모든 영아 및 유아 임상 연구에서 심각한 유해 사건

심각한 유해 사건은 13건의 모든 임상 시험에서 연구 기간 동안 수집되었습니다. 이 보고 기간은 일부 백신 시험에서 사용된 예방 접종 후 30일 기간보다 깁니다. 보고 기간이 길어지면 다른 백신보다 더 높은 비율의 피험자에서 심각한 유해 사건이 보고되었을 수 있습니다. 영아와 유아에서 예방 접종 후 보고된 심각한 유해 사건은 Prevnar 13 수령자의 경우 8.2%, Prevnar 수령자의 경우 7.2%에서 발생했습니다. Prevnar 13과 Prevnar에 대해 각각 다른 연구 기간 동안 관찰된 심각한 유해 사건은 다음과 같습니다. 1) 영아 시리즈 후 약 1개월 후 혈액 채취까지 1회 투여에서 3.7%와 3.5%; 2) 영아 시리즈 후 혈액 채취에서 유아 투여까지 3.6%와 2.7%; 3) 유아 투여에서 유아 투여 후 약 1개월 후 혈액 채취까지 0.9%와 0.8%; 4) 마지막 투여 후 6개월 추적 관찰 기간 동안 2.5%와 2.8%입니다.

가장 흔하게 보고된 심각한 유해 사건은 ‘감염 및 기생충’ 시스템 기관 계열에 속하며, Prevnar 13과 Prevnar에 대해 각각 세기관지염(0.9%, 1.1%), 위장염(0.9%, 0.9%) 및 폐렴(0.9%, 0.5%)을 포함합니다.

Prevnar 13 수령자 중 3명(0.063%)이 사망했고, Prevnar 수령자 중 1명(0.036%)이 사망했으며, 모두 돌연변이 사망 증후군(SIDS)으로 인한 것입니다. 이러한 SIDS 발생률은 2000년의 발표된 연령별 SIDS 배경 발생률과 일치합니다.

전 세계적으로 실시된 임상 시험에서 Prevnar 13을 최소 1회 투여 받은 6,839명의 피험자 중 1명(0.015%)에서 저긴장-저반응 에피소드 유해 반응이 보고되었습니다. 전 세계적으로 실시된 임상 시험에서 Prevnar를 최소 1회 투여 받은 4,204명의 피험자 중 3명(0.071%)에서 저긴장-저반응 에피소드 유해 반응이 보고되었습니다. 이 4건의 사건은 모두 브라질에서 실시된 단일 임상 시험에서 발생했으며, 피험자는 Prevnar 13 또는 Prevnar와 동시에 세포성 백일해 백신을 투여 받았습니다.

미국 영아 및 유아 3건의 연구에서 요구된 유해 반응

미국 3건의 연구(연구 1, 2 및 3)1,2,3에서 Prevnar 13을 최소 1회 투여 받은 피험자는 총 1,907명이고, Prevnar를 최소 1회 투여 받은 피험자는 701명입니다. 대부분의 피험자는 백인(77.3%)이었고, 14.2%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었고, 1.7%는 아시아인이었습니다. 피험자의 79.1%는 히스패닉계가 아니었고, 14.6%는 히스패닉계였습니다. 전반적으로 피험자의 53.6%가 남아 영아였습니다.

미국 영아와 유아에게 투여된 Prevnar 13 또는 Prevnar의 각 투여 후 7일 이내에 발생한 요구된 유해 반응의 발생률과 심각도는 표 3과 4에 나와 있습니다.

Prevnar 13의 각 용량 투여 후 1일차와 2일차에 발생한 발열(≥38.0°C)의 발생률은 미국 유아 및 유아에게 투여된 Prevnar 투여 후 각 용량과 유사했습니다(1일차 = 예방 접종일). 1차 용량 투여 후, 1일차에 11.0–12.7%, 2일차에 6.4–6.8%에서 발열이 보고되었습니다. 2차 용량 투여 후, 1일차에 12.3–13.1%, 2일차에 12.5–12.8%에서 발열이 보고되었습니다. 3차 용량 투여 후, 1일차에 8.0–9.6%, 2일차에 9.1–10.5%에서 발열이 보고되었습니다. 그리고 4차 용량 투여 후, 1일차에 6.3–6.4%, 2일차에 7.3–9.7%에서 발열이 보고되었습니다.

미국 유아 및 유아 안전성 연구 3건에서 보고되지 않은 이상 반응

다음은 임상 시험에서 Prevnar 13에 대한 경험을 바탕으로 한 이상 약물 반응으로 판단되었습니다.

유아 및 유아의 1% 이상에서 발생한 반응: 설사, 구토 및 발진.

유아 및 유아의 1% 미만에서 발생한 반응: 울음, 과민 반응(얼굴 부종, 호흡 곤란 및 기관지 경련 포함), 발작(열성 발작 포함) 및 두드러기 또는 두드러기 유사 발진.

5세까지 유아 및 어린이에 대한 따라잡기 연구에서의 안전성 평가

폴란드에서 실시된 따라잡기 연구4(연구 4)에서 Prevnar 13을 1회 이상 투여받은 354명의 어린이(7개월~5세)의 안전성도 모니터링되었습니다. 이 연구의 모든 피험자는 백인이었고 히스패닉이 아니었습니다. 전반적으로 피험자의 49.6%가 남아였습니다. 7개월~5세의 폐렴구균 백신 미접종 어린이에게 투여된 Prevnar 13의 각 용량 투여 후 4일 이내에 발생한 유발된 이상 반응의 발생률과 중증도는 표 5와 6에 나와 있습니다.

미국 연구5 (연구 5)는 Prevnar로 이전에 면역을 받은 어린이에서 Prevnar 13의 사용을 평가했습니다. 이 오픈 라벨 시험에서 Prevnar의 3회 이상 투여를 받은 15~59개월의 건강한 어린이 596명이 Prevnar 13을 1회 또는 2회 투여 받았습니다. 15~23개월의 어린이(그룹 1)는 2회 투여 받았고, 24~59개월의 어린이(그룹 2)는 1회 투여 받았습니다. 대부분의 피험자는 백인(74.3%)이었고, 14.9%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었으며, 1.2%는 아시아인이었습니다. 피험자의 89.3%는 히스패닉계가 아니었고, 10.7%는 히스패닉계였습니다. 전반적으로 피험자의 52.2%가 남성이었습니다.

15~59개월의 어린이에게 Prevnar 13을 1회 투여한 후 7일 이내에 발생한 요구된 유해 반응의 발생률과 심각도는 표 7과 8에 나와 있습니다.

Prevnar 13의 5세에서 17세까지의 소아에 대한 임상 시험 경험

미국 연구5 (연구 5)에서 Prevnar 13의 안전성은 Prevnar를 최소 1회 투여받은 5세에서 9세까지의 소아와 이전에 폐렴구균 백신을 접종받지 않은 10세에서 17세까지의 소아에서 평가되었습니다. 이 오픈 라벨 시험에서 천식이 있는 소아를 포함하여 592명의 소아가 Prevnar 13을 1회 투여받았습니다. Prevnar를 3회와 4회 이전에 투여받은 5세에서 9세까지의 소아의 비율은 각각 29.1%와 54.5%였습니다.

대부분의 피험자는 백인(72.8%)이었고, 21.8%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었고, 1.5%는 아시아인이었습니다. 피험자의 91.4%는 히스패닉이 아니었고 라틴 아메리카인이 아니었고, 8.6%는 히스패닉 또는 라틴 아메리카인이었습니다. 전반적으로 피험자의 51.2%가 남성이었습니다.

5세에서 17세까지의 소아에게 Prevnar 13을 1회 투여한 후 7일 이내에 발생한 요구되는 유해 사례의 발생률과 심각도는 표 9와 10에 나와 있습니다.

안전성 및 면역원성 연구

Prevnar 13의 안전성 및 면역원성은 6건의 임상 연구에서 확인되었습니다. 연구 66은 이전에 폐렴구균 백신을 투여받은 적이 없는 18세에서 64세 사이의 성인에서 Prevnar 13의 안전성 및 면역원성을 평가했습니다. 18세에서 59세 사이의 성인은 Prevnar 13을 1회 투여받았고, 60세에서 64세 사이의 성인은 Prevnar 13 또는 PPSV23을 1회 투여받았습니다.

연구 7은 등록 전 최소 5년 전에 PPSV23을 투여받은 70세 이상의 성인에서 Prevnar 13과 PPSV23의 안전성 및 면역원성을 단일 투여로 비교한 무작위 연구였습니다.7 연구 8은 PPSV23 미접종 성인(60세에서 64세)에서 Prevnar 13과 PPSV23을 서로 다른 순서로 투여하여 안전성 및 면역원성을 평가한 무작위 연구였습니다.8

PPSV23 이전 접종(등록 전 최소 3년 전) 68세 이상의 성인에서 실시된 Prevnar 13의 임상 안전성 연구 1건9(연구 9)은 단일군 연구였습니다. 미국에서 실시된 연구 1건10(연구 10)은 50세에서 59세 사이의 성인을 대상으로 했고, 유럽에서 실시된 다른 연구 1건11(연구 11)은 65세 이상의 성인을 대상으로 했으며, 이 두 연령대의 PPSV23 미접종 성인에서 Prevnar 13과 불활성 인플루엔자 백신 3가(Fluarix®, A/H1N1, A/H3N2, 및 B, 2007년 가을/2008년 봄: IIV3)를 동시에 투여하는 것을 평가했습니다.

6건의 안전성 및 면역원성 연구의 총 안전성 모집단은 7,097명이었습니다. 6건의 안전성 및 면역원성 연구 중 5건에서는 여성이 남성보다 더 많이 등록되었습니다(50.2%~61.8%). 6건의 연구에서 인종 분포는 다음과 같았습니다. 백인 >85%; 흑인 또는 아프리카계 미국인 0.2%~10.7%; 아시아인 0%~1.7%; 하와이 원주민 또는 기타 태평양 섬 주민 <1%; 미국 원주민 또는 알래스카 원주민 ≤1%. 연구 11에서는 민족 데이터를 수집하지 않았으며, 다른 5건의 연구에서는 히스패닉 또는 라틴 아메리카인이 0.6%~4.8%였습니다.

5건의 연구6–8,10,11에서 기존의 기저 질환이 있는 대상자는 의학적 상태가 안정적이면(연구 백신 투여 전 12주 동안 치료법 변경 또는 질병 악화로 인한 입원이 필요하지 않음) 등록되었지만, 연구 9에서는 의학적 상태가 연구 백신 투여 전 6주 이상 안정적이면 등록되었습니다.

6건의 안전성 및 면역원성 연구6–11에서 연구 백신 투여 전 6개월 이내에 디프테리아 독소 함유 백신을 투여받은 대상자는 연구 참여에서 제외되었습니다. 그러나 디프테리아 독소 함유 백신을 이전에 투여받은 시점은 기록되지 않았습니다.

안전성 및 면역원성 연구에서 Prevnar 13에 대한 요구된 부작용은 대상자가 백신 접종 후 14일 동안 매일 전자 일기를 사용하여 국소 부작용과 전신 반응을 기록하여 모니터링했습니다. 요구되지 않은 중증 및 비중증 부작용은 각 백신 접종 후 1개월 동안 수집했습니다. 또한 연구 11을 제외한 모든 연구에서 중증 부작용은 각 백신 접종 후 5개월 동안 추가로 수집했습니다(6개월 후속 전화 연락 시).

성인(≥50세)에서 Prevnar 13의 허가 후, PPSV23 이전 접종을 받은 50세 이상의 성인에서 Prevnar 13과 불활성 인플루엔자 백신 4가(Fluzone® 4가, A/H1N1, A/H3N2, B/Brisbane, 및 B/Massachusetts, 2014년 가을/2015년 봄: IIV4)를 동시에 투여하는 것을 평가하기 위해 무작위 이중맹검 위약 대조 미국 연구(연구 13)가 실시되었습니다. 요구되지 않은 중증 및 비중증 부작용은 연구 6~10에 대해 위에서 설명한 대로 수집했습니다.

효능 연구

연구 1212는 네덜란드에서 이전에 폐렴구균 백신을 접종받은 적이 없는 지역 사회 거주 65세 이상의 성인을 대상으로 실시된 무작위 이중맹검 위약 대조 연구였습니다. 총 84,496명의 대상자가 Prevnar 13을 1회 투여받았습니다(42,240명) 또는 위약을 투여받았습니다(42,256명). 1:1 무작위 배정을 통해 84,496명의 대상자 중 58,072명(68.7%)은 65세 이상에서 75세 미만이었고, 23,481명(27.8%)은 75세 이상에서 85세 미만이었으며, 2,943명(3.5%)은 85세 이상이었습니다. 총 안전성 모집단에서 남성(55.9%)이 여성보다 더 많이 등록되었습니다. 인종 분포는 백인 98.5%, 흑인 0.3%, 아시아인 0.7%, 기타 0.5%였으며, <0.1%는 데이터가 누락되었습니다.

면역 저하 상태이거나 면역 억제 치료를 받고 있는 성인과 장기 요양 시설에 거주하거나 반숙련 간호가 필요한 성인은 제외되었습니다. 기존의 의학적 상태가 있는 성인과 흡연력이 있는 대상자는 등록 자격이 있었습니다. 안전성 모집단에서 42.3%의 대상자는 심장병(25.4%), 폐 질환 또는 천식(15.1%), 1형 및 2형 당뇨병(12.5%)을 포함한 기존의 의학적 상태가 있었습니다. 기준선에서 12.3%의 대상자가 흡연을 보고했습니다.

2,011명의 대상자(Prevnar 13 투여군 1,006명, 위약 투여군 1,005명)의 하위 집단에서, 백신 접종 후 7일 동안 전자 일기를 사용하여 국소 및 전신 사건을 기록하여 요구된 이상 반응을 모니터링했습니다. 요구되지 않은 이상 사건은 백신 접종 후 28일 동안 수집되었고, 중대한 이상 사건은 백신 접종 후 6개월 동안 수집되었습니다. 나머지 41,231명의 Prevnar 13 투여군과 41,250명의 위약 투여군 대상자의 경우, 중대한 이상 사건은 백신 접종 후 28일 동안 수집되었습니다.

성인 임상 연구에서의 중대한 이상 사건

성인 임상 연구에서의 요구된 이상 반응

5개 연구에서 성인에게 투여된 Prevnar 13, PPSV23 또는 위약의 각 용량 투여 후 7일 또는 14일 이내에 발생한 요구된 이상 반응의 발생률과 심각도는 표 11, 12, 13 및 14에 나와 있습니다.

PPSV23 미접종 및 PPSV23 이전 접종 성인에서 Prevnar 13 백신 접종 후 흔히 보고된 국소 이상 반응은 주사 부위의 발적, 부기 및 통증 또는 팔 움직임 제한이었습니다(표 11 및 12). PPSV23 미접종 및 PPSV23 이전 접종 성인에서 흔히 보고된 전신 이상 반응은 피로, 두통, 오한, 발진, 식욕 감소 또는 근육통 및 관절통이었습니다(표 13 및 14).

Prevnar 13과 IIV4 (Fluzone Quadrivalent)의 동시 투여에 대한 성인 임상 연구의 안전성 결과 (연구 13)

PPSV23으로 이전에 백신을 접종한 50세 이상 성인에게 계절성 불활성 인플루엔자 백신, 4가 백신과 동시에 투여했을 때 Prevnar 13의 안전성 프로파일은 일반적으로 Prevnar 13의 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다.

위험 요약

모든 임신에는 기형, 유산 또는 기타 부작용의 위험이 있습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2%에서 4% 및 15%에서 20%입니다. 임산부에게 투여된 Prevnar 13에 대한 이용 가능한 데이터는 임신 중 백신 관련 위험을 알리기에 충분하지 않습니다.

교미 전 및 임신 중에 Prevnar 13을 투여받은 암컷 토끼에서 발달 독성 연구가 수행되었습니다. 각 용량은 인간 용량의 약 20배였습니다. 이 연구는 Prevnar 13으로 인한 태아에 대한 해가 없음을 밝혀냈습니다(8.1 데이터 참조).

데이터

위험 요약

Prevnar 13이 모유 수유 아기에게 미치는 영향이나 모유 생산/배설에 대한 영향을 평가할 수 있는 데이터는 없습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상 이점은 어머니의 Prevnar 13에 대한 임상적 필요와 Prevnar 13 또는 기저 모성 질환으로 인한 모유 수유 아기에게 미칠 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다. 예방 백신의 경우 기저 모성 질환은 백신으로 예방되는 질병에 대한 감수성입니다.

미숙아

미국 일정에 따라 미숙아에게 투여된 Prevnar 13으로 유발된 면역 반응은 연구되지 않았습니다. 미숙아(재태 기간 <37주, N=100)에게 미국 이외의 일정에 따라 Prevnar 13을 4회 투여했을 때, 3회 및 4회 투여 후 일부 세로타입에 대한 세로타입 특이적 IgG 항체 반응은 만삭아(재태 기간 ≥37주, N=100)의 반응에 비해 낮았습니다. 이 연구에서 미숙아에 대한 Prevnar 13의 유효성은 확립할 수 없습니다.

겸상 적혈구 빈혈이 있는 어린이

개방형, 단일군, 기술적 연구에서, 2회의 Prevnar 13을 6개월 간격으로 등록 전에 PPSV23을 최소 6개월 전에 투여받은 겸상 적혈구 빈혈이 있는 6세 이상 <18세 어린이에게 투여했습니다. 폐렴구균 접합 백신 투여 이력이 있는 어린이는 제외되었습니다. 모든 백신 세로타입의 경우, 폐렴구균 오프소노파고사이트 활성(OPA) 기하 평균 항체 역가(GMT)는 첫 번째 투여 후 백신 접종 전에 비해 높았습니다(N=95–131). 첫 번째 및 두 번째 투여 후 OPA GMT는 비슷했습니다. 이 특정 인구 집단에서 Prevnar 13의 유효성은 확립되지 않았습니다.

조혈모세포 이식을 받은 개인

개방형, 단일군, 기술적 연구에서, 등록 전 3~6개월 동안 동종 조혈모세포 이식을 받은 2세 이상(범위 2~71세)의 피험자에게 Prevnar 13을 4회 투여했습니다. 모든 피험자는 안정적인 이식 이력(절대 호중구 수 >1000/µL, 혈소판 수 >50,000/µL)이 있었고, 조절되지 않는 이식편대숙주병이 없었습니다. Prevnar 13의 첫 번째 세 번의 투여는 한 달 간격으로 투여되었고, 네 번째 투여는 세 번째 투여 후 6개월 후에 투여되었습니다. 혈청은 각 백신 접종 후 약 한 달 후에 채취했습니다. Prevnar 13의 첫 번째 투여 후 면역 반응(IgG GMC)은 모든 세로타입에 대해 기준선에 비해 수치적으로 높았습니다. 또한, Prevnar 13의 후속 투여 후, 모든 세로타입에 대한 IgG GMC는 이전 투여 후 반응보다 수치적으로 높았습니다. OPA 항체 분석으로 측정한 면역 반응에 대한 사후 분석 결과, 기능적 항체 반응 패턴이 각 세로타입에 대한 IgG 반응과 일치하는 것으로 나타났습니다. 이 특정 인구 집단에서 Prevnar 13의 유효성은 확립되지 않았습니다.

12.1 작용 기전

Prevnar 13은 폐렴구균 다당류가 운반체 단백질(CRM197)에 접합된 것으로, T세포 의존성 면역 반응을 유도합니다. 단백질 운반체 특이적 T세포는 B세포 반응 성숙에 필요한 신호를 제공합니다.

비임상 및 임상 데이터는 옵소닌 식균 작용 활성(OPA) 항체 분석으로 측정한 옵소닌 식균 작용 활성을 폐렴구균 질환에 대한 보호에 기여하는 요인으로 뒷받침합니다. OPA 항체 분석은 보체 매개 식균 작용을 촉진하여 혈청 항체가 폐렴구균을 제거할 수 있는 능력을 시험관 내에서 측정하는 방법이며, 폐렴구균 질환에 대한 관련 생체 내 보호 기전을 반영하는 것으로 여겨집니다. OPA 항체 역가는 폐렴구균 생존율을 최소 50% 감소시키는 가장 높은 혈청 희석액의 역수로 표현됩니다.

Prevnar 13을 접종받은 영유아의 경우, 옵소닌 식균 작용 활성은 ELISA로 측정한 세로형 특이적 항캡슐 다당류 IgG 수준과 잘 상관관계가 있습니다. 3차 접종 후 1개월에 ELISA로 측정한 혈청 항캡슐 다당류 항체 농도 0.35 µg/mL를 단일 항체 기준 농도로 사용하여 영유아 및 소아에서 Prevnar 13의 침습성 폐렴구균 질환(IPD)에 대한 효능을 추정했습니다. 이 결정에 사용된 분석은 폐렴구균 C-다당류 및 세로형 22F 다당류로 시험 혈청을 사전 흡수하여 비특이적 배경 반응성을 줄이는 표준화된 ELISA입니다. 단일 항체 기준 값은 Prevnar 또는 연구용 9가 CRM197 접합 폐렴구균 다당류 백신을 사용한 3건의 위약 대조 IPD 효능 시험에서 얻은 효능 추정치를 풀링하여 얻었습니다. 이 기준 농도는 인구 기반으로만 적용 가능하며 개인별로 IPD에 대한 보호를 예측하는 데 사용할 수 없습니다. 백신에 의해 유도된 기능적 항체(드리블 옵소닌 식균 작용 활성[dOPA] 항체 분석으로 측정)도 영유아에서 평가되었습니다.

성인의 경우, 침습성 폐렴구균 질환 또는 비균혈증 폐렴에 대한 보호를 예측하는 항다당류 결합 항체 IgG 수준은 정의되지 않았습니다. Prevnar 13에 대한 비열등성 시험은 Prevnar 13 세로형에 대한 기능적 OPA 항체 반응(마이크로콜로니 OPA[mcOPA] 항체 분석으로 측정)이 현재 허가된 폐렴구균 다당류 백신(PPSV23)의 일반적인 세로형에 대해 비열등하고 일부 세로형에 대해 우수함을 보여주도록 설계되었습니다. mcOPA 항체 분석에서 측정한 OPA 항체 역가는 dOPA 항체 분석에서 측정한 역가와 직접 비교할 수 없습니다.

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

Prevnar 13은 발암성, 유전독성 또는 남성 생식능력 저해 가능성에 대해 평가되지 않았습니다. 토끼를 대상으로 한 연구에서, 여성 생식능력을 포함한 생식 능력에 대한 백신 관련 효과는 발견되지 않았습니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

14.1 효능 데이터

14.2 Prevnar 13 임상 시험 (생후 6주~17세 어린이)

14.3 성인에서의 Prevnar 13 면역원성 임상 시험

미국과 유럽에서 수행된 6건의 3상 또는 4상 임상 시험6–8,10,11,13에서 PPSV23으로 이전에 백신을 접종받지 않은(PPSV23 미접종) 성인 또는 PPSV23을 1회 접종받은(PPSV23 이전 접종) 성인의 다양한 연령대에서 Prevnar 13의 면역원성을 평가했습니다.

각 연구에는 건강한 성인과 만성 심혈관 질환, 만성 폐 질환, 신장 질환, 당뇨병, 만성 간 질환, 심각한 폐렴 및 침윤성 폐렴 위험을 증가시키는 것으로 알려진 의학적 위험 요인 및 행동(예: 알코올 중독 및 흡연)을 포함한 안정적인 기저 질환이 있는 면역 능력이 있는 성인이 포함되었습니다. 안정적인 의학적 상태는 연구 백신을 접종받기 6~12주 전에 치료의 상당한 변화(즉, 악화된 질병으로 인한 새로운 치료 범주로의 변화) 또는 악화된 질병으로 인한 입원이 필요하지 않은 의학적 상태로 정의되었습니다.

Prevnar 13과 PPSV23에 의해 유도된 면역 반응은 Prevnar 13에 포함된 13가지 폐렴구균 혈청형에 대한 mcOPA 항체 분석으로 측정했습니다. 각 백신 접종 후 1개월에 측정된 혈청형 특이적 mcOPA 항체 GMT를 계산했습니다. 두 백신에 공통적인 12가지 혈청형의 경우, GMT 비율(Prevnar 13/PPSV23)의 양측 95% 신뢰 구간(CI)의 하한이 0.5보다 크면 백신 간 비열등성이 충족되었습니다.

Prevnar 13에는 포함되어 있지만 PPSV23에는 포함되어 있지 않은 추가 혈청형 6A에 대한 반응은 백신 접종 전 수준보다 항-6A mcOPA 항체 역가가 ≥4배 증가하는 것으로 평가했습니다. Prevnar 13에 대한 통계적으로 유의미한 더 큰 반응은 항-6A mcOPA 항체 역가가 ≥4배 증가하는 성인의 비율 차이(Prevnar 13에서 PPSV23을 뺀 값)로 정의되었으며, 양측 95% CI의 하한이 0보다 큽니다. mcOPA 항체 GMT를 비교하기 위해 혈청형 6A에 대한 통계적으로 유의미한 더 큰 반응은 GMT 비율(Prevnar 13/PPSV23)의 양측 95% CI의 하한이 2보다 큰 것으로 정의되었습니다.

6건의 3상 또는 4상 임상 시험 중 2건의 비열등성 시험6,7에서 Prevnar 13에 대한 면역 반응을 PPSV23에 대한 면역 반응과 비교했는데, 한 건은 PPSV23 미접종 성인 18~64세6(연구 6)에서, 다른 한 건은 PPSV23 이전 접종 성인 ≥70세7(연구 7)에서 수행되었습니다. 세 번째 연구에서는 PPSV23 미접종으로 등록된 60~64세 성인에서 Prevnar 13 단일 용량에 대한 면역 반응을 PPSV23 용량을 접종한 후 1년 후에 투여된 Prevnar 13에 대한 반응과 비교했습니다8(연구 8). 이 연구에서는 PPSV23 단일 용량에 대한 면역 반응을 Prevnar 13 용량을 접종한 후 1년 후에 투여된 PPSV23에 대한 반응과 비교했습니다. 두 연구에서는 미국10(연구 10)과 유럽11(연구 11)에서 계절적 불활성화된 Fluarix(IIV3)와 Prevnar 13의 동시 투여를 평가했습니다. 한 연구(연구 13)에서는 미국에서 PPSV23 이전 접종을 받은 ≥50세 성인에서 계절적 불활성화된 Fluzone Quadrivalent(IIV4)와 Prevnar 13의 동시 투여를 평가했습니다.

성인에서 Prevnar 13의 면역원성을 평가한 임상 연구 전반에 걸쳐 18~64세의 사람들은 임상적 종말점 효능 시험에서 평가된 65세 이상의 사람들만큼 적어도 잘 반응했습니다.

Prevnar 13과 PPSV23의 순차적 백신 접종에 대한 임상 시험 (PPSV23 미접종 성인)

PPSV23 미접종 성인 60세에서 64세까지를 대상으로 실시된 무작위 배정 임상 시험8 (연구 8)에서, 223명의 피험자는 PPSV23을 접종받은 후 1년 후에 Prevnar 13을 접종받았고 (PPSV23/Prevnar 13), 478명은 Prevnar 13만 접종받았습니다. mcOPA 항체 역가는 Prevnar 13 접종 후 1개월에 측정되었으며 표 26에 나타나 있습니다. PPSV23 접종 후 1년 후에 Prevnar 13을 접종받은 사람들의 mcOPA 항체 GMT는 Prevnar 13만 접종받은 사람들에 비해 감소했습니다. 마찬가지로, 연구 7에서 PPSV23을 이전에 접종받은 70세 이상의 성인을 대상으로 한 탐색적 분석에서, PPSV23 접종 후 1년 후에 Prevnar 13을 접종받은 사람들의 mcOPA 항체 GMT는 Prevnar 13만 접종받은 사람들에 비해 감소했습니다.

표 27: Prevnar 13만 접종 또는 PPSV23 접종 후 1년 후에 Prevnar 13 접종 (PPSV23/Prevnar 13)을 받은 60세에서 64세까지의 PPSV23 미접종 성인에서 Prevnar 13 혈청형에 대한 mcOPA 항체 GMT*,†,‡,§

	Prevnar 13 N=410–457		PPSV23/Prevnar 13 N=180–196
혈청형	GMT	(95% CI)	GMT	(95% CI)
GMT = 기하 평균 역가.
* 미국에서 실시된 연구 NCT00574548 (연구 8). † 평가 가능한 면역원성 모집단. ‡ PPSV23에만 포함되어 있고 Prevnar 13에는 포함되어 있지 않은 11개의 고유 혈청형에 대한 mcOPA 항체는 측정되지 않았습니다. § mcOPA 항체 검사 값이 검사 LLOQ (정량 하한)보다 낮은 경우 mcOPA 항체 GMT를 계산하기 위해 0.50*LLOQ로 설정되었습니다. ¶ 6A는 Prevnar 13에만 포함되어 있고 PPSV23에는 포함되어 있지 않은 혈청형입니다.
1	219	(191, 252)	88	(72, 109)
3	78	(69, 88)	54	(45, 65)
4	2590	(2257, 2973)	988	(802, 1218)
5	258	(218, 305)	112	(90, 139)
6A¶	2947	(2536, 3426)	1210	(962, 1522)
6B	2165	(1845, 2540)	832	(654, 1059)
7F	1518	(1339, 1721)	407	(342, 485)
9V	1279	(1142, 1432)	495	(426, 575)
14	790	(663, 941)	515	(402, 659)
18C	1683	(1437, 1971)	650	(504, 839)
19A	717	(629, 818)	299	(248, 361)
19F	812	(702, 939)	360	(293, 442)
23F	384	(312, 472)	142	(104, 193)

또한 연구 8에서 266명의 피험자는 Prevnar 13을 투여받은 후 1년 후에 PPSV23을 투여받았습니다(Prevnar 13/PPSV23). Prevnar 13 투여 후 1년 후에 PPSV23을 투여받은 후의 mcOPA 항체 GMT는 단일 용량의 PPSV23(N=237)을 투여받은 후의 12가지 일반적인 혈청형에 대해 비열등성을 보였습니다[GMT 비율의 95% CI 하한[Prevnar 13/PPSV23 대 PPSV23]은 >0.5임](표 27 참조). PPSV23을 투여받지 않은 60~64세 성인을 대상으로 실시한 연구 6에서 108명의 피험자는 Prevnar 13 투여 후 3.5~4년 후에 PPSV23을 투여받았고(Prevnar 13/PPSV23), 414명은 단일 용량의 PPSV23을 투여받았습니다. 연구 8에서 1년 투여 간격과 비교하여 일반적으로 더 높은 혈청형 특이적 mcOPA 항체 GMT 비율[(Prevnar 13/PPSV23) / PPSV23]이 관찰되었습니다.

표 28: Prevnar 13 투여 후 1년 후에 PPSV23을 투여받은 60~64세 PPSV23 미접종 성인의 Prevnar 13 혈청형에 대한 mcOPA 항체 GMT는 PPSV23 단독 투여와 비교했습니다(연구 8)*,†,‡,§

	Prevnar 13/PPSV23 N=216–233		PPSV23 N=214–229		GMT 비율 (Prevnar 13/PPSV23) / PPSV23
혈청형	GMT	95% CI	GMT	95% CI	비율	95% CI
GMT = 기하 평균 역가.
* 미국에서 실시된 연구 NCT00574548(연구 8). † 평가 가능한 면역원성 모집단. ‡ PPSV23에만 있고 Prevnar 13에는 없는 11가지 혈청형에 대한 mcOPA 항체는 측정하지 않았습니다. § mcOPA 항체 분석 값이 분석 LLOQ(정량 하한)보다 낮은 경우 mcOPA 항체 GMT를 계산하기 위해 0.50*LLOQ로 설정했습니다. ¶ 6A는 PPSV23에는 없고 Prevnar 13에만 있는 혈청형입니다. Anti-6A mcOPA 항체 GMT는 기술적인 성격이었습니다.
1	155	(131, 182)	161	(131, 198)	1.0	(0.74, 1.25)
3	127	(111, 145)	83	(71, 98)	1.5	(1.23, 1.87)
4	1409	(1202, 1651)	1468	(1139, 1893)	1.0	(0.71, 1.29)
5	220	(184, 264)	178	(144, 222)	1.2	(0.93, 1.64)
6A¶	1366	(1122, 1663)	400	(306, 524)	3.4	(2.45, 4.77)
6B	1345	(1113, 1625)	875	(689, 1111)	1.5	(1.14, 2.08)
7F	748	(653, 857)	719	(598, 865)	1.0	(0.83, 1.31)
9V	848	(731, 984)	824	(694, 977)	1.0	(0.82, 1.29)
14	711	(580, 872)	869	(677, 1115)	0.8	(0.59, 1.13)
18C	1115	(925, 1344)	912	(707, 1177)	1.2	(0.89, 1.67)
19A	471	(408, 543)	390	(318, 477)	1.2	(0.94, 1.55)
19F	819	(697, 963)	626	(504, 779)	1.3	(1.00, 1.71)
23F	216	(169, 277)	84	(62, 114)	2.6	(1.74, 3.79)

14.4 동시 백신 투여

영유아

Prevnar 13과 함께 미국에서 일반적으로 사용되는 영유아 백신의 동시 투여 [약물 상호 작용 (7.1) 참조]는 두 연구에서 평가되었습니다: 연구 2 [임상 연구 (14.2) 참조], 3회 투여 후 폐렴구균 면역 반응2 및 미국 로트 일관성 연구3 (연구 3). 연구 3에서 피험자들은 3:2:2:1 비율로 Prevnar 13 또는 Prevnar의 3가지 로트 중 하나를 무작위로 배정받았습니다. 백신을 접종받은 영유아의 총 수는 663명2 (연구 2)과 1699명3 (연구 3)이었습니다. Prevnar와 Prevnar 13을 접종받은 영유아에서 동시 백신 항원에 대한 면역 반응을 비교했습니다. Prevnar 13을 접종받은 사람들의 디프테리아 독소, 파상풍 독소, 백일해, 소아마비 1, 2, 3형, B형 간염, PRP-T, PRP-OMP, 홍역, 수두 항원에 대한 반응은 Prevnar를 접종받은 사람들의 반응과 유사했습니다. 제한된 데이터를 기반으로 Prevnar 13을 접종받은 사람들의 볼거리 및 풍진 항원에 대한 반응은 Prevnar를 접종받은 사람들의 반응과 유사했습니다.

성인 ≥50세

QIV와의 동시 투여

Prevnar 13은 2014/2015년 인플루엔자 시즌에 미국에서 허가된 불활성 인플루엔자 백신, 4가(IIV4) (Fluzone Quadrivalent)와 함께 PPSV23을 이전에 접종받은 50세 이상 성인에게 투여되었습니다(연구 13) [부작용 (6.2) 및 약물 상호 작용 (7.1) 참조]. 한 연구 그룹은 Prevnar 13과 IIV4를 동시에 투여받고 약 1개월 후 위약을 투여받았습니다. 두 번째 연구 그룹은 IIV4와 위약을 동시에 투여받고 약 1개월 후 Prevnar 13을 투여받았습니다.

혈청형 특이적 폐렴구균 항체 반응은 Prevnar 13 백신 접종 후 1개월에 OPA GMT로 측정되었습니다. GMT 비율(Prevnar 13 + IIV4 대 Prevnar 13 단독)의 양측 95% CI의 하한이 >0.5인 경우 각 폐렴구균 혈청형에 대해 비열등성이 입증되었습니다. Prevnar 13을 IIV4와 함께 투여했을 때 Prevnar 13을 단독으로 투여했을 때보다 Prevnar 13에 대한 OPA 항체 반응이 일반적으로 약간 낮은 것으로 나타났지만, 연구 13에서 평가된 모든 Prevnar 13 폐렴구균 혈청형에 대해 비열등성이 입증되었습니다.

균주 특이적 인플루엔자 항체 반응은 IIV4 접종 후 1개월에 혈구 응집 억제 분석(HAI) 역가로 측정되었습니다. 연구 13에서 각 IIV4 균주에 대한 HAI GMT를 평가했습니다. HAI GMT 비율(Prevnar 13 + IIV4 대 IIV4 + 위약)의 양측 95% CI의 하한이 >0.5인 경우 비열등성이 입증되었습니다. 연구 13에서 평가된 각 IIV4 백신 균주에 대해 비열등성이 입증되었습니다.

TIV와의 동시 투여

두 건의 무작위 배정, 이중 맹검 임상 시험에서 PPSV23을 접종받지 않은 50~59세 성인10 (미국에서 실시된 연구 10)과 65세 이상 성인11 (유럽에서 실시된 연구 11)에서 IIV3(2007년 가을/2008년 봄 Fluarix, A/H1N1, A/H3N2 및 B 균주)와 함께 투여된 Prevnar 13의 면역원성을 평가했습니다. 혈청형 특이적 항캡슐 다당류 IgG GMC의 사전 지정된 주요 비교 분석에 따르면 50~59세 성인의 경우 모든 혈청형에 대해 비열등성이 충족되었고, 65세 이상 성인의 경우 13개 혈청형 중 12개 혈청형에 대해 비열등성이 충족되었습니다.

15 참고 문헌

ClinicalTrials.gov identifiers for studies included below:

1.

Study 1 NCT00205803

2.

Study 2 NCT00373958

3.

Study 3 NCT00444457

4.

Study 4 NCT00452452

5.

Study 5 NCT00761631

6.

Study 6 NCT00427895

7.

Study 7 NCT00546572

8.

Study 8 NCT00574548

9.

Study 9 NCT00500266

10.

Study 10 NCT00521586

11.

Study 11 NCT00492557

12.

Study 12 NCT00744263

13.

Study 13 NCT02124161

16 제공/보관 및 취급 방법

사전 충전 주사기, 1회 용량 (포장 당 10개) – NDC 0005-1971-02.

사전 충전 주사기, 1회 용량 (포장 당 1개) – NDC 0005-1971-05.

배송 후 Prevnar 13은 2°C에서 25°C(36°F에서 77°F) 사이의 온도에서 도착할 수 있습니다.

수령 후 2°C에서 8°C(36°F에서 46°F)에서 냉장 보관하십시오.

동결하지 마십시오. 백신이 동결된 경우 폐기하십시오.

Prevnar 13은 최대 25°C(77°F)에서 4일 동안 안정적입니다. 이러한 데이터는 배송 또는 보관에 대한 권장 사항이 아니지만 일시적인 온도 변동이 발생할 경우 사용 결정을 안내할 수 있습니다.

사전 충전 주사기의 팁 캡과 고무 플런저는 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다.

17 환자 상담 정보

이 백신을 투여하기 전에, 다음 사항을 개인, 부모, 보호자 또는 기타 책임 있는 성인에게 알려주십시오.

•

Prevnar 13으로 면역을 받는 것의 잠재적인 이점과 위험 [경고 및 주의 사항 (5) 및 부작용 (6) 참조].

•

금기 사항이 없는 한 면역 접종 시리즈를 완료하는 것이 중요합니다.

•

의심되는 부작용은 의료 전문가에게 보고해야 합니다.

질병통제예방센터(CDC) 웹사이트(www.cdc.gov/vaccines)에서 무료로 제공되는 백신 정보 자료를 제공하십시오.

이 제품의 라벨이 업데이트되었을 수 있습니다. 최신 처방 정보는 www.pfizer.com을 방문하십시오.

SPL 미분류 섹션

미국 정부 허가 번호 3

LAB-0469-18.0
CPT 코드 90670

주요 표시 패널 – 0.5 mL 주사기 라벨

NDC 0005-1971-01
Rx only

Pneumococcal 13-valent Conjugate
Vaccine
(Diphtheria CRM197 Protein)

Prevnar 13®

One Dose (0.5 mL)
FOR IM USE ONLY

REFRIGERATE
DO NOT FREEZE
SHAKE WELL

Wyeth Pharm. LLC
US Govt. License No. 3

PAA133492

LOT:

EXP:

주요 표시 패널 – 10 시린지 상자

NDC 0005-1971-02
Rx only

폐렴구균 13가 결합 백신
(디프테리아 CRM197 단백질)

Prevnar 13®

1회용(0.5 mL) 10개

주사기

근육 주사 전용

화이자

주요 표시 패널 – 1 시린지 상자

NDC 0005-1971-05

처방전 의약품

폐렴구균 13가 결합 백신
(디프테리아 CRM197 단백질)

Prevnar 13®

1회 용량 (0.5 mL)
일회용 주사기

근육 주사 전용

화이자

Tags: CDK6

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