일상적 예방

성인 및 청소년(≥ 12세): 권장 시작 용량은 체중 kg당 ESPEROCT 50 IU를 4일마다 투여하는 것입니다. 이 요법은 출혈 에피소드에 따라 개별적으로 조정하여 투여 빈도를 줄이거나 늘릴 수 있습니다.

소아(< 12세): 체중 kg당 ESPEROCT 65 IU를 일주일에 두 번 투여합니다. 이 요법은 출혈 에피소드에 따라 개별적으로 조정하여 투여 빈도를 줄이거나 늘릴 수 있습니다.

•

ESPEROCT는 또한 혈우병의 중증도에 따라 특정 목표 Factor VIII 활성 수준을 달성하기 위해 필요에 따라 투여하거나 출혈 에피소드를 조절하거나 수술 전 관리를 위해 투여할 수 있습니다. 특정 목표 Factor VIII 활성 수준을 달성하려면 다음 공식을 사용하십시오.

 

용량(IU) = 체중(kg) × 원하는 Factor VIII 증가(IU/dL 또는 % 정상) × 0.5

•

ESPEROCT의 용량 및 빈도는 개별적인 임상 반응에 따라 결정하십시오. 환자의 약동학적 및 임상적 반응은 다를 수 있습니다.

•

Factor VIII 활성을 모니터링하는 경우 ESPEROCT에 사용하기에 적합한 크로모젠 또는 단일 단계 응고 분석을 사용하십시오 [경고 및 주의 사항(5.3) 참조].

2.2 조제 및 재구성

•

재구성 절차를 수행하기 전에 항상 손을 씻고 주변 환경이 깨끗한지 확인하십시오.

•

재구성 절차 중에는 무균 기법을 사용하십시오.

•

용량이 주입당 ESPEROCT 바이알 하나 이상을 필요로 하는 경우 다음 지침에 따라 각 바이알을 재구성하십시오.

재구성

1.

ESPEROCT 바이알과 미리 채워진 희석액 주사기를 실온으로 가져옵니다.

2.

ESPEROCT 바이알에서 플라스틱 캡을 제거합니다.

3.

바이알의 고무 마개를 멸균 알코올 솜으로 닦고 사용하기 전에 말립니다.

4.

바이알 어댑터에서 보호용 종이를 제거합니다. 보호용 캡에서 바이알 어댑터를 제거하지 마십시오.

5.

ESPEROCT 바이알을 평평하고 단단한 표면에 놓습니다. 보호용 캡을 잡고 바이알 어댑터를 ESPEROCT 바이알 위에 놓고 보호용 캡을 단단히 누르면 바이알 어댑터 스파이크가 고무 마개를 관통합니다.

6.

바이알 어댑터에서 보호용 캡을 조심스럽게 제거합니다.

7.

다이어그램에 표시된 대로 플런저 로드를 잡습니다. 플런저 로드의 넓은 상단 끝을 잡고 플런저 로드를 주사기에 부착합니다. 저항이 느껴질 때까지 플런저 로드를 시계 방향으로 미리 채워진 희석액 주사기 내부의 고무 플런저에 삽입합니다.

8.

미리 채워진 희석액 주사기에서 주사기 캡을 끊어서 캡의 천공 부분을 끊습니다.

9.

미리 채워진 희석액 주사기를 바이알 어댑터에 연결하여 시계 방향으로 돌려 고정합니다.

10.

플런저 로드를 눌러 희석액을 바이알에 천천히 주입합니다.

11.

주사기를 제거하지 않고 ESPEROCT 바이알을 부드럽게 흔들어 분말이 완전히 용해될 때까지 흔듭니다. 바이알을 흔들거나 용액이 거품이 생기지 않도록 주의하십시오.

2.3 투여

정맥 주입만 가능합니다.

•

주사제는 투여 전에 용액과 용기가 허용하는 경우, 미립자 및 변색 여부를 시각적으로 검사해야 합니다. 용액은 맑아야 하며 입자가 없어야 합니다. 미립자 또는 변색이 관찰되면 사용하지 마십시오.

•

ESPEROCT를 다른 의약품과 같은 튜빙이나 용기에 투여하지 마십시오.

•

ESPEROCT 용액을 즉시 투여하십시오. 그렇지 않으면 바이알 어댑터와 주사기가 부착된 바이알에 용액을 보관하십시오. ≤86°F(30°C)에서 보관하는 경우 4시간 이내에, 냉장고에서 36°F~46°F(2°C~8°C)에서 보관하는 경우 24시간 이내에 ESPEROCT를 사용하십시오.

1.

ESPEROCT 바이알을 뒤집어 천천히 용액을 주사기에 흡입하십시오.

2.

주사기를 시계 반대 방향으로 돌려 바이알 어댑터에서 분리하십시오.

3.

주사기를 주입 바늘 세트의 루어 끝에 연결하십시오.

4.

재구성된 ESPEROCT를 약 2분 동안 천천히 정맥 내로 주입하십시오.

5.

주입 후 주입 세트가 부착된 주사기, 바이알 어댑터가 부착된 바이알, 사용하지 않은 ESPEROCT 및 기타 폐기물을 안전하게 폐기하십시오.

주의: 사전 충전된 희석제 주사기는 내부 팁 직경이 0.037인치인 유리로 만들어졌으며 표준 루어 잠금 커넥터와 호환됩니다.

정맥 카테터용 일부 무침 커넥터는 유리 희석제 주사기와 호환되지 않습니다(예: Clave®/MicroClave®, InVision-Plus®, InVision-Plus CS®, Invision-Plus Junior®, Bionector®와 같이 내부 스파이크가 있는 특정 커넥터). 이러한 커넥터를 사용하면 커넥터가 손상되어 투여에 영향을 미칠 수 있습니다. 호환되지 않는 무침 커넥터를 통해 ESPEROCT를 투여하려면 재구성된 제품을 표준 10mL 멸균 루어 잠금 플라스틱 주사기에 흡입하십시오.

5.1 과민 반응

ESPEROCT는 아나필락시스를 포함한 알레르기 유형의 과민 반응을 일으킬 수 있습니다. 이 제품은 일부 환자에게 알레르기 반응을 일으킬 수 있는 햄스터 단백질을 미량 함유하고 있습니다 [설명 (11) 참조]. 아나필락시스로 진행될 수 있는 알레르기 반응의 초기 징후에는 안면 부종, 가슴 답답함, 호흡 곤란, 천명, 발진, 두드러기 및 가려움증이 포함될 수 있습니다. 특히 제품에 대한 노출 초기 단계에서 환자를 급성 과민 반응의 징후와 증상에 대해 관찰하십시오. 알레르기 또는 아나필락시스 유형의 반응이 발생하면 ESPEROCT 사용을 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오.

5.2 중화 항체

ESPEROCT 투여 후 VIII 인자에 대한 중화 항체(억제제)가 형성되었습니다. 적절한 임상 관찰 및 실험실 검사를 통해 VIII 인자 억제제 발생 여부를 모니터링하십시오. 예상 VIII 인자 활성 혈장 수준에 도달하지 않거나 ESPEROCT 투여 후 출혈이 조절되지 않으면 억제제(중화 항체)가 존재할 가능성이 있습니다 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

5.3 이전에 치료받지 않은 환자의 증가된 회복 감소

증가된 회복(IR)은 ESPEROCT 1IU/kg당 혈장 VIII 인자 활성 증가로 정의됩니다. ESPEROCT에 대한 첫 5일 노출(ED) 내에 6세 미만의 PUP에서 ESPEROCT로 치료한 후 적어도 2회 연속으로 낮은 IR 값(<0.6 (IU/dL)/(IU/kg))이 관찰되는 것으로 정의되는 감소된 IR이 임상 시험에서 관찰되었습니다. VIII 인자 억제가 없는 59명 중 17명(28.8%)의 피험자에서 감소된 IR이 관찰되었습니다. 이는 높은 역가의 항-PEG 결합 항체와 관련이 있을 수 있습니다. 감소된 IR은 일시적이었으며 ESPEROCT를 계속 투여하면 15~70 ED 사이에 ≥ 0.6 (IU/dL)/(IU/kg)으로 회복되었습니다.

사후 분석 하위 그룹 분석의 일환으로, 일시적인 감소된 IR을 경험한 17명의 피험자에서 출혈 경향을 평가했습니다. 평균 치료 기간은 0.48년이었으며, 그 후 치료를 계속한 피험자(N=13)에서 IR이 정상화되었습니다. 감소된 IR 기간 동안 17명 중 14명의 피험자에서 예방 요법 중 총 30회의 출혈이 발생했으며, 그 중 7회(23.3%)는 자발적이었습니다. 비억제제, 비감소된 IR 피험자의 경우, 총 199회의 출혈 에피소드(평균 치료 기간 3.71년) 중 36회(18.1%)가 자발적인 것으로 보고되었습니다. 감소된 IR이 있는 피험자는 감소된 IR 기간 동안 출혈 경향이 증가할 수 있습니다 [부작용 (6.2) 참조].

ESPEROCT의 권장 용량으로 출혈이 조절되지 않거나 혈장에서 예상되는 VIII 인자 활성 수준에 도달하지 않고 VIII 인자 억제제가 검출되지 않으면 용량, 투여 빈도를 조정하거나 제품 사용을 중단하는 것을 고려하십시오.

5.4 실험실 검사 모니터링

VIII 인자 모니터링을 수행하는 경우 ESPEROCT에 사용하기에 적합한 발색 또는 단일 단계 응고 분석을 사용하십시오 [투여 및 투여 방법 (2) 참조].

VIII 인자 활성 수준은 분석에 사용되는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 시약의 유형에 따라 영향을 받을 수 있습니다. 일부 실리카 기반 aPTT 시약은 ESPEROCT의 활성을 최대 60%까지 과소평가할 수 있습니다. 다른 시약은 활성을 20%까지 과대평가할 수 있습니다. 적절한 단일 단계 응고 또는 발색 분석을 현지에서 구할 수 없는 경우 참조 실험실을 사용하십시오.

ESPEROCT의 권장 용량으로 출혈이 조절되지 않거나 혈장에서 예상되는 VIII 인자 활성 수준에 도달하지 않으면 Bethesda 분석을 수행하여 VIII 인자 억제제가 있는지 확인하십시오.

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰된 이상 반응 발생률은 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 임상 실제에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

ESPEROCT의 안전성은 이전에 치료받은 환자(PTPs)에서 5건의 전향적 다기관 임상 연구에서 270명의 피험자(청소년/성인 202명, 어린이 68명)와 이전에 치료받지 않은 환자(PUPs)에서 1건의 오픈 라벨 다기관 임상 연구에서 81명의 피험자(< 6세)를 대상으로 평가되었습니다. 이들은 모두 중증 A형 혈우병(<1% 내인성 VIII 인자 활성) 및 억제제 병력이 없는 환자였습니다. 모든 피험자는 ESPEROCT를 최소한 1회 투여받았습니다. 이전에 치료받은 환자는 다른 VIII 인자 제품에 대한 노출 일수가 150일 이상(청소년/성인 피험자) 또는 50일 이상(소아 피험자)인 피험자로 정의되었습니다. 이전에 치료받지 않은 환자는 의료 기록 또는 중앙 실험실 결과에 따라 중증 A형 혈우병(FVIII 활성 수준 < 1%) 진단을 받았으며, 정제된 VIII 인자 함유 응고 제품을 이전에 사용한 적이 없는 피험자로 정의되었습니다(혈액 성분에 대한 이전 노출 5일은 허용됨). PTPs와 PUPs의 ESPEROCT에 대한 총 노출 일수는 각각 80,425일(환자 치료 연수 889년)과 18,184일(환자 치료 연수 234년)이었습니다.

PTPs에서 실시된 임상 시험에서 이상 반응은 환자 치료 연수 1년당 0.10건의 비율로 발생했습니다. 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 발진(5.2%), 주사 부위 반응(2.6%), 발적(1.9%) 및 가려움증(소양증)(1.5%)이었습니다.

PUPs에서 실시된 임상 시험에서 이상 반응은 환자 치료 연수 1년당 0.25건의 비율로 발생했습니다. 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 VIII 인자 억제(30%), 주사 부위 반응(2.5%), 약물 과민 반응(2.5%), 발적(1.2%) 및 발진(1.2%)이었습니다.

6.2 면역원성

PTPs와 PUPs를 대상으로 한 임상 시험에서 피험자들은 VIII 인자에 대한 중화 항체(VIII 인자 억제제), VIII 인자 또는 ESPEROCT, 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 또는 중국 햄스터 난소(CHO) 숙주 세포 단백질에 대한 결합 항체에 대해 모니터링되었습니다. 표 3은 PTPs와 PUPs에서 항체 약물 항체가 있는 피험자 수를 요약한 것입니다.

이전에 치료받은 환자(PTPs)

PTP 시험에 참여한 270명의 피험자 중 1명(0.4%)이 VIII 인자에 대한 중화 항체(13.5 Bethesda Units)가 확인되었습니다. 또한 2명(0.7%)의 피험자는 단 한 번의 경우에만 일시적으로 낮은 역가의 FVIII 항체(<5 Bethesda Units) 검사 결과를 보였습니다. 임상적으로 중요하지 않은 항-PEG 항체는 43명(15.9%)의 PTPs에서 검출되었으며, 그 중 32명(11.9%)은 기존의 항-PEG 항체를 가지고 있었습니다. 9명(3.3%)의 피험자는 임상적으로 중요하지 않은 항-CHO 숙주 세포 단백질 항체를 개발했습니다. [경고 및 주의 사항 (5.2)].

이전에 치료받지 않은 환자(PUPs)

PUPs(< 6세)를 대상으로 한 임상 시험에서, 치료받은 80명의 피험자(기존의 VIII 인자 억제제가 있는 1명의 피험자 제외) 중 21명(26.3%)이 VIII 인자 억제제(≥ 0.6 Bethesda Units)를 개발했습니다. ESPEROCT에 대한 노출 일수가 10일 이상이거나 이전에 VIII 인자 억제제가 확인된 70명의 피험자 중 21명(30%)이 억제제를 개발했으며, 그 중 11명(15.7%)은 고역가 억제제(≥ 5 Bethesda Units)를 개발했고, 10명(14.3%)은 저역가 억제제(< 5 Bethesda Units)를 개발했습니다. 억제제가 있는 총 21명의 피험자 중 2명은 고역가 FVIII 억제제로 인해 시험을 중단했습니다. 나머지 6명(고역가 3명, 저역가 3명)은 면역 관용 유도 요법으로 전환되어 치료를 완료했습니다. 고역가 억제제가 있는 2명의 피험자는 시험 종료 시까지 억제제 양성을 유지했습니다. [경고 및 주의 사항 (5.2)].

치료받은 80명의 피험자 중 VIII 인자 또는 ESPEROCT에 대한 결합 항체, 항-PEG IgM, 항-PEG IgG 및 항-CHO 숙주 세포 단백질 항체는 각각 42명(52.5%), 22명(27.5%), 50명(62.5%) 및 7명(8.8%)에서 개발되었습니다. 기존의 항체가 있는 피험자는 제외되었습니다. VIII 인자 또는 ESPEROCT에 결합하는 비중화 항체의 발생률은 억제제가 있는 피험자(20/21, 95.2%)에서 억제제가 없는 피험자(22/59, 37.3%)보다 높았습니다. 반면에 항-PEG IgM 및 IgG 항체의 개발은 억제제가 있는 피험자와 없는 피험자 간에 유의미한 차이가 없었습니다.

표 3: PTPs와 PUPs에서 항체 약물 항체의 발생률

참고: “양성 항체로의 전환”은 기준선에서 양성 항체가 검출되지 않았지만 기준선 이후에 항체가 발생한 환자만을 나타냅니다. “기존 항체”는 기준선에서 양성 항체가 검출된 환자를 나타냅니다.
NA: 분석하지 않음

PUP에서 고역가의 Anti-PEG IgG 항체는 낮은 VIII 인자 증가 회복률(IR)과 관련이 있었습니다. PUP 시험에서 VIII 인자 억제제가 검출되지 않은 59명 중 17명(28.8%)의 피험자에서 ESPEROCT(5 ED)에 노출된 후 30분 후 투여 후 최소 2회 연속 측정값이 <0.6 (IU/dL)/(IU/kg)인 감소된 VIII 인자 IR이 확인되었으며, 이는 Anti-PEG IgG 항체 역가 증가와 함께 관찰되었습니다. ESPEROCT 치료가 계속됨에 따라 Anti-PEG IgG 역가가 감소하고 IR은 ESPEROCT에 대한 15~70 ED 사이에 ≥ 0.6 (IU/dL)/(IU/kg)로 회복되었습니다. 사후 분석 하위 그룹 분석에 따르면 감소된 IR을 보인 피험자는 감소된 IR 기간 동안 출혈 경향이 증가할 수 있습니다 [경고 및 주의 사항 (5.3)].

항체 검출은 검사의 민감도와 특이도에 크게 의존합니다. 또한 검사에서 관찰된 항체(중화 항체 포함) 양성률은 검사 방법, 샘플 취급, 샘플 수집 시기, 동반 약물 및 기저 질환을 포함한 여러 요인의 영향을 받을 수 있습니다.

6.3 시판 후 경험

ESPEROCT의 시판 후 승인 기간 동안 다음과 같은 유해 반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

VIII 인자 활성 감소: 이전에 치료받은 환자(PTPs)에서 다른 VIII 인자 제품에서 ESPEROCT로 전환할 때 VIII 인자 억제제가 검출되지 않은 상태에서 VIII 인자 활성이 감소했다는 보고가 있습니다.

8.1 임신

 

위험 요약

ESPEROCT를 임산부에게 사용한 자료가 없어 약물 관련 위험이 있는지 여부를 확인할 수 없습니다. ESPEROCT를 사용한 동물 생식 연구는 수행되지 않았습니다. ESPEROCT가 임산부에게 투여되었을 때 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 또는 생식 능력에 영향을 미칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2~4% 및 15~20%입니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 ESPEROCT의 존재 여부, 모유 수유 아기에게 미치는 영향 및 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상 이점은 ESPEROCT에 대한 어머니의 임상적 필요와 ESPEROCT 또는 기저 모성 질환으로 인한 모유 수유 아기에게 미칠 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

8.4 소아 사용

ESPEROCT의 안전성 및 유효성은 출혈 에피소드의 치료 및 조절, 수술 전 관리 및 일상적인 예방적 사용을 위한 소아 환자에서 확립되었습니다.

안전성 및 유효성은 18세 미만의 93명의 PTP에서 평가되었습니다. [부작용 (6) 및 임상 연구 (14) 참조]. PTP 중 34명(36.6%)은 1세에서 6세 미만이었고, 34명(36.6%)은 6세에서 12세 미만이었고, 25명(27%)은 12세에서 18세 미만이었습니다. 약동학적 매개변수는 ESPEROCT로 치료받은 27명의 PTP에서 평가되었습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조].

ESPEROCT의 안전성 프로필은 이전에 치료받은 소아 대상과 성인 대상 간에 차이가 관찰되지 않았습니다. 12세 미만 어린이의 약동학 연구는 성인에 비해 더 높은 청소율, 더 짧은 반감기 및 더 낮은 VIII 인자의 증가된 회복을 보여주었지만, 약동학적 매개변수는 어린 아이(1~6세 미만)와 나이가 많은 아이(6~12세 미만) 사이에서 비슷합니다. 청소율(체중 kg당)은 어린이(12세 미만)에서 더 높기 때문에 이 인구 집단에서는 더 높은 용량과 더 빈번한 투여가 필요할 수 있습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조].

면역원성을 포함한 안전성은 ESPEROCT를 최소한 한 번 투여받은 6세 미만의 81명의 PUP에서 평가되었습니다. [부작용 (6.1, 6.2) 참조].

8.5 노인 사용

ESPEROCT의 임상 연구에는 65세 이상의 대상이 충분하지 않아 젊은 대상과 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없습니다. 다른 보고된 임상 경험에서 노인과 젊은 환자 간에 반응의 차이가 확인되지 않았습니다. 일반적으로 노인 환자의 경우 용량 선택은 신중해야 하며, 간, 신장 또는 심장 기능 저하, 동반 질환 및 다른 약물 치료의 빈도가 높기 때문에 일반적으로 용량 범위의 하한에서 시작해야 합니다.

12.1 작용 기전

재조합 항혈우병 인자의 글리코PEG화 형태인 ESPEROCT는 선천성 혈우병 A 환자의 효과적인 지혈에 필요한 응고 인자 VIII를 일시적으로 대체합니다. ESPEROCT의 인자 VIII는 40kDa 폴리에틸렌 글리콜 분자와 결합되어 비-PEG화 분자에 비해 반감기가 증가하고 청소율이 감소합니다.

12.2 약력학

ESPEROCT를 투여하면 혈장 인자 VIII 수치가 증가하고 활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 감소에 반영된 바와 같이 혈우병 A 환자의 응고 결함을 일시적으로 교정할 수 있습니다.

12.3 약동학

ESPEROCT에 대한 모든 약동학 연구는 중증 혈우병 A(인자 VIII<1%)가 있는 이전에 치료받은 적이 있는 대상에서 수행되었습니다. 총 86명의 대상(소아 24명, 1~<12세 포함)에서 129개의 ESPEROCT 단회 투여 약동학 프로파일을 평가했습니다.

표 4는 각각 50 IU/kg의 단회 용량을 투여받은 대상에 대한 데이터를 보여줍니다. 혈장 샘플은 1단계 응고 분석을 사용하여 분석했습니다. 연령이 증가함에 따라 점진적 회복 및 AUC가 증가하고 청소율이 감소하는 경향이 있었습니다.

표 4: 1단계 응고 분석을 사용한 연령별 ESPEROCT 50 IU/kg의 단회 투여 PK 매개변수(기하 평균(CV%))

PK 매개변수는 기하 평균으로 제시됩니다.

약어: IR = 증가된 회복; t1/2 = 종말 반감기; AUC = FVIII 활성 시간 프로필 아래 면적; CL = 청소율; Vss = 정상 상태에서의 분포 부피; MRT = 평균 체류 시간; CV% = 변동 계수

a IR 및 FVIII 회복은 12세 이상 환자의 경우 투여 후 30분, 12세 미만 어린이의 경우 투여 후 60분(첫 번째 샘플)에 50 IU/kg 투여 후 평가되었습니다.

b 64개 프로필을 기반으로 계산되었습니다.

체질량 지수(BMI)가 17-35 kg/m2인 성인 피험자를 대상으로 한 단일 투여 PK 평가에서 과체중(BMI 25 – <30 kg/m2) 및 비만(BMI 30 – <35 kg/m2)인 개인의 경우 차이가 관찰되었습니다. 증가된 회복은 약 17% 및 41% 증가했고, AUC는 약 10% 및 27% 증가했으며, 청소율은 약 8% 및 23% 감소했으며, 모두 BMI <25 kg/m2인 피험자와 비교했습니다. 과체중 및 비만 환자에 대한 특정 용량 조정을 권장할 만한 충분한 데이터가 없습니다. 처방자의 재량에 따라 필요에 따라 용량을 조정할 수 있습니다.

ESPEROCT로 예방 치료하는 동안 정상 상태에서 관찰된 투여 전(골) 및 투여 후(피크) 혈장 제 VIII 인자 활성 수준은 용량 요법 및 연령 범위별로 표 5에 제시되어 있습니다.

표 5: 연령 및 용량 요법별 정상 상태 골 및 피크 혈장 FVIII 활성, 크로모젠 분석(기하 평균 [95% CI])

*분석에 포함된 데이터: 청소년/성인 주요 단계 방문 8회(주요 단계 종료)까지 50IU/kg Q4D, 연장 1회 75IU/kg Q7D. 주어진 예방 치료에 대한 항정 상태에서 수집된 측정값만 분석에 포함됩니다.

**분석에 포함된 데이터: 소아 주요 단계 60IU/kg(50~75IU/kg) 주 2회. 주어진 예방 치료에 대한 항정 상태에서 수집된 측정값만 분석에 포함됩니다.

5% 이상의 제8인자 활성 시간

항정 상태 제8인자 활성 프로파일은 청소율(CL) 및 분포 용적의 PK 매개변수를 사용하여 1차 소실을 갖는 1구획 모델을 사용하여 추정했습니다(표 6). 약동학적 예측에 따르면 모든 연령대에서 주 2회(3일과 4일 간격으로 투여 간격 교대) 또는 Q4D로 투여받은 환자는 대부분의 시간(72~95%) 동안 5% 이상의 제8인자 활성(즉, 경증 혈우병 범위)을 유지합니다. 4일마다 50IU/kg을 투여받은 환자는 투여 간격의 100% 동안 1% 이상의 제8인자 활성을 유지합니다. 7일마다 75IU/kg을 투여받은 환자는 57%의 시간 동안 5% 이상, 83%의 시간 동안 1% 이상을 유지할 것으로 예상됩니다.

표 6: ESPEROCT에 대한 항정 상태 최고 및 최저 FVIII 활성 및 5% FVIII 활성까지의 시간 추정

*주 2회 값은 3일/4일로 표시됩니다. 분석에는 50IU/kg 데이터만 사용됩니다.

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

동물을 대상으로 한 발암성, 돌연변이 유발성 및 생식능력 손상 연구는 수행되지 않았습니다.

13.2 동물 독성학 및/또는 약리학

면역 결핍 쥐에게 52주 동안 4일마다 ESPEROCT(50-1200 IU/kg/injection)를 정맥 주사했을 때 부작용은 관찰되지 않았습니다. 맥락총을 포함한 뇌 조직의 면역조직화학적 염색으로 polyethylene glycol 축적의 증거는 발견되지 않았습니다.