2.5     소아 및 청소년 류마티스 관절염 환자 2세 이상의 권장 용량

COSENTYX는 메토트렉세이트와 함께 또는 메토트렉세이트 없이 투여할 수 있습니다.

소아 및 청소년 류마티스 관절염 환자 2세 이상의 권장 체중 기반 피하 투여 용량은 0주, 1주, 2주, 3주 및 4주에 투여하고 그 이후 매 4주마다 다음과 같습니다.

• 15kg 이상 50kg 미만 환자의 경우 권장 용량은 75mg입니다.
• 50kg 이상 환자의 경우 권장 용량은 150mg입니다.

2.6     강직성 척추염 성인 환자의 권장 용량

권장 피하 투여 용량

활성 AS 성인 환자에게 피하 주사로 COSENTYX를 로딩 용량과 함께 또는 로딩 용량 없이 투여합니다. 권장 용량은 다음과 같습니다.

• 로딩 용량과 함께 투여하는 경우 0주, 1주, 2주, 3주 및 4주에 150mg을 투여하고 그 이후 매 4주마다 투여합니다.
• 로딩 용량 없이 투여하는 경우 매 4주마다 150mg을 투여합니다.
• 환자가 활성 AS를 지속적으로 보이는 경우 피하 주사로 매 4주마다 300mg으로 용량을 증가시키는 것을 고려하십시오. 300mg 용량은 300mg의 피하 주사 1회 또는 150mg의 피하 주사 2회로 투여합니다.

권장 정맥 내 투여 용량

정맥 내 투여용 COSENTYX 주사(바이알에 용액)는 정맥 내 투여 전에 희석해야 합니다. 활성 AS 성인 환자의 권장 정맥 내 투여 용량 요법은 다음과 같습니다.

• 로딩 용량과 함께 투여하는 경우 0주에 6mg/kg 로딩 용량을 투여하고 그 이후 매 4주마다 1.75mg/kg(유지 용량)을 투여합니다.
• 로딩 용량 없이 투여하는 경우 매 4주마다 1.75mg/kg을 투여합니다.

30분 동안 정맥 내 주입으로 투여합니다 [용법 및 용량(2.10) 참조].

AS 환자의 경우 1.75mg/kg 유지 용량에 대해 주입당 300mg을 초과하는 총 용량은 권장되지 않습니다 [용법 및 용량(2.10) 참조].

2.7     비방사선학적 축성 척추 관절염 성인 환자의 권장 용량

권장 피하 투여 용량

활성 nr-axSpA 성인 환자에게 피하 주사로 COSENTYX를 로딩 용량과 함께 또는 로딩 용량 없이 투여합니다.

권장 용량은 다음과 같습니다.

• 로딩 용량과 함께 투여하는 경우 0주, 1주, 2주, 3주 및 4주에 150mg을 투여하고 그 이후 매 4주마다 투여합니다.
• 로딩 용량 없이 투여하는 경우 매 4주마다 150mg을 투여합니다.

권장 정맥 내 투여 용량

정맥 내 투여용 COSENTYX 주사(바이알에 용액)는 정맥 내 투여 전에 희석해야 합니다. 활성 nr-axSpA 성인 환자의 권장 정맥 내 투여 용량 요법은 다음과 같습니다.

• 로딩 용량과 함께 투여하는 경우 0주에 6mg/kg 로딩 용량을 투여하고 그 이후 매 4주마다 1.75mg/kg(유지 용량)을 투여합니다.
• 로딩 용량 없이 투여하는 경우 매 4주마다 1.75mg/kg을 투여합니다.

30분 동안 정맥 내 주입으로 투여합니다 [용법 및 용량(2.10) 참조].

nr-axSpA 환자의 경우 1.75mg/kg 유지 용량에 대해 주입당 300mg을 초과하는 총 용량은 권장되지 않습니다 [용법 및 용량(2.10) 참조].

2.8     건염 관련 관절염의 권장 용량

COSENTYX는 활성 ERA를 가진 4세 이상의 소아 및 청소년 환자에게 피하 주사로만 투여할 수 있습니다.

활성 ERA를 가진 4세 이상의 소아 및 청소년 환자의 권장 체중 기반 용량은 0주, 1주, 2주, 3주 및 4주에 피하 주사로 투여하고 그 이후 매 4주마다 투여합니다.

• 15kg 이상 50kg 미만 환자의 경우 권장 용량은 75mg입니다.
• 50kg 이상 환자의 경우 권장 용량은 150mg입니다.

2.9     농포성 한선염의 권장 용량

중등도에서 중증의 HS 성인 환자의 권장 용량은 0주, 1주, 2주, 3주 및 4주에 피하 주사로 300mg을 투여하고 그 이후 매 4주마다 투여합니다.

환자가 적절히 반응하지 않는 경우 용량을 매 2주마다 300mg으로 증가시키는 것을 고려하십시오. 300mg 용량은 300mg의 피하 주사 1회 또는 150mg의 피하 주사 2회로 투여합니다.

2.10     COSENTYX UnoReady Pen, Sensoready Pen 및 미리 채워진 주사기 사용 준비

COSENTYX UnoReady Pen, Sensoready Pen 및 미리 채워진 주사기는 피하 주사용입니다.

피하 주사 전에 COSENTYX를 냉장고에서 꺼내어 실온에 도달하도록 합니다(Sensoready Pen, 150mg/mL 및 75mg/0.5mL 미리 채워진 주사기의 경우 15~30분, UnoReady Pen 및 300mg/2mL 미리 채워진 주사기의 경우 30~45분). 이때 바늘 캡을 제거하지 마십시오.

COSENTYX 150mg/mL Sensoready Pen 및 COSENTYX 미리 채워진 주사기(150mg/mL, 75mg/0.5mL)의 탈착식 캡에는 천연 고무 라텍스가 포함되어 있으므로 라텍스에 민감한 사람은 만지지 않아야 합니다 [경고 및 주의 사항(5.6) 참조].

투여 전에 COSENTYX를 시각적으로 검사하여 이물질과 변색이 있는지 확인하십시오. COSENTYX 주사액은 투명하거나 약간 불투명하며 무색 또는 약간 노란색 용액입니다. 액체에 눈에 띄는 입자가 있거나 변색되거나 흐리면 사용하지 마십시오. 사용하지 않은 제품은 폐기하십시오.

2.11     정맥 주사용 COSENTYX의 준비 및 투여

COSENTYX (정맥 주사용)는 주입 전에 희석해야 합니다. 무균 기술을 사용하여 다음과 같이 COSENTYX (정맥 주사용)를 준비하십시오.

1단계. 용량 계산

• 환자의 실제 체중을 기준으로 다음과 같이 정맥 주사용 COSENTYX 용액의 총 용량(mL)을 계산하십시오.
  • 적재 용량(6 mg/kg)은 0.24 mL/kg입니다.
  • 유지 용량(1.75 mg/kg)은 0.07 mL/kg입니다.
• 필요한 총 용량에 따라 바이알 수를 사용하십시오(바이알 1개에는 COSENTYX 용액 5mL가 들어 있습니다).

2단계. 희석

• 희석하기 전에 바이알에 들어 있는 COSENTYX 용액을 실온 20ºC~25ºC(68ºF~77ºF)에서 약 20분 동안 방치하십시오.
• 주사제는 용액과 용기가 허용하는 경우 투여 전에 시각적으로 검사하여 이물질과 변색이 있는지 확인해야 합니다. 입자나 변색이 발견되면 사용하지 마십시오.
• 환자의 체중에 따라 권장되는 주입 백 크기를 표 1에서 확인하십시오.

• 주입 백에서 환자의 용량에 필요한 COSENTYX 용액의 계산된 용량과 같은 양의 0.9% 염화나트륨 주사액, USP를 뽑아 버리십시오. [용량 및 투여(2.4, 2.6, 2.7) 참조].
• 바이알에서 계산된 용량(mL)의 COSENTYX 용액을 뽑아 0.9% 염화나트륨 주사액, USP 주입 백에 천천히 넣으십시오. 용액을 섞으려면 거품이 생기지 않도록 주입 백을 부드럽게 뒤집으십시오. 흔들지 마십시오.
• 보존제가 들어 있지 않으므로 바이알에 남아 있는 COSENTYX 제품은 폐기하십시오.

희석된 COSENTYX 용액을 가능한 한 빨리 주입하십시오. 즉시 투여하지 않을 경우 희석된 용액을 다음과 같이 보관하십시오.

• 실온 20ºC~25ºC(68ºF~77ºF)에서 준비 시작(첫 번째 바이알 천공)부터 주입 완료까지 4.5시간을 초과하지 않도록 보관하십시오.
• 2°C~8°C(36°F~46°F)의 냉장 상태에서 준비 시작(첫 번째 바이알 천공)부터 주입 완료까지 24시간을 초과하지 않도록 보관하십시오. 이 시간에는 희석된 용액의 냉장 보관 시간과 희석된 용액을 실온으로 되돌리는 데 걸리는 시간이 포함됩니다. 냉장 보관 중에는 희석된 용액을 빛으로부터 보호하십시오.

3단계. 투여

• 내장형, 무균, 비발열성, 저단백 결합 필터(기공 크기 0.2마이크로미터)가 있는 주입 세트만 사용하십시오.
• 100mL 백의 경우 약 3.3mL/분, 50mL 백의 경우 1.7mL/분의 유속으로 주입하십시오(총 투여 시간: 30분).
• 투여가 완료되면 라인에 0.9% 염화나트륨 주사액, USP를 50mL 이상 주입하여 라인에 남아 있는 주입용 COSENTYX 용액이 모두 투여되었는지 확인하십시오.
• COSENTYX를 다른 약물과 같은 정맥 라인에 동시에 주입하지 마십시오. COSENTYX를 다른 약물과 함께 정맥 내로 동시 투여하는 것에 대한 물리적 또는 생화학적 적합성 연구는 수행되지 않았습니다.

5.1     감염

COSENTYX는 감염 위험을 증가시킬 수 있습니다. 임상 시험에서 COSENTYX 치료 대상자에서 위약 치료 대상자에 비해 감염 발생률이 더 높았습니다. 중등도에서 중증의 건선 환자를 대상으로 한 위약 대조 임상 시험에서 COSENTYX 치료 대상자는 위약 치료 대상자에 비해 비인두염(11.4% 대 8.6%), 상기도 감염(2.5% 대 0.7%) 및 칸디다에 의한 점막 피부 감염(1.2% 대 0.3%)과 같은 흔한 감염의 발생률이 더 높았습니다. COSENTYX 치료 대상자에서 감염 위험의 유사한 증가는 건선성 관절염, 강직성 척추염 및 방사선학적으로 확인된 축성 척추관절염 환자를 대상으로 한 위약 대조 임상 시험에서 관찰되었습니다. 임상 시험에서 진균 감염을 포함한 일부 유형의 감염의 발생률은 용량 의존적인 것으로 나타났습니다 [유해 반응(6.1) 참조].

시판 후 조사에서 COSENTYX를 포함한 IL-17 억제제를 투여받은 환자에서 심각한 세균, 바이러스 및 진균 기회 감염, 그리고 일부 치명적인 감염이 보고되었습니다. B형 간염 바이러스 재활성화 사례가 보고되었습니다 [유해 반응(6.2) 참조].

만성 감염 또는 재발성 감염 병력이 있는 환자에서 COSENTYX 사용을 고려할 때 주의하십시오. 감염을 시사하는 징후 또는 증상이 나타나면 환자에게 의료 상담을 받도록 지시하십시오. 환자가 심각한 감염을 앓는 경우 환자를 면밀히 모니터링하고 감염이 해결될 때까지 COSENTYX 투여를 중단하십시오.

B형 간염 바이러스 재활성화 징후가 나타나면 간 전문의와 상담하십시오. COSENTYX는 활동성 바이러스성 간염 환자에게 사용하지 않는 것이 좋습니다.

5.2     과민 반응

임상 시험에서 COSENTYX 치료 대상자에서 아나필락시스 및 두드러기 사례가 발생했습니다. 아나필락시스 또는 기타 심각한 알레르기 반응이 발생하면 COSENTYX 투여를 즉시 중단하고 적절한 치료를 시작해야 합니다 [금기 사항(4) 참조].

5.3     결핵 치료 전 평가

COSENTYX 치료를 시작하기 전에 환자를 대상으로 활동성 또는 잠복성 결핵 감염을 평가하십시오. 활동성 결핵 감염 환자에게는 COSENTYX를 투여하지 마십시오. COSENTYX를 투여하기 전에 잠복성 결핵 치료를 시작하십시오. 적절한 치료 과정을 확인할 수 없는 과거 잠복성 또는 활동성 결핵 병력이 있는 환자의 경우 COSENTYX 투여를 시작하기 전에 항결핵 요법을 고려하십시오. 치료 중 및 치료 후에 활동성 결핵의 징후 및 증상을 면밀히 모니터링하십시오.

시판 후 조사에서 잠복성 결핵(TB) 병력이 있는 환자 중 COSENTYX를 투여받은 환자에서 활동성 결핵이 발생했다는 사례가 보고되었습니다.

5.4     염증성 장 질환

건선, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 방사선학적으로 확인된 축성 척추관절염 및 탈모증에 대한 임상 시험에서 COSENTYX 치료 대상자에게 염증성 장 질환(IBD) 악화가 발생했으며, 일부 경우 심각했거나 COSENTYX 투여 중단으로 이어졌습니다. 탈모증이 있는 성인 대상자에서 IBD 발생률은 COSENTYX 300mg을 2주마다 투여받은 대상자(궤양성 대장염[UC] 1건, EAIR 0.2/100 대상자-년; 크론병[CD] 1건, EAIR 0.2/100 대상자-년)에서 COSENTYX 300mg을 4주마다 투여받은 대상자(IBD 1건, EAIR 0.2/100 대상자-년)보다 높았습니다. 또한, 임상 시험에서 COSENTYX 치료를 받은 대상자에게 새롭게 발생한 IBD 사례가 발생했습니다. 활동성 크론병이 있는 59명의 대상자를 대상으로 한 탐색적 시험(COSENTYX는 크론병 치료에 승인되지 않았음)에서 위약 치료 대상자에 비해 COSENTYX 치료를 받은 대상자에서 질병 활동성이 더 크고 유해 반응이 증가하는 경향이 있었습니다.

IBD가 있는 환자에게 COSENTYX를 처방할 때 주의하십시오. COSENTYX 치료를 받는 환자는 IBD의 징후 및 증상을 모니터링해야 합니다 [유해 반응(6.1) 참조].

5.5     습진성 발진

시판 후 보고에서 COSENTYX를 투여받은 환자에서 아토피 피부염과 유사한 발진, 땀띠, 홍피증을 포함한 심각한 습진성 발진 사례가 보고되었습니다. 일부 사례는 입원으로 이어졌습니다. 습진성 발진의 발병은 COSENTYX 첫 투여 후 며칠에서 몇 달까지 다양했습니다.

습진성 발진을 해결하기 위해 치료를 중단해야 할 수도 있습니다. 일부 환자는 COSENTYX 투여를 계속하면서 습진성 발진에 대한 치료를 성공적으로 받았습니다.

5.6     라텍스 알레르기 환자의 과민 반응 위험

COSENTYX 150mg/mL Sensoready 펜 및 COSENTYX 1mL 및 0.5mL 미리 채워진 주사기의 탈착식 캡에는 천연 고무 라텍스가 포함되어 있으며, 라텍스 알레르기 환자에게 과민 반응을 일으킬 수 있습니다. 라텍스 알레르기 환자에서 COSENTYX 150mg/mL Sensoready 펜 또는 1mL 및 0.5mL 미리 채워진 주사기의 안전한 사용은 연구되지 않았습니다.

5.7     예방 접종

COSENTYX 치료를 시작하기 전에 현재 예방 접종 지침에 따라 모든 연령에 적합한 예방 접종을 완료하는 것을 고려하십시오. COSENTYX는 환자의 생백신에 대한 면역 반응을 변경시킬 수 있습니다. COSENTYX 치료를 받는 환자에게는 생백신을 사용하지 마십시오 [임상 약리(12.2) 참조].

6.1     임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 특정 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

피하 주사 COSENTYX 임상시험의 이상반응

PsO 성인 대상 임상시험의 이상반응

총 3,430명의 성인 PsO 환자가 대조군 및 비대조군 임상시험에서 COSENTYX로 치료를 받았습니다. 이 중 1,641명의 환자가 1년 이상 COSENTYX로 치료를 받았습니다.

PsO 환자를 대상으로 한 4건의 위약 대조 3상 시험(PsO1, PsO2, PsO3 및 PsO4 시험)을 모아 치료 시작 후 최대 12주 동안 위약과 비교하여 COSENTYX의 안전성을 평가했습니다. 총 2,077명의 환자가 평가되었습니다(COSENTYX 300mg군 691명, COSENTYX 150mg군 692명, 위약군 694명). COSENTYX에 무작위 배정된 환자는 0, 1, 2, 3, 4주차에 300mg 또는 150mg 용량을 피하 주사한 후 4주마다 동일한 용량을 투여받았습니다. [임상 연구 (14) 참조].

표 2는 이러한 시험의 12주 위약 대조 기간 동안 COSENTYX군에서 위약군보다 1% 이상의 비율로 발생한 이상반응을 요약한 것입니다.

12주까지의 임상시험 PsO1, PsO2, PsO3 및 PsO4의 위약 대조군 기간 동안 COSENTYX로 치료받은 대상자에서 1% 미만의 비율로 발생한 이상반응은 다음과 같습니다. 부비동염, 발 무좀, 결막염, 편도선염, 구강 칸디다증, 농가진, 중이염, 외이도염, IBD, 간 트랜스아미나제 증가 및 호중구 감open-label.

감염

PsO 임상시험(총 1,382명의 대상자가 최대 12주 동안 COSENTYX로 치료받았고 694명의 대상자가 위약으로 치료받음)의 위약 대조군 기간 동안 감염은 COSENTYX로 치료받은 대상자의 28.7%에서 보고되었으며, 위약으로 치료받은 대상자의 18.9%에서 보고되었습니다.

전체 치료 기간(대부분의 대상자에서 최대 52주 동안 COSENTYX로 치료받은 총 3,430명의 PsO 대상자) 동안 감염은 COSENTYX로 치료받은 대상자의 47.5%(추적 조사 1년당 대상자 0.9명)에서 보고되었으며, 심각한 감염은 COSENTYX로 치료받은 대상자의 1.2%(추적 조사 1년당 대상자 0.015명)에서 보고되었습니다.

3상 데이터에 따르면 혈청 세쿠키누맙 농도가 증가함에 따라 일부 유형의 감염이 증가하는 경향이 나타났습니다. 칸디다 감염, 헤르페스 바이러스 감염, 포도상구균 피부 감염 및 치료가 필요한 감염은 혈청 세쿠키누맙 농도가 증가함에 따라 증가했습니다.

임상시험 PsO1 및 PsO2의 PsO 공개 연장 연구(중앙값 추적 조사 기간 3.9년)에서 3,582명의 대상자-년 노출을 나타내는 결과, COSENTYX로 치료받은 대상자의 74%가 감염을 보고했으며(100명의 대상자-년당 55명), 심각한 감염은 COSENTYX로 치료받은 대상자의 4.5%(100명의 대상자-년당 1.4명)에서 보고되었습니다. 패혈증은 COSENTYX로 치료받은 대상자 5명(100명의 대상자-년당 0.2명)에서 보고되었습니다.

호중구 감소증은 임상시험의 대조군 부분에서 관찰되었습니다. COSENTYX 관련 호중구 감소증의 대부분은 일시적이고 가역적이었습니다. 호중구 감소증 사례와 관련된 심각한 감염은 없었습니다.

임상시험 PsO1 및 PsO2의 공개 연장 연구에서 호중구 감소증(ANC < 1 x 109/L)은 COSENTYX로 치료받은 대상자의 1%(100명의 대상자-년당 0.3명)에서 보고되었습니다. 일부 심각한 감염 사례는 호중구 감소증과 관련이 있었지만 인과 관계는 확립되지 않았습니다.

염증성 장 질환

임상시험에서 COSENTYX로 치료받은 대상자에서 경우에 따라 심각한 IBD 사례가 관찰되었습니다. PsO 프로그램에서 최대 52주 동안 전체 치료 기간에 걸쳐 COSENTYX에 노출된 3,430명의 대상자(2,725명의 대상자-년)를 대상으로 한 결과, CD 악화 사례 3건(100명의 대상자-년당 0.11건), UC 악화 사례 2건(100명의 대상자-년당 0.08건), 새로운 UC 발생 사례 2건(100명의 대상자-년당 0.08건)이 있었습니다. 12주간의 위약 대조군 기간 동안 위약으로 치료받은 대상자(N = 793, 176명의 대상자-년)에서는 IBD 사례가 없었습니다.

PsO에 대한 임상시험의 공개 라벨 부분에서 COSENTYX로 치료받은 대상자에서 크론병 악화 사례 1건이 보고되었습니다.

PsO 소아 대상자에 대한 임상시험의 이상반응

COSENTYX의 안전성은 PsO 소아 대상자를 대상으로 한 두 건의 3상 임상시험에서 평가되었습니다.

• 첫 번째 임상시험은 무작위 배정, 이중맹검, 위약 및 활성 대조군, 236주 임상시험(임상시험 PsO8)으로, 전신 요법의 대상이 되는 중증 PsO(PASI 점수 ≥ 20, IGA 수정 2011 점수 4점, 체표면적[BSA]의 ≥ 10% 포함)를 가진 6세 이상 소아 대상자 162명을 등록했습니다. 162명의 대상자는 무작위로 위약, 생물학적 활성 대조군 또는 COSENTYX를 투여받았습니다. COSENTYX군에서 체중(BW)이 25kg 미만인 대상자는 75mg을 투여받았고, BW가 25kg 이상 50kg 미만인 대상자는 75mg 또는 150mg(권장 용량의 2배)을 투여받았으며, BW가 50kg 이상인 대상자는 150mg 또는 300mg(권장 용량의 2배)을 투여받았습니다. 대상자는 0주, 1주, 2주, 3주 및 4주차에 투여받았으며 그 이후에는 4주마다 투여받았습니다.
• 두 번째 임상시험은 무작위 배정, 공개 라벨, 208주 임상시험(임상시험 PsO9, NCT03668613)으로, 중등도에서 중증의 PsO(무작위 배정 시 PASI 점수 ≥ 12, IGA mod 2011 점수 ≥ 3, BSA 관여 ≥ 10%로 정의)를 가진 6세 이상 소아 대상자 84명을 두 개의 COSENTYX군(1군: BW < 50kg의 경우 75mg 또는 ≥ 50kg의 경우 150mg, 2군: BW < 25kg의 경우 75mg, BW ≥ 25kg 및 < 50kg의 경우 150mg 또는 BW ≥ 50kg의 경우 300mg)에 무작위로 배정했습니다. 대상자는 0주, 1주, 2주, 3주 및 4주차에 투여받았으며 그 이후에는 4주마다 투여받았습니다.

이러한 임상시험에서 보고된 COSENTYX의 안전성 프로필은 성인 PsO 임상시험에서 보고된 안전성 프로필과 일치했습니다.

감염

위약 대조군 기간 동안 COSENTYX로 치료받은 소아 대상자 1명에서 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA) 독성 쇼크 증후군(TSS) 사례 1건이 보고되었습니다.

치료 기간 동안 최소 1회 이상 COSENTYX를 투여받은 모든 대상자를 포함하는 소아 안전성 풀[198명의 대상자(287명의 대상자-년)]에서 22명(11%)의 대상자가 ≥ 일반적인 이상반응 용어 기준(CTCAE) 2등급 호중구 감소증(≥ 1,000~< 1,500cells/mm3)을 보고했으며, 이 중 57%의 대상자가 1년 이상 추적 관찰되었고 30%의 대상자가 2년 이상 추적 관찰되었습니다. 최대 12주 동안 COSENTYX로 치료받은 소아 대상자 80명과 위약으로 치료받은 소아 대상자 41명을 포함한 위약 대조군 기간 동안 ≥ CTCAE 2등급 호중구 감소증은 COSENTYX로 치료받은 대상자 3명(4%)에서 보고되었으며, 위약으로 치료받은 대상자에서는 보고되지 않았습니다. 호중구 감소증 사례와 관련된 심각한 감염은 없었습니다.

PsA 성인에 대한 임상시험의 이상반응

COSENTYX는 1,003명의 성인 환자(COSENTYX 투여군 703명, 위약 투여군 300명)를 대상으로 한 두 건의 위약 대조 PsA 임상시험에서 연구되었습니다. COSENTYX를 투여받은 703명의 환자 중 299명은 COSENTYX 피하 주사 용량(PsA1)을 투여받았고 404명은 secukinumab 정맥 주사 용량(PsA2)을 투여받은 후 4주마다 COSENTYX 피하 주사를 투여받았습니다. PsA 환자를 대상으로 한 16주간의 위약 대조 기간 동안 이상반응이 발생한 환자의 전체 비율은 secukinumab 치료군과 위약 치료군이 유사했습니다(각각 59% 및 58%). 16주간의 위약 대조 기간 동안 COSENTYX군에서 위약군보다 2% 이상 더 높은 비율로 발생한 이상반응은 비인두염, 상기도 감염, 두통, 메스꺼움 및 고콜레스테롤혈증이었습니다. COSENTYX로 치료받은 성인 PsA 환자에서 관찰된 안전성 프로파일은 성인을 대상으로 한 PsO 임상시험의 안전성 프로파일과 일치합니다.

PsO 환자를 대상으로 한 임상시험과 유사하게 COSENTYX군(29%)에서 위약군(26%)에 비해 감염 환자 비율이 증가했습니다.

질병 악화 또는 새로운 질병 발생을 경험한 환자를 포함하여 secukinumab군에서 CD 및 UC 사례가 있었습니다. IBD 사례는 3건이었으며, 이 중 2명은 secukinumab을, 1명은 위약을 투여받았습니다.

AS 성인 환자를 대상으로 한 임상시험에서 나타난 이상반응

COSENTYX는 590명의 성인 환자(COSENTYX 투여군 394명, 위약 투여군 196명)를 대상으로 한 두 건의 위약 대조 AS 임상시험에서 연구되었습니다. COSENTYX를 투여받은 394명의 환자 중 145명은 COSENTYX 피하 주사 용량(AS1 연구)을 투여받았고 249명은 secukinumab 정맥 주사 용량(AS2 연구)을 투여받은 후 4주마다 COSENTYX 피하 주사를 투여받았습니다. AS 환자를 대상으로 한 16주간의 위약 대조 기간 동안 이상반응이 발생한 환자의 전체 비율은 secukinumab군이 위약 치료군보다 높았습니다(각각 66% 및 59%). 16주간의 위약 대조 기간 동안 COSENTYX군에서 위약군보다 2% 이상 더 높은 비율로 발생한 이상반응은 비인두염, 메스꺼움 및 상기도 감염이었습니다. COSENTYX로 치료받은 AS 환자에서 관찰된 안전성 프로파일은 PsO 임상시험의 안전성 프로파일과 일치합니다. 세 번째 AS 대조 임상시험(AS3 연구)에서 300mg 용량의 COSENTYX의 안전성 프로파일은 150mg 용량의 COSENTYX의 안전성 프로파일과 일치했습니다.

PsO 환자를 대상으로 한 임상시험과 유사하게 COSENTYX군(31%)에서 위약군(18%)에 비해 감염 환자 비율이 증가했습니다.

571명의 환자가 COSENTYX에 노출된 최초 AS 프로그램에서 전체 치료 기간 동안 8건의 IBD 사례가 있었습니다[크론병 5건(환자-년수 100명당 0.7건) 및 UC 3건(환자-년수 100명당 0.4건)]. 16주간의 위약 대조 기간 동안 COSENTYX로 치료받은 환자에서는 2건의 크론병 악화 및 1건의 새로운 UC 사례가 발생했으며, 이는 위약으로 치료받은 환자에서는 나타나지 않은 심각한 이상반응이었습니다. 모든 환자가 COSENTYX를 투여받은 나머지 임상시험 기간 동안 1명의 환자에게서 크론병이 발생했고, 2명의 환자에게서 크론병 악화가 나타났고, 1명의 환자에게서 UC가 발생했으며, 1명의 환자에게서 UC 악화가 나타났습니다.

nr-axSpA 성인 환자를 대상으로 한 임상시험에서 나타난 이상반응

COSENTYX는 555명의 성인 환자(COSENTYX 부하 용량 투여군 185명, COSENTYX 부하 용량 비투여군 184명, 위약 투여군 186명)를 대상으로 한 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 nr-axSpA 임상시험에서 연구되었습니다. COSENTYX로 치료받은 nr-axSpA 환자의 안전성 프로파일은 전반적으로 AS 환자에서 나타난 안전성 프로파일 및 이전의 COSENTYX 경험과 유사했습니다. nr-axSpA1 임상시험에서 부하 용량 요법을 투여받은 환자는 부하 용량 요법을 투여받지 않은 환자에 비해 비인두염, 상기도 감염 및 요로 감염을 포함한 감염 및 감염증 발생률이 더 높았습니다(환자-년수 100명당 92건 대비 72건). 위장염, 하복부 통증, 대장염, 설사 및 혈변을 포함한 위장관 장애(환자-년수 100명당 27건 대비 22건)도 더 높았습니다.

소아 특발성 관절염(JPsA) 및 ERA 소아 환자를 대상으로 한 임상시험에서 나타난 이상반응

COSENTYX는 JPsA 및 ERA가 있는 2세 이상 18세 미만의 소아 환자 86명을 대상으로 한 이중맹검, 위약 대조, 사건 주도, 무작위배정 임상시험에서 연구되었습니다. 이 임상시험에서 보고된 안전성 프로파일은 secukinumab의 안전성 프로파일과 일치했습니다.

HS 성인 환자를 대상으로 한 임상시험에서 나타난 이상반응

COSENTYX는 총 901명의 피험자-년수에 해당하는 COSENTYX 노출(COSENTYX로 치료받은 피험자의 평균 노출 기간은 360일)을 사용하여 1,084명의 성인 피험자(COSENTYX 300mg 2주마다 투여군 361명, COSENTYX 300mg 4주마다 투여군 360명, 위약 투여군 363명)를 대상으로 한 두 건의 52주, 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 HS 임상시험에서 연구되었습니다. 이러한 HS 임상시험에서 관찰된 COSENTYX의 안전성 프로파일은 PsO 임상시험에서 관찰된 COSENTYX의 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다.

감염

16주간의 위약 대조 기간 동안 COSENTYX 300mg을 2주마다 투여받은 피험자는 진균 감염 발생률이 가장 높았으며(5.3%), COSENTYX 300mg을 4주마다 투여받은 피험자(4.2%) 및 위약을 투여받은 피험자(2.8%)보다 높았습니다. 노출 기간이 길어짐에 따라 COSENTYX 300mg을 2주마다 투여받은 피험자의 진균 감염률은 COSENTYX 300mg을 4주마다 투여받은 피험자(환자-년수 100명당 10.1건)보다 계속 높았습니다(환자-년수 100명당 14.7건). 대부분의 사례는 심각하지 않고 중증이 아니며 항진균 치료로 해결된 것으로 보고되었습니다.

염증성 장 질환

HS 임상시험의 공개 라벨 단계에서 5건(0.7%)의 IBD 이상반응이 보고되었으며, 이는 모두 심각하여 임상시험 약물을 중단하게 되었으며 COSENTYX 300mg을 2주마다 투여받은 피험자에게서만 발생했습니다. COSENTYX 300mg을 4주마다 투여받은 피험자에게서는 IBD 사례가 없었습니다.

정맥 주사용 COSENTYX의 이상반응

정맥 내 COSENTYX의 안전성은 PsA, AS 및 nr-axSpA 환자에서 피하 COSENTYX의 약동학적 노출 및 확립된 안전성의 외삽을 기반으로 합니다. [임상 약리학 (12.3) 참조].

6.2     시판 후 경험

다음과 같은 이상 반응이 COSENTYX의 시판 후 사용 중 보고되었습니다. 이러한 이상 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

피부 및 피하 조직 질환: 습진성 발진(아토피 피부염 유사 발진, 한포진, 홍피증) [경고 및 주의사항 (5.5) 참조] 및 괴저성 농피증.

감염: 식도 칸디다증, 기관지 칸디다증, 피부 아스페르길루스증, 거대세포바이러스 위장염/대장염, 단순 헤르페스 뇌염, 단순 헤르페스 각막염, Pneumocystis jiroveci 폐렴, B형 간염 바이러스 재활성화, 히스토플라스마증, 톡소플라스마증을 포함한 세균성, 바이러스성 및 진균성 기회 감염 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

8.1     임신

위험 요약

COSENTYX를 임산부에게 사용한 제한적인 인체 데이터는 약물 관련 태아 발달 결과의 위험을 알리기에 충분하지 않습니다. 배아-태아 발달 연구에서, 기관 형성 기간 동안 최대 권장 인체 용량(MRHD)의 30배까지의 용량으로 피하 투여 후 임신 원숭이의 신생아에서 부작용 발달 효과가 관찰되지 않았습니다 (데이터 참조).

지정된 모집단의 주요 선천적 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 그러나 미국 일반 인구의 주요 선천적 기형의 배경 위험은 임상적으로 인식된 임신의 2%에서 4%이고 유산은 15%에서 20%입니다.

데이터

동물 데이터

시클루마브를 사용한 시노몰구스 원숭이에서 배아-태아 발달 연구가 수행되었습니다. 기관 형성 기간 동안 피하 경로로 매주 시클루마브를 투여한 임신 원숭이의 태아에서 기형이나 배아-태아 독성이 관찰되지 않았으며, MRHD의 최대 30배(모체 용량 150mg/kg에서 mg/kg 기준)까지의 용량이었습니다.

시클루마브의 마우스 유사체를 사용한 마우스에서 출산 전후 발달 독성 연구가 수행되었습니다. 임신 기간 6일, 11일, 17일 및 출산 후 4일, 10일, 16일에 최대 150mg/kg/용량으로 시클루마브의 마우스 유사체를 투여한 임신 마우스의 태아에서 기능적, 형태학적 또는 면역학적 발달에 대한 치료 관련 효과가 관찰되지 않았습니다.

8.2     수유

위험 요약

시클루마브가 모유로 배설되는지 또는 섭취 후 전신적으로 흡수되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. COSENTYX가 모유 수유 중인 아기에게 미치는 영향이나 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상의 이점은 모체의 COSENTYX에 대한 임상적 필요와 COSENTYX 또는 기저 모체 질환으로 인해 모유 수유 중인 아기에게 미칠 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

8.4     소아 사용

피하 투여

소아 판상 건선

COSENTYX의 안전성 및 유효성은 전신 요법 또는 광선 요법의 대상이 되는 6세 이상의 소아 환자에서 중등도에서 중증의 PsO 치료에 대해 확립되었습니다 [부작용(6.1) 참조] 및 임상 연구(14.2)].

6세 미만의 소아 환자에서 PsO에 대한 COSENTYX의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

소아 건선성 관절염

COSENTYX의 안전성 및 유효성은 체중이 15kg 이상인 2세 이상의 소아 환자에서 활동성 JPsA 치료에 대해 확립되었습니다 [부작용(6.1) 참조] 및 임상 연구(14.6)].

2세 미만의 JPsA 소아 환자 또는 체중이 15kg 미만인 소아 환자에서 COSENTYX의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

건염 관련 관절염

COSENTYX의 안전성 및 유효성은 체중이 15kg 이상인 4세 이상의 소아 환자에서 활동성 ERA 치료에 대해 확립되었습니다 [부작용(6.1) 참조] 및 임상 연구(14.6)].

4세 미만의 소아 환자 또는 체중이 15kg 미만인 소아 환자에서 COSENTYX의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

농포성 한선염

HS 소아 환자에서 COSENTYX의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

정맥 내 투여

소아 환자에서 정맥 내 COSENTYX의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5     노인 사용

임상 시험에서 피하 COSENTYX에 노출된 3,430명의 PsO 피험자 중 총 230명(7%)이 65세 이상이었고, 32명(1%)의 피험자가 75세 이상이었습니다. 65세 이상의 피험자와 젊은 성인 피험자 간에 안전성 또는 유효성의 차이가 관찰되지 않았지만, 65세 이상의 피험자 수가 젊은 성인 피험자와 다르게 반응하는지 여부를 결정하기에 충분하지 않았습니다.

임상 시험에서 COSENTYX에 노출된 1,060명의 HS 피험자 중 총 14명(1.3%)이 65세 이상이었습니다. HS에 대한 임상 시험에는 65세 이상의 피험자가 충분하지 않아 젊은 성인 피험자와 다르게 반응하는지 여부를 결정할 수 없었습니다.

12.1     작용 기전

세쿠키뉴맙은 인터루킨-17A(IL-17A) 사이토카인에 선택적으로 결합하여 IL-17 수용체와의 상호 작용을 억제하는 인간 IgG1 모노클로날 항체입니다. IL-17A는 정상적인 염증 및 면역 반응에 관여하는 자연 발생 사이토카인입니다. 세쿠키뉴맙은 염증성 사이토카인 및 케모카인의 방출을 억제합니다.

12.2     약력학

IL-17A 수치는 건선 플라크와 HS 병변에서 상승되어 있습니다. COSENTYX로 치료하면 건선 플라크에서 표피 호중구와 IL-17A 수치가 감소할 수 있습니다. 세쿠키뉴맙 치료 후 4주차와 12주차에 측정한 총 IL-17A(유리 및 세쿠키뉴맙 결합 IL-17A) 혈청 수치는 증가했습니다. 이러한 약력학적 활성은 소규모 탐색 시험을 기반으로 합니다. 이러한 약력학적 활성과 세쿠키뉴맙이 임상적 효과를 발휘하는 기전과의 관계는 알려져 있지 않습니다.

PsA 및 AS 환자의 혈액에서 IL-17A 생성 림프구 및 선천 면역 세포의 수가 증가하고 IL-17A 수치가 증가한 것으로 나타났습니다. nr-axSpA 환자에서도 IL-17A 생성 림프구의 수가 증가한 것으로 나타났습니다.

치료 중 비생백신에 대한 면역 반응

미국에서 승인되지 않은 C군 수막구균 다당류 결합 백신과 미국에서 승인되지 않은 불활성 계절 인플루엔자 백신으로 백신 접종을 하기 2주 전에 COSENTYX를 1회 150mg 투여한 건강한 개인은 백신 접종 전에 COSENTYX를 투여하지 않은 개인과 비교하여 유사한 항체 반응을 보였습니다. 수막구균 및 인플루엔자 백신의 임상적 효과는 COSENTYX로 치료받는 환자에서 평가되지 않았습니다 [경고 및 주의 사항(5.7) 참조].

12.3     약동학

피하 투여 후 약동학

PsO, PsA, AS 및 nr-axSpA 환자에게 피하 투여한 세쿠키뉴맙의 관찰된 약동학(PK)은 유사했습니다. 세쿠키뉴맙 PK는 동일한 체중 계층별 투약 요법에 따라 ERA 및 PsO를 가진 소아 환자에서도 유사합니다.

세쿠키뉴맙의 평균 정상 상태 골 농도는 HS 대상자에서 PsO 대상자보다 약 26% 낮았습니다.

흡수

PsO 대상자에게 COSENTYX를 1회 150mg 또는 300mg(150mg을 2회 주사) 피하 투여한 후 세쿠키뉴맙은 투여 후 약 6일 만에 평균(± SD) 혈청 농도(Cmax)가 각각 13.7 ± 4.8 mcg/mL 및 27.3 ± 9.5 mcg/mL에 도달했습니다.

COSENTYX를 여러 번 피하 투여(150mg을 1회 또는 2회 주사)한 후 세쿠키뉴맙의 평균(± SD) 혈청 골 농도는 12주차에 22.8 ± 10.2 mcg/mL(150mg)에서 45.4 ± 21.2 mcg/mL(300mg)까지 다양했습니다. 4주차와 12주차에 300mg 용량을 투여한 경우 Sensoready 펜에서 나온 평균 골 농도는 사전 충전 주사기에서 나온 농도보다 약 30% 높았습니다. 300mg/2mL UnoReady 펜을 통해 300mg을 여러 번 피하 투여한 후 세쿠키뉴맙의 평균 혈청 골 농도는 일반적으로 300mg을 전달하는 데 사용된 이전 Sensoready 펜 연구에서 나온 농도와 일치했습니다.

세쿠키뉴맙의 정상 상태 농도는 4주마다 COSENTYX 투약 요법을 시행한 후 24주차에 도달했습니다. 평균(± SD) 정상 상태 골 농도는 150mg(150mg)에서 34.4 ± 16.6 mcg/mL(150mg을 2회 주사하여 300mg 투여)까지 다양했습니다.

건강한 대상자와 PsO 대상자에서 세쿠키뉴맙의 생체 이용률은 COSENTYX를 150mg 또는 300mg(150mg을 2회 주사) 피하 투여한 후 55%에서 77%까지 다양했습니다.

0주차, 1주차, 2주차, 3주차, 4주차에 COSENTYX를 300mg 피하 투여하고 그 후 2주마다 투여한 후 세쿠키뉴맙의 정상 상태 농도는 두 HS 시험 모두에서 24주차에 도달했습니다. 평균(± SD) 정상 상태 골 농도는 HS 시험 1에서 55.7 ± 28.9 mcg/mL, HS 시험 2에서 50.5 ± 28.2 mcg/mL였습니다.

분포

단일 정맥 주사 후 말기 단계에서 평균 분포 용적(Vz)은 PsO 대상자에서 7.10L에서 8.60L까지 다양했습니다.

PsO 대상자의 병변 및 비병변 피부의 간질액에서 세쿠키뉴맙 농도는 COSENTYX를 300mg(150mg을 2회 주사) 단일 피하 투여 후 1주일과 2주일 만에 혈청 농도의 27%에서 40%까지 다양했습니다.

배설

대사

세쿠키뉴맙의 대사 경로는 규명되지 않았습니다. 인간 IgG1κ 모노클로날 항체인 세쿠키뉴맙은 내인성 IgG와 동일한 방식으로 대사 경로를 통해 작은 펩타이드와 아미노산으로 분해될 것으로 예상됩니다.

배설

모든 PsO 시험에서 정맥 주사 및 피하 투여 후 평균 전신 청소율(CL)은 0.14L/일에서 0.22L/일까지 다양했고 평균 반감기는 22일에서 31일까지 다양했습니다.

모집단 PK 분석에서 HS 대상자의 평균 전신 CL은 0.26L/일이었습니다. 모집단 PK 분석에서 추정한 평균 배설 반감기는 HS 대상자에서 23일이었습니다.

용량 선형성

세쿠키뉴맙은 PsO 대상자에서 피하 투여 후 25mg(권장 용량의 약 0.083배)에서 300mg까지의 용량 범위에서 용량 비례 PK를 나타냈습니다.

체중

세쿠키뉴맙의 청소율과 분포 용적은 체중이 증가함에 따라 증가합니다.

특정 모집단

간 또는 신장 기능 장애 환자

세쿠키뉴맙의 PK에 대한 간 또는 신장 기능 장애의 영향에 대한 공식적인 시험은 수행되지 않았습니다.

노인 환자

모집단 PK 분석 결과 세쿠키뉴맙의 청소율은 PsO, PsA 및 AS를 가진 성인 대상자에서 나이에 의해 유의미하게 영향을 받지 않는 것으로 나타났습니다. 65세 이상의 대상자는 65세 미만의 대상자와 유사한 세쿠키뉴맙의 명백한 청소율을 보였습니다.

소아 환자

두 소아 임상 시험의 풀에서 중등도에서 중증의 건선(6세 이상) 환자에게 권장 소아 용량 요법으로 피하 COSENTYX를 투여했습니다. 24주차에, 25kg 미만이고 피하 COSENTYX 75mg을 투여받은 환자, 25kg 이상 50kg 미만이고 피하 COSENTYX 75mg을 투여받은 환자, 50kg 이상이고 피하 COSENTYX 150mg을 투여받은 환자에서 secukinumab 정상 상태 평균 ± SD 혈청 최저 농도는 각각 32.6 ± 10.8 mcg/mL (n = 8), 19.8 ± 6.96 mcg/mL (n = 24), 27.3 ± 10.1 mcg/mL (n = 36)이었습니다.

소아 임상 시험에서, JPsA 및 ERA 환자(2세 이상 18세 미만)에게 권장 소아 용량 요법으로 피하 COSENTYX를 투여했습니다. 24주차에, 15kg 이상 50kg 미만의 환자와 50kg 이상의 환자에서 정상 상태 평균 ± SD 최저 농도는 각각 25.2 ± 5.45 mcg/mL (n = 10) 및 27.9 ± 9.57 mcg/mL (n = 19)이었습니다.

약물 상호 작용

시토크롬 P450 기질

건선이 있는 성인 피험자에서, 미다졸람(CYP3A4 기질)의 PK는 단독으로 투여했을 때 또는 300mg의 COSENTYX를 단일 또는 5주 연속 피하 투여한 후 투여했을 때 유사했습니다 [약물 상호 작용(7) 참조].

정맥 투여 후 약동학

4주마다 1.75mg/kg 유지 용량을 정맥 투여한 후, 0일에 6mg/kg의 로딩 용량을 투여하거나 투여하지 않고, secukinumab 농도[정상 상태 최저 secukinumab 농도(Cmin,ss), 평균 secukinumab 농도(Cavg,ss), 및 최대 secukinumab 농도(Cmax,ss)]는 4주마다 COSENTYX 150mg 및 300mg 용량을 피하 투여한 후 정상 상태 농도 범위 내에 있는 것으로 추정됩니다.

12.6     면역원성

관찰된 항체 발생률은 검사의 민감도와 특이도에 크게 의존합니다. 검사 방법의 차이로 인해 아래에 설명된 임상 시험에서 항체 발생률을 COSENTYX(secukinumab)를 포함한 다른 임상 시험의 항체 발생률과 의미 있게 비교할 수 없습니다.

COSENTYX의 면역원성은 전기화학 발광 기반 브리징 면역 분석법을 사용하여 평가했습니다. COSENTYX로 치료받은 피험자의 1% 미만에서 최대 52주까지 secukinumab에 대한 항체가 발생했습니다. 그러나 이 검사는 secukinumab이 존재하는 경우 항-secukinumab 항체를 검출하는 데 제한이 있으므로 항체 발생률을 신뢰할 수 있게 결정하지 못했을 수 있습니다.

건선, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 비방사선성 축성 척추관절염, 탈모증, 소아 건선, JPsA 및 ERA 환자를 대상으로 한 대조군 임상 시험에서 최대 52주까지의 치료에서 [임상 연구(14) 참조], 항-secukinumab 항체(ADA로 지칭) 형성 발생률은 1% 미만(COSENTYX로 치료받은 총 6268명의 피험자 중 25명)이었습니다. COSENTYX로 치료받은 피험자 중 ADA가 발생한 피험자의 약 8%에서 중화 항체가 발생했습니다. ADA 발생률이 낮기 때문에 이러한 항체가 COSENTYX의 약동학, 약력학, 안전성 또는 효능에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

13.1     Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility

COSENTYX의 발암 또는 돌연변이 가능성을 평가하기 위한 동물 연구는 수행되지 않았습니다. 발표된 일부 문헌에서는 IL-17A가 시험관 내에서 암세포 침범을 직접적으로 촉진하는 것으로 나타났지만, 다른 보고서에서는 IL-17A가 T 세포 매개 종양 거부를 촉진한다고 합니다. 중화 항체를 사용한 IL-17A의 고갈은 생쥐에서 종양 발달을 억제했습니다. 악성 종양 위험에 대한 생쥐 모델의 실험 결과가 인간에게 어떤 관련성이 있는지는 알 수 없습니다.

짝짓기 기간 전후에 일주일에 한 번 최대 150mg/kg의 피하 주사로 secukinumab의 murine 유사체를 투여받은 수컷과 암컷 생쥐에서 생식력에 미치는 영향은 관찰되지 않았습니다.

14.1     성인 판상 건선

피하 주사 COSENTYX(시험 PsO1, PsO2, PsO3 및 PsO4)에 대한 4건의 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 시험에서 최소 BSA 침범이 10%이고 건선 중증도 지수(PASI) 점수가 12 이상이며 광선 요법 또는 전신 요법의 대상이었던 18세 이상의 PsO 환자 2,403명(COSENTYX 300mg에 691명, COSENTYX 150mg에 692명, 위약에 694명, 생물학적 활성 대조군에 323명 무작위 배정)이 등록되었습니다. 이러한 연구에서 각 300mg 용량은 150mg씩 2회 주사로 투여되었습니다.

• 시험 PsO1(NCT01365455)에는 738명의 환자(COSENTYX 300mg에 245명, COSENTYX 150mg에 245명, 위약에 248명 무작위 배정)가 등록되었습니다. 환자들은 0, 1, 2, 3, 4주차에 피하 주사로 치료를 받은 후 4주마다 투여를 받았습니다. 12주차에 무반응을 보인 위약을 무작위 배정받은 환자들은 12, 13, 14, 15, 16주차에 COSENTYX(300mg 또는 150mg)를 투여받은 후 4주마다 동일 용량을 투여받는 것으로 전환되었습니다. 모든 환자는 시험 치료를 처음 투여받은 후 최대 52주 동안 추적 관찰되었습니다.
• 시험 PsO2(NCT01358578)에는 1306명의 환자(COSENTYX 300mg에 327명, COSENTYX 150mg에 327명, 위약에 326명, 생물학적 활성 대조군에 323명 무작위 배정)가 등록되었습니다. 환자들은 0, 1, 2, 3, 4주차에 피하 주사로 치료를 받은 후 4주마다 투여를 받았습니다. 12주차에 무반응을 보인 위약을 무작위 배정받은 환자들은 12, 13, 14, 15, 16주차에 COSENTYX(300mg 또는 150mg)를 투여받은 후 4주마다 동일 용량을 투여받는 것으로 전환되었습니다. 모든 환자는 시험 치료를 처음 투여받은 후 최대 52주 동안 추적 관찰되었습니다.
• 시험 PsO3(NCT01555125)에는 177명의 환자(COSENTYX 300mg에 59명, COSENTYX 150mg에 59명, 위약에 59명 무작위 배정)가 등록되었으며 12주 동안 사전 충전형 주사기를 통한 COSENTYX 자가 투여의 안전성, 내약성 및 유용성을 평가했습니다. 환자들은 0, 1, 2, 3, 4주차에 피하 주사로 치료를 받은 후 최대 12주 동안 4주마다 동일 용량을 투여받았습니다.
• 시험 PsO4(NCT01636687)에는 182명의 환자(COSENTYX 300mg에 60명, COSENTYX 150mg에 61명, 위약에 61명 무작위 배정)가 등록되었으며 12주 동안 Sensoready 펜을 통한 COSENTYX 자가 투여의 안전성, 내약성 및 유용성을 평가했습니다. 환자들은 0, 1, 2, 3, 4주차에 피하 주사로 치료를 받은 후 최대 12주 동안 4주마다 동일 용량을 투여받았습니다.

평가 항목

모든 시험에서 평가 항목은 기준선에서 12주차까지 PASI 점수가 최소 75% 감소한 환자의 비율(PASI 75)과 연구자의 2011년 수정 전반적 평가(IGA)에 따른 치료 성공(깨끗함 또는 거의 깨끗함)이었습니다. 평가된 다른 결과에는 12주차에 기준선에서 PASI 점수가 최소 90% 감소한 환자의 비율(PASI 90), 52주차까지의 효능 유지, 건선 증상 일기©를 기반으로 한 12주차의 가려움증, 통증 및 비늘 벗겨짐의 개선이 포함되었습니다.

PASI는 영향을 받는 BSA의 비율과 영향을 받는 부위 내 건선 변화의 특성 및 중증도(경결, 홍반 및 비늘 벗겨짐)를 모두 고려한 복합 점수입니다. IGA는 “0 = 깨끗함”, “1 = 거의 깨끗함”, “2 = 경증”, “3 = 중등” 또는 “4 = 중증”을 포함하는 5가지 척도로, 경결, 홍반 및 비늘 벗겨짐에 중점을 둔 의사의 전반적인 건선 중증도 평가를 나타냅니다. “깨끗함” 또는 “거의 깨끗함”의 치료 성공은 건선의 징후가 없거나 병변의 색깔이 정상에서 분홍색이며, 플라크가 두꺼워지지 않았으며, 초점 비늘 벗겨짐이 없거나 최소한으로 나타나는 것으로 구성되었습니다.

기준선 질환 특성

모든 치료군에서 기준선 PASI 점수는 11~72점이었고 중앙값은 20점이었으며 기준선 IGA 점수는 “중등”(62%)에서 “중증”(38%)까지였습니다. 위약 대조 시험에 포함된 2,077명의 PsO 환자 중 79%는 생물학적 제제를 사용한 적이 없는 환자였고 45%는 비생물학적 제제 치료에 실패한 환자였습니다. 이전에 생물학적 제제로 치료를 받은 환자 중 3분의 1 이상이 생물학적 제제 치료에 실패했습니다. 시험 환자의 약 15~25%는 건선 관절염 병력이 있었습니다.

임상 반응

시험 PsO1 및 PsO2의 결과는 표 3에 나와 있습니다.

3상 및 4상 임상시험 결과는 표 4에 제시되어 있습니다.

연령, 성별 및 인종 하위 그룹에 대한 조사 결과 이러한 하위 그룹 간에 COSENTYX에 대한 반응의 차이가 확인되지 않았습니다. 중등도에서 중증의 PsO 환자를 대상으로 한 사후 하위 그룹 분석에 따르면 체중이 적고 질병 중증도가 낮은 환자는 COSENTYX 150mg으로 허용 가능한 반응을 얻을 수 있습니다.

12주차에 PASI 90 반응을 달성한 환자의 비율은 COSENTYX 300mg 그룹, 150mg 그룹 및 위약 그룹에서 각각 59%(145/245), 39%(95/245) 및 1%(3/248)였습니다(시험 PsO1). 시험 PsO2에서는 COSENTYX 300mg 그룹, 150mg 그룹 및 위약 그룹에서 각각 54%(175/327), 42%(137/327) 및 2%(5/326)였습니다. 시험 PsO3 및 PsO4에서도 유사한 결과가 나타났습니다.

• 52주 동안 치료를 계속한 경우, 시험 PsO1에서 12주차에 PASI 75 반응을 보인 환자 중 COSENTYX 300mg으로 치료받은 환자의 81%(161/200)와 COSENTYX 150mg으로 치료받은 환자의 72%(126/174)가 반응을 유지했습니다. 시험 PsO1에서 12주차에 IGA 점수 ‘깨끗함’ 또는 ‘거의 깨끗함’을 달성한 환자 중 COSENTYX 300mg으로 치료받은 환자의 74%(119/160)와 COSENTYX 150mg으로 치료받은 환자의 59%(74/125)가 반응을 유지했습니다.
• 마찬가지로 시험 PsO2에서 PASI 75 반응을 보인 환자 중 COSENTYX 300mg으로 치료받은 환자의 84%(210/249)와 COSENTYX 150mg으로 치료받은 환자의 82%(180/219)가 반응을 유지했습니다. 시험 PsO2에서 IGA 점수 ‘깨끗함’ 또는 ‘거의 깨끗함’을 달성한 환자 중 COSENTYX 300mg으로 치료받은 환자의 80%(161/202)와 COSENTYX 150mg으로 치료받은 환자의 68%(113/167)가 반응을 유지했습니다.

환자 보고 결과 평가에 참여하기로 선택한 환자(39%) 중 가려움증, 통증 및 비늘과 관련된 징후 및 증상의 개선은 12주차에 위약과 비교하여(시험 PsO1 및 PsO2) Psoriasis Symptom Diary©를 사용하여 관찰되었습니다.

두피의 건선 병변

무작위배정, 위약 대조 시험(시험 PsO5, NCT02267135)에서는 건선 두피 중증도 지수(PSSI) 점수가 12점 이상이고, 두피 전용 IGA 점수가 3점 이상이며, 두피의 30% 이상이 영향을 받는 것으로 정의된 중등도에서 중증의 두피 건선 병변이 있는 환자 102명을 등록했습니다. 이 시험에서 환자의 62%는 두피 표면적의 50% 이상이 영향을 받았습니다. 이 연구에서 각 300mg 용량은 150mg씩 두 번 주사했습니다. 두피 전용 IGA 점수 0점 또는 1점(‘깨끗함’ 또는 ‘거의 깨끗함’)을 달성한 환자의 비율은 COSENTYX 300mg 그룹에서 56.9%, 위약 그룹에서 5.9%였습니다.

300mg/2mL 사전 충전형 주사기 및 300mg/2mL UnoReady 펜

무작위배정, 이중맹검, 위약 대조, 52주 시험 2건(PsO6 및 PsO7)에서는 150mg/1mL 사전 충전형 주사기를 사용한 2회 피하 주사와 비교하여 단일 300mg/2mL 사전 충전형 주사기(시험 PsO6, NCT02748863, 214명) 또는 단일 300mg/2mL UnoReady 펜(시험 PsO7, NCT03589885, 122명)으로 피하 투여한 COSENTYX 300mg의 안전성 및 유효성을 평가하기 위해 전신 치료 또는 광선 요법의 대상이 되는 18세 이상의 중등도에서 중증의 PsO 환자 336명을 등록했습니다. 두 시험의 공동 1차 평가 변수는 12주차에 PASI 75 반응을 달성하고 기준치에서 2등급 이상 감소한 IGA mod 2011 ‘깨끗함’ 또는 ‘거의 깨끗함’ 반응을 달성한 환자의 비율이었습니다.

14.2     소아 판상 건선

52주, 다기관 무작위 배정, 이중맹검, 위약 및 활성 대조군 임상시험(Trial PsO8; NCT02471144)에서 중증 판상 건선(PASI 점수 ≥ 20, IGA modified 2011 점수 4점, BSA의 ≥ 10% 이상을 차지하는 경우로 정의)이 있고 전신 요법이 필요한 6세 이상의 소아 피험자 162명이 등록되었습니다.

피험자들은 피하 주사용 위약, COSENTYX 또는 생물학적 활성 대조군을 무작위로 투여받았습니다. COSENTYX군에서 체중이 25kg 미만인 피험자는 75mg을 투여받았고, 체중이 25kg 이상 50kg 미만인 피험자는 75mg 또는 150mg(권장 용량의 2배)을 투여받았으며, 체중이 50kg 이상인 피험자는 150mg 또는 300mg(권장 용량의 2배)을 투여받았습니다. 이 연구에서 300mg 용량은 각각 150mg의 피하 주사 2회로 투여되었습니다. COSENTYX군과 위약군의 피험자들은 0, 1, 2, 3, 4주차에 피하 주사로 치료를 받은 후 4주마다 투여를 받았습니다. 12주차에 무반응을 보인 위약 무작위 배정 피험자는 COSENTYX(체중에 따라 용량 조절)로 전환되었고 12, 13, 14, 15주차에 COSENTYX를 투여받은 후 16주차부터 4주마다 동일한 용량을 투여받았습니다.

기준 특성

전반적으로 피험자의 60%가 여성이었고, 83%가 백인이었으며, 평균 체중은 50.6kg이었고, 평균 연령은 13.5세였으며, 12세 미만의 피험자가 23%였습니다. 기준 시점에서 평균 PASI 점수는 26점(범위: 17~60점)이었고, 피험자의 99%가 IGA modified 2011 점수 4점(‘중증’)을 받았습니다. 피험자의 약 43%가 광선 요법, 53%가 기존의 전신 요법, 3%가 생물학적 제제에 사전 노출되었고, 9%는 동반 질환으로 건선성 관절염을 가지고 있었습니다.

평가변수

공동 1차 평가변수는 기준 시점에서 12주차까지 PASI 점수가 75% 이상 감소한 피험자의 비율(PASI 75)과 기준 시점에서 12주차까지 IGA modified 2011 점수가 ‘소실’ 또는 ‘거의 소실'(0점 또는 1점)으로 최소 2점 이상 개선된 피험자의 비율이었습니다. 주요 2차 평가변수는 기준 시점에서 12주차까지 PASI 점수가 90% 이상 감소한 피험자의 비율(PASI 90)이었습니다.

임상 반응

표 6은 Trial PsO8에서 승인된 용량에 대한 기준 체중 계층별 12주차의 유효성 결과를 보여줍니다.

14.3     성인 건선성 관절염

COSENTYX의 안전성 및 유효성은 활성 PsA(부종 관절 3개 이상 및 압통 관절 3개 이상)가 있는 18세 이상 성인 환자 1,999명을 대상으로 한 3개의 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 시험(PsA1, PsA2, PsA3)에서 평가되었습니다. 이러한 환자들은 NSAID, 코르티코스테로이드 또는 DMARD 치료에도 불구하고 증상이 나타났습니다. 이러한 시험에 참여한 환자들은 모든 시험에서 최소 5년 동안 PsA 진단을 받았습니다.

• PsA1 연구(NCT 01752634)에서는 397명의 환자를 대상으로 0, 1, 2, 3, 4주차에 75mg, 150mg 또는 300mg의 COSENTYX(150mg 피하 주사 2회 투여)를 투여한 후 4주마다 동일한 피하 용량을 투여했습니다. 위약을 투여받은 환자는 반응 상태에 따라 16주차 또는 24주차에 피하 COSENTYX(4주마다 150mg 또는 300mg)를 투여받도록 무작위로 재배정되었습니다. 1차 평가변수는 24주차에 ACR20 반응을 달성한 환자의 비율이었습니다.
• PsA2 연구(NCT 01392326)에서는 606명의 환자를 대상으로 0, 2, 4주차에 세쿠키누맙 10mg/kg을 정맥 주사하거나 위약을 투여한 후 4주마다 75mg 또는 150mg의 피하 COSENTYX 치료(또는 위약)를 투여했습니다. 위약을 투여받은 환자는 반응 상태에 따라 16주차 또는 24주차에 피하 COSENTYX(4주마다 75mg 또는 150mg)를 투여받도록 무작위로 재배정되었습니다.
• PsA3 연구(NCT 02404350)에서는 996명의 환자를 대상으로 0, 1, 2, 3, 4주차에 150mg 또는 300mg의 COSENTYX(150mg 피하 주사 2회 투여)를 투여한 후 4주마다 동일한 피하 용량을 투여하거나 4주마다 한 번씩 COSENTYX 150mg을 투여했습니다. 위약으로 치료받은 환자는 기준선 무작위 배정에 따라 16주차 또는 24주차에 피하 COSENTYX 150mg 또는 300mg을 투여받았습니다. 1차 평가변수는 16주차에 ACR20 반응이었고, 주요 2차 평가변수는 24주차에 수정된 총 Sharp 점수(mTSS)의 기준선 대비 변화였습니다.

기준선 질환 특성

기준선에서 환자의 61% 이상과 42%가 각각 관절염과 손가락염을 앓고 있었습니다. 전반적으로 환자의 31%는 효능 부족 또는 내약성으로 인해 이전의 항-TNFα 제제 치료를 중단했습니다. 또한 두 연구 모두에서 약 53%의 환자가 메토트렉세이트(MTX)를 병용 투여했습니다. 류마티스 결절이 없는 다관절염(80%), 비대칭성 말초 관절염(63%), 원위 지골 관절 침범(58%), 말초 관절염을 동반한 강직성 척추염(20%), 절단성 관절염(7%) 등 다양한 아형의 PsA 환자가 등록되었습니다.

임상 반응

PsA1에서 150mg 또는 300mg COSENTYX로 치료받은 환자는 24주차에 위약으로 치료받은 환자에 비해 ACR20, ACR50, ACR70을 포함한 더 큰 임상 반응을 보였습니다(표 7). MTX 병용 치료 여부와 관계없이 환자의 반응은 유사했습니다. 이전 항-TNFα 노출 여부와 관계없이 반응이 나타났습니다.

COSENTYX를 투여받은 공존하는 PsO 환자(n = 99)에서 건선의 피부 병변은 건선 중증도 지수(PASI)로 측정한 결과 위약에 비해 치료를 통해 개선되었습니다.

방문별로 ACR20 반응을 달성한 환자의 비율은 그림 1에 나와 있습니다. 로딩 요법 없이 COSENTYX를 투여받은 위약군 환자는 시간이 지남에 따라 유사한 ACR20 반응을 보였습니다(데이터는 표시되지 않음).

그림 1: 24주까지 PsA1 연구에서 ACR 20 반응a을 달성한 성인 환자의 비율(피하 치료)

a16주차에 탈출 기준(압통 또는 부종 관절 수의 20% 미만 개선)을 충족한 환자는 비반응자로 간주되었습니다.

PsA1 연구에서 ACR 반응 기준 구성 요소의 개선 사항은 표 8에 나와 있습니다.

각 COSENTYX 그룹에서 위약군에 비해 24주차에 관절염 및 손가락염 점수의 개선이 관찰되었습니다.

방사선학적 반응

PsA3 연구에서, 구조적 손상 진행의 억제는 방사선학적으로 평가되었으며, 기준치 대비 24주차에 수정된 mTSS 및 그 구성 요소인 Erosion Score(ES) 및 Joint Space Narrowing Score(JSN)로 표현되었습니다. 손, 손목 및 발의 방사선 사진은 기준치, 16주차 및/또는 24주차에 촬영되었으며 치료군 및 방문 횟수를 알 수 없도록 한 두 명 이상의 판독자가 독립적으로 점수를 매겼습니다. 24주차에 mTSS의 기준치 대비 변화로 측정했을 때, 로딩 용량 없는 피하 COSENTYX 150mg, 로딩 용량 있는 150mg 및 로딩 용량 있는 300mg으로 치료하면 위약으로 치료하는 것에 비해 말초 관절 손상의 진행이 유의하게 억제되었습니다. 무작위 배정에서 24주차까지 질병 진행이 없는 환자(mTSS의 기준치 대비 변화가 0.0 이하로 정의됨)의 비율은 로딩 용량 없는 COSENTYX 150mg, 150mg, 300mg의 경우 각각 75.7%, 70.9%, 76.5%였으며, 위약의 경우 68.2%였습니다.

신체 기능

건강 평가 설문지-장애 지수(HAQ-DI)로 평가한 신체 기능 개선에서 기준치에서 HAQ-DI 점수가 -0.3 이상 개선된 환자의 비율은 16주 및 24주차에 위약군에 비해 피하 COSENTYX 150mg 및 300mg군에서 더 높았습니다. PsA1 연구의 16주차에 기준치에서 추정된 평균 변화는 위약군에서 -0.23인 반면 COSENTYX 150mg군에서는 -0.45, COSENTYX 300mg군에서는 -0.55였습니다.

정맥 내 COSENTYX를 사용한 활동성 건선성 관절염 성인 환자 치료

활동성 PsA 성인 환자에서 정맥 내 COSENTYX의 유효성은 약동학적 노출을 기반으로 활동성 PsA 성인 환자에서 피하 COSENTYX의 확립된 유효성에서 추정되었습니다. [임상 약리학(12.3) 참조].

14.4     강직성 척추염

피하 COSENTYX의 안전성 및 유효성은 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 임상시험 3건(AS1, AS2 및 AS3)에서 활동성 AS 성인 환자 816명(18세 이상)을 대상으로 평가되었습니다. 환자들은 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 코르티코스테로이드 또는 질병 조절 항류마티스제(DMARD) 요법에도 불구하고 Bath 강직성 척추염 질병 활성도 지수(BASDAI)가 4 이상으로 정의된 활동성 질환을 앓고 있었습니다.

• AS1 연구(NCT01649375)에서는 0, 1, 2, 3, 4주차에 75mg 또는 150mg의 피하 COSENTYX 치료를 받은 후 4주마다 동일한 용량을 투여받은 환자 219명을 평가했습니다. 16주차에 위약을 투여받은 환자는 4주마다 75mg 또는 150mg의 피하 COSENTYX를 투여받도록 무작위로 다시 배정되었습니다. 1차 평가변수는 16주차에 ASAS20 반응을 달성한 환자의 비율이었습니다.
• AS2 연구(NCT01358175)에서는 0, 2, 4주차에 10mg/kg의 정맥 내 세쿠키누맙(두 치료군 모두) 또는 위약을 투여받은 후 4주마다 75mg 또는 150mg의 피하 COSENTYX 치료 또는 위약을 투여받은 환자 371명을 평가했습니다. 위약을 투여받은 환자는 반응자 상태에 따라 16주차 또는 24주차에 4주마다 75mg 또는 150mg의 피하 COSENTYX를 투여받도록 무작위로 다시 배정되었습니다.
• AS3 연구(NCT02008916)에서는 0, 2, 4주차에 10mg/kg의 정맥 내 세쿠키누맙(두 치료군 모두) 또는 위약을 투여받은 후 4주마다 150mg 또는 300mg의 피하 COSENTYX 치료 또는 위약을 투여받은 환자 226명을 평가했습니다. 위약을 투여받은 환자는 16주차에 4주마다 150mg 또는 300mg의 피하 COSENTYX를 투여받도록 무작위로 다시 배정되었습니다. 1차 평가변수는 16주차에 ASAS20 반응을 달성한 환자의 비율이었습니다. 환자들은 52주차까지 치료 요법에 대해 맹검되었으며, 임상시험은 156주차까지 계속되었습니다. 이 연구에서 각 300mg 용량은 150mg씩 두 번 주사하여 투여했습니다.

기준 질환 특성

기준선에서 각각 약 13%와 25%가 병용 MTX 또는 설파살라진을 사용했습니다. 전반적으로 환자의 29%가 효능 부족 또는 불내성으로 인해 이전의 항TNFα 제제 치료를 중단했습니다.

임상 반응

AS1에서 150mg COSENTYX로 치료받은 환자는 16주차에 위약으로 치료받은 환자에 비해 ASAS20 및 ASAS40 반응에서 더 큰 개선을 보였습니다(표 10). 병용 요법과 관계없이 환자의 반응은 유사했습니다.

ASAS20 반응 기준의 주요 구성 요소 및 기타 질병 활성 측정치의 개선 사항은 표 11에 나와 있습니다.

방문별로 ASAS20 반응을 달성한 환자의 비율은 그림 2에 나와 있습니다. 부하 용량 없이 COSENTYX를 투여받은 위약군 환자는 시간이 지남에 따라 유사한 ASAS20 반응을 보였습니다(데이터는 표시되지 않음).

그림 2: 16주까지의 모든 AS1 연구 환자의 시간 경과에 따른 ASAS20 반응(피하 치료)

AS3 연구에서 피하 COSENTYX(150mg 및 300mg)로 치료받은 환자는 개선된 징후와 증상을 보였고 용량에 관계없이 유사한 효능 반응을 보였으며, 16주차에 1차 및 대부분의 2차 평가 항목에서 위약보다 우수했습니다. 16주차에 ASAS20 및 ASAS40 반응은 150mg의 경우 각각 58.1% 및 40.5%였고 300mg의 경우 60.5% 및 42.1%였습니다. 방문별로 ASAS20 반응을 달성한 환자의 비율은 그림 3에 나와 있습니다.

COSENTYX 치료 환자는 16주차에 ASQoL로 평가한 건강 관련 삶의 질에서 위약 치료 환자에 비해 개선을 보였습니다.

그림 3: 16주까지의 모든 AS3 연구 환자의 시간 경과에 따른 ASAS20 반응(피하 치료)

활성 강직성 척추염을 동반한 성인 환자의 정맥 내 COSENTYX 치료

활성 AS를 동반한 성인 환자에서 정맥 내 COSENTYX의 유효성은 약동학적 노출을 기반으로 활성 AS를 동반한 성인 환자에서 확립된 피하 COSENTYX의 유효성에서 추정되었습니다. [임상 약리학(12.3) 참조].

14.5     방사선학적 변화가 없는 축성 척추관절염

COSENTYX의 안전성과 유효성은 무작위, 이중맹검, 위약 대조 3상 연구(nr-axSpA1, NCT02696031)에서 활성 nr-axSpA를 동반한 성인 환자 555명(18세 이상)을 대상으로 평가되었습니다. 환자는 객관적인 염증 징후와 함께 axSpA에 대한 ASAS 기준을 충족했으며 NSAID 치료에도 불구하고 BASDAI가 4 이상이고 전체 요통 VAS(시각 아날로그 척도)가 40 이상(0~100mm 척도)이며 AS에 대한 수정된 뉴욕 기준을 충족하는 천장관절의 방사선학적 변화가 없는 것으로 정의된 활성 질환이 있었습니다. 또한 환자는 C-반응성 단백질(CRP) 수치가 정상 상한선을 초과하는 객관적인 염증 징후 및/또는 자기 공명 영상(MRI)에서 천장관절염의 증거가 있어야 했습니다.

환자는 부하 용량(0, 1, 2, 3, 4주차) 또는 부하 용량 없이(0주차 및 4주차) 150mg의 피하 COSENTYX 치료를 받은 후 4주마다 동일한 용량 또는 위약을 투여받았습니다. 이중맹검 기간 동안 환자(n = 555)는 52주 동안 위약 또는 COSENTYX를 투여받았습니다. 16주차부터 용량 조정 또는 병용 NSAID 및 DMARD 추가가 허용되었습니다. 20주차부터 환자는 연구자 및 환자의 재량에 따라 매월 150mg의 개방 라벨 피하 COSENTYX 또는 다른 생물학적 제제로 전환할 수 있었습니다. 1차 평가 항목은 52주차에 척추관절염 국제 학회(ASAS40)에서 최소 40% 개선된 것이었습니다.

기준선 질환 특성

각각 약 10% 및 15%의 환자가 병용 MTX 또는 설파살라진을 사용했습니다. 전반적으로 환자의 10%가 이전에 항-TNFα 제제로 치료를 받았지만 효능 부족 또는 불내성으로 인해 중단했습니다.

임상 반응

nr-axSpA1 연구에서 150mg의 COSENTYX 치료는 16주차 및 52주차에 위약 치료에 비해 질병 활성 측정에서 유의미한 개선을 보였습니다(표 12).

nr-axSpA1 연구의 ASAS40 반응 기준의 주요 구성 요소 결과는 표 13에 나와 있습니다.

방문별 ASAS40 반응을 달성한 환자의 비율은 그림 4에 나와 있습니다.

그림 4: 최대 16주까지의 시간 경과에 따른 nr-axSpA1 연구의 ASAS40 반응(피하 치료)

건강 관련 삶의 질

COSENTYX 치료를 받은 환자는 ASQoL로 측정한 건강 관련 삶의 질에서 위약 치료를 받은 환자에 비해 16주차에 부하 용량군과 부하 용량 없음군 모두에서 개선을 보였습니다(LS 평균 변화: 16주차: 각각 -3.5 및 -3.6 대 -1.8).

COSENTYX 정맥 주사로 활동성 비방사선학적 축성 척추관절염이 있는 성인 환자 치료

활동성 nr-axSpA가 있는 성인 환자에서 COSENTYX 정맥 주사의 유효성은 약동학적 노출을 기반으로 활동성 nr-axSpA가 있는 성인 환자에서 COSENTYX 피하 주사의 확립된 유효성에서 추정되었습니다. [임상 약리학(12.3) 참조].

14.6     소아 건선성 관절염 및 부착부염 관련 관절염

피하 주사 세쿠키누맙의 유효성 및 안전성은 수정된 국제 류마티스 학회(ILAR) 소아 특발성 관절염(JIA) 분류 기준에 따라 진단된 활동성 ERA 또는 JPsA가 있는 86명의 소아 환자(2세 이상 18세 미만)를 대상으로 2년 동안 3단계로 진행된 이중맹검, 위약 대조, 사건 발생 시험 중단, 무작위 배정, 3상 연구(NCT03031782)에서 평가되었습니다. 이 시험은 공개 라벨 부분(1단계)과 그 후 무작위 중단(2단계), 공개 라벨 치료(3단계)로 구성되었습니다. 환자는 체중이 50kg 미만인 경우 75mg의 피하 주사를, 체중이 50kg 이상인 경우 150mg의 피하 주사를 0, 1, 2, 3, 4주차에 피하 주사로 투여받았으며, 그 이후에는 4주마다 투여받았습니다.

1차 평가 변수는 2단계에서의 재발까지의 시간이었습니다. 질병 재발은 6가지 JIA ACR 반응 기준 중 최소 3가지에서 최소 30% 악화되고 6가지 JIA ACR 반응 기준 중 최대 1가지에서 최소 30% 개선되고 최소 2개의 활성 관절이 있는 것으로 정의되었습니다.

공개 라벨 1단계에서 모든 환자는 12주차까지 피하 주사 세쿠키누맙을 투여받았습니다. 12주차에 반응자(JIA ACR30 반응 달성)로 분류된 환자는 2단계 이중맹검 단계에 들어가 세쿠키누맙으로 치료를 계속하거나 위약으로 치료를 시작하도록 1:1로 무작위 배정되었습니다.

기준 질환 특성

연구 참여 시 JIA 환자 아형은 ERA 60.5% 및 JPsA 39.5%였습니다. 이 연구에서 JPsA 환자의 67.6%와 ERA 환자의 63.5%가 MTX를 병용 치료받았습니다.

임상 반응

각 JIA 아형(JPsA 및 ERA)에서 유사한 반응이 나타났습니다. 12주차에 JPsA 및 ERA가 있는 환자의 JIA ACR 30, 50, 70, 90 반응은 아래 표 14에 나와 있습니다.

소아 특발성 관절염 결과

2상 연구에서 위약군의 JPsA 환자 11명이 secukinumab군의 4명과 비교하여 플레어를 경험했습니다. 플레어 위험은 위약을 투여받은 환자에 비해 secukinumab을 투여받은 환자에서 85% 감소했습니다(위험 비율 = 0.15, 95% CI: 0.04~0.56)(그림 5).

그림 5: JPsA 환자의 2상 연구에서 질병 플레어까지의 시간에 대한 Kaplan-Meier 추정치(피하 투여)

강직성 척추염 결과

2상 연구에서 위약군의 ERA 환자 10명이 secukinumab군의 6명과 비교하여 플레어를 경험했습니다. 플레어 위험은 위약을 투여받은 환자에 비해 secukinumab을 투여받은 환자에서 53% 감소했습니다(위험 비율 = 0.47, 95% CI: 0.17~1.32)(그림 6). 보충 분석은 ERA에서 치료 효과에 대한 확인 증거를 제공했습니다.

그림 6: ERA 환자의 2상 연구에서 질병 플레어까지의 시간에 대한 Kaplan-Meier 추정치(피하 투여)

14.7     화농성 한선염

두 건의 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 52주 3상 시험(즉, HS 1상 시험 [NCT03713619] 및 HS 2상 시험 [NCT03713632])에서 중등도~중증 화농성 한선염(HS) 성인 환자를 대상으로 COSENTYX의 효능 및 안전성을 평가했습니다. 두 시험 모두에서 피험자들을 위약군 또는 COSENTYX 300mg 피하 주사를 0주, 1주, 2주, 3주 및 4주차에 투여받은 후 2주마다 또는 4주마다 300mg을 투여받는 군에 무작위로 배정했습니다. 16주차에 위약군에 무작위로 배정된 피험자들은 16주, 17주, 18주, 19주 및 20주차에 COSENTYX 300mg을 투여받은 후 2주마다 COSENTYX 300mg(Q2W) 또는 4주마다 COSENTYX 300mg(Q4W)을 투여받도록 재배정되었습니다.

기준 인구통계 및 질병 특성

HS 1상 및 2상 시험에는 중등도~중증 HS 성인 피험자 1,084명이 포함되었습니다. HS 1상 시험에서는 541명의 피험자를 평가했고 HS 2상 시험에서는 543명의 피험자를 평가했으며, 이 중 각각 13%와 11%가 안정적인 용량의 전신 항생제를 병용 투여받았습니다. HS 1상 및 2상 시험에서 각각 환자의 24%와 23%가 이전에 생물학적 제제로 치료받았고(생물학적 제제 노출 환자), 효능 부족 또는 불내성으로 인해 생물학적 제제를 중단했습니다.

평가변수

두 시험의 주요 평가변수는 16주차에 기준치 대비 농양 및 염증성 결절(AN) 수가 50% 이상 감소하고 농양 수 또는 배농 누공 수가 증가하지 않은 것으로 정의된 화농성 한선염 임상 반응(HiSCR50)을 달성한 피험자의 비율이었습니다.

임상 반응

HS 1상 및 2상 시험에서 처음 4주 후 2주마다 COSENTYX 300mg을 투여받은 피험자는 위약을 투여받은 환자에 비해 16주차에 HiSCR50 반응을 달성한 비율이 통계적으로 유의하게 더 높았습니다(표 15 참조). 두 HS 시험 모두에서 처음 4주 후 4주마다 COSENTYX 300mg을 투여받은 피험자는 위약을 투여받은 피험자에 비해 16주차에 HiSCR50을 달성한 비율이 더 높았으며(표 15 참조), HS 2상 시험에서 통계적 유의성에 도달했습니다. 두 시험 모두에서 COSENTYX의 작용 발현은 2주차에 나타났으며 효능은 16주차까지 점진적으로 증가했습니다.

주요 평가변수인 HiSCR50의 경우, 구제 약물 또는 병변 중재를 받은 피험자는 치료 실패로 간주되어 무반응자로 처리되었습니다(HS 1상 시험에서 위약군 20명, Q4W군 11명, Q2W군 8명, HS 2상 시험에서 위약군 23명, Q4W군 17명, Q2W군 13명).

이전 또는 병용 항생제 치료 또는 이전 생물학적 제제 노출 여과와 관계없이 HS 피험자에서 주요 평가변수에 대한 개선이 나타났습니다.