인터페론 기반 요법을 받을 수 없는 유전자형 1형 HCV 환자

24주 동안 리바비린과 병용하는 SOVALDI는 인터페론 기반 요법을 받을 수 없는 유전자형 1형 감염 환자에게 치료 옵션으로 고려될 수 있습니다 [임상 연구 (14.4) 참조]. 치료 결정은 개별 환자의 잠재적 이점과 위험 평가를 통해 이루어져야 합니다.

간 이식을 기다리는 간세포암 환자

이식 후 HCV 재감염을 예방하기 위해 최대 48주 또는 간 이식 시까지 SOVALDI를 리바비린과 병용 투여합니다 [특정 집단에서의 사용 (8.8) 참조].

성인 대상자의 이상 반응

SOVALDI의 안전성 평가는 다음을 포함한 통합 3상 임상 시험 데이터(대조군 및 비대조군 모두)를 기반으로 했습니다.

• 12주 동안 SOVALDI + 리바비린(RBV) 병용 요법을 받은 대상자 650명,
• 16주 동안 SOVALDI + 리바비린 병용 요법을 받은 대상자 98명,
• 24주 동안 SOVALDI + 리바비린 병용 요법을 받은 대상자 250명,
• 12주 동안 SOVALDI + 페그인터페론(Peg-IFN) 알파 + 리바비린 병용 요법을 받은 대상자 327명,
• 24주 동안 페그인터페론 알파 + 리바비린을 받은 대상자 243명 및
• 12주 동안 위약(PBO)을 받은 대상자 71명 [임상 연구 (14) 참조 ].

이상 사례로 인해 치료를 영구적으로 중단한 대상자의 비율은 위약 투여군에서는 4%, 12주 동안 SOVALDI + 리바비린 투여군에서는 1%, 24주 동안 SOVALDI + 리바비린 투여군에서는 1% 미만, 24주 동안 페그인터페론 알파 + 리바비린 투여군에서는 11%, 12주 동안 SOVALDI + 페그인터페론 알파 + 리바비린 투여군에서는 2%였습니다.

위에 설명된 3상 임상 시험에서 대상자의 15% 이상에서 관찰된 이상 사례는 표 5에 제시되어 있습니다. 제시를 간소화하기 위해 나란히 표를 표시했습니다. 시험 설계가 다르기 때문에 시험 간에 직접 비교해서는 안 됩니다.

SOVALDI + 리바비린 병용 요법의 가장 흔한 이상 사례(20% 이상)는 피로와 두통이었습니다. SOVALDI + 페그인터페론 알파 + 리바비린 병용 요법의 가장 흔한 이상 사례(20% 이상)는 피로, 두통, 메스꺼움, 불면증 및 빈혈이었습니다.

빈혈과 호중구감소증을 제외하고, 표 5에 제시된 대부분의 사례는 SOVALDI 함유 요법에서 1등급의 중증도로 발생했습니다.

빌리루빈 수치 상승

SOVALDI + 페그인터페론 알파 + 리바비린 12주 투여군에서는 2.5×ULN을 초과하는 총 빌리루빈 수치 상승이 어떤 피험자에게서도 관찰되지 않았으며, 페그인터페론 알파 + 리바비린 24주 투여군, SOVALDI + 리바비린 12주 투여군 및 SOVALDI + 리바비린 24주 투여군에서는 각각 1%, 3%, 3%의 피험자에게서 관찰되었습니다. 빌리루빈 수치는 치료 시작 후 1~2주 동안 최고치에 달한 후 감소하여 치료 후 4주차에 기준 수치로 돌아왔습니다. 이러한 빌리루빈 수치 상승은 트랜스아미나제 수치 상승과 관련이 없었습니다.

크레아틴 키나제 수치 상승

크레아틴 키나제는 FISSION 및 NEUTRINO 시험에서 평가되었습니다. 10×ULN 이상의 분리된 무증상 크레아틴 키나제 수치 상승은 페그인터페론 알파 + 리바비린 24주 투여군, SOVALDI + 페그인터페론 알파 + 리바비린 12주 투여군 및 SOVALDI + 리바비린 12주 투여군에서 각각 1% 미만, 1%, 2%의 피험자에게서 관찰되었습니다.

리파제 수치 상승

3×ULN을 초과하는 분리된 무증상 리파제 수치 상승은 SOVALDI + 페그인터페론 알파 + 리바비린 12주 투여군, SOVALDI + 리바비린 12주 투여군, SOVALDI + 리바비린 24주 투여군 및 페그인터페론 알파 + 리바비린 24주 투여군에서 각각 1% 미만, 2%, 2%, 2%의 피험자에게서 관찰되었습니다.

HCV/HIV-1 동시 감염 환자

리바비린과 병용한 SOVALDI는 223명의 HCV/HIV-1 동시 감염 피험자에서 평가되었습니다 [임상 연구 (14.4) 참조]. HCV/HIV-1 동시 감염 피험자의 안전성 프로파일은 HCV 단독 감염 피험자에서 관찰된 안전성 프로파일과 유사했습니다. 항레트로바이러스 요법의 일부로 아타자나비르를 투여받은 30/32명(94%)의 피험자에게서 총 빌리루빈 수치 상승(3등급 또는 4등급)이 관찰되었습니다. 어떤 피험자도 동반된 트랜스아미나제 증가를 보이지 않았습니다. 아타자나비르를 복용하지 않은 피험자 중에서는 2명(1.5%)의 피험자에게서 3등급 또는 4등급의 총 빌리루빈 수치 상승이 관찰되었는데, 이는 3상 시험에서 SOVALDI + 리바비린을 투여받은 HCV 단독 감염 피험자에게서 관찰된 비율과 유사했습니다.

3세 이상 소아 피험자에서의 이상 반응

3세 이상 소아 피험자에서의 SOVALDI 안전성 평가는 2상 공개 표지 임상 시험에서 12주(2형 유전형 피험자) 또는 24주(3형 유전형 피험자) 동안 SOVALDI와 리바비린을 병용하여 치료받은 106명의 피험자에 대한 데이터를 기반으로 합니다. 관찰된 이상 반응은 성인에서 SOVALDI와 리바비린 병용 임상 연구에서 관찰된 이상 반응과 일치했습니다. 리바비린 경구용액과 병용하여 SOVALDI를 복용한 3세 이상 12세 미만 소아 피험자 중 13%(7/54)에서 식욕 감퇴가 관찰되었습니다 [임상 연구 14.5) 참조].

5년 추적 연구에서, 2상 공개 표지 임상 시험(연구 1112)의 106명의 피험자 중 88명을 중앙값(Q1, Q3) 239(179, 244)주 동안 추적 관찰했습니다. 연구 종료 시까지 기준치로부터의 변화를 평가하여 키, 체중, BMI 백분위수 및 모든 연령대의 Z 점수에 대한 성장에 대한 현저한 영향은 관찰되지 않았습니다. 연구 종료 시까지 기준치로부터의 변화를 평가하여 Tanner 사춘기 단계에서 피험자의 2차 성징 발달에 대한 현저한 영향은 관찰되지 않았습니다 [특정 집단에서의 사용 (8.4) 참조].

심장 질환

소포스부비르 함유 요법 치료를 시작하는 아미오다론을 복용하는 환자에게서 심각한 증상성 서맥이 보고되었습니다 [경고 및 주의 사항 (5.2), 약물 상호작용 (7.1) 참조].

피부 및 피하 조직 장애

때때로 수포 또는 안지오에데마 유사 부종을 동반하는 피부 발진
안지오에데마

위험 요약

SOVALDI를 리바비린 또는 페그인터페론 알파 및 리바비린과 함께 투여하는 경우, 병용 요법은 임산부와 여성 파트너가 임신한 남성에게 금기입니다. 임신 중 리바비린 및 페그인터페론 알파 사용과 관련된 위험에 대한 자세한 내용은 리바비린 및/또는 페그인터페론 알파 처방 정보를 참조하십시오.

SOVALDI가 임신 결과에 위험을 초래하는지 여부를 확인할 수 있는 적절한 인체 데이터가 없습니다. 동물 생식 연구에서 권장 인체 용량(RHD)에서 인체보다 높은 노출에서 소포스부비르로 인한 이상 발생 결과에 대한 증거는 관찰되지 않았습니다 [데이터 참조]. 랫드와 토끼의 기관 형성 과정에서 소포스부비르의 주요 순환 대사산물(GS-331007)에 대한 전신 노출(AUC)은 RHD에서 인체 노출의 ≥5배(랫드) 및 12배(토끼)였습니다. 랫드의 출산 전/후 발달 연구에서 GS-331007에 대한 모체 전신 노출(AUC)은 RHD에서 인체 노출의 ≥6배였습니다.

표시된 집단의 주요 선천적 결손 및 유산에 대한 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신의 주요 선천적 결손 및 유산에 대한 추정 배경 위험은 각각 2–4% 및 15–20%입니다.

데이터

위험 요약

소포스부비르 또는 그 대사산물이 모유에 존재하는지, 모유 생산에 영향을 미치는지 또는 모유 수유 유아에게 영향을 미치는지는 알려져 있지 않습니다. 소포스부비르의 주요 순환 대사산물(GS-331007)은 수유 랫드의 젖에서 관찰된 주요 성분이었으며, 수유 새끼에게는 영향을 미치지 않았습니다 [데이터 참조].

모유 수유의 발달 및 건강상의 이점은 SOVALDI에 대한 산모의 임상적 필요성 및 SOVALDI 또는 기저 모체 질환으로 인한 모유 수유 유아에 대한 잠재적인 부작용과 함께 고려해야 합니다.

SOVALDI를 리바비린과 함께 투여하는 경우, 수유부에 대한 리바비린 정보는 이 병용 요법에도 적용됩니다. 수유 중 사용에 대한 자세한 내용은 리바비린 처방 정보를 참조하십시오.

데이터

심장 전기 생리학

소포스부비르 400mg 및 1200mg (권장 용량의 3배)의 QTc 간격에 대한 효과는 59명의 건강한 피험자를 대상으로 한 무작위, 단회 투여, 위약 및 활성 대조군 (모시플록사신 400mg) 4기 교차 설계의 철저한 QT 시험에서 평가되었습니다. 최대 권장 용량의 3배 용량에서 SOVALDI는 임상적으로 관련 있는 정도로 QTc를 연장시키지 않습니다.

흡수

건강한 성인 피험자와 만성 C형 간염 환자에서 소포스부비르와 주요 순환 대사체 GS-331007의 약동학적 특성이 평가되었습니다. SOVALDI의 경구 투여 후, 소포스부비르는 용량 수준에 관계없이 투여 후 약 0.5~2시간에 최고 혈장 농도가 관찰되는 것으로 흡수되었습니다. GS-331007의 최고 혈장 농도는 투여 후 2~4시간 사이에 관찰되었습니다. 리바비린을 병용 투여(페길화 인터페론 유무에 관계없이)받은 1형에서 6형 HCV 감염 환자를 대상으로 한 집단 약동학 분석에 따르면, 소포스부비르의 기하 평균 정상 상태 AUC0–24는 969 ng∙hr/mL (N=838)이고 GS-331007의 기하 평균 정상 상태 AUC0–24는 6790 ng∙hr/mL (N=1695)였습니다. 소포스부비르만을 투여받은 건강한 피험자(N=272)에 비해, HCV 감염 환자의 소포스부비르 AUC0–24는 60% 더 높았고, GS-331007 AUC0–24는 각각 39% 더 낮았습니다. 소포스부비르와 GS-331007의 AUC는 200mg에서 1200mg의 용량 범위에서 용량에 거의 비례합니다.

음식의 영향

단식 상태와 비교하여, 표준화된 고지방 식사와 함께 SOVALDI를 단회 투여하는 것은 소포스부비르 Cmax 또는 AUC0–inf에 실질적으로 영향을 미치지 않았습니다. 고지방 식사가 있는 경우 GS-331007의 노출은 변하지 않았습니다. 따라서 SOVALDI는 음식과 관계없이 투여할 수 있습니다.

분포

소포스부비르는 인체 혈장 단백질에 약 61~65% 결합하며, 결합은 1 마이크로그램/mL에서 20 마이크로그램/mL의 범위에서 약물 농도에 무관합니다. 인체 혈장에서 GS-331007의 단백질 결합은 최소였습니다. 건강한 피험자에게 [14C]-소포스부비르를 400mg 단회 투여한 후, 14C 방사능의 혈액 대 혈장 비율은 약 0.7이었습니다.

대사

소포스부비르는 간에서 광범위하게 대사되어 약리학적으로 활성인 뉴클레오시드 유사체 트리포스페이트 GS-461203을 형성합니다. 대사 활성화 경로에는 인체 카텝신 A (CatA) 또는 카르복실에스테라아제 1 (CES1)에 의해 촉매되는 카르복실 에스터 부분의 순차적 가수분해와 히스티딘 트리아드 뉴클레오티드 결합 단백질 1 (HINT1)에 의한 포스포라미데이트 절단, 그리고 피리미딘 뉴클레오티드 생합성 경로에 의한 인산화가 포함됩니다. 탈인산화는 효율적으로 재인산화될 수 없고 in vitro에서 항-HCV 활성이 없는 뉴클레오시드 대사체 GS-331007의 형성을 초래합니다.

[14C]-소포스부비르 400mg을 단회 경구 투여한 후, 소포스부비르와 GS-331007은 각각 약물 관련 물질(소포스부비르 및 그 대사체의 분자량 조정 AUC의 합계) 전신 노출의 약 4%와 90% 이상을 차지했습니다.

배설

[14C]-소포스부비르 400mg을 단회 경구 투여한 후, 용량의 평균 총 회수율은 92% 이상이었으며, 이는 소변에서 약 80%, 대변에서 14%, 그리고 호기에서 2.5%가 회수된 것으로 구성되었습니다. 소변에서 회수된 소포스부비르 용량의 대부분은 GS-331007 (78%)이었고, 3.5%는 소포스부비르로 회수되었습니다. 이러한 데이터는 신장 청소가 GS-331007의 주요 배설 경로임을 나타냅니다. 소포스부비르와 GS-331007의 중앙값 최종 반감기는 각각 0.4시간과 27시간이었습니다.

특정 집단

작용 기전

소포스부비르는 바이러스 복제에 필수적인 HCV NS5B RNA 의존성 RNA 중합효소의 억제제입니다. 소포스부비르는 세포 내 대사를 거쳐 약리학적으로 활성인 유리딘 유사체 트리포스페이트(GS-461203)를 형성하는 뉴클레오티드 프로드러그로, NS5B 중합효소에 의해 HCV RNA에 통합될 수 있으며 사슬 종결제 역할을 합니다. 생화학적 분석에서 GS-461203은 HCV 유전형 1b, 2a, 3a 및 4a의 재조합 NS5B의 중합효소 활성을 0.7~2.6 마이크로몰 범위의 IC50 값으로 억제했습니다. GS-461203은 인간 DNA 및 RNA 중합효소의 억제제도 아니며 미토콘드리아 RNA 중합효소의 억제제도 아닙니다.

항바이러스 활성

HCV 레플리콘 분석에서 유전형 1a, 1b, 2a, 3a 및 4a의 전체 길이 레플리콘과 유전형 2b, 5a 또는 6a의 NS5B를 코딩하는 키메라 1b 레플리콘에 대한 소포스부비르의 EC50 값은 0.014~0.11 마이크로몰 범위였습니다. 임상 분리주에서 NS5B 서열을 코딩하는 키메라 레플리콘에 대한 소포스부비르의 중앙값 EC50 값은 유전형 1a의 경우 0.062 마이크로몰(범위 0.029~0.128 마이크로몰; N=67), 유전형 1b의 경우 0.102 마이크로몰(범위 0.045~0.170 마이크로몰; N=29), 유전형 2의 경우 0.029 마이크로몰(범위 0.014~0.081 마이크로몰; N=15), 유전형 3a의 경우 0.081 마이크로몰(범위 0.024~0.181 마이크로몰; N=106)이었습니다. 감염성 바이러스 분석에서 유전형 1a 및 2a에 대한 소포스부비르의 EC50 값은 각각 0.03 및 0.02 마이크로몰이었습니다. 40% 인간 혈청의 존재는 소포스부비르의 항-HCV 활성에 영향을 미치지 않았습니다. 인터페론 알파 또는 리바비린과 병용한 소포스부비르의 평가 결과 레플리콘 세포에서 HCV RNA 수준을 감소시키는 데 길항 작용이 나타나지 않았습니다.

내성

교차 내성

소포스부비르 관련 내성 치환 S282T를 발현하는 HCV 레플리콘은 NS5A 억제제 및 리바비린에 감수성이 있었습니다. 리바비린 관련 치환 T390I 및 F415Y를 발현하는 HCV 레플리콘은 소포스부비르에 감수성이 있었습니다. 소포스부비르는 NS3/4A 프로테아제 억제제, NS5B 비뉴클레오시드 억제제 및 NS5A 억제제 내성 변이체가 있는 HCV 레플리콘에 대해 활성이 있었습니다.

발암성 및 돌연변이원성

생식능력 저하

치료 경험 없는 성인 ─ NEUTRINO (연구 110)

NEUTRINO는 페그인터페론 알파 2a 및 리바비린과 병용한 SOVALDI로 12주간 치료를 받은 1형, 4형, 5형 또는 6형 HCV 감염 치료 경험 없는 피험자를 사전에 지정된 과거 대조군과 비교 평가한 공개, 단일군 시험이었습니다.

치료받은 피험자(N=327)의 중앙값 연령은 54세(범위: 19~70세)였으며, 피험자의 64%가 남성이었고, 79%가 백인, 17%가 흑인, 14%가 히스패닉 또는 라틴계였습니다. 평균 체질량 지수는 29kg/m2(범위: 18~56kg/m2)였으며, 78%가 기준 HCV RNA가 mL당 6 log10 IU를 초과했고, 17%가 간경변을 가지고 있었으며, 89%가 HCV 1형, 9%가 HCV 4형, 2%가 HCV 5형 또는 6형이었습니다. 표 12는 1형 또는 4형 HCV를 가진 피험자에서 SOVALDI + 페그인터페론 알파 + 리바비린 병용 치료군의 SVR12를 보여줍니다. 12주 동안 SOVALDI + 페그인터페론 알파 + 리바비린으로 치료받은 5형 또는 6형 HCV 감염 피험자에 대한 데이터는 용량 권장 사항에 충분하지 않았으므로 이러한 결과는 표 12에 제시되지 않았습니다 [특정 집단에서의 사용 (8.10) 참조].

선택된 하위 그룹의 SVR12는 표 13에 제시되어 있습니다.

1형 또는 4형 HCV 감염 환자이면서 기저 IL28B C/C 대립유전자를 가진 대상자의 SVR12 비율은 99%(89/90)였고, 1형 또는 4형 HCV 감염 환자이면서 기저 IL28B 비-C/C 대립유전자를 가진 대상자의 SVR12 비율은 87%(200/230)였습니다.

이전에 페길화 인터페론 및 리바비린 치료에 실패한 환자의 SVR12는 전통적으로 인터페론 기반 치료에 대한 반응률이 낮은 것과 관련된 여러 기저 요인을 가진 NEUTRINO 연구 대상자에서 관찰된 SVR12와 유사할 것으로 추정됩니다(표 13).

IL28B 비-C/C 대립유전자, 800,000 IU/mL 초과의 HCV RNA 및 Metavir F3/F4 섬유화를 가진 1형 대상자의 NEUTRINO 시험에서 SVR12 비율은 71%(37/52)였습니다.

치료 경험이 없는 성인 ─ FISSION (연구 1231)

FISSION은 2형 및 3형 HCV 감염 환자를 대상으로 SOVALDI와 리바비린으로 12주간 치료하는 것과 페길화 인터페론 알파 2a와 리바비린으로 24주간 치료하는 것을 비교 평가한 무작위 배정, 공개, 활성 대조군 시험이었습니다. SOVALDI + 리바비린군과 페길화 인터페론 알파 2a + 리바비린군에서 사용된 리바비린 용량은 각각 체중 기반 1000–1200 mg/일과 체중에 관계없이 800 mg/일이었습니다. 대상자는 1:1 비율로 무작위 배정되었으며, 간경변(유무), HCV 유전형(2형 대 3형) 및 기저 HCV RNA 수치(6 log10 IU/mL 미만 대 6 log10 IU/mL 이상)에 따라 계층화되었습니다. 2형 또는 3형 HCV 감염 환자는 약 1:3 비율로 등록되었습니다.

치료받은 대상자(N=499)의 중앙값 연령은 50세(범위: 19~77세)였으며, 대상자의 66%가 남성이었고, 87%가 백인, 3%가 흑인, 14%가 히스패닉 또는 라틴계였으며, 평균 체질량 지수는 28 kg/m2(범위: 17~52 kg/m2)였습니다. 기저 HCV RNA 수치가 6 log10 IU/mL를 초과한 대상자는 57%, 간경변이 있는 대상자는 20%, HCV 3형 감염 환자는 72%였습니다. 표 14는 2형 HCV 감염 환자에서 SOVALDI + 리바비린군과 페길화 인터페론 알파 + 리바비린군의 SVR12를 보여줍니다. 12주 동안 SOVALDI + 리바비린으로 치료받은 3형 감염 환자의 SVR12는 최적이 아니었으므로 이러한 결과는 표 14에 제시되지 않습니다.

기저 간경변이 있는 2형 HCV 감염 환자의 SVR12는 표 15에 제시되어 있습니다.

인터페론에 대한 내약성이 없거나, 인터페론 치료가 적절하지 않거나, 원하지 않는 성인 ─ POSITRON (연구 0107)

POSITRON은 인터페론에 대한 내약성이 없거나, 인터페론 치료가 적절하지 않거나, 원하지 않는 피험자에서 SOVALDI와 리바비린(N=207)으로 12주간 치료한 경우와 위약(N=71)을 비교 평가한 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 시험이었습니다. 피험자는 3:1의 비율로 무작위 배정되었으며, 간경변증 유무에 따라 계층화되었습니다.

치료받은 피험자(N=278)의 중앙값 연령은 54세(범위: 21~75세)였으며, 54%가 남성이었고, 91%가 백인, 5%가 흑인, 11%가 히스패닉 또는 라틴계였습니다. 평균 체질량 지수는 28 kg/m2(범위: 18~53 kg/m2)였으며, 70%가 기준 HCV RNA 수치가 6 log10 IU/mL보다 높았고, 16%가 간경변증이 있었으며, 49%가 HCV 3형이었습니다. 인터페론에 대한 내약성이 없거나, 인터페론 치료가 적절하지 않거나, 원하지 않는 피험자의 비율은 각각 9%, 44%, 47%였습니다. 대부분의 피험자는 이전에 HCV 치료를 받은 적이 없었습니다(81%). 표 16은 2형 HCV를 가진 피험자에서 SOVALDI + 리바비린과 위약 치료군의 SVR12를 보여줍니다. SOVALDI + 리바비린으로 12주간 치료받은 3형 피험자의 SVR12는 최적이 아니었으므로, 이러한 결과는 표 16에 제시되지 않았습니다.

표 17은 2형 HCV를 가진 피험자에서 간경변증 및 인터페론 분류에 대한 하위 그룹 분석을 보여줍니다.

이전 치료 경험이 있는 성인 ─ FUSION (연구 0108)

FUSION은 이전 인터페론 기반 치료로 SVR을 달성하지 못한 대상자(재발 및 무반응자)에서 SOVALDI와 리바비린으로 12주 또는 16주 치료를 평가한 무작위 배정, 이중맹검 시험이었습니다. 대상자는 1:1 비율로 무작위 배정되었으며, 간경변(유무) 및 HCV 유전형(2 대 3)에 따라 계층화되었습니다.

치료받은 대상자(N=201)의 중앙값 연령은 56세(범위: 24~70세)였으며, 대상자의 70%가 남성이었고, 87%가 백인이었고, 3%가 흑인이었고, 9%가 히스패닉 또는 라틴계였으며, 평균 체질량 지수는 29 kg/m2(범위: 19~44 kg/m2)였습니다. 기준 HCV RNA 수치가 6 log10 IU/mL보다 높은 대상자는 73%였고, 간경변이 있는 대상자는 34%였고, HCV 유전형 3인 대상자는 63%였고, 이전에 재발한 대상자는 75%였습니다. 표 18에는 유전형 2 HCV를 가진 대상자에서 12주 동안 SOVALDI + 리바비린 치료군의 SVR12가 제시되어 있습니다. 유전형 2 HCV를 가진 대상자에서 16주 치료는 12주 치료에서 관찰된 SVR12를 증가시키는 것으로 나타나지 않았습니다. 유전형 3 대상자에서 12주 또는 16주 동안 SOVALDI + 리바비린으로 치료한 SVR12는 최적이 아니었으므로 이러한 결과는 표 18에 제시되지 않습니다.

표 19에는 유전형 2 HCV를 가진 대상자에서 간경변 및 이전 HCV 치료에 대한 반응에 대한 하위 그룹 분석이 제시되어 있습니다.

치료 경험이 없는 및 이전에 치료받은 성인 ─ VALENCE (연구 0133)

VALENCE 시험은 보상성 간경변증이 있는 대상을 포함하여 이전에 인터페론 기반 치료를 받지 않은 대상 또는 이전 인터페론 기반 치료로 SVR을 달성하지 못한 대상에서 2형 또는 3형 HCV 감염 치료를 위해 리바비린 체중 기반 병용 요법과 함께 SOVALDI를 평가했습니다. 원래 시험 설계는 12주 동안 SOVALDI + 리바비린 또는 위약에 대한 4:1 무작위 배정이었습니다. 새로운 데이터를 바탕으로 이 시험은 눈가림이 해제되었으며 모든 2형 HCV 감염 대상은 원래 계획된 치료를 계속했으며 12주 동안 SOVALDI + 리바비린을 투여받았고, 3형 HCV 감염 대상의 SOVALDI + 리바비린 치료 기간은 24주로 연장되었습니다. 수정 당시 11명의 3형 대상이 이미 12주 동안 SOVALDI + 리바비린을 완료했습니다.

치료받은 대상(N=419)의 중앙값 연령은 51세(범위: 19~74세)였습니다. 대상의 60%가 남성이었고, 평균 체질량 지수는 26kg/m2(범위: 17~44kg/m2)였으며, 평균 기준 HCV RNA 수치는 6.4 log10 IU/mL였습니다. 78%가 HCV 3형이었고, 대상의 58%가 치료 경험이 있었으며, 그중 65%가 이전 HCV 치료에 재발/돌파를 경험했습니다.

표 20은 12주 및 24주 동안 SOVALDI + 리바비린 치료군의 SVR12를 보여줍니다.

표 21은 간경변증 및 이전 HCV 치료 경험에 따른 아형 분석을 보여줍니다.

12세 이상 <18세 환자: SOVALDI는 HCV 2형(N = 13) 또는 3형(N = 39) 감염이 있는 12세 이상 <18세 환자 52명에서 평가되었습니다. 중앙값 연령은 15세(범위: 12~17세)였으며, 환자의 40%가 여성이었고, 90%가 백인, 4%가 흑인, 2%가 아시아인이었으며, 4%가 히스패닉/라틴계였습니다. 평균 체질량 지수는 22 kg/m2(범위: 16~32 kg/m2)였고, 평균 체중은 60kg(범위: 30~101kg)이었습니다. 17%는 치료 경험이 있었고, 65%는 기준 HCV RNA 수치가 800,000 IU/mL 이상이었으며, 간경변이 있는 환자는 없었습니다. 대부분의 환자(71%)는 수직 감염을 통해 감염되었습니다.

2형 환자의 SVR12 비율은 100%[13/13]였고, 3형 환자의 SVR12 비율은 97%[38/39]였습니다. 치료 중 바이러스학적 실패 또는 재발을 경험한 환자는 없었습니다.

6세 이상 <12세 환자: SOVALDI는 HCV 2형(N = 13) 또는 3형(N = 28) 감염이 있는 6세 이상 <12세 환자 41명에서 평가되었습니다. 중앙값 연령은 9세(범위: 6~11세)였으며, 환자의 73%가 여성이었고, 71%가 백인, 20%가 아시아인이었으며, 15%가 히스패닉/라틴계였습니다. 평균 체질량 지수는 19 kg/m2(범위: 13~32 kg/m2)였고, 평균 체중은 34kg(범위: 15~80kg)이었습니다. 98%는 치료 경험이 없었고, 46%는 기준 HCV RNA 수치가 800,000 IU/mL 이상이었으며, 간경변이 있는 환자는 없었습니다. 대부분의 환자(98%)는 수직 감염을 통해 감염되었습니다.

2형 환자의 SVR12 비율은 100%(13/13)였고, 3형 환자의 SVR12 비율은 100%(28/28)였습니다. 치료 중 바이러스학적 실패 또는 재발을 경험한 환자는 없었습니다.

3세 이상 <6세 환자: SOVALDI는 HCV 2형(N = 5) 또는 3형(N = 8) 감염이 있는 3세 이상 <6세 환자 13명에서 평가되었습니다. 중앙값 연령은 4세(범위: 3~5세)였으며, 환자의 77%가 여성이었고, 69%가 백인, 8%가 흑인, 8%가 아시아인이었으며, 8%가 히스패닉/라틴계였습니다. 평균 체질량 지수는 15 kg/m2(범위: 13~17 kg/m2)였고, 평균 체중은 17kg(범위: 13~19kg)이었습니다. 100%는 치료 경험이 없었고, 23%는 기준 HCV RNA 수치가 800,000 IU/mL 이상이었으며, 간경변이 있는 환자는 없었습니다. 대부분의 환자(85%)는 수직 감염을 통해 감염되었습니다.

2형 환자의 SVR12 비율은 80%(4/5)였고, 3형 환자의 SVR12 비율은 100%(8/8)였습니다. 치료 중 바이러스학적 실패 또는 재발을 경험한 환자는 없었습니다. 한 명의 환자가 이상 반응으로 인해 연구 치료를 조기에 중단했습니다.