2.1     GILENYA 투여 전 평가

심장 평가

특정 기존 질환이 있는 환자의 경우 심장 평가를 실시합니다 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

치료 시작 전에 환자가 심박수를 늦추거나 방실 (AV) 전도를 지연시킬 수 있는 약물을 복용하고 있는지 확인하십시오 [투여 및 관리 (2.4), 약물 상호 작용 (7.5) 참조].

완전 혈구 수 (CBC)

최근 CBC 결과를 검토하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.2), 약물 상호 작용 (7.6) 참조].

혈청 트랜스아미나제 (ALT 및 AST) 및 총 빌리루빈 수치

GILENYA 치료를 시작하기 전 (즉, 6개월 이내)에 혈청 트랜스아미나제 [알라닌 아미노트랜스퍼라제 (ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 (AST)] 및 총 빌리루빈 수치를 측정하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].

안과 검사

GILENYA 치료 시작 시점 근처에 황반을 포함한 안저의 기준 검사를 실시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

피부 검사

GILENYA 투여 시작 전 또는 직후에 기준 피부 검사를 실시하십시오. 의심스러운 피부 병변이 관찰되면 즉시 평가해야 합니다 [경고 및 주의 사항 (5.12) 참조].

이전 약물

환자가 항암제, 면역 억제제 또는 면역 조절 치료를 받고 있거나 이러한 약물을 이전에 사용한 경험이 있는 경우 GILENYA 치료를 시작하기 전에 의도하지 않은 추가적인 면역 억제 효과를 고려하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.2), 약물 상호 작용 (7.4) 참조].

예방 접종

GILENYA 투여를 시작하기 전에 환자의 수두-대상포진 바이러스 (VZV) 항체를 검사하십시오. 항체 음성 환자의 경우 GILENYA 치료를 시작하기 전에 VZV 백신 접종을 권장합니다 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조]. 가능한 경우 소아 환자는 GILENYA 치료를 시작하기 전에 현재 예방 접종 지침에 따라 모든 예방 접종을 완료하는 것이 좋습니다.

2.2     중요한 투여 지침

GILENYA를 처음 투여하는 환자와 14일 이상 중단 후 치료를 재개하는 환자는 첫 투여 모니터링이 필요합니다. 소아 환자의 경우 용량을 증가시킬 때도 이 모니터링을 권장합니다 [투여 및 관리 (2.4, 2.5) 참조].

GILENYA는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.

2.3     권장 용량

성인 및 체중이 40kg을 초과하는 10세 이상 소아 환자의 경우 GILENYA의 권장 용량은 1일 1회 경구로 0.5mg입니다.

체중이 40kg 이하인 10세 이상 소아 환자의 경우 GILENYA의 권장 용량은 1일 1회 경구로 0.25mg입니다.

0.5mg을 초과하는 핀골리모드 용량은 추가적인 이점 없이 부작용 발생률이 더 높습니다.

2.4     첫 투여 모니터링

GILENYA 치료를 시작하면 심박수가 감소하며, 이에 대한 모니터링을 권장합니다 [경고 및 주의 사항 (5.1), 임상 약리학 (12.2) 참조]. 모든 환자에게 투약 전과 관찰 기간 종료 시에 심전도 (ECG)를 실시하십시오.

첫 6시간 모니터링

증상성 서맥을 적절하게 관리할 수 있는 자원이 있는 환경에서 GILENYA의 첫 번째 용량을 투여하십시오. 첫 번째 용량 투여 후 6시간 동안 모든 환자를 대상으로 심박수와 혈압을 매시간 측정하여 서맥의 징후와 증상을 모니터링하십시오.

6시간 모니터링 후 추가 모니터링

6시간 후에 다음 중 하나라도 나타나는 경우 (증상이 없는 경우에도) 이상이 해소될 때까지 모니터링을 계속하십시오.

• 투약 후 6시간 심박수가 성인의 경우 분당 45회 (bpm) 미만, 12세 이상 소아 환자의 경우 분당 55회 미만, 10세 또는 11세 소아 환자의 경우 분당 60회 미만인 경우;
• 투약 후 6시간 심박수가 투약 후 최저 값으로 나타나 심장에 대한 최대 약력학적 효과가 나타나지 않았을 수 있음을 시사하는 경우;
• 투약 후 6시간 ECG에서 새롭게 발생한 2차 또는 그 이상의 방실 (AV) 차단이 나타나는 경우.

투약 후 증상성 서맥이 발생하면 적절한 관리를 시작하고 지속적인 ECG 모니터링을 시작하며, 약물 치료가 필요하지 않은 경우 증상이 해소될 때까지 모니터링을 계속하십시오. 약물 치료가 필요한 경우, 밤새 모니터링을 계속하고 두 번째 용량 투여 후 6시간 모니터링을 반복하십시오.

밤새 모니터링

의료 시설에서 지속적인 밤새 ECG 모니터링을 실시해야 합니다.

• 증상성 서맥에 대한 약물 치료가 필요한 환자의 경우. 이러한 환자의 경우 GILENYA의 두 번째 용량 투여 후 첫 투여 모니터링 전략을 반복해야 합니다.
• 특정 기존 심장 및 뇌혈관 질환이 있는 환자의 경우 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조];
• 투약 전 또는 6시간 관찰 중에 QTc 간격이 연장된 환자, 또는 QT 연장 위험이 높은 환자, 또는 토르사드 드 포인트 위험이 있는 것으로 알려진 QT 연장 약물을 동시에 복용하는 환자의 경우 [경고 및 주의 사항 (5.1), 약물 상호 작용 (7.1) 참조];
• 심박수를 늦추거나 AV 전도를 지연시키는 약물을 동시에 복용하는 환자의 경우 [약물 상호 작용 (7.5) 참조].

2.5     치료 중단 후 치료 재개 시 모니터링

치료 첫 달 후 14일 이상 중단한 후 GILENYA를 재개하는 경우, 심박수와 AV 전도에 대한 영향이 GILENYA 치료 재개 시 재발할 수 있으므로 첫 투여 모니터링을 실시하십시오 [투여 및 관리 (2.4) 참조]. 초기 투여와 동일한 예방 조치 (첫 투여 모니터링)가 적용됩니다. 치료 첫 2주 동안에는 1일 이상 중단한 후에 첫 투여 절차를 권장합니다. 치료 3주차와 4주차에는 7일 이상 중단한 후에 첫 투여 절차를 권장합니다.

5.1     Bradyarrhythmia and Atrioventricular Blocks

서맥 부정맥 및 방실 차단 위험이 있으므로 GILENYA 치료 시작 중 환자를 모니터링해야 합니다 [see Dosage and Administration (2.4)].

심박수 감소

GILENYA 첫 번째 용량 투여 후 1시간 이내에 심박수 감소가 시작됩니다. 1일차에 심박수의 최대 감소는 일반적으로 6시간 이내에 발생하며, 기준치 수준까지는 아니지만 투여 후 8~10시간까지 회복됩니다. 생리적 일주 변동으로 인해 첫 번째 용량 투여 후 24시간 이내에 두 번째 심박수 감소 기간이 있습니다. 일부 환자의 경우 두 번째 기간 동안의 심박수 감소가 처음 6시간 동안 관찰된 감소보다 더 두드러집니다. 성인의 경우 심박수가 40bpm 미만이고 소아 환자의 경우 50bpm 미만인 경우는 드물었습니다. 성인 환자를 대상으로 한 대조 임상 시험에서 첫 번째 용량 투여 후 증상성 서맥의 이상 반응은 GILENYA 0.5mg을 투여받은 환자의 0.6%와 위약을 투여받은 환자의 0.1%에서 보고되었습니다. 서맥이 발생한 환자는 일반적으로 무증상이었지만 일부 환자는 저혈압, 어지러움, 피로, 심계항진 및/또는 흉통을 경험했으며 일반적으로 치료 첫 24시간 이내에 해결되었습니다.

일부 기존 질환(예: 허혈성 심장 질환, 심근 경색 병력, 울혈성 심부전, 심정지 병력, 뇌혈관 질환, 조절되지 않는 고혈압, 증상성 서맥 병력, 재발성 실신 병력, 중증의 치료받지 않은 수면 무호흡증, 방실 차단, 동방 결절 차단)이 있는 환자는 GILENYA로 인한 서맥을 잘 견디지 못하거나 GILENYA 첫 번째 용량 투여 후 심각한 심장 박동 장애를 경험할 수 있습니다. GILENYA로 치료하기 전에 이러한 환자는 그러한 평가를 수행하도록 적절하게 교육을 받은 의사의 심장 평가를 받아야 하며, GILENYA로 치료하는 경우 첫 번째 용량 투여 후 의료 시설에서 지속적인 심전도 모니터링을 받아야 합니다.

GILENYA 치료를 시작하면 심박수가 감소하고 QT 간격이 연장될 수 있으므로 투여 전 또는 6시간 관찰 중 또는 QT 연장 위험이 있는 환자(예: 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 선천성 QT 연장 증후군) 또는 토르사드 드 포인트 위험이 알려진 QT 연장 약물(예: 시탈로프람, 클로르프로마진, 할로페리돌, 메타돈, 에리스로마이신)과 병용 요법을 받는 환자는 의료 시설에서 지속적인 심전도 모니터링을 받아야 합니다.

두 번째 용량 투여 후 두 번째 용량 투여 전 심박수에 비해 심박수가 더 감소할 수 있지만 이러한 변화는 첫 번째 용량 투여 후 관찰된 것보다 규모가 작습니다. 지속적으로 투여하면 만성 치료 1개월 이내에 심박수가 기준치로 돌아옵니다. 임상 데이터에 따르면 심박수에 대한 GILENYA의 영향은 첫 번째 용량 투여 후 최대이지만 심박수에 대한 더 가벼운 영향은 치료 시작 후 평균 2~4주 동안 지속될 수 있으며 이때 심박수는 일반적으로 기준치로 돌아옵니다. 의사는 환자의 심장 증상 보고에 계속 주의를 기울여야 합니다.

방실 차단

GILENYA 치료 시작으로 인해 일과성 방실 전도 지연이 발생했습니다. 성인 환자를 대상으로 한 대조 임상 시험에서 첫 번째 용량 투여 후 1도 방실 차단은 GILENYA를 투여받은 환자의 4.7%와 위약을 투여받은 환자의 1.6%에서 발생했습니다. 첫 번째 용량 투여 후 24시간 홀터 모니터링 데이터를 사용할 수 있는 697명의 환자(GILENYA 투여군 N = 351명, 위약군 N = 346명)를 대상으로 한 연구에서 2도 방실 차단(Mobitz 유형 I [Wenckebach] 또는 2:1 방실 차단)은 GILENYA를 투여받은 환자의 4%(N = 14)와 위약을 투여받은 환자의 2%(N = 7)에서 발생했습니다. GILENYA를 투여받은 14명의 환자 중 7명은 2:1 방실 차단을 보였습니다(투여 후 처음 6시간 이내에 5명, 투여 후 6시간 후에 2명). 위약군의 모든 2도 방실 차단은 Mobitz 유형 I이었고 투여 후 처음 12시간 후에 발생했습니다. 전도 이상은 일반적으로 일과성이고 무증상이었으며 치료 첫 24시간 이내에 해결되었지만 때때로 아트로핀 또는 이소프로테레놀로 치료해야 했습니다.

시판 후 경험

시판 후 환경에서 GILENYA의 첫 번째 용량 6시간 관찰 기간 동안 3도 방실 차단 및 접합부 이탈이 있는 방실 차단이 관찰되었습니다. 일과성 무수축 및 설명되지 않은 사망을 포함한 단발성 지연 발병 사건이 첫 번째 용량 투여 후 24시간 이내에 발생했습니다. 이러한 사건은 병용 약물 및/또는 기존 질환으로 인해 혼동되었으며 GILENYA와의 관계는 확실하지 않습니다. GILENYA 첫 번째 용량 투여 후 실신 사례도 보고되었습니다.

5.2     감염

감염 위험

GILENYA는 림프 조직에서 림프구의 가역적 격리로 인해 말초 림프구 수를 기준치의 20%~30%까지 용량 의존적으로 감소시킵니다. 따라서 GILENYA는 일부 심각한 감염 위험을 증가시킬 수 있습니다 [see Clinical Pharmacology (12.2)]. GILENYA와 관련하여 생명을 위협하는 치명적인 감염이 발생했습니다.

GILENYA로 치료를 시작하기 전에 최근의 CBC(즉, 6개월 이내 또는 이전 치료 중단 후)를 받아야 합니다. 환자에게 심각한 감염이 발생하면 GILENYA 치료 중단을 고려하고 치료를 다시 시작하기 전에 이점과 위험을 재평가하십시오. 중단 후 핀골리모드의 제거는 최대 2개월이 걸릴 수 있으므로 이 기간 동안 감염 여부를 계속 모니터링하십시오. GILENYA를 투여받는 환자에게 감염 증상을 의사에게 보고하도록 지시하십시오. 급성 또는 만성 감염이 있는 환자는 감염이 해결될 때까지 치료를 시작해서는 안 됩니다.

성인 환자를 대상으로 한 MS 위약 대조 시험에서 GILENYA를 사용한 전체 감염률(72%)은 위약과 유사했습니다. 그러나 기관지염, 대상포진, 인플루엔자, 부비동염 및 폐렴은 GILENYA 치료를 받은 환자에게 더 흔했습니다. 심각한 감염은 GILENYA 그룹에서 2.3%, 위약 그룹에서 1.6%의 비율로 발생했습니다.

시판 후 환경에서 GILENYA를 투여받은 환자에서 바이러스(예: 존 커닝햄 바이러스[JCV], 단순 헤르페스 바이러스 1 및 2, 수두 대상포진 바이러스), 진균(예: 크립토코쿠스), 세균(예: 비정형 마이코박테리아)을 포함한 기회 감염이 보고되었습니다. 이러한 감염과 일치하는 징후 및 증상이 있는 환자는 즉시 진단적 평가와 적절한 치료를 받아야 합니다.

헤르페스 바이러스 감염

성인 환자를 대상으로 한 위약 대조 임상시험에서 헤르페스 감염 발생률은 GILENYA 0.5mg 투여군에서 9%, 위약군에서 7%였습니다.

대조 임상시험 중 2명의 환자가 헤르페스 감염으로 사망했습니다. 한 명은 파종성 원발성 대상포진으로, 다른 한 명은 단순 헤르페스 뇌염으로 사망했습니다. 두 경우 모두 환자는 권장 용량인 0.5mg보다 높은 1.25mg의 핑골리모드를 복용하고 있었고, MS 재발이 의심되어 고용량 코르티코스테로이드 요법을 받았습니다.

시판 후 환경에서 GILENYA를 투여받은 환자에서 뇌염 및 다발성 장기 부전을 포함한 파종성 수두 대상포진 및 단순 헤르페스 감염과 같은 심각한 생명을 위협하는 사례가 발생했습니다. GILENYA를 투여받고 있으며 비정형 MS 재발 또는 다발성 장기 부전이 나타나는 환자의 감별 진단 시 파종성 헤르페스 감염을 포함하십시오.

시판 후 환경에서 카포시 육종 사례가 보고되었습니다. 카포시 육종은 인간 헤르페스 바이러스 8(HHV-8) 감염과 관련된 혈관 증식성 질환입니다. 카포시 육종과 일치하는 징후 또는 증상이 있는 환자는 즉시 진단적 평가 및 관리를 위해 의뢰해야 합니다.

크립토코쿠스 감염

시판 후 환경에서 GILENYA를 투여받은 환자에서 치명적인 크립토코쿠스 수막염 및 파종성 크립토코쿠스 감염 사례를 포함한 크립토코쿠스 감염이 보고되었습니다. 크립토코쿠스 감염은 일반적으로 GILENYA 치료를 시작한 지 약 2년 후에 발생했지만 더 일찍 발생할 수도 있습니다. 크립토코쿠스 감염 위험과 치료 기간 간의 관계는 알려져 있지 않습니다. 크립토코쿠스 감염과 일치하는 징후 및 증상이 있는 환자는 즉시 진단적 평가와 치료를 받아야 합니다.

항악성종양제, 면역억제제 또는 면역 조절 요법의 이전 및 병용 치료

임상 연구에서 GILENYA를 투여받은 환자는 MS 치료에 사용되는 항악성종양제, 비코르티코스테로이드 면역억제제 또는 면역 조절 요법을 병용하지 않았습니다. GILENYA와 이러한 요법 중 하나를 병용하면 코르티코스테로이드와 마찬가지로 면역억제 위험이 증가할 것으로 예상됩니다 [약물 상호작용(7.4) 참조].

면역 조절 또는 면역억제제에서 GILENYA로 전환할 때는 의도하지 않은 추가적인 면역억제 효과를 피하기 위해 이러한 약물의 효과 지속 시간과 작용 기전을 고려하십시오.

수두 대상포진 바이러스 항체 검사/예방 접종

의료 전문가가 확인한 수두 병력이 없거나 VZV에 대한 전체 예방 접종 과정에 대한 기록이 없는 환자는 GILENYA 치료를 시작하기 전에 VZV 항체 검사를 받아야 합니다. 항체 음성 환자에게는 GILENYA 치료를 시작하기 전에 VZV 예방 접종을 하는 것이 좋습니다. 예방 접종 후에는 예방 접종의 효과가 완전히 나타날 때까지 GILENYA 치료 시작을 1개월 동안 연기해야 합니다 [약물 상호작용(7.3), 특정 집단에서의 사용(8.4) 참조].

인유두종 바이러스 감염

시판 후 환경에서 GILENYA로 치료받은 환자에서 유두종, 이형성증, 사마귀, HPV 관련 암을 포함한 인유두종 바이러스(HPV) 감염이 보고되었습니다. 예방 접종 권장 사항을 고려하여 GILENYA 치료를 시작하기 전에 HPV 예방 접종을 고려해야 합니다. 면역억제 요법을 사용하는 환자에게는 표준 치료법에 따라 파파니콜로(Pap) 검사를 포함한 암 검진을 받는 것이 좋습니다.

5.3     진행성 다초점 백질뇌병증

시판 후 환경에서 GILENYA를 투여받은 MS 환자에서 진행성 다초점 백질뇌병증(PML) 사례가 발생했습니다. PML은 일반적으로 면역 체계가 약화된 환자에게서만 발생하며 일반적으로 사망이나 심각한 장애로 이어지는 JC 바이러스(JCV)로 인한 기회 감염입니다. PML은 PML과의 연관성이 알려진 나탈리주맙으로 이전에 치료받은 적이 없고, 다른 면역억제제 또는 면역 조절제를 병용 투여하고 있지 않으며, 면역 체계 기능 저하를 초래하는 전신 질환이 없는 환자에서 발생했습니다. 치료 기간이 길수록 GILENYA 치료 환자에서 PML 위험이 증가합니다. 대부분의 사례는 GILENYA로 최소 18개월 동안 치료받은 환자에서 발생했습니다.

PML을 시사하는 첫 번째 징후 또는 증상이 나타나면 GILENYA 투여를 중단하고 적절한 진단적 평가를 수행하십시오. PML과 관련된 일반적인 증상은 다양하며 며칠에서 몇 주에 걸쳐 진행되며 신체 한쪽의 진행성 쇠약 또는 사지의 어눌함, 시력 장애, 혼란 및 성격 변화로 이어지는 사고, 기억력 및 지남력의 변화가 포함됩니다.

자기 공명 영상(MRI) 소견은 임상적 징후 또는 증상이 나타나기 전에 나타날 수 있습니다. PML 특유의 임상적 징후 또는 증상 없이 MRI 소견과 뇌척수액에서 JCV DNA가 검출되어 진단된 PML 사례가 GILENYA를 포함하여 PML과 관련된 MS 치료제로 치료받은 환자에서 보고되었습니다. 이러한 환자들 중 다수는 이후 PML 증상을 보였습니다. 따라서 PML과 일치할 수 있는 징후에 대한 MRI 모니터링이 유용할 수 있으며, 의심스러운 소견이 있는 경우 PML이 있는 경우 조기에 진단할 수 있도록 추가 검사를 수행해야 합니다. PML과 관련된 다른 MS 치료제를 중단한 후 PML 관련 사망률 및 이환율이 낮은 것으로 보고되었으며, 이는 진단 당시 PML의 특징적인 임상적 징후 및 증상이 있었던 환자에 비해 PML이 있었지만 처음에는 증상이 없었던 환자에서 더 낮았습니다. 이러한 차이가 MS 치료의 조기 발견 및 중단으로 인한 것인지 아니면 이러한 환자의 질병 차이로 인한 것인지는 알려져 있지 않습니다.

PML이 확진되면 GILENYA 치료를 중단해야 합니다.

면역 재구성 염증 증후군(IRIS)은 PML이 발생한 후 치료를 중단한 GILENYA를 포함한 S1P 수용체 조절제로 치료받은 환자에서 보고되었습니다. IRIS는 환자의 상태가 급격히 악화되는 임상적 악화로 나타나며 심각한 신경학적 합병증이나 사망으로 이어질 수 있으며 종종 MRI에서 특징적인 변화를 동반합니다. PML 환자에서 IRIS가 발생하기까지 걸리는 시간은 일반적으로 S1P 수용체 조절제 중단 후 몇 개월 이내였습니다. IRIS 발생에 대한 모니터링과 관련 염증에 대한 적절한 치료를 수행해야 합니다.

5.4     황반부종

GILENYA를 포함한 S1P 수용체 조절제는 황반부종 위험 증가와 관련이 있습니다. GILENYA 치료 시작 시 황반을 포함한 안저에 대한 기준 평가를 받으십시오. 치료 시작 후 3~4개월 후, 치료 중 정기적으로, 그리고 시력 변화가 있을 때마다 황반을 포함한 안저 검사를 받으십시오.

GILENYA 임상 개발 프로그램에서 용량 의존적으로 황반부종 위험이 증가했습니다.

다발성 경화증 성인 환자를 대상으로 한 2년간의 이중맹검, 위약 대조 연구에서 시각적 증상 유무에 관계없이 황반부종이 핀골리모드 1.25mg을 투여받은 환자의 1.5%(11/799), GILENYA 0.5mg을 투여받은 환자의 0.5%(4/783), 위약을 투여받은 환자의 0.4%(3/773)에서 발생했습니다. 황반부종은 주로 치료 첫 3~4개월 동안 발생했습니다. 이러한 임상 시험에서는 알려진 황반부종 위험 요인인 당뇨병 환자를 제외했습니다(아래 포도막염 또는 당뇨병 병력이 있는 환자의 황반부종 참조). 황반부종의 증상에는 시야 흐림 및 시력 감소가 포함되었습니다. 정 routine 안과 검사에서 시각적 증상이 없는 일부 환자에서 황반부종이 발견되었습니다. 황반부종은 일반적으로 약물 중단 후 치료 유무에 관계없이 부분적으로 또는 완전히 해결되었습니다. 일부 환자는 황반부종이 해결된 후에도 시력 손실이 남아 있었습니다. 또한 시판 후 환경에서 GILENYA를 복용하는 환자에서 일반적으로 치료 첫 6개월 이내에 황반부종이 보고되었습니다.

황반부종이 발생한 환자에서 GILENYA의 지속 투여는 평가되지 않았습니다. 장기간(즉, 6개월) 황반부종이 지속되면 영구적인 시력 손실로 이어질 수 있습니다. 황반부종이 발생하면 GILENYA를 중단하는 것을 고려하십시오. 이러한 결정에는 개별 환자에 대한 잠재적 이점과 위험에 대한 평가가 포함되어야 합니다. 재도전 후 재발 위험은 평가되지 않았습니다.

포도막염 또는 당뇨병 병력이 있는 환자의 황반부종

포도막염 병력이 있는 환자와 당뇨병 환자는 GILENYA 치료 중 황반부종 위험이 증가합니다. 모든 용량의 핀골리모드를 사용한 성인 환자에 대한 통합 임상 시험 경험에서 황반부종 발생률은 포도막염 병력이 없는 MS 환자에 비해 포도막염 병력이 있는 MS 환자에서 더 높았습니다(각각 약 20% 대 0.6%). GILENYA는 당뇨병이 있는 MS 환자에서 검험되지 않았습니다.

5.5     간 손상

시판 후 환경에서 GILENYA로 치료받은 환자에서 임상적으로 유의한 간 손상이 발생했습니다. 혈청 간 효소 수치의 현저한 상승 및 총 빌리루빈 수치 상승을 포함한 간 손상 징후는 첫 번째 용량 투여 후 10일 만에 나타났으며 장기간 사용 후에도 보고되었습니다. 간 이식이 필요한 급성 간부전 사례가 보고되었습니다.

성인 환자를 대상으로 한 2년간의 위약 대조 임상 시험에서 간 효소(ALT, AST, GGT)가 정상 상한치(ULN)의 3배 이상으로 상승한 경우는 GILENYA 0.5mg을 투여받은 환자의 14%와 위약을 투여받은 환자의 3%에서 발생했습니다. ULN의 5배 이상 상승한 경우는 GILENYA를 투여받은 환자의 4.5%와 위약을 투여받은 환자의 1%에서 발생했습니다. 대부분의 상승은 6~9개월 이내에 발생했습니다. 임상 시험에서 상승이 ULN의 5배를 초과하면 GILENYA를 중단했습니다. 혈청 트랜스아미나제 수치는 GILENYA 중단 후 약 2개월 이내에 정상으로 돌아왔습니다. 일부 환자에서는 재도전 시 간 트랜스아미나제 수치 상승이 재발했습니다.

GILENYA 치료를 시작하기 전(6개월 이내)에 혈청 트랜스아미나제(ALT 및 AST) 및 총 빌리루빈 수치를 확인하십시오. GILENYA 중단 후 2개월까지 정기적으로 트랜스아미나제 수치와 총 빌리루빈 수치를 확인하십시오.

환자에게 간 손상 징후 및 증상이 있는지 모니터링해야 합니다. 새로운 또는 악화되는 피로, 식욕 감퇴, 오른쪽 상복부 불편감, 짙은 소변 또는 황달을 포함하여 간 손상을 나타낼 수 있는 증상을 보고하는 환자의 경우 즉시 간 트랜스아미나제 및 빌리루빈 수치를 측정하십시오. 이러한 임상적 맥락에서 환자의 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)가 기준 범위의 3배를 초과하고 혈청 총 빌리루빈이 기준 범위의 2배를 초과하는 것으로 확인되면 GILENYA 치료를 중단해야 합니다. 징후 및 증상에 대한 다른 그럴듯한 원인을 찾을 수 없는 경우 이러한 환자는 심각한 약물 유발 간 손상 위험이 있으므로 치료를 재개해서는 안 됩니다.

중증 간 기능 장애 환자의 경우 GILENYA 노출이 두 배가 되므로 이러한 환자는 이상 반응 위험이 더 크므로 면밀히 모니터링해야 합니다 [특정 집단에서의 사용(8.6), 임상 약리학(12.3) 참조].

5.6     Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome

GILENYA를 투여받은 성인 환자에서 후방 가역성 뇌병증 증후군(PRES)의 드문 사례가 보고되었습니다. 보고된 증상에는 갑작스러운 심한 두통, 의식 상태 변화, 시각 장애, 발작 등이 있습니다. PRES의 증상은 일반적으로 가역적이지만 허혈성 뇌졸중이나 뇌출혈로 진행될 수 있습니다. 진단 및 치료가 지연되면 영구적인 신경학적 후유증이 발생할 수 있습니다. PRES가 의심되는 경우 GILENYA 투여를 중단해야 합니다.

5.7     호흡기 영향

치료 시작 후 1개월 만에 GILENYA로 치료받은 환자에서 1초간 강제 호기량(FEV1) 및 일산화탄소 확산 용량(DLCO)의 용량 의존적 감소가 관찰되었습니다. 성인 환자를 대상으로 한 2년간의 위약 대조 임상시험에서 마지막 약물 평가 시점에서 예측 FEV1 백분율의 기준치 대비 감소는 GILENYA 0.5mg의 경우 2.8%, 위약의 경우 1.0%였습니다. DLCO의 경우 마지막 약물 평가 시점에서 예측값의 백분율 감소는 GILENYA 0.5mg의 경우 3.3%, 위약의 경우 0.5%였습니다. FEV1의 변화는 치료 중단 후 가역적인 것으로 보입니다. 약물 중단 후 DLCO 감소의 가역성을 판단할 수 있는 정보가 충분하지 않습니다. 성인 환자를 대상으로 한 MS 위약 대조 임상시험에서 GILENYA 0.5mg을 투여받은 환자의 9%와 위약을 투여받은 환자의 7%에서 호흡곤란이 보고되었습니다. 연장(비대조군) 연구 중 설명할 수 없는 호흡곤란으로 여러 환자가 GILENYA를 중단했습니다. GILENYA는 호흡 기능이 저하된 MS 환자에게서는 검사되지 않았습니다.

임상적으로 필요한 경우 GILENYA 치료 중 호흡 기능에 대한 폐활량 측정 평가 및 DLCO 평가를 수행해야 합니다.

5.8     태아 위험

동물 연구 결과에 따르면 GILENYA는 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 랫트와 토끼를 대상으로 실시한 동물 생식 연구에서 권장 복용량보다 낮은 용량의 핀골리모드를 투여했을 때 발생 독성이 관찰되었습니다. 임산부와 가임 여성에게 태아에게 미칠 수 있는 잠재적 위험에 대해 알리십시오. GILENYA가 체내에서 배출되는 데 약 2개월이 걸리므로 가임 여성에게는 GILENYA 치료 중 및 치료 중단 후 2개월 동안 효과적인 피임법을 사용하여 임신을 피하도록 조언하십시오. [특정 환자군에서의 사용(8.1, 8.3) 참조].

5.9     GILENYA 중단 후 심각한 장애 증가

시판 후 조사에서 GILENYA 중단 후 MRI에서 여러 개의 새로운 병변을 동반한 심각한 장애 증가가 보고되었습니다. 보고된 이러한 사례의 대부분에서 환자는 GILENYA를 중단하기 전의 기능적 상태로 돌아가지 못했습니다. 장애 증가는 일반적으로 GILENYA 중단 후 12주 이내에 발생했지만 GILENYA 중단 후 최대 24주까지 보고되었습니다.

GILENYA 중단 후 심각한 장애 증가가 발생하는지 환자를 모니터링하고 필요한 경우 적절한 치료를 시작하십시오.

PML 환경에서 GILENYA를 중단한 후 면역 재구성 염증 증후군(PML-IRIS) 발생 여부를 모니터링하십시오. [경고 및 주의사항(5.3) 참조].

5.10     종양성 다발성 경화증

GILENYA 치료 중 및 시판 후 조사에서 GILENYA 중단 후 영상에서 종양성 탈수초 병변이 있는 MS 재발이 관찰되었습니다. GILENYA를 투여받은 환자에서 보고된 종양성 MS 사례는 대부분 GILENYA 시작 후 처음 9개월 이내에 발생했지만 종양성 MS는 치료 중 언제든지 발생할 수 있습니다. GILENYA 중단 후 처음 4개월 이내에 종양성 MS 사례가 보고되었습니다. GILENYA 치료 중, 특히 시작 중 또는 GILENYA 중단 후 심각한 MS 재발이 발생하여 영상 평가 및 적절한 치료 시작을 촉구하는 경우 종양성 MS를 고려해야 합니다.

5.11     혈압 상승

성인 MS 대조 임상시험에서 GILENYA 0.5mg으로 치료받은 환자는 치료 시작 후 약 1개월 후에 처음 감지되었으며 치료를 계속하면서 지속되는 위약에 비해 수축기 혈압이 평균 약 3mmHg, 이완기 혈압이 약 2mmHg 증가했습니다. 고혈압은 GILENYA 0.5mg을 투여받은 환자의 8%와 위약을 투여받은 환자의 4%에서 이상반응으로 보고되었습니다. GILENYA로 치료하는 동안 혈압(BP)을 모니터링해야 합니다.

5.12     악성 종양

피부 악성 종양

S1P 수용체 조절제로 치료받은 환자에서 피부 악성 종양(기저 세포 암(BCC), 편평 세포 암(SCC) 및 흑색종 포함)의 위험이 증가합니다. GILENYA 사용은 BCC 및 흑색종의 위험 증가와 관련이 있습니다.

성인 환자를 대상으로 한 2년간의 위약 대조 임상시험에서 BCC 발생률은 GILENYA 0.5mg을 투여받은 환자의 경우 2%, 위약을 투여받은 환자의 경우 1%였습니다. [이상반응(6.1) 참조]. 시판 후 조사에서 GILENYA 사용 시 흑색종, 기저 세포 암, 편평 세포 암, 카포시 육종 [경고 및 주의사항(5.2) 참조] 및 메르켈 세포 암이 보고되었습니다.

모든 환자, 특히 피부암 위험 요인이 있는 환자는 치료 시작 전이나 직후, 그리고 그 이후 정기적으로 피부 검사를 받는 것이 좋습니다. 의료 제공자와 환자는 의심스러운 피부 병변을 모니터링하는 것이 좋습니다. 의심스러운 피부 병변이 관찰되면 즉시 평가를 받아야 합니다. 피부암 위험이 증가한 환자의 경우 일반적으로 보호 복을 착용하고 자외선 차단 지수가 높은 자외선 차단제를 사용하여 햇빛과 자외선에 대한 노출을 제한해야 합니다. GILENYA를 복용하는 환자에게는 UV-B 방사선 또는 PUVA 광화학요법을 이용한 병행 광선 요법은 권장되지 않습니다.

림프종

GILENYA를 투여받은 환자에서 T 세포 및 B 세포 유형 및 CNS 림프종을 포함한 림프종 사례가 발생했습니다. GILENYA를 사용한 비호지킨 림프종의 보고 비율은 연령, 성별 및 지역별로 조정된 일반 인구에서 예상되는 것보다 높습니다. 시판 후 환경에서 GILENYA를 사용한 피부 T 세포 림프종(균상식육종 포함)도 보고되었습니다.

5.13     GILENYA 중단 후 면역 체계 효과

핑골리모드는 혈액에 남아 있으며 GILENYA의 마지막 용량을 투여한 후 최대 2개월 동안 림프구 수 감소를 포함한 약력학적 효과를 나타냅니다. 림프구 수는 일반적으로 치료 중단 후 1~2개월 이내에 정상 범위로 돌아옵니다. [임상 약리학(12.2) 참조]. 핑골리모드의 지속적인 약력학적 효과로 인해 이 기간 동안 다른 약물을 시작할 때는 병용 투여에 필요한 것과 동일한 고려 사항(예: 추가적인 면역억제 효과의 위험)이 필요합니다. [약물 상호 작용(7.4) 참조].

5.14     과민 반응

시판 후 환경에서 GILENYA를 사용한 발진, 두드러기 및 혈관부종을 포함한 과민 반응이 보고되었습니다. GILENYA는 핑골리모드 또는 그 부형제에 과민증이 있는 환자에게는 금기입니다. [금기(4) 참조].

6.1     임상 시험 경험

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰된 이상 반응 발생률은 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수도 있습니다.

성인

임상 시험(연구 1, 2 및 3)에서 재발성 다발 경화증 환자 1212명에게 GILENYA 0.5mg을 투여했습니다. 여기에는 2년 위약 대조 시험(연구 1 및 3)에서 GILENYA 0.5mg을 투여받은 환자 783명과 1년 활성 대조 시험(연구 2)에서 GILENYA 0.5mg을 투여받은 환자 429명이 포함되었습니다. 대조 시험에서 전체 노출은 1716명-년에 해당했습니다. 약 1000명의 환자가 GILENYA 0.5mg으로 최소 2년 동안 치료를 받았습니다. 모든 임상 연구(통제되지 않은 연장 연구 포함)에서 GILENYA 0.5mg에 대한 노출은 약 4119명-년이었습니다.

위약 대조 시험에서 GILENYA 0.5mg의 가장 흔한 이상 반응(발생률 ≥ 10%이고 위약보다 높음)은 두통, 간 트랜스아미나제 상승, 설사, 기침, 인플루엔자, 부비강염, 요통, 복통 및 사지 통증이었습니다. GILENYA 0.5mg을 복용한 환자의 1% 이상에서 치료 중단으로 이어진 이상 사건은 혈청 트랜스아미나제 상승(위약군의 1%에 비해 4.7%)과 기저 세포암(위약군의 0.5%에 비해 1%)이었습니다.

표 1은 GILENYA 치료를 받은 환자의 ≥ 1%에서 발생하고 위약보다 ≥ 1% 높은 비율로 보고된 성인 임상 연구의 이상 반응을 보여줍니다.

발작, 현기증, 폐렴, 습진 및 가려움증의 부작용은 연구 1 및 3에서도 보고되었지만 표 1에 포함하기 위한 보고율 기준을 충족하지 못했습니다(차이가 1% 미만이었습니다).

1년 활성 대조군(인터페론 베타-1a 대비) 연구인 연구 2에서 GILENYA 0.5mg의 부작용은 일반적으로 연구 1 및 3의 부작용과 유사했습니다.

혈관 사건

허혈성 및 출혈성 뇌졸중을 포함한 혈관 사건과 말초 동맥 폐쇄 질환은 MS에 사용하기 위해 권장되는 것보다 높은 GILENYA 용량(1.25mg~5mg)을 투여받은 환자에서 시판 전 임상 시험에서 보고되었습니다. 유사한 사건은 시판 후 설정에서 GILENYA와 함께 보고되었지만 인과 관계는 확립되지 않았습니다.

발작

발작, 지속적인 발작을 포함한 발작은 임상 시험에서 및 성인에서 시판 후 설정에서 GILENYA 사용과 관련하여 보고되었습니다. [부작용(6.2) 참조] 성인 임상 시험에서 발작 발생률은 GILENYA 치료 환자에서 0.9%, 위약 치료 환자에서 0.3%였습니다. 이러한 사건이 다발성 경화증 자체의 영향, GILENYA의 영향 또는 둘의 조합과 관련이 있는지 여부는 알 수 없습니다.

10세 이상 소아 환자

통제된 소아 임상 시험(연구 4)에서 GILENYA 0.25mg 또는 0.5mg을 매일 투여받은 소아 환자의 안전성 프로파일은 성인 환자에서 관찰된 안전성 프로파일과 유사했습니다.

소아 연구에서 발작 사례는 GILENYA 치료 환자의 5.6%, 인터페론 베타-1a 치료 환자의 0.9%에서 보고되었습니다. [특정 인구 집단에서의 사용(8.4) 참조].

6.2     시판 후 경험

다음 부작용은 GILENYA의 시판 후 사용 중에 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 인구 집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

혈액 및 림프계 장애: 용혈성 빈혈 및 혈소판 감소증

간담도계 장애: 간 손상 [경고 및 주의 사항(5.5) 참조]

감염: 크립토코쿠스 감염을 포함한 감염 [경고 및 주의 사항(5.2) 참조], 인유두종 바이러스(HPV) 감염, 유두종, 이형성, 사마귀 및 HPV 관련 암 포함 [경고 및 주의 사항(5.2) 참조], 진행성 다초점 백질뇌증 [경고 및 주의 사항(5.3) 참조]

근골격계 및 결합 조직 장애: 관절통, 근육통

신경계 장애: 후방 가역성 뇌병증 증후군 [경고 및 주의 사항(5.6) 참조], 발작, 지속적인 발작 포함 [부작용(6.1) 참조]

신생물, 양성, 악성 및 불명확(낭포 및 용종 포함): 흑색종, 머클 세포 암종, 피부 T 세포 림프종(진균성 사마귀 포함), 카포시 육종, 편평 세포 암종 [경고 및 주의 사항(5.12) 참조]

피부 및 피하 조직 장애: 과민 반응 [경고 및 주의 사항(5.14) 참조]

7.1     QT 연장 약물

GILENYA는 QT 간격을 연장하는 약물로 치료받는 환자에서 연구되지 않았습니다. QT 간격을 연장하는 약물은 서맥이 있는 환자에서 토르사드 드 포인트 발생과 관련이 있습니다. GILENYA 치료 시작은 심박수 감소를 초래하고 QT 간격을 연장할 수 있으므로, 토르사드 드 포인트 위험이 알려진 QT 연장 약물(예: 시탈로프람, 클로르프로마진, 할로페리돌, 메타돈, 에리스로마이신)을 복용하는 환자는 의료 시설에서 지속적인 심전도를 사용하여 야간 모니터링을 해야 합니다. [용법 및 용량(2.4), 경고 및 주의 사항(5.1) 참조].

7.2     케토코나졸

케토코나졸과 병용 투여하면 핑골리모드와 핑골리모드-포스페이트의 혈중 농도가 1.7배 증가합니다. GILENYA와 전신 케토코나졸을 병용 투여하는 환자는 부작용 위험이 높으므로 면밀히 모니터링해야 합니다.

7.3     백신

GILENYA는 백신에 대한 면역 반응을 감소시킵니다. GILENYA 치료 중단 후 최대 2개월 동안 백신 접종 효과가 떨어질 수 있습니다. [임상 약리(12.2) 참조]. 감염 위험으로 인해 GILENYA 치료 중 및 치료 후 2개월 동안 생백신 사용을 피하십시오. 소아 환자는 가능하면 GILENYA 치료 시작 전에 현재의 예방 접종 지침에 따라 모든 예방 접종을 완료하는 것이 좋습니다.

7.4     항암제, 면역 억제제 또는 면역 조절 치료

항암제, 면역 조절제 또는 면역 억제제(코르티코스테로이드 포함)는 면역 억제 위험을 증가시킬 것으로 예상되며, 이러한 치료법을 GILENYA와 함께 투여하면 면역 체계에 대한 추가적인 영향 위험을 고려해야 합니다. 나탈리주맙, 테리플루노마이드 또는 미톡산트론과 같이 면역 효과가 지속되는 약물에서 GILENYA로 전환할 때, GILENYA를 시작할 때 의도하지 않은 추가적인 면역 억제 효과를 피하기 위해 이러한 약물의 지속 시간과 작용 방식을 고려해야 합니다. [경고 및 주의 사항(5.2) 참조].

7.5     심박수 또는 방실 전도를 늦추는 약물(예: 베타 차단제 또는 딜티아젬)

심박수 또는 AV 전도를 늦추는 약물(예: 베타 차단제, 디곡신 또는 딜티아젬 또는 베라파밀과 같은 심박수를 늦추는 칼슘 채널 차단제)을 동시에 투여받는 환자에서 GILENYA에 대한 경험은 제한적입니다. GILENYA 치료 시작은 심박수 추가 감소를 초래할 수 있으므로, GILENYA 시작 중 이러한 약물을 동시에 사용하면 심한 서맥 또는 심장 차단과 관련될 수 있습니다. GILENYA를 시작하기 전에 심박수 또는 방실 전도를 늦추지 않는 약물로 전환할 가능성에 대해 이러한 약물을 처방한 의사에게 문의하십시오. 전환할 수 없는 환자는 첫 번째 투여 후 야간 지속적인 심전도 모니터링을 해야 합니다. [용법 및 용량(2.4), 경고 및 주의 사항(5.1) 참조].

7.6     검사실 검사 상호 작용

GILENYA는 림프절에서 재분포를 통해 말초 혈액 림프구 수를 감소시키므로, 말초 혈액 림프구 수는 GILENYA로 치료받는 환자의 림프구 아형 상태를 평가하는 데 사용할 수 없습니다. GILENYA 치료를 시작하기 전에 최근 CBC를 확인해야 합니다.

8.1     임신

위험 요약

동물 연구 결과에 따르면, GILENYA는 임산부에게 투여될 경우 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. GILENYA 임신 레지스트리(GPR)에 대한 전향적 보고 자료는 현재 인간의 기형 및 유산에 대한 약물 관련 위험을 적절히 평가하기에 충분하지 않습니다.

랫트와 토끼에서 실시된 경구 연구에서, 핑골리모드는 임신 동물에게 투여했을 때 기형 증가(랫트) 및 배아 사망을 포함한 발달 독성을 나타냈습니다. 랫트에서 최고 무효 용량은 체표면적(mg/m2) 기준으로 0.5mg/일의 권장 인간 용량보다 낮았습니다. 랫트에서 가장 흔한 태아 내장 기형은 지속적인 동맥간 폐쇄 및 심실 중격 결손이었습니다. 핑골리모드의 영향을 받는 수용체(스핑고신 1-인산 수용체)는 배아 발생 중 혈관 형성에 관여하는 것으로 알려져 있습니다(자료 참조). 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다.

미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신에서 주요 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2%에서 4% 및 15%에서 20%입니다. 표시된 인구의 주요 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다.

임상적 고려 사항

임신을 계획하는 여성의 경우, GILENYA는 계획된 임신 2개월 전에 중단해야 합니다.

GILENYA를 임신 또는 계획된 임신으로 인해 중단하거나 중단을 고려하는 여성의 경우, 장애가 심각하게 악화될 가능성을 고려해야 합니다. GILENYA 중단 후 장애가 악화된 것으로 보고된 많은 경우에서, 환자는 임신 또는 계획된 임신으로 인해 GILENYA를 중단했습니다 [경고 및 주의 사항(5.9) 참조].

자료

동물 자료

핑골리모드를 기관 형성 기간(0, 0.03, 0.1 및 0.3mg/kg/일 또는 0, 1, 3 및 10mg/kg/일) 동안 임신한 랫트에게 경구 투여했을 때, 태아 기형 및 배아 태아 사망의 발생률이 가장 낮은 용량(0.03mg/kg/일)을 제외한 모든 용량에서 증가했습니다. 이 용량은 mg/m2 기준으로 권장 인간 용량(RHD)보다 낮습니다. 임신한 토끼에게 기관 형성 기간(0, 0.5, 1.5 및 5mg/kg/일) 동안 경구 투여했을 때, 중간 및 고용량에서 배아 태아 사망 및 태아 성장 지연의 발생률이 증가했습니다. 토끼에서 이러한 효과에 대한 무효 용량(0.5mg/kg/일)은 mg/m2 기준으로 RHD의 약 20배입니다.

핑골리모드를 임신 및 수유 기간 동안 암컷 랫트에게 경구 투여했을 때(0, 0.05, 0.15 및 0.5mg/kg/일), 모든 용량에서 새끼 생존율이 감소했고, 고용량에서 자손에게 신경 행동(학습) 결손이 나타났습니다. 0.05mg/kg/일의 저효과 용량은 mg/m2 기준으로 RHD와 유사합니다.

8.2     수유

위험 요약

모유에서 핑골리모드의 존재, 모유 수유 아기에게 미치는 영향 또는 약물이 모유 생산에 미치는 영향에 대한 자료는 없습니다. 핑골리모드는 치료받은 랫트의 모유에서 배설됩니다. 약물이 동물의 모유에 존재하는 경우, 약물이 모유에 존재할 가능성이 높습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상 이점을 GILENYA에 대한 어머니의 임상적 필요와 GILENYA 또는 기저 모성 질환으로 인해 모유 수유 아기에게 미칠 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

8.3     생식 잠재력이 있는 여성 및 남성

임신 검사

생식 잠재력이 있는 여성의 경우, GILENYA 치료를 시작하기 전에 임신 상태를 확인해야 합니다 [특정 인구에 대한 사용(8.1) 참조].

피임

GILENYA 치료를 시작하기 전에, 생식 잠재력이 있는 여성은 태아에게 심각한 위험이 발생할 수 있는 가능성과 GILENYA 치료 중 효과적인 피임의 필요성에 대해 상담해야 합니다 [경고 및 주의 사항(5.8) 및 특정 인구에 대한 사용(8.1) 참조]. 치료 중단 후 약 2개월 동안 체내에서 약물이 제거되므로, 태아에 대한 잠재적 위험이 지속될 수 있으며, 여성은 이 기간 동안 효과적인 피임을 사용해야 합니다 [경고 및 주의 사항(5.8, 5.13) 참조].

8.4     소아 사용

10세 이상 18세 미만 소아 환자에서 재발성 다발성 경화증 치료를 위한 GILENYA의 안전성 및 유효성은 215명의 환자(GILENYA n = 107; 근육 내 인터페론(IFN) 베타-1a n = 108)를 대상으로 한 무작위 배정, 이중 맹검 임상 연구에서 확립되었습니다 [임상 연구(14.2) 참조].

통제된 소아 연구에서, GILENYA 0.25mg 또는 0.5mg을 매일 투여받은 소아 환자(10세 이상 18세 미만)의 안전성 프로파일은 성인 환자에서 관찰된 것과 유사했습니다. 소아 연구에서, GILENYA 치료를 받은 환자의 5.6%와 인터페론 베타-1a 치료를 받은 환자의 0.9%에서 발작 사례가 보고되었습니다.

소아 환자는 가능한 경우 GILENYA 치료를 시작하기 전에 현재의 예방 접종 지침에 따라 모든 예방 접종을 완료하는 것이 좋습니다.

10세 미만 소아 환자에서 GILENYA의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

청소년 동물 독성 자료

핑골리모드(0.3, 1.5 또는 7.5mg/kg/일)를 이유기부터 성적 성숙까지 젊은 랫트에게 경구 투여한 연구에서, 모든 용량에서 골밀도 변화와 지속적인 신경 행동 장애(변경된 청각 놀람 반응)가 관찰되었습니다. 가장 높은 용량에서 암컷에서 성적 성숙 지연이 관찰되었고, 모든 용량에서 수컷에서 성적 성숙 지연이 관찰되었습니다. 핑골리모드 치료를 받은 청소년 랫트에서 관찰된 골 변화는 골 무기질 항상성 조절에서 S1P의 보고된 역할과 일치합니다.

핑골리모드(0.5 또는 5 mg/kg/일)를 신생아 시기부터 성적 성숙기에 이르기까지 랫트에 경구 투여한 결과, 두 용량 모두에서 T 세포 의존성 항체 반응이 현저히 감소하는 것으로 나타났습니다. 이러한 효과는 치료 종료 후 6~8주까지 완전히 회복되지 않았습니다.

전반적으로, 어린 동물에서의 부작용 발달에 대한 무효 용량은 확인되지 않았습니다.

8.5     노인 환자

GILENYA의 임상 MS 연구에는 65세 이상 환자가 충분히 포함되지 않아 젊은 환자와 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없었습니다. GILENYA는 간 또는 신장 기능 저하, 동반 질환 또는 다른 약물 치료의 빈도가 높기 때문에 65세 이상 환자에게는 주의하여 사용해야 합니다.

8.6     간 기능 장애

핑골리모드-포스페이트가 아닌 핑골리모드의 노출은 중증 간 기능 장애 환자에서 2배로 증가하기 때문에, 중증 간 기능 장애 환자는 부작용 위험이 더 높을 수 있으므로 면밀히 모니터링해야 합니다. [경고 및 주의 사항 (5.5), 임상 약리학 (12.3) 참조].

경증 또는 중등도 간 기능 장애 환자는 용량 조절이 필요하지 않습니다.

8.7     신장 기능 장애

중증 신장 기능 장애 환자의 경우 GILENYA 대사산물의 혈중 농도가 최대 13배까지 증가합니다. [임상 약리학 (12.3) 참조]. 이러한 대사산물의 독성은 완전히 밝혀지지 않았습니다. 경증 또는 중등도 신장 기능 장애 환자의 경우 이러한 대사산물의 혈중 농도는 평가되지 않았습니다.

12.1     Mechanism of Action

핑골리모드는 스핑고신 키나아제에 의해 활성 대사체인 핑골리모드-인산염으로 대사됩니다. 핑골리모드-인산염은 스핑고신 1-인산염 수용체 조절제이며 스핑고신 1-인산염 수용체 1, 3, 4, 5에 높은 친화도로 결합합니다. 핑골리모드-인산염은 림프구가 림프절에서 나가는 능력을 차단하여 말초 혈액의 림프구 수를 감소시킵니다. 핑골리모드가 다발성 경화증에 치료 효과를 발휘하는 메커니즘은 알려져 있지 않지만 중추 신경계로의 림프구 이동 감소와 관련될 수 있습니다.

12.2     Pharmacodynamics

심박수 및 리듬

핑골리모드는 치료 시작 시 일시적으로 심박수 및 방실 전도를 감소시킵니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

심박수는 첫날 이후 점진적으로 증가하여 만성 치료 시작 후 1개월 이내에 기준치로 돌아옵니다.

심박수의 일주기 변화 및 운동에 대한 반응을 포함한 심장의 자율 신경 반응은 핑골리모드 치료의 영향을 받지 않습니다.

핑골리모드 치료는 심박출량 감소와 관련이 없습니다.

QT 간격 연장 가능성

핑골리모드의 음성 변 chronotropic 효과가 여전히 존재하는 정상 상태에서 1.25mg 또는 2.5mg 용량의 핑골리모드에 대한 철저한 QT 간격 연구에서 핑골리모드 치료는 QTc 간격을 연장시켰으며 90% 신뢰 구간(CI)의 상한은 14.0msec였습니다. 핑골리모드 치료와 관련된 절대값 또는 기준치 대비 변화에서 QTc 이상값 발생률 증가에 대한 일관된 신호는 없습니다. MS 연구에서 임상적으로 관련된 QT 간격 연장은 없었지만 QT 연장 위험이 있는 환자는 임상 연구에 포함되지 않았습니다.

면역 체계

혈액 내 면역 세포 수에 미치는 영향

12명의 성인 피험자가 GILENYA 0.5mg을 매일 투여받은 연구에서 림프구 수는 첫 번째 용량 투여 후 4~6시간 이내에 기준치의 약 60%로 감소했습니다. 매일 투여를 계속하면서 림프구 수는 2주 동안 계속 감소하여 약 500cells/mcL 또는 기준치의 약 30%의 최저 수치에 도달했습니다. 1272명의 MS 환자(이 중 425명은 핑골리모드 0.5mg을 매일 투여받았고 418명은 위약을 투여받음)를 대상으로 한 위약 대조 연구에서 핑골리모드 0.5mg을 투여받은 환자의 18%(N = 78)는 적어도 한 번 이상 < 200cells/mcL의 최저치에 도달했습니다. 위약을 투여받은 환자 중 누구도 < 200cells/mcL의 최저치에 도달하지 못했습니다. GILENYA 0.5mg을 매일 투여하면 낮은 림프구 수가 유지됩니다.

만성 핑골리모드 투여는 호중구 수를 기준치의 약 80%로 약간 감소시킵니다. 단핵구는 핑골리모드의 영향을 받지 않습니다.

핑골리모드 치료를 중단한 후 며칠 이내에 말초 림프구 수가 증가하는 것이 분명하며 일반적으로 1~2개월 이내에 정상 수치에 도달합니다.

항체 반응에 미치는 영향

2건의 연구에서 평가한 바와 같이 GILENYA는 예방 접종에 대한 면역 반응을 감소시킵니다.

첫 번째 연구에서는 건강한 성인 자원자를 대상으로 한 정상 상태, 무작위, 위약 대조 연구에서 IgM 및 IgG 역가를 통해 삿갓조개 혈청 단백질(KLH) 및 폐렴구균 다당류 백신(PPV-23) 면역의 면역원성을 평가했습니다. 위약과 비교하여 GILENYA 0.5mg을 투여받은 피험자의 경우 항원 특이적 IgM 역가가 KLH 및 PPV-23에 대한 반응으로 각각 91% 및 25% 감소했습니다. 마찬가지로 위약과 비교하여 GILENYA 0.5mg을 매일 투여받은 피험자의 경우 IgG 역가가 KLH 및 PPV-23에 대한 반응으로 각각 45% 및 50% 감소했습니다. KLH IgG가 4배 이상 증가한 피험자 수로 측정한 GILENYA 0.5mg의 반응률은 위약과 비슷했고 PPV-23 IgG의 경우 25% 낮았지만 KLH 및 PPV-23 IgM이 4배 이상 증가한 피험자 수는 위약에 비해 각각 75% 및 40% 낮았습니다. GILENYA 0.5mg을 매일 투여받은 피험자의 경우 칸디다 및 파상풍 독소에 대한 피부 지연형 과민 반응을 일으키는 능력이 위약에 비해 약 30% 감소했습니다. 면역 반응은 핑골리모드 1.25mg(MS에서 권장하는 용량보다 높은 용량)으로 더 감소했습니다. [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].

두 번째 연구에서는 성인 다발성 경화증 환자(n = 136)를 대상으로 한 12주 정상 상태, 무작위, 위약 대조 GILENYA 0.5mg 연구에서 북반구 계절성 인플루엔자 및 파상풍 독소 예방 접종의 면역원성을 평가했습니다. 예방 접종 후 3주차에 3가지 인플루엔자 균주 중 적어도 1개에 대한 혈청전환 또는 항체의 ≥ 4배 증가로 정의된 반응률은 GILENYA 0.5mg의 경우 54%, 위약군의 경우 85%였습니다. 예방 접종 후 3주차에 파상풍 독소에 대한 혈청전환 또는 항체의 ≥ 4배 증가로 정의된 반응률은 GILENYA 0.5mg의 경우 40%, 위약군의 경우 61%였습니다.

폐 기능

단일 핑골리모드 용량 ≥ 5mg(권장 용량의 10배)은 용량 의존적으로 기도 저항을 증가시킵니다. 0.5, 1.25 또는 5mg/일로 14일 동안 진행한 연구에서 핑골리모드는 운동 시 산소 공급 장애 또는 산소 불포화 또는 메타콜린에 대한 기도 반응성 증가와 관련이 없었습니다. 핑골리모드 치료를 받은 피험자는 흡입 베타 작용제에 대한 정상적인 기관지 확장제 반응을 보였습니다.

중등도 천식 성인 환자를 대상으로 한 14일 위약 대조 연구에서 GILENYA 0.5mg(MS에서 권장하는 용량)에 대한 효과는 나타나지 않았습니다. 치료 10일째에 핑골리모드 1.25mg(MS에서 사용하도록 권장되는 용량보다 높은 용량)을 투여받은 성인 환자에서 투여 후 6시간 만에 평균 FEV1이 10% 감소한 것으로 나타났습니다. 핑골리모드 1.25mg은 단기 작용 베타 작용제 구제제 사용을 5배 증가시켰습니다.

12.3     Pharmacokinetics

흡수

핑골리모드의 Tmax는 12~16시간입니다. 겉보기 절대 경구 생체 이용률은 93%입니다.

음식물 섭취는 핑골리모드 또는 핑골리모드-인산염의 Cmax 또는 (AUC)를 변경하지 않습니다. 따라서 GILENYA는 식사와 관계없이 복용할 수 있습니다.

1일 1회 투여 후 1~2개월 이내에 혈중 농도가 정상 상태에 도달하며, 정상 상태 수치는 초기 용량보다 약 10배 더 높습니다.

분포

핑골리모드는 적혈구에 고농도(86%)로 분포합니다. 핑골리모드 인산염은 혈액 세포에서 17% 미만으로 흡수됩니다. 핑골리모드와 핑골리모드 인산염은 단백질 결합률이 99.7% 이상입니다. 핑골리모드와 핑골리모드 인산염의 단백질 결합은 신장 또는 간 장애의 영향을 받지 않습니다.

핑골리모드는 약 1200 ± 260L의 분포 용적을 가지고 신체 조직에 광범위하게 분포합니다.

대사

인체에서 핑골리모드의 생체 변형은 3가지 주요 경로를 통해 발생합니다. 약리학적으로 활성인 핑골리모드 인산염의 (S)-거울상 이성질체로의 가역적 입체 선택적 인산화, 주로 시토크롬 P450 4F2(CYP4F2)와 아마도 다른 CYP4F 동종 효소에 의해 촉매되는 산화적 생체 변형과 그에 따른 지방산 유사 분해를 통한 비활성 대사 산물로의 전환, 그리고 핑골리모드의 약리학적으로 비활성인 비극성 세라마이드 유사체의 형성입니다.

CYP4F2 및 다른 CYP4F 동종 효소의 억제제 또는 유도제는 핑골리모드 또는 핑골리모드 인산염의 노출을 변화시킬 수 있습니다. 간세포를 이용한 체외 연구에서 CYP3A4가 강력하게 유도될 경우 CYP3A4가 핑골리모드 대사에 기여할 수 있음을 시사했습니다.

[14C] 핑골리모드를 1회 경구 투여한 후, 총 방사성 표지 성분의 투여 후 최대 816시간까지의 AUC에 대한 기여도로 판단했을 때, 혈액 내 주요 핑골리모드 관련 성분은 핑골리모드 자체(23.3%), 핑골리모드 인산염(10.3%), 비활성 대사 산물[M3 카르복실산 대사 산물(8.3%), M29 세라마이드 대사 산물(8.9%), M30 세라마이드 대사 산물(7.3%)]입니다.

제거

핑골리모드의 혈중 청소율은 6.3 ± 2.3L/h이고, 평균 겉보기 말단 반감기(t1/2)는 6~9일입니다. 핑골리모드 인산염의 혈중 수치는 말기 단계에서 핑골리모드의 혈중 수치와 평행하게 감소하여 둘 다 유사한 반감기를 나타냅니다.

경구 투여 후 용량의 약 81%가 비활성 대사 산물로 소변으로 천천히 배설됩니다. 핑골리모드와 핑골리모드 인산염은 소변으로 그대로 배설되지 않지만 대변의 주요 성분이며, 각각 용량의 2.5% 미만을 차지합니다.

특정 집단

소아 환자

10세 이상 18세 미만의 소아 MS 환자에서 핑골리모드 인산염(핑골리모드-P)의 중간 농도는 1.10ng/mL였으며, 성인 MS 환자에서는 1.35ng/mL였습니다.

노인 환자

제거 메커니즘과 집단 약동학 결과에 따르면 노인 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않을 수 있습니다. 그러나 65세 이상 환자에 대한 임상 경험은 제한적입니다.

성별

성별은 핑골리모드와 핑골리모드 인산염의 약동학에 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않습니다.

인종

임상 프로그램에서 흑인 또는 아프리카계 미국인, 아시아인 또는 기타 인종으로 자가 보고한 환자 수가 적기 때문에 인종이 핑골리모드와 핑골리모드 인산염의 약동학에 미치는 영향을 적절하게 평가할 수 없습니다.

신장애

중증 신장애가 있는 성인 환자의 경우 핑골리모드 Cmax와 AUC가 각각 32%와 43% 증가하고, 핑골리모드 인산염 Cmax와 AUC가 각각 25%와 14% 증가하며, 겉보기 제거 반감기는 변화가 없습니다. 이러한 결과를 바탕으로 GILENYA 0.5mg 용량은 신장애가 있는 성인 환자에게 사용하기 적합합니다. GILENYA 0.25mg과 0.5mg은 신장애가 있는 소아 환자에게 사용하기 적합합니다. 2가지 대사 산물(M2 및 M3)의 전신 노출은 각각 3배 및 13배 증가합니다. 이러한 대사 산물의 독성은 완전히 밝혀지지 않았습니다.

경증 또는 중등도 신장애 환자를 대상으로 한 연구는 수행되지 않았습니다.

간 장애

경증, 중등도 또는 중증 간 장애(Child-Pugh 등급 A, B, C) 환자에서 핑골리모드 Cmax의 변화는 관찰되지 않았지만, 핑골리모드 AUC0-∞는 각각 12%, 44%, 103% 증가했습니다. 중증 간 장애(Child-Pugh 등급 C) 환자의 경우 핑골리모드 인산염 Cmax는 22% 감소했고 AUC0-96시간은 29% 감소했습니다. 경증 또는 중등도 간 장애 환자에서 핑골리모드 인산염의 약동학은 평가되지 않았습니다. 핑골리모드의 겉보기 제거 반감기는 경증 간 장애 환자에서 변하지 않지만, 중등도 또는 중증 간 장애 환자에서는 약 50% 연장됩니다.

중증 간 장애(Child-Pugh 등급 C) 환자는 이상 반응의 위험이 더 크기 때문에 주의 깊게 모니터링해야 합니다 [경고 및 주의 사항(5.5) 참조].

경증 또는 중등도 간 장애(Child-Pugh 등급 A 및 B) 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.

약물 상호 작용

케토코나졸

케토코나졸(CYP3A 및 CYP4F의 강력한 억제제) 200mg을 1일 2회 정상 상태에서 핑골리모드 5mg 1회 용량과 병용 투여한 결과 핑골리모드와 핑골리모드 인산염의 AUC가 70% 증가했습니다. GILENYA와 전신 케토코나졸을 병용하는 환자는 이상 반응의 위험이 더 크기 때문에 주의 깊게 모니터링해야 합니다 [약물 상호 작용(7.2) 참조].

카르바마제핀

카르바마제핀(강력한 CYP450 효소 유도제) 600mg을 1일 2회 정상 상태에서 핑골리모드 2mg 1회 용량과 병용 투여한 결과 핑골리모드와 핑골리모드 인산염의 혈중 농도(AUC)가 약 40% 감소했습니다. 이러한 감소의 임상적 영향은 알려져 있지 않습니다.

리팜피신, 페니토인, 페노바르비탈, 세인트존스워트와 같은 다른 강력한 CYP450 효소 유도제도 핑골리모드와 핑골리모드 인산염의 AUC를 감소시킬 수 있습니다. 이러한 잠재적 감소의 임상적 영향은 알려져 있지 않습니다.

핑골리모드와 핑골리모드 인산염이 병용 약물의 대사를 억제할 가능성

In vitro inhibition studies using pooled human liver microsomes and specific metabolic probe substrates demonstrate that fingolimod has little or no capacity to inhibit the activity of the following CYP enzymes: CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5, or CYP4A9/11 (fingolimod only), and similarly fingolimod-phosphate has little or no capacity to inhibit the activity of CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A4 at concentrations up to 3 orders of magnitude of therapeutic concentrations. Therefore, fingolimod and fingolimod-phosphate are unlikely to reduce the clearance of drugs that are mainly cleared through metabolism by the major CYP isoenzymes described above.

Potential of Fingolimod and Fingolimod-phosphate to Induce its Own and/or the Metabolism of Comedications

Fingolimod는 사람 CYP3A4, CYP1A2, CYP4F2, 및 MDR1 (P-glycoprotein) mRNA와 CYP3A, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, 및 CYP4F2 활성을 유도할 가능성을 알아보기 위해 주요 사람 간세포에서 검사되었습니다. Fingolimod는 대조군과 비교하여 여러 CYP 효소 및 MDR1의 mRNA 또는 활성을 유도하지 않았습니다. 따라서 치료 농도에서 fingolimod에 의한 검사된 CYP 효소 또는 MDR1의 임상적으로 관련된 유도는 예상되지 않습니다. 또한 Fingolimod-phosphate는 사람 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A, CYP4F2, CYP4F3B, 및 CYP4F12의 mRNA 및/또는 활성을 유도할 가능성을 알아보기 위해 검사되었습니다. Fingolimod-phosphate는 치료 용량의 fingolimod에서 이러한 효소에 대해 임상적으로 유의미한 유도 효과를 나타내지 않을 것으로 예상됩니다. In vitro 실험에서 fingolimod-phosphate에 의한 CYP 유도를 나타내는 결과는 나타나지 않았습니다.

Transporters

In vitro 데이터를 기반으로, fingolimod 및 fingolimod-phosphate는 유기 음이온 운반 폴리펩타이드 OATP1B1, OATP1B3 또는 나트륨 타우로콜레이트 공동 운반 폴리펩타이드(NTCP)에 의해 운반되는 병용 약물 및/또는 바이오의약품의 흡수를 억제하지 않을 것으로 예상됩니다. 마찬가지로, 치료 농도에서 유방암 저항성 단백질(BCRP), 담즙산 배출 펌프(BSEP), 다약제 내성 관련 단백질 2(MRP2) 또는 P-당단백질(P-gp)에 의해 운반되는 병용 약물 및/또는 바이오의약품의 배출을 억제하지 않을 것으로 예상됩니다.

Oral Contraceptives

Fingolimod 0.5mg을 경구 피임약(에티닐 에스트라디올 및 레보노르게스트렐)과 매일 병용 투여했을 때 경구 피임약 노출에 임상적으로 유의미한 변화가 나타나지 않았습니다. Fingolimod 및 fingolimod-phosphate 노출은 이전 연구 결과와 일치했습니다. 다른 프로게스틴을 함유한 경구 피임약과의 상호 작용 연구는 수행되지 않았지만, fingolimod가 이들의 노출에 미치는 영향은 예상되지 않습니다.

Cyclosporine

단회 투여 fingolimod의 약동학은 cyclosporine과 항정 상태에서 병용 투여하는 동안 변경되지 않았으며, fingolimod에 의해 cyclosporine 항정 상태 약동학이 변경되지도 않았습니다. 이러한 데이터는 GILENYA가 주로 CYP3A4에 의해 제거되는 약물의 청소율을 감소시키거나 증가시킬 가능성이 낮음을 나타냅니다. 운반체 MDR1(P-gp), MRP2 및 OATP-1B1의 강력한 억제는 fingolimod disposition에 영향을 미치지 않습니다.

Isoproterenol, Atropine, Atenolol, and Diltiazem

단회 투여 fingolimod 및 fingolimod-phosphate 노출은 병용 투여된 isoproterenol 또는 atropine에 의해 변경되지 않았습니다. 마찬가지로, 단회 투여 fingolimod 및 fingolimod-phosphate의 약동학과 atenolol 및 diltiazem 모두의 항정 상태 약동학은 후자의 2가지 약물을 fingolimod와 각각 병용 투여하는 동안 변경되지 않았습니다.

Population Pharmacokinetics Analysis

MS 환자를 대상으로 수행된 모집단 약동학 평가에서 fluoxetine 및 paroxetine(강력한 CYP2D6 억제제)이 fingolimod 또는 fingolimod-phosphate의 투약 전 농도에 미치는 유의미한 영향에 대한 증거가 나타나지 않았습니다. 또한 일반적으로 병용 처방되는 다음 물질들은 fingolimod 또는 fingolimod-phosphate의 투약 전 농도에 임상적으로 관련된 영향(< 20%)을 미치지 않았습니다: baclofen, gabapentin, oxybutynin, amantadine, modafinil, amitriptyline, pregabalin, 및 corticosteroids.

13.1     발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

핑골리모드의 경구 발암성 연구는 마우스와 랫드에서 수행되었습니다. 마우스에서 핑골리모드는 최대 2년 동안 0, 0.025, 0.25 및 2.5 mg/kg/일의 경구 용량으로 투여되었습니다. 중간 및 고용량에서 수컷과 암컷 모두에서 악성 림프종의 발생률이 증가했습니다. 테스트된 가장 낮은 용량(0.025 mg/kg/일)은 체표면적(mg/m2) 기준으로 0.5 mg/일의 RHD보다 낮습니다. 랫드에서 핑골리모드는 0, 0.05, 0.15, 0.5 및 2.5 mg/kg/일의 경구 용량으로 투여되었습니다. 종양 증가는 관찰되지 않았습니다. 테스트된 가장 높은 용량(2.5 mg/kg/일)은 mg/m2 기준으로 RHD의 약 50배입니다.

핑골리모드는 시험관 내(Ames, 마우스 림프종 티미딘 키나아제, 포유류 세포의 염색체 이상) 및 생체 내(마우스 및 랫드의 마이크로뉴클레우스) 분석 배터리에서 음성이었습니다.

핑골리모드를 수컷과 암컷 랫드에 교미 전 및 교미 중에 경구 투여(0, 1, 3 및 10 mg/kg/일)하고 암컷의 임신 7일까지 계속 투여했을 때, 테스트된 가장 높은 용량(10 mg/kg)까지 생식력에 대한 영향은 관찰되지 않았으며, 이는 mg/m2 기준으로 RHD의 약 200배입니다.

13.2     동물 독성 및/또는 약리학

2가지 다른 랫드 품종과 개 및 원숭이에서 폐 독성이 관찰되었습니다. 주요 발견에는 폐 무게 증가, 평활근 비대, 폐포의 과팽창 및/또는 콜라겐 증가가 포함되었습니다. 부검 시 폐 붕괴가 불충분하거나 없었으며, 일반적으로 모든 종에서 미세 변화와 관련이 있었습니다. 랫드와 원숭이에서 폐 독성은 만성 연구에서 테스트된 모든 경구 용량에서 관찰되었습니다. 랫드(2년 발암성 연구에서 0.05 mg/kg/일)와 원숭이(39주 독성 연구에서 0.5 mg/kg/일)에서 테스트된 가장 낮은 용량은 각각 mg/m2 기준으로 RHD와 유사하고 약 20배입니다.

원숭이에서 52주 경구 연구에서 케타민 투여와 관련된 호흡 곤란은 3 및 10 mg/kg/일의 용량에서 관찰되었습니다. 가장 영향을 받은 동물은 저산소증이 발생하여 산소화가 필요했습니다. 케타민은 일반적으로 호흡 억제와 관련이 없으므로 이 효과는 핑골리모드 때문이라고 생각됩니다. 랫드에서 후속 연구에서 케타민은 핑골리모드의 기관지 수축 효과를 잠재시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 발견이 인간에게 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

14.1     성인

GILENYA의 효능은 재발-완화형 MS(RRMS) 환자에서 GILENYA 0.5mg 및 1.25mg의 1일 1회 투여를 평가한 2건의 연구에서 입증되었습니다. 두 연구 모두 무작위 배정 전 2년 동안 최소 2회의 임상적 재발 또는 무작위 배정 전 1년 동안 최소 1회의 임상적 재발을 경험했으며 확장된 장애 상태 척도(EDSS) 점수가 0에서 5.5까지인 환자를 포함했습니다. 연구 1은 이전 3개월 동안 인터페론-베타 또는 글라티라머 아세테이트를 투여받지 않았고 이전 6개월 동안 나탈리주맙을 투여받지 않은 RRMS 환자를 대상으로 한 2년간의 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구였습니다. 신경학적 평가는 선별 시, 3개월마다, 의심되는 재발 시에 수행되었습니다. MRI 평가는 선별 시, 6개월, 12개월 및 24개월에 수행되었습니다. 일차 평가 변수는 연간 재발률이었습니다.

중간 연령은 37세였고, 중간 질병 기간은 6.7년이었으며, 기준선에서 중간 EDSS 점수는 2.0이었습니다. 환자는 최대 24개월 동안 GILENYA 0.5mg(N = 425), 1.25mg(N = 429) 또는 위약(N = 418)을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 연구 약물 투여 중간 시간은 0.5mg에서 717일, 1.25mg에서 715일, 위약에서 719일이었습니다.

연간 재발률은 GILENYA를 투여받은 환자에서 위약을 투여받은 환자보다 유의하게 낮았습니다. 이차 평가 변수는 EDSS에서 기준선에서 최소 1점 증가(기준선 EDSS가 5.5인 환자의 경우 0.5점 증가)가 3개월 동안 지속되는 것으로 측정한 3개월 확인된 장애 진행까지의 시간이었습니다. 3개월 확인된 장애 진행 시작까지의 시간은 GILENYA 치료를 받은 환자에서 위약을 투여받은 환자에 비해 유의하게 지연되었습니다. 1.25mg 용량은 GILENYA 0.5mg 용량에 비해 추가적인 이점을 보이지 않았습니다. 이 연구의 결과는 표 2 및 그림 1에 나와 있습니다.

표 2: 연구 1의 임상 및 MRI 결과

약어: CI, 신뢰 구간. 모든 임상적 평가 변수 분석은 의도적 치료 분석을 사용했습니다. MRI 분석은 평가 가능한 데이터 세트를 사용했습니다. ‡위험 비는 위약에 비해 GILENYA에서 장애 진행 사건을 가질 상대적 위험의 추정치입니다.
	GILENYA 0.5mg N = 425	위약 N = 418	p-값
임상적 평가 변수
연간 재발률(일차 평가 변수)	0.18	0.40	< 0.001
재발이 없는 환자의 비율	70%	46%	< 0.001
장애 진행의 위험 비‡       (95% CI)	0.70 (0.52, 0.96)		0.02
MRI 평가 변수
24개월 동안 새로 생긴 또는 새로 커진 T2 병변의 평균(중간) 수	2.5 (0)	9.8 (5.0)	< 0.001
24개월 시점의 T1 Gd 강화 병변의 평균(중간) 수	0.2 (0)	1.1 (0)	< 0.001

Figure 1: Time to 3-Month Confirmed Disability Progression – Study 1 (ITT population)

2번 연구는 이전 6개월 동안 나탈리주맙을 투여받지 않은 RRMS 환자를 대상으로 한 1년 동안의 무작위 배정, 이중맹검, 이중가짜약, 활성 대조군 연구였습니다. 무작위 배정 시까지 인터페론 베타 또는 글라티라머 아세테이트를 사용한 사전 치료가 허용되었습니다.

신경학적 평가는 선별 검사 시, 3개월마다, 의심되는 재발 시에 실시했습니다. MRI 평가는 선별 검사 시와 12개월에 실시했습니다. 일차 평가 변수는 연간 재발률이었습니다.

중간 연령은 36세였고, 중간 질병 기간은 5.9년이었으며, 기준선에서 중간 EDSS 점수는 2.0이었습니다. 환자는 GILENYA 0.5mg(N=431), 1.25mg(N=426) 또는 인터페론 베타-1a, 30mcg를 근육 내 경로(IM)로 일주일에 한 번(N=435) 투여받도록 최대 12개월 동안 무작위 배정되었습니다. 연구 약물 투여 기간은 GILENYA 0.5mg에서 중간 365일, 1.25mg에서 중간 354일, 인터페론 베타-1a IM에서 중간 361일이었습니다.

연간 재발률은 GILENYA 0.5mg으로 치료받은 환자에서 인터페론 베타-1a IM을 투여받은 환자보다 유의하게 낮았습니다. 주요 이차 평가 변수는 새로운 T2 병변과 새로 커진 T2 병변의 수, 그리고 EDSS에서 기준선에서 최소 1점 증가(기준선 EDSS가 5.5인 경우 0.5점 증가)가 3개월 동안 지속되는 3개월 확인 장애 진행 시작 시간이었습니다. 새로운 T2 병변과 새로 커진 T2 병변의 수는 GILENYA로 치료받은 환자에서 인터페론 베타-1a IM을 투여받은 환자보다 유의하게 낮았습니다. 1년 후 GILENYA와 인터페론 베타-1a로 치료받은 환자 간에 3개월 확인 장애 진행 시간에 유의미한 차이가 없었습니다. 1.25mg 용량은 GILENYA 0.5mg 용량에 비해 추가적인 이점이 없었습니다. 이 연구 결과는 표 3에 나와 있습니다.

Table 3: Clinical and MRI Results of Study 2

Abbreviation: CI, confidence interval. All analyses of clinical endpoints were intent-to-treat. MRI analysis used evaluable dataset. ‡Hazard ratio is an estimate of the relative risk of having the event of disability progression on GILENYA as compared to control.
	GILENYA 0.5 mg N = 429	Interferon beta-1a IM 30 mcg N = 431	p-value
Clinical endpoints
Annualized relapse rate (primary endpoint)	0.16	0.33	< 0.001
Percentage of patients without relapse	83%	70%	< 0.001
Hazard ratio‡ of disability progression       (95% CI)	0.71 (0.42, 1.21)		0.21
MRI endpoint
Mean (median) number of new or newly enlarging T2 lesions over 12 months	1.6 (0)	2.6 (1.0)	0.002
Mean (median) number of T1 Gd-enhancing lesions at Month 12	0.2 (0)	0.5 (0)	< 0.001

연구 1과 연구 2의 통합 결과는 성별, 연령, 이전 MS 치료 및 질병 활성도로 정의된 하위 그룹에서 비교군에 비해 연간 재발률의 일관되고 통계적으로 유의미한 감소를 보여주었습니다.

14.2     소아 환자(10세 이상 18세 미만)

연구 4(NCT 01892722)는 재발-완화 다발성 경화증이 있는 10세 이상 18세 미만의 소아 환자에서 GILENYA 0.25mg 또는 GILENYA 0.5mg의 1일 1회 경구 투여의 효능을 평가했습니다. 연구 4는 GILENYA를 근육 내 인터페론 베타-1a와 비교한 215명의 환자를 대상으로 한 이중맹검, 무작위 배정, 임상 시험이었습니다. 무작위 배정 시까지 인터페론-베타, 디메틸 푸마레이트 또는 글라티라머 아세테이트를 사용한 이전 치료가 허용되었습니다. 이 연구에는 스크리닝 전 1년 동안 최소 1회의 임상적 재발 또는 스크리닝 전 2년 동안 2회의 재발을 경험했거나, 무작위 배정 전 6개월 이내에 MRI에서 1개 이상의 Gd 강화 병변이 있는 증거가 있고, EDSS 점수가 0에서 5.5 사이인 환자가 포함되었습니다. 신경학적 평가는 스크리닝 시, 3개월마다, 의심되는 재발 시에 예정되었습니다. MRI 평가는 스크리닝 시와 연구 전반에 걸쳐 6개월마다 수행되었습니다. 일차 평가 변수는 연간 재발률이었습니다.

기준선에서 중간 연령은 16세였고, 첫 증상 이후 중간 질병 기간은 1.5년이었으며, 중간 EDSS 점수는 1.5였습니다. 한 명의 환자는 연구 약물을 투여받지 않았으며 효능 분석에서 제외되었습니다. 연구 약물에 대한 중간 노출 기간은 GILENYA 그룹(n = 107)에서 634일, 인터페론 베타-1a 그룹(n = 107)에서 547일이었습니다. GILENYA 그룹에서 6.5%의 환자가 연구를 완료하지 못한 반면, 인터페론 베타-1a 그룹에서는 18.5%였습니다.

일차 평가 변수인 연간 재발률(ARR)은 GILENYA를 투여받은 환자(0.122)에서 인터페론 베타-1a를 투여받은 환자(0.675)보다 유의하게 낮았습니다. ARR의 상대적 감소는 81.9%였습니다. 24개월까지 새로운 또는 새로 커진 T2 병변 수의 연간 비율(주요 이차 평가 변수)은 GILENYA를 투여받은 환자에서 유의하게 낮았으며, 24개월까지 스캔당 Gd 강화 T1 병변 수도 유의하게 낮았습니다.

표 4는 연구 4의 결과를 요약합니다.

표 4: 연구 4의 임상 및 MRI 결과

약어: IM, 근육 내; MRI, 자기 공명 영상; PO, 경구. 모든 임상 평가 변수 분석은 전체 분석 집합에 대해 수행되었습니다. MRI 분석에는 평가 가능한 데이터 집합을 사용했습니다. *양측 0.05 수준에서 인터페론 베타-1a IM과 비교하여 통계적 유의성을 나타냅니다.
	GILENYA 0.25mg 또는 0.5mg PO N = 107	인터페론 베타-1a 30mcg IM N = 107	p-값	상대적 감소
임상 평가 변수
연간 재발률(일차 평가 변수)	0.122	0.675	< 0.001*	81.9%
24개월 동안 재발 없이 유지된 환자 비율	86.0%	45.8%
MRI 평가 변수
새로운 또는 새로 커진 T2 병변 수의 연간 비율	4.393	9.269	< 0.001*	52.6%
24개월까지 스캔당 Gd 강화 T1 병변 수의 평균	0.436	1.282	< 0.001*	66.0%

16 제공/보관 및 취급 방법

16.1     공급 형태

0.25 mg GILENYA 캡슐은 다음과 같이 공급됩니다.

아이보리색 불투명 바디와 캡이 있는 경질 젤라틴 캡슐, 캡에는 검은색 방사형으로 “FTY 0.25 mg”가 인쇄되어 있고 캡슐 바디에는 검은색 방사형 밴드가 있습니다.

블리스터 카드 1장당 7개의 캡슐이 들어 있는 7개 캡슐 상자
     

     

     
NDC 0078-0965-89

0.5 mg GILENYA 캡슐은 다음과 같이 공급됩니다.

흰색 불투명 바디와 밝은 노란색 캡이 있는 경질 젤라틴 캡슐, 캡에는 “FTY 0.5 mg”가 인쇄되어 있고 캡슐 바디에는 노란색 잉크로 2개의 방사형 밴드가 인쇄되어 있습니다.

30 캡슐 병     

     
NDC 0078-0607-15

16.2     보관 및 취급

GILENYA 캡슐은 20ºC ~ 25ºC(68ºF ~ 77ºF)에서 보관해야 합니다. 15ºC ~ 30ºC(59ºF ~ 86ºF)까지는 일시적으로 보관 가능합니다. 습기를 피해 보관하십시오.

17 환자 상담 정보

FDA 승인 환자 라벨(약물 안내)을 읽도록 환자에게 알려주십시오.

환자에게 처방 의사와 상의하지 않고 GILENYA를 중단하지 말라고 알려주십시오. 환자에게 처방된 것보다 더 많은 GILENYA를 실수로 복용한 경우 의사에게 연락하도록 알려주십시오.

심장 효과

환자에게 GILENYA 치료 시작은 심박수의 일시적인 감소를 초래한다고 알려주십시오. 환자에게 첫 번째 복용 후, 치료가 중단되거나 특정 기간 동안 중단된 경우 재개 후, 그리고 복용량이 증가된 후 최소 6시간 동안 의사의 진료실이나 다른 시설에서 관찰해야 한다고 알려주십시오. [복용량 및 투여 (2.4), 경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

감염 위험

환자에게 GILENYA를 복용할 때 감염 위험이 증가할 수 있으며, 그 중 일부는 생명을 위협할 수 있으므로 감염 증상이 나타나면 의사에게 연락해야 한다고 알려주십시오. 환자에게 GILENYA 치료 중 및 중단 후 2개월 동안 일부 백신의 사용을 피해야 한다고 알려주십시오. 환자에게 수두를 앓은 적이 없거나 이전에 수두 백신을 접종받지 않은 경우 VZV 백신 접종 후 GILENYA 치료를 연기하도록 권장하십시오. 환자에게 면역 체계를 억제하는 약물을 이전에 또는 동시에 사용하면 감염 위험이 증가할 수 있다고 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

진행성 다초점 백질뇌병증

환자에게 GILENYA를 복용한 환자에서 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)이 발생했다고 알려주십시오. 환자에게 PML은 결손의 진행을 특징으로 하며 일반적으로 몇 주 또는 몇 달에 걸쳐 사망 또는 심각한 장애로 이어진다고 알려주십시오. 환자에게 PML을 시사하는 증상이 나타나면 의사에게 연락하는 것이 중요하다는 것을 알려주십시오. 환자에게 PML과 관련된 전형적인 증상은 다양하며 며칠에서 몇 주에 걸쳐 진행되며 신체 한쪽의 진행성 약화 또는 사지의 어색함, 시력 장애, 사고, 기억 및 방향 감각의 변화로 인한 혼란 및 성격 변화를 포함한다고 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

황반 부종

환자에게 GILENYA는 황반 부종을 유발할 수 있으며, GILENYA 치료 시작 시 근처에서 안과 검사를 받고, 치료를 받는 동안 안과 전문의가 정기적으로 눈을 모니터링하고, GILENYA를 복용하는 동안 시력에 변화가 생기면 의료 서비스 제공자에게 연락해야 한다고 알려주십시오. 당뇨병 또는 포도막염 병력이 있는 환자는 황반 부종 위험이 증가한다고 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

간 효과

환자에게 GILENYA는 간 손상을 유발할 수 있다고 알려주십시오. 환자에게 설명할 수 없는 메스꺼움, 구토, 복통, 피로, 식욕 부진 또는 황달 및/또는 짙은 소변이 있으면 의사에게 연락해야 한다고 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].

후방 가역성 뇌병증 증후군

환자에게 갑작스러운 심한 두통, 정신 상태 변화, 시력 장애 또는 발작이 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 알려주십시오. 환자에게 지연된 치료는 영구적인 신경학적 후유증으로 이어질 수 있다고 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조].

호흡기 효과

환자에게 호흡 곤란이 새롭게 발생하거나 악화되면 의사에게 연락해야 한다고 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.7) 참조].

태아 위험

• 임산부 및 임신 가능성이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적인 위험을 알려주십시오. 여성에게 알려진 또는 의심되는 임신을 의료 서비스 제공자에게 알리도록 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.8) 및 특정 인구에 대한 사용 (8.1, 8.3) 참조].
• 임신 가능성이 있는 여성 환자에게 GILENYA 치료 중 및 마지막 복용 후 2개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 알려주십시오. [특정 인구에 대한 사용 (8.3) 참조].

GILENYA 중단 후 장애 심각도 증가

환자에게 GILENYA 중단 후 장애가 심각하게 증가했다는 보고가 있다고 알려주십시오. 환자에게 GILENYA 중단 후 MS 증상이 악화되면 의사에게 연락하도록 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.9) 참조].

악성 종양

환자에게 GILENYA를 사용하면 기저 세포 암종과 흑색종의 위험이 증가하며 편평 세포 암종, 머켈 세포 암종 및 카포시 육종이 보고되었다고 알려주십시오. 환자에게 의심스러운 피부 병변은 즉시 평가해야 한다고 알려주십시오. 환자에게 보호 의복을 착용하고 높은 보호 계수의 자외선 차단제를 사용하여 햇빛과 자외선에 대한 노출을 제한하도록 알려주십시오. 환자에게 GILENYA를 복용하는 환자에서 림프종도 발생했다고 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.12) 참조].

약물 중단 후 GILENYA 효과 지속

환자에게 GILENYA는 마지막 복용 후 최대 2개월 동안 혈액에 남아 있으며, 혈액 림프구 수 감소를 포함한 효과를 계속 나타낸다고 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.13) 참조].

과민 반응

환자에게 GILENYA는 발진, 두드러기 및 혈관 부종을 포함한 과민 반응을 유발할 수 있다고 알려주십시오. 환자에게 과민 반응과 관련된 증상이 나타나면 의사에게 연락하도록 알려주십시오. [경고 및 주의 사항 (5.14) 참조].

임신

환자에게 GILENYA를 복용하는 동안 임신 중이거나 임신을 계획하고 있다면 의사에게 알려야 한다고 알려주십시오. [특정 인구에 대한 사용 (8.1) 참조].

GILENYA는 Novartis, AG의 등록 상표입니다.

배포자:
Novartis Pharmaceuticals Corporation
East Hanover, New Jersey 07936

© Novartis

T2024-39

약물 안내문

본 약물 안내서는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.	개정: 2024년 6월
약물 안내서
GILENYA® [지-렌-야] (핑골리모드) 경구용 캡슐
GILENYA를 복용하기 전과 재충전할 때마다 본 약물 안내서를 읽으십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. GILENYA로 치료받는 자녀의 부모라면 다음 정보가 자녀에게 적용됩니다. 본 정보는 의사와 귀하의 건강 상태 또는 치료에 대해 이야기하는 것을 대신할 수 없습니다.
GILENYA에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?
GILENYA는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다. 1. GILENYA 복용을 시작할 때 느린 심박수(서맥 또는 서맥성 부정맥). GILENYA는 특히 첫 번째 복용 후 심박수를 늦출 수 있습니다. GILENYA를 처음 복용하기 전에 심장의 전기적 활동을 확인하는 심전도(ECG) 검사를 받게 됩니다. 모든 성인과 어린이는 GILENYA를 처음 복용한 후 최소 6시간 동안 의료 전문가의 관찰을 받아야 합니다. 어린이는 0.25mg 용량에서 0.5mg 용량으로 전환할 때 GILENYA 0.5mg을 처음 복용한 후 최소 6시간 동안 의료 전문가의 관찰을 받아야 합니다. GILENYA를 처음 복용한 후와 어린이가 0.25mg 용량에서 0.5mg 용량으로 전환할 때 GILENYA 0.5mg을 처음 복용한 후:
매 시간마다 맥박과 혈압을 확인해야 합니다. 심각한 부작용이 있는지 의료 전문가의 관찰을 받아야 합니다. 심박수가 너무 느려지면 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다. 현기증 피로 심장이 천천히 뛰거나 불규칙적으로 뛰는 느낌 가슴 통증 느린 심박수 증상이 나타나면 일반적으로 GILENYA를 처음 복용한 후 첫 6시간 동안 나타납니다. 증상은 GILENYA를 처음 복용한 후 최대 24시간 동안 나타날 수 있습니다. GILENYA를 처음 복용한 후 6시간 후에 다시 ECG를 받게 됩니다. ECG에서 심장 문제가 나타나거나 심박수가 여전히 너무 낮거나 계속 감소하면 계속 관찰을 받게 됩니다. GILENYA를 처음 복용한 후 심각한 부작용이 발생하면, 특히 다른 약물로 치료가 필요한 경우, 의료 시설에 입원하여 밤새도록 관찰을 받게 됩니다. 또한 다음 날 GILENYA를 두 번째 복용한 후 최소 6시간 동안 심각한 부작용이 있는지 관찰을 받게 됩니다. 특정 유형의 심장 문제가 있거나 심장에 영향을 줄 수 있는 특정 유형의 약물을 복용하는 경우 GILENYA를 처음 복용한 후 밤새도록 관찰을 받게 됩니다. GILENYA 복용을 시작한 후 1개월 이내에 느린 심박수가 정상으로 돌아올 것입니다. 느린 심박수 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하거나 가장 가까운 병원 응급실로 가십시오. GILENYA 복용량을 1회 이상 놓친 경우, 다음 복용 시 의료 전문가의 관찰을 받아야 할 수 있습니다. GILENYA 복용량을 놓친 경우 의사에게 연락하십시오. “GILENYA는 어떻게 복용해야 합니까?”를 참조하십시오.
2. 임신. 임신 전에 의사와 상담하십시오. GILENYA를 복용하는 동안 또는 복용을 중단한 후 2개월 동안은 태아에게 해를 끼칠 위험이 있으므로 임신을 피해야 합니다.
3. 감염. GILENYA는 생명을 위협하고 사망에 이를 수 있는 심각한 감염 위험을 증가시킬 수 있습니다. GILENYA 치료 중 및 복용을 중단한 후 2개월 동안은 생백신을 접종해서는 안 됩니다. GILENYA 치료 중 및 치료 후 2개월 동안 백신을 접종하기 전에 의사와 상담하십시오. 생백신을 접종하면 백신이 예방하려는 감염에 걸릴 수 있습니다. GILENYA 치료 중에 백신을 접종하면 백신이 효과가 없을 수 있습니다. 인유두종 바이러스(HPV). HPV 감염 위험으로 인해 정기적인 자궁경부암 검사를 위해 의사와 상담하십시오. GILENYA는 혈액 내 백혈구(림프구) 수를 감소시킵니다. 이는 일반적으로 치료를 중단한 후 2개월 이내에 정상으로 돌아옵니다. 의사는 GILENYA 복용을 시작하기 전에 혈액 검사를 통해 백혈구 수를 확인할 수 있습니다. GILENYA 치료 중 및 마지막 복용 후 2개월 동안 다음과 같은 감염 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.
발열 피로 몸살 오한 메스꺼움	구토 발열을 동반한 두통, 목이 뻣뻣함, 빛에 대한 민감성, 메스꺼움 또는 혼란(이러한 증상은 뇌와 척수 주변의 막에 발생하는 감염인 수막염의 증상일 수 있음)
4. 진행성 다초점 백질뇌병증(PML). PML은 일반적으로 사망 또는 심각한 장애로 이어지는 드문 뇌 감염입니다. PML이 발생하면 일반적으로 면역 체계가 약화된 사람들에게 발생하지만 면역 체계가 약화되지 않은 사람들에게도 발생했습니다. PML 증상은 며칠에서 몇 주에 걸쳐 악화됩니다. 다음과 같은 PML의 새로운 증상 또는 악화되는 증상이 며칠 동안 지속되면 즉시 의사에게 연락하십시오.
몸의 한쪽이 약해짐 팔다리의 협응력 저하 힘이 약해짐 균형 감각 문제	시력 변화 사고력 또는 기억력 변화 혼란 성격 변화
5. 황반 부종이라는 시력 문제. 황반 부종은 다발성 경화증(MS) 발작(시신경염)과 동일한 시력 증상을 일으킬 수 있습니다. 황반 부종의 증상을 알아채지 못할 수도 있습니다. 황반 부종이 발생하면 일반적으로 GILENYA 복용을 시작한 후 3~4개월 이내에 시작되지만 언제든지 발생할 수 있습니다. 의사는 GILENYA 복용을 시작할 때, GILENYA 복용을 시작한 후 3~4개월 후, GILENYA 복용을 계속하는 동안 주기적으로, 그리고 GILENYA 치료 중 시력 변화를 감지할 때마다 시력을 검사해야 합니다. 당뇨병이 있거나 포도막염이라는 눈의 염증을 앓은 적이 있는 경우 황반 부종의 위험이 더 높습니다. 다음 증상 중 하나라도 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.
시력 중앙이 흐릿하거나 그림자가 보임 시력 중앙에 맹점이 생김	빛에 대한 민감도 증가 비정상적인 색상(색조) 시력
GILENYA는 무엇입니까? GILENYA는 10세 이상의 성인과 어린이에서 임상적으로 고립된 증후군, 재발-완화 질환 및 활동성 이차 진행성 질환을 포함한 다발성 경화증(MS)의 재발 형태를 치료하는 데 사용되는 처방약입니다. GILENYA가 10세 미만의 어린이에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.
누가 GILENYA를 복용해서는 안 됩니까? 다음과 같은 경우 GILENYA를 복용하지 마십시오.
지난 6개월 동안 심장마비, 불안정 협심증, 뇌졸중 또는 미니 뇌졸중(일과성 허혈 발작 또는 TIA) 또는 특정 유형의 심부전을 앓은 적이 있는 경우. GILENYA 복용을 시작하기 전에 ECG에서 연장된 QT라는 심장 소견이 관찰된 환자를 포함하여 특정 유형의 불규칙하거나 비정상적인 심장 박동(부정맥)이 있는 경우. 특정 약물로 치료가 필요한 심장 리듬 문제가 있는 경우. 핑골리모드 또는 GILENYA의 성분 중 하나에 알레르기가 있는 경우. GILENYA의 성분 목록은 이 첨부 문서의 끝부분을 참조하십시오. 알레르기 반응의 증상으로는 발진, 가려운 두드러기 또는 입술, 혀 또는 얼굴의 부종이 있습니다. 이러한 상태가 있는 경우 또는 이러한 상태가 있는지 여부를 모르는 경우 GILENYA를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
GILENYA를 복용하기 전에 의사에게 무엇을 알려야 합니까? GILENYA를 복용하기 전에 다음과 같은 경우를 포함하여 모든 의학적 상태를 의사에게 알리십시오.
불규칙하거나 비정상적인 심장 박동(부정맥). 뇌졸중 또는 미니 뇌졸중의 병력. 심장 문제, 심장마비 또는 협심증 포함. 반복적인 실신(실신)의 병력. 열이나 감염이 있거나 질병으로 인해 감염에 대한 저항력이 약하거나 면역 체계를 약화시키는 약물을 복용하거나 복용한 적이 있는 경우. 최근에 백신을 접종받았거나 백신 접종을 예약한 경우. 수두에 걸렸거나 수두 백신을 접종받은 경우. 의사가 수두 바이러스에 대한 혈액 검사를 할 수 있습니다. 수두 백신을 완전히 접종받은 후 1개월을 기다려야 GILENYA 복용을 시작할 수 있습니다. 자녀가 예방 접종 일정을 완료한 경우. 자녀는 GILENYA 치료를 시작하기 전에 예방 접종 일정을 완료해야 합니다. 눈 문제, 특히 포도막염이라는 눈의 염증. 당뇨병. 수면 중을 포함한 호흡 문제. 간 문제. 고혈압. 기저 세포암(BCC), 흑색종 또는 편평 세포암(SCC)을 포함한 모든 유형의 피부암. 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. GILENYA는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우 의사와 상담하십시오. GILENYA를 복용하는 동안 임신하거나 GILENYA 복용을 중단한 후 2개월 이내에 임신하면 즉시 의사에게 알리십시오. 임신을 시도하기 2개월 전에 GILENYA 복용을 중단해야 합니다. 임신 가능성이 있는 여성은 GILENYA 치료를 받는 동안과 GILENYA 복용을 중단한 후 최소 2개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우. GILENYA가 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. GILENYA를 복용하는 경우 아기를 먹이는 가장 좋은 방법에 대해 의사와 상담하십시오.
복용하는 모든 약물을 의사에게 알리십시오. 처방약과 일반 의약품, 비타민 및 허브 보충제를 포함하여 최근에 복용한 약물도 알리십시오. 특히 코르티코스테로이드를 포함하여 면역 체계에 영향을 미치는 약물을 복용하거나 과거에 복용한 적이 있는 경우 의사에게 알리십시오. 복용하는 약물을 알고 있어야 합니다. 새 약을 받을 때 의사와 약사에게 보여줄 수 있도록 약물 목록을 가지고 다니십시오. GILENYA와 다른 약물을 함께 사용하면 서로 영향을 미쳐 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.
GILENYA는 어떻게 복용해야 합니까?
성인과 어린이는 GILENYA를 처음 복용한 후 최소 6시간 동안 의료 전문가의 관찰을 받아야 합니다. 어린이는 0.25mg 용량에서 0.5mg 용량으로 전환할 때 GILENYA 0.5mg을 처음 복용한 후 최소 6시간 동안 의료 전문가의 관찰을 받아야 합니다. “GILENYA에 대해 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오. GILENYA를 의사의 지시대로 정확히 복용하십시오. GILENYA를 하루에 1회 복용하십시오. GILENYA를 너무 많이 복용한 경우 의사에게 연락하거나 가장 가까운 병원 응급실로 즉시 가십시오. GILENYA를 음식과 함께 또는 음식 없이 복용하십시오. 의사와 상의하지 않고 GILENYA 복용을 중단하지 마십시오. GILENYA 복용량을 놓친 경우 즉시 의사에게 연락하십시오. 다음 복용량을 복용할 때 최소 6시간 동안 의료 전문가의 관찰을 받아야 할 수도 있습니다. GILENYA의 다음 복용량을 복용할 때 의료 전문가의 관찰을 받아야 하는 경우 다음과 같이 진행됩니다. 복용량을 복용하기 전에 심전도 검사를 실시합니다. 복용량을 복용한 후 1시간마다 맥박과 혈압을 측정합니다. 복용량을 복용한 후 6시간 후에 심전도 검사를 실시합니다. 특정 유형의 심장 문제가 있거나 심장에 영향을 미칠 수 있는 특정 유형의 약물을 복용하는 경우 GILENYA 복용 후 의료 시설에서 의료 전문가의 야간 관찰을 받게 됩니다. GILENYA 복용 후 심각한 부작용이 발생하는 경우, 특히 다른 약물로 치료가 필요한 부작용이 발생하는 경우 의료 시설에 머물러 야간 관찰을 받게 됩니다. 야간 관찰을 받은 경우 GILENYA를 두 번째 복용한 후 최소 6시간 동안 심각한 부작용이 발생하는지 관찰을 받게 됩니다. “GILENYA에 대해 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오.
GILENYA의 가능한 부작용은 무엇입니까? GILENYA는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.
“GILENYA에 대해 가장 중요한 정보는 무엇입니까?”를 참조하십시오. 뇌 혈관의 붓기와 좁아짐. PRES(후방 가역성 뇌병증 증후군)는 GILENYA를 복용하는 성인에게 드물게 발생했습니다. PRES의 증상은 일반적으로 GILENYA 복용을 중단하면 호전됩니다. 그러나 치료하지 않고 방치하면 뇌졸중으로 이어질 수 있습니다. 다음 증상 중 하나라도 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.
◦ 갑작스러운 심한 두통          ◦ 갑작스러운 혼란	◦ 갑작스러운 시력 상실 또는 시력 변화 ◦ 발작
간 손상. GILENYA는 간 손상을 유발할 수 있습니다. 의사는 GILENYA 복용을 시작하기 전에 그리고 치료 중에 정기적으로 혈액 검사를 실시하여 간 기능을 확인해야 합니다. 다음과 같은 간 손상 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.
◦ 메스꺼움          ◦ 구토          ◦ 복통          ◦ 피로	◦ 식욕 부진 ◦ 피부 또는 눈의 흰자위가 노랗게 변함 ◦ 진한 소변
호흡 곤란. GILENYA를 복용하는 일부 사람들은 호흡 곤란을 경험합니다. 새로운 호흡 곤란이나 악화되는 호흡 곤란이 발생하면 즉시 의사에게 연락하십시오. GILENYA 복용을 중단한 후 다발성 경화증이 심각하게 악화됨. GILENYA 복용을 중단하면 MS 증상이 치료 전 또는 치료 중에 비해 다시 나타나고 악화될 수 있습니다. GILENYA 복용을 중단한 후 MS 증상이 악화되는 많은 사람들은 GILENYA 복용을 중단하기 전의 기능 수준으로 회복되지 않습니다. 이러한 악화는 GILENYA 복용을 중단한 후 12주 이내에 가장 자주 발생하지만 그 이후에 발생할 수도 있습니다. 어떤 이유로든 GILENYA 복용을 중단하기 전에 항상 의사와 상담하십시오. GILENYA 복용을 중단한 후 MS 증상이 악화되면 의사에게 알리십시오. 혈압 상승. 의사는 GILENYA 치료 중에 혈압을 확인해야 합니다. 기저 세포암, 흑색종 및 편평 세포암을 포함한 피부암. 사마귀, 새롭게 어두워진 피부 부위, 낫지 않는 궤양 또는 피부의 혹과 같이 피부의 모양이 변하는 경우, 예를 들어 광택이 나고 진주색, 피부색 또는 분홍색인 혹이 있는 경우 의사에게 알리십시오. 의사는 GILENYA 치료를 시작할 때와 치료 중에 피부 변화가 있는지 확인해야 합니다. 햇빛과 자외선(UV)에 노출되는 시간을 제한하십시오. 보호 의복을 착용하고 자외선 차단 지수가 높은 자외선 차단제를 사용하십시오. 알레르기 반응. 발진, 가려운 두드러기 또는 입술, 혀 또는 얼굴이 붓는 등의 알레르기 반응 증상이 나타나면 의사에게 연락하십시오.
GILENYA의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.
두통 간 기능 검사 이상 설사 기침 독감	부비강염(축농증) 요통 복통 팔이나 다리 통증
귀찮거나 사라지지 않는 부작용이 발생하면 의사에게 알리십시오. 이것들은 GILENYA의 가능한 모든 부작용이 아닙니다. 자세한 내용은 의사 또는 약사에게 문의하십시오. 부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 부작용을 FDA에 보고할 수 있습니다. 1-800-FDA-1088로 전화하십시오.
GILENYA는 어떻게 보관해야 합니까?
GILENYA를 원래 병 또는 블리스터 포장에 보관하십시오. GILENYA를 실온(섭씨 20~25도)에 보관하십시오. GILENYA와 모든 약물을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
GILENYA의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.
의약품은 때때로 의약품 안내서에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 질환에 GILENYA를 사용하지 마십시오. GILENYA를 자신과 동일한 증상이 있는 다른 사람에게 제공하지 마십시오. 해를 입힐 수 있습니다. 이 의약품 안내서는 GILENYA에 대한 가장 중요한 정보를 요약한 것입니다. 자세한 내용은 의사와 상담하십시오. 의사나 약사에게 의료 전문가를 위해 작성된 GILENYA에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.
GILENYA의 성분은 무엇입니까?
0.25mg 캡슐 활성 성분: fingolimod 비활성 성분: 젤라틴, 히드록시프로필베타덱스, 히드록시프로필셀룰로오스, 마그네슘 스테아레이트, 만니톨, 이산화티타늄, 황색 산화철. 0.5mg 캡슐 활성 성분: fingolimod hydrochloride 비활성 성분: 젤라틴, 마그네슘 스테아레이트, 만니톨, 이산화티타늄, 황색 산화철.
GILENYA는 Novartis, AG의 등록 상표입니다. 판매원: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936
© Novartis

T2024-40

주요 디스플레이 패널

NDC 0078-0607-15
     

     
Rx only

GILENYA®

(fingolimod)

capsules

0.5 mg

Equivalent to 0.56 mg
fingolimod hydrochloride

30 Capsules

Dispense with enclosed Medication Guide.

NOVARTIS

주요 디스플레이 패널

NDC 0078-0965-89

GILENYA®

(fingolimod)

캡슐

0.25 mg

fingolimod hydrochloride 0.28 mg에 해당

7 캡슐

처방전으로만 구입 가능

이 포장에는 1주일 분량의 캡슐이 들어 있습니다.

동봉된 약물 안내서와 함께 제공하십시오.

NOVARTIS

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