의약품 제조업체: Takeda Pharmaceuticals America, Inc. (Updated: 2023-03-22)
처방 정보 요약
RIXUBIS [Coagulation Factor IX (Recombinant)]
정맥 주사용, 용액용 동결 건조 분말
미국 최초 승인: 2013
적응증 및 사용
RIXUBIS (Coagulation Factor IX [Recombinant])는 혈우병 B 성인 및 소아 환자에서 다음과 같은 경우에 사용되는 항혈우인자입니다.
- 출혈 발생 시 필요에 따른 치료 및 조절
- 수술 전후 출혈 관리
- 출혈 발생 빈도를 줄이기 위한 정기적 예방.
RIXUBIS는 혈우병 B 환자에서 면역 관용 유도에 사용되지 않습니다. (1)
투여량 및 투여 방법
재구성 후 정맥 주사만 가능합니다. (2)
출혈 발생 시 필요에 따른 치료 및 조절, 수술 전후 출혈 관리:
- 체중 1kg당 RIXUBIS 1 국제 단위는 12세 미만 환자의 경우 혈액 내 순환하는 IX 인자 활성도를 0.7 국제 단위/dL, 12세 이상 환자의 경우 0.9 국제 단위/dL 증가시킵니다. (2.1)
초기 투여량:
- 필요한 국제 단위 = 체중 (kg) × 원하는 IX 인자 증가율 (% 정상 또는 IU/dL) × 관찰된 회복률의 역수 (IU/kg당 IU/dL). (2.1)
- 유지 용량은 출혈 또는 수술 유형, 지혈 과제의 강도, 적절한 상처 치유가 이루어질 때까지의 일수에 따라 달라집니다. (2.2)
정기적 예방:
- 12세 미만 환자: 주 2회 체중 1kg당 60~80 국제 단위.
- 12세 이상 환자: 주 2회 체중 1kg당 40~60 국제 단위. (2.1)
투여 형태 및 강도
RIXUBIS는 250, 500, 1000, 2000 또는 3000 국제 단위가 들어 있는 단일 용량 바이알 형태의 동결 건조 분말로 제공됩니다. (3)
금기 사항
경고 및 주의 사항
- 아나필락시스를 포함한 과민 반응이 발생할 수 있습니다. 증상이 나타나면 RIXUBIS를 중단하고 적절한 치료를 실시하십시오. 환자는 제품에 미량으로 존재하는 햄스터(CHO) 단백질에 대한 과민 반응을 일으킬 수도 있습니다. (5.1)
- RIXUBIS에 대한 중화 항체(억제제)가 발생할 수 있습니다. 예상되는 IX 인자 활성도 혈장 수준에 도달하지 않거나 적절한 용량으로 출혈이 조절되지 않으면 IX 인자 억제제 농도를 측정하는 검사를 실시하십시오. (5.2)
- IX 인자 억제제가 있는 혈우병 B 환자에서 IX 인자 제품으로 면역 관용 유도 후 신증후군이 보고되었습니다. (5.3)
- IX 인자 함유 제품의 사용은 혈전색전증 합병증 발생과 관련이 있습니다. (5.4)
부작용
임상 시험에서 피험자의 1% 이상에서 관찰된 흔한 부작용은 미각 이상, 사지 통증, 푸린 항체 양성 검사였습니다. (6.1)
의심되는 부작용을 보고하려면 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.에 1-877-TAKEDA-7(1-877-825-3327) 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.
특정 인구 집단에서의 사용
소아 사용: 소아 환자(12세 미만, n=23)에서 22% 낮은 회복률이 관찰되었습니다. 청소율(체중 1kg당 기준)은 성인보다 어린이에서 30%(6~12세) 및 59%(6세 미만) 높았습니다. 용량 조절이 필요합니다. (2.1, 8.4)
환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨은 17을 참조하십시오.
개정: 2023년 3월
목차
FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS*
1 적응증 및 용법
2 용량 및 투여
2.1 투여 지침
2.2 출혈 에피소드의 주문형 치료 및 관리 및 출혈의 수술 전후 관리
2.3 정기적 예방
2.4 준비 및 재구성
2.5 투여
3 제형 및 함량
4 금기
5 경고 및 주의사항
5.1 과민 반응
5.2 억제제
5.3 신증후군
5.4 혈전 색전증 합병증
5.5 모니터링 검사실 검사
6 이상 반응
6.1 임상 시험 경험
6.2 시판 후 경험
8 특정 집단에서의 사용
8.1 임신
8.2 수유
8.4 소아 사용
8.5 노인 사용
11 설명
12 임상 약리학
12.1 작용 기전
12.2 약력학
12.3 약동학
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식력 손상
14 임상 연구
15 참고 문헌
16 공급 방법/보관 및 취급
17 환자 상담 정보
- *
- 전체 처방 정보에서 생략된 섹션이나 하위 섹션은 나열되지 않습니다.
1 적응증 및 사용법
RIXUBIS (Coagulation Factor IX [Recombinant])는 혈우병 B 성인 및 소아 환자에서 다음과 같은 경우에 사용되는 항혈우인자입니다.
- 요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절
- 수술 전후 출혈 관리
- 출혈 에피소드 빈도 감소를 위한 정기 예방.
RIXUBIS는 혈우병 B 환자에서 면역 관용 유도에 사용되지 않습니다 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].
2 투여 및 관리
재구성 후 정맥 주사만 가능합니다.
- RIXUBIS 바이알 각각에는 바이알에 명시된 국제 단위의 재조합 Factor IX (rFIX) 역가가 들어 있습니다.
- 혈우병 치료에 경험이 있는 의사의 감독하에 치료를 시작하십시오.
- RIXUBIS를 사용한 치료의 용량 및 기간은 Factor IX 결핍의 심각도, 출혈의 위치 및 범위, 환자의 임상 상태, 나이 및 Factor IX의 약동학적 매개변수(예: 증가된 회복 및 반감기)에 따라 달라집니다.
- RIXUBIS의 투여량은 혈장 유래 Factor IX 제품과 다를 수 있습니다 [임상 약리학 (12) 참조]. 관찰된 Factor IX 회복 범위의 하한에 있는 대상은 RIXUBIS의 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
- 원하는 Factor IX 활성 혈장 수준에 도달했는지 확인하기 위해 Factor IX 활성 검사를 사용하여 환자를 모니터링하십시오. 필요한 경우 용량과 반복 주입 빈도를 적절히 조정하십시오.
- 예상되는 Factor IX 활성 혈장 수준에 도달하지 않거나 적절한 용량으로 출혈이 조절되지 않으면 Factor IX 억제제 발생 여부를 평가하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].
2.1 투여 지침
초기 용량 계산
RIXUBIS의 초기 용량은 체중 1kg당 RIXUBIS 1 국제 단위가 12세 미만 환자의 경우 혈장의 Factor IX 순환 수준을 0.7 국제 단위/dL(정상의 0.7%) 증가시키고 12세 이상 환자의 경우 0.9 국제 단위/dL(정상의 0.9%) 증가시키는 것으로 예상되는 경험적 발견을 기반으로 계산됩니다.
출혈 에피소드 치료를 위한 RIXUBIS의 초기 용량을 계산하기 위한 지침은 다음과 같습니다.
| 초기 용량 = 체중 (kg) × 원하는 Factor IX 증가 (% 정상 또는 IU/dL) × 관찰된 회복의 역수 (IU/kg당 IU/dL) |
이전에 치료받은 환자 (PTPs)의 증가된 회복
개인 간 증가된 회복의 차이가 크기 때문에 연속적인 Factor IX 활성 검사를 사용하여 환자의 개별 증가된 회복을 기반으로 용량을 계산하십시오. 환자의 임상 반응 및 개별 약동학, 특히 증가된 회복 및 반감기를 기반으로 용량을 적정하십시오.
12세 미만 환자
평균적으로 소아 환자(12세 미만, n=23)에서 22% 낮은 회복이 관찰되었습니다. 혈장 0.7 국제 단위/dL(정상의 0.7%)의 증가된 회복의 경우 용량은 다음과 같이 계산됩니다.
| 용량 (국제 단위) = 체중 (kg) × 원하는 Factor IX 증가 (% 정상 또는 IU/dL) × 1.4 dL/kg |
예 (환자의 기준 Factor IX 수준이 정상의 1% 미만이라고 가정)
- 20kg 환자에게 RIXUBIS 1500 국제 단위를 투여하면 주입 후 최고 Factor IX 증가가 1500 국제 단위 × {[0.7 IU/dL]/[IU/kg]}/[20kg] = 53.6 국제 단위/dL(정상의 53.6%)가 될 것으로 예상됩니다.
12세 이상 환자
혈장 0.9 국제 단위/dL(정상의 0.9%)의 증가된 회복의 경우 용량은 다음과 같이 계산됩니다.
| 용량 (국제 단위) = 체중 (kg) × 원하는 Factor IX 증가 (% 정상 또는 IU/dL) × 1.1 dL/kg |
예시 (환자의 기저 IX 인자 수치가 정상의 <1%라고 가정):
- 70kg 환자에게 투여된 4550 국제 단위의 RIXUBIS는 4550 국제 단위 × {[0.9 IU/dL]/[IU/kg]}/[70kg] = 58.5 국제 단위/dL (정상의 58.5%)의 최고 투여 후 IX 인자 증가를 유발할 것으로 예상됩니다.
- 60kg 환자에게 70%의 최고 수치가 필요합니다. 적절한 용량은 60kg × 70 국제 단위/dL/{[0.9 IU/dL]/[IU/kg]} = 4667 국제 단위입니다.
2.2 필요에 따른 치료 및 출혈 에피소드 조절 및 수술 전 출혈 관리
RIXUBIS의 필요에 따른 치료 및 출혈 에피소드 조절 및 수술 전 출혈 관리에 대한 투약 지침은 각각 표 1과 표 2에 제공됩니다. IX 인자 활성 수치가 해당 기간 동안 달성되고 유지되도록 하십시오.
| 출혈 에피소드 유형 | 필요한 순환 IX 인자 수치 (% 또는 IU/dL) | 투약 간격 (시간) | 치료 기간 (일) |
|---|---|---|---|
| Roberts and Eberst1에서 발췌 | |||
| 경미한 합병증 없는 혈관절, 표재성 근육 또는 연조직 |
20-30 | 12-24 | 최소 1일, 치유가 될 때까지 |
| 중등도 근육 내 또는 연조직 해부, 점막, 혈뇨 |
25-50 | 12-24 | 2-7일, 출혈이 멎고 치유가 될 때까지 |
| 중증 인두, 후인두, 복막 후, CNS |
50-100 | 12-24 | 7-10일, 출혈이 멎고 치유가 될 때까지 |
| 수술 유형 | 필요한 순환 IX 인자 수치 (% 또는 IU/dL) | 투약 간격 (시간) | 치료 기간 (일) |
|---|---|---|---|
| 경미한 예: 치아 발치 |
30-60 | 24 | 최소 1일, 치유가 될 때까지 |
| 중증 예: 두개 내, 복강 내, 흉강 내, 관절 치환 |
80-100 | 8-24 | 7-10일, 출혈이 멎고 치유가 될 때까지 |
2.3 루틴 예방
이전에 치료받은 환자(PTPs)의 경우 12세 미만 환자는 체중 kg당 60~80 국제 단위를 일주일에 두 번, 12세 이상 환자는 체중 kg당 40~60 국제 단위를 일주일에 두 번 투여합니다. 환자의 나이, 출혈 패턴 및 신체 활동에 따라 용량을 조절합니다.
2.4 준비 및 재구성
다음 절차는 RIXUBIS 준비 및 재구성에 대한 일반적인 지침입니다. 항상 깨끗한 표면에서 작업하고 다음 절차를 수행하기 전에 손을 씻으십시오.
- 재구성 절차 중에는 무균 기술을 사용하십시오.
- RIXUBIS 바이알(건조한 혈액 응고 인자 농축액)과 주사용 멸균수 USP 바이알(희석제)을 실온에 도달하도록 하십시오.
- 혈액 응고 인자 농축액과 희석제 바이알의 캡을 제거하십시오.
- 마개를 살균 용액으로 닦고 사용하기 전에 마개가 마르도록 하십시오. 바이알을 평평한 표면에 놓으십시오.
- BAXJECT II 장치 포장을 안쪽을 만지지 않고 뚜껑을 벗겨서 엽니다(그림 A). 장치를 포장에서 꺼내지 마십시오. BAXJECT II 장치는 RIXUBIS와 주사용 멸균수 USP 단일 바이알에만 사용하도록 설계되었으므로, 두 번째 바이알을 재구성하고 주사기에 넣으려면 두 번째 BAXJECT II 장치가 필요합니다.
- 포장을 뒤집습니다. 희석제 바이알 마개를 통해 투명 플라스틱 스파이크를 완전히 삽입할 때까지 직접 아래로 누릅니다(그림 B).
- BAXJECT II 포장의 가장자리를 잡고 장치에서 포장을 떼어냅니다(그림 C). BAXJECT II 장치에서 파란색 캡을 제거하지 마십시오. 노출된 흰색 플라스틱 스파이크를 만지지 마십시오.
- 시스템을 뒤집어 희석제 바이알이 위로 향하도록 합니다. 흰색 플라스틱 스파이크를 RIXUBIS 바이알 마개에 완전히 삽입할 때까지 직접 아래로 밀어 넣습니다(그림 D). 진공에 의해 희석제가 RIXUBIS 바이알로 들어갑니다.
- 분말이 완전히 용해될 때까지 부드럽게 흔듭니다. 재구성 후 냉장 보관하지 마십시오. 재구성 후 3시간 이내에 사용하십시오.
2.5 투여
정맥 주사 볼루스 주입만 가능합니다.
- RIXUBIS를 연속 주입으로 투여하는 경우 안전성 및 유효성이 확립되지 않았습니다.
- 투여 전에 입자 및 변색 여부를 확인하여 비경구 약물을 검사하십시오. 용액은 투명하고 무색이어야 합니다. 용액에 입자나 탁도가 보이면 RIXUBIS를 사용하지 말고 다케다 제약에 알리십시오.
- 제품 투여 및 투여 세트와 바늘 취급 시 주의하십시오. 혈액으로 오염된 바늘로 인한 피부 천자는 HIV(AIDS) 및 간염을 포함한 감염성 바이러스를 전염시킬 수 있습니다. 부상이 발생하면 즉시 의료 서비스를 받으십시오. 일회용 바늘은 날카로운 폐기물 용기에 버리십시오.
- RIXUBIS를 실온에서 재구성 후 3시간 이내에 투여하십시오. 사용하지 않은 제품은 폐기하십시오.
- 이 제품에는 플라스틱 주사기를 사용하십시오.
- BAXJECT II 장치에서 파란색 캡을 제거하십시오. 주사기를 BAXJECT II 장치에 시계 방향으로 돌려서 주사기가 고정될 때까지 연결합니다(그림 E). 너무 세게 조이지 마십시오.
- 공기를 주입하지 마십시오.
- 시스템을 뒤집습니다(혈액 응고 인자 농축액 바이알이 위로 향하도록 합니다). 플런저를 천천히 뒤로 당겨 혈액 응고 인자 농축액을 주사기에 넣습니다(그림 F).
- 주사기를 시계 반대 방향으로 돌려서 분리하고 적절한 바늘을 주사기에 연결하여 볼루스 주입으로 정맥 주사합니다. 환자가 RIXUBIS를 2개 이상의 바이알을 투여받아야 하는 경우, 여러 바이알의 내용물을 동일한 주사기에 넣을 수 있습니다.
- 최대 주입 속도는 분당 10mL입니다.
그림 A |
그림 B |
그림 C |
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그림 D |
그림 E |
그림 F |
3 제형 및 함량
RIXUBIS는 단일 용량 바이알에 해당하며 250, 500, 1000, 2000 또는 3000 국제 단위의 명목량을 함유하는 백색 또는 거의 백색의 동결건조 분말입니다.
4 금기 사항
RIXUBIS는 다음과 같은 환자에게 금기입니다.
- RIXUBIS 또는 햄스터 단백질을 포함한 그 첨가제에 대한 알려진 과민증
- Disseminated Intravascular Coagulation (DIC) [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조]
- 섬유소 용해의 징후 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조]
5 경고 및 주의사항
5.1 과민 반응
RIXUBIS 사용 시 과민 반응이 보고되었습니다. 아나필락시스 및 기타 과민 반응이 나타날 수 있습니다. 이러한 위험은 이전에 치료받지 않은 환자(PUP), 특히 고위험 유전자 돌연변이가 있는 환자의 초기 노출 단계에서 가장 높습니다. 아나필락시스로 진행될 수 있는 알레르기 반응의 초기 징후에는 혈관부종, 가슴 조임, 저혈압, 무기력, 메스꺼움, 구토, 감각 이상, 불안, 천명 및 호흡곤란이 있습니다. 알레르기 또는 아나필락시스 반응이 나타나면 즉시 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오. 심각한 알레르기 반응이 나타나는 경우 다른 지혈 방법을 고려해야 합니다.
factor IX 억제제 발생과 알레르기 반응 사이의 연관성을 보여주는 보고가 문헌에 있습니다. 알레르기 반응을 경험하는 환자에게 억제제가 있는지 평가하십시오.
RIXUBIS는 미량의 중국 햄스터 난소(CHO) 단백질을 함유하고 있습니다. 이 제품으로 치료받은 환자는 이러한 비인간 포유류 단백질에 과민증이 나타날 수 있습니다.
5.2 억제제
적절한 임상 관찰 및 실험실 검사를 통해 factor IX 억제제 발생에 대해 환자를 정기적으로 평가하십시오. 예상되는 factor IX 활성도 혈장 수치에 도달하지 못했거나 예상 용량으로 출혈이 조절되지 않는 경우 factor IX 억제제 농도를 측정하는 분석을 수행하십시오. 환자에게 억제제가 발생하면 전문 혈우병 치료 센터에 문의하십시오.
factor IX 억제제가 있는 환자는 RIXUBIS에 다시 노출될 경우 심각한 과민 반응이나 아나필락시스의 위험이 증가합니다. RIXUBIS는 역가가 높은 factor IX 억제제가 있는 환자에게 효과적이지 않을 수 있으며 다른 치료 옵션을 고려해야 합니다.
5.3 신증후군
factor IX 억제제가 있는 혈우병 B 환자의 면역 관용 유도 시도 후 신증후군이 보고되었습니다. 면역 관용 유도를 위해 RIXUBIS를 사용하는 것의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
5.4 혈전 색전성 합병증
factor IX 함유 제품의 사용은 혈전 색전성 합병증(예: 폐색전증, 정맥 혈전증 및 동맥 혈전증)의 발생과 관련이 있습니다. 혈전 색전성 합병증의 잠재적 위험으로 인해 간 질환이 있거나, 섬유소 용해의 징후가 있거나, 수술 주변 또는 수술 후이거나, 혈전 색전성 사건 또는 DIC의 위험이 있는 환자에게 RIXUBIS를 투여할 때 혈전 색전성 및 소모성 응고병증의 조기 징후가 있는지 환자를 모니터링하십시오. DIC가 있거나 DIC 또는 혈전 색전성 사건의 위험이 있는 환자의 경우 RIXUBIS 치료의 이점은 이러한 합병증의 위험과 비교하여 평가해야 합니다.
5.5 모니터링 실험실 검사
- 1단계 응고 분석을 통해 factor IX 활성도 혈장 수치를 모니터링하여 적절한 factor IX 수치에 도달했고 유지되고 있는지 확인하십시오 [용량 및 투여(2) 참조].
- 예상되는 factor IX 활성도 혈장 수치에 도달하지 못했거나 권장 용량의 RIXUBIS로 출혈이 조절되지 않는 경우 억제제 발생을 모니터링하십시오. factor IX 억제제가 있는지 확인하는 데 사용되는 분석은 Bethesda 단위(BU)로 역가를 측정해야 합니다.
6 부작용
임상 연구에서 대상자의 1% 이상에서 관찰된 흔한 부작용은 미각 이상, 사지 통증 및 퓨린 항체 검사 양성이었습니다.
6.1 임상 시험 경험
임상 시험은 다양한 조건에서 수행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰된 부작용 발생률은 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 임상 실무에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.
임상 개발 중, 결합 시험에서, 99명의 남성 이전 치료 환자(PTPs; 150일 이상 9인자 함유 제품에 노출됨)는 출혈 에피소드의 필요에 따른 치료, 주요 및 경미한 수술, 치과 또는 기타 침습적 절차의 수술 전 관리, 일상적인 예방 또는 RIXUBIS의 약동학 평가의 일환으로 RIXUBIS를 적어도 한 번 주입받았습니다. 11명의 대상자(11.1%)는 6세 미만이었고, 12명(12.1%)은 6세에서 12세 미만이었고, 3명(3%)은 청소년(12세에서 16세 미만)이었고, 73명(73.7%)은 성인(16세 이상)이었습니다. 대상자는 총 14,018회 주입을 받았으며, RIXUBIS의 중앙값은 163회 주입(범위 8~327회 주입)이었고, 중앙값은 156일 노출(범위 8~316일)이었습니다.
총 337건의 이상 사례가 99명의 대상자 중 80명(80.8%)에서 보고되었습니다. 대상자의 1% 이상에서 발생한 부작용은 표 3에 나와 있습니다.
| 기관계 | 부작용(AR) | AR 수 (N) |
대상자 수 (N=99) n (%) |
주입당 백분율 (N=14,018) |
|---|---|---|---|---|
| 신경계 장애 | 미각 이상 | 2 | 1 (1.01%) | 0.014% |
| 근골격계 및 결합 조직 장애 | 사지 통증 | 1 | 1 (1.01%) | 0.007% |
| 검사 | 퓨린 항체 검사 양성 * | 2 | 2 (2.02%) | 0.014% |
면역원성
99명의 모든 대상자는 다음 시점에 9인자에 대한 억제 및 결합 항체, CHO 단백질 및 퓨린에 대한 결합 항체를 모니터링했습니다. 스크리닝 시, RIXUBIS 및 상업용 재조합 9인자 제품의 첫 번째 주입 후 72시간(약동학 시험의 교차 부분), RIXUBIS에 대한 첫 번째 노출 후 5주 및 13주 후, 그 이후 3개월마다. 퓨린에 대한 항체는 사내 효소 결합 면역 흡착 분석(ELISA)으로 검사했습니다. 위의 검증된 분석에 대해 1:20 또는 1:40의 역가는 불확실한 것으로 간주되었으며, 이러한 역가는 확인 분석으로 검증하기에는 너무 낮았습니다.
어떤 대상자도 9인자에 대한 중화 항체를 개발하지 않았습니다. 9인자에 대한 저역가의 비중화 항체는 21명(21.2%)의 대상자에서 한 번 이상의 시점에 관찰되었습니다. 이 21명의 대상자 중 3명은 RIXUBIS를 투여받기 전 스크리닝 시 이러한 항체가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 21명의 대상자 중 6명은 소아(6세 미만 연령대의 2명의 대상자, 6세에서 12세 미만 연령대의 4명의 대상자)였습니다. 이 21명의 대상자 중 누구에게도 임상적으로 부작용이 관찰되지 않았습니다.
19명의 대상자(19.2%)는 퓨린에 대한 항체(불확실한 특이성)에 대한 신호를 보였습니다. 이 19명의 대상자 중 5명은 RIXUBIS 치료 전 스크리닝 시 항체에 대한 신호를 나타냈습니다. 한 명의 대상자는 비교 제품으로 치료 후 RIXUBIS 치료 전에 항체 신호를 보였습니다. 두 명의 추가 대상자는 1:80의 양성 역가를 보였지만 나중에 확인했을 때 나타나지 않았으므로 일시적인 것으로 간주되었습니다. 19명의 대상자 중 2명은 소아(6세에서 12세 미만 연령대)였습니다. 이 두 소아 대상자의 치료 후 항체 역가 증가는 모두 2단계 미만이었으므로 치료와 관련이 없는 것으로 간주되었습니다. 이 19명의 대상자 중 누구에게도 임상적으로 부작용이 관찰되지 않았습니다.
임상 시험과 동일한 분석을 사용하여 500명의 정상 자원봉사자를 대상으로 한 시험에서 7%는 1:20 또는 1:40의 역가를 보였고 1.2%는 1:80에서 1:320까지의 더 높은 역가를 보였습니다. 이러한 항체는 자연 면역 체계 반응의 일부로 생각됩니다. 현재까지 이러한 항체는 임상적으로 부작용과 관련이 없었습니다.
항체 형성의 검출은 분석의 민감도와 특이성에 따라 달라집니다. 또한, 분석에서 관찰된 항체(중화 항체 포함) 양성의 발생률은 분석 방법, 샘플 취급, 샘플 수집 시기, 동반 약물 및 기저 질환을 포함한 여러 요인의 영향을 받을 수 있습니다.
6.2 시판 후 경험
RIXUBIS의 시판 후 사용 중 다음 부작용이 확인되었습니다. 다음 부작용은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 발생 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.
면역 체계 장애: 과민 반응(호흡 곤란, 가려움증과 같은 증상 포함)
피부 및 피하 조직 장애: 두드러기, 발진
다음 부작용은 다른 재조합 9인자에서 관찰되었습니다. 9인자 회복 불량, 억제제 발생, 아나필락시스, 혈관 부종, 저혈압 및 혈전증.
8 특정 인구 집단에서의 사용
8.4 소아 사용
RIXUBIS의 안전성, 유효성 및 약동학은 이전에 치료받은 23명의 소아 환자에서 평가되었습니다. 12명(52.2%)은 6세 이상 12세 미만이었고 11명(47.8%)은 6세 미만이었습니다. 이전에 치료받은 6세 이상 12세 미만의 소아 환자는 최소 150일 동안 혈장 유래 및/또는 재조합 9인자 농축액으로 치료받았습니다(환자의 의료 기록 기반). 6세 미만의 환자는 최소 50일 동안 혈장 유래 및/또는 재조합 9인자 농축액으로 치료받았습니다(환자의 의료 기록 기반).
증가된 회복률은 소아 환자(12세 미만)에서 22% 낮았으며 용량 조절이 필요합니다 [용량 및 투여(2) 및 임상 약리학(12.3) 참조]. 초기 약동학 평가에서 증가된 회복률( [IU/dL]/[IU/kg] 단위)의 평균은 두 연령대의 환자에서 0.67 (± 0.16)이었으며, 젊은 연령대(0.59 ± 0.13)에서는 값이 낮고 나이든 연령대(0.73 ± 0.16)에서는 값이 높았습니다. 청소율은 젊은 연령대에서 더 높았으며, 6세 미만 연령대의 평균 청소율은 10.6 ± 1.7 mL/(kg.hr)(중앙값: 10.5; 범위: 8.1-14.4)였고, 6세 이상 12세 미만 연령대의 평균 청소율은 8.7 ± 1.2 mL/(kg.hr)(중앙값: 8.6; 범위: 6.9-10.8)였습니다.
12세 미만의 환자를 대상으로 한 전향적, 개방표지, 비조절 다기관 시험에서 총 26회의 출혈 에피소드(관절 7회, 근육 및 연조직 19회)를 치료하기 위해 총 41회의 주입이 이루어졌습니다. 모든 에피소드에서 출혈이 조절되었습니다. 26회 중 23회(88.5%)의 에피소드에서 1회 또는 2회 주입으로 지혈이 달성되었습니다. 12세 미만의 어린이의 평균 연간 출혈 에피소드 발생률(ABR)은 환자당 연간 2.7회의 출혈 ± 3.14였으며, 중앙값은 2였고 범위는 0에서 10.8까지였습니다. 12세 이상 16세 미만의 환자에 대한 내용은 임상 연구(14)를 참조하십시오. 예방 요법 중 ABR의 중앙값은 어린이, 청소년 및 성인에서 비슷했습니다.
8.5 노인 사용
RIXUBIS의 임상 연구에는 65세 이상의 환자가 포함되지 않았습니다. 노인 환자가 젊은 환자와 다르게 반응하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 노인 환자의 용량 선택은 개별화해야 합니다 [용량 및 투여(2) 참조].
11 설명
RIXUBIS [응고 인자 IX (재조합)]는 재조합 DNA 기술로 생산된 정제된 단백질입니다. 아미노산 서열은 혈장 유래 인자 IX의 Ala-148 대립 유전자 형태와 동일하며, 구조적 및 기능적 특징은 혈장 유래 인자 IX와 유사합니다. RIXUBIS는 유전적으로 조작된 CHO 세포주에 의해 생산됩니다. RIXUBIS의 제조 또는 제형 단계에서 인간 또는 동물 단백질이 첨가되지 않습니다. CHO 세포주는 호르몬을 포함하지 않는 정의된 세포 배양 배지에 재조합 인자 IX를 분비하며, 재조합 인자 IX는 단일클론 항체 단계가 필요하지 않은 크로마토그래피 정제 공정을 통해 정제됩니다. 이 공정에는 용매/세제 처리 및 15nm 나노 여과와 같은 검증된 바이러스 불활성화/제거 단계가 포함됩니다. RIXUBIS는 주로 소듐 도데실 설페이트-폴리아크릴아마이드 겔 전기영동 평가에 의해 단일 성분입니다. RIXUBIS의 특정 활성은 단백질 1mg당 ≥200 국제 단위입니다. 인자 IX 전 활성화, 활성 분석으로 측정한 인자 IXa/인자 IX의 백분율은 ≤0.03%입니다. 국제 단위의 역가는 세계보건기구(WHO) 인자 IX 농축액에 대한 국제 표준에 대해 교정된 시험관 내 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 기반 단일 단계 응고 분석을 사용하여 결정됩니다. 인자 IX 역가 결과는 분석에 사용된 aPTT 시약 및 기준 표준의 유형에 따라 영향을 받을 수 있습니다. 최대 40%의 차이가 관찰되었습니다.
RIXUBIS는 정맥 주사를 위해 무균 주사용수로 재구성되는 무균, 비 발열성 동결 건조 분말로 제형화됩니다. 방부제를 포함하지 않으며, 국제 단위로 표시된 인자 IX 활성의 표시된 양을 포함하는 단일 용량 바이알로 제공됩니다. 각 바이알은 명목상 250, 500, 1000, 2000 또는 3000 국제 단위의 재조합 응고 인자 IX를 포함합니다. 동결 건조 분말을 재구성한 후 모든 용량 강도는 투명하고 무색의 용액을 생성합니다. 부형제의 농도는 표 4에 나와 있습니다.
| 부형제 | 농도 |
|---|---|
| L-히스티딘 | 20 mM |
| 염화나트륨 | 60 mM |
| 염화칼슘 | 4 mM |
| 만니톨 | 110 mM |
| 수크로스 | 35 mM |
| 폴리소르베이트 80 | 0.005% |
12 임상약리학
12.3 약동학
PTPs ≥12세
출혈이 없는 피험자(≥15세)를 대상으로 RIXUBIS에 대한 무작위, 맹검, 대조 약동학 시험을 실시했습니다. 피험자들은 RIXUBIS를 정맥 주입으로 투여받았습니다. 시험 중 첫 번째 투여에 대한 주입 속도는 4mL/분을 초과하지 않았으며 최대 주입 속도는 10mL/분이었습니다. RIXUBIS의 용량 범위는 71.3~79.4IU/kg(평균 용량 = 74.7IU/kg)였습니다. 최대 72시간 동안 factor IX 활성 측정을 위해 혈액 샘플을 채취했으며 약동학적 매개변수를 추정하는 데 비구획 분석을 사용했습니다.
초기 시험에 참여한 후 일상적인 예방을 위해 26±1(평균±SD)주 동안 RIXUBIS를 투여받았고 RIXUBIS에 대해 누적 노출 일수가 30일 이상인 피험자를 대상으로 RIXUBIS를 사용한 전향적, 개방형, 비대조 시험에서 RIXUBIS에 대한 약동학적 평가를 반복했습니다. 이 반복 약동학 시험에서 RIXUBIS의 용량 범위는 64.5~79.2IU/kg(평균 용량 = 74.6IU/kg)였습니다. 표 5는 평가 가능한 모든 피험자에 대한 약동학적 매개변수를 보여줍니다(프로토콜 분석).
| 매개변수 | 첫 번째 용량 (N=25) |
반복 용량 (N=23) |
|---|---|---|
| AUC0-inf (IU∙hrs/dL) * | ||
| 평균(SD) | 1207(242) | 1305(300) |
| 최소값; 최대값 | 850; 1710 | 838; 1864 |
| Cmax에서의 증분 회복 (IU/dL:IU/kg) † | ||
| 평균(SD) | 0.87(0.22) | 0.95(0.25) |
| 최소값; 최대값 | 0.53; 1.35 | 0.52; 1.38 |
| 반감기 (시간) | ||
| 평균(SD) | 26.7(9.6) | 25.4(6.9) |
| 최소값; 최대값 | 15.8; 52.3 | 16.2; 42.2 |
| Cmax (IU/dL) | ||
| 평균(SD) | 66.2(15.8) | 72.7(19.7) |
| 최소값; 최대값 | 41.7; 100.3 | 38.5; 106.3 |
| 평균 체류 시간 (시간) | ||
| 평균(SD) | 30.8(7.3) | 29.9(4.2) |
| 최소값; 최대값 | 22.3; 47.8 | 21.3; 37.5 |
| VSS‡(mL/kg) | ||
| 평균(SD) | 201.9(77.4) | 178.6(45.2) |
| 최소값; 최대값 | 110.0; 394.0 | 112.0; 272.0 |
| 청소율 [mL/(kg∙hr)] | ||
| 평균(SD) | 6.4(1.3) | 6.0(1.5) |
| 최소값; 최대값 | 4.3; 9.1 | 4.1; 9.5 |
최대 26주 동안 in vivo 회복 검사를 반복적으로 받은 PTP의 데이터에 따르면 증가된 factor IX 회복률이 시간 경과에 따라 일관성을 유지했습니다(표 6).
12세 미만 PTP
23명의 남성 대상이 복합 소아 임상시험(6세 미만 및 6~12세 미만)의 일환으로 RIXUBIS에 대한 약동학적 평가를 받았습니다. 평균(± SD) 용량과 중앙값 용량은 각각 75.5 ± 3.0 및 75.3IU/kg였으며 범위는 70.0~83.6IU/kg였습니다. 주입 후 최대 60시간 동안 채취한 혈액 샘플의 factor IX 활성도 측정값에서 약동학적 파라미터를 추정하는 데 비선형 혼합 모델(모집단 PK)이 사용되었습니다. 모든 대상에 대한 약동학적 파라미터는 표 7에 나와 있습니다.
| 파라미터 | 12세 이상* (N=25) |
6~12세 미만 (N=12) |
6세 미만 (N=11) |
|---|---|---|---|
|
|||
| AUC0–inf (IU∙hr/dL) * | |||
| 평균 ± SD | 1185 ± 273 | 886 ± 134 | 724 ± 119 |
| 중앙값(범위) | 1197 (783-1780) | 864 (730-1138) | 717 (488-947) |
| 반감기(시간) | |||
| 평균 ± SD | 25.7 ± 1.5 | 23.2 ± 1.6 | 27.7 ± 2.7 |
| 중앙값(범위) | 25.6 (22.8-29.0) | 22.6 (21.8-27.4) | 27.3 (24.0-32.2) |
| 평균 체류 시간(시간) | |||
| 평균 ± SD | 30.2 ± 2.2 | 25.3 ± 1.8 | 30.6 ± 3.3 |
| 중앙값(범위) | 30.3 (25.9-33.9) | 24.7 (23.7-30.3) | 30.1 (26.2-36.2) |
| VSSb (mL/kg) | |||
| 평균 ± SD | 201.5 ± 47.2 | 220.9 ± 31.7 | 322.5 ± 52.3 |
| 중앙값(범위) | 190.2 (138-300) | 218.5 (169.9-270.1) | 315.7 (264.7-441.5) |
| 청소율(mL/[kg∙시간]) | |||
| 평균 ± SD | 6.7 ± 1.5 | 8.7 ± 1.2 | 10.6 ± 1.7 |
| 중앙값(범위) | 6.43 (4.1-9.9) | 8.6 (6.9-10.8) | 10.5 (8.1-14.4) |
투여 후 30분 시점의 증분 회복은 약동학적 평가(노출 1일차) 동안, 5주, 13주, 26주 방문 시, 그리고 시험 완료 또는 종료 시(26주 방문과 일치하지 않는 경우) 병합 시험의 모든 대상체에 대해 결정되었습니다. 데이터는 모든 소아 연령군에서 증분 회복이 시간 경과에 따라 일관됨을 보여줍니다. (표 8 및 9 참조)
| 투여 후 30분 시점의 증분 회복 | PK(1일차) (N=10) |
5주차 (N=11) |
13주차 (N=10) |
26주차 (N=10) |
|---|---|---|---|---|
|
||||
| (IU/dL÷IU/kg) * | ||||
| 평균 ± 표준편차 | 0.59 ± 0.13 | 0.63 ± 0.10 | 0.68 ± 0.12 | 0.65 ± 0.13 |
| 중앙값(범위) | 0.59 (0.31-0.75) | 0.6 (0.49-0.80) | 0.66 (0.51-0.84) | 0.61 (0.51-0.84) |
| 투여 후 30분 시점의 증분 회복 | PK(1일차) N=12) |
5주차 (N=12) |
13주차 (N=11) |
26주차 (N=11) |
|---|---|---|---|---|
|
||||
| (IU/dL÷IU/kg) * | ||||
| 평균 ± 표준편차 | 0.73 ± 0.16 | 0.73 ± 0.13 | 0.73 ± 0.14 | 0.8 ± 0.14 |
| 중앙값(범위) | 0.71 (0.51 – 1.00) | 0.70 (0.48-0.92) | 0.70 (0.54-1.00) | 0.78 (0.56-1.01) |
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해
RIXUBIS의 발암성 및 돌연변이 유발 가능성을 평가하는 비임상 연구는 수행되지 않았습니다.
반복 투여 독성 연구에서 거시적 및 미시적 병리학적 조사를 통해 생식 기관에 대한 부작용은 관찰되지 않았습니다. 생식능력 저해에 대한 조사는 수행되지 않았습니다.
14 임상 연구
12세 이상의 혈우병 환자에서 출혈 에피소드의 주기적 치료
총 249건의 출혈 에피소드가 RIXUBIS로 치료되었으며, 이 중 115건의 출혈은 예방 치료를 받은 환자에서, 134건의 출혈은 주기적 요법을 받은 환자에서 기록되었습니다. 197건의 관절 출혈과 52건의 비관절 출혈(연조직, 근육, 체강 및 기타)이 있었습니다. 249건의 출혈 에피소드 중 15건은 중증, 163건은 중등도, 71건은 경증이었습니다(중증, 중등도 및 경증의 정의는 표 1 참조). 치료는 출혈의 중증도, 원인 및 부위에 따라 개별화되었습니다. 대다수(211건, 84.7%)는 1~2회 주입으로 치료되었습니다. 이 중 153건(61.4%)은 1회 주입으로 치료되었고, 58건(23.3%)은 2회 주입으로 치료되었습니다. 무반응자는 보고되지 않았습니다.
출혈 해결 시 지혈 효과는 치료된 모든 출혈 에피소드의 96%에서 우수 또는 양호로 평가되었습니다. (우수는 단일 주입 후 통증의 완전한 완화 및 객관적인 출혈 징후의 중단으로 정의됩니다. 출혈 조절을 위해 추가 주입이 필요하지 않습니다. 양호는 단일 주입 후 명확한 통증 완화 및/또는 출혈 징후의 개선으로 정의됩니다. 완전히 해결하기 위해 1회 이상의 주입이 필요할 수 있습니다).
12세 미만의 혈우병 환자에서 출혈 에피소드의 주기적 치료
총 26건의 출혈 에피소드가 RIXUBIS로 치료되었으며, 이 중 23건은 부상, 2건은 자발적, 1건은 원인 불명의 출혈이었습니다. 19건의 출혈은 비관절 출혈(연조직, 근육, 체강, 두개내 및 기타)이었고, 7건은 관절 출혈이었으며, 이 중 1건은 표적 관절로의 출혈이었습니다. 26건의 출혈 에피소드 중 15건은 경증, 9건은 중등도, 2건은 중증이었습니다(경증: 통증이 거의 또는 전혀 없음, 영향을 받은 관절의 운동 범위 변화가 거의 또는 전혀 없음(관절 출혈 사건의 경우), 이동성 및 활동의 경미한 제한, 중등도: 경도에서 중등도의 통증, 영향을 받은 관절의 운동 범위 감소(관절 출혈 사건의 경우), 이동성 및 활동의 중등도 감소, 중증/생명을 위협하는 경우: 심각한 통증, 영향을 받은 관절의 운동 범위의 상당한 감소(관절 출혈 사건의 경우), 무능력, 생명을 위협하는 경우). 치료는 출혈의 중증도, 원인 및 부위에 따라 개별화되었습니다. 대다수(23건, 88.5%)는 1~2회 주입으로 치료되었습니다. 치료된 출혈 에피소드 중 15건(57.7%)은 1회 주입, 8건(30.8%)은 2회 주입, 3건(11.5%)은 3회 주입으로 치료되었습니다. 출혈 해결 시 지혈 효과는 치료된 모든 출혈 에피소드의 96.2%에서 우수 또는 양호로 평가되었습니다.
수술 전후 관리
수술 전후 관리에서 RIXUBIS의 효능 분석에는 중증 또는 경증 수술(중증 및 경증의 정의는 표 2 참조), 치과 또는 기타 수술적 침습적 시술을 받은 19~54세의 14명의 혈우병 환자에서 시행된 14건의 수술이 포함되었습니다. 11건의 시술(7건의 정형외과 수술 및 1건의 치과 수술 포함)은 중증이었고, 3건의 시술(2건의 치아 발치 포함)은 경증이었습니다.
중증 수술을 받은 환자는 약동학적 평가도 받았습니다. 모든 환자는 가장 최근의 개별적 증가 회복률을 기준으로 용량을 투여받았습니다. 수술 중 factor IX 활성 수치가 중증 수술의 경우 80~100%, 경증 수술의 경우 30~60%로 유지되도록 권장되는 RIXUBIS의 초기 부하 용량이 사용되었습니다. RIXUBIS는 정맥 내 일시 주사로 투여되었습니다. 지혈은 시험 기간 내내 유지되었습니다. 다음은 다양한 시점에서 지혈 반응 평가 결과 및 수술 절차입니다.
수술 중 평가에 포함된 14건의 수술(중증 11건, 경증 3건)은 ‘우수’ 등급을 받았습니다. 퇴원 시 14건의 수술 중 11건(중증 8건)은 ‘우수’ 등급을 받았고, 3건(중증 3건)은 ‘양호’ 등급을 받았습니다.
수술 후 72시간째에 우수, 양호, 보통 및 없음의 등급은 지혈 정상 환자에게서 예상되는 것과 비교하여 달성된 지혈을 기준으로 했습니다.
12세 이상의 혈우병 환자에서 일상적인 예방 및 출혈 조절
RIXUBIS의 효능은 전향적, 공개 라벨, 비대조, 다기관 시험에서 평가되었으며, 이 시험에서 12~65세의 총 73명의 남성 혈우병 환자가 일상적인 예방 또는 주기적 치료를 위해 RIXUBIS를 투여받았습니다. 또한 14명의 혈우병 환자가 수술 전후 관리를 위해 RIXUBIS를 투여받은 경증 또는 중증 수술을 받은 전향적, 공개 라벨, 비대조, 다기관 시험이 진행 중입니다. 혈우병 환자는 factor IX 함유 제품에 150일 이상 노출된 환자로 정의되었습니다. 모든 환자는 중증(factor IX 수치 <1%) 또는 중등도(factor IX 수치 ≤2%)의 혈우병 B를 가지고 있었습니다. 대다수의 환자(88%)는 선별 시 관절병증 및/또는 표적 관절(66%)을 가지고 있었습니다. factor IX 억제제 ≥0.6 BU의 병력, factor IX 함유 제품에 대한 노출 후 중증 알레르기 반응의 병력, 중증 만성 간 질환(INR >1.4)의 증거, 신기능 장애, CD4 수치 <200 cells/mm3 또는 혈우병 B 이외의 지혈 이상이 있는 환자는 시험에서 제외되었습니다.
일상적인 예방을 위해 RIXUBIS를 투여받은 59명의 환자 중 56명은 최소 3개월 동안 제품을 투여받았으며 효능 평가에 포함되었습니다. 예방 요법은 주 2회 40~60IU/kg의 RIXUBIS로 구성되었습니다. 추가로 14명의 환자는 출혈 에피소드의 치료만을 위해 주기적으로 RIXUBIS를 투여받았습니다. 이러한 환자는 등록 전 12개월 이내에 치료가 필요한 문서화된 출혈 에피소드가 최소 12건 이상 있어야 했습니다.
주기적 치료군에서 평균 치료 기간은 3.5 ± 1개월(중앙값 3.4, 범위 1.2~5.1개월)이었고, 평균 총 연간 출혈률(ABR)은 33.9 ± 17.37(중앙값 27, 범위 12.9~73.1)이었습니다.
예방 치료군에서 평균 ABR은 모든 출혈에서 4.3, 자발적 출혈에서 1.7, 관절 출혈에서 2.9였습니다(표 10).
| *The prophylactic regimen consisted of 40 to 60 international units/kg RIXUBIS twice weekly. | |
| 총 ABR | |
| 평균 ± 표준편차 | 4.3 ± 5.80 |
| 중앙값(범위) | 2.0 (0.0-23.4) |
| 관절 출혈에 대한 ABR | |
| 평균 ± 표준편차 | 2.9 ± 4.25 |
| 중앙값(범위) | 0.0 (0.0-21.5) |
| 자발 출혈에 대한 ABR | |
| 평균 ± 표준편차 | 1.7 ± 3.26 |
| 중앙값(범위) | 0.0 (0.0-15.6) |
| 출혈 에피소드가 없는 피험자 | |
| % (n) | 42.9% (24) |
12세 미만 PTP의 일상적 예방 및 출혈 조절
RIXUBIS의 효능은 임상시험에서 평가되었으며, 이 시험에서 1.8~11.8세(평균 연령 7.10세)의 남성 23명(PTP)으로 구성된 총 피험자(11명은 6세 미만)가 예방 및 출혈 에피소드 조절을 위해 RIXUBIS를 투여받았습니다. PTP는 6~12세 미만의 피험자의 경우 ≥150일 동안, 6세 미만의 피험자의 경우 ≥50일 동안 factor IX 함유 제품에 노출된 피험자로 정의되었습니다. 모든 피험자는 중증(factor IX 수치 <1%) 또는 중등도(factor IX 수치 ≤2%)의 혈우병 B를 가지고 있었습니다. FIX 억제제 ≥0.6 BU의 병력 또는 검출 가능한 FIX 억제제, FIX 노출 후 중증 알레르기 반응의 병력, 중증 만성 간 질환(INR >1.4)의 증거, 신기능 장애, CD4 수치 <200 cells/mm3 또는 혈우병 B 이외의 지혈 효과가 있는 피험자는 참여에서 제외되었습니다. 23명의 모든 피험자는 최소 3개월 동안 RIXUBIS로 예방 치료를 받았으며 예방에 대한 효능 평가에 포함되었습니다(표 11 참조).
| * 예방 요법은 주 2회 40~80 IU/kg의 RIXUBIS로 구성되었습니다. | |
| 총 연간 출혈률(ABR) | |
| 평균 ± 표준편차 | 2.7 ± 3.14 |
| 중앙값(범위) | 2.0 (0.0–10.8) |
| 관절 출혈에 대한 ABR | |
| 평균 ± 표준편차 | 0.8 ± 1.76 |
| 중앙값(범위) | 0.0 (0.0–7.2) |
| 자발 출혈에 대한 ABR | |
| 평균 ± 표준편차 | 0.2 ± 0.66 |
| 중앙값(범위) | 0.0 (0.0–2.0) |
| 출혈이 없는 피험자 | |
| % (n) | 39.1.% (9) |
15 참고문헌
- Roberts HR, Eberst ME. 혈우병 B의 현재 관리. Hematol Oncol Clin North Am. 1993;7(6):1269-1280.
16 공급/보관 및 취급 방법
공급 방법
RIXUBIS는 다음과 같은 제품 강도를 포함하는 단일 용량 바이알로 제공됩니다.
| 색상 코드 | 공칭 강도 (국제 단위) | 키트 NDC |
|---|---|---|
| 연한 파란색 | 250 | 0944-3026-02 |
| 분홍색 | 500 | 0944-3028-02 |
| 녹색 | 1000 | 0944-3030-02 |
| 주황색 | 2000 | 0944-3032-02 |
| 은색 | 3000 | 0944-3034-02 |
국제 단위로 표시된 실제 IX 인자 활성은 단위 상자 및 바이알 라벨에 명시되어 있습니다.
각 키트에는 주사용 멸균수 5mL와 BAXJECT II 이송 장치가 포함되어 있습니다.
천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다.
보관 및 취급
- 냉장 보관 [2°C ~ 8°C (36°F ~ 46°F)] 또는 실온 [30°C (86°F) 이하]에서 최대 36개월 보관하십시오. 냉동하지 마십시오.
- 상자 또는 바이알에 인쇄된 유효 기한을 넘지 않도록 사용하십시오.
17 환자 상담 정보
- 환자에게 FDA 승인 환자 라벨(환자 정보 및 사용 지침)을 읽도록 지시하십시오.
- 환자에게 RIXUBIS 투여 후 발생하는 모든 이상 반응이나 문제를 의사 또는 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 지시하십시오.
- 환자에게 과민 반응의 초기 증상(두드러기, 전신 두드러기, 가슴 답답함, 천명, 저혈압 포함) 및 아나필락시스에 대해 알려주십시오. 이러한 증상이 나타나면 환자에게 제품 사용을 중단하고 의사에게 연락하도록 지시하십시오.
- 환자에게 9인자 대체 요법에 대한 임상적 반응이 없는 경우 의사 또는 치료 시설에 연락하여 추가 치료 및/또는 평가를 받도록 지시하십시오. 경우에 따라 이는 억제제의 징후일 수 있습니다.
- 환자에게 의사가 제공하는 특정 준비 및 투여 절차를 따르도록 요청하십시오.
- 환자에게 FDA 승인 환자 라벨의 권장 사항을 따르도록 알려주십시오.
SPL 분류되지 않은 섹션
Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.
Lexington, MA 02421
미국 라이선스 번호 1898
RIXUBIS® 및 BAXJECT®는 Takeda 회사인 Baxalta Incorporated의 등록 상표입니다.
TAKEDA® 및 TAKEDA 로고®는 Takeda Pharmaceutical Company Limited의 등록 상표입니다.
환자 정보
RIXUBIS
[Coagulation Factor IX (Recombinant)]
이 첨부문서는 RIXUBIS에 대한 중요한 정보를 요약한 것입니다. 이 약을 사용하기 전에 주의 깊게 읽어보십시오. 이 정보는 의료 서비스 제공자와의 대화를 대신할 수 없으며 RIXUBIS에 대한 모든 중요한 정보를 포함하지 않습니다. 읽은 후 질문이 있으면 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
RIXUBIS는 무엇입니까?
RIXUBIS는 혈우병 B 환자에서 부족한 응고 인자(Factor IX)를 대체하는 데 사용되는 약물입니다. 혈우병 B는 선천적 Factor IX 결핍증 또는 크리스마스병이라고도 합니다. 혈우병 B는 유전성 출혈 장애로 혈액이 정상적으로 응고되지 못하게 합니다. RIXUBIS는 혈우병 B 환자의 출혈을 예방하고 조절하는 데 사용됩니다. 의료 서비스 제공자는 수술을 받을 때 RIXUBIS를 투여할 수 있습니다. RIXUBIS는 정기적으로 사용(예방)하면 출혈 횟수를 줄일 수 있습니다.
누가 RIXUBIS를 사용해서는 안 됩니까?
다음과 같은 경우 RIXUBIS를 사용해서는 안 됩니다.
- 햄스터에 알레르기가 있는 경우
- RIXUBIS의 성분에 알레르기가 있는 경우.
임신 중이거나 모유 수유 중인 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. RIXUBIS가 적합하지 않을 수 있습니다.
RIXUBIS를 사용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까?
다음과 같은 경우 의료 서비스 제공자에게 알려야 합니다.
- 의학적 문제가 있거나 있었던 경우
- 처방전이 필요한 약과 처방전이 필요 없는 약, 예를 들어 일반 의약품, 보충제 또는 허브 치료제를 포함한 모든 약을 복용하는 경우
- 햄스터에 대한 알레르기를 포함한 알레르기가 있는 경우
- 모유 수유 중인 경우. RIXUBIS가 모유로 전달되는지, 아기에게 해를 끼칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
- 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. RIXUBIS가 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
- Factor IX에 대한 억제제가 있다고 진단받은 경우(RIXUBIS가 효과가 없을 수 있음).
RIXUBIS는 어떻게 주입해야 합니까?
RIXUBIS는 직접 혈류로 투여됩니다. RIXUBIS는 의료 서비스 제공자의 지시에 따라 투여해야 합니다. 의료 서비스 제공자 또는 혈우병 치료 센터에서 주입 방법을 교육받아야 합니다. 많은 혈우병 B 환자는 스스로 또는 가족 구성원의 도움을 받아 RIXUBIS를 주입하는 방법을 배우게 됩니다.
의료 서비스 제공자는 체중, 혈우병 B의 심각도 및 출혈 부위에 따라 사용할 RIXUBIS의 양을 알려줄 것입니다. RIXUBIS를 투여한 후 혈액 응고에 충분한 Factor IX 혈중 농도가 있는지 확인하기 위해 혈액 검사를 받아야 할 수도 있습니다. RIXUBIS를 투여한 후에도 출혈이 멈추지 않으면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.
RIXUBIS의 가능한 부작용은 무엇입니까?
RIXUBIS를 사용하면 알레르기 반응이 발생할 수 있습니다. 발진이나 두드러기, 가려움증, 목이 조이는 느낌, 가슴 통증이나 압박감, 호흡 곤란, 현기증, 어지러움증, 메스꺼움 또는 실신이 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 응급 치료를 받으십시오. RIXUBIS의 흔한 부작용으로는 입안의 이상한 맛과 사지 통증이 있습니다. 불편하거나 사라지지 않는 부작용이 있으면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 이것들은 RIXUBIS의 가능한 모든 부작용이 아닙니다. 의료 서비스 제공자에게 의료 전문가를 위한 정보를 요청할 수 있습니다.
신체에서 Factor IX에 대한 억제제가 형성될 수 있습니다. 억제제는 신체 방어 시스템의 일부입니다. 억제제가 형성되면 RIXUBIS가 제대로 작동하지 않을 수 있습니다. 의료 서비스 제공자와 상담하여 Factor IX에 대한 억제제가 발생하는지 혈액 검사를 통해 주의 깊게 모니터링되도록 하십시오.
RIXUBIS의 용량 강도는 무엇입니까?
RIXUBIS는 250, 500, 1000, 2000 및 3000 국제 단위의 다섯 가지 용량 강도로 제공됩니다. 실제 강도는 라벨과 상자에 표시됩니다. 다섯 가지 강도는 다음과 같이 색상으로 구분됩니다.
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바이알당 약 250 국제 단위의 용량 강도 |
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바이알당 약 500 국제 단위의 용량 강도 |
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바이알당 약 1000 국제 단위의 용량 강도 |
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바이알당 약 2000 국제 단위의 용량 강도 |
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바이알당 약 3000 국제 단위의 용량 강도 |
의료 서비스 제공자가 처방한 강도를 사용하고 있는지 확인하기 위해 항상 라벨에 인쇄된 실제 용량 강도를 확인하십시오.
RIXUBIS는 어떻게 보관해야 합니까?
- 냉장 보관 [2°C~8°C(36°F~46°F)] 또는 실온 보관 [30°C(86°F) 이하]하여 최대 36개월 동안 보관하십시오. 냉동하지 마십시오.
- 상자 또는 바이알에 인쇄된 유효 기한이 지난 후에는 사용하지 마십시오.
- 재구성된 제품(건조 제품을 습식 희석제와 혼합한 후)은 3시간 이내에 사용해야 하며 보관하거나 냉장할 수 없습니다. 주입이 끝나면 바이알에 남아 있는 RIXUBIS는 버리십시오.
RIXUBIS에 대해 알아야 할 다른 사항은 무엇입니까?
약물은 때때로 여기에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 질환에 RIXUBIS를 사용하지 마십시오. 자신과 같은 증상이 있는 다른 사람과 RIXUBIS를 공유하지 마십시오.
환자에게 제공되는 리소스
사용 가능한 환자 지원 프로그램에 대한 정보는 1-888-229-8379로 연락하십시오.
Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.
Lexington, MA 02421
U.S. License No. 1898
RIXUBIS® and BAXJECT® are registered trademarks of Baxalta Incorporated, a Takeda company.
TAKEDA® and the TAKEDA Logo® are registered trademarks of Takeda Pharmaceutical Company Limited.
사용 지침
RIXUBIS
[Coagulation Factor IX (Recombinant)]
정맥 주사 전용
의료 서비스 제공자 또는 혈우병 센터에서 방법을 배운 적이 없다면 스스로 주입을 시도하지 마십시오.
항상 의료 서비스 제공자의 구체적인 지침을 따르십시오. 아래에 나열된 단계는 RIXUBIS 사용에 대한 일반적인 지침입니다. 절차가 확실하지 않으면 RIXUBIS를 사용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 전화하십시오. RIXUBIS를 사용한 후에도 출혈이 조절되지 않으면 즉시 의료 서비스 제공자에게 전화하십시오. 의료 서비스 제공자가 복용해야 할 용량을 처방합니다. 의료 서비스 제공자는 때때로 혈액 검사를 해야 할 수도 있습니다. 여행 전에 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 이 기간 동안 치료에 필요한 충분한 RIXUBIS를 가져가십시오. 남은 재구성된 RIXUBIS 제품을 포함한 모든 재료는 적절한 용기에 버리십시오.
- 깨끗한 평평한 표면을 준비하고 주입에 필요한 모든 재료를 모으십시오. 유효 기간을 확인하고 RIXUBIS 농축액이 들어 있는 바이알과 주사용 멸균수 USP(희석제)를 실온으로 데우십시오. 손을 씻고 깨끗한 검사용 장갑을 착용하십시오. 집에서 스스로 주입하는 경우 장갑 착용은 선택 사항입니다.
- RIXUBIS 농축액과 희석제 바이알의 캡을 제거하여 고무 마개 중앙을 노출시킵니다.
- 알코올 솜(또는 의료 서비스 제공자 또는 혈우병 센터에서 권장하는 다른 적절한 용액)으로 마개를 몇 초 동안 문질러 소독하고 사용하기 전에 마르도록 하십시오. 바이알을 평평한 표면에 놓습니다.
- BAXJECT II 장치 포장을 뚜껑을 벗겨서 열지만 포장 내부에는 손을 대지 마십시오. BAXJECT II 장치를 포장에서 꺼내지 마십시오.
- BAXJECT II 장치가 있는 포장을 거꾸로 뒤집어 희석제 바이알 위에 놓습니다. 장치의 투명 플라스틱 스파이크를 희석제 바이알 마개 중앙에 똑바로 눌러 완전히 삽입합니다. 포장 가장자리를 잡고 장치에서 들어올립니다. 흰색 플라스틱 스파이크를 만지지 않도록 주의하십시오. BAXJECT II 장치에서 파란색 캡을 제거하지 마십시오. 이제 희석제 바이알에 BAXJECT II 장치가 연결되어 있으며 RIXUBIS 바이알에 연결할 준비가 되었습니다.
- 희석제 바이알을 RIXUBIS 바이알에 연결하려면 희석제 바이알을 뒤집어 RIXUBIS 농축액이 들어 있는 바이알 위에 놓습니다. 흰색 플라스틱 스파이크를 RIXUBIS 바이알 마개에 똑바로 눌러 완전히 삽입합니다. 희석제가 RIXUBIS 바이알로 흘러 들어갑니다. 액체가 세균에 오염되지 않도록 즉시 수행해야 합니다.
- 연결된 바이알을 가볍게 흔들어 분말이 완전히 녹을 때까지 계속 흔들어줍니다. 흔들지 마십시오. RIXUBIS 용액은 투명하고 무색으로 보여야 합니다. 그렇지 않으면 사용하지 말고 즉시 Takeda Pharmaceuticals에 알리십시오.
- BAXJECT II 장치에서 파란색 캡을 벗기고 시린지를 시계 방향으로 돌려 고정될 때까지 연결합니다. 너무 세게 조이지 마십시오. 공기를 주입하지 않도록 주의하십시오.
- 연결된 바이알을 뒤집어 RIXUBIS 바이알이 위로 오도록 합니다. 플런저를 천천히 당겨 RIXUBIS 용액을 시린지에 채웁니다. 시린지를 BAXJECT II에서 시계 반대 방향으로 돌려 분리합니다.
- RIXUBIS를 2개 이상의 바이알을 사용하는 경우 2개 이상의 바이알 내용물을 동일한 시린지에 채울 수 있습니다. 각 RIXUBIS 바이알을 상자에 제공된 주사용 멸균수 USP와 혼합해야 합니다. (1~9단계 따르기). RIXUBIS 추가 바이알을 혼합하려면 별도의 BAXJECT II 장치가 필요합니다.
- 날개가 달린(버터플라이) 주입 세트를 사용할 수 있는 경우 주입 바늘을 시린지에 연결합니다. 바늘을 위로 향하게 하고 시린지를 손가락으로 가볍게 두드려 공기 방울을 제거한 다음 시린지와 바늘에서 공기를 천천히 조심스럽게 밀어냅니다.
- 지혈대를 착용하고 알코올 솜(또는 의료 서비스 제공자 또는 혈우병 센터에서 권장하는 다른 적절한 용액)으로 피부를 잘 닦아 주입 부위를 준비합니다.
- 바늘을 정맥에 삽입하고 지혈대를 제거합니다. RIXUBIS를 천천히 주입합니다. 분당 10mL를 초과하여 주입하지 마십시오.
- 바늘을 정맥에서 빼내고 멸균 거즈로 주입 부위에 몇 분 동안 압력을 가합니다. 바늘을 다시 끼우지 마십시오. 사용한 시린지와 함께 단단한 벽이 있는 날카로운 물체 용기에 넣어 적절히 폐기하십시오.
- 사용한 바이알과 BAXJECT II 시스템을 분해하지 않고 단단한 벽이 있는 날카로운 물체 용기에 버리십시오. 이러한 용품을 일반 가정 쓰레기통에 버리지 마십시오.
- RIXUBIS 바이알에서 벗겨지는 라벨을 제거하고 기록부에 붙입니다. 1:9 비율로 희석한 표백제와 물, 비누와 물 또는 가정용 소독제로 흘린 혈액을 닦아냅니다.
중요: 문제가 발생하면 의료 서비스 제공자 또는 지역 혈우병 치료 센터에 연락하십시오.
Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.
Lexington, MA 02421
U.S. License No. 1898
RIXUBIS® and BAXJECT® are registered trademarks of Baxalta Incorporated, a Takeda company.
TAKEDA® and the TAKEDA Logo® are registered trademarks of Takeda Pharmaceutical Company Limited.
Issue 3/2023
주요 표시 패널 – 키트 상자 – NDC 0944-3026-02
RIXUBIS
[응고 인자 IX
(재조합)]
NDC 0944-3026-02
단회 투여용 바이알
용액을 위한 동결건조 분말
재구성 후 정맥 투여용.
전문의 처방전만
실제 약효
5
mL
타케다
주요 표시 패널 – 5 mL 바이알 라벨 – NDC 0944-3025-01
NDC 0944-3025-01
RIXUBIS
[COAGULATION FACTOR IX
(RECOMBINANT)]
처방전에 의해서만 구입 가능
정맥 주사로만 사용하십시오.
사용 방법: 포장 삽입 팸플릿 참조.
천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다.
Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.
Lexington, MA 02421
미국 허가 번호 1898
주요 표시 패널 – 키트 상자 – NDC 0944-3028-02
RIXUBIS
[응고 인자 IX
(재조합)]
NDC 0944-3028-02
단일 용량 바이알
용액을 만들기 위한 동결건조 분말
재구성 후 정맥주사용.
의사의 처방전만.
실제 효능
5
mL
Takeda
주요 표시 패널 – 5 mL 바이알 라벨 – NDC 0944-3027-01
NDC 0944-3027-01
RIXUBIS
[응고 인자 ix
(재조합)]
Rx만 허용
정맥 주사용만 가능합니다.
사용 지침: 패키지 삽입물을 참조하십시오.
천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다.
다케다 제약 미국 회사
렉싱턴, MA 02421
미국 허가 번호 1898
주요 표시 패널 – 키트 상자 – NDC 0944-3030-02
RIXUBIS
[응고인자 IX
(재조합)]
NDC 0944-3030-02
단회용 용기
용액제조용 동결건조 분말
용해 후 정맥 투여용.
처방전전용
실제 약효
5
mL
타케다
주요 표시 패널 – 5mL 바이알 라벨 – NDC 0944-3029-01
NDC 0944-3029-01
RIXUBIS
[응고인자 IX
(재조합)]
처방전전용
정맥주사용만 가능.
사용 지침: 패키지 삽입물 참고.
천연 고무 라텍스로 만들어지지 않음.
태케다 파마슈티컬스 USA, Inc.
렉싱턴, MA 02421
미국 라이센스 번호 1898
주요 표시 패널 – 키트 상자 – NDC 0944-3032-02
RIXUBIS
[응고 인자 IX
(재조합)]
NDC 0944-3032-02
단회용 바이알
용액 제조용 동결건조 분말
재구성 후 정맥투여용.
전문의약품(Rx only)
실제 효능
5
mL
다케다
주요 표시 패널 – 5mL 바이알 라벨 – NDC 0944-3031-01
NDC 0944-3031-01
RIXUBIS
[응고 인자 IX
(재조합)]
Rx 전용
정맥 주사용 전용.
사용 지침: 패키지 삽입물 참조.
천연 고무 라텍스로 만들어지지 않음.
타케다 파마슈티컬스 U.S.A., Inc.
렉싱턴, MA 02421
미국 라이센스 번호 1898
주요 표시 패널 – 키트 상자 – NDC 0944-3034-02
RIXUBIS
[응고 인자 IX
(재조합)]
NDC 0944-3034-02
단회 투여 바이알
용액을 위한 동결건조 분말
재조제 후 정맥주사용.
처방전전용
실제 생물학적 활성
5
mL
타케다
주요 디스플레이 패널 – 5 mL 바이알 라벨 – NDC 0944-3033-01
NDC 0944-3033-01
RIXUBIS
[IX형 혈액응고 인자
(재조합)]
처방전전용
정맥주사 전용.
사용법: 포장 안내문을 참조하십시오.
천연고무 라텍스가 아닌 것으로 제조.
타케다 파마슈티컬스 U.S.A., Inc.
Lexington, MA 02421
미국 면허 번호 1898
주요 표시 패널 – 5 mL 바이알 라벨 – NDC 64764-515-50
5 mL
NDC 64764-515-50
타케다
USP용 멸균 주사용물
동봉된 제품의 재구성용
투명하지 않으면 사용하지 마십시오. 항균제나 다른 물질이 첨가되지 않았습니다. 적절한 용질을 첨가하여 등장성이 되도록 만들지 않으면 혈관내 주사로 사용하지 마십시오.
미사용 부분은 폐기하십시오.
의사의 처방전에 의해서만
0754013
단회용기
발열원 없음
