신장애 환자

경증 및 중등증 신장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 신장애 환자(예상 크레아티닌 청소율 30mL/분 미만)의 경우 CHANTIX 초기 투여량은 0.5mg 1일 1회입니다. 이후 필요에 따라 최대 0.5mg 1일 2회까지 단계적으로 증량할 수 있습니다. 혈액 투석을 받는 말기 신장애 환자의 경우 최대 0.5mg 1일 1회 투여가 가능합니다 [특수 환자군에서의 사용(8.6), 임상 약리학(12.3) 참조].

고령자 및 간장애 환자

간장애 환자에게 용량 조절은 필요하지 않습니다. 고령 환자에서 신기능 저하 가능성이 높으므로 투여량 선택 시 주의를 기울여야 하며, 신기능 모니터링이 유용할 수 있습니다 [특수 환자군에서의 사용(8.5) 참조].

5.5 심혈관계 이상반응

CHANTIX에 대한 포괄적인 심혈관계 위험 평가 결과, 기저 심혈관계 질환이 있는 환자에서 위험이 증가할 수 있으나, 이는 금연의 건강상 이점과 균형을 이루어야 한다. 무작위 대조 시험(RCT) 및 RCT 메타분석에서 CHANTIX의 심혈관계 위험이 평가되었다. 안정적 심혈관계 질환 환자를 대상으로 한 금연 시험에서 전반적인 심혈관계 이상반응은 드물었으나, 치명적이지 않은 심근경색증 및 치명적이지 않은 뇌졸중이 CHANTIX 치료군에서 위약군에 비해 더 자주 발생했다. 전체 및 심혈관계 사망률은 CHANTIX 치료군에서 더 낮았다[임상시험 정보 (14.8) 참조]. 이 연구는 다양한 임상 집단에서 실시된 15건의 CHANTIX 유효성 시험 메타분석에 포함되었고, 중대한 심혈관계 이상반응(Major Adverse Cardiovascular Events, MACE)의 위험비는 1.95로 증가했으나 통계적으로 유의하지는 않았다(95% CI: 0.79, 4.82). 대규모 시판후 신경정신과적 안전성 평가 시험에서 시험 기간 및 28주 비치료 연장 기간 동안 MACE 사례가 평가되었다. 시험 기간 중 MACE 사례는 드물어 CHANTIX의 심혈관계 위험 평가에 실질적인 기여를 하지 못했다. 환자에게 새로운 심혈관계 증상 발생이나 기존 증상 악화 시 의료진에게 알리고, 심근경색증 또는 뇌졸중 증상이 있으면 즉시 치료를 받도록 지시한다[임상시험 정보 (14.10) 참조].

5.6 약물유발 수면활동

CHANTIX 복용 환자에서 약물유발 수면활동 사례가 보고되었다. 일부 사례에서 자신, 타인 또는 재산에 위해를 가하는 행동이 나타났다. 약물유발 수면활동 발생 시 CHANTIX 투여를 중단하고 의료진에게 알리도록 지시한다[이상반응 (6.2) 참조].

5.7 혈관부종 및 과민반응

CHANTIX 치료 환자에서 혈관부종을 포함한 과민반응 시판 후 보고 사례가 있었다[이상반응 (6.2), 환자상담 정보 (17) 참조]. 임상적 증상으로 얼굴, 입(혀, 입술, 잇몸), 사지 및 목(목젖, 후두) 부종이 있었다. 호흡곤란으로 인해 응급 치료가 필요한 생명을 위협하는 혈관부종도 드물게 보고되었다. 이러한 증상이 나타나면 CHANTIX 투여를 중단하고 즉시 치료를 받도록 지시한다.

5.8 중증 피부 반응

CHANTIX 사용 환자에서 스티븐스-존슨 증후군 및 다형 홍반을 포함한 드문 중증 피부 반응 시판 후 보고 사례가 있었다[이상반응 (6.2) 참조]. 이러한 피부 반응은 생명을 위협할 수 있으므로, 점막 병변이나 다른 과민반응 징후가 처음 나타났을 때 CHANTIX 복용을 중단하고 즉시 의료진과 상담하도록 지시한다.

5.9 구역질

구역질은 CHANTIX 치료 시 가장 흔하게 보고된 이상반응이었다. 구역질은 대체로 경미하거나 중등도였으며 자주 일시적이었으나, 일부 환자에서는 수개월간 지속되었다. 구역질 발생률은 용량 의존적이었다. 초기 용량 증량은 구역질 발생을 줄이는 데 도움이 되었다. 초기 용량 증량 후 최대 권장 용량인 1mg 1일 2회 복용 환자에서 구역질 발생률은 30%였고 위약군은 10% 였다. 초기 용량 증량 후 CHANTIX 0.5mg 1일 2회 복용군에서는 16%, 위약군에서는 11%였다. 12주 치료 연구에서 CHANTIX 1mg 1일 2회 투여군 약 3%의 환자가 구역질로 인해 조기에 치료를 중단했다. 구역질이 견딜 수 없는 경우, 용량 감소를 고려한다.

6.1 임상시험 경험

임상시험은 다양한 조건에서 실시되므로 약물 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률은 다른 약물의 임상시험 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제 임상에서의 발생률을 반영하지 못할 수 있습니다.

CHANTIX의 시판 전 개발 과정에서 4500명 이상의 환자가 CHANTIX에 노출되었으며, 그 중 450명 이상은 24주 이상, 약 100명은 1년 이상 치료를 받았습니다. 대부분의 연구 참가자는 12주 이하로 치료를 받았습니다.

CHANTIX 치료와 관련된 가장 흔한 이상반응은 구역으로, 권장 용량으로 치료받은 환자의 30%에서 발생했으며, 이는 위약 치료군 10%에 비해 높은 수치입니다 [경고 및 주의사항 (5.9)참고].

표 1은 첫 주에 점진적 증량을 한 12주 고정 용량 시판 전 연구[연구 2(점진적 증량군만 해당), 4, 5]에서 CHANTIX와 위약의 이상반응을 보여줍니다. 이상반응은 Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, 버전 7.1)를 사용하여 범주화되었습니다.

CHANTIX 1일 2회 1mg 투여군에서 ≥5%의 환자에게 보고되고 위약군보다 흔한 MedDRA 상위 용어 그룹(HLGT)과, ≥1%의 CHANTIX 환자(최소 위약보다 0.5% 더 빈번)에 대해 보고된 하위 기본 용어(PT)가 제시되어 있습니다. ‘불면증’, ‘초기 불면증’, ‘중기 불면증’, ‘기상 시 각성’ 등의 밀접하게 관련된 기본 용어들은 그룹화되었지만, 두 가지 이상의 그룹 이벤트를 보고한 환자는 한 번만 계산되었습니다.

장기 전 판매 임상시험 기간 동안 전반적인 이상반응의 양상과 빈도는 표 1에 기술된 것과 유사했으나, 가장 흔한 이벤트 중 일부는 장기 사용 시 더 많은 환자에서 보고되었습니다(예: 1년 연구에서 CHANTIX 1mg 1일 2회로 치료 받은 환자의 40%가 구역을 보고한 반면, 위약군에서는 8%였습니다).

다음은 모든 전 판매 임상시험 동안 CHANTIX로 치료받은 환자에서 보고된 치료 기인 이상반응 목록이며, 약 5,000명의 바레니클린 치료 환자를 포함한 18건의 위약 대조 전·후 판매 연구로부터 통합된 데이터를 토대로 업데이트되었습니다. 이상반응은 MedDRA 버전 16.0을 사용하여 분류되었습니다. 목록에는 이전 표 또는 라벨의 다른 곳에 이미 열거된 사건, 의약품과의 인과관계가 낮은 사건, 너무 일반적이어서 무의미한 사건, 그리고 단 한 번만 보고되었고 급성 생명을 위협할 가능성이 크지 않은 사건은 포함되지 않았습니다.

혈액 및 림프계 장애. 때때로: 빈혈, 림프절병증. 드물게: 백혈구 증가증, 비장 비대, 혈소판 감소증.

심장 장애. 때때로: 협심증, 심근경색증, 심계항진, 빈맥. 드물게: 급성 관상동맥 증후군, 부정맥, 심방세동, 서맥, 심방 조동, 폐심장병, 관상동맥 질환, 심실기외수축.

귀 및 미로 장애. 때때로: 이명, 현기증. 드물게: 난청, 메니에르 병.

내분비 장애. 때때로: 갑상선 장애.

눈 장애. 때때로: 결막염, 눈 자극, 눈 통증, 시력 흐림, 시력 장애. 드물게: 일과성 실명, 피하 백내장, 건조한 눈, 야맹증, 안구 혈관 장애, 광공포증, 유리체 부유물.

위장관 장애. 자주: 설사, 치통. 때때로: 연하곤란, 트림, 위염, 위장관 출혈, 구내 궤양. 드물게: 장결장염, 식도염, 위궤양, 장폐색, 급성 췌장염.

전신 장애 및 투여부위 상태. 자주: 흉통. 때때로: 흉부 불편감, 오한, 부종, 인플루엔자 유사 질병, 발열.

간담도계 장애. 드물게: 담낭 장애.

검사 수치 이상. 자주: 간기능 검사 이상, 체중 증가. 때때로: 심전도 이상. 드물게: 근육 효소 증가, 소변 검사 이상.

대사 및 영양 장애. 때때로: 당뇨병, 저혈당증. 드물게: 고지혈증, 저칼륨혈증.

근골격계 및 결합조직 장애. 흔함: 관절통, 요통, 근육통. 흔하지 않음: 관절염, 근육 경련, 근골격계 통증. 드묾: 근육염, 골다공증.

신경계 장애. 흔함: 주의력 장애, 현기증. 흔하지 않음: 기억상실증, 경련, 편두통, 후각지각과민증, 실신, 떨림. 드묾: 균형 장애, 뇌졸중, 구음장애, 정신장애, 다발성경화증, VII뇌신경마비, 안구진탕, 정신운동과다활동증, 정신운동기능저하, 하지불안증후군, 감각장애, 일과성허혈발작, 시야결손.

정신과 장애. 흔하지 않음: 해리, 성욕감소, 기분 변화, 비정상적 사고. 드묾: 정신운동지체, 방향감각장애, 밝은 기분.

신장 및 비뇨기계 장애. 흔하지 않음: 야뇨증, 다뇨, 뇨 이상. 드묾: 신장결석, 다뇨증, 급성신부전, 요도증후군, 요실금.

생식기계 및 유방 장애. 흔함: 월경 장애. 흔하지 않음: 발기부전. 드묾: 성기능 장애.

호흡기, 흉부 및 종격 장애. 흔함: 호흡기 장애. 흔하지 않음: 천식, 비출혈, 알레르기성 비염, 상기도 염증. 드묾: 흉막염, 폐색전증.

피부 및 피하조직 장애. 흔하지 않음: 여드름, 건조피부, 습진, 홍반, 다한증, 두드러기. 드묾: 광과민반응, 건선.

혈관 장애. 흔하지 않음: 홍조. 드묾: 혈전증.

CHANTIX는 또한 시판 후 시험에서 연구되었는데, 이는 (1) 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자를 대상으로 한 시험, (2) 치료 8일에서 35일 사이에 금연 날짜를 선택할 수 있었던 건강한 환자를 대상으로 한 시험(“대안적 금연 날짜 지시 시험”), (3) 이전 CHANTIX 치료에 성공하지 못하거나 치료 후 재발한 환자를 대상으로 한 시험(“재치료 시험”), (4) 안정된 심혈관질환 환자를 대상으로 한 시험, (5) 안정된 조현병 또는 조현정동장애 환자를 대상으로 한 시험, (6) 주요 우울증 환자를 대상으로 한 시험, (7) 정신질환 병력이 있거나 없는 환자를 대상으로 한 시판 후 신경정신과적 안전성 결과 시험, (8) 신경정신과적 안전성 결과 시험 후 심혈관계 안전성을 평가한 비치료 확장 시험, (9) 단호하게 금연하기 어려운 환자를 대상으로 점진적 금연을 지시한 시험(“점진적 금연 시험”) 등이 있었습니다.

COPD 환자 시험(1), 대안적 금연 날짜 지시 시험(2), 점진적 금연 시험(9)에서의 이상반응은 시판 전 연구에서 관찰된 것과 유사했습니다. 재치료 시험(3)에서 일반적인 이상반응 프로파일은 이전과 유사했지만, 추가로 varenicline 치료 환자들은 흔히 설사(대조군 4% vs. 6%), 우울한 기분 장애 및 불안정(대조군 1% vs. 6%), 기타 기분 장애 및 불안정(대조군 2% vs. 5%)을 보고했습니다.

안정된 심혈관질환 환자 시험(4)에서는 시판 전 연구에 비해 더 많은 유형과 수의 심혈관계 사건이 보고되었으며, 이는 아래 표 1 및 표 2에 나와 있습니다.

판정된 심혈관 사망률(최대 52주)

0.3

0.6

어느 한 치료군에서 1% 이상의 판정된 심각한 비치명적 심혈관 이상반응

치료 후 30일까지

비치명적 심근경색

1.1

0.3

협심증 입원

0.6

1.1

치료 후 30일 이후부터 52주까지

관상동맥 재혈관화 필요*

2.0

0.6

협심증 입원

1.7

1.1

말초혈관질환의 새로운 진단 또는 말초혈관질환 시술 입원

1.4

0.6

부프로피온

바레니클린(1mg 1일 2회)은 46명의 흡연자에게서 부프로피온(150mg 1일 2회)의 정상 상태 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. 부프로피온과 바레니클린의 병용 안전성은 확립되지 않았습니다.

니코틴 대체 요법(NRT)

바레니클린(1mg 1일 2회)과 경피 니코틴(21mg/일) 병용 투여가 최대 12일 동안 이루어졌으나 니코틴 약동학에는 영향이 없었지만, 메스꺼움, 두통, 구토, 어지러움, 소화 불량, 피로 등의 발생 빈도는 NRT 단독 투여보다 병용 투여 시 더 높았습니다. 이 연구에서 바레니클린과 NRT를 병용한 22명의 환자 중 8명(36%)이 이상반응으로 치료를 조기 중단했으며, NRT와 위약 투여군 17명 중 1명(6%)만이 중단했습니다.

위험 요약

이용 가능한 데이터에 따르면 임신 중 바레니클린 노출 시 주요 선천성 기형 위험이 증가한다는 증거는 없었습니다. 다만 흡연 여성과 비교할 때 [자료 참조]. 임신 중 흡연은 모체, 태아 및 신생아 위험과 관련이 있습니다. (임상적 고려사항 참조). 동물 연구에서 바레니클린은 주요 기형을 유발하지 않았지만 최대 권장 인체 복용량(MRHD)의 50배 노출량에서 기관 형성기에 투여 시 토끼에서 태아 체중 감소를 유발했습니다. 또한 바레니클린을 기관 형성기부터 수유기까지 투여한 경우 MRHD의 36배 모체 노출 시 자손에게 발달 독성을 유발했습니다. [자료 참조].

임신 중 흡연하는 여성의 경우 구순구개열이 발생할 위험이 약 30% 높으며, 흡연하지 않는 임신부와 비교하여 증가합니다. 해당 집단에서 다른 주요 선천성 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구에서 주요 선천성 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4% 및 15-20%입니다.

임상적 고려사항

자료

위험 요약

바레니클린이 모유 중에 존재하는지, 수유아에게 미치는 영향, 또는 모유 생성에 미치는 영향에 대한 데이터는 없다. 동물 연구에서는 바레니클린이 수유 랫트의 젖에서 검출되었다[자료 참조]. 그러나 수유 생리학에 종 특이성이 있기 때문에 동물 데이터가 사람의 모유 중 약물 수준을 신뢰성 있게 예측하지 못할 수 있다. 수유 중 임상 데이터가 부족하여 CHANTIX가 수유아에게 미치는 위험을 명확히 판단할 수 없지만, 수유의 발달 및 건강상 이점과 함께 산모의 CHANTIX 임상적 필요성 및 CHANTIX나 산모의 기저 질환으로 인한 수유아의 잠재적 이상 반응을 고려해야 한다.

임상적 고려사항

바레니클린의 모유 내 존재 여부와 수유아에 대한 영향에 관한 데이터가 없으므로, 수유부는 발작 및 과도한 구토 등 성인에서 발생한 이상 반응이 수유아에게서 임상적으로 중요한 지를 모니터링해야 한다.

자료

임신 전후기 발달 연구에서 임신 랫트에 바레니클린 숙신산염을 최대 15 mg/kg/일까지 경구 투여하면 수유 자손의 바레니클린 평균 혈청 농도는 모체 혈청 농도의 5-22%였다.

인간

CHANTIX의 임상시험에서 1,000명 중 1명 미만의 환자가 쾌감을 보고했습니다. 고용량(2mg 초과)에서 CHANTIX는 구역질, 구토 등의 위장관 장애 보고가 더 빈번했습니다. 임상연구에서 치료 효과를 유지하기 위한 용량 증가 증거가 없어 내성이 생기지 않는 것으로 보입니다. CHANTIX의 갑작스러운 중단은 최대 3%의 환자에서 과민성과 수면 장애의 증가와 관련이 있었습니다. 이는 일부 환자에서 바레니클린이 중독과 관련이 없는 경미한 신체적 의존성을 유발할 수 있음을 시사합니다.

인간 실험실 남용 가능성 연구에서 1mg 바레니클린 단회 경구 투여는 흡연자에게 유의한 긍정적 또는 부정적 주관적 반응을 유발하지 않았습니다. 비흡연자에서 1mg 바레니클린은 일부 긍정적 주관적 효과의 증가를 유발했지만, 특히 구역질 등의 부정적 이상반응 증가와 함께 나타났습니다. 3mg 바레니클린 단회 경구 투여는 흡연자와 비흡연자 모두에서 일관되게 불쾌한 주관적 반응을 유발했습니다.

동물

설치류 연구에서 바레니클린은 니코틴과 유사한 행동 반응을 유발하는 것으로 나타났습니다. 니코틴을 식별하도록 훈련된 랫드에서 바레니클린은 니코틴 단서에 대해 완전한 일반화를 유발했습니다. 자가투여 연구에서, 바레니클린이 니코틴을 대체하는 정도는 과제의 요구 사항에 따라 달랐습니다. 용이한 조건에서 니코틴 자가투여하도록 훈련된 랫드는 니코틴과 유사한 정도로 계속 바레니클린을 자가투여했지만, 더 어려운 과제에서는 니코틴보다 바레니클린을 적게 자가투여했습니다. 바레니클린 전처치는 또한 니코틴 자가투여를 감소시켰습니다.

흡수

바레니클린의 최고 혈장 농도는 일반적으로 경구 투여 후 3-4시간 이내에 나타납니다. 바레니클린 반복 경구 투여 후 정상 상태에 도달하는 데는 4일이 소요됩니다. 권장 투여 범위에서 바레니클린은 단회 또는 반복 투여 후 선형 약동학을 보입니다.

질량 균형 연구에서 경구 투여 후 바레니클린의 흡수는 거의 완전했으며 전신 이용률은 약 90%였습니다.

분포

바레니클린의 혈장 단백질 결합률은 낮으며(≤20%), 연령이나 신기능에 영향을 받지 않습니다.

제거

바레니클린의 배설 반감기는 약 24시간입니다.

특정 집단

특정 약동학 연구와 집단 약동학 분석에 따르면 연령, 인종, 성별, 흡연 상태 또는 병용 약물 사용에 따른 바레니클린 약동학의 임상적으로 유의한 차이는 없습니다.

약물-약물 상호작용

In vitro 연구에서 varenicline은 다음 cytochrome P450 효소들(IC50 > 6400 ng/mL)을 억제하지 않음이 입증되었습니다: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 및 3A4/5. 또한 인체 간세포 in vitro에서 varenicline은 cytochrome P450 효소 1A2 및 3A4를 유도하지 않습니다.

In vitro 연구에서 varenicline은 치료 농도에서 인체 신장 수송 단백질을 억제하지 않음이 입증되었습니다. 따라서 신장 분비로 제거되는 약물(예: metformin [아래 참조])은 varenicline에 의해 영향을 받지 않을 것으로 예상됩니다.

In vitro 연구에서 varenicline의 활성 신장 분비는 인체 organic cation transporter OCT2에 의해 매개됨이 입증되었습니다. OCT2 억제제(예: cimeditine [아래 참조])와 병용 시에도 CHANTIX의 전신 노출 증가가 임상적으로 의미 있는 수준이 아니므로 CHANTIX 용량 조절이 필요하지 않을 수 있습니다. 또한 varenicline 대사가 그 제거율의 10% 미만을 차지하므로, cytochrome P450 계에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물은 CHANTIX의 약동학에 영향을 미치지 않을 것입니다 [Clinical Pharmacology (12.3) 참조]. 따라서 CHANTIX 용량 조절은 필요하지 않습니다.

Varenicline과 digoxin, warfarin, 경피 니코틴, bupropion, cimetidine 및 metformin에 대한 약물 상호작용 연구가 수행되었습니다. 임상적으로 유의한 약동학적 약물-약물 상호작용은 발견되지 않았습니다.

13 비임상 독성학

14 임상 연구

쳔틱스의 금연 효과는 총 3659명의 만성 흡연자(하루 ≥10개비)가 쳔틱스 치료를 받은 6개의 임상 시험에서 입증되었습니다. 모든 임상 연구에서 금연 여부는 환자 자가 보고에 의해 결정되었고 주간 방문 시 호기 일산화탄소(CO≤10 ppm) 측정으로 확인되었습니다. 이러한 연구에 등록된 쳔틱스 치료군 환자들의 완료율은 65%였습니다. 용량 결정 연구(연구 1)와 금연 유지 연구(연구 6)를 제외하고, 환자들은 12주 동안 치료를 받은 후 40주 동안 추적 조사를 받았습니다. 이러한 임상시험에 등록된 대부분의 환자는 백인(79-96%)이었습니다. 모든 연구에서 남녀의 수가 거의 동등했습니다. 이러한 연구에 참여한 환자들의 평균 연령은 43세였습니다. 환자들은 평균적으로 약 25년 동안 하루 평균 21개비를 피웠습니다. 환자들은 금연 목표일(target quit date)을 정하고, 그 1주일 전부터 투약을 시작했습니다.

추가로 7개의 연구에서 심혈관질환 환자, 만성 폐쇄성 폐질환 [임상 연구 (14.7) 참조] 환자, 치료 8일차부터 35일차 사이에 자신의 금연일을 선택한 환자 [임상 연구 (14.4) 참조], 주요 우울 장애 환자 [임상 연구 (14.9) 참조], 이전에 쳔틱스를 이용하여 금연을 시도했으나 실패하거나 치료 후 재발한 환자 [임상 연구 (14.6) 참조], 정신과적 병력이 없거나 있는 환자들을 등록한 시판 후 신경정신과적 안전성 결과 시험 [경고 및 주의사항 (5.1), 임상 연구 (14.10) 참조], 그리고 갑작스러운 금연이 불가능하거나 원치 않아 점진적 금연을 지시받은 환자들[임상 연구(14.5) 참조]에 대한 쳔틱스의 효과가 평가되었습니다.

모든 연구에서 환자들에게 금연 책자가 제공되었고, 의료연구질관리청(Agency for Healthcare Research and Quality) 지침에 따라 매주 치료 방문 시 최대 10분간의 금연 상담을 받았습니다.

14.1 금연 시작

연구 1

이 6주 용량 결정 연구에서 쳔틱스와 위약을 비교하였습니다. 이 연구는 1mg/일 또는 2mg/일의 총 쳔틱스 용량이 금연 보조제로 효과가 있음을 최초로 보여주었습니다.

연구 2

이 627명 환자 대상 연구에서 쳔틱스 1mg/일, 2mg/일과 위약을 비교하였습니다. 환자들은 12주간(1주일 용량 증량 기간 포함) 치료를 받은 후 40주간 추적 조사를 받았습니다. 쳔틱스는 하루 2회 분복 투여되었습니다. 쳔틱스 각 용량은 초기 용량 증량 여부에 따라 두 가지 방식으로 투여되었습니다. 용량 증량군에서는 1주일에 걸쳐 용량이 증량되어 2주차 부터 완전 용량에 도달했습니다. 용량 증량군과 비증량군은 효능 분석을 위해 통합되었습니다.

쳔틱스 1mg/일(0.5mg 1일 2회) 투여군의 45%, 2mg/일(1mg 1일 2회) 투여군의 51%가 9-12주차에 CO 확인 지속 금연을 달성한 반면 위약군은 12%였습니다(그림 1). 또한 1mg/일군의 31%, 2mg/일군의 31%가 목표 금연일로부터 치료 종료까지 지속 금연을 유지한 반면 위약군은 8%에 불과했습니다.

연구 3

이 312명 환자 대상 유연 용량 연구에서 쳔틱스 또는 위약에 대한 환자 주도 용량 전략의 효과를 검토하였습니다. 초기 1주일 동안 0.5mg 1일 2회로 용량을 증량한 후, 환자들은 0.5mg 1일 1회에서 1mg 1일 2회 사이에서 원하는 대로 용량을 조절할 수 있었습니다. 69%의 환자가 연구 기간 중 어느 시점에서든 최대 허용 용량으로 증량했습니다. 환자의 44%는 1mg 1일 2회를 가장 선호하는 용량으로 선택했고, 약간 더 많은 환자들은 1mg/일 이하를 선호했습니다.

쳔틱스 치료군의 40%가 9-12주차에 CO 확인 지속 금연을 달성한 반면 위약군은 12%였습니다. 또한 쳔틱스군의 29%가 목표 금연일로부터 치료 종료까지 지속 금연을 유지한 반면 위약군은 9%에 불과했습니다.

연구 4 및 연구 5

이 동일한 두 이중 맹검 연구에서 쳔틱스 2mg/일, 부프로피온 서방형 150mg 1일 2회, 위약을 비교하였습니다. 환자들은 12주간 치료를 받은 후 40주간 추적 조사를 받았습니다. 쳔틱스 1mg 1일 2회 용량은 초기 3일간 0.5mg 1일 1회 투여 후 다음 4일간 0.5mg 1일 2회 투여하여 증량했습니다. 부프로피온 서방형 150mg 1일 2회 용량은 3일간 150mg 1일 1회 투여하여 증량했습니다. 연구 4에 1022명, 연구 5에 1023명이 등록되었습니다. 부프로피온 치료에 부적합하거나 이전에 부프로피온을 사용한 적이 있는 환자는 제외되었습니다.

연구 4에서 쳔틱스 치료군이 9-12주차 CO 확인 금연율(44%)이 부프로피온 서방형(30%) 또는 위약군(17%)에 비해 높았습니다. 부프로피온 서방형의 금연율 또한 위약보다 높았습니다. 또한 쳔틱스군의 29%가 목표 금연일로부터 치료 종료까지 지속 금연을 유지한 반면 위약군은 12%, 부프로피온 서방형군은 23%였습니다.

비슷하게 연구 5에서도 쳔틱스 치료군이 9-12주차 CO 확인 금연율(44%)이 부프로피온 서방형(30%) 또는 위약군(18%)에 비해 높았습니다. 부프로피온 서방형의 금연율 또한 위약보다 높았습니다. 또한 쳔틱스군의 29%가 목표 금연일로부터 치료 종료까지 지속 금연을 유지한 반면 위약군은 11%, 부프로피온 서방형군은 21%였습니다.

그림 1: 9주에서 12주까지의 연속 금연

표 7. 9주에서 12주까지의 연속 금연 (95% 신뢰구간)

	CHANTIX 0.5 mg 1일 2회	CHANTIX 1 mg 1일 2회	CHANTIX 유연한 투여	Bupropion SR	위약
BID = 1일 2회
연구 2	45% (39%, 51%)	51% (44%, 57%)			12% (6%, 18%)
연구 3			40% (32%, 48%)		12% (7%, 17%)
연구 4		44% (38%, 49%)		30% (25%, 35%)	17% (13%, 22%)
연구 5		44% (38%, 49%)		30% (25%, 35%)	18% (14%, 22%)

14.3 장기 금연

연구 1부터 5까지 치료 후 40주간의 추적 관찰 기간이 포함되었습니다. 각 연구에서 CHANTIX로 치료받은 환자는 위약으로 치료받은 환자에 비해 추적 관찰 기간 동안 금연을 유지할 가능성이 더 높았습니다(그림 2, 표 8).

그림 2: 9주에서 52주까지의 연속 금연

표 8. 9주에서 52주까지의 연속 금연 (95% 신뢰구간) 각 연구별

	CHANTIX 0.5 mg 1일 2회	CHANTIX 1 mg 1일 2회	CHANTIX 유연한 투여	Bupropion SR	위약
BID = 1일 2회
연구 2	19% (14%, 24%)	23% (18%, 28%)			4% (1%, 8%)
연구 3			22% (16%, 29%)		8% (3%, 12%)
연구 4		21% (17%, 26%)		16% (12%, 20%)	8% (5%, 11%)
연구 5		22% (17%, 26%)		14% (11%, 18%)	6% (4%, 9%)