1.1 Neovascular (Wet) Age-Related Macular Degeneration (AMD)

1.2 Macular Edema Following Retinal Vein Occlusion (RVO)

1.3 Diabetic Macular Edema (DME)

1.4 Diabetic Retinopathy (DR)

1.5 Retinopathy of Prematurity (ROP)

2.1 중요한 주사 지침

안구 내 유리체 내 주사용입니다. EYLEA는 자격을 갖춘 의사만 투여해야 합니다.

사전 충전 주사기: 30 게이지 × ½ 인치 멸균 주사 바늘이 필요하지만 제공되지 않습니다.

바이알: 5 마이크론 멸균 필터 바늘(18 게이지 × 1½ 인치), 1mL 루어 록 주사기 및 30 게이지 × ½ 인치 멸균 주사 바늘이 필요합니다.

EYLEA는 다음과 같이 포장되어 있습니다.

• 사전 충전 주사기
• 주사 구성품이 포함된 바이알 키트(필터 바늘, 주사기, 주사 바늘)

[제공 형태/보관 및 취급(16) 참조].

2.2 투여 준비 – 사전 충전 주사기

EYLEA 사전 충전 유리 주사기는 멸균되어 있으며 한 번만 사용하고 한쪽 눈에만 사용합니다. 사용하지 마십시오 EYLEA 사전 충전 주사기를 ROP 치료에 사용하지 마십시오.

사전 충전 주사기는 투여 전에 시각적으로 검사해야 합니다. 사용하지 마십시오 입자가 보이거나 흐리거나 변색되었거나 포장이 개봉되었거나 손상된 경우. 사전 충전 주사기의 주사기 캡 모양은 다를 수 있습니다(예: 색상 및 디자인). 사용하지 마십시오 사전 충전 주사기의 일부가 손상되었거나 주사기 캡이 루어 록에서 분리된 경우.

유리체 내 주사는 30 게이지 × ½ 인치 주사 바늘(제공되지 않음)로 수행해야 합니다.

사전 충전 주사기에는 권장 용량인 2mg 아플리버셉트(50마이크로리터에 해당)보다 많은 양이 들어 있습니다. 투여 전에 초과 용량은 버려야 합니다.

사전 충전 주사기 설명 – 그림 1:

무균 기법을 사용하여 다음 단계를 수행합니다.

1. 준비

EYLEA를 투여할 준비가 되면 상자를 열고 멸균된 블리스터 팩을 꺼냅니다. 멸균된 블리스터 팩을 조심스럽게 뜯어 내용물의 멸균 상태를 유지합니다. 조립할 준비가 될 때까지 주사기를 멸균 트레이에 보관합니다.

2. 주사기 제거

무균 기법을 사용하여 멸균된 블리스터 팩에서 주사기를 꺼냅니다.

3. 주사기 캡 풀기

돌려서 풀어냅니다(부러뜨리지 마십시오) 한 손으로 주사기를 잡고 다른 손의 엄지와 검지로 주사기 캡을 잡아 주사기 캡을 풀어냅니다(그림 2 참조).

참고: 제품의 멸균 상태를 유지하기 위해 플런저를 뒤로 당기지 마십시오.

그림 2:

4. 바늘 부착

무균 기법을 사용하여 30 게이지 × ½ 인치 주사 바늘을 루어 록 주사기 끝에 단단히 돌려서 부착합니다(그림 3 참조).

그림 3:

참고: EYLEA를 투여할 준비가 되면 바늘에서 플라스틱 바늘 보호대를 제거합니다.

5. 기포 제거

주사기를 바늘이 위로 향하게 잡고 주사기에 기포가 있는지 확인합니다. 기포가 있으면 손가락으로 주사기를 가볍게 두드려 기포가 위로 올라오도록 합니다(그림 4 참조).

그림 4:

6. 공기 배출 및 용량 설정

모든 기포를 제거하고 초과 약물을 배출하려면 플런저 돔 가장자리가(그림 5a 참조) 주사기의 검은색 용량 표시선(50마이크로리터에 해당)(그림 5b 참조)과 일치하도록 플런저 로드를 천천히 누릅니다.

7. 사전 충전 주사기는 한쪽 눈에만 한 번 사용합니다. 주사 후 사용하지 않은 제품은 폐기해야 합니다.

2.3 투여 준비 – 바이알

EYLEA는 투여 전에 시각적으로 검사해야 합니다. 입자가 보이거나 흐리거나 변색된 경우 바이알을 사용해서는 안 됩니다.

유리 바이알은 한쪽 눈에만 한 번 사용합니다.

다음 준비 단계를 수행하려면 무균 기법을 사용하십시오.

다음과 같은 일회용 의료 기기를 사용하여 안구 내 주사를 준비하십시오.

• 5마이크론 멸균 필터 바늘(18게이지 × 1½인치)
• 성인의 경우 0.05mL, ROP가 있는 미숙아의 경우 0.01mL를 측정할 수 있는 표시가 있는 1mL 멸균 루어 록 주사기
• 멸균 주사 바늘(30게이지 × ½인치)

1. 바이알에서 보호 플라스틱 캡을 제거합니다( 그림 6 참조).
   그림 6:

   

2. 알코올 솜으로 바이알 윗부분을 닦습니다( 그림 7 참조).
   그림 7:

   

3. 포장에서 18게이지 × 1½인치, 5마이크론 필터 바늘과 1mL 주사기를 꺼냅니다. 필터 바늘을 루어 록 주사기 끝에 끼워서 주사기에 연결합니다( 그림 8 참조).

   그림 8:
   
   

4. 필터 바늘을 바이알 마개 중앙에 밀어 넣어 바늘이 바이알에 완전히 삽입되고 바늘 끝이 바이알 바닥이나 바닥 가장자리에 닿도록 합니다.
5. 무균 기법을 사용하여 바이알을 직립 상태로 약간 기울여 EYLEA 바이알 내용물을 모두 주사기에 흡입합니다. 공기 유입을 방지하려면 필터 바늘의 경사면이 액체에 잠기도록 합니다. 흡입하는 동안 필터 바늘의 경사면이 액체에 잠기도록 바이알을 계속 기울입니다( 그림 9a 및 그림 9b 참조).

   그림 9a:	그림 9b:

   2.2 투여 전 준비

   1. 주사기에서 필터 바늘을 제거하고 필터 바늘을 적절히 폐기합니다. 참고: 필터 바늘은 사용하지 않습니다 유리체 내 주사에.
   2. 포장에서 30 게이지 × ½ 인치 주사 바늘을 제거하고 주사 바늘을 루어 록 주사기 끝에 단단히 끼워 주사기에 부착합니다(참조 그림 10).

      그림 10:
      
      

   3. EYLEA를 투여할 준비가 되면 바늘에서 플라스틱 바늘 보호대를 제거합니다.
   4. 바늘을 위로 향하게 한 채 주사기를 잡고 주사기에 기포가 있는지 확인합니다. 기포가 있으면 손가락으로 주사기를 가볍게 두드려 기포가 위로 올라오도록 합니다(참조 그림 11).
      그림 11:

      

      성인 투여:

   5. 모든 기포를 제거하고 과량의 약물을 배출하기 위해 플런저 로드를 천천히 눌러 플런저 가장자리가 주사기의 0.05mL를 표시하는 선과 일치하도록 합니다(참조 그림 12a 및 그림 12b).

   

   2.4 성인에 대한 주사 절차

   유리체 내 주사 절차는 수술적 손 소독 및 멸균 장갑, 멸균 드레이프, 멸균 안검 스펙큘럼(또는 동등한 것) 사용을 포함한 통제된 무균 조건에서 수행해야 합니다. 주사 전에 적절한 마취와 국소 광범위 스펙트럼 미생물 제거제를 투여해야 합니다.

   사전 충전 주사기: 플런저를 조심스럽고 일정한 압력으로 눌러 주사합니다. 플런저가 주사기 바닥에 도달하면 추가 압력을 가하지 마십시오. 전체 용량을 주사한 후 주사기에 소량의 잔여 용량이 남아 있을 수 있습니다. 이는 정상입니다. 주사기에 남아 있는 잔여 용액은 투여하지 마십시오.

   유리체 내 주사 직후 환자는 안압 상승 여부를 모니터링해야 합니다. 적절한 모니터링에는 시신경 유두 관류 확인 또는 안압 측정이 포함될 수 있습니다. 필요한 경우 멸균 천자 바늘을 준비해야 합니다.

   유리체 내 주사 후 환자 및/또는 보호자는 안내염 또는 망막 박리(예: 눈 통증, 눈 충혈, 광공포증, 시력 흐림)를 시사하는 징후 및/또는 증상을 지체 없이 보고하도록 지시해야 합니다. [참조 환자 상담 정보 (17)].

   각 멸균 사전 충전 주사기 또는 바이알은 한쪽 눈만 치료하는 데 사용해야 합니다. 반대쪽 눈에 치료가 필요한 경우 새 멸균 사전 충전 주사기 또는 바이알을 사용해야 하며 EYLEA를 다른 눈에 투여하기 전에 멸균 영역, 주사기, 장갑, 드레이프, 안검 스펙큘럼, 필터 및 주사 바늘을 교체해야 합니다.

   주사 후 사용하지 않은 제품은 폐기해야 합니다.

   2.5 신생혈관(습성) 연령 관련 황반 변성(AMD)

   EYLEA의 권장 용량은 2mg(40mg/mL 용액 0.05mL)으로 첫 12주(3개월) 동안 4주(약 28일, 매월)마다 유리체 내 주사로 투여하고 그 후 8주(2개월)마다 유리체 내 주사로 2mg(40mg/mL 용액 0.05mL)을 투여합니다. EYLEA는 4주(약 25일, 매월)마다 2mg을 투여할 수 있지만 EYLEA를 8주마다 투여한 경우와 비교하여 대부분의 환자에서 4주마다 투여했을 때 추가적인 효능이 입증되지 않았습니다. [참조 임상 연구 (14.1)]. 일부 환자는 첫 12주(3개월) 후에 4주(매월)마다 투여가 필요할 수 있습니다. 권장 8주 투여 요법만큼 효과적이지는 않지만 환자는 1년 동안 효과적인 치료를 받은 후 12주마다 한 번 투여를 받을 수도 있습니다. 환자는 정기적으로 평가해야 합니다.

   2.6 망막 정맥 폐쇄(RVO) 후 황반 부종

   EYLEA의 권장 용량은 2mg(40mg/mL 용액 0.05mL)으로 4주(약 25일, 매월)마다 유리체 내 주사로 투여합니다. [참조 임상 연구 (14.2), (14.3)].

   2.7 당뇨병성 황반 부종(DME)

   EYLEA의 권장 용량은 2mg(40mg/mL 용액 0.05mL)으로 첫 5회 주사는 4주(약 28일, 매월)마다 유리체 내 주사로 투여하고 그 후 8주(2개월)마다 유리체 내 주사로 2mg(40mg/mL 용액 0.05mL)을 투여합니다. EYLEA는 4주(약 25일, 매월)마다 2mg을 투여할 수 있지만 EYLEA를 8주마다 투여한 경우와 비교하여 대부분의 환자에서 4주마다 투여했을 때 추가적인 효능이 입증되지 않았습니다. [참조 임상 연구 (14.4)]. 일부 환자는 첫 20주(5개월) 후에 4주(매월)마다 투여가 필요할 수 있습니다.

   2.8 당뇨병성 망막병증 (DR)

   EYLEA의 권장 용량은 4주(약 28일, 매월)마다 안구 내 주사로 투여되는 2mg(40mg/mL 용액 0.05mL)이며, 처음 5회 투여 후에는 8주(2개월)마다 안구 내 주사로 2mg(40mg/mL 용액 0.05mL)을 투여합니다. EYLEA는 4주(약 25일, 매월)마다 2mg씩 자주 투여할 수 있지만, EYLEA를 8주마다 투여하는 것과 비교하여 4주마다 투여했을 때 대부분의 환자에서 추가적인 효능이 입증되지 않았습니다 [임상 연구(14.5) 참조]. 일부 환자는 처음 20주(5개월) 후에 4주(매월)마다 투여가 필요할 수 있습니다.

   2.9 미숙아 망막병증 (ROP)

   권장 용량

   EYLEA의 권장 용량은 안구 내 주사로 투여되는 0.4mg(40mg/mL 용액 0.01mL 또는 10마이크로리터)입니다. 치료는 적격 안구에 대한 단일 주사로 시작하며, 같은 날 양쪽 눈에 투여할 수 있습니다. 각 눈에 주사를 반복할 수 있습니다. 같은 눈에 투여된 용량 사이의 치료 간격은 최소 10일이어야 합니다 [임상 약리학(12.3) 및 임상 연구(14.6) 참조].

   ROP 환자의 미숙아에 대한 투여 지침

   안구 내 주사 절차는 수술용 손 소독 및 멸균 장갑, 멸균 드레이프, 멸균 안검 스펙큘럼(또는 동등한 것) 사용을 포함한 통제된 무균 조건에서 수행해야 합니다. 주사 전에 적절한 마취와 국소 광범위 스펙트럼 미생물 제거제를 투여해야 합니다.

   안구 내 주사 직후에 환자는 안압 상승 여부를 모니터링해야 합니다. 적절한 모니터링은 시신경 유두의 관류 확인 또는 안압 측정을 포함할 수 있습니다. 필요한 경우 멸균 천자 바늘을 준비해야 합니다.

   안구 내 주사 후 환자 및/또는 보호자는 안내염 또는 망막 박리(예: 눈 통증, 눈 충혈, 광선 공포증, 시력 흐림)를 시사하는 징후 및/또는 증상을 지체 없이 보고하도록 지시해야 합니다 [환자 상담 정보(17) 참조].

   각 멸균 바이알은 한쪽 눈만 치료하는 데 사용해야 합니다. 사용하지 마십시오 EYLEA 미리 채워진 주사기를 ROP 치료에 사용합니다. 반대쪽 눈에 치료가 필요한 경우 새 멸균 바이알을 사용해야 하며, EYLEA를 다른 눈에 투여하기 전에 멸균 필드, 주사기, 장갑, 드레이프, 안검 스펙큘럼, 필터 및 주사 바늘을 교체해야 합니다.

   2.3 투여 준비 – 바이알에 나열된 1-10단계를 따르십시오.

   11 . 모든 기포를 제거하고 과도한 약물을 배출하려면 플런저 로드를 천천히 눌러 플런저 가장자리가 주사기에 표시된 0.01mL 선과 일치하도록 합니다(그림 13a 및 그림 13b 참조).

   

   ROP 치료의 경우 주사 바늘을 각막 가장자리에서 1mm 떨어진 눈에 삽입해야 하며, 바늘 각도는 렌즈를 피하고 망막을 피하도록 해야 합니다.

   주사 후 사용하지 않은 제품은 폐기해야 합니다.

   3 제형 및 함량

   EYLEA는 다음과 같이 무색투명 또는 엷은 황색의 투명한 용액으로 제공됩니다.

   • 주사제: 2 mg (40 mg/mL 용액 0.05 mL)을 일회용 주사기에 충전하여 공급
   • 주사제: 2 mg (40 mg/mL 용액 0.05 mL)을 일회용 유리 바이알에 충전하여 공급

   4 금기사항

   4.1 Ocular or Periocular Infections

   EYLEA는 안구 또는 눈 주위 감염 환자에게 금기입니다.

   4.2 Active Intraocular Inflammation

   EYLEA는 활동성 안내 염증 환자에게 금기입니다.

   4.3 Hypersensitivity

   EYLEA는 aflibercept 또는 EYLEA의 부형제에 과민증이 있는 것으로 알려진 환자에게 금기입니다. 과민 반응은 발진, 가려움증, 두드러기, 심각한 아나필락시스/아나필락시스양 반응 또는 심각한 안내 염증으로 나타날 수 있습니다.

   5 경고 및 주의사항

   5.1 내안염, 망막박리 및 폐쇄 유무와 관계없이 망막 혈관염

   EYLEA를 포함한 유리체 내 주사는 내안염 및 망막박리와 관련이 있으며 [ 부작용 (6.1) 참조] 더 드물게 폐쇄 유무와 관계없이 망막 혈관염과 관련이 있습니다 [ 부작용 (6.2) 참조]. EYLEA를 투여할 때는 항상 적절한 무균 주사 기술을 사용해야 합니다. 환자 및/또는 보호자는 내안염, 망막박리 또는 망막 혈관염을 시사하는 징후 및/또는 증상을 지체 없이 보고하도록 지시해야 하며 적절히 관리해야 합니다 [ 용법 및 용량 (2.4) 및 환자 상담 정보 (17) 참조].

   5.2 안압 상승

   EYLEA를 포함한 유리체 내 주사 후 60분 이내에 안압이 급격히 상승하는 경우가 있습니다 [ 부작용 (6.1) 참조]. 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 억제제를 반복적으로 유리체 내 투여한 후 안압이 지속적으로 상승했다는 보고도 있습니다. 안압과 시신경 유두의 관류를 모니터링하고 적절히 관리해야 합니다 [ 용법 및 용량 (2.4) 참조].

   5.3 ROP에서의 장기 모니터링 및 추가 치료

   EYLEA로 치료한 후 비정상적인 혈관 신생 및 비틀림이 재활성화될 수 있습니다. 유아는 EYLEA를 주사한 후 망막 혈관 형성이 완료될 때까지 또는 검사자가 ROP 재활성화가 발생하지 않을 것이라고 확신할 때까지 면밀히 모니터링해야 합니다. ROP가 있는 유아의 경우 EYLEA로 치료하면 ROP 모니터링 기간이 연장되고 추가 EYLEA 주사 및/또는 레이저 치료가 필요할 수 있습니다.

   5.4 혈전색전증

   EYLEA를 포함한 VEGF 억제제를 유리체 내 사용한 후 동맥 혈전색전증(ATE)의 위험이 있습니다. ATE는 비치명적인 뇌졸중, 비치명적인 심근 경색 또는 혈관 사망(원인 불명 사망 포함)으로 정의됩니다. 습성 AMD 연구에서 첫 해 동안 보고된 혈전색전증 발생률은 EYLEA로 치료받은 환자 그룹에서 1.8%(1824명 중 32명)였으며, 라니비주맙으로 치료받은 환자 그룹에서는 1.5%(595명 중 9명)였습니다. 96주까지 발생률은 EYLEA 그룹에서 3.3%(1824명 중 60명)였으며, 라니비주맙 그룹에서는 3.2%(595명 중 19명)였습니다. DME 연구에서 기준선부터 52주까지 발생률은 EYLEA로 치료받은 환자 그룹에서 3.3%(578명 중 19명)였으며, 대조군에서는 2.8%(287명 중 8명)였습니다. 기준선부터 100주까지 발생률은 EYLEA로 치료받은 환자 그룹에서 6.4%(578명 중 37명)였으며, 대조군에서는 4.2%(287명 중 12명)였습니다. RVO 연구에서 처음 6개월 동안 EYLEA로 치료받은 환자에게는 혈전색전증이 보고되지 않았습니다.

   6 부작용

   다음과 같은 잠재적으로 심각한 이상 반응은 라벨링의 다른 부분에서 설명됩니다.

   • 과민 반응 [금기 사항 (4.3) 참조]
   • 내안염, 망막 박리 및 폐쇄 유무와 관계없이 망막 혈관염 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조]
   • 안압 상승 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조]
   • 혈전색전증 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조]

   6.1 임상 시험 경험

   임상 시험은 다양한 조건에서 수행되므로 약물의 임상 시험에서 관찰된 이상 반응 발생률을 동일하거나 다른 약물의 다른 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

   EYLEA로 치료받은 성인 환자 2980명이 8개의 3상 연구에서 안전성 모집단을 구성했습니다. 그중 2379명의 환자가 권장 용량인 2mg으로 치료받았습니다. EYLEA로 유리체 내 주사와 관련된 심각한 이상 반응은 내안염과 망막 박리를 포함하여 <0.1%에서 발생했습니다. EYLEA를 투여받은 환자에서 보고된 가장 흔한 이상 반응(≥5%)은 결막 출혈, 눈 통증, 백내장, 유리체 박리, 유리체 부유물 및 안압 상승이었습니다.

   신생혈관 (습성) 연령 관련 황반 변성 (AMD)

   아래에 설명된 데이터는 24개월 동안 2개의 이중 맹검, 대조군 임상 연구(VIEW1 및 VIEW2)에서 습성 AMD 환자 1824명(2mg 용량으로 치료받은 환자 1223명 포함)에 대한 EYLEA 노출을 반영합니다. [임상 연구 (14.1) 참조]

   52주 이중 맹검, 2상 연구에서 EYLEA 그룹에서 관찰된 안전성 데이터는 이러한 결과와 일치했습니다.

   표 1: 습성 AMD 연구에서 가장 흔한 이상 반응(≥1%)

   이상 반응	기준선에서 52주까지		기준선에서 96주까지
   	EYLEA (N=1824)	활성 대조군 (라니비주맙) (N=595)	EYLEA (N=1824)	대조군 (라니비주맙) (N=595)
   결막 출혈	25%	28%	27%	30%
   눈 통증	9%	9%	10%	10%
   백내장	7%	7%	13%	10%
   유리체 박리	6%	6%	8%	8%
   유리체 부유물	6%	7%	8%	10%
   안압 상승	5%	7%	7%	11%
   안구 충혈	4%	8%	5%	10%
   각막 상피 결손	4%	5%	5%	6%
   망막 색소 상피 박리	3%	3%	5%	5%
   주사 부위 통증	3%	3%	3%	4%
   눈에 이물감	3%	4%	4%	4%
   눈물 증가	3%	1%	4%	2%
   시력 흐림	2%	2%	4%	3%
   안구 염증	2%	3%	3%	4%
   망막 색소 상피층 파열	2%	1%	2%	2%
   주사 부위 출혈	1%	2%	2%	2%
   눈꺼풀 부종	1%	2%	2%	3%
   각막 부종	1%	1%	1%	1%
   망막 박리	<1%	<1%	1%	1%

   EYLEA로 치료받은 환자의 <1%에서 과민 반응, 망막 파열 및 내안염과 같은 덜 흔한 심각한 유해 반응이 보고되었습니다.

   망막 정맥 폐쇄 후 황반 부종 (RVO)

   아래에 설명된 데이터는 2개의 임상 연구(COPERNICUS 및 GALILEO)에서 중심 망막 정맥 폐쇄(CRVO)를 앓고 있는 218명의 환자와 1개의 임상 연구(VIBRANT)에서 분지 망막 정맥 폐쇄(BRVO)를 앓고 있는 91명의 환자에게 매월 2mg 용량으로 EYLEA를 6개월 동안 투여한 결과를 반영합니다. [임상 연구(14.2), (14.3) 참조].

   표 2: RVO 연구에서 가장 흔한 유해 반응(≥1%)

   유해 반응	CRVO		BRVO
   	EYLEA (N=218)	대조군 (N=142)	EYLEA (N=91)	대조군 (N=92)
   눈 통증	13%	5%	4%	5%
   결막 출혈	12%	11%	20%	4%
   안압 상승	8%	6%	2%	0%
   각막 상피 결손	5%	4%	2%	0%
   유리체 부유물	5%	1%	1%	0%
   안구 충혈	5%	3%	2%	2%
   눈에 이물감	3%	5%	3%	0%
   유리체 박리	3%	4%	2%	0%
   눈물 증가	3%	4%	3%	0%
   주사 부위 통증	3%	1%	1%	0%
   시력 흐림	1%	<1%	1%	1%
   안구 염증	1%	1%	0%	0%
   백내장	<1%	1%	5%	0%
   눈꺼풀 부종	<1%	1%	1%	0%

   EYLEA를 투여받은 CRVO 연구 참여 환자의 <1%에서 보고된 덜 흔한 유해 반응은 각막 부종, 망막 파열, 과민 반응 및 안내염이었습니다.

   당뇨병성 황반 부종(DME) 및 당뇨병성 망막병증(DR)

   아래에 설명된 데이터는 2개의 이중 맹검, 대조군 임상 연구(VIVID 및 VISTA)에서 기준선부터 52주까지 및 기준선부터 100주까지 2mg 용량으로 치료받은 DME 환자 578명에 대한 EYLEA 노출을 반영합니다. [임상 연구(14.4) 참조].

   표 3: DME 연구에서 가장 흔한 유해 반응(≥1%)

   유해 반응	기준선부터 52주까지		기준선부터 100주까지
   	EYLEA (N=578)	대조군 (N=287)	EYLEA (N=578)	대조군 (N=287)
   결막 출혈	28%	17%	31%	21%
   안통	9%	6%	11%	9%
   백내장	8%	9%	19%	17%
   유리체 부유물	6%	3%	8%	6%
   각막 상피 결손	5%	3%	7%	5%
   안압 상승	5%	3%	9%	5%
   안구 충혈	5%	6%	5%	6%
   유리체 박리	3%	3%	8%	6%
   눈에 이물감	3%	3%	3%	3%
   눈물 증가	3%	2%	4%	2%
   시력 흐림	2%	2%	3%	4%
   안내염	2%	<1%	3%	1%
   주사 부위 통증	2%	<1%	2%	<1%
   눈꺼풀 부종	<1%	1%	2%	1%

   EYLEA로 치료받은 환자의 <1%에서 보고된 덜 흔한 이상 반응은 과민 반응, 망막 박리, 망막 열상, 각막 부종 및 주사 부위 출혈이었습니다.

   PANORAMA 시험에서 52주까지 비증식성 당뇨병성 망막병증(NPDR) 환자 269명에서 관찰된 안전성 데이터는 3상 VIVID 및 VISTA 시험에서 관찰된 데이터와 일치했습니다(위의 표 3 참조).

   미숙아 망막병증(ROP)

   아래에 설명된 데이터는 2개의 임상 연구(BUTTERFLEYE 및 FIREFLEYE/FIREFLEYE NEXT)에서 ROP가 있는 미숙아 168명에게 EYLEA를 무작위 배정하고 0.4mg 용량으로 치료한 결과를 반영하며, 첫 투여 시점부터 만 52주까지의 연령을 기준으로 합니다 [임상 연구(14.6) 참조]. 성인 적응증에 대해 확립된 이상 반응은 ROP가 있는 미숙아에게도 적용될 수 있지만, 모든 이상 반응이 임상 연구에서 관찰된 것은 아닙니다.

   표 4: ROP 연구에서의 이상 반응 *

   이상 반응	만 52주까지의 연령		만 52주까지의 연령
   	BUTTERFLEYE		FIREFLEYE/FIREFLEYE NEXT
   	EYLEA (N=93)	레이저 (N=27)	EYLEA (N=75)	레이저 (N=38)
   * 5년 추적 연구는 2026년까지 진행 중입니다 † 주사 부위 출혈 포함
   망막 박리	6%	7%	5%	5%
   결막 출혈†	5%	0%	9%	0%
   안압 상승	0%	0%	4%	0%
   각막 상피 결손	1%	0%	0%	0%
   눈꺼풀 부종	0%	4%	3%	8%
   각막 부종	0%	0%	1%	3%
   수정체 혼탁	0%	0%	1%	0%

   6.2 시판 후 경험

   아래 이상 반응은 아플리버셉트의 시판 후 사용 중에 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

   안과 질환: 망막 혈관염, 아플리버셉트의 유리체 내 주사와 관련된 폐쇄성 망막 혈관염(2011년 11월부터 2023년 11월까지의 시판 후 경험을 기반으로 각각 100만 주사당 0.6회 및 0.2회의 비율로 보고됨) 및 공막염.

   8 특정 집단에서의 사용

   8.1 임신

   위험 요약

   임산부에 대한 EYLEA의 적절하고 잘 통제된 연구는 수행되지 않았습니다. 아플리버셉트는 토끼에서 태아 발달에 악영향을 미쳐 외부, 내장 및 골격 기형을 유발했습니다. 태아에 대한 무해한 최대 용량(NOAEL)은 확인되지 않았습니다. 태아 발달에 악영향을 미치는 것으로 나타난 가장 낮은 용량에서, 전신 노출(자유 아플리버셉트에 대한 AUC 기준)은 권장 임상 용량으로 단일 유리체 내 투여 후 사람에서 관찰된 AUC 값보다 약 6배 높았습니다 [동물 데이터 참조].

   동물 생식 연구는 항상 사람의 반응을 예측하는 것은 아니며, EYLEA가 임산부에게 투여되었을 때 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 아플리버셉트의 항-VEGF 작용 기전을 기반으로 [임상 약리학(12.1) 참조], EYLEA로 치료하면 인간 태아 발달에 위험을 초래할 수 있습니다. EYLEA는 임신 중에 태아에 대한 잠재적 이익이 잠재적 위험을 정당화하는 경우에만 사용해야 합니다.

   모든 임신에는 기형, 유산 또는 기타 부작용의 배경 위험이 있습니다. 표시된 인구에 대한 주요 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4% 및 15-20%입니다.

   데이터

   동물 데이터

   두 가지 태아 발달 연구에서, 아플리버셉트는 기관 형성 기간 동안 임신한 토끼에게 정맥 주사로 ≥3 mg/kg 또는 기관 형성 기간 동안 6일마다 피하 주사로 ≥0.1 mg/kg의 용량으로 투여했을 때 태아 발달에 악영향을 미쳤습니다.

   태아 발달에 악영향을 미치는 것으로는 착상 후 손실 및 태아 기형의 발생률 증가(전신 부종, 제대 탈출, 횡경막 탈출, 복벽 결손, 구개 파열, 외측 척추 결손, 장 폐쇄, 척추 갈림증, 뇌척수탈출증, 심장 및 주요 혈관 결손, 골격 기형(융합된 척추, 흉골, 갈비뼈; 과잉 척추궁 및 갈비뼈; 불완전 골화) 등이 포함됩니다. 이러한 연구에서 모체에 대한 무해한 최대 용량(NOAEL)은 3 mg/kg이었습니다. 아플리버셉트는 토끼에서 평가된 모든 용량에서 태아 기형을 유발했으며 태아에 대한 NOAEL은 확인되지 않았습니다. 토끼에서 태아 발달에 악영향을 미치는 것으로 나타난 가장 낮은 용량(0.1 mg/kg)에서, 자유 아플리버셉트의 전신 노출(AUC)은 2 mg의 단일 유리체 내 투여 후 성인 환자에서 관찰된 전신 노출(AUC)보다 약 6배 높았습니다.

   8.2 수유

   위험 요약

   모유에서 아플리버셉트의 존재 여부, 약물이 모유 수유하는 유아에게 미치는 영향 또는 약물이 모유 생산/배설에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다. 많은 약물이 모유로 배설되고, 유아의 성장과 발달에 흡수 및 해를 끼칠 가능성이 있으므로, EYLEA는 모유 수유 중에는 권장되지 않습니다.

   모유 수유의 발달적 및 건강상의 이점은 어머니의 EYLEA에 대한 임상적 필요성과 EYLEA로 인해 모유 수유하는 유아에게 미칠 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

   8.3 생식 능력이 있는 여성 및 남성

   피임

   생식 능력이 있는 여성은 EYLEA의 첫 번째 투여 전, 치료 중 및 마지막 유리체 내 주사 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권장됩니다.

   불임

   EYLEA가 인간의 생식 능력에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 아플리버셉트는 2 mg의 유리체 내 투여 후 성인 환자에서 관찰된 전신 수준보다 약 1500배 높은 용량으로 정맥 주사로 투여했을 때, 시험관 원숭이에서 여성 및 남성 생식 기관에 악영향을 미쳤습니다. 무해한 최대 용량(NOAEL)은 확인되지 않았습니다. 이러한 발견은 치료 중단 후 20주 이내에 회복되었습니다 [비임상 독성학(13.1) 참조].

   8.4 소아 사용

   EYLEA의 안전성 및 유효성은 ROP가 있는 미숙아에 대한 두 가지 임상 연구에서 입증되었습니다.

   이 두 연구는 EYLEA 또는 레이저로 초기 치료를 받은 미숙아를 무작위 배정했습니다. 각 치료의 유효성은 치료 없이 예상되었을 것보다 더 나은 임상 경과를 보여주는 것으로 뒷받침됩니다 [투여량 및 투여 방법(2.9), 부작용(6.1), 임상 약리학(12.3) 및 임상 연구(14.6) 참조].

   8.5 노인 사용

   임상 연구에서, EYLEA로 치료를 받도록 무작위 배정된 환자의 약 76%(2049/2701)가 ≥65세였고, 약 46%(1250/2701)가 ≥75세였습니다. 이러한 연구에서 나이가 증가함에 따라 유효성 또는 안전성에 유의미한 차이가 관찰되지 않았습니다.

   10 과다 복용

   주입량 증가로 인한 과량 투여는 안압을 상승시킬 수 있습니다. 따라서 과량 투여 시 안압을 모니터링해야 하며, 치료 의사가 필요하다고 판단하는 경우 적절한 치료를 시작해야 합니다.

   11 설명

   Aflibercept는 인간 VEGF 수용체 1 및 2 세포 외 도메인의 일부를 인간 IgG1의 Fc 부분에 융합한 재조합 융합 단백질로, 유리체 내 투여를 위한 등장액으로 제형화되었습니다. Aflibercept는 단백질 분자량이 97킬로달톤(kDa)인 이량체 당단백질이며 전체 분자량의 15%를 차지하는 글리코실화를 포함하여 총 분자량이 115kDa입니다. Aflibercept는 재조합 차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포에서 생산됩니다.

   EYLEA (aflibercept) 주사제는 무균의 투명하고 무색에서 옅은 노란색의 용액입니다. EYLEA는 항균 방부제를 함유하지 않으며 폴리소르베이트 20(0.015mg), 염화나트륨(0.117mg), 인산일수소나트륨 일수화물(0.055mg), 인산이수소나트륨 칠수화물(0.027mg), 수크로오스(2.5mg) 및 주사용수에 aflibercept 2mg을 함유한 0.05mL(50마이크로리터) 용액을 공급하도록 설계된 일회용 사전 충전 유리 주사기 또는 일회용 유리 바이알에 무균 수용액으로 제공되며 pH는 6.2입니다.

   12 임상약리학

   12.1 작용 기전

   혈관 내피 성장 인자-A(VEGF-A) 및 태반 성장 인자(PlGF)는 내피 세포에 대해 유사분열, 화학 주성 및 혈관 투과성 인자로 작용할 수 있는 VEGF 계열 혈관 신생 인자의 구성원입니다. VEGF는 내피 세포 표면에 존재하는 두 가지 수용체 티로신 키나제인 VEGFR-1 및 VEGFR-2를 통해 작용합니다. PlGF는 백혈구 표면에도 존재하는 VEGFR-1에만 결합합니다. VEGF-A에 의한 이러한 수용체의 활성화는 신생혈관형성 및 혈관 투과성을 초래할 수 있습니다.

   애플리버셉트는 VEGF-A 및 PlGF에 결합하는 가용성 미끼 수용체로 작용하여 이러한 동족 VEGF 수용체의 결합 및 활성화를 억제할 수 있습니다.

   12.2 약력학

   신생혈관(습성) 노인성 황반변성(AMD)

   임상 연구에서 질병 활성의 해부학적 측정값은 기준선에서 52주까지 모든 치료군에서 유사하게 개선되었습니다. 해부학적 데이터는 첫해 동안 치료 결정에 영향을 미치는 데 사용되지 않았습니다.

   망막 정맥 폐쇄(RVO) 후 황반 부종

   COPERNICUS, GALILEO 및 VIBRANT에서 24주차에 평균 망막 두께의 감소가 기준선에 비해 관찰되었습니다. 해부학적 데이터는 치료 결정에 영향을 미치는 데 사용되지 않았습니다 [임상 연구 (14.2), (14.3) 참조].

   당뇨병성 황반 부종(DME)

   VIVID 및 VISTA에서 52주 및 100주차에 평균 망막 두께의 감소가 기준선에 비해 관찰되었습니다. 해부학적 데이터는 EYLEA 치료 결정에 영향을 미치는 데 사용되지 않았습니다 [임상 연구 (14.4) 참조].

   12.3 약동학

   EYLEA는 눈에 국소적인 효과를 발휘하기 위해 유리체 내 투여됩니다. 습성 AMD, RVO 또는 DME 환자의 경우 EYLEA 유리체 내 투여 후 투여 용량의 일부가 눈의 내인성 VEGF와 결합하여 비활성 애플리버셉트:VEGF 복합체를 형성할 것으로 예상됩니다. 전신 순환계로 흡수되면 애플리버셉트는 혈장에서 유리 애플리버셉트(VEGF에 결합되지 않음) 및 순환하는 내인성 VEGF를 가진 더 우세한 안정적인 비활성 형태(즉, 애플리버셉트:VEGF 복합체)로 나타납니다.

   흡수/분포

   습성 AMD, RVO 및 DME 환자에게 EYLEA 2mg을 눈에 유리체 내 투여한 후 혈장에서 유리 애플리버셉트의 평균 Cmax는 각각 0.02mcg/mL(범위: 0~0.054mcg/mL), 0.05mcg/mL(범위: 0~0.081mcg/mL) 및 0.03mcg/mL(범위: 0~0.076mcg/mL)였으며 1~3일 만에 도달했습니다. 유리 애플리버셉트 혈장 농도는 모든 환자에서 투여 후 2주차에 검출되지 않았습니다. 애플리버셉트는 4주마다 유리체 내 반복 투여 시 혈장에 축적되지 않았습니다. 환자에게 2mg을 유리체 내 투여한 후 유리 애플리버셉트의 평균 최대 혈장 농도는 전신 VEGF를 반최대적으로 결합하는 데 필요한 애플리버셉트 농도보다 100배 이상 낮은 것으로 추정됩니다.

   애플리버셉트를 정맥 내(I.V.) 투여한 후 유리 애플리버셉트의 분포 용적은 약 6L로 확인되었습니다.

   대사/배설

   애플리버셉트는 치료용 단백질이며 약물 대사 연구가 수행되지 않았습니다. 애플리버셉트는 유리 내인성 VEGF에 결합을 통한 표적 매개 분포와 단백질 분해를 통한 대사의 두 가지 경로를 통해 제거될 것으로 예상됩니다. 혈장에서 유리 애플리버셉트의 최종 제거 반감기(t1/2)는 2~4mg/kg 용량의 애플리버셉트를 I.V. 투여한 후 약 5~6일이었습니다.

   특정 집단

   소아 환자

   애플리버셉트의 약동학은 ROP를 가진 미숙아에서 애플리버셉트 0.4mg(눈당)을 단안 또는 양안에 투여하여 평가했습니다. BUTTERFLEYE 연구에서 양안 치료를 받은 환자의 혈장 내 유리 애플리버셉트의 평균 농도는 1일차에 0.583mcg/mL에서 28일차에 0.0406mcg/mL로 감소했습니다.

   FIREFLEYE 연구에서 모든 환자(양안 및 단안 투여 병합)의 혈장 내 유리 애플리버셉트의 평균 농도는 1일차에 0.481mcg/mL에서 28일차에 0.13mcg/mL로 감소했습니다. 혈장 내 유리 애플리버셉트의 농도는 이후 약 8주 이내에 정량 하한 근처 또는 그 이하의 값으로 감소했습니다.

   10일 또는 14일 간격으로 양안에 애플리버셉트 0.4mg을 IVT 투여한 후 혈장 내 유리 애플리버셉트의 모집단 약동학적 추정 평균 최대 축적 비율은 약 2.0 및 1.4였습니다. 21일 이상의 투여 간격으로 양안에 애플리버셉트 0.4mg을 IVT 투여할 경우 혈장 내 유리 애플리버셉트의 축적은 예상되지 않습니다.

   신장애

   한 습성 AMD 연구에서 환자 하위 그룹(n=492)에 대한 약동학적 분석(이 중 43%가 신장애가 있었음(경도 n=120, 중등도 n=74, 중증 n=16)) 결과 4주 또는 8주마다 유리체 내 투여 후 유리 애플리버셉트의 혈장 농도와 관련하여 차이가 나타나지 않았습니다. RVO 연구의 환자와 DME 연구의 환자에서도 유사한 결과가 나타났습니다. 습성 AMD, RVO 또는 DME 환자의 경우 신장애 상태에 따라 용량을 조절할 필요가 없습니다.

   기타

   성별이나 노인의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.

   12.6 면역원성

   모든 치료용 단백질과 마찬가지로 EYLEA로 치료받은 환자에서 면역 반응이 나타날 가능성이 있습니다. 혈청 샘플에서 EYLEA의 면역원성을 평가했습니다. 면역원성 데이터는 면역 분석에서 EYLEA에 대한 항체 양성으로 간주된 환자의 비율을 나타냅니다. 면역 반응의 검출은 사용된 분석법의 민감도 및 특이도, 샘플 취급, 샘플 수집 시기, 병용 약물 및 기저 질환에 따라 크게 달라집니다. 이러한 이유로 EYLEA에 대한 항체 발생률을 다른 제품에 대한 항체 발생률과 비교하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있습니다.

   습성 AMD, RVO 및 DME 연구에서 치료 전 EYLEA에 대한 면역 반응성 발생률은 치료군 전체에서 약 1~3%였습니다. 24-100주 동안 EYLEA로 투여한 후 유사한 비율의 환자에서 EYLEA에 대한 항체가 검출되었습니다. 마찬가지로 소아 ROP 연구에서 일측 또는 양측 투여 후 1% 미만의 환자에서 EYLEA에 대한 항체가 검출되었습니다.

   면역 반응성이 있는 환자와 없는 환자 간에 효능이나 안전성의 차이는 없었습니다.

   13 비임상 독성학

   13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility

   aflibercept의 돌연변이 유발 또는 발암 가능성에 대한 연구는 수행된 바 없습니다. 수컷과 암컷의 생식능력에 대한 영향은 3~30mg/kg 범위의 용량의 aflibercept를 매주 정맥 주사한 원숭이를 대상으로 6개월 동안 실시한 연구의 일부로 평가되었습니다. 모든 용량 수준에서 여성 생식 호르몬 수준의 변화 및 정자 형태 및 운동성 변화와 관련된 월경 부재 또는 불규칙 월경이 관찰되었습니다. 또한 암컷은 황체 발달 저하 및 성숙 난포 감소를 동반한 난소 및 자궁 무게 감소를 보였습니다. 이러한 변화는 자궁 및 질 위축과 관련이 있었습니다. 최대 무독성 용량(NOAEL)은 확인되지 않았습니다. 원숭이에서 평가된 가장 낮은 용량의 aflibercept(3mg/kg)를 정맥 주사하면 유리 aflibercept에 대한 전신 노출(AUC)이 유리체 내 2mg 용량 투여 후 성인 환자에서 관찰된 전신 노출보다 약 1,500배 높았습니다. 모든 변화는 치료 중단 후 20주 이내에 회복되었습니다.

   13.2 Animal Toxicology and/or Pharmacology

   유리체 내 2mg 또는 4mg/안 용량의 aflibercept를 투여받은 원숭이의 비갑개에서 호흡기 상피의 미란 및 궤양이 관찰되었습니다. 원숭이에서 0.5mg/안의 NOAEL에서 전신 노출(AUC)은 유리체 내 2mg 용량 투여 후 성인 환자에서 관찰된 노출보다 56배 높았고, FIREFLEYE의 미숙아에서 관찰된 해당 값과 비교했을 때 Cmax를 기준으로 2배 높았습니다. 다른 임상 연구에서는 유사한 효과가 나타나지 않았습니다 [see Clinical Studies (14)].

   14 임상 연구

   14.1 신생혈관(습성) 노인성 황반변성(AMD)

   습성 AMD 환자를 대상으로 무작위 배정, 다기관, 이중 눈가림, 활성 대조군 시험 2건을 통해 EYLEA의 안전성과 유효성을 평가했습니다. 총 2,412명의 환자(EYLEA 투여군 1,817명)가 2건의 시험(VIEW1 및 VIEW2)에서 치료를 받았으며 유효성 평가에 포함되었습니다. 각 시험에서 최대 52주까지 환자들을 1:1:1:1 비율로 4가지 용량 요법군 중 하나에 무작위 배정했습니다. 1) 처음 3개월 동안 매월 투여한 후 8주마다 EYLEA 2mg 투여(EYLEA 2Q8), 2) 4주마다 EYLEA 2mg 투여(EYLEA 2Q4), 3) 4주마다 EYLEA 0.5mg 투여(EYLEA 0.5Q4), 4) 4주마다 라니비주맙 0.5mg 투여(라니비주맙 0.5mg Q4). 프로토콜에 명시된 방문은 28±3일마다 이루어졌습니다. 환자의 연령은 49~99세였으며 평균 연령은 76세였습니다.

   두 시험 모두에서 1차 유효성 평가변수는 시력을 유지한 환자의 비율이었으며, 이는 기준 시력 대비 52주째 시력이 15글자 미만으로 감소한 것으로 정의했습니다. EYLEA 2Q8군과 EYLEA 2Q4군 모두 1년째에 라니비주맙 0.5mg Q4군에 비해 임상적으로 동등한 유효성을 보이는 것으로 나타났습니다.

   VIEW1 및 VIEW2 시험 분석의 자세한 결과는 아래 표 5와 그림 14에 나와 있습니다.

   표 5: VIEW1 및 VIEW2 시험의 52주째 유효성 결과(LOCF를 이용한 전체 분석 집단)

   	VIEW1			VIEW2
   	EYLEA 2mg Q8주 *	EYLEA 2mg Q4주	라니비주맙 0.5mg Q4주	EYLEA 2mg Q8주 *	EYLEA 2mg Q4주	라니비주맙 0.5mg Q4주
   전체 분석 집단	N=301	N=304	N=304	N=306	N=309	N=291
   BCVA = 최대 교정 시력, CI = 신뢰 구간, ETDRS = 당뇨병성 망막증 조기 치료 연구, LOCF = 최종 관찰 이월(기준치는 이월되지 않음), 시험 기간 동안 실시한 안전성 평가를 위해 95.1% 신뢰 구간을 제시함
   * 3개월 동안 매월 투여한 후 시작한 치료 † EYLEA군 – 라니비주맙군
   유효성 결과
   시력을 유지한 환자의 비율(%) (BCVA 감소 <15글자)	94%	95%	94%	95%	95%	95%
   차이† (%) (95.1% CI)	0.6 (-3.2, 4.4)	1.3 (-2.4, 5.0)		0.6 (-2.9, 4.0)	-0.3 (-4.0, 3.3)
   ETDRS 글자 점수로 측정한 기준 시력 대비 BCVA의 평균 변화	7.9	10.9	8.1	8.9	7.6	9.4
   LS 평균의 차이† (95.1% CI)	0.3 (-2.0, 2.5)	3.2 (0.9, 5.4)		-0.9 (-3.1, 1.3)	-2.0 (-4.1, 0.2)
   기준 시력 대비 시력이 15글자 이상 개선된 환자 수(%)	92 (31%)	114 (38%)	94 (31%)	96 (31%)	91 (29%)	99 (34%)
   차이† (%) (95.1% CI)	-0.4 (-7.7, 7.0)	6.6 (-1.0, 14.1)		-2.6 (-10.2, 4.9)	-4.6 (-12.1, 2.9)

   평가 가능한 하위 그룹(예: 연령, 성별, 인종, 기준 시력)의 치료 효과는 일반적으로 전체 모집단의 결과와 일치했습니다.

   그림 14: VIEW1 및 VIEW2 연구에서 기준선에서 96주까지의 시력 평균 변화*

   

   *환자 투여 일정은 수정된 12주 투여 요법을 사용하여 52주에서 96주까지 개별화되었습니다.

   VIEW1 및 VIEW2 연구는 모두 96주 동안 지속되었습니다. 그러나 52주 후 환자들은 더 이상 고정된 투여 일정을 따르지 않았습니다. 52주차에서 96주차 사이에 환자들은 수정된 12주 투여 일정(최소 12주마다 투여하고 필요에 따라 추가 투여)에 따라 처음에 무작위 배정된 약물 및 투여 강도를 계속 받았습니다. 따라서 이러한 연구의 2년차 동안에는 활성 대조군 비교군이 없었습니다.

   14.2 중심 망막 정맥 폐쇄(CRVO) 후 황반 부종

   황반 부종이 있는 환자를 대상으로 무작위, 다기관, 이중 눈가림, 가짜 대조군 연구 2건에서 EYLEA의 안전성과 유효성을 평가했습니다. CRVO 이후. 총 358명의 환자가 치료를 받았으며 두 연구(COPERNICUS 및 GALILEO)에서 유효성을 평가할 수 있었습니다(EYLEA 217명). 두 연구 모두에서 환자들은 4주마다 투여되는 2mg EYLEA(2Q4) 또는 4주마다 투여되는 가짜 주사(대조군)에 대해 3:2 비율로 무작위 배정되어 총 6회 주사를 받았습니다. 프로토콜에서 지정한 방문은 28±7일마다 이루어졌습니다. 환자의 연령은 22세에서 89세였으며 평균 연령은 64세였습니다.

   두 연구 모두에서 1차 유효성 평가 변수는 기준선에 비해 BCVA에서 글자 15개 이상을 얻은 환자의 비율이었습니다. 24주차에 EYLEA 2mg Q4군은 1차 평가 변수에 대해 대조군보다 우수했습니다.

   COPERNICUS 및 GALILEO 연구 분석 결과는 아래 표 6 및 그림 15에 나와 있습니다.

   표 6: COPERNICUS 및 GALILEO 연구의 24주차 유효성 결과(LOCF 포함 전체 분석 세트)

   	COPERNICUS		GALILEO
   	대조군	EYLEA 2mg Q4주	대조군	EYLEA 2mg Q4주
   	N=73	N=114	N=68	N=103
   * 차이는 EYLEA 2mg Q4주 – 대조군입니다. † 차이 및 CI는 기준 요인에 대해 조정된 Cochran-Mantel-Haenszel(CMH) 검정을 사용하여 계산됩니다. 연구 중에 수행된 여러 평가를 조정하기 위해 95.1% 신뢰 구간이 제시되었습니다. ‡ 대조군과 비교하여 p<0.01 § ANCOVA 모델을 기반으로 한 LS 평균 및 CI
   유효성 결과
   기준선 대비 BCVA에서 글자 15개 이상을 얻은 환자의 비율(%)	12%	56%	22%	60%
   가중치 차이 *, † (%) (95.1% CI)		44.8%‡ (32.9, 56.6)		38.3%‡ (24.4, 52.1)
   ETDRS 문자 점수로 측정한 기준선 대비 BCVA의 평균 변화(SD)	-4.0 (18.0)	17.3 (12.8)	3.3 (14.1)	18.0 (12.2)
   LS 평균의 차이 *, § (95.1% CI)		21.7‡ (17.3, 26.1)		14.7‡ (10.7, 18.7)

   그림 15: COPERNICUS 및 GALILEO 연구에서 기준시점 대비 24주차까지의 ETDRS 글자 점수로 측정한 BCVA의 평균 변화

   

   각 연구 및 통합 분석에서 평가 가능한 하위 그룹(예: 연령, 성별, 인종, 기준 시력, 망막 관류 상태 및 CRVO 기간)의 치료 효과는 일반적으로 전체 모집단의 결과와 일치했습니다.

   14.3 가지망막정맥폐쇄(BRVO) 후 황반부종

   가지망막정맥폐쇄(BRVO) 후 황반부종이 있는 환자를 대상으로 24주간 무작위 배정, 다기관, 이중 눈가림, 대조군 연구를 통해 EYLEA의 안전성과 유효성을 평가했습니다. VIBRANT 연구에서 총 181명의 환자가 치료를 받았고 유효성을 평가할 수 있었습니다(EYLEA 투여군 91명). 이 연구에서 환자들은 4주마다 2mg의 EYLEA를 투여받는 군(2Q4) 또는 기준시점에 레이저 광응고술을 받고 이후 필요에 따라 투여받는 군(대조군)에 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 프로토콜에서 지정한 방문은 28±7일마다 이루어졌습니다. 환자의 연령은 42~94세였으며 평균 연령은 65세였습니다.

   VIBRANT 연구에서 1차 유효성 평가변수는 24주차에 기준시점 대비 BCVA에서 글자 15개 이상이 개선된 환자의 비율이었습니다. 24주차에 EYLEA 2mg Q4주 투여군은 1차 평가변수에서 대조군보다 우수했습니다.

   VIBRANT 연구 분석의 자세한 결과는 아래 표 7과 그림 16에 나와 있습니다.

   표 7: VIBRANT 연구의 24주차 유효성 결과(LOCF를 사용한 전체 분석 세트)

   	VIBRANT
   	대조군	EYLEA 2mg Q4주
   	N=90	N=91
   * 차이는 EYLEA 2mg Q4주 투여군 – 대조군입니다. † 차이 및 CI는 지역(북미 대 일본) 및 기준 BCVA 범주(> 20/200 및 ≤ 20/200)에 대해 조정된 Mantel-Haenszel 가중치 체계를 사용하여 계산되었습니다. ‡ 대조군과 비교하여 p<0.01 § ANCOVA 모델을 기반으로 한 LS 평균 및 CI
   유효성 결과
   기준시점 대비 BCVA에서 글자 15개 이상이 개선된 환자의 비율(%)	26.7%	52.7%
   가중치 차이 *, † (%) (95% CI)		26.6%‡ (13.0, 40.1)
   기준시점 대비 ETDRS 글자 점수로 측정한 BCVA의 평균 변화(SD)	6.9 (12.9)	17.0 (11.9)
   LS 평균의 차이 *, § (95% CI)		10.5‡ (7.1, 14.0)

   그림 16: VIBRANT 연구에서 기준선에서 24주까지 ETDRS 문자 점수로 측정한 BCVA의 평균 변화

   

   연구에서 평가 가능한 하위 그룹(예: 연령, 성별, 기준선 망막 관류 상태)의 치료 효과는 일반적으로 전체 모집단의 결과와 일치했습니다.

   14.4 당뇨병성 황반부종(DME)

   EYLEA의 안전성 및 효능은 DME 환자를 대상으로 무작위 배정, 다기관, 이중맹검, 대조 임상시험 2건에서 평가되었습니다. 총 862명의 무작위 배정 및 치료받은 환자가 효능 평가에 적합했습니다. 프로토콜에서 지정된 방문은 28±7일마다 이루어졌습니다. 환자의 연령은 23~87세였으며 평균 연령은 63세였습니다.

   이 중 576명이 두 연구(VIVID 및 VISTA)에서 EYLEA 그룹에 무작위 배정되었습니다. 각 연구에서 환자는 1:1:1 비율로 3가지 용량 요법 중 하나에 무작위 배정되었습니다. 1) 최초 5개월 동안 매월 투여한 후 8주마다 EYLEA 2mg 투여(EYLEA 2Q8), 2) 4주마다 EYLEA 2mg 투여(EYLEA 2Q4), 3) 황반 레이저 광응고술(기준선 시점 및 이후 필요에 따라).

   24주차부터 사전 지정된 시력 손실 임계값을 충족하는 환자는 추가 치료를 받을 수 있었습니다. EYLEA 그룹의 환자는 레이저 치료를 받을 수 있었고 레이저 그룹의 환자는 EYLEA를 투여받을 수 있었습니다.

   두 연구 모두에서 1차 효능 종료점은 ETDRS 문자 점수로 측정했을 때 52주차의 BCVA 기준선 대비 평균 변화였습니다. EYLEA 2Q8 그룹과 EYLEA 2Q4 그룹 모두 효능이 대조군보다 통계적으로 우수했습니다. BCVA의 이러한 통계적으로 우수한 개선은 두 연구 모두에서 100주차까지 유지되었습니다.

   VIVID 및 VISTA 연구 분석 결과는 아래 표 8과 그림 17에 나와 있습니다.

   표 8: VIVID 및 VISTA 연구의 52주차 및 100주차 효능 결과(LOCF를 사용한 전체 분석 세트)

   	VIVID			VISTA
   	EYLEA 2mg Q8주 *	EYLEA 2mg Q4주	대조군	EYLEA 2mg Q8주 *	EYLEA 2mg Q4주	대조군
   전체 분석 세트	N=135	N=136	N=132	N=151	N=154	N=154
   * 5개월 동안 매월 투여로 치료 시작 후 † 기준선 BCVA 측정값을 공변량으로 하고 치료 그룹에 대한 요인을 포함하는 ANCOVA 모델을 기반으로 한 LS 평균 및 CI. 또한 프로토콜에서 지정된 계층화 요인이 모델에 포함되었습니다. ‡ 차이는 EYLEA 그룹 – 대조군입니다. § p<0.01(대조군과 비교) ¶ 신뢰 구간(CI)이 있는 차이 및 통계적 검정은 프로토콜에서 지정된 계층화 요인으로 조정된 Mantel-Haenszel 가중치 체계를 사용하여 계산됩니다.
   52주차 효능 결과
   기준선 대비 ETDRS 문자 점수로 측정한 BCVA의 평균 변화(SD)	10.7 (9.3)	10.5 (9.6)	1.2 (10.6)	10.7 (8.2)	12.5 (9.5)	0.2 (12.5)
   LS 평균의 차이†, ‡ (97.5% CI)	9.1§ (6.3, 11.8)	9.3§ (6.5, 12.0)		10.5§ (7.7, 13.2)	12.2§ (9.4, 15.0)
   기준선 대비 BCVA에서 15 글자 이상 개선된 환자 비율(%)	33.3%	32.4%	9.1%	31.1%	41.6%	7.8%
   Adjusted Difference‡, ¶ (%) (97.5% CI)	24.2%§ (13.5, 34.9)	23.3%§ (12.6, 33.9)		23.3%§ (13.5, 33.1)	34.2%§ (24.1, 44.4)
   100주차의 효능 결과
   기준치 대비 ETDRS 문자 점수로 측정한 BCVA의 평균 변화량 (SD)	9.4 (10.5)	11.4 (11.2)	0.7 (11.8)	11.1 (10.7)	11.5 (13.8)	0.9 (13.9)
   LS 평균의 차이†, ‡ (97.5% CI)	8.2§ (5.2, 11.3)	10.7§ (7.6, 13.8)		10.1§ (7.0, 13.3)	10.6§ (7.1, 14.2)
   기준치 대비 BCVA에서 15글자 이상을 얻은 환자의 비율 (%)	31.1%	38.2%	12.1%	33.1%	38.3%	13.0%
   Adjusted Difference‡, ¶ (%) (97.5% CI)	19.0%§ (8.0, 29.9)	26.1%§ (14.8, 37.5)		20.1%§ (9.6, 30.6)	25.8%§ (15.1, 36.6)

   그림 17: VIVID 및 VISTA 연구에서 기준선에서 100주까지 ETDRS 문자 점수로 측정한 BCVA의 평균 변화

   

   연구 참여 전에 VEGF 억제제로 치료받은 적이 있는 환자 하위 그룹의 치료 효과는 연구 참여 전에 VEGF 억제제를 투여받지 않은 환자에서 나타난 치료 효과와 유사했습니다.

   각 연구의 평가 가능한 하위 그룹(예: 연령, 성별, 인종, 기준선 HbA1c, 기준선 시력, 이전의 항-VEGF 치료)의 치료 효과는 일반적으로 전체 모집단의 결과와 일치했습니다.

   14.5 당뇨병성 망막증(DR)

   당뇨병성 망막증(DR)에서 EYLEA의 효능 및 안전성 데이터는 VIVID, VISTA 및 PANORAMA 연구에서 비롯되었습니다.

   VIVID 및 VISTA

   VIVID 및 VISTA 연구에서 효능 결과는 Early Treatment Diabetic Retinopathy Study(ETDRS) Diabetic Retinopathy Severity Scale(ETDRS-DRSS)의 변화였습니다. ETDRS-DRSS 점수는 기준선에서 평가되었고 이후 연구 기간 동안 약 6개월마다 평가되었습니다. [임상 연구(14.4) 참조].

   등록된 모든 환자는 기준선에서 DR 및 DME를 가지고 있었습니다. 이러한 연구에 등록된 환자의 대다수(77%)는 ETDRS-DRSS를 기반으로 중등도에서 중증의 비증식성 당뇨병성 망막증(NPDR)을 가지고 있었습니다. 100주차에 ETDRS-DRSS에서 최소 2단계 개선된 환자의 비율은 대조군에 비해 두 EYLEA 치료군(2Q4 및 2Q8) 모두에서 유의하게 더 높았습니다.

   VIVID 및 VISTA 연구에서 100주차에 ETDRS-DRSS 분석 결과는 아래 표 9에 나와 있습니다.

   표 9: VIVID 및 VISTA 연구에서 100주차에 ETDRS-DRSS 점수에서 기준선 대비 ≥2단계 개선을 달성한 환자의 비율

   	VIVID			VISTA
   	EYLEA 2mg Q8주 *	EYLEA 2mg Q4주	대조군	EYLEA 2mg Q8주 *	EYLEA 2mg Q4주	대조군
   평가 가능한 환자†	N=101	N=97	N=99	N=148	N=153	N=150
   기준선 이후 등급을 매길 수 없는 ETDRS-DRSS 값은 누락된 것으로 처리되었으며 마지막으로 등급을 매길 수 있었던 ETDRS-DRSS 값(기준선 이후의 모든 값이 누락되었거나 등급을 매길 수 없는 경우 기준선 값 포함)을 사용하여 대체되었습니다.
   * 5개월 동안 매월 주사를 투여하는 초기 치료 후 † 평가 가능한 환자 수에는 기준선에서 유효한 ETDRS-DRSS 데이터가 있는 모든 환자가 포함되었습니다. ‡ 신뢰 구간(CI)이 있는 차이는 프로토콜에서 지정한 층화 요인으로 조정된 Mantel-Haenszel 가중치 체계를 사용하여 계산되었습니다. § 차이는 EYLEA에서 대조군을 뺀 값입니다. ¶ p<0.01(대조군과 비교)
   ETDRS-DRSS에서 기준선 대비 ≥2단계 개선된 환자 수	32	27	7	56	58	24
   기준선 (%)	(32%)	(28%)	(7%)	(38%)	(38%)	(16%)
   차이‡, § (%)	24%¶	21%¶		22%¶	22%¶
   (97.5% CI)	(12, 36)	(9, 33)		(11, 33)	(11, 33)

   평가 가능한 하위 그룹(예: 연령, 성별, 인종, 기준 HbA1c, 기준 시력)에서 기준 대비 100주차에 ETDRS-DRSS에서 ≥2단계 개선을 달성한 환자의 비율은 일반적으로 전체 모집단의 환자 비율과 일치했습니다.

   PANORAMA

   PANORAMA 연구에서는 중증에서 중증의 비증식성 당뇨병성 망막증(NPDR)(ETDRS-DRSS 47 또는 53)이 있고 중심 부위 황반 부종(CI-DME)이 없는 환자를 대상으로 무작위 배정, 다기관, 이중 눈가림, 대조군 연구를 통해 EYLEA의 안전성과 유효성을 평가했습니다. 총 402명의 무작위 배정 환자가 유효성 평가에 적합했습니다. 프로토콜에서 지정한 방문은 처음 5회 방문까지 28±7일마다, 그 이후에는 8주(56±7일)마다 이루어졌습니다. 환자의 연령은 25~85세였으며 평균 연령은 55.7세였습니다.

   환자들은 1:1:1 비율로 3가지 용량 요법 중 하나에 무작위로 배정되었습니다. 1) EYLEA 2mg을 3회 투여한 후 8주 후에 1회, 그 이후에는 16주마다 1회 투여(EYLEA 2Q16), 2) EYLEA 2mg을 5개월 동안 매월 투여한 후 8주마다 1회 투여(EYLEA 2Q8), 3) 가짜 치료

   주요 유효성 평가 기준은 병용 EYLEA 그룹의 경우 기준 대비 24주차까지, 2Q16 그룹과 2Q8 그룹의 경우 각각 52주차까지 DRSS에서 ≥2단계 개선된 환자의 비율이었습니다. 주요 부차적 평가 기준은 52주차까지 증식성 당뇨병성 망막증 또는 전방 분절 신생혈관 형성이라는 복합 평가 기준이 발생한 환자의 비율이었습니다.

   52주차에 2Q16 그룹과 2Q8 그룹의 유효성은 가짜 치료 그룹보다 우수했습니다(표 10 및 표 11 참조). 시간 경과에 따른 ≥2단계 개선을 보인 환자의 비율은 그림 18에 나와 있습니다.

   표 10: PANORAMA에서 24주차와 52주차에 ETDRS-DRSS 점수에서 기준 대비 ≥2단계 개선을 달성한 환자의 비율

   	PANORAMA
   	24주차		52주차
   	EYLEA 병용	대조군 (가짜 치료)	EYLEA 2Q16	EYLEA 2Q8	대조군 (가짜 치료)
   전체 분석 세트	N=269	N=133	N=135	N=134	N=133
   등급을 매길 수 없는 기준 후 ETDRS-DRSS 값은 결측값으로 처리되었으며 마지막으로 등급을 매길 수 있었던 ETDRS-DRSS 값(기준 후 값을 모두 등급을 매길 수 없거나 결측값인 경우 기준 값 포함)을 사용하여 대체되었습니다.
   * 차이는 EYLEA 그룹 – 가짜 치료 그룹입니다. † CI를 이용한 차이는 기준 DRSS 층화 변수로 보정된 Mantel-Haenszel 가중치 체계를 사용하여 계산되었습니다. ‡ p<0.01(대조군과 비교). p-값은 기준 DRSS 층화 변수로 보정된 양측 Cochran-Mantel-Haenszel 검정을 사용하여 계산되었습니다.
   기준 대비 ETDRS-DRSS에서 ≥2단계 개선된 환자의 비율(%)	58%	6%	65%	80%	15%
   보정된 차이* (%) (95% CI)†	52%‡ (45, 60)		50%‡ (40, 60)	65%‡ (56, 74)

   그림 18: PANORAMA에서 52주까지 ETDRS-DRSS 점수에서 기준치 대비 ≥2단계 개선을 달성한 환자 비율

   

   표 11: 52주까지 PANORAMA에서 당뇨망막병증 악화에 대한 EYLEA의 효과

   	EYLEA 2Q16	EYLEA 2Q8	대조군 (가짜)
   전체 분석 세트	N=135	N=134	N=133
   PDR = 증식성 당뇨망막병증; ASNV = 전방분절 신생혈관
   * 52주까지 판독 센터 또는 연구자에 의해 진단됨 † Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정 ‡ p<0.01 대조군과 비교 § 52주까지 ETDRS-DRSS 점수에서 ≥2단계 악화로 정의됨
   PDR 또는 ASNV 발생의 복합 평가변수*
   사건 발생률†	4.0%‡	2.4%‡	20.1%
   위험 비율	0.15	0.12
   증식성 당뇨망막병증 발생§
   사건 발생률†	1.6%‡	0.0%‡	11.9%
   위험 비율	0.11	0.00

   14.6 미숙아 망막증(ROP)

   미숙아 망막증에서 EYLEA의 효능 및 안전성 데이터는 두 가지 연구(BUTTERFLEYE 및 FIREFLEYE/FIREFLEYE NEXT)에서 비롯되었습니다. BUTTERFLEYE는 52주 연구였습니다. FIREFLEYE는 24주의 치료 및 추적 관찰을 포함했습니다. FIREFLEYE NEXT는 52주까지 FIREFLEYE에 대한 관찰적 추적 관찰이었습니다.

   BUTTERFLEYE 및 FIREFLEYE 연구는 모두 무작위 배정, 2개 군, 공개 라벨, 병렬 그룹 연구에서 EYLEA의 효능, 안전성 및 내약성을 평가했습니다. 이 연구는 EYLEA 치료와 레이저 광응고술(레이저)을 비교하여 미숙아 망막증이 있는 미숙아를 대상으로 수행되었습니다. 적격한 각 눈은 기준선에서 배정된 연구 치료를 받았습니다. 재치료 및/또는 구조 치료는 사전 지정된 기준에 따라 필요한 경우 시행되었습니다. 구조 치료에는 잠재적으로 대체 치료(EYLEA 또는 레이저)가 포함될 수 있습니다. 아플리베르셉트를 사용한 재치료는 필요한 경우 특정 눈에 최대 2회까지 시행되었으며, 연속 주사 사이에 최소 28일 간격을 두었습니다.

   적격한 환자는 출생 시 최대 재태 기간이 32주 이하이거나 최대 출생 체중이 1500g 이하였으며, 치료 당일 체중이 800g을 초과해야 했으며, 다음 망막 소견 중 하나 이상이 있는 눈에서 미숙아 망막증에 대한 국제 분류(IC-ROP 2005)에 따라 분류된 치료 경험이 없는 미숙아 망막증이 있어야 했습니다.

   • ROP 1구역 1+, 2+, 3 또는 3+ 단계, 또는
   • ROP 2구역 2+ 또는 3+ 단계, 또는
   • AP-ROP(공격적 후방 미숙아 망막증)

   각 연구의 일차 효능 종료점은 생후 52주차에 활동성 미숙아 망막증이 없고 바람직하지 않은 구조적 결과(망막 박리, 황반 견인, 황반 주름, 수정체후부 혼탁)가 없는 환자의 비율이었습니다.

   BUTTERFLEYE에서 환자는 3:1 비율로 무작위 배정되어 2가지 치료 요법 중 1가지를 받았습니다. 1) 기준선에서 EYLEA 0.4mg, 필요한 경우 최대 2회 추가 주사 및 2) 기준선에서 각 눈에 레이저 광응고술, 필요한 경우 재치료. FIREFLEYE에서 환자는 동일한 두 가지 치료에 대해 2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 구조 치료는 사전 지정된 기준에 따라 필요한 경우 시행되었습니다. 두 연구 모두에서 아플리베르셉트 그룹의 모든 치료받은 환자 중 92% 이상이 연구 중에 양측 주사를 받았습니다.

   BUTTERFLEYE 및 FIREFLEYE/FIREFLEYE NEXT 연구의 생후 52주차 결과는 아래 표 12에 나와 있습니다.

   임상적으로 유의미한 미숙아 망막증 재활성화가 없고 바람직하지 않은 구조적 결과가 발생하지 않은 환자의 비율은 각 연구의 각 군에서 치료를 받지 않은 영아에게서 예상되는 것보다 높았습니다. 두 시험 모두 한 군이 다른 군보다 우월하다는 것을 입증하지 못했습니다. 두 시험 모두 한 군이 다른 군보다 열등하다는 것을 입증하지 못했습니다.

   표 12: BUTTERFLEYE 및 FIREFLEYE/FIREFLEYE NEXT 연구의 생후 52주차 효능 결과

   	BUTTERFLEYE*		FIREFLEYE/FIREFLEYE NEXT*
   	EYLEA 0.4mg	레이저	EYLEA 0.4mg	레이저
   전체 분석 세트†
   	N=93	N=27	N=75	N=38
   효능 결과
   * 양측 치료의 경우, 양쪽 눈이 모두 일차 종료점을 충족한 경우에만 성공으로 간주되었습니다. 동일한 눈에 주사된 2회 투여 간격은 최소 28일이었습니다. † BUTTERFLEYE 및 FIREFLEYE/FIREFLEYE NEXT 연구에서 무작위 배정되고 치료를 받은 환자가 포함되었습니다. 이는 통계 분석 계획에 정의된 바와 같은 일차 분석 모집단이었습니다. ‡ 신뢰 구간(CI)이 있는 차이는 기준선 ROP 상태에 따라 조정된 Mantel-Haenszel 가중치 체 scheme을 사용하여 계산되었습니다. 성공 기준: 95.1% CI의 하한이 -5% 이상입니다.
   활동성 미숙아 망막증이 없고 바람직하지 않은 구조적 결과가 없는 환자의 비율(%)	79.6%	77.8%	78.7%	81.6%
   조정된 차이‡ (%) (95.1% CI)	1.81% (-15.7, 19.3)		-1.88% (-17.0, 13.2)

   16 제공/보관 및 취급 방법

   16.1 공급 형태

   사전 충전형 주사기 또는 바이알은 투명하고 무색에서 옅은 노란색을 띠는 용액이며 한쪽 눈에만 사용해야 합니다. EYLEA는 다음과 같은 포장으로 제공됩니다. [용량 및 투여 방법 (2.1), (2.2), (2.3), (2.4) 및 (2.9) 참조]. 사용하지 않은 부분은 폐기하십시오.

   NDC 번호	카톤 유형	카톤 내용물
   61755-005-01	사전 충전형 주사기	EYLEA 2mg(40mg/mL 용액 0.05mL) 무균 1회용 사전 충전형 유리 주사기 1개가 들어 있는 블리스터 팩 1개 처방 정보 1개
   61755-005-02	주입 구성 요소가 포함된 바이알 키트	EYLEA 2mg(40mg/mL 용액 0.05mL) 1회용 유리 바이알 1개 바이알 내용물을 추출하기 위한 18게이지 × 1½인치, 5미크론 필터 바늘 1개 유리체 내 주사용 30게이지 × ½인치 주사 바늘 1개 투여용 1mL 주사기 1개 처방 정보 1개

   16.2 보관 및 취급

   EYLEA는 2°C~8°C(36°F~46°F)에서 냉장 보관하십시오. 얼리지 마십시오. 카톤 및 용기 라벨에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 사용하지 마십시오. 사용 시까지 빛으로부터 보호하기 위해 원래 카톤에 보관하십시오. 사용 시까지 밀봉된 블리스터 트레이를 열지 마십시오.

   17 환자 상담 정보

   EYLEA 투여 후 며칠 동안 환자는 폐쇄 여부와 관계없이 내안염, 망막 박리 또는 망막 혈관염이 발생할 위험이 있습니다. 눈이 빨갛게 되거나 빛에 민감해지거나 통증이 있거나 시력 변화가 발생하면 환자 및/또는 보호자에게 안과 의사의 즉각적인 치료를 받도록 조언하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

   환자는 EYLEA의 유리체 내 주사 및 관련 안과 검사 후 일시적인 시력 장애를 경험할 수 있습니다 [부작용 (6) 참조]. 시력 기능이 충분히 회복될 때까지 운전하거나 기계를 작동하지 않도록 환자에게 조언하십시오. ROP가 있는 영아의 경우 EYLEA로 치료하면 ROP 모니터링 기간이 연장됩니다.

   SPL 미분류 섹션

   제조사:

   Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

   777 Old Saw Mill River Road

   Tarrytown, NY 10591-6707

   미국 허가 번호 1760

   특허 정보: https://www.regeneron.com/downloads/us-patent-products.pdf

   EYLEA는 Regeneron Pharmaceuticals, Inc.의 등록 상표입니다.

   © 2024, Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

   모든 권리 보유.

   개정일: 2024년 7월

   주요 표시 패널 – 2mg/0.05mL 바이알 카톤

   NDC 61755-005-02

   EYLEA®
   
   (aflibercept) Injection
   유리체 내 주사용

   2 mg (40 mg/mL 용액 0.05 mL)
   일회용 바이알

   상자 내용물: 각 EYLEA 상자에는 다음이 들어 있습니다.

   • EYLEA 3mL 일회용 유리 바이알 1개
   • 바이알 내용물 추출용 18 게이지 x 1½ 인치, 5 미크론 필터 바늘 1개
     (유리체 내 주사에는 필터 바늘을 사용하지 마십시오.)
   • 유리체 내 주사용 30 게이지 x ½ 인치 바늘 1개
   • 투여용 1mL 플라스틱 주사기 1개
   • 처방 정보 1개

   Rx ONLY

   

   주요 표시 패널 – 2mg/0.05mL 주사기 상자

   NDC 61755-005-01
   Rx ONLY

   EYLEA®
   
   (aflibercept) Injection
   유리체 내 주사를 위한

   2 mg (40 mg/mL 용액 0.05 mL)

   싱글-도즈 사전 충전형 주사기

   카톤 내용물:

   • 멸균된 싱글-도즈
     사전 충전형 유리 주사기 1개가
     들어 있는 블리스터 팩 1개
   • 처방 정보 1개

   REGENERON

   

   Tags: PD-1

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   의약품 제조업체: Gilead Sciences     (Updated: 2024-09-03) Tags: CFTR 처방 정보의 주요 내용본 요약에는 TRODELVY를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. TRODELVY에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오. TRODELVY® (sacituzumab govitecan-hziy) 주사제, 정맥 주사용 미국 최초 승인: 2020 경고: 호중구 감소증 및 설사 전체 경고 상자에…

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