2.5 비혈액학적 이상반응에 대한 용량 수정

혈관부종, 아나필락시스, 4등급 발진, 피부 박리, 수포 또는 기타 중증 피부 반응이 나타나는 경우 POMALYST를 영구적으로 중단하십시오. [경고 및 주의사항 (5.7, 5.12) 참조].

기타 3등급 또는 4등급 독성의 경우, 치료를 보류하고 의사의 판단에 따라 독성이 2등급 이하로 해소되면 이전 용량보다 1mg 적은 용량으로 치료를 다시 시작하십시오.

2.6 강력한 CYP1A2 억제제에 대한 용량 수정

POMALYST와 강력한 CYP1A2 억제제의 병용을 피하십시오. 강력한 CYP1A2 억제제와의 병용을 피할 수 없는 경우, POMALYST 용량을 2mg으로 줄이십시오. [약물 상호작용 (7.1) 및 임상 약리학 (12.3) 참조].

2.7 혈액투석을 받는 중증 신장애 환자에 대한 용량 수정

혈액투석을 받는 날에는 투석 절차 완료 후 POMALYST를 복용하십시오. [특정 환자군에서의 사용 (8.6) 및 임상 약리학 (12.3) 참조].

•

투석이 필요한 중증 신장애를 동반한 MM 환자의 경우, 권장 용량을 1일 1회 경구 복용으로 3mg으로 줄이십시오.

•

투석이 필요한 중증 신장애를 동반한 KS 환자의 경우, 권장 용량을 1일 1회 경구 복용으로 4mg으로 줄이십시오.

2.8 간 장애에 대한 용량 수정

2.9 투여

캡슐을 물과 함께 통째로 삼키십시오. 캡슐을 깨거나 씹거나 열지 마십시오.

POMALYST는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.

4.1 임신

POMALYST는 임산부에게 금기입니다. POMALYST는 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 및 특정 집단에서의 사용 (8.1) 참조]. Pomalidomide는 thalidomide 유사체이며, 기관 발생 기간 동안 랫트와 토끼 모두에게 기형 발생을 유발합니다. 이 약을 복용하는 동안 환자가 임신하면 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다.

4.2 과민증

POMALYST는 pomalidomide 또는 부형제에 대해 심각한 과민증(예: 혈관부종, 아나필락시스)을 보인 환자에게는 금기입니다 [경고 및 주의사항 (5.7), 설명 (11) 참조]..

5.1 태아 독성

POMALYST는 탈리도마이드 유사체이며 임신 중 사용이 금지됩니다. 탈리도마이드는 심각한 선천적 기형이나 태아 사망을 유발하는 것으로 알려진 인간 기형 유발 물질입니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조]. POMALYST는 POMALYST REMS 프로그램을 통해서만 제공됩니다 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

5.2 POMALYST REMS 프로그램

태아 독성 위험 때문에 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조], POMALYST는 위험 평가 및 완화 전략 (REMS)인 “POMALYST REMS” 프로그램에 따라 제한된 프로그램을 통해서만 제공됩니다.

POMALYST REMS 프로그램의 필수 구성 요소는 다음과 같습니다.

•

처방자는 REMS 요구 사항에 등록하고 준수함으로써 POMALYST REMS 프로그램에 인증을 받아야 합니다.

•

환자는 환자-의사 계약서에 서명하고 REMS 요구 사항을 준수해야 합니다. 특히 임신하지 않은 생식 가능 여성 환자는 임신 검사 및 피임 요구 사항을 준수해야 합니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.3) 참조] 그리고 남성은 피임 요구 사항을 준수해야 합니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.3) 참조].

•

약국은 POMALYST REMS 프로그램에 인증을 받아야 하며, POMALYST를 받을 자격이 있는 환자에게만 약물을 조제하고 REMS 요구 사항을 준수해야 합니다.

POMALYST REMS 프로그램에 대한 자세한 내용은 www.pomalystrems.com 또는 전화 1-888-423-5436으로 문의하십시오.

5.3 정맥 및 동맥 색전증

POMALYST로 치료받은 환자에서 정맥 색전증 (심부 정맥 혈전증 및 폐색전증) 및 동맥 색전증 (심근 경색 및 뇌졸중)이 관찰되었습니다. 항응고제 치료가 의무화된 2상 시험에서 POMALYST와 저용량 덱사메타손 (저용량 덱스)으로 치료받은 환자의 8.0%와 고용량 덱사메타손으로 치료받은 환자의 3.3%에서 색전증이 발생했습니다. POMALYST와 저용량 덱스로 치료받은 환자의 4.7%와 고용량 덱사메타손으로 치료받은 환자의 1.3%에서 정맥 색전증 (VTE)이 발생했습니다. 동맥 색전증에는 동맥 색전증, 허혈성 뇌혈관 질환 및 허혈성 심장 질환에 대한 용어가 포함됩니다. POMALYST와 저용량 덱스로 치료받은 환자의 3.0%와 고용량 덱사메타손으로 치료받은 환자의 1.3%에서 동맥 색전증이 발생했습니다.

이전 혈전증을 포함한 알려진 위험 요인이 있는 환자는 위험이 더 높을 수 있으며, 모든 수정 가능한 요인 (예: 고지혈증, 고혈압, 흡연)을 최소화하기 위해 조치를 취해야 합니다. 혈전 예방이 권장되며, 요법 선택은 환자의 기저 위험 요인 평가를 기반으로 해야 합니다.

5.4 탈리도마이드 유사체와 덱사메타손에 펨브롤리주맙을 추가했을 때 다발성 골수종 환자의 사망률 증가

다발성 골수종 환자를 대상으로 한 두 건의 무작위 배정 임상 시험에서 탈리도마이드 유사체와 덱사메타손에 펨브롤리주맙을 추가했을 때 사망률이 증가했습니다. 이는 PD-1 또는 PD-L1 차단 항체에 대한 적응증이 없는 용도입니다. 탈리도마이드 유사체와 덱사메타손과 함께 PD-1 또는 PD-L1 차단 항체를 사용하여 다발성 골수종 환자를 치료하는 것은 통제된 임상 시험 외부에서는 권장되지 않습니다.

5.5 혈액학적 독성

5.6 간 독성

POMALYST로 치료받은 환자에서 치명적인 경우를 포함한 간 기능 부전이 발생했습니다. POMALYST로 치료받은 환자에서 AST 및 빌리루빈 수치 상승도 관찰되었습니다. 매월 간 기능 검사를 모니터링합니다. 간 효소 수치가 상승하면 POMALYST를 중단하고 평가합니다. 기준치로 돌아온 후에는 더 낮은 용량으로 치료를 고려할 수 있습니다.

5.7 심각한 피부 반응

스티븐스-존슨 증후군(SJS), 독성 표피 괴사(TEN) 및 약물 반응으로 인한 호산구 증가와 전신 증상(DRESS)을 포함한 심각한 피부 반응이 보고되었습니다. DRESS는 발진 또는 박탈성 피부염과 같은 피부 반응, 호산구 증가, 발열 및/또는 림프절 병증과 함께 간염, 신염, 폐렴, 심근염 및/또는 심낭염과 같은 전신 합병증을 동반할 수 있습니다. 이러한 반응은 치명적일 수 있습니다. 2등급 또는 3등급 피부 발진의 경우 POMALYST 중단 또는 중단을 고려합니다. 4등급 발진, 박탈성 또는 수포성 발진 또는 SJS, TEN 또는 DRESS와 같은 다른 심각한 피부 반응의 경우 POMALYST를 영구적으로 중단합니다 [용량 및 투여 (2.5) 참조].

5.8 현기증 및 혼돈 상태

POMALYST + 저용량 덱스를 투여받은 환자를 대상으로 한 시험 1 및 2에서 환자의 14%가 현기증을 경험했고, 환자의 7%가 혼돈 상태를 경험했습니다. 환자의 1%가 3등급 또는 4등급 현기증을 경험했고, 환자의 3%가 3등급 또는 4등급 혼돈 상태를 경험했습니다. 환자에게 현기증이나 혼돈 상태가 문제가 될 수 있는 상황을 피하고 적절한 의학적 조언 없이 현기증이나 혼돈 상태를 유발할 수 있는 다른 약물을 복용하지 않도록 지시합니다.

5.9 신경병증

POMALYST + 저용량 덱스를 투여받은 환자를 대상으로 한 시험 1 및 2에서 환자의 18%가 신경병증을 경험했으며, 환자의 약 12%가 말초 신경병증을 경험했습니다. 시험 2에서 환자의 2%가 3등급 신경병증을 경험했습니다. 두 시험 모두에서 4등급 신경병증 부작용은 보고되지 않았습니다.

5.10 이차 악성 종양 위험

MM 이외의 연구 치료제로 POMALYST를 투여받은 환자에서 급성 골수성 백혈병이 보고되었습니다.

5.11 종양 용해 증후군

POMALYST로 치료받은 환자에서 종양 용해 증후군(TLS)이 발생할 수 있습니다. TLS 위험이 있는 환자는 치료 전에 종양 부담이 높은 환자입니다. 이러한 환자는 면밀히 모니터링하고 적절한 예방 조치를 취해야 합니다.

5.12 과민 반응

POMALYST에 대한 혈관 부종, 아나필락시스 및 아나필락시스 반응을 포함한 과민 반응이 보고되었습니다. 혈관 부종 또는 아나필락시스의 경우 POMALYST를 영구적으로 중단합니다 [용량 및 투여 (2.5) 참조].

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로 약물의 임상 시험에서 관찰된 부작용 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

다발성 골수종 (MM)

시험 1에서 POMALYST + 저용량 덱스 (112명) 또는 POMALYST 단독 (107명)으로 치료를 받은 219명의 환자 (안전성 모집단)의 데이터를 평가했습니다. 치료 주기의 중앙값은 5였습니다. 연구에 참여한 환자의 67%는 부작용으로 인해 약물 중단이 발생했습니다. 연구에 참여한 환자의 42%는 부작용으로 인해 약물 감량이 발생했습니다. 부작용으로 인한 중단율은 11%였습니다.

시험 2에서 POMALYST + 저용량 덱스 (300명) 또는 고용량 덱사메타손 (고용량 덱스) (150명)으로 치료를 받은 450명의 환자 (안전성 모집단)의 데이터를 평가했습니다. POMALYST + 저용량 덱스 군의 치료 주기 중앙값은 5였습니다. POMALYST + 저용량 덱스 군에서 환자의 67%가 POMALYST 중단을 경험했으며, POMALYST 첫 중단까지의 중앙값은 4.1주였습니다. 환자의 27%가 POMALYST 감량을 경험했으며, POMALYST 첫 감량까지의 중앙값은 4.5주였습니다. 환자의 8%가 부작용으로 인해 POMALYST를 중단했습니다.

표 3과 4는 각각 시험 1과 2에서 보고된 부작용을 요약합니다.

표 3: 시험 1의 모든 POMALYST 치료 군에서 발생한 부작용*

* POMALYST와의 관련성 여부와 관계없이. a POMALYST 단독 군은 연구 약물을 복용한 POMALYST 단독 군에 무작위 배정된 모든 환자를 포함합니다. 107명의 환자 중 61명은 치료 기간 동안 덱사메타손을 추가했습니다. b 중대한 부작용은 모든 POMALYST 치료 군에서 최소 2명의 환자에게서 보고되었습니다. 데이터 마감일: 2013년 3월 1일
	모든 군에서 ≥10% 발생한 부작용		모든 군에서 ≥5% 발생한 3등급 또는 4등급 부작용
신체계 부작용	POMALYSTa (N=107)	POMALYST + 저용량 덱스 (N=112)	POMALYST (N=107)	POMALYST + 저용량 덱스 (N=112)
적어도 하나의 부작용이 있는 환자 수 (%)	107 (100)	112 (100)	98 (92)	102 (91)
혈액 및 림프계 장애
호중구 감소증 b	57 (53)	55 (49)	51 (48)	46 (41)
빈혈 b	41 (38)	47 (42)	25 (23)	24 (21)
혈소판 감소증 b	28 (26)	26 (23)	24 (22)	21 (19)
백혈구 감소증	14 (13)	22 (20)	7 (7)	11 (10)
발열성 호중구 감소증 b	<10%	<10%	6 (6)	3 (3)
림프구 감소증	4 (4)	17 (15)	2 (2)	8 (7)
일반적인 장애 및 투여 부위 상태
피로 및 무력증 b	62 (58)	70 (63)	13 (12)	19 (17)
말초 부종	27 (25)	19 (17)	0 (0.0)	0 (0.0)
발열 b	25 (23)	36 (32)	<5%	<5%
오한	11 (10)	14 (13)	0 (0.0)	0 (0.0)
위장관 장애
메스꺼움 b	39 (36)	27 (24)	<5%	<5%
변비 b	38 (36)	41 (37)	<5%	<5%
설사	37 (35)	40 (36)	<5%	<5%
구토 b	15 (14)	16 (14)	<5%	0 (0.0)
근골격계 및 결합 조직 장애
요통 b	37 (35)	36 (32)	15 (14)	11 (10)
근골격계 흉통	25 (23)	22 (20)	<5%	0 (0.0)
근육 경련	23 (21)	22 (20)	<5%	<5%
관절통	18 (17)	17 (15)	<5%	<5%
근력 저하	15 (14)	15 (13)	6 (6)	4 (4)
뼈 통증	13 (12)	8 (7)	<5%	<5%
근골격계 통증	13 (12)	19 (17)	<5%	<5%
사지 통증	8 (7)	16 (14)	0 (0.0)	<5%
감염 및 기생충 감염
상기도 감염	40 (37)	32 (29)	<5%	<5%
폐렴 b	30 (28)	38 (34)	21 (20)	32 (29)
요로 감염 b	11 (10)	19 (17)	2 (2)	10 (9)
패혈증 b	<10%	<10%	6 (6)	5 (4)
대사 및 영양 장애
식욕 감퇴	25 (23)	21 (19)	<5%	0 (0.0)
고칼슘혈증 b	23 (21)	13 (12)	11 (10)	1 (<1)
저칼륨혈증	13 (12)	13 (12)	<5%	<5%
고혈당증	12 (11)	17 (15)	<5%	<5%
저나트륨혈증	12 (11)	14 (13)	<5%	<5%
탈수증 b	<10%	<10%	5 (4.7)	6 (5.4)
저칼슘혈증	6 (6)	13 (12)	0 (0.0)	<5%
호흡기, 흉곽 및 종격동 장애
호흡곤란 b	38 (36)	50 (45)	8 (7)	14 (13)
기침	18 (17)	25 (22)	0 (0.0)	0 (0.0)
코피	18 (17)	12 (11)	<5%	0 (0.0)
가래 기침	10 (9)	14 (13)	0 (0.0)	0 (0.0)
구강인두 통증	6 (6)	12 (11)	0 (0.0)	0 (0.0)
신경계 장애
현기증	24 (22)	20 (18)	<5%	<5%
말초 신경병증	23 (21)	20 (18)	0 (0.0)	0 (0.0)
두통	16 (15)	15 (13)	0 (0.0)	<5%
떨림	11 (10)	15 (13)	0 (0.0)	0 (0.0)
피부 및 피하 조직 장애
발진	22 (21)	18 (16)	0 (0.0)	<5%
가려움증	16 (15)	10 (9)	0 (0.0)	0 (0.0)
건조한 피부	10 (9)	12 (11)	0 (0.0)	0 (0.0)
다한증	8 (7)	18 (16)	0 (0.0)	0 (0.0)
야간 발한	5 (5)	14 (13)	0 (0.0)	0 (0.0)
검사
혈액 크레아티닌 증가 b	20 (19)	11 (10)	6 (6)	3 (3)
체중 감소	16 (15)	10 (9)	0 (0.0)	0 (0.0)
체중 증가	1 (<1)	12 (11)	0 (0.0)	0 (0.0)
정신 장애
불안	14 (13)	8 (7)	0 (0.0)	0 (0.0)
혼돈 상태 b	13 (12)	15 (13)	6 (6)	3 (3)
불면증	7 (7)	18 (16)	0 (0.0)	0 (0.0)
신장 및 요로 질환
신부전 b	16 (15)	11 (10)	9 (8)	8 (7)

표 4: 시험 2의 부작용

a 해당 이벤트 범주(즉, 모든 부작용 또는 3등급 또는 4등급 부작용)에 대한 POMALYST의 부작용으로 간주되기 위한 기준을 충족하지 못한 비율입니다. b 중증 부작용은 POM + 저용량 덱스 팔에서 최소 3명의 환자에게 보고되었으며, 고용량 덱스 팔 비율보다 최소 1% 이상 높았습니다. 데이터 마감일: 2013년 3월 1일
	모든 부작용 (POMALYST + 저용량 덱스 팔에서 ≥5%, 고용량 덱스 팔보다 최소 2% 이상)		3등급 또는 4등급 (POMALYST + 저용량 덱스 팔에서 ≥1%, 고용량 덱스 팔보다 최소 1% 이상)
신체계 부작용	POMALYST + 저용량 덱스 (N=300)	고용량 덱스 (N=150)	POMALYST + 저용량 덱스 (N=300)	고용량 덱스 (N=150)
최소 한 가지 부작용이 있는 환자 수 (%)	297 (99)	149 (99)	259 (86)	127 (85)
혈액 및 림프계 장애
호중구 감소증 b	154 (51)	31 (21)	145 (48)	24 (16)
혈소판 감소증	89 (30) a	44 (29) a	66 (22) a	39 (26) a
백혈구 감소증	38 (13)	8 (5)	27 (9)	5 (3)
발열성 호중구 감소증 b	28 (9)	0 (0.0)	28 (9)	0 (0.0)
일반적인 장애 및 투여 부위 상태
피로 및 무력증	140 (47)	64 (43)	26 (9) a	18 (12) a
발열 b	80 (27)	35 (23)	9 (3) a	7 (5) a
말초 부종	52 (17)	17 (11)	4 (1) a	3 (2) a
통증	11 (4) a	3 (2) a	5 (2)	1 (<1)
감염 및 기생충 감염
상기도 감염 b	93 (31)	19 (13)	9 (3)	1 (<1)
폐렴 b	58 (19)	20 (13)	47 (16)	15 (10)
호중구 감소증 패혈증 b	3 (1) a	0 (0.0) a	3 (1)	0 (0.0)
위장관 장애
설사	66 (22)	28 (19)	3 (1) a	2 (1) a
변비	65 (22)	22 (15)	7 (2)	0 (0.0)
메스꺼움	45 (15)	17 (11)	3 (1) a	2 (1) a
구토	23 (8)	6 (4)	3 (1)	0 (0.0)
근골격계 및 결합 조직 장애
요통 b	59 (20)	24 (16)	15 (5)	6 (4)
뼈 통증 b	54 (18)	21 (14)	22 (7)	7 (5)
근육 경련	46 (15)	11 (7)	1 (<1) a	1 (<1) a
관절통	26 (9)	7 (5)	2 (<1) a	1 (<1) a
사지 통증	20 (7) a	9 (6) a	6 (2)	0 (0.0)
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
호흡 곤란 b	76 (25)	25 (17)	17 (6)	7 (5)
기침	60 (20)	15 (10)	2 (<1) a	1 (<1) a
만성 폐쇄성 폐 질환 b	5 (2) a	0 (0.0) a	4 (1)	0 (0.0)
신경계 장애
말초 신경병증	52 (17)	18 (12)	5 (2) a	2 (1) a
현기증	37 (12)	14 (9)	4 (1) a	2 (1) a
두통	23 (8)	8 (5)	1 (<1) a	0 (0.0) a
떨림	17 (6)	2 (1)	2 (<1) a	0 (0.0) a
의식 수준 저하	5 (2) a	0 (0.0) a	3 (1)	0 (0.0)
신진대사 및 영양 장애
식욕 감퇴	38 (13)	12 (8)	3 (1) a	2 (1) a
저칼륨혈증	28 (9) a	12 (8) a	12 (4)	4 (3)
저칼슘혈증	12 (4) a	9 (6) a	5 (2)	1 (<1)
피부 및 피하 조직 장애
발진	23 (8)	2 (1)	3 (1)	0 (0.0)
가려움증	22 (7)	5 (3)	0 (0.0) a	0 (0.0) a
다한증	15 (5)	1 (<1)	0 (0.0) a	0 (0.0) a
검사
호중구 수 감소	15 (5)	1 (<1)	14 (5)	1 (<1)
혈소판 수 감소	10 (3) a	3 (2) a	8 (3)	2 (1)
백혈구 수 감소	8 (3) a	1 (<1) a	8 (3)	0 (0.0)
알라닌 아미노 전이효소 증가	7 (2) a	2 (1) a	5 (2)	0 (0.0)
아스파르트산 아미노 전이효소 증가	4 (1) a	2 (1) a	3 (1)	0 (0.0)
림프구 수 감소	3 (1) a	1 (<1) a	3 (1)	0 (0.0)
신장 및 비뇨기 질환
신부전	31 (10) a	18 (12) a	19 (6)	8 (5)
손상, 중독 및 절차적 합병증
대퇴골 골절 b	5 (2) a	1 (<1) a	5 (2)	1 (<1)
생식 기관 및 유방 장애
골반 통증	6 (2) a	3 (2) a	4 (1)	0 (0.0)

기타 이상 반응

위에 설명되지 않았고 중요하다고 여겨지는 MM 환자에서 POMALYST의 기타 이상 반응:

심장 질환: 심근 경색, 심방 세동, 협심증, 심장 부전

귀 및 미로 질환: 현기증

위장관 질환: 복통

일반적인 장애 및 투여 부위 상태: 전반적인 신체 건강 악화, 비 심장성 흉통, 다 장기 부전

간담도 질환: 고 빌리루빈혈증

감염 및 기생충 감염: 폐포자충 폐렴, 호흡기 세포 융합 바이러스 감염, 호중구 감소증 패혈증, 균혈증, 호흡기 세포 융합 바이러스 폐렴, 봉와직염, 요로 패혈증, 패혈성 쇼크, 클로스트리듐 디피실리 대장염, 연쇄상 구균 폐렴, 엽 폐렴, 바이러스 감염, 폐 감염

검사: 알라닌 아미노 전이효소 증가, 헤모글로빈 감소

손상, 중독 및 절차적 합병증: 낙상, 압박 골절, 척추 압박 골절

대사 및 영양 장애: 고칼륨혈증, 발육 부진

신경계 장애: 의식 수준 저하, 실신

정신 장애: 정신 상태 변화

신장 및 요로 질환: 요폐, 저나트륨혈증

생식 기관 및 유방 장애: 골반 통증

호흡기, 흉곽 및 종격동 장애: 간질성 폐 질환, 폐색전증, 호흡 부전, 기관지 경련

혈관 장애: 저혈압

카포시 육종 (KS)

KS 환자에서 POMALYST의 안전성은 시험 12-C-0047에서 평가되었습니다 [임상 연구 (14.2) 참조]. 28명의 환자가 반복되는 28일 주기의 1일부터 21일까지 매일 1회 경구로 POMALYST 5mg을 투여 받았습니다. 이 연구는 프로 응고 장애 또는 정맥 또는 동맥 색전증의 병력이 있는 환자를 제외했습니다. 환자는 매일 저용량 아스피린으로 DVT 예방을 받았습니다. 시험 12-C-0047에서 치료받은 모든 환자에서 75%가 6개월 이상 pomalidomide에 노출되었고 25%가 1년 이상 노출되었습니다.

POMALYST를 투여받은 환자의 18%(5/28)에서 심각한 이상 반응이 발생했습니다. 다음 심각한 이상 반응은 각각 1명의 환자에서 발생했습니다: 빈혈, 호중구 수 감소, 혈뇨.

이상 반응으로 인한 영구적인 투약 중단은 POMALYST를 투여받은 환자의 11%(3/28)에서 발생했습니다.

이상 반응으로 인한 투약 중단은 POMALYST를 투여받은 환자의 14%(4/28)에서 발생했습니다. 투약 중단을 요구하는 가장 흔한 이상 반응은 호중구 수 감소였으며, 3명의 환자에서 발생했습니다.

통풍으로 인해 1명의 환자에서 POMALYST 용량이 감소되었습니다.

표 5와 6은 시험 12-C-0047에서 보고된 이상 반응과 선택된 실험실 이상을 요약합니다.

표 5: 시험 12-C-0047에서 POMALYST를 투여받은 환자에서 발생한 이상 반응 (≥ 20%)

이상 반응	1-4등급 N=28 %	3 또는 4등급 N=28 %
발진, 구진-반점	71	3.6
변비	71	0
피로	68	0
메스꺼움	36	0
설사	32	3.6
기침	29	0
호흡 곤란	29	0
말초 부종	29	3.6
상기도 감염	29	0
근육 경련	25	0
저하갑상선증	21	0
건조한 피부	21	0
오한	21	0

표 6: 시험 12-C-0047에서 POMALYST를 투여받은 환자에서 기준선 대비 악화된 선택된 실험실 이상의 빈도(≥ 10%)

* 분모는 기준선이 있고 기준선 이후 적어도 한 번의 실험실 매개변수 평가가 있는 환자 수입니다.
실험실 이상	1-4등급* %	3-4등급* %
혈액학
절대 호중구 수 감소	96	50
백혈구 감소	79	3.6
헤모글로빈 감소	54	0
혈소판 감소	54	0
화학
크레아티닌 상승	86	3.6
글루코스 상승	57	7
알부민 감소	54	0
인산염 감소	54	25
칼슘 감소	50	0
알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 증가	32	0
아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 증가	25	0
크레아틴 키나아제 상승	25	7
마그네슘 감소	14	0
알칼리성 포스파타제 상승	14	3.6

6.2 시판 후 경험

POMALYST의 시판 후 사용 중 다음과 같은 유해 반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

혈액 및 림프계 장애: 범혈구 감소증

내분비 장애: 저갑상선증, 갑상선 기능 항진증

위장 장애: 위장관 출혈

간담도계 장애: 간부전 (치명적인 경우 포함), 간 효소 상승

면역 체계 장애: 알레르기 반응 (예: 혈관 부종, 아나필락시스, 두드러기), 고형 장기 이식 거부 반응

감염 및 기생충 감염: B형 간염 바이러스 재활성화, 대상 포진, 진행성 다초점 백질뇌병증 (PML)

양성, 악성 및 불명확한 신생물 (낭포 및 용종 포함): 종양 용해 증후군, 기저 세포 암종 및 피부의 편평 세포 암종

피부 및 피하 조직 장애: 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사, 약물 반응으로 인한 호산구 증가와 전신 증상 (DRESS)

7 약물 상호 작용

7.1 포말리도마이드 혈장 농도에 영향을 미치는 약물

CYP1A2 억제제:

건강한 피험자에서 강력한 CYP1A2 억제제인 플루복사민을 병용 투여하면 포말리도마이드의 Cmax와 AUC가 각각 24%와 125% 증가했습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. 포말리도마이드 노출 증가는 노출 관련 독성 위험을 증가시킬 수 있습니다. 강력한 CYP1A2 억제제(예: 시프로플록사신 및 플루복사민)의 병용 투여를 피하십시오. 병용 투여가 불가피한 경우 POMALYST 용량을 줄이십시오 [투여 및 투약 (2.6) 참조].

8 특정 인구 집단에서의 사용

8.1 임신

임신 노출 등록

임신 중 POMALYST에 노출된 여성과 POMALYST에 노출된 남성 환자의 여성 파트너의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 등록이 있습니다. 이 레지스트리는 또한 임신의 근본 원인을 이해하는 데 사용됩니다. 태아가 POMALYST에 노출되었다고 의심되는 경우 1-800-FDA-1088로 MedWatch 프로그램을 통해 FDA에 보고하고 1-888-423-5436으로 REMS 콜센터에도 보고하십시오.

위험 요약

작용 기전 [임상 약리학(12.1) 참조] 및 동물 연구 결과에 따라 POMALYST는 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있으며 임신 중에는 금기입니다. [금기(4) 및 경고 및 주의사항(5.1) 참조].

POMALYST는 탈리도마이드 유사체입니다. 탈리도마이드는 인간 기형 유발 물질로서 무지증(사지 없음), 단지증(짧은 사지), 뼈 저형성증, 뼈 없음, 외이 기형(무이증, 소이증, 작거나 없는 외이도 포함), 안면 마비, 눈 기형(무안구증, 소안구증), 선천성 심장 결손과 같은 심각하고 생명을 위협하는 선천적 결손증을 높은 빈도로 유발합니다. 또한 소화관, 요로 및 생식기 기형이 보고되었으며 출생 시 또는 출생 직후 사망률이 약 40%로 보고되었습니다.

포말리도마이드는 기관 형성 기간 동안 투여했을 때 쥐와 토끼 모두에서 기형 유발성을 나타냈습니다. 포말리도마이드는 임신한 토끼에게 투여한 후 태반을 통과했습니다. (데이터 참조). 임신 중에 이 약을 사용하거나 이 약을 복용하는 동안 환자가 임신하게 되면 태아에 대한 잠재적 위험을 환자에게 알려야 합니다.

치료 중 임신이 발생하면 즉시 약물 투여를 중단하십시오. 이러한 조건에서는 추가 평가 및 상담을 위해 생식 독성 경험이 있는 산부인과 의사에게 환자를 의뢰하십시오. 태아가 POMALYST에 노출되었다고 의심되는 경우 1-800-FDA-1088로 MedWatch 프로그램을 통해 FDA에 보고하고 1-888-423-5436으로 REMS 콜센터에도 보고하십시오.

지시된 집단에서 주요 선천적 결손증 및 유산의 추정 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구에서 주요 선천적 결손증의 추정 배경 위험은 2%-4%이고 유산의 경우 임상적으로 인지된 임신의 15%-20%입니다.

데이터

동물 데이터

포말리도마이드는 기관 형성 기간 동안 투여했을 때 배아-태아 발달 연구에서 쥐와 토끼 모두에서 기형 유발성을 나타냈습니다.

쥐에서 포말리도마이드는 25~1000mg/kg/일의 용량으로 임신한 동물에게 경구 투여되었습니다. 모든 용량 수준에서 방광 기형 또는 없음, 갑상선 없음, 요추 및 흉추 요소(척추, 중추 및/또는 신경 아치)의 융합 및 정렬 불량이 관찰되었습니다. 이 연구에서는 모체 독성이 관찰되지 않았습니다. 쥐에서 가장 낮은 용량은 권장 용량 4mg/일에서 인간 노출의 약 85배에 해당하는 노출(AUC)을 초래했습니다. 다른 배아-태아 독성에는 생존 가능한 태아 수 감소로 이어지는 흡수 증가가 포함되었습니다.

토끼에서 포말리도마이드는 10~250mg/kg/일의 용량으로 임신한 동물에게 경구 투여되었습니다. 심실 중격 결손과 같은 심장 기형 증가는 모든 용량에서 나타났으며 250mg/kg/일에서 유의하게 증가했습니다. 250mg/kg/일에서 관찰된 추가 기형에는 사지 기형(구부러지거나 회전된 앞다리 및/또는 뒷다리, 분리되었거나 없는 손가락/발가락) 및 관련 골격 기형(골화되지 않은 중수골, 정렬 불량된 지골 및 중수골, 없는 손가락/발가락, 골화되지 않은 지골, 짧고 골화되지 않았거나 구부러진 경골), 뇌 외측 뇌실의 중등도 확장, 우측 쇄골하 동맥의 비정상적인 위치, 폐의 중간엽 없음, 저위 신장, 간 형태 변화, 불완전하게 또는 골화되지 않은 골반, 흉추 늑골 과잉의 평균 증가, 골화된 발목뼈의 평균 감소가 포함되었습니다. 태아에서 심장 기형을 유발한 저용량(10mg/kg/일)에서는 모체 독성이 관찰되지 않았습니다. 이 용량은 권장 용량 4mg/일에서 인간에게서 보고된 것과 거의 동일한 노출(AUC)을 초래했습니다. 추가 배아-태아 독성에는 흡수 증가가 포함되었습니다.

임신 7일부터 20일까지 임신한 토끼에게 포말리도마이드를 매일 경구 투여한 후 태아 혈장 포말리도마이드 농도는 모든 용량(5~250mg/kg/일)에서 모체 Cmax의 약 50%였으며, 이는 포말리도마이드가 태반을 통과했음을 나타냅니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 포말리도마이드의 존재, 모유 수유 중인 영아에 대한 POMALYST의 영향 또는 모유 생산에 대한 POMALYST의 영향에 대한 정보는 없습니다. 포말리도마이드는 수유 중인 쥐의 우유에서 배설되었습니다. (데이터 참조). 많은 약물이 모유로 배설되고 POMALYST로 인해 모유 수유 중인 영아에게서 부작용이 발생할 가능성이 있으므로 POMALYST로 치료하는 동안 여성에게 모유 수유를 하지 말라고 조언하십시오.

데이터

동물 데이터

분만 후 약 14일째에 수유 중인 쥐에게 포말리도마이드를 1회 경구 투여한 후 포말리도마이드는 우유로 이행되었으며, 우유 대 혈장 비율은 0.63~1.46이었습니다.

8.3 생식력 있는 여성 및 남성

임신 검사

POMALYST는 임신 중 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다 [특정 집단에서의 사용(8.1) 참조]. POMALYST 치료를 시작하기 전과 치료 중에 생식력 있는 여성의 임신 여부를 확인하십시오. 생식력 있는 여성에게 치료 시작 4주 전, POMALYST 복용 중, 복용 중단 중 및 치료 종료 후 최소 4주 동안 임신을 피해야 한다고 조언하십시오.

생식력 있는 여성은 POMALYST를 시작하기 전에 2회의 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 합니다. 첫 번째 검사는 10~14일 이내에, 두 번째 검사는 POMALYST 처방 24시간 이내에 실시해야 합니다. 치료를 시작한 후 및 복용을 중단하는 동안, 생식력 있는 여성은 처음 4주 동안 매주 임신 검사를 받아야 하며, 그 후 생리 주기가 규칙적인 여성은 4주마다 임신 검사를 반복해야 합니다. 생리 주기가 불규칙한 경우 2주마다 임신 검사를 받아야 합니다. 생리를 건너뛰거나 생리 출혈에 이상이 있는 경우 임신 검사와 상담을 받아야 합니다. 이러한 평가 중에는 POMALYST 치료를 중단해야 합니다.

피임

여성

생식력 있는 여성은 이성과의 성교를 지속적으로 삼가거나 다음과 같은 2가지의 안정적인 피임법을 동시에 사용해야 합니다. 하나는 매우 효과적인 피임법(난관 결찰, 자궁 내 장치, 호르몬 피임약, 주사, 호르몬 패치, 질 링 또는 임플란트 또는 파트너의 정관 수술)이고, 다른 하나는 추가적인 효과적인 피임법(남성용 라텍스 또는 합성 콘돔, 질 가리개 또는 자궁경부 캡)입니다. 피임은 POMALYST 치료 시작 4주 전, 치료 중, 복용 중단 중 및 POMALYST 치료 중단 후 4주 동안 지속해야 합니다. 자궁 절제술로 인한 경우를 제외하고 불임 병력이 있는 경우에도 안정적인 피임이 요구됩니다. 필요한 경우 생식력 있는 여성은 자격을 갖춘 피임법 제공자에게 의뢰해야 합니다.

남성

포말리도마이드는 POMALYST를 복용하는 남성의 정액에 존재합니다. 따라서 남성은 POMALYST를 복용하는 동안 및 중단 후 최대 4주 동안 생식력 있는 여성과 성적 접촉을 할 때는 항상 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용해야 합니다(정관 수술을 성공적으로 받은 경우에도 마찬가지). POMALYST를 복용하는 남성 환자는 정자를 기증해서는 안 됩니다.

불임

동물 실험 결과에 따르면 POMALYST 치료로 인해 여성의 생식력이 저하될 수 있습니다 [비임상 독성학(13.1) 참조].

8.4 소아에서의 사용

POMALYST는 소아 환자에서 안전성과 유효성이 확립되지 않았습니다. 재발, 진행성 또는 불응성 CNS 종양이 있는 5세~17세 미만의 소아 환자 25명을 대상으로 한 용량 증량 연구[NCT02415153]와 재발 또는 진행성 고등급 신경교종, 수모세포종, 상의세포종 또는 미만성 내인성 뇌교종(DIPG)이 있는 4세~17세 미만의 소아 환자 47명을 대상으로 한 병렬군 연구[NCT03257631]라는 두 가지 공개 라벨 연구에서 안전성과 유효성을 평가했지만 확립되지는 않았습니다. 이러한 연구에서 소아 환자에게서 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다.

체표면적당 동일 용량에서 4세~17세 미만의 소아 환자 55명의 포말리도마이드 노출은 MM 성인 환자에서 관찰된 범위 내였지만 KS 성인 환자에서 관찰된 노출보다는 높았습니다 [임상 약리학(12.3) 참조].

8.5 노인에서의 사용

다발성 골수종

POMALYST 임상 연구에 참여한 전체 환자 중 44%가 65세 이상이었고 10%는 75세 이상이었습니다. 이러한 환자와 젊은 환자 사이에 전반적인 유효성 차이는 관찰되지 않았습니다. 이러한 연구에서 65세 이상의 환자는 65세 이하의 환자보다 폐렴을 경험할 가능성이 더 높았습니다.

카포시 육종

POMALYST를 투여받은 28명의 환자 중 11%가 65세 이상이었고 3.6%는 75세 이상이었습니다. 이 임상 연구에는 65세 이상의 환자가 충분히 포함되지 않아 젊은 환자와 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없었습니다.

8.6 신장애

투석이 필요한 중증 신장애 환자의 경우 포말리도마이드의 AUC가 정상 신기능 환자에 비해 38% 증가했으며 SAE 발생률은 64% 증가했으므로 시작 용량 조절이 권장됩니다. 투석이 필요한 중증 신장애 환자의 경우 투석 중 포말리도마이드 노출이 크게 감소할 수 있으므로 투석일에 혈액 투석 완료 후 POMALYST를 투여하십시오 [용량 및 투여(2.7) 및 임상 약리학(12.3) 참조].

8.7 간 장애

Pomalidomide는 주로 간에서 대사됩니다. 단회 투여 후, 정상 간 기능을 가진 환자에 비해 경도(Child-Pugh class A), 중등도(Child-Pugh class B) 및 중증(Child-Pugh class C) 간 장애 환자에서 pomalidomide의 AUC가 각각 51%, 58% 및 72% 증가했습니다. 간 장애 환자에게는 용량 조절이 권장됩니다 [복용량 및 투여 방법 (2.8) 및 임상 약리학 (12.3) 참조].

8.8 흡연

흡연은 CYP1A2 유도로 인해 포말리도마이드 AUC를 감소시킵니다. 흡연은 포말리도마이드의 효능을 감소시킬 수 있음을 환자에게 알리십시오 [임상 약리학 (12.3) 참조].

10 과량 복용

혈액 투석은 혈액 순환에서 포말리도마이드를 제거할 수 있습니다.

11. 설명

포말리스틴은 탈리도마이드의 유사체입니다. 화학명은 (RS)-4-Amino-2-(2,6-dioxo-piperidin-3-yl)-isoindoline-1,3-dione이며 다음과 같은 화학 구조를 가지고 있습니다:

포말리스틴의 분자식은 C13H11N3O4이며 분자량은 273.24입니다.

포말리스틴은 노란색 고체 분말입니다. 유기 용매에는 제한적으로 용해되며 모든 pH 용액에서는 낮은 용해도를 가지고 있습니다(약 0.01 mg/mL). 포말리스틴은 키랄 탄소 원자를 가지고 있으며 R(+) 및 S(-) 에난티오머의 라세믹 혼합물로 존재합니다.

POMALYST는 구강 투여용 1mg, 2mg, 3mg 및 4mg 캡슐로 제공됩니다. 각 캡슐에는 유효 성분으로 포말리스틴과 다음 비활성 성분이 포함되어 있습니다: 만니톨, 프리젤라티나이즈드 전분 및 소듐 스테아릴 푸마르산염. 1mg 캡슐 쉘에는 젤라틴, 이산화티타늄, FD&C 블루 2, 황색 산화철, 흰색 잉크 및 검은색 잉크가 포함되어 있습니다. 2mg 캡슐 쉘에는 젤라틴, 이산화티타늄, FD&C 블루 2, 황색 산화철, FD&C 레드 3 및 흰색 잉크가 포함되어 있습니다. 3mg 캡슐 쉘에는 젤라틴, 이산화티타늄, FD&C 블루 2, 황색 산화철 및 흰색 잉크가 포함되어 있습니다. 4mg 캡슐 쉘에는 젤라틴, 이산화티타늄, FD&C 블루 1, FD&C 블루 2 및 흰색 잉크가 포함되어 있습니다.

12. 임상 약리학

12.1 작용 기전

포말리도마이드는 탈리도마이드의 유사체로 면역조절, 항혈관신생 및 항암 특성을 가지고 있습니다. 포말리도마이드의 세포 활성은 컬린 링 E3 유비퀴틴 리가아제 효소 복합체의 구성 요소인 표적 세레블론을 통해 매개됩니다. 시험관 내에서 약물이 존재하는 경우 기질 단백질(Aiolos 및 Ikaros 포함)이 유비퀴틴화 및 그 후 분해를 목표로 하여 직접적인 세포독성 및 면역조절 효과를 유발합니다. 시험관 내 세포 분석에서 포말리도마이드는 조혈 종양 세포의 증식을 억제하고 세포 사멸을 유도했습니다. 또한 포말리도마이드는 레날리도마이드에 내성이 있는 다발성 골수종(MM) 세포주에서 증식을 억제했으며 레날리도마이드에 민감한 및 레날리도마이드에 내성이 있는 세포주 모두에서 덱사메타손과 시너지 효과를 발휘하여 종양 세포 사멸을 유도했습니다. 포말리도마이드는 T 세포 및 자연 살해(NK) 세포 매개 면역을 강화하고 단핵구에 의한 염증성 사이토카인(예: TNF-α 및 IL-6)의 생성을 억제했습니다. 포말리도마이드는 마우스 종양 모델과 시험관 내 제대혈 모델에서 항혈관신생 활성을 보였습니다.

12.2 약력학

포말리도마이드 노출-반응 분석 결과 포말리도마이드 4mg 투여 후 전신 포말리도마이드 노출 수준과 효능 또는 안전성 사이에 관계가 없는 것으로 나타났습니다.

심장 전기 생리

포말리도마이드의 QTc 연장 가능성은 4mg 포말리도마이드, 20mg 포말리도마이드, 위약 및 400mg 몹시플록사신(양성 대조군)을 사용한 단일 센터, 무작위 배정, 이중 맹검 교차 연구(N=72)에서 평가했습니다. 포말리도마이드 4mg 및 20mg 투여 후 포말리도마이드의 유의미한 QTc 연장 효과는 관찰되지 않았습니다.

12.3 약동학

단독으로 또는 덱사메타손과 병용하여 POMALYST 4mg을 매일 투여받은 MM 환자에서 포말리도마이드 정상 상태 약물 노출은 AUC(CV%) 860(37%) ng∙h/mL 및 Cmax(CV%) 75(32%) ng/mL로 특징지어졌습니다. POMALYST 5mg을 매일 투여받은 카포시 육종(KS) 환자에서 포말리도마이드 정상 상태 약물 노출은 AUC 462.3 ng∙h/mL(82%) 및 Cmax 53.1 ng/mL(50%)로 특징지어졌습니다.

흡수

POMALYST를 단일 경구 투여한 후 포말리도마이드의 최대 혈장 농도(Cmax)는 MM 또는 KS 환자에서 투여 후 2~3시간에 나타납니다.

음식의 영향

고지방 식사(총 칼로리 함량의 약 50%) 및 고칼로리 식사(약 800~1000 칼로리)(식사는 단백질, 탄수화물 및 지방에서 각각 약 150, 250 및 500~600 칼로리를 함유)와 함께 POMALYST를 공동 투여하면 Tmax가 2.5시간 지연되고 건강한 피험자에서 평균 혈장 Cmax 및 AUC가 각각 약 27% 및 8% 감소했습니다.

분포

포말리도마이드는 MM 또는 KS 환자에서 정상 상태에서 평균 명백한 분포 용적(Vd/F)이 62~138L입니다.

포말리도마이드는 건강한 피험자의 정액에 분포하며 4일 동안 2mg을 1일 1회 투여한 후 투여 후 4시간(~Tmax)에 혈장 수준의 약 67% 농도로 분포합니다.

포말리도마이드의 인간 혈장 단백질 결합은 12%~44%이며 농도 의존적이지 않습니다. 포말리도마이드는 P-gp의 기질입니다.

배설

포말리도마이드는 MM 또는 KS 환자에서 평균 전신 청소율(CL/F)이 7~10 L/h입니다. 포말리도마이드는 건강한 피험자에서 중간 혈장 반감기가 9.5시간이고 MM 또는 KS 환자에서 7.5시간으로 배설됩니다.

대사

포말리도마이드는 주로 CYP1A2 및 CYP3A4에 의해 간에서 대사됩니다. CYP2C19 및 CYP2D6의 미미한 기여도도 시험관 내에서 관찰되었습니다.

배설

건강한 피험자에게 [14C]-포말리도마이드를 단일 경구 투여한 후 방사성 동위원소 투여량의 약 73% 및 15%가 각각 소변과 대변으로 배설되었으며, 방사성 표지된 투여량의 약 2% 및 8%가 포말리도마이드로서 소변과 대변으로 변하지 않은 상태로 배설되었습니다.

특정 인구 집단

연령(61~85세), 성별 및 인종은 포말리도마이드의 전신 노출에 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않습니다.

신장애 환자

포말리도마이드 약동학적 매개변수는 정상 신장 기능(CLcr ≥ 60 mL/min)을 가진 환자에 비해 중등도(30 mL/min ≤ CLcr< 60 mL/min) 또는 중증(15 mL/min ≤ CLcr< 30 mL/min) 신장애 환자에서 유의미하게 영향을 받지 않았습니다. 투석이 필요한 중증 신장애 환자(CLcr< 30 mL/min 투석 필요)에서 포말리도마이드에 대한 평균 노출(AUC)은 38% 증가했고, 비투석일에 말기 신부전(CLcr< 15 mL/min) 환자에서 40% 증가했습니다. 투석이 필요한 중증 신장애 환자에서 추정 투석 청소율은 약 12 L/h로 포말리도마이드 전신 청소율보다 높아 혈액 투석이 혈액 순환에서 포말리도마이드를 제거할 것임을 나타냅니다.

간 기능 장애 환자

Child-Pugh 기준에 따라 경증, 중등증 또는 중증 간 기능 장애가 있는 피험자에서 포말리도마이드의 평균 노출(AUC)은 각각 51%, 58% 및 72% 증가했습니다.

약물 상호 작용 연구

임상 연구

POMALYST를 다음 약물과 함께 투여해도 포말리도마이드 노출이 임상적으로 유의미하게 증가하지 않았습니다: 케토코나졸(강력한 CYP3A4 및 P-gp 억제제), 카르바마제핀(강력한 CYP3A4 유도제) 및 덱사메타손(약한 또는 중간 정도의 CYP3A4 유도제). POMALYST를 CYP1A2 유도제와 함께 투여한 경우는 연구되지 않았습니다.

CYP1A2 억제제: 건강한 피험자에서 플루복사민(강력한 CYP1A2 억제제)을 POMALYST와 함께 투여하면 POMALYST 단독 투여에 비해 포말리도마이드 노출이 평균 [90% 신뢰 구간] 125% [98%~157%] 증가했습니다. 케토코나졸(강력한 CYP3A4 및 P-gp 억제제)이 있는 상태에서 플루복사민을 POMALYST와 함께 투여하면 건강한 피험자에서 POMALYST 단독 투여에 비해 포말리도마이드 노출이 평균 146% [126%~167%] 증가했으며, 이는 포말리도마이드 노출 증가에 대한 CYP1A2 억제의 우세한 효과를 나타냅니다 [투여량 및 투여 방법 (2.6) 및 약물 상호 작용 (7.1) 참조].

강력한 CYP3A4 및 P-gp 억제제: 건강한 남성 피험자 16명에게 케토코나졸(강력한 CYP3A4 및 P-gp 억제제)을 함께 투여하면 POMALYST 단독 투여에 비해 포말리도마이드의 AUC가 19% 증가했습니다.

강력한 CYP1A2 유도제: POMALYST를 CYP1A2 유도제와 함께 투여한 경우는 연구되지 않았으며 포말리도마이드 노출을 감소시킬 수 있습니다.

강력한 CYP3A4 유도제: 건강한 남성 피험자 16명에게 카르바마제핀을 함께 투여하면 포말리도마이드 단독 투여에 비해 포말리도마이드의 AUC가 90% 신뢰 구간 [13%~27%]로 20% 감소했습니다.

덱사메타손: MM 환자에게 4mg POMALYST를 20mg~40mg 덱사메타손(CYP3A4의 약한 또는 중간 정도의 유도제)과 함께 여러 번 투여하면 포말리도마이드 단독 투여에 비해 포말리도마이드의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다.

흡연: 하루 25개비씩 총 10일 동안 흡연한 건강한 남성 피험자 14명의 경우, 4mg POMALYST를 단회 경구 투여한 후 포말리도마이드의 Cmax는 14% 증가한 반면, 포말리도마이드의 AUC는 비흡연자인 건강한 남성 피험자 13명에 비해 32% 감소했습니다.

시험관 내 연구

포말리도마이드는 시험관 내에서 시토크롬 p450 효소 또는 운반체를 억제하거나 유도하지 않습니다.

13. 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

포말리도마이드의 발암 가능성을 조사한 연구는 수행되지 않았습니다. 9개월 반복 투여 독성 연구에서 포말리도마이드 1mg/kg(권장 용량 4mg/일의 환자 노출량의 약 15배)을 투여받은 원숭이 12마리 중 1마리에서 급성 골수성 백혈병이 발생했습니다.

포말리도마이드는 박테리아 역돌연변이 분석(Ames test), 인간 말초 혈액 림프구를 사용한 시험관 내 분석 및 경구 투여된 랫트에서 최대 2000mg/kg/일의 용량을 투여한 마이크로 뉴클레우스 검사를 포함한 일련의 검사에서 돌연변이 유발성 또는 염색체 이상 유발성이 아니었습니다.

랫트에서의 생식 및 초기 배아 발달 연구에서 약물 처리된 수컷을 처리하지 않은 또는 처리된 암컷과 교배시켰습니다. 포말리도마이드는 수컷과 암컷에 25~1000mg/kg/일의 용량으로 투여되었습니다. 처리된 수컷을 처리된 암컷과 교배시켰을 때, 모든 용량 수준에서 착상 후 손실이 증가하고 생존 가능한 배아의 평균 수가 감소했습니다. 생식 기능이나 임신 횟수에 대한 다른 영향은 없었습니다. 동물에서 시험한 가장 낮은 용량은 권장 용량 4mg/일의 환자 노출량의 약 100배의 노출(AUC)을 초래했습니다. 이 연구에서 처리된 수컷을 처리하지 않은 암컷과 교배시켰을 때, 모든 자궁 매개변수는 대조군과 유사했습니다. 이러한 결과를 바탕으로 관찰된 효과는 암컷의 치료 때문이라고 판단되었습니다.

14건의 임상 연구

14.1 다발성 골수종

시험 1

시험 1은 마지막 골수종 치료에 내성이 있고 레날리도마이드와 보르테조밉을 투여받은 재발성 다발성 골수종(MM) 환자를 대상으로 한 2상, 다기관, 무작위 배정, 공개 표지 연구였습니다. 환자는 최소한 1회 이상의 이전 요법에 대해 최소한 1 사이클 동안 안정적인 질병을 달성한 후 진행성 질병이 발생한 경우 재발로 간주되었습니다. 환자는 마지막 치료 후 60일 이내 또는 그 이전에 질병 진행을 경험한 경우 내성으로 간주되었습니다. 총 221명의 환자가 POMALYST 단독 또는 POMALYST와 저용량 덱스를 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 시험 1에서 질병 진행까지 28일 중 21일 동안 하루에 1회 POMALYST 4mg을 단독으로 또는 저용량 덱스와 병용 투여한 경우의 안전성과 유효성을 평가했습니다(75세 이하 환자의 경우 28일 사이클의 1일, 8일, 15일, 22일에만 저용량 덱스 40mg/일을 투여하거나 75세 이상 환자의 경우 28일 사이클의 1일, 8일, 15일, 22일에만 저용량 덱스 20mg/일을 투여). POMALYST 단독 투여군의 환자는 질병 진행 시 저용량 덱스를 추가할 수 있었습니다.

표 7은 시험 1의 기준 환자 및 질병 특성을 요약한 것입니다. 기준 인구통계학적 특성과 질병 특성은 연구군 간에 균형을 이루고 비교 가능했습니다.

표 7: 기준 인구통계학적 및 질병 관련 특성 – 시험 1

	POMALYST (n=108)	POMALYST + 저용량 덱스 (n=113)
데이터 마감일: 2011년 4월 1일
환자 특성
중간 연령, 년(범위)	61 (37-88)	64 (34-88)
연령 분포, n (%)
<65세	65 (60.2)	60 (53.1)
≥65세	43 (39.8)	53 (46.9)
성별, n (%)
남성	57 (52.8)	62 (54.9)
여성	51 (47.2)	51 (45.1)
인종/민족, n (%)
백인	86 (79.6)	92 (81.4)
흑인 또는 아프리카계 미국인	16 (14.8)	17 (15)
기타 모든 인종	6 (5.6)	4 (3.6)
ECOG 수행 상태, n (%)
상태 0-1	95 (87.9)	100 (88.5)
질병 특성
이전 치료 횟수
중간값(최소값, 최대값)	5 (2, 12)	5 (2, 13)
이전 이식, n (%)	82 (75.9)	84 (74.3)
보르테조밉과 레날리도마이드에 내성, n (%)	64 (59.3)	69 (61.1)

표 8은 시험 1의 치료군에 대한 독립적 검토 심사 위원회의 평가를 기반으로 한 전체 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DOR) 분석 결과를 요약한 것입니다. ORR은 이전 다발성 골수종 치료 유형에 따라 다르지 않았습니다.

표 8: 시험 1 결과

a 결과는 덱사메타손 추가 전입니다. b ORR = EBMT 기준에 따른 PR + CR. CI, 신뢰 구간; NE, 확립되지 않음(중앙값에 아직 도달하지 않음). 데이터 마감일: 2011년 4월 1일
	POMALYSTa (n=108)	POMALYST + 저용량 덱스 (n=113)
반응
전체 반응률(ORR),b n (%)	8 (7.4)	33 (29.2)
ORR에 대한 95% CI (%)	(3.3, 14.1)	(21.0, 38.5)
완전 관해(CR), n (%)	0 (0.0)	1 (0.9)
부분 관해(PR), n (%)	8 (7.4)	32 (28.3)
반응 지속 기간(DOR)
중앙값, 개월	NE	7.4
DOR에 대한 95% CI (개월)	NE	(5.1, 9.2)

시험 2

시험 2는 POMALYST + 저용량 덱스 요법을 고용량 덱스와 비교한 3상 다기관, 무작위 배정, 공개 표지 연구였으며, 레날리도마이드와 보르테조밉을 포함한 2가지 이상의 사전 치료 요법을 받았고 마지막 치료 후 60일 이내에 질병 진행을 보인 재발 및 불응성 MM이 있는 성인 환자를 대상으로 했습니다. 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/min인 환자는 시험에 참여할 자격이 있었습니다. 총 455명의 환자가 시험에 등록되었습니다. POMALYST + 저용량 덱스 군 302명, 고용량 덱스 군 153명입니다. POMALYST + 저용량 덱스 군 환자는 28일 주기의 1일에서 21일까지 경구로 POMALYST 4mg을 투여받았습니다. 덱사메타손(40mg)은 28일 주기의 1일, 8일, 15일, 22일에 하루에 한 번 투여했습니다. 75세 이상의 환자는 동일한 일정으로 덱사메타손 20mg으로 치료를 시작했습니다. 고용량 덱스 군의 경우 덱사메타손(40mg)은 28일 주기의 1일에서 4일, 9일에서 12일, 17일에서 20일까지 하루에 한 번 투여했습니다. 75세 이상의 환자는 동일한 일정으로 덱사메타손 20mg으로 치료를 시작했습니다. 환자가 질병 진행을 보일 때까지 치료를 계속했습니다.

표 9에 요약된 바와 같이 기준 환자 및 질병 특성은 연구 군 간에 균형을 이루고 비교 가능했습니다. 전반적으로 환자의 94%가 레날리도마이드에 불응성 질병을 보였고, 79%가 보르테조밉에 불응성 질병을 보였으며, 74%가 레날리도마이드와 보르테조밉 모두에 불응성 질병을 보였습니다.

표 9: 기준 인구 통계 및 질병 관련 특성 – 시험 2

데이터 마감일: 2013년 3월 1일
	POMALYST + 저용량 덱스	고용량 덱스
	(N=302)	(N=153)
환자 특성
중간 연령, 년 (범위)	64 (35, 84)	65 (35, 87)
연령 분포 n (%)
< 65세	158 (52)	74 (48)
≥ 65세	144 (48)	79 (52)
성별 n (%)
남성	181 (60)	87 (57)
여성	121 (40)	66 (43)
인종/민족 n (%)
백인	244 (81)	113 (74)
흑인 또는 아프리카계 미국인	4 (1)	3 (2)
아시아인	4 (1)	0 (0)
기타 인종	2 (1)	2 (1)
수집되지 않음	48 (16)	35 (23)
ECOG 성능 n (%)
상태 0	110 (36)	36 (24)
상태 1	138 (46)	86 (56)
상태 2	52 (17)	25 (16)
상태 3	0 (0)	3 (2)
누락	2 (1)	3 (2)
질병 특징
이전 치료 횟수
중앙값, (최소값, 최대값)	5 (2, 14)	5 (2, 17)
이전 줄기 세포 이식 n (%)	214 (71)	105 (69)
보르테조밉 및 레날리도마이드에 내성 n (%)	225 (75)	113 (74)

표 10은 최종 PFS 분석 시점의 독립적 검토 심사 위원회(IRAC) 검토에 따른 무진행 생존 기간(PFS) 및 전체 반응률(ORR)과 OS 분석 시점의 전체 생존 기간(OS)을 요약한 것입니다. POMALYST + 저용량 덱스는 고용량 덱스보다 PFS가 유의하게 길었습니다. HR 0.45(95% CI: 0.35-0.59 p < 0.001). OS 또한 POMALYST + 저용량 덱스가 고용량 덱스보다 유의하게 길었습니다. HR 0.70(95% CI: 0.54-0.92 p = 0.009). ITT 모집단의 PFS 및 OS에 대한 Kaplan-Meier 곡선은 각각 그림 1과 2에 나와 있습니다.

표 10: 시험 2 결과

참고: CI=신뢰 구간; HD-Dex=고용량 덱사메타손; IRAC=독립적 검토 심사 위원회; LD-Dex=저용량 덱사메타손. a 중앙값은 Kaplan-Meier 추정치를 기반으로 합니다. b 나이(≤75 vs >75), 질병 모집단(레날리도마이드와 보르테조밉 모두에 내성 vs 두 약물 모두에 내성이 아님), 이전 항골수종 치료 횟수(=2 vs >2)로 계층화된 치료 그룹과 관련된 위험 함수를 비교하는 Cox 비례 위험 모델을 기반으로 합니다. 시험의 계층화 요인. c p-값은 위의 Cox 모델과 동일한 계층화 요인을 사용한 계층화 로그 랭크 검정을 기반으로 합니다. d 고용량 덱스 군의 환자 53%가 이후 POMALYST를 투여받았습니다. e 치료 그룹과 관련된 위험 함수를 비교하는 Cox 비례 위험 모델(계층화되지 않음)을 기반으로 합니다. f p-값은 계층화되지 않은 로그 랭크 검정을 기반으로 합니다. g PFS 및 OS에 대한 알파 제어. 데이터 마감일: PFS의 경우 2012년 9월 7일 데이터 마감일: OS 및 ORR의 경우 2013년 3월 1일
	POMALYST + 저용량 덱스	고용량 덱스
	(N=302)	(N=153)
무진행 생존 기간
사건 수(%)	164 (54.3)	103 (67.3)
중앙값a (양측 95% CI) (개월)	3.6 [3.0, 4.6]	1.8 [1.6, 2.1]
위험 비율 (Pom+LD-Dex:HD-Dex) 양측 95% CIb	0.45 [0.35, 0.59]
로그 랭크 검정 양측 P-값c	<0.001
전체 생존 기간d
사망자 수(%)	147 (48.7)	86 (56.2)
중앙값a (양측 95% CI) (개월)	12.4 [10.4, 15.3]	8.0 [6.9, 9.0]
위험 비율 (Pom+LD-Dex:HD-Dex) 양측 95% CIe	0.70 [0.54, 0.92]
로그 랭크 검정 양측 P-값 f, g	0.009
전체 반응률, n (%)	71 (23.5)	6 (3.9)
완전 관해	1 (0.3)	0
매우 좋은 부분 관해	8 (2.6)	1 (0.7)
부분 관해	62 (20.5)	5 (3.3)

14.2 카포시 육종

임상 시험 12-C-0047(NCT01495598)은 카포시 육종(KS) 환자에서 POMALYST의 안전성 및 유효성을 평가한 개방형, 단일 센터, 단일 군 임상 연구였습니다. 총 28명의 환자(HIV 양성 18명, HIV 음성 10명)가 각 28일 주기의 1일부터 21일까지 매일 1회 경구로 POMALYST 5mg을 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여받았습니다. 모든 HIV 양성 환자는 고활성 항레트로바이러스 치료(HAART)를 계속했습니다. 이 시험은 증상성 폐 또는 내장 KS, 정맥 또는 동맥 색전증의 병력 또는 혈액 응고 장애가 있는 환자를 제외했습니다. 환자는 치료 전반에 걸쳐 매일 1회 아스피린 81mg으로 혈전 예방을 받았습니다.

중간 연령은 52.5세였으며, 모두 남성이었고, 75%가 백인이었으며, 14%가 흑인 또는 아프리카계 미국인이었습니다. 등록 당시 환자의 75%가 진행된 질병(T1)을 보였고, 11%가 ≥ 50개의 병변을 보였으며, 75%가 이전에 화학 요법을 받았습니다.

주요 유효성 결과 측정은 완전 관해(CR), 임상적 완전 관해(cCR) 및 부분 관해(PR)를 포함한 전반적인 반응률(ORR)이었습니다. 반응은 KS에 대한 AIDS 임상 시험 그룹(ACTG) 종양학 위원회 반응 기준에 따라 연구자에 의해 평가되었습니다. 첫 번째 반응까지의 중간 시간은 1.8개월(0.9~7.6)이었습니다. 유효성 결과는 표 11에 제시되어 있습니다.

표 11: 시험 12-C-0047 결과

CI: 신뢰 구간, ORR: 전반적인 반응률, CR: 완전 관해, PR: 부분 관해 1 CR에는 cCR을 달성한 HIV 음성 환자 1명이 포함됩니다. 2 첫 번째 문서화된 반응 날짜부터 첫 번째 문서화된 질병 진행, 새로운 치료 또는 두 번째 치료 과정을 받은 날짜 또는 사망 원인에 관계없이 사망한 날짜까지 계산됩니다. 중간 추정치는 Kaplan-Meier 분석에서 나온 것입니다. 3 Kaplan-Meier 분석에서 나온 것입니다.
	모든 환자 N=28	HIV 양성 N=18	HIV 음성 N=10
ORR 1, n (%)	20 (71)	12 (67)	8 (80)
[95% CI]	[51, 87]	(41, 87)	(44, 98)
CR 1, n (%)	4 (14)	3 (17)	1 (10)
PR, n (%)	16 (57)	9 (50)	7 (70)
반응 지속 기간, KS 2,	12.1	12.5	10.5
중간(월) [95% CI]3	[7.6, 16.8]	[6.5, 24.9]	[3.9, 24.2]
반응 지속 기간, KS (%)
12개월 이상 비율	50	58	38
24개월 이상 비율	20	17	25

참고 문헌 15개

1.

OSHA 유해 약물. OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html

16. 공급/보관 및 취급

다크 블루 불투명 캡과 황색 불투명 복강, 캡에는 흰색 잉크로 “POML”이 인쇄되어 있고, 복강에는 검은 잉크로 “1 mg”가 인쇄되어 있습니다.

	21개 들어있는 1 mg 병	(NDC 59572-501-21)
	100개 들어있는 1 mg 병	(NDC 59572-501-00)

다크 블루 불투명 캡과 오렌지색 불투명 복강, 캡에는 흰색 잉크로 “POML”이 인쇄되어 있고, 복강에는 “2 mg”가 흰색 잉크로 인쇄되어 있습니다.

	21개 들어있는 2 mg 병	(NDC 59572-502-21)
	100개 들어있는 2 mg 병	(NDC 59572-502-00)

다크 블루 불투명 캡과 녹색 불투명 복강, 캡에는 흰색 잉크로 “POML”이 인쇄되어 있고, 복강에는 “3 mg”가 흰색 잉크로 인쇄되어 있습니다.

	21개 들어있는 3 mg 병	(NDC 59572-503-21)
	100개 들어있는 3 mg 병	(NDC 59572-503-00)

다크 블루 불투명 캡과 파란색 불투명 복강, 캡에는 흰색 잉크로 “POML”이 인쇄되어 있고, 복강에는 “4 mg”가 흰색 잉크로 인쇄되어 있습니다.

	21개 들어있는 4 mg 병	(NDC 59572-504-21)
	100개 들어있는 4 mg 병	(NDC 59572-504-00)

20°C-25°C (68°F-77°F)에 보관하십시오. 15°C-30°C (59°F-86°F)로 허용되는 예외 사항이 있습니다. [USP 제어 온도].

POMALYST의 취급에 주의해야 합니다. POMALYST 캡슐을 열거나 분쇄하지 마십시오. POMALYST 분말이 피부에 닿으면 즉시 비누와 물로 피부를 철저히 세척하십시오. POMALYST가 점막에 닿으면 충분히 물로 세척하십시오.

유해한 약물의 적절한 취급 및 폐기 절차를 따르십시오. 1

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨링(복약 안내서)을 읽도록 권고하십시오.

태아 독성

POMALYST는 임신 중에는 금기임을 환자에게 알리십시오 [금기(4) 참조]. POMALYST는 탈리도마이드 유사체이며 태아에게 심각한 선천적 기형이나 사망을 유발할 수 있습니다 [경고 및 주의사항(5.1) 및 특정 집단에서의 사용(8.1) 참조].

•

가임 여성에게는 POMALYST 복용 중 및 치료 종료 후 최소 4주 동안 임신을 피해야 한다고 조언하십시오.

•

임신 검사에서 음성 판정을 받은 후에만 가임 여성에게 POMALYST 치료를 시작하십시오.

•

가임 여성에게는 매달 임신 검사의 중요성과 POMALYST 치료 중, 복용 중단 중 및 POMALYST 복용을 완전히 중단한 후 4주 동안 최소 1가지 이상의 매우 효과적인 방법을 포함하여 2가지 피임법을 동시에 사용해야 할 필요성을 알리십시오. 난관 결찰술 이외의 매우 효과적인 피임법에는 자궁 내 장치와 호르몬제(피임약, 주사제, 패치 또는 임플란트) 및 파트너의 정관 수술이 있습니다. 추가적인 효과적인 피임법에는 라텍스 또는 합성 콘돔, 질 가로막, 자궁 경부 캡이 있습니다.

•

이 약을 복용하는 동안 임신이 되거나, 생리가 없거나 비정상적인 생리 출혈을 경험하거나, 피임을 중단했거나, 어떤 이유로든 임신 가능성이 있다고 생각되면 즉시 POMALYST 복용을 중단하고 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 환자에게 지시하십시오.

•

의료 서비스 제공자에게 연락할 수 없는 경우 REMS 콜센터 1-888-423-5436으로 전화해야 한다고 환자에게 알리십시오 [경고 및 주의사항(5.1) 및 특정 집단에서의 사용(8.3) 참조].

•

남성의 경우 POMALYST 복용 중 및 중단 후 최대 4주 동안 가임 여성과 성관계 시 항상 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용하도록 조언하십시오(정관 수술을 성공적으로 받았더라도 마찬가지임).

•

POMALYST를 복용하는 남성 환자에게는 정자를 기증해서는 안 된다고 조언하십시오 [경고 및 주의사항(5.1) 및 특정 집단에서의 사용(8.3) 참조].

•

모든 환자에게 POMALYST 복용 중 및 중단 후 4주 동안 헌혈을 해서는 안 된다고 지시해야 합니다 [경고 및 주의사항(5.1) 참조].

POMALYST REMS 프로그램

태아 독성 위험 때문에 POMALYST는 POMALYST REMS라는 제한된 프로그램을 통해서만 사용할 수 있습니다 [경고 및 주의사항(5.2) 참조].

•

환자는 환자-의사 동의서에 서명하고 POMALYST를 받기 위한 요구 사항을 준수해야 합니다. 특히 가임 여성은 임신 검사, 피임 요구 사항을 준수하고 매월 전화 설문 조사에 참여해야 합니다. 남성은 피임 요구 사항을 준수해야 합니다 [특정 집단에서의 사용(8.3) 참조].

•

POMALYST는 POMALYST REMS 프로그램에서 인증한 약국에서만 구입할 수 있습니다. 제품을 구하는 방법에 대한 정보는 전화번호와 웹사이트를 환자에게 제공하십시오.

임신 노출 등록

임신 중 POMALYST에 노출된 여성의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 등록이 있으며 1-888-423-5436으로 전화하여 임신 노출 등록에 연락할 수 있음을 여성에게 알리십시오 [특정 집단에서의 사용(8.1) 참조].

정맥 및 동맥 혈전색전증

DVT, PE, MI 및 뇌졸중 발생 위험과 이러한 사건을 암시하는 징후 및 증상이 나타나면 즉시 보고하여 평가받도록 환자에게 알리십시오 [경고 및 주의사항(5.3) 참조].

혈액학적 독성

호중구 감소증, 혈소판 감소증 및 빈혈 발생 위험과 이러한 사건과 관련된 징후 및 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 보고하여 추가 평가를 받아야 할 필요성을 환자에게 알리십시오 [경고 및 주의사항(5.5) 참조].

간 독성

간부전 및 사망을 포함한 간 독성 발생 위험과 이러한 사건과 관련된 징후 및 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 보고하여 평가받도록 환자에게 알리십시오 [경고 및 주의사항(5.6) 참조].

중증 피부 반응

SJS, TEN, DRESS와 같은 중증 피부 반응의 잠재적 위험과 이러한 반응과 관련된 징후 및 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 보고하여 평가받도록 환자에게 알리십시오 [경고 및 주의사항(5.7) 참조].

현기증 및 혼돈 상태

이 약물로 인해 현기증 및 혼돈 상태가 발생할 수 있는 위험, 현기증 또는 혼돈 상태가 문제가 될 수 있는 상황을 피해야 할 필요성, 적절한 의학적 조언 없이 현기증 또는 혼돈 상태를 유발할 수 있는 다른 약물을 복용해서는 안 된다는 점을 환자에게 알리십시오 [경고 및 주의사항(5.8) 참조].

신경병증

환자에게 신경병증 위험에 대해 알리고 이러한 사례와 관련된 징후 및 증상이 나타나면 추가 평가를 위해 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 하십시오 [경고 및 주의사항(5.9) 참조].

제2 원발암

환자에게 POMALYST 치료 중 급성 골수성 백혈병 발생 가능성 위험은 알려져 있지 않음을 알리십시오 [경고 및 주의사항(5.10) 참조].

종양 용해 증후군

환자에게 종양 용해 증후군의 잠재적 위험에 대해 알리고 이러한 사례와 관련된 징후 및 증상이 나타나면 평가를 위해 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 하십시오 [경고 및 주의사항(5.11) 참조].

과민증

환자에게 POMALYST에 대한 혈관부종 및 아나필락시스와 같은 심각한 과민 반응의 가능성에 대해 알리십시오. 이러한 반응의 징후 및 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 환자에게 지시하십시오. 심각한 과민 반응의 징후 또는 증상이 나타나면 응급 치료를 받도록 환자에게 조언하십시오 [경고 및 주의사항(5.12) 참조].

흡연

흡연은 POMALYST의 효능을 감소시킬 수 있음을 환자에게 알리십시오 [특정 환자군에서의 사용(8.8) 및 임상 약리학(12.3) 참조].

복용 지침

POMALYST 복용 방법을 환자에게 알리십시오 [용량 및 투여(2.2, 2.3, 2.9) 참조]

•

POMALYST는 매일 거의 같은 시간에 하루에 한 번 복용해야 합니다.

•

혈액투석을 받는 환자는 혈액투석을 받는 날에는 혈액투석 후에 POMALYST를 복용해야 합니다.

•

POMALYST는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.

•

캡슐을 열거나 쪼개거나 씹어서는 안 됩니다. POMALYST는 물과 함께 통째로 삼켜야 합니다.

•

환자가 POMALYST 복용을 잊은 경우 일반적으로 복용하는 시간으로부터 최대 12시간 이내에는 복용할 수 있음을 알리십시오. 12시간 이상 경과한 경우 해당 날짜의 복용량을 건너뛰도록 지시해야 합니다. 다음 날에는 평소 시간에 POMALYST를 복용해야 합니다. 놓친 복용량을 보충하기 위해 2회 복용하지 않도록 환자에게 경고하십시오.

SPL 비밀 분류 섹션

마케팅 담당: Bristol-Myers Squibb Company
Princeton, NJ 08543 USA

POMALYST® 및 POMALYST REMS®는 Bristol-Myers Squibb 회사인 Celgene Corporation의 상표입니다.
POMPI.016/MG.014

약물 안내문

이 의약품 안내서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.				개정일: 2023년 3월
복용 안내 POMALYST® (포말리스트) (포말리도마이드) 캡슐
POMALYST에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?
POMALYST 복용을 시작하기 전에 POMALYST REMS® 프로그램의 모든 지침을 읽고 동의해야 합니다. 자세한 내용은 1-888-423-5436으로 전화하거나 www.pomalystrems.com을 방문하십시오. 귀하의 담당 의료 전문가는 POMALYST를 처방하기 전에 POMALYST REMS 프로그램에 대해 설명하고 환자-의사 동의 양식에 서명하도록 할 것입니다.
POMALYST는 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.
• 선천적 기형(기형아) 또는 태아 사망을 유발할 수 있습니다. 임신 중이거나 임신을 계획 중인 여성은 POMALYST를 복용해서는 안 됩니다. POMALYST는 탈리도마이드(THALOMID)라는 약과 유사합니다. 탈리도마이드는 생명을 위협하는 심각한 선천적 기형을 유발할 수 있는 것으로 알려져 있습니다. POMALYST는 임산부를 대상으로 시험한 적이 없습니다. POMALYST는 동물 실험에서 태아에게 해를 끼친 것으로 나타났습니다.   여성은 임신해서는 안 됩니다. o POMALYST 복용을 시작하기 최소 4주 전부터 o POMALYST 복용 중 o POMALYST 치료를 일시 중단하는 동안 o POMALYST 복용을 중단한 후 최소 4주 동안 임신 가능성이 있는 여성: o 4주 동안 매주 임신 검사를 받고, 생리 주기가 규칙적인 경우 4주마다, 불규칙적인 경우 2주마다 임신 검사를 받습니다. 생리를 건너뛰거나 비정상적인 출혈이 있는 경우 임신 검사를 받고 상담을 받아야 합니다. o POMALYST 복용을 시작하기 최소 4주 전부터, 복용하는 동안, 치료를 일시 중단하는 동안, 그리고 POMALYST 복용을 중단한 후 최소 4주 동안 동시에 두 가지 허용 가능한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. o POMALYST로 치료하기 전, 치료하는 동안, 치료한 후에 임신을 예방하기 위해 사용할 수 있는 허용 가능한 피임법에 대한 옵션에 대해 담당 의료 전문가와 상담하십시오. POMALYST를 복용하는 동안 임신한 경우 즉시 복용을 중단하고 담당 의료 전문가에게 문의하십시오. 담당 의료 전문가에게 연락할 수 없는 경우 REMS 콜센터(1-888-423-5436)로 전화할 수 있습니다. 의료 전문가와 환자는 모든 임신 사례를 다음 기관에 보고해야 합니다. o FDA MedWatch(1-800-FDA-1088), 및 o REMS 콜센터(1-888-423-5436) 임신 중에 POMALYST를 복용한 여성 또는 남성 파트너가 POMALYST를 복용하고 임신 중에 노출된 여성의 결과를 모니터링하는 임신 노출 등록부가 있습니다. 위에 나열된 전화번호로 REMS 콜센터에 전화하여 이 등록부에 등록할 수 있습니다.   POMALYST는 사람의 정액으로 분비될 수 있습니다. o 정관 수술을 받은 남성을 포함한 남성은 POMALYST를 복용하는 동안, POMALYST 치료를 일시 중단하는 동안, 그리고 POMALYST 복용을 중단한 후 4주 동안 임산부 또는 임신 가능성이 있는 여성과 성관계를 할 때 항상 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용해야 합니다. o 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 여성과 피임하지 않은 성관계를 하지 마십시오. 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 여성과 피임하지 않은 성관계를 한 경우 담당 의료 전문가에게 알리십시오. o POMALYST를 복용하는 동안, 치료를 일시 중단하는 동안, 그리고 POMALYST 복용을 중단한 후 4주 동안은 정자를 기증하지 마십시오. 여성이 귀하의 정자로 임신하는 경우 태아가 POMALYST에 노출되어 선천적 기형을 가지고 태어날 수 있습니다. 남성의 경우 여성 파트너가 임신하면 즉시 담당 의료 전문가에게 연락해야 합니다. • POMALYST를 복용하는 경우 동맥, 정맥 및 폐의 혈전, 심장마비 및 뇌졸중이 발생할 수 있습니다. POMALYST를 복용하는 대부분의 사람들은 혈전 예방에 도움이 되는 혈액 희석제도 복용합니다. POMALYST를 복용하기 전에 담당 의료 전문가에게 다음을 알리십시오. o 과거에 혈전이 있었던 경우 o 고혈압이 있거나, 흡연을 하거나, 혈중 지방 수치가 높다(고지혈증)는 말을 들은 적이 있는 경우 o 복용 중인 모든 약에 대해 알리십시오. 특정 다른 약물도 혈전 위험을 증가시킬 수 있습니다. POMALYST로 치료하는 동안 다음 중 하나라도 발생하면 담당 의료 전문가에게 연락하거나 즉시 치료를 받으십시오. • 폐, 팔 또는 다리의 혈전의 징후 또는 증상은 다음과 같습니다. 숨가쁨, 가슴 통증 또는 팔 또는 다리 부기 • 심장마비의 징후 또는 증상은 다음과 같습니다. 팔, 목, 턱, 등 또는 위 부위(복부)로 퍼질 수 있는 가슴 통증, 식은땀, 숨가쁨, 메스꺼움 또는 구토 • 뇌졸중의 징후 또는 증상은 다음과 같습니다. 갑작스러운 무감각 또는 쇠약(특히 신체 한쪽), 심한 두통 또는 혼란, 또는 시력, 언어 또는 균형 문제.
POMALYST는 무엇입니까?
POMALYST는 다음과 같은 성인 환자를 치료하는 데 사용되는 처방약입니다.
• 다발성 골수종 POMALYST는 다음과 같은 환자에게 덱사메타손이라는 약물과 함께 사용됩니다. o 프로테아좀 억제제 및 레날리도마이드와 같은 최소 2가지 이상의 다발성 골수종 치료제로 치료를 받았으며 o 치료 중 또는 마지막 치료 후 60일 이내에 병이 악화된 경우 • AIDS 관련 카포시 육종(KS). POMALYST는 고활성 항레트로바이러스 치료(HAART)가 충분히 효과가 없거나 효과가 없는 경우(실패)에 사용됩니다. • HIV 감염이 없는 KS 환자(HIV 음성).
POMALYST가 소아 환자에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.
POMALYST를 복용해서는 안 되는 환자는 누구입니까?
다음과 같은 경우 POMALYST를 복용하지 마십시오.
• 임신 중이거나, 임신을 계획 중이거나, POMALYST 치료 중 임신하게 된 경우. “POMALYST에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오. • 포말리도마이드 또는 POMALYST의 성분에 알레르기가 있는 경우. POMALYST에 함유된 모든 성분 목록은 이 약물 가이드의 끝부분을 참조하십시오.
POMALYST를 복용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까?
POMALYST를 복용하기 전에 다음과 같은 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
• 흡연하는 경우. POMALYST는 흡연자에게 효과가 없을 수 있습니다. • 간 문제가 있는 경우 • 신장 문제가 있고 혈액투석 치료를 받고 있는 경우 • 다른 의학적 상태가 있는 경우 • 모유 수유 중인 경우. POMALYST 치료 중에는 모유 수유를 해서는 안 됩니다. POMALYST가 모유로 이행되어 아기에게 해를 끼칠 수 있는지는 알려져 있지 않습니다.
복용 중인 모든 약물에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 처방약 및 처방전 없이 구입할 수 있는 약물, 비타민, 허브 보충제 등이 이에 포함됩니다. POMALYST와 다른 약물은 서로 영향을 미쳐 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 새로운 약물을 복용하기 전에 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
복용 중인 약물을 알고 있어야 합니다. 의료 서비스 제공자와 약사에게 보여주기 위해 복용 중인 약물 목록을 보관하십시오.
POMALYST는 어떻게 복용해야 합니까? • POMALYST는 처방된 대로 정확하게 복용하고 POMALYST REMS 프로그램의 모든 지침을 따르십시오. • POMALYST 캡슐은 하루에 한 번 물과 함께 통째로 삼키십시오. 캡슐을 깨거나 씹거나 열지 마십시오. • POMALYST는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. • POMALYST는 매일 거의 같은 시간에 복용하십시오. • 혈액투석을 받는 경우 혈액투석을 받는 날에는 혈액투석 후에 POMALYST를 복용하십시오. • POMALYST 캡슐을 열거나 필요 이상으로 취급하지 마십시오. 깨진 POMALYST 캡슐이나 캡슐 안의 약물이 피부에 닿으면 즉시 비누와 물로 해당 부위를 씻으십시오. • POMALYST 복용을 잊었고 정기적으로 복용하는 시간으로부터 12시간이 지나지 않았다면 기억나는 즉시 복용하십시오. 12시간 이상 지났다면 잊어버린 용량은 건너뛰십시오. 같은 시간에 2회 복용하지 마십시오. • POMALYST를 너무 많이 복용한 경우 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.
POMALYST를 복용하는 동안 피해야 할 것은 무엇입니까?
• “POMALYST에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오. • 여성: POMALYST를 복용하는 동안 임신해서는 안 되며 모유 수유를 해서는 안 됩니다. • 남성: 정자를 기증하지 마십시오. • POMALYST를 다른 사람과 공유하지 마십시오. 선천적 결손증 및 기타 심각한 문제를 일으킬 수 있습니다. • POMALYST를 복용하는 동안, 치료를 중단(중단)하는 동안, POMALYST를 중단한 후 4주 동안은 헌혈하지 마십시오. 임신 중인 사람이 귀하의 헌혈을 받으면 태아가 POMALYST에 노출되어 선천적 결손증을 가지고 태어날 수 있습니다. • POMALYST는 현기증과 혼란을 일으킬 수 있습니다. POMALYST 치료 중에는 현기증과 혼란을 일으킬 수 있는 다른 약물을 복용하지 마십시오. POMALYST가 귀하에게 미치는 영향을 알 때까지 주의가 필요한 상황을 피하십시오.
POMALYST의 가능한 부작용은 무엇입니까?
POMALYST는 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.
• “POMALYST에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오. • 백혈구 수치 감소(호중구 감소증), 혈소판 수치 감소(혈소판 감소증), 적혈구 수치 감소(빈혈)는 POMALYST에서 흔히 나타나지만 심각할 수도 있습니다. 혈구 수치가 너무 낮아지면 수혈이나 특정 약물이 필요할 수 있습니다. 치료 첫 8주 동안은 매주 혈구 수치를 검사하고 그 이후에는 매월 검사해야 합니다. • 간 기능 부전 및 사망을 포함한 심각한 간 문제. POMALYST로 치료하는 동안 의료 서비스 제공자는 혈액 검사를 통해 간 기능을 확인해야 합니다. 다음과 같은 간 문제 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
	o 피부나 눈의 흰자위가 노랗게 변하는 것(황달) o 진하거나 갈색(홍차색) 소변		o 복부 오른쪽 상단의 통증 o 평소보다 쉽게 출혈이나 멍이 드는 경우 o 매우 피곤함
• 심각한 알레르기 반응 및 심각한 피부 반응은 POMALYST로 인해 발생할 수 있으며 사망에 이를 수 있습니다. POMALYST 치료 중 다음과 같은 징후나 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
	o 붉고 가려운 피부 발진	o 피부 벗겨짐 또는 물집	o 심한 가려움증 o 열
	POMALYST 치료 중 다음과 같은 징후나 증상이 나타나면 즉시 응급 치료를 받으십시오.
	o 입술, 입, 혀 또는 목의 부기 o 호흡 곤란 또는 삼키기 어려움 o 피부에 붉게 올라온 부분(두드러기)		o 매우 빠른 심장 박동 o 어지러움이나 실신
• 현기증 및 혼란. “POMALYST를 복용하는 동안 무엇을 피해야 합니까?”를 참조하십시오. • 신경 손상. 손, 다리 또는 발의 무감각, 따끔거림, 통증, 작열감을 포함한 신경 손상 증상이 나타나면 POMALYST 복용을 중단하고 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오. • 새로운 암(악성 종양)의 위험. 특정 혈액암(급성 골수성 백혈병 또는 AML)을 포함한 새로운 암은 POMALYST를 투여받은 사람들에게서 나타났습니다. POMALYST를 복용하는 경우 새로운 암 발생 위험에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. • 종양 용해 증후군(TLS). TLS는 암세포의 빠른 분해로 인해 발생합니다. TLS는 신부전 및 투석 치료의 필요성, 비정상적인 심장 박동, 발작, 때로는 사망을 유발할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 TLS 검사를 위해 혈액 검사를 수행할 수 있습니다.
치료 중 특정 심각한 부작용이 발생하면 의료 서비스 제공자가 POMALYST 복용을 중단하라고 말할 수 있습니다.
다발성 골수종 환자에서 POMALYST의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.
	o 피로와 쇠약 o 변비 o 메스꺼움	o 설사 o 호흡 곤란 o 상기도 감염	o 요통 o 열
KS 환자에서 POMALYST의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.
	o 피로 o 설사 o 비정상적인 신장 기능 검사 o 혈중 인산염 및 칼슘 감소 o 발진. 위의 “심각한 알레르기 반응 및 심각한 피부 반응”을 참조하십시오.		o 메스꺼움 o 변비 o 혈당 증가 o 혈중 알부민 감소
이것이 POMALYST의 가능한 모든 부작용은 아닙니다.
부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 1-800-FDA-1088로 FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다.
POMALYST는 어떻게 보관해야 합니까?
• POMALYST는 실온에서 68°F~77°F(20°C~25°C) 사이에 보관하십시오. • 사용하지 않은 POMALYST는 1-888-423-5346으로 POMALYST REMS에 전화하거나 의료 서비스 제공자에게 반환하십시오.
POMALYST 및 모든 의약품은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
POMALYST의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.
의약품은 때때로 의약품 가이드에 나열된 것 이외의 목적으로 처방되기도 합니다. 처방되지 않은 질환에 POMALYST를 복용하지 마십시오. 같은 증상이 있더라도 다른 사람에게 POMALYST를 투여하지 마십시오. 해로울 수 있으며 선천적 기형을 유발할 수 있습니다.
자세한 내용은 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 의료 전문가를 위해 작성된 POMALYST에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.
자세한 내용은 1-888-423-5436으로 전화하거나 www.pomalystrems.com을 방문하십시오.
POMALYST의 성분은 무엇입니까?
활성 성분: 포말리도마이드
비활성 성분: 만니톨, 전분 글리콜산 나트륨 및 스테아르산마그네슘.
1mg 캡슐 껍질에는 젤라틴, 이산화티타늄, FD&C 블루 2, 황색 산화철, 흰색 잉크 및 검은색 잉크가 포함되어 있습니다. 2mg 캡슐 껍질에는 젤라틴, 이산화티타늄, FD&C 블루 2, 황색 산화철, FD&C 레드 3 및 흰색 잉크가 포함되어 있습니다. 3mg 캡슐 껍질에는 젤라틴, 이산화티타늄, FD&C 블루 2, 황색 산화철 및 흰색 잉크가 포함되어 있습니다. 4mg 캡슐 껍질에는 젤라틴, 이산화티타늄, FD&C 블루 1, FD&C 블루 2 및 흰색 잉크가 포함되어 있습니다.
판매원: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543 USA POMALYST® 및 POMALYST REMS®는 Bristol-Myers Squibb 회사인 Celgene Corporation의 상표입니다. POMMG.014 3/2023

POMALYST 1 mg 대표 포장

NDC 59572-501-21
Pomalyst®
(포말리도마이드) 캡슐
1 mg
경고: 태아 기형 유발 가능성.
처방전 필요
21 캡슐
Bristol Myers Squibb

POMALYST 2 mg 대표 포장

NDC 59572-502-21
Pomalyst®
(포말리도마이드) 캡슐
2 mg
경고: 인간의 선천적 결손 가능성.
Rx 전용
21 캡슐
Bristol Myers Squibb

POMALYST 3 mg 대표 포장

NDC 59572-503-21
Pomalyst®
(포말리도마이드) 캡슐
3 mg
경고: 태아 기형 유발 가능성.
전문의약품
21 캡슐
Bristol Myers Squibb

POMALYST 4 mg 대표 포장

NDC 59572-504-21
Pomalyst®
(포말리스타) 캡슐
4 mg
경고: 인간 태아 기형 가능성.
처방전 필요
21 캡슐
브리스톨 마이어스 스퀴브

Tags: AR

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