6.2 시판 후 경험

CABOMETYX의 시판 후 사용 중 다음과 같은 유해 반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다.

혈관 장애: 동맥(대동맥 포함) 동맥류, 박리 및 파열

7.1 다른 약물이 CABOMETYX에 미치는 영향

강력한 CYP3A4 억제제

캅조반티닙 캡슐 제형과 강력한 CYP3A4 억제제를 동시 투여하면 캅조반티닙의 노출이 증가하여 노출 관련 부작용의 위험이 증가할 수 있습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조]. CABOMETYX와 강력한 CYP3A4 억제제의 동시 사용을 피하십시오. 강력한 CYP3A4 억제제와의 동시 사용을 피할 수 없다면 CABOMETYX의 용량을 줄이십시오. [용법 및 투여량 (2.6) 참조]. 캅조반티닙의 노출을 증가시킬 수 있는 자몽 또는 자몽 주스를 피하십시오.

강력한 CYP3A 유도제

캅조반티닙 캡슐 제형과 강력한 CYP3A4 유도제의 동시 투여하면 캅조반티닙의 노출이 감소되어 효능이 감소할 수 있습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조]. CABOMETYX와 강력한 CYP3A4 유도제의 동시 사용을 피하십시오. 강력한 CYP3A4 유도제와의 동시 사용을 피할 수 없다면 CABOMETYX의 용량을 늘리십시오. [용법 및 투여량 (2.7) 참조]. 캅조반티닙의 노출을 감소시킬 수 있는 성 요한 초를 사용 피하십시오.

8.1 임신

위험 요약

동물 연구 결과 및 작용 기전 [임상 약리학 (12.1) 참조]에 따르면, CABOMETYX는 임산부에게 투여될 경우 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임산부에 대한 약물 관련 위험을 알려주는 데이터는 없습니다. 동물 발달 및 생식 독성 연구에서, 기관 형성 과정 동안 임신한 랫트와 토끼에게 카보잔티닙을 투여한 결과, 임상적으로 권장되는 용량에서 발생하는 것보다 낮은 노출 수준에서 배아 태아 사망 및 구조적 이상이 발생했습니다 (자료 참조). 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다.

미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4% 및 15-20%입니다.

자료

동물 자료

임신한 랫트에서 배아 태아 발달 연구에서, 기관 형성 과정 동안 매일 경구로 카보잔티닙을 투여한 결과, 0.03 mg/kg 용량에서 대조군에 비해 배아 태아 사망이 증가했습니다(권장 용량에서 인간 AUC의 약 0.12배). 0.01 mg/kg/일 용량(권장 용량에서 인간 AUC의 약 0.04배)에서 골화 지연 및 골격 변이가 포함되었습니다.

임신한 토끼에서, 기관 형성 과정 동안 매일 경구로 카보잔티닙을 투여한 결과, 비장 크기 감소 및 폐엽 결손을 포함한 내장 기형 및 변이가 3 mg/kg에서 발생했습니다(권장 용량에서 인간 AUC의 약 1.1배).

랫트에서 출산 전후 연구에서, 카보잔티닙을 임신 10일부터 출산 후 20일까지 경구로 투여했습니다. 카보잔티닙은 암컷 랫트에서 모체 독성을 유발하거나 임신, 분만 또는 수유에 영향을 미치지 않았으며, 0.3 mg/kg/일(최대 권장 임상 용량의 0.05배)까지의 용량에서 자손의 생존, 성장 또는 출산 후 발달에 영향을 미치지 않았습니다.

8.2 수유

위험 요약

모유에서 카보잔티닙 또는 그 대사체의 존재 여부 또는 모유 수유 아기 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다. 모유 수유 아기에게 심각한 부작용이 발생할 가능성이 있으므로, CABOMETYX 치료 중 및 마지막 용량 투여 후 4개월 동안 여성이 모유 수유를 하지 않도록 조언해야 합니다.

8.3 생식 능력이 있는 여성 및 남성

임신 검사

CABOMETYX 투여를 시작하기 전에 생식 능력이 있는 여성의 임신 상태를 확인해야 합니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

피임

CABOMETYX는 임산부에게 투여될 경우 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

여성

생식 능력이 있는 여성에게 CABOMETYX 치료 중 및 마지막 용량 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 합니다.

불임

여성 및 남성

동물 연구 결과에 따르면, CABOMETYX는 생식 능력이 있는 여성 및 남성의 생식 능력을 손상시킬 수 있습니다 [비임상 독성학 (13.1) 참조].

8.4 소아 사용

12세 이상 소아 환자에서 분화된 갑상선암(DTC) 치료를 위한 CABOMETYX의 안전성 및 유효성이 확립되었습니다.

DTC가 있는 12세 이상 소아 환자에서 CABOMETYX의 사용은 성인에서 CABOMETYX에 대한 적절하고 잘 통제된 연구에서 얻은 증거와 성인과 12세 이상 소아 환자 간에 카보잔티닙 노출이 권장 용량에서 동일한 범위 내에 있음을 보여주는 추가적인 모집단 약동학 데이터에 의해 뒷받침됩니다 [용량 및 투여 (2.5), 부작용 (6.1), 임상 약리학 (12.3) 및 임상 연구 (14.3) 참조].

CABOMETYX로 치료받은 성장판이 열려 있는 어린이에서 골단 확장이 관찰되었습니다. CABOMETYX의 세로 성장에 대한 영향에 대한 제한된 데이터를 바탕으로, 성장판이 열려 있는 어린이에서 골단 및 세로 성장 모니터링을 권장합니다.

12세 미만 소아 환자에서 CABOMETYX의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

어린 동물 독성 자료

어린 랫트에게 출생 후 12일(인간의 2세 미만에 해당)부터 출생 후 35일 또는 70일까지 1 또는 2 mg/kg/일의 카보잔티닙을 투여했습니다. 1 mg/kg/일 이상의 용량에서 사망이 발생했습니다(체표면적 기준으로 60 mg/일의 임상 용량의 약 0.16배). 출생 후 22일에 두 가지 용량에서 모두 저활동이 관찰되었습니다. 표적은 일반적으로 성인 동물에서 관찰된 것과 유사했으며, 두 가지 용량에서 모두 발생했으며, 신장(신병증, 사구체 신염), 생식 기관, 위장관(브루너 선의 낭포성 팽창 및 과형성 및 십이지장 염증; 결장 및 맹장의 상피 과형성), 골수(저세포성 및 림프구 고갈), 간을 포함했습니다. 치아 이상 및 백화 현상뿐만 아니라 골밀도 및 밀도 감소, 골단 비대, 피질 골 감소를 포함한 뼈에 대한 영향도 모든 용량 수준에서 발생했습니다. 사망률이 높아 2 mg/kg(체표면적 기준으로 60 mg의 임상 용량의 약 0.32배) 용량에서 회복은 평가되지 않았습니다. 낮은 용량 수준에서 뼈 매개변수에 대한 영향은 부분적으로 해소되었지만, 신장 및 부고환/고환에 대한 영향은 치료 중단 후에도 지속되었습니다.

8.5 노인 사용

CABOSUN 및 METEOR에서 CABOMETYX로 치료받은 409명의 환자 중 41%가 65세 이상이었고, 8%가 75세 이상이었습니다. CELESTIAL에서 CABOMETYX로 치료받은 467명의 환자 중 49%가 65세 이상이었고, 15%가 75세 이상이었습니다. COSMIC-311에서 CABOMETYX로 치료받은 125명의 환자 중 50%가 65세 이상이었고, 12%가 75세 이상이었습니다 [임상 연구 (14) 참조].

이러한 환자와 젊은 환자 간에 안전성 또는 유효성에 대한 전반적인 차이가 관찰되지 않았습니다.

CHECKMATE-9ER에서 니볼루맙과 함께 투여된 CABOMETYX에 무작위 배정된 320명의 환자 중 41%가 65세 이상이었고, 9%가 75세 이상이었습니다. 노인 환자와 젊은 환자 간에 안전성에 대한 전반적인 차이가 보고되지 않았습니다.

8.6 간 기능 저하

중등도(Child-Pugh B) 간 기능 저하가 있는 환자에서 카보잔티닙에 대한 노출이 증가한 것으로 관찰되었습니다. 중등도 간 기능 저하가 있는 환자의 경우 CABOMETYX 용량을 줄여야 합니다. 이 인구 집단에서 연구되지 않았으므로, 중증 간 기능 저하(Child-Pugh C)가 있는 환자의 경우 CABOMETYX를 피해야 합니다 [용량 및 투여 (2.8), 임상 약리학 (12.3) 참조].

8.7 신장 기능 저하

경증 또는 중등도 신장 기능 저하가 있는 환자의 경우 용량 조절이 권장되지 않습니다. 중증 신장 기능 저하가 있는 환자에서 CABOMETYX에 대한 경험은 없습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

12.1 작용 기전

시험관 내 생화학적 및/또는 세포 분석에서 카보잔티닙은 MET, VEGFR-1, -2 및 -3, AXL, RET, ROS1, TYRO3, MER, KIT, TRKB, FLT-3 및 TIE-2의 티로신 키나아제 활성을 억제하는 것으로 나타났습니다. 이러한 수용체 티로신 키나아제는 정상 세포 기능과 종양 발생, 전이, 종양 혈관 형성, 약물 내성 및 종양 미세 환경 유지와 같은 병리적 과정에 모두 관여합니다.

12.2 약력학

카보잔티닙의 노출-반응 또는 -안전성 관계는 알려져 있지 않습니다.

심장 전기 생리

카보잔티닙의 QTc 간격에 대한 영향은 갑상선 수질암 환자를 대상으로 카보잔티닙 캡슐 제형을 투여한 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 평가되었습니다. 투여 시작 후 4주에 QTcF의 평균 증가가 10-15ms로 관찰되었습니다. 농도-QTc 관계는 명확하게 확립할 수 없었습니다. 심장파형 형태의 변화 또는 새로운 리듬은 관찰되지 않았습니다. 이 연구에서 어떤 환자도 QTcF가 500ms를 초과하는 것으로 확인되지 않았으며 METEOR, CABOSUN, CELESTIAL, CHECKMATE-9ER 또는 COSMIC-311에서도 어떤 환자도 그렇지 않았습니다.

12.3 약동학

카보잔티닙 캡슐 제형을 19일 동안 매일 반복 투여한 결과, 단일 투여에 비해 카보잔티닙의 평균 축적이 4~5배(AUC 기준) 증가했습니다. 정상 상태는 15일에 도달했습니다.

흡수

카보잔티닙의 최고 농도에 도달하는 데 걸리는 시간(Tmax)의 중앙값은 투여 후 3~4시간이었습니다. CABOMETYX의 Cmax는 카보잔티닙 캡슐 제형에 비해 단일 140mg 투여 후 19% 증가했습니다. CABOMETYX와 카보잔티닙 캡슐 제형 간의 AUC 차이는 10% 미만이었습니다. [투여 및 관리(2.1) 참조].

음식 효과

카보잔티닙의 Cmax와 AUC는 건강한 피험자에게 카보잔티닙 캡슐 제형을 단일 경구 투여한 후 금식 상태에 비해 고지방 식사 후 각각 41%와 57% 증가했습니다.

분포

카보잔티닙의 경구 분포 용적(Vz/F)은 약 319L입니다. 카보잔티닙은 인간 혈장에서 고도로 단백질 결합(≥ 99.7%)됩니다.

배설

예상되는 말단 반감기는 약 99시간이며 정상 상태에서 클리어런스(CL/F)는 약 2.2L/hr로 추정됩니다.

대사

카보잔티닙은 시험관 내에서 CYP3A4의 기질입니다.

배설

건강한 피험자에게 방사성 표지된 14C-카보잔티닙을 단일 투여한 후 48일 동안 수집한 기간 동안 투여된 총 방사능의 약 81%가 회수되었습니다. 약 54%가 대변에서 회수되었고 27%가 소변에서 회수되었습니다. 변화되지 않은 카보잔티닙은 대변에서 총 방사능의 43%를 차지했으며 72시간 수집 후 소변에서는 검출되지 않았습니다.

특정 인구 집단

다음 환자 특징은 카보잔티닙의 약동학에 임상적으로 관련된 차이를 초래하지 않았습니다. 연령(32-86세), 성별, 인종(백인 및 비백인) 또는 경도에서 중등도 신장애(MDRD(신장 질환 식이 수정 방정식)로 추정한 eGFR ≥ 30mL/min/1.73m2). MDRD 방정식으로 추정한 eGFR이 29mL/min/1.73m2 미만이거나 투석이 필요한 환자의 카보잔티닙 약동학은 알려져 있지 않습니다.

소아 환자

권장 용량으로 카보잔티닙을 투여받은 12세 이상 소아 환자의 카보잔티닙에 대한 전신 노출은 CABOMETYX 60mg을 1일 1회 투여한 성인의 노출과 유사할 것으로 예상됩니다.

간 기능 장애 환자

건강한 피험자와 암 환자를 대상으로 한 카보잔티닙의 모집단 약동학 분석 결과, 정상 간 기능(총 빌리루빈 및 AST ≤ ULN)을 가진 피험자와 경도 간 기능 장애(총 빌리루빈 ≤ ULN 및 AST > ULN 또는 총 빌리루빈 > 1~1.5x ULN 및 모든 AST 값)를 가진 피험자 간에 카보잔티닙 노출의 평균에 임상적으로 유의미한 차이가 관찰되지 않았습니다. 전용 약동학 연구에서 중등도 간 기능 장애(Child-Pugh B) 환자의 카보잔티닙 노출(AUC0-INF)은 63% 증가했습니다. 중증 간 기능 장애 환자는 연구 대상이 아니었습니다. [투여 및 관리(2.8), 특정 인구 집단에서의 사용(8.6) 참조].

약물 상호 작용 연구

임상 연구

CYP3A4 억제제:

건강한 피험자에게 카보잔티닙 캡슐 제형과 함께 강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸(1일 400mg, 27일 동안)을 투여한 결과, 단일 투여 카보잔티닙 노출(AUC0-INF)이 38% 증가했습니다.

CYP3A4 유도제:

건강한 피험자에게 카보잔티닙 캡슐 제형과 함께 강력한 CYP3A4 유도제인 리팜핀(1일 600mg, 31일 동안)을 투여한 결과, 단일 투여 카보잔티닙 노출(AUC0-INF)이 77% 감소했습니다.

CYP2C8 기질:

카보잔티닙 캡슐 제형을 정상 상태 농도로 투여한 경우, 단일 투여 로시글리타존(CYP2C8 기질) 노출(Cmax 및 AUC)에 임상적으로 유의미한 영향이 관찰되지 않았습니다.

위산 감소제:

건강한 피험자에게 카보잔티닙 캡슐 제형 100mg을 단일 투여한 후 양성자 펌프 억제제(PPI)인 에소메프라졸(1일 40mg, 6일 동안)을 병용 투여한 결과, 카보잔티닙 노출(AUC)에 임상적으로 유의미한 영향이 관찰되지 않았습니다.

시험관 내 연구

CYP 효소:

CYP3A4의 억제는 산화 대사체의 형성을 80% 이상 감소시켰습니다. CYP2C9의 억제는 카보잔티닙 대사체 형성에 최소한의 영향을 미쳤습니다(즉, 20% 미만 감소). CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 및 CYP2E1의 억제는 카보잔티닙 대사체 형성에 영향을 미치지 않았습니다.

카보잔티닙은 시험관 내에서 CYP2C8의 억제제이지만, 이러한 잠재적 상호 작용에 대한 임상 연구 결과, 동시 사용이 CYP2C8 기질 노출에 임상적으로 관련된 영향을 미치지 않는 것으로 결론 내렸습니다. 이러한 결과를 고려하여, 시험관 내에서 카보잔티닙에 의해 영향을 받는 경로의 다른 덜 민감한 기질(즉, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP3A4)은 임상 연구에서 평가되지 않았습니다. 왜냐하면 임상적으로 관련된 노출 효과를 배제할 수 없지만, 가능성이 낮기 때문입니다. 카보잔티닙은 시험관 내에서 CYP1A2 및 CYP2D6 동위 효소를 억제하지 않습니다.

카보잔티닙은 CYP1A1 mRNA의 유도제이지만, 이러한 결과의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다. 카보잔티닙은 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 또는 CYP3A4를 유도하지 않습니다.

수송체:

카보잔티닙은 P-gp 수송 활성의 억제제이지만 기질은 아니며, 동시 투여된 P-gp 기질의 농도를 증가시킬 가능성이 있습니다. 이러한 결과의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다.

카보잔티닙은 시험관 내에서 MRP2의 기질이며, MRP2 억제제는 카보잔티닙의 농도를 증가시킬 가능성이 있습니다. 이러한 결과의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다.

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

카보잔티닙의 발암 가능성은 rasH2 형질전환 마우스와 스프래그-돌리 랫의 두 종에서 평가되었습니다. 2년간의 랫 발암성 연구에서 1mg/kg 용량(권장 용량 60mg에서 AUC 기준 사람 노출량의 약 5배)의 카보잔티닙을 1일 1회 경구 투여한 결과, 양성 크롬친화세포종과 함께 또는 양성 크롬친화세포종 단독으로 악성/복합 악성 크롬친화세포종 발생률이 통계적으로 유의미하게 증가했습니다. 카보잔티닙은 의도된 사람 치료 노출량보다 약간 높은 노출량에서 rasH2 형질전환 마우스를 대상으로 한 26주간의 발암성 연구에서 발암성을 나타내지 않았습니다.

카보잔티닙은 박테리아 역돌연변이(Ames) 분석에서 시험관 내에서 돌연변이를 유발하지 않았으며, 사람 림프구를 사용한 시험관 내 세포유전학적 분석과 생체 내 마우스 소핵 분석 모두에서 염색체 이상을 유발하지 않았습니다.

비임상 결과에 따르면 CABOMETYX 치료로 남성과 여성의 생식능력이 손상될 수 있습니다. 수컷과 암컷 랫에게 1, 2.5, 5mg/kg/일 용량으로 카보잔티닙을 투여한 생식력 연구에서 2.5mg/kg/일 이상의 용량(권장 용량에서 사람 AUC의 약 13배)에서 정자 수와 생식 기관 무게가 감소하면서 수컷 생식력이 크게 손상되었습니다. 암컷의 경우 1mg/kg/일 이상의 용량(권장 용량에서 사람 AUC의 5배)에서 살아있는 배아 수가 크게 감소하고 착상 전후 손실이 크게 증가하면서 생식력이 크게 감소했습니다.

일반 독성학 연구에서 생식관 조직에 대한 영향 관찰 결과는 전용 생식력 연구에서 나타난 영향을 뒷받침했으며, 여기에는 권장 용량에서 사람에게 예상되는 AUC의 약 0.5배(수컷) 및 <0.1배(암컷)의 혈장 노출량에서 6개월간 반복 투여 연구에서 수컷과 암컷 개에서 나타난 정자 감소증과 황체의 부재가 포함되었습니다. 또한 14일 동안 5mg/kg/일을 투여받은 암컷 랫(권장 용량에서 사람 AUC의 약 9배)에서 난소 괴사가 나타났습니다.

14.1 신세포암

이전에 항혈관 생성 치료를 받은 경우

CABOMETYX의 효능은 METEOR (NCT01865747)에서 평가되었으며, 이는 이전에 항혈관 생성 치료를 1회 이상 받은 진행성 RCC 환자를 대상으로 CABOMETYX와 에베롤리무스를 비교한 무작위 배정 (1:1), 공개, 다기관 시험입니다. 환자는 Karnofsky 성능 점수 (KPS) ≥ 70%를 가져야 했습니다. 환자는 이전 VEGFR 티로신 키나아제 억제제 (TKI)의 수와 Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) 위험 그룹에 따라 계층화되었습니다.

환자는 CABOMETYX (N=330) 60mg을 1일 1회 경구 투여 또는 에베롤리무스 (N=328) 10mg을 1일 1회 경구 투여하도록 무작위 배정되었습니다. 환자의 대부분은 남성 (75%)이었으며 중앙값 나이는 62세였습니다. 69%는 이전에 항혈관 생성 치료를 1회만 받았습니다. MSKCC 위험 그룹별 환자 분포는 유리한 (0 위험 요인) 46%, 중간 (1 위험 요인) 42%, 불량 (2 또는 3 위험 요인) 13%였습니다. 환자의 54%는 폐 (63%), 림프절 (62%), 간 (29%), 뼈 (22%)를 포함하여 3개 이상의 장기에 전이성 질환이 있었습니다.

주요 효능 결과 측정은 무작위 배정된 첫 375명의 대상자 중 맹검 독립 방사선학 검토 위원회가 평가한 무진행 생존 기간 (PFS)이었습니다. 다른 효능 종점은 의도적 치료 (ITT) 모집단에서 객관적 반응률 (ORR)과 전체 생존 기간 (OS)이었습니다. 종양 평가는 처음 12개월 동안 8주마다, 그 후 12주마다 수행되었습니다. 환자는 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 받았습니다. 두 팔 모두에서 질병 진행이 있는 환자는 연구자의 재량에 따라 치료를 계속할 수 있었습니다.

에베롤리무스에 비해 CABOMETYX에서 PFS, OS 및 ORR이 통계적으로 유의하게 개선되었습니다. 효능 결과는 표 14 및 15와 그림 1 및 2에 제시되어 있습니다.

그림 1: METEOR에서 무진행 생존 기간의 Kaplan-Meier 곡선 (무작위 배정된 첫 375명)

표 15: METEOR에서의 효능 결과 (ITT)

종점	CABOMETYX	에베롤리무스
	N = 330	N = 328
* 이전 VEGFR 표적 TKI 치료 (1 대 2회 이상) 및 이전에 RCC로 치료받은 환자에 대한 MSKCC 예후 기준 (0 대 1 대 2 또는 3)을 계층화 요인으로 한 계층화 로그 랭크 검정 (IVRS 데이터 기준) † 카이제곱 검정
중앙값 OS (95% CI), 개월	21.4 (18.7, NE)	16.5 (14.7, 18.8)
HR (95% CI), p-값*	0.66 (0.53, 0.83), p=0.0003
확인된 ORR (부분 반응만) (95% CI)	17% (13%, 22%)	3% (2%, 6%)
p-값†	p<0.0001

그림 2: METEOR (ITT)에서 전체 생존율의 Kaplan-Meier 곡선

1차 치료

CABOSUN

CABOMETYX의 효능은 CABOSUN (NCT01835158)에서 평가되었으며, 이는 이전 치료를 받지 않은 진행성 RCC 환자를 대상으로 CABOMETYX와 수니티닙을 비교한 무작위 배정(1:1), 공개, 다기관 시험입니다. 환자는 CABOMETYX (N=79) 60mg을 1일 1회 경구 투여 또는 수니티닙 (N=78) 50mg을 1일 1회 경구 투여(치료 4주 후 2주 휴약)로 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 무작위 배정되었습니다. 모든 환자는 국제 전이성 RCC 데이터베이스 컨소시엄(IMDC) 위험 그룹 범주에 따라 중간 또는 불량 위험 질환을 가져야 했습니다. 환자는 IMDC 위험 그룹과 뼈 전이 유무(있음/없음)에 따라 계층화되었습니다.

환자의 대부분은 남성(78%)이었으며, 중앙값 연령은 63세였습니다. IMDC 위험 그룹별 환자 분포는 중간(1-2개 위험 요인) 81%, 불량(≥3개 위험 요인) 19%였습니다. 36%(36%) 환자에게 뼈 전이가 있었습니다. 46%(46%) 환자는 ECOG 0, 41%는 ECOG 1, 13%는 ECOG 2였습니다.

주요 효능 결과 측정은 후향적 맹검 독립 방사선 검토 위원회(BIRC)에 의한 무진행 생존율(PFS)이었습니다.

맹검 독립 방사선 검토 위원회에 의해 평가된 PFS에서 CABOMETYX는 수니티닙에 비해 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 효능 결과는 표 16, 그림 3 및 그림 4에 제시되어 있습니다.

표 16: CABOSUN의 효능 결과

종료점	CABOMETYX	수니티닙
	N = 79	N = 78
무진행 생존율*
* 후향적 맹검 독립 방사선 검토 위원회(BIRC)에 의해 평가됨 † IMDC 위험 그룹과 뼈 전이 유무를 계층화 요인으로 하고 치료를 공변량으로 하는 계층화된 Cox 비례 위험 모델에서 추정됨 ‡ IMDC 위험 그룹과 뼈 전이 유무를 계층화 요인으로 하는 양측 계층화 로그 랭크 검정 § 전체 생존율 또는 ORR에 대한 다중성 조정은 수행되지 않았음
사건, n(%)	43 (54)	49 (63)
중앙값 PFS (95% CI), 개월*	8.6 (6.8, 14.0)	5.3 (3.0, 8.2)
위험 비율† (95% CI), p-값‡	0.48 (0.31, 0.74), p=0.0008
전체 생존율
사건, n(%)	43 (54)	47 (60)
위험 비율†, § (95% CI)	0.80 (0.53, 1.21)
확인된 ORR, 부분 반응만 (95% CI)*, §	20% (12.0, 30.8)	9% (3.7, 17.6)

그림 3: CABOSUN에서 무진행 생존의 Kaplan-Meier 곡선

그림 4: CABOSUN에서 전체 생존의 Kaplan-Meier 곡선

CHECKMATE-9ER

CHECKMATE-9ER(NCT03141177)는 이전에 치료를 받지 않은 진행성 RCC 환자에서 CABOMETYX와 니볼루맙을 병용 투여한 군과 수니티닙을 투여한 군을 무작위 배정한 오픈 라벨 연구였습니다. CHECKMATE-9ER는 전신 면역 억제 요법이 필요한 자가 면역 질환이나 기타 의학적 상태가 있는 환자를 제외했습니다. 환자는 IMDC 예후 점수(유리한 군 대 중간 군 대 불리한 군), PD-L1 종양 발현(≥1% 대 <1% 또는 불확실), 지역(미국/캐나다/서유럽/북유럽 대 세계 기타 지역)에 따라 계층화되었습니다.

환자는 CABOMETYX 40mg을 매일 경구 투여하고 니볼루맙 240mg을 2주마다 정맥 주사 투여(n=323)하거나 수니티닙 50mg을 6주 주기의 첫 4주 동안 매일 경구 투여(4주 동안 치료 후 2주 동안 휴약)(n=328)하도록 무작위 배정되었습니다. 치료는 RECIST v1.1에 따른 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속되었습니다. 연구자의 판단에 따라 환자가 임상적으로 안정적이고 임상적 이익을 얻고 있다고 판단되는 경우 RECIST 정의 질병 진행을 넘어 치료를 허용했습니다. 종양 평가는 기준선, 무작위 배정 후 12주, 그 후 60주까지 6주마다, 그 후 12주마다 수행했습니다.

시험군 인구 특성은 다음과 같습니다. 중간 연령은 61세(범위: 28세에서 90세)였으며, 38%가 65세 이상, 10%가 75세 이상이었습니다. 환자의 대부분은 남성(74%)이었고 백인(82%)이었으며, 기준선 KPS가 각각 70%에서 80%와 90%에서 100%인 환자는 23%와 77%였습니다. IMDC 위험 범주별 환자 분포는 유리한 군이 22%, 중간 군이 58%, 불리한 군이 20%였습니다.

주요 유효성 결과 측정 항목은 PFS(BICR 평가)였습니다. 추가 유효성 결과 측정 항목은 OS와 ORR(BICR 평가)였습니다. 시험 결과 CABOMETYX와 니볼루맙을 투여한 군은 수니티닙을 투여한 군에 비해 PFS, OS, ORR이 통계적으로 유의하게 개선된 것으로 나타났습니다. IMDC 위험 범주와 PD-L1 종양 발현 상태의 사전 지정된 하위 그룹에서 PFS에 대한 일관된 결과가 관찰되었습니다. OS에 대한 사전 계획된 최종 분석을 위한 사전 지정된 사망자 수를 기준으로 사망자가 271명 관찰되었을 때 유효성 분석이 업데이트되었습니다. 유효성 결과는 표 17과 그림 5 및 6에 나와 있습니다.

표 17: CHECKMATE-9ER의 유효성 결과

	CABOMETYX 및 니볼루맙 (n=323)	수니티닙 (n=328)
* Kaplan-Meier 추정치 기반. † 계층화된 Cox 비례 위험 모델. ‡ 계층화된 로그 랭크 검정 기반 § 계층화된 로그 랭크 검정에서 나온 양측 p-값. ¶ 달성되지 않음 # p-값은 이 중간 분석에 대한 할당된 알파 0.0111과 비교됩니다. Þ Clopper 및 Pearson 방법 기반 CI. ß Cochran-Mantel-Haenszel 검정에서 나온 양측 p-값.
무진행 생존
질병 진행 또는 사망(%)	144 (45)	191 (58)
중간 PFS(월)* (95% CI)	16.6 (12.5, 24.9)	8.3 (7.0, 9.7)
위험 비율(95% CI)†	0.51 (0.41, 0.64)
p-값‡, §	<0.0001
전체 생존
사망(%)	67 (21)	99 (30)
중간 OS(월)* (95% CI)	NR¶	NR (22.6, NR¶)
위험 비율(95% CI)†	0.60 (0.40, 0.89)
p-값‡, §, #	0.0010
업데이트된 전체 생존
사망(%)	121 (37)	150 (46)
중간 OS (개월)* (95% CI)	37.7 (35.5, NR¶)	34.3 (29.0, NR¶)
위험 비율 (95% CI)†	0.70 (0.55, 0.90)
확인된 객관적 반응률 (95% CI)Þ	55.7% (50.1, 61.2)	27.1% (22.4, 32.3)
p-값ß	<0.0001
완전 반응 (CR)	26 (8%)	15 (4.6%)
부분 반응 (PR)	154 (48%)	74 (23%)
반응 지속 기간 중간값 (개월) (95% CI)*	20.2 (17.3, NR¶)	11.5 (8.3, 18.4)

그림 5: CHECKMATE-9ER에서 무진행 생존의 Kaplan-Meier 곡선

그림 6: CHECKMATE-9ER에서 업데이트된 전체 생존의 Kaplan-Meier 곡선

탐색적 분석에서 IMDC 유리, 중간, 중간/불량, 불량 위험군 환자의 OS에 대한 업데이트된 분석은 각각 HR(95% CI)가 1.03(0.55, 1.92), 0.74(0.54, 1.01), 0.65(0.50, 0.85), 0.49(0.31, 0.79)로 나타났습니다.

14.2 간세포암

CABOMETYX의 효능은 이전에 소라페닙을 투여받았고 Child Pugh Class A 간 기능 장애가 있는 간세포암(HCC) 환자를 대상으로 한 무작위(2:1), 이중맹검, 위약 대조, 다기관 임상 시험인 CELESTIAL(NCT01908426)에서 평가되었습니다. 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 CABOMETYX 60mg을 1일 1회 경구 투여하거나 위약을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 무작위 배정은 질병 원인(B형 간염 바이러스[HBV]와 C형 간염 바이러스[HCV] 동반 여부, HCV[HBV 없음], 기타[HBV 및 HCV 없음]), 지리적 지역(아시아 대 다른 지역), 질병의 간외 전이 및/또는 대혈관 침윤 유무(있음 대 없음)에 따라 계층화되었습니다. 1차 효능 평가 지표는 전체 생존(OS)이었습니다. 추가 평가 지표는 RECIST 1.1에 따라 연구자에 의해 평가된 무진행 생존(PFS)과 객관적 반응률(ORR)이었습니다. 종양 평가는 8주마다 실시되었습니다.

CELESTIAL에서 총 707명의 환자가 무작위 배정되었으며, 470명은 CABOMETYX를, 237명은 위약을 투여받았습니다. 중간 연령은 64세(범위 22~86세)였으며, 82%가 남성, 56%가 백인, 34%가 아시아인이었습니다. 기준 ECOG 수행 상태는 0(53%) 또는 1(47%)이었습니다. HCC의 원인은 38%의 환자에서 HBV, 21%의 환자에서 HCV로 인한 것으로 밝혀졌습니다. HBV 또는 HCV 이외의 원인으로 인한 원인은 40%였습니다. 거시적 혈관 침윤 또는 간외 종양 전이는 78%의 환자에서 나타났으며, 41%의 환자에서 알파-태아 단백(AFP) 수치가 ≥ 400 mcg/L이었습니다. 모든 환자는 이전에 소라페닙을 투여받았으며, 27%의 환자는 이전에 2가지의 전신 치료 요법을 받았습니다.

효능 결과는 표 18, 그림 7 및 그림 8에 요약되어 있습니다.

표 18: CELESTIAL의 효능 결과

평가 지표	CABOMETYX	위약
	N = 470	N = 237
전체 생존
* Cox 비례 위험 모델을 사용하여 추정 † 질병 원인(HBV[HCV 동반 여부], HCV[HBV 없음] 또는 기타), 지리적 지역(아시아, 기타 지역) 및 간외 전이 및/또는 대혈관 침윤 유무(있음, 없음)를 계층화 요인으로 하여 계층화된 로그 순위 검정(IVRS 데이터 기준) ‡ O’Brien-Fleming 방법에 따라 78% 정보(484명 사망)에 대한 유의 수준 = 0.021 § Fisher의 정확 검정
사망자 수, (%)	317(67)	167(70)
중간 OS(월)(95% CI)	10.2(9.1, 12.0)	8.0(6.8, 9.4)
위험 비율(95% CI)*	0.76(0.63, 0.92)
p-값†	p=0.0049‡
무진행 생존
사건 수, (%)	349(74)	205(86)
질병 진행	284(60)	186(78)
사망	65(14)	19(8)
중간 PFS(월)(95% CI)	5.2(4.0, 5.5)	1.9(1.9, 1.9)
위험 비율(95% CI)*	0.44(0.36, 0.52)
p-값†	p< 0.0001
전체 반응률(ORR)
확인된 ORR(부분 반응만)(95% CI)‡	4%(2.3, 6.0)	0.4%(0.0, 2.3)
p-값§	p=0.0086
CI, 신뢰 구간

그림 7: CELESTIAL에서 전체 생존율의 Kaplan-Meier 곡선

그림 8: CELESTIAL에서 무진행 생존율의 Kaplan-Meier 곡선

14.3 분화된 갑상선암

CABOMETYX의 효능은 COSMIC-311(NCT03690388)에서 평가되었으며, 이는 이전 VEGFR 표적 치료 후 진행된 국소 진행성 또는 전이성 분화된 갑상선암(DTC) 환자를 대상으로 한 무작위(2:1), 이중맹검, 위약 대조, 다기관 시험으로, 방사성 요오드 내성 또는 부적합했습니다. 환자는 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 CABOMETYX 60mg을 1일 1회 경구 투여하거나 위약과 지지 요법을 받도록 무작위 배정되었습니다. 무작위 배정은 이전 렌바티닙 투여(예 vs. 아니오) 및 연령(≤ 65세 vs. > 65세)에 따라 계층화되었습니다. 위약군에 무작위 배정된 적격 환자는 맹검 독립 방사선학 검토 위원회(BIRC)에 의해 진행성 질환이 확인되면 CABOMETYX로 교차 투여할 수 있었습니다. 다중 일차 효능 결과 측정은 ITT 모집단에서 무진행 생존율(PFS)이었고, BIRC에 의해 RECIST 1.1에 따라 평가된 처음 100명의 무작위 배정 환자에서 전체 반응률(ORR)이었습니다. 종양 평가는 8주마다 수행되었습니다. 전체 생존율(OS)은 기술적 결과 측정이었습니다.

PFS의 일차 분석에는 무작위 배정된 환자 187명이 포함되었습니다. PFS의 업데이트된 분석이 수행되었으며 무작위 배정된 환자 258명이 포함되었습니다. 중앙 연령은 65세(범위 31~85세)였으며, 여성이 53%, 백인이 70%, 아시아인이 19%, 흑인이 2%, 아메리카 원주민 또는 알래스카 원주민이 2%, 이전 렌바티닙을 투여받은 환자가 63%였습니다. 기준 ECOG 수행 상태는 0(46%) 또는 1(54%)이었고, 환자의 93%가 전이성 질환을 앓고 있었습니다.

이 시험은 위약과 비교하여 CABOMETYX에 무작위 배정된 환자의 경우 PFS가 통계적으로 유의미하게 개선되었음을 보여주었지만, ORR이 통계적으로 유의미하게 개선되었음을 보여주지는 못했습니다. 효능 결과는 표 19 및 그림 9에 요약되어 있습니다.

표 19: COSMIC-311의 효능 결과

	일차 분석		업데이트된 분석*
	CABOMETYX (n=125)	위약 (n=62)	CABOMETYX (n=170)	위약 (n=88)
무진행 생존율
* 업데이트된 분석 시점에 공식적인 통계적 검정은 수행되지 않았습니다. † Cox 비례 위험 모델을 사용하여 추정했습니다. ‡ 이전 렌바티닙 투여(예 vs. 아니오) 및 연령(≤ 65세 vs. > 65세)에 따라 계층화된 로그 순위 검정 § 모든 반응은 부분 반응이었습니다. ¶ 분석 모집단 전체 반응률은 처음 100명의 무작위 배정 환자(CABOMETYX 군 67명, 위약 군 33명)였습니다. # Fisher의 정확한 검정은 0.01의 알파 경계와 비교했습니다.
사건 수, (%)	31 (25)	43 (69)	62 (36)	69 (78)
월 단위 중앙 PFS (95% CI)	NR (5.7, NE)	1.9 (1.8, 3.6)	11.0 (7.4, 13.8)	1.9 (1.9, 3.7)
위험 비율 (95% CI)†	0.22 (0.14, 0.35)		0.22 (0.15, 0.31)
p-값‡	< 0.0001
전체 반응률 (95% CI)
전체 반응, % (95% CI)§,¶	15% (7%, 26%)	0% (0.0%, 11%)	18% (10%, 29%)	0% (0.0%, 11%)
p-값#	0.0281
CI, 신뢰 구간; NR, 도달하지 않음; NE, 평가 불가

그림 9: COSMIC-311에서 무진행 생존의 Kaplan-Meier 곡선 (업데이트된 분석, N=258)

16. 공급/보관 및 취급 방법

CABOMETYX 정제는 다음과 같이 공급됩니다.

60mg 정제는 노란색 필름 코팅된 타원형이며, 한쪽 면에는 “XL”가, 다른 쪽 면에는 “60”이 새겨져 있습니다. 포장 단위:
30정 병: NDC 42388-023-26
상자에 포장된 30정 병: NDC 42388-023-46

40mg 정제는 노란색 필름 코팅된 삼각형이며, 한쪽 면에는 “XL”가, 다른 쪽 면에는 “40”이 새겨져 있습니다. 포장 단위:
30정 병: NDC 42388-025-26
상자에 포장된 30정 병: NDC 42388-025-46

20mg 정제는 노란색 필름 코팅된 원형이며, 한쪽 면에는 “XL”가, 다른 쪽 면에는 “20”이 새겨져 있습니다. 포장 단위:
30정 병: NDC 42388-024-26
상자에 포장된 30정 병: NDC 42388-024-46

CABOMETYX는 20°C ~ 25°C(68°F ~ 77°F)에서 보관하십시오. 15°C ~ 30°C(59°F ~ 86°F) 사이의 온도 변화는 허용됩니다. [USP Controlled Room Temperature 참조]

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨링(환자 정보)을 읽도록 권고하십시오.

• 출혈: 환자에게 비정상적인 심각한 출혈 또는 혈종의 징후 또는 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스를 받도록 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 지시하십시오. [경고 및 주의사항(5.1) 참조].
• 천공 및 누공: 환자에게 설사, 메스꺼움, 구토, 변비와 같은 위장 장애가 CABOMETYX 치료 중에 발생할 수 있으며, CABOMETYX를 복용하는 환자에서 위장 천공 및 누공 사례가 보고되었으므로 지속적이거나 심한 복통이 발생하면 즉시 의료 서비스를 받도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.2) 참조].
• 혈전성 사건: 정맥 및 동맥 혈전성 사건이 보고되었습니다. 환자에게 동맥 혈전증의 징후 또는 증상을 보고하도록 권고하십시오. 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증이 보고되었습니다. 새로운 호흡곤란, 흉통 또는 국소 사지 부종이 발생하면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 환자에게 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.3) 참조].
• 고혈압 및 고혈압성 위기: 환자에게 고혈압의 징후와 증상을 알리십시오. 환자에게 정기적으로 혈압을 모니터링하고 혈압이 상승하거나 고혈압의 징후 또는 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.4) 참조].
• 설사: 환자에게 제대로 형성되지 않았거나 묽은 변 또는 배변 횟수 증가의 첫 징후가 나타나면 의료 서비스 제공자에게 알리도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.5) 참조].
• 손발바닥 홍반성 감각이상증: 환자에게 진행성 또는 참을 수 없는 발진이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.6) 참조].
• 간독성: 환자에게 황달, 심한 메스꺼움 또는 구토, 또는 쉽게 멍이 들거나 출혈이 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.7) 참조].
• 부신 기능 부전: 니볼루맙을 투여받는 환자에게 부신 기능 부전의 징후 또는 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.8) 참조].
• 단백뇨: 환자에게 단백뇨의 징후 또는 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.9) 참조].
• 턱뼈 괴사: 환자에게 구강 위생을 잘 유지하도록 권고하십시오. 환자에게 턱뼈 괴사와 관련된 징후 또는 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.10) 참조].
• 상처 치유 장애: 환자에게 CABOMETYX가 상처 치유를 손상시킬 수 있음을 알리십시오. 환자에게 계획된 수술 절차를 의료 서비스 제공자에게 알리도록 권고하십시오. [용량 및 투여(2.1), 경고 및 주의사항(5.11) 참조].
• 가역적 후방 백질뇌병증 증후군: 환자에게 새로운 신경 기능 장애 또는 악화가 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.12) 참조].
• 갑상선 기능 장애: 환자에게 CABOMETYX가 갑상선 기능 장애를 유발할 수 있으며 치료 중에 정기적으로 갑상선 기능을 모니터링해야 함을 알리십시오. 환자에게 갑상선 기능 장애의 징후 또는 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.13) 참조].
• 저칼슘혈증: 환자에게 CABOMETYX가 칼슘 수치를 낮출 수 있으며 치료 중에 정기적으로 혈청 칼슘 수치를 모니터링해야 함을 알리십시오. 환자에게 저칼슘혈증의 징후 또는 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.14) 참조].
• 태아 독성:
  • 가임 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오. 여성에게 알려졌거나 의심되는 임신을 의료 서비스 제공자에게 알리도록 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.15), 특정 집단에서의 사용(8.1) 참조].
  • 가임 여성에게 CABOMETYX 치료 중 및 마지막 복용 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고하십시오. [특정 집단에서의 사용(8.3) 참조].
• 수유: 여성에게 CABOMETYX 치료 중 및 마지막 복용 후 4개월 동안 모유 수유를 하지 않도록 권고하십시오. [특정 집단에서의 사용(8.2) 참조].
• 약물 상호 작용: 환자에게 모든 처방약 또는 비처방약, 비타민 또는 허브 제품을 의료 서비스 제공자에게 알리도록 권고하십시오. 환자에게 자몽, 자몽 주스, 세인트존스워트를 피하도록 알리십시오. [약물 상호 작용(7.1) 참조].

중요 투여 정보

• 환자에게 CABOMETYX를 식사 1시간 전 또는 식사 2시간 후에 복용하도록 지시하십시오.

캘리포니아주 알라미다 94502 Exelixis, Inc.에서 제조

환자용 요약 정보

환자 정보 CABOMETYX® (카보메틱스) 카보잔티닙 정제
만약 의료진이 니볼루맙과 함께 CABOMETYX를 처방한다면, 니볼루맙과 함께 제공되는 약물 안내서도 읽어보십시오.
CABOMETYX는 무엇입니까? CABOMETYX는 다음을 치료하는 데 사용되는 처방약입니다. 진행성 신장암(신세포암종) 환자. CABOMETYX는 다음과 같이 사용될 수 있습니다. 전이된 신세포암종(RCC) 환자를 단독으로 치료합니다. 암이 전이되었고(진행성 RCC), 진행성 RCC에 대한 치료를 받지 않은 경우 니볼루맙과 함께 사용합니다. 소라페닙으로 이전에 치료받은 간암(간세포암종) 환자. 12세 이상의 성인 및 어린이로서, 전이(국소 진행성 또는 전이성)된 분화된 갑상선암(DTC)이라는 갑상선암 유형을 앓고 있으며, 그리고, VEGFR 표적 치료 후 진행되었고, 그리고 DTC를 더 이상 방사성 요오드로 치료할 수 없거나 방사성 요오드 치료를 받을 수 없는 경우 CABOMETYX가 12세 미만의 어린이에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.
CABOMETYX를 복용하기 전에, 다음과 같은 경우를 포함하여 모든 의학적 상태에 대해 의료진에게 알리십시오. 간암 이외의 간 문제가 있었던 경우 기침이나 토혈, 흑색 변 등 최근 출혈 병력이 있는 경우. 개방된 상처나 치유 중인 상처가 있는 경우 고혈압이 있는 경우 혈중 칼슘 수치가 낮은 경우(저칼슘혈증) 수술, 치과 치료를 계획하고 있거나 최근 수술을 받은 경우. 예정된 수술 3주 전에 CABOMETYX 복용을 중단해야 합니다. “CABOMETYX의 가능한 부작용은 무엇입니까?“를 참조하십시오. 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. CABOMETYX는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신 가능성이 있는 경우, 의료진은 CABOMETYX 치료를 시작하기 전에 임신 여부를 확인합니다. 임신 가능성이 있는 여성은 CABOMETYX 최종 복용 후 4개월 동안 효과적인 피임(피임)을 사용해야 합니다. 의료진과 자신에게 적합한 피임 방법에 대해 상담하십시오. 임신 중이거나 임신했을 수 있다면 즉시 의료진에게 알리십시오. 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우. CABOMETYX가 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. CABOMETYX 최종 복용 후 4개월 동안 모유 수유를 하지 마십시오. 복용하는 모든 약물에 대해 의료진에게 알리십시오. 여기에는 처방약이나 일반의약품, 비타민 및 허브 보충제가 포함됩니다. CABOMETYX와 특정 다른 약물은 서로 영향을 미쳐 부작용을 일으킬 수 있습니다.
CABOMETYX는 어떻게 복용해야 합니까? 의료진의 지시에 따라 CABOMETYX를 정확히 복용하십시오. 하지 마십시오 음식과 함께 CABOMETYX를 복용하십시오. CABOMETYX는 식사 1시간 전 또는 식사 2시간 후에 복용하십시오. CABOMETYX 정제를 통째로 삼키십시오. 하지 마십시오 CABOMETYX 정제를 으깨십시오. 복용량을 놓친 경우 다음 예정된 복용량이: 12시간 미만인 경우, 정상 시간에 다음 복용량을 복용하십시오. 놓친 복용량을 보충하지 마십시오.
CABOMETYX를 복용하는 동안 무엇을 피해야 합니까? 피하십시오 CABOMETYX 치료 중에 자몽 주스를 마시거나 자몽을 먹거나 자몽이나 세인트 존스 워트가 함유된 보충제를 복용하는 것을 피하십시오.
CABOMETYX의 가능한 부작용은 무엇입니까? CABOMETYX는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다. 출혈(출혈). CABOMETYX는 사망에 이를 수 있는 심각한 출혈을 유발할 수 있습니다. CABOMETYX 치료 중 출혈 징후가 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 여기에는 다음이 포함됩니다. 피 또는 혈액 응고를 기침 피를 토하거나 구토물이 커피 찌꺼기처럼 보이는 경우 붉거나 검은색(타르처럼 보이는) 대변 평소보다 심한 월경 출혈 모든 비정상적이거나 심한 출혈 위 또는 장벽의 파열(천공) 또는 신체의 두 부분 사이의 비정상적인 연결(누공). 심하거나 사라지지 않는 복부 통증이나 압통이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 혈전, 뇌졸중, 심장 마비 및 흉통. 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 응급 처치를 받으십시오. 팔이나 다리의 부기 또는 통증 호흡 곤란 현기증 또는 실신 평소보다 심한 땀 특히 신체의 한쪽에서 얼굴, 팔 또는 다리의 마비 또는 약화 갑작스러운 혼란, 말하거나 이해하는 데 어려움 한쪽 또는 양쪽 눈의 갑작스러운 시력 문제 갑작스러운 보행 장애 현기증, 균형 감각 상실 또는 조정 장애 갑작스러운 심한 두통 고혈압(고혈압). 고혈압은 CABOMETYX에서 흔하며 때로는 심각할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 CABOMETYX를 시작하기 전과 CABOMETYX 치료 중에 정기적으로 혈압을 확인합니다. 필요한 경우 의료 서비스 제공자는 고혈압 치료를 위해 약물을 처방할 수 있습니다. 심한 두통, 코피, 피로 또는 혼란, 시력 변화, 흉통, 호흡 곤란, 불규칙적인 심장 박동 또는 소변에 피가 있는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 설사. 설사는 CABOMETYX에서 흔하며 심각할 수 있습니다. 필요한 경우 의료 서비스 제공자는 설사 치료를 위해 약물을 처방할 수 있습니다. 잦은 느슨하고 물기 많은 배변이 있는 경우 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 손-발 피부 반응이라는 피부 문제. 손-발 피부 반응은 CABOMETYX에서 흔하며 심각할 수 있습니다. 손바닥이나 발바닥에 발진, 발적, 통증, 부기 또는 물집이 생기면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 간 문제. CABOMETYX 치료 중에 간 문제가 발생할 수 있습니다. CABOMETYX를 니볼루맙과 함께 복용하면 CABOMETYX만 복용하는 경우보다 간 기능 검사의 심각한 변화가 더 자주 발생할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 CABOMETYX 치료 전후로 혈액 검사를 통해 간 기능을 확인합니다. 피부 또는 눈의 흰자위가 노랗게 변색되거나, 심한 메스꺼움 또는 구토, 복부 오른쪽 통증, 진한 소변, 평소보다 쉽게 출혈 또는 멍이 드는 등 간 문제 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 부신 문제. 의료 서비스 제공자는 이 문제에 대해 모니터링합니다. 필요한 경우 의료 서비스 제공자는 호르몬 대체 요법 또는 코르티코스테로이드 약물을 처방할 수 있습니다. 극심한 피로, 현기증 또는 실신, 쇠약, 메스꺼움 또는 구토와 같은 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 소변 단백질 및 가능한 신장 문제. 증상에는 손, 팔, 다리 또는 발의 부기가 포함될 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 CABOMETYX 치료 중에 이 문제에 대해 확인합니다. 심각한 턱뼈 문제(골괴사). 의료 서비스 제공자는 CABOMETYX를 시작하기 전과 치료 중에 입을 검사해야 합니다. 치과의사에게 CABOMETYX를 복용하고 있음을 알리십시오. CABOMETYX 치료 중에는 구강 관리를 잘하는 것이 중요합니다. 턱 통증, 치통 또는 잇몸 염증과 같은 턱 문제 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 상처 치유 문제. CABOMETYX를 복용하는 일부 사람들에게 상처 치유 문제가 발생했습니다. CABOMETYX 치료 전후로 수술을 계획하고 있는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 예정된 수술 3주 전에 CABOMETYX 복용을 중단해야 합니다. 의료 서비스 제공자는 수술 후 CABOMETYX 복용을 다시 시작할 수 있는 시기를 알려줄 것입니다. 가역적 후방 백질뇌병증 증후군(RPLS). CABOMETYX 치료 중에 가역적 후방 백질뇌병증 증후군이라는 질환이 발생할 수 있습니다. 두통, 발작, 혼란, 시력 변화 또는 사고력 문제가 있는 경우 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 갑상선 기능 변화. CABOMETYX는 갑상선 기능 변화를 유발할 수 있으며, 여기에는 혈액 내 갑상선 호르몬 수치 변화가 포함됩니다. 의료 서비스 제공자는 CABOMETYX 치료 전후로 혈액 검사를 통해 갑상선 기능을 확인합니다. 혈액 내 칼슘 수치 감소(저칼슘혈증). CABOMETYX는 혈액 내 칼슘 수치가 감소할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 이 문제에 대해 혈액 검사를 하고 필요한 경우 칼슘을 제공합니다. 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 근육 경직 또는 근육 경련 손가락, 발가락 또는 입 주변의 마비 또는 저림 발작 갑작스러운 체중 증가 팔, 손, 다리 및 발목의 부기 특정 부작용이 있는 경우 의료 서비스 제공자는 복용량을 변경하거나 CABOMETYX 치료를 일시적으로 중단하거나 영구적으로 중단할 수 있습니다. CABOMETYX의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다. 피로 식욕 감소 메스꺼움 및 구토 체중 감소 변비 니볼루맙과 함께 사용할 때 CABOMETYX의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다. 피로 입안 염증 발진 갑상선 호르몬 수치 감소(저갑상선증) 근육, 뼈 및 관절 통증 식욕 감소 메스꺼움 맛의 변화 복통 기침 상기도 감염 CABOMETYX는 여성과 남성의 생식 능력에 문제를 일으킬 수 있으며, 이는 임신 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 생식 능력에 대한 우려 사항이 있는 경우 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 이것들은 CABOMETYX의 가능한 모든 부작용이 아닙니다. 부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다. 1-800-FDA-1088.
CABOMETYX는 어떻게 보관해야 합니까? CABOMETYX는 섭씨 20°C~25°C(화씨 68°F~77°F)의 실온에 보관하십시오. CABOMETYX 및 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
CABOMETYX의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보. 의약품은 때때로 환자 정보 팜플렛에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 질환에 CABOMETYX를 사용하지 마십시오. 동일한 증상이 있어도 다른 사람에게 CABOMETYX를 주지 마십시오. 해를 입힐 수 있습니다. 약사 또는 의료 서비스 제공자에게 의료 전문가를 위해 작성된 CABOMETYX에 대한 정보를 문의할 수 있습니다.
CABOMETYX의 성분은 무엇입니까? 활성 성분: cabozantinib 비활성 성분: 미결정 셀룰로오스, 무수 유당, 히드록시프로필 셀룰로오스, 크로스카멜로오스 나트륨, 콜로이드성 실리카 및 마그네슘 스테아레이트. 필름 코팅에는 히프로멜로오스, 이산화티타늄, 트리아세틴 및 황색 산화철이 포함되어 있습니다. Exelixis, Inc. Alameda, CA 94502에서 제조 자세한 내용은 www.cabometyx.com을 방문하거나 1-855-292-3935로 전화하십시오.
이 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.	발행: 2021년 9월

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