7.1 강력한 CYP450 유도제

OTEZLA를 강력한 CYP450 유도제(예: 리팜피신)와 병용 투여하면 아프레밀라스트의 노출이 감소하여 효능이 감소할 수 있습니다. [경고 및 주의사항 (5.3) 및 임상 약리학 (12.3) 참조].

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

18세 미만의 소아 환자에서 OTEZLA의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

연구 PsA-1, PsA-2 및 PsA-3에 등록한 1493명의 피험자 중 총 146명의 건선성 관절염 피험자가 65세 이상이었으며, 그 중 19명의 피험자가 75세 이상이었습니다. 임상 연구에서 65세 이상의 노인 피험자와 65세 미만의 성인 피험자의 안전성 프로필에서 전반적인 차이가 관찰되지 않았습니다.

위약 대조 건선 시험 2건(PSOR 1 및 PSOR 2)에 등록한 1257명의 피험자 중 총 108명의 건선 피험자가 65세 이상이었으며, 그 중 9명의 피험자가 75세 이상이었습니다. 임상 시험에서 65세 이상의 노인 피험자와 65세 미만의 성인 피험자의 유효성 및 안전성에서 전반적인 차이가 관찰되지 않았습니다.

8.6 신장 장애

아프레밀라스트 약동학은 코크로프트-골트 방정식에 의해 각각 크레아티닌 청소율이 60-89, 30-59 및 30 mL/분 미만인 경증, 중등증 및 중증 신장 장애가 있는 피험자에서 특성화되었습니다. 경증 또는 중등증 신장 장애가 있는 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않지만, 중증 신장 장애가 있는 환자의 경우 OTEZLA 용량을 1일 1회 30 mg으로 줄여야 합니다 [용량 및 투여 방법(2.2) 및 임상 약리학(12.3) 참조].

8.7 간 장애

아프레밀라스트 약동학은 중등증(차일드-퓨 B) 및 중증(차일드-퓨 C) 간 장애가 있는 피험자에서 특성화되었습니다. 이러한 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.

12.1 작용 기전

아프레밀라스트는 사이클릭 아데노신 모노포스페이트(cAMP)에 특이적인 포스포디에스터라제 4(PDE4)의 경구 소분자 억제제입니다. PDE4 억제는 세포 내 cAMP 수준을 증가시킵니다. 아프레밀라스트가 치료 효과를 나타내는 특정 기전은 명확히 밝혀지지 않았습니다.

12.3 약동학

흡수

아프레밀라스트는 경구 투여 시 약 73%의 절대 생체 이용률로 흡수되며, 최고 혈장 농도(Cmax)는 중앙값 시간(tmax) 약 2.5시간에 도달합니다. 음식과 함께 투여하면 아프레밀라스트의 흡수 정도는 변하지 않습니다.

분포

아프레밀라스트의 인간 혈장 단백질 결합률은 약 68%입니다. 평균 명백 분포 용적(Vd)은 87L입니다.

대사

인간에게 경구 투여 후 아프레밀라스트는 주요 순환 성분(45%)이며, 그 다음으로 비활성 대사체 M12(39%)가 뒤따릅니다. M12는 O-탈메틸화된 아프레밀라스트의 글루쿠로니드 결합체입니다. 인간에서 광범위하게 대사되며 혈장, 소변 및 대변에서 최대 23개의 대사체가 확인되었습니다. 아프레밀라스트는 시토크롬(CYP) 산화 대사와 그 후 글루쿠로니드화 및 비-CYP 매개 가수분해를 통해 대사됩니다. 시험관 내에서 아프레밀라스트의 CYP 대사는 주로 CYP3A4에 의해 매개되며, CYP1A2 및 CYP2A6의 기여는 미미합니다.

배설

건강한 피험자에서 아프레밀라스트의 혈장 청소율은 약 10L/hr이며, 말단 배설 반감기는 약 6-9시간입니다. 방사성 표지된 아프레밀라스트를 경구 투여한 후 방사성 동위원소의 약 58%와 39%가 각각 소변과 대변에서 회수되었으며, 방사성 동위원소 투여량의 약 3%와 7%가 각각 아프레밀라스트로서 소변과 대변에서 회수되었습니다.

특정 모집단

간 기능 장애: 아프레밀라스트의 약동학은 중등도 또는 중증 간 기능 장애에 영향을 받지 않습니다.

신장 기능 장애: 아프레밀라스트의 약동학은 경증 또는 중등도 신장 기능 장애에 영향을 받지 않습니다. 중증 신장 기능 장애가 있는 8명의 피험자에게 아프레밀라스트 30mg을 단일 투여한 결과, 아프레밀라스트의 AUC와 Cmax가 각각 약 88%와 42% 증가했습니다. [투여 및 투약 방법 (2.2) 및 특정 모집단에서의 사용 (8.6) 참조].

연령: 젊은 성인과 노인 건강한 피험자에서 아프레밀라스트 30mg을 단일 경구 투여했습니다. 노인 피험자(65~85세)의 아프레밀라스트 노출은 젊은 피험자(18~55세)에 비해 AUC에서 약 13% 높고 Cmax에서 약 6% 높았습니다. [특정 모집단에서의 사용 (8.5) 참조].

성별: 건강한 자원봉사자를 대상으로 한 약동학 연구에서 여성의 노출 정도는 남성 피험자에 비해 약 31% 높았고 Cmax는 약 8% 높았습니다.

인종 및 민족: 중국인과 일본인 건강한 남성 피험자의 아프레밀라스트 약동학은 백인 건강한 남성 피험자의 약동학과 유사합니다. 또한 아프레밀라스트 노출은 히스패닉 백인, 비히스패닉 백인 및 흑인 미국인에서 유사합니다.

약물 상호 작용

시험관 내 데이터: 아프레밀라스트는 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 또는 CYP3A4의 억제제가 아니며 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 또는 CYP3A4의 유도제가 아닙니다. 아프레밀라스트는 P-당단백질(P-gp)의 기질이지만 억제제는 아니며 유기 음이온 수송체(OAT)1 및 OAT3, 유기 양이온 수송체(OCT)2, 유기 음이온 수송 다중펩타이드(OATP)1B1 및 OATP1B3 또는 유방암 저항 단백질(BCRP)의 기질 또는 억제제가 아닙니다.

아프레밀라스트와 CYP3A4 기질(에티닐 에스트라디올과 노르게스티메이트를 함유한 경구 피임약), CYP3A 및 P-gp 억제제(케토코나졸), CYP450 유도제(리팜핀) 및 이 환자군에서 빈번하게 함께 투여되는 약물(메토트렉세이트)을 사용하여 약물 상호 작용 연구를 수행했습니다.

아프레밀라스트 30mg을 경구로 투여한 후 경구 피임약, 케토코나졸 또는 메토트렉세이트와 함께 투여했을 때 유의미한 약동학적 상호 작용은 관찰되지 않았습니다. CYP450 유도제인 리팜핀(600mg을 1일 1회 15일 동안 투여)을 아프레밀라스트 30mg을 단일 경구 투여와 함께 투여하면 아프레밀라스트의 AUC와 Cmax가 각각 72%와 43% 감소했습니다. [경고 및 주의 사항 (5.3) 및 약물 상호 작용 (7.1) 참조].

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

아프레밀라스트의 발암 가능성을 평가하기 위해 마우스와 랫드에서 장기 연구를 수행했습니다. AUC 기준 최대 권장 인체 용량(MRHD)의 8.8배(1000 mg/kg/day)까지의 경구 용량으로 마우스에서 아프레밀라스트 유발 종양의 증거가 관찰되지 않았거나, MRHD의 약 0.08배 및 1.1배(수컷은 20 mg/kg/day, 암컷은 3 mg/kg/day)까지의 경구 용량으로 랫드에서 관찰되지 않았습니다.

아프레밀라스트는 Ames 검사, 인간 말초 혈액 림프구의 시험관 내 염색체 이상 검사 및 생체 내 마우스 소핵 검사에서 음성으로 판정되었습니다.

수컷 마우스의 생식력 연구에서 AUC 기준 MRHD의 약 3배(최대 50 mg/kg/day)까지의 경구 용량으로 아프레밀라스트는 수컷 생식력에 영향을 미치지 않았습니다. 암컷 마우스의 생식력 연구에서 아프레밀라스트는 10, 20, 40 또는 80 mg/kg/day의 경구 용량으로 투여되었습니다. MRHD의 1.8배 이상(20 mg/kg/day 이상)의 용량에서 발정 주기가 연장되었으며, 이는 발정기의 연장으로 인해 교미까지의 간격이 길어졌기 때문입니다. 20 mg/kg/day 이상의 용량으로 임신한 마우스는 또한 이식 후 초기 손실의 발생률이 증가했습니다. 아프레밀라스트는 MRHD의 약 1.0배(10 mg/kg/day)에 영향을 미치지 않았습니다.

14.1 건선성 관절염

OTEZLA의 안전성 및 유효성은 유사한 디자인의 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 임상시험 3건(PsA-1, PsA-2 및 PsA-3 연구)에서 평가되었습니다. 질환 조절 항류마티스제(DMARD) 치료를 받았음에도 불구하고 활동성 건선성 관절염(부종 관절 ≥3개 및 압통 관절 ≥3개)이 있는 성인 환자 1493명이 무작위 배정되었습니다. 이러한 연구에 등록된 환자들은 최소 6개월 동안 건선성 관절염 진단을 받았습니다. PsA-3 연구에서는 직경이 최소 2cm인 건선 피부 병변 1개가 있어야 했습니다. TNF 차단제를 포함한 생물학적 제제로 이전에 치료를 받은 경우 허용되었습니다(최대 10%는 TNF 차단제 치료 실패일 수 있음). 3건의 연구에서 환자들은 무작위로 위약(n=496), OTEZLA 20mg(n=500) 또는 OTEZLA 30mg(n=497)을 1일 2회 경구 투여받았습니다. 첫 5일 동안에는 증량이 사용되었습니다 [2.1 용법 및 투여 참조]. 환자들은 시험 기간 동안 안정적인 용량의 병용 메토트렉세이트[MTX(≤25mg/주)], 설파살라진[SSZ(≤2g/일)], 레플루노미드[LEF(≤20mg/일)], 저용량 경구 코르티코스테로이드(프레드니손 1일 ≤10mg에 해당) 및/또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 투여받을 수 있었습니다. PsA-1, PsA-2 및 PsA-3 연구에서 치료군은 기준 시점에서 소분자 DMARD 사용을 기준으로 계층화되었습니다. PsA-3 연구에서는 건선이 있는 BSA >3%의 추가 계층화가 있었습니다. 건선성 관절염에 대한 치료제 3개(소분자 또는 생물학적 제제) 또는 생물학적 TNF 차단제 1개를 사용했지만 치료에 실패한 환자는 제외되었습니다.

1차 평가변수는 16주차에 미국 류마티스 학회(ACR) 20 반응을 달성한 환자의 비율이었습니다. 위약 대조 유효성 데이터는 24주차까지 수집 및 분석되었습니다. 압통 및 부종 관절 수가 최소 20% 개선되지 않은 환자는 16주차에 무반응자로 간주되었습니다. 위약 무반응자는 증량 계획에 따라 OTEZLA 20mg 1일 2회 또는 30mg 1일 2회 중 하나에 1:1 비율로 맹검 방식으로 무작위 재배정되었습니다 [2.1 용법 및 투여 참조]. OTEZLA 환자들은 초기 치료를 계속 받았습니다. 24주차에 나머지 모든 위약 환자들은 20mg 1일 2회 또는 30mg 1일 2회 중 하나에 무작위 재배정되었습니다.

3건의 연구에서 대칭성 다관절염(62.0%), 비대칭성 소수 관절염(27.0%), 원위 지절간(DIP) 관절염(6.0%), 관절 강직(3.0%) 및 우세 강직성 척추염(2.1%)을 포함한 건선성 관절염 아형을 가진 환자가 등록되었습니다. 건선성 관절염의 중앙값 질병 기간은 5년이었습니다. 환자들은 최소 1개의 DMARD(65.0%), MTX(55.0%), SSZ(9.0%), LEF(7.0%), 저용량 경구 코르티코스테로이드(14.0%) 및 NSAID(71.0%)를 병용 요법으로 받았습니다. 소분자 DMARD로만 이전에 치료를 받은 것으로 보고된 환자는 76.0%였으며 생물학적 DMARD로 이전에 치료를 받은 것으로 보고된 환자는 22.0%였으며, 여기에는 이전에 생물학적 DMARD 치료에 실패한 환자 9.0%가 포함됩니다.

건선성 관절염 환자의 임상 반응

PsA-1, PsA-2 및 PsA-3 연구에서 ACR 20, 50 및 70 반응을 달성한 환자의 비율은 아래 표 5에 나와 있습니다. 위약 ± DMARD와 비교했을 때 OTEZLA ± DMARD는 16주차에 ACR 20 반응을 보인 환자의 비율로 나타낸 바와 같이 건선성 관절염의 징후 및 증상이 더 크게 개선되었습니다.

OTEZLA 30mg을 1일 2회 투여한 결과, 연구 PsA-1의 16주차에 위약군과 비교하여 각 ACR 구성 요소에 대한 개선을 보였습니다(표 6). 연구 PsA-2 및 PsA-3에서도 일관된 결과가 관찰되었습니다.

OTEZLA 치료 결과, 이전에 수지염이나 착부염을 앓았던 환자에서 수지염 및 착부염이 개선되었습니다.

신체 기능 반응

OTEZLA 30mg 1일 2회 투여군은 연구 PsA-1에서 16주차에 건강 평가 설문지 장애 지수(HAQ-DI) 점수의 기준치 대비 평균 변화에 있어서 위약군(-0.086)에 비해 더 큰 개선(-0.244)을 보였습니다[차이에 대한 95% CI는 (-0.26, -0.06)였습니다]. 연구 PsA-1에서 16주차에 HAQ-DI 반응자(기준치 대비 ≥0.3 개선) 비율은 OTEZLA 30mg 1일 2회 투여군이 38%였던 반면, 위약군은 27%였습니다. 연구 PsA-2 및 PsA-3에서도 일관된 결과가 관찰되었습니다.

14.2 건선

두 건의 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 시험(연구 PSOR-1 및 PSOR-2)에서 중등도~중증의 판상 건선[체표면적(BSA) 10% 이상, 정적 의사 전반적 평가(sPGA) 3점 이상(중등도 또는 중증 질환), 건선 중증도 지수(PASI) 점수 12점 이상, 광선 요법 또는 전신 요법 대상자]이 있는 18세 이상의 대상자 1,257명을 등록했습니다. 대상자는 얼굴, 겨드랑이 및 사타구니에 저효능 국소 코르티코스테로이드를 사용할 수 있었습니다. 두피 건선이 있는 대상자는 두피 병변에 콜타르 샴푸 및/또는 살리실산 두피 제제를 사용할 수 있었습니다.

연구 PSOR-1에는 844명의 대상자를 등록했고, 연구 PSOR-2에는 413명의 대상자를 등록했습니다. 두 연구 모두에서 대상자를 OTEZLA 30mg 1일 2회 투여군 또는 위약군에 2:1 비율로 무작위 배정하여 16주 동안 치료했습니다. 두 연구 모두 16주차에 PASI-75에 도달한 대상자의 비율과 16주차에 sPGA 점수가 소실(0점) 또는 거의 소실(1점)에 도달한 대상자의 비율을 평가했습니다. 두 연구에서 대상자의 연령은 18~83세였으며, 전체 평균 연령은 46세였습니다. 평균 기준 BSA 침범은 25.19%(중앙값 21.0%)였고, 평균 기준 PASI 점수는 19.07점(중앙값 16.80점)이었으며, 기준 sPGA 점수가 3점(중등도) 및 4점(중증)인 대상자의 비율은 각각 70.0% 및 29.8%였습니다. 전체 대상자의 약 30%가 이전에 광선 요법을 받았고 54%는 건선 치료를 위해 이전에 기존 전신 요법 및/또는 생물학적 제제 요법을 받았으며, 37%는 이전에 기존 전신 요법을 받았고 30%는 이전에 생물학적 제제 요법을 받았습니다. 전체 대상자의 약 3분의 1은 이전에 광선 요법, 기존 전신 요법 또는 생물학적 제제 요법을 받지 않았습니다. 전체 대상자의 18%가 건선 관절염 병력이 있었습니다.

판상 건선 환자의 임상 반응

PASI-75 반응에 도달한 대상자의 비율과 sPGA 점수가 소실(0점) 또는 거의 소실(1점)인 대상자의 비율은 표 7에 제시되어 있습니다.

무작위 배정 치료 중단 기간 동안 32주차에 위약으로 재무작위 배정된 대상에서 PASI-75 반응 소실까지의 중간 시간은 5.1주였습니다.

14.3 베체트병과 관련된 구강 궤양

다기관, 무작위 배정, 위약 대조 임상시험(BCT-002)에서 활동성 구강 궤양이 있는 성인 BD 환자 207명을 등록했습니다. 환자들은 이전에 하나 이상의 비생물학적 BD 약물로 치료받았으며 전신 요법의 대상이었습니다. 환자들은 BD에 대한 국제 연구 그룹(ISG) 기준을 충족했습니다. 환자들은 스크리닝 시 최소 2개의 구강 궤양이 있었고 무작위 배정 시 최소 2개의 구강 궤양이 있었으며 현재 활동성 주요 장기 침범은 없었습니다. BD에 대한 병용 치료는 허용되지 않았습니다.

환자들은 12주 동안 OTEZLA 30mg을 1일 2회(n=104) 또는 위약(n=103)을 투여받도록 1:1로 무작위 배정되었습니다. 12주 후 모든 환자는 OTEZLA 30mg을 1일 2회 투여받았습니다.

유효성은 구강 궤양의 수와 통증을 기준으로 평가했습니다.

환자의 연령은 19~72세였으며 평균 연령은 40세였습니다. BD의 평균 지속 기간은 6.84년이었습니다. 모든 대상은 현재 활동 중인 재발성 구강 궤양의 병력이 있었습니다. 대상은 피부 병변(98.6%), 생식기 궤양(90.3%), 근골격계 증상(72.5%), 눈 증상(17.4%), 중추 신경계(9.7%), 위장관(GI) 증상(9.2%) 및 혈관 침범(1.4%)의 병력이 있었습니다. 평균 기준 구강 궤양 수는 OTEZLA 그룹에서 4.2개, 위약 그룹에서 3.9개였습니다.

구강 궤양 측정

12주차에 구강 궤양 측정값의 개선 사항은 표 8에 나와 있습니다.

표 8: BCT-002 연구에서 12주차에 구강 궤양의 임상 반응(ITT* 모집단)

평가변수	위약 N=103	OTEZLA 30mg 1일 2회 N=104	치료 차이† (95% CI‡)
* ITT=치료 의도. † OTEZLA – 위약. ‡ CI=신뢰 구간. § 기준선 대비 평균 변화는 시각 아날로그 척도로 측정한 성별, 지역 및 기준선 구강 궤양 통증에 대해 조정된 반복 측정에 대한 혼합 효과 모델의 최소 제곱 평균입니다. ¶ VAS=시각 아날로그 척도, 0=통증 없음, 100=최악의 통증. # 반응 상태를 확인하기 위한 데이터를 사용할 수 없는 환자는 비반응자로 간주됩니다. Þ 조정된 비율 차이는 Cochran-Mantel-Haenszel 가중치를 사용하여 성별 및 지역 요인을 결합한 4가지 계층에 걸쳐 치료 차이의 가중 평균입니다. ß 1일 평균은 성별, 지역 및 기준선 구강 궤양 수에 대해 조정한 후 공분산 분석에서 얻은 최소 제곱 평균입니다. à 기준선 및 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12주차에 측정한 구강 궤양 수를 기준으로 합니다.
12주차에 VAS¶로 측정한 구강 궤양 통증의 기준선 대비 변화§	-18.7	– 42.7	-24.1 (-32.4, -15.7)
12주차에 구강 궤양 완전 반응(구강 궤양 없음)을 달성한 대상의 비율#	22.3%	52.9%	30.6%Þ (18.1%, 43.1%)
6주차까지 구강 궤양 완전 반응(구강 궤양 없음)을 달성하고 12주 위약 대조 치료 기간 동안 최소 6주 이상 구강 궤양이 없었던 대상의 비율#	4.9%	29.8%	25.1%Þ (15.5%, 34.6%)
12주 위약 대조 치료 기간 동안의 1일 평균ß,à 구강 궤양 수	2.6	1.5	-1.1 (-1.6, -0.7)

그림 1은 각 방문 시 각 치료 그룹의 평균 구강 궤양 수를 보여주고 그림 2는 각 방문 시 각 치료 그룹의 시각 아날로그 척도에 따른 평균 구강 궤양 통증을 보여줍니다.

ITT = 치료 의도; SE = 표준 오차.

그림 1: 12주차까지 시간 경과에 따른 평균(± SE) 구강 궤양 수(ITT 모집단)

ITT=intent-to-treat; SE=standard error. 구강 궤양 통증은 0 = 통증 없음 및 100 = 최악의 통증으로 100mm 시각 아날로그 척도에서 평가되었습니다. 평균 기준 시각 아날로그 척도 통증 점수는 OTEZLA 30mg 1일 2회 치료군과 위약 치료군에서 각각 61.2점과 60.8점이었습니다.

그림 2: 12주까지의 시점별 시각 아날로그 척도에 따른 평균(± SE) 구강 궤양 통증(ITT 모집단)

16 공급/보관 및 취급 방법

OTEZLA는 다음과 같은 복용량의 다이아몬드 모양 필름 코팅 정제로 제공됩니다. 10mg 분홍색 정제는 한쪽에 “APR”이 새겨져 있고 다른 쪽에 “10”이 새겨져 있습니다. 20mg 갈색 정제는 한쪽에 “APR”이 새겨져 있고 다른 쪽에 “20”이 새겨져 있습니다. 30mg 베이지색 정제는 한쪽에 “APR”이 새겨져 있고 다른 쪽에 “30”이 새겨져 있습니다.

정제는 다음과 같은 강도와 패키지 구성으로 제공됩니다.

보관 및 취급

정제는 30°C(86°F) 이하에서 보관합니다.

17. 환자 상담 정보

• 설사, 메스꺼움 및 구토
  
  심한 설사, 메스꺼움 또는 구토가 발생하는 경우 환자에게 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 지시하십시오. 처방의는 심한 설사, 메스꺼움 또는 구토의 잠재적 합병증에 대해 환자에게 조언해야 합니다. 환자에게 심한 설사, 메스꺼움 또는 구토가 발생하면 OTEZLA 용량 감량 또는 중단을 고려하십시오 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].
• 우울증
  
  우울증 및/또는 자살 충동 또는 행동의 병력이 있는 환자에게 OTEZLA를 사용하기 전에 처방의는 그러한 환자에서 OTEZLA로 치료할 때의 위험과 이점을 신중하게 고려해야 합니다. 환자, 간병인 및 가족은 우울증, 자살 충동 또는 기타 기분 변화의 발생 또는 악화에 대해 경계해야 하며 그러한 변화가 발생하면 의료 서비스 제공자에게 연락해야 함을 알려야 합니다. 그러한 사건이 발생하면 처방의는 OTEZLA 치료를 계속할 때의 위험과 이점을 신중하게 평가해야 합니다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].
• 체중 감소
  
  OTEZLA로 치료받는 환자는 체중을 정기적으로 모니터링해야 합니다. 설명할 수 없거나 임상적으로 유의미한 체중 감소가 발생하면 체중 감소를 평가하고 OTEZLA 중단을 고려해야 합니다 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조].
• 약물 상호 작용
  
  OTEZLA와 함께 강력한 사이토크롬 P450 효소 유도제(예: 리팜피신, 페노바르비탈, 카르바마제핀, 페니토인)를 사용하는 것은 권장되지 않습니다 [경고 및 주의사항 (5.4), 약물 상호 작용 (7.1) 및 임상 약리학 (12.3) 참조].
• 환자에게 처방된 대로만 OTEZLA를 복용하도록 지시하십시오.
• OTEZLA는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있음을 환자에게 알리십시오.
• 환자에게 정제를 부수거나, 나누거나, 씹어서는 안 된다고 알리십시오.
• OTEZLA와 관련된 부작용에 대해 환자에게 알리십시오 [부작용 (6.1) 참조].
• 임신
  
  임신 중에 OTEZLA를 복용한 임산부를 위한 임신 등록부가 있음을 환자에게 알리십시오. 환자에게 1-877-311-8972로 전화하여 등록하거나 https://mothertobaby.org/ongoing-study/otezla/를 방문하도록 조언하십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.1)]. 임산부와 가임 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 조언하십시오. 여성에게 알려진 임신 또는 의심되는 임신을 처방의에게 알리도록 조언하십시오.

제조: Celgene Corporation
                            Summit, NJ 07901

OTEZLA®는 Celgene Corporation의 등록 상표입니다.

특허: http://www.celgene.com/therapies

© 2014-2019 Celgene Corporation. All Rights Reserved.

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주요 표시 패널 – NDC: 59572-630-27 – 2주 시작 패키지 지갑 라벨 (외부)

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NDC 59572-630-98

스타터 팩
Rx 전용

샘플 – 판매 금지

각 팩에는 다음과 같은 내용물이 들어 있으며, 5일 동안 30mg의 처방량까지 조절하기 위해 사용됩니다:
10mg 정제 4정
20mg 정제 4정
30mg 정제 19정
27정을 포함한 스타터 팩 5개

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(apremilast) 정제

주요 표시 패널 – 27정 샘플 스타터 팩 지갑 – NDC: 59572-630-97

NDC 59572-630-97

Rx Only

Otezla®

(아프레밀라스트) 정제

스타터 팩

샘플 – 판매용이 아님

이 팩에는 다음과 같은 내용물이 포함되어 있으며, 5일 동안 30mg의 처방량까지 조절하기 위해 사용됩니다:

10mg 정제 4정
20mg 정제 4정
30mg 정제 19정

27정

Celgene

주요 표시 패널

주요 표시 패널 – NDC: 59572-631-06 – 30 mg 60개들이 병 라벨

주요 표시 패널

주요 표시 패널 – NDC: 59572-631-28 – 30 mg 28-count 블리스터 포일

주요 디스플레이 패널 – 30 mg 정제 블리스터 팩 카톤 – NDC: 59572-631-28

NDC 59572-631-28
Rx Only

Otezla®

(아프레밀라스트) 정제

30mg
1정당

Celgene

28정

주요 표시 패널 – 30mg 정제 블리스터 팩 카톤

NDC 59572-631-28
Rx Only

Otezla®

(아프레밀라스트) 정제

30mg
정제당

Celgene

28정

주요 표시 패널 – NDC: 59572-631-99 – 샘플 30mg 28개 블리스터 포일

NDC 59572-631-99
Otezla® (apremilast)
30 mg 정제
Celgene Corporation
Summit, NJ 07901

샘플 – 판매용 아님
Lot: XXXXXXXX-XXXX
Exp: MM/YYYY

03/14 FT63199.001

주요 표시 패널

주요 표시 패널 – NDC: 59572-631-99 – 샘플 30 mg 28개 카톤 라벨

주요 디스플레이 패널 – 30 mg 정제 샘플 브릿지 팩 – NDC: 59572-631-97

NDC 59572-631-97

Rx Only

Otezla®

(아프레밀라스트) 정제

28개 포장

샘플 – 판매용이 아님

30 mg 정제

Celgene

주요 디스플레이 패널 – 30 mg 정제 샘플 브릿지 팩 카톤 – NDC: 59572-631-97

NDC 59572-631-97

전문의 처방전 필요

Otezla®

(apremilast) 정제

샘플 – 판매 금지

Celgene

28 정제

30mg
1정당

주요 표시 패널 – 55정 블리스터 팩 카톤

28일
스타터 팩

이 팩에는 다음과 같은 것들이 포함되어 있습니다.
5일 동안 30mg의 처방량까지 조절하기 위한:

10mg 정제 4정
20mg 정제 4정
30mg 정제 47정

55 정제

Celgene

주요 표시 패널 – 55정 블리스터 포장

NDC 59572-632-55
Rx Only

Otezla®

(apremilast) tablets

28일
초기 치료 팩

이 팩에는 처방된 용량인 30mg까지 5일 동안의 용량 조절을 위해 다음이 포함되어 있습니다.

10mg 정제 4개
20mg 정제 4개
30mg 정제 47개

55정

Celgene