인체 데이터

임신 여성에서의 ORENCIA 사용에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 없습니다. 임신 여성에서의 ORENCIA 사용에 대한 데이터는 약물 관련 위험을 알려주기에 충분하지 않습니다.

동물 데이터

기관 형성 중 마우스(10, 55 또는 300 mg/kg/일), 랫트(10, 45 또는 200 mg/kg/일) 및 토끼(10, 45 또는 200 mg/kg 3일마다)에 대한 abatacept의 정맥 투여는 랫트와 토끼에서 AUC 기준 MRHD의 약 29배에 해당하는 노출을 유발했으며(랫트와 토끼에서 모체 용량 200mg/kg/일), 어떤 종에서도 배아 독성이나 태아 기형은 관찰되지 않았습니다.

랫트의 출생 전후 발달 연구(임신 6일부터 수유 21일까지 10, 45 또는 200mg/kg 3일마다)에서, 생후 56일(PND)에 대조군에 비해 T세포 의존성 항체 반응이 9배 증가하고 생후 112일(PND)에 단일 암컷 새끼에서 갑상선염이 발생하는 등 암컷 자손의 면역 기능 변화가 AUC 기준 MRHD의 약 11배에서 발생했습니다(모체 용량 200mg/kg). MRHD의 약 3배(모체 용량 45mg/kg)에서는 부작용이 관찰되지 않았습니다. 랫트의 면역 교란이 자궁 내 abatacept에 노출된 사람에서 자가 면역 질환 발생 위험에 대한 관련 지표인지 여부는 알려져 있지 않습니다. 인간의 태아 면역 체계 상태를 더 잘 나타낼 수 있는 어린 랫트에서의 abatacept 노출은 갑상선과 췌장의 염증을 포함한 면역 체계 이상을 초래했습니다 [비임상 독성학 (13.2) 참조].

건강한 성인 및 성인 RA – 정맥 투여

아바타셉트의 약동학은 건강한 성인 피험자에게 10mg/kg의 단회 정맥 주입 후 그리고 RA 환자에게 10mg/kg의 ORENCIA 반복 정맥 주입 후 연구되었습니다(표 7 참조).

류마티스 관절염 환자와 건강한 피험자에서 아바타셉의 약동학적 특성은 비슷한 것으로 나타났습니다. 류마티스 관절염 환자의 경우, 여러 차례 정맥 주입 후 아바타셉의 약동학적 특성은 2 mg/kg에서 10 mg/kg의 용량 범위에 걸쳐 Cmax와 AUC가 용량에 비례하여 증가하는 것을 보였습니다. 10 mg/kg에서 혈청 농도는 60일째에 평균(범위) 최저 농도 24 mcg/mL (1~66 mcg/mL)로 정상 상태에 도달하는 것으로 나타났습니다. 류마티스 관절염 환자에서 매달 10 mg/kg으로 반복 투여를 지속했을 때 아바타셉의 전신 축적은 발생하지 않았습니다.

류마티스 관절염 환자에 대한 집단 약동학 분석 결과, 체중 증가에 따라 아바타셉의 청소율이 높아지는 경향이 있는 것으로 나타났습니다. 연령 및 성별(체중을 보정한 경우)은 청소율에 영향을 미치지 않았습니다. 메토트렉세이트, NSAIDs, 코르티코스테로이드 및 TNF 길항제 병용 투여는 아바타셉의 청소율에 영향을 미치지 않았습니다.

신장애 또는 간장애가 아바타셉의 약동학에 미치는 영향을 조사하기 위한 공식적인 연구는 수행되지 않았습니다.

성인 류마티스 관절염 – 피하 투여

아바타셉은 피하 투여 후 선형 약동학적 특성을 나타냈습니다. 85일간의 치료 후 관찰된 정상 상태의 Cmin 및 Cmax의 평균(범위)은 각각 32.5 mcg/mL (6.6~113.8 mcg/mL) 및 48.1 mcg/mL (9.8~132.4 mcg/mL)였습니다. 정맥 투여에 대한 피하 투여 후 아바타셉의 생체 이용률은 79%였습니다. 전신 청소율 (0.28 mL/h/kg), 분포 용적 (0.11 L/kg) 및 최종 반감기 (14.3일)의 평균 추정치는 피하 투여와 정맥 투여 간에 비슷했습니다.

100명의 류마티스 관절염 환자에서 ORENCIA의 피하 단독 요법 사용이 면역원성에 미치는 영향을 확인하기 위해 (정맥 로딩 용량 없이) 연구 SC-2가 수행되었습니다 [유해 반응 (6.3) 참조]. 이 연구에서, 2주 투여 후 평균 최저 농도는 12.6 mcg/mL에 도달했습니다.

정맥 투여 데이터와 일치하게, 류마티스 관절염 환자의 피하 ORENCIA에 대한 집단 약동학 분석 결과, 체중 증가에 따라 아바타셉의 청소율이 높아지는 경향이 있는 것으로 나타났습니다 [용법 및 용량 (2.1) 참조]. 연령 및 성별(체중을 보정한 경우)은 명백한 청소율에 영향을 미치지 않았습니다. 메토트렉세이트, 코르티코스테로이드 및 NSAIDs와 같은 병용 약물은 아바타셉의 명백한 청소율에 영향을 미치지 않았습니다.

다관절 소아 특발성 관절염 – 정맥 투여

6세에서 17세 사이의 환자를 대상으로 한 연구 JIA-1에서 아바타셉의 평균(범위) 정상 상태 혈청 최고 농도 및 최저 농도는 217 mcg/mL (57~700 mcg/mL) 및 11.9 mcg/mL (0.15~44.6 mcg/mL)였습니다 [임상 연구 (14.2) 참조]. 혈청 농도 데이터에 대한 집단 약동학 분석 결과, 아바타셉의 청소율은 기준 체중에 따라 증가하는 것으로 나타났습니다 [용법 및 용량 (2.2) 참조]. 소아 특발성 관절염 환자에서 아바타셉의 추정 평균(범위) 청소율은 0.4 mL/h/kg (0.20~1.12 mL/h/kg)였습니다. 체중의 영향을 고려한 후, 아바타셉의 청소율은 연령 및 성별과 관련이 없었습니다. 메토트렉세이트, 코르티코스테로이드 및 NSAIDs 병용 투여도 아바타셉의 청소율에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

다관절 소아 특발성 관절염 – 피하 투여

2세에서 17세 사이의 환자를 대상으로 한 연구 JIA-2에서, 주 1회 체중 기반 계층별 피하 ORENCIA 투여 후 85일째에 아바타셉의 정상 상태에 도달했습니다 [임상 연구 (14.2) 참조]. 체중 기반 계층별 피하 투여 요법에 의해 체중 계층 및 연령대에 걸쳐 비슷한 최저 농도가 달성되었습니다. 113일째 아바타셉의 평균(범위) 최저 농도는 소아 JIA 환자에서 체중이 10kg 미만 25kg, 25kg 미만 50kg, 50kg 이상인 경우 각각 44.4 mcg/mL (13.4~88.1 mcg/mL), 46.6 mcg/mL (22.4~97.0 mcg/mL), 38.5 mcg/mL (9.3~73.2 mcg/mL)였습니다.

정맥 투여 데이터와 일치하게, JIA 환자의 피하 ORENCIA에 대한 집단 약동학 분석 결과, 체중 증가에 따라 아바타셉의 청소율이 높아지는 경향이 있는 것으로 나타났습니다 [용법 및 용량 (2.2) 참조]. 연령 및 성별(체중을 보정한 경우)은 명백한 청소율에 영향을 미치지 않았습니다. 메토트렉세이트, 코르티코스테로이드 및 NSAIDs와 같은 병용 약물은 아바타셉의 명백한 청소율에 영향을 미치지 않았습니다.

성인 건선성 관절염 – 정맥 및 피하 투여

용량 범위 연구인 연구 PsA-I에서, 정맥 ORENCIA는 3 mg/kg으로 투여되었으며, 체중 범위 기반 투여량은 다음과 같습니다. 체중이 60kg 미만인 환자의 경우 500mg, 체중이 60kg 이상 100kg 미만인 환자의 경우 750mg, 체중이 100kg 초과인 환자의 경우 1,000mg 또는 1일차와 15일차에 30 mg/kg 용량을 투여한 후 체중 범위 기반 투여 [임상 연구 (14.3) 참조]. 매달 정맥 ORENCIA 투여 후, 아바타셉은 이 연구에서 용량 범위에 걸쳐 선형 PK를 나타냈습니다. 체중 범위 기반 투여(상기 참조)에서 아바타셉의 정상 상태는 57일째에 도달했으며, 기하 평균(CV%) 최저 농도(Cmin)는 169일째 24.3 mcg/mL (40.8%)였습니다. 연구 PsA-II에서 주 1회 125mg의 피하 ORENCIA 투여 후, 아바타셉의 정상 상태는 57일째에 도달했으며, 기하 평균(CV%) Cmin은 169일째 25.6 mcg/mL (47.7%)였습니다.

RA 결과와 일치하게, PsA 환자에서의 abatacept에 대한 집단 약동학 분석 결과 체중 증가에 따라 abatacept의 청소율(L/h)이 증가하는 경향이 있음이 밝혀졌습니다 [투여 및 투약 방법 (2.3)]. 또한, 같은 체중의 RA 환자와 비교하여 PsA 환자의 abatacept 청소율은 약 8% 낮았으며, 이는 PsA 환자에서 abatacept 노출량이 더 높다는 것을 의미합니다. 그러나 이러한 노출량의 약간의 차이는 임상적으로 의미 있는 것으로 간주되지 않습니다.

급성 이식편대숙주병 예방 – 정맥내 투여

6세 이상의 급성 이식편대숙주병(aGVHD) 예방을 위해 ORENCIA를 투여받은 환자 연구에서, 이식 전날(Day -1)에 체중 기반 투여량 10 mg/kg(최대 용량 1,000 mg)을 투여한 후 이식 후 5일, 14일, 28일에 투여하는 4회 투여 후 이식 후 63일째 abatacept의 기하 평균(%CV) 골농도(Cmin)는 비혈연 공여자(URD)로부터 8/8 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 HSCT를 받은 수혜자의 경우 22.5 mcg/mL(243.9 %CV)였고, 비혈연 공여자(URD)로부터 7/8 HLA 일치 HSCT를 받은 수혜자의 경우 31.1 mcg/mL(114.4 %CV)였습니다.

aGVHD 환자에 대한 집단 약동학 분석 결과 7/8 HLA 일치 HSCT 수혜자의 청소율은 8/8 HLA 일치 HSCT 수혜자보다 29% 낮았습니다. 이전 데이터와 일치하게, 체중 증가는 abatacept의 청소율 증가와 관련이 있었지만, 연령(체중을 보정한 경우)은 명백한 청소율에 영향을 미치지 않았습니다. 메토트렉세이트 및 칼시뉴린 억제제(예: 시클로스포린 및 타크로리무스)와 같은 병용 약물은 abatacept의 청소율에 영향을 미치지 않았습니다.

6세 이상 환자의 데이터를 사용한 집단 PK 모델링 및 시뮬레이션을 기반으로, 이식 전날(Day -1)에 60분 정맥 주입으로 15 mg/kg의 ORENCIA를 투여한 후 5일, 14일, 28일에 60분 정맥 주입으로 12 mg/kg을 투여받은 2세 이상 6세 미만 소아 대상자에서 첫 번째 및 마지막 용량 투여 후 abatacept의 시뮬레이션된 노출량은 이식 전날(Day -1), 5일, 14일, 28일에 60분 정맥 주입으로 10 mg/kg을 투여받은 6세 이상 17세 미만 소아 환자 및 성인 환자의 노출량과 비슷합니다.

RA 환자 치료를 위한 정맥내 ORENCIA의 임상 연구 설명

정맥 투여 ORENCIA의 효능 및 안전성은 미국 류마티스 대학(ACR) 기준에 따라 활동성 RA로 진단받은 18세 이상 환자를 대상으로 한 6건의 무작위, 이중맹검, 대조 연구(5건의 위약 대조 연구 및 1건의 활성 대조 연구)에서 평가되었습니다. 연구 I, II, III, IV 및 VI에서는 무작위 배정 시 압통 관절이 12개 이상, 종창 관절이 10개 이상인 환자를 필요로 했으며, 연구 V에서는 특정 수의 압통 관절 또는 종창 관절을 필요로 하지 않았습니다. 연구 I, II, III, IV 및 VI에서는 0주, 2주 및 4주에 정맥내로 ORENCIA 또는 위약을 투여한 후 4주마다 투여했습니다.

•

연구 I (NCT00279760)에서는 비생물학적 DMARD 또는 에타너셉트를 1개 이상 실패한 활동성 RA 환자 122명에서 ORENCIA 단독 요법을 평가했습니다.

•

연구 II (NCT00162266) 및 연구 III (NCT00048568)에서는 MTX에 대한 반응이 불충분한 환자에서 MTX의 안정적인 용량을 계속 투여하면서 ORENCIA의 효능을 평가했습니다.

•

연구 IV (NCT00048581)에서는 TNF 길항제에 대한 반응이 불충분한 환자에서 무작위 배정 전에 TNF 길항제를 중단하고 ORENCIA의 효능을 평가했습니다. 다른 DMARD는 허용되었습니다.

•

연구 V (NCT00048932)에서는 DMARD 치료에도 불구하고 추가적인 중재가 필요한 활동성 RA 환자의 안전성을 주로 평가했습니다. 등록 시 사용된 모든 DMARD는 계속 투여되었습니다. 연구 V의 환자는 동반 질환으로 제외되지 않았습니다.

•

연구 VI (NCT00122382)에서는 질병 기간이 2년 미만인 메토트렉세이트 미경험 RA 환자에서 ORENCIA의 효능 및 안전성을 평가했습니다. 연구 VI에서는 이전에 메토트렉세이트를 경험하지 않은 환자를 ORENCIA + 메토트렉세이트 또는 메토트렉세이트 + 위약을 투여받도록 무작위 배정했습니다.

연구 I 환자는 8주차에 끝나는 ORENCIA의 세 가지 용량(0.5, 2 또는 10mg/kg) 또는 위약 중 하나를 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 연구 II 환자는 12개월 동안 ORENCIA 2 또는 10mg/kg 또는 위약을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 연구 III, IV, V 및 VI 환자는 12개월(연구 III, V 및 VI) 또는 6개월(연구 IV) 동안 체중 범위에 따라 ORENCIA 용량 또는 위약을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. ORENCIA의 용량은 체중이 60kg 미만인 환자의 경우 500mg, 60~100kg인 환자의 경우 750mg, 100kg 초과인 환자의 경우 1,000mg이었습니다.

성인 RA 환자 치료를 위한 피하 또는 정맥내 ORENCIA의 임상 연구 설명

피하 투여 ORENCIA의 효능은 연구 SC-1 (NCT00559585)에서 평가되었습니다. 이 연구는 메토트렉세이트(MTX)를 배경으로 투여받고 메토트렉세이트에 대한 반응이 불충분한(MTX-IR) 중등도에서 중증의 활동성 RA 환자 1457명에서 피하 투여 ORENCIA와 정맥내 투여 ORENCIA를 비교한 무작위, 이중맹검, 이중가짜약, 비열등성 연구였습니다. 연구 SC-1에서 환자는 체중에 따라 계층화하여(<60kg, 60~100kg, >100kg) (1) 체중에 따른 ORENCIA 단회 정맥내 로딩 용량 후 주 1회 ORENCIA 125mg 피하 주사 또는 (2) 1일차, 15일차, 29일차 및 그 이후 4주마다 정맥내 ORENCIA를 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 대상자는 무작위 배정일부터 현재 MTX 용량을 계속 복용했습니다.

성인 RA 환자의 임상 반응

연구 I, III, IV 및 VI에서 ORENCIA 치료 환자 중 ACR 20, 50 및 70 반응 및 주요 임상 반응을 달성한 비율은 표 9에 나와 있습니다. ORENCIA 치료 환자는 위약 치료 환자에 비해 6개월 시점에 ACR 20, 50 및 70 반응률이 더 높았습니다. 연구 II의 10mg/kg 그룹의 6개월 ACR 반응률은 연구 III의 ORENCIA 그룹과 유사했습니다.

연구 III 및 IV에서 위약 대비 ACR 20 반응률 개선은 일부 환자에서 15일 이내에, 연구 VI에서는 MTX 대비 29일 이내에 관찰되었습니다. 연구 II, III 및 VI에서 ORENCIA 치료 환자의 ACR 반응률은 12개월까지 유지되었습니다. ACR 반응은 연구 II의 공개 라벨 연장 연구에서 최대 3년까지 유지되었습니다. 연구 III에서 ORENCIA 치료 환자는 위약 치료 환자보다 아침 경직도가 더 크게 개선되었습니다.

연구 VI에서 ORENCIA + MTX로 치료받은 환자 중 더 많은 비율이 12개월 시점에 DAS28-CRP 2.6 미만으로 측정된 낮은 수준의 질병 활동을 달성한 반면, MTX + 위약으로 치료받은 환자는 그렇지 않았습니다(표 9). ORENCIA + MTX로 치료받고 DAS28-CRP 2.6 미만을 달성한 환자 중 54%는 활동성 관절이 없었고, 17%는 활동성 관절이 1개였고, 7%는 활동성 관절이 2개였고, 22%는 활동성 관절이 3개 이상이었습니다. 여기서 활동성 관절이란 압통 또는 종창 또는 둘 다로 평가된 관절을 의미합니다.

연구 SC-1에서 주요 결과 측정 항목은 6개월 시점의 ACR 20이었습니다. 사전에 지정된 비열등성 한계는 -7.5%의 치료 차이였습니다. 표 10에 나와 있는 바와 같이, 이 연구는 최대 6개월의 치료 기간 동안 ACR 20 반응과 관련하여 피하 투여 ORENCIA의 정맥내 주입 ORENCIA에 대한 비열등성을 입증했습니다. ACR 50 및 70 반응도 표 9에 나와 있습니다. 체중 범주(60kg 미만, 60~100kg, 100kg 초과; 데이터 미제시)에 따른 하위 그룹에서 정맥내 치료 그룹과 피하 치료 그룹 간에 ACR 반응에 큰 차이가 관찰되지 않았습니다.

연구 III, IV 및 SC-1에 대한 ACR 반응 기준 구성 요소의 결과는 표 10(기준[BL] 및 6개월[6 M] 결과)에 나와 있습니다. ORENCIA 치료 환자의 경우, 위약 치료 환자보다 6개월 및 12개월까지 모든 ACR 반응 기준 구성 요소에서 더 큰 개선이 관찰되었습니다.

연구 III에서 방문별 ACR 50 반응을 달성한 환자의 비율은 그림 1에 나와 있습니다. 연구 VI의 ORENCIA군의 시간 경과는 연구 III과 유사했습니다.

그림 1: 방문별 ACR 50 반응 달성 환자 비율*(연구 III)

*각 시점에서 동일한 환자가 반응을 보였을 수는 없습니다.

ORENCIA 피하(SC) 및 정맥(IV) 치료군에서 연구 SC-1의 ACR 50 반응을 달성한 환자의 비율은 각 치료 방문 시 다음과 같았습니다: 15일차—SC 3%, IV 5%; 29일차—SC 11%, IV 14%; 57일차—SC 24%, IV 30%; 85일차—SC 33%, IV 38%; 113일차—SC 39%, IV 41%; 141일차—SC 46%, IV 47%; 169일차—SC 51%, IV 50%.

성인 RA 환자의 방사선학적 반응

연구 III 및 연구 VI에서 구조적 관절 손상은 방사선학적으로 평가되었으며, Genant 수정 총 Sharp 점수(TSS) 및 그 구성 요소인 침식 점수(ES)와 관절 간격 협착(JSN) 점수의 기준선 대비 변화로 표현되었습니다. 표 11에 나와 있는 바와 같이, ORENCIA/MTX는 12개월 치료 후 위약/MTX에 비해 구조적 손상의 진행을 늦추었습니다.

연구 III의 공개 표지 확장 연구에서, ORENCIA/MTX군에 무작위 배정된 환자의 75%와 위약/MTX군에 무작위 배정된 환자의 65%가 2년차에 방사선학적으로 평가되었습니다. 표 11에 나타난 바와 같이, ORENCIA/MTX 치료 환자의 구조적 손상 진행은 2년차 치료에서 더 감소되었습니다.

ORENCIA/MTX로 2년간 치료 후, 기준치와 비교하여 TSS 변화가 0 이하인 것으로 정의된 구조적 손상 진행이 없는 환자는 51%였습니다. ORENCIA/MTX 치료 환자의 56%는 1년차에 진행이 없었던 반면, 위약/MTX 치료 환자는 45%였습니다. ORENCIA/MTX로 2년차 치료에서, 1년차보다 진행이 없는 환자가 더 많았습니다 (65% vs 56%).

성인 RA 환자의 신체 기능 반응 및 건강 관련 결과

신체 기능의 개선은 건강 평가 설문지 장애 지수(HAQ-DI)로 측정되었습니다. HAQ-DI에서 ORENCIA는 연구 II-V에서는 위약 대비, 연구 VI에서는 MTX 대비 기준치 대비 더 큰 개선을 보였습니다. 연구 SC-1에서, 6개월 시점 및 경과 시간에 따른 HAQ-DI로 측정된 기준치 대비 개선은 피하 및 정맥내 ORENCIA 투여 간에 유사했습니다. 연구 II 및 III의 결과는 표 12에 나와 있습니다. 위약과 비교한 연구 V 및 MTX와 비교한 연구 VI에서도 유사한 결과가 관찰되었습니다. 연구 II의 공개 표지 기간 동안, 신체 기능의 개선은 최대 3년까지 유지되었습니다.

연구 II, III, IV에서는 6개월 시점에, 연구 II, III에서는 12개월 시점에 SF-36 설문지를 사용하여 건강 관련 삶의 질을 평가했습니다. 이러한 연구에서 ORENCIA군은 위약군에 비해 SF-36의 모든 8개 영역뿐만 아니라 신체적 구성 요소 요약(PCS) 및 정신적 구성 요소 요약(MCS)에서도 개선이 관찰되었습니다.

다관절 소아 특발성 관절염 – 정맥내 투여

정맥내 투여 ORENCIA의 안전성 및 유효성은 소아 다관절 특발성 관절염(pJIA) 환자를 대상으로 한 개방표지 확장 연구를 포함하는 3부 연구인 연구 JIA-1 (NCT00095173)에서 평가되었습니다. 중등도에서 중증의 활동성 pJIA를 가진 6세에서 17세 사이의 환자(n=190) 중 MTX 또는 TNF 길항제와 같은 하나 이상의 DMARD에 대한 반응이 불충분한 환자를 치료했습니다. 환자들은 연구 시작 시 활동성 관절 수(평균 16개)와 운동 범위 제한이 있는 관절 수(평균 16개)에 따라 결정된 중등도에서 중증의 활동성 질병을 가진 약 4년의 질병 기간을 가졌습니다. 환자들은 상승된 C-반응성 단백질(CRP) 수치(평균 3.2 mg/dL)와 ESR(평균 32 mm/h)을 가졌습니다. 등록된 환자들은 질병 발병 시에 올리고관절성(16%), 다관절성(64%; 20%는 류마티스 인자 양성), 전신 증상이 없는 전신성 JIA(20%)를 포함하는 JIA 아형을 가졌습니다. 연구 시작 시 환자의 74%가 MTX(평균 용량, 주당 13.2 mg/m2)를 투여받고 있었고 MTX의 안정적인 용량을 유지했습니다(MTX를 투여받지 않은 환자는 연구 기간 동안 MTX 치료를 시작하지 않았습니다).

A 기간(개방표지, 리드인)에서 환자는 1일차, 15일차, 29일차, 그 이후 매달 10 mg/kg(최대 1,000 mg/회)을 정맥내 투여받았습니다. 반응은 ACR 소아 30 개선 정의를 사용하여 평가되었으며, 이는 6개의 JIA 핵심 변수 중 3개 이상에서 ≥30% 개선 및 6개의 JIA 핵심 변수 중 1개 이하에서 ≥30% 악화로 정의됩니다. A 기간 말에 ACR Pedi 30 반응을 보인 환자는 이중맹검 단계(B 기간)에 무작위 배정되었으며 6개월 동안 또는 질병 악화까지 ORENCIA 또는 위약을 투여받았습니다. 질병 악화는 6개의 JIA 핵심 변수 중 3개 이상에서 ≥30% 악화 및 6개의 JIA 핵심 변수 중 1개 이하에서 ≥30% 개선으로 정의되었습니다. 의사 또는 부모 전반적 평가의 ≥2cm 악화가 3개의 JIA 핵심 변수 중 하나로 사용된 경우 악화를 정의하는 데 필요했으며, 활동성 관절 수 또는 운동 제한이 있는 관절 수가 3개의 JIA 핵심 변수 중 하나로 사용된 경우 ≥2개 관절의 악화가 필요했습니다.

A 기간 종료 시 소아 ACR 30/50/70 반응은 각각 65%, 50%, 28%였습니다. 소아 ACR 30 반응은 연구된 모든 JIA 아형에서 유사했습니다.

이중맹검 무작위 중단 단계(B 기간)에서 ORENCIA 치료 환자(정맥내)는 위약 치료 환자(20% 대 53%)에 비해 질병 악화가 현저히 적었습니다. 차이의 95% CI(15%, 52%). 정맥내 ORENCIA를 계속 투여받은 환자의 질병 악화 위험은 정맥내 ORENCIA 치료를 중단한 환자에 비해 3분의 1 미만이었습니다(위험 비율=0.31, 95% CI [0.16, 0.59]). 연구 전반(A 기간, B 기간 및 개방표지 확장 기간 C)에 걸쳐 정맥내 ORENCIA를 투여받은 환자 중 소아 ACR 30/50/70 반응자의 비율은 1년 동안 일관되게 유지되었습니다.

다관절 소아 특발성 관절염 – 피하 투여

정맥내 로딩 용량 없이 피하 투여를 위한 ORENCIA는 2세에서 17세 사이의 소아 환자(n=205)를 포함하는 2기 개방표지 연구인 연구 JIA-2 (NCT01844518)에서 평가되었습니다. 환자들은 연구 당시 활동성 다관절 질환을 가지고 있었고 적어도 하나의 비생물학적 또는 생물학적 DMARD에 대한 반응이 불충분했습니다. 연구 시작 시 JIA 환자 아형에는 다관절성(79%; 22%는 류마티스 인자 양성), 확장 및 지속성 올리고관절성(14%), 염증 관련 관절염(1%) 및 전신 증상이 없는 전신성 JIA(2%)가 포함되었습니다. 환자들은 활동성 관절(평균 11.9개), 운동 범위 제한이 있는 관절(평균 10.4개) 및 상승된 C-반응성 단백질(CRP) 수치(평균 1.2 mg/dL)를 가진 평균 2.5년의 질병 기간을 가졌습니다. 연구 시작 시 환자의 80%가 MTX를 투여받고 있었고 MTX의 안정적인 용량을 유지했습니다. 환자는 체중에 따라 용량이 조정된 요법으로 매주 개방표지 ORENCIA를 피하 투여받았습니다. 이 연구의 주요 목표는 ORENCIA 노출에 기반한 유효성 외삽을 뒷받침하는 PK 평가였으며, 이는 기술적 유효성에 의해 뒷받침됩니다 [임상 약리학(12.3) 참조].

피하 ORENCIA로 치료받은 2세에서 17세 사이의 환자에서 4개월에 평가된 JIA ACR 30/50/70 반응은 연구 JIA-1의 정맥내 ORENCIA 결과와 일치했습니다.

PsA 성인 환자의 임상 반응

PsA-I 연구에서 플라시보와 비교하여 정맥내 ORENCIA (상기 설명된 체중 범위 기반 용량) 치료 후 PsA 성인 환자에서 ACR 20 반응을 달성한 비율이 더 높았고, PsA-II 연구에서 플라시보와 비교하여 피하 125 mg 치료 후 PsA 성인 환자에서 24주차에 ACR 20 반응을 달성한 비율이 더 높았습니다. 이러한 반응은 이전 TNF 길항제 치료 여부 및 병용 비생물학적 DMARD 치료 여부에 관계없이 나타났습니다. PsA-I 및 PsA-II 연구에서 ACR 20, 50 또는 70 반응을 달성한 환자의 비율은 아래 표 13에 제시되어 있습니다.