2.4 건선성 관절염 권장 용량

권장 용량은 0주차에 피하 주사(80mg 주사 2회)로 160mg을 투여한 후, 4주마다 80mg을 투여하는 것입니다.

동반된 중등도~중증 판상 건선이 있는 건선성 관절염 환자의 경우, 성인 판상 건선에 대한 용량 요법을 사용하십시오 [용법 및 용량(2.2) 참조].

TALTZ는 단독으로 또는 기존 질병 수정 항류마티스제(cDMARD)(예: 메토트렉세이트)와 병용하여 투여할 수 있습니다.

2.5 강직성 척추염 권장 용량

권장 용량은 0주차에 피하 주사(80mg 주사 2회)로 160mg을 투여한 후, 4주마다 80mg을 투여하는 것입니다.

2.6 비방사선학적 축 방향 척추관절염 권장 용량

권장 용량은 4주마다 피하 주사로 80mg을 투여하는 것입니다.

2.7 준비 및 투여 지침

TALTZ는 의료 서비스 제공자의 지시 및 감독하에 사용하도록 되어 있습니다. 성인 환자는 오토인젝터 또는 프리필드 시린지를 사용한 피하 주사 기술 교육 후 스스로 주사하거나 간병인이 TALTZ를 주사할 수 있습니다. 소아의 자가 투여에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다. 따라서 TALTZ는 의료 서비스 제공자 또는 교육을 받고 적절한 피하 주사 기술을 시연한 간병인이 소아 환자에게 투여해야 합니다.

TALTZ 80 mg/mL 프리필드 시린지로 준비된 TALTZ 20 mg 및 40 mg 용량은 자격을 갖춘 의료 전문가만 투여해야 합니다 [용법 및 용량(2.8) 참조].

TALTZ “사용 설명서”에는 TALTZ의 준비 및 투여에 대한 자세한 지침이 포함되어 있습니다 [사용 설명서 참조].

주사 전에 TALTZ 오토인젝터 또는 TALTZ 프리필드 시린지를 냉장고에서 꺼내 바늘 캡을 제거하지 않고 실온(30분)에 도달하도록 합니다. 투여 전에 이물질과 변색 여부를 시각적으로 확인하십시오. TALTZ는 무색 투명하거나 약간 황색의 용액입니다. 액체에 눈에 보이는 입자가 포함되어 있거나 변색되거나 흐릿한 경우(무색 투명하거나 약간 황색인 경우 제외) 사용하지 마십시오.

각 주사는 이전 주사와 다른 해부학적 위치(예: 팔뚝, 허벅지 또는 복부의 임의 사분면)에 투여하고, 피부가 부드럽거나 멍이 들거나 홍반이 있거나 경화되어 있거나 건선의 영향을 받는 부위에는 투여하지 마십시오. 팔뚝의 상부 외측에 TALTZ를 투여하는 것은 간병인 또는 의료 서비스 제공자가 수행할 수 있습니다 [사용 설명서 참조].

TALTZ에는 방부제가 포함되어 있지 않으므로 사용하지 않은 제품은 버리십시오.

용량을 놓친 경우 가능한 한 빨리 투여하십시오. 그 후 정기적으로 예정된 시간에 투여를 재개하십시오.

2.8 체중 50kg 이하의 소아 판상 건선 환자를 위한 TALTZ 용량의 대체 준비 지침

20 mg/0.25 mL 또는 40 mg/0.5 mL 프리필드 시린지를 사용할 수 없는 경우, 판상 건선이 있는 소아 환자 [용법 및 용량(2.3) 참조]에 대한 20mg 또는 40mg의 TALTZ 용량은 아래 단계에 따라 TALTZ 80 mg/mL 프리필드 시린지만을 사용하여 수동으로 준비해야 합니다. 20mg 및 40mg 용량의 준비 및 투여는 자격을 갖춘 의료 전문가만 수행해야 합니다. 추가 준비 및 투여 지침은 [용법 및 용량(2.7) 참조].

1. 준비에 필요한 다음 물품을 준비하십시오.
   • 0.5mL 또는 1mL 일회용 주사기
   • 무균 추출 바늘
   • 27게이지 무균 투여 바늘
   • 무균 투명 유리 바이알.
2. 프리필드 시린지의 내용물 전체를 무균 바이알에 넣으십시오. 바이알을 흔들거나 휘저어서는 안 됩니다. TALTZ가 포함된 용액에 다른 약물을 추가하지 마십시오.
3. 0.5mL 또는 1mL 일회용 주사기와 무균 바늘을 사용하여 바이알에서 처방된 용량(20mg의 경우 0.25mL; 40mg의 경우 0.5mL)을 뽑으십시오.
4. TALTZ를 투여하기 전에 주사기에서 바늘을 제거하고 27게이지 바늘로 교체하십시오.

준비된 TALTZ의 보관

필요한 경우, 80 mg/mL 프리필드 시린지로 준비된 TALTZ 20 mg 또는 40 mg 용량은 무균 바이알을 처음 천자한 후 최대 4시간 동안 실온에 보관할 수 있습니다.

5.1 감염

TALTZ는 감염 위험을 증가시킬 수 있습니다. 성인 판상 건선 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 TALTZ군은 위약군보다 감염률이 더 높았습니다(27% 대 23%). 상기도 감염, 구강 칸디다증, 결막염 및 무좀 감염은 TALTZ군에서 위약군보다 더 빈번하게 발생했습니다. 소아 건선, 건선성 관절염, 강직성 척추염 및 비방사선학적 축성 척추관절염 환자를 대상으로 한 위약 대조 임상 시험에서도 유사하게 감염 위험 증가가 관찰되었습니다 [유해 반응 (6.1) 참조].

시판 후 조사에서 TALTZ를 포함한 IL-17 억제제를 투여받은 환자에게서 심각한 세균성, 바이러스성 및 진균성 기회 감염이 보고되었습니다. TALTZ로 치료받는 환자에게 임상적으로 중요한 만성 또는 급성 감염의 징후 또는 증상이 나타나면 의학적 조언을 구하도록 지시하십시오. 환자에게 심각한 감염이 발생하거나 표준 치료에 반응하지 않는 경우 환자를 면밀히 모니터링하고 감염이 해결될 때까지 TALTZ 투여를 중단하십시오.

5.2 결핵 전처치 평가

TALTZ 치료를 시작하기 전에 환자의 결핵(TB) 감염 여부를 평가하십시오. 활동성 결핵 감염 환자에게는 투여하지 마십시오. TALTZ 투여 전에 잠복성 결핵 치료를 시작하십시오. 과거 잠복성 또는 활동성 결핵 병력이 있고 적절한 치료 과정을 확인할 수 없는 환자의 경우 TALTZ 투여 전에 항결핵 치료를 고려하십시오. TALTZ를 투여받는 환자는 치료 중 및 치료 후 활동성 결핵의 징후 및 증상에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.

5.3 과민반응

임상 시험에서 TALTZ군에서 각각 ≤0.1%의 안젤오에데마 및 두드러기 등 심각한 과민반응이 발생했습니다. TALTZ를 사용한 시판 후 사용에서 입원으로 이어지는 경우를 포함한 아나필락시스가 보고되었습니다 [유해 반응 (6.1, 6.3) 참조]. 심각한 과민반응이 발생하면 TALTZ 투여를 즉시 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오.

5.4 습진성 발진

시판 후 조사에서 TALTZ를 투여받은 환자에게 아토피성 피부염 유사 발진, 습진성 습진 및 홍피증을 포함한 심각한 습진성 발진 사례가 보고되었습니다. 일부 사례는 입원으로 이어졌습니다. 습진성 발진의 발병은 TALTZ 첫 투여 후 수일에서 수개월까지 다양했습니다. 습진성 발진을 해결하기 위해 치료를 중단해야 할 수 있습니다. 제한적인 건선 치료 옵션을 가진 일부 환자는 TALTZ를 계속 투여하면서 습진 치료에 성공했습니다.

5.5 염증성 장 질환

TALTZ로 치료받는 환자는 염증성 장 질환의 위험이 증가할 수 있습니다. 임상 시험에서 크론병과 궤양성 대장염(악화 포함)은 TALTZ군에서 위약 대조군보다 더 자주 발생했습니다 [유해 반응 (6.1) 참조]. TALTZ 치료 중에는 염증성 장 질환의 발생 또는 악화를 모니터링하고 IBD가 발생하면 TALTZ 투여를 중단하고 적절한 의학적 관리를 시작하십시오.

5.6 예방 접종

TALTZ 치료를 시작하기 전에 현재 예방 접종 지침에 따라 모든 연령에 적합한 예방 접종을 완료하는 것을 고려하십시오. TALTZ로 치료받는 환자에게는 생백신 사용을 피하십시오. 생백신에 대한 반응에 대한 데이터는 없습니다.

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 매우 다양하고 통제된 조건 하에서 수행되기 때문에, 약물의 임상 시험에서 관찰된 이상 반응 발생률은 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

6.2 면역원성

모든 치료용 단백질과 마찬가지로 TALTZ에도 면역원성이 나타날 가능성이 있습니다. 중화 항체를 검사하는 검사는 이세키주맙이 존재하는 경우 중화 항체를 검출하는 데 한계가 있으므로 중화 항체 발생률이 과소평가될 수 있습니다.

6.3 시판 후 경험

다음과 같은 이상 반응이 TALTZ의 시판 후 사용 중에 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단으로부터 자발적으로 보고되었기 때문에, 항상 그 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 TALTZ 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

면역계 장애: 아나필락시스 [금기사항 (4) 참조].

감염: 결핵균, 바이러스 및 진균 기회 감염 (크립토코쿠스 수막뇌염, 식도 및 전신 점막 피부 칸디다증, 폐결핵, 톡소플라스마증, 수두 대상포진 바이러스 재활성화, 거대세포바이러스 대장염, 폐 아스퍼질루스증 포함).

피부 및 피하 조직 장애: 습진성 발진 (홍피증, 아토피성 피부염 유사 발진 및 한포진).

8.1 임신

8.2 수유

위험 요약

모유 내 이세키주맙의 존재 여부, 수유아에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향에 대한 데이터는 없습니다. 수유 중인 시노몰구스 원숭이의 모유에서 이세키주맙이 검출되었습니다. 약물이 동물의 모유에 존재하는 경우, 그 약물은 모유에 존재할 가능성이 높습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상의 이점을 TALTZ에 대한 어머니의 임상적 필요성과 TALTZ 또는 기저 모체 질환으로 인한 수유아에 대한 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

8.4 소아 사용

중등도에서 중증의 판상 건선이 있는 6세 이상 18세 미만의 소아 대상에서 TALTZ의 안전성 및 유효성이 입증되었습니다. 다른 소아 적응증 및 6세 미만의 소아 대상에서 TALTZ의 안전성 및 유효성은 입증되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

TALTZ에 노출된 4204명의 성인 건선 환자 중 총 301명이 65세 이상이었고, 36명이 75세 이상이었습니다. 고령자와 저령자 간에 안전성 또는 유효성의 차이가 관찰되지 않았지만, 65세 이상 대상자의 수가 저령 대상자와의 반응 차이를 확인하기에 충분하지 않습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

12.1 작용 기전

이세키주맙은 인터루킨 17A(IL-17A) 사이토카인에 선택적으로 결합하고 IL-17 수용체와의 상호작용을 억제하는 인간화 IgG4 단클론 항체입니다. IL-17A는 정상적인 염증 및 면역 반응에 관여하는 자연 발생 사이토카인입니다. 이세키주맙은 염증성 사이토카인 및 케모카인의 방출을 억제합니다.

12.2 약물역학

TALTZ에 대한 공식적인 약물역학 연구는 수행되지 않았습니다.

12.3 약동학

이세키주맙의 약동학적(PK) 특성은 성인의 판상 건선, 건선성 관절염, 강직성 척추염 및 비방사선학적 축 방향 척추관절염 적응증에서 유사했습니다.

13.1 발암성, 돌연변이원성, 생식능력 저하

TALTZ의 발암성 또는 돌연변이원성 가능성을 평가하기 위한 동물 연구는 수행되지 않았습니다. 또한, TALTZ의 약리 작용인 IL-17A 활성 억제로 인한 악성 종양 위험에 대한 잠재적 영향에 대한 발표된 문헌은 엇갈립니다. 일부 발표된 문헌에서는 IL-17A가 직접적으로 암세포 침윤을 촉진한다고 제시하여 TALTZ의 잠재적 유익 효과를 시사하는 반면, 다른 보고서에서는 IL-17A가 T세포 매개 종양 거부 반응을 촉진한다고 제시하여 TALTZ의 잠재적 유해 효과를 시사합니다. 그러나 이러한 모델에서 TALTZ를 이용한 IL-17A 중화는 연구되지 않았습니다. 중화 항체를 이용한 IL-17A 고갈은 마우스에서 종양 발생을 억제하여 TALTZ의 잠재적 유익 효과를 시사합니다. 마우스 모델에서의 실험적 발견이 인간의 악성 종양 위험과 관련이 있는지는 알 수 없습니다.

생식 기관, 월경 주기 길이 또는 정자 분석과 같은 생식 능력 매개변수에 대한 영향은 피하 투여량 50 mg/kg/주(mg/kg 기준 MRHD의 19배)로 13주 동안 ixekizumab을 투여받은 성적으로 성숙한 시노몰구스 원숭이에서 관찰되지 않았습니다. 생식 능력을 평가하기 위해 원숭이를 교배시키지는 않았습니다.

14.1 성인 판상 건선

3건의 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 시험인 시험 1, 2, 3(NCT 01474512, NCT 01597245, NCT 01646177)에는 10% 이상의 최소 체표면적 병변이 있고, 0~5의 중증도 척도에서 전반적인 평가(판상 두께/경화, 홍반 및 인설)에서 ≥3의 정적 의사 전반적 평가(sPGA) 점수를 받았으며, 건선 면적 및 중증도 지수(PASI) 점수가 ≥12이고 광선 요법 또는 전신 요법의 적응증이 있는 18세 이상의 판상 건선 환자 3866명이 등록되었습니다.

세 시험 모두에서 피험자들은 160mg의 초기 용량 투여 후 12주 동안 위약 또는 TALTZ(80mg 격주 투여[Q2W]) 중 하나로 무작위 배정되었습니다. 두 개의 활성 비교 시험(시험 2 및 3)에서는 피험자들을 12주 동안 미국에서 승인된 에타너셉트 50mg을 1일 2회 투여받는 그룹에도 무작위 배정했습니다.

세 시험 모두에서 두 가지 공동 일차 평가변수에 대한 기준치부터 12주차까지의 변화를 평가했습니다. 1) PASI 75: 영향을 받는 체표면적 백분율과 건선 변화(경화, 홍반 및 인설)의 성질 및 중증도를 모두 고려하는 PASI 복합 점수에서 최소 75% 감소를 달성한 피험자의 비율, 2) “0”(완치) 또는 “1”(최소)의 sPGA: sPGA 0 또는 1 및 최소 2점 개선을 보인 피험자의 비율.

다른 평가 결과에는 sPGA 점수가 0(완치)인 피험자의 비율, PASI에서 최소 90% 감소(PASI 90), PASI에서 100% 감소(PASI 100), 11점 가려움증 수치 등급 척도에서 최소 4점 감소로 측정된 가려움증 중증도 개선이 포함되었습니다.

모든 치료군의 피험자들은 약 17~18의 중앙값 기준 PASI 점수를 가졌습니다. 시험 1의 51%, 시험 2의 50%, 시험 3의 48% 피험자에서 기준 sPGA 점수는 중증 또는 매우 중증이었습니다.

모든 피험자 중 44%는 이전에 광선 요법을 받았고, 49%는 이전에 기존의 전신 요법을 받았으며, 26%는 이전에 건선 치료를 위해 생물학적 요법을 받았습니다. 생물학적 요법을 받은 피험자 중 15%는 최소 하나의 항-TNF 알파제를 받았고, 9%는 항-IL 12/IL23을 받았습니다. 연구 피험자의 총 23%는 건선성 관절염 병력이 있었습니다.

14.2 소아 판상 건선

무작위 배정, 이중맹검, 다기관, 위약 대조 시험(IXORA-Peds, NCT03073200)에는 광선 요법 또는 전신 요법의 적응증이 있거나 국소 요법으로 적절히 조절되지 않은 중등도에서 중증의 판상 건선(sPGA 점수 ≥3, 체표면적의 ≥10%를 차지하고 PASI 점수 ≥12로 정의)이 있는 6세 이상 18세 미만의 소아 피험자 171명이 등록되었습니다.

피험자들은 체중에 따라 계층화된 투여량으로 위약 또는 TALTZ에 무작위 배정되었습니다.

• <25 kg: 0주차에 40 mg을 투여한 후 20 mg을 4주마다(Q4W) 투여
• 25 kg~50 kg: 0주차에 80 mg을 투여한 후 40 mg을 4주마다(Q4W) 투여
• >50 kg: 0주차에 160 mg을 투여한 후 80 mg을 4주마다(Q4W) 투여

치료에 대한 반응은 12주 치료 시점에서 평가되었으며, 기준치에서 2점 이상 개선된 sPGA 점수가 “0”(완전 소실) 또는 “1”(거의 소실)에 도달한 피험자의 비율과 기준치에서 PASI 점수가 최소 75% 감소한(PASI 75) 피험자의 비율로 정의되었습니다.

다른 평가된 결과에는 PASI 90, PASI 100, sPGA “0”에 도달한 피험자의 비율과 11점 가려움증 수치 등급 척도에서 최소 4점 감소로 측정된 가려움증 중증도의 개선이 포함되었습니다.

피험자들의 중앙값 기준 PASI 점수는 17(범위 12-49)이었습니다. 기준 sPGA 점수는 49%에서 중증 또는 매우 중증이었습니다. 모든 피험자 중 22%는 이전에 광선 요법을 받았고 32%는 이전에 건선 치료를 위해 기존의 전신 요법을 받았습니다.

14.3 건선성 관절염

탈츠의 안전성 및 효능은 18세 이상 성인 환자 679명을 대상으로 한 2건의 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구(PsA1 및 PsA2)에서 평가되었습니다. 이 환자들은 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 코르티코스테로이드 또는 질병 수정 항류마티스제(DMARD) 치료에도 불구하고 활동성 건선성 관절염(부어오른 관절 3개 이상 및 압통이 있는 관절 3개 이상)을 앓고 있었습니다. 이 연구에 참여한 환자들은 두 연구 모두에서 6개월 이상 PsA 진단을 받았습니다. 기준 시점에서 환자의 60%와 23%는 각각 건염과 지염을 보였습니다. PsA2에서는 모든 환자가 부적절한 반응 또는 내약성으로 인해 이전의 항-TNFα 약물 치료를 중단했습니다. 또한, 두 연구의 약 47% 환자는 메토트렉세이트(MTX)를 병용했습니다.

PsA1 연구(NCT 01695239)에서는 생물학적 제제를 처음 사용하는 환자 417명을 대상으로 0주차에 탈츠 160mg을 투여한 후 2주마다(Q2W) 또는 4주마다(Q4W) 80mg을 투여하거나, 아달리무맙 40mg을 2주마다 투여하거나, 위약을 투여했습니다. PsA2 연구(NCT 02349295)에서는 항-TNFα 경험이 있는 환자 363명을 대상으로 0주차에 탈츠 160mg을 투여한 후 2주 또는 4주마다 80mg을 투여하거나, 위약을 투여했습니다. 위약을 투여받은 환자는 반응자 상태에 따라 16주차 또는 24주차에 탈츠(2주 또는 4주마다 80mg)를 투여받도록 재무작위되었습니다. 1차 종점은 24주차에 ACR20 반응에 도달한 환자의 비율이었습니다.

임상 반응

두 연구 모두에서 탈츠 80mg Q4W로 치료받은 환자는 24주차에 위약과 비교하여 ACR20, ACR50 및 ACR70을 포함한 더 큰 임상 반응을 보였습니다(표 6). PsA2에서는 이전 항-TNFα 노출 여부에 관계없이 반응이 나타났습니다.

표 6: 12주차 및 24주차 반응a; NRIb

a 16주차에 탈출 기준(압통이 있는 관절 수와 부어오른 관절 수가 20% 미만 개선)을 충족하거나 24주차에 데이터가 누락된 환자는 24주차에 비반응자로 간주되었습니다.
b 약어: N = 치료 의도 집단의 환자 수; NRI = 비반응자 대입.
c 0주차에 환자는 탈츠 160mg을 투여받았습니다.
	PsA1 – 항-TNFα 미경험자			PsA2 – 항-TNFα 경험자
	탈츠 80mgc Q4W (N=107)	위약 (N=106)	위약 대비 차이 (95% CI)	탈츠 80mgc Q4W (N=122)	위약 (N=118)	위약 대비 차이 (95% CI)
ACR20 반응
12주차 (%)	57	31	26 (13, 39)	50	22	28 (16, 40)
24주차 (%)	58	30	28 (15, 41)	53	20	34 (22, 45)
ACR50 반응
12주차 (%)	34	5	29 (19, 39)	31	3	28 (19, 37)
24주차 (%)	40	15	25 (14, 37)	35	5	30 (21, 40)
ACR70 반응

12주차 (%)	15	0	15 (8, 22)	15	2	13 (6, 20)
24주차 (%)	23	6	18 (9, 27)	22	0	22 (15, 30)

방문별 ACR20 반응을 달성한 환자의 비율은 그림 1에 나와 있습니다.

그림 1: 24주차까지 PsA1에서 ACR20 반응을 달성한 환자의 비율a

a 16주차에 탈락 기준(압통 및 팽창 관절 수의 20% 미만 개선)을 충족하거나 24주차에 데이터가 누락된 환자는 24주차에 비반응자로 간주되었습니다.

ACR 반응 기준 구성 요소의 개선 사항은 표 7에 나와 있습니다.

표 7: 12주차 및 16주차 ACR 구성 요소의 효능 결과

a 0주차에 피험자는 TALTZ 160mg을 투여받았습니다.
b 건강 평가 설문지의 장애 지수; 0 = 최상, 3 = 최악, 환자의 다음 능력을 측정합니다. 옷 입기/몸 단장하기, 일어서기, 식사하기, 걷기, 팔 뻗기, 잡기, 위생 유지, 일상 활동 유지.
	PsA1		PsA2
	TALTZ 80mga Q4W (N=107)	플라시보 (N=106)	TALTZ 80mga Q4W (N=122)	플라시보 (N=118)
팽창 관절 수
기준치	11.4	10.6	13.1	10.3
12주차 평균 변화	-6.2	-3.2	-5.8	-2.6
16주차 평균 변화	-6.2	-3.0	-7.4	-2.6
압통 관절 수
기준치	20.5	19.2	22.0	23.0
12주차 평균 변화	-10.3	-3.5	-9.4	-5.4
16주차 평균 변화	-9.7	-4.0	-10.1	-3.0
환자의 통증 평가
기준치	60.1	58.5	63.9	63.9
12주차 평균 변화	-26.6	-9.1	-29.8	-11.9

16주차 평균 변화량	-26.1	-10.6	-30.1	-12.3
환자 전반적 평가
기준치	62.7	61.1	66.4	64.1
12주차 평균 변화량	-29.7	-11.1	-34.5	-10.7
16주차 평균 변화량	-30.4	-13.2	-35.3	-15.7
의사 전반적 평가
기준치	57.6	55.9	60.3	58.9
12주차 평균 변화량	-34.0	-16.6	-34.4	-15.9
16주차 평균 변화량	-35.5	-16.5	-32.9	-9.7
장애 지수 (HAQ-DI)b
기준치	1.2	1.2	1.2	1.2
12주차 평균 변화량	-0.4	-0.1	-0.4	-0.1
16주차 평균 변화량	-0.4	-0.1	-0.5	-0.1
CRP (mg/L)
기준치	12.8	15.1	17.0	12.1
12주차 평균 변화량	-8.8	-3.2	-11.4	-4.3
16주차 평균 변화량	-9.3	-3.2	-11.2	-5.9

TALTZ 치료는 기존에 지(指)염 또는 건염이 있었던 환자에서 지(指)염 및 건염의 개선을 가져왔습니다.

PsA 환자에서 TALTZ 80 mg Q4W 치료는 건선 피부 병변의 개선을 가져왔습니다.

14.4 강직성 척추염

TALTZ의 안전성 및 유효성은 활동성 강직성 척추염이 있는 18세 이상 성인 환자를 대상으로 한 2건의 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구(AS1 및 AS2)에서 567명의 환자를 대상으로 평가했습니다. 환자는 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 코르티코스테로이드 또는 질병 수정 항류마티스제(DMARD) 치료에도 불구하고 Bath 강직성 척추염 질병 활동 지수(BASDAI) ≥4로 정의된 활동성 질환을 가졌습니다. 기준치에서 환자는 두 연구 모두에서 평균 17년 동안 AS 증상을 보였습니다. 기준치에서 환자의 약 32%가 동반 cDMARD를 복용했습니다. AS2에서는 모든 환자가 부적절한 반응 또는 내약성으로 인해 이전의 1개 또는 2개의 TNF 억제제 치료를 중단했습니다.

AS1 연구(NCT 02696785)는 생물학적 치료를 처음 받는 341명의 환자를 평가했으며, 이 환자들은 0주차에 TALTZ 80 mg 또는 160 mg을 투여받은 후 2주마다(Q2W) 또는 4주마다(Q4W) 80 mg을 투여받거나, 2주마다 adalimumab 40 mg을 투여받거나, 위약을 투여받았습니다. 위약을 투여받은 환자는 16주차에 TALTZ(시작 용량 160 mg, 그 후 80 mg Q2W 또는 Q4W)를 투여받도록 재무작위되었습니다. adalimumab을 투여받은 환자는 16주차에 TALTZ(80 mg Q2W 또는 Q4W)를 투여받도록 재무작위되었습니다. AS2 연구(NCT 02696798)는 TNF 억제제를 경험한 316명의 환자(90%는 반응이 부적절했고 10%는 TNF 억제제에 대한 내약성이 없었습니다)를 평가했습니다. 모든 환자는 0주차에 TALTZ 80 또는 160 mg을 투여받은 후 80 mg Q2W 또는 Q4W를 투여받거나, 위약을 투여받았습니다. 위약을 투여받은 환자는 16주차에 TALTZ(초기 용량 160 mg, 그 후 80 mg Q2W 또는 Q4W)를 투여받도록 재무작위되었습니다. 두 연구 모두에서 주요 평가 지표는 16주차에 Assessment of Spondyloarthritis International Society 40 (ASAS40) 반응에 도달한 환자의 비율이었습니다.

임상적 반응

두 연구 모두에서 TALTZ 80 mg Q4W로 치료받은 환자는 16주차에 위약과 비교하여 ASAS40 및 ASAS20 반응이 더 크게 개선되었습니다(표 8). 동반 치료와 관계없이 반응이 나타났습니다. AS2에서는 이전의 TNF 억제제 노출과 관계없이 반응이 나타났습니다.

표 8: 16주차 ASAS20 및 ASAS40 반응, NRIa,b

a 약어: N = 치료 의도 집단의 환자 수; NRI = 무반응자 대입.

b 누락된 데이터가 있는 환자는 무반응자로 계산되었습니다.

c 0주차에 환자는 80 mg 또는 160 mg의 TALTZ를 투여받았습니다.

d ASAS20 반응은 ≥20% 개선 및 기준치 대비 절대 개선 ≥1 단위(범위 0~10)가 4개 영역(환자 전반적 평가, 척추 통증, 기능 및 염증) 중 ≥3개 영역에서 나타나고, 나머지 영역에서는 ≥20% 및 ≥1 단위(범위 0~10) 악화가 없는 것으로 정의됩니다. ASAS40 반응은 ≥40% 개선 및 기준치 대비 절대 개선 ≥2 단위가 4개 영역 중 ≥3개 영역에서 나타나고 나머지 영역에서는 악화가 없는 것으로 정의됩니다.

e 주요 평가 지표.

	AS1 – 생물학적 제제 치료 경험 없는 환자			AS2 – TNF 억제제 치료 경험 환자
	TALTZ 80 mg 4주마다c (N=81)	플라시보 (N=87)	플라시보 대비 차이 (95% CI)	TALTZ 80 mg 4주마다c (N=114)	플라시보 (N=104)	플라시보 대비 차이 (95% CI)
ASAS20 반응d, %	64	40	24 (9, 39)	48	30	18 (6, 31)
ASAS40 반응d,e, %	48	18	30 (16, 43)	25	13	13 (3, 23)

AS1에서 방문별 ASAS40 반응을 달성한 환자의 비율은 그림 2에 나와 있습니다.

그림 2: 16주차 ASAS40 반응, NRIa

a 데이터가 누락된 환자는 비반응자로 계산되었습니다.

ASAS40 반응 기준의 주요 구성 요소 및 질병 활동 측정의 개선 사항은 표 9에 나와 있습니다.

표 9: 16주차 ASAS 구성 요소 및 질병 활동의 기타 측정값a,b

a 약어: ASDAS = 강직성 척추염 질병 활동 점수; BASDAI = Bath 강직성 척추염 질병 활동 지수; BASFI = Bath 강직성 척추염 기능 지수; BASMI = Bath 강직성 척추염 계측 지수; hsCRP = 고감도 C-반응성 단백질.
b 평균 변화는 16주차 기준선에서의 최소 제곱 평균 변화입니다.
c 0주차에 환자는 80mg 또는 160mg의 TALTZ를 투여받았습니다.
d 염증은 BASDAI에서 환자 보고 경직 자가 평가(질문 5 및 6)의 평균입니다.
	AS1 – 생물학적 치료 경험 없는 환자		AS2 – TNF 억제제 경험 환자
	TALTZ 80 mg 4주마다 1회 투여c (N=81)	플라시보 (N=87)	TALTZ 80 mg 4주마다 1회 투여c (N=114)	플라시보 (N=104)
ASAS 구성 요소
환자 전반적 평가 (0-10)
기준선	6.9	7.1	8.0	7.8
기준선 대비 평균 변화	-2.5	-1.4	-2.4	-0.7
척추 통증 합계 (0-10)
기준선	7.2	7.4	7.9	7.8
기준선 대비 평균 변화	-3.2	-1.7	-2.4	-1.0
BASFI (0-10)
기준선	6.1	6.4	7.4	7.0
기준선 대비 평균 변화	-2.4	-1.2	-1.7	-0.6
염증 (0-10)d
기준선	6.5	6.8	7.2	7.2
기준선 대비 평균 변화	-3.2	-1.3	-2.4	-0.7
질병 활동의 기타 측정값
BASDAI 점수

기준치	6.8	6.8	7.5	7.3
기준치 대비 평균 변화	-2.9	-1.4	-2.2	-0.9
BASMI
기준치	3.9	4.5	4.7	4.9
기준치 대비 평균 변화	-0.5	-0.1	-0.3	-0.0
hsCRP (mg/L)
기준치	12.2	16.0	20.2	16.0
기준치 대비 평균 변화	-5.2	1.4	-11.1	9.7

14.5 비방사선학적 축 방향 척추관절염

TALTZ의 효능 및 안전성은 활동성 축 방향 척추관절염을 3개월 이상 앓고 있는 18세 이상 환자를 대상으로 한 무작위, 이중맹검, 52주 위약 대조 연구(nr-axSpA1)(NCT 02757352)에서 평가되었습니다. 환자는 상승된 C-반응성 단백질(CRP)(5mg/L 초과로 정의) 및/또는 자기공명영상(MRI) 상의 천장관절염으로 나타나는 염증의 객관적인 징후가 있어야 하며, 천장관절에 구조적 손상에 대한 명확한 방사선학적 증거는 없어야 합니다. 환자는 Bath 척추관절염 질병 활동 지수(BASDAI) ≥4 및 0~10 숫자 등급 척도(NRS)에서 척추 통증 ≥4로 정의된 활동성 질환을 앓고 있어야 합니다. 환자는 최소 두 가지 NSAID에 대해 불내성이 있거나 적절한 반응을 보이지 않아야 합니다. 환자는 0주차에 위약 또는 TALTZ 80mg 또는 160mg으로 치료받았으며, 그 후 2주마다 80mg(Q2W) 또는 4주마다 80mg(Q4W)으로 치료받았습니다. 16주차부터 동반 약물(NSAID, cDMARD, 코르티코스테로이드, 진통제)의 시작 및/또는 용량 조절이 허용되었습니다. 연구자의 재량에 따라 16주차부터 44주차까지 공개 표지 TALTZ 80mg Q2W 사용으로 전환이 허용되었습니다.

기준선에서 환자는 평균 11년 동안 nr-axSpA 증상을 경험했습니다. 환자의 약 39%가 동반 cDMARD를 복용했습니다.

주요 평가변수는 52주차에 Assessment of Spondyloarthritis International Society 40(ASAS40) 반응을 달성한 환자의 비율이었습니다. ASAS40 반응은 주요 2차 평가변수로 16주차에도 평가되었습니다.

임상 반응

16주차와 52주차 모두에서, TALTZ 80mg Q4W로 치료받은 환자의 더 큰 비율이 위약으로 치료받은 환자와 비교하여 ASAS40 반응을 보였습니다(표 10). ASAS 반응 기준 및 CRP 구성 요소는 표 11에 나와 있습니다.

표 10: 16주차 및 52주차 ASAS40 반응, NRIa,b

a 약어: N = 치료 의도 집단의 환자 수; NRI = 무반응자 대입.
b 공개 표지 TALTZ 80mg Q2W를 시작하거나, 처음 무작위 배정된 치료를 중단하고 연구에 남아 있거나, 16주차 또는 52주차 데이터가 누락된 환자는 무반응자로 계산되었습니다.
c 16주차부터 44주차까지, 연구자에 의해 불충분한 반응자로 판단된 환자는 배경 치료를 변경하고/하거나 공개 표지 TALTZ 80mg Q2W로 전환할 수 있는 선택권이 주어졌습니다.
d 0주차에 환자는 TALTZ 80mg 또는 160mg을 투여받았습니다.
e ASAS40 반응은 ≥40% 개선 및 기준선 대비 ≥2 단위의 절대적 개선이 4개 영역 중 ≥3개 영역에서 나타나고 나머지 영역에서는 악화되지 않는 것으로 정의됩니다.
	16주차			52주차
	TALTZ 80mg Q4Wc,d (N=96)	위약 (N=105)	위약 대비 차이 (95% CI)	TALTZ 80mg Q4Wc,d (N=96)	위약 (N=105)	위약 대비 차이 (95% CI)
ASAS40 반응e, %	35.4	19.0	16.4 (4.2, 28.5)	30.2	13.3	16.9 (5.6, 28.1)

16주차 ASAS40 반응 기준의 주요 구성 요소 및 질병 활동의 다른 측정 지표의 개선 사항은 표 11에 나와 있습니다.

표 11: 16주차 ASAS 구성 요소 및 질병 활동의 다른 측정 지표a

a 약어: BASDAI = Bath 척추 관절염 질병 활동 지수; BASFI = Bath 척추 관절염 기능 지수; BASMI = Bath 척추 관절염 계측 지수; hsCRP = 고감도 C-반응성 단백질; NRI = 비반응자 대입.
b 0주차에 환자는 80mg 또는 160mg의 TALTZ를 투여받았습니다.
c 평균 변화는 치료군, 선별 MRI/CRP 분류, 방문, 연속 기준선, 방문과 치료의 상호 작용, 연속 기준선과 방문의 상호 작용을 조정하는 반복 측정을 위한 혼합 모델을 사용하여 16주차 기준선으로부터의 최소 제곱 평균 변화입니다.
d 염증은 BASDAI 설문지에서 환자 보고 경직 자가 평가(질문 5 및 6)의 평균입니다.
	TALTZ 80 mg Q4Wb (N=96)	플라시보 (N=105)
ASAS 구성 요소
환자 전반적 평가 (0-10)
기준선	7.1	7.4
기준선 대비 평균 변화c	-2.3	-1.3
총 척추 통증 (0-10)
기준선	7.3	7.4
기준선 대비 평균 변화c	-2.4	-1.5
BASFI (0-10)
기준선	6.4	6.7
기준선 대비 평균 변화c	-2.0	-1.3
염증 (0-10)d
기준선	6.8	7.0
기준선 대비 평균 변화c	-2.5	-1.5
질병 활동의 다른 측정 지표
BASDAI 점수 (0-10)
기준선	7.0	7.2
기준선 대비 평균 변화c	-2.2	-1.5
BASMI (0-10)
기준선	3.2	3.2
기준선 대비 평균 변화c	-0.4	-0.2
hsCRP (mg/L)
기준선	12.4	14.3
기준선 대비 평균 변화c	-8.0	-3.0

방문별 ASAS40 반응을 달성한 환자의 비율은 그림 3에 나와 있습니다.

그림 3: 16주차까지 ASAS40 반응, NRIa

a 누락된 데이터가 있는 환자는 비반응자로 계산되었습니다.

포장 단위

TALTZ 주사제는 멸균된 보존제가 없는 무색 또는 약간 황색의 투명 용액으로 다음과 같이 제공됩니다.

• 80 mg 이세키주맙을 투여하는 1회용 프리필드 오토인젝터 또는 1회용 프리필드 시린지
• 40 mg 이세키주맙을 투여하는 1회용 프리필드 시린지
• 20 mg 이세키주맙을 투여하는 1회용 프리필드 시린지

TALTZ는 다음과 같이 제공됩니다.

보관 및 취급

TALTZ는 멸균되었고 보존제가 없습니다. 사용하지 않은 부분은 버리십시오.

• TALTZ는 사용 전까지 빛으로부터 보호해야 합니다.
• 2°C~8°C(36°F~46°F)에서 냉장 보관하십시오.
  • 필요한 경우, 환자/보호자는 원래 카톤에 넣어 빛으로부터 보호하면서 최대 5일 동안 최대 30°C(86°F)의 실온에 보관할 수 있습니다. TALTZ를 실온에 보관한 후에는 냉장고에 다시 넣지 말고, 사용하지 않은 경우 5일 이내에 버리십시오.
  • TALTZ를 냉장고에서 처음 꺼낸 날짜를 카톤에 표시된 공간에 기록하십시오.
  • 2개 또는 3개들이 오토인젝터 포장의 경우, 나머지 오토인젝터(들)을 원래 카톤에 넣어 냉장고에 보관한 채 한 개씩 꺼내 사용하십시오. 냉장 보관하지 않은 TALTZ는 빛으로부터 보호하십시오.
• 동결하지 마십시오. 동결된 TALTZ는 사용하지 마십시오.
• 흔들지 마십시오.
• 사용 후 TALTZ 1회용 오토인젝터 또는 시린지를 펑크 방지 용기에 버리십시오.
• 천연 고무 라텍스를 사용하지 않았습니다.