사용 제한

JANUVIA는 1형 당뇨병 환자에게 사용해서는 안 됩니다.

JANUVIA는 췌장염 병력이 있는 환자에서 연구된 바 없습니다. 췌장염 병력이 있는 환자가 JANUVIA를 사용하는 동안 췌장염 발생 위험이 증가하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조.]

2.1 권장 용량

JANUVIA의 권장 용량은 1일 1회 100mg입니다. JANUVIA는 식사와 관계없이 복용할 수 있습니다.

2.2 신장애 환자에서의 사용 권장 사항

JANUVIA 투여 전 및 그 후 주기적으로 신장 기능을 평가하십시오.

추정 사구체 여과율 [eGFR]이 45 mL/min/1.73 m2 이상 90 mL/min/1.73 m2 미만인 환자의 경우 JANUVIA 용량 조절이 필요하지 않습니다.

중등도 신장애(eGFR이 30 mL/min/1.73 m2 이상 45 mL/min/1.73 m2 미만) 환자의 경우 JANUVIA 용량은 1일 1회 50mg입니다.

중증 신장애(eGFR이 30 mL/min/1.73 m2 미만) 또는 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 말기 신부전(ESRD) 환자의 경우 JANUVIA 용량은 1일 1회 25mg입니다. JANUVIA는 투석 시간과 관계없이 투여할 수 있습니다.

5.1 췌장염

JANUVIA를 복용하는 환자에서 치명적 또는 비치명적 출혈성 또는 괴사성 췌장염을 포함한 급성 췌장염에 대한 시판 후 보고가 있었습니다. JANUVIA 투여를 시작한 후 환자는 췌장염의 징후와 증상을 주의 깊게 관찰해야 합니다. 췌장염이 의심되는 경우 JANUVIA를 즉시 중단하고 적절한 치료를 시작해야 합니다. 췌장염 병력이 있는 환자가 JANUVIA를 사용하는 동안 췌장염 발생 위험이 증가하는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

5.2 심부전

DPP-4 억제제 계열의 다른 두 약물에 대한 심혈관계 결과 시험에서 DPP-4 억제제 치료와 심부전 사이의 연관성이 관찰되었습니다. 이러한 시험은 2형 당뇨병과 죽상 동맥 경화성 심혈관 질환이 있는 환자를 평가했습니다.

심부전 위험이 있는 환자(예: 심부전 병력이 있는 환자, 신장애 병력이 있는 환자)에서 치료를 시작하기 전에 JANUVIA의 위험과 이점을 고려하고 치료 중에 심부전의 징후와 증상을 관찰하십시오. 환자에게 심부전의 특징적인 증상을 알리고 이러한 증상이 나타나면 즉시 보고하도록 지시하십시오. 심부전이 발생하면 현재의 표준 치료에 따라 평가하고 관리하고 JANUVIA 중단을 고려하십시오.

5.3 급성 신부전

투석이 필요한 경우도 있는 급성 신부전을 포함하여 신장 기능 악화에 대한 시판 후 보고가 있었습니다. 이러한 보고의 일부는 신장애가 있는 환자를 포함했으며, 그중 일부는 시타글립틴을 부적절한 용량으로 처방받았습니다. 지지 치료와 잠재적인 원인 물질의 중단으로 신장애의 기준선 수준으로 회복되었습니다. 다른 원인이 급성 신장 기능 악화를 유발했을 가능성이 높다고 판단되는 경우 JANUVIA를 신중하게 재투여하는 것을 고려할 수 있습니다.

JANUVIA를 시작하기 전과 그 후 주기적으로 신장 기능을 평가하는 것이 좋습니다. 중등도 또는 중증 신장애가 있는 환자와 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 말기 신부전 환자의 경우 용량 조절이 권장됩니다. [용법 및 용량 (2.2); 특정 환자군에서의 사용 (8.6) 참조.]

5.4 인슐린 또는 인슐린 분비 촉진제와 병용 시 저혈당

JANUVIA를 저혈당을 유발하는 것으로 알려진 인슐린 또는 인슐린 분비 촉진제(예: 설폰요소)와 병용하여 사용한 경우 저혈당 발생률이 설폰요소 또는 인슐린과 병용한 위약군보다 높았습니다. [부작용 (6.1) 참조.] 따라서 저혈당 위험을 줄이기 위해 설폰요소 또는 인슐린의 용량을 줄여야 할 수 있습니다. [약물 상호 작용 (7.1) 참조.]

5.5 과민 반응

JANUVIA로 치료받은 환자에서 심각한 과민 반응에 대한 시판 후 보고가 있었습니다. 이러한 반응에는 아나필락시스, 혈관 부종 및 스티븐스-존슨 증후군을 포함한 박탈성 피부 질환이 포함됩니다. 이러한 반응은 JANUVIA 투여를 시작한 후 처음 3개월 이내에 발생했으며, 일부 보고는 첫 번째 투여 후에 발생했습니다. 과민 반응이 의심되는 경우 JANUVIA를 중단하고 사건의 다른 잠재적인 원인을 평가하고 당뇨병에 대한 대체 치료를 시작하십시오. [부작용 (6.2) 참조.]

혈관 부종은 다른 DPP-4 억제제에서도 보고되었습니다. 다른 DPP-4 억제제로 혈관 부종 병력이 있는 환자의 경우 이러한 환자가 JANUVIA에 대한 혈관 부종 발생 위험이 있는지 여부는 알려져 있지 않으므로 주의하십시오.

5.6 심하고 쇠약하게 하는 관절통

DPP-4 억제제를 복용하는 환자에서 심하고 쇠약하게 하는 관절통에 대한 시판 후 보고가 있었습니다. 약물 치료 시작 후 증상 발현 시간은 하루에서 수년까지 다양했습니다. 환자는 약물 중단 후 증상이 완화되었습니다. 환자의 일부는 동일한 약물 또는 다른 DPP-4 억제제를 재투여했을 때 증상이 재발했습니다. 심한 관절통의 가능한 원인으로 DPP-4 억제제를 고려하고 적절한 경우 약물을 중단하십시오.

5.7 수포성 습진

DPP-4 억제제 사용과 관련하여 입원이 필요한 수포성 습진 사례가 시판 후 보고되었습니다. 보고된 사례에서 환자는 일반적으로 국소 또는 전신 면역 억제 치료와 DPP-4 억제제 중단으로 회복되었습니다. 환자에게 JANUVIA를 복용하는 동안 물집이나 침식이 발생하면 보고하도록 지시하십시오. 수포성 습진이 의심되는 경우 JANUVIA를 중단하고 진단 및 적절한 치료를 위해 피부과 전문의에게 진료를 받는 것을 고려해야 합니다.

6.1 임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 특정 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

메트포르민, 피오글리타존 또는 로시글리타존 및 메트포르민과의 단독 요법 및 병용 요법으로서의 대조 임상 연구에서 JANUVIA의 이상반응, 저혈당증 및 임상적 이상반응으로 인한 치료 중단의 전반적인 발생률은 위약과 유사했습니다. 글리메피리드와의 병용 요법(메트포르민 병용 투여 또는 비병용 투여)에서 JANUVIA의 임상적 이상반응의 전반적인 발생률은 위약보다 높았는데, 이는 부분적으로 저혈당증 발생률이 더 높았기 때문입니다(표 3 참조). 임상적 이상반응으로 인한 중단 발생률은 위약과 유사했습니다.

하나는 18주, 다른 하나는 24주 동안 지속된 위약 대조 단독 요법 연구 2건에는 JANUVIA 100mg을 1일 1회, JANUVIA 200mg을 1일 1회 및 위약으로 치료받은 환자가 포함되었습니다. 또한 위약 대조 추가 병용 요법 연구 5건이 수행되었습니다. 하나는 메트포르민 병용, 하나는 피오글리타존 병용, 하나는 메트포르민 및 로시글리타존 병용, 하나는 글리메피리드 병용(메트포르민 병용 투여 또는 비병용 투여), 하나는 인슐린 병용(메트포르민 병용 투여 또는 비병용 투여)이었습니다. 이러한 시험에서 안정적인 용량의 배경 요법으로 혈당 조절이 불충분한 환자를 무작위로 배정하여 JANUVIA 100mg을 1일 1회 추가 요법 또는 위약을 투여받도록 했습니다. 최소 18주 동안 지속된 임상시험에서 JANUVIA 100mg을 1일 1회 투여받은 환자의 ≥5%에서 보고되었고 위약으로 치료받은 환자보다 더 흔하게 나타난 저혈당증을 제외한 이상반응은 표 1에 나와 있습니다. 연구자의 인과관계 평가와 관계없이 보고되었습니다. 저혈당증 발생률은 표 3에 나와 있습니다.

메트포르민 병용 요법으로 JANUVIA를 투여받은 환자를 대상으로 한 24주 연구에서, 연구자의 인과 관계 평가와 관계없이 환자의 5% 이상에서 보고되었고 위약을 투여받은 환자보다 더 흔하게 보고된 이상 반응은 없었습니다.

인슐린(메트포르민 병용 또는 비병용)에 추가 요법으로 JANUVIA를 투여받은 환자를 대상으로 한 24주 연구에서, 연구자의 인과 관계 평가와 관계없이 환자의 5% 이상에서 보고되었고 위약을 투여받은 환자보다 더 흔하게 보고된 이상 반응은 저혈당증(표 3 참조)을 제외하고는 없었습니다.

메트포르민 및 로시글리타존 병용 요법으로 JANUVIA를 투여한 연구(표 1)에서, 54주까지 연구자의 인과 관계 평가와 관계없이 JANUVIA를 투여받은 환자의 5% 이상에서 보고되었고 위약을 투여받은 환자보다 더 흔하게 보고된 이상 반응은 상기도 감염(JANUVIA, 15.5%; 위약, 6.2%), 비인두염(11.0%, 9.3%), 말초 부종(8.3%, 5.2%) 및 두통(5.5%, 4.1%)이었습니다.

두 가지 단독 요법 연구, 메트포르민 추가 연구 및 피오글리타존 추가 연구를 종합적으로 분석한 결과, JANUVIA를 투여받은 환자에서 선택된 위장관 이상 반응의 발생률은 다음과 같습니다. 복통(JANUVIA 100 mg, 2.3%; 위약, 2.1%), 메스꺼움(1.4%, 0.6%) 및 설사(3.0%, 2.3%).

메트포르민과 시타글립틴 병용 초기 요법에 대한 추가 24주, 위약 대조 요인 설계 연구에서, 환자의 5% 이상에서 보고된 이상 반응(연구자의 인과 관계 평가와 관계없이)은 표 2에 나와 있습니다.

피오글리타존과 JANUVIA 병용 요법의 24주 초기 치료 연구에서, 환자의 ≥5%에서 (연구자의 인과 관계 평가와 관계없이) 이상반응이 보고되지 않았으며, 피오글리타존 단독 투여 환자보다 더 흔하게 나타나지 않았습니다.

JANUVIA로 치료받은 환자에서 혈압이나 심전도(QTc 간격 포함)에서 임상적으로 유의미한 변화는 관찰되지 않았습니다.

시타글립틴 100mg/일을 무작위로 투여받은 10,246명의 환자(N=5429) 또는 해당(활성 또는 위약) 대조군(N=4817)의 데이터를 포함한 19건의 이중맹검 임상시험에 대한 통합 분석에서 급성 췌장염의 발생률은 각 군에서 환자 100명-년당 0.1명이었습니다(시타글립틴의 경우 4708명-년 중 4명, 대조군의 경우 3942명-년 중 4명).

저혈당증

위의 연구(N=9)에서 저혈당증의 이상반응은 증상이 있는 저혈당증의 모든 보고를 기반으로 했습니다. 대부분(74%)의 저혈당증 보고에서 혈당 측정값이 ≤70mg/dL이었지만 동시 혈당 측정은 필요하지 않았습니다. JANUVIA를 설포닐우레아 또는 인슐린과 병용 투여했을 때, 최소 1회 이상의 저혈당증 이상반응을 경험한 환자의 비율은 해당 위약군보다 높았습니다(표 3).

두 건의 단독 요법 연구, 메트포르민 병용 요법 연구, 피오글리타존 병용 요법 연구를 종합적으로 분석한 결과 저혈당증 이상 반응의 전체 발생률은 JANUVIA 100mg 투여 환자에서 1.2%, 위약 투여 환자에서 0.9%였습니다.

메트포르민 및 로시글리타존 병용 요법에 JANUVIA를 추가하는 병용 요법 연구에서 저혈당증의 전체 발생률은 JANUVIA 추가 투여 환자의 경우 18주까지 2.2%, 위약 추가 투여 환자의 경우 0.0%였습니다. 54주까지 저혈당증의 전체 발생률은 JANUVIA 추가 투여 환자의 경우 3.9%, 위약 추가 투여 환자의 경우 1.0%였습니다.

JANUVIA와 메트포르민 병용 초기 요법에 대한 24주간의 위약 대조 요인 설계 연구에서 저혈당증 발생률은 위약 투여 환자에서 0.6%, JANUVIA 단독 투여 환자에서 0.6%, 메트포르민 단독 투여 환자에서 0.8%, JANUVIA와 메트포르민 병용 투여 환자에서 1.6%였습니다.

피오글리타존과 함께 JANUVIA를 초기 요법으로 사용한 연구에서 JANUVIA를 복용한 환자 1명에게서 심각한 저혈당증이 발생했습니다. 인슐린 병용 투여 연구를 제외한 다른 연구에서는 중증 저혈당증이 보고되지 않았습니다.

메트포르민으로 적절하게 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 기저 인슐린 요법을 시작할 때 시타글립틴 100mg 유지와 시타글립틴 중단을 비교한 30주간의 위약 대조 추가 연구에서 증상이 있는 저혈당증(혈당 측정값 ≤70mg/dL)의 발생률과 발생 건수는 시타글립틴군과 위약군 간에 차이가 없었습니다.

실험실 검사

임상 연구에서 실험실적 이상 반응의 발생률은 JANUVIA 100mg 투여 환자와 위약 투여 환자에서 유사했습니다. 호중구 증가로 인해 백혈구 수(WBC)가 약간 증가한 것으로 나타났습니다. 이러한 백혈구 수 증가(평균 기준 백혈구 수가 약 6,600개/µL인 4건의 종합 위약 대조 임상 연구에서 위약 대비 약 200개/µL)는 임상적으로 유의미한 것으로 간주되지 않습니다. 만성 신부전 환자 91명을 대상으로 한 12주 연구에서 중등도 신부전 환자 37명에게는 JANUVIA 50mg을 매일 무작위로 배정하고, 동일한 수준의 신장애가 있는 환자 14명에게는 위약을 무작위로 배정했습니다. 혈청 크레아티닌의 평균(SE) 증가는 JANUVIA 치료를 받은 환자[0.12mg/dL(0.04)]와 위약 치료를 받은 환자[0.07mg/dL(0.07)]에서 관찰되었습니다. 위약 대비 혈청 크레아티닌의 이러한 추가 증가의 임상적 유의성은 알려져 있지 않습니다.

6.2 시판 후 경험

단독 요법 및/또는 다른 혈당 강하제와 병용 시 JANUVIA 사용 중 시판 후 추가 이상 반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 일반적으로 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립하는 것이 불가능합니다.

아나필락시스, 혈관 부종, 발진, 두드러기, 피부 혈관염, 스티븐스-존슨 증후군을 포함한 박탈성 피부 질환을 포함한 과민 반응, 간 효소 수치 상승, 치명적 및 비치명적 출혈성 및 괴사성 췌장염을 포함한 급성 췌장염 [적응증 및 용법(1) 참조], 급성 신부전(때때로 투석 필요) 및 세뇨관 간질성 신염을 포함한 신기능 악화, 중증 및 쇠약성 관절통; 수포성 유천포창; 변비, 구토, 두통, 근육통, 사지 통증, 요통, 가려움증, 구강 궤양, 구내염, 횡문근 융해증.

7.1 인슐린 분비촉진제 또는 인슐린

저혈당 위험을 줄이기 위해 JANUVIA를 인슐린 분비촉진제(예: sulfonylurea) 또는 인슐린과 병용 투여할 경우 인슐린 분비촉진제 또는 인슐린의 용량을 줄여야 할 수 있습니다. [경고 및 주의사항 (5.4)를 참조하십시오.]

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

JANUVIA의 안전성 및 유효성은 소아 환자에서 확립되지 않았습니다.

각각 34주 연장이 있는 3개의 20주 이중맹검, 위약 대조 연구가 인슐린 치료 유무에 관계없이 2형 당뇨병이 적절히 조절되지 않은 10세에서 17세 사이의 소아 환자 410명(인슐린을 사용하지 않는 환자의 경우 HbA1c 6.5-10%, 인슐린을 사용하는 환자의 경우 HbA1c 7-10%)에서 시타글립틴의 유효성 및 안전성을 평가하기 위해 수행되었습니다. 연구 시작 시 연구 1의 환자는 경구 혈당 강하제로 치료받지 않았습니다. 연구 2 및 3의 환자는 최대 내약 용량의 메트포르민 치료를 받았습니다. 1차 유효성 평가 변수는 치료 20주 후 HbA1c의 기준선 대비 변화였습니다. 사전 지정된 1차 유효성 분석에는 혈당 구제 또는 치료 중단 여부에 관계없이 연구 1의 데이터와 연구 2 및 3의 풀링된 데이터가 포함되었습니다.

두 가지 유효성 분석 모두에서 시타글립틴으로 치료한 경우의 효과는 위약과 유의미한 차이가 없었습니다. 연구 1에서 평균 기준선 HbA1c는 7.5%였으며 환자의 12%가 인슐린 치료를 받았습니다. 20주차에 JANUVIA로 치료받은 환자(N=95)의 HbA1c의 기준선 대비 변화는 0.06%였으며 위약으로 치료받은 환자(N=95)의 경우 0.23%였으며, 차이는 -0.17%(95% CI: -0.62, 0.28)였습니다. 연구 2 및 3에서 평균 기준선 HbA1c는 8.0%였으며 환자의 15%가 인슐린을 사용했고 72%가 메트포르민 HCl 용량을 하루 1,500mg 이상 사용했습니다. 20주차에 시타글립틴으로 치료받은 환자(N=107)의 HbA1c의 기준선 대비 변화는 -0.23%였으며 위약으로 치료받은 환자(N=113)의 경우 0.09%였으며, 차이는 -0.33%(95% CI: -0.70, 0.05)였습니다.

8.5 노인 사용

JANUVIA의 사전 승인 임상 안전성 및 유효성 연구에서 총 대상자 수(N=3884) 중 725명의 환자가 65세 이상이었고 61명의 환자가 75세 이상이었습니다. 65세 이상의 대상자와 더 젊은 대상자 간에 안전성 또는 유효성에 대한 전반적인 차이는 관찰되지 않았습니다. 이 연구 및 다른 보고된 임상 경험에서 노인과 더 젊은 환자 간의 반응에 차이가 확인되지 않았지만, 일부 노인의 민감도가 더 높을 가능성을 배제할 수 없습니다.

시타글립틴은 신장을 통해 상당히 배설되므로 노화는 신장 기능 저하와 관련이 있을 수 있으므로 노인 환자의 경우 신장 기능을 더 자주 평가해야 합니다 [용량 및 투여(2.2), 경고 및 주의 사항(5.3) 참조].

8.6 신장 기능 저하

시타글립틴은 신장을 통해 배설되며 신장 기능 저하 환자의 경우 시타글립틴 노출이 증가합니다. eGFR이 45mL/min/1.73m2 미만인 환자(중등도 및 중증 신장 기능 저하, 뿐만 아니라 투석이 필요한 ESRD 환자)의 경우 더 낮은 용량을 권장합니다. [용량 및 투여(2.2); 임상 약리학(12.3) 참조].

12.1 작용 기전

시타글립틴은 DPP-4 억제제로, 2형 당뇨병 환자에서 인크레틴 호르몬의 불활성화를 지연시켜 작용하는 것으로 생각됩니다. 시타글립틴에 의해 활성화된 무결한 호르몬의 농도가 증가하여 이러한 호르몬의 작용이 증가하고 지속됩니다. 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 및 포도당 의존성 인슐린 자극 폴리펩티드(GIP)를 포함한 인크레틴 호르몬은 하루 종일 장에서 방출되며 식사에 대한 반응으로 수치가 증가합니다. 이러한 호르몬은 DPP-4 효소에 의해 빠르게 불활성화됩니다. 인크레틴은 포도당 항상성의 생리적 조절에 관여하는 내인성 시스템의 일부입니다. 혈당 농도가 정상이거나 높으면 GLP-1과 GIP는 세포 내 신호 전달 경로를 통해 사이클릭 AMP를 포함하여 췌장 베타 세포에서 인슐린 합성 및 방출을 증가시킵니다. GLP-1은 또한 췌장 알파 세포에서 글루카곤 분비를 감소시켜 간에서 포도당 생성을 감소시킵니다. 시타글립틴은 활성 인크레틴 수치를 증가시키고 지속시켜 포도당 의존적 방식으로 순환에서 인슐린 방출을 증가시키고 글루카곤 수치를 감소시킵니다. 시타글립틴은 DPP-4에 대한 선택성을 보이고 치료 용량에 해당하는 농도에서 DPP-8 또는 DPP-9 활성을 in vitro에서 억제하지 않습니다.

12.2 약력학

12.3 약동학

시타글립틴의 약동학은 건강한 피험자와 2형 당뇨병 환자에서 광범위하게 특성화되었습니다. 건강한 자원봉사자에게 100mg 단일 경구 용량을 투여한 후 시타글립틴의 평균 혈장 AUC는 8.52 μM•hr, Cmax는 950nM, 명백한 말단 반감기(t1/2)는 12.4시간이었습니다. 시타글립틴의 혈장 AUC는 용량에 비례하여 증가했으며 정상 상태에서 100mg 용량 투여 후 첫 번째 용량에 비해 약 14% 증가했습니다. 시타글립틴 AUC에 대한 개체 내 및 개체 간 변동 계수는 작았습니다(5.8% 및 15.1%). 시타글립틴의 약동학은 일반적으로 건강한 피험자와 2형 당뇨병 환자에서 유사했습니다.

13. 비임상 약리학

14. 임상 연구

혈당 조절에 대한 시타글립틴의 영향을 평가하기 위해 수행된 9건의 이중맹검, 위약 대조 임상 안전성 및 유효성 연구에서 제2형 당뇨병 환자 약 5,200명을 무작위 배정했습니다. 이러한 연구 중 7건에 대한 통합 분석에서 인종/민족 분포는 백인 약 59%, 히스패닉 20%, 아시아인 10%, 흑인 6%, 기타 그룹 6%였습니다. 환자의 전체 평균 연령은 약 55세(범위 18~87세)였습니다. 또한, 메트포르민으로 혈당 조절이 불충분한 제2형 당뇨병 환자 1,172명을 대상으로 52주 동안 활성(글리피지드) 대조 연구를 수행했습니다.

제2형 당뇨병 환자에서 JANUVIA 치료는 위약에 비해 당화 혈색소(HbA1c), 공복 혈장 포도당(FPG) 및 식후 2시간 포도당(PPG)이 임상적으로 유의하게 개선되었습니다.

14.2 병용 요법

메트포르민과의 추가 병용 요법

메트포르민과 병용했을 때 JANUVIA의 효능을 평가하기 위해 설계된 24주, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 연구에 총 701명의 제2형 당뇨병 환자가 참여했습니다. 2주간의 단일맹검 위약 실행 기간을 마친 후 최소 1500mg/일 용량의 메트포르민 HCl을 이미 투여받고 있던 환자(N=431)를 무작위 배정했습니다. 메트포르민과 다른 혈당 강하제를 투여받고 있던 환자(N=229)와 혈당 강하제를 투여받지 않은 환자(최소 8주간 치료 중단, N=41)는 약 10주간의 실행 기간 후 메트포르민 HCl(최소 1500mg/일 용량) 단독 요법을 받고 무작위 배정했습니다. 혈당 조절이 불충분한 환자(A1C 7~10%)는 100mg의 JANUVIA 또는 위약을 1일 1회 추가 투여받도록 무작위 배정했습니다. 연구 중 특정 혈당 목표를 달성하지 못한 환자는 피오글리타존으로 구제 요법을 받았습니다.

메트포르민과 병용했을 때 JANUVIA는 메트포르민과 위약을 병용했을 때보다 A1C, FPG 및 2시간 PPG가 유의하게 개선되었습니다(표 7). 구제 혈당 요법은 JANUVIA 100mg으로 치료받은 환자의 5%와 위약으로 치료받은 환자의 14%에서 사용되었습니다. 두 치료군 모두 체중이 유사하게 감소했습니다.

표 7: 메트포르민과의 추가 병용 요법으로 JANUVIA를 투여받은 경우 최종 방문 시 혈당 수치(24주 연구)*

	JANUVIA 100mg + 메트포르민	위약 + 메트포르민
* 피오글리타존 구제 요법 전 연구의 마지막 관찰을 사용한 치료 의향 인구. † 이전 혈당 강하제 치료 및 기준치에 대해 조정된 최소 제곱 평균. ‡ 위약 + 메트포르민에 비해 p<0.001.
A1C (%)	N = 453	N = 224
기준치(평균)	8.0	8.0
기준치 대비 변화량(조정된 평균†)	-0.7	-0.0
위약 + 메트포르민 대비 차이(조정된 평균†)   (95% CI)	-0.7‡ (-0.8, -0.5)
A1C <7%를 달성한 환자(%)	213 (47%)	41 (18%)
FPG(mg/dL)	N = 454	N = 226
기준치(평균)	170	174
기준치 대비 변화량(조정된 평균†)	-17	9
위약 + 메트포르민 대비 차이(조정된 평균†)   (95% CI)	-25‡ (-31, -20)
2시간 PPG(mg/dL)	N = 387	N = 182
기준치(평균)	275	272
기준치 대비 변화량 (보정 평균†)	-62	-11
플라시보 + 메트포르민 대비 차이 (보정 평균†)   (95% CI)	-51‡ (-61, -41)

메트포르민과의 초기 병용 요법

식이 요법과 운동만으로 혈당 조절이 불충분한 제2형 당뇨병 환자 1091명이 시타글립틴과 메트포르민 병용 요법의 효능을 평가하기 위해 설계된 24주, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 요인 설계 연구에 참여했습니다. 혈당 강하제를 투여받은 환자(N=541)는 약물 투여를 중단하고 최대 12주 동안 식이 요법, 운동 및 약물 제거 기간을 거쳤습니다. 세척 기간 후 혈당 조절이 불충분한 환자(A1C 7.5%~11%)는 2주간의 단일맹검 위약 실행 기간을 마친 후 무작위 배정되었습니다. 연구 참여 시 혈당 강하제를 투여받지 않은 환자(N=550) 중 혈당 조절이 불충분한 환자(A1C 7.5%~11%)는 즉시 2주간의 단일맹검 위약 실행 기간에 들어간 후 무작위 배정되었습니다. 거의 동일한 수의 환자가 위약, JANUVIA 100mg 1일 1회, 메트포르민 HCl 500mg 또는 1000mg 1일 2회 또는 시타글립틴 50mg 1일 2회와 메트포르민 HCl 500mg 또는 1000mg 1일 2회 병용 요법으로 초기 치료를 받도록 무작위 배정되었습니다. 연구 중 특정 혈당 목표를 달성하지 못한 환자는 글리부리드(글리벤클라마이드) 구제 요법을 받았습니다.

JANUVIA와 메트포르민 병용 요법은 위약, 메트포르민 단독 요법 및 JANUVIA 단독 요법에 비해 A1C, FPG 및 2시간 PPG를 유의하게 개선했습니다(표 8, 그림 1). 기준치 대비 A1C의 평균 감소는 일반적으로 기준치 A1C가 높은 환자에서 더 컸습니다. 연구 참여 시 혈당 강하제를 투여받지 않은 환자의 경우 기준치 대비 A1C의 평균 감소는 다음과 같습니다. JANUVIA 100mg 1일 1회, -1.1%, 메트포르민 HCl 500mg 1일 2회, -1.1%, 메트포르민 HCl 1000mg 1일 2회, -1.2%, 시타글립틴 50mg 1일 2회 + 메트포르민 HCl 500mg 1일 2회, -1.6%, 시타글립틴 50mg 1일 2회 + 메트포르민 HCl 1000mg 1일 2회, -1.9%, 위약 투여 환자의 경우 -0.2%였습니다. 지질 효과는 일반적으로 중립적이었습니다. 시타글립틴과 메트포르민 병용 투여군의 체중 감소는 메트포르민 단독 투여군 또는 위약 투여군과 유사했습니다.

표 8: 초기 치료로서 시타글립틴과 메트포르민을 단독 및 병용 투여한 경우 최종 방문 시(24주 연구) 혈당 매개변수*

	위약	시타글립틴 (JANUVIA) 100mg 1일 1회	메트포르민 HCl 500mg 1일 2회	메트포르민 HCl 1000mg 1일 2회	시타글립틴 50mg 1일 2회 + 메트포르민 HCl 500mg 1일 2회	시타글립틴 50mg 1일 2회 + 메트포르민 HCl 1000mg 1일 2회
* 글리부리드(글리벤클라마이드) 구제 요법 전 연구에서 마지막으로 관찰된 의도치료 집단. † 이전 혈당 강하제 치료 상태 및 기준치에 대해 조정된 최소 제곱 평균. ‡ 위약에 비해 p<0.001.
A1C (%)	N = 165	N = 175	N = 178	N = 177	N = 183	N = 178
기준치(평균)	8.7	8.9	8.9	8.7	8.8	8.8
기준치 대비 변화(조정된 평균†)	0.2	-0.7	-0.8	-1.1	-1.4	-1.9
위약 대비 차이(조정된 평균†) (95% CI)		-0.8‡ (-1.1, -0.6)	-1.0‡ (-1.2, -0.8)	-1.3‡ (-1.5, -1.1)	-1.6‡ (-1.8, -1.3)	-2.1‡ (-2.3, -1.8)
A1C <7%에 도달한 환자 (%)	15 (9%)	35 (20%)	41 (23%)	68 (38%)	79 (43%)	118 (66%)
응급 치료를 받은 환자 %	32	21	17	12	8	2
FPG (mg/dL)	N = 169	N = 178	N = 179	N = 179	N = 183	N = 180
기준선(평균)	196	201	205	197	204	197
기준선からの変化 (調整済み平均値†)	6	-17	-27	-29	-47	-64
プラセボとの差 (調整済み平均値†) (95% CI)		-23‡ (-33, -14)	-33‡ (-43, -24)	-35‡ (-45, -26)	-53‡ (-62, -43)	-70‡ (-79, -60)
2-hour PPG (mg/dL)	N = 129	N = 136	N = 141	N = 138	N = 147	N = 152
기준선(평균)	277	285	293	283	292	287
기준선からの変化 (調整済み平均値†)	0	-52	-53	-78	-93	-117
プラセボとの差 (調整済み平均値†) (95% CI)		-52‡ (-67, -37)	-54‡ (-69, -39)	-78‡ (-93, -63)	-93‡ (-107, -78)	-117‡ (-131, -102)

그림 1: 제2형 당뇨병 환자에서 초기 치료법으로서 단독 및 병용 시 시타글립틴과 메트포르민의 24주 동안 기준치 대비 A1C (%)의 평균 변화*

* 모든 환자 치료 집단: 이전 혈당 강하제 치료 및 기준치에 대해 조정된 최소 제곱 평균

초기 병용 요법 또는 병용 요법 유지는 모든 환자에게 적합하지 않을 수 있습니다. 이러한 관리 옵션은 의료 서비스 제공자의 재량에 맡겨집니다.

메트포르민과 병용한 글리피지드 대비 활성 대조군 연구

JANUVIA의 효능은 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 52주, 이중맹검, 글리피지드 대조 비열등성 시험에서 평가되었습니다. 치료를 받지 않았거나 다른 혈당 강하제를 복용 중인 환자는 해당되는 경우 메트포르민 이외의 약물을 세척하는 메트포르민 HCl 단독 요법(1일 ≥1500mg 용량)으로 최대 12주 동안 진행되는 예비 치료 기간에 들어갔습니다. 예비 치료 기간 후 혈당 조절이 부적절한 환자(A1C 6.5%~10%)는 52주 동안 JANUVIA 100mg 1일 1회 또는 글리피지드 추가에 1:1로 무작위 배정되었습니다. 글리피지드를 투여받은 환자는 5mg/일의 초기 용량을 투여받았고, 그 후 혈당 조절을 최적화하기 위해 필요에 따라 다음 18주 동안 최대 20mg/일까지 선택적으로 증량했습니다. 그 후 글리피지드 용량은 저혈당증을 예방하기 위한 감량을 제외하고는 일정하게 유지되었습니다. 적정 기간 후 글리피지드의 평균 용량은 10mg이었습니다.

52주 후 JANUVIA와 글리피지드는 의도치료 분석에서 기준치 대비 A1C가 유사하게 감소했습니다(표 9). 이러한 결과는 프로토콜 분석(그림 2)과 일치했습니다. 글리피지드에 대한 JANUVIA의 비열등성에 대한 결론은 연구에 포함된 환자와 유사한 기준치 A1C를 가진 환자(환자의 70% 이상이 기준치 A1C <8%였고 90% 이상이 A1C <9%였음)로 제한될 수 있습니다.

표 9: 메트포르민으로 적절하게 조절되지 않는 환자에서 추가 요법으로 JANUVIA와 글리피지드를 비교한 52주 연구의 혈당 매개변수(의도치료 집단)*

	JANUVIA 100mg	글리피지드
* 의도치료 분석에서는 중단 전 연구에서 환자의 마지막 관찰을 사용했습니다. † 이전 혈당 강하제 치료 상태 및 기준치 A1C 값에 대해 조정된 최소 제곱 평균
A1C (%)	N = 576	N = 559
기준치(평균)	7.7	7.6
기준치 대비 변화(조정된 평균†)	-0.5	-0.6
FPG(mg/dL)	N = 583	N = 568
기준치(평균)	166	164
기준치 대비 변화(조정된 평균†)	-8	-8

그림 2: 메트포르민으로 적절하게 조절되지 않는 환자에서 추가 요법으로 JANUVIA와 글리피지드를 비교한 연구에서 52주 동안 기준치 대비 A1C(%)의 평균 변화(프로토콜 집단)*

* 프로토콜 집단(기준치 A1C 평균 7.5%)에는 기준치 및 52주차에 관찰 결과가 있는 주요 프로토콜 위반이 없는 환자가 포함되었습니다.

자누비아군(4.9%)의 저혈당증 발생률은 글리피지드군(32.0%)보다 유의하게(p<0.001) 낮았습니다. 자누비아로 치료받은 환자는 글리피지드를 투여받은 환자에서 유의한 체중 증가와 비교하여 기준치에서 유의한 평균 체중 감소를 보였습니다(-1.5kg 대 +1.1kg).

피오글리타존과의 병용 요법 추가

제2형 당뇨병 환자 353명이 피오글리타존과 병용했을 때 자누비아의 효능을 평가하기 위해 고안된 24주, 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 연구에 참여했습니다. 단독 요법으로 경구용 혈당 강하제를 복용 중인 환자(N=212) 또는 병용 요법으로 PPARγ 작용제를 복용 중인 환자(N=106) 또는 혈당 강하제를 복용하지 않은 환자(최소 8주 동안 치료 중단, N=34)는 피오글리타존 단독 요법(1일 30~45mg 용량)으로 전환하고 약 12주 동안 실행 기간을 완료했습니다. 피오글리타존 단독 요법 실행 기간 후 혈당 조절이 불충분한 환자(A1C 7%~10%)는 1일 1회 투여되는 자누비아 100mg 또는 위약 추가에 무작위 배정되었습니다. 연구 중 특정 혈당 목표를 달성하지 못한 환자는 메트포르민 구제 요법으로 치료했습니다. 측정된 혈당 지표는 A1C와 공복 혈당이었습니다.

피오글리타존과 병용했을 때 자누비아는 피오글리타존과 위약에 비해 A1C와 FPG를 유의하게 개선했습니다(표 10). 구제 요법은 자누비아 100mg으로 치료받은 환자의 7%와 위약으로 치료받은 환자의 14%에서 사용되었습니다. 체중 변화에 있어서 자누비아와 위약 간에 유의한 차이는 없었습니다.

표 10: 피오글리타존과 병용 요법으로 추가했을 때 자누비아의 최종 방문 시 혈당 매개변수(24주 연구)*

	자누비아 100mg + 피오글리타존	위약 + 피오글리타존
* 메트포르민 구제 요법 전 연구에서 마지막으로 관찰한 것을 사용한 치료 의향 인구. † 이전 혈당 강하제 치료 상태 및 기준치에 대해 조정된 최소 제곱 평균. ‡ 위약 + 피오글리타존에 비해 p<0.001.
A1C (%)	N = 163	N = 174
기준치(평균)	8.1	8.0
기준치 대비 변화(조정된 평균†)	-0.9	-0.2
위약 + 피오글리타존 대비 차이(조정된 평균†)   (95% CI)	-0.7‡ (-0.9, -0.5)
A1C <7%를 달성한 환자(%)	74 (45%)	40 (23%)
FPG(mg/dL)	N = 163	N = 174
기준치(평균)	168	166
기준치 대비 변화(조정된 평균†)	-17	1
위약 + 피오글리타존 대비 차이(조정된 평균†)   (95% CI)	-18‡ (-24, -11)

피오글리타존과의 초기 병용 요법

제2형 당뇨병이 있고 식이요법과 운동만으로 혈당 조절이 불충분한 환자 520명을 대상으로 JANUVIA의 효능을 평가하기 위해 피오글리타존과 병용하여 초기 요법으로 투여하는 24주, 무작위 배정, 이중맹검 연구를 실시했습니다. 연구 등록 시 혈당 강하제를 투여하지 않은 환자(지난 2년 동안 누적 치료 기간 <4주, 지난 4개월 동안 치료받지 않은 환자) 중 혈당 조절이 불충분한 환자(A1C 8%~12%)를 즉시 2주간의 단일맹검 위약 단계에 진입시킨 후 무작위 배정했습니다. 무작위 배정을 통해 거의 동일한 수의 환자에게 JANUVIA 100mg과 피오글리타존 30mg을 1일 1회 병용 투여하는 초기 요법 또는 피오글리타존 30mg을 1일 1회 단독 투여하는 초기 요법을 받도록 했습니다. 이 연구에서는 혈당 구제 요법을 사용하지 않았습니다.

JANUVIA와 피오글리타존을 병용 투여하는 초기 요법은 피오글리타존 단독 요법에 비해 A1C, 공복 혈장 포도당, 2시간 후 혈장 포도당이 유의하게 개선되었습니다(표 11). A1C 개선은 성별, 연령, 인종, 기준 BMI, 기준 A1C 또는 질병 기간에 따라 정의된 하위 그룹에서 전반적으로 일관되었습니다. 이 연구에서 JANUVIA와 피오글리타존을 병용 투여받은 환자는 피오글리타존 단독 투여군에 비해 체중이 평균 1.1kg 증가했습니다(3.0kg 대 1.9kg). 지질에 미치는 영향은 일반적으로 중립적이었습니다.

표 11: 초기 요법으로 JANUVIA와 피오글리타존을 병용 투여한 경우 최종 방문 시 혈당 매개변수(24주 연구)*

	JANUVIA 100mg + 피오글리타존	피오글리타존
* 연구의 마지막 관찰값을 사용한 치료 의향 집단. † 기준값에 따라 조정된 최소 제곱 평균. ‡ p<0.001(위약 + 피오글리타존 대비).
A1C (%)	N = 251	N = 246
기준선(평균)	9.5	9.4
기준선 대비 변화량(조정된 평균†)	-2.4	-1.5
피오글리타존 대비 차이(조정된 평균†)(95% CI)	-0.9‡ (-1.1, -0.7)
A1C <7%를 달성한 환자(%)	151(60%)	68(28%)
FPG(mg/dL)	N = 256	N = 253
기준선(평균)	203	201
기준선 대비 변화량(조정된 평균†)	-63	-40
피오글리타존 대비 차이(조정된 평균†)(95% CI)	-23‡ (-30, -15)
2시간 후 PPG(mg/dL)	N = 216	N = 211
기준선(평균)	283	284
기준선 대비 변화량(조정된 평균†)	-114	-69
피오글리타존 대비 차이(조정된 평균†)(95% CI)	-45‡ (-57, -32)

메트포르민 및 로시글리타존 병용 요법

제2형 당뇨병 환자 278명을 대상으로 메트포르민 및 로시글리타존 병용 요법에서 JANUVIA의 효능을 평가하기 위해 설계된 54주, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 연구를 수행했습니다. 메트포르민 HCl ≥1500mg/일 및 로시글리타존 ≥4mg/일 병용 요법을 받거나 메트포르민 HCl ≥1500mg/일 및 피오글리타존 ≥30mg/일(로시글리타존 ≥4mg/일로 전환) 병용 요법을 받는 환자는 6주간의 용량 안정 실행 기간에 들어갔습니다. 다른 이중 요법을 받는 환자는 최대 20주간의 용량 증량/안정화 실행 기간에 메트포르민 HCl ≥1500mg/일 및 로시글리타존 ≥4mg/일로 전환했습니다. 실행 기간 후 혈당 조절이 불충분한 환자(A1C 7.5%~11%)를 100mg JANUVIA 또는 위약을 1일 1회 추가하는 군에 2:1 비율로 무작위 배정했습니다. 연구 중 특정 혈당 목표를 달성하지 못한 환자는 글리피지드(또는 다른 설포닐우레아) 구제 요법을 받았습니다. 혈당 파라미터 평가를 위한 1차 시점은 18주차였습니다.

메트포르민 및 로시글리타존과 병용했을 때 JANUVIA는 18주차에 메트포르민 및 로시글리타존 병용 위약에 비해 A1C, FPG 및 2시간 PPG가 유의하게 개선되었습니다(표 12). 54주차에 치료 의도 집단을 기반으로 한 분석에서 A1C의 평균 감소는 JANUVIA 치료군에서 -1.0%, 위약 치료군에서 -0.3%였습니다. 구제 요법은 JANUVIA 100mg 치료군의 18%와 위약 치료군의 40%에서 사용되었습니다. 체중 변화는 JANUVIA와 위약 간에 유의한 차이가 없었습니다. 

표 12: 메트포르민 및 로시글리타존 병용 요법에서 JANUVIA의 18주차 혈당 파라미터*

	JANUVIA 100mg + 메트포르민 + 로시글리타존	위약 + 메트포르민 + 로시글리타존
* 글리피지드(또는 다른 설포닐우레아) 구제 요법 전 연구의 마지막 관찰을 사용한 치료 의도 집단. † 이전 혈당 강하제 치료 상태 및 기준치에 대해 조정된 최소 제곱 평균. ‡ p<0.001(vs. 위약 + 메트포르민 + 로시글리타존).
A1C (%)	N = 176	N = 93
기준치(평균)	8.8	8.7
기준치 대비 변화(조정된 평균†)	-1.0	-0.4
위약 + 로시글리타존 + 메트포르민 대비 차이(조정된 평균†)(95% CI)	-0.7‡ (-0.9, -0.4)
A1C <7%를 달성한 환자(%)	39(22%)	9(10%)
FPG(mg/dL)	N = 179	N = 94
기준치(평균)	181	182
기준치 대비 변화(조정된 평균†)	-30	-11
위약 + 로시글리타존 + 메트포르민 대비 차이(조정된 평균†)(95% CI)	-18‡ (-26, -10)
2시간 PPG(mg/dL)	N = 152	N = 80
기준치(평균)	256	248
기준치 대비 변화(조정된 평균†)	-59	-21
위약 + 로시글리타존 + 메트포르민 대비 차이(조정된 평균†)(95% CI)	-39‡ (-51, -26)

글리메피리드 병용 요법(메트포르민 병용 또는 비병용)

총 441명의 제2형 당뇨병 환자들이 JANUVIA의 효능을 평가하기 위해 설계된 24주, 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 연구에 참여했습니다. 환자들은 글리메피리드(≥4 mg/일) 단독 또는 글리메피리드와 메트포르민 HCl(≥1500 mg/일) 병용으로 시작 치료 기간을 거쳤습니다. 최대 16주간의 용량 증량 및 용량 안정 시작 기간과 2주간의 위약 시작 기간 후 혈당 조절이 불충분한 환자(A1C 7.5%~10.5%)를 대상으로 JANUVIA 100 mg 또는 위약을 1일 1회 추가 투여하는 무작위 배정을 실시했습니다. 연구 기간 동안 특정 혈당 목표를 달성하지 못한 환자에게는 피오글리타존을 사용한 응급 치료를 실시했습니다.

글리메피리드 병용 요법(메트포르민 병용 또는 비병용)에서 JANUVIA는 위약에 비해 A1C 및 FPG를 유의하게 개선했습니다(표 13). 전체 연구 모집단(글리메피리드와 JANUVIA를 병용 투여한 환자 및 글리메피리드, 메트포르민과 JANUVIA를 병용 투여한 환자)에서 위약에 비해 A1C는 평균 -0.7%, FPG는 -20 mg/dL 감소했습니다. 응급 치료는 JANUVIA 100 mg을 투여받은 환자의 12%와 위약을 투여받은 환자의 27%에서 사용되었습니다. 이 연구에서 JANUVIA를 투여받은 환자의 체중은 위약군(+0.8 kg 대 -0.4 kg)에 비해 평균 1.1 kg 증가했습니다. 또한 저혈당증 발생률이 증가했습니다. [경고 및 주의사항(5.4), 이상반응(6.1) 참조]

표 13: 글리메피리드 병용 요법(메트포르민 병용 또는 비병용)으로 JANUVIA 투여 시 최종 방문(24주 연구)에서의 혈당 파라미터*

	JANUVIA 100 mg + 글리메피리드	위약 + 글리메피리드	JANUVIA 100 mg + 글리메피리드 + 메트포르민	위약 + 글리메피리드 + 메트포르민
* 피오글리타존 응급 치료 전 연구의 마지막 관찰을 사용한 치료 의향 집단 † 이전 혈당 강하제 치료 상태 및 기준치에 대해 조정된 최소 제곱 평균 ‡ 위약에 비해 p<0.001 § 위약에 비해 p<0.01
A1C (%)	N = 102	N = 103	N = 115	N = 105
기준치(평균)	8.4	8.5	8.3	8.3
기준치 대비 변화량(조정된 평균†)	-0.3	0.3	-0.6	0.3
위약 대비 차이(조정된 평균†)   (95% CI)	-0.6‡ (-0.8, -0.3)		-0.9‡ (-1.1, -0.7)
A1C <7%를 달성한 환자(%)	11 (11%)	9 (9%)	26 (23%)	1 (1%)
FPG (mg/dL)	N = 104	N = 104	N = 115	N = 109
기준치(평균)	183	185	179	179
기준치 대비 변화량(조정된 평균†)	-1	18	-8	13
위약과의 차이 (조정된 평균†)   (95% CI)	-19§ (-32, -7)		-21‡ (-32, -10)

인슐린 병용 요법 (메트포르민 병용 또는 비병용)

총 641명의 제2형 당뇨병 환자가 JANUVIA의 효능을 인슐린 요법 (메트포르민 병용 또는 비병용)에 대한 추가 요법으로 평가하기 위해 고안된 24주, 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 연구에 참여했습니다. 이 연구의 인종 분포는 백인 약 70%, 아시아인 18%, 흑인 7%, 기타 그룹 5%였습니다. 이 연구에서 환자의 약 14%는 히스패닉이었습니다. 환자들은 메트포르민 HCl (≥1500 mg/일) 병용 또는 비병용으로 사전 혼합, 지속형 또는 중간형 인슐린에 대한 2주, 단일맹검 예비 치료 기간을 거쳤습니다. 속효성 인슐린을 사용하는 환자는 사전 혼합 인슐린의 일부로 속효성 인슐린이 투여된 경우를 제외하고 제외되었습니다. 예비 기간 후 혈당 조절이 불충분한 환자 (A1C 7.5%~11%)는 1일 1회 투여되는 JANUVIA 100 mg 또는 위약 추가군에 무작위로 배정되었습니다. 환자들은 등록 전에 안정적인 용량의 인슐린을 투여받았으며 예비 기간 동안 인슐린 용량 변경은 허용되지 않았습니다. 이중맹검 치료 기간 동안 특정 혈당 목표를 달성하지 못한 환자는 구제 요법으로 배경 인슐린 용량을 증량해야 했습니다.

기준 시점에서의 평균 일일 인슐린 용량은 JANUVIA 치료군에서 42단위, 위약 치료군에서 45단위였습니다. 연구 종료 시 일일 인슐린 용량의 기준 대비 평균 변화는 두 그룹 모두 0이었습니다. 인슐린 (메트포르민 병용 또는 비병용)과 병용 시 JANUVIA는 위약에 비해 A1C, FPG 및 2시간 PPG를 유의하게 개선했습니다(표 14). 두 치료군 모두 기준 시점부터 24주까지 체중이 평균 0.1 kg 증가했습니다. JANUVIA로 치료받은 환자에서 저혈당 발생률이 증가했습니다. [경고 및 주의사항 (5.4); 이상반응 (6.1) 참조.]

표 14: 인슐린 병용 요법에 대한 추가 요법으로서 JANUVIA에 대한 최종 방문 시 혈당 파라미터 (24주 연구)*

	JANUVIA 100 mg + 인슐린 (+/- 메트포르민)	위약 + 인슐린 (+/- 메트포르민)
* 구제 요법 전 연구에서 마지막 관찰을 사용한 치료 의향 인구. † 스크리닝 방문 시 메트포르민 사용 여부(예/아니오), 스크리닝 방문 시 사용된 인슐린 유형(사전 혼합 vs. 비-사전 혼합[중간형 또는 지속형]), 기준치에 대해 조정된 최소 제곱 평균. ‡ 메트포르민 계층 및 인슐린 계층에 대한 치료별 계층 상호 작용은 유의하지 않았습니다(p>0.10). § 위약에 비해 p<0.001.
A1C (%)	N = 305	N = 312
기준선 (평균)	8.7	8.6
기준선 대비 변화 (조정된 평균†)	-0.6	-0.1
위약 대비 차이 (조정된 평균†,‡) (95% CI)	-0.6§ (-0.7, -0.4)
A1C <7%를 달성한 환자 (%)	39 (12.8%)	16 (5.1%)
FPG (mg/dL)	N = 310	N = 313
기준선 (평균)	176	179
기준선 대비 변화 (조정된 평균†)	-18	-4
위약 대비 차이 (조정된 평균†) (95% CI)	-15§ (-23, -7)
2-hour PPG (mg/dL)	N = 240	N = 257
기준선 (평균)	291	292
기준선 대비 변화 (조정된 평균†)	-31	5
Difference from placebo (adjusted mean†) (95% CI)	-36§ (-47, -25)

인슐린 글라진 초기 투여 및 증량 중 JANUVIA 유지

총 746명의 제2형 당뇨병 환자(평균 기준선 HbA1C 8.8%, 질병 기간 10.8년)가 인슐린 글라진 초기 투여 및 증량 중 JANUVIA 지속 투여의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 30주, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 연구에 참여했습니다. 메트포르민 HCl(≥1500mg/일)을 DPP-4 억제제 및/또는 설포닐우레아와 병용 투여 중이지만 혈당 조절이 불충분한 환자(A1C 7.5%~11%)가 연구에 등록되었습니다. 메트포르민과 JANUVIA(100mg/일)를 투여 중인 환자는 이중맹검 치료 기간에 바로 진입했습니다. 다른 DPP-4 억제제 및/또는 설포닐우레아를 투여 중인 환자는 4~8주간의 예비 투여 기간 동안 메트포르민을 유지하면서 JANUVIA(100mg)로 전환했습니다. 다른 DPP-4 억제제와 설포닐우레아는 중단했습니다. 무작위 배정 시 환자는 JANUVIA 지속 투여군 또는 JANUVIA 중단 후 해당 위약으로 전환하는 군에 무작위로 배정되었습니다. 무작위 배정 당일 저녁에 인슐린 글라진 10단위를 피하 주사하기 시작했습니다. 환자는 72~100mg/dL의 목표치에 도달하기 위해 공복 혈당 측정값을 기준으로 저녁에 인슐린 용량을 증량하도록 지시받았습니다.

30주차에 A1C의 평균 감소량은 위약군보다 시타글립틴군에서 더 컸습니다(표 15). 시험 종료 시 시타글립틴군 환자의 27.3%와 위약군 환자의 27.3%에서 공복 혈장 포도당(FPG)이 목표 범위 내에 있었습니다. 두 군 간에 인슐린 용량에는 유의미한 차이가 없었습니다.

표 15: 인슐린 글라진 초기 투여 및 증량 중 JANUVIA 유지 연구의 30주차에 기준선 대비 A1C 및 FPG 변화

	시타글립틴 100mg +메트포르민 + 인슐린 글라진	위약 +메트포르민 + 인슐린 글라진
* N은 무작위 배정 및 치료받은 환자 수입니다. † 구조 또는 치료 중단과 관계없이 모든 기준선 이후 데이터를 포함한 공분산 분석. 30주차 데이터가 없는 모든 피험자에 대해 위약 데이터를 사용하여 치료 효과의 소실을 모델링하기 위해 다중 대치법을 사용하여 계산된 모형 추정치. ‡ 위약과 비교하여 p<0.001.
A1C (%)	N = 373*	N = 370*
기준선(평균)	8.8	8.8
30주차(평균)	6.9	7.3
기준선 대비 변화(조정 평균)†	-1.9	-1.4
위약 대비 차이(조정 평균)(95% CI)†	-0.4 (-0.6, -0.3)‡
A1C <7%인 환자(%)	202 (54.2%)	131 (35.4%)
FPG (mg/dL)	N = 373*	N = 370*
기준선(평균)	199	201
30주차(평균)	118	123
기준선 대비 변화(조정 평균)†	-81	-76

16 공급/보관 및 취급 방법

정제는 다음과 같이 공급됩니다.

내용물	설명	공급 방법	NDC
25 mg sitagliptin	분홍색, 원형, 필름 코팅 정제, 한쪽 면에 “221” 표시	30정 들이 1회용 병 90정 들이 1회용 병 100정 들이 단위 용량 블리스터 포장	NDC 0006-0221-31 NDC 0006-0221-54 NDC 0006-0221-28
50 mg sitagliptin	밝은 베이지색, 원형, 필름 코팅 정제, 한쪽 면에 “112” 표시	30정 들이 1회용 병 90정 들이 1회용 병 100정 들이 단위 용량 블리스터 포장	NDC 0006-0112-31 NDC 0006-0112-54 NDC 0006-0112-28
100 mg sitagliptin	베이지색, 원형, 필름 코팅 정제, 한쪽 면에 “277” 표시	30정 들이 1회용 병 90정 들이 1회용 병 30정 들이 1회용 블리스터 캘린더 포장 30정 들이 1회용 블리스터 캘린더 포장 100정 들이 단위 용량 블리스터 포장 1000정 들이 병.	NDC 0006-0277-31 NDC 0006-0277-54 NDC 0006-0277-02 NDC 0006-0277-33 NDC 0006-0277-28 NDC 0006-0277-82

보관

20-25°C(68-77°F)에서 보관, 15-30°C(59-86°F)까지 허용 [USP Controlled Room Temperature 참조]

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨링(약물 안내)을 읽도록 지시하십시오.

췌장염

환자에게 JANUVIA의 시판 후 사용 중 급성 췌장염이 보고되었음을 알리십시오. 환자에게 구토를 동반하거나 동반하지 않을 수 있는 심한 복통이 지속되고 때로는 등으로 퍼지는 것이 급성 췌장염의 전형적인 증상임을 알리십시오. 환자에게 심한 복통이 지속되면 JANUVIA를 즉시 중단하고 의사에게 연락하도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

심부전

환자에게 심부전의 징후와 증상을 알리십시오. JANUVIA를 시작하기 전에 환자에게 심부전 병력이나 중등도에서 중증의 신장 손상을 포함한 심부전의 다른 위험 요소가 있는지 물어보십시오. 환자에게 호흡 곤란이 증가하거나 체중이 급격히 증가하거나 발이 붓는 등 심부전 증상이 나타나면 가능한 한 빨리 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

저혈당

환자에게 JANUVIA를 설폰요소제 또는 인슐린에 추가하면 저혈당 발생률이 증가한다는 것을 알리십시오. 이러한 약물과 함께 JANUVIA를 복용하는 환자에게 저혈당의 위험, 증상 및 치료, 그리고 저혈당 발생을 유발하는 조건을 설명하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

과민 반응

환자에게 JANUVIA의 시판 후 사용 중 알레르기 반응이 보고되었음을 알리십시오. 알레르기 반응 증상(발진, 두드러기, 얼굴, 입술, 혀 및 목의 부종을 포함하며 호흡 곤란이나 삼키기 어려움을 유발할 수 있음)이 나타나면 환자는 JANUVIA 복용을 중단하고 즉시 의사의 진료를 받아야 합니다 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].

심하고 쇠약한 관절통

환자에게 이 계열의 약물을 복용하면 심하고 쇠약한 관절통이 발생할 수 있음을 알리십시오. 증상이 나타나는 데 걸리는 시간은 하루에서 수년까지 다양합니다. 환자에게 심한 관절통이 발생하면 의사의 진료를 받도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조].

수포성 표피 박리증

환자에게 이 계열의 약물을 복용하면 수포성 표피 박리증이 발생할 수 있음을 알리십시오. 환자에게 물집이나 침식이 발생하면 의사의 진료를 받도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.7) 참조].

SPL 분류되지 않은 섹션

배포: Merck Sharp & Dohme LLC
Rahway, NJ 07065, USA

특허 정보: www.msd.com/research/patent

Copyright © 2006-2023 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA 및 계열사.

모든 권리 보유.

uspi-mk0431-t-2307r029

복약 안내

의약품 안내 JANUVIA® (자누비아) (시타글립틴) 경구용 정제
본 의약품 안내는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.							개정: 2023년 7월
JANUVIA를 복용하기 전에 그리고 재충전을 받을 때마다 본 의약품 안내를 주의 깊게 읽으십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. 본 정보는 의사와 귀하의 건강 상태 또는 치료에 대해 이야기하는 것을 대신할 수 없습니다. JANUVIA에 대해 궁금한 사항이 있으면 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
JANUVIA에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까? JANUVIA는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다. 췌장염(췌장의 염증)은 심각할 수 있으며 사망에 이를 수 있습니다. 특정 의학적 문제는 췌장염에 걸릴 가능성을 높입니다. JANUVIA를 복용하기 전에 다음과 같은 경험이 있는지 의사에게 알리십시오.
	췌장염 고혈중 트리글리세라이드 수치			담낭 결석 신장 문제		알코올 중독의 병력
	심하고 사라지지 않는 복통(복부)이 있으면 JANUVIA 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락하십시오. 통증은 복부에서 등으로 이어지는 것처럼 느껴질 수 있습니다. 통증은 구토와 함께 또는 없이 발생할 수 있습니다. 이는 췌장염의 증상일 수 있습니다.
심부전. 심부전은 심장이 혈액을 충분히 잘 펌프하지 못한다는 것을 의미합니다. JANUVIA를 복용하기 전에 심부전이 있거나 신장에 문제가 있는 경우 의사에게 알리십시오. 다음 증상 중 하나라도 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.
	특히 누워 있을 때 호흡 곤란 또는 호흡 곤란이 증가 특히 발, 발목 또는 다리에 부종 또는 체액 저류 체중이 비정상적으로 빠르게 증가 비정상적인 피로 이는 심부전의 증상일 수 있습니다.
JANUVIA는 무엇입니까? JANUVIA는 2형 당뇨병 성인의 혈당을 낮추기 위해 식이 요법과 운동과 함께 사용되는 처방약입니다. JANUVIA는 1형 당뇨병 환자에게는 적합하지 않습니다. 과거에 췌장염(췌장의 염증)이 있었던 경우 JANUVIA를 복용하는 동안 췌장염에 걸릴 가능성이 더 높은지 여부는 알려져 있지 않습니다. 소아 환자에서 JANUVIA의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
누가 JANUVIA를 복용해서는 안 됩니까? 다음과 같은 경우 JANUVIA를 복용하지 마십시오. JANUVIA의 성분 중 하나에 알레르기가 있는 경우. JANUVIA의 성분 전체 목록은 본 의약품 안내의 끝부분을 참조하십시오. JANUVIA에 대한 심각한 알레르기 반응의 증상으로는 발진, 피부에 붉은 반점(두드러기)이 생기거나 얼굴, 입술, 혀 및 목이 붓는 것이 포함될 수 있으며, 이는 호흡이나 삼키기가 어려워질 수 있습니다.
JANUVIA를 복용하기 전에 의사에게 무엇을 알려야 합니까? JANUVIA를 복용하기 전에 다음과 같은 경우를 포함하여 모든 건강 상태에 대해 의사에게 알리십시오. 췌장의 염증(췌장염)이 있거나 있었던 경우. 신장 문제가 있는 경우. 심부전이 있는 경우. 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. JANUVIA가 태아에게 해로운지 여부는 알려져 있지 않습니다. 임신 중인 경우 의사와 임신 중 혈당을 조절하는 가장 좋은 방법에 대해 상담하십시오. 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우. JANUVIA가 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. JANUVIA를 복용하는 경우 아기를 먹이는 가장 좋은 방법에 대해 의사와 상담하십시오. 복용하는 모든 약에 대해 의사에게 알리십시오. 여기에는 처방약과 일반 의약품, 비타민 및 허브 보충제가 포함됩니다. 복용하는 약을 알고 있어야 합니다. 약 목록을 만들어 새 약을 받을 때 의사와 약사에게 보여주십시오.
JANUVIA는 어떻게 복용해야 합니까? 의사의 지시에 따라 매일 1회 JANUVIA를 복용하십시오. JANUVIA는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 의사는 JANUVIA 치료 전후로 신장 기능을 확인하기 위해 혈액 검사를 실시할 것입니다. 의사는 다른 당뇨병 약과 함께 JANUVIA를 복용하도록 지시할 수 있습니다. JANUVIA를 특정 다른 당뇨병 약과 함께 복용하면 저혈당이 더 자주 발생할 수 있습니다. “JANUVIA의 가능한 부작용은 무엇입니까?“을 참조하십시오. 복용량을 놓친 경우 기억하는 대로 복용하십시오. 다음 복용 시간이 가까워졌다면 놓친 복용량을 건너뛰고 정기적인 일정으로 돌아가십시오. JANUVIA를 한 번에 두 번 복용하지 마십시오. JANUVIA를 과량 복용한 경우 즉시 의사 또는 지역 독극물 관리 센터에 연락하십시오. 발열, 외상(예: 자동차 사고), 감염 또는 수술과 같은 신체적 스트레스를 받으면 필요한 당뇨병 약의 양이 변경될 수 있습니다. 이러한 상태가 발생하면 즉시 의사에게 알리고 의사의 지시를 따르십시오. 의사의 지시에 따라 혈당을 확인하십시오. JANUVIA를 복용하는 동안 처방된 식단과 운동 프로그램을 유지하십시오. 저혈당(저혈당증), 고혈당(고혈당증) 및 당뇨병으로 인해 발생하는 문제를 예방, 인식 및 관리하는 방법에 대해 의사와 상담하십시오. 의사는 혈당 수치와 헤모글로빈 A1C를 포함한 정기적인 혈액 검사를 통해 당뇨병을 확인할 것입니다.
JANUVIA의 가능한 부작용은 무엇입니까? JANUVIA는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다. “JANUVIA에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?“을 참조하십시오. 신장 문제, 때로는 투석이 필요합니다. 저혈당(저혈당증). 설폰요소제 또는 인슐린과 같이 저혈당을 유발할 수 있는 다른 약과 함께 JANUVIA를 복용하면 저혈당이 발생할 위험이 높아집니다. JANUVIA를 사용하는 동안 설폰요소제 또는 인슐린의 복용량을 줄여야 할 수 있습니다. 저혈당의 징후와 증상은 다음과 같습니다.
		두통 졸음	짜증 굶주림	현기증 혼란	땀 떨림	약화 심박수 증가
심각한 알레르기 반응. 심각한 알레르기 반응의 증상이 나타나면 JANUVIA 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락하거나 응급 의료 서비스를 받으십시오. “누가 JANUVIA를 복용해서는 안 됩니까?“을 참조하십시오. 의사는 알레르기 반응에 대한 약을 제공하고 당뇨병에 대한 다른 약을 처방할 수 있습니다. 관절통. JANUVIA와 같은 DPP-4 억제제를 복용하는 일부 사람들은 심각할 수 있는 관절통을 경험할 수 있습니다. 심한 관절통이 있으면 의사에게 연락하십시오. 피부 반응. JANUVIA와 같은 DPP-4 억제제를 복용하는 일부 사람들은 병원에서 치료가 필요할 수 있는 수포성 습진이라는 피부 반응을 경험할 수 있습니다. 물집이나 피부 표면의 벗겨짐(침식)이 발생하면 즉시 의사에게 알리십시오. 의사는 JANUVIA 복용을 중단하도록 지시할 수 있습니다. JANUVIA의 가장 흔한 부작용은 상기도 감염, 코막힘 또는 콧물 및 인후통, 두통입니다. JANUVIA는 메트포르민과 로시글리타존(아반디아)과 함께 사용할 때 위장 장애 및 설사, 손이나 발의 부종을 포함한 다른 부작용을 유발할 수 있습니다. 로시글리타존은 또 다른 유형의 당뇨병 약입니다. 귀찮거나 사라지지 않는 부작용이 있으면 의사에게 알리십시오. 이것들은 JANUVIA의 모든 가능한 부작용이 아닙니다. 자세한 내용은 의사 또는 약사에게 문의하십시오. 부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 부작용은 FDA에 1-800-FDA-1088로 보고할 수 있습니다.
JANUVIA는 어떻게 보관해야 합니까? JANUVIA는 실온(20°C~25°C)에 보관하십시오. JANUVIA 및 모든 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
JANUVIA의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보. 약은 때때로 약물 안내서에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 질환에 JANUVIA를 사용하지 마십시오. 동일한 증상이 있어도 다른 사람에게 JANUVIA를 제공하지 마십시오. 해를 입힐 수 있습니다. 이 약물 안내서는 JANUVIA에 대한 가장 중요한 정보를 요약한 것입니다. 자세한 내용은 의사와 상담하십시오. 의사 또는 약사에게 의료 전문가를 위해 작성된 JANUVIA에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.
JANUVIA의 성분은 무엇입니까? 활성 성분: 시타글립틴 비활성 성분: 미결정 셀룰로오스, 무수 2염기성 인산칼슘, 크로스카멜로오스나트륨, 마그네슘 스테아레이트, 스테아릴 푸마르산나트륨 및 프로필 갈레이트. 정제 필름 코팅에는 다음과 같은 비활성 성분이 포함되어 있습니다. 폴리비닐알코올, 폴리에틸렌글리콜, 활석, 이산화티타늄, 적색 산화철 및 황색 산화철.
판매원: Merck Sharp & Dohme LLC Rahway, NJ 07065, USA 자세한 내용은 www.JANUVIA.com을 방문하거나 1-800-622-4477로 전화하십시오. 특허 정보: www.msd.com/research/patent. 여기에 표시된 상표는 각 회사의 소유입니다. 저작권 © 2010-2023 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA 및 계열사. 모든 권리 보유. usmg-mk0431-t-2307r020

주요 표시면 – 25mg 타블렛 병 라벨

NDC 0006-0221-31

Januvia®

(sitagliptin) tablets

25 mg

각 환자에게 동봉된 복약 안내서를 제공하십시오.

각 타블렛은 시타글립틴 25mg에 해당하는 시타글립틴 인산염 32.13mg을 함유합니다.

Rx only

30 타블렛

주요 표시 패널 – 50mg 정제 병 라벨

NDC 0006-0112-31

Januvia®

(시타글립틴) 정제

50 mg

동봉된 약물 안내서를
각 환자에게 제공하십시오.

각 정제는 64.25mg 시타글립틴
인산염을 함유하며, 이는 50mg 시타글립틴에 해당합니다.

처방전만

30 정

주요 표시 패널 – 100mg 정제 병 라벨

NDC 0006-0277-31

Januvia®

(시타글립틴) 정제

100 mg

동봉된 약물 안내서를
각 환자에게 제공하십시오.

각 정제는 128.5mg의
시타글립틴 인산염을 함유하며,
이는 100mg의 시타글립틴에 해당합니다.

처방전에 의해서만 구입 가능

30 정

Tags: BTK

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