의약품 제조업체: Bayer HealthCare LLC (Updated: 2024-12-02)
처방 정보 하이라이트
JIVI® [항혈우병인자 (재조합), PEGylated-aucl]
정맥 주사용 동결건조 분말
미국 최초 승인: 2018
적응증 및 용법
Jivi, 항혈우병인자 (재조합), PEGylated-aucl은 재조합 DNA 유래의 VIII 인자 농축액으로, 다음과 같은 경우에 A형 혈우병(선천성 VIII 인자 결핍증)이 있는 이전에 치료받은 성인 및 청소년(12세 이상)의 치료에 사용됩니다.
- •
- 출혈 발생의 필요에 따른 치료 및 조절
- •
- 출혈의 수술 전후 관리
- •
- 출혈 발생 빈도 감소를 위한 정기적 예방(1)
사용상의 제한
과민반응 위험이 더 높기 때문에 Jivi는 12세 미만 어린이의 사용에는 적합하지 않습니다. (8.4)
Jivi는 이전에 치료받지 않은 환자(PUP)에게는 사용하지 않습니다.
Jivi는 폰 빌레브란트병 치료에는 사용하지 않습니다.
용법 및 용량
재구성 후 정맥 주사용입니다.
출혈 발생 조절 및 수술 전후 관리 (2.1)
- •
- 예상 회복률: Jivi 1단위/체중 1kg은 VIII 인자 수치를 2 IU/dL 증가시킵니다. Jivi 바이알 각각에는 IU 단위로 표시된 양의 재조합 VIII 인자가 포함되어 있습니다(3).
- •
- 필요 용량(IU) = 체중(kg) x 원하는 VIII 인자 상승률(정상의 % 또는 IU/dL) x 예상 회복률의 역수(또는 가능한 경우 관찰된 회복률).
- •
- VIII 인자의 예상 증가량(IU/dL 또는 정상의 %) = [총 용량(IU)/체중(kg)] x 2 (IU/kg당 IU/dL).
정기적 예방 (2.1)
- •
- 권장 초기 요법은 30-40 IU/kg을 1주일에 2회입니다.
- •
- 출혈 발생에 따라:
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- 요법을 5일에 45-60 IU/kg으로 조정할 수 있습니다.
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- 요법은 더 자주 또는 덜 자주 투여하도록 개별적으로 추가 조정할 수 있습니다.
제형 및 강도
Jivi는 500, 1000, 2000, 3000 또는 4000 IU를 명목상 함유하는 1회용 바이알의 동결건조 분말로 제공됩니다. (3)
금기사항
활성 물질, 폴리에틸렌글리콜(PEG), 마우스 또는 햄스터 단백질 또는 제품의 다른 구성 성분에 대한 과민반응 병력이 있는 환자에게는 사용하지 마십시오(4).
경고 및 주의사항
- •
- 심각한 알레르기 반응을 포함한 과민반응이 발생했습니다. 환자의 과민반응 증상을 모니터링하십시오. 과민반응 증상이 발생하면 Jivi 치료를 중단하고 적절한 치료를 실시하십시오. 과민반응은 폴리에틸렌글리콜(PEG)에 대한 항체와도 관련이 있을 수 있습니다(5.1, 5.3).
- •
- VIII 인자 중화 항체가 발생할 수 있습니다. 예상 혈장 VIII 인자 활성 수치에 도달하지 않거나 투여된 용량으로 출혈이 예상대로 조절되지 않으면 VIII 인자 억제제 농도를 측정하는 검사를 실시하십시오(5.2, 5.3).
- •
- 급성 과민반응의 증상 및/또는 약물 효과 상실로 나타나는 PEG에 대한 면역 반응은 주로 6세 미만의 피험자에서 관찰되었습니다. 검출 가능한 VIII 인자 억제제가 없는 과민반응 증상을 경험하는 환자의 경우 가능한 출혈 또는 회복률 감소 여부를 평가하십시오(5.3, 6.1) .
유해 반응
이전에 치료받은 환자(PTP) 12세 이상(≥ 5%)에서 임상 시험에서 가장 빈번하게 보고된 유해 반응은 두통, 기침, 메스꺼움 및 발열이었습니다(6).
의심되는 유해 반응을 보고하려면 Bayer에 1‑888-842-2937 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.
환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨링은 17번을 참조하십시오.
개정: 2024년 12월
목차
전문 정보: 목차*
1 적응증 및 용법
2 용법 및 용량
2.1 용량
2.2 조제 및 용해
2.3 투여
3 제형 및 강도
4 금기사항
5 경고 및 주의사항
5.1 과민반응
5.2 중화항체
5.3 PEG에 대한 면역반응
5.4 검사실 검사 모니터링
6 이상반응
6.1 임상시험 경험
8 특정 환자군에서의 사용
8.1 임신
8.2 수유
8.4 소아 사용
8.5 노인 사용
11 성상
12 약리학
12.1 작용기전
12.2 약력학
12.3 약동학
13 비임상 약리학
13.1 발암성, 돌연변이원성, 생식능력 저하
13.2 동물 약리학 및/또는 독성학
14 임상 연구
출혈 발생의 필요에 따른 치료 및 조절
수술 전후 관리
일상적 예방
15 참고문헌
16 포장단위/보관 및 취급
포장단위
보관 및 취급
17 환자 상담 정보
- *
- 전문 정보에서 생략된 부분 또는 소분류는 나열되지 않습니다.
1 적응증 및 사용법
Jivi, antihemophilic factor (recombinant), PEGylated-aucl은 재조합 DNA 유래의 VIII 인자 농축액으로, 다음과 같은 경우에 사용하는 것이 적응증입니다. 이전에 치료받은 적이 있는 혈우병 A(선천성 VIII 인자 결핍증) 성인 및 청소년(12세 이상):
- •
- 출혈 발생의 필요에 따른 치료 및 조절
- •
- 수술 중 출혈 관리
- •
- 출혈 발생 빈도 감소를 위한 예방적 투여
사용상의 제한
과민반응 위험이 더 높기 때문에 Jivi는 12세 미만 어린이의 경우 사용하지 않는 것이 적응증입니다 [특정 환자군에서의 사용 (8.4)] 참조. Jivi는 이전에 치료받은 적이 없는 환자(PUPs)에게는 사용하지 않는 것이 적응증입니다.
Jivi는 폰 빌레브란트병 치료에는 사용하지 않는 것이 적응증입니다.
2 용법 및 투여
재구성 후 정맥 내 사용만 가능합니다.
2.1 용량
- •
- Jivi의 각 바이알 라벨에는 국제 단위(IU)로 표시된 VIII 인자 역가가 명시되어 있습니다. 1 IU는 현재 WHO(세계보건기구)의 VIII 인자 농축액에 대한 국제 표준으로 정의됩니다.
- •
- 치료 용량 및 기간은 VIII 인자 결핍의 중증도, 출혈의 위치 및 정도, 환자의 임상 상태에 따라 달라집니다. 주요 수술이나 생명을 위협하는 출혈 발생 시에는 대체 요법의 주의 깊은 조절이 특히 중요합니다.
- •
- Jivi의 역가는 발색 기질 분석법을 사용하여 결정됩니다.
- •
- 검증된 발색 기질 분석법 또는 검증된 1단계 응고 분석법을 사용하여 혈장에서 Jivi의 VIII 인자 활성도를 모니터링합니다 [경고 및 주의 사항 (5.4)].
- •
- 필요한 VIII 인자 용량의 계산은 체중 1kg당 VIII 인자 1 IU가 혈장 VIII 인자 수치를 2 IU/dL 증가시킨다는 경험적 발견에 기초합니다.
- •
- 수요에 따른 치료 및 출혈 조절과 수술 전후 관리에 필요한 용량은 다음 공식을 사용하여 추정합니다.
필요 용량 (IU) = 체중 (kg) x 원하는 VIII 인자 증가율 (정상의 % 또는 IU/dL)
x 예상 회복률(또는 가능한 경우 관찰된 회복률)의 역수 (예: 2 IU/dL/IU/kg의 회복률에 대해 0.5)
- 다음 공식을 사용하여 예상되는 생체 내 최고 증가량을 추정합니다.
-
VIII 인자 증가량 추정치 (IU/dL 또는 정상의 %) = [총 용량 (IU)/체중 (kg)]
x 2 (IU/dL/IU/kg)
- 1.
- 환자의 임상 반응에 따라 용량과 빈도를 조절합니다. 환자는 Jivi에 대한 약동학적 특성 [예: 반감기, 증가율 및 AUC(곡선 아래 면적)] 및 임상 반응이 다를 수 있습니다.
- 2.
- 주입 당 권장 최대 총 용량은 약 6000 IU(바이알 크기에 반올림)입니다 [임상 연구 (14)].
수요에 따른 치료 및 출혈 발생 조절
표 1에는 수요에 따른 치료 및 출혈 발생 조절을 위한 Jivi 투여에 대한 지침이 나와 있습니다. 치료 목표는 표 1에 제시된 혈장 수치(정상의 % 또는 IU/dL) 이상의 혈장 VIII 인자 활성도 수준을 유지하는 것입니다.
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출혈 정도 출혈/출혈 사건 |
필요한 VIII 인자 수치 |
용량 (IU/kg) |
투여 빈도 (시간) |
치료 기간 |
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경미한 (예: 초기 관절내 출혈, 경미한 근육 출혈, 구강 출혈) |
20–40 |
10–20 |
24–48시간마다 반복 |
출혈이 해소될 때까지 |
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중등도의 (예: 보다 광범위한 관절내 출혈, 근육 출혈 또는 혈종) |
30–60 |
15–30 |
24–48시간마다 반복 |
출혈이 해소될 때까지 |
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중증의 (예: 두개내, 복강내 또는 흉강내 출혈, 위장관 출혈, 중추신경계 출혈, 인두 후방 또는 복막 후강, 또는 장골근막초의 출혈, 생명 또는 사지에 위협이 되는 출혈) |
60–100 |
30–50 |
8–24시간마다 반복 |
출혈이 해소될 때까지 |
수술 중 출혈 관리
수술 중 Jivi 투여(수술 중 관리)에 대한 지침은 표 2에 제시되어 있습니다. 치료 목표는 표 2에 명시된 혈장 수준(정상의 % 또는 IU/dL) 이상의 혈장 VIII 인자 활성 수준을 유지하는 것입니다. 중대 수술 시, 연속적인 VIII 인자 활성 분석을 포함한 적절한 실험실 검사를 통한 모니터링을 강력히 권장합니다 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].
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수술 유형 |
필요한 VIII 인자 수치 |
투여량 (IU/kg) |
투여 빈도 (시간) |
치료 기간 (일) |
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경미한 수술 (예: 발치) |
30–60 |
15-30 |
24시간마다 반복 |
치유될 때까지 최소 1일 |
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중대 수술 (예: 두개내, 복강내, 흉강내 또는 관절 치환 수술) |
80–100 |
40-50 |
12–24시간마다 반복 |
적절한 상처 치유가 완료될 때까지, 그 후 VIII 인자 활성 30–60% (IU/dL)를 유지하기 위해 최소 7일 동안 추가 치료를 계속합니다. |
2.2 조제 및 용해
각 포장에 제공된 구성품을 사용하여 Jivi를 용해하고 투여하십시오. 포장의 구성품이 열리거나 손상된 경우 해당 구성품을 사용하지 마십시오.
용해
깨끗한 표면에서 작업하고 절차를 수행하기 전에 비누와 따뜻한 물로 손을 완전히 씻으십시오.
2.3 투여
정맥 내 투여 전용입니다.
- •
- 용액과 용기가 허용하는 경우, 비경구 약물 제제는 투여 전에 이물질과 변색 여부를 시각적으로 검사해야 합니다.
- •
- 이물질이나 변색이 발견되면 사용하지 말고 즉시 Bayer Medical Communications (1-888-84-BAYER (1-888-842-2937))에 연락하십시오.
- •
- 재구성된 Jivi는 가능한 한 빨리 투여하십시오. 그렇지 않은 경우 실온에서 3시간 이내로 보관하십시오.
- •
- Jivi는 1~15분에 걸쳐 정맥 내로 주입하십시오. 각 환자의 반응에 따라 투여 속도를 조절하십시오 (최대 주입 속도 2.5 mL/분).
3 제형 및 함량
Jivi는 1회용 유리 바이알에 500, 1000, 2000, 3000 또는 4000 IU의 Factor VIII 역가를 함유하는 백색에서 약간 황색의 동결건조 분말로 제공됩니다.
각 Jivi 바이알에는 발색 기질 분석법을 사용하여 결정된 실제 Factor VIII 역가(IU)가 표시되어 있습니다. 이 역가는 현재 WHO Factor VIII 농축액 국제 표준에 참조되는 Factor VIII 농축액 표준을 사용하며, 결과의 정확성을 보장하기 위해 적절한 방법으로 평가됩니다.
4 금기 사항
Jivi는 활성 물질, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 마우스 또는 햄스터 단백질 또는 제품의 다른 구성 성분에 과민 반응의 병력이 있는 환자에게는 금기입니다 [설명 (11) 참조].
5 경고 및 주의사항
5.1 과민반응
Jivi 투여와 관련하여 심각한 알레르기 반응을 포함한 과민반응이 발생했습니다. 환자의 과민반응 증상을 모니터링하십시오. 아나필락시스로 진행될 수 있는 과민반응의 초기 징후에는 가슴이나 목의 압박감, 어지러움, 경도의 저혈압 및 메스꺼움이 포함될 수 있습니다. 과민반응이 발생하면 즉시 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오.
Jivi에는 미량의 마우스 및 햄스터 단백질이 포함되어 있을 수 있습니다 [설명 (11) 참조]. 이 제품으로 치료받는 환자는 이러한 비인간 포유류 단백질에 대한 과민증을 나타낼 수 있습니다.
과민반응은 폴리에틸렌 글리콜(PEG)에 대한 항체와도 관련이 있을 수 있습니다 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조].
5.2 중화항체
Jivi 투여 후 중화항체(억제제) 형성이 발생할 수 있습니다. 적절한 임상 관찰 및 실험실 검사를 사용하여 Factor VIII 억제제 발생 여부를 환자에게 주의 깊게 모니터링하십시오. 예상되는 혈장 Factor VIII 활성 수치에 도달하지 않거나 투여 용량으로 예상대로 출혈이 조절되지 않으면 억제제(중화항체)의 존재를 의심하십시오 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조].
5.3 PEG에 대한 면역 반응
급성 과민반응 및/또는 약물 효과 감소의 증상으로 나타나는 IgM 항-PEG 항체와 관련된 임상적 면역 반응은 주로 6세 미만의 환자에서 관찰되었습니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 및 특정 환자군에서의 사용 (8.4) 참조]. 임상적 면역 반응의 증상은 일시적이었습니다. 항-PEG IgM 역가는 시간이 지남에 따라 검출되지 않는 수준으로 감소했습니다. 면역글로불린 클래스 전환은 관찰되지 않았습니다.
약물 효과 감소에 대한 임상적 의심이 있는 경우 Factor VIII 억제제에 대한 검사를 실시하십시오 [경고 및 주의사항 (5.4) 및 이상 반응 (6.1) 참조] 및 Factor VIII 회복률을 확인하십시오.
검출 가능한 Factor VIII 억제제가 없는 상태에서 수혈 후 Factor VIII 수치가 낮으면 약물 효과 감소가 항-PEG 항체 때문일 가능성이 높습니다. Jivi 투여를 중단하고 이전에 효과가 있었던 Factor VIII 제품으로 환자를 전환하십시오.
5.4 실험실 검사 모니터링
- •
- Factor VIII 활성 모니터링을 수행하는 경우 검증된 발색단 측정법 또는 선택된 검증된 1단계 응고 측정법을 사용하십시오 [용법 및 용량 (2.1) 참조].
- •
- Jivi의 Factor VIII 활성을 측정하려는 실험실은 정확성을 위해 절차를 확인해야 합니다. Jivi의 경우 실리카 기반 1단계 분석법은 혈장 샘플에서 Jivi의 Factor VIII 활성을 과소평가할 수 있습니다. 카올린 기반 활성제가 있는 일부 시약(예:)은 과대평가될 가능성이 있습니다1. 따라서 분석법의 적합성을 확인해야 합니다. 검증된 1단계 응고 분석법 또는 발색단 분석법을 현지에서 사용할 수 없는 경우 참조 실험실을 사용하는 것이 좋습니다.
- •
- Factor VIII 억제제 발생 여부를 모니터링하십시오. 예상되는 Factor VIII 혈장 수치에 도달하지 않거나 예상되는 Jivi 용량으로 출혈이 조절되지 않는 경우 Bethesda 억제제 분석을 수행하십시오. Bethesda 단위(BU)를 사용하여 억제제 역가를 보고하십시오.
6 부작용 반응
이전에 치료받은 환자(PTPs) 12세 이상에서 임상시험에서 가장 빈번하게(≥ 5%) 보고된 이상 반응은 두통, 기침, 메스꺼움 및 발열이었습니다(표 3 참조).
6.1 임상시험 경험
임상시험은 매우 다양한 조건하에서 수행되므로, 특정 약물의 임상시험에서 관찰된 이상 반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 임상 실제에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수도 있습니다.
총 221명의 피험자가 3건의 연구에서 안전성 평가 대상이었습니다. 수술 전후 관리를 위해 Jivi를 투여받고(n=17) 2~3주간 치료받은 피험자는 풀링된 안전성 분석에서 제외되었지만 억제제 발생 분석에는 포함되었습니다. 성인 및 청소년(≥ 12세)의 중앙값 EDs는 피험자당 131 EDs(범위: 1~309)였으며, 12세 미만 피험자의 중앙값 EDs는 피험자당 53 EDs(범위: 1~68)였습니다.
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MedDRA 표준 시스템 장기 분류 선호 용어 |
모든 피험자 n (%) n=221 |
12세 이상 피험자 n (%) n=148 |
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위장 장애 |
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복통 |
9 (4%) |
5 (3%) |
||||
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메스꺼움 |
9 (4%) |
8 (5%) |
||||
|
구토 |
10 (5%) |
5 (3%) |
||||
|
일반 장애 및 투여 부위 상태 |
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주사 부위 반응1 |
4 (2%) |
2 (1%) |
||||
|
발열 |
20 (9%) |
8 (5%) |
||||
|
면역계 장애 |
||||||
|
과민증 |
8 (4%) |
3 (2%) |
||||
|
신경계 장애 |
||||||
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현기증 |
3 (1%) |
3 (2%) |
||||
|
미각 이상 |
1 (1%) |
0 |
||||
|
두통 |
29 (13%) |
21 (14%) |
||||
|
정신 장애 |
||||||
|
불면증 |
5 (2%) |
4 (3%) |
||||
|
호흡기, 흉부 및 종격동 장애 |
||||||
|
기침 |
18 (8%) |
10 (7%) |
||||
|
피부 및 피하 조직 장애 |
||||||
|
홍반2 (발적) |
3 (1%) |
2 (1%) |
|
가려움증 (소양증) |
2 (1%) |
1 (1%) |
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발진3 |
9 (4%) |
3 (2%) |
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혈관 장애 |
||
|
홍조 |
1 (1%) |
1 (1%) |
1 주사 부위 소양증 및 주사 부위 발진 포함
2 홍반 및 다형 홍반 포함
3 발진 및 구진성 발진 포함
면역원성
면역원성은 이전에 치료받은 성인 및 청소년(≥ 12세) 중증 A형 혈우병(VIII 인자 활성도 < 1%) 환자 158명(수술 환자 포함)을 대상으로 한 Jivi 임상 시험에서 평가되었으며, 이들은 이전에 VIII 인자 농축액에 ≥ 150 ED 노출된 경험이 있습니다. 12세 미만의 이전 치료를 받은 소아 환자는 73명이었습니다 [특정 집단에서의 사용 참조 (8.4)].
VIII 인자 억제제
이전에 치료받은 성인 환자 1명에게서 VIII 인자 억제제(1.7 BU/mL)가 보고되었습니다. 반복 검사에서 VIII 인자 억제제의 존재가 확인되지 않았습니다.
항-PEG 항체
항-PEG 선별 검사 및 특이적 IgM 항-PEG ELISA 분석을 통해 PEG에 대한 면역원성을 평가했습니다. 천식이 있는 19세 환자 1명이 Jivi 주입 후 4일째(ED)에 임상적 과민 반응을 보였습니다. 이 환자는 두통, 복통, 호흡 곤란 및 홍조를 호소했으며, 이는 표준 천식 치료 후 모두 해소되었습니다. 추가적인 의학적 개입은 필요하지 않았습니다. 이 사건은 IgM 항-PEG 항체 역가의 일시적인 증가와 관련이 있었으며, 30일 이내의 추적 관찰 중 재검사에서 음성이었습니다.
항체 형성의 검출은 분석법의 민감도와 특이성에 따라 달라집니다. 또한, 분석법에서 관찰된 항체(중화 항체 포함) 양성의 발생률은 분석법, 샘플 취급, 샘플 수집 시기, 병용 약물 및 기저 질환을 포함한 여러 요인의 영향을 받을 수 있습니다. 이러한 이유로 Jivi에 대한 항체 발생률을 다른 제품에 대한 항체 발생률과 비교하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있습니다.
8 특정 집단에서의 사용
8.4 소아 사용
12세 미만 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.
Jivi는 이전에 치료받지 않은 환자에게는 사용하지 않습니다.
Jivi는 12세 미만 어린이에게는 사용하지 않습니다 [임상 연구 (14)] 참조.
73명의 12세 미만 소아 이전 치료 환자(PTP) (44명의 6세 미만 PTP, 29명의 6세 이상 12세 미만 PTP)를 대상으로 한 완료된 임상 연구에서 PEG에 대한 면역 반응으로 인한 이상 반응이 6세 미만 어린이에게서 관찰되었습니다. 6세 미만 연령대의 피험자의 23%에서 처음 4일의 노출 기간(ED) 동안 중화 항-PEG IgM 항체로 인한 약물 효과 상실이 관찰되었습니다. 6세 미만 피험자의 7%에서 약물 효과 상실이 과민 반응과 함께 나타났습니다 [경고 및 주의 사항 (5.3)] 참조.
8.5 노인 사용
Jivi의 임상 연구에는 65세 이상 피험자가 충분하지 않아 젊은 피험자와 반응이 다른지 여부를 확인할 수 없었습니다. 다른 보고된 임상 경험에서는 노인과 젊은 환자 간의 반응에 차이가 확인되지 않았습니다. 일반적으로 노인 환자의 경우 간, 신장 또는 심장 기능 저하 및 동반 질환 및 기타 약물 치료의 빈도가 더 높기 때문에 용량 선택은 신중해야 하며, 일반적으로 투여 범위의 하한선부터 시작해야 합니다.
11 설명
Jivi [antihemophilic factor (recombinant), PEGylated-aucl]는 멸균된 발열물질이 없는 보존제가 없는 백색에서 약간 노란색의 동결건조 분말로, 정맥 내(IV) 투여를 위해 멸균 주사용수(sWFI)로 재구성합니다. 이 제품은 2.5mL 용량의 500, 1000, 2000, 3000 IU 및 5mL 용량의 4000 IU의 단일 사용 바이알로 제공됩니다. 각 용량 강도에 대해 실제 분석된 효능이 각 바이알 라벨에 직접 인쇄되어 있습니다. 용기 마개 시스템은 브로모부틸 회색 마개와 플라스틱 플립 오프 캡이 있는 알루미늄 크림프 씰과 바이알 어댑터로 밀봉된 10mL, Type I 유리 바이알로 구성됩니다. 바이알 어댑터는 sWFI, 사전 충전된 희석액 주사기와 연결되도록 설계되었습니다. 500, 1000, 2000, 3000 IU 바이알의 Jivi는 다음과 같은 부형제로 제조됩니다. 글리신 59mg, 수크로오스 27mg, 히스티딘 8.4mg, 염화나트륨 4.7mg, 염화칼슘 0.7mg, 폴리소르베이트 80 0.216mg. 4000 IU 바이알의 Jivi는 다음과 같은 양의 부형제로 제조됩니다. 글리신 114mg, 수크로오스 52mg, 히스티딘 16.1mg, 염화나트륨 9.1mg, 염화칼슘 1.9mg, 폴리소르베이트 80 0.416mg. 재구성된 제품의 pH는 6.6~7.0입니다.
Jivi의 비활성은 단백질 약 10,000 IU/mg입니다.
접합 전 활성 단백질(또는 시작 분자)은 Baby Hamster Kidney(BHK) 세포에서 재조합 DNA 기술로 생산된 재조합 B-도메인 결실 인간 응고 인자 VIII(BDD-rFVIII)입니다.
Jivi는 단일 말레이미드 유도체화된 60킬로달톤(kDa) 분지형 PEG(두 개의 30kDa PEG) 모이어티를 사용하여 시스테인 아미노산 위치 1804(A3 도메인 내)에서 BDD-rFVIII 변이체 K1804C의 부위 특이적 접합에 의해 생성됩니다. 일관된 응고 활성과 높은 PEGylation 효율을 모두 제공하기 위해 A3 도메인이 접합에 선택되었습니다.
Jivi의 분자량은 BDD-rFVIII 변이체의 계산된 평균 분자량 165kDa에 글리코실화(~4kDa)와 PEG-말레이미드의 평균 분자량 약 60kDa를 더한 값을 기준으로 약 234kDa입니다. Jivi의 기능적 특성은 연장된 혈장 반감기를 가진 rFVIII 제품의 작용 메커니즘과 비슷함을 보여줍니다. [see Clinical Pharmacology (12.1)].
Jivi의 제조 공정에는 조직 배양액의 연속 여과 및 멤브레인 흡착 캡슐에서의 음이온 교환 크로마토그래피로 구성된 수확 분리 공정을 사용한 재조합 생산 세포주의 증식이 포함됩니다. 공정 중간체는 60kDa 말레이미드 PEG 모이어티에 접합하기 전에 20nm 바이러스 여과를 포함한 일련의 크로마토그래피 및 여과 단계를 사용하여 공정 및 제품 관련 불순물로부터 정제됩니다. 단일 PEGylated Jivi 활성 분자는 크로마토그래피에 의해 제품 관련 종에서 분리된 다음 한외여과에 의해 제형화됩니다. Jivi 제조에 사용되는 세포 배양, PEGylation, 정제 공정 및 제형은 인간 또는 동물 유래의 첨가제를 사용하지 않습니다.
12 약물동력학
12.1 작용 기전
Jivi는 특정 부위에 PEGylation된 재조합 항혈우병인자 [설명 (11) 참조]로, 결핍된 응고인자 VIII을 일시적으로 대체합니다. A3 도메인의 특정 부위 PEGylation은 생리적인 Factor VIII 청소 수용체와의 결합을 감소시켜 반감기가 연장되고 AUC가 증가합니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].
12.2 약력학
A형 혈우병 환자의 경우 aPTT가 연장됩니다.
aPTT 측정은 Factor VIII의 생물학적 활성에 대한 기존의 in vitro 분석법입니다. Jivi 치료는 혈장 유래 Factor VIII로 달성된 것과 유사하게 aPTT를 정상화합니다. Jivi 투여는 혈장 내 Factor VIII 수치를 증가시키고 A형 혈우병 환자의 응고 결함을 일시적으로 교정할 수 있습니다.
12.3 약동학
Jivi의 PK는 25 IU/kg 및 60 IU/kg의 단회 투여 후, 그리고 8주 동안 25 IU/kg을 1주 2회, 60 IU/kg을 1주 1회 투여한 후 두 코호트에서 평가되었습니다.
반복 투여 후 8주차에 얻은 PK 프로파일은 첫 번째 투여 후 얻은 PK 프로파일과 비슷했습니다.
연구 1에서 Jivi의 PK는 이전에 치료받은 중증 A형 혈우병 환자 22명(≥ 12세)에서 예방적 치료 시작 전 Jivi 60 IU/kg 단회 투여 후, 그리고 Jivi로 6개월간 예방적 치료 후 16명의 피험자에서 조사되었습니다. 표 4는 발색단 및 단일 단계 분석으로 측정한 혈장 Factor VIII 활성을 기준으로 단회 투여 후 PK 매개변수를 요약한 것입니다.
|
발색단 분석 |
단일 단계 분석 |
|||||
|
PK 매개변수 (단위) |
25 IU/kg |
60 IU/kg* |
25 IU/kg |
60 IU/kg* |
||
|
n=7 |
n=29 |
n=7 |
n=29 |
|||
|
AUC (IU*h/dL) |
1640 ± 550 |
4060 ± 1420 |
1640 ± 660 |
4150 ± 1060 |
||
|
Cmax (IU/dL) |
64.2 ± 9.2 |
167 ± 30 |
69.4 ± 11.3 |
213 ± 71 |
||
|
t½ (h) |
18.6 ± 4.6 |
17.9 ± 4.0 |
21.4 ± 13.1 |
17.4 ± 3.8 |
||
|
MRTIV (h) |
26.7 ± 6.6 |
25.8 ± 5.9 |
29.0 ± 14.0 |
24.5 ± 5.4 |
||
|
Vss (mL/kg) |
42.8 ± 5.0 |
39.4 ± 6.3 |
44.7 ± 5.4 |
36.0 ± 6.5 |
|
CL (mL/h) |
142 ± 33 |
121 ± 53 |
146 ± 44 |
114 ± 41 |
|
CL (mL/h/kg) |
1.68 ± 0.39 |
1.63 ± 0.52 |
1.74 ± 0.54 |
1.52 ± 0.38 |
|
Recovery [(IU/dL)/(IU/kg)] |
2.13 ± 0.47 |
2.53 ± 0.43† |
2.21 ± 0.55 |
3.25 ± 0.84† |
AUC: area under the curve; Cmax: maximum drug concentration in plasma after single dose; t½: terminal half-life; MRTIV: mean residence time after an IV administration; VSS: apparent volume distribution at steady-state; CL: clearance
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 장애
Jivi의 발암성 또는 유전독성 가능성을 평가하기 위한 동물 연구 또는 Jivi가 생식능력에 미치는 영향을 확인하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다. 반복 투여 독성 연구에서 수컷과 암컷 생식 기관에 미치는 영향은 관찰되지 않았습니다. Jivi의 PEG 성분으로 수행된 유전독성 연구에서 유전독성의 징후는 나타나지 않았습니다.
13.2 동물 독성학 및/또는 약리학
면역결핍 쥐에게 26주 동안 주 2회 Jivi(40-1200 IU/kg/injection)를 정맥 주사했을 때 부작용은 관찰되지 않았습니다. 13주 및 26주차에 희생된 동물의 뇌(맥락총 포함), 비장 또는 신장에서 면역조직화학 염색으로 Jivi의 PEG 성분의 축적 증거는 검출되지 않았습니다.
14 CLINICAL STUDIES
만 12세 이상 남성 중증 A형 혈우병 환자에서 필요에 따른 치료, 수술 전후 출혈 관리 및 예방적 투여에 대한 Jivi의 효능은 미국을 포함한 국제 임상 연구 1건에서 평가되었습니다. 중증 A형 혈우병(VIII 인자 활성도 <1%) 환자이면서 VIII 인자 억제제 병력이 없는 면역능력이 있는 환자가 시험에 참여할 자격이 있었습니다.
연구 1(NCT01580293): 10대 및 성인(12~65세)의 이전 치료 환자(PTPs)(≥ 150일간의 투여일수[EDs])를 대상으로 한 다국가, 공개, 비대조, 부분적으로 무작위 배정 연구는 세 부분으로 구성되었습니다. A 부분(0~36주)3; A 부분을 완료한 피험자를 대상으로 최소 100 EDs를 누적하기 위한 선택적 연장 단계; 그리고 B 부분, 수술 단계.
본 연구의 A 부분에서는 Jivi의 필요에 따른 치료 및 예방적 투여에 대한 PK(60 IU/kg 단회 투여), 안전성 및 효능을 평가했습니다(표 5 참조). 12~65세의 총 134명의 PTP가 Jivi를 최소 한 번 이상 주입받았으며, 여기에는 12~17세의 13명의 피험자가 포함됩니다. 효능 평가 대상은 132명이었으며, 그중 126명(94%)의 피험자(예방적 투여군: n=108; 필요에 따른 투여군: n=18)가 A 부분의 36주 치료를 완료했습니다. 1차 효능 변수는 연간 출혈 빈도(ABR)였습니다.
총 121명의 피험자가 연구 1의 연장 단계에서 치료를 받았습니다[107명의 피험자가 예방적 투여를 받았고, 14명의 피험자가 간헐적(필요에 따른) 치료를 계속했습니다].
주요 수술 절차 중 지혈에 대한 Jivi의 안전성 및 효능은 B 부분에서 평가되었습니다. 17명의 피험자가 연구 1의 B 부분에 참여했습니다.
|
A 부분 (n=132) |
||
|
필요에 따른 투여 (n=20) |
예방적 투여* (n=112) |
|
|
연령: 중앙값(년) |
48 |
33 |
|
이전 VIII 인자 치료 유형: N (%) 필요에 따른 투여(간헐적) 예방적 투여 |
20 (100.0%) 0 (0%) |
23 (20.5%) 89 (79.5%) |
|
기준 시점 표적 관절 수(평균 ± 표준편차) |
2.5 ± 2.1 |
1.5 ± 1.5 |
|
관절 출혈 병력 (연구 전 12개월 동안 관절 출혈의 평균 ± 표준편차) |
23.6 ± 18.8 |
9.5 ± 15.2 |
|
총 치료 기간 (주요 효능 기간) |
36주 |
26주† |
|
주요 효능 분석을 위한 ITT 모집단 |
20 |
110b |
필요시 치료 및 출혈 에피소드 조절
A 파트(0주~36주)에서 총 388건의 출혈 에피소드가 필요시 투여군에서 Jivi로 치료되었고, 예방군에서는 317건의 출혈 에피소드가 치료되었습니다(아래 표 6 참조). 연장 단계에서, 필요시 치료를 받은 14명의 피험자와 정기적 예방 요법을 받은 107명의 피험자는 중간 분석 기준일까지 각각 총 514건과 428건의 출혈을 경험했습니다.
필요시 투여군과 예방군 모두에서 약 90%의 출혈이 1회 또는 2회의 주입으로 성공적으로 치료되었습니다(표 6 참조). 연장 단계에서도 치료 반응은 유사했습니다.
|
출혈 에피소드 특징 |
A 파트 |
|
|
필요시 투여 n=20 |
총 예방 요법 n=112 |
|
|
치료된 출혈 총 수 |
388a |
317 a |
|
309 (80%) |
263 (83%) |
|
45 (12%) |
22 (7%) |
|
34 (8.8%) |
32 (10.1%) |
|
평가된 출혈 수 |
384 |
310 |
|
‘우수’ 또는 ‘양호’로 평가된 출혈 치료 반응 수 (%) |
253 (66%) |
256 (83%) |
|
‘우수’ 또는 ‘양호’로 평가된 출혈 치료 반응 수 (%) |
509 (73.3%) |
|
|
‘보통’으로 평가된 출혈 치료 반응 수 |
162 (23.3%) |
|
|
‘불량’으로 평가된 출혈 치료 반응 수 |
23 (3.3%) |
|
- 정의:
- Excellent(우수): 추가적인 주입 없이 급격한 통증 완화 및/또는 출혈 징후의 개선
- Good(양호): 확실한 통증 완화 및/또는 출혈 징후의 개선, 그러나 완전한 회복을 위해 두 번 이상의 주입이 필요할 수 있음
- Moderate(보통): 가능성 있거나 약간의 개선, 완전한 회복을 위해 적어도 한 번 이상의 추가 주입 필요
- Poor(불량): 개선 없음 또는 상태 악화
- a요청 시 투여군의 두 번의 출혈 및 예방군의 한 번의 출혈에 대한 정보가 제한적임.
수술 전후 관리
총 17명의 피험자가 지비를 지혈 목적으로 사용하여 연구 1의 B 부분(14명의 피험자, 17건의 수술) 또는 연장 연구(3명의 피험자, 3건의 수술)에서 20건의 주요 수술을 성공적으로 완료했습니다. 비정형 수술 6건과 정형외과 수술 14건(관절 성형술 3건, 관절 치환술 6건, 활액막 절제술 3건, 기타 관절 시술 2건)이 있었습니다. 지비 치료는 20건의 모든 주요 수술에서 ‘양호’ 또는 ‘우수’한 지혈 조절을 제공했습니다. 수술 전에 투여된 초기 지비 용량은 2500~5000 IU였습니다. 수술당 중앙값 총 용량은 219 IU/kg이었고, 중앙값은 주입당 35 IU/kg, 수술당 중앙값은 7회 주입(최대 3주)이었습니다. 수술 당일 중앙값 주입 횟수는 2회(범위 1~3회)였습니다.
연구 1의 A 부분에서 10명의 피험자에게 추가로 17건의 경미한 수술이 시행되었습니다. 경미한 수술 중 지혈의 적절성은 모든 보고된 사례에서 ‘양호’ 또는 ‘우수’로 평가되었습니다.
일상적 예방
연구 1에서 효능의 주요 평가는 A 부분 10~36주 동안 일상적 예방을 위해 지비를 투여받은 110명의 피험자를 기반으로 했습니다. 이 중 107명의 피험자가 선택적 연장 단계에 참여했습니다.
예방 치료군의 모든(n=110) 피험자는 10주 동안(투여 전 단계) 주 2회 25 IU/kg의 주입으로 치료를 시작했습니다. 투여 전 단계(0~10주) 후, 처음 10주 동안의 치료 중 돌발성 출혈이 1회 이하였던 피험자(110명 중 97명; 88%)는 덜 빈번한 투여 요법(5일마다 45~60 IU/kg 또는 7일마다)으로 무작위 배정을 받았으며, 추가 26주(10~36주; 6.5개월) 동안 1:1(각 군 n=43)로 무작위 배정되었습니다(표 7 참조). 10~36주 동안 10주 간격 내에 관절 및/또는 근육 출혈이 2회 발생한 무작위 배정된 피험자에게는 용량 조절이 권장되었으며, 여기에는 용량을 최대 60 IU/kg까지 증가시키거나 더 빈번한 투여로 변경하는 것이 포함되었습니다.
10주 투여 전 단계 동안 자발적 출혈이 2회 이상 발생한 12%(n=13)의 피험자는 무작위 배정 대상에서 제외되었으며, 추가 26주 동안 더 높은 용량(30~40 IU/kg)으로 주 2회 투여 빈도를 유지했습니다. 13명의 피험자 중 9명은 이전 예방 요법을 받았으며(n=9), 연구 참여 전 12개월 동안 평균 출혈 횟수가 17.4회로, 덜 빈번한 투여 요법으로 무작위 배정 대상이 된 다른 모든 환자의 평균 5~7회보다 높은 것으로 관찰되었습니다. 연구에서의 중앙값 누적 일수(A 부분 + 연장)는 716일(범위: 0~952일)이었고, 중앙값 ED 수는 137일(범위: 1~309일)이었습니다. 치료 요법별 예방 용량은 표 7에 요약되어 있습니다.
A 부분 10~36주 동안 대부분의 피험자[99/110(90%)]는 치료 요법을 변경하지 않았습니다. 5일마다 요법으로 무작위 배정된 모든 피험자(43/43명) 또는 주 2회 요법으로 배정된 모든 피험자(24/24명)는 36주까지 배정된 치료군에 남아 있었습니다. 7일마다 요법군에서 치료 성공은 확립되지 않았습니다. 요법별 ABR에 대해서는 표 8을 참조하십시오. 연구 1의 연장 단계에서 중앙값 예방 용량은 중앙값 기간 1.3년(범위 0.1~1.9년) 동안 유지되었습니다.
|
A 부분 10~36주* |
|||
|
요법별 피험자 수 (n) |
주 2회 30~40 IU/kg |
5일마다 (45~60 IU/kg) |
|
|
무작위 배정 대상† |
무작위 배정 대상에서 제외‡ |
||
|
n=11 |
n=13 |
n=43 |
|
|
중앙값 예방 접종 용량/주입 (범위) |
30.6 IU/kg (29–41 IU/kg) |
39.2 IU/kg (33–42 IU/kg) |
45.3 IU/kg (39–58 IU/kg) |
요구 시 투여군과 예방적 투여 요법 간의 ABR을 비교 분석한 결과, 매 5일 투여군은 요구 시 투여군에 비해 ABR이 88.2% 유의하게 감소했습니다 (p<0.0001). 주 2회 투여군과 장기간 투여군 간에는 ABR에 유의한 차이가 없었습니다. 매 5일 투여군 43명 중 19명(44%)은 10~36주 동안 출혈이 발생하지 않았습니다.
| 주요 연구 (10~36주) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 치료 요법 (n) | 출혈 유형 | 출혈 없음 대상자, % (n) | ||||
| 총 | 자발적 | 관절 | ||||
|
주 2회 30–40 IU/kg |
무작위 배정 대상자 (11) |
중앙값 (Q1; Q3) |
1.9 (0.0; 5.2) |
0.0 (0.0; 1.9) |
1.9 (0.0; 5.2) |
46% (5) |
|
평균 (SD) |
2.2 (2.7) |
1.2 (2.2) |
2.2 (2.7) |
|||
|
무작위 배정 제외 대상자 (13) |
중앙값 (Q1; Q3) |
4.1 (2.0; 10.6) |
3.9 (0.0; 4.1) |
4.0 (2; 8.0) |
15% (2) |
|
|
평균 (SD) |
7.2 (7.5) |
3.9 (4.3) |
5.2 (4.8) |
|||
|
매 5일 45 – 60 IU/kg (43) |
중앙값 (Q1; Q3) |
1.9 (0.0; 4.2) |
0.0 (0.0; 4) |
1.9 (0.0; 4) |
44% (19) |
|
|
평균 (SD) |
3.3 (4.3) |
1.8 (2.6) |
2.5 (3.5) |
|||
|
요구 시 투여2 (20) |
중앙값 (Q1; Q3) |
24.1 (17.8; 37.3) |
14.3 (7.3; 22.7) |
16.3 (11.6; 30.3) |
0 (0) |
|
|
평균 (SD) |
28.8 (17.8) |
17.2 (13.2) |
22.2 (16.7) |
|||
1 ABR은 배정된 치료 요법에서 치료받은 기간을 기준으로 계산되었습니다.
2 요구 시 투여의 치료 기간은 0~36주였습니다.
15 참고 문헌
1. Church N, Leong L, Katterle Y, et al. BAY 94-9027의 Factor VIII 활성은 가장 일반적으로 사용되는 분석법으로 정확하게 측정됩니다. 국제 실험실 연구 결과. Haemophilia. 2018;00:1-10. http://doi.org/10.1111/hae.13564
2. Coyle TE, Reding MT, Lin JC, Michaels LA, Shah A, Powell J. 혈우병 A 환자에서 연장된 반감기를 가진 PEGylated B-domain-deleted recombinant factor VIII인 BAY 94-9027의 1상 연구. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2014;12(4):488-496. doi:10.1111/jth.12506.
3. Reding MT, Ng HJ, Poulsen LH, et al. 연장된 반감기 factor VIII인 BAY 94‐9027의 안전성 및 효능. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2017;15:411‐419.
16 제공/보관 및 취급 방법
포장 단위
Jivi는 1회용 유리 바이알에 동결건조 분말 형태로 제공되며, 각 바이알은 개별 카톤에 포장되어 있습니다. 15마이크로미터 필터가 부착된 무균 바이알 어댑터와 미리 채워진 희석액 유리 배럴 주사기가 함께 제공되며, 이는 무침 재구성 시스템 역할을 합니다. 미리 채워진 희석액 주사기에는 USP 주사용 무균수가 들어 있습니다. 투여 세트도 포장에 포함되어 있습니다. 사용 가능한 크기:
|
명목상 역가 (IU) |
희석액 (mL) |
Kit NDC 번호 |
색상 코드 |
|
500 |
2.5 |
0026-3942-25 |
녹색 |
|
1000 |
2.5 |
0026-3944-25 |
적색 |
|
2000 |
2.5 |
0026-3946-25 |
황색 |
|
3000 |
2.5 |
0026-3948-25 |
회색 |
|
4000 |
5 |
0026-3950-50 |
보라색 |
각 Jivi 바이알의 라벨에는 IU 단위의 실제 VIII 인자 활성이 명시되어 있습니다.
제품 바이알과 희석액 주사기는 천연 고무 라텍스로 제조되지 않았습니다.
보관 및 취급
판매를 위한 포장 제품
- •
- 제조일로부터 최대 24개월 동안 +2°C~+8°C(36°F~46°F)에서 Jivi를 보관하십시오. 동결하지 마십시오. 이 기간 내에 Jivi는 최대 +25°C 또는 77°F의 온도에서 최대 6개월 동안 단 한 번 보관할 수 있습니다.
- •
- 개봉하지 않은 제품 카톤에 상온 보관 시작 날짜를 기록하십시오. 상온에서 보관한 후에는 제품을 냉장고에 다시 넣지 마십시오. 유효기간은 상온 보관 6개월 후 또는 제품 바이알의 유효기간 중 더 빠른 날짜에 만료됩니다.
- •
- 바이알에 표시된 유효기간이 지난 Jivi는 사용하지 마십시오.
- •
- Jivi를 강한 빛에 노출시키지 말고 사용 전에는 동결건조 분말이 들어 있는 바이알을 카톤에 보관하십시오.
17 환자 상담 정보
- •
- 환자에게 FDA 승인 환자용 라벨(Patient Information and Instructions for Use)을 읽어보도록 알려주십시오.
- •
- Jivi 사용 시 과민반응이 나타날 수 있습니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조]. 환자에게 과민반응의 초기 증상(흉부 또는 인후의 압박감, 현기증, 경도 저혈압 및 수액 주입 중 메스꺼움 포함)을 알리고, 이러한 증상이 아나필락시스로 진행될 수 있음을 경고하십시오. 이러한 증상이 나타나면 제품 사용을 중단하고 에피네프린 및 산소 투여와 같은 소생 조치를 통해 즉시 응급 치료를 받도록 환자에게 알려주십시오.
- •
- A형 혈우병 환자 치료 중 언제든지 억제인자 형성이 발생할 수 있습니다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조]. VIII 인자 대체 요법에 대한 임상적 반응이 없을 경우, 이는 억제인자의 징후일 수 있으므로 환자에게 추가 치료 및/또는 평가를 위해 담당 의사 또는 치료 센터에 연락하도록 알려주십시오.
- •
- Jivi의 성분 중 하나인 폴리에틸렌 글리콜(PEG)에 대한 알레르기 반응이 발생할 수 있습니다. 환자가 평소 복용량으로 임상적 반응이 없을 경우 담당 의사 또는 치료 센터에 연락하도록 환자에게 알려주십시오. [경고 및 주의사항 (5.3) 및 이상 반응 (6.1) 참조]
- •
- 환자에게 사용하지 않은 제품을 포함한 모든 장비를 적절한 용기에 버리도록 알려주십시오.
- •
- 환자에게 여행 전에 의료 제공자와 상담하도록 알려주십시오. 또한 현재 치료 요법에 따라 여행 중에 충분한 양의 Jivi를 휴대하도록 환자에게 알려주십시오.
환자 사용 설명서
FDA 승인 환자용 설명서
환자 정보
Jivi (JIHV-ee)
항혈우인자 (재조합), PEGylated-aucl
이 약물 설명서는 바이알 어댑터가 있는 Jivi에 대한 중요한 정보를 요약한 것입니다. 이 약을 사용하기 전에 주의 깊게 읽어보십시오. 이 정보는 의료 제공자와의 대화를 대체할 수 없으며 Jivi에 대한 모든 중요한 정보를 포함하고 있지 않습니다. 읽은 후 질문이 있으면 의료 제공자에게 문의하십시오.
의료 제공자 또는 혈우병 센터에서 자가 주입 방법을 교육받지 않은 경우 자가 주입을 시도하지 마십시오.
Jivi는 무엇입니까?
Jivi는 혈우병 A(선천성 VIII 인자 결핍증) 환자에게 부족한 응고 인자(VIII 인자 또는 항혈우인자)를 대체하는 주사제입니다.
Jivi는 이전에 치료받은 성인 및 청소년(12세 이상)의 혈우병 A 출혈을 치료하고 조절하는 데 사용됩니다. 의료 제공자는 수술 시에도 Jivi를 투여할 수 있습니다. Jivi는 혈우병 A 성인 및 청소년에서 정기적으로 사용(예방)하는 경우 출혈 횟수를 줄일 수 있습니다.
Jivi는 12세 미만 어린이 또는 이전에 치료받지 않은 환자에게는 사용하지 않습니다.
Jivi는 폰 빌레브란트병 치료에는 사용되지 않습니다.
누가 Jivi를 사용해서는 안 됩니까?
다음과 같은 경우 Jivi를 사용해서는 안 됩니다.
- •
- 설치류(쥐와 햄스터와 같은)에 알레르기가 있는 경우.
- •
- Jivi의 성분에 알레르기가 있는 경우.
Jivi를 사용하기 전에 의료 제공자에게 무엇을 알려야 합니까?
다음에 대해 의료 제공자에게 알리십시오.
- •
- 현재 또는 과거에 앓았던 모든 질병.
- •
- 처방전이 필요한 약과 필요 없는 약, 일반 의약품, 보충제 또는 한약재를 포함한 모든 약물.
- •
- 임신 또는 임신 계획. Jivi가 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
- •
- 모유 수유. Jivi가 모유로 전달되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
- •
- VIII 인자에 대한 억제제가 있다는 말을 들었는지 여부.
Jivi의 가능한 부작용은 무엇입니까?
Jivi의 일반적인 부작용은 두통, 기침, 메스꺼움 및 발열입니다.
Jivi에서 알레르기 반응이 발생할 수 있습니다. 가슴이나 목이 조이거나 어지러움, 혈압 저하 또는 메스꺼움이 발생하면 즉시 의료 제공자에게 연락하고 치료를 중단하십시오. Jivi의 구성 요소인 폴리에틸렌 글리콜(PEG)에 대한 알레르기 반응이 가능합니다.
신체는 Jivi에 대한 “억제제”라고 하는 항체를 생성할 수 있으며, 이는 Jivi가 제대로 작동하지 못하게 할 수 있습니다. VIII 인자에 대한 억제제 발생 여부를 신중하게 모니터링하기 위해 의료 제공자와 상담하여 혈액 검사를 받으십시오.
일반적인 Jivi 용량으로 출혈이 조절되지 않으면 즉시 의사와 상담하십시오. VIII 인자 억제제 또는 PEG에 대한 항체가 생성되었을 수 있으며 의사는 이를 확인하기 위해 검사를 실시할 수 있습니다.
이것들은 Jivi의 모든 가능한 부작용이 아닙니다. 의료 전문가를 위해 작성된 정보는 의료 제공자에게 문의할 수 있습니다.
귀찮거나 사라지지 않는 부작용에 대해 의료 제공자에게 알리십시오.
Jivi의 용량 강도는 무엇입니까?
2.5mL 또는 5mL의 무균 주사용수(sWFI)가 포함된 Jivi는 국제 단위(IU)로 표시된 5가지 용량 강도(500 IU, 1000 IU, 2000 IU, 3000 IU 및 4000 IU)로 제공됩니다. 5가지 강도는 다음과 같이 색상으로 구분됩니다.
|
녹색 |
2.5mL sWFI 포함 500 IU |
|
적색 |
2.5mL sWFI 포함 1000 IU |
|
황색 |
2.5mL sWFI 포함 2000 IU |
|
회색 |
2.5mL sWFI 포함 3000 IU |
|
보라색 |
5mL sWFI 포함 4000 IU |
Jivi는 어떻게 보관하나요?
Jivi는 동결하지 마십시오.
Jivi는 제조일로부터 최대 24개월 동안 +2°C ~ +8°C (36°F ~ 46°F)에서 보관하십시오. 이 기간 내에 Jivi는 최대 +25°C 또는 77°F의 온도에서 최대 6개월 동안 보관할 수 있습니다.
개봉하지 않은 제품 상자에 상온 보관 시작 날짜를 명확하게 기록하십시오. 상온에서 보관한 후에는 제품을 냉장고에 다시 넣지 마십시오. 그러면 제품은 상온에서 6개월 보관 후 또는 제품 바이알의 유효기간 중 더 빠른 날짜에 만료됩니다. 바이알을 원래 상자에 보관하고 강한 빛에 노출되지 않도록 보호하십시오.
재구성된 Jivi는 가능한 한 빨리 투여하십시오. 그렇지 않으면 최대 3시간 동안 상온에 보관하십시오.
유효기간이 지난 사용하지 않은 Jivi는 버리십시오.
재구성된 Jivi가 맑지 않으면 사용하지 마십시오.
Jivi와 A형 혈우병에 대해 알아야 할 다른 사항은 무엇입니까?
의약품은 때때로 여기에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 질환에 Jivi를 사용하지 마십시오. 자신과 같은 증상이 있는 다른 사람과 Jivi를 공유하지 마십시오.
이 약물 설명서는 의료 전문가를 위해 작성된 Jivi에 대한 가장 중요한 정보를 요약한 것입니다.
사용법
Jivi-항혈우인자 (재조합), PEGylated-aucl
의료 제공자 또는 혈우병 센터에서 방법을 배우지 않은 경우 스스로 주입하려고 시도하지 마십시오.
항상 의료 제공자가 제공한 특정 지침을 따라야 합니다. 아래에 나열된 단계는 Jivi 사용에 대한 일반적인 지침입니다. 절차가 확실하지 않으면 Jivi를 사용하기 전에 의료 제공자에게 문의하십시오.
Jivi를 사용한 후에도 출혈이 조절되지 않으면 즉시 의료 제공자에게 연락하십시오.
의료 제공자가 복용해야 하는 용량을 처방합니다.
의료 제공자는 때때로 혈액 검사를 해야 할 수 있습니다.
여행 전에 의료 제공자와 상담하십시오. 이 기간 동안 치료에 필요한 충분한 Jivi를 가져갈 계획을 세워야 합니다.
바이알 어댑터를 사용하여 Jivi를 재구성(혼합)하는 방법에 대한 단계별 지침을 참조하십시오. 제공된 주입 세트에 포함된 특정 주입 지침 전단지를 따르십시오.
Jivi를 조심스럽게 취급하십시오. 남은 재구성된 Jivi 제품을 포함한 모든 재료는 적절한 용기에 버리십시오.
Jivi 각 포장에 제공된 재구성 및 투여 구성품만 사용하십시오. 포장이 개봉되거나 손상된 경우 해당 구성품을 사용하지 마십시오. 이러한 구성품을 사용할 수 없는 경우 의료 제공자에게 문의하십시오. 주입에 필요한 모든 재료를 준비하십시오.
재구성
다음 절차를 수행하기 전에 항상 깨끗하고 평평한 표면에서 작업하고 손을 씻으십시오.
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1. 개봉하지 않은 희석제 주사기와 농축액 바이알을 37°C 또는 99°F를 초과하지 않는 온도로 가온하십시오. |
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2. 바이알(A)에서 보호 캡을 제거하십시오. 고무 마개를 만지지 않도록 주의하면서 살균 알코올 면봉으로 고무 마개를 무균적으로 닦으십시오. |
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3. 제품 바이알을 단단하고 미끄럼 방지 표면에 놓으십시오. 바이알 어댑터 플라스틱 하우징의 종이 덮개를 벗기십시오. 어댑터를 플라스틱 하우징에서 제거하지 마십시오. 어댑터 하우징을 잡고 제품 바이알 위에 놓고 단단히 누르십시오(B). 어댑터가 바이알 캡 위에 고정됩니다. 이 단계에서 어댑터 하우징을 제거하지 마십시오. |
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4. 배럴을 잡고 주사기 캡을 끝에서 떼어내십시오(C). 손이나 다른 표면으로 주사기 끝을 만지지 마십시오. 주사기를 따로 두고 나중에 사용하십시오. |
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5. 이제 어댑터 플라스틱 하우징(D)을 제거하고 버리십시오. |
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6. 시계 방향으로 돌려 미리 채워진 주사기를 바이알 어댑터 나사산에 부착하십시오(E). |
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7. 상자에서 투명 플라스틱 플런저 로드를 꺼내십시오. 상단 판을 잡고 플런저 로드를 잡으십시오. 플런저 로드의 측면과 나사산을 만지지 마십시오. 시계 방향으로 돌려 미리 채워진 주사기의 나사산 고무 마개에 플런저 로드를 부착하십시오(F). |
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