의약품 제조업체: Wyeth Pharmaceutical Division of Wyeth Holdings LLC (Updated: 2025-02-04)
처방 정보 하이라이트
PREVNAR 13 (13가 폐렴구균 접합 백신
[디프테리아 CRM197 단백질])
근육 주사용 현탁액
미국 최초 승인: 2010
적응증 및 용법
6주에서 5세(6세 생일 전) 어린이의 경우, Prevnar 13은 다음에 사용됩니다:
- •
- 폐렴구균 1형, 3형, 4형, 5형, 6A형, 6B형, 7F형, 9V형, 14형, 18C형, 19A형, 19F형 및 23F형에 의한 침습성 질환 예방을 위한 능동 면역.
(1.1) - •
- 폐렴구균 4형, 6B형, 9V형, 14형, 18C형, 19F형 및 23F형에 의한 중이염 예방을 위한 능동 면역. 1형, 3형, 5형, 6A형, 7F형 및 19A형에 대한 중이염 효능 데이터는 없습니다. (1.1)
6세에서 17세(18세 생일 전) 어린이의 경우, Prevnar 13은 다음에 사용됩니다:
- •
- 폐렴구균 1형, 3형, 4형, 5형, 6A형, 6B형, 7F형, 9V형, 14형, 18C형, 19A형, 19F형 및 23F형에 의한 침습성 질환 예방을 위한 능동 면역. (1.2)
18세 이상 성인의 경우, Prevnar 13은 다음에 사용됩니다:
- •
- 폐렴구균 1형, 3형, 4형, 5형, 6A형, 6B형, 7F형, 9V형, 14형, 18C형, 19A형, 19F형 및 23F형에 의한 폐렴 및 침습성 질환 예방을 위한 능동 면역. (1.3)
Prevnar 13 사용 및 효과의 제한
- •
- Prevnar 13은 백신에 포함되지 않은 폐렴구균 혈청형에 의한 질병으로부터 보호하지 않습니다. (1.4)
용법 및 용량
제형 및 함량
0.5mL 근육 주사용 현탁액, 1회용 프리필드 시린지로 제공. (3)
금기
Prevnar 13의 어떤 성분이나 디프테리아 톡소이드 함유 백신에 대한 심각한 알레르기 반응(예: 아나필락시스). (4)
경고 및 주의사항
미숙아의 경우 근육 접종 후 무호흡이 관찰되었습니다. 미숙아에게 Prevnar 13을 포함한 근육 접종 백신을 언제 투여할 것인지에 대한 결정은 개별 영아의 건강 상태와 예방 접종의 잠재적 이점 및 가능한 위험을 고려하여 내려야 합니다. (5.3)
유해 반응
- •
- 미국 임상 시험에서 2개월, 4개월, 6개월 및 12~15개월에 접종된 영아 및 유아의 경우, 가장 흔하게 보고된 유발 유해 반응(>5%)은 과민성(>70%), 접종 부위 압통(>50%), 식욕 감퇴(>40%), 수면 감소(>40%), 수면 증가(>40%), 발열(>20%), 접종 부위 발적(>20%) 및 접종 부위 부종(>20%)이었습니다. (6.1)
- •
- 5세에서 17세 어린이의 경우, 가장 흔하게 보고된 유발 유해 반응(>5%)은 접종 부위 압통(>80%), 접종 부위 발적(>30%), 접종 부위 부종(>30%), 과민성(>20%), 식욕 감퇴(>20%), 수면 증가(>20%), 발열(>5%) 및 수면 감소(>5%)였습니다. (6.1)
- •
- 18세 이상 성인의 경우, 가장 흔하게 보고된 유발 유해 반응(>5%)은 접종 부위 통증(>50%), 피로(>30%), 두통(>20%), 근육통(>20%), 관절통(>10%), 식욕 감퇴(>10%), 접종 부위 발적(>10%), 접종 부위 부종(>10%), 팔 운동 제한(>10%), 구토(>5%), 발열(>5%), 오한(>5%) 및 발진(>5%)이었습니다. (6.2)
의심되는 유해 반응을 보고하려면 Wyeth Pharmaceuticals LLC에 1-800-438-1985 또는 VAERS에 1-800-822-7967로 연락하거나 http://vaers.hhs.gov를 방문하십시오.
환자 상담 정보는 17항을 참조하십시오.
개정: 2019년 7월
목차
전문 정보: 목차*
1 적응증 및 용법
1.1 6주~5세 영유아
1.2 6세~17세 소아
1.3 18세 이상 성인
1.4 Prevnar 13 사용 및 효과의 제한점
2 용법 및 용량
2.1 투여 준비
2.2 투여 정보
2.3 영유아 예방 접종 일정
2.4 7개월~5세 미접종 소아의 예방 접종 일정
2.5 6세~17세 소아의 예방 접종 일정
2.6 18세 이상 성인의 예방 접종 일정
3 제형 및 함량
4 금기
5 경고 및 주의사항
5.1 알레르기 반응 관리
5.2 면역능 저하
5.3 미숙아의 무호흡
6 이상반응
6.1 6주~17세 소아에 대한 Prevnar 13 임상시험 경험
6.2 18세 이상 성인에 대한 Prevnar 13 임상시험 경험
6.3 영유아에 대한 Prevnar 13 시판 후 경험
7 약물 상호작용
7.1 동시 예방 접종
7.2 면역억제 치료
7.3 해열제
7.4 PPSV23 사전 접종
8 특정 환자군에서의 사용
8.1 임신
8.2 수유
8.4 소아 사용
8.5 노인 사용
8.6 고위험군
11 일반적 특성
12 약리학
12.1 작용 기전
13 비임상 약리학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능 저하
14 임상시험
14.1 효능 자료
14.2 6주~17세 소아에 대한 Prevnar 13 임상시험
14.3 성인에 대한 Prevnar 13 면역원성 임상시험
14.4 동시 백신 투여
15 참고문헌
16 포장단위/보관 및 취급
17 환자 상담 정보
- *
- 전문 정보에서 생략된 부분은 목록에 포함되지 않습니다.
1 적응증 및 사용법
1.1 생후 6주부터 5세까지의 소아
생후 6주부터 5세까지(6세 생일 전)의 소아에서 Prevnar 13®는 다음과 같은 경우에 사용됩니다:
- •
- Streptococcus pneumoniae 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F 및 23F 혈청형에 의한 침습성 질환 예방을 위한 능동 면역
- •
- S. pneumoniae 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F 및 23F 혈청형에 의한 중이염 예방을 위한 능동 면역. 1, 3, 5, 6A, 7F 및 19A 혈청형에 대한 중이염 효능 데이터는 없습니다.
1.2 6세부터 17세까지의 소아
6세부터 17세까지(18세 생일 전)의 소아에서 Prevnar 13는 다음과 같은 경우에 사용됩니다:
- •
- S. pneumoniae 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F 및 23F 혈청형에 의한 침습성 질환 예방을 위한 능동 면역
1.3 18세 이상 성인
18세 이상 성인에서 Prevnar 13는 다음과 같은 경우에 사용됩니다:
- •
- S. pneumoniae 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F 및 23F 혈청형에 의한 폐렴 및 침습성 질환 예방을 위한 능동 면역
2 용법 및 투여
2.1 투여 준비
본 제품은 보조제를 함유한 현탁액이므로 사용 직전에 균질한 백색 현탁액이 될 때까지 격렬하게 흔들어야 합니다. 재현탁이 불가능한 경우에는 백신을 사용하지 마십시오. 비경구용 의약품은 투여 전에 이물질 및 변색 여부를 시각적으로 검사해야 합니다 [설명 (11) 참조]. 이물질 또는 변색이 발견되면 본 제품을 사용해서는 안 됩니다.
Prevnar 13을 다른 백신/제품과 같은 주사기에 혼합하지 마십시오.
2.2 투여 정보
근육 주사 전용입니다.
0.5mL 용량은 공급된 프리필드 시린지에 부착된 무균 바늘을 사용하여 근육 내 주사해야 합니다. 영아의 경우 허벅지 전외측, 유아, 어린이 및 성인의 경우 상완의 삼각근이 주사 부위로 적합합니다. 백신은 둔부 또는 주요 신경 줄기 및/또는 혈관이 있을 수 있는 부위에 주사해서는 안 됩니다.
2.4 7개월~5세 미접종 어린이의 예방 접종 일정
Prevnar® 또는 Prevnar 13을 접종받지 않은 7개월~5세 어린이의 경우 표 2의 추가 접종 일정이 적용됩니다.
이 추가 접종 일정으로 유도된 면역 반응은 4회 접종(2개월, 4개월, 6개월, 12-15개월) 후 항체 농도와 비교하여 일부 혈청형의 항체 농도가 낮을 수 있습니다. 24개월~5세 어린이의 경우 3회 접종(2개월, 4개월, 6개월) 후 항체 농도와 비교하여 일부 혈청형의 항체 농도가 낮게 나타났습니다.
2.5 6세~17세 어린이의 예방 접종 일정
6세~17세 어린이의 경우 Prevnar 13은 1회 접종으로 투여됩니다. 이전에 Prevnar을 접종받은 경우 Prevnar 13 접종 전에 최소 8주가 경과해야 합니다.
3 제형 및 함량
Prevnar 13은 0.5 mL 1회용 프리필드 시린지에 들어있는 근육주사용 현탁액입니다.
4 금기 사항
프리베너13의 어떤 성분 또는 디프테리아톡소이드 함유 백신에 대한 심각한 알레르기 반응 (예: 아나필락시스) [설명 (11) 참조].
5 경고 및 주의사항
5.1 알레르기 반응 관리
Prevnar 13 접종 후 급성 아나필락시스 반응이 발생할 경우 즉시 사용 가능하도록 에피네프린 및 기타 적절한 알레르기 반응 관리 약제를 준비해야 합니다.
5.2 면역능 저하
선천적 또는 후천적 비장 기능 장애, HIV 감염, 악성 종양, 조혈모세포 이식, 신증후군 등 침습성 폐렴구균 질환 위험이 높은 사람을 포함한 면역능 저하 개인은 Prevnar 13 접종에 대한 항체 반응이 감소될 수 있습니다 [특정 집단에서의 사용 (8.6) 참조].
5.3 미숙아의 무호흡
근육 주사 백신 접종 후 일부 미숙아에서 무호흡이 관찰되었습니다. 미숙아에게 Prevnar 13을 포함한 근육 주사 백신을 접종하는 시기에 대한 결정은 개별 영아의 건강 상태 및 예방 접종의 잠재적 이점과 가능한 위험을 고려하여 내려야 합니다.
6 부작용 반응
임상시험은 매우 다양한 조건 하에서 수행되므로, 백신의 임상시험에서 관찰된 유해반응 발생률은 다른 백신의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제 발생률을 반영하지 않을 수도 있습니다.
6.1 소아(6주~17세)에서의 Prevnar 13 임상시험 경험
Prevnar 13의 안전성은 13건의 임상시험에서 평가되었으며, 이 시험에서 4,729명의 영아(6주~11개월)와 유아(12개월~15개월)가 Prevnar 13을 최소 1회 이상 접종받았고, 2,760명의 영아와 유아가 Prevnar 대조약을 최소 1회 이상 접종받았습니다. 13건의 모든 영아 연구에서 처음 세 번의 접종에 대한 안전성 데이터를 이용할 수 있으며, 4번째 접종 데이터는 10건의 연구에서, 6개월 추적 관찰 데이터는 7건의 연구에서 이용할 수 있습니다. 이러한 영아 시험에서 사용된 예방 접종 일정 및 동시 접종은 국가별 권장 사항 및 지역 임상 관행과 일치했습니다. 백신 그룹 간에 인구 통계적 특성에 실질적인 차이가 없었습니다. 인종별로는 피험자의 84.0%가 백인, 6.0%가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 5.8%가 아시아인, 3.8%가 기타 인종(대부분 혼혈)이었습니다. 전반적으로 피험자의 52.3%는 남아였습니다.
미국에서 실시된 3건의 연구(연구 1, 2 및 3)1,2,3에서는 2, 4, 6 및 12~15개월령에 정기적인 미국 소아 예방 접종과 동시에 Prevnar 13을 투여했을 때의 안전성을 평가했습니다. 유발된 국소 및 전신 유해 반응은 각 예방 접종 후 7일 동안 부모/보호자가 전자 일지를 사용하여 매일 기록했습니다. 자발적 유해 사건의 경우, 연구 대상자는 첫 번째 접종 투여 시점부터 영아 시리즈 후 한 달까지, 그리고 유아 접종 후 한 달까지 모니터링되었습니다. 자발적 및 심각한 유해 사건, 새로 진단된 만성 질환 및 마지막 방문 이후 입원에 대한 정보는 4번째 연구 접종 시 클리닉 방문 중에 그리고 4번째 연구 접종 후 6개월 후에 스크립트화된 전화 인터뷰를 통해 수집되었습니다. 심각한 유해 사건도 연구 기간 전체에 걸쳐 수집되었습니다. 전반적으로 안전성 데이터는 심각한 유해 사건을 보고한 Prevnar 13과 Prevnar 대상자의 비율이 유사함을 보여줍니다. 미국 연구 대상자 중에서 Prevnar 13과 Prevnar 투여군 모두 유발된 국소 및 전신 유해 반응과 자발적 유해 사건을 보고한 비율이 유사했습니다.
모든 영아 및 유아 임상 연구에서의 심각한 유해 사건
심각한 유해 사건은 13건의 모든 임상 시험에서 연구 기간 전체에 걸쳐 수집되었습니다. 이 보고 기간은 일부 백신 시험에서 사용되는 접종 후 30일 기간보다 깁니다. 더 긴 보고 기간으로 인해 다른 백신보다 더 높은 비율의 피험자에게 심각한 유해 사건이 보고되었을 수 있습니다. 영아와 유아에서 예방 접종 후 보고된 심각한 유해 사건은 Prevnar 13 투여군에서 8.2%, Prevnar 투여군에서 7.2% 발생했습니다. Prevnar 13과 Prevnar에 대해 각각 다른 연구 기간 동안 관찰된 심각한 유해 사건은 다음과 같습니다. 1) 영아 시리즈 후 약 1개월 후 채혈 시점까지 1차 접종부터 3.7% 및 3.5%; 2) 영아 시리즈 후 채혈 시점부터 유아 접종 시점까지 3.6% 및 2.7%; 3) 유아 접종 후 약 1개월 후 채혈 시점까지 유아 접종 시점부터 0.9% 및 0.8%; 4) 마지막 접종 후 6개월 추적 관찰 기간 동안 2.5% 및 2.8%입니다.
가장 흔하게 보고된 심각한 유해 사건은 ‘감염 및 기생충 감염’ 시스템 장기 계열에 속하며, Prevnar 13과 Prevnar에 대해 각각 세기관지염(0.9%, 1.1%), 위장염(0.9%, 0.9%) 및 폐렴(0.9%, 0.5%)이 포함됩니다.
Prevnar 13 투여군에서는 3명(0.063%)이 사망했고, Prevnar 투여군에서는 1명(0.036%)이 사망했으며, 모두 돌연사 증후군(SIDS)으로 인한 것이었습니다. 이러한 SIDS 발생률은 2000년의 발표된 연령별 SIDS 배경 발생률과 일치합니다.
전 세계적으로 실시된 임상 시험에서 Prevnar 13을 최소 1회 이상 접종받은 6,839명의 피험자 중 저긴장 저반응 에피소드 유해 반응이 1건(0.015%) 보고되었습니다. 전 세계적으로 실시된 임상 시험에서 Prevnar을 최소 1회 이상 접종받은 4,204명의 피험자 중 저긴장 저반응 에피소드 유해 반응이 3건(0.071%) 보고되었습니다. 4건 모두 브라질에서 실시된 단일 임상 시험에서 발생했으며, 이 시험에서 피험자는 Prevnar 13 또는 Prevnar과 동시에 세포성 백일해 백신을 접종받았습니다.
미국 3개 영아 및 유아 연구에서의 유발된 유해 반응
미국 3개 연구(연구 1, 2 및 3)1,2,3에서 총 1,907명의 피험자가 Prevnar 13을 최소 1회 이상 접종받았고, 701명의 피험자가 Prevnar을 최소 1회 이상 접종받았습니다. 대부분의 피험자는 백인(77.3%)이었고, 14.2%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었으며, 1.7%는 아시아인이었습니다. 피험자의 79.1%는 히스패닉계가 아니었고, 14.6%는 히스패닉계 또는 라틴계였습니다. 전반적으로 피험자의 53.6%는 남아였습니다.
미국 영아와 유아에게 투여된 Prevnar 13 또는 Prevnar의 각 접종 후 7일 이내에 발생한 유발된 유해 반응의 발생률과 중증도는 표 3과 표 4에 나와 있습니다.
| 1차 접종 | 2차 접종 | 3차 접종 | 4차 접종 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 국소 반응의 정도 | Prevnar 13 (N†=1375–1612) % |
Prevnar (N†=516–606) % |
Prevnar 13 (N†=1069–1331) % |
Prevnar (N†=405–510) % |
Prevnar 13 (N†=998–1206) % |
Prevnar (N†=348–446) % |
Prevnar 13 (N†=874–1060) % |
Prevnar (N†=283–379) % |
|
||||||||
|
발적‡ |
||||||||
|
있음 |
24.3 |
26.0 |
33.3 |
29.7 |
37.1 |
36.6 |
42.3 |
45.5 |
|
경증 |
23.1 |
25.2 |
31.9 |
28.7 |
35.3 |
35.3 |
39.5 |
42.7 |
중등도
2.2
1.5
2.7
2.2
4.6
5.1
9.6
13.4§
심각한
0
0
0
0
0
0
0
0
부기‡
모든
20.1
20.7
25.2
22.5
26.8
28.4
31.6
36.0§
경미한
17.2
18.7
23.8
20.5
25.2
27.5
29.4
33.8
중등도
4.9
3.9
3.7
4.9
3.8
5.8
8.3
11.2§
심각한
0
0
0.1
0
0
0
0
0
압통
모든
62.5
64.5
64.7
62.9
59.2
60.8
57.8
62.5
사지 운동 장애
10.4
9.6
9.0
10.5
8.4
9.0
6.9
5.7
| 1차 접종 | 2차 접종 | 3차 접종 | 4차 접종 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 등급별 전신 이상 사례 | Prevnar 13 (N*=1360 – 1707) % |
Prevnar (N*=497–640) % |
Prevnar 13 (N*=1084–1469) % |
Prevnar (N*=409–555) % |
Prevnar 13 (N*=997–1361) % |
Prevnar (N*=354–521) % |
Prevnar 13 (N*=850–1227) % |
Prevnar (N*=278–436) % |
|
||||||||
|
발열‡ |
||||||||
|
전체 |
24.3 |
22.1 |
36.5 |
32.8 |
30.3 |
31.6 |
31.9 |
30.6 |
|
경증 |
23.6 |
21.7 |
34.9 |
31.6 |
29.1 |
30.2 |
30.3 |
30.0 |
|
중등도 |
1.1 |
0.6 |
3.4 |
2.8 |
4.2 |
3.3 |
4.4 |
4.6 |
|
심각한 |
0.1 |
0.2 |
0.1 |
0.3 |
0.1 |
0.7 |
1.0 |
0 |
|
식욕 감퇴 |
48.3 |
43.6 |
47.8 |
43.6 |
47.6 |
47.6 |
51.0 |
49.4 |
|
과민성 |
85.6 |
83.6 |
84.8 |
80.4 |
79.8 |
80.8 |
80.4 |
77.8 |
|
수면 증가 |
71.5 |
71.5 |
66.6 |
63.4 |
57.7 |
55.2 |
48.7 |
55.1 |
|
수면 감소 |
42.5 |
40.6 |
45.6 |
43.7 |
46.5 |
47.7 |
45.3 |
40.3 |
Prevnar 13을 투여받은 미국 영유아에게 투여된 Prevnar 이후와 비교하여 각 Prevnar 13 용량 투여 후 1일차와 2일차의 발열(≥38.0°C) 발생률은 유사했습니다(1일차 = 예방접종일). 1차 접종 후, 1일차에는 11.0~12.7%, 2일차에는 6.4~6.8%에서 발열이 보고되었습니다. 2차 접종 후, 1일차에는 12.3~13.1%, 2일차에는 12.5~12.8%에서 발열이 보고되었습니다. 3차 접종 후, 1일차에는 8.0~9.6%, 2일차에는 9.1~10.5%에서 발열이 보고되었습니다. 그리고 4차 접종 후, 1일차에는 6.3~6.4%, 2일차에는 7.3~9.7%에서 발열이 보고되었습니다.
미국 영유아 안전성 연구 3건에서 보고되지 않은 이상 반응
다음은 임상 시험에서 Prevnar 13에 대한 경험을 바탕으로 이상 약물 반응으로 판단된 것입니다.
영유아의 1% 이상에서 발생한 반응: 설사, 구토, 발진.
영유아의 1% 미만에서 발생한 반응: 울음, 과민증 반응(안면 부종, 호흡곤란, 기관지 경련 포함), 발작(열성 경련 포함), 두드러기 또는 두드러기 유사 발진.
5세 미만 영유아 및 어린이에 대한 추가 접종 연구의 안전성 평가
폴란드에서 실시된 추가 접종 연구4(연구 4)에서 Prevnar 13을 1회 이상 접종받은 354명의 어린이(7개월~5세)의 안전성도 모니터링되었습니다. 이 연구의 모든 피험자는 백인계 비히스패닉이었습니다. 전체 피험자 중 49.6%는 남아였습니다. 7개월~5세의 폐렴구균 백신 접종 경험이 없는 어린이에게 투여된 Prevnar 13의 각 용량 투여 후 4일 이내에 발생한 요구된 이상 반응의 발생률과 중증도는 표 5와 6에 나와 있습니다.
| 7~11개월 | 12~23개월 | 24개월~5세 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 등급별 국소 반응 | 1차 접종 N†=86 % |
2차 접종 N†=86~87 % |
3차 접종 N†=78~82 % |
1차 접종 N†=108~110 % |
2차 접종 N†=98~106 % |
1차 접종 N†=147~149 % |
||
|
발적‡ |
||||||||
|
어떤 |
48.8 |
46.0 |
37.8 |
70.0 |
54.7 |
50.0 |
||
|
경증 |
41.9 |
40.2 |
31.3 |
55.5 |
44.7 |
37.4 |
|
중등증 |
16.3 |
9.3 |
12.5 |
38.2 |
25.5 |
25.7 |
|
중증 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
부기‡ |
||||||
|
전체 |
36.0 |
32.2 |
25.0 |
44.5 |
41.0 |
36.9 |
|
경증 |
32.6 |
28.7 |
20.5 |
36.7 |
36.2 |
28.2 |
|
중등증 |
11.6 |
14.0 |
11.3 |
24.8 |
12.1 |
20.3 |
|
중증 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
압통 |
||||||
|
전체 |
15.1 |
15.1 |
15.2 |
33.3 |
43.7 |
42.3 |
|
사지 운동 방해 |
1.2 |
3.5 |
6.4 |
0.0 |
4.1 |
4.1 |
| 7개월~11개월 | 12개월~23개월 | 24개월~5세 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 전신 반응 | 1차 접종 N†=86–87 % |
2차 접종 N†=86–87 % |
3차 접종 N†=78–81 % |
1차 접종 N†=108 % |
2차 접종 N†=98–100 % |
1차 접종 N†=147–148 % |
||
|
발열‡ |
||||||||
|
경증 |
3.4 |
8.1 |
5.1 |
3.7 |
5.1 |
0.7 |
||
|
중등증 |
1.2 |
2.3 |
1.3 |
0.9 |
0.0 |
0.7 |
||
|
중증 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
||
|
식욕 감퇴 |
19.5 |
17.2 |
17.5 |
22.2 |
25.5 |
16.3 |
||
|
흥분 |
24.1 |
34.5 |
24.7 |
30.6 |
34.0 |
14.3 |
||
|
수면 증가 |
9.2 |
9.3 |
2.6 |
13.0 |
10.1 |
11.6 |
|
수면 감소 |
24.1 |
18.4 |
15.0 |
19.4 |
20.4 |
6.8 |
미국 연구5 (연구 5)는 이전에 Prevnar를 접종받은 어린이에서 Prevnar 13의 사용을 평가했습니다. 이 공개 표지 시험에서, 이전에 3회 이상의 Prevnar 접종을 받은 15~59개월 건강한 어린이 596명이 Prevnar 13을 1회 또는 2회 접종받았습니다. 15개월~23개월령 어린이(1군)는 2회 접종을 받았고, 24개월~59개월령 어린이(2군)는 1회 접종을 받았습니다. 대부분의 피험자는 백인(74.3%)이었고, 14.9%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었으며, 1.2%는 아시아인이었습니다. 피험자의 89.3%는 히스패닉계가 아니었고, 10.7%는 히스패닉계 또는 라틴계였습니다. 전반적으로 피험자의 52.2%는 남성이었습니다.
15개월~59개월령 어린이에게 Prevnar 13 1회 접종 후 7일 이내에 발생한 요구된 유해 반응의 발생률과 중증도는 표 7과 8에 나와 있습니다.
| 15개월~23개월† | 24개월~59개월‡ | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 등급별 국소 반응 | Prevnar 13 1회 접종 이전 Prevnar 3회 접종 N§=67–72 % |
Prevnar 13 1회 접종 이전 Prevnar 4회 접종 N§=154–184 % |
Prevnar 13 1회 접종 이전 Prevnar 3회 또는 4회 접종 N§=209–238 % |
|||||
|
||||||||
|
발적¶ |
||||||||
|
있음 |
26.4 |
28.2 |
35.4 |
|||||
|
경증 |
18.8 |
24.3 |
31.1 |
|||||
|
중등도 |
11.4 |
7.5 |
12.1 |
|||||
|
중증 |
1.5 |
0.0 |
0.0 |
|||||
|
부기¶ |
||||||||
|
있음 |
23.9 |
19.6 |
20.7 |
|||||
|
경증 |
18.6 |
16.4 |
17.2 |
|||||
|
중등도 |
8.8 |
8.1 |
7.5 |
|
심각한 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
압통 |
|||
|
전체 |
48.6 |
47.3 |
62.6 |
|
사지 운동 방해 |
5.9 |
6.4 |
10.7 |
| 15개월~23개월† | 24개월~59개월‡ | ||
|---|---|---|---|
| 전신 반응 | Prevnar 13 1회 용량 이전 Prevnar 3회 용량 N§=66~75 % |
Prevnar 13 1회 용량 이전 Prevnar 4회 용량 N§=154~189 % |
Prevnar 13 1회 용량 이전 Prevnar 3회 또는 4회 용량 N§=209~236 % |
|
발열¶ |
|||
|
전체 |
19.1 |
19.9 |
8.1 |
|
경증 |
16.2 |
17.4 |
7.6 |
|
중등도 |
6.1 |
3.9 |
1.9 |
|
중증 |
0.0 |
0.0 |
0.5 |
|
식욕 감퇴 |
44.4 |
39.3 |
28.1 |
|
흥분 |
73.3 |
65.1 |
45.8 |
|
수면 증가 |
35.2 |
35.3 |
18.8 |
|
수면 감소 |
25.0 |
29.7 |
14.8 |
5세에서 17세 어린이에 대한 Prevnar 13 임상시험 경험
미국 연구5 (연구 5)에서 Prevnar 13의 안전성은 이전에 최소 1회 이상 Prevnar 접종을 받은 5세에서 9세 어린이와 이전에 폐렴구균 백신 접종을 받지 않은 10세에서 17세 어린이에서 평가되었습니다. 이 공개 표지 시험에서 천식이 있는 어린이를 포함한 592명의 어린이가 단일 용량의 Prevnar 13을 접종받았습니다. 3회 및 4회의 이전 Prevnar 용량을 접종받은 5세에서 9세 어린이의 비율은 각각 29.1% 및 54.5%였습니다.
대부분의 피험자는 백인(72.8%)이었고, 21.8%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었으며, 1.5%는 아시아인이었습니다. 피험자의 91.4%는 히스패닉계가 아니었고, 8.6%는 히스패닉계였습니다. 전반적으로 피험자의 51.2%는 남성이었습니다.
5세에서 17세 어린이에게 Prevnar 13을 1회 접종한 후 7일 이내에 발생한 요구된 유해 반응의 발생률과 중증도는 표 9와 표 10에 나와 있습니다.
| 백신 그룹 (접종된 대로) | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Prevnar 13 (5세~9세) |
Prevnar 13 (10세~17세) |
|||||||
| 국소 반응 | N† | n‡ | % | N† | n‡ | % | ||
|
발적 |
||||||||
|
어떤 것 |
233 |
100 |
42.9 |
232 |
70 |
30.2 |
||
|
경증§ |
226 |
63 |
27.9 |
226 |
48 |
21.2 |
||
|
중등도§ |
218 |
48 |
22.0 |
221 |
31 |
14.0 |
||
|
중증§ |
212 |
7 |
3.3 |
213 |
4 |
1.9 |
||
|
부기 |
||||||
|
전체 |
226 |
85 |
37.6 |
233 |
86 |
36.9 |
|
경증§ |
220 |
48 |
21.8 |
221 |
50 |
22.6 |
|
중등증§ |
219 |
48 |
21.9 |
226 |
48 |
21.2 |
|
중증§ |
211 |
7 |
3.3 |
214 |
4 |
1.9 |
|
압통 |
||||||
|
전체 |
265 |
230 |
86.8 |
283 |
252 |
89.0 |
|
유의미한¶ |
221 |
43 |
19.5 |
242 |
106 |
43.8 |
| 백신 그룹 (접종 기준) | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Prevnar 13 (5~9세) |
Prevnar 13 (10~17세) |
|||||||
| 전신 이상 반응 | N† | n‡ | % | N† | n‡ | % | ||
|
38°C 이상 발열 |
214 |
13 |
6.1 |
214 |
12 |
5.6 |
||
|
경증§ |
212 |
9 |
4.2 |
214 |
11 |
5.1 |
||
|
중등증§ |
212 |
5 |
2.4 |
212 |
1 |
0.5 |
||
|
중증§ |
210 |
1 |
0.5 |
212 |
1 |
0.5 |
||
|
식욕 감퇴 |
227 |
52 |
22.9 |
223 |
51 |
22.9 |
||
|
흥분 |
234 |
73 |
31.2 |
234 |
59 |
25.2 |
||
|
수면 증가 |
226 |
48 |
21.2 |
229 |
61 |
26.6 |
|
수면 감소 |
212 |
12 |
5.7 |
224 |
42 |
18.8 |
|
두드러기 (urticaria) |
213 |
4 |
1.9 |
214 |
3 |
1.4 |
6.2 18세 이상 성인에서 Prevnar 13에 대한 임상시험 경험
Prevnar 13의 안전성은 미국과 유럽에서 실시된 7건의 임상 연구(연구 6~12)6–12에서 평가되었으며, 여기에는 18세부터 101세까지의 성인 91,593명(48,806명이 Prevnar 13 투여)이 포함되었습니다.
48,806명의 Prevnar 13 투여자 중에는 18세부터 49세까지의 성인 899명, 50세부터 64세까지의 성인 2,616명, 65세 이상의 성인 45,291명이 포함되었습니다. 48,806명의 Prevnar 13 투여자 중 46,890명의 성인은 이전에 Pneumovax® 23(23가 폐렴구균 다당류 백신 [23가], PPSV23) (“PPSV23 미접종자”)을 접종받지 않았고, 1,916명의 성인은 등록 전 최소 3년 전에 PPSV23으로 이전에 접종을 받았습니다(“PPSV23 이전 접종자”).
안전성 및 면역원성 연구
Prevnar 13의 안전성 및 면역원성은 6건의 임상 연구에서 확인되었습니다. 연구 66에서는 이전에 폐렴구균 백신을 접종받지 않은 18세부터 64세까지의 성인에서 Prevnar 13의 안전성 및 면역원성을 평가했습니다. 18세부터 59세까지의 성인은 Prevnar 13을 1회 접종받았고, 60세부터 64세까지의 성인은 Prevnar 13 또는 PPSV23을 1회 접종받았습니다.
연구 7은 무작위 배정 연구로, PPSV23을 접종받은(등록 전 ≥5년) 70세 이상 성인에서 Prevnar 13과 PPSV23의 안전성 및 면역원성을 단일 용량으로 비교했습니다.7 연구 8은 무작위 배정 연구로, PPSV23을 접종받지 않은 60세부터 64세까지의 성인에서 Prevnar 13과 PPSV23을 서로 다른 순차적 순서로 평가했습니다8.
PPSV23을 이전에 접종받은(등록 전 ≥3년) 68세 이상 성인에서 실시된 Prevnar 13의 한 임상 안전성 연구9(연구 9)는 단일군 연구였습니다. 미국에서 실시된 한 연구10(연구 10)는 50세부터 59세까지의 성인을 대상으로, 유럽에서 실시된 다른 연구11(연구 11)는 65세 이상의 성인을 대상으로, PPSV23을 접종받지 않은 두 연령대에서 불활화 인플루엔자 백신 3가(Fluarix®, A/H1N1, A/H3N2 및 B, 2007년 가을/2008년 봄: IIV3)와 Prevnar 13의 동시 투여를 평가했습니다.
6건의 안전성 및 면역원성 연구에서 총 안전성 모집단은 7,097명이었습니다. 6건의 안전성 및 면역원성 연구 중 5건에서는 여성이 남성보다 더 많이 등록되었습니다(50.2% – 61.8%). 6건의 연구에서 인종 분포는 다음과 같습니다. 백인 >85%; 흑인 또는 아프리카계 미국인 0.2%–10.7%; 아시아인 0%–1.7%; 하와이 원주민 또는 기타 태평양 섬 주민 <1%; 미국 인디언 또는 알래스카 원주민 ≤1%. 연구 11에서는 민족 데이터를 수집하지 않았습니다. 다른 5건의 연구에서는 0.6%–4.8%가 히스패닉 또는 라틴계였습니다.
5건의 연구6–8,10,11에서 기저 질환이 있는 피험자는 의학적 상태가 안정적인 경우(연구 백신 접종 전 12주 동안 치료 변경 또는 질병 악화로 인한 입원이 필요하지 않은 경우) 등록되었지만, 연구 9에서는 연구 백신 접종 전 6주 이상 의학적 상태가 안정적인 경우 피험자가 등록되었습니다.
6건의 안전성 및 면역원성 연구6–11에서 피험자는 연구 백신 접종 6개월 이내에 디프테리아 톡소이드 함유 백신을 이전에 접종받은 경우 연구 참여에서 제외되었습니다. 그러나 이전에 디프테리아 톡소이드 함유 백신을 접종받은 시점은 기록되지 않았습니다.
안전성 및 면역원성 연구에서 Prevnar 13에 대한 요구되는 이상 반응은 피험자가 백신 접종 후 14일 동안 전자 일지를 사용하여 매일 국소 이상 반응과 전신 반응을 기록하여 모니터링했습니다. 각 백신 접종 후 한 달 동안 요구되지 않는 중대한 및 중대한 이상 사례가 수집되었습니다. 또한 연구 11을 제외한 모든 연구에서 각 백신 접종 후 추가로 5개월 동안 중대한 이상 사례가 수집되었습니다(6개월 후속 전화 연락 시).
50세 이상 성인에서 Prevnar 13의 허가 후, PPSV23을 이전에 접종받은 50세 이상 성인에서 불활화 인플루엔자 백신 4가(Fluzone® 4가, A/H1N1, A/H3N2, B/Brisbane 및 B/Massachusetts, 2014년 가을/2015년 봄: IIV4)와 Prevnar 13의 동시 투여를 평가하기 위해 무작위 배정 이중맹검 위약 대조 미국 연구(연구 13)가 실시되었습니다. 연구 6~10에 대해 설명된 대로 요구되지 않는 중대한 및 중대한 이상 사례가 수집되었습니다.
유효성 연구
연구 1212는 네덜란드에서 이전에 폐렴구균 백신 접종 기록이 없는 지역 사회 거주 65세 이상 성인을 대상으로 실시된 무작위 배정 이중맹검 위약 대조 연구였습니다. 총 84,496명의 피험자가 1:1 무작위 배정으로 Prevnar 13(42,240명) 또는 위약(42,256명)을 단일 용량으로 접종받았습니다. 84,496명의 피험자 중 58,072명(68.7%)은 65세 이상 75세 미만이었고, 23,481명(27.8%)은 75세 이상 85세 미만이었으며, 2,943명(3.5%)은 85세 이상이었습니다. 총 안전성 모집단에서 남성(55.9%)이 여성보다 더 많이 등록되었습니다. 인종 분포는 백인 98.5%, 흑인 0.3%, 아시아인 0.7%, 기타 0.5%였으며, <0.1%의 데이터가 누락되었습니다.
면역 저하 상태이거나 면역 억제 요법을 받고 있는 성인과 장기 요양 시설에 거주하거나 준숙련 간호가 필요한 성인은 제외되었습니다. 기존의 의학적 상태가 있는 성인과 흡연력이 있는 피험자는 등록 자격이 있었습니다. 안전성 모집단에서 피험자의 42.3%가 심장병(25.4%), 폐 질환 또는 천식(15.1%), 1형 및 2형 당뇨병(12.5%)을 포함한 기존의 의학적 상태를 가지고 있었습니다. 기준 시점에서 피험자의 12.3%가 흡연을 보고했습니다.
2,011명의 대상자(Prevnar 13 접종자 1,006명, 플라시보 접종자 1,005명)의 하위 집단에 대해, 예상되는 유해 반응은 예방 접종 후 7일 동안 전자 일지를 사용하여 국소 및 전신 사건을 기록하여 모니터링했습니다. 예상치 못한 유해 사건은 예방 접종 후 28일 동안 수집되었고, 심각한 유해 사건은 예방 접종 후 6개월 동안 수집되었습니다. 나머지 41,231명의 Prevnar 13 접종자와 41,250명의 플라시보 접종자에 대해서는 예방 접종 후 28일 동안 심각한 유해 사건을 수집했습니다.
성인 임상 연구에서의 심각한 유해 사건
안전성 및 면역원성 연구
6개의 안전성 및 면역원성 연구6–11에서, 초기 연구 용량 접종 후 1개월 이내에 발생한 심각한 유해 사건은 Prevnar 13으로 접종한 5,057명의 대상자 중 0.2%~1.4%에서, 그리고 초기 연구 용량의 PPSV23 접종 후 접종한 1,124명의 대상자 중 0.4%~1.7%에서 보고되었습니다. 초기 연구 용량 접종 후 1개월에서 6개월 사이에, Prevnar 13으로 접종한 연구 대상자 중 0.2%~5.8%, PPSV23으로 접종한 대상자 중 2.4%~5.5%에서 심각한 유해 사건이 보고되었습니다. 다형 홍반의 한 사례는 Prevnar 13의 2차 용량 접종 후 34일째에 발생했습니다.
5,667명 중 12명(0.21%)의 Prevnar 13 접종자와 1,391명 중 4명(0.29%)의 PPSV23 접종자가 사망했습니다. 사망은 Prevnar 13 또는 PPSV23로 연구 접종 후 3일째부터 309일째 사이에 발생했습니다. 12명의 사망자 중 2명은 접종 후 30일 이내에 발생했으며, 두 사망자 모두 65세 이상의 대상자였습니다. 플라시보 접종 후 3일 만에 심장 기능 부전으로 인한 사망이 1건 발생했습니다. 이 대상자는 한 달 전에 Prevnar 13과 IIV3를 접종받았습니다. 다른 사망은 Prevnar 13 접종 후 20일 만에 복막염으로 인한 것이었습니다. Prevnar 13 접종 후 30일 이상 경과 후 발생한 나머지 10건의 사망 원인은 심장 질환(4건), 신생물(4건), 항산균(Mycobacterium avium) 복합 폐 감염(1건) 및 패혈성 쇼크(1건)였습니다.
유효성 연구
연구 1212(65세 이상 대상자)에서, 예방 접종 후 1개월 이내에 발생한 심각한 유해 사건은 42,237명 중 327명(0.8%)의 Prevnar 13 접종자(352건)와 42,225명 중 314명(0.7%)의 플라시보 접종자(337건)에서 보고되었습니다. 심각한 유해 사건을 6개월 동안 모니터링한 대상자 하위 집단에서, 1,006명 중 70명(7%)의 Prevnar 13 접종 대상자(90건)와 1,005명 중 60명(6%)의 플라시보 접종 대상자(69건)가 심각한 유해 사건을 보고했습니다.
사례 축적을 위한 추적 관찰 기간(평균 4년) 동안, Prevnar 13 그룹에서 3,006명(7.1%), 플라시보 그룹에서 3,005명(7.1%)이 사망했습니다. 예방 접종 후 28일 이내에 Prevnar 13 그룹에서 10명(<0.1%), 플라시보 그룹에서 10명(<0.1%)이 사망했습니다. 예방 접종 후 29일~6개월 이내에 Prevnar 13 그룹에서 161명(0.4%), 플라시보 그룹에서 144명(0.3%)이 사망했습니다. 이러한 데이터는 사망과 Prevnar 13 접종 사이의 인과 관계를 입증하지 않습니다.
성인 임상 연구에서의 예상되는 유해 반응
5개 연구에서 성인에게 투여된 Prevnar 13, PPSV23 또는 플라시보 각 용량 접종 후 7일 또는 14일 이내에 발생한 예상되는 유해 반응의 발생률과 중증도는 표 11, 12, 13 및 14에 나와 있습니다.
PPSV23 비접종 및 PPSV23 이전 접종 성인에서 Prevnar 13 접종 후 일반적으로 보고된 국소 유해 반응은 접종 부위의 발적, 부기 및 통증 또는 팔의 움직임 제한이었습니다(표 11 및 12). PPSV23 비접종 및 PPSV23 이전 접종 성인에서 일반적으로 보고된 전신 유해 반응은 피로, 두통, 오한, 발진, 식욕 감퇴 또는 근육통 및 관절통이었습니다(표 13 및 14).
| 연구 6 | 연구 8 | 연구 12 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 연령(세) | 18–49 | 50–59 | 60–64 | 60–64 | ≥65 | |||
| 국소 반응 | Prevnar 13† N‡=266–787 % |
Prevnar 13† N‡=152–322 % |
Prevnar 13 N‡=193–331 % |
PPSV23 N‡=190–301 % |
Prevnar 13 N‡=270–370 % |
PPSV23 N‡=134–175 % |
Prevnar 13 N‡=886–914 % |
Placebo N‡=859–865 % |
|
||||||||
|
발적§ |
||||||||
|
어느 정도라도 |
30.5 |
15.8 |
20.2 |
14.2 |
12.2 |
11.2 |
4.9¶ |
1.2 |
|
경증 |
26.4 |
15.2 |
15.9 |
11.2 |
8.3 |
9.7 |
3.7¶ |
0.8 |
|
중등도 |
11.9 |
5.0 |
8.6 |
4.9 |
6.4 |
3.9 |
1.7¶ |
0.3 |
|
심각한 |
2.8 |
0.7 |
1.7 |
0.0 |
1.2 |
0.8 |
0.5 |
0.1 |
|
부기§ |
||||||||
|
모든 |
39.4 |
21.7 |
19.3 |
13.1 |
10.0 |
10.4 |
6.8¶ |
1.2 |
|
경미한 |
37.2 |
20.6 |
15.6 |
10.1 |
8.2 |
6.1 |
5.5¶ |
0.7 |
|
중등도 |
15.1 |
4.3 |
8.2 |
4.4 |
3.8 |
7.6 |
2.6¶ |
0.6 |
|
심각한 |
1.4 |
0.0 |
0.6 |
1.1 |
0.0 |
0.0 |
0.1 |
0.1 |
|
통증# |
||||||||
|
모든 |
96.7 |
88.8 |
80.1 |
73.4 |
69.2¶ |
58.3 |
36.1¶ |
6.1 |
|
경미한 |
93.2 |
85.9 |
78.6¶ |
68.6 |
66.1¶ |
52.9 |
32.9¶ |
5.6 |
|
중등도 |
77.1 |
39.5 |
23.3 |
30.0 |
20.1 |
21.7 |
7.7¶ |
0.6 |
|
중증 |
16.0 |
3.6 |
1.7 |
8.6¶ |
2.3 |
0.8 |
0.3 |
0.1 |
|
팔 운동 제한Þ |
||||||||
|
전체 |
75.2 |
40.7 |
28.5 |
30.8 |
23.5 |
28.2 |
14.1¶ |
3.2 |
|
경증 |
71.5 |
38.6 |
26.9 |
29.3 |
22.7 |
26.1 |
12.4¶ |
2.5 |
|
중등도 |
18.5 |
2.9 |
2.2 |
3.8 |
1.2 |
3.1 |
1.7¶ |
0.5 |
|
중증 |
15.6 |
2.9 |
1.7 |
4.3 |
1.1 |
2.3 |
1.2 |
0.7 |
| 연구 7 | 연구 9 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 연령 (세) | ≥70 | ≥68 | ||||||
| 국소 반응 | Prevnar 13 N†=306–362 % |
PPSV23 N†=324–383 % |
Prevnar 13‡ N†=664–777 % |
|||||
|
||||||||
|
발적§ |
||||||||
|
있음 |
10.8 |
22.2¶ |
14.3 |
|||||
|
경증 |
9.5 |
13.5 |
12.6 |
|||||
|
중등도 |
4.7 |
11.5¶ |
6.5 |
|||||
|
중증 |
1.7 |
4.8¶ |
1.1 |
|||||
|
부기§ |
||||||||
|
있음 |
10.4 |
23.1¶ |
12.8 |
|||||
|
경증 |
8.9 |
14.0¶ |
10.9 |
|||||
|
중등도 |
4.0 |
13.6¶ |
5.5 |
|||||
|
심각한 |
0.0 |
4.8¶ |
0.6 |
|
통증# |
|||
|
모든 |
51.7 |
58.5 |
51.0 |
|
경미한 |
50.1 |
54.1 |
49.4 |
|
중등도 |
7.5 |
23.6¶ |
9.0 |
|
심각한 |
1.3 |
2.3 |
0.2 |
|
팔의 움직임 제한Þ |
|||
|
모든 |
10.5 |
27.6¶ |
16.2 |
|
경미한 |
10.3 |
25.2¶ |
14.8 |
|
중등도 |
0.3 |
2.6¶ |
1.6 |
|
심각한 |
0.7 |
3.0¶ |
1.6 |
| 연구 6 | 연구 8 | 연구 12 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 연령 (세) | 18–49 | 50–59 | 60–64 | 60–64 | ≥65 | |||
| Prevnar 13† N‡=221–561 % |
Prevnar 13† N‡=137–248 % |
Prevnar 13 N‡=174–277 % |
PPSV23 N‡=176–273 % |
Prevnar 13 N‡=261–328 % |
PPSV23 N‡=127–173 % |
Prevnar 13 N‡=881–896 % |
Placebo N‡=860–878 % |
|
|
||||||||
|
전신적 이상반응 |
||||||||
|
발열 |
||||||||
|
≥38.0°C |
7.2 |
1.5 |
4.0 |
1.1 |
4.2 |
1.6 |
2.9§ |
1.3 |
|
38.0°C ~ 38.4°C |
4.2 |
1.5 |
4.0 |
1.1 |
3.8 |
0.8 |
1.1 |
0.6 |
|
38.5°C ~ 38.9°C |
1.9 |
0.0 |
0.6 |
0.0 |
0.8 |
0.0 |
0.6 |
0.2 |
|
39.0°C ~ 40.0°C |
1.4 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.4 |
0.8 |
0.7 |
0.2 |
|
>40.0°C¶ |
0.5 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.8 |
0.3 |
|
피로 |
80.5 |
63.3 |
63.2 |
61.5 |
50.5 |
49.1 |
18.8§ |
14.8 |
|
두통 |
81.4 |
65.9 |
54.0 |
54.4 |
49.7 |
46.1 |
15.9 |
14.8 |
|
오한 |
38.1 |
19.6 |
23.5 |
24.1 |
19.9 |
26.9 |
9.4 |
8.4 |
|
발진 |
21.3 |
14.2 |
16.5 |
13.0 |
8.6 |
13.4 |
3.3§ |
0.8 |
|
구토 |
15.0 |
6.9 |
3.9 |
5.4 |
3.1 |
3.1 |
0.3 |
0.9 |
|
식욕 감퇴 |
55.6 |
25.3 |
21.3 |
21.7 |
14.7 |
23.0§ |
5.3 |
3.7 |
|
전신 새로운 근육통 |
82.0 |
61.8 |
56.2 |
57.8 |
46.9 |
51.5 |
18.4§ |
8.4 |
|
전신 악화된 근육통 |
55.9 |
39.9 |
32.6 |
37.3 |
22.0 |
32.5§ |
9.1§ |
4.4 |
|
전신 새로운 관절통 |
41.7 |
31.5 |
24.4 |
30.1 |
15.5 |
23.8§ |
7.4 |
5.4 |
|
전신 악화된 관절통 |
28.6 |
25.6 |
24.9 |
21.4 |
14.0 |
21.1 |
5.2 |
4.2 |
| 연구 7 | 연구 9 | ||
|---|---|---|---|
| 연령 (세) | ≥70 | ≥68 | |
| Prevnar 13 N†=299–350 % |
PPSV23 N†=303–367 % |
Prevnar 13‡ N†=635–733 % |
|
|
전신적 이상 반응 |
|||
|
발열 |
|||
|
≥38.0°C |
1.0 |
2.3 |
1.1 |
|
38.0°C to 38.4°C |
1.0 |
2.0 |
0.8 |
|
38.5°C to 38.9°C |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
39.0°C to 40.0°C |
0.0 |
0.3 |
0.3 |
|
>40.0°C |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
피로 |
34.0 |
43.3§ |
34.4 |
|
두통 |
23.7 |
26.0 |
26.1 |
|
오한 |
7.9 |
11.2 |
7.5 |
|
발진 |
7.3 |
16.4§ |
8.4 |
|
구토 |
1.7 |
1.3 |
0.9 |
|
식욕 감퇴 |
10.4 |
11.5 |
11.2 |
|
전신 새로운 근육통 |
36.8 |
44.7§ |
25.3 |
|
전신 악화된 근육통 |
20.6 |
27.5§ |
12.3 |
|
전신 새로운 관절통 |
12.6 |
14.9 |
12.8 |
|
전신 악화된 관절통 |
11.6 |
16.5 |
9.7 |
Prevnar 13과 IIV4 (Fluzone Quadrivalent) 동시 투여에 대한 성인 임상 연구의 안전성 결과 (연구 13)
PPSV23을 이전에 접종받은 50세 이상 성인에게 계절성 불활화 인플루엔자 백신 4가와 동시에 투여했을 때 Prevnar 13의 안전성 프로파일은 일반적으로 알려진 Prevnar 13의 안전성 프로파일과 일치했습니다.
6.3 영유아에서의 Prevnar 13 시판 후 경험
다음과 같은 이상 반응이 Prevnar 13의 시판 이후 수동 감시를 통해 보고되었습니다. 이러한 사례는 불확실한 규모의 모집단으로부터 자발적으로 보고되었기 때문에, 그 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 백신과의 인과 관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다. 다음 이상 반응은 다음 요인 중 하나 이상을 기준으로 포함되었습니다. 중증도, 보고 빈도 또는 Prevnar 13 백신과의 인과 관계에 대한 증거의 강도.
투여 부위 상태: 접종 부위 피부염, 접종 부위 가려움증, 접종 부위 두드러기
혈액 및 림프계 장애: 접종 부위 국소 림프절병증
심장 장애: 청색증
면역계 장애: 쇼크를 포함한 아나필락시스/아나필락토이드 반응
신경계 장애: 저긴장증
피부 및 피하 조직 장애: 혈관 신경 부종, 다형 홍반
호흡기: 무호흡
혈관 장애: 창백
7 약물 상호 작용
7.1 동시 예방접종
영유아를 대상으로 한 임상 시험에서 Prevnar 13은 다음과 같은 미국에서 허가된 백신과 동시에 투여되었습니다: Pediarix [디프테리아 및 파상풍 톡소이드 및 무세포 백일해 흡착 백신, B형 간염 (재조합) 및 불활성 소아마비 바이러스 백신 병용] (DTaP-HBV-IPV) 및 ActHIB [B형 헤모필루스 인플루엔자 접합 백신 (파상풍 톡소이드 접합)] (PRP-T) (처음 세 번의 접종) 및 PedvaxHIB [B형 헤모필루스 인플루엔자 접합 백신 (수막구균 단백질 접합)] (PRP-OMP), M-M-R II [홍역, 볼거리, 풍진 바이러스 생백신] (MMR) 및 Varivax [수두 바이러스 생백신], 또는 ProQuad [홍역, 볼거리, 풍진 및 수두 바이러스 생백신] (MMRV) 및 VAQTA [A형 간염 백신, 불활성] (HepA) (4차 접종) [임상 연구 (14.2) 및 유해 반응 (6.1) 참조].
소아 및 청소년의 경우, Prevnar 13을 인유두종 바이러스 백신 (HPV), 수막구균 접합 백신 (MCV4) 및 파상풍 톡소이드, 디프테리아 톡소이드 감소 및 무세포 백일해 백신, 흡착 (Tdap)과 동시에 투여하는 것에 대한 데이터가 불충분합니다.
성인의 경우, Prevnar 13은 미국에서 허가된 불활성 인플루엔자 백신, 3가 및 4가와 동시에 투여되었습니다 (연구 10, 11 및 13)[임상 연구 (14.4) 및 유해 반응 (6.2) 참조]. 50세 이상 성인에게 사용이 허가된 디프테리아 톡소이드 함유 백신 및 기타 백신과 Prevnar 13을 동시에 투여한 것에 대한 데이터는 없습니다.
Prevnar 13을 다른 주사 가능 백신과 동시에 투여하는 경우, 항상 다른 주사기로 다른 주사 부위에 투여해야 합니다.
Prevnar 13을 다른 백신/제품과 같은 주사기에 혼합하지 마십시오.
7.2 면역억제 요법
면역억제 요법 (방사선 조사, 코르티코스테로이드, 항대사제, 알킬화제 및 세포독성제 포함)의 사용으로 인해 면역 반응이 저하된 개인은 활성 면역에 최적으로 반응하지 못할 수 있습니다.
7.3 해열제
폴란드에서 비미국 접종 일정 (2, 3, 4 및 12개월령)을 사용하여 실시된 시판 후 임상 연구에서는 예방적 경구 아세트아미노펜이 Prevnar 13에 대한 항체 반응에 미치는 영향을 평가했습니다. 데이터에 따르면, 3회의 아세트아미노펜 투여 (각 접종 시 첫 번째 투여 및 그 후 6~8시간 간격으로 투여)는 필요에 따라 해열제를 투여받은 영유아에 비해 3차 Prevnar 13 접종 후 일부 혈청형에 대한 항체 반응을 감소시켰습니다. 아세트아미노펜을 예방적으로 투여했을 때 4차 Prevnar 13 접종 후에는 항체 반응 감소가 관찰되지 않았습니다.
7.4 PPSV23으로의 이전 접종
1년 이내에 PPSV23을 이전에 접종받은 경우, PPSV23을 접종받지 않은 사람에 비해 Prevnar 13에 대한 면역 반응이 감소합니다 [임상 연구 (14.3) 참조].
8 특정 집단에서의 사용
8.1 임신
위험 요약
모든 임신에는 선천적 기형, 유산 또는 기타 부작용의 위험이 있습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2%~4% 및 15%~20%입니다. 임산부에게 투여된 Prevnar 13에 대한 이용 가능한 데이터는 임신 중 백신 관련 위험을 알리기에 충분하지 않습니다.
교미 전과 임신 기간 동안 Prevnar 13을 투여받은 암컷 토끼를 대상으로 발달 독성 연구가 수행되었습니다. 각 용량은 사람 용량의 약 20배였습니다. 이 연구는 Prevnar 13으로 인한 태아 손상의 증거를 보여주지 않았습니다(8.1 데이터 참조).
8.5 노인 사용
임상 연구에서 50세 이상의 Prevnar 13 접종자 총 수(N=47,907) 중 94.5%(47,907명 중 45,291명)가 65세 이상이었고 30.3%(47,907명 중 14,498명)가 75세 이상이었습니다 [임상 연구(14.1) 및 (14.3) 참조].
8.6 고위험군
아래에 나열된 질병이나 상태가 있는 사람들은 폐렴구균 질환의 위험이 증가합니다. 이러한 집단에 대한 면역원성 및 안전성 데이터는 제한적입니다.
미숙아
미숙아에게 미국 일정에 따라 투여된 Prevnar 13에 의해 유발된 면역 반응은 연구되지 않았습니다. 미숙아(재태 기간 <37주, N=100)에게 미국 이외의 일정으로 Prevnar 13을 4회 투여했을 때, 3회차 및 4회차 접종 후 일부 혈청형에 대한 혈청형 특이적 IgG 항체 반응은 만삭아(재태 기간 ≥37주, N=100)의 반응보다 낮았습니다. 이 연구를 통해 미숙아에서 Prevnar 13의 유효성을 확립할 수 없습니다.
겸상 적혈구 질환 어린이
개방형, 단일군, 기술적 연구에서 6개월 간격으로 2회 Prevnar 13을 6세 이상 18세 미만의 겸상 적혈구 질환 어린이에게 투여했습니다. 이 어린이들은 등록 전 최소 6개월 전에 PPSV23을 접종받았습니다. 이전에 폐렴구균 접합 백신 접종 경험이 있는 어린이는 제외되었습니다. 모든 백신 혈청형의 경우, 첫 번째 접종 후 항-폐렴구균 옵소닌 작용 활성(OPA) 기하 평균 항체 역가(GMT)는 접종 전보다 높았습니다(N=95–131). 첫 번째 및 두 번째 접종 후 OPA GMT는 비슷했습니다. 이 특정 집단에서 Prevnar 13의 유효성은 확립되지 않았습니다.
조혈모세포 이식 환자
개방형, 단일군, 기술적 연구에서 4회의 Prevnar 13을 등록 전 3~6개월 전에 동종 조혈모세포 이식을 받은 2세 이상(2~71세)의 피험자에게 투여했습니다. 모든 피험자는 안정적인 이식(절대 호중구 수 >1000/µL, 혈소판 수 >50,000/µL)의 병력이 있었고, 조절되지 않은 이식편대숙주병이 없었습니다. Prevnar 13의 처음 세 번의 접종은 한 달 간격으로 투여되었고, 네 번째 접종은 세 번째 접종 후 6개월 후에 투여되었습니다. 각 백신 접종 후 약 한 달 후에 혈청을 채취했습니다. Prevnar 13의 첫 번째 접종 후 면역 반응(IgG GMC)은 기준선과 비교하여 모든 혈청형에 대해 수치상으로 더 높았습니다. 또한, 이후 각 Prevnar 13 접종 후 모든 혈청형의 IgG GMC는 이전 접종 후 반응보다 수치상으로 더 높았습니다. OPA 항체 분석으로 측정한 면역 반응에 대한 사후 분석 결과, 기능적 항체 반응 패턴은 각 혈청형에 대한 IgG 반응과 일치하는 것으로 나타났습니다. 이 특정 집단에서 Prevnar 13의 유효성은 확립되지 않았습니다.
HIV 감염자
개방표지, 단일군, 기술적 연구에서, 18세 이상의 HIV 감염 성인(중앙값 연령 48세)에게 CD4 수치 ≥200 cells/µL 및 혈청 HIV RNA 역가 <50,000 copies/mL인 대상자에게 6개월 간격으로 Prevnar 13을 3회 접종했습니다. 모든 대상자는 등록 전 최소 6개월 전에 PPSV23으로 예방 접종을 받았습니다. 모든 백신 혈청형에 대해, 항폐렴구균 OPA GMT는 예방 접종 전과 비교하여 1차 접종 후 수치상으로 더 높았습니다 (N=227–253); 1차, 2차 및 3차 접종 후 OPA GMT는 일반적으로 비슷했습니다. 이 특정 집단에서 Prevnar 13의 효과는 확립되지 않았습니다.
개방표지, 단일군, 기술적 연구에서, 6세 이상의 HIV 감염 대상자에게 CD4 수치 ≥200 cells/µL 및 혈청 HIV RNA 역가 <50,000 copies/mL인 대상자에게 1개월 간격으로 Prevnar 13을 3회 접종했습니다. 대상자는 이전에 폐렴구균 백신 접종을 받은 적이 없었습니다. 모든 백신 혈청형에 대해, 항폐렴구균 OPA GMT는 예방 접종 전과 비교하여 1차 접종 후 수치상으로 더 높았습니다 (N=197–257); 1차, 2차 및 3차 접종 후 OPA GMT는 일반적으로 비슷했습니다. 이 특정 집단에서 Prevnar 13의 효과는 확립되지 않았습니다.
11 설명
Prevnar 13, 13가 폐렴구균 접합 백신 (디프테리아 CRM197 단백질)은 Streptococcus pneumoniae 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 및 23F 혈청형의 캡슐 항원 다당류의 무균 현탁액으로, 각각 비독성 디프테리아 CRM197 단백질에 연결되어 있습니다. 각 혈청형은 대두 펩톤 배지에서 배양됩니다. 개별 다당류는 원심 분리, 침전, 한외 여과 및 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제됩니다. 다당류는 화학적으로 활성화되어 다당류를 생성하며, 이는 환원성 아민화를 통해 단백질 운반체 CRM197에 직접 접합되어 글리코접합체를 형성합니다. CRM197은 카사미노산 및 효모 추출물 기반 배지 또는 화학적으로 정의된 배지에서 배양된 Corynebacterium diphtheriae 균주 C7 (β197) 배양액에서 분리된 비독성 디프테리아 독소의 변이체입니다. CRM197은 한외 여과, 황산암모늄 침전 및 이온 교환 크로마토그래피를 통해 정제됩니다. 개별 글리코접합체는 한외 여과 및 컬럼 크로마토그래피로 정제되고 다당류 대 단백질 비율, 분자 크기, 유리 다당류 및 유리 단백질에 대해 분석됩니다.
개별 글리코접합체는 Prevnar 13을 제형화하기 위해 혼합됩니다. 제형화된 백신의 역가는 각 다당류 항원의 정량 및 개별 글리코접합체의 다당류 대 단백질 비율에 의해 결정됩니다. 백신의 0.5 mL 용량은 각각 약 2.2 µg의 Streptococcus pneumoniae 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F 다당류, 4.4 µg의 6B 다당류, 34 µg의 CRM197 운반체 단백질, 100 µg의 폴리소르베이트 80, 295 µg의 숙시네이트 완충액 및 125 µg의 알루미늄(인산알루미늄 아쥬반트)을 함유하도록 제형화됩니다.
사전 충전된 주사기의 팁 캡과 고무 플런저는 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다.
12 약물동력학
12.1 작용 기전
프리브나 13은 폐렴구균 다당류가 운반체 단백질(CRM197)에 접합된 것으로 T세포 의존성 면역 반응을 유발합니다. 단백질 운반체 특이적 T세포는 B세포 반응의 성숙에 필요한 신호를 제공합니다.
비임상 및 임상 데이터는 옵소닌작용-식세포 활성(OPA) 항체 분석으로 측정한 옵소닌작용-식세포 활성을 폐렴구균 질환에 대한 보호에 기여하는 요소로 뒷받침합니다. OPA 항체 분석은 보체 매개 식세포 작용을 촉진함으로써 폐렴구균을 제거하는 혈청 항체의 능력을 시험관 내에서 측정하는 것으로, 폐렴구균 질환에 대한 관련 생체 내 보호 기전을 반영하는 것으로 여겨집니다. OPA 항체 역가는 폐렴구균의 생존율을 최소 50% 감소시키는 최고 혈청 희석액의 역수로 표현됩니다.
프리브나 13을 접종받은 영유아의 경우, 옵소닌작용-식세포 활성은 ELISA로 측정한 혈청형 특이적 항캡슐 다당류 IgG 수치와 잘 상관관계를 보입니다. 3차 접종 후 한 달째 ELISA로 측정한 혈청 항캡슐 다당류 항체 농도 0.35 µg/mL를 단일 항체 기준 농도로 사용하여 영유아 및 어린이의 침습성 폐렴구균 질환(IPD)에 대한 프리브나 13의 효과를 추정했습니다. 이 결정에 사용된 분석법은 폐렴구균 C-다당류 및 혈청형 22F 다당류로 검사 혈청을 예비 흡착하여 비특이적 배경 반응성을 줄이는 표준화된 ELISA입니다. 단일 항체 기준값은 프리브나 또는 연구 중인 9가 CRM197 접합 폐렴구균 다당류 백신을 사용한 3건의 위약 대조 IPD 효능 시험의 통합 효능 추정치를 기반으로 합니다. 이 기준 농도는 모집단 기준으로만 적용 가능하며 개별적으로 IPD에 대한 보호 효과를 예측하는 데 사용할 수 없습니다. 백신에 의해 유발된 기능적 항체(드리블 옵소닌작용-식세포 활성[dOPA] 항체 분석으로 측정)도 영유아에서 평가되었습니다.
성인의 경우, 침습성 폐렴구균 질환 또는 무균혈증 폐렴에 대한 보호 효과를 예측하는 항다당류 결합 항체 IgG 수치는 정의되지 않았습니다. 프리브나 13에 대한 비열등성 시험은 프리브나 13 혈청형에 대한 기능적 OPA 항체 반응(마이크로콜로니 OPA[mcOPA] 항체 분석으로 측정)이 현재 허가된 폐렴구균 다당류 백신(PPSV23)의 일반적인 혈청형에 대해 비열등하고 일부 혈청형에서는 우수함을 보여주도록 설계되었습니다. mcOPA 항체 분석에서 측정된 OPA 항체 역가는 dOPA 항체 분석에서 측정된 역가와 직접 비교할 수 없습니다.
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이원성, 생식능력 저하
Prevnar 13은 발암성, 유전독성 또는 수컷 생식능력 저하를 유발할 가능성에 대해 평가되지 않았습니다. 토끼를 대상으로 한 연구에서 암컷 생식능력을 포함한 생식 능력과 관련된 백신 관련 효과는 발견되지 않았습니다 [특정 집단에서의 사용 (8.1) 참조].
14 CLINICAL STUDIES
14.1 효능 데이터
Prevnar 효능 데이터
침습성 폐렴구균 질환 (IPD)
Prevnar (폐렴구균 7가 결합 백신 [디프테리아 CRM‘197 단백질])은 1995년 10월부터 1998년 8월 20일까지 북캘리포니아 Kaiser Permanente (NCKP)에서 다민족 집단을 대상으로 실시된 무작위 이중맹검 임상 시험 결과에 따라 2000년 미국에서 영유아를 위한 백신으로 허가되었습니다. 이 시험에서 37,816명의 영유아가 2, 4, 6, 12-15개월에 Prevnar 또는 대조 백신(실험적 수막구균 C 결합 백신 [MnCC])을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 이 연구에서 이 기간 동안 발생한 S. pneumoniae로 인한 침습성 질환에 대한 Prevnar의 효능은 프로토콜 준수 분석과 치료 의도 분석 모두에서 100%였습니다(95% 신뢰 구간 [CI]: 각각 75.4%, 100% 및 81.7%, 100%). 1999년 4월 20일까지 연장된 추적 관찰 기간 동안 축적된 데이터는 프로토콜 준수 분석에서 97.4%, 치료 의도 분석에서 93.9%의 유사한 효능 추정치를 나타냈습니다(95% CI: 각각 82.7%, 99.9% 및 79.6%, 98.5%).
급성 중이염 (AOM)
중이염에 대한 Prevnar의 효능은 두 건의 임상 시험에서 평가되었습니다. 하나는 국립 공중 보건 연구소에서 핀란드 영유아를 대상으로 실시된 시험이고, 다른 하나는 북캘리포니아 Kaiser Permanente (NCKP)에서 미국 영유아를 대상으로 실시된 효능 시험입니다.
핀란드 중이염 (FinOM) 시험은 1,662명의 영유아를 2, 4, 6, 12-15개월에 Prevnar 또는 대조 백신인 Recombivax HB (B형 간염 백신 (재조합) [Hep B])을 투여받도록 무작위로 이중맹검 방식으로 배정한 시험입니다. 1995년 12월부터 1999년 3월까지 실시된 이 연구에서 연구 참가자의 부모는 자녀에게 호흡기 감염이나 급성 중이염 (AOM)을 시사하는 증상이 있을 경우 연구 클리닉에 데려오도록 요청받았습니다. AOM이 진단되면 고막 천자를 실시하고 중이액을 배양했습니다. S. pneumoniae가 분리되면 혈청형을 확인했습니다. 주요 평가 지표는 프로토콜 준수 집단에서 백신 혈청형으로 인한 AOM 발생에 대한 효능이었습니다. NCKP 시험에서는 1995년 10월 시험 시작부터 1998년 4월까지 Prevnar의 중이염에 대한 효능을 평가했습니다. 중이염 분석에는 2, 4, 6, 12-15개월에 Prevnar (N=17,070) 또는 대조 백신 (N=17,076)을 투여받도록 무작위 배정된 34,146명의 영유아가 포함되었습니다. 이 시험에서는 고막 천자를 정기적으로 실시하지 않았으며, 연구 의사가 중이염에 대한 표준 정의를 사용하지 않았습니다. 주요 중이염 평가 지표는 프로토콜 준수 집단에서 모든 중이염 발생에 대한 효능이었습니다.
핀란드 시험에서 평가된 백신 혈청형으로 인한 AOM 발생에 대한 백신 효능은 프로토콜 준수 집단에서 57%(95% CI: 44%, 67%), 치료 의도 집단에서 54%(95% CI: 41%, 64%)였습니다. 핀란드 시험에서 평가된 백신 관련 혈청형 (6A, 9N, 18B, 19A, 23A)으로 인한 AOM 발생에 대한 백신 효능은 프로토콜 준수 집단에서 51%(95% CI: 27, 67), 치료 의도 집단에서 44%(95% CI: 20, 62)였습니다. 대조 백신을 투여받은 어린이와 비교하여 프로토콜 준수 집단에서 백신과 관련 없는 혈청형으로 인한 AOM 발생이 유의미하게 증가하지 않았는데, 이는 Prevnar를 투여받은 어린이가 백신에 포함되지 않은 폐렴구균 혈청형으로 인한 중이염 위험이 증가한 것으로 보임을 시사합니다. 그러나 Prevnar 접종은 전반적으로 폐렴구균 중이염 발생을 감소시켰습니다. 원인에 관계없이 모든 중이염 발생을 평가 지표로 사용한 NCKP 시험에서 백신 효능은 프로토콜 준수 분석과 치료 의도 분석에서 각각 7%(95% CI: 4%, 10%) 및 6%(95% CI: 4%, 9%)였습니다. 두 시험에서 다른 여러 중이염 평가 지표도 평가되었습니다.
6개월 동안 3회 또는 12개월 동안 4회 발생으로 정의된 재발성 AOM은 NCKP 시험에서 프로토콜 준수 집단과 치료 의도 집단 모두에서 9% 감소했습니다(프로토콜 준수: 95% CI: 3%, 15%, 치료 의도: 95% CI: 4%, 14%). 핀란드 시험에서도 유사한 경향이 관찰되었습니다. NCKP 시험에서는 프로토콜 준수 집단에서 고막 절개술 삽입이 20% 감소했고(95% CI: 2, 35), 치료 의도 집단에서 21% 감소했습니다(95% CI: 4, 34). 총 37,866명의 어린이(Prevnar 그룹 18,925명, MnCC 대조 그룹 18,941명)가 포함된 1999년 4월 20일까지 연장된 추적 관찰 기간 동안 축적된 NCKP 시험 데이터는 모든 평가 지표에 대해 유사한 중이염 효능 추정치를 나타냈습니다.
Prevnar 13 성인 효능 데이터
백신형(VT) 폐렴구균 지역사회 획득 폐렴(CAP) 및 IPD에 대한 Prevnar 13의 효능은 네덜란드12에서 약 4년 동안 실시된 무작위 이중맹검 위약 대조 연구에서 평가되었습니다(연구 12). 총 84,496명의 65세 이상 피험자가 1:1 무작위 배정으로 Prevnar 13 또는 위약을 단회 투여받았습니다. 42,240명의 피험자가 Prevnar 13을 접종받았고 42,256명의 피험자가 위약을 접종받았습니다.
주요 목표는 Prevnar 13이 확인된 VT-CAP(≥2개의 특정 임상 기준 충족; 방사선 전문의 중앙 위원회가 결정한 CAP와 일치하는 흉부 X선; 그리고 VT 특이적 소변 항원 검출 검사(UAD) 양성 또는 혈액이나 기타 무균 부위에서 VT 폐렴구균 분리)의 첫 번째 발생을 예방하는 효능을 입증하는 것이었습니다. 2차 목표는 Prevnar 13이 1) 확인된 무균혈증/비침습성(NB/NI) VT-CAP(혈액 배양 결과 및 기타 모든 무균 부위 배양 결과에서 폐렴구균이 음성인 VT-CAP 발생) 및 2) VT-IPD(무균 부위에서 S. pneumoniae 존재)의 첫 번째 발생을 예방하는 효능을 입증하는 것이었습니다.
의심되는 폐렴 및 IPD에 대한 감시는 예방 접종 직후에 시작되어 미리 지정된 수의 사례가 확인될 때까지 계속되었습니다. 예방 접종 후 14일 이내에 증상 발병이 있는 CAP 또는 IPD 발생이 있었던 대상은 모든 분석에서 제외되었습니다.
대상자별 추적 관찰 기간 중앙값은 3.93년이었습니다. Prevnar 13은 VT 폐렴구균 CAP, 무균혈증/비침습성(NB/NI) VT 폐렴구균 CAP 및 VT-IPD의 첫 번째 발생을 예방하는 데 통계적으로 유의미한 백신 효능(VE)을 보였습니다(표 15).
| 백신 그룹 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Prevnar 13 | 플라시보 | ||||
| N=42240 | N=42256 | ||||
| 효능 평가 지표 | 발생 총 수 | n | n | VE (%) | (95.2% CI) |
| 약어: CAP = 지역사회 획득성 폐렴; CI = 신뢰 구간; NB/NI = 무균혈증/비침습성; IPD = 침습성 폐렴구균 질환; VE = 백신 효능; VT = 백신 유형. | |||||
|
주요 평가 지표: |
139 |
49 |
90 |
45.6 |
(21.8, 62.5) |
|
2차 평가 지표: |
93 |
33 |
60 |
45 |
(14.2, 65.3) |
|
2차 평가 지표: |
35 |
7 |
28 |
75 |
(41.1, 90.9) |
14.2 소아(6주~17세) 대상 Prevnar 13 임상 시험
생후 6주~17개월 영아 및 소아
침습성 폐렴구균 질환에 대한 Prevnar 13의 효과는 미국에서 허가된 7가 폐렴구균 접합 백신인 Prevnar와 비교 연구를 통해 추론되었으며, 이 연구에서 Prevnar 13은 ELISA 및 dOPA 분석을 통해 측정된 폴리사카라이드 결합 및 기능적 OPA 항체를 유도했습니다. 이러한 연구는 Prevnar에 대한 Prevnar 13의 면역 비열등성을 평가하기 위해 설계되었습니다.
미국에서 2, 4, 6 및 12~15개월 일정을 사용하여 임상 시험이 수행되었습니다.
미국 비열등성 연구2(연구 2)는 2개월 된 영아를 대상으로 무작위 배정, 이중 맹검, 활성 대조 시험으로, 1:1 비율로 Prevnar 13 또는 Prevnar를 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 두 백신 그룹은 인종, 민족 및 등록 당시 연령 및 체중 측면에서 균형이 잘 맞았습니다. 대부분의 피험자는 백인(69.1%)이었고, 19.6%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었으며, 2.4%는 아시아인이었습니다. 피험자의 82.1%는 히스패닉계가 아니었고, 17.3%는 히스패닉계 또는 라틴계였습니다. 전반적으로 피험자의 54.0%는 남아였습니다.
연구 2에서 일련의 비열등성 기준을 사용하여 Prevnar 13 또는 Prevnar을 투여받은 피험자의 면역 반응을 비교했습니다. 공동 1차 종점에는 3차 접종 후 한 달 후 측정된 혈청 폐렴구균 항 캡슐 폴리사카라이드 IgG ≥0.35 µg/mL을 가진 피험자의 비율과 4차 접종 후 한 달 후 혈청 폐렴구균 항 캡슐 폴리사카라이드 IgG 기하 평균 농도(GMC)가 포함되었습니다. 이 결정에 사용된 분석법은 비특이적 배경 반응성을 줄이기 위해 폐렴구균 C-폴리사카라이드 및 세로타입 22F 폴리사카라이드로 시험 혈청을 예비 흡수하는 표준화된 ELISA였습니다. Prevnar 13 및 Prevnar 수혜자의 7가지 일반 세로타입에 대한 반응을 직접 비교했습니다. Prevnar 13 수혜자의 6가지 추가 세로타입에 대한 반응은 각각 Prevnar 수혜자의 Prevnar 세로타입 중 가장 낮은 반응과 비교되었습니다.
3회 접종 후 폐렴구균 면역 반응
연구 2에서 3차 접종 후 한 달 후 폐렴구균 항 캡슐 폴리사카라이드 IgG 항체 농도 ≥0.35 μg/mL을 가진 피험자의 비율에 대한 비열등성 기준은 13가지 세로타입 중 10가지에서 충족되었습니다. 예외는 세로타입 6B, 9V 및 3이었습니다. 세로타입 6B 및 9V에 대한 반응이 사전에 지정된 비열등성 기준을 충족하지 못했지만 차이는 미미했습니다.
3차 접종 후 한 달 후 폐렴구균 항 캡슐 폴리사카라이드 IgG 항체 농도 ≥0.35 μg/mL에 도달한 영아의 비율은 아래(표 16)에 나와 있습니다.
| 세로타입 | Prevnar 13 N=249–252 (95% CI) |
Prevnar N=250–252 (95% CI) |
반응자 % 차이 (95% CI) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
||||||||
|
Prevnar 세로타입 |
||||||||
|
4 |
94.4 (90.9, 96.9) |
98.0 (95.4, 99.4) |
-3.6 (-7.3, -0.1) |
|||||
|
6B |
87.3 (82.5, 91.1) |
92.8 (88.9, 95.7) |
-5.5 (-10.9, -0.1) |
|||||
|
9V |
90.5 (86.2, 93.8) |
98.4 (96.0, 99.6) |
-7.9 (-12.4, -4.0) |
|
14 |
97.6 (94.9, 99.1) |
97.2 (94.4, 98.9) |
0.4 (-2.7, 3.5) |
|
18C |
96.8 (93.8, 98.6) |
98.4 (96.0, 99.6) |
-1.6 (-4.7, 1.2) |
|
19F |
98.0 (95.4, 99.4) |
97.6 (99.4, 99.1) |
0.4 (-2.4, 3.4) |
|
23F |
90.5 (86.2, 93.8) |
94.0 (90.4, 96.6) |
-3.6 (-8.5, 1.2) |
|
Additional Serotypes¶ |
|||
|
1 |
95.6 (92.3, 97.8) |
2.8 (-1.3, 7.2) |
|
|
3 |
63.5 (57.1, 69.4) |
-29.3 (-36.2, -22.4) |
|
|
5 |
89.7 (85.2, 93.1) |
-3.1 (-8.3, 1.9) |
|
|
6A |
96.0 (92.8, 98.1) |
3.2 (-0.8, 7.6) |
|
|
7F |
98.4 (96.0, 99.6) |
5.6 (1.9, 9.7) |
|
|
19A |
98.4 (96.0, 99.6) |
5.6 (1.9, 9.7) |
|
표 17에 제시된 바와 같이, 모든 13개 혈청형에 대해 기능적 dOPA 항체 반응이 유도되었습니다.
| 혈청형 | Prevnar 13 N=91–94 (95% CI) |
Prevnar N=89–94 (95% CI) |
|---|---|---|
|
Prevnar 혈청형 |
||
|
4 |
359 (276, 468) |
536 (421, 681) |
|
6B |
1055 (817, 1361) |
1514 (1207, 1899) |
|
9V |
4035 (2933, 5553) |
3259 (2288, 4641) |
|
14 |
1240 (935, 1646) |
1481 (1133, 1934) |
|
18C |
276 (210, 361) |
376 (292, 484) |
|
19F |
54 (40, 74) |
45 (34, 60) |
|
23F |
791 (605, 1034) |
924 (709, 1204) |
|
추가 혈청형 |
||
|
1 |
52 (39, 69) |
4 (4, 5) |
|
3 |
121 (92, 158) |
7 (5, 9) |
|
5 |
91 (67, 123) |
4 (4, 4) |
|
6A |
980 (783, 1226) |
100 (66, 152) |
|
7F |
9494 (7339, 12281) |
128 (80, 206) |
|
19A |
152 (105, 220) |
7 (5, 9) |
4회 접종 후 폐렴구균 면역 반응
연구 2에서 4차 접종 후 항체 농도는 13가 혈청형 모두에서 3차 접종 후 달성된 농도보다 높았습니다. 4회 접종 후 폐렴구균 항캡슐 다당류 GMC에 대한 비열등성 기준은 13가 폐렴구균 혈청형 중 12가지에서 충족되었습니다. 혈청형 3에 대한 반응에 대해서는 비열등성 기준이 충족되지 않았습니다(표 18).
| 혈청형 | Prevnar 13 N=232–236 (95% CI) |
Prevnar N=222–223 (95% CI) |
GMC 비율 (95% CI) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
||||||||
|
Prevnar 혈청형 |
||||||||
|
4 |
3.73 (3.28, 4.24) |
5.49 (4.91, 6.13) |
0.68 (0.57, 0.80) |
|||||
|
6B |
11.53 (9.99, 13.30) |
15.63 (13.80, 17.69) |
0.74 (0.61, 0.89) |
|||||
|
9V |
2.62 (2.34, 2.94) |
3.63 (3.25, 4.05) |
0.72 (0.62, 0.85) |
|||||
|
14 |
9.11 (7.95, 10.45) |
12.72 (11.22, 14.41) |
0.72 (0.60, 0.86) |
|||||
|
18C |
3.20 (2.82, 3.64) |
4.70 (4.18, 5.28) |
0.68 (0.57, 0.81) |
|||||
|
19F |
6.60 (5.85, 7.44) |
5.60 (4.87, 6.43) |
1.18 (0.98, 1.41) |
|||||
|
23F |
5.07 (4.41, 5.83) |
7.84 (6.91, 8.90) |
0.65 (0.54, 0.78) |
|||||
|
추가 혈청형¶ |
||||||||
|
1 |
5.06 (4.43, 5.80) |
1.40 (1.17, 1.66) |
||||||
|
3 |
0.94 (0.83, 1.05) |
0.26 (0.22, 0.30) |
|
|
5 |
3.72 (3.31, 4.18) |
1.03 (0.87, 1.20) |
|
|
6A |
8.20 (7.30, 9.20) |
2.26 (1.93, 2.65) |
|
|
7F |
5.67 (5.01, 6.42) |
1.56 (1.32, 1.85) |
|
|
19A |
8.55 (7.64, 9.56) |
2.36 (2.01, 2.76) |
4번째 접종 후 각 혈청형에 대한 기능적 dOPA 항체 반응은 3번째 접종 후 반응보다 정량적으로 더 컸습니다(표 19 참조).
| 혈청형 | Prevnar 13 N=88–92 (95% CI) |
Prevnar N=92–96 (95% CI) |
|---|---|---|
|
Prevnar 혈청형 |
||
|
4 |
1180 (847, 1643) |
1492 (1114, 1999) |
|
6B |
3100 (2337, 4111) |
4066 (3243, 5098) |
|
9V |
11856 (8810, 15955) |
18032 (14125, 23021) |
|
14 |
2002 (1453, 2760) |
2366 (1871, 2992) |
|
18C |
993 (754, 1308) |
1722 (1327, 2236) |
|
19F |
200 (144, 276) |
167 (121, 230) |
|
23F |
2723 (1961, 3782) |
4982 (3886, 6387) |
|
추가 혈청형 |
||
|
1 |
164 (114, 237) |
5 (4, 6) |
|
3 |
380 (300, 482) |
12 (9, 16) |
|
5 |
300 (229, 393) |
5 (4, 6) |
|
6A |
2242 (1707, 2945) |
539 (375, 774) |
|
7F |
11629 (9054, 14938) |
268 (164, 436) |
|
19A |
1024 (774, 1355) |
29 (19, 44) |
이전에 예방접종을 받지 않은 7개월~5세 영유아 및 어린이
폴란드에서 실시된 Prevnar 13에 대한 공개 표지 관찰 연구4 (연구 4)에서, 폐렴구균 접합 백신을 접종받은 경험이 없는 7개월~11개월, 12개월~23개월 및 24개월~5세(6세 생일 전) 어린이에게 표 2의 연령에 적합한 일정에 따라 각각 Prevnar 13을 3회, 2회 또는 1회 접종했습니다. 각 연령대에서 최종 접종 후 1개월 후 혈청 IgG 농도를 측정했으며, 데이터는 표 20에 나와 있습니다.
| 혈청형 | Prevnar 13 3회 접종 7개월~11개월 N=83–84 (95% CI) |
Prevnar 13 2회 접종 12개월~23개월 N=104–110 (95% CI) |
Prevnar 13 1회 접종 24개월~5세 N=135–152 (95% CI) |
|---|---|---|---|
| 참고 – ClinicalTrials.gov NCT 번호는 다음과 같습니다: NCT00452452 (폴란드). | |||
|
1 |
2.88 (2.44, 3.39) |
2.74 (2.37, 3.16) |
1.78 (1.52, 2.08) |
|
3 |
1.94 (1.68, 2.24) |
1.86 (1.60, 2.15) |
1.42 (1.23, 1.64) |
|
4 |
3.63 (3.11, 4.23) |
4.28 (3.78, 4.86) |
3.37 (2.95, 3.85) |
|
5 |
2.85 (2.34, 3.46) |
2.16 (1.89, 2.47) |
2.33 (2.05, 2.64) |
|
6A |
3.72 (3.12, 4.45) |
2.62 (2.25, 3.06) |
2.96 (2.52, 3.47) |
|
6B |
4.77 (3.90, 5.84) |
3.38 (2.81, 4.06) |
3.41 (2.80, 4.16) |
|
7F |
5.30 (4.54, 6.18) |
5.99 (5.40, 6.65) |
4.92 (4.26, 5.68) |
|
9V |
2.56 (2.21, 2.96) |
3.08 (2.69, 3.53) |
2.67 (2.32, 3.07) |
|
14 |
8.04 (6.95, 9.30) |
6.45 (5.48, 7.59) |
2.24 (1.71, 2.93) |
|
18C |
2.77 (2.39, 3.23) |
3.71 (3.29, 4.19) |
2.56 (2.17, 3.03) |
|
19A |
4.77 (4.28, 5.33) |
4.94 (4.31, 5.65) |
6.03 (5.22, 6.97) |
|
19F |
2.88 (2.35, 3.54) |
3.07 (2.68, 3.51) |
2.53 (2.14, 2.99) |
|
23F |
2.16 (1.82, 2.55) |
1.98 (1.64, 2.39) |
1.55 (1.31, 1.85) |
이전에 Prevnar 백신을 접종받은 15개월~59개월 영아
미국에서 실시된 공개 표지 관찰 연구5 (연구 5)에서, 이전에 3회 또는 4회의 Prevnar 접종을 받은 15개월~59개월 영아에게 2회의 Prevnar 13 (15개월~23개월 영아) 또는 1회의 Prevnar 13 (24개월~59개월 영아)를 접종했습니다. 24개월~59개월 영아에게 Prevnar 13을 1회 접종한 후의 데이터는 표 21에 제시되어 있습니다.
| 혈청형 | Prevnar 13 1회 접종 24개월~59개월 N=173–175 (95% CI) |
|---|---|
|
1 |
2.43 (2.15, 2.75) |
|
3 |
1.38 (1.17, 1.61) |
|
5 |
2.13 (1.89, 2.41) |
|
6A |
12.96 (11.04, 15.21) |
|
7F |
4.22 (3.74, 4.77) |
|
19A |
14.18 (12.37, 16.25) |
5세에서 17세 어린이
미국 연구5 (연구 5)에서, 이전에 Prevnar를 최소 1회 접종받은 5세에서 9세 어린이와 폐렴구균 백신을 접종받지 않은 10세에서 17세 어린이에게 Prevnar 13을 1회 접종했습니다.
5세에서 9세 어린이의 경우, 접종 후 1개월 측정한 혈청형 특이적 IgG 농도는 유아(연구 3)의 4번째 폐렴구균 백신 접종 후 1개월 IgG 농도와 비열등성(즉, 기하 평균 비율 [GMR]의 양측 95% CI 하한값이 >0.5)을 나타냈습니다(표 22 및 23 참조). 7가지 일반 혈청형의 경우 4번째 Prevnar 접종 후, 6가지 추가 혈청형의 경우 4번째 Prevnar 13 접종 후).
| 백신군 (등록/무작위 배정됨) | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Prevnar 13 5세~9세 (연구 5) |
Prevnar 유아 접종 후 (연구 3) |
|||||||
| 혈청형 | n§ | GMC¶ | (95% CI#) | n§ | GMC¶ | (95% CI#) | GMC 비율Þ | (95% CIß) |
|
||||||||
|
일반적인 |
||||||||
|
4 |
169 |
8.45 |
(7.24, 9.87) |
173 |
2.79 |
(2.45, 3.18) |
3.03 |
(2.48, 3.71) |
|
6B |
171 |
53.56 |
(45.48, 63.07) |
173 |
9.47 |
(8.26, 10.86) |
5.66 |
(4.57, 6.99) |
|
9V |
171 |
9.51 |
(8.38, 10.78) |
172 |
1.97 |
(1.77, 2.19) |
4.83 |
(4.10, 5.70) |
|
14 |
169 |
29.36 |
(24.78, 34.78) |
173 |
8.19 |
(7.31, 9.18) |
3.58 |
(2.93, 4.39) |
|
18C |
171 |
8.23 |
(7.13, 9.51) |
173 |
2.33 |
(2.05, 2.65) |
3.53 |
(2.91, 4.29) |
|
19F |
171 |
17.58 |
(14.95, 20.67) |
173 |
3.31 |
(2.87, 3.81) |
5.31 |
(4.29, 6.58) |
|
23F |
169 |
11.26 |
(9.79, 12.95) |
173 |
4.49 |
(3.86, 5.23) |
2.51 |
(2.04, 3.08) |
| 백신 그룹 (등록/무작위 배정됨) | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Prevnar 13 5~9세 (연구 5) |
Prevnar 13 유아 후 용량 (연구 3) |
|||||||
| 혈청형 | n§ | GMC¶ | (95% CI#) | n§ | GMC¶ | (95% CI#) | GMC 비율Þ |
(95% CIß) |
|
||||||||
|
|
||||||||
|
추가 |
||||||||
|
1 |
171 |
3.57 |
(3.05, 4.18) |
1068 |
2.90 |
(2.75, 3.05) |
1.23 |
(1.07, 1.42) |
|
3 |
171 |
2.38 |
(2.07, 2.74) |
1065 |
0.75 |
(0.72, 0.79) |
3.17 |
(2.78, 3.62) |
|
5 |
171 |
5.52 |
(4.82, 6.32) |
1068 |
2.85 |
(2.72, 2.98) |
1.94 |
(1.71, 2.20) |
|
6A |
169 |
21.51 |
(18.15, 25.51) |
1063 |
7.11 |
(6.78, 7.46) |
3.03 |
(2.64, 3.47) |
|
7F |
170 |
6.24 |
(5.49, 7.08) |
1067 |
4.39 |
(4.18, 4.61) |
1.42 |
(1.24, 1.62) |
|
19A |
170 |
17.18 |
(15.01, 19.67) |
1056 |
8.44 |
(8.05, 8.86) |
2.03 |
(1.78, 2.32) |
10~17세 어린이의 경우, 예방접종 1개월 후 mcOPA 분석법으로 측정한 OPA GMT는 13개 혈청형 중 12개 혈청형(3형 제외)에서 5~9세 어린이 그룹의 mcOPA GMT에 비해 비열등성(즉, GMR의 양측 95% CI 하한값이 >0.5)을 나타냈으며, 이는 표 24에 제시되어 있습니다.
| 백신 그룹 (등록 시) | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Prevnar 13 (10~17세) |
Prevnar 13 (5~9세) |
|||||||
| 혈청형 | n¶ | GMT# | (95% CIÞ) | n¶ | GMT# | (95% CIÞ) | GMT 비율ß | (95% CIà) |
|
||||||||
|
|
||||||||
|
일반적 |
||||||||
|
4 |
188 |
6912 |
(6101, 7831) |
181 |
4629 |
(4017, 5334) |
1.5 |
(1.24, 1.80) |
|
6B |
183 |
14224 |
(12316, 16427) |
178 |
14996 |
(13164, 17083) |
0.9 |
(0.78, 1.15) |
|
9V |
186 |
4485 |
(4001, 5028) |
180 |
4733 |
(4203, 5328) |
0.9 |
(0.80, 1.12) |
|
14 |
187 |
6894 |
(6028, 7884) |
176 |
4759 |
(4120, 5497) |
1.4 |
(1.19, 1.76) |
|
18C |
182 |
6263 |
(5436, 7215) |
175 |
8815 |
(7738, 10041) |
0.7 |
(0.59, 0.86) |
|
19F |
184 |
2280 |
(1949, 2668) |
178 |
1591 |
(1336, 1893) |
1.4 |
(1.14, 1.81) |
|
23F |
187 |
3808 |
(3355, 4323) |
176 |
3245 |
(2819, 3736) |
1.2 |
(0.97, 1.42) |
|
|
||||||||
|
Additional |
||||||||
|
1 |
189 |
322 |
(275, 378) |
179 |
191 |
(165, 221) |
1.7 |
(1.36, 2.10) |
|
3 |
181 |
114 |
(101, 130) |
178 |
203 |
(182, 226) |
0.6 |
(0.48, 0.67) |
|
5 |
183 |
360 |
(298, 436) |
178 |
498 |
(437, 568) |
0.7 |
(0.57, 0.91) |
|
6A |
182 |
9928 |
(8457, 11655) |
178 |
7514 |
(6351, 8891) |
1.3 |
(1.05, 1.67) |
|
7F |
185 |
6584 |
(5829, 7436) |
178 |
10334 |
(9099, 11737) |
0.6 |
(0.53, 0.76) |
|
19A |
187 |
1276 |
(1132, 1439) |
180 |
1180 |
(1048, 1329) |
1.1 |
(0.91, 1.28) |
14.3 Prevnar 13 면역원성 성인 대상 임상 시험
미국과 유럽에서 실시된 6건의 3상 또는 4상 임상 시험6–8,10,11,13은 이전에 PPSV23 백신을 접종받지 않은 성인(PPSV23 비접종자) 또는 PPSV23 백신을 1회 접종받은 성인(PPSV23 접종자)의 서로 다른 연령대에서 Prevnar 13의 면역원성을 평가했습니다.
각 연구에는 건강한 성인과 만성 심혈관 질환, 만성 폐질환, 신장 질환, 당뇨병, 만성 간 질환 등 안정적인 기저 질환이 있는 면역능력이 있는 성인, 그리고 중증 폐렴구균 폐렴 및 침습성 폐렴구균 질환의 위험을 증가시키는 것으로 알려진 의학적 위험 상태 및 행동(예: 알코올 중독 및 흡연)이 포함되었습니다. 안정적인 의학적 상태는 연구 백신 접종 6~12주 전에 치료의 상당한 변화(즉, 질병 악화로 인한 새로운 치료 범주로의 변경) 또는 질병 악화로 인한 입원이 필요하지 않은 의학적 상태로 정의되었습니다.
Prevnar 13과 PPSV23에 의해 유도된 면역 반응은 Prevnar 13에 포함된 13가지 폐렴구균 혈청형에 대한 mcOPA 항체 분석으로 측정되었습니다. 각 백신 접종 후 1개월에 측정된 혈청형 특이적 mcOPA 항체 GMT가 계산되었습니다. 두 백신 모두에 공통적인 12가지 혈청형의 경우, GMT 비율(Prevnar 13/PPSV23)의 양측 95% 신뢰 구간(CI)의 하한이 0.5보다 크면 두 백신 간의 비열등성이 충족되었습니다.
Prevnar 13에는 포함되어 있지만 PPSV23에는 포함되어 있지 않은 추가 혈청형 6A에 대한 반응은 면역 접종 전 수준보다 항-6A mcOPA 항체 역가가 ≥4배 증가함으로써 평가되었습니다. Prevnar 13에 대한 통계적으로 유의미하게 더 큰 반응은 항-6A mcOPA 항체 역가가 ≥4배 증가한 성인의 백분율 차이(Prevnar 13 – PPSV23)에 대해 양측 95% CI의 하한이 0보다 큰 것으로 정의되었습니다. mcOPA 항체 GMT 비교를 위해 혈청형 6A에 대한 통계적으로 더 큰 반응은 GMT 비율(Prevnar 13/PPSV23)의 양측 95% CI의 하한이 2보다 큰 것으로 정의되었습니다.
6건의 3상 또는 4상 임상 시험 중 2건의 비열등성 시험6,7은 Prevnar 13에 대한 면역 반응을 PPSV23에 대한 면역 반응과 비교하여 실시되었습니다. 하나는 18~64세의 PPSV23 비접종 성인6(연구 6)에서, 다른 하나는 70세 이상의 PPSV23 접종 성인7(연구 7)에서 실시되었습니다. 세 번째 연구는 PPSV23 비접종 등록 성인 60~64세에서 단일 용량의 Prevnar 13에 대한 면역 반응을 PPSV23 용량 접종 후 1년 후에 투여된 Prevnar 13에 대한 반응과 비교했습니다8(연구 8). 이 연구는 또한 단일 용량으로서 PPSV23에 대한 면역 반응을 Prevnar 13 용량 접종 후 1년 후에 투여된 PPSV23에 대한 반응과 비교했습니다. 두 건의 연구는 미국10(연구 10)과 유럽11(연구 11)에서 계절성 불활성 Fluarix(IIV3)와 Prevnar 13의 동시 투여를 평가했습니다. 한 연구(연구 13)는 미국에서 PPSV23 접종을 받은 50세 이상 성인에서 계절성 불활성 Fluzone 4가 백신(IIV4)과 Prevnar 13의 동시 투여를 평가했습니다.
성인에서 Prevnar 13의 면역원성을 평가한 임상 연구 전반에 걸쳐 18~64세의 사람들은 임상 종점 효능 시험에서 평가된 65세 이상의 연령대와 동등하거나 그 이상의 반응을 보였습니다.
PPSV23 비접종 성인에서 실시된 임상 시험
미국에서 실시된 Prevnar 13의 활성 대조군 수정1 이중맹검 임상 시험6(연구 6)에서 60~64세의 PPSV23 비접종 성인은 Prevnar 13 또는 PPSV23을 투여받도록 무작위 배정(1:1)되었습니다. 또한 18~49세 및 50~59세 성인이 등록되어 Prevnar 13을 1회 투여받았습니다(공개 표지).
60~64세 성인의 경우, Prevnar 13에 의해 유도된 mcOPA 항체 GMT는 두 백신 모두에 공통적인 12가지 혈청형에 대해 PPSV23에 의해 유도된 것과 비열등성이었습니다(표 24 참조). 또한 mcOPA 항체 GMT 비율(Prevnar 13/PPSV23)에 대한 95% 신뢰 구간의 하한은 공통적인 8가지 혈청형에 대해 1보다 컸습니다.
Prevnar 13에만 고유한 혈청형 6A의 경우, Prevnar 13 후 ≥4배 증가한 대상자의 비율(88.5%)은 PPSV23 비접종 60~64세 성인에서 PPSV23 후(49.3%)보다 통계적으로 유의미하게 더 컸습니다. 혈청형 6A에 대한 OPA 항체 GMT는 PPSV23 후와 비교하여 Prevnar 13 후에 통계적으로 유의미하게 더 컸습니다(표 25 참조).
50~59세 성인에서 Prevnar 13에 의해 유도된 mcOPA 항체 GMT는 모든 13가지 혈청형에 대해 60~64세 성인에서 Prevnar 13에 의해 유도된 해당 mcOPA 항체 GMT와 비열등성이었습니다(표 25 참조).
18~49세 성인의 경우, Prevnar 13에 의해 유도된 mcOPA 항체 GMT는 모든 13가지 혈청형에 대해 60~64세 성인에서 Prevnar 13에 의해 유도된 것과 비열등성이었습니다(표 25 참조).
| Prevnar 13 | Prevnar 13 | Prevnar 13 | PPSV23 | Prevnar 13 18–49세 대비 60–64세 |
Prevnar 13 50–59세 대비 60–64세 |
Prevnar 13 대비 PPSV23, 60–64세# | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 혈청형 | 18–49세Þ N=836–866 |
50–59세Þ N=350–384 |
60–64세 N=359–404 |
60–64세 N=367–402 |
|||
| GMT | GMT | GMT | GMT | GMT 비율 (95% CI) |
GMT 비율 (95% CI) |
GMT 비율 (95% CI) |
|
| GMT, 기하평균 역가. | |||||||
|
|||||||
|
1 |
353 |
211 |
158 |
119 |
2.4 |
1.3 |
1.3 |
3
91
94
96
90
1.0
(0.84, 1.13)
1.0
(0.82, 1.18)
1.1
(0.89, 1.29)
4
4747
2904
2164
1405
2.3
(1.92, 2.76)
1.3
(1.06, 1.70)
1.5
(1.18, 2.00)
5
386
322
236
198
1.9
(1.55, 2.42)
1.4
(1.08, 1.74)
1.2
(0.95, 1.50)
6Aß
5746
4469
2766
343
2.2
(1.84, 2.67)
1.6
(1.28, 2.03)
8.1
(6.11, 10.67)
6B
9813
3350
2212
998
4.9
(4.13, 5.93)
1.5
(1.20, 1.91)
2.2
(1.70, 2.89)
7F
3249
1807
1535
829
2.9
(2.41, 3.49)
1.2
(0.98, 1.41)
1.9
(1.52, 2.26)
9V
3339
2190
1701
1012
2.9
(2.34, 3.52)
1.3
(1.08, 1.53)
1.7
(1.40, 2.02)
14
2983
1078
733
819
4.9
(4.01, 5.93)
1.5
(1.14, 1.89)
0.9
(0.69, 1.16)
18C
3989
2077
1834
1074
2.3
(1.91, 2.79)
1.1
(0.89, 1.44)
1.7
(1.32, 2.21)
|
19A |
1580 |
968 |
691 |
368 |
2.3 |
1.4 |
1.9 |
|
19F |
1533 |
697 |
622 |
636 |
3.0 |
1.1 |
1.0 |
|
23F |
1570 |
531 |
404 |
87 |
4.2 |
1.3 |
4.6 |
- 1
- 수정된 이중맹검은 백신을 분배하고 투여하는 현장 직원은 눈가림이 되지 않았지만, 주요 연구자와 피험자를 포함한 다른 모든 연구 인력은 눈가림되었음을 의미합니다.
PPSV23으로 이전에 접종받은 성인에서 수행된 임상 시험
미국과 스웨덴에서 실시된 Prevnar 13의 3상 활성 대조군 수정 이중맹검 임상 시험7 (연구 7)에서, 5년 전에 PPSV23 1회 접종을 받은 70세 이상의 PPSV23 이전 접종 성인은 Prevnar 13 또는 PPSV23을 받도록 무작위로 (1:1) 배정되었습니다.
5년 이상 전에 PPSV23의 이전 용량을 투여한 경우, Prevnar 13에 의해 유도된 mcOPA 항체 GMT는 공통된 12개 혈청형에 대해 PPSV23에 의해 유도된 것과 비열등성을 나타냈습니다. 또한, mcOPA 항체 GMT 비율(Prevnar 13/PPSV23)에 대한 95% 신뢰 구간의 하한은 공통된 9개 혈청형에 대해 1보다 컸습니다.
Prevnar 13에만 고유한 혈청형 6A의 경우, Prevnar 13 접종 후 mcOPA 항체 역가가 ≥4배 증가한 피험자의 비율(71.1%)은 70세 이상의 PPSV23 이전 접종 성인에서 PPSV23 접종 후(27.3%)보다 통계적으로 유의하게 더 높았습니다. 혈청형 6A에 대한 mcOPA 항체 GMT는 PPSV23 접종 후보다 Prevnar 13 접종 후에 통계적으로 유의하게 더 높았습니다.
이 임상 시험은 70세 이상의 성인으로 5년 전에 PPSV23으로 접종받은 경우, Prevnar 13 접종은 PPSV23 재접종과 비교하여 비열등한 면역 반응을 유도함을 보여주었습니다(표 26 참조).
| 혈청형 | Prevnar 13 N=400–426 |
PPSV23 N=395–445 |
Prevnar 13 PPSV23 대비 |
|||
|---|---|---|---|---|---|---|
| GMT | GMT | GMT 비율 | (95% CI) | |||
| GMT, 기하 평균 역가. | ||||||
|
||||||
|
1 |
93 |
66 |
1.4 |
(1.14, 1.72) |
||
|
3 |
59 |
53 |
1.1 |
(0.92, 1.31) |
||
|
4 |
613 |
263 |
2.3 |
(1.76, 3.10) |
||
|
5 |
100 |
61 |
1.6 |
(1.35, 2.00) |
|
6AÞ |
1056 |
160 |
6.6 |
(5.14, 8.49) |
|
6B |
1450 |
565 |
2.6 |
(2.00, 3.29) |
|
7F |
559 |
481 |
1.2 |
(0.97, 1.39) |
|
9V |
622 |
491 |
1.3 |
(1.08, 1.49) |
|
14 |
355 |
366 |
1.0 |
(0.76, 1.23) |
|
18C |
972 |
573 |
1.7 |
(1.33, 2.16) |
|
19A |
366 |
216 |
1.7 |
(1.40, 2.07) |
|
19F |
422 |
295 |
1.4 |
(1.16, 1.77) |
|
23F |
177 |
53 |
3.3 |
(2.49, 4.47) |
PPSV23 미접종 성인에서 Prevnar 13과 PPSV23의 순차 접종에 대한 임상 시험
PPSV23 미접종 60~64세 성인8을 대상으로 실시된 무작위 대조 임상 시험(Study 8)에서, 223명의 피험자는 1년 후 Prevnar 13을 접종받기 전에 PPSV23을 접종받았고(PPSV23/Prevnar 13), 478명은 Prevnar 13만 접종받았습니다. Prevnar 13 접종 후 1개월에 mcOPA 항체 역가를 측정하였으며, 그 결과는 표 26에 제시되어 있습니다. PPSV23 접종 후 1년 뒤 Prevnar 13을 접종받은 그룹의 mcOPA 항체 기하평균 역가(GMT)는 Prevnar 13만 접종받은 그룹에 비해 감소하였습니다. 마찬가지로, Study 7에서 70세 이상의 PPSV23 이전 접종 성인에 대한 탐색적 분석에서도 PPSV23 접종 후 1년 뒤 Prevnar 13을 접종받은 그룹의 mcOPA 항체 GMT는 Prevnar 13만 접종받은 그룹에 비해 감소하는 것으로 나타났습니다.
| Prevnar 13 N=410–457 |
PPSV23/Prevnar 13 N=180–196 |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 혈청형 | GMT | (95% CI) | GMT | (95% CI) | ||
| GMT = 기하평균 역가. | ||||||
|
1 |
219 |
(191, 252) |
88 |
(72, 109) |
||
|
3 |
78 |
(69, 88) |
54 |
(45, 65) |
||
|
4 |
2590 |
(2257, 2973) |
988 |
(802, 1218) |
||
|
5 |
258 |
(218, 305) |
112 |
(90, 139) |
||
|
6A¶ |
2947 |
(2536, 3426) |
1210 |
(962, 1522) |
||
|
6B |
2165 |
(1845, 2540) |
832 |
(654, 1059) |
||
|
7F |
1518 |
(1339, 1721) |
407 |
(342, 485) |
|
9V |
1279 |
(1142, 1432) |
495 |
(426, 575) |
|
14 |
790 |
(663, 941) |
515 |
(402, 659) |
|
18C |
1683 |
(1437, 1971) |
650 |
(504, 839) |
|
19A |
717 |
(629, 818) |
299 |
(248, 361) |
|
19F |
812 |
(702, 939) |
360 |
(293, 442) |
|
23F |
384 |
(312, 472) |
142 |
(104, 193) |
또한 연구 8에서 266명의 피험자는 1년 후 PPSV23을 접종받은 Prevnar 13을 투여받았습니다 (Prevnar 13/PPSV23). Prevnar 13 접종 후 1년 후 PPSV23을 투여받은 후의 mcOPA 항체 GMT는 12가지 일반 세로타입에 대해 단일 용량의 PPSV23 (N=237)을 투여받은 후의 GMT와 비열등성을 나타냈습니다 [GMT 비율에 대한 95% CI의 하한 [Prevnar 13/PPSV23 대 PPSV23]은 >0.5였습니다] (표 27 참조). PPSV23을 접종받지 않은 60~64세 성인을 대상으로 실시된 연구 6에서 108명의 피험자는 Prevnar 13 접종 후 3.5~4년 후에 PPSV23을 접종받았고 (Prevnar 13/PPSV23), 414명은 단일 용량의 PPSV23을 접종받았습니다. 연구 8의 1년 투여 간격과 비교하여 일반적으로 더 높은 세로타입 특이적 mcOPA 항체 GMT 비율 [(Prevnar 13/PPSV23) / PPSV23]이 관찰되었습니다.
| Prevnar 13/PPSV23 N=216–233 |
PPSV23 N=214–229 |
GMT 비율 (Prevnar 13/PPSV23) / PPSV23 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 세로타입 | GMT | 95% CI | GMT | 95% CI | 비율 | 95% CI |
| GMT = 기하 평균 역가. | ||||||
|
||||||
|
1 |
155 |
(131, 182) |
161 |
(131, 198) |
1.0 |
(0.74, 1.25) |
|
3 |
127 |
(111, 145) |
83 |
(71, 98) |
1.5 |
(1.23, 1.87) |
|
4 |
1409 |
(1202, 1651) |
1468 |
(1139, 1893) |
1.0 |
(0.71, 1.29) |
|
5 |
220 |
(184, 264) |
178 |
(144, 222) |
1.2 |
(0.93, 1.64) |
|
6A¶ |
1366 |
(1122, 1663) |
400 |
(306, 524) |
3.4 |
(2.45, 4.77) |
|
6B |
1345 |
(1113, 1625) |
875 |
(689, 1111) |
1.5 |
(1.14, 2.08) |
|
7F |
748 |
(653, 857) |
719 |
(598, 865) |
1.0 |
(0.83, 1.31) |
|
9V |
848 |
(731, 984) |
824 |
(694, 977) |
1.0 |
(0.82, 1.29) |
|
14 |
711 |
(580, 872) |
869 |
(677, 1115) |
0.8 |
(0.59, 1.13) |
|
18C |
1115 |
(925, 1344) |
912 |
(707, 1177) |
1.2 |
(0.89, 1.67) |
|
19A |
471 |
(408, 543) |
390 |
(318, 477) |
1.2 |
(0.94, 1.55) |
|
19F |
819 |
(697, 963) |
626 |
(504, 779) |
1.3 |
(1.00, 1.71) |
|
23F |
216 |
(169, 277) |
84 |
(62, 114) |
2.6 |
(1.74, 3.79) |
14.4 동시 백신 투여
영유아
Prevnar 13과의 미국 영유아 표준 백신의 동시 투여 [약물 상호작용 (7.1) 참조]는 두 가지 연구에서 평가되었습니다: 연구 2 [임상 연구 (14.2) 참조], 3회 접종 후 폐렴구균 면역 반응2 및 미국 로트 일관성 연구3 (연구 3). 연구 3에서 피험자들은 2:2:2:1 비율로 3개의 Prevnar 13 로트 또는 Prevnar 중 하나를 무작위로 배정받았습니다. 접종된 영유아의 총 수는 663명2 (연구 2)과 1699명3 (연구 3)이었습니다. Prevnar와 Prevnar 13을 투여받은 영유아에서 동시 백신 항원에 대한 면역 반응을 비교했습니다. Prevnar 13 투여군에서 디프테리아 독소, 파상풍 독소, 백일해, 폴리오 1, 2, 3형, B형 간염, PRP-T, PRP-OMP, 홍역 및 수두 항원에 대한 반응은 Prevnar 투여군과 유사했습니다. 제한된 데이터를 바탕으로 Prevnar 13 투여군에서 볼거리 및 풍진 항원에 대한 반응은 Prevnar 투여군과 유사했습니다.
50세 이상 성인
QIV와의 동시 투여
Prevnar 13은 2014/2015 독감 시즌에 미국에서 허가된 불활성 사가 독감 백신, 4가(IIV4)(Fluzone 4가)와 동시에 PPSV23을 이전에 접종받은 50세 이상 성인에게 투여되었습니다(연구 13) [유해 반응 (6.2) 및 약물 상호작용 (7.1) 참조]. 한 연구 그룹은 Prevnar 13과 IIV4를 동시에 투여받고, 약 한 달 후에 위약을 투여받았습니다. 두 번째 연구 그룹은 IIV4와 위약을 동시에 투여받고, 약 한 달 후에 Prevnar 13을 투여받았습니다.
Prevnar 13 접종 후 한 달 후에 OPA GMT로 혈청형 특이적 폐렴구균 항체 반응을 측정했습니다. GMT 비율(Prevnar 13 + IIV4 대 Prevnar 13 단독)에 대한 양측 95% CI의 하한이 >0.5인 경우 각 폐렴구균 혈청형에 대해 비열등성이 입증되었습니다. Prevnar 13을 IIV4와 동시에 투여했을 때 Prevnar 13을 단독으로 투여했을 때보다 Prevnar 13에 대한 OPA 항체 반응이 일반적으로 약간 낮은 것으로 나타났지만, 연구 13에서 평가된 모든 Prevnar 13 폐렴구균 혈청형에 대해 비열등성이 입증되었습니다.
IIV4 후 한 달 후에 용혈소판 억제 분석(HAI) 역가로 균주 특이적 독감 항체 반응을 측정했습니다. 연구 13에서 각 IIV4 균주에 대한 HAI GMT를 평가했습니다. HAI GMT 비율(Prevnar 13 + IIV4 대 IIV4 + 위약)에 대한 양측 95% CI의 하한이 >0.5인 경우 비열등성이 입증되었습니다. 연구 13에서 평가된 각 IIV4 백신 균주에 대해 비열등성이 입증되었습니다.
TIV와의 동시 투여
두 건의 무작위 이중맹검 임상 시험에서 PPSV23을 접종받지 않은 50~59세 성인10(미국에서 실시된 연구 10)과 65세 이상 성인11(유럽에서 실시된 연구 11)에서 IIV3(2007년 가을/2008년 봄 Fluarix, A/H1N1, A/H3N2 및 B 균주)와 함께 투여된 Prevnar 13의 면역원성을 평가했습니다. 혈청형 특이적 항캡슐 다당류 IgG GMC의 사전 지정된 주요 비교 분석을 기반으로, 50~59세 성인의 경우 모든 혈청형에 대해 비열등성이 충족되었고, 65세 이상 성인의 경우 13개 혈청형 중 12개에 대해 비열등성이 충족되었습니다.
15 참고 문헌
아래에 포함된 연구에 대한 ClinicalTrials.gov 식별자:
- 1.
- 연구 1 NCT00205803
- 2.
- 연구 2 NCT00373958
- 3.
- 연구 3 NCT00444457
- 4.
- 연구 4 NCT00452452
- 5.
- 연구 5 NCT00761631
- 6.
- 연구 6 NCT00427895
- 7.
- 연구 7 NCT00546572
- 8.
- 연구 8 NCT00574548
- 9.
- 연구 9 NCT00500266
- 10.
- 연구 10 NCT00521586
- 11.
- 연구 11 NCT00492557
- 12.
- 연구 12 NCT00744263
- 13.
- 연구 13 NCT02124161
16 제공/보관 및 취급 방법
사전 충전형 주사기, 1회 용량(10개입) – NDC 0005-1971-02.
사전 충전형 주사기, 1회 용량(1개입) – NDC 0005-1971-05.
배송 후 Prevnar 13은 2°C ~ 25°C (36°F ~ 77°F)의 온도에서 도착할 수 있습니다.
수령 즉시 2°C ~ 8°C (36°F ~ 46°F)에서 냉장 보관하십시오.
얼리지 마십시오. 백신이 얼었을 경우 폐기하십시오.
Prevnar 13은 최대 25°C (77°F)에서 4일 동안 안정적입니다. 이 데이터는 배송 또는 보관 권장 사항이 아니지만 일시적인 온도 이탈 시 사용 결정에 대한 지침이 될 수 있습니다.
사전 충전형 주사기의 팁 캡과 고무 플런저는 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다.
17 환자 상담 정보
이 백신을 접종하기 전에 다음 사항에 대해 개인, 부모, 보호자 또는 기타 책임 있는 성인에게 알려주십시오.
- •
- Prevnar 13 접종의 잠재적 이점과 위험성 [경고 및 예방 조치 (5) 및 유해 반응 (6) 참조].
- •
- 금기 사항이 없는 한 예방 접종 시리즈를 완료하는 것이 중요합니다.
- •
- 의심되는 유해 반응은 의료 전문가에게 보고해야 합니다.
질병통제예방센터(CDC) 웹사이트(www.cdc.gov/vaccines)에서 무료로 제공되는 백신 정보 설명서를 제공하십시오.
이 제품의 라벨이 업데이트되었을 수 있습니다. 최신 처방 정보는 www.pfizer.com을 방문하십시오.
SPL 미분류 섹션
미국 정부 라이선스 번호 3
LAB-0469-18.0
CPT Code 90670
주요 표시 패널 – 0.5mL 주사기 라벨
NDC 0005-1971-01
처방전 의약품
13가 폐렴구균 접합 백신
(디프테리아 CRM197 단백질)
프리브나 13®
1회 접종량 (0.5 mL)
근육 주사 전용
냉장 보관
동결 금지
잘 흔들어 사용하십시오
와이어스 제약 유한회사
미국 정부 허가 번호 3
PAA133492
LOT:
EXP:
주요 표시 패널 – 10개 시린지 카톤
NDC 0005-1971-02
처방전 의약품
13가 폐렴구균 접합 백신
(디프테리아 CRM197 단백질)
Prevnar 13®
1회용(0.5 mL) 10개 시린지
근육 주사용
화이자
주 표시면 – 주사기 1개입 카톤
NDC 0005-1971-05
Rx only (처방전 전용)
13가 폐렴구균 단백접합백신
(Diphtheria CRM197 Protein)
Prevnar 13®
1회 용량 (0.5 mL)
일회용 주사기
근육 주사용으로만 사용하십시오 (FOR INTRAMUSCULAR USE ONLY)
Pfizer
