 증량하지 마십시오. 독성이 발생하지 않는 한 이후 각 주기의 첫 5일 동안 200 mg/m2/일 용량을 유지하십시오.

치료 중에는 첫 번째 투여 후 21일(제22일) 및 ANC(절대 호중구 수)가 1.5 x 109/L(1500/μL) 이상, 혈소판 수가 100 x 109/L(100,000/μL) 이상이 될 때까지 매주 전혈구 검사를 받으십시오. ANC와 혈소판 수가 이 수준을 초과할 때까지 테모졸로마이드 캡슐의 다음 주기를 시작하지 마십시오. 이전 주기에서의 최저 혈구 수치 및 최악의 비혈액학적 부작용에 따라 다음 주기의 용량을 줄입니다. 유지기에 용량 감소 또는 중단 시 [표 2 참조(전문의약품정보, 신규 진단된 교모세포종 권장 용량 및 용량 조절 (2.1))]을 적용합니다.

테모졸로마이드 캡슐은 어떻게 복용하나요?[전문의약품정보 참조, 제제의 조제 및 투여, 테모졸로마이드 캡슐(2.3).]

물 한 잔과 함께 하루 용량을 복용하되, 가급적 공복에 또는 취침 시에 복용하도록 합니다. 공복에 복용하거나 취침 시 복용하면 구역질을 완화할 수 있습니다. 환자가 테모졸로마이드 캡슐 관련 부작용을 완화하기 위한 구토 방지제 또는 기타 약물을 복용하는 경우, 테모졸로마이드 캡슐 투여 전후에 이러한 약물을 복용하도록 권고하십시오. 환자에게 테모졸로마이드 캡슐을 통째로 삼키고 절대로 씹어서는 안 된다고 알려주십시오. 환자에게 캡슐을 절대로 개봉하거나 쪼개서는 안 된다고 알려주십시오. 캡슐이 실수로 개봉되거나 손상된 경우 흡입 또는 피부나 점막에의 접촉을 피하기 위해 엄격한 예방 조치를 취하도록 환자에게 알려주십시오. 가루에 접촉한 경우 손을 씻도록 하십시오. 어린이 손이 닿지 않도록 약을 보관하라고 환자에게 알려주십시오.

테모졸로마이드 캡슐 치료 중에 환자가 피해야 할 사항은 무엇입니까?[전문의약품정보 참조, 특정 집단에서의 사용, 임신(8.1), 모유 수유(8.2), 생식능력이 있는 여성과 남성(8.3)]

테모졸로마이드 캡슐 복용 시 식이 제한은 없습니다. 테모졸로마이드 캡슐은 정자 형성에 영향을 미칠 수 있고 선천성 기형을 유발할 수 있습니다. 남성 환자에게 적절한 피임 조치를 취하도록 권고합니다. 여성 환자에게 이 약물 복용 시 임신하지 않도록 주의를 주십시오. 임신부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려주십시오. 생식능력이 있는 여성에게 치료 기간과 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 알려주십시오. 생식능력이 있는 남성에게 치료 기간 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 콘돔을 사용할 것을 알려주십시오. 테모졸로마이드 캡슐 치료 기간과 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 남성 환자가 정자를 기증하지 않도록 알려주십시오. 모유로 테모졸로마이드가 분비되는지는 알려져 있지 않습니다. 수유 아이에게 심각한 부작용이 발생할 수 있으므로 테모졸로마이드 캡슐 복용 중과 마지막 투여 후 최소 1주일 동안 수유를 하지 말 것을 여성에게 알려주십시오.

테모졸로마이드 캡슐의 부작용은 무엇입니까?[전문의약품정보, 이상반응(6) 참조.]

탈모, 피로, 구역, 구토가 테모졸로마이드 캡슐과 관련된 가장 일반적인 부작용입니다. 비누적 골수억제가 용량 제한 독성입니다. 환자의 혈구 수치를 모니터링하기 위해 정기적으로 의사의 평가를 받아야 합니다.

테모졸로마이드 캡슐 복용 환자에게서 일반적으로 보고된 기타 부작용으로는 두통, 변비, 식욕 부진, 발작 등이 있습니다.

테모졸로마이드 캡슐은 어떤 형태로 공급됩니까?[전문의약품정보, 제형 및 포장(16) 참조.]

테모졸로마이드 캡슐은 5mg, 20mg, 100mg, 140mg, 180mg, 250mg 강도로 제공됩니다. 캡슐은 백색 캡슐 본체와 색상 캡으로 구성되며, 색상은 함량에 따라 다릅니다.

5mg, 20mg, 100mg, 140mg, 180mg 강도의 캡슐은 5개 및 14개 포장이 제공됩니다. 250mg 강도의 캡슐은 5개 포장으로 제공됩니다.

테모졸로마이드 캡슐은 어떻게 조제됩니까?

테모졸로마이드 캡슐의 각 강도를 별도의 용기 또는 원래 포장에 담아 조제하십시오(한 포장에 한 강도). 아래 지침을 따르십시오:

의사가 처방한 용량에 따라 42일 또는 5일 주기에 필요한 각 강도의 테모졸로마이드 캡슐 개수를 결정합니다. 예를 들어, 5일 주기의 경우 1일 275mg은 250mg 캡슐 5개, 20mg 캡슐 5개, 5mg 캡슐 5개로 조제해야 합니다. 각 용기에 하루 복용할 캡슐 개수를 표시합니다. 환자에게 각 포장 또는 용기에 강도(mg/캡슐)가 표시되어 있고, 의사가 처방한 총 일일 용량에 맞춰 각 포장에서 테모졸로마이드 캡슐의 적절한 개수를 복용해야 한다는 점을 이해시킵니다.

테모졸로마이드 캡슐은 어떻게 주문할 수 있습니까?

테모졸로마이드 캡슐은 도매업체에 주문할 수 있습니다. 테모졸로마이드 캡슐이 42일 요법 또는 5일 요법의 일부로 사용되는지 이해하는 것이 중요합니다. 적절한 주기에 충분한 테모졸로마이드 캡슐을 주문하십시오. 예를 들면:

• 360mg/일 5일 과정을 위해선 180mg 캡슐 5개들이 포장된 2개의 포장이 필요합니다.
• 140mg/일 42일 과정을 위해선 140mg 캡슐 14개들이 포장된 3개의 포장이 필요합니다.

참고문헌:

“OSHA 유해 의약품.”

OSHA.http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.

제조업체:

Accord Healthcare, Inc.,

8041 Arco Corporate Drive,

Suite 200,

Raleigh, NC 27617,

USA.

제조원:

Intas Pharmaceuticals Limited,

Ahmedabad -380 054, India.

10 1475 5 6027033

발행일 2023년 12월

주요 디스플레이 패널

주요 디스플레이 패널

주요 디스플레이 패널 – 5mg 캡슐

앰버 유리병 포장

주요 디스플레이 패널 – 20mg 캡슐

앰버 유리병 포장

주요 디스플레이 패널 – 100mg 캡슐

앰버 유리병 포장

주요 디스플레이 패널 – 140mg 캡슐

앰버 유리병 포장

주요 디스플레이 패널 – 180mg 캡슐

앰버 유리병 포장

주요 디스플레이 패널 – 250mg 캡슐

앰버 유리병 포장

주요 디스플레이 패널 – 5mg 캡슐

샤셰 팩 포장

주요 디스플레이 패널 – 20mg 캡슐

샤셰 팩 포장

주요 디스플레이 패널 – 100mg 캡슐

샤셰 팩 포장

주요 디스플레이 패널 – 140mg 캡슐

샤셰 팩 포장

주요 디스플레이 패널 – 180mg 캡슐

샤셰 팩 포장

주요 디스플레이 패널 – 250mg 캡슐

샤셰 팩 포장