의약품 제조업체: Janssen Pharmaceuticals, Inc. (Updated: 2025-02-06)
처방 정보 하이라이트
INVEGA SUSTENNA®(팔리페리돈 팔미테이트) 장기 방출형 주사 현탁액, 근육 내 사용
미국 최초 승인: 2006
경고: 치매 관련 정신병이 있는 고령 환자의 사망률 증가
전체 경고 상자에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.
항정신병 약물로 치료받는 치매 관련 정신병이 있는 고령 환자는 사망 위험이 증가합니다. INVEGA SUSTENNA는 치매 관련 정신병 환자에게 사용하도록 승인되지 않았습니다. (
5.1)
적응증 및 용법
투여 및 투약 방법
- 근육 내 주사 전용입니다. (
2.1) - 각 주사는 의료 전문가가 투여해야 합니다. (
2.1) - 삼각근 주사의 경우, 체중이 90kg 미만인 환자는 1인치 23G 바늘을, 90kg 이상인 환자는 1.5인치 22G 바늘을 사용합니다. 둔근 주사의 경우, 환자 체중에 관계없이 1.5인치 22G 바늘을 사용합니다. (
2.1)
| 적응증 | 초기 투여량 (삼각근) |
월별 유지 용량 * (삼각근 또는 둔근) |
최대 월별 용량 | |
|---|---|---|---|---|
| 1일차 | 8일차 | |||
| 정신분열병 ( 2.2) |
234mg | 156mg | 39–234mg † |
234mg |
| 정신병성 장애 ( 2.2) |
234mg | 156mg | 78–234mg ‡ |
234mg |
- 경구용 팔리페리돈 또는 경구용 또는 주사용 리스페리돈을 처음 사용하는 환자의 경우, INVEGA SUSTENNA 치료를 시작하기 전에 경구용 팔리페리돈 또는 경구용 리스페리돈으로 내약성을 확인하십시오. (
2.2) - 투여 누락: 두 번째 초기 투여량 또는 월간 유지 투여량을 누락한 경우, 전체 처방 정보를 참조하십시오. (
2.3) -
중등도에서 중증의 신장애 (크레아티닌 청소율 < 50 mL/min): INVEGA SUSTENNA는 권장되지 않습니다. (
2.5) -
경도의 신장애 (크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min ~ < 80 mL/min): 1일째 156mg, 8일째 117mg을 삼각근에 투여합니다. 델토이드근 또는 둔근에 투여하는 78mg의 권장 월간 유지 용량으로 이어서 투여합니다. 39mg, 78mg, 117mg 또는 156mg의 용량 내에서 내약성 및/또는 효능에 따라 월간 유지 용량을 조절합니다. 경도의 신장애 환자의 최대 월간 용량은 156mg입니다. (
2.5)
제형 및 강도
서방형 주사 현탁액: 39 mg/0.25 mL, 78 mg/0.5 mL, 117 mg/0.75 mL, 156 mg/mL 또는 234 mg/1.5 mL (
3)
금기
팔리페리돈, 리스페리돈 또는 INVEGA SUSTENNA의 어떤 첨가제에 대한 알려진 과민증. (
4)
경고 및 주의사항
-
치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 뇌혈관계 이상 반응(뇌졸중 포함):뇌혈관계 이상 반응(예: 뇌졸중, 일과성 허혈 발작)의 발생률 증가. (
5.2) -
악성 신경이완제 증후군:즉시 약물 투여 중단 및 면밀한 모니터링으로 관리. (
5.3) -
QT 연장:QT 간격을 증가시키는 약물과 병용하거나 QT 간격 연장 위험 요인이 있는 환자에게는 사용하지 마십시오. (
5.4) -
지연성 운동 이상:임상적으로 적절한 경우 약물 투여를 중단하십시오. (
5.5) -
대사 변화:고혈당/당뇨병, 이상지질혈증 및 체중 증가를 모니터링하십시오. (
5.6) -
기립성 저혈압 및 실신:심박수와 혈압을 모니터링하고 알려진 심혈관 질환 또는 뇌혈관 질환이 있거나 탈수 또는 실신 위험이 있는 환자에게 경고하십시오. (
5.7) -
백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 무과립구증:기존의 백혈구 수치가 낮거나 백혈구 감소증 또는 호중구 감소증의 병력이 있는 환자에게는 완전 혈구 수(CBC) 검사를 실시하십시오. 다른 원인 인자가 없는 경우 임상적으로 유의미한 백혈구 감소가 발생하면 INVEGA SUSTENNA 투여 중단을 고려하십시오. (
5.9) -
고프롤락틴혈증:프롤락틴 상승이 발생하고 만성 투여 중 지속됩니다. (
5.10) -
인지 및 운동 장애 가능성:기계 작동 시 주의하십시오. (
5.11) -
발작:발작 병력이 있거나 발작 역치를 낮추는 질환이 있는 환자에게는 주의하여 사용하십시오. (
5.12)
이상 반응
가장 흔한 이상 반응(발생률 ≥ 5%이고 위약보다 적어도 두 배 더 자주 발생)은 주사 부위 반응, 졸음/진정, 어지러움, 아카시시아 및 추체외로 장애였습니다. (
6)
의심되는 이상 반응을 보고하려면 Janssen Pharmaceuticals, Inc.에 1-800-526-7736 또는 FDA에 1-800-FDA-1088로 연락하거나www.fda.gov/medwatch를 방문하십시오.
약물 상호작용
특정 집단에서의 사용
환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자용 라벨은 17번을 참조하십시오.
개정됨: 2025년 1월
목차
FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS*
치매 관련 정신병을 앓고 있는 노인 환자의 사망률 증가 경고
1 적응증 및 용법
2 용량 및 투여
2.1 투여 지침
2.2 조현병 및 분열정동장애
2.3 복용 누락
2.4 리스페리돈 또는 경구 팔리페리돈과 병용
2.5 용량 조정
2.6 다른 항정신병약에서 전환
2.7 조제 및 투여 지침
3 제형 및 함량
4 금기
5 경고 및 주의사항
5.1 치매 관련 정신병을 앓고 있는 노인 환자의 사망률 증가
5.2 치매 관련 정신병을 앓고 있는 노인 환자의 뇌혈관계 이상반응(뇌졸중 포함)
5.3 신경이완제 악성 증후군
5.4 QT 연장
5.5 지연성 운동이상증
5.6 대사 변화
5.7 기립성 저혈압 및 실신
5.8 낙상
5.9 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 무과립구증
5.10 고프로락틴혈증
5.11 인지 및 운동 장애 가능성
5.12 발작
5.13 연하곤란
5.14 지속발기증
5.15 체온 조절 장애
6 이상반응
6.1 임상시험 경험
6.2 시판 후 경험
7 약물 상호작용
7.1 INVEGA SUSTENNA와 임상적으로 중요한 상호작용을 하는 약물
7.2 INVEGA SUSTENNA와 임상적으로 중요한 상호작용이 없는 약물
8 특정 집단에서의 사용
8.1 임신
8.2 수유
8.3 가임기 여성 및 남성
8.4 소아에서의 사용
8.5 노인에서의 사용
8.6 신장애
8.7 간장애
8.8 파킨슨병 또는 루이소체 치매 환자
9 약물 남용 및 의존성
9.1 규제 약물
9.2 남용
9.3 의존성
10 과다복용
10.1 인체 경험
10.2 과다복용 관리
11 설명
12 임상 약리학
12.1 작용 기전
12.2 약력학
12.3 약동학
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 장애
14 임상 연구
14.1 조현병
14.2 분열정동장애
16 공급/보관 및 취급 방법
17 환자 상담 정보
- *
- 전체 처방 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.
박스형 경고
경고: 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 사망률 증가
항정신병 약물로 치료받는 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자는 사망 위험이 증가합니다. INVEGA SUSTENNA는 치매 관련 정신병 환자에게 사용하도록 승인되지 않았습니다.
[경고 및 주의 사항 (5.1) 참조
Warnings and Precautions (5.1)]
.
1 적응증 및 사용법
INVEGA SUSTENNA (paliperidone palmitate)는 다음 질환의 치료에 사용됩니다:
- 성인 조현병
[see
- 단독 요법으로서, 그리고 기분 안정제 또는 항우울제의 보조 요법으로서 성인 정신분열성 정동 장애
[see
2 용법 및 투여
2.1 투여 지침
각 주사는 의료 전문가만 투여해야 합니다.
제품 및 용기가 허용하는 경우, 비경구용 의약품은 투여 전에 이물질 및 변색 여부를 시각적으로 검사해야 합니다.
INVEGA SUSTENNA는 근육 내 투여 전용입니다. 다른 경로로 투여하지 마십시오.혈관 내 우발적 주사를 피하십시오. 1회 주사로 투여량을 투여하십시오. 나누어 투여하지 마십시오. 삼각근 또는 둔근에 천천히 깊게 주사하십시오.
INVEGA SUSTENNA는 INVEGA SUSTENNA 키트에 제공된 바늘만 사용하여 투여해야 합니다.
삼각근에 INVEGA SUSTENNA를 투여하기 위한 권장 바늘 크기는 환자의 체중에 따라 결정됩니다.
- 체중이 90kg 미만인 환자의 경우 1인치, 23게이지 바늘을 권장합니다.
- 체중이 90kg 이상인 환자의 경우 1½인치, 22게이지 바늘을 권장합니다.
삼각근 주사는 두 삼각근을 번갈아 가며 투여해야 합니다.
둔근에 INVEGA SUSTENNA를 투여하기 위한 권장 바늘 크기는 환자 체중에 관계없이 1½인치, 22게이지 바늘입니다.
둔근의 상외측 사분면에 투여하십시오. 둔근 주사는 두 둔근을 번갈아 가며 투여해야 합니다.
2.2 조현병 및 조현정동장애
경구용 팔리페리돈 또는 경구용 또는 주사용 리스페리돈을 복용한 적이 없는 환자의 경우, INVEGA SUSTENNA 치료를 시작하기 전에 경구용 팔리페리돈 또는 경구용 리스페리돈으로 내약성을 확립하는 것이 좋습니다.
각 승인된 적응증에 대한 INVEGA SUSTENNA의 권장 용량은 표 1에 표시되어 있습니다. INVEGA SUSTENNA의 권장 시작 용량은 치료 1일차 234mg, 1주일 후 156mg이며, 모두 삼각근에 투여합니다. 두 번째 시작 용량 이후, 월간 유지 용량은 삼각근 또는 둔근에 투여할 수 있습니다.
| 적응증 | 시작 용량 (삼각근) |
월간 유지 용량
* |
최대 월간 용량 | |
|---|---|---|---|---|
| 1일차 | 8일차 | |||
| 조현병 | 234mg | 156mg | 39–234mg | 234mg |
| 조현정동장애 | 234mg | 156mg | 78–234mg | 234mg |
유지 용량은 매달 조절할 수 있습니다. 용량 조절 시 INVEGA SUSTENNA의 지속 방출 특성을 고려해야 합니다.
[참조
용량 조절의 완전한 효과는 몇 달 후에 나타나지 않을 수 있기 때문입니다.
2.3 용량 누락
용량 누락 방지
INVEGA SUSTENNA의 두 번째 초기 용량은 첫 번째 용량 투여 후 1주일 후에 투여하는 것이 좋습니다. 용량 누락을 방지하기 위해 환자에게 1주일 시점으로부터 4일 전 또는 4일 후에 두 번째 용량을 투여할 수 있습니다. 마찬가지로, 초기 요법 후 세 번째 및 그 이후의 주사는 매달 투여하는 것이 좋습니다. 매달 용량 누락을 방지하기 위해 환자에게 월별 시점으로부터 최대 7일 전 또는 7일 후에 주사를 투여할 수 있습니다.
두 번째 초기 용량 누락 관리
두 번째 INVEGA SUSTENNA 주사의 목표 날짜(1주일 ± 4일)를 놓친 경우, 권장 재개는 환자의 첫 번째 주사 후 경과된 시간에 따라 달라집니다. 두 번째 초기 용량을 놓친 경우 표 2에 제공된 투여 지침을 따르십시오.
| 두 번째 초기 용량 누락 시점 | 투여 |
|---|---|
| 첫 번째 주사 후 4주 미만 | 156mg의 두 번째 초기 용량을 삼각근에 가능한 한 빨리 투여하십시오.
|
| 첫 번째 주사 후 4~7주 | 다음과 같은 방식으로 156mg 두 번 주사하여 투여를 재개합니다.
|
| 첫 번째 주사 후 7주 이상 | 권장 초기 용량으로 투여를 재개합니다.(참조
:
|
유지 용량 누락 관리
유지 용량을 놓친 경우 표 3에 제공된 투여 지침을 따르십시오.
| 유지 용량 누락 시점 | 투여 |
|---|---|
| 마지막 주사 후 4~6주 | 환자의 이전에 안정화된 용량으로 가능한 한 빨리 정기적인 월별 투여를 재개하고, 그 후 월 간격으로 주사를 투여합니다. |
| 마지막 주사 후 6주 초과~6개월 | 환자가 이전에 안정화되었던 동일한 용량으로 투여를 재개합니다(환자가 234mg 용량으로 안정화된 경우, 처음 2회 주사는 각각 156mg이어야 함). 다음과 같은 방식으로:
|
| 마지막 주사 후 6개월 이상 | 권장 초기 용량으로 투여를 재개합니다.(
참조 :
|
2.4 리스페리돈 또는 경구용 팔리페리돈과의 병용
팔리페리돈은 리스페리돈의 주요 활성 대사체이므로, INVEGA SUSTENNA를 리스페리돈 또는 경구용 팔리페리돈과 장기간 병용 투여하는 경우 주의해야 합니다. INVEGA SUSTENNA와 다른 항정신병약의 병용 사용에 대한 안전성 데이터는 제한적입니다.
2.5 용량 조절
신장애 환자
INVEGA SUSTENNA는 신장애 환자에서 체계적으로 연구되지 않았습니다.
[
임상 약리학 (12.3) 참조
]
.
경도 신장애 환자(크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min ~ < 80 mL/min [Cockcroft-Gault 공식])의 경우, 치료 1일차에 156mg, 8일차에 117mg을 삼각근에 투여하여 INVEGA SUSTENNA 치료를 시작합니다. 그 후 삼각근 또는 둔근에 78mg의 권장 월간 유지 용량을 투여합니다. 39mg, 78mg, 117mg 또는 156mg의 용량으로 내약성 및/또는 효능에 따라 월간 유지 용량을 조절합니다. 경도 신장애 환자의 최대 월간 용량은 156mg입니다.
[
특정 집단에서의 사용 (8.6) 및
임상 약리학 (12.3) 참조
]
중등도 또는 중증 신장애 환자(크레아티닌 청소율 < 50 mL/min)의 경우 INVEGA SUSTENNA는 권장되지 않습니다.
[
특정 집단에서의 사용 (8.6) 및
임상 약리학 (12.3) 참조
]
강력한 CYP3A4/P-glycoprotein (P-gp) 유도제와의 병용 투여
가능한 경우, INVEGA SUSTENNA의 1개월 투여 간격 동안 CYP3A4 및/또는 P-gp의 강력한 유도제(예: 카르바마제핀, 리팜핀, 세인트 존스 워트)의 사용을 피하십시오. 강력한 유도제의 투여가 필요한 경우, 팔리페리돈 서방형 정제를 사용하여 환자를 관리하는 것을 고려하십시오.
[
약물 상호작용 (7.1) 및
임상 약리학 (12.3) 참조
]
2.6 다른 항정신병약으로부터의 전환
조현병 또는 조현정동장애 환자를 다른 항정신병약에서 INVEGA SUSTENNA로 전환하거나 다른 항정신병약과 병용 투여하는 것에 대해 특별히 다루는 체계적으로 수집된 데이터는 없습니다.
경구용 항정신병약으로부터의 전환
경구용 팔리페리돈 또는 경구용 또는 주사용 리스페리돈을 복용한 적이 없는 환자의 경우, INVEGA SUSTENNA 치료를 시작하기 전에 경구용 팔리페리돈 또는 경구용 리스페리돈으로 내약성을 확립해야 합니다.
INVEGA SUSTENNA 치료 시작 시 이전의 경구용 항정신병약은 점진적으로 중단할 수 있습니다. INVEGA SUSTENNA의 권장 시작 용량은 치료 1일차에 234mg, 1주일 후에 156mg이며, 모두 삼각근에 투여합니다.
[
]
. 이전에 다른 용량의 INVEGA 서방형 정제로 안정화된 환자는 표 4에 제시된 바와 같이 INVEGA SUSTENNA 월간 용량으로 유지 치료 중 유사한 팔리페리돈 정상 상태 노출을 달성할 수 있습니다.
| 제형 | INVEGA 서방형 정제 | INVEGA SUSTENNA 주사제 |
|---|---|---|
| 투여 빈도 | 1일 1회 | 4주마다 1회 |
| 용량 (mg) | 12 | 234 |
| 9 | 156 | |
| 6 | 117 | |
| 3 | 39–78 |
장기 작용형 주사제 항정신병약에서의 전환
경구용 팔리페리돈 또는 경구용 또는 주사용 리스페리돈을 복용한 적이 없는 환자의 경우, INVEGA SUSTENNA 치료를 시작하기 전에 경구용 팔리페리돈 또는 경구용 리스페리돈으로 내약성을 확인해야 합니다.
현재 장기 작용형 주사제 항정신병약으로 안정 상태에 있는 환자를 전환할 경우, 다음 예정된 주사 대신 INVEGA SUSTENNA 치료를 시작합니다. 그런 다음 INVEGA SUSTENNA는 매월 간격으로 계속 투여해야 합니다. 2.2절에 설명된 1주일 시작 용량 요법은 필요하지 않습니다. 권장되는 월별 유지 용량은 위의 표 1을 참조하십시오. 이전의 내약성 및/또는 효능에 대한 임상 병력에 따라 일부 환자는 사용 가능한 용량(39mg, 78mg, 117mg, 156mg 및 234mg) 내에서 더 낮거나 더 높은 유지 용량으로부터 이점을 얻을 수 있습니다. 39mg 용량은 장기간 정신분열성 장애 연구에서 연구되지 않았습니다. 월별 유지 용량은 삼각근 또는 둔근에 투여할 수 있습니다 [용법 및 용량 (2.2) 참조].
INVEGA SUSTENNA를 중단하는 경우, 그 지속 방출 특성을 고려해야 합니다. 다른 항정신병 약물에서 권장하는 것처럼, 기존의 추체외로 증상(EPS) 약물의 지속 필요성을 정기적으로 재평가해야 합니다.
2.7 조제 및 투여 지침
각 주사는 의료 전문가만 투여해야 합니다.
이 키트에는 근육 내 주사를 위한 프리필드 시린지와 2개의 안전 바늘(1½인치 22게이지 바늘과 1인치 23게이지 바늘)이 들어 있습니다.
INVEGA SUSTENNA는 일회용입니다.
- 균질한 현탁액을 얻으려면 시린지를 최소 10초 동안 강하게 흔듭니다.
- 적절한 바늘을 선택합니다.
삼각근 주사의 경우:- 환자의 체중이 90kg 미만인 경우, 1인치 23게이지 바늘(파란색 허브가 있는 바늘)을 사용합니다.
- 환자의 체중이 90kg 이상인 경우, 1½인치 22게이지 바늘(회색 허브가 있는 바늘)을 사용합니다.
둔근 주사의 경우:
환자의 체중에 관계없이 1½인치 22게이지 바늘(회색 허브가 있는 바늘)을 사용합니다.
-
시린지를 팁 캡이 위쪽을 향하도록 잡습니다. 부드러운 회전 동작으로 고무 팁 캡을 제거합니다.
-
안전 바늘 파우치를 반쯤 열어 벗깁니다. 플라스틱 벗기는 파우치를 사용하여 바늘 덮개를 잡습니다. 시린지를 위쪽으로 향하게 잡습니다. 바늘 허브에 균열이나 손상이 가지 않도록 부드러운 회전 동작으로 안전 바늘을 시린지에 부착합니다. 투여 전에 항상 손상이나 누출 징후를 확인하십시오.
- 바늘에서 바늘 덮개를 똑바로 당겨 제거합니다. 바늘이 시린지에서 느슨해질 수 있으므로 덮개를 비틀지 마십시오.
- 부착된 바늘이 있는 시린지를 수직으로 세워 공기를 제거합니다. 플런저 로드를 조심스럽게 앞으로 움직여 시린지의 공기를 제거합니다.
- 전체 내용물을 환자의 선택된 삼각근 또는 둔근 근육에 천천히, 깊숙이 근육 내로 주사합니다. 다른 경로로는 투여하지 마십시오.
- 주사가 완료되면 한 손의 엄지 또는 검지(h1, h2) 또는 평평한 표면(h3)을 사용하여 바늘 보호 시스템을 작동시킵니다. ‘딸깍’ 소리가 나면 바늘 보호 시스템이 완전히 작동된 것입니다. 시린지와 바늘을 적절히 폐기합니다.
| h1 | |
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| h2 | |
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| h3 | |
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3 제형 및 함량
INVEGA SUSTENNA는 39 mg/0.25 mL, 78 mg/0.5 mL, 117 mg/0.75 mL, 156 mg/mL 및 234 mg/1.5 mL 팔리페리돈 팔미테이트 함량의 흰색에서 연한 황색의 수성 장기 방출형 근육 주사용 현탁액으로, 1회용 프리필드 시린지에 제공됩니다.
4 금기 사항
INVEGA SUSTENNA는 팔리페리돈 또는 리스페리돈, 또는 INVEGA SUSTENNA 제제의 어떤 첨가제에 대해서도 과민증이 있는 환자에게는 금기입니다. 리스페리돈으로 치료받는 환자와 팔리페리돈으로 치료받는 환자에서 아나필락시스 반응 및 안면부종을 포함한 과민증 반응이 보고되었습니다. 팔리페리돈 팔미테이트는 팔리페리돈으로 전환되는데, 이는 리스페리돈의 대사산물입니다.
5 경고 및 주의사항
5.1 치매 관련 정신병이 있는 고령 환자의 사망률 증가
항정신병 약물로 치료받는 치매 관련 정신병이 있는 고령 환자는 사망 위험이 증가합니다. 주로 비정형 항정신병 약물을 복용하는 환자를 대상으로 한 17건의 위약 대조 시험(최빈 지속 기간 10주) 분석 결과, 약물 치료 환자의 사망 위험이 위약 치료 환자보다 1.6배에서 1.7배 높은 것으로 나타났습니다. 일반적인 10주간의 대조 시험에서 약물 치료 환자의 사망률은 약 4.5%였던 반면, 위약군에서는 약 2.6%였습니다. 사망 원인은 다양했지만, 대부분 심혈관계(예: 심부전, 돌연사) 또는 감염성(예: 폐렴) 질환으로 인한 것으로 보입니다. 관찰 연구에 따르면, 비정형 항정신병 약물과 마찬가지로 기존 항정신병 약물 치료도 사망률을 증가시킬 수 있습니다. 관찰 연구에서 사망률 증가 결과가 항정신병 약물 때문인지, 또는 환자의 특성 때문인지는 명확하지 않습니다. INVEGA SUSTENNA는 치매 관련 정신병 환자의 치료에는 허가되지 않았습니다
[
경고 및
경고 및 주의 사항 (5.2) 참조]
.
5.2 치매 관련 정신병이 있는 고령 환자의 뇌혈관계 이상 반응(뇌졸중 포함)
치매가 있는 고령 피험자를 대상으로 한 리스페리돈, 아리피프라졸, 올란자핀의 위약 대조 시험에서 위약 치료 피험자에 비해 뇌혈관계 이상 반응(뇌혈관 사고 및 일과성 허혈 발작) 발생률이 더 높았고, 사망 사례도 있었습니다. 경구용 팔리페리돈, INVEGA SUSTENNA 또는 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 주사제를 사용한 치매가 있는 고령 환자에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 이 약물은 치매 관련 정신병 환자의 치료에는 허가되지 않았습니다
[
경고 및
경고 및 주의 사항 (5.1) 참조]
.
5.3 악성 증후군
잠재적으로 치명적인 증상 복합체인 악성 증후군(NMS)이 팔리페리돈을 포함한 항정신병 약물과 관련하여 보고되었습니다.
NMS의 임상 증상은 고열, 근육 강직, 섬망을 포함한 의식 변화 및 자율 신경계 불안정(맥박 또는 혈압 불규칙, 빈맥, 발한 및 심장 부정맥)입니다. 추가 증상으로는 크레아틴 키나제 상승, 횡문근융해증(근육 붕괴), 급성 신부전이 있습니다.
NMS가 의심되는 경우, 즉시 INVEGA SUSTENNA 투여를 중단하고 증상 치료 및 모니터링을 실시하십시오.
5.4 QT 연장
팔리페리돈은 QTc 간격을 약간 증가시킵니다. 팔리페리돈은 QTc를 연장하는 것으로 알려진 다른 약물(1A군(예: 키니딘, 프로카이남이드) 또는 3A군(예: 아미오다론, 소탈롤) 항부정맥제, 항정신병 약물(예: 클로르프로마진, 티오리다진), 항생제(예: 가티플록사신, 모크시플록사신) 또는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 기타 약물)과 병용해서는 사용하지 않아야 합니다. 팔리페리돈은 선천성 QT 연장 증후군 환자 및 심장 부정맥 병력이 있는 환자에게도 사용하지 않아야 합니다.
특정 상황에서는 QTc 간격을 연장하는 약물 사용과 관련하여 Torsades de pointes 및/또는 돌연사 발생 위험이 증가할 수 있습니다. 여기에는 (1) 서맥, (2) 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, (3) QTc 간격을 연장하는 다른 약물의 병용, (4) 선천성 QT 간격 연장이 포함됩니다.
경구용 팔리페리돈의 QT 간격에 대한 영향은 조현병 및 조현정동장애 성인을 대상으로 한 이중맹검, 활성 대조(모크시플록사신 400mg 단회 투여), 다기관 QT 연구와 조현병 성인을 대상으로 한 3건의 위약 및 활성 대조 6주 고정 용량 유효성 시험에서 평가되었습니다.
QT 연구(n=141)에서 즉시 방출형 경구용 팔리페리돈 8mg 용량(n=50)은 투여 후 1.5시간에 8일째 기준치에서 QTcLD의 평균 위약 차이 증가가 12.3msec(90% CI: 8.9; 15.6)였습니다. 이 8mg 용량의 즉시 방출형 팔리페리돈의 평균 정상 상태 최고 혈장 농도(Cmax ss = 113 ng/mL)는 삼각근에 투여된 INVEGA SUSTENNA의 최대 권장 용량 234mg에서 관찰된 노출량의 2배 이상이었습니다(예측 중앙값 Cmax ss = 50 ng/mL). 동일한 연구에서 Cmax ss = 35 ng/mL인 즉시 방출형 경구용 팔리페리돈 4mg 용량은 투여 후 1.5시간에 2일째 기준치에서 QTcLD의 위약 차이 증가가 6.8msec(90% CI: 3.6; 10.1)였습니다.
조현병 환자를 대상으로 한 경구용 팔리페리돈 서방형 제제의 3건의 고정 용량 유효성 연구에서 다양한 시점에 측정한 심전도(ECG) 결과, 경구용 팔리페리돈 12mg군에서 단 한 명의 피험자만이 6일째 한 시점에서 60msec를 초과하는 변화(62msec 증가)를 보였습니다.
조현병 환자를 대상으로 한 INVEGA SUSTENNA의 4건의 고정 용량 유효성 연구와 조현정동장애 환자를 대상으로 한 장기 연구에서 어떤 피험자도 QTcLD 변화가 60msec를 초과하지 않았으며, 어떤 피험자도 어떤 시점에서도 QTcLD 값이 >500msec가 아니었습니다. 조현병 환자를 대상으로 한 유지 요법 연구에서 어떤 피험자도 QTcLD 변화가 >60msec가 아니었으며, 한 명의 피험자의 QTcLD 값이 507msec(Bazett의 QT 보정 간격[QTcB] 값 483msec)였습니다. 이 피험자는 심박수도 분당 45회였습니다.
5.5 지연성 운동장애
지연성 운동장애는 회복 불가능할 수 있는 비자발적 운동 이상 증상으로 구성된 증후군으로, 항정신병 약물로 치료받는 환자에게서 발생할 수 있습니다. 이 증후군의 유병률은 특히 고령 여성을 포함한 고령자에서 가장 높은 것으로 나타나지만, 어떤 환자가 이 증후군을 나타낼지 예측하는 것은 불가능합니다. 항정신병 약물 제제가 지연성 운동장애를 유발할 가능성이 서로 다른지는 알려져 있지 않습니다.
지연성 운동장애가 발생할 위험과 그것이 회복 불가능해질 가능성은 치료 기간과 누적 용량이 증가함에 따라 높아지는 것으로 보입니다. 이 증후군은 비교적 짧은 치료 기간 후에도, 낮은 용량에서도 발생할 수 있습니다. 또한 치료 중단 후에도 발생할 수 있습니다.
항정신병 치료를 중단하면 지연성 운동장애가 부분적 또는 완전히 회복될 수 있습니다. 그러나 항정신병 치료 자체가 이 증후군의 징후와 증상을 억제(또는 부분적으로 억제)하여 기저 질환 과정을 가릴 수 있습니다. 증상 억제가 증후군의 장기적 경과에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.
이러한 고려 사항을 고려하여, INVEGA SUSTENNA는 지연성 운동장애의 발생을 최소화할 가능성이 가장 높은 방식으로 처방해야 합니다. 만성 항정신병 치료는 일반적으로 다음과 같은 환자에게만 국한되어야 합니다. (1) 항정신병 약물에 반응하는 것으로 알려진 만성 질환을 앓고 있는 환자, (2) 대체 가능하고 효과가 동등하지만 잠재적으로 해가 덜한 치료법을 이용할 수 없거나 적절하지 않은 환자. 만성 치료가 필요한 환자의 경우, 만족스러운 임상 반응을 얻는 데 필요한 최저 용량과 최단 기간의 치료를 사용하십시오. 치료의 지속적인 필요성을 주기적으로 재평가하십시오.
INVEGA SUSTENNA를 복용하는 환자에게 지연성 운동장애의 징후와 증상이 나타나면 약물 중단을 고려해야 합니다. 그러나 일부 환자는 증후군이 있음에도 불구하고 INVEGA SUSTENNA 치료가 필요할 수 있습니다.
5.6 대사 변화
비정형 항정신병 약물은 심혈관/뇌혈관 위험을 증가시킬 수 있는 대사 변화와 관련이 있습니다. 이러한 대사 변화에는 고혈당, 이상지질혈증 및 체중 증가가 포함됩니다. 이 계열의 모든 약물이 어느 정도의 대사 변화를 일으키는 것으로 나타났지만, 각 약물은 고유한 위험 프로파일을 가지고 있습니다.
고혈당 및 당뇨병
어떤 경우에는 극심하고 케톤산증 또는 고삼투성 혼수 또는 사망과 관련된 고혈당 및 당뇨병이 모든 비정형 항정신병 약물로 치료받는 환자에게서 보고되었습니다. 이러한 경우는 대부분 시판 후 임상 사용 및 역학 연구에서 관찰되었고, 임상 시험에서는 관찰되지 않았습니다. INVEGA SUSTENNA로 치료받는 시험 대상자에게서 고혈당 및 당뇨병이 보고되었습니다. 비정형 항정신병 약물 사용과 포도당 이상 간의 관계 평가는 정신분열증 환자의 당뇨병 위험 증가 가능성과 일반 인구에서 당뇨병 발생률 증가로 인해 복잡합니다. 이러한 교란 요인을 고려할 때, 비정형 항정신병 약물 사용과 고혈당 관련 이상 반응 간의 관계는 완전히 이해되지 않았습니다. 그러나 역학 연구에 따르면 비정형 항정신병 약물로 치료받는 환자의 고혈당 관련 이상 반응 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다.
비정형 항정신병 약물을 처음 복용하는 당뇨병 진단을 받은 환자는 혈당 조절 악화 여부를 정기적으로 모니터링해야 합니다. 비정형 항정신병 약물 치료를 시작하는 당뇨병 위험 요인(예: 비만, 가족력)이 있는 환자는 치료 시작 시 공복 혈당 검사를 받고 치료 중에 주기적으로 검사를 받아야 합니다. 비정형 항정신병 약물로 치료받는 모든 환자는 다갈증, 다뇨증, 다식증 및 쇠약 등 고혈당 증상을 모니터링해야 합니다. 비정형 항정신병 약물 치료 중 고혈당 증상이 나타나는 환자는 공복 혈당 검사를 받아야 합니다. 어떤 경우에는 비정형 항정신병 약물을 중단하면 고혈당이 해결되었지만, 일부 환자는 의심 약물 중단에도 불구하고 당뇨병 치료를 계속해야 했습니다.
정신분열증 환자를 대상으로 한 4건의 위약 대조(9주 1건, 13주 3건) 고정 용량 연구에서 얻은 통합 데이터는 표 5에 제시되어 있습니다.
| INVEGA SUSTENNA | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 위약 | 39mg | 78mg | 156mg | 234/39mg | 234/156mg | 234/234mg | |
|
|||||||
| 기준치로부터의 평균 변화 (mg/dL) | |||||||
| n=367 | n=86 | n=244 | n=238 | n=110 | n=126 | n=115 | |
| Serum Glucose Change from baseline |
-1.3 | 1.3 | 3.5 | 0.1 | 3.4 | 1.8 | -0.2 |
| Proportion of Patients with Shifts | |||||||
| Serum Glucose Normal to High |
4.6% | 6.3% | 6.4% | 3.9% | 2.5% | 7.0% | 6.6% |
| (<100 mg/dL to ≥126 mg/dL) | (11/241) | (4/64) | (11/173) | (6/154) | (2/79) | (6/86) | (5/76) |
정신분열증 환자를 대상으로 한 장기간 개방표지 약동학 및 안전성 연구에서 사용 가능한 최고 용량(234mg)을 평가한 결과, 29주차에는 INVEGA SUSTENNA와 관련하여 글루코스의 평균 변화가 -0.4 mg/dL(n=109)이었고, 53주차에는 +6.8 mg/dL(n=100)이었습니다.
정신분열성 장애 환자를 대상으로 한 장기간 연구의 초기 25주 개방표지 기간 동안 INVEGA SUSTENNA는 +5.3 mg/dL(n=518)의 평균 글루코스 변화와 관련이 있었습니다. 이후 연구의 15개월 이중맹검 기간의 종점에서 INVEGA SUSTENNA는 위약군(n=120)의 +4.0 mg/dL 평균 변화와 비교하여 +0.3 mg/dL(n=131)의 평균 글루코스 변화와 관련이 있었습니다.
이상지질혈증
비정형 항정신병약물로 치료받는 환자에게서 지질의 바람직하지 않은 변화가 관찰되었습니다.
정신분열증 환자를 대상으로 한 4건의 위약 대조(9주 1건, 13주 3건) 고정 용량 연구의 통합 데이터는 표 6에 제시되어 있습니다.
| INVEGA SUSTENNA | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 위약 | 39mg | 78mg | 156mg | 234/39mg | 234/156mg | 234/234mg | |
|
|||||||
| 기준치로부터의 평균 변화 (mg/dL) | |||||||
| 콜레스테롤 | n=366 | n=89 | n=244 | n=232 | n=105 | n=119 | n=120 |
| 기준치로부터의 변화 | -6.6 | -6.4 | -5.8 | -7.1 | -0.9 | -4.2 | 9.4 |
| LDL | n=275 | n=80 | n=164 | n=141 | n=104 | n=117 | n=108 |
| 기준치로부터의 변화 | -6.0 | -4.8 | -5.6 | -4.8 | 0.9 | -2.4 | 5.2 |
| HDL | n=286 | n=89 | n=165 | n=150 | n=105 | n=118 | n=115 |
| 기준치로부터의 변화 | 0.7 | 2.1 | 0.6 | 0.3 | 1.5 | 1.1 | 0.0 |
| 트리글리세라이드 | n=366 | n=89 | n=244 | n=232 | n=105 | n=119 | n=120 |
| 기준치로부터의 변화 | -16.7 | 7.6 | -9.0 | -11.5 | -14.1 | -20.0 | 11.9 |
| 변화 비율 | |||||||
| 콜레스테롤 | |||||||
| 정상에서 고콜레스테롤로 | 3.2% | 2.0% | 2.0% | 2.1% | 0% | 3.1% | 7.1% |
| (<200 mg/dL 에서 ≥240 mg/dL) | (7/222) | (1/51) | (3/147) | (3/141) | (0/69) | (2/65) | (6/84) |
| LDL | |||||||
| 정상~고농도 | 1.1% | 0% | 0% | 0% | 0% | 0% | 0% |
| (<100 mg/dL to ≥160 mg/dL) | (1/95) | (0/29) | (0/67) | (0/46) | (0/41) | (0/37) | (0/44) |
| HDL | |||||||
| 정상~저농도 | 13.8% | 14.8% | 9.6% | 14.2% | 12.7% | 10.5% | 16.0% |
| (≥40 mg/dL to <40 mg/dL) | (28/203) | (9/61) | (11/115) | (15/106) | (9/71) | (8/76) | (13/81) |
| Triglycerides | |||||||
| 정상~고농도 | 3.6% | 6.1% | 9.2% | 7.2% | 1.3% | 3.7% | 10.7% |
| (<150 mg/dL to ≥200 mg/dL) | (8/221) | (3/49) | (14/153) | (10/139) | (1/79) | (3/82) | (9/84) |
정신분열증 환자를 대상으로 한 장기간 개방표지 약동학 및 안전성 연구에서 사용 가능한 최고 용량(234mg)을 평가한 결과, 지질 수치의 기준치 변화 평균은 표 7에 제시되어 있습니다.
| INVEGA SUSTENNA 234 mg | ||
|---|---|---|
| 29주차 | 53주차 | |
| 기준치 변화 평균 (mg/dL) | ||
| 콜레스테롤 | n=112 | n=100 |
| 기준치 변화 | -1.2 | 0.1 |
| LDL | n=107 | n=89 |
| 기준치 변화 | -2.7 | -2.3 |
| HDL | n=112 | n=98 |
| 기준치 변화 | -0.8 | -2.6 |
| 트리글리세라이드 | n=112 | n=100 |
| 기준치 변화 | 16.2 | 37.4 |
장기간 연구에서 정신분열성 장애 환자를 대상으로 초기 25주 공개 표지 기간과 그 이후 15개월 이중맹검 기간의 종료 시점에서 기준치 대비 지질 수치의 평균 변화는 표 8에 제시되어 있습니다.
| 공개 표지 기간 | 이중맹검 기간 | ||
|---|---|---|---|
| INVEGA SUSTENNA | 플라시보 | INVEGA SUSTENNA | |
| 기준치 대비 평균 변화 (mg/dL) | |||
| 콜레스테롤 | n=198 | n=119 | n=132 |
| 기준치 대비 변화 | -3.9 | -4.2 | 2.3 |
| LDL | n=198 | n=117 | n=130 |
| 기준치 대비 변화 | -2.7 | -2.8 | 5.9 |
| HDL | n=198 | n=119 | n=131 |
| 기준치 대비 변화 | -2.7 | -0.9 | -0.7 |
| 트리글리세라이드 | n=198 | n=119 | n=132 |
| 기준치 대비 변화 | 7.0 | 2.5 | -12.3 |
체중 증가
비정형 항정신병약물 사용과 관련하여 체중 증가가 관찰되었습니다. 체중에 대한 임상적 모니터링이 권장됩니다.
정신분열증 환자를 대상으로 한 4건의 플라시보 대조(9주 1건, 13주 3건) 고정 용량 연구에서 체중 변화 평균 및 체중 증가 기준(체중의 ≥7%)을 충족하는 대상자 비율에 대한 데이터는 표 9에 제시되어 있습니다.
| INVEGA SUSTENNA | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 플라시보 | 39mg | 78mg | 156mg | 234/39mg | 234/156mg | 234/234mg | |
|
|||||||
| n=451 | n=116 | n=280 | n=267 | n=137 | n=144 | n=145 | |
| 체중(kg) 기준치 대비 변화 | -0.4 | 0.4 | 0.8 | 1.4 | 0.4 | 0.7 | 1.4 |
| 체중 증가 ≥ 기준치 대비 7% 증가 | 3.3% | 6.0% | 8.9% | 9.0% | 5.8% | 8.3% | 13.1% |
29주차(n=134)에 평균 +2.4kg, 53주차(n=113)에 평균 +4.3kg의 체중 변화가 관찰된 장기간 공개 라벨 약동학 및 안전성 연구에서 INVEGA SUSTENNA는 체중 증가와 관련이 있었습니다.
정신분열정동장애 환자를 대상으로 한 장기 연구의 초기 25주 공개 라벨 기간 동안 INVEGA SUSTENNA는 평균 +2.2kg의 체중 변화와 관련이 있었고, 대상자의 18.4%가 7% 이상의 체중 증가를 보였습니다(n=653). 연구의 후속 15개월 이중맹검 기간 종료 시점에서 INVEGA SUSTENNA는 평균 -0.2kg의 체중 변화와 관련이 있었고, 대상자의 13.0%가 7% 이상의 체중 증가를 보였습니다(n=161). 위약군은 평균 -0.8kg의 체중 변화를 보였고, 대상자의 6.0%가 7% 이상의 체중 증가를 보였습니다(n=168).
5.7 기립성 저혈압 및 실신
Paliperidone은 알파-아드레날린 차단 작용으로 인해 일부 환자에게서 기립성 저혈압 및 실신을 유발할 수 있습니다. 위약으로 치료받은 대상자의 0%(0/510)와 비교하여 권장 복용량 범위인 39mg~234mg의 INVEGA SUSTENNA로 치료받은 대상자의 1% 미만(4/1293)에서 실신이 보고되었습니다. 조현병 환자를 대상으로 한 4건의 고정 용량 효능 연구에서, 기립성 저혈압은 INVEGA SUSTENNA 치료 대상자의 1% 미만(2/1293)에서 이상반응으로 보고되었으며, 위약군에서는 0%(0/510)였습니다. 조현병 및 정신분열정동장애 환자를 대상으로 한 장기 연구에서 기립성 저혈압 및 실신 발생률은 단기 연구에서 관찰된 것과 유사했습니다.
INVEGA SUSTENNA는 심혈관 질환(예: 심부전, 심근경색 또는 허혈 병력, 전도 이상), 뇌혈관 질환 또는 저혈압을 유발하는 질환(예: 탈수, 저혈량증 및 항고혈압제 치료)이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 저혈압에 취약한 환자의 경우 기립성 활력 징후 모니터링을 고려해야 합니다.
5.8 낙상
INVEGA SUSTENNA를 포함한 항정신병약 사용으로 졸음, 자세 저혈압, 운동 및 감각 불안정이 보고되었으며, 이는 낙상으로 이어져 골절이나 기타 낙상 관련 부상을 초래할 수 있습니다. 이러한 영향을 악화시킬 수 있는 질병, 상태 또는 약물을 가진 환자, 특히 노인의 경우 항정신병 치료를 시작할 때 낙상 위험을 평가하고 장기 항정신병 치료를 받는 환자의 경우 반복적으로 평가해야 합니다.
5.9 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 무과립구증
임상 시험 및/또는 시판 후 경험에서 INVEGA SUSTENNA를 포함한 항정신병약과 시간적으로 관련된 백혈구 감소증 및 호중구 감소증 사례가 보고되었습니다. 무과립구증 또한 보고되었습니다.
백혈구 감소증/호중구 감소증의 위험 요인으로는 기존의 백혈구 수(WBC)/절대 호중구 수(ANC) 감소 및 약물 유발 백혈구 감소증/호중구 감소증 병력이 있습니다. 임상적으로 유의미한 WBC/ANC 감소 또는 약물 유발 백혈구 감소증/호중구 감소증 병력이 있는 환자의 경우 치료 첫 몇 개월 동안 전혈구 수(CBC)를 자주 확인해야 합니다. 이러한 환자의 경우 다른 원인이 없는 상태에서 임상적으로 유의미한 WBC 감소의 첫 징후가 나타나면 INVEGA SUSTENNA의 중단을 고려해야 합니다.
임상적으로 유의미한 호중구 감소증이 있는 환자의 경우 발열 또는 기타 감염 증상이나 징후를 모니터링하고 그러한 증상이나 징후가 발생하면 즉시 치료해야 합니다. 중증 호중구 감소증(절대 호중구 수 < 1000/mm 3) 환자의 경우 INVEGA SUSTENNA를 중단하고 WBC가 회복될 때까지 추적 관찰해야 합니다.
5.10 고프로락틴혈증
도파민 D
2 수용체를 길항하는 다른 약물과 마찬가지로, paliperidone은 프로락틴 수치를 상승시키며 만성 투여 중에도 상승된 상태가 유지됩니다. Paliperidone은 다른 항정신병 약물보다 프로락틴 수치가 더 높은 것으로 알려진 risperidone과 유사한 프로락틴 상승 효과를 나타냅니다.
원인에 관계없이 고프로락틴혈증은 시상하부 GnRH를 억제하여 뇌하수체 성선자극호르몬 분비를 감소시킬 수 있습니다. 이는 여성과 남성 환자 모두에서 생식선 스테로이드 생성을 손상시켜 생식 기능을 저해할 수 있습니다. 프로락틴 상승 화합물을 투여받은 환자에서 유즙 분비, 무월경, 여성형 유방 및 발기 불능이 보고되었습니다. 성선 기능 저하증과 관련된 장기간의 고프로락틴혈증은 여성과 남성 모두에서 골밀도 감소로 이어질 수 있습니다.
조직 배양 실험에 따르면 인간 유방암의 약 1/3이
시험관 내에서 프로락틴 의존성이며, 이전에 유방암이 발견된 환자에게 이러한 약물의 처방을 고려할 경우 잠재적으로 중요한 요소입니다.
쥐와 랫드를 대상으로 한 risperidone 발암성 연구에서 뇌하수체, 유선 및 췌장 섬세포 종양(유선 선암, 뇌하수체 및 췌장 선종) 발생률 증가가 관찰되었습니다.
[
비임상 독성학(13.1) 참조]
. 발표된 역학 연구에서는 고프로락틴혈증과 유방암 사이의 잠재적 연관성을 조사할 때 일관되지 않은 결과를 보였습니다.
INVEGA SUSTENNA를 사용한 두 건의 장기 이중맹검 위약 대조 연구의 프로락틴 데이터는 아래에 제시되어 있습니다. 한 연구는 조현병 환자를 대상으로 했고, 두 번째 연구는 정신분열정동장애 환자를 대상으로 했습니다.
조현병
조현병 환자를 대상으로 INVEGA SUSTENNA의 장기 유지 치료 시험(Study PSY-3001)에서,
Clinical Studies (14.1), 이중맹검 기간 동안 기준치(> 남성 18 ng/mL 및 여성 > 30 ng/mL)를 초과하는 프로락틴 수치 상승이 위약군 남성(29.0%) 및 여성(42.9%)보다 INVEGA SUSTENNA군 남성(51.9%) 및 여성(50.5%)에서 더 높은 비율로 나타났습니다. 이중맹검 기간 동안 INVEGA SUSTENNA군의 여성 4명(4.2%)에서 프로락틴 관련 이상반응(무월경 N=2; 유즙분비 N=1; 불규칙 월경 N=1)이 발생한 반면, 위약군의 여성 2명(2.2%)에서 프로락틴 관련 이상반응(무월경 N=1; 유방통 N=1)이 발생했습니다. INVEGA SUSTENNA군의 남성 1명(0.9%)에서 발기부전이 발생했고 위약군의 남성 1명(0.9%)에서 여성형 유방이 발생했습니다.
이중맹검 기간 이전(장기 유지 치료 시험의 33주 공개표지 기간 동안) 기준 프로락틴 혈청 평균(SD) 값은 남성(N=490) 14.9(22.3) ng/mL, 여성(N=358) 35.2(39.6) ng/mL였습니다. 공개표지 기간 종료 시 프로락틴 평균(SD) 값은 남성(N=470) 24.7(22.5) ng/mL, 여성(N=333) 59.5(38.1) ng/mL였습니다. 공개표지 기간 동안 여성의 49.2%와 남성의 47.7%에서 기준치보다 높은 프로락틴 수치 상승이 나타났으며, 남성(1.8%)보다 여성(5.3%)에서 프로락틴 관련 이상반응 발생 비율이 더 높았습니다. 여성의 무월경(2.5%)과 남성의 프로락틴 관련 이상반응은 2% 이상의 비율로 관찰되지 않았습니다.
정신분열정동장애
정신분열정동장애 환자를 대상으로 INVEGA SUSTENNA의 장기 유지 치료 시험(Study SCA-3004)에서,
Clinical Studies (14.2), 15개월 이중맹검 기간 동안 기준치(> 남성 13.13 ng/mL 및 여성 > 26.72 ng/mL)를 초과하는 프로락틴 수치 상승이 위약군 남성(23.2%) 및 여성(25.0%)보다 INVEGA SUSTENNA군 남성(55.6%) 및 여성(44.3%)에서 더 높은 비율로 나타났습니다. 15개월 이중맹검 기간 동안 INVEGA SUSTENNA군의 여성 11명(13.9%)에서 14건의 프로락틴 관련 이상반응(고프로락틴혈증 N=3; 혈중 프로락틴 증가 N=4; 성욕 감소 N=1; 무월경 N=3; 유즙분비 N=3)이 발생한 반면, 위약군의 여성 5명(5.8%)에서 6건의 프로락틴 관련 이상반응(고프로락틴혈증 N=2; 혈중 프로락틴 증가 N=1; 무월경 N=2; 유즙분비 N=1)이 발생했습니다. INVEGA SUSTENNA군의 남성 6명(7.1%)에서 6건의 프로락틴 관련 이상반응(고프로락틴혈증 N=4; 성욕 감소 N=1; 발기부전 N=1)이 발생한 반면, 위약군의 남성 1명(1.2%)에서 혈중 프로락틴 증가라는 이상반응이 발생했습니다.
15개월 이중맹검 기간 이전(장기 유지 치료 시험의 25주 공개표지 기간 동안) 기준 프로락틴 혈청 평균(SD) 값은 남성(N=352) 14.6(14.0) ng/mL, 여성(N=302) 39.1(44.6) ng/mL였습니다. 공개표지 기간 종료 시 프로락틴 평균(SD) 값은 남성(N=275) 32.8(17.2) ng/mL, 여성(N=239) 72.4(46.5) ng/mL였습니다. 공개표지 기간 동안 여성의 48.9%와 남성의 53.3%에서 기준치보다 높은 프로락틴 수치 상승이 나타났으며, 남성(9.0%)보다 여성(10.0%)에서 프로락틴 관련 이상반응 발생 비율이 더 높았습니다. 여성의 무월경(5.8%) 및 유즙분비(2.9%)와 남성의 성욕 감소(2.8%) 및 발기부전(2.5%)이 2% 이상의 비율로 관찰되었습니다.
5.11 인지 및 운동 장애 가능성
INVEGA SUSTENNA로 치료받은 환자에서 졸음, 진정 및 현기증이 이상반응으로 보고되었습니다.
[see
. INVEGA SUSTENNA를 포함한 항정신병약은 판단력, 사고력 또는 운동 능력을 저하시킬 수 있습니다. 환자는 팔리페리돈 치료가 자신에게 부정적인 영향을 미치지 않는다는 확신이 들 때까지 위험한 기계 조작이나 자동차 운전과 같이 정신적 주의력이 필요한 활동을 수행할 때 주의해야 합니다.
5.12 발작
조현병 환자를 대상으로 한 4건의 고정 용량 이중맹검 위약 대조 연구에서 권장 용량 범위인 39mg~234mg의 INVEGA SUSTENNA로 치료받은 환자 중 <1%(1/1293)에서 경련 이상반응이 발생했으며, 위약 투여 환자 중 <1%(1/510)에서 대발작 경련 이상반응이 발생했습니다.
다른 항정신병약과 마찬가지로 INVEGA SUSTENNA는 발작 병력이 있거나 발작 역치를 낮출 가능성이 있는 다른 질환이 있는 환자에게 신중하게 사용해야 합니다. 발작 역치를 낮추는 질환은 65세 이상의 환자에게 더 흔할 수 있습니다.
5.13 연하곤란
식도 운동이상증 및 흡인은 항정신병약 사용과 관련이 있습니다. INVEGA SUSTENNA 및 기타 항정신병약은 흡인성 폐렴 위험이 있는 환자에게 신중하게 사용해야 합니다.
5.14 지속발기증
알파-아드레날린 차단 효과가 있는 약물이 지속발기증을 유발하는 것으로 보고되었습니다. INVEGA SUSTENNA의 임상시험에서는 지속발기증 사례가 보고되지 않았지만, 시판 후 조사에서 경구 팔리페리돈으로 지속발기증이 보고되었습니다. 심각한 지속발기증은 수술적 치료가 필요할 수 있습니다.
5.15 체온 조절 기능 저하
체온을 낮추는 신체 기능의 저하는 항정신병 약물에 기인한 것으로 알려져 있습니다. 격렬한 운동, 극심한 열에의 노출, 항콜린성 활성을 가진 약물의 병용, 탈수 등 체온 상승에 기여할 수 있는 상황에 처할 환자에게 INVEGA SUSTENNA를 처방할 때는 적절한 주의가 필요합니다.
6 부작용 반응
다음은 라벨의 다른 섹션에서 자세히 설명합니다.
- 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 사망률 증가
[see
Boxed Warning and
Warnings and Precautions (5.1)]
- 치매 관련 정신병이 있는 노인 환자의 뇌졸중을 포함한 뇌혈관계 이상 반응
[see
Warnings and Precautions (5.2)]
- 신경이완제 악성 증후군
[see
Warnings and Precautions (5.3)]
- QT 연장
[see
Warnings and Precautions (5.4)]
- 지연성 운동이상증
[see
Warnings and Precautions (5.5)]
- 대사 변화
[see
Warnings and Precautions (5.6)]
- 기립성 저혈압 및 실신
[see
Warnings and Precautions (5.7)]
- 낙상
[see
Warnings and Precautions (5.8)]
- 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 무과립구증
[see
Warnings and Precautions (5.9)]
- 고프로락틴혈증
[see
Warnings and Precautions (5.10)]
- 인지 및 운동 장애 가능성
[see
Warnings and Precautions (5.11)]
- 발작
[see
Warnings and Precautions (5.12)]
- 연하곤란
[see
Warnings and Precautions (5.13)]
- 지속발기증
[see
Warnings and Precautions (5.14)]
- 체온 조절 장애
[see
Warnings and Precautions (5.15)]
6.1 임상 시험 경험
임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 한 약물의 임상 시험에서 관찰된 이상 반응률을 다른 약물의 임상 시험에서의 이상 반응률과 직접 비교할 수 없으며 임상 현장에서 관찰된 이상 반응률을 반영하지 않을 수 있습니다.
환자 노출
이 섹션에 설명된 데이터는 권장 용량 범위인 39mg~234mg의 INVEGA SUSTENNA를 최소 1회 투여받은 조현병 환자 총 3817명(약 1705환자-년 노출)과 위약을 투여받은 조현병 환자 총 510명으로 구성된 임상 시험 데이터베이스에서 파생되었습니다. INVEGA SUSTENNA 치료를 받은 3817명 중 1293명은 4건의 고정 용량, 이중맹검, 위약 대조 시험(9주 연구 1건, 13주 연구 3건)에서 INVEGA SUSTENNA를 투여받았고, 849명은 유지 관리 시험에서 INVEGA SUSTENNA를 투여받았으며(이 연구의 초기 33주 공개 라벨 단계 동안 중앙값 노출 229일, 이 중 205명은 이 연구의 이중맹검 위약 대조 단계 동안 INVEGA SUSTENNA 투여를 계속함[중앙값 노출 171일]), 1675명은 5건의 비위약 대조 시험(비열등성 활성 비교 시험 3건, 장기 공개 라벨 약동학 및 안전성 연구 1건, 주사 부위[삼각근-둔근] 교차 시험 1건)에서 INVEGA SUSTENNA를 투여받았습니다. 13주 연구 중 하나에는 234mg의 INVEGA SUSTENNA 시작 용량을 투여한 후 4주마다 39mg, 156mg 또는 234mg으로 치료했습니다.
INVEGA SUSTENNA의 안전성은 조현병 성인 환자에서 INVEGA SUSTENNA를 선택된 경구 항정신병 약물 치료와 비교하는 15개월 장기 연구에서도 평가되었습니다. 이 연구의 15개월 공개 라벨 기간 동안 총 226명의 환자가 INVEGA SUSTENNA를 투여받았고, 218명의 환자는 선택된 경구 항정신병 약물 치료를 받았습니다. INVEGA SUSTENNA의 안전성은 조현병 성인 환자를 대상으로 한 이전의 이중맹검, 위약 대조 임상 시험에서 나타난 것과 유사했습니다.
INVEGA SUSTENNA의 안전성은 정신분열병적 장애가 있는 성인 환자를 대상으로 한 장기 연구에서도 평가되었습니다. 이 연구의 초기 25주 공개 라벨 기간 동안 총 667명의 환자가 INVEGA SUSTENNA를 투여받았고(중앙값 노출 147일), 164명의 환자는 이 연구의 15개월 이중맹검 위약 대조 기간 동안 INVEGA SUSTENNA 투여를 계속했습니다(중앙값 노출 446일). INVEGA SUSTENNA 그룹에서 위약 그룹보다 더 자주 발생한 이상 반응(그룹 간 2% 이상 차이)은 체중 증가, 비인두염, 두통, 고프로락틴혈증 및 발열이었습니다.
이중맹검, 위약 대조 임상 시험의 이상 반응
흔하게 관찰된 이상 반응: 조현병 환자를 대상으로 한 이중맹검, 위약 대조 시험에서 가장 흔한(모든 INVEGA SUSTENNA 그룹에서 최소 5%) 약물 관련 가능성이 있는(약물 비율이 위약 비율의 최소 두 배인 이상 사례) 이상 반응은 주사 부위 반응, 졸음/진정, 현기증, 정좌불능증 및 추체외로 장애였습니다.정신분열병적 장애 환자를 대상으로 한 장기 이중맹검, 위약 대조 연구에서는 이상 사례 발생이 이 기준에 도달하지 않았습니다.
이상 사례로 인한 치료 중단: 4건의 고정 용량, 이중맹검, 위약 대조 조현병 시험에서 이상 사례로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 INVEGA SUSTENNA 치료 환자와 위약 치료 환자에서 유사했습니다.
장애 감정 장애가 있는 대상에서 장기 연구의 공개 라벨 기간 동안 이상 반응으로 인해 중단된 대상의 비율은 7.5%였습니다. 해당 연구의 이중 맹검, 위약 대조 기간 동안 이상 반응으로 인해 중단된 대상의 비율은 INVEGA SUSTENNA 치료 대상과 위약 치료 대상에서 각각 5.5%와 1.8%였습니다.
용량 관련 이상 반응: 조현병 환자를 대상으로 한 4건의 고정 용량, 이중 맹검, 위약 대조 시험의 통합 데이터에 따르면, INVEGA SUSTENNA로 치료받은 대상에서 발생률이 2% 이상인 이상 반응 중 아카시시아만 용량에 따라 증가했습니다. 고프로락틴혈증 또한 용량 관계를 보였지만, 4건의 고정 용량 연구에서 INVEGA SUSTENNA 치료 대상의 발생률이 2% 이상이지는 않았습니다.
INVEGA SUSTENNA 치료 환자에서 2% 이상의 발생률로 발생하는 이상 반응: 표 10은 4건의 고정 용량, 이중 맹검, 위약 대조 조현병 시험에서 INVEGA SUSTENNA 치료 대상의 2% 이상에서 보고되었으며 위약군보다 더 높은 비율로 발생한 이상 반응을 나열합니다.
| INVEGA SUSTENNA | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 시스템 기관 분류 | 위약 * |
39 mg | 78 mg | 156 mg | 234/39 mg † |
234/156 mg † |
234/234 mg † |
| 이상 반응 | (N=510) | (N=130) | (N=302) | (N=312) | (N=160) | (N=165) | (N=163) |
| 백분율은 정수로 반올림됩니다. 표에는 INVEGA SUSTENNA 용량 그룹의 대상 중 2% 이상에서 보고되었으며 위약 그룹보다 더 높은 발생률로 발생한 이상 반응이 포함됩니다. | |||||||
| 이상 반응이 있는 대상의 총 비율 | 70 | 75 | 68 | 69 | 63 | 60 | 63 |
| 위장 장애 | |||||||
| 복부 불편/상복부 통증 | 2 | 2 | 4 | 4 | 1 | 2 | 4 |
| 설사 | 2 | 0 | 3 | 2 | 1 | 2 | 2 |
| 구강 건조 | 1 | 3 | 1 | 0 | 1 | 1 | 1 |
| 메스꺼움 | 3 | 4 | 4 | 3 | 2 | 2 | 2 |
| 치통 | 1 | 1 | 1 | 3 | 1 | 2 | 3 |
| 구토 | 4 | 5 | 4 | 2 | 3 | 2 | 2 |
| 전신 장애 및 투여 부위 상태 | |||||||
| 무력증 | 0 | 2 | 1 | <1 | 0 | 1 | 1 |
| 피로 | 1 | 1 | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 주사 부위 반응 | 2 | 0 | 4 | 6 | 9 | 7 | 10 |
| 감염 및 감염증 | |||||||
| 비인두염 | 2 | 0 | 2 | 2 | 4 | 2 | 2 |
| 상기도 감염 (Sanggido gamyeom) | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 | 2 | 4 |
| 요로 감염 (Yoro gamyeom) | 1 | 0 | 1 | <1 | 1 | 1 | 2 |
| Investigations | |||||||
| 체중 증가 (Chejung jeungga) | 1 | 4 | 4 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Musculoskeletal and connective tissue disorders | |||||||
| 요통 (Yotong) | 2 | 2 | 1 | 3 | 1 | 1 | 1 |
| Musculoskeletal stiffness | 1 | 1 | <1 | <1 | 1 | 1 | 2 |
| 근육통 (Geunyuktong) | 1 | 2 | 1 | <1 | 1 | 0 | 2 |
| 사지 통증 (Saji tongjeung) | 1 | 0 | 2 | 2 | 2 | 3 | 0 |
| Nervous system disorders | |||||||
| Akathisia | 3 | 2 | 2 | 3 | 1 | 5 | 6 |
| 현기증 (Hyeongijeung) | 1 | 6 | 2 | 4 | 1 | 4 | 2 |
| Extrapyramidal disorder | 1 | 5 | 2 | 3 | 1 | 0 | 0 |
| 두통 (Dutong) | 12 | 11 | 11 | 15 | 11 | 7 | 6 |
| 졸음/진정 (Joreum/jinjeong) | 3 | 5 | 7 | 4 | 1 | 5 | 5 |
| Psychiatric disorders | |||||||
| 초조 (Chojo) | 7 | 10 | 5 | 9 | 8 | 5 | 4 |
| 불안 (Buran) | 7 | 8 | 5 | 3 | 5 | 6 | 6 |
| 악몽 (Angmong) | <1 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | |||||||
| 기침 (Gicheum) | 1 | 2 | 3 | 1 | 0 | 1 | 1 |
| Vascular disorders | |||||||
| 고혈압 (Gohyeorap) | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 1 | 0 |
INVEGA SUSTENNA의 발생률이 위약과 같거나 더 낮았던 이상 반응은 표에는 나열되어 있지 않지만 소화불량, 정신병, 정신분열증, 떨림이 포함되었습니다. 졸음/진정, 유방 압통/유방 통증, 복부 불편/상복부 통증/위 불편, 빈맥/동방 빈맥/심박수 증가는 통합되었습니다. 모든 주사 부위 반응 관련 이상 반응은 “주사 부위 반응”으로 분류되었습니다.
INVEGA SUSTENNA 임상 시험 평가 중 관찰된 기타 이상 반응
다음 목록에는 1) 이전 표 또는 라벨의 다른 곳에 이미 나열된 반응, 2) 약물 원인이 멀었던 반응, 3) 너무 일반적이어서 유익하지 않은 반응, 또는 4) 임상적으로 유의미한 것으로 간주되지 않은 반응은 포함되지 않습니다.
심장 질환: 1도 방실 차단, 서맥, 분지 차단, 심계항진, 기립성 빈맥 증후군, 빈맥
귀 및 미로 질환: 현기증
눈 질환: 안구 운동 장애, 눈 굴림, 안구 위기, 시야 흐림
위장 질환: 변비, 소화불량, 헛배부름, 타액 과다분비
면역 체계 질환: 과민증
검사: 알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르테이트 아미노전이효소 증가, 심전도 이상
대사 및 영양 장애: 식욕 감소, 고인슐린혈증, 식욕 증가
근골격계 및 결합 조직 질환: 관절통, 관절 경직, 근육 경직, 근육 경련, 근육 긴장, 근육 연축, 경부 경직
신경계 질환: 운동완만, 뇌혈관 사고, 톱니바퀴 경직, 경련, 자세 현기증, 침흘림, 구음 장애, 운동 이상증, 근긴장 이상, 과긴장증, 무기력, 구강하악 근긴장 이상, 파킨슨증, 정신운동 과다활동, 실신
정신 질환: 불면증, 성욕 감소, 초조
생식계 및 유방 질환: 무월경, 유방 분비물, 유방 확대/유방 부종, 유방 압통/유방 통증, 사정 장애, 발기 부전, 유즙 분비, 여성형 유방, 월경 장애, 월경 지연, 월경 불순, 성기능 장애
호흡기, 흉부 및 종격동 질환: 코막힘
피부 및 피하 조직 질환: 약물 발진, 가려움증, 전신 가려움증, 발진, 두드러기
인구 통계학적 차이
이중맹검 위약 대조 시험의 하위 집단 검사에서는 연령, 성별 또는 인종만을 기준으로 안전성 차이의 증거가 나타나지 않았습니다. 그러나 65세 이상의 피험자는 거의 없었습니다.
추체외로 증상(EPS)
정신분열증 성인 피험자를 대상으로 한 두 건의 이중맹검, 위약 대조, 13주, 고정 용량 시험의 통합 데이터는 EPS에 대한 정보를 제공했습니다. EPS를 측정하기 위해 여러 가지 방법이 사용되었습니다. (1) 파킨슨증을 광범위하게 평가하는 Simpson-Angus 종합 점수, (2) 아카시시아를 평가하는 Barnes Akathisia Rating Scale 종합 임상 등급 점수, (3) 운동 이상증을 평가하는 이상 불수의 운동 척도 점수, (4) EPS 치료를 위한 항콜린제 사용(표 11), (5) EPS 자발적 보고 발생률(표 12).
| 피험자 비율 | ||||
|---|---|---|---|---|
| INVEGA SUSTENNA | ||||
| 척도 | 위약 (N=262) |
39 mg (N=130) |
78 mg (N=223) |
156 mg (N=228) |
| 파킨슨증 | 9 | 12 | 10 | 6 |
| 아카시시아 | 5 | 5 | 6 | 5 |
| 운동 이상증 | 3 | 4 | 6 | 4 |
| 항콜린제 사용 | 12 | 10 | 12 | 11 |
| 피험자 비율 | ||||
|---|---|---|---|---|
| INVEGA SUSTENNA | ||||
| EPS 그룹 | 위약 (N=262) |
39 mg (N=130) |
78 mg (N=223) |
156 mg (N=228) |
| 파킨슨증 그룹에는 다음이 포함됩니다: 추체외로 장애, 과긴장증, 근골격계 경직, 파킨슨증, 침흘림, 가면 얼굴, 근육 긴장, 운동 감소 과운동증 그룹에는 다음이 포함됩니다: 정좌불능증, 하지불안 증후군, 불안 운동이상증 그룹에는 다음이 포함됩니다: 운동이상증, 무도증-아테토시스, 근육 연축, 간대성 근경련, 지연성 운동이상증 근긴장이상 그룹에는 다음이 포함됩니다: 근긴장이상, 근육 경련 |
||||
| EPS 관련 이상반응이 있는 피험자의 전체 비율 | 10 | 12 | 11 | 11 |
| 파킨슨증 | 5 | 6 | 6 | 4 |
| 과운동증 | 2 | 2 | 2 | 4 |
| 떨림 | 3 | 2 | 2 | 3 |
| 운동이상증 | 1 | 2 | 3 | 1 |
| 근긴장이상 | 0 | 1 | 1 | 2 |
조현병 환자들을 대상으로 한 유지 치료 시험의 모든 단계에서 결과는 비슷한 양상을 보였습니다. 9주간의 고정 용량, 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 평가 척도 발생률로 평가한 파킨슨증 및 정좌불능증의 비율은 INVEGA SUSTENNA 156mg 투여군(각각 18% 및 11%)이 INVEGA SUSTENNA 78mg 투여군(각각 9% 및 5%) 및 위약 투여군(각각 7% 및 4%)보다 높았습니다.
234mg 시작 용량을 사용한 조현병 환자 대상 13주 연구에서 EPS 발생률은 위약군(8%)과 유사했지만, INVEGA SUSTENNA 234/39mg, 234/156mg, 234/234mg 투여군에서 각각 6%, 10%, 11%로 용량 의존적인 양상을 보였습니다. 이 연구에서 과운동증은 EPS 관련 이상반응 중 가장 빈번한 범주였으며, 위약군(4.9%)과 INVEGA SUSTENNA 234/156mg(4.8%) 및 234/234mg(5.5%) 투여군 간에 유사한 비율로 보고되었지만 234/39mg 투여군(1.3%)에서는 더 낮은 비율로 보고되었습니다.
정신분열정동장애 환자를 대상으로 한 장기 연구에서 25주간의 공개 INVEGA SUSTENNA 치료 중 보고된 EPS에는 과운동증(12.3%), 파킨슨증(8.7%), 떨림(3.4%), 운동이상증(2.5%), 근긴장이상(2.1%)이 포함되었습니다. 15개월간의 이중 맹검 치료 중 모든 EPS 발생률은 위약군과 유사했습니다(각각 8.5% 및 7.1%). 연구의 이중 맹검 단계(INVEGA SUSTENNA 대 위약)에서 모든 치료군에서 가장 흔하게 보고된 치료 후 발생 EPS 관련 이상반응(> 2%)은 과운동증(3.7% 대 2.9%), 파킨슨증(3.0% 대 1.8%), 떨림(1.2% 대 2.4%)이었습니다.
근긴장이상(Dystonia)
근육군의 비정상적인 장기 수축 증상인 근긴장이상 증상은 치료 첫 며칠 동안 감수성이 있는 개인에게 발생할 수 있습니다. 근긴장이상 증상에는 목 근육의 경련, 때때로 인후의 조임, 삼키기 어려움, 호흡 곤란 및/또는 혀 돌출이 포함됩니다. 이러한 증상은 저용량에서 발생할 수 있지만, 고효능 및 1세대 항정신병 약물의 고용량에서 더 자주 그리고 더 심각하게 발생합니다. 급성 근긴장이상의 위험 증가는 남성과 젊은 연령대에서 관찰됩니다.
통증 평가 및 국소 주사 부위 반응
조현병 환자를 대상으로 한 두 건의 13주 고정 용량, 이중 맹검, 위약 대조 시험의 통합 데이터에서 시각 척도(0 = 통증 없음 ~ 100 = 견딜 수 없을 정도로 통증)를 사용하여 피험자가 보고한 주사 통증의 평균 강도는 첫 번째 주사에서 마지막 주사까지 모든 치료군에서 감소했습니다(위약: 10.9에서 9.8; 39mg: 10.3에서 7.7; 78mg: 10.0에서 9.2; 156mg: 11.1에서 8.8). 9주 고정 용량, 이중 맹검, 위약 대조 시험과 유지 시험의 이중 맹검 단계의 결과는 모두 비슷한 결과를 보였습니다.
조현병 환자를 대상으로 234mg 시작 용량을 사용한 13주 연구에서 맹검 연구 담당자가 평가한 경화, 발적 또는 부종 발생은 드물었고 일반적으로 경미했으며 시간이 지남에 따라 감소했으며 INVEGA SUSTENNA 투여군과 위약 투여군 간에 발생률이 유사했습니다. 연구자의 주사 통증 평가는 위약군과 INVEGA SUSTENNA 투여군에서 유사했습니다. 첫 번째 주사 후 발적, 부종, 경화 및 통증에 대한 연구자의 주사 부위 평가는 INVEGA SUSTENNA 투여군과 위약 투여군 모두에서 69~100%의 피험자에게서 없는 것으로 평가되었습니다. 92일째에 연구자들은 INVEGA SUSTENNA 투여군과 위약 투여군 모두에서 95~100%의 피험자에게서 발적, 부종, 경화 및 통증이 없는 것으로 평가했습니다.
경구용 팔리페리돈 임상시험에서 보고된 추가 이상반응
다음은 경구용 팔리페리돈 임상시험에서 보고된 추가 이상반응 목록입니다.
심장 질환: 좌측각차단, 동성 부정맥
위장 질환: 복통, 소장 폐쇄
전신 질환 및 투여 부위 이상: 부종, 말초 부종
면역 체계 질환: 아나필락시스 반응
감염 및 기생충 감염: 비염
근골격계 및 결합 조직 질환: 근골격계 통증, 사경, 개구장애
신경계 질환: 대발작, 파킨슨병 보행, 일과성 허혈 발작
정신 질환: 수면 장애
생식계 및 유방 질환: 유방 팽창
호흡기, 흉부 및 종격 질환: 인후두 통증, 흡인성 폐렴
피부 및 피하 조직 질환: 구진성 발진
혈관 질환: 저혈압, 허혈
6.2 시판 후 경험
다음과 같은 이상반응이 팔리페리돈 시판 후 사용 중 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에 항상 그 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다. 혈관부종, 긴장증, 장폐색증, 몽유병, 혀 부종, 혈전성 혈소판감소성 자반증, 요실금 및 요폐.
이전에 경구 리스페리돈 또는 경구 팔리페리돈을 투여받았던 환자에서 INVEGA SUSTENNA 주사 후 아나필락시스 반응 사례가 시판 후 경험에서 보고되었습니다.
팔리페리돈은 리스페리돈의 주요 활성 대사체입니다. 경구 리스페리돈 및 리스페리돈 장기 지속형 주사제와 관련하여 보고된 이상반응은 해당 제품의 포장 삽입물의
이상반응(6) 섹션에서 확인할 수 있습니다.
7 약물 상호 작용
7.1 INVEGA SUSTENNA와 임상적으로 중요한 상호작용을 나타내는 약물
팔리페리돈 팔미테이트는 팔리페리돈으로 가수분해되므로 [
임상약리학 (12.3) 참조] , 약물-약물 상호작용 가능성을 평가할 때 경구용 팔리페리돈에 대한 연구 결과를 고려해야 합니다.
| 동시 투여 약물명 또는 약물 계열 | 임상적 근거 | 임상적 권고 |
|---|---|---|
| 중추 작용 약물 및 알코올 | 팔리페리돈의 주요 중추신경계 효과를 고려할 때, 중추 작용 약물 및 알코올의 동시 사용은 INVEGA SUSTENNA의 중추신경계 효과를 조절할 수 있습니다. | 다른 중추 작용 약물 및 알코올과 병용하는 경우 INVEGA SUSTENNA는 주의하여 사용해야 합니다. [ 유해 반응 (6.1), 6.2) 참조] |
| 기립성 저혈압을 유발할 가능성이 있는 약물 | INVEGA SUSTENNA는 기립성 저혈압을 유발할 가능성이 있으므로, 이러한 가능성이 있는 다른 치료제와 INVEGA SUSTENNA를 함께 투여하면 가산 효과가 나타날 수 있습니다. [ 경고 및 주의사항 (5.7) 참조] |
저혈압에 취약한 환자의 경우 기립성 활력 징후를 모니터링합니다. [ 경고 및 주의사항 (5.7) 참조] |
| CYP3A4 및 P-gp의 강력한 유도제 (예: 카르바마제핀, 리팜핀 또는 세인트 존스 워트) | 팔리페리돈과 CYP3A4 및 P-gp의 강력한 유도제를 동시에 사용하면 팔리페리돈의 노출이 감소할 수 있습니다. [ 임상약리학 (12.3) 참조] |
가능하면 1개월 투여 간격 동안 INVEGA SUSTENNA와 CYP3A4 및/또는 P-gp 유도제를 함께 사용하지 마십시오. 강력한 유도제의 투여가 필요한 경우, 팔리페리돈 서방형 정제를 사용하여 환자를 관리하는 것을 고려하십시오. [ 투여 및 투약 (2.5) 참조] |
| 레보도파 및 기타 도파민 작용제 | 팔리페리돈은 레보도파 및 기타 도파민 작용제의 효과를 길항할 수 있습니다. | 임상적으로 적절하게 환자를 모니터링하고 관리합니다. |
7.2 INVEGA SUSTENNA와 임상적으로 중요한 상호작용을 나타내지 않는 약물
INVEGA SUSTENNA와 발프로에이트(발프로산 및 디발프로엑스 나트륨 포함) 간의 임상적으로 의미 있는 약동학적 상호작용은 예상되지 않습니다. 경구용 팔리페리돈에 대한 약동학 연구에 따르면, 발프로에이트와 함께 투여하는 경우 INVEGA SUSTENNA의 용량 조절이 필요하지 않습니다. [
임상약리학 (12.3) 참조]. 또한, INVEGA SUSTENNA와 함께 투여하는 경우 발프로에이트의 용량 조절이 필요하지 않습니다. [
임상약리학 (12.3) 참조].
리튬과 INVEGA SUSTENNA 간의 약동학적 상호작용 또한 거의 없습니다.
팔리페리돈은 시토크롬 P450 아이소자임에 의해 대사되는 약물과 임상적으로 중요한 약동학적 상호작용을 일으킬 것으로 예상되지 않습니다. 시험관 내 연구에 따르면 CYP2D6 및 CYP3A4가 팔리페리돈 대사에 관여할 수 있지만, 이러한 효소의 억제제가 팔리페리돈의 대사에 유의미한 영향을 미친다는 증거는 생체 내 에서 없습니다. 팔리페리돈은 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 및 CYP2C19의 기질이 아니므로 이러한 아이소자임의 억제제 또는 유도제와의 상호작용은 거의 없습니다. [
임상약리학 (12.3) 참조]
8 특정 집단에서의 사용
8.1 임신
임신 노출 등록
임신 중 비정형 항정신병 약물(INVEGA SUSTENNA 포함)에 노출된 여성의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 등록이 있습니다. 의료 서비스 제공자는 1-866-961-2388로 전화하거나
http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/에서 온라인으로 국가 비정형 항정신병 약물 임신 등록부에 문의하여 환자를 등록하는 것이 좋습니다.
위험 요약
임신 3기에 항정신병 약물에 노출된 신생아는 분만 후 추체외로 및/또는 금단 증상의 위험이 있습니다.
(
임상적 고려사항 참조)
. 전반적으로, 임신 중 팔리페리돈에 노출된 임산부에 대한 발표된 역학 연구의 데이터는 주요 선천적 결함, 유산 또는 모체 또는 태아에 대한 부작용 위험과 약물 관련성을 확립하지 못했습니다.
(
데이터 참조)
. 치료받지 않은 정신분열증과 임신 중 INVEGA SUSTENNA를 포함한 항정신병 약물에 노출된 산모에게는 위험이 있습니다.
(
임상적 고려사항 참조).
팔리페리돈은 INVEGA SUSTENNA 단회 투여 후 최대 126일까지 성인 피험자의 혈장에서 검출되었으며
[
임상 약리학 (12.3) 참조]
, 임신 전 또는 임신 중 언제든지 투여된 INVEGA SUSTENNA의 임상적 유의성은 알려져 있지 않습니다.
표시된 집단의 주요 선천적 결함 및 유산에 대한 추정 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 모든 임신에는 선천적 결함, 손실 또는 기타 부작용의 배경 위험이 있습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신의 주요 선천적 결함 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2~4% 및 15~20%입니다.
동물 생식 연구에서 임신한 쥐에게 체표면적 mg/m
2 기준 최대 권장 용량(MRHD)인 234mg 팔리페리돈의 최대 10배 용량의 팔리페리돈 팔미테이트를 기관형성 기간 동안 근육 주사했을 때 자손에 대한 치료 관련 영향은 없었습니다. 임신한 쥐와 토끼에게 체표면적 mg/m
2 기준 팔리페리돈 MRHD 12mg의 최대 8배 용량의 팔리페리돈을 기관형성 기간 동안 경구 투여했을 때 태아 기형의 증가는 없었습니다. 팔리페리돈으로 광범위하게 전환되는 리스페리돈을 경구 투여하여 추가 생식 독성 연구를 수행했습니다(동물 데이터 참조).
임상적 고려사항
데이터
인간 데이터
임신 중 비정형 항정신병 약물 사용에 대한 관찰 연구, 출생 등록 및 사례 보고서에서 발표된 데이터는 항정신병 약물과 주요 선천적 결함 사이의 명확한 연관성을 보고하지 않습니다. 팔리페리돈의 모화합물인 리스페리돈으로 치료받은 6명의 여성을 포함한 전향적 관찰 연구에서는 리스페리돈과 팔리페리돈의 태반 통과를 입증했습니다. 임신 중 항정신병 약물에 노출된 9258명의 여성에 대한 Medicaid 데이터베이스의 후향적 코호트 연구에서는 주요 선천적 결함의 전반적인 위험 증가를 나타내지 않았습니다. 임신 첫 3개월 동안 팔리페리돈의 모화합물인 리스페리돈에 노출된 1566명의 여성 하위 그룹에서 주요 선천적 결함 위험(RR= 1.26, 95% CI 1.02–1.56)과 심장 기형 위험(RR=1.26, 95% CI 0.88–1.81)이 약간 증가했지만 기형 발생률의 차이를 설명할 수 있는 작용 메커니즘은 없습니다.
동물 데이터
체표면적 mg/m
2 기준 MRHD 234mg 팔리페리돈의 10배인 250mg/kg 용량의 팔리페리돈 팔미테이트 서방형 주사 현탁액을 기관형성 기간 동안 임신한 쥐에게 근육 주사했을 때 자손에 대한 치료 관련 영향은 없었습니다.
동물 생식 연구에서 체표면적 mg/m
2 기준 MRHD 12mg의 최대 8배 용량의 팔리페리돈을 기관형성 기간 동안 임신한 쥐와 토끼에게 경구 투여했을 때 태아 기형의 증가는 없었습니다.
경구 투여된 리스페리돈(paliperidone으로 광범위하게 전환됨)을 사용하여 추가적인 생식 독성 연구가 수행되었습니다. mg/m
2 체표면적을 기준으로 MRHD 16mg의 3~4배 용량의 리스페리돈으로 처리된 임신한 마우스의 새끼에서 구개열이 관찰되었습니다. 모체 독성은 MHRD의 4배에서 발생했습니다. mg/m
2 체표면적을 기준으로 최대 MRHD 16mg/일의 6배 용량의 리스페리돈을 사용한 랫드 및 토끼의 배아-태아 발달 독성 연구에서 기형 발생의 증거는 없었습니다. mg/m
2체표면적을 기준으로 MRHD의 0.6배 용량의 리스페리돈으로 처리된 임신한 랫드의 새끼가 성체에 도달했을 때 학습 장애가 나타났습니다. MRHD의 0.5~1.2배 용량으로 처리된 임신한 랫드의 새끼의 태아 뇌에서 신경 세포 사멸 증가가 발생했습니다. 새끼의 출생 후 발달 및 성장이 지연되었습니다.
리스페리돈을 사용한 랫드 생식 연구에서, mg/m
2 체표면적을 기준으로 리스페리돈의 MRHD보다 낮은 경구 용량에서 새끼 사망이 발생했습니다. 이러한 사망이 태아 또는 새끼에 대한 직접적인 영향 때문인지, 아니면 어미에 대한 영향 때문인지는 알려져 있지 않습니다(RISPERDAL 포장 삽입물 참조).
8.2 수유
위험 요약
발표된 문헌의 제한된 데이터는 모유에서 paliperidone의 존재를 보고합니다. 모유 수유 유아에 대한 영향이나 모유 생산에 대한 영향에 대한 정보는 없습니다. 그러나 paliperidone의 모체 화합물인 risperidone에 노출된 모유 수유 유아에서 진정, 발육 부진, 초조 및 추체외로 증상(떨림 및 비정상적인 근육 운동)에 대한 보고가 있습니다.
(
임상적 고려사항 참조)
. Paliperidone은 INVEGA SUSTENNA의 단일 용량 투여 후 최대 126일까지 성인 피험자의 혈장에서 검출되었습니다.
[
임상 약리학 (12.3) 참조]
, 모유 수유 유아에 대한 임상적 유의성은 알려져 있지 않습니다. 모유 수유의 발달 및 건강상의 이점은 INVEGA SUSTENNA에 대한 산모의 임상적 필요성 및 INVEGA SUSTENNA 또는 산모의 기저 질환으로 인한 모유 수유 유아에 대한 잠재적인 부작용과 함께 고려해야 합니다.
8.3 생식 가능성이 있는 여성 및 남성
불임
여성
paliperidone의 약리학적 작용(D2 수용체 길항 작용)에 따라 INVEGA SUSTENNA 치료는 혈청 프로락틴 수치의 증가를 초래할 수 있으며, 이는 생식 가능성이 있는 여성의 가역적인 생식력 감소로 이어질 수 있습니다.
[
경고 및 주의사항 (5.10) 참조].
8.4 소아 사용
18세 미만 환자에서 INVEGA SUSTENNA의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
청소년 동물 연구
생후 24일에서 73일까지의 청소년 랫드에게 경구 paliperidone을 투여한 연구에서, 암컷에서만 학습 및 기억력 검사에서 가역적인 수행 장애가 나타났으며, 무영향 용량은 0.63mg/kg/일이었고, 이는 12mg/일 용량의 청소년과 유사한 paliperidone의 혈장 수치(AUC)를 생성했습니다. 청소년의 2-3배의 paliperidone 혈장 수치를 생성한 최고 검사 용량(2.5mg/kg/일)까지 신경행동 또는 생식 발달에 대한 다른 일관된 영향은 나타나지 않았습니다.
청소년 개에게 40주 동안 동물과 인간에서 paliperidone으로 광범위하게 대사되는 경구 risperidone을 0.31, 1.25 또는 5mg/kg/일 용량으로 투여했습니다. MRHD의 risperidone을 투여받는 어린이 및 청소년과 유사한 risperidone + paliperidone의 혈장 수치(AUC)를 생성한 0.31mg/kg/일의 무영향 용량에서 뼈 길이 및 밀도 감소가 나타났습니다. 또한, 남성과 여성 모두에서 모든 용량에서 성적 성숙 지연이 나타났습니다. 위의 영향은 12주간의 약물 없는 회복 기간 후 암컷에서 거의 또는 전혀 가역성을 보이지 않았습니다.
어린이 및 청소년에서 성장 및 성적 성숙에 대한 INVEGA SUSTENNA의 장기적인 영향은 완전히 평가되지 않았습니다.
8.5 노인 사용
INVEGA SUSTENNA의 임상 연구에는 65세 이상의 피험자가 충분히 포함되지 않아 젊은 피험자와 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없었습니다. 보고된 다른 임상 경험에서 노인 환자와 젊은 환자 간의 반응 차이가 확인되지 않았습니다.
이 약물은 신장에 의해 실질적으로 배설되는 것으로 알려져 있으며 신장애 환자에서 청소율이 감소합니다.
[
임상 약리학 (12.3) 참조]
, 감량된 용량을 투여해야 합니다. 노인 환자는 신기능이 감소할 가능성이 더 높기 때문에 신기능에 따라 용량을 조정하십시오.
[
용량 및 투여 (2.5) 참조].
8.6 신장애
INVEGA SUSTENNA는 중등도 또는 중증의 신장애 환자 (크레아티닌 청소율 < 50 mL/min)에게는 권장되지 않습니다. 경증의 신장애 환자 (크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min ~ < 80 mL/min)에게는 감량이 권장됩니다
[see
Dosage and Administration (2.5) and
Clinical Pharmacology (12.3)]
.
8.7 간장애
INVEGA SUSTENNA는 간장애 환자를 대상으로 연구되지 않았습니다. 경구용 팔리페리돈 연구에 따르면 경증 또는 중등도의 간장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 팔리페리돈은 중증의 간장애 환자를 대상으로 연구되지 않았습니다
[see
.
8.8 파킨슨병 또는 루이소체 치매 환자
파킨슨병 또는 루이소체 치매 환자는 INVEGA SUSTENNA에 대한 민감도가 증가할 수 있습니다. 증상으로는 혼란, 의식 둔화, 잦은 낙상을 동반한 자세 불안정, 추체외로 증상, 그리고 신경이완제 악성 증후군과 일치하는 임상적 특징이 나타날 수 있습니다.
9 약물 남용 및 의존성
10 과다 복용
10.1 인체 경험
INVEGA SUSTENNA의 시판 전 연구에서 과량 복용 사례는 보고되지 않았습니다. INVEGA SUSTENNA는 의료 전문가가 투여하므로 환자의 과량 복용 가능성은 낮습니다.
팔리페리돈 과량 복용에 대한 경험은 제한적이지만, 경구용 팔리페리돈의 시판 전 임상시험에서 보고된 소수의 과량 복용 사례 중 가장 높은 추정 섭취량은 405mg이었습니다. 관찰된 징후 및 증상에는 추체외로 증상 및 보행 불안정이 포함되었습니다. 기타 잠재적 징후 및 증상에는 팔리페리돈의 알려진 약리 작용의 과장으로 인한 증상, 즉 졸음 및 진정, 빈맥 및 저혈압, 그리고 QT 연장이 포함됩니다. 경구용 팔리페리돈 과량 복용 환자에서 Torsades de pointes 및 심실 세동이 보고되었습니다.
팔리페리돈은 리스페리돈의 주요 활성 대사체입니다. 리스페리돈 과량 복용 경험은 리스페리돈 설명서의 과량 복용 섹션에서 확인할 수 있습니다.
10.2 과량 복용 관리
INVEGA SUSTENNA 과량 복용 관리에 대한 최신 정보는 인증된 독극물 관리 센터에 문의하십시오 (1-800-222-1222 또는 www.poison.org). 밀접한 의학적 감독 및 모니터링을 포함한 지지 요법을 제공하십시오. 치료는 어떤 약물의 과량 복용 관리에도 사용되는 일반적인 조치로 구성되어야 합니다. 다중 약물 과량 복용의 가능성을 고려하십시오. 적절한 기도, 산소 공급 및 환기를 확보하십시오. 심장 리듬과 활력 징후를 모니터링하십시오. 지지적이고 증상에 따른 조치를 사용하십시오. 팔리페리돈에 대한 특정 해독제는 없습니다.
치료 요구 사항과 회복을 평가할 때 INVEGA SUSTENNA의 지속 방출 특성과 팔리페리돈의 긴 명백한 반감기를 고려하십시오.
11 설명
INVEGA SUSTENNA
® 는 팔리페리돈 팔미테이트를 함유하고 있습니다. 활성 성분인 팔리페리돈은 벤지이속사졸 유도체의 화학적 계열에 속하는 비정형 항정신병약입니다. INVEGA SUSTENNA는 (+)- 및 (-)-팔리페리돈 팔미테이트의 라세미 혼합물을 함유하고 있습니다. 화학명은 (9
RS)-3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4
H-pyrido[1,2-
a]pyrimadin-9-yl hexadecanoate입니다. 분자식은 C
39H
57FN
4O
4 이며 분자량은 664.89입니다. 구조식은 다음과 같습니다.
팔리페리돈 팔미테이트는 에탄올 및 메탄올에는 매우 약간 용해되고, 폴리에틸렌글리콜 400 및 프로필렌글리콜에는 실질적으로 불용성이며, 에틸 아세테이트에는 약간 용해됩니다.
INVEGA SUSTENNA는 다음과 같은 팔리페리돈 팔미테이트 용량(및 주입 가능 용량)의 단회용량 프리필드 시린지로 근육 주사용 백색에서 연한 백색의 무균 수성 서방형 현탁액으로 제공됩니다: 39mg (0.25mL), 78mg (0.5mL), 117mg (0.75mL), 156mg (1.0mL), 234mg (1.5mL). 이 약물은 활성 성분인 팔리페리돈으로 가수분해되어 각각 25mg, 50mg, 75mg, 100mg, 150mg의 팔리페리돈 용량이 됩니다. 비활성 성분은 폴리소르베이트 20 (12mg/mL), 폴리에틸렌글리콜 4000 (30mg/mL), 구연산 일수화물 (5mg/mL), 무수 인산이수소나트륨 (5mg/mL), 일수화물 인산수소이 나트륨 (2.5mg/mL), 수산화나트륨 (pH를 7로 맞추기 위한 알칼리화제로 사용되는 2.84mg/mL) 및 주사용수입니다.
INVEGA SUSTENNA는 플런저 스토퍼와 팁 캡(브롬부틸 고무)이 있는 단회용량 프리필드 시린지(사이클릭 올레핀 코폴리머)로 제공됩니다. 키트에는 2개의 안전 바늘(1 ½인치 22게이지 안전 바늘 및 1인치 23게이지 안전 바늘)도 포함되어 있습니다.
12 약물동력학
12.1 작용 기전
팔리페리돈 팔미테이트는 팔리페리돈으로 가수분해됩니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. 팔리페리돈은 리스페리돈의 주요 활성 대사체입니다. 팔리페리돈의 작용 기전은 명확하지 않습니다. 그러나 이 약물의 조현병 치료 효과는 중추 도파민 2형(D2) 및 세로토닌 2형(5HT2A) 수용체 길항 작용의 조합을 통해 매개될 수 있습니다.
12.2 약력학
시험관 내에서 팔리페리돈은 중추 도파민 2형(D2) 및 세로토닌 2형(5HT2A) 수용체에서 D2에 대해 1.6–2.8 nM, 5HT2A에 대해 0.8–1.2 nM의 결합 친화도(Ki 값)를 가진 길항제로 작용합니다. 팔리페리돈은 또한 히스타민 H1 및 α1 및 α2 아드레날린 수용체에서 각각 32 nM, 4 nM, 17 nM의 결합 친화도를 가진 길항제로 작용합니다. 팔리페리돈은 콜린성 무스카린성 또는 β1– 및 β2-아드레날린 수용체에 대한 친화도가 없습니다. (+)- 및 (-)-팔리페리돈 거울상이성질체의 약리 활성은 정성적 및 정량적으로 유사합니다 .
12.3 약동학
흡수 및 분포
극도로 낮은 수용성으로 인해 팔리페리돈 팔미테이트의 1개월 제형은 근육 내 주사 후 팔리페리돈으로 가수분해되고 전신 순환계로 흡수되기 전에 서서히 용해됩니다. 단일 근육 내 투여 후 팔리페리돈의 혈장 농도는 점진적으로 증가하여 중앙값 Tmax 13일에 최대 혈장 농도에 도달합니다. 약물 방출은 1일째에 시작하여 최대 126일까지 지속됩니다.
삼각근에 단일 용량(39mg~234mg)을 근육 내 주사한 후, 둔근 주사와 비교하여 평균적으로 28% 더 높은 Cmax가 관찰되었습니다. 1일째 234mg, 8일째 156mg의 두 번의 초기 삼각근 근육 내 주사는 치료 농도를 신속하게 달성하는 데 도움이 됩니다. INVEGA SUSTENNA의 방출 프로필 및 투여 요법은 지속적인 치료 농도를 유지합니다. INVEGA SUSTENNA 투여 후 팔리페리돈의 AUC는 39mg~234mg 용량 범위에서 용량에 비례했으며, 78mg을 초과하는 용량의 경우 Cmax에 대해 용량에 비례하지 않았습니다. 둔근 투여 후 INVEGA SUSTENNA 156mg 용량의 평균 정상 상태 최고치: 최저치 비율은 1.8이었고, 삼각근 투여 후에는 2.2였습니다.
팔리페리돈 팔미테이트 투여 후 팔리페리돈의 (+) 및 (-) 거울상이성질체가 상호 전환되어 약 1.6~1.8의 AUC (+):(-) 비율에 도달합니다.
모집단 분석에 따르면 팔리페리돈의 명백한 분포 용적은 391L입니다. 라세미 팔리페리돈의 혈장 단백질 결합률은 74%입니다.
대사 및 배설
경구 속방형 14C-팔리페리돈을 사용한 연구에서, 1mg의 속방형 14C-팔리페리돈 단일 경구 용량 투여 후 1주일 후, 투여 용량의 59%가 변화되지 않은 상태로 소변으로 배설되어 팔리페리돈이 간에서 광범위하게 대사되지 않음을 나타냅니다. 투여된 방사능의 약 80%는 소변에서, 11%는 대변에서 회수되었습니다. 생체 내에서 4가지 대사 경로가 확인되었으며, 그 중 어느 것도 투여 용량의 10%를 초과하지 않았습니다. 탈알킬화, 수산화, 탈수소화 및 벤지이속사졸 분열입니다. 시험관 내 연구는 CYP2D6 및 CYP3A4가 팔리페리돈 대사에 역할을 한다고 제안했지만, 생체 내에서 이러한 아이소자임이 팔리페리돈 대사에 중요한 역할을 한다는 증거는 없습니다. 모집단 약동학 분석 결과, 광범위 대사자와 CYP2D6 기질의 불량 대사자 사이에서 경구 팔리페리돈 투여 후 팔리페리돈의 명백한 청소율에 눈에 띄는 차이가 없음을 나타냅니다.
INVEGA SUSTENNA 단일 용량 투여 후 39mg~234mg 용량 범위에서 팔리페리돈의 중앙값 명백한 반감기는 25일~49일이었습니다.
장기 작용성 팔리페리돈 팔미테이트 주사제 대 경구 지속 방출형 팔리페리돈
INVEGA SUSTENNA는 매달 팔리페리돈을 전달하도록 설계된 반면, 지속 방출형 경구 팔리페리돈은 매일 투여됩니다. INVEGA SUSTENNA의 초기 요법(1일째/8일째 삼각근에 234mg/156mg)은 경구 보충제를 사용하지 않고 치료를 시작할 때 정상 상태 팔리페리돈 농도를 신속하게 달성하도록 설계되었습니다.
일반적으로 INVEGA SUSTENNA를 사용한 전반적인 초기 혈장 수준은 6~12mg의 지속 방출형 경구 팔리페리돈에서 관찰된 노출 범위 내에 있었습니다. INVEGA SUSTENNA 초기 요법을 사용하면 환자는 투여 전 최저치인 8일째와 36일째에도 6~12mg의 지속 방출형 경구 팔리페리돈의 이 노출 범위를 유지할 수 있었습니다. INVEGA SUSTENNA로부터 전달된 후 팔리페리돈 약동학의 피험자 간 변동성은 지속 방출형 경구 팔리페리돈 정제에서 결정된 변동성에 비해 낮았습니다. 두 제품의 중앙값 약동학적 프로필의 차이로 인해 약동학적 특성을 직접 비교할 때 주의해야 합니다.
약물 상호작용 연구
INVEGA SUSTENNA에 대한 특정 약물 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다. 아래 정보는 경구 팔리페리돈을 사용한 연구에서 얻은 것입니다.
팔리페리돈 노출에 대한 다른 약물의 효과는 그림 1에 요약되어 있습니다. 파록세틴(강력한 CYP2D6 억제제) 20mg/일의 경구 투여 후, 정상 상태에서 평균 C
max 및 AUC 값의 증가가 관찰되었습니다(그림 1 참조). 더 높은 용량의 파록세틴은 연구되지 않았습니다. 임상적 관련성은 알 수 없습니다. 경구 투여 후, CYP3A4 및 P-gp 모두의 강력한 유도체인 카르바마제핀으로 치료받는 환자의 경우 정상 상태에서 평균 C
max 및 AUC 값의 감소가 예상됩니다
[약물 상호작용 (7.1) 참조]
. 이러한 감소는 상당 부분 팔리페리돈의 신장 청소율이 35% 증가하기 때문입니다.
그림 1: 다른 약물이 팔리페리돈 약동학에 미치는 영향.
INVEGA SUSTENNA와 발프로에이트(발프로산 및 디발프로엑스 나트륨 포함) 사이의 임상적으로 의미 있는 약동학적 상호작용은 예상되지 않습니다. 디발프로엑스 나트륨 서방정(500mg 정제 2정, 1일 1회, 정상 상태)을 경구 팔리페리돈 서방정과 함께 경구 투여한 결과, 팔리페리돈의 C
max 및 AUC가 약 50% 증가했습니다.
팔리페리돈의 경구 투여 후, 디발프로엑스 나트륨 서방정의 정상 상태 C
max 및 AUC는 디발프로엑스 나트륨 서방정으로 안정화된 13명의 환자에게 영향을 미치지 않았습니다. 임상 연구에서, 디발프로엑스 나트륨 서방정의 안정적인 용량을 복용하는 피험자는 경구 팔리페리돈 서방정 3~15mg/일을 기존 디발프로엑스 나트륨 서방정 치료에 추가했을 때 비교 가능한 발프로에이트 평균 혈장 농도를 나타냈습니다
[약물 상호작용 (7.2) 참조]
.
In vitro 연구는 CYP2D6 및 CYP3A4가 팔리페리돈 대사에 관여할 수 있음을 나타내지만, 이러한 효소의 억제제가 팔리페리돈 대사에 유의미하게 영향을 미친다는 In vivo 증거는 없습니다. 이들은 전체 신체 청소율의 작은 부분에만 기여합니다. In vitro 연구는 팔리페리돈이 P-glycoprotein (P-gp)의 기질임을 보여주었습니다
[약물 상호작용 (7.2) 참조]
.
인간 간 미크로좀에서의 In vitro 연구는 팔리페리돈이 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 및 CYP3A5를 포함한 시토크롬 P450 아이소자임에 의해 대사되는 약물의 대사를 상당히 억제하지 않음을 보여주었습니다. 따라서 팔리페리돈은 임상적으로 관련성 있는 방식으로 이러한 대사 경로에 의해 대사되는 약물의 청소율을 억제하지 않을 것으로 예상됩니다. 팔리페리돈은 또한 효소 유도 특성을 가지지 않을 것으로 예상됩니다.
팔리페리돈은 고농도에서 약한 P-gp 억제제입니다. In vivo 데이터는 없으며 임상적 관련성은 알 수 없습니다.
특정 집단에서의 연구
특정 집단에서 INVEGA SUSTENNA를 사용한 특정 약동학 연구는 수행되지 않았습니다. 모든 정보는 경구 팔리페리돈 연구에서 얻거나 경구 팔리페리돈 및 INVEGA SUSTENNA의 집단 약동학 모델링을 기반으로 합니다. 특정 집단(신장 장애, 간 장애 및 노인)에서 팔리페리돈의 노출은 그림 2에 요약되어 있습니다
[용법 및 용량 (2.5) 및 특정 집단에서의 사용 (8.6) 참조]
.
중등도 간 장애 환자에게 팔리페리돈을 경구 투여한 후, 단백질 결합 감소로 인해 총 팔리페리돈 노출이 감소했지만, 유리 팔리페리돈의 혈장 농도는 건강한 피험자와 유사했습니다. 팔리페리돈은 중증 간 장애 환자에게 연구되지 않았습니다
[특정 집단에서의 사용 (8.7) 참조]
.
노인 피험자에게 팔리페리돈을 경구 투여한 후, C
max 및 AUC는 젊은 피험자에 비해 1.2배 증가했습니다. 그러나 크레아티닌 청소율의 연령 관련 감소가 있을 수 있습니다
[용법 및 용량 (2.5) 및 특정 집단에서의 사용 (8.5) 참조]
.
그림 2: 고유 요인이 팔리페리돈 약동학에 미치는 영향.
인간 간 효소를 이용한 In vitro 연구에 따르면, 팔리페리돈은 CYP1A2의 기질이 아니므로, 흡연은 팔리페리돈의 약동학에 영향을 미치지 않아야 합니다.
집단 약동학 분석에서 여성에게서 흡수가 느린 것으로 나타났습니다. INVEGA SUSTENNA를 사용한 외관상 정상 상태에서, 최저 농도는 남성과 여성 사이에서 유사했습니다.
과체중 및 비만 피험자에서 C
max 가 낮게 나타났습니다. INVEGA SUSTENNA를 사용한 외관상 정상 상태에서, 최저 농도는 정상 체중, 과체중 및 비만 피험자 사이에서 유사했습니다.
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식력 손상 (Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility)
발암성 (Carcinogenesis)
근육 주사된 팔리페리돈 팔미테이트의 발암 가능성은 쥐에서 평가되었다. 암컷 쥐에서 16, 47, 94 mg/kg/월 (체표면적 mg/m
2 기준으로 INVEGA SUSTENNA의 MRHD 234mg의 각각 0.6, 2, 4배)에서 유선 선암종의 증가가 있었다. 무영향 용량은 확립되지 않았다. 수컷 쥐는 체표면적 mg/m
2 기준으로 MRHD의 2배 및 4배에서 유선 선종, 섬유선종 및 암종의 증가를 보였다. 팔리페리돈 팔미테이트를 사용한 마우스 발암성 연구는 수행되지 않았다.
쥐, 마우스 및 인간에서 팔리페리돈으로 광범위하게 전환되는 리스페리돈에 대한 발암성 연구는 스위스 알비노 마우스와 위스타 쥐에서 수행되었다. 리스페리돈은 마우스에게 18개월 동안, 쥐에게 25개월 동안 0.63, 2.5, 10 mg/kg의 일일 용량으로 식이에 투여되었다. 수컷 마우스에서는 최대 내성 용량에 도달하지 못했다. 뇌하수체 선종, 내분비 췌장 선종 및 유선 선암종이 통계적으로 유의하게 증가했다. 이러한 종양에 대한 무영향 용량은 체표면적 mg/m
2 기준으로 리스페리돈의 최대 권장 용량 이하였다 (리스페리돈 포장 삽입물 참조). 다른 항정신병 약물의 만성 투여 후 설치류에서 유선, 뇌하수체 및 내분비 췌장 신생물의 증가가 발견되었으며, 이는 장기간의 도파민 D
2 길항 작용 및 고프로락틴혈증에 의해 매개되는 것으로 간주된다. 설치류에서 이러한 종양 결과가 인간에게 미치는 위험과의 관련성은 불분명하다.
[
경고 및 주의사항 (5.7) 참조]
.
돌연변이 유발성 (Mutagenesis)
팔리페리돈 팔미테이트는
in vitro 에임즈 박테리아 역돌연변이 시험이나 마우스 림프종 분석에서 유전독성을 나타내지 않았다. 팔리페리돈은
in vitro 에임즈 박테리아 역돌연변이 시험, 마우스 림프종 분석 또는
in vivo 쥐 골수 소핵 시험에서 유전독성을 나타내지 않았다.
생식력 손상 (Impairment of Fertility)
팔리페리돈 팔미테이트를 사용한 생식력 연구는 수행되지 않았다.
경구 팔리페리돈 생식력 연구에서, 임신한 치료된 암컷 쥐의 비율은 체표면적 mg/m
2 기준으로 MRHD의 2배인 최대 2.5 mg/kg/일의 경구 팔리페리돈 용량에서 영향을 받지 않았다. 그러나 착상 전후 손실이 증가했고 살아있는 배아의 수는 약간의 모체 독성을 유발한 2.5 mg/kg 용량에서 약간 감소했다. 이러한 매개변수는 체표면적 mg/m
2 기준으로 MRHD의 절반인 0.63 mg/kg 용량에서는 영향을 받지 않았다.
수컷 쥐의 생식력은 체표면적 mg/m
2 기준으로 12 mg/일의 MRHD의 최대 2배의 경구 팔리페리돈 용량에서 영향을 받지 않았지만, 팔리페리돈을 사용한 정자 수 및 정자 생존력 연구는 수행되지 않았다. 개와 인간에서 팔리페리돈으로 광범위하게 전환되는 리스페리돈을 사용한 비글견의 아만성 연구에서, 테스트된 모든 용량 (0.31 mg/kg – 5.0 mg/kg)은 혈청 테스토스테론 감소 및 정자 운동성과 농도 감소를 초래했다 (체표면적 mg/m
2 기준으로 리스페리돈의 16 mg/일 MRHD의 0.6~10배). 혈청 테스토스테론과 정자 매개변수는 부분적으로 회복되었지만 마지막 관찰 (치료 중단 2개월 후) 후에도 감소된 상태를 유지했다.
14 CLINICAL STUDIES
14.1 조현병
단기 단독 요법 (연구 1, 2, 3, 4)
INVEGA SUSTENNA의 급성 조현병 치료 효능은 DSM-IV 조현병 기준을 충족하는 급성 재발 성인 입원 환자를 대상으로 한 4건의 단기(9주 1건, 13주 3건) 이중맹검, 무작위, 위약 대조, 고정 용량 연구에서 평가되었습니다. 이 연구에서 INVEGA SUSTENNA의 고정 용량은 9주 연구에서는 1일차, 8일차, 36일차에, 13주 연구에서는 64일차에도 추가로 투여되었으며, 즉 초기 2회 용량은 매주, 그 후 유지 용량은 4주마다 투여되었습니다.
효능은 양성 및 음성 증상 척도(PANSS)의 총점을 사용하여 평가되었습니다. PANSS는 양성 조현병 증상(7항목), 음성 조현병 증상(7항목) 및 일반적 정신병리(16항목)을 측정하는 30항목 척도이며, 각 항목은 1(없음)에서 7(극심함)까지의 척도로 평가됩니다. PANSS 총점은 30에서 210까지입니다.
연구 1(PSY-3007)은 INVEGA SUSTENNA의 세 가지 고정 용량(234mg의 초기 삼각근 주사 후 39mg/4주, 156mg/4주 또는 234mg/4주의 3회 둔근 또는 삼각근 주사)을 위약과 비교한 13주 연구(n=636)이며, 세 가지 용량의 INVEGA SUSTENNA 모두 위약보다 PANSS 총점 개선에 우수했습니다.
연구 2(PSY-3003)는 INVEGA SUSTENNA의 세 가지 고정 용량(78mg/4주, 156mg/4주, 234mg/4주)을 위약과 비교한 또 다른 13주 연구(n=349)이며, INVEGA SUSTENNA 156mg/4주만 위약보다 PANSS 총점 개선에 우수했습니다.
연구 3(PSY-3004)는 INVEGA SUSTENNA의 세 가지 고정 용량(39mg/4주, 78mg/4주, 156mg/4주)을 위약과 비교한 세 번째 13주 연구(n=513)이며, 세 가지 용량의 INVEGA SUSTENNA 모두 위약보다 PANSS 총점 개선에 우수했습니다.
연구 4(SCH-201)는 INVEGA SUSTENNA의 두 가지 고정 용량(78mg/4주 및 156mg/4주)을 위약과 비교한 9주 연구(n=197)이며, 두 가지 용량의 INVEGA SUSTENNA 모두 위약보다 PANSS 총점 개선에 우수했습니다.
네 가지 단기 급성 조현병 연구의 평균 기준 PANSS 점수와 기준치로부터의 평균 변화 요약은 표 14에 나와 있습니다.
| 연구 번호 | 치료군 | 주요 효능 측정: PANSS 총점 | ||
|---|---|---|---|---|
| 평균 기준 점수 (SD) | 기준치로부터의 LS 평균 변화 (SE) | 위약 차이
* |
||
| SD: 표준 편차; SE: 표준 오차; LS 평균: 최소 제곱 평균; CI: 조정되지 않은 신뢰 구간. | ||||
| 연구 1 | INVEGA SUSTENNA (39mg/4주) | 86.9 (11.99) | -11.2 (1.69) | -5.1 (-9.01, -1.10) |
| INVEGA SUSTENNA (156mg/4주) | 86.2 (10.77) | -14.8 (1.68) | -8.7 (-12.62, -4.78) | |
| INVEGA SUSTENNA (234mg/4주) | 88.4 (11.70) | -15.9 (1.70) | -9.8 (-13.71, -5.85) | |
| 위약 | 86.8 (10.31) | -6.1 (1.69) | — | |
| 연구 2‡ | INVEGA SUSTENNA (78mg/4주) | 89.9 (10.78) | -6.9 (2.50) | -3.5 (-8.73, 1.77) |
| INVEGA SUSTENNA (156mg/4주) | 90.1 (11.66) | -10.4 (2.47) | -6.9 (-12.12, -1.68) | |
| 위약 | 92.4 (12.55) | -3.5 (2.15) | — | |
| 연구 3 | INVEGA SUSTENNA (39mg/4주) | 90.7 (12.25) | -19.8 (2.19) | -6.6 (-11.40, -1.73) |
| INVEGA SUSTENNA (78mg/4주) | 91.2 (12.02) | -19.2 (2.19) | -5.9 (-10.76, -1.07) | |
| INVEGA SUSTENNA (156mg/4주) | 90.8 (11.70) | -22.5 (2.18) | -9.2 (-14.07, -4.43) | |
| 위약 | 90.7 (12.22) | -13.3 (2.21) | — | |
| 연구 4 | INVEGA SUSTENNA (78 mg/4주) | 88.0 (12.39) | -4.6 (2.43) | -11.2 (-16.85, -5.57) |
| INVEGA SUSTENNA (156 mg/4주) | 85.2 (11.09) | -7.4 (2.45) | -14.0 (-19.51, -8.58) | |
| Placebo | 87.8 (13.90) | 6.6 (2.45) | — |
유지 단독 요법 치료 (연구 5: PSY-3001)
정신분열증의 증상 조절 유지에서 INVEGA SUSTENNA의 효능은 DSM-IV 기준에 부합하는 성인 피험자를 대상으로 한 장기 이중맹검, 위약 대조, 유연 용량 연구에서 입증되었습니다. 이 연구에는 최소 12주간의 고정 용량 안정화 단계와 재발 관찰을 위한 무작위 위약 대조 단계가 포함되었습니다. 이중맹검 단계에서 환자들은 안정화 단계에서 투여받은 INVEGA SUSTENNA의 동일한 용량(즉, 39mg, 78mg 또는 156mg을 4주마다 투여) 또는 위약 중 하나에 무작위 배정되었습니다. 총 410명의 안정화된 환자들이 정신분열증 증상의 재발을 경험할 때까지 INVEGA SUSTENNA 또는 위약 중 하나에 무작위 배정되었습니다. 재발은 다음 중 하나 이상이 처음 나타나는 시점으로 사전에 정의되었습니다. 정신과 입원, 총 PANSS 점수의 ≥ 25% 증가(기준 점수가 > 40인 경우) 또는 10점 증가(기준 점수가 ≤ 40인 경우)가 2회 연속 평가에서 나타나는 경우, 고의적 자해, 폭력적인 행동, 자살/타살 충동, 또는 특정 PANSS 항목에 대한 2회 연속 평가에서 ≥ 5(최대 기준 점수가 ≤ 3인 경우) 또는 ≥ 6(최대 기준 점수가 4인 경우)의 점수를 받는 경우. 주요 효능 변수는 재발까지의 시간이었습니다. 사전 계획된 중간 분석 결과, INVEGA SUSTENNA로 치료받은 환자의 재발까지의 시간이 위약군에 비해 통계적으로 유의하게 더 긴 것으로 나타났으며, 효능 유지가 입증되었으므로 연구가 조기에 중단되었습니다. 위약군의 34%(34%) 피험자와 INVEGA SUSTENNA군의 10% 피험자가 재발 사건을 경험했습니다. INVEGA SUSTENNA에 유리하게 치료군 간에 통계적으로 유의미한 차이가 있었습니다. 치료군별 재발까지의 시간에 대한 Kaplan-Meier 그래프는 그림 3에 나와 있습니다. 위약군 피험자의 재발까지의 시간은 INVEGA SUSTENNA군에 비해 통계적으로 유의하게 더 짧았습니다. 인구 하위 집단 검토 결과, 성별, 연령 또는 인종에 따른 반응성에 임상적으로 유의미한 차이는 나타나지 않았습니다.
그림 3: 시간 경과에 따른 재발 환자의 누적 비율에 대한 Kaplan-Meier 그래프 (정신분열증 연구 5)
경구 항정신병 약물 치료 대비 장기 비교 단독 요법 치료 (연구 6: SCH-3006)
선택된 경구 항정신병 약물과 비교하여 치료 실패까지의 시간을 지연시키는 데 있어 INVEGA SUSTENNA의 효능은 정신분열증을 앓고 있으며 과거 수감 경력이 있는 피험자를 대상으로 한 장기 무작위 유연 용량 연구에서 입증되었습니다. 피험자들은 최대 14일 동안 선별된 후 15개월간의 치료 단계에서 치료 실패 여부를 관찰했습니다.
주요 종점은 첫 번째 치료 실패까지의 시간이었습니다. 치료 실패는 다음 중 하나로 정의되었습니다. 체포 및/또는 수감; 정신과 입원; 안전성 또는 내약성으로 인한 항정신병 치료 중단; 효능 부족으로 인한 다른 항정신병 약물로의 치료 보충; 임박한 정신과 입원을 방지하기 위한 정신과 서비스 수준 증가의 필요성; 효능 부족으로 인한 항정신병 치료 중단; 또는 자살. 치료 실패는 치료 배정에 대해 눈가림된 사건 모니터링 위원회(EMB)에 의해 결정되었습니다. 총 444명의 피험자가 INVEGA SUSTENNA(N = 226; 중앙값 용량 156mg) 또는 최대 7가지의 사전에 지정된 유연 용량의 일반적으로 처방되는 경구 항정신병 약물(N = 218; 아리피프라졸, 할로페리돌, 올란자핀, 팔리페리돈, 퍼펜진, 퀘티아핀 또는 리스페리돈) 중 하나에 무작위로 배정되었습니다. 경구 항정신병 약물의 선택은 연구자가 환자에게 적절하다고 판단한 경우에 이루어졌습니다. INVEGA SUSTENNA는 경구 항정신병 약물과 비교하여 첫 번째 치료 실패까지의 시간이 통계적으로 유의하게 더 긴 것으로 나타났습니다. INVEGA SUSTENNA와 항정신병 약물의 중앙값 치료 실패까지의 시간은 각각 416일과 226일이었습니다. 첫 번째 치료 실패까지의 시간에 대한 Kaplan-Meier 그래프는 그림 4에 나와 있습니다. 유형별 첫 번째 치료 실패 사건의 빈도는 표 15에 나와 있습니다. 첫 번째 체포 및/또는 수감 또는 정신과 입원까지의 시간 또한 INVEGA SUSTENNA군이 경구 항정신병 약물군에 비해 통계적으로 유의하게 더 긴 것으로 나타났습니다.
그림 4: 정신분열증 및 수감 경력이 있는 피험자를 대상으로 한 장기 무작위 유연 용량 연구에서 첫 번째 치료 실패까지의 시간에 대한 Kaplan-Meier 그래프 (정신분열증 연구 6)
*첫 번째 치료 실패까지의 중앙값 시간: INVEGA SUSTENNA의 경우 416일; 경구 항정신병 약물의 경우 226일
| 사건 유형 | INVEGA SUSTENNA N=226 빈도 (%) |
경구 항정신병 약물 N=218 빈도 (%) |
위험 비
* |
|---|---|---|---|
| 최초 치료 실패 | 90 (39.8%) | 117 (53.7%) | 0.70 [0.53, 0.92] |
| 최초 치료 실패 구성 요소 사건 | |||
|
48 (21.2%) | 64 (29.4%) | |
|
18 (8.0%) | 26 (11.9%) | |
|
15 (6.6%) | 8 (3.7%) | |
|
5 (2.2%) | 6 (2.8%) | |
|
3 (1.3%) | 4 (1.8%) | |
|
1 (0.4%) | 9 (4.1%) | |
|
0 | 0 | |
| 체포 및/또는 투옥 또는 정신과 입원 사건(최초 사건 여부와 관계없음)† | 76 (33.6%) | 98 (45.0%) | 0.70 [0.52, 0.94] |
14.2 조울병성 정신병
유지 치료 – 단독 요법 및 기분 안정제 또는 항우울제 병용 요법 (SAff 연구 1: SCA-3004)
INVEGA SUSTENNA의 조울병성 정신병에서 증상 조절 유지 효능은 DSM-IV 장애에 대한 구조화된 임상 면접으로 확인된 바와 같이, 성인 피험자에서 재발을 지연시키도록 고안된 장기간 이중맹검, 위약 대조, 유연 용량 무작위 중단 연구에서 입증되었습니다. 이 연구 대상에는 조울병성 및 우울증 유형의 조울병성 정신병 피험자가 포함되었습니다. 피험자는 단독 요법으로 또는 항우울제 또는 기분 안정제의 안정적인 용량에 추가하여 INVEGA SUSTENNA를 투여받았습니다.
이 연구에는 13주 동안 개방표지 유연 용량(INVEGA SUSTENNA 78mg, 117mg, 156mg 또는 234mg) 투여 기간이 포함되었으며, 1) 급성 정신병 증상 악화; 2) 망상, 개념 장애, 환각 행동, 흥분, 의심/박해, 적대감, 비협조, 긴장 및 충동 조절 불량의 PANSS 항목 중 ≥3개에서 ≥4점; 그리고 3) Young 조증 평가 척도(YMRS) 및/또는 Hamilton 우울증 평가 척도 21항목 버전(HAM-D-21)에서 현저한 기분 증상 ≥16점을 가진 총 667명의 피험자가 등록되었습니다. 피험자의 연령은 19세에서 66세(평균 39.5세)였으며, 53.5%가 남성이었습니다. 개방표지 등록 시 PANSS 총점의 평균 점수는 85.8점(범위 42~128점), HAM-D-21은 20.4점(범위 3~43점), YMRS는 18.6점(범위 0~50점), CGI-S-SCA는 4.4점(범위 2~6점)이었습니다.
13주 개방표지 유연 용량 INVEGA SUSTENNA 치료 후, 432명의 피험자가 안정화 기준(PANSS 총점 ≤70점, YMRS ≤12점 및 HAM-D-21 ≤12점)을 충족하고 12주 개방표지 고정 용량 안정화 기간으로 진행했습니다.
12주 연속으로 안정화 기준을 충족한 총 334명의 피험자를 15개월 이중맹검 유지 기간 동안 동일한 용량의 INVEGA SUSTENNA를 계속 투여받거나 위약을 투여받도록 (1:1) 무작위 배정했습니다. INVEGA SUSTENNA를 무작위 배정받은 164명의 피험자에 대한 용량 분포는 78mg(4.9%), 117mg(9.8%), 156mg(47.0%) 및 234mg(38.4%)이었습니다. 1차 효능 변수는 재발까지의 시간이었습니다. 재발은 다음 중 하나 이상의 첫 번째 발생으로 정의되었습니다. 1) 정신과 입원; 2) 입원을 피하기 위해 사용된 개입; 3) 임상적으로 중요한 자해, 자살 또는 타살 사고 또는 폭력적인 행동; 4) 개별 PANSS 항목(망상, 개념 장애, 환각 행동, 흥분, 의심/박해, 적대감, 비협조 또는 충동 조절 불량) 중 어느 하나에서 ≥6점(점수가 무작위 배정 시 ≤4점인 경우); 5) 7일 이내의 두 번의 연속 평가에서: PANSS 총점의 ≥25% 증가(무작위 배정 시 점수가 >45점인 경우) 또는 ≥10점 증가(무작위 배정 시 점수가 ≤45점인 경우); 개별 PANSS 항목(망상, 개념 장애, 환각 행동, 흥분, 의심/박해, 적대감, 비협조 또는 충동 조절 불량) 중 어느 하나에서 ≥5점(점수가 무작위 배정 시 ≤3점인 경우); CGI-S-SCA 전반적인 점수의 ≥2점 증가(무작위 배정 시 점수가 1[질병 없음]~3[경증]인 경우) 또는 ≥1점 증가(무작위 배정 시 점수가 ≥4[중등도 이상]인 경우).
INVEGA SUSTENNA에 유리하게 치료군 간에 재발까지의 시간에 통계적으로 유의미한 차이가 있었습니다. 치료군별 재발까지의 시간에 대한 Kaplan-Meier 그림은 그림 5에 나와 있습니다.
그림 5: 시간 경과에 따른 재발 환자의 누적 비율에 대한 Kaplan-Meier 그림 (SAff 연구 1)
표 16은 전체 모집단, 하위 그룹(단독 요법 대 병용 요법) 및 재발의 첫 번째 발생 시 증상 유형별 재발 환자 수를 요약한 것입니다.
| 재발한 피험자 수 (%) | ||
|---|---|---|
| 위약 N=170 |
INVEGA SUSTENNA N=164 |
|
| 모든 피험자 | 57 (33.5%) | 25 (15.2%) |
| 단독 요법 하위 그룹 | N=73 24 (32.9%) |
N=78 9 (11.5%) |
| 항우울제 또는 기분 안정제 병용 요법 하위 그룹 | N=97 33 (34.0%) |
N=86 16 (18.6%) |
| 정신병 증상* | 53 (31.2%) | 21 (12.8%) |
| 기분 증상† | ||
| 모든 기분 증상 | 48 (28.2%) | 18 (11.0%) |
| 조증 | 16 (9.4%) | 5 (3.0%) |
| 우울증 | 23 (13.5%) | 8 (4.9%) |
| 혼합형 | 9 (5.3%) | 5 (3.0%) |
16 제공/보관 및 취급 방법
INVEGA SUSTENNA
® 는 39 mg/0.25 mL, 78 mg/0.5 mL, 117 mg/0.75 mL, 156 mg/mL 및 234 mg/1.5 mL 팔리페리돈 팔미테이트 함량의 백색 내지 유백색 무균 수성 서방형 현탁액으로 근육내 주사용이며, 1회용량의 프리필드 시린지에 들어 있습니다. 1회용 키트에는 프리필드 시린지와 2개의 안전 바늘(1 ½인치 22 게이지 안전 바늘 및 1인치 23 게이지 안전 바늘)이 들어 있습니다.
| 39 mg 팔리페리돈 팔미테이트 키트 | (NDC 50458-560-01) |
| 78 mg 팔리페리돈 팔미테이트 키트 | (NDC 50458-561-01) |
| 117 mg 팔리페리돈 팔미테이트 키트 | (NDC 50458-562-01) |
| 156 mg 팔리페리돈 팔미테이트 키트 | (NDC 50458-563-01) |
| 234 mg 팔리페리돈 팔미테이트 키트 | (NDC 50458-564-01) |
17 환자 상담 정보
FDA 승인 환자용 설명서(Patient Information)를 읽도록 환자에게 알려주십시오.
악성 신경이완증후군(NMS)
항정신병 약물 투여와 관련하여 보고된 잠재적으로 치명적인 부작용인 악성 신경이완증후군(NMS)에 대해 환자에게 알려주십시오. 고열, 근육 강직, 섬망을 포함한 의식 변화, 그리고 자율 신경계 불안정(맥박 또는 혈압 불규칙, 빈맥, 발한 및 심장 부정맥) 등의 NMS 징후 및 증상이 나타나면 의료 제공자에게 연락하거나 응급실에 신고하도록 환자, 가족 또는 보호자에게 알려주십시오.
[참조
백혈구 감소증/호중구 감소증
기존의 낮은 백혈구 수 또는 약물 유발 백혈구 감소증/호중구 감소증의 병력이 있는 환자에게 INVEGA SUSTENNA 복용 중 CBC를 모니터링해야 한다고 알려주십시오.
[참조
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프롤락틴혈증
INVEGA SUSTENNA의 만성 사용과 관련될 수 있는 고프롤락틴혈증의 징후 및 증상에 대해 환자에게 알려주십시오. 여성의 경우 무월경 또는 유즙 분비, 남성의 경우 발기 부전 또는 여성형 유방이 나타나면 의사의 진료를 받도록 알려주십시오.
[참조
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인지 및 운동 기능 저하
INVEGA SUSTENNA 치료가 자신에게 부정적인 영향을 미치지 않는다는 것을 합리적으로 확신할 때까지 위험한 기계 작동 또는 자동차 운전과 같은 정신적 각성이 필요한 활동을 하지 않도록 환자에게 주의를 주십시오.
[참조
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프리아피즘
고통스럽거나 오래 지속되는 음경 발기(프리아피즘)의 가능성에 대해 환자에게 알려주십시오. 프리아피즘이 발생하면 즉시 의료 지원을 받도록 환자에게 지시하십시오.
[참조
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병용 약물
임상적으로 중요한 상호작용이 발생할 가능성이 있으므로 처방약 또는 일반 의약품을 복용하고 있거나 복용할 계획이 있는 경우 의료 제공자에게 알리도록 환자에게 알려주십시오.
[참조
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임신
INVEGA SUSTENNA 치료 중 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 경우 의료 제공자에게 알리도록 환자에게 알려주십시오. INVEGA SUSTENNA는 신생아에게 추체외로 증상 및/또는 금단 증상을 유발할 수 있습니다. INVEGA SUSTENNA에 노출된 임신 여성의 임신 결과를 모니터링하는 임신 등록부가 있다고 환자에게 알려주십시오.
[참조
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수유
INVEGA SUSTENNA를 사용하는 수유 여성은 유아의 졸음, 발육 부진, 흥분 및 추체외로 증상(떨림 및 비정상적인 근육 움직임)을 모니터링하고 이러한 징후를 발견하면 의료 지원을 받도록 알려주십시오.
[참조
.
불임
생식 가능 여성에게 INVEGA SUSTENNA는 혈청 프로락틴 수치 증가로 인해 생식 능력을 손상시킬 수 있다고 알려주십시오. 생식 능력에 대한 영향은 가역적입니다.
[참조
SPL 미분류 섹션
INVEGA SUSTENNA (paliperidone palmitate) 서방형 주사 현탁액
제조:
Janssen Pharmaceuticals, Inc.
Titusville, NJ 08560, USA
특허 정보: www.janssenpatents.com
© Johnson & Johnson and its affiliates 2009
환자 포장 삽입물
| 본 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 개정: 2025년 1월 | |
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환자 정보 |
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INVEGA SUSTENNA에 대해 가장 중요한 정보는 무엇입니까? INVEGA SUSTENNA는 다음과 같은 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.
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INVEGA SUSTENNA는 무엇입니까? INVEGA SUSTENNA는 의료 전문가가 주사하는 처방약으로 다음 질환의 치료에 사용됩니다. |
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INVEGA SUSTENNA가 18세 미만 어린이에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다. |
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누가 INVEGA SUSTENNA를 투여받지 말아야 합니까? 다음과 같은 경우 INVEGA SUSTENNA를 투여받지 마십시오.
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INVEGA SUSTENNA를 투여받기 전에 의료 제공자에게 무엇을 알려야 합니까? INVEGA SUSTENNA를 투여받기 전에 다음과 같은 경우를 포함하여 모든 의학적 상태에 대해 의료 제공자에게 알리십시오.
처방약과 일반의약품, 비타민 및 허브 보충제를 포함하여 복용하는 모든 약에 대해 의료 제공자에게 알리십시오. 복용하는 약을 알고 있어야 합니다. 새로운 약을 받을 때 의료 제공자나 약사에게 보여줄 목록을 보관하십시오. |
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INVEGA SUSTENNA는 어떻게 투여받습니까?
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INVEGA SUSTENNA를 투여받는 동안 무엇을 피해야 합니까?
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INVEGA SUSTENNA의 가능한 부작용은 무엇입니까? INVEGA SUSTENNA는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.
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INVEGA SUSTENNA의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다. 주사 부위 반응, 졸음 또는 졸림, 현기증, 불안감 또는 끊임없이 움직여야 할 필요성, 떨림, 셔플링, 조절되지 않는 불수의적 움직임 및 눈의 비정상적인 움직임을 포함한 비정상적인 근육 움직임. 거 bothers거나 사라지지 않는 부작용이 있으면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 이것이 INVEGA SUSTENNA의 모든 가능한 부작용이 아닙니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 문의하십시오. 부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 1-800-FDA-1088로 FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다. |
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INVEGA SUSTENNA의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보. 의약품은 때때로 환자 정보 전단지에 나열된 것 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 질환에 INVEGA SUSTENNA를 사용하지 마십시오. 다른 사람에게 INVEGA SUSTENNA를 제공하지 마십시오. 자신과 동일한 증상이 있는 경우에도 마찬가지입니다. 그들에게 해를 끼칠 수 있습니다. 의료 전문가를 위해 작성된 INVEGA SUSTENNA에 대한 정보는 약사 또는 의료 서비스 제공자에게 문의할 수 있습니다. 이 환자 정보 전단지는 INVEGA SUSTENNA에 대한 가장 중요한 정보를 요약한 것입니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 의료 전문가를 위해 작성된 자세한 내용은 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 문의할 수 있습니다. 자세한 내용은 www.invegasustenna.com을 방문하거나 1-800-526-7736으로 전화하십시오. |
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INVEGA SUSTENNA의 성분은 무엇입니까? 활성 성분: 팔리페리돈 팔미테이트 비활성 성분: 폴리소르베이트 20, 폴리에틸렌 글리콜 4000, 시트르산 모노하이드레이트, 인산이수소나트륨 모노하이드레이트, 수산화나트륨 및 주사용수 제조업체: Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, NJ 08560, USA |
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사용 설명서
INVEGA SUSTENNA
®
(paliperidone palmitate)
extended-release injectable suspension
전문의약품
1회 사용만 가능
사용 전 전체 설명서를 주의 깊게 읽어주십시오.
삼각근 및 둔근 근육 내 주사에만 사용하십시오.
동봉된 전체 설명서를 참조하십시오.
중요 정보
자세한 내용은
www.invegasustenna.com을 방문하거나 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1-800-526-7736으로 전화하십시오.
키트 내용물
각 주사는 의료 전문가만이 투여해야 합니다. 키트에는 근육 내 주사를 위한 프리필드 시린지와 2개의 안전 바늘(1 ½인치 22게이지 바늘 및 1인치 23게이지 바늘)이 들어 있습니다. INVEGA SUSTENNA는 1회 사용만 가능합니다.
INVEGA SUSTENNA는 근육 내 사용만 가능합니다. 천천히 근육 깊숙이 주사하십시오. 혈관 내 우발적 주사를 피하도록 주의하십시오. 각 주사는 의료 전문가가 투여해야 합니다. 단일 주사로 투여해야 합니다. 나누어 투여하지 마십시오. 혈관 내 또는 피하 투여하지 마십시오.
사용법
- 균일한 현탁액을 얻으려면 시린지를 최소 10초 동안 강하게 흔들어주십시오.
- 적절한 바늘을 선택하십시오.
삼각근 주사의 경우:- 환자의 체중이 90kg 미만인 경우 1인치
23게이지 바늘(바늘 허브 색상이
파란색임)을 사용하십시오.
- 환자의 체중이 90kg 이상인 경우 1 ½인치
22게이지 바늘(바늘 허브 색상이
회색임)을 사용하십시오.
둔근 주사의 경우:
환자의 체중에 관계없이 1 ½인치22게이지 바늘(바늘 허브 색상이
회색임)을 사용하십시오.
- 환자의 체중이 90kg 미만인 경우 1인치
- 시린지를 팁 캡이 위쪽을 향하도록 잡습니다. 부드럽게 돌려서 고무 팁 캡을 제거하십시오.
- 안전 바늘 포장지를 반쯤 벗겨냅니다. 플라스틱 벗겨내는 포장지를 사용하여 바늘 덮개를 잡습니다. 시린지를 위쪽으로 향하게 잡습니다. 바늘 허브에 금이 가거나 손상되지 않도록 부드럽게 돌려서 안전 바늘을 시린지에 부착합니다. 투여 전에 항상 손상이나 누출 징후를 확인하십시오.
- 바늘 덮개를 똑바로 잡아당겨 바늘에서 벗겨냅니다. 바늘이 시린지에서 느슨해질 수 있으므로 덮개를 비틀지 마십시오.
- 시린지를 바늘이 부착된 상태로 위로 향하게 하여 공기를 제거합니다. 플런저 로드를 조심스럽게 앞으로 움직여 시린지의 공기를 제거합니다.
- 전체 내용물을 환자의 선택된 삼각근 또는 둔근 근육에 천천히, 깊숙이 근육 내 주사합니다. 다른 경로로 투여하지 마십시오.
- 주사가 완료되면 한 손의 엄지 또는 검지(h1, h2) 또는 평평한 표면(h3)을 사용하여 바늘 보호 시스템을 작동시킵니다. ‘딸깍’ 소리가 나면 바늘 보호 시스템이 완전히 작동된 것입니다. 시린지와 바늘을 적절하게 폐기하십시오.
어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
| h1 | |
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| h2 | |
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| h3 | |
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제조사:
Janssen Pharmaceuticals, Inc.
Titusville, NJ 08560
특허 정보: www.janssenpatents.com
©2009 Janssen Pharmaceutical Companies
본 사용 설명서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.
개정: 2024년 9월
주요 표시 패널 – 39mg 시린지 키트
NDC 50458-560-01
처방전 의약품
1회용 프리필드 시린지. 시린지 내용물 전체를 사용하십시오.
INVEGA SUSTENNA
®
(팔리페리돈 팔미테이트)
서방형 주사 현탁액
39 mg/0.25 mL
39 mg/0.25 mL
1회용 프리필드 시린지 1개당
팔리페리돈 팔미테이트 39 mg (0.25 mL) 함유.
근육 주사 전용
사용 전에 흔들어 주십시오.
본 주사는 의료 전문가만 투여해야 합니다.
내용물: 1회용 프리필드 시린지 1개 및 바늘 2개
(22G, 1½인치 안전 바늘 및 23G, 1인치 안전 바늘)
실온 (77°F, 25°C)에 보관하십시오.
59°F~86°F (15°C~30°C)의 온도 변화는 허용됩니다.
시작 및 월별 유지 용량에 대한
지침은 동봉된 전체
포장 삽입물을 참조하십시오.
janssen
주요 표시 패널 – 78mg 시린지 키트
NDC 50458-561-01
처방전 의약품
1회용 프리필드 시린지. 시린지 내용물 전체를 사용하십시오.
INVEGA SUSTENNA
®
(팔리페리돈 팔미테이트)
서방형 주사 현탁액
78 mg/0.5 mL
78 mg/0.5 mL
1회용 프리필드 시린지 1개당
팔리페리돈 팔미테이트 78 mg (0.5 mL) 함유.
근육 주사 전용
사용 전에 흔들어 주십시오.
본 주사는 의료 전문가만 투여해야 합니다.
내용물: 1회용 프리필드 시린지 1개 및 바늘 2개
(22G, 1½인치 안전 바늘 및 23G, 1인치 안전 바늘)
실온 (77°F, 25°C)에 보관하십시오.
59°F~86°F (15°C~30°C)의 온도 편차는 허용됩니다.
시작 및 월별 유지 용량에 대한
지침은 동봉된 전체
포장 삽입물을 참조하십시오.
janssen
주요 표시면 – 117mg 주사기 키트
NDC 50458-562-01
처방전 의약품
1회용 프리필드 시린지. 시린지 내용물 전체를 사용하십시오.
INVEGA SUSTENNA
®
(팔리페리돈 팔미테이트)
서방형 주사 현탁액
117 mg/0.75 mL
117 mg/0.75 mL
1회용 프리필드 시린지 1개당
팔리페리돈 팔미테이트 117 mg (0.75 mL) 함유.
근육 주사 전용
사용 전에 흔들어주십시오.
각 주사는 의료 전문가만이 투여해야 합니다.
내용물: 1회용 프리필드 시린지 1개 및 바늘 2개
(22G, 1½인치 안전 바늘 및 23G, 1인치 안전 바늘)
실온 (77°F, 25°C)에 보관하십시오.
59°F~86°F (15°C~30°C)의 온도 변화는 허용됩니다.
시작 및 월별 유지 용량에 대한
지침은 동봉된 전체
포장 삽입물을 참조하십시오.
janssen
주 표면 – 156mg 주사 키트
NDC 50458-563-01
처방전 의약품
1회용 프리필드 시린지. 시린지 내용물 전체를 사용하십시오.
INVEGA SUSTENNA
®
(팔리페리돈 팔미테이트)
서방형 주사 현탁액
156 mg/mL
156 mg/mL
1회용 프리필드 시린지 1개당
팔리페리돈 팔미테이트 156 mg (1 mL) 함유.
근육 주사 전용
사용 전에 흔들어 주십시오.
각 주사는 의료 전문가만이 투여해야 합니다.
내용물: 1회용 프리필드 시린지 1개 및 바늘 2개
(22G, 1½인치 안전 바늘 및 23G, 1인치 안전 바늘)
실온(77°F, 25°C)에 보관하십시오.
59°F~86°F(15°C~30°C)의 온도 변화는 허용됩니다.
시작 및 월별 유지 용량에 대한
지침은 동봉된 전체
포장 삽입물을 참조하십시오.
janssen
주요 표시 패널 – 234mg 시린지 키트
NDC 50458-564-01
처방전 의약품
1회용 프리필드 시린지. 시린지 내용물 전체를 사용하십시오.
INVEGA SUSTENNA
®
(팔리페리돈 팔미테이트)
서방형 주사 현탁액
234 mg/1.5 mL
234 mg/1.5 mL
1회용 프리필드 시린지 1개당
팔리페리돈 팔미테이트 234 mg (1.5 mL) 함유.
근육 주사 전용
사용 전에 흔들어 주십시오.
각 주사는 의료 전문가만 투여해야 합니다.
내용물: 1회용 프리필드 시린지 1개 및 바늘 2개
(22G, 1½인치 안전 바늘 및 23G, 1인치 안전 바늘)
실온 (77°F, 25°C)에 보관하십시오.
59°F~86°F (15°C~30°C)의 온도 변화는 허용됩니다.
시작 및 월별 유지 용량에 대한
지침은 동봉된 전체
포장 삽입물을 참조하십시오.
janssen
