2.2 복용량 조정 지침

NINLARO 복용량 감소 단계는 표 2에 제시되어 있으며 복용량 조정 지침은 표 3에 제공됩니다.

혈소판 감소증, 호중구 감소증 및 발진에 대한 NINLARO 및 레날리도마이드의 교대 용량 조절 접근 방식은 표 3에 설명된 대로 권장됩니다. 레날리도마이드에 대한 용량 감소가 필요한 경우 레날리도마이드 처방 정보를 참조하십시오.

2.3 간 기능 손상 환자에서의 용량

중등도 (총 빌리루빈 1.5-3 × ULN 초과) 또는 중증 (총 빌리루빈 3 × ULN 초과) 간 기능 손상 환자의 경우 NINLARO의 시작 용량을 3mg으로 감소시킵니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.6) 및 임상 약리학 (12.3) 참조].

2.4 신장 기능 손상 환자에서의 용량

중증 신장 기능 손상 (크레아티닌 청소율 30 mL/min 미만) 또는 투석이 필요한 말기 신부전 (ESRD) 환자의 경우 NINLARO의 시작 용량을 3mg으로 감소시킵니다. NINLARO는 투석되지 않으므로 투석 시기에 관계없이 투여할 수 있습니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.7) 및 임상 약리학 (12.3) 참조].

신장 기능 손상 환자의 용량 권장 사항은 레날리도마이드 처방 정보를 참조하십시오.

5.1 혈소판 감소증

NINLARO를 사용한 경우 혈소판 감소증이 보고되었으며, 일반적으로 28일 주기의 14~21일 사이에 혈소판 수치가 최저치에 도달하고 다음 주기가 시작될 때까지 기준치로 회복되었습니다 [이상반응(6.1) 참조]. NINLARO 요법군의 환자 중 17%에서 3등급 혈소판 감소증이 보고되었고, NINLARO 요법군의 13%에서 4등급 혈소판 감소증이 보고되었습니다. 혈소판 수혈 비율은 NINLARO 요법군에서 10%, 위약군에서 7%였습니다.

NINLARO 치료 중에는 최소한 매달 혈소판 수치를 모니터링해야 합니다. 처음 3주기 동안에는 더 자주 모니터링하는 것이 좋습니다. 표준 의료 지침에 따라 용량 조절 [용량 및 투여 방법(2.2) 참조] 및 혈소판 수혈로 혈소판 감소증을 관리하십시오.

5.2 위장관 독성

NINLARO를 사용한 경우 설사, 변비, 메스꺼움, 구토가 보고되었으며, 경우에 따라 지사제 및 진토제 사용과 지지 요법이 필요했습니다. 설사는 NINLARO 요법군 환자의 52%와 위약군 환자의 43%에서 보고되었고, 변비는 각각 35%와 28%, 메스꺼움은 각각 32%와 23%, 구토는 각각 26%와 13%에서 보고되었습니다. 설사로 인해 NINLARO 요법군 환자의 3%와 위약군 환자의 2%에서 세 가지 약물 중 하나 이상을 중단했습니다 [이상반응(6.1) 참조]. 3등급 또는 4등급 증상이 나타나면 용량을 조절하십시오 [용량 및 투여 방법(2.2) 참조].

5.3 말초 신경병증

말초 신경병증 이상반응의 대부분은 1등급(NINLARO 요법군 18%, 위약군 16%) 및 2등급(NINLARO 요법군 11%, 위약군 6%)이었습니다 [이상반응(6.1) 참조]. 3등급 말초 신경병증 이상반응은 두 요법군 모두에서 2%로 보고되었습니다.

가장 일반적으로 보고된 반응은 말초 감각 신경병증(NINLARO 요법군 24%, 위약군 17%)이었습니다. 말초 운동 신경병증은 두 요법군 모두에서 흔하게 보고되지 않았습니다(<1%). 말초 신경병증으로 인해 NINLARO 요법군 환자의 4%와 위약군 환자의 <1%에서 세 가지 약물 중 하나 이상을 중단했습니다. 환자에게서 신경병증 증상이 나타나는지 모니터링해야 합니다. 새로운 말초 신경병증이 나타나거나 악화되는 환자는 용량 조절이 필요할 수 있습니다 [용량 및 투여 방법(2.2) 참조].

5.4 말초 부종

말초 부종은 NINLARO 요법군 환자의 27%와 위약군 환자의 21%에서 보고되었습니다. 말초 부종 이상반응의 대부분은 1등급(NINLARO 요법군 17%, 위약군 14%) 및 2등급(NINLARO 요법군 7%, 위약군 6%)이었습니다.

3등급 말초 부종은 NINLARO 요법군 환자의 2%와 위약군 환자의 1%에서 보고되었습니다 [이상반응(6.1) 참조]. 말초 부종으로 인해 두 요법군 모두에서 <1%의 환자가 세 가지 약물 중 하나 이상을 중단했습니다. 필요에 따라 근본 원인을 평가하고 지지 요법을 제공하십시오. 덱사메타손의 경우 의약품 정보에 따라, NINLARO의 경우 3등급 또는 4등급 증상이 나타나면 용량을 조절하십시오 [용량 및 투여 방법(2.2) 참조].

5.5 피부 반응

발진은 NINLARO 요법군 환자의 27%와 위약군 환자의 16%에서 보고되었습니다. 발진 이상반응의 대부분은 1등급(NINLARO 요법군 15%, 위약군 9%) 또는 2등급(NINLARO 요법군 9%, 위약군 4%)이었습니다 [이상반응(6.1) 참조]. 3등급 발진은 NINLARO 요법군 환자의 3%와 위약군 환자의 2%에서 보고되었습니다. 중대한 발진 이상반응은 NINLARO 요법군 환자의 <1%에서 보고되었습니다. 두 요법군 모두에서 가장 흔하게 보고된 발진 유형은 반점구진성 발진과 반점성 발진이었습니다. 발진으로 인해 두 요법군 모두에서 <1%의 환자가 세 가지 약물 중 하나 이상을 중단했습니다. 2등급 이상인 경우 지지 요법이나 용량 조절로 발진을 관리하십시오 [용량 및 투여 방법(2.2) 참조].

NINLARO를 투여받은 환자에서 치명적인 사례를 포함하여 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사 용해가 보고되었습니다 [이상반응(6.1, 6.2) 참조]. 스티븐스-존슨 증후군이나 독성 표피 괴사 용해가 발생하면 NINLARO 투여를 중단하고 임상적으로 필요에 따라 관리하십시오.

5.6 혈전성 혈소판 감소성 자반증

NINLARO를 투여받은 환자에서 혈전성 혈소판 감소성 자반증/용혈성 요독 증후군(TTP/HUS)을 포함하여 때때로 치명적인 혈전성 미세혈관병증 사례가 보고되었습니다 [이상반응(6.1) 참조]. TTP/HUS의 징후와 증상이 있는지 모니터링하십시오. 진단이 의심되면 NINLARO 투여를 중단하고 평가하십시오. TTP/HUS 진단이 배제되면 NINLARO 재투여를 고려하십시오. 이전에 TTP/HUS를 경험한 환자에게 NINLARO 치료를 다시 시작하는 것의 안전성은 알려져 있지 않습니다.

5.7 간독성

약물 유발 간 손상, 간세포 손상, 간 지방증, 담즙 정체성 간염 및 간독성이 NINLARO로 치료받은 환자의 <1%에서 각각 보고되었습니다 [이상반응 (6.1) 참조]. 간독성이 보고되었습니다(NINLARO 요법군 10% 및 위약 요법군 9%). 간 효소를 정기적으로 모니터링하고 3등급 또는 4등급 증상에 대해서는 용량을 조절하십시오 [용량 및 투여 방법 (2.2) 참조].

5.8 배아-태아 독성

NINLARO는 작용 기전 및 동물 연구 결과에 따라 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. Ixazomib는 권장 용량을 투여받은 환자에서 관찰된 것보다 약간 높은 노출을 유발하는 용량에서 임신한 랫트 및 토끼에게 배아-태아 독성을 유발했습니다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오. 가임 여성에게는 NINLARO 치료 중 및 마지막 용량 투여 후 90일 동안 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하도록 권고하십시오. 가임 여성 파트너가 있는 남성에게는 NINLARO 치료 중 및 마지막 용량 투여 후 90일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고하십시오 [약물 상호 작용 (7.1) 및 특정 집단에서의 사용 (8.1, 8.3) 참조].

5.9 유지 요법 환경에서 NINLARO로 치료받은 환자의 사망률 증가

유지 요법 환경에서 다발성 골수종에 대한 두 건의 전향적 무작위 임상 시험에서 NINLARO 치료는 사망 증가를 초래했습니다. 대조 임상 시험 이외의 유지 요법 환경에서 다발성 골수종 환자에 대한 NINLARO 치료는 권장되지 않습니다 [임상 연구 (14.2) 참조].

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰된 유해 반응 발생률은 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

재발성 및/또는 불응성 다발성 골수종 환자 720명을 대상으로 한 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 임상 연구의 안전성 모집단은 레날리도마이드와 덱사메타손과 병용하여 NINLARO를 투여받은 환자(NINLARO 요법; N=361) 또는 레날리도마이드와 덱사메타손과 병용하여 위약을 투여받은 환자(위약 요법; N=359)를 포함했습니다.

NINLARO 요법에서 가장 흔하게 보고된 유해 반응(위약과 비교하여 ≥20%의 발생률 차이가 있는 경우)은 혈소판 감소증, 호중구 감소증, 설사, 변비, 말초 신경병증, 오심, 말초 부종, 발진, 구토 및 기관지염이었습니다. NINLARO 요법에서 환자의 ≥2%에서 보고된 심각한 유해 반응에는 설사(3%), 혈소판 감소증(2%) 및 기관지염(2%)이 포함되었습니다. 말초 신경병증을 보고한 환자의 4%, 설사를 보고한 환자의 3%, 혈소판 감소증을 보고한 환자의 2%에서 3가지 약물 중 하나 이상을 영구적으로 중단했습니다. 유해 반응으로 인해 NINLARO를 영구적으로 중단한 환자는 10%였습니다.

표 4는 NINLARO 요법과 위약 요법 간에 최소 5%의 차이가 있는 환자의 5% 이상에서 발생한 비혈액학적 유해 반응을 요약합니다.

표 5는 이상 사례 및 실험실 데이터에서 풀링된 정보를 나타냅니다.

6.2 시판 후 경험

다음 이상 반응은 NINLARO의 시판 후 사용 중에 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

면역 체계 장애: 안지오에데마

피부 및 피하 조직 장애: 독성 표피 괴사 용해

7.1 강력한 CYP3A 유도제

NINLARO를 강력한 CYP3A 유도제(예: 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀 및 세인트 존스 워트)와 함께 투여하지 마십시오 [임상 약리학 (12.3) 참조].

8.1 임신

8.2 모유 수유

8.3 생식 능력이 있는 여성 및 남성

NINLARO는 임산부에게 투여될 경우 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

8.4 소아 사용

소아 환자에서 NINLARO의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

NINLARO의 임상 연구에 참여한 총 대상자 중 55%가 65세 이상이었고, 17%가 75세 이상이었습니다. 이러한 대상자와 젊은 대상자 사이에 안전성 또는 유효성에 대한 전반적인 차이가 관찰되지 않았으며, 다른 보고된 임상 경험에서 노인과 젊은 환자 사이에 반응에 차이가 있는 것으로 밝혀지지 않았지만, 일부 노인의 민감성이 더 높을 가능성을 배제할 수 없습니다.

8.6 간 기능 장애

중등도 또는 중증 간 기능 장애 환자의 경우 정상 간 기능 환자와 비교하여 평균 AUC가 20% 증가했습니다. 중등도 또는 중증 간 기능 장애 환자의 경우 NINLARO의 시작 용량을 줄여야 합니다 [투여량 및 투여 방법 (2.3), 임상 약리학 (12.3) 참조].

8.7 신장 기능 장애

중증 신장 기능 장애 또는 투석이 필요한 ESRD 환자의 경우 정상 신장 기능 환자와 비교하여 평균 AUC가 39% 증가했습니다. 중증 신장 기능 장애 또는 투석이 필요한 ESRD 환자의 경우 NINLARO의 시작 용량을 줄여야 합니다. NINLARO는 투석되지 않으므로 투석 시간에 관계없이 투여할 수 있습니다 [투여량 및 투여 방법 (2.4), 임상 약리학 (12.3) 참조].

12.1 작용 기전

이자조밉은 가역적 프로테아좀 억제제입니다. 이자조밉은 20S 프로테아좀의 베타 5 서브유닛의 키모트립신 유사 활성을 우선적으로 결합하고 억제합니다.

이자조밉은 시험관 내에서 다발성 골수종 세포주를 아폽토시스로 유도했습니다. 이자조밉은 보르테조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손을 포함한 여러 사전 치료 후 재발한 환자의 골수종 세포에 대한 시험관 내 세포독성을 보였습니다. 이자조밉과 레날리도마이드의 병용은 다발성 골수종 세포주에서 시너지 효과를 나타냈습니다. 생체 내에서 이자조밉은 마우스 다발성 골수종 종양 이종 이식 모델에서 항종양 활성을 보였습니다.

12.2 약력학

12.3 약동학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

이자조밉은 박테리아 역돌연변이 분석(에임스 분석)에서 돌연변이 유발성이 없었습니다. 이자조밉은 인간 말초 혈액 림프구에서 시험관 내 염색체 이상 유발성 시험에서 양성으로 간주되었습니다. 그러나 생체 내에서 이자조밉은 마우스의 골수 미세핵 분석에서 염색체 이상 유발성이 없었고, 위와 간에서 평가한 마우스의 생체 내 혜성 분석에서 음성이었습니다. 이자조밉에 대한 발암성 연구는 수행되지 않았습니다.

랫트와 토끼에서의 발생 독성 연구는 이자조밉의 모체 독성 용량 이하에서 직접적인 배아-태아 독성을 보이지 않았습니다. 이자조밉을 사용한 생식력 및 초기 배아 발달 연구와 출산 전후 독성 연구는 수행되지 않았지만, 일반 독성 연구에서 생식 기관을 평가했습니다. 랫트에서 최대 6개월, 개에서 최대 9개월까지의 연구에서 이자조밉 치료로 인한 수컷 또는 암컷 생식 기관에 대한 영향은 없었습니다.

14.1 이전 치료를 1회 이상 받은 환자의 다발성 골수종

NINLARO와 레날리도마이드 및 덱사메타손 병용 요법의 효능 및 안전성은 이전 치료를 1회 이상 받은 재발성 및/또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구에서 평가되었습니다. 레날리도마이드 또는 프로테아좀 억제제에 불응성인 환자는 연구에서 제외되었습니다.

총 722명의 환자가 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 NINLARO, 레날리도마이드 및 덱사메타손 병용 요법(N=360; NINLARO 요법) 또는 위약, 레날리도마이드 및 덱사메타손 병용 요법(N=362; 위약 요법)을 1:1 비율로 무작위 배정 받았습니다. 무작위 배정은 이전 치료 횟수(1회 대 2회 또는 3회), 다발성 골수종 국제 병기 시스템(ISS)(1기 또는 2기 대 3기) 및 이전 프로테아좀 억제제 치료(노출 또는 미노출)에 따라 계층화되었습니다. 환자의 23%(N=166)는 경쇄 질환을 보였고, 환자의 12%(N=87)는 자유 경쇄 측정 가능 질환만 보였습니다.

레날리도마이드 처방 정보에 따라 두 치료군의 모든 환자에게 혈전 예방이 권장되었습니다. NINLARO 요법군 환자의 19%와 위약 요법군 환자의 12%에서 구토 방지제가 사용되었으며, 항바이러스제는 각각 64%와 60%, 항히스타민제는 각각 27%와 19%에서 사용되었습니다. 이러한 약물은 의료 서비스 제공자의 재량에 따라 예방 및/또는 증상 관리 목적으로 환자에게 투여되었습니다.

환자는 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 NINLARO 4mg 또는 위약을 투여 받았으며, 1일부터 21일까지 레날리도마이드(25mg)를 투여 받았고, 1일, 8일, 15일 및 22일에 덱사메타손(40mg)을 투여 받았습니다. 신장애가 있는 환자는 처방 정보에 따라 레날리도마이드의 시작 용량을 받았습니다. 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 계속했습니다.

표 6은 연구에서 기준 환자 및 질병 특성을 요약한 것입니다. 기준 인구 통계 및 질병 특성은 연구 요법 간에 균형을 이루었고 비교 가능했습니다.

NINLARO의 효능은 2011년 국제 골수종 워킹 그룹(IMWG) 컨센서스 통일 반응 기준에 따라 중앙 실험실 결과를 기반으로 맹검 독립 검토 위원회(IRC)가 평가한 무진행 생존율(PFS)에 의해 평가되었습니다. 반응은 질병 진행까지 4주마다 평가되었습니다.

NINLARO의 승인은 위약 요법과 비교하여 NINLARO 요법의 PFS가 통계적으로 유의미하게 개선되었다는 사실에 근거했습니다. PFS 결과는 표 7에 요약되어 있으며 그림 1에 표시되어 있습니다.

반응까지의 중간 시간은 NINLARO 요법군에서 1.1개월, 위약 요법군에서 1.9개월이었습니다. 반응 평가 가능 인구에서 반응자의 경우 반응 지속 기간의 중간값은 NINLARO 요법군에서 20.5개월, 위약 요법군에서 15개월이었습니다.

그림 1: 무진행 생존의 Kaplan-Meier 플롯

23개월의 중간 추적 관찰 기간 동안 372건의 PFS 사건을 대상으로 비추론적 PFS 분석을 실시했습니다. NINLARO 요법군 대비 위약 요법군의 PFS 위험 비율은 0.82(95% 신뢰 구간 [0.67, 1.0])였으며, 추정 중간 PFS는 NINLARO 요법군에서 20개월, 위약 요법군에서 15.9개월이었습니다.

약 85개월의 중간 추적 관찰 기간 동안 OS에 대한 최종 분석에서 ITT 인구의 중간 OS는 NINLARO 요법군 환자의 경우 53.6개월, 위약 요법군 환자의 경우 51.6개월이었습니다(HR = 0.94 [95% CI: 0.78, 1.13]).

14.2 유지 요법 환경에서 NINLARO로 치료받은 환자의 사망률 증가

C16019(NCT02181413)에서, 자가 조혈모세포 이식을 받은 새로 진단된 다발성 골수종 환자는 24개월 동안 유지 요법을 계속했습니다. NINLARO 군에서 27%(105/395)의 사망자가 발생한 반면, 위약 군에서는 26%(69/261)의 사망자가 발생했습니다. 전체 생존에 대한 위험 비율은 1.008(95% CI: 0.744 – 1.367)이었습니다.

C16021(NCT02312258)에서, 조혈모세포 이식을 받지 않고 부분 반응 이상을 달성한 새로 진단된 다발성 골수종 환자는 24개월 동안 유지 요법을 계속했습니다. NINLARO 군에서 30%(127/425)의 사망자가 발생한 반면, 위약 군에서는 27%(76/281)의 사망자가 발생했습니다. 전체 생존에 대한 위험 비율은 1.136(95% CI: 0.853 – 1.514)이었습니다.

NINLARO는 통제된 임상 시험 외부에서 다발성 골수종에 대한 유지 요법 환경에서 사용하는 것이 권장되지 않습니다 [적응증 및 사용법 (1) 및 경고 및 주의 사항 (5.9) 참조].

14.3 새로 진단된 다발성 골수종 환자의 효능 부족

새로 진단된 다발성 골수종 환자의 효능 부족은 전향적 무작위 대조 임상 시험에서 확인되었습니다.

C16014(NCT01850524)에서, 새로 진단된 다발성 골수종 환자의 경우, 연구는 PFS에 대한 사전 지정된 1차 종료점을 충족하지 못했습니다. NINLARO, 레날리도마이드 및 덱사메타손 군에서 136명(39%)의 사망자가 발생한 반면, 레날리도마이드 및 덱사메타손 군에서는 148명(42%)의 사망자가 발생했습니다. 전체 생존에 대한 위험 비율은 0.998(95% CI: 0.79 – 1.261)이었습니다.

NINLARO는 통제된 임상 시험 외부에서 새로 진단된 다발성 골수종에서 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용하여 사용하는 것이 권장되지 않습니다 [적응증 및 사용법 (1) 참조].

제품 공급

NINLARO는 다음과 같이 공급됩니다.

캡슐은 PVC-알루미늄/알루미늄 블리스터에 개별 포장되어 있습니다.

보관

NINLARO는 실온에서 보관하십시오. 30°C(86°F)를 초과하여 보관하지 마십시오. 냉동하지 마십시오.

캡슐은 사용 직전까지 원래 포장 상태로 보관하십시오.

취급 및 폐기

NINLARO는 위험 약물입니다. 적용 가능한 특수 취급 및 폐기 절차1를 따르십시오.

캡슐을 열거나 부수지 마십시오. 캡슐 내용물과 직접 접촉하지 마십시오. 캡슐이 파손된 경우 캡슐 내용물이 피부나 눈에 직접 닿지 않도록 주의하십시오. 피부에 닿았을 경우 비누와 물로 깨끗이 씻으십시오. 눈에 닿았을 경우 물로 충분히 씻어내십시오.

사용하지 않은 의약품이나 폐기물은 현지 규정에 따라 폐기해야 합니다.

투약 지침

• 환자에게 NINLARO를 처방대로 정확하게 복용하도록 지시하십시오.
• 환자에게 4주 사이클의 첫 3주 동안 매주 같은 요일에, 거의 같은 시간에 NINLARO를 복용하도록 알려주십시오. 치료를 시작하는 환자에게는 모든 투약 지침을 주의 깊게 따르는 것이 중요하다는 점을 논의해야 합니다. 과량 복용으로 사망 사례가 발생했으므로 환자에게 지시된 대로 권장 용량을 복용하도록 알려주십시오. [과량 복용 (10) 참조].
• 환자에게 NINLARO를 식사 1시간 전 또는 식사 2시간 후에 복용하도록 알려주십시오.
• 환자에게 NINLARO와 덱사메타손을 동시에 복용하지 않도록 알려주십시오. 덱사메타손은 식사와 함께 복용해야 하고 NINLARO는 식사와 함께 복용해서는 안 됩니다.
• 환자에게 캡슐을 물과 함께 통째로 삼키도록 알려주십시오. 캡슐을 부수거나 씹거나 열어서는 안 됩니다.
• 환자에게 캡슐 내용물과의 직접적인 접촉을 피하도록 알려주십시오. 캡슐이 파손된 경우 캡슐 내용물이 피부나 눈에 직접 닿지 않도록 하십시오. 피부에 닿았을 경우 비누와 물로 깨끗이 씻으십시오. 눈에 닿았을 경우 물로 깨끗이 씻어내십시오.
• 환자가 복용량을 놓친 경우, 다음 예정된 복용량까지 72시간 이상 남았다면 놓친 복용량을 복용하도록 알려주십시오. 다음 예정된 복용량까지 72시간 이내라면 놓친 복용량을 복용하지 않도록 알려주십시오.
• 환자가 복용 후 구토를 한 경우, 복용량을 반복하지 말고 다음 예정된 복용 시간에 복용을 재개하도록 알려주십시오.
• 환자에게 캡슐을 원래 포장에 보관하고 NINLARO를 복용하기 직전까지 포장에서 꺼내지 않도록 알려주십시오.
  [투약 및 투여 (2.1) 참조]

혈소판 감소증

환자에게 혈소판 수치가 낮아질 수 있다(혈소판 감소증). 혈소판 감소증의 징후에는 출혈과 멍이 잘 드는 것이 포함될 수 있습니다. [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

위장계 독성

환자에게 설사, 변비, 메스꺼움 및 구토가 발생할 수 있으며, 이러한 부작용이 지속되면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

말초 신경병증

환자에게 손가락이나 발의 저림, 마비, 통증, 화끈거림 또는 팔이나 다리의 약화와 같은 말초 신경병증의 새로운 증상이나 악화된 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

말초 부종

환자에게 사지의 비정상적인 부종이나 부종으로 인한 체중 증가가 발생하면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

피부 반응

환자에게 새로운 발진이나 악화된 발진이 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].

혈전성 미세 혈관병증

환자에게 혈전성 미세 혈관병증의 징후나 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스를 받도록 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조].

간 독성

환자에게 황달이나 우측 상복부 통증이 발생하면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.7) 참조].

기타 부작용

환자에게 급성 열성 호중구성 피부염(Sweet 증후군), 스티븐스-존슨 증후군, 횡단성 척수염, 후방 가역성 뇌병증 증후군, 종양 용해 증후군, 대상포진, 백내장, 안구 건조증, 시력 흐림, 결막염 및 혈전성 혈소판 감소성 자반증의 징후와 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 알려주십시오. [부작용 (6.1) 참조].

태아 독성

임산부와 임신 가능성이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적인 위험을 알려주십시오. 임신 가능성이 있는 여성에게 알려진 임신 또는 의심되는 임신을 의료 서비스 제공자에게 알리도록 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.8) 및 특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

임신 가능성이 있는 여성에게 NINLARO 치료 중 및 마지막 복용 후 90일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 알려주십시오. 호르몬 피임법을 사용하는 여성에게는 장벽 피임법도 함께 사용하도록 알려주십시오. [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

임신 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 남성에게 NINLARO 치료 중 및 마지막 복용 후 90일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 알려주십시오. [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

수유

여성에게 NINLARO 치료 중 및 마지막 복용 후 90일 동안 모유 수유를 하지 않도록 알려주십시오. [특정 인구 집단에서의 사용 (8.2) 참조].

병용 약물

환자에게 현재 복용하고 있는 다른 약물에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하고 새로운 약물을 복용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 알리도록 알려주십시오.