2.1 권장 용량 및 투여 일정

IBRANCE의 권장 용량은 매일 125mg 캡슐을 21일간 연속 경구 복용한 후 7일간 휴약하여 총 28일 주기를 완료하는 것입니다. IBRANCE는 음식과 함께 복용해야 합니다[임상 약리학(12.3) 참조].

IBRANCE와 병용하는 경우 아로마타제 억제제의 권장 용량을 투여하십시오. 사용 중인 아로마타제 억제제의 전체 처방 정보를 참조하시기 바랍니다.

IBRANCE와 병용하는 경우 풀베스트란트의 권장 용량은 1일차, 15일차, 29일차에 500mg을 투여한 후 매월 1회 투여합니다. 풀베스트란트의 전체 처방 정보를 참조하시기 바랍니다.

환자들은 IBRANCE를 매일 비슷한 시간에 복용하도록 권고해야 합니다.

환자가 구토를 하거나 복용을 놓친 경우 추가 용량을 복용해서는 안 됩니다. 다음 처방된 용량을 평소 시간에 복용해야 합니다. IBRANCE 캡슐은 통째로 삼켜야 하며(씹거나, 으깨거나, 열어서 삼켜서는 안 됨) 깨졌거나 금이 가거나 손상된 캡슐은 복용해서는 안 됩니다.

IBRANCE와 아로마타제 억제제 또는 풀베스트란트 병용 요법을 받는 폐경 전/폐경 기 여성은 현행 임상 실무 표준에 따라 난포 자극 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 치료도 병행해야 합니다.

IBRANCE와 아로마타제 억제제 병용 요법을 받는 남성 환자의 경우, 현행 임상 실무 표준에 따라 LHRH 작용제 치료를 고려해야 합니다.

2.2 용량 조절

이상반응에 대한 권장 용량 조절은 표 1, 2 및 3과 같습니다.

중증 간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 경우 IBRANCE의 투여를 영구적으로 중단합니다.

병용 투여하는 내분비 치료제의 투여량 조정 지침과 독성 및 기타 관련 안전성 정보 또는 금기사항은 제품설명서를 참고하십시오.

5.1 호중구감소증

PALOMA-2에서 80%, PALOMA-3에서 83%의 발생률로 호중구감소증이 가장 빈번하게 보고된 이상반응이었습니다. PALOMA-2에서 이브란스 플러스 레트로졸을 투여받은 환자의 66%, PALOMA-3에서 이브란스 플러스 풀베스트란트를 투여받은 환자의 66%에서 3등급 이상의 호중구 수치 감소가 보고되었습니다. PALOMA-2와 PALOMA-3에서 모든 등급의 호중구감소증 첫 번째 발생까지의 중앙값 시간은 15일이었고, 3등급 이상 호중구감소증의 중앙값 지속 기간은 7일이었습니다 [이상반응 (6.1)을 참조].

이브란스 요법을 시작하기 전과 각 주기 시작 시, 그리고 첫 2주기의 15일째와 임상적으로 지시된 대로 전체 혈구 수치를 모니터링하십시오. 3등급 또는 4등급 호중구감소증이 발생한 환자에게는 투약 중단, 용량 감소 또는 치료 주기 시작 지연이 권장됩니다 [투여 및 투여방법 (2.2)를 참조].

PALOMA-2와 PALOMA-3에서 이브란스에 노출된 환자의 1.8%에서 발열성 호중구감소증이 보고되었습니다. PALOMA-3에서 호중구감소성 패혈증으로 인한 1건의 사망 사례가 관찰되었습니다. 의사는 환자에게 발열 증상이 있으면 즉시 보고하도록 알려야 합니다 [환자를 위한 정보 (17)를 참조].

5.2 간질성 폐 질환(ILD)/폐렴

중증, 생명을 위협하거나 치명적인 간질성 폐 질환(ILD) 및/또는 폐렴이 호르몬 요법과 병용하여 사이클린 의존성 키나아제 4/6(CDK4/6) 억제제(이브란스 포함)를 투여받은 환자에서 발생할 수 있습니다.

전반적인 임상시험(PALOMA-1, PALOMA-2, PALOMA-3)에서 이브란스 투여 환자의 1.0%에서 모든 등급의 ILD/폐렴이 있었고, 0.1%는 3등급 또는 4등급이었으며 치명적인 사례는 보고되지 않았습니다. 추가적으로 시판 후 환경에서 ILD/폐렴 사례가 관찰되었고 치명적인 사례도 보고되었습니다 [이상반응 (6.2)를 참조].

ILD/폐렴을 시사하는 폐 증상(예: 저산소증, 기침, 호흡곤란)을 환자에서 모니터링하십시오. 새로운 호흡기 증상이 있거나 악화된 환자로 폐렴이 의심되는 경우 즉시 이브란스 투여를 중단하고 환자를 평가하십시오. 중증 ILD 또는 폐렴이 있는 환자에서는 이브란스를 영구 중단하십시오 [투여 및 투여방법 (2.2)를 참조].

5.3 태아 독성

동물 연구 결과와 작용 기전을 바탕으로 볼 때, 이브란스는 임신한 여성에게 투여되면 태아에게 해를 줄 수 있습니다. 동물 생식 연구에서 랫트와 토끼에 기관 형성기 동안 팔보시클립을 투여했을 때, 면적 하 곡선(AUC)을 기준으로 인체 임상 노출의 ≥4배에 해당하는 모체 노출 수준에서 태아 독성이 나타났습니다. 임신한 여성들에게 태아 위험 가능성을 알리십시오. 가임기 여성에게 이브란스 치료 중과 마지막 투여 후 최소 3주 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.1및 8.3), 임상 약리학 (12.1)을 참조].

6.1 임상시험 경험

임상시험은 다양한 조건에서 실시되므로 관찰된 이상반응 발생률을 다른 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제 임상 환경에서 관찰되는 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

6.2 시판 후 경험

IBRANCE의 시판 후 사용 중 다음과 같은 이상반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에 항상 그 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하기는 어렵습니다.

호흡기계 장애: 간질성 폐질환(ILD)/비감염성 폐렴

피부 및 피하조직 장애: 수족피부반응증후군(PPES)

7.1 팔보시클립 혈장 농도를 높일 수 있는 약물

7.2 팔보시클립 혈장 농도를 낮출 수 있는 약물

7.3 팔보시클립에 의해 혈장 농도가 변화될 수 있는 약물

미다졸람과 IBRANCE 반복 투여 병용 시 건강한 피험자에서 미다졸람 단독 투여에 비해 미다졸람의 혈장 노출이 61% 증가했습니다. 치료역이 좁은 CYP3A 기질 감수성 약물(예: 알펜타닐, 사이클로스포린, 디하이드로에르고타민, 에르고타민, 에버로리무스, 펜타닐, 피모지드, 퀴니딘, 시롤리무스 및 타크롤리무스)의 투여량을 줄여야 할 수 있으며, IBRANCE는 이들의 노출을 증가시킬 수 있습니다 [임상약리학(12.3) 참조].

8.1 임신

8.2 모유 수유

8.3 가임 여성과 남성

8.4 소아 사용

소아 환자에서 IBRANCE의 안전성과 유효성은 연구되지 않았습니다.

포유 시기부터 투여를 시작한 랫드를 대상으로 한 27주 반복 투여 독성 시험에서 당 대사 이상(당뇨, 고혈당, 인슐린 감소)과 췌장(이상 세포 공포화), 눈(백내장, 수정체 변성), 신장(세뇨관 공포화, 만성 신장병) 및 지방조직(위축) 변화가 확인되었으며, 이는 경구 팔보시클립 투여량 ≥30 mg/kg/일(권장 용량에서의 성인 인체 노출량(AUC)의 약 11배)에서 가장 심하였고 주로 수컷에서 나타났다. 이러한 일부 소견(당뇨/고혈당, 췌장 이상 세포 공포화, 신장 세뇨관 공포화)은 15주 반복 투여 독성 시험에서도 확인되었으나 발생 빈도와 중증도가 낮았다. 포유 시기부터 시작한 27주 반복 투여 독성시험에서 성숙 랫드 또는 39주까지의 반복 투여 독성시험에서 개에서는 당 대사 이상이나 이와 관련된 췌장, 안구, 신장, 지방조직 변화가 관찰되지 않았다.

당 대사 이상과 무관하게 랫드에서 이(치아) 독성이 관찰되었다. 팔보시클립 100 mg/kg을 27주간 투여한 결과(권장 용량에서 성인 인체 노출량(AUC)의 약 15배) 성장기 절치에 비정상 소견(착색, 상아모세포 변성/괴사, 단핵구 침윤)이 관찰되었다. 소아 환자에게 잠재적으로 중요할 수 있는 다른 독성은 소동물에서 평가되지 않았다.

8.5 노인 환자에 대한 투여

PALOMA-2 연구에서 IBRANCE를 투여받은 444명의 환자 중 181명(41%)이 65세 이상이었고 48명(11%)이 75세 이상이었다. PALOMA-3 연구에서 IBRANCE를 투여받은 347명의 환자 중 86명(25%)이 65세 이상이었고 27명(8%)이 75세 이상이었다. 이들 고령 환자와 젊은 환자 간에 IBRANCE의 안전성이나 유효성에 전반적인 차이는 관찰되지 않았다.

8.6 간장애 환자

경증 또는 중등증 간장애 환자(Child-Pugh class A 및 B)에서 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 간장애 환자(Child-Pugh class C)의 경우, 권장 IBRANCE 용량은 21일간 1일 1회 75 mg 투여 후 7일간 휴약하여 28일 주기를 완성하도록 한다[용법 및 투여량(2.2) 참조]. 약동학 시험 결과, 약물 비결합 노출량(비결합 AUCINF)은 경증 간장애 환자(Child-Pugh class A)에서 17% 감소하였고, 중등증(Child-Pugh class B) 및 중증 간장애 환자(Child-Pugh class C)에서 각각 34%와 77% 증가하였다. 약물 최고 비결합 노출량(비결합 Cmax)은 경증, 중등증, 중증 간장애에서 각각 7%, 38%, 72% 증가하였다[임상약리학(12.3) 참조].

아로마타제 억제제 또는 풀베스트란트 병용 투여 시 간장애와 관련된 용량 조절은 해당 약물 허가사항을 참조한다.

8.7 신장애 환자

경증, 중등증 또는 중증 신장애 환자(CrCl >15 mL/min)에서 용량 조절은 필요하지 않다. 약동학 시험 결과, 경증(60 mL/min ≤ CrCl <90 mL/min), 중등증(30 mL/min ≤ CrCl <60 mL/min), 중증(CrCl <30 mL/min) 신장애에서 총 팔보시클립 노출량(AUCINF)은 각각 39%, 42%, 31% 증가하였다. 최고 팔보시클립 노출량(Cmax)은 경증, 중등증, 중증 신장애에서 각각 17%, 12%, 15% 증가하였다. 팔보시클립의 약동학적 특성은 혈액투석이 필요한 환자에서 연구되지 않았다[임상약리학(12.3) 참조].

12.1 작용 기전

팔보시클립은 cyclin 의존 키나아제(CDK) 4 및 6의 억제제입니다. Cyclin D1과 CDK4/6는 세포 증식으로 이어지는 신호 전달 경로의 하위에 있습니다. 시험관 내에서 팔보시클립은 에스트로겐 수용체(ER) 양성 유방암 세포주의 세포 주기가 G1기에서 S기로 진행하는 것을 차단함으로써 세포 증식을 감소시켰습니다. 팔보시클립과 안티에스트로겐의 병용 처리는 각각의 약물만으로 처리했을 때보다 Rb 단백질의 인산화를 더 감소시켜 E2F 발현 및 신호 전달이 감소되고 세포 성장 정지가 증가되었습니다. 시험관 내에서 팔보시클립과 안티에스트로겐을 병용 처리한 ER 양성 유방암 세포주는 각각의 약물만으로 처리했을 때보다 세포 노화가 증가되었으며, 팔보시클립을 제거한 후 최대 6일까지 지속되었고 안티에스트로겐 처리를 계속했을 때 더 컸습니다. 환자 유래 ER 양성 유방암 제노그래프트 모델을 사용한 체내 연구에서 팔보시클립과 레트로졸의 병용 투여는 각각의 약물만으로 투여했을 때보다 Rb 인산화, 하위 신호 전달 및 종양 성장 억제 효과가 더 컸습니다.

팔보시클립으로 체내 또는 체외에서 안티에스트로겐의 존재 또는 부재하에 처리된 사람 골수 단핵세포에서는 노화가 관찰되지 않았으며 팔보시클립 제거 후 증식이 재개되었습니다.

12.2 약력학

12.3 약동학

팔보시클립의 약동학(PK)은 진행성 유방암 환자를 포함한 고형암 환자와 건강한 피험자에서 특성화되었습니다.

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

팔보시클립의 발암성은 6개월 간의 유전자 변형 마우스 연구 및 2년 간의 랫트 연구에서 평가되었습니다. 팔보시클립을 2년 동안 경구 투여한 결과, 30 mg/kg/일(AUC 기준 인체 임상 노출량의 약 8배)의 용량에서 수컷 랫트의 중추신경계에서 미크로글리아 세포 종양의 발생 증가가 관찰되었습니다. 암컷 랫트에서는 200 mg/kg/일(AUC 기준 인체 임상 노출량의 약 5배)까지의 용량에서 종양 발생이 없었습니다. 팔보시클립을 rasH2 유전자 변형 마우스에 6개월 동안 경구 투여했을 때, 60 mg/kg/일까지의 용량에서 종양 발생 증가는 관찰되지 않았습니다.

팔보시클립은 in vitro 중국산 햄스터 난소 세포에서 염색체 비분리 유발체(aneugen)였으며, 수컷 랫트 골수에서 3주 동안 ≥100 mg/kg/일의 용량으로 염색체 비분리를 유발했습니다. 팔보시클립은 in vitro 박테리아 복귀 돌연변이(Ames) 분석에서 돌연변이원이 아니었으며, in vitro 인체 림프구 염색체 이상 분석에서도 염색체 이상을 유발하지 않았습니다.

암컷 랫트에서의 수행된 생식력 연구에서, 팔보시클립은 300 mg/kg/일(AUC 기준 인체 임상 노출량의 약 4배)까지의 용량에서 교미나 생식력에 영향을 미치지 않았으며, 랫트에서 300 mg/kg/일, 개에서 3 mg/kg/일(권장 용량에서의 인체 노출량[AUC]의 약 6배 및 유사한 수준)까지의 반복 투여 독성 연구에서 암컷 생식기관에 대한 부작용이 관찰되지 않았습니다.

팔보시클립이 수컷 생식 기능 및 생식력에 미치는 부작용은 랫트 및 개에서의 반복 투여 독성 연구와 랫트의 수컷 생식력 연구에서 관찰되었습니다. 반복 투여 독성 연구에서, 랫트에서 ≥30 mg/kg/일, 개에서 ≥0.2 mg/kg/일의 용량으로 팔보시클립 관련 고환, 부고환, 전립선 및 정낭에서 기관 무게 감소, 위축 또는 퇴행, 과소정자증, 세정관 내 세포 잔해 및 분비 감소가 관찰되었습니다. 랫트와 개에서 각각 4주 및 12주의 비투여 기간 후 수컷 생식기관 영향의 부분 가역성이 관찰되었습니다. 이러한 랫트와 개에서의 용량은 권장 용량에서의 인체 노출량[AUC]보다 각각 약 ≥10배 및 0.1배 수준이었습니다. 수컷 랫트에서의 생식력 및 초기 배아 발달 연구에서, 팔보시클립은 교미에는 영향을 미치지 않았지만, 100 mg/kg/일의 용량에서 정자 운동성 및 밀도 감소와 관련하여 생식력 약간 감소를 초래했으며, 이 용량은 권장 용량에서의 인체 노출량[AUC]의 20배 수준이었습니다.

PALOMA-2: IBRANCE 플러스 레트로졸

초기 내분비 기반 치료를 위한 ER 양성, HER2 음성의 진행성 또는 전이성 유방암 환자

PALOMA-2는 국제적, 무작위 배정, 이중 맹검, 평행 군, 다기관 연구로, 이전에 진행성 질환에 대한 전신 치료를 받지 않은 ER 양성, HER2 음성 진행성 유방암 폐경 후 여성 환자를 대상으로 IBRANCE 플러스 레트로졸과 위약 플러스 레트로졸을 비교했다. 총 666명의 환자가 IBRANCE 플러스 레트로졸 또는 위약 플러스 레트로졸에 2:1로 무작위 배정되었다. 무작위 배정은 질병 부위(내장 vs. 비내장), 무병 기간(진단시 신장암 vs. 보조 치료 종료부터 재발까지 ≤ 12개월 vs. 보조 치료 종료부터 재발까지 > 12개월), 그리고 이전의 (신)보조 항암 치료 여부(이전 호르몬 요법 vs. 이전 호르몬 요법 없음)에 따라 층화되었다. IBRANCE는 21일 연속 투여 후 7일간 휴약하는 방식으로 매일 125mg 경구 투여되었다. 환자들은 객관적 질병 진행, 증상 악화, 허용 불가능한 독성, 사망 또는 동의 철회 중 어떤 것이 먼저 발생할 때까지 연구 치료를 받았다. 연구의 주요 유효성 평가 지표는 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1(RECIST)에 따라 평가한 연구자 평가 무진행 생존기간(PFS)이었다. 추가적인 유효성 지표는 RECIST Version 1.1에 따른 연구자 평가 확인된 전체 반응률(ORR)과 전체 생존기간(OS)이었다.

이 연구에 등록된 환자의 중앙 연령은 62세(범위 28-89세)였다. 대부분의 환자는 백인(78%)이었고 대부분의 환자는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS)가 0 또는 1(98%)이었다. 48%의 환자는 진행성 유방암 진단 전 신보조 또는 보조 요법으로 화학요법을 받았고 56%의 환자는 호르몬 요법을 받았다. 37%의 환자는 신보조 또는 보조 요법으로 전신 치료를 받지 않았다. 대부분의 환자(97%)가 전이성 질환이었다. 23%의 환자는 골전이만 있었고 49%의 환자는 내장 전이가 있었다.

PALOMA-2의 주요 유효성 결과는 표 8과 그림 1에 요약되어 있다. 무병 기간, 질병 부위 및 이전 치료법 하위군 전체에서 일관된 결과가 관찰되었다. PFS에 대한 병용 요법의 치료 효과는 방사선필름에 대한 독립적인 검토로도 뒷받침되었다. 435건의 사건을 기준으로 한 미리 정해진 최종 OS 분석에서 OS는 통계적으로 유의하지 않았다.

표 8. 유효성 결과 – PALOMA-2

	IBRANCE 플러스 레트로졸	위약 플러스 레트로졸
CI=신뢰구간; ITT=의도 치료 군; N=환자 수; NE=추정 불가; OS=전체 생존기간; PFS=무진행 생존기간.
* 무작위 배정에 따라 질병 부위(내장 vs. 비내장)로 층화된 Cox 비례 위험 모델. † 층화 로그-순위 검정 일측 p-값. ‡ 반응은 확인된 반응을 기반으로 한다.
ITT에 대한 무진행 생존기간 (연구자 평가)	N=444	N=222
PFS 사건 수(%)	194 (43.7)	137 (61.7)
중앙 무진행 생존기간(개월, 95% CI)	24.8 (22.1, NE)	14.5 (12.9, 17.1)
위험비(95% CI) 및 p-값	0.576 (0.463, 0.718)*, p<0.0001†
측정 가능한 병변 환자에 대한 객관적 반응(연구자 평가)	N=338	N=171
객관적 반응률‡(%, 95% CI)	55.3 (49.9, 60.7)	44.4 (36.9, 52.2)
ITT에 대한 전체 생존기간	N=444	N=222
OS 사건 수(%)	287 (64.6)	148 (66.7)
중앙 OS(개월, 95% CI)	53.8 (49.8, 59.2)	49.8 (42.3, 56.4)
해저드 비율 (95% CI) 및 p-값	0.921 (0.755, 1.124)*, p=0.2087†

그림 1. PALOMA-2의 무진행 생존기간 Kaplan-Meier 곡선 (연구자 평가, 의향 치료 모집단)

LET=레트로졸; PAL=팔보시클립; PBO=위약.

PALOMA-3: IBRANCE 플러스 Fulvestrant

이전 보조 요법 또는 전이성 내분비 요법 후 진행된 HR-양성, HER2-음성 진행성 또는 전이성 유방암 환자

PALOMA-3는 이전 내분비 요법 후 질병이 진행된 HR-양성, HER2-음성 진행성 유방암 여성을 대상으로 IBRANCE 플러스 fulvestrant 대 위약 플러스 fulvestrant를 비교한 국제적, 무작위 배정, 이중 맹검, 병렬 그룹, 다기관 연구였습니다. 총 521명의 폐경 전/폐경기 여성이 IBRANCE 플러스 fulvestrant 또는 위약 플러스 fulvestrant에 2:1로 무작위 배정되었으며, 기록된 이전 호르몬 요법에 대한 민감도, 연구 시작 시 폐경 상태(폐경 전/주기성 대 폐경기), 내장 전이 유무에 따라 층화되었습니다. IBRANCE는 21일 연속 경구 투여 후 7일간 휴약하는 방식으로 하루에 125mg 투여되었습니다. 폐경 전/주기성 여성은 연구에 등록되었으며 PALOMA-3 기간 동안 최소 4주 전부터 LHRH 효능제인 goserelin을 투여받았습니다. 환자는 객관적 질병 진행, 증상 악화, 허용 불가능한 독성, 사망 또는 동의 철회 중 어느 것이라도 먼저 발생할 때까지 지정된 치료를 계속 받았습니다. 연구의 주요 유효성 평가변수는 RECIST 1.1에 따라 평가한 연구자 평가 무진행 생존기간이었습니다.

이 연구에 등록된 환자의 중간 연령은 57세(범위 29-88세)였습니다. 연구 대상 환자 대부분은 백인(74%)이었고, 모든 환자는 ECOG 활동능력 점수가 0 또는 1이었으며, 80%가 폐경기였습니다. 모든 환자는 이전에 전신 요법을 받았고, 75%의 환자는 이전에 화학요법 레짐을 받은 적이 있었습니다. 25%의 환자는 전이성 질환 환경에서 이전에 치료를 받은 적이 없었고, 60%의 환자에게 내장 전이가 있었으며 23%의 환자는 골 전이만 있었습니다.

PALOMA-3의 연구자 평가 무진행 생존기간 및 최종 전체 생존기간 결과가 표 9에 요약되어 있습니다. 관련 Kaplan-Meier 곡선은 그림 2와 3에 나와 있습니다. 일관된 무진행 생존기간 결과는 질병 부위, 이전 호르몬 요법에 대한 반응성, 폐경 상태에 따른 환자 하위군에서도 관찰되었습니다. 중앙 추적 관찰 기간 45개월 후, 최종 전체 생존기간 결과는 통계적으로 유의하지 않았습니다.

표 9. 유효성 결과 – PALOMA-3

	IBRANCE 플러스 Fulvestrant	위약 플러스 Fulvestrant
CI=신뢰구간; ITT=의향 치료; N=환자 수; OS=전체 생존기간; PFS=무진행 생존기간.
* 반응은 확인된 반응에 기반합니다. † 사전 지정된 양측 알파 수준 0.047에서 통계적으로 유의하지 않습니다. ‡ 무작위 배정 시 내장 전이 유무 및 이전 내분비 요법에 대한 반응성으로 층화된 로그-순위 검정의 양측 p-값.
ITT의 무진행 생존기간 (연구자 평가)	N=347	N=174
무진행 생존 이벤트 수 (%)	145 (41.8)	114 (65.5)
중앙 무진행 생존기간 (개월, 95% CI)	9.5 (9.2, 11.0)	4.6 (3.5, 5.6)
해저드 비율 (95% CI) 및 p-값	0.461 (0.360, 0.591), p<0.0001
측정 가능한 병변 환자의 객관적 반응률 (연구자 평가)	N=267	N=138
객관적 반응률* (%, 95% CI)	24.6 (19.6, 30.2)	10.9 (6.2, 17.3)
ITT에 대한 전체 생존 기간	N=347	N=174
전체 생존 이벤트 수 (%)	201 (57.9)	109 (62.6)
중앙값 전체 생존 기간 (개월, 95% CI)	34.9 (28.8, 40.0)	28.0 (23.6, 34.6)
위험비율 (95% CI) 및 p-값	0.814 (0.644, 1.029), p=0.0857†‡

그림 2. PALOMA-3 무진행 생존기간 캐플란-마이어 곡선 (연구자 평가, 의도 치료 집단)

FUL=fulvestrant; PAL=palbociclib; PBO=placebo.

그림 3. 전체 생존기간 캐플란-마이어 곡선 (의도 치료 집단) – PALOMA-3

FUL=fulvestrant; PAL=palbociclib; PBO=placebo.

20°C ~ 25°C (68°F ~ 77°F)에서 보관하시고, 15°C ~ 30°C (59°F ~ 86°F) 내에서의 단기 변화는 허용됩니다 [USP 실온 보관 참조].

골수억제/감염

•

발열, 오한, 현기증, 호흡곤란, 허약감, 또는 출혈 및/또는 멍이 생길 경향이 증가하는 등 골수 억제 또는 감염의 징후나 증상이 있을 경우 즉시 보고하도록 환자에게 권고하십시오 [주의 사항(5.1) 참조].

간질성 폐렴/폐렴

•

새로운 호흡기 증상이 발생하거나 악화되면 즉시 보고하도록 환자에게 권고하십시오 [주의 사항(5.2) 참조].

약물 상호작용

•

자몽은 IBRANCE와 상호작용할 수 있습니다. 환자는 IBRANCE 치료 중에 자몽 제품을 섭취하지 않아야 합니다.

•

강력한 CYP3A 억제제와 강력한 CYP3A 유도제를 피하도록 환자에게 알리십시오.

•

처방약, 일반의약품, 비타민, 약초 제품을 포함한 모든 병용 약물을 의료진에게 알리도록 환자에게 권고하십시오 [약물 상호작용(7) 참조].

투약 및 투여

•

식사와 함께 IBRANCE를 복용하도록 환자에게 권고하십시오.

•

환자가 구토하거나 복용을 놓친 경우, 추가 복용은 하지 않아야 합니다. 다음 처방된 복용 시간에 복용해야 합니다. IBRANCE 캡슐은 통째로 삼켜야 합니다(씹거나 부수거나 열지 마십시오). 파손, 금이 가거나 완전하지 않은 캡슐은 삼키면 안 됩니다.

•

IBRANCE로 치료받는 폐경 전/폐경기 여성은 LHRH 아고니스트로도 치료받아야 합니다 [투여량 및 투여방법(2.1) 참조].

임신, 수유, 불임

•

배아-태아 독성

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IBRANCE 치료 중과 마지막 투여 후 최소 3주 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다는 점을 가임 여성에게 알리십시오. 임신했거나 임신 가능성이 있는 경우 의료진에게 알리도록 여성에게 권고하십시오 [주의 사항(5.3), 특정 인구 대상에서의 사용(8.1 및 8.3) 참조].

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가임 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 IBRANCE 치료 중과 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고하십시오 [특정 인구 대상에서의 사용(8.3) 참조].

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수유: IBRANCE 치료 중 및 마지막 투여 후 3주 동안은 수유를 하지 말 것을 여성에게 권고하십시오 [특정 인구 대상에서의 사용(8.2) 참조].

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불임: IBRANCE가 남성의 생식능력을 저하시킬 수 있으므로 IBRANCE를 복용하기 전 정자 보존을 고려하도록 생식 가능 남성에게 알리십시오 [특정 인구 대상에서의 사용(8.3) 참조].