2.4 지연 또는 누락된 투여

예정된 OCREVUS 주입을 놓친 경우, 가능한 한 빨리 OCREVUS를 투여하십시오. 다음 예정된 투여 시까지 기다리지 마십시오. 누락된 투여량을 투여한 후 6개월 후에 다음 순차적 투여량을 투여하도록 투여 일정을 재설정하십시오. OCREVUS 투여량은 최소 5개월 이상 간격을 두어야 합니다 [투여 및 관리 (2.3) 참조].

2.5 주입 반응으로 인한 용량 조절

주입 반응에 대한 반응으로 용량을 조절하는 것은 그 심각도에 따라 달라집니다.

2.6 주입을 위한 희석 용액의 조제 및 보관

5.1 투여 반응

OCREVUS는 가려움증, 발진, 두드러기, 홍반, 기관지 경련, 인후 자극, 구인두 통증, 호흡 곤란, 인두 또는 후두 부종, 안면 홍조, 저혈압, 발열, 피로, 두통, 어지러움, 메스꺼움, 빈맥 및 아나필락시스를 포함한 투여 반응을 일으킬 수 있습니다. 다발성 경화증(MS) 임상 시험에서, [각 투여 전에 메틸프레드니솔론(또는 동등한 스테로이드) 및 기타 전처치 약물을 투여하여 투여 반응 위험을 줄인] OCREVUS 치료 환자의 투여 반응 발생률은 34~40%였으며, 첫 번째 투여 시 발생률이 가장 높았습니다. 치명적인 투여 반응은 없었지만, OCREVUS 치료를 받은 MS 환자의 0.3%가 심각한 투여 반응을 경험했으며, 일부는 입원 치료가 필요했습니다.

OCREVUS 치료를 받는 환자는 투여 중 및 투여 완료 후 최소 1시간 동안 투여 반응을 관찰하십시오. 환자에게 투여 후 최대 24시간까지 투여 반응이 발생할 수 있음을 알리십시오.

5.2 감염

OCREVUS를 투여받은 환자에서 생명을 위협하거나 치명적인 것을 포함한 심각한 세균성, 바이러스성, 기생충성 및 진균성 감염이 보고되었습니다. 항-CD20 B 세포 고갈 요법으로 치료하는 동안과 치료 완료 후 환자에서 감염(심각하고 치명적인 세균성, 진균성 및 새로운 또는 재활성화된 바이러스 감염 포함) 위험이 증가한 것으로 관찰되었습니다.

REBIF 또는 위약을 복용한 환자에 비해 OCREVUS 치료를 받은 환자에서 감염을 경험한 비율이 더 높았습니다. RMS 시험에서 OCREVUS 치료를 받은 환자의 58%가 하나 이상의 감염을 경험한 반면, REBIF 치료를 받은 환자는 52%였습니다. PPMS 시험에서 OCREVUS 치료를 받은 환자의 70%가 하나 이상의 감염을 경험한 반면, 위약 투여 환자는 68%였습니다. OCREVUS는 상기도 감염, 하기도 감염, 피부 감염 및 헤르페스 관련 감염의 위험을 증가시켰습니다 [유해 반응(6.1) 참조].

통제된 시험에서 OCREVUS는 MS 환자의 심각한 감염 위험 증가와 관련이 없었습니다.

활동성 감염이 있는 환자의 경우 감염이 해결될 때까지 OCREVUS 투여를 지연하십시오.

5.3 진행성 다초점 백질뇌병증 (PML)

시판 후 조사에서 OCREVUS로 치료받은 MS 환자에게서 진행성 다초점 백질뇌병증 (PML) 사례가 보고되었습니다. PML은 일반적으로 면역 저하 환자에게서만 발생하고 일반적으로 사망 또는 중증 장애로 이어지는 JC 바이러스 (JCV)에 의한 뇌의 기회 감염입니다. PML은 이전에 나탈리주맙 (PML과 관련이 있는 것으로 알려짐)으로 치료받은 적이 없고, OCREVUS 투여 전 또는 동시에 PML 위험과 관련된 면역억제제 또는 면역조절제를 복용하지 않았으며, 면역 체계 기능 저하를 초래하는 알려진 지속적인 전신 질환이 없는 OCREVUS 치료 환자에게서 발생했습니다.

PML을 유발하는 JCV 감염은 다른 항-CD20 항체 및 다른 MS 치료제로 치료받은 환자에게서도 관찰되었습니다.

PML을 시사하는 최초의 징후 또는 증상이 나타나면 OCREVUS 투여를 중단하고 적절한 진단 평가를 실시하십시오. PML과 관련된 전형적인 증상은 다양하며 수일에서 수주에 걸쳐 진행되며, 신체 한쪽의 진행성 약화 또는 사지의 어색함, 시력 장애, 사고, 기억 및 방향 감각의 변화로 인한 혼란 및 성격 변화가 포함됩니다.

임상 징후 또는 증상이 나타나기 전에 MRI 소견이 나타날 수 있습니다. PML 특이적인 임상 징후 또는 증상이 없는 상태에서 MRI 소견과 뇌척수액에서 JCV DNA 검출을 기반으로 진단된 PML 사례가 PML과 관련된 다른 MS 약물로 치료받은 환자에게서 보고되었습니다. 이러한 환자 중 많은 수가 이후 PML 증상이 나타났습니다. 따라서 PML과 일치할 수 있는 징후에 대한 MRI 모니터링이 유용할 수 있으며, 의심스러운 소견은 PML의 조기 진단을 위해 추가 조사를 해야 합니다. PML과 관련된 다른 MS 약물의 중단 후, 진단 시 초기 무증상 환자에서 진단 시 특징적인 임상 징후 및 증상이 있는 환자에 비해 PML 관련 사망률 및 이환율이 낮은 것으로 보고되었습니다.

이러한 차이가 MS 치료의 조기 발견 및 중단 때문인지 또는 이러한 환자의 질병 차이 때문인지는 알 수 없습니다.

PML이 확인되면 OCREVUS 치료를 중단해야 합니다.

5.4 면역글로불린 감소

모든 B 세포 고갈 요법에서 예상되는 바와 같이, OCREVUS 치료 시 면역글로불린 수치 감소가 관찰됩니다. OCREVUS 임상 연구 (RMS 및 PPMS) 및 그 개방표지 확장 연구(최대 약 7년의 노출)의 통합 데이터는 면역글로불린 G (IgG[유해 반응 (6.1) 참조].

5.5 악성종양

OCREVUS와 관련하여 악성종양의 위험이 증가할 수 있습니다. 대조군 시험에서 OCREVUS 치료 환자에서 유방암을 포함한 악성종양이 더 자주 발생했습니다. OCREVUS로 치료받은 여성 781명 중 6명에게서 유방암이 발생한 반면, REBIF 또는 위약으로 치료받은 여성 668명 중에서는 발생하지 않았습니다. 환자는 표준 유방암 선별 검사 지침을 따라야 합니다.

5.6 면역 매개 대장염

시판 후 조사에서 OCREVUS를 투여받은 환자에게서 중증의 급성 대장염으로 나타날 수 있는 면역 매개 대장염이 보고되었습니다. 일부 대장염 증례는 심각하여 입원이 필요했으며, 소수의 환자는 수술적 중재가 필요했습니다. 이러한 환자 중 다수에게 전신 코르티코스테로이드가 필요했습니다. 이러한 증례에서 치료 시작부터 증상 발현까지의 기간은 수주에서 수년에 이르렀습니다. OCREVUS 치료 중 면역 매개 대장염에 대해 환자를 모니터링하고, 새로운 또는 지속적인 설사 또는 기타 위장 증상과 같이 면역 매개 대장염을 나타낼 수 있는 징후 및 증상이 발생하는 경우 즉시 평가하십시오.

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 매우 다양한 조건 하에서 수행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰된 이상 반응 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 임상 실제에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수도 있습니다.

OCREVUS의 안전성은 MS 임상 연구에서 1311명의 환자를 대상으로 평가되었으며, 여기에는 재발형 MS(RMS) 환자를 대상으로 한 활성 대조 임상 시험에 참여한 825명의 환자와 일차 진행형 MS(PPMS) 환자를 대상으로 한 위약 대조 연구에 참여한 486명의 환자가 포함됩니다.

6.2 면역원성

모든 치료용 단백질과 마찬가지로 면역원성이 있을 가능성이 있습니다. 면역원성 데이터는 사용된 검사 방법의 민감도와 특이성에 크게 의존합니다. 또한 검사 방법에서 양성 결과의 관찰된 발생률은 샘플 취급, 샘플 수집 시기, 약물 간섭, 동반 약물 및 기저 질환을 포함한 여러 요인의 영향을 받을 수 있습니다. 따라서 OCREVUS에 대한 항체의 발생률과 다른 제품에 대한 항체의 발생률을 비교하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있습니다.

MS 시험(연구 1, 연구 2 및 연구 3)의 환자는 여러 시점(기준선 및 시험 기간 동안 치료 후 6개월마다)에서 항약물 항체(ADA)에 대해 검사를 받았습니다. OCREVUS로 치료받은 1311명의 환자 중 12명(~1%)이 ADA 양성으로 판정되었으며, 그중 2명의 환자가 중화 항체 양성으로 판정되었습니다. 이러한 데이터는 ADA가 OCREVUS의 안전성 및 효능에 미치는 영향을 평가하기에 충분하지 않습니다.

6.3 시판 후 경험

OCREVUS의 시판 후 사용 중 다음과 같은 이상 반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단으로부터 자발적으로 보고되기 때문에 항상 그 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

7.1 면역억제제 또는 면역조절 치료제

OCREVUS와 다른 면역조절제 또는 면역억제제(면역억제 용량의 코르티코스테로이드 포함)를 병용하면 면역억제 위험이 증가할 것으로 예상됩니다. 면역억제제를 OCREVUS와 병용 투여할 때 면역계에 대한 추가적인 영향의 위험을 고려하십시오. daclizumab, fingolimod, natalizumab, teriflunomide 또는 mitoxantrone와 같이 면역에 대한 장기적인 영향을 미치는 약물에서 전환하는 경우, OCREVUS 투여를 시작할 때 면역억제 효과가 더해질 수 있으므로 이러한 약물의 작용 기간 및 방식을 고려하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

7.2 예방 접종

3b상 무작위, 공개 표지 연구에서는 재발형 다발성 경화증 환자(18-55세 성인)에서 OCREVUS와 여러 가지 생백신이 아닌 백신의 병용 사용을 조사했습니다(예방 접종 당시 OCREVUS 치료를 받는 68명의 피험자와 예방 접종 당시 OCREVUS 치료를 받지 않는 34명의 피험자). OCREVUS에 동시 노출되면 파상풍 독소 함유 백신, 폐렴구균 다당류 백신, 폐렴구균 접합 백신 및 계절성 불활화 인플루엔자 백신에 대한 항체 반응이 감소되었습니다. 이 환자군에서 관찰된 감소가 백신 효과에 미치는 영향은 알 수 없습니다. OCREVUS와 병용 투여한 생백신 또는 생감쇠 백신의 안전성 및 유효성은 평가되지 않았습니다 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

8.1 임신

8.2 수유

8.3 생식 잠재력이 있는 여성 및 남성

8.4 소아 사용

소아 환자에서 OCREVUS의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

OCREVUS의 임상 연구에는 65세 이상의 피험자 수가 충분하지 않아 연령이 낮은 피험자와 반응이 다른지 여부를 확인할 수 없었습니다.

12.1 작용 기전

오크렐리주맙이 다발성 경화증에서 치료 효과를 나타내는 정확한 기전은 알려져 있지 않지만, pre-B 및 성숙 B 림프구에 존재하는 세포 표면 항원인 CD20에 결합하는 것을 포함하는 것으로 추정됩니다. B 림프구에 대한 세포 표면 결합 후, 오크렐리주맙은 항체 의존성 세포 세포 용해 및 보체 매개 용해를 유발합니다.

12.2 약물동태

B 세포 수의 경우, OCREVUS의 존재가 CD20 분석을 방해하기 때문에 CD19+ B 세포에 대한 분석이 사용됩니다. OCREVUS 치료는 수액 주입 후 14일 이내에 혈액 내 CD19+ B 세포 수를 감소시킵니다. 임상 연구에서, 0.3%~4.1%의 환자에서 OCREVUS 주입 사이에 B 세포 수가 정상치 하한(LLN) 또는 기준치 이상으로 증가했습니다. 51명의 환자를 대상으로 한 임상 연구에서, B 세포 수가 기준치 또는 LLN으로 회복되는 중앙값 시간은 마지막 OCREVUS 주입 후 72주(범위 27-175주)였습니다. 마지막 주입 후 2.5년 이내에 90%의 환자에서 B 세포 수가 기준치 또는 LLN으로 증가했습니다.

12.3 약동학

MS 임상 연구에서 OCREVUS의 약동학(PK)은 시간 의존성 청소율을 갖는 2구획 모델에 적합합니다. OCREVUS의 정상 상태에서의 전반적인 노출(24주 투약 간격에 대한 AUC)은 1일 3,510 mcg/mL였습니다. MS 환자를 대상으로 한 임상 연구에서, 오크렐리주맙의 유지 용량은 6개월마다 600mg(RMS 환자) 또는 6개월마다 14일 간격으로 투여되는 두 번의 300mg 수액 주입(PPMS 환자)이었습니다. RMS 환자(3.5시간 동안 600mg 수액 주입)의 평균 최대 농도는 212 mcg/mL였고, PPMS 환자(2주 이내에 투여되는 2.5시간 동안 두 번의 300mg 수액 주입)의 평균 최대 농도는 141 mcg/mL였습니다. 재발-완화 다발성 경화증(RRMS) 환자에서 3.5시간 수액 주입 및 2시간 수액 주입 후 관찰된 오크렐리주맙의 평균 최대 농도(Cmax)는 각각 202 ± 42 (평균 ± SD) 및 200 ± 46 mcg/mL였으며, 이는 이전에 보고된 212 mcg/mL의 Cmax와 비교됩니다. 오크렐리주맙의 약동학은 400mg과 2000mg 사이에서 본질적으로 선형적이고 용량 비례적이었습니다.

13.1 발암성, 돌연변이원성, 생식능력 저하

OCREVUS의 발암 가능성을 평가하기 위한 발암성 연구는 수행되지 않았습니다.

OCREVUS의 돌연변이원성을 평가하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다. 항체인 OCREVUS는 DNA와 직접 상호 작용하지 않을 것으로 예상됩니다.

8주 동안 정맥 주사로 ocrelizumab을 투여받은(15 또는 75 mg/kg의 3회 로딩 용량, 그 후 20 또는 100 mg/kg의 주간 용량) 수컷 원숭이에서 생식 기관에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다. 동일한 투여 요법을 사용하여 세 번의 월경 주기 동안 ocrelizumab을 투여받은 암컷 원숭이에서도 발정 주기에 대한 영향은 없었습니다. 원숭이에서 시험된 용량은 mg/kg 기준으로 600mg의 권장 인체 용량의 2배 및 10배입니다.

14.1 재발형 다발성 경화증 (RMS)

OCREVUS의 효능은 동일한 디자인의 두 가지 무작위 배정, 이중맹검, 이중가짜약, 활성 비교약 대조 임상 시험에서 RMS 환자를 96주 동안 치료하여 입증되었습니다(연구 1 및 연구 2). OCREVUS의 용량은 24주마다 600mg이었으며(초기 치료는 2주 간격으로 투여되는 두 번의 300mg IV 주입으로 이루어졌고, 그 이후의 용량은 단일 600mg IV 주입으로 투여됨), 위약 피하 주사는 1주일에 3회 투여되었습니다. 활성 비교약인 REBIF의 용량은 1주일에 3회 피하 주사로 투여되는 44mcg였으며, 위약 IV 주입은 24주마다 투여되었습니다. 두 연구 모두 전년도에 적어도 한 번의 재발을 경험했거나, 지난 2년 동안 두 번의 재발을 경험했고, 확장된 장애 상태 척도(EDSS) 점수가 0에서 5.5 사이인 환자를 포함했습니다. 일차 진행형 다발성 경화증(MS) 환자는 제외되었습니다. 신경학적 평가는 12주마다 그리고 의심되는 재발 시에 실시되었습니다. 뇌 MRI는 기준선과 24주, 48주, 96주에 실시되었습니다.

연구 1과 연구 2 모두의 1차 결과는 연간 재발률(ARR)이었습니다. 추가 결과 측정에는 확인된 장애 진행 환자의 비율, 24주, 48주, 96주 시점의 MRI T1 가돌리늄(Gd) 강화 병변의 평균 수, 그리고 새로운 또는 확대되는 MRI T2 고강도 병변이 포함되었습니다. 장애 진행은 기준선 EDSS 점수가 5.5 이하인 경우 MS에 기인하는 기준선 EDSS 점수에서 1점 이상 증가하거나, 기준선 EDSS 점수가 5.5를 초과하는 경우 0.5점 이상 증가하는 것으로 정의되었습니다. 신경학적 악화의 초기 기록 후 12주 후에 정기적으로 예정된 방문에서 EDSS 증가가 확인되면 장애 진행이 확인된 것으로 간주되었습니다. 확인된 장애 진행 분석의 1차 모집단은 연구 1과 연구 2의 통합 모집단이었습니다.

연구 1에서는 410명의 환자가 OCREVUS군에, 411명의 환자가 REBIF군에 무작위 배정되었으며, OCREVUS 치료군의 11%와 REBIF 치료군의 17%가 96주 이중맹검 치료 기간을 완료하지 못했습니다. 기준선 인구통계학적 특징과 질병 특징은 두 치료군 간에 균형을 이루었습니다. 기준선에서 환자의 평균 연령은 37세였으며, 66%가 여성이었습니다. MS 진단부터 무작위 배정까지의 평균 기간은 3.8년이었고, 전년도 재발의 평균 수는 1.3건이었으며, 평균 EDSS 점수는 2.8이었습니다. 74%의 환자가 연구 2년 전에 비스테로이드성 MS 치료를 받지 않았습니다. 기준선에서 40%의 환자가 하나 이상의 T1 Gd 강화 병변(평균 1.8개)을 가지고 있었습니다.

연구 2에서는 417명의 환자가 OCREVUS군에, 418명의 환자가 REBIF군에 무작위 배정되었으며, OCREVUS 치료군의 14%와 REBIF 치료군의 23%가 96주 이중맹검 치료 기간을 완료하지 못했습니다. 기준선 인구통계학적 특징과 질병 특징은 두 치료군 간에 균형을 이루었습니다. 기준선에서 환자의 평균 연령은 37세였으며, 66%가 여성이었습니다. MS 진단부터 무작위 배정까지의 평균 기간은 4.1년이었고, 전년도 재발의 평균 수는 1.3건이었으며, 평균 EDSS 점수는 2.8이었습니다. 74%의 환자가 연구 2년 전에 비스테로이드성 MS 치료를 받지 않았습니다. 기준선에서 OCREVUS 치료군의 40%가 하나 이상의 T1 Gd 강화 병변(평균 1.9개)을 가지고 있었습니다.

연구 1과 연구 2에서 OCREVUS는 REBIF에 비해 연간 재발률과 발병 후 12주 후에 확인된 장애 진행 환자의 비율을 유의하게 낮추었습니다. 연구 1과 연구 2의 결과는 표 4와 그림 1에 제시되어 있습니다.

연구 1과 연구 2의 탐색적 하위 그룹 분석에서, OCREVUS의 연간 재발률 및 장애 진행에 대한 효과는 남성 및 여성 환자에서 유사했습니다.

14.2 일차 진행성 다발성 경화증 (PPMS)

연구 3은 PPMS 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 임상 시험이었습니다. 환자들은 최소 120주 동안 2주 간격으로 24주마다 300mg 정맥 주입 2회를 받는 OCREVUS 600mg 또는 위약을 2:1로 무작위 배정 받았습니다. 선택 기준은 기준 EDSS 3~6.5 및 하지 소견으로 인한 EDSS 피라미드 기능 시스템 점수 2점 이상이었습니다. 신경학적 평가는 12주마다 실시되었습니다. MRI 스캔은 기준선과 24주, 48주, 120주에 실시되었습니다.

연구 3에서 일차 결과는 MS로 인한 장애 진행 발병까지의 시간으로, 최소 12주 후 다음 신경학적 평가에서 존재하는 것으로 확인되었습니다. 기준 EDSS가 5.5점 이하인 경우 EDSS 점수가 기준 EDSS에서 1점 이상 증가하거나, 기준 EDSS가 5.5점을 초과하는 경우 0.5점 이상 증가하면 장애 진행이 발생했습니다. 연구 3에서, 장애 진행이 발생한 환자가 다음 평가 전에 연구 참여를 중단한 경우에도 확인된 장애 진행이 발생한 것으로 간주되었습니다. 추가 결과 측정에는 25피트 걷기 시간 및 T2 고강도 병변 부피의 백분율 변화가 포함되었습니다.

연구 3에서는 488명의 환자가 OCREVUS에, 244명의 환자가 위약에 무작위 배정되었으며, OCREVUS 치료 환자의 21%와 위약 치료 환자의 34%가 시험을 완료하지 못했습니다. 기준 인구통계학적 특징과 질병 특징은 두 치료군 간에 균형을 이루었습니다. 기준선에서 환자의 평균 연령은 45세였으며, 49%가 여성이었습니다. 증상 발병 이후 평균 시간은 6.7년이었고, 평균 EDSS 점수는 4.7이었으며, 26%가 기준선에서 하나 이상의 T1 Gd 강화 병변을 가지고 있었습니다. 88%의 환자는 이전에 MS에 대한 비스테로이드 치료를 받은 적이 없었습니다. 발병 후 12주 후에 확인된 장애 진행 발병까지의 시간은 OCREVUS 치료 환자보다 위약 치료 환자에서 유의하게 더 길었습니다 (그림 2 참조). 연구 3의 결과는 표 5와 그림 2에 제시되어 있습니다.

연구 3의 전체 모집단에서, 12주 후 확인된 25피트 걷기 시간 측정에서 20% 악화를 보인 환자의 비율은 OCREVUS 치료 환자군에서 49%, 위약 치료 환자군에서 59%였습니다 (25% 위험 감소).

연구 3의 탐색적 하위 집단 분석에서, 발병 후 12주 시점에 확인된 장애 진행을 보인 여성 환자의 비율은 OCREVUS 치료 환자군과 위약 치료 환자군에서 유사했습니다 (각 그룹 약 36%). 남성 환자의 경우, 발병 후 12주 시점에 확인된 장애 진행을 보인 환자의 비율은 OCREVUS 치료 환자군에서 약 30%, 위약 치료 환자군에서 43%였습니다. 전반적인 모집단에서 OCREVUS가 수치적으로 더 유리한 경향을 보였고, 남성 및 여성 환자 모두에서 유사한 경향을 보인 임상 및 MRI 종점에는 연간 재발률, T2 병변 부피 변화 및 새로운 또는 확대되는 T2 병변 수가 포함됩니다.

14.3 2시간 주입의 안전성 연구

2시간 OCREVUS 주입의 안전성은 연구 4 (NCT03085810)에서 평가되었습니다. 이 연구는 재발-완화 다발성 경화증 환자를 대상으로 한 전향적, 다기관, 무작위, 이중맹검, 대조, 병행군 하위 연구이며, 다른 비스테로이드성 MS 치료법을 사용한 경험이 없고 이전 OCREVUS 주입으로 심각한 주입 반응을 경험하지 않은 환자를 대상으로 했습니다. OCREVUS의 첫 번째 투여는 14일 간격으로 두 번의 300mg 주입 (총 600mg)으로 이루어졌습니다. 하위 연구 등록 후, 환자들은 적절한 전처치 [투여 및 관리 (2.2) 참조] 후 약 3.5시간 또는 2시간에 걸쳐 주입을 받도록 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 매 24주마다 시행되었습니다. 무작위 배정은 지역 및 환자가 처음 무작위 배정된 용량에 따라 계층화되었습니다.

이 하위 연구의 주요 평가변수는 첫 번째 무작위 주입된 OCREVUS 투여 중 또는 그 후 24시간 이내에 발생한 주입 반응 환자의 비율이었습니다. 580명의 환자가 무작위 배정되었을 때 주요 분석이 수행되었으며, 그 시점에 치료받은 환자 579명 중 469명 (81%)이 단일 무작위 OCREVUS 주입만 받았습니다. 이 하위 연구에서 첫 번째 무작위 주입 후 24시간 이내에 발생한 주입 반응 환자의 비율은 2시간 주입군과 3.5시간 주입군 간에 유사했습니다 (각각 24.4% 대 23.3%). 전반적으로, 모든 무작위 배정된 용량에서 2시간 주입군의 27.1%와 3.5시간 주입군의 25.0% 환자가 경증 또는 중등도 주입 반응을 보고했습니다. 두 건의 심각한 주입 반응이 있었으며, 각 그룹에서 한 명의 환자에게 심각한 주입 반응 (0.3%)이 보고되었습니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조]. 이 하위 연구에서는 생명을 위협하거나 치명적이거나 심각한 주입 반응은 없었습니다.

OCREVUS 바이알은 빛으로부터 보호하기 위해 외곽 상자에 넣어 2°C ~ 8°C (36°F ~ 46°F)에서 보관하십시오. 동결 또는 흔들지 마십시오.

투여 반응

환자에게 투여 반응의 징후 및 증상에 대해 알려주고, 투여 후 최대 24시간까지 투여 반응이 발생할 수 있음을 알려주십시오. 환자에게 투여 반응의 징후 또는 증상이 나타나면 즉시 의료 제공자에게 연락하도록 알려주십시오 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

감염

환자에게 치료 중 또는 마지막 투여 후 감염 징후가 나타나면 의료 제공자에게 연락하도록 알려주십시오 [임상 약리학 (12.2) 참조]. 징후에는 발열, 오한, 지속적인 기침, 배뇨곤란 또는 구순포진, 대상포진 또는 생식기 궤양과 같은 헤르페스 징후가 포함됩니다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].

환자에게 OCREVUS는 B형 간염 감염의 재활성화를 유발할 수 있으며, 위험이 있는 경우 모니터링이 필요함을 알려주십시오 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].

환자에게 중추 신경계, 피부 및 눈에 영향을 미치는 심각한 헤르페스 감염을 포함한 헤르페스 감염이 OCREVUS 치료 중에 발생했다는 것을 알려주십시오. 구강 또는 생식기 증상, 발열, 피부 발진, 통증, 가려움증, 시력 감소, 눈 충혈, 눈 통증, 두통, 경부 강직 또는 정신 상태 변화를 포함한 헤르페스 감염의 징후 또는 증상이 나타나면 환자에게 즉시 의료 제공자에게 연락하도록 알려주십시오 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].

예방 접종

환자에게 OCREVUS 투여 시작 전 최소 4주 전에 필요한 모든 생백신 또는 생감쇠 백신 접종을 완료하고, 가능한 경우 비생백신 접종은 최소 2주 전에 완료하도록 알려주십시오. 생감쇠 백신 또는 생백신의 투여는 OCREVUS 치료 중 및 B 세포 회복까지 권장되지 않습니다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].

진행성 다초점 백질뇌병증

OCREVUS를 투여받은 환자에게서 PML이 발생했다는 사실을 환자에게 알려주십시오. PML은 결손의 진행을 특징으로 하며 일반적으로 수주 또는 수개월에 걸쳐 사망 또는 심각한 장애로 이어진다는 것을 환자에게 알려주십시오. PML을 시사하는 증상이 나타나면 의료 제공자에게 연락하는 것이 중요하다는 것을 환자에게 알려주십시오. PML과 관련된 전형적인 증상은 다양하며 수일에서 수주에 걸쳐 진행되며, 신체 한쪽의 진행성 약화 또는 사지의 어색함, 시각 장애, 사고, 기억 및 방향 감각의 변화로 인한 혼란 및 성격 변화가 포함됩니다 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조].

악성 종양

환자에게 OCREVUS를 사용하면 유방암을 포함한 악성 종양의 위험이 증가할 수 있다는 것을 알려주십시오. 환자에게 표준 유방암 선별 검사 지침을 따라야 한다는 것을 알려주십시오 [경고 및 주의사항 (5.5) 참조].

면역 매개 대장염

설사, 복통 및 혈변을 포함한 대장염의 징후 및 증상이 나타나면 환자에게 즉시 의료 제공자에게 연락하도록 알려주십시오 [경고 및 주의사항 (5.6) 참조].

피임

가임기 여성은 OCREVUS를 투여받는 동안과 마지막 OCREVUS 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. 환자에게 OCREVUS를 복용하는 동안 임신 중이거나 임신을 계획하고 있다면 의료 제공자에게 알려야 한다는 것을 알려주십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.1) 참조].