6.3 시판 후 경험

HUMIRA의 시판 후 사용 중 다음과 같은 이상 반응이 확인되었다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 발생 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 HUMIRA 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아니다.

위장관 장애: 맹장염, 대장 천공(맹장염과 관련된 천공 및 충수염과 관련된 충수 천공 포함), 췌장염

일반 장애 및 투여 부위 상태: 발열

간담도계 장애: 간부전, 간염

면역 체계 장애: 사르코이드증

신생물(양성, 악성 및 불명확)(낭포 및 용종 포함): 머클 세포 암종(피부의 신경내분비 암종)

신경계 장애: 탈수초 질환(예: 시신경염, 길랭-바레 증후군), 뇌혈관 사고

호흡기 장애: 간질성 폐 질환(폐 섬유증 포함), 폐색전증

피부 반응: 스티븐스-존슨 증후군, 피부 혈관염, 다형 홍반, 새로운 또는 악화된 건선(농포성 및 손바닥-발바닥형 포함), 탈모, 지루성 피부 반응

혈관 장애: 전신 혈관염, 심부 정맥 혈전증

7.1 메토트렉세이트

HUMIRA는 메토트렉세이트(MTX)를 병용 투여하는 류마티스 관절염(RA) 환자에서 연구되었습니다. MTX는 아달리무맙의 명백한 클리어런스를 감소시켰지만, 데이터는 HUMIRA 또는 MTX의 용량 조정이 필요하지 않음을 시사하지 않습니다 [임상 약리학 (12.3)].

7.2 생물학적 제제

RA 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 TNF 억제제와 아나킨라 또는 아바타셉트를 병용 투여하면 심각한 감염 위험이 증가하는 것으로 나타났으며, 추가적인 이점은 없었습니다. 따라서 RA 환자에서 HUMIRA와 아바타셉트 또는 아나킨라를 병용하는 것은 권장되지 않습니다 [경고 및 주의 사항 (5.7, 5.11)]. 또한 리툭시맙으로 치료받은 RA 환자에서 TNF 억제제로 후속 치료를 받으면 심각한 감염 발생률이 높아지는 것으로 나타났습니다. RA, PsA, AS, CD, UC, Ps, HS 및 UV 치료를 위한 HUMIRA와 다른 생물학적 제제의 병용 사용에 대한 정보는 충분하지 않습니다. 감염 위험 증가 및 기타 잠재적인 약리학적 상호 작용 가능성을 고려하여 HUMIRA와 다른 생물학적 DMARDS(예: 아나킨라 및 아바타셉트) 또는 다른 TNF 억제제를 병용 투여하는 것은 권장되지 않습니다.

7.3 생백신

HUMIRA와 함께 생백신을 사용하지 마십시오 [경고 및 주의 사항 (5.10)].

7.4 시토크롬 P450 기질

만성 염증 동안 사이토카인(예: TNFα, IL-6)의 농도가 증가하면 CYP450 효소의 형성이 억제될 수 있습니다. 아달리무맙과 같이 사이토카인 활성을 길항하는 분자가 CYP450 효소의 형성에 영향을 미칠 수 있습니다. CYP450 기질(좁은 치료 범위)로 치료받는 환자에서 HUMIRA를 시작하거나 중단할 때, 효과(예: 와파린) 또는 약물 농도(예: 사이클로스포린 또는 테오필린)를 모니터링하는 것이 권장되며, 필요에 따라 약물 제품의 개별 용량을 조정할 수 있습니다.

8.1 임신

위험 요약

임신 중 아달리무맙 사용에 대한 이용 가능한 연구는 아달리무맙과 주요 선천적 기형 사이의 연관성을 확실하게 밝히지 못합니다. 임상 데이터는 류마티스 관절염(RA) 또는 크론병(CD)이 있는 임산부에 대한 Organization of Teratology Information Specialists (OTIS)/MotherToBaby HUMIRA 임신 레지스트리에서 얻을 수 있습니다. 레지스트리 결과는 RA 또는 CD가 있는 임산부에서 아달리무맙을 1분기 동안 사용한 경우 주요 선천적 기형 발생률이 10%이고, 질병 일치 비교 코호트에서 주요 선천적 기형 발생률이 7.5%임을 보여주었습니다. 주요 선천적 기형의 패턴이 없다는 것은 안심할 만하며, 노출 그룹 간의 차이가 선천적 기형 발생에 영향을 미쳤을 수 있습니다 (자료 참조).

아달리무맙은 임신 3분기 동안 태반을 통해 활발하게 이동하며, 자궁 내 노출된 영아의 면역 반응에 영향을 미칠 수 있습니다 (임상적 고려 사항 참조). 시험관 원숭이에서 수행된 배아-태아 출산 전후 발달 연구에서, 기관 형성 과정과 임신 후기에 메토트렉세이트 없이 피하 주사로 최대 권장 인간 용량(MRHD) 40mg의 약 373배에 해당하는 노출을 유발하는 용량으로 아달리무맙을 정맥 주사했을 때 태아에게 해를 입히거나 기형이 발생하지 않았습니다 (자료 참조).

지정된 모집단에 대한 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 모든 임신에는 선천적 기형, 손실 또는 기타 부작용의 배경 위험이 있습니다. 미국 일반 모집단에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4% 및 15-20%입니다.

임상적 고려 사항

질병 관련 모체 및 배아/태아 위험

발표된 데이터에 따르면 RA 또는 염증성 장 질환(IBD)이 있는 여성에서의 불리한 임신 결과 위험은 질병 활동 증가와 관련이 있습니다. 불리한 임신 결과에는 조산(임신 37주 전), 저체중아(2500g 미만) 출산 및 출생 시 태아 성장 지연이 포함됩니다.

태아/신생아 부작용

단일클론 항체는 임신이 진행됨에 따라 태반을 통해 점점 더 많이 이동하며, 3분기에 가장 많은 양이 이동합니다 (자료 참조). HUMIRA에 자궁 내 노출된 영아에게 생백신 또는 생독소 백신을 투여하기 전에 위험과 이점을 고려해야 합니다 [특정 모집단에서의 사용 (8.4)].

자료

인간 데이터

2004년부터 2016년까지 미국과 캐나다에서 OTIS/MotherToBaby가 수행한 전향적 코호트 임신 노출 레지스트리는 1분기에 아달리무맙으로 치료받은 여성 221명(RA 69명, CD 152명)과 아달리무맙으로 치료받지 않은 여성 106명(RA 74명, CD 32명)의 생존 영아에서 주요 선천적 기형 위험을 비교했습니다.

아달리무맙으로 치료받은 코호트와 치료받지 않은 코호트에서 생존 영아 중 주요 선천적 기형 비율은 각각 10%(RA 8.7%, CD 10.5%)와 7.5%(RA 6.8%, CD 9.4%)였습니다. 주요 선천적 기형의 패턴이 없다는 것은 안심할 만하며, 노출 그룹 간의 차이가 선천적 기형 발생에 영향을 미쳤을 수 있습니다. 이 연구는 레지스트리의 방법론적 제한 사항(작은 표본 크기, 연구의 자발적 성격 및 무작위 배정되지 않은 설계 포함)으로 인해 아달리무맙과 주요 선천적 기형 사이에 연관성이 있는지 여부를 확실하게 밝힐 수 없습니다.

HUMIRA로 치료받은 IBD가 있는 임산부 10명을 대상으로 수행된 독립적인 임상 연구에서, 출생 당일에 모체 혈청뿐만 아니라 탯줄 혈액(n=10)과 영아 혈청(n=8)에서 아달리무맙 농도를 측정했습니다. HUMIRA의 마지막 투여는 분만 전 1일에서 56일 사이에 이루어졌습니다. 탯줄 혈액에서 아달리무맙 농도는 0.16-19.7 µg/mL, 영아 혈청에서 4.28-17.7 µg/mL, 모체 혈청에서 0-16.1 µg/mL였습니다. 한 가지 경우를 제외하고, 탯줄 혈액에서 아달리무맙 농도는 모체 혈청 농도보다 높았으며, 이는 아달리무맙이 태반을 통해 활발하게 이동함을 시사합니다. 또한, 한 영아는 다음과 같은 각 혈청 농도를 보였습니다. 6주(1.94 µg/mL), 7주(1.31 µg/mL), 8주(0.93 µg/mL) 및 11주(0.53 µg/mL). 이는 아달리무맙이 출생 후 최소 3개월 동안 자궁 내 노출된 영아의 혈청에서 검출될 수 있음을 시사합니다.

동물 데이터

배아-태아 출산 전후 발달 연구에서, 임신한 시험관 원숭이에게 임신 20일부터 97일까지 메토트렉세이트 없이 MRHD(모체 IV 용량 최대 100mg/kg/주)로 달성한 것의 최대 373배에 해당하는 노출을 유발하는 용량으로 아달리무맙을 투여했습니다(AUC 기준). 아달리무맙은 태아에게 해를 입히거나 기형을 유발하지 않았습니다.

8.2 수유

위험 요약

발표된 문헌의 사례 보고에서 얻은 제한적인 데이터는 모체 혈청 농도의 0.1%에서 1%에 해당하는 영아 용량으로 모유에서 아달리무맙이 검출된다는 것을 보여줍니다. 발표된 데이터에 따르면 아달리무맙은 큰 분자이며 위장관에서 분해되기 때문에 모유 수유를 하는 영아의 전신 노출은 낮을 것으로 예상됩니다. 그러나 위장관에서의 국소 노출의 영향은 알려져 있지 않습니다. 아달리무맙이 모유 수유를 하는 영아에게 부작용을 일으켰다는 보고는 없으며, 모유 생산에 영향을 미치지 않습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상 이점을 HUMIRA에 대한 모체의 임상적 필요와 HUMIRA 또는 기저 모체 질환으로 인해 모유 수유를 하는 영아에게 발생할 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

8.4 소아 사용

HUMIRA의 안전성과 유효성은 다음에 대해 확립되었습니다.

• 2세 이상 소아 환자에서 중등도에서 중증의 활동성 다관절 JIA의 징후 및 증상을 감소시키는 데 사용합니다.
• 6세 이상 소아 환자에서 중등도에서 중증의 활동성 크론병 치료에 사용합니다.
• 5세 이상 소아 환자에서 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 치료에 사용합니다.
• 12세 이상 환자에서 중등도에서 중증의 털샘증 치료에 사용합니다.
• 2세 이상 소아 환자에서 비감염성 중간, 후방 및 전포도막염 치료에 사용합니다.

TNFα 억제 작용으로 인해 임신 중에 투여된 HUMIRA는 자궁 내 노출된 신생아 및 유아의 면역 반응에 영향을 미칠 수 있습니다. HUMIRA에 자궁 내 노출된 8명의 유아에 대한 데이터는 아달리무맙이 태반을 통과한다는 것을 시사합니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1)]. 유아에서 아달리무맙 농도가 높아진 것의 임상적 의미는 알려져 있지 않습니다. 노출된 유아에게 생백신 또는 생백신 약독화 백신을 투여하는 안전성은 알려져 있지 않습니다. 노출된 유아에게 백신 접종(생백신 또는 생백신 약독화 백신)을 하기 전에 위험과 이점을 고려해야 합니다.

HUMIRA를 포함한 TNF 억제제를 투여받은 어린이, 청소년 및 젊은 성인에서 림프종(간비장 T 세포 림프종 및 기타 악성 종양 포함)이 발생했다는 시판 후 보고가 있으며, 이 중 일부는 치명적이었습니다. [경고 및 주의 사항 (5.2)].

소아 특발성 관절염

JIA-I 연구에서 HUMIRA는 4세에서 17세 사이의 환자에서 활동성 다관절 JIA의 징후 및 증상을 감소시키는 것으로 나타났습니다. [임상 연구 (14.2)]. JIA-II 연구에서 2세에서 <4세 사이의 환자의 안전성 프로파일은 다관절 JIA가 있는 4세에서 17세 사이의 환자의 안전성 프로파일과 유사했습니다. [유해 반응 (6.1)]. HUMIRA는 2세 미만의 다관절 JIA 환자 또는 체중이 10kg 미만인 환자에게 연구되지 않았습니다.

다관절 JIA 시험에서 환자의 HUMIRA 안전성은 일반적으로 성인에서 관찰된 것과 유사했지만 몇 가지 예외가 있었습니다. [유해 반응 (6.1)].

2세 미만의 소아 환자에서 JIA에 대한 HUMIRA의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

소아 크론병

중등도에서 중증의 활동성 크론병 치료에 대한 HUMIRA의 안전성 및 유효성은 6세 이상 소아 환자에서 확립되었습니다. 이 적응증에 대한 HUMIRA의 사용은 성인에 대한 적절하고 잘 통제된 연구에서 얻은 증거와 192명의 소아 환자(6세에서 17세)에 대한 HUMIRA의 두 가지 용량 농도를 사용한 무작위 배정, 이중 맹검, 52주 임상 연구에서 얻은 추가 데이터에 의해 뒷받침됩니다. [유해 반응 (6.1), 임상 약리학 (12.2, 12.3), 임상 연구 (14.6)]. 6세에서 17세 사이의 환자의 유해 반응 프로파일은 성인과 유사했습니다.

6세 미만의 소아 환자에서 크론병에 대한 HUMIRA의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

소아 궤양성 대장염

중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 치료에 대한 HUMIRA의 안전성 및 유효성은 5세 이상 소아 환자에서 확립되었습니다. 이 적응증에 대한 HUMIRA의 사용은 성인에 대한 적절하고 잘 통제된 연구에서 얻은 증거와 93명의 소아 환자(5세에서 17세)에 대한 HUMIRA의 두 가지 용량 농도를 사용한 무작위 배정, 이중 맹검, 52주 임상 연구에서 얻은 추가 데이터에 의해 뒷받침됩니다. [유해 반응 (6.1), 임상 약리학 (12.3), 임상 연구 (14.8)]. 5세에서 17세 사이의 환자의 유해 반응 프로파일은 성인과 유사했습니다.

TNF 억제제에 대한 반응이 없거나 내약성이 없는 환자에서 HUMIRA의 유효성은 확립되지 않았습니다.

5세 미만의 소아 환자에서 궤양성 대장염에 대한 HUMIRA의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

소아 포도막염

비감염성 포도막염 치료에 대한 HUMIRA의 안전성 및 유효성은 2세 이상 소아 환자에서 확립되었습니다. HUMIRA의 사용은 성인에 대한 적절하고 잘 통제된 HUMIRA 연구와 90명의 소아 환자에 대한 2:1 무작위 배정, 대조군 임상 연구에서 얻은 증거에 의해 뒷받침됩니다. [임상 연구 (14.12)]. 2세 미만의 소아 환자에서 포도막염에 대한 HUMIRA의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

털샘증

HUMIRA는 12세 이상의 소아 환자에서 HS에 대한 사용이 성인 HS 환자에서 HUMIRA의 적절하고 잘 통제된 연구에서 얻은 증거에 의해 뒷받침됩니다. 추가적인 모집단 약동학적 모델링 및 시뮬레이션은 12세 이상의 소아 환자에서 체중 기반 HUMIRA 투여가 성인 HS 환자와 일반적으로 유사한 노출을 제공할 수 있음을 예측했습니다. HS의 경과는 성인 및 청소년 환자에서 충분히 유사하여 성인에서 청소년 환자로 데이터를 외삽할 수 있습니다. 12세 이상의 소아 환자에서 권장되는 용량은 체중을 기반으로 합니다. [용법 및 투여량 (2.6), 임상 약리 (12.3), 및 임상 연구 (14.10)].

HUMIRA의 안전성 및 유효성은 HS가 있는 12세 미만의 환자에서 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 환자

RA-I에서 IV까지의 임상 연구에서 107명의 환자가 75세 이상인 것을 포함하여 65세 이상의 RA 환자 519명이 HUMIRA를 투여받았습니다. 이러한 환자와 젊은 환자 사이에 유효성에 대한 전반적인 차이가 관찰되지 않았습니다. HUMIRA를 투여받은 65세 이상의 환자에서 심각한 감염 및 악성 종양의 빈도가 65세 미만의 환자보다 높았습니다. 65세 이상의 환자에서 HUMIRA의 유익성과 위험을 고려하십시오. HUMIRA로 치료받는 환자에서 감염 또는 악성 종양의 발생을 면밀히 모니터링하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.1, 5.2)].

12.1 작용 기전

Adalimumab은 TNF-alpha에 특이적으로 결합하여 p55 및 p75 세포 표면 TNF 수용체와의 상호 작용을 차단합니다. 또한 Adalimumab은 보체 존재 하에 체외에서 표면 TNF 발현 세포를 용해합니다. Adalimumab은 림프독소(TNF-beta)를 결합하거나 비활성화하지 않습니다. TNF는 정상적인 염증 및 면역 반응에 관여하는 자연 발생 사이토카인입니다. TNF 농도 상승은 RA, JIA, PsA 및 AS 환자의 활액에서 발견되며 이러한 질환의 특징인 병적 염증 및 관절 파괴 모두에서 중요한 역할을 합니다. TNF 농도 증가는 건선 플라크에서도 발견됩니다. Ps에서 HUMIRA로 치료하면 표피 두께와 염증 세포의 침윤이 감소할 수 있습니다. 이러한 약력학적 활성과 HUMIRA가 임상 효과를 발휘하는 기전 간의 관계는 알려져 있지 않습니다.

또한 Adalimumab은 백혈구 이동을 담당하는 부착 분자(IC50 1-2 X 10-10M의 ELAM-1, VCAM-1 및 ICAM-1)의 농도 변화를 포함하여 TNF에 의해 유도되거나 조절되는 생물학적 반응을 조절합니다.

12.2 약력학

HUMIRA로 치료한 후 류마티스 관절염 환자에서 기준치에 비해 염증의 급성기 반응물(C-반응성 단백질 [CRP] 및 적혈구 침강 속도 [ESR]) 및 혈청 사이토카인(IL-6)의 농도가 감소했습니다. 크론병, 궤양성 대장염 및 화농성 한선염 환자에서도 CRP 농도 감소가 관찰되었습니다. 연골 파괴를 담당하는 조직 리모델링을 생성하는 기질 금속단백질분해효소(MMP-1 및 MMP-3)의 혈청 농도도 HUMIRA 투여 후 감소했습니다.

궤양성 대장염이 있는 5~17세 소아 환자의 경우 권장 HUMIRA 용량은 모델링된 용량/노출-효능 관계 및 약동학 데이터를 기반으로 합니다. 임상 시험(PUC-I 연구의 0~52주)에서 투여된 연구된 고용량과 권장 용량 간에 임상적으로 유의미한 효능 차이는 예상되지 않습니다. [14.8] [2.4]. 

12.3 약동학

Adalimumab의 약동학은 단일 정맥 투여 후 0.5~10mg/kg의 용량 범위에서 선형적이었습니다(HUMIRA는 정맥 투여용으로 승인되지 않았습니다). 20, 40, 80mg을 격주 및 매주 피하 투여한 후 RA 환자에서 adalimumab의 평균 혈청 최저 농도는 용량에 따라 거의 비례하여 증가했습니다. 평균 말기 반감기는 약 2주였으며 연구에 따라 10~20일이었습니다. 건강한 피험자와 RA 환자는 유사한 adalimumab 약동학을 보였습니다.

80mg을 격주로 투여받은 환자의 Adalimumab 노출은 40mg을 매주 투여받은 환자의 노출과 비슷한 것으로 추정됩니다.

흡수

단일 40mg 피하 투여 후 adalimumab의 평균 절대 생체 이용률은 64%였습니다. 건강한 피험자에게 40mg의 HUMIRA를 단일 피하 투여한 후 최대 농도에 도달하는 평균 시간은 5.5일(131±56시간)이었고 최대 혈청 농도는 4.7±1.6mcg/mL였습니다.

분포

RA 환자에서 0.25~10mg/kg 범위의 용량을 정맥 투여한 후 분포 용적(Vss)은 4.7~6.0L였습니다.

제거

RA 환자에서 adalimumab의 단일 용량 약동학은 0.25~10mg/kg 범위의 정맥 용량을 사용한 여러 연구에서 결정되었습니다. Adalimumab의 전신 청소율은 약 12mL/시간입니다. 2년 이상 투여하는 장기 연구에서 RA 환자에서 시간이 지남에 따라 청소율이 변한다는 증거는 없었습니다.

환자 집단

류마티스 관절염 및 강직성 척추염: HUMIRA 40mg을 격주로 투여받은 환자에서 adalimumab의 평균 항정 상태 최저 농도는 MTX 병용 치료 없이 약 5mcg/mL, MTX 병용 치료 시 약 8~9mcg/mL였습니다. 류마티스 관절염 환자 5명의 활액에서 adalimumab 농도는 혈청 농도의 31~96%였습니다. AS 환자에서 adalimumab의 약동학은 RA 환자의 약동학과 유사했습니다.

건선성 관절염: 40mg을 격주로 투여받은 환자에서 adalimumab의 평균 항정 상태 최저 농도는 MTX 병용 치료 없이 6~10mcg/mL, MTX 병용 치료 시 8.5~12mcg/mL였습니다.

판상 건선: HUMIRA 40mg을 격주로 치료하는 동안 adalimumab의 평균 항정 상태 최저 농도는 약 5~6mcg/mL였습니다.

성인 포도막염: HUMIRA 40mg을 격주로 치료하는 동안 adalimumab의 평균 항정 농도는 약 8~10mcg/mL였습니다.

성인 화농성 한선염: 0주차에 160mg을 투여받고 2주차에 80mg을 투여받은 후 2주차와 4주차에 adalimumab 최저 농도는 각각 약 7~8mcg/mL였습니다. HUMIRA 40mg을 매주 투여하는 동안 12주차부터 36주차까지의 평균 항정 상태 최저 농도는 약 7~11mcg/mL였습니다. 

성인 크론병: 0주차에 160mg을 투여받고 2주차에 80mg을 투여받은 후 2주차와 4주차에 adalimumab의 평균 최저 농도는 약 12mcg/mL였습니다. HUMIRA 40mg을 격주로 투여하는 동안 24주차와 56주차의 평균 항정 상태 최저 농도는 7mcg/mL였습니다.

성인 궤양성 대장염: 0주차에 160mg을 투여받고 2주차에 80mg을 투여받은 후 2주차와 4주차에 adalimumab의 평균 최저 농도는 약 12mcg/mL였습니다. HUMIRA 40mg을 격주 및 매주 투여한 후 52주차의 평균 항정 상태 최저 농도는 각각 약 8mcg/mL 및 15mcg/mL였습니다.

약동학에 대한 항의약품 항체 효과 

류마티스 관절염: 항-아달리무맙 항체가 있는 경우 아달리무맙의 외관상 청소율이 더 높아지는 경향이 확인되었습니다.

소아 궤양성 대장염: ECL 분석법으로 측정한 아달리무맙에 대한 항체는 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 소아 환자에서 혈청 아달리무맙 농도 감소와 관련이 있었습니다.

화농성 한선염: 중등도에서 중증의 HS 환자에서 아달리무맙에 대한 항체는 혈청 아달리무맙 농도 감소와 관련이 있었습니다. 일반적으로 아달리무맙에 대한 항체 역가가 증가함에 따라 혈청 아달리무맙 농도 감소 정도가 더 커집니다. 

특정 집단

노인 환자: 40세에서 >75세 사이의 RA 환자에서 연령이 증가함에 따라 청소율이 감소하는 것이 관찰되었습니다.

소아 환자:

다관절형 소아 특발성 관절염: 

• 4 세 ~ 17세: 아달리무맙 평균 정상 상태 최저 농도는 2주마다 20mg HUMIRA를 피하 주사로 단독 요법 또는 MTX 병용 요법으로 투여받은 체중 <30kg 환자에서 각각 6.8mcg/mL 및 10.9mcg/mL였습니다. 아달리무맙 평균 정상 상태 최저 농도는 2주마다 40mg HUMIRA를 피하 주사로 단독 요법 또는 MTX 병용 요법으로 투여받은 체중 ≥30kg 환자에서 각각 6.6mcg/mL 및 8.1mcg/mL였습니다.
• 2 세 ~ <4세 또는 4세 이상이고 체중이 <15kg인 환자: 아달리무맙 평균 정상 상태 최저 아달리무맙 농도는 2주마다 HUMIRA를 피하 주사로 단독 요법 또는 MTX 병용 요법으로 투여받은 환자에서 각각 6.0mcg/mL 및 7.9mcg/mL였습니다.

소아 화농성 한선염: 권장 복용량으로 투여받은 HS 청소년 환자의 아달리무맙 농도는 집단 약동학 모델링 및 시뮬레이션을 기반으로 HS 성인 환자에서 관찰된 것과 유사할 것으로 예상됩니다.

소아 크론병: 아달리무맙 평균 ± SD 농도는 체중이 ≥ 40kg인 환자에서 0주차에 160mg, 2주차에 80mg을 투여한 후 4주차에 15.7±6.5mcg/mL였고, 2주마다 40mg을 투여한 후 52주차에 10.5±6.0mcg/mL였습니다. 아달리무맙 평균 ± SD 농도는 체중이 < 40kg인 환자에서 0주차에 80mg, 2주차에 40mg을 투여한 후 4주차에 10.6±6.1mcg/mL였고, 2주마다 20mg을 투여한 후 52주차에 6.9±3.6mcg/mL였습니다.

소아 궤양성 대장염: 아달리무맙 평균 정상 상태 최저 농도는 5세에서 17세 사이의 소아 UC 환자에서 2주마다 0.6mg/kg(최대 40mg)을 피하 투여한 후 52주차에 5.0±3.3mcg/mL였습니다. 매주 0.6mg/kg(최대 40mg)을 투여받은 환자의 경우 5세에서 17세 사이의 소아 UC 환자에서 평균 정상 상태 최저 농도는 52주차에 15.7±5.6mcg/mL였습니다.

남성 및 여성 환자: 환자의 체중을 보정한 후 성별 관련 약동학적 차이는 관찰되지 않았습니다. 건강한 피험자와 류마티스 관절염 환자는 유사한 아달리무맙 약동학을 보였습니다.

신장 또는 간 장애 환자: 간 또는 신장 장애 환자에 대한 약동학적 데이터는 없습니다.

류마티스 인자 또는 CRP 농도: 권장 용량보다 낮은 용량을 투여받은 RA 환자와 류마티스 인자 또는 CRP 농도가 높은 RA 환자에서 외관상 청소율이 약간 증가한 것으로 예측되었습니다. 이러한 증가는 임상적으로 중요하지 않을 가능성이 높습니다.

약물 상호 작용 연구:

Methotrexate: MTX는 RA 환자에서 단회 및 다회 투여 후 아달리무맙 외관상 청소율을 각각 29% 및 44% 감소시켰습니다. [약물 상호 작용 (7.1) 참조].

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

HUMIRA의 발암 가능성 또는 생식 능력에 미치는 영향을 평가하기 위한 장기 동물 연구는 수행되지 않았습니다.

14.1 류마티스 관절염

HUMIRA의 효능 및 안전성은 미국 류마티스 학회(ACR) 기준에 따라 진단된 활동성 류마티스 관절염(RA)이 있는 18세 이상의 환자를 대상으로 한 5건의 무작위배정, 이중맹검 연구에서 평가되었습니다. 환자들은 최소 6개의 부은 관절과 9개의 압통 관절을 가지고 있었습니다. HUMIRA는 메토트렉세이트(MTX)(12.5~25mg, RA-I, RA-III 및 RA-V 연구)와 병용하거나 단독 요법(RA-II 및 RA-V 연구)으로 또는 다른 질병 조절 항류마티스제(DMARD)(RA-IV 연구)와 병용하여 피하 투여되었습니다.

RA-I 연구에서는 최소 1개 이상, 최대 4개의 DMARD로 치료에 실패했고 MTX에 대한 반응이 불충분한 271명의 환자를 평가했습니다. 20, 40 또는 80mg의 HUMIRA 또는 위약을 24주 동안 격주로 투여했습니다.

RA-II 연구에서는 최소 1개의 DMARD로 치료에 실패한 544명의 환자를 평가했습니다. 위약, 20 또는 40mg의 HUMIRA를 26주 동안 격주 또는 매주 단독 요법으로 투여했습니다.

RA-III 연구에서는 MTX에 대한 반응이 불충분한 619명의 환자를 평가했습니다. 환자들은 최대 52주 동안 위약, 격주로 40mg의 HUMIRA와 대체 주에 위약 주사 또는 매주 20mg의 HUMIRA를 투여받았습니다. RA-III 연구는 52주차에 질병 진행 억제(X선 결과로 감지됨)라는 추가적인 1차 평가 변수를 가졌습니다. 처음 52주가 완료되면 457명의 환자가 공개 라벨 연장 연구에 등록하여 최대 5년 동안 격주로 40mg의 HUMIRA를 투여받았습니다.

RA-IV 연구에서는 DMARD-naïve이거나 최소 28일 동안 치료가 안정적인 경우 기존의 류마티스 치료를 계속할 수 있는 636명의 환자를 대상으로 안전성을 평가했습니다. 환자들은 24주 동안 격주로 40mg의 HUMIRA 또는 위약을 무작위로 투여받았습니다.

RA-V 연구에서는 18세 이상이고 MTX-naïve이며 기간이 3년 미만인 중등도에서 중증의 활동성 RA 환자 799명을 평가했습니다. 환자들은 104주 동안 MTX(8주차까지 20mg/주까지 최적화됨), 격주로 HUMIRA 40mg 또는 HUMIRA/MTX 병용 요법을 무작위로 투여받았습니다. 환자들은 징후 및 증상과 관절 손상의 방사선학적 진행에 대해 평가되었습니다. 연구에 등록된 환자의 평균 질병 기간은 5개월이었습니다. 달성된 평균 MTX 용량은 20mg이었습니다.

임상 반응

RA-II 및 III 연구에서 ACR 20, 50 및 70 반응을 달성한 HUMIRA 치료 환자의 비율은 표 3에 나와 있습니다.

RA-I 연구 결과는 RA-III 연구 결과와 유사했습니다. RA-I 연구에서 격주로 HUMIRA 40mg을 투여받은 환자는 6개월 시점에서 ACR 20, 50, 70 반응률이 각각 65%, 52%, 24%였으며, 이는 위약군의 반응률인 13%, 7%, 3%와 비교했을 때 유의미한 차이를 보였습니다(p<0.01).

RA-II 및 RA-III 연구에 대한 ACR 반응 기준 구성 요소의 결과는 표 4에 나와 있습니다. ACR 반응률 및 ACR 반응의 모든 구성 요소에서의 개선은 104주까지 유지되었습니다. RA-III 연구에서 2년 동안 격주로 HUMIRA 40mg을 투여받은 환자의 20%가 주요 임상 반응(6개월 동안 ACR 70 반응 유지로 정의됨)을 달성했습니다. RA-III 연구의 공개 라벨 부분에서 HUMIRA를 지속적으로 투여받은 환자의 경우 유사한 비율의 환자에서 ACR 반응이 최대 5년 동안 유지되었습니다.

ACR 20 반응에 대한 연구 RA-III의 시간 경과는 그림 1에 나와 있습니다.

연구 RA-III에서 24주차에 ACR 20 반응을 보인 환자의 85%가 52주차까지 반응을 유지했습니다. 연구 RA-I 및 연구 RA-II의 ACR 20 반응에 대한 시간 경과도 유사했습니다.

그림 1. 52주 동안의 연구 RA-III ACR 20 반응

연구 RA-IV에서 HUMIRA 40mg을 격주로 표준 치료와 함께 투여받은 환자의 53%가 24주차에 ACR 20 반응을 보인 반면, 위약과 표준 치료를 병행한 환자는 35%였습니다(p<0.001). HUMIRA(adalimumab)와 다른 DMARD의 병용과 관련된 특이적인 이상 반응은 관찰되지 않았습니다.

최근에 RA가 발병한 MTX 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 한 연구 RA-V에서 HUMIRA와 MTX 병용 요법은 52주차에 MTX 단독 요법이나 HUMIRA 단독 요법보다 ACR 반응을 달성한 환자의 비율이 더 높았으며, 104주차까지 반응이 유지되었습니다(표 5 참조).

52주차에 연구 RA-V에 대한 ACR 반응 기준의 모든 개별 구성 요소가 HUMIRA/MTX 그룹에서 개선되었으며, 개선 사항은 104주차까지 유지되었습니다.

방사선학적 반응

연구 RA-III에서 구조적 관절 손상을 방사선학적으로 평가했으며, 기준치와 비교하여 12개월째에 총 Sharp 점수(TSS)의 변화와 그 구성 요소인 미란 점수 및 관절 간격 협착(JSN) 점수로 나타냈습니다. 기준치에서 중앙값 TSS는 위약 그룹과 40mg 격주 그룹에서 각각 약 55였습니다. 결과는 표 6에 나와 있습니다. HUMIRA/MTX 치료를 받은 환자는 52주차에 MTX만 투여받은 환자보다 방사선학적 진행이 적었습니다.

개방형 연장 연구 RA-III에서 모든 HUMIRA 용량으로 치료받은 원래 환자의 77%가 2년째에 방사선학적 평가를 받았습니다. TSS로 측정한 바와 같이 환자들은 구조적 손상의 억제를 유지했습니다. 54%는 TSS의 변화가 0 이하로 정의된 구조적 손상의 진행이 없었습니다. 40mg HUMIRA로 격주로 치료받은 원래 환자의 55%가 5년째에 방사선학적 평가를 받았습니다. 환자들은 TSS의 변화가 0 이하로 정의된 구조적 손상의 진행이 없는 경우가 50%로 구조적 손상의 지속적인 억제를 보였습니다.

연구 RA-V에서 구조적 관절 손상은 연구 RA-III에서와 같이 평가되었습니다. TSS, 미란 점수 및 JSN의 변화로 평가한 바와 같이 HUMIRA/MTX 병용 요법 그룹에서 MTX 또는 HUMIRA 단독 요법 그룹에 비해 52주차뿐만 아니라 104주차에도 방사선학적 진행의 더 큰 억제가 관찰되었습니다(표 7 참조).

신체 기능 반응

RA-I에서 IV까지의 연구에서, HUMIRA는 연구 시작 시점부터 연구 종료 시점까지의 Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) 장애 지수에서 위약보다 유의미하게 더 큰 개선을 보였으며, The Short Form Health Survey (SF 36)로 평가한 건강 결과에서 위약보다 유의미하게 더 큰 개선을 보였습니다. 개선은 신체 구성 요약(PCS)과 정신 구성 요약(MCS) 모두에서 나타났습니다.

RA-III 연구에서, 52주차에 HAQ-DI의 기준치 대비 평균(95% CI) 개선은 HUMIRA 환자의 경우 0.60(0.55, 0.65)였고, 위약/MTX(p<0.001) 환자의 경우 0.25(0.17, 0.33)였습니다. HUMIRA 치료를 받은 환자의 63%가 연구의 이중맹검 부분에서 52주차에 HAQ-DI에서 0.5 이상 개선되었습니다. 이러한 환자의 82%가 104주차까지 개선을 유지했으며, 유사한 비율의 환자가 260주(5년)의 공개 라벨 치료를 통해 이러한 반응을 유지했습니다. SF-36의 평균 개선은 156주차(3년)에 측정이 끝날 때까지 유지되었습니다.

RA-V 연구에서, HAQ-DI 및 SF-36의 신체 구성 요소는 52주차에 HUMIRA/MTX 병용 요법 그룹이 MTX 단독 요법 그룹 또는 HUMIRA 단독 요법 그룹보다 더 큰 개선(p<0.001)을 보였으며, 이는 104주차까지 유지되었습니다.

14.2 소아 특발성 관절염

활동성 다관절 소아 특발성 관절염(JIA) 환자를 대상으로 한 두 건의 연구(JIA-I 연구 및 JIA-II 연구)에서 HUMIRA의 안전성 및 유효성을 평가했습니다.

JIA-I 연구

다관절 JIA를 앓고 있는 4~17세 환자 171명을 대상으로 한 다기관, 무작위 배정, 중단, 이중맹검, 병행 그룹 연구에서 HUMIRA의 안전성 및 유효성을 평가했습니다. 연구에서 환자는 MTX 치료 그룹 또는 비 MTX 치료 그룹의 두 그룹으로 계층화되었습니다. 모든 환자는 NSAID, 진통제, 코르티코스테로이드 또는 DMARD로 이전에 치료를 받았음에도 불구하고 활동성 중등도 또는 중증 질환의 징후를 보여야 했습니다. 이전에 생물학적 DMARD로 치료를 받은 환자는 연구에서 제외되었습니다.

이 연구는 공개 라벨 선도 단계(OL-LI, 16주), 이중맹검 무작위 중단 단계(DB, 32주), 공개 라벨 연장 단계(OLE-BSA, 최대 136주) 및 공개 라벨 고정 용량 단계(OLE-FD, 16주)의 네 단계로 구성되었습니다. 연구의 처음 세 단계에서 HUMIRA는 체표면적을 기준으로 24mg/m2의 용량으로 최대 총 체중 용량 40mg을 격주로 피하(SC) 투여했습니다. OLE-FD 단계에서 환자의 체중이 30kg 미만인 경우 격주로 HUMIRA 20mg을 SC로 투여받았고, 체중이 30kg 이상인 경우 격주로 HUMIRA 40mg을 SC로 투여받았습니다. 환자들은 안정적인 용량의 NSAID 및/또는 프레드니손(≤0.2mg/kg/일 또는 최대 10mg/일)을 계속 투여받았습니다.

OL-LI 단계 종료 시점에 소아 ACR 30 반응을 보인 환자는 연구의 이중맹검(DB) 단계에 무작위 배정되었고 32주 동안 또는 질병 재발 시까지 격주로 HUMIRA 또는 위약을 투여받았습니다. 질병 재발은 6가지 소아 ACR 핵심 기준 중 ≥3가지에서 기준치보다 ≥30% 악화, ≥2개의 활성 관절 및 6가지 기준 중 1개 이하에서 30% 초과 개선으로 정의되었습니다. 32주 후 또는 DB 단계 동안 질병 재발 시점에 환자는 체중에 따라 고정 용량 요법(OLE-FD 단계)으로 전환하기 전에 BSA 요법(OLE-BSA)을 기반으로 공개 라벨 연장 단계에서 치료를 받았습니다.

JIA-I 연구 임상 반응

16주 OL-LI 단계 종료 시점에 MTX 계층 환자의 94%와 비 MTX 계층 환자의 74%가 소아 ACR 30 반응을 보였습니다. DB 단계에서 HUMIRA를 투여받은 환자는 위약을 투여받은 환자에 비해 MTX를 투여하지 않은 경우(43% vs. 71%)와 MTX를 투여한 경우(37% vs. 65%) 모두 질병 재발을 경험한 환자가 유의미하게 적었습니다. HUMIRA로 치료받은 환자는 위약으로 치료받은 환자에 비해 48주차에 소아 ACR 30/50/70 반응을 지속적으로 보인 환자가 더 많았습니다. 소아 ACR 반응은 연구 전반에 걸쳐 HUMIRA를 투여받은 환자에서 OLE 단계에서 최대 2년 동안 유지되었습니다.

JIA-II 연구

중등도에서 중증의 활동성 다관절 JIA를 앓고 있는 2~<4세 또는 4세 이상 15kg 미만의 환자 32명을 대상으로 한 공개 라벨 다기관 연구에서 HUMIRA를 평가했습니다. 대부분의 환자(97%)는 최대 120주 동안 격주로 24mg/m2(최대 20mg) 용량의 HUMIRA를 1회 SC 주사로 24주 이상 투여받았습니다. 연구 중에 대부분의 환자는 MTX를 병용 투여받았으며, 코르티코스테로이드 또는 NSAID를 사용했다고 보고한 환자는 더 적었습니다. 이 연구의 주요 목표는 안전성을 평가하는 것이었습니다[이상반응 (6.1) 참조].

14.3 건선성 관절염

건선성 관절염(PsA) 환자 413명을 대상으로 한 두 건의 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 연구에서 HUMIRA의 안전성 및 유효성을 평가했습니다. 두 연구를 완료한 후 383명의 환자가 공개 라벨 연장 연구에 등록했으며, 이 연구에서 HUMIRA 40mg을 격주로 투여했습니다.

PsA-I 연구에는 다음 형태 중 하나에서 NSAID 요법에 대한 반응이 불충분한 중등도에서 중증의 활동성 PsA(>3개의 부은 관절 및 >3개의 압통 관절)를 가진 성인 환자 313명이 등록했습니다. (1) 원위 지골간(DIP) 침범(N=23), (2) 다관절염(류마티스 결절 없음 및 판상 건선 존재)(N=210), (3) 절단성 관절염(N=1), (4) 비대칭성 PsA(N=77) 또는 (5) AS 유사(N=2). 등록 시 MTX 요법(>1개월 동안 ≤30mg/주의 안정 용량)을 받고 있던 환자(313명 중 158명)는 동일한 용량의 MTX를 계속 투여받을 수 있었습니다. 연구의 24주 이중맹검 기간 동안 HUMIRA 40mg 또는 위약을 격주로 투여했습니다.

위약과 비교했을 때 HUMIRA 치료는 질병 활성도 측정에서 개선을 보였습니다(표 8 및 9 참조). HUMIRA를 투여받은 PsA 환자 중 일부 환자에서는 첫 번째 방문(2주) 시점에 임상 반응이 나타났으며, 진행 중인 공개 라벨 연구에서 최대 88주까지 유지되었습니다. 절단성 관절염 및 강직성 척추염 유사 아형을 가진 환자는 소수만 등록되었지만, 각 건선성 관절염 아형을 가진 환자에서 유사한 반응이 나타났습니다. 기준치에서 MTX 요법을 병용 투여받았는지 여부와 관계없이 반응은 유사했습니다.

신체 표면적(BSA)의 최소 3% 이상이 건선에 이환된 환자들을 대상으로 건선 부위 중증도 지수(PASI) 반응을 평가했습니다. 24주차에 PASI가 75% 또는 90% 개선된 환자의 비율은 HUMIRA 군(N=69)에서 각각 59% 및 42%였던 반면, 위약 군(N=69)에서는 각각 1% 및 0%였습니다(p<0.001). PASI 반응은 일부 환자에서 첫 번째 방문(2주) 시 나타났습니다. 반응은 기준 시점에 병용 MTX 요법을 받았는지 여부와 관계없이 유사했습니다.

DMARD 치료에 대해 최적 이하의 반응을 보인 중등도에서 중증의 건선성 관절염 환자 100명을 대상으로 실시한 12주 추가 연구에서도 유사한 결과가 나타났으며, 이는 등록 시 ≥3개의 압통 관절과 ≥3개의 부종 관절로 나타났습니다.

방사선학적 반응

PsA 연구에서 방사선학적 변화를 평가했습니다. 손, 손목 및 발의 방사선 사진은 이중맹검 기간 동안 환자가 HUMIRA 또는 위약을 투여받은 기준점과 24주차, 그리고 모든 환자가 공개 라벨 HUMIRA를 투여받은 48주차에 촬영했습니다. 원위 지절간 관절을 포함하는 수정된 총 Sharp 점수(mTSS)(즉, 류마티스 관절염에 사용된 TSS와 동일하지 않음)를 사용하여 치료군을 모르는 판독자가 방사선 사진을 평가했습니다.

HUMIRA 치료를 받은 환자는 위약 치료를 받은 환자에 비해 방사선학적 진행 억제 효과가 더 컸으며, 이러한 효과는 48주차까지 유지되었습니다(표 10 참조).

신체 기능 반응

PsA-I 연구에서, 신체 기능 및 장애는 HAQ 장애 지수(HAQ-DI) 및 SF-36 건강 설문지를 사용하여 평가되었습니다. 격주 간격으로 HUMIRA 40mg을 투여받은 환자는 위약군(12주 및 24주째에 각각 평균 1% 및 3% 감소)에 비해 HAQ-DI 점수에서 기준치 대비 더 큰 개선을 보였습니다(12주 및 24주째에 각각 평균 47% 및 49% 감소). 12주 및 24주째에 HUMIRA로 치료받은 환자는 위약으로 치료받은 환자에 비해 SF-36 신체 구성 요약 점수에서 기준치 대비 더 큰 개선을 보였으며, SF-36 정신 구성 요약 점수에서는 악화가 없었습니다. HAQ-DI를 기반으로 한 신체 기능의 개선은 연구의 공개 라벨 부분을 통해 최대 84주 동안 유지되었습니다.

14.4 강직성 척추염

HUMIRA 40mg의 격주 투여 안전성 및 유효성은 글루코코르티코이드, NSAID, 진통제, 메토트렉세이트 또는 설파살라진에 대한 반응이 불충분한 활동성 강직성 척추염(AS) 환자 315명을 대상으로 한 무작위배정, 24주, 이중맹검, 위약 대조 연구에서 평가되었습니다. 활동성 AS는 다음 세 가지 기준 중 두 가지 이상을 충족하는 환자로 정의되었습니다. (1) Bath AS 질병 활성도 지수(BASDAI) 점수 ≥4cm, (2) 총 요통에 대한 시각 아날로그 점수(VAS) ≥ 40mm, 및 (3) 아침 강직 ≥ 1시간. 맹검 기간 후에는 최대 28주 동안 격주 간격으로 HUMIRA 40mg을 피하 투여받는 공개 라벨 기간이 이어졌습니다.

질병 활성도 측정치의 개선은 2주차에 처음 관찰되었으며 그림 2와 표 11에서와 같이 24주까지 유지되었습니다.

전체 척추 강직이 있는 환자(n=11)의 반응은 전체 강직이 없는 환자와 유사했습니다.

그림 2. 방문별 ASAS 20 반응, AS-I 연구

12주차에 ASAS 20/50/70 반응은 HUMIRA를 투여받은 환자의 각각 58%, 38%, 23%에서 달성되었으며, 위약을 투여받은 환자의 경우 각각 21%, 10%, 5%였습니다(p <0.001). 유사한 반응이 24주차에 나타났으며 최대 52주 동안 공개 라벨 HUMIRA를 투여받은 환자에서 유지되었습니다.

HUMIRA로 치료받은 환자의 비율이 더 높았으며(22%), 24주차에 낮은 수준의 질병 활성도(네 가지 ASAS 반응 매개변수 각각에서 [0~100mm 척도에서] <20의 값으로 정의됨)에 도달했습니다(위약군: 6%).

강직성 척추염 환자 82명을 대상으로 한 두 번째 무작위배정, 다기관, 이중맹검, 위약 대조 연구에서도 유사한 결과가 나타났습니다.

HUMIRA로 치료받은 환자는 24주차에 위약으로 치료받은 환자와 비교하여 강직성 척추염 삶의 질 설문지(ASQoL) 점수(-3.6 vs. -1.1) 및 단축형 건강 설문지(SF-36) 신체 구성 요약(PCS) 점수(7.4 vs. 1.9)에서 기준치 대비 개선을 달성했습니다.

14.5 성인 크론병

무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 연구에서 중등도~중증 활동성 크론병(CD)(크론병 활성도 지수(CDAI) ≥ 220 및 ≤ 450) 성인 환자를 대상으로 여러 용량의 HUMIRA의 안전성 및 유효성을 평가했습니다. 아미노살리실산염, 코르티코스테로이드 및/또는 면역조절제의 병용 안정 용량이 허용되었으며 환자의 79%가 이러한 약물 중 하나 이상을 계속 투여받았습니다.

두 연구에서 임상적 관해(CDAI < 150으로 정의됨) 유도를 평가했습니다. CD-I 연구에서 299명의 TNF 차단제 순수 치료 환자를 네 가지 치료군 중 하나에 무작위로 배정했습니다. 위약군은 0주차와 2주차에 위약을 투여받았고, 160/80군은 0주차에 160mg의 HUMIRA를, 2주차에 80mg을 투여받았으며, 80/40군은 0주차에 80mg을, 2주차에 40mg을 투여받았고, 40/20군은 0주차에 40mg을, 2주차에 20mg을 투여받았습니다. 4주차에 임상 결과를 평가했습니다.

두 번째 유도 연구인 CD-II 연구에서 이전에 인플릭시맙 치료에 반응이 없거나 내약성이 없는 325명의 환자를 0주차에 160mg의 HUMIRA를, 2주차에 80mg을 투여받거나 0주차와 2주차에 위약을 투여받도록 무작위로 배정했습니다. 4주차에 임상 결과를 평가했습니다.

CD-III 연구에서 임상적 관해 유지를 평가했습니다. 이 연구에서 활동성 질환이 있는 854명의 환자가 0주차에 80mg, 2주차에 40mg의 HUMIRA를 공개 라벨로 투여받았습니다. 그런 다음 4주차에 환자를 격주로 40mg의 HUMIRA를 투여받거나, 매주 40mg의 HUMIRA를 투여받거나, 위약을 투여받도록 무작위로 배정했습니다. 총 연구 기간은 56주였습니다. 4주차에 임상적 반응(CDAI에서 ≥70 감소)을 보인 환자는 4주차에 임상적 반응을 보이지 않은 환자와 별도로 계층화하여 분석했습니다.

임상적 관해 유도

환자가 TNF 차단제 순수 치료 환자인지(CD-I), 인플릭시맙에 반응이 없거나 내약성이 없는지(CD-II)에 관계없이 160/80mg의 HUMIRA로 치료받은 환자의 비율이 4주차에 위약보다 임상적 관해 유도에 도달한 비율이 더 높았습니다(표 12 참조).

임상적 관해 유지

CD-III 연구의 4주차에 환자의 58%(499/854)가 임상 반응을 보였으며 1차 분석에서 평가되었습니다. 26주차와 56주차에 4주차에 임상 반응을 보인 환자 중 위약 유지 그룹의 환자에 비해 HUMIRA 40mg 격주 유지 그룹에서 임상적 관해에 도달한 환자의 비율이 더 높았습니다(표 13 참조). 매주 HUMIRA 치료를 받은 그룹은 격주로 HUMIRA를 투여받은 그룹에 비해 유의하게 높은 관해율을 보이지 않았습니다.

4주차에 반응을 보인 환자 중 연구 기간 동안 관해에 도달한 환자의 경우, HUMIRA 격주 투여군이 위약 유지군보다 관해 유지 기간이 더 길었습니다. 12주까지 반응을 보이지 않은 환자의 경우, 12주를 초과하여 치료를 계속해도 유의미하게 더 많은 반응이 나타나지 않았습니다.

14.6 소아 크론병

중등도에서 중증의 활동성 크론병(소아 크론병 활성 지수[PCDAI] 점수 > 30으로 정의)이 있는 192명의 소아 환자(6~17세)를 대상으로 2가지 용량 농도의 HUMIRA에 대한 무작위, 이중맹검, 52주 임상 연구(연구 PCD-I)를 수행했습니다. 등록된 환자는 지난 2년 동안 코르티코스테로이드 또는 면역조절제(예: 아자티오프린, 6-머캅토퓨린 또는 메토트렉세이트)에 대한 반응이 불충분했습니다. 이전에 TNF 차단제를 투여받은 환자는 해당 TNF 차단제에 대한 반응 손실 또는 불내성이 있는 경우 등록할 수 있었습니다.

환자는 체중(≥40kg 및 <40kg)에 따라 용량을 정하여 공개 유도 요법을 받았습니다. 체중이 ≥40kg인 환자는 160mg(0주차) 및 80mg(2주차)을 투여받았습니다. 체중이 <40kg인 환자는 80mg(0주차) 및 40mg(2주차)을 투여받았습니다. 4주차에 각 체중 범주(≥40kg 및 <40kg) 내의 환자를 두 가지 유지 용량 요법(고용량 및 저용량) 중 하나에 1:1로 무작위 배정했습니다. 고용량은 체중이 ≥40kg인 환자의 경우 40mg 격주였고 체중이 <40kg인 환자의 경우 20mg 격주였습니다. 저용량은 체중이 ≥40kg인 환자의 경우 20mg 격주였고 체중이 <40kg인 환자의 경우 10mg 격주였습니다.

연구 전반에 걸쳐 안정적인 용량의 코르티코스테로이드(프레드니손 용량 ≤40mg/일 또는 이에 상응하는 용량) 및 면역조절제(아자티오프린, 6-머캅토퓨린 또는 메토트렉세이트)의 병용 투여가 허용되었습니다.

12주차에 질병 재발(4주차부터 PCDAI가 ≥ 15 증가하고 절대 PCDAI > 30)을 경험했거나 무반응자(최소 2주 간격으로 2회 연속 방문 시 기준치보다 PCDAI가 ≥ 15 감소하지 않음)인 환자는 용량을 증량할 수 있었습니다(즉, 맹검 격주 투여에서 맹검 매주 투여로 전환). 용량을 증량한 환자는 치료 실패로 간주했습니다.

기준치에서 환자의 38%가 코르티코스테로이드를 투여받고 있었고 62%가 면역조절제를 투여받고 있었습니다. 환자의 44%가 이전에 TNF 차단제에 대한 반응 손실 또는 불내성을 경험했습니다. 평균 기준치 PCDAI 점수는 40점이었습니다.

총 192명의 환자 중 188명이 4주 유도 기간을 완료했고, 152명이 26주 치료를 완료했으며, 124명이 52주 치료를 완료했습니다. 저용량 유지 용량군의 51%(48/95)와 고용량 유지 용량군의 38%(35/93)에서 용량을 증량했습니다.

4주차에 환자의 28%(52/188)가 임상적 관해(PCDAI ≤ 10으로 정의)에 도달했습니다.

26주차와 52주차에 임상적 관해(PCDAI ≤ 10으로 정의) 및 임상적 반응(기준치보다 PCDAI가 최소 15점 감소한 것으로 정의)에 있는 환자의 비율을 평가했습니다.

26주차와 52주차 모두에서 임상적 관해 및 임상적 반응을 보인 환자의 비율은 저용량군에 비해 고용량군에서 수치적으로 더 높았습니다(표 14). 권장 유지 용량 요법은 체중이 < 40kg인 환자의 경우 20mg 격주이고 체중이 ≥ 40kg인 환자의 경우 40mg 격주입니다. 매주 투여는 권장 유지 용량 요법이 아닙니다[용량 및 투여 (2.3)] 참조].

14.7 성인 궤양성 대장염

HUMIRA의 안전성 및 유효성은 코르티코스테로이드, 아자티오프린 또는 6-MP와 같은 면역억제제를 병용 또는 사전에 투여했음에도 불구하고 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염(Mayo 점수 6~12점, 내시경 검사 점수 2~3점, 0~3점 척도 기준)을 앓고 있는 성인 환자를 대상으로 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 임상 시험 2건(UC-I 연구 및 UC-II 연구)에서 평가되었습니다. 두 연구 모두 TNF 차단제를 투여한 적이 없는 환자를 등록했지만 UC-II 연구에서는 TNF 차단제에 대한 반응이 없거나 내약성이 없는 환자도 등록할 수 있었습니다. UC-II 연구에 등록된 환자의 40%는 이전에 다른 TNF 차단제를 사용한 적이 있었습니다.

아미노살리실산염 및 면역억제제의 병용 안정 용량이 허용되었습니다. UC-I 연구 및 II 연구에서 환자들은 기준 시점에 아미노살리실산염(69%), 코르티코스테로이드(59%) 및/또는 아자티오프린 또는 6-MP(37%)를 투여받고 있었습니다. 두 연구 모두에서 환자의 92%가 이러한 약물 중 하나 이상을 투여받았습니다.

8주차에 임상적 관해(Mayo 점수 ≤ 2, 개별 점수 > 1 없음으로 정의) 유도를 두 연구 모두에서 평가했습니다. 52주차에 임상적 관해 및 지속적인 임상적 관해(8주차와 52주차 모두에서 임상적 관해로 정의)를 UC-II 연구에서 평가했습니다.

UC-I 연구에서 TNF 차단제를 투여한 적이 없는 환자 390명을 1차 유효성 분석을 위해 세 가지 치료군 중 하나에 무작위 배정했습니다. 위약군은 0, 2, 4, 6주차에 위약을 투여받았습니다. 160/80군은 0주차에 HUMIRA 160mg을, 2주차에 80mg을 투여받았고 80/40군은 0주차에 HUMIRA 80mg을, 2주차에 40mg을 투여받았습니다. 2주차 이후 두 HUMIRA 치료군의 환자는 격주로 40mg을 투여받았습니다.

UC-II 연구에서 518명의 환자를 0주차에 HUMIRA 160mg, 2주차에 80mg, 4주차부터 50주차까지 격주로 40mg을 투여받는 군 또는 0주차부터 50주차까지 격주로 위약을 투여받는 군에 무작위 배정했습니다. 8주차부터 코르티코스테로이드 감량이 허용되었습니다.

UC-I 연구 및 UC-II 연구 모두에서 위약으로 치료받은 환자에 비해 HUMIRA 160/80mg으로 치료받은 환자의 비율이 임상적 관해 유도에 도달한 비율이 더 높았습니다. UC-II 연구에서 위약으로 치료받은 환자에 비해 HUMIRA 160/80mg으로 치료받은 환자의 비율이 지속적인 임상적 관해(8주차와 52주차 모두에서 임상적 관해)에 도달한 비율이 더 높았습니다(표 15).

UC-I 연구에서 8주차에 HUMIRA 80/40mg 투여군과 위약 투여군 간에 임상적 관해에서 통계적으로 유의미한 차이가 관찰되지 않았습니다.

UC-II 연구에서 52주차에 HUMIRA 투여군의 17.3%(43/248)가 위약 투여군의 8.5%(21/246)와 비교하여 임상적 관해에 도달했습니다(치료 차이: 8.8%, 95% 신뢰 구간(CI): [2.8%, 14.5%], p<0.05).

UC-II 연구에서 이전에 TNF 차단제를 사용한 적이 있는 환자 하위군에서 임상적 관해 유도에 대한 치료 차이는 전체 연구 모집단에서 관찰된 것보다 더 낮게 나타났으며, 지속적인 임상적 관해 및 52주차에 임상적 관해에 대한 치료 차이는 전체 연구 모집단에서 관찰된 것과 유사하게 나타났습니다. 이전에 TNF 차단제를 사용한 적이 있는 환자 하위군은 HUMIRA 투여군의 9%(9/98)가 위약 투여군의 7%(7/101)와 비교하여 임상적 관해 유도에 도달했으며, HUMIRA 투여군의 5%(5/98)가 위약 투여군의 1%(1/101)와 비교하여 지속적인 임상적 관해에 도달했습니다. 이전에 TNF 차단제를 사용한 적이 있는 환자 하위군에서 52주차에 HUMIRA 투여군의 10%(10/98)가 위약 투여군의 3%(3/101)와 비교하여 임상적 관해에 도달했습니다.

14.8 소아 궤양성 대장염

HUMIRA의 안전성 및 유효성은 중등도 내지 중증의 활동성 궤양성 대장염(내시경 검사 하위 점수 2~3점으로 Mayo 점수 6~12점이며, 중앙 판독 내시경 검사로 확진)이 있고 코르티코스테로이드 및/또는 면역조절제(즉, 아자티오프린, 6-머캅토퓨린 또는 메토트렉세이트)로 치료에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 5세~17세 소아 환자 93명을 대상으로 한 다기관, 무작례화, 이중맹검 시험(연구 PUC-I, NCT02065557)에서 평가되었습니다. 연구에 참여한 93명의 환자 중 15명(16%)은 이전에 TNF 차단제를 사용한 경험이 있었습니다. 등록 시 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 4주 후에 코르티코스테로이드 치료를 점감할 수 있었습니다.

77명의 환자를 처음에 3:2 비율로 무작위 배정하여 두 가지 HUMIRA 용량 중 하나로 이중맹검 치료를 받도록 했습니다. 두 용량군의 환자는 0주차에 2.4mg/kg(최대 160mg), 2주차에 1.2mg/kg(최대 80mg), 4주차와 6주차에 0.6mg/kg(최대 40mg)을 투여받았습니다. 고용량군은 또한 1주차에 2.4mg/kg(최대 160mg)의 추가 용량을 투여받았습니다. 연구 설계가 수정된 후 16명의 환자가 추가로 등록되어 고용량의 HUMIRA를 사용한 개방형 라벨 치료를 받았습니다.

8주차에 부분 Mayo 점수(PMS, 내시경 검사 구성 요소가 없는 Mayo 점수의 하위 집합이며 PMS 감소 ≥ 2점 및 기준치에서 ≥ 30% 감소로 정의됨)에 따라 임상적 반응을 보인 62명의 환자를 무작위 배정하여 HUMIRA 0.6mg/kg(최대 40mg)을 격주로 투여(저용량군)하거나 0.6mg/kg(최대 40mg)을 매주 투여(고용량군)하는 이중맹검 치료를 받도록 했습니다. 연구 설계가 수정되기 전에 PMS에 따라 임상적 반응을 보인 12명의 환자가 추가로 무작위 배정되어 위약을 투여받았습니다.

52주 PUC-I 임상시험에서 연구된 고용량과 권장 HUMIRA 용량 간에 임상적으로 유의미한 유효성 차이는 예상되지 않습니다 [용법 및 용량 (2.4), 임상 약리학 (12.2)]를 참조하십시오].

12주차 또는 그 이후에 질병 악화 기준을 충족한 환자는 무작위 배정되어 2.4mg/kg(최대 160mg)의 재유도 용량 또는 0.6mg/kg(최대 40mg)의 용량을 투여받은 후 8주차에 무작위 배정된 용량을 계속 투여받았습니다.

이 연구의 공동 1차 평가변수는 8주차에 PMS에 따른 임상적 관해(PMS ≤ 2점 및 개별 하위 점수 > 1점 없음으로 정의됨)였고, 8주차에 PMS에 따라 임상적 반응을 달성한 환자에서 52주차에 Mayo 점수에 따른 임상적 관해(Mayo 점수 ≤ 2점 및 개별 하위 점수 > 1점 없음으로 정의됨)였습니다.  2차 평가변수에는 8주차에 PMS에 반응을 보인 환자에서 52주차에 Mayo 점수 반응(Mayo 점수 감소 ≥ 3점 및 기준치에서 ≥ 30% 감소로 정의됨), 8주차에 PMS에 반응을 보인 환자에서 52주차에 내시경 검사 개선(Mayo 내시경 검사 하위 점수 ≤ 1점으로 정의됨), 8주차에 PMS에 따라 관해를 보인 환자에서 52주차에 Mayo 점수 관해가 포함되었습니다. 

8주차 결과

8주차에 고용량군(개방형 라벨 고용량을 투여받은 16명의 환자 제외)의 60%[28/47, 95% 신뢰 구간(CI): (44%, 74%)]와 저용량군의 43%[13/30, 95% CI: (25%, 63%)]에서 PMS 관해에 도달했습니다. 고용량군의 결과는 권장 용량으로 예상되는 결과를 나타냅니다 [용법 및 용량 (2.4), 임상 약리학 (12.2)]를 참조하십시오].  

52주차 결과

52주차에 8주차~52주차 사이에 이중맹검 위약, HUMIRA 0.6mg/kg(최대 40mg) 격주 투여 또는 HUMIRA 0.6mg/kg(최대 40mg) 매주 투여를 받은 환자 모집단에서 평가변수를 평가했습니다(표 16).

14.9 판상 건선

HUMIRA의 안전성 및 효능은 전신 요법 또는 광선 요법의 대상이었던 중등도에서 중증의 만성 판상 건선(Ps) 성인 피험자 1696명을 대상으로 한 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 연구에서 평가되었습니다.

Ps-I 연구에서는 3회의 치료 기간 동안 체표면적(BSA) 침범 ≥10%, 의사의 전체 평가(PGA)에서 최소 중등도의 질병 중증도, 건선 부위 및 중증도 지수(PASI) ≥12인 만성 Ps 환자 1212명을 평가했습니다. A 기간 동안 피험자들은 0주차에 80mg의 초기 용량, 그 후 1주차부터 격주로 40mg의 용량으로 위약 또는 HUMIRA를 투여받았습니다. 16주 치료 후, 16주차에 최소 PASI 75 반응(기준점 대비 PASI 점수가 최소 75% 개선된 것으로 정의됨)을 달성한 피험자들은 B 기간에 들어가 40mg의 HUMIRA를 격주로 공개 라벨로 투여받았습니다. 17주간의 공개 라벨 치료 후, 33주차에 최소 PASI 75 반응을 유지했고 A 기간에 활성 치료를 받도록 처음 무작위 배정되었던 피험자들은 19주 동안 40mg의 HUMIRA를 격주로 또는 위약을 투여받도록 C 기간에 다시 무작위 배정되었습니다. 모든 치료군에서 평균 기준선 PASI 점수는 19였고 기준선 PGA 점수는 “중등도”(53%)에서 “중증”(41%) 및 “매우 중증”(6%)까지였습니다.

Ps-II 연구에서는 BSA 침범 ≥10% 및 PASI ≥12인 만성 판상 건선 환자 중 HUMIRA에 무작위 배정된 99명과 위약에 무작위 배정된 48명을 평가했습니다. 피험자들은 16주 동안 위약 또는 0주차에 80mg의 초기 용량, 그 후 1주차부터 격주로 40mg의 HUMIRA를 투여받았습니다. 모든 치료군에서 평균 기준선 PASI 점수는 21이었고 기준선 PGA 점수는 “중등도”(41%)에서 “중증”(51%) 및 “매우 중증”(8%)까지였습니다.

Ps-I 및 II 연구에서는 6점 PGA 척도에서 “깨끗함” 또는 “최소” 질병을 달성한 피험자의 비율과 16주차에 기준점 대비 PASI 점수가 최소 75% 감소(PASI 75)한 피험자의 비율을 평가했습니다(표 17 및 18 참조).

또한 Ps-I 연구에서는 33주차 이후 및 52주차 또는 그 이전에 “깨끗함” 또는 “최소” 질병의 PGA 또는 PASI 75 반응을 유지한 피험자의 비율을 평가했습니다.

또한, Ps-I 연구에서 33주차에 PASI 75를 유지한 HUMIRA 투여 대상자를 HUMIRA(N = 250) 또는 위약(N = 240)으로 무작위 재배정했습니다. 52주 동안 HUMIRA로 치료한 결과, “깨끗함” 또는 “최소” 질환의 PGA 유지(68% 대 28%) 또는 PASI 75(79% 대 43%)를 기준으로 위약으로 무작위 재배정된 대상자에 비해 HUMIRA를 투여한 대상자에서 효능이 더 오래 유지되었습니다.

총 347명의 안정적인 반응자가 공개 연장 연구에서 중단 및 재투여 평가에 참여했습니다. 재발까지의 중간 시간(PGA “중등도” 이하로 감소)은 약 5개월이었습니다. 중단 기간 동안 농포성 또는 홍피증성 건선으로 전환된 대상자는 없었습니다. 재발한 총 178명의 대상자가 80mg의 HUMIRA로 치료를 다시 시작했고, 1주차부터 격주로 40mg을 투여했습니다. 16주차에 대상자의 69%(123/178)가 PGA “깨끗함” 또는 “최소” 반응을 보였습니다.

무작위맹검 연구(Ps-III 연구)에서 217명의 성인 대상자를 대상으로 HUMIRA와 위약의 효능 및 안전성을 비교했습니다. 연구 대상자는 PGA 척도에서 최소 중등도의 만성 플라크 건선, 5점 손톱 건선에 대한 의사의 전체 평가(PGA-F) 척도에서 최소 중등도의 손톱 침범, 표적 손톱에 대한 수정된 손톱 건선 중증도 지수(mNAPSI) 점수 ≥ 8, 그리고 BSA 침범이 최소 10% 이상이거나 모든 손톱에 대한 총 mNAPSI 점수가 ≥ 20점인 BSA 침범이 최소 5% 이상이어야 했습니다. 대상자는 초기 용량 80mg의 HUMIRA를 투여받은 후 26주 동안 격주로 40mg(초기 용량 투여 1주일 후 시작)을 투여받거나 위약을 투여받았으며, 이후 26주 동안 공개 라벨 HUMIRA 치료를 받았습니다. 이 연구에서는 26주차에 PGA-F 척도에서 최소 2등급 개선과 함께 “깨끗함” 또는 “최소” 평가를 달성한 대상자의 비율과 mNAPSI 점수에서 기준치보다 최소 75% 개선을 달성한 대상자의 비율(mNAPSI 75)을 평가했습니다.

26주차에 위약군보다 HUMIRA군에서 PGA-F 종료점에 도달한 대상자의 비율이 더 높았습니다. 또한, 26주차에 위약군보다 HUMIRA군에서 mNAPSI 75에 도달한 대상자의 비율이 더 높았습니다(표 19 참조).

손발톱 통증도 평가되었으며, 연구 Ps-III에서 손발톱 통증의 개선이 관찰되었습니다.

14.10 화농성 한선염

두 건의 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 연구(연구 HS-I 및 II)에서 중등도에서 중증의 Hurley II기 또는 III기 질환을 앓고 있으며 농양이나 염증성 결절이 3개 이상 있는 성인 화농성 한선염(HS) 환자 633명을 대상으로 HUMIRA의 안전성 및 유효성을 평가했습니다. 두 연구 모두에서 환자들은 0주차에 160mg의 초기 용량, 2주차에 80mg, 4주차부터 11주차까지 매주 40mg의 HUMIRA 또는 위약을 투여받았습니다. 환자들은 매일 국소 소독제로 세척했습니다. 연구 HS-II에서는 병용 경구 항생제 사용이 허용되었습니다.

두 연구 모두 12주차에 화농성 한선염 임상 반응(HiSCR)을 평가했습니다. HiSCR은 기준치 대비 총 농양 및 염증성 결절 수가 50% 이상 감소하고 농양 수가 증가하지 않으며 배농 누공 수가 증가하지 않는 것으로 정의되었습니다(표 18 참조). 11점 척도에서 초기 기준 점수가 3점 이상인 환자에서 HS 관련 피부 통증의 감소를 숫자 등급 척도를 사용하여 평가했습니다.

두 연구 모두에서 위약 치료군보다 HUMIRA 치료군에서 HiSCR에 도달한 환자의 비율이 더 높았습니다(표 20 참조).

두 연구 모두 12주차에서 35주차(기간 B)까지 HUMIRA를 투여받은 환자들을 3개의 치료군(매주 HUMIRA 40mg, 격주 HUMIRA 40mg 또는 위약) 중 하나에 무작위로 재배정했습니다. 위약을 무작위로 배정받은 환자들은 매주 HUMIRA 40mg(HS-I 연구) 또는 위약(HS-II 연구)을 투여받도록 배정되었습니다.

기간 B 동안 농양 및 염증성 결절 수의 기준치보다 ≥25% 증가하고 최소 2개 이상의 병변이 있는 것으로 정의된 HS의 재발은 두 연구에서 1차 유효성 평가 시점 이후 HUMIRA 치료를 중단한 100명의 환자 중 22명(22%)에서 나타났습니다.

14.11 성인 포도막염

단독 전방 포도막염 환자를 제외한 비감염성 중간 포도막염, 후방 포도막염 및 전체 포도막염 성인 환자를 대상으로 한 두 건의 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 연구(UV I 및 II)에서 HUMIRA의 안전성 및 유효성을 평가했습니다. 환자들은 위약 또는 초기 용량 80mg의 HUMIRA를 투여받은 후 초기 용량 투여 1주일 후부터 격주로 40mg을 투여받았습니다. 두 연구의 1차 유효성 평가변수는 ‘치료 실패까지의 시간’이었습니다.

치료 실패는 새로운 염증성 맥락망막 및/또는 염증성 망막 혈관 병변의 발생, 전방 카메라(AC) 세포 등급 또는 유리체 혼탁(VH) 등급의 증가 또는 최대 교정 시력(BCVA)의 감소로 정의된 다중 구성 요소 결과였습니다.

UV I 연구에서는 코르티코스테로이드(프레드니손 1일 10~60mg 경구 투여)로 치료받고 있는 활동성 포도막염 환자 217명을 평가했습니다. 모든 환자는 연구 시작 시 표준 용량인 프레드니손 60mg/일을 투여받은 후 15주차까지 코르티코스테로이드를 완전히 중단하는 필수적인 감량 일정을 따랐습니다.

UV II 연구에서는 기저 질환을 조절하기 위해 코르티코스테로이드(프레드니손 10~35mg/일 경구 투여)로 치료받고 있는 비활동성 포도막염 환자 226명을 평가했습니다. 그 후 환자들은 19주차까지 코르티코스테로이드를 완전히 중단하는 필수적인 감량 일정을 따랐습니다.

임상 반응

두 연구 결과 모두 위약을 투여받은 환자에 비해 HUMIRA를 투여받은 환자에서 치료 실패 위험이 통계적으로 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다. 두 연구 모두에서 1차 평가변수의 모든 구성 요소가 HUMIRA군과 위약군 간의 전반적인 차이에 누적적으로 기여했습니다(표 21).

그림 3: 6주(UV I 연구) 또는 2주(UV II 연구) 후 치료 실패까지의 시간을 요약한 카플란-마이어 곡선

UV I 연구

UV II 연구

참고: P# = 위약(사건 수/위험군 수); A# = HUMIRA(사건 수/위험군 수).

14.12 소아 포도막염

활동성 JIA 관련 비감염성 포도막염(PUV-I)이 있는 2~<18세 소아 환자 90명을 대상으로 한 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구에서 HUMIRA의 안전성 및 유효성을 평가했습니다. 환자들은 메토트렉세이트 용량과 함께 격주로 위약 또는 아달리무맙 20mg(30kg 미만) 또는 아달리무맙 40mg(30kg 이상)을 투여받았습니다. 연구 시작 시 병용 코르티코스테로이드 용량이 허용되었으며, 이후 3개월 이내에 국소 코르티코스테로이드를 의무적으로 감량했습니다.

1차 평가변수는 ‘치료 실패까지의 시간’이었습니다. 치료 실패를 결정하는 기준은 안구 염증의 악화 또는 지속적인 비개선 또는 안구 동반 질환의 악화였습니다.

임상 반응

HUMIRA는 위약에 비해 치료 실패 위험을 75% 감소시켰습니다(HR = 0.25 [95% CI: 0.12, 0.49])(표 22).

그림 4: 치료 실패까지의 시간을 요약한 카플란-마이어 곡선(PUV-I 연구)

PUV-I 연구

참고: P = 위약(위험군 수); H = HUMIRA(위험군 수).