신장 및 비뇨기 질환

급성 신부전, 급성 세뇨관 괴사, 근위부 신세뇨관 병증, 팬코니 증후군

피부 및 피하 조직 장애

혈관 부종, 스티븐스-존슨 증후군/독성 표피 괴사, 두드러기

검사

체중 증가

임신 노출 등록

임신 중 BIKTARVY에 노출된 개인의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 등록이 있습니다. 의료 서비스 제공자는 1-800-258-4263으로 항레트로바이러스 임신 등록(APR)에 전화하여 환자를 등록하는 것이 좋습니다.

위험 요약

임신 중 BIC, FTC 및 TAF 사용에 대한 관찰 연구 및 APR에서 얻은 가용 데이터는 주요 선천적 결손, 유산 또는 기타 유해한 산모 또는 태아 결과의 약물 관련 위험을 확립하지 못했습니다. BIC, FTC 또는 TAF 함유 제품으로 치료받은 임산부에 대한 보고는 이러한 성분에 대한 APR의 전반적인 위험 평가에 기여합니다. APR에서 얻은 가용 데이터는 미국 대도시 애틀랜타 선천적 결손 프로그램(MACDP)의 주요 선천적 결손에 대한 배경 비율인 2.7%와 비교하여 BIC, FTC 또는 TAF에 대한 주요 선천적 결손의 전반적인 위험에서 통계적으로 유의미한 차이를 보이지 않습니다. ( 데이터 참조). 유산율은 APR에 보고되지 않았습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신의 추정 배경 유산율은 15~20%입니다.

BIKTARVY 안전성은 또한 성인의 다른 임상시험과 일치하는 안전성 결과를 입증한 공개 라벨 임상시험에서 평가되었습니다. ( 데이터 참조).

동물 생식 연구에서 권장 사람 용량(RHD)에서 사람의 용량보다 독성이 없거나(토끼) 더 큰 노출 수준에서 BIKTARVY 성분으로 인한 유해한 발달 결과에 대한 증거는 관찰되지 않았습니다( 데이터 참조). 기관 형성 중 BIC에 대한 전신 노출(AUC)은 BIKTARVY의 RHD에서 노출의 약 36배(쥐) 및 0.6배(토끼)였으며, FTC는 약 60배(쥐) 및 108배(토끼)였으며, TAF는 약 2배(쥐) 및 78배(토끼)였습니다. 쥐의 출생 전/후 발달 연구에서 산모의 전신 노출(AUC)은 RHD에서 사람의 각 성분 노출의 30배(BIC), 60배(FTC) 및 19배(TDF)였습니다.

데이터

8.2 수유

8.4 소아에 대한 사용

BIKTARVY의 안전성과 유효성은 체중이 14kg 이상인 소아 환자에서 인체 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1) 감염 치료를 위한 완전 요법으로 확립되었습니다.

• 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자 또는
• 비크테그라비르 또는 테노포비르에 대한 알려졌거나 의심되는 내성이 없는 안정적인 항레트로바이러스 요법으로 바이러스학적으로 억제된(HIV-1 RNA 50copies/mL 미만) 환자에서 현재의 항레트로바이러스 요법을 대체하기 위한 경우 [적응증 및 용법(1) 및 용량 및 투여 방법(2.2, 2.3)] 참조.

체중이 14kg 이상인 소아 환자에서 BIKTARVY 사용은 다음에 의해 뒷받침됩니다.

• 성인 대상 임상시험 [임상 연구(14.1)] 참조
• 바이러스학적으로 억제된 소아 피험자의 세 가지 연령 기반 코호트를 대상으로 한 공개 표지 임상시험 [임상 연구(14.4)] 참조
  • 코호트 1: 12세 이상 18세 미만, 체중 35kg 이상으로 48주 동안 BIKTARVY를 투여받은 피험자(N=50)
  • 코호트 2: 6세 이상 12세 미만, 체중 25kg 이상으로 24주 동안 BIKTARVY를 투여받은 피험자(N=50)
  • 코호트 3: 2세 이상, 체중 14kg 이상 25kg 미만으로 24주 동안 BIKTARVY를 투여받은 피험자(N=22). 2세 소아 피험자는 등록되지 않았습니다. 등록 당시 3세였던 6명의 소아 피험자 중 3명의 체중은 14kg 이상 15kg 미만이었습니다.

이러한 소아 피험자에서 BIKTARVY의 안전성과 유효성은 성인에서와 유사했으며 BIKTARVY 성분에 대한 노출의 임상적으로 유의미한 변화는 없었습니다. [이상 반응(6.1), 임상 약리학(12.3) 및 임상 연구(14.4)] 참조.

체중이 14kg 미만인 소아 환자에서 BIKTARVY의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 환자에 대한 사용

바이러스학적으로 억제된 환자를 대상으로 한 임상 시험(시험 4449, 1844 및 1878)에는 BIKTARVY를 투여받은 65세 이상의 환자 111명이 포함되었으며, 여기에는 이전의 항레트로바이러스 요법에서 BIKTARVY로 전환한 65세 이상의 환자를 대상으로 한 공개 라벨 단일군 시험에 참여한 환자 86명이 포함되었습니다 [임상 연구(14.3) 참조]. 이러한 시험에서 BIKTARVY로 치료받은 환자의 총 수 중 100명(90%)은 65~74세였고 11명(10%)은 75~84세였습니다. 노인 환자와 18세 이상 65세 미만의 성인 환자 간에 안전성 또는 유효성 측면에서 전반적인 차이가 관찰되지 않았으며, 보고된 다른 임상 경험에서도 노인 환자와 젊은 환자 간에 반응 차이가 나타나지 않았지만 일부 노인 환자의 민감도가 더 높을 가능성은 배제할 수 없습니다.

8.6 신장애

만성 혈액투석을 받고 있는 바이러스학적으로 억제된 ESRD(추정 크레아티닌 청소율 15mL/min 미만) 성인을 대상으로 한 단일군 공개 라벨 시험(시험 1825)에서 FTC 및 TAF(BIKTARVY의 성분)의 약동학, 안전성, 바이러스학적 반응 및 면역학적 반응을 96주 동안 엘비테그라비르 및 코비시스타트와 함께 고정 용량 복합제 정제로 FTC+TAF를 투여하여 평가했습니다(N=55). 시험 1825의 연장 단계에서 바이러스학적으로 억제된 환자 10명이 BIKTARVY로 전환했으며 모두 48주 동안 바이러스학적으로 억제된 상태를 유지했습니다 [이상반응(6.1), 임상 약리학(12.3) 및 임상 연구(14.3) 참조].

추정 크레아티닌 청소율이 30mL/min 이상이거나 만성 혈액투석을 받고 있는 바이러스학적으로 억제된 성인(추정 크레아티닌 청소율 15mL/min 미만)의 경우 BIKTARVY의 용량 조절이 권장되지 않습니다. 혈액투석을 받는 날에는 혈액투석 치료를 마친 후 BIKTARVY 1일 용량을 투여하십시오 [용량 및 투여 방법(2.2) 참조

Cockcroft-Gault 방법으로 추정한 크레아티닌 청소율이 30mL/min 미만인 환자, 만성 투석을 받지 않는 ESRD(추정 크레아티닌 청소율 15mL/min 미만) 환자 또는 항레트로바이러스 치료 경험이 없고 만성 투석을 받고 있는 ESRD 환자의 경우 이러한 환자군에서 BIKTARVY의 안전성 및/또는 유효성이 확립되지 않았으므로 투여가 권장되지 않습니다 [용량 및 투여 방법(2.4), 경고 및 주의사항(5.4) 및 임상 약리학(12.3) 참조].

8.7 간장애

경도(Child-Pugh 등급 A) 또는 중등도(Child-Pugh 등급 B) 간장애 환자의 경우 BIKTARVY의 용량 조절이 권장되지 않습니다. 중증 간장애(Child-Pugh 등급 C) 환자에서는 BIKTARVY가 연구된 바 없습니다. 따라서 중증 간장애 환자에게는 BIKTARVY를 사용하지 않는 것이 좋습니다 [용량 및 투여 방법(2.4) 및 임상 약리학(12.3) 참조].

Bictegravir: 비테그라비르 나트륨의 화학명은 2,5-Methanopyrido[1′,2′:4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxamide, 2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-8-hydroxy-7,9-dioxo-N-[(2,4,6-trifluorophenyl)methyl]-, sodium salt (1:1), (2R,5S,13aR)-입니다.

비테그라비르 나트륨은 C21H17F3N3NaO5의 분자식과 471.4의 분자량을 가지며 다음 구조식을 가지고 있습니다:

비테그라비르 나트륨은 20 °C에서 물 1 mL당 0.1 mg의 용해도를 가지는 오프화이트에서 노란색 고체입니다.

Emtricitabine: FTC의 화학명은 4-amino-5-fluoro-1-(2R-hydroxymethyl-1,3-oxathiolan-5S-yl)-(1H)-pyrimidin-2-one입니다. FTC는 시티딘의 티오 아날로그인 (-)에난티오머로, 다른 시티딘 아날로그와 다른 점은 5번 위치에 플루오린이 있는 것입니다.

FTC는 C8H10FN3O3S의 분자식과 247.2의 분자량을 가지며 다음 구조식을 가지고 있습니다:

FTC는 25 °C에서 물 1 mL당 약 112 mg의 용해도를 가지는 흰색에서 오프화이트의 분말입니다.

Tenofovir alafenamide: 테노포비르 알라페나미드 푸마르산 약물물질의 화학명은 L-alanine, N-[(S)-[[(1R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl]phenoxyphosphinyl]-, 1-methylethyl ester, (2E)-2-butenedioate (2:1)입니다.

테노포비르 알라페나미드 푸마르산은 C21H29O5N6P∙½(C4H4O4)의 분자식과 534.5의 분자량을 가지며 다음 구조식을 가지고 있습니다:

테노포비르 알라페나미드 푸마르산은 20 °C에서 물 1 mL당 4.7 mg의 용해도를 가지는 흰색에서 오프화이트 또는 연한 분말입니다.

12.1 작용 기전

BIKTARVY는 항레트로바이러스 약물인 비크테그라비어(BIC), 엠트리시타빈(FTC) 및 테노포비어 알라페나미드(TAF)의 고정 용량 복합제입니다 [미생물학(12.4) 참조].

12.2 약력학

12.3 약동학

BIKTARVY 성분의 약동학적(PK) 특성은 표 4에 나와 있습니다. BIKTARVY 성분의 다중 용량 PK 매개변수(모집단 약동학 분석 기반)는 표 5에 나와 있습니다.

표 5 BIKTARVY를 HIV 감염 성인에게 경구 투여한 후 BIC, FTC 및 TAF의 다중 용량 PK 매개변수

매개변수 평균 (CV%)	Bictegravir	Emtricitabine	Tenofovir Alafenamide
CV=변동 계수; NA=해당 없음
Cmax (마이크로그램/mL)	6.15 (22.9)	2.13 (34.7)	0.121 (15.4)
AUCtau (마이크로그램∙h/mL)	102 (26.9)	12.3 (29.2)	0.142 (17.3)
Ctrough (마이크로그램/mL)	2.61 (35.2)	0.096 (37.4)	NA

특정 인구집단

신장애 환자

1상 연구에서 심각한 신장애(Cockcroft-Gault 방법으로 추정된 크레아티닌 청소율 15~30mL/분 미만)가 있는 피험자와 건강한 피험자 간에 BIC, TAF 또는 대사체인 테노포비어의 약동학적 차이가 임상적으로 유의하지 않았습니다. FTC 단독으로 진행된 별도의 1상 연구에서 심각한 신장애가 있는 피험자의 FTC 노출량이 증가했습니다.

BIC, FTC 및 TAF의 약동학은 시험 1825에서 만성 혈액 투석을 받는 ESRD(Cockcroft-Gault 방법으로 추정된 크레아티닌 청소율 15mL/분 미만)가 있는 바이러스학적으로 억제된 HIV-1 감염 환자의 하위 집단에서 평가되었습니다. TAF의 약동학은 건강한 피험자와 만성 혈액 투석을 받는 ESRD 환자 간에 유사했으며, ESRD 환자의 FTC 및 테노포비어 노출량 증가는 임상적으로 유의하지 않다고 판단되었습니다. BIKTARVY를 투여받은 ESRD 환자(n=7)의 중앙값(최소값, 최대값) BIC Ctrough 값은 846ng/mL(288, 1810)였으며, 정상 신장 기능이 있는 환자(N=584)의 경우 2540ng/mL(757, 6499)였습니다. 바이러스학적으로 억제된 ESRD 집단에서 BIC Ctrough 값이 유의하게 낮았음에도 불구하고 바이러스 억제가 유지되었습니다 [특정 인구집단에서의 사용(8.6) 및 임상 연구(14.3) 참조].

간 기능 장애 환자

Bictegravir: 중등도(Child-Pugh Class B) 간 기능 장애가 있는 피험자에서 BIC의 약동학적 변화가 임상적으로 유의하지 않았습니다.

Emtricitabine: 간 기능 장애가 있는 피험자에서 FTC의 약동학은 연구되지 않았습니다. 그러나 FTC는 간 효소에 의해 유의하게 대사되지 않으므로 간 기능 장애의 영향은 제한적일 것으로 예상됩니다.

Tenofovir Alafenamide: 경증 또는 중등도(Child-Pugh Class A 및 B) 간 기능 장애가 있는 피험자에서 TAF 또는 대사체인 테노포비어의 약동학적 변화가 임상적으로 유의하지 않았습니다 [특정 인구집단에서의 사용(8.7) 참조].

B형 간염 및/또는 C형 간염 바이러스 동시 감염

BIC, FTC 및 TAF의 약동학은 B형 및/또는 C형 간염 바이러스에 동시 감염된 피험자에서 평가되지 않았습니다.

노인 환자

BIC, FTC 및 TAF의 약동학은 노인(65세 이상)에서 완전히 평가되지 않았습니다. BIKTARVY의 3상 시험에서 HIV 감염 환자의 모집단 약동학 분석 결과, 74세까지 나이가 BIC 및 TAF의 노출량에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다 [특정 인구집단에서의 사용(8.5) 참조].

소아 환자

시험 1474에서 BIKTARVY를 투여받은 12세 이상 18세 미만의 체중이 35kg 이상인 소아 환자 50명에서 평균 BIC Ctrough 값은 성인보다 낮았지만, 노출-반응 관계를 기반으로 임상적으로 유의하지 않다고 판단되었습니다. 이러한 소아 환자의 FTC 및 TAF 노출량은 성인과 유사했습니다(표 6).

표 6 HIV 감염 소아 환자(12세 이상 18세 미만)에서 BIKTARVY 경구 투여 후 BIC, FTC 및 TAF의 다중 투여 약동학적 매개변수

매개변수 평균(CV%)	Bictegravir*	Emtricitabine†	Tenofovir Alafenamide*
CV=변이 계수; NA=해당 없음
* 시험 1474의 코호트 1(BIC의 경우 n=50; TAF의 경우 n=49)에 대한 모집단 PK 분석에서 얻은 값입니다. † 시험 1474의 코호트 1(n=24)에 대한 집중적 PK 분석에서 얻은 값입니다.
Cmax (마이크로그램/mL)	6.24 (27.1)	2.69 (34.0)	0.133 (70.2)
AUCtau (마이크로그램∙h/mL)	89.1 (31.0)	13.6 (21.7)	0.196 (50.3)
Ctrough (마이크로그램/mL)	1.78 (44.4)	0.064 (25.0)	NA

BIC의 평균 Cmax 및 FTC와 TAF의 노출량(AUCtau 및 Cmax)은 6세 이상 12세 미만이고 체중이 25kg 이상인 소아 환자 50명과 2세 이상이고 체중이 14kg 이상 25kg 미만인 소아 환자 22명에서 시험 1474에서 BIKTARVY를 투여받은 후 성인보다 높았습니다. 그러나 안전성 프로파일이 성인과 소아 환자에서 유사했기 때문에 증가는 임상적으로 유의미하지 않은 것으로 간주되었습니다(표 7 및 8). [특정 인구 집단에서의 사용(8.4) 참조].

표 7 HIV 감염 소아 대상자(6세 이상 12세 미만)에서 BIKTARVY 경구 투여 후 BIC, FTC 및 TAF의 다중 투여 PK 매개변수

매개변수 평균(CV%)	Bictegravir*	Emtricitabine†	Tenofovir Alafenamide*
CV=변동 계수; NA=해당 없음
* 시험 1474의 코호트 2의 모집단 PK 분석에서(BIC의 경우 n=50; TAF의 경우 n=47). † 시험 1474의 코호트 2의 집중적 PK 분석에서(Ctrough의 경우 n=24를 제외하고 n=25).
Cmax (마이크로그램/mL)	9.46 (24.3)	3.89 (31.0)	0.205 (44.6)
AUCtau (마이크로그램∙h/mL)	128 (27.8)	17.6 (36.9)	0.278 (40.3)
Ctrough (마이크로그램/mL)	2.36 (39.0)	0.227 (323)	NA

표 8 HIV 감염 소아 대상자(2세 이상*이고 체중이 14kg 이상 25kg 미만)에서 BIKTARVY 경구 투여 후 BIC, FTC 및 TAF의 다중 투여 PK 매개변수

매개변수 평균(CV%)	Bictegravir†	Emtricitabine‡	Tenofovir Alafenamide‡
CV=변동 계수; NA=해당 없음
* 시험 1474의 코호트 3은 3세에서 9세 사이의 소아 대상자를 모집했습니다. † 시험 1474의 코호트 3의 모집단 PK 분석에서(n=22). ‡ 시험 1474의 코호트 3의 집중적 PK 분석에서(FTC의 경우 Ctrough의 경우 n=11을 제외하고 n=12).
Cmax (마이크로그램/mL)	9.15 (44.8)	3.85 (34.7)	0.414 (31.0)
AUCtau (마이크로그램∙h/mL)	126 (42.4)	15.0 (21.9)	0.305 (42.6)
Ctrough (마이크로그램/mL)	2.43 (40.1)	0.210 (243)	NA

인종 및 성별

BIC, FTC 및 TAF의 약동학에서 성별 또는 인종에 따른 임상적으로 유의미한 변화는 관찰되지 않았습니다.

임신

BIKTARVY 50mg/200mg/25mg 복용 후 임신 중 BIC, FTC 및 TAF의 혈장 노출량(Ctrough 및 AUCtau)은 분만 후에 비해 낮았습니다(표 9). 임신 중 노출량 변화는 바이러스학적으로 억제된 임산부에게 임상적으로 유의미하지 않습니다 [약물 상호 작용(7.5) 참조].

표 9 임신 2기 및 3기 및 분만 후 12주에 바이러스학적으로 억제된 HIV-1 감염 임산부 성인에게 BIKTARVY를 경구 투여한 후 BIC, FTC 및 TAF의 정상 상태 PK 매개변수

매개변수 평균(%CV)	2기 (N=21)	3기 (N=30)	분만 후 12주 (N=32)
CV = 변이 계수; NA = 해당 없음
* 개별 AUCtau 추정치를 % 결합되지 않은 분율로 보정하여 계산했습니다.
Bictegravir
Cmax (microgram per mL)	5.82 (30.1)	5.37 (25.9)	11.03 (24.9)
AUCtau (microgram∙h per mL)	62.8 (32.2)	60.2 (29.1)	148.3 (28.5)
결합되지 않은 AUCtau* (microgram∙h per mL)	0.224 (42.0)	0.219 (33.9)	0.374 (32.2)
Ctrough (microgram per mL)	1.05 (45.2)	1.07 (41.7)	3.64 (34.1)
Emtricitabine
Cmax (microgram per mL)	2.64 (36.6)	2.59 (26.5)	3.36 (26.9)
AUCtau (microgram∙h per mL)	10.3 (20.0)	10.4 (20.3)	15.3 (21.9)
Ctrough (microgram per mL)	0.06 (103.9)	0.05 (27.2)	0.08 (33.7)
Tenofovir Alafenamide
Cmax (microgram per mL)	0.33 (52.1)	0.27 (42.1)	0.49 (52.5)
AUCtau (microgram∙h per mL)	0.24 (45.6)	0.21 (45.0)	0.30 (31.8)
결합되지 않은 AUCtau* (microgram∙h per mL)	0.015 (28.2)	0.016 (28.4)	0.017 (23.4)

약물 상호 작용 연구

BIKTARVY는 HIV-1 감염 치료를 위한 완전한 요법이므로 다른 항레트로바이러스제와의 잠재적인 약물 상호 작용에 대한 포괄적인 정보는 제공되지 않습니다.

BIC는 CYP3A 및 UGT1A1의 기질입니다.

BIC는 OCT2 및 MATE1의 억제제입니다. 임상적으로 관련된 농도에서 BIC는 간 수송체 OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BSEP, 신장 수송체 OAT1 및 OAT3 또는 CYP(CYP3A 포함) 또는 UGT1A1 효소의 억제제가 아닙니다.

TAF는 P-gp 및 BCRP의 기질입니다.

임상적으로 관련된 농도에서 TAF는 약물 수송체 P-gp, BCRP, 간 수송체 OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BSEP, 신장 수송체 OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 또는 CYP(CYP3A 포함) 또는 UGT1A1 효소의 억제제가 아닙니다.

약물 상호 작용 연구는 BIKTARVY 또는 그 구성 요소로 수행되었습니다. 표 10 및 11은 각각 다른 약물의 BIC 및 TAF에 대한 약동학적 영향을 요약합니다. 표 12는 BIKTARVY 또는 그 구성 요소의 다른 약물에 대한 약동학적 영향을 요약합니다.

다른 약물의 BIKTARVY 성분에 대한 영향

표 10 다른 약물의 BIC에 대한 영향*

동시 투여 약물	동시 투여 약물 용량 (mg)	BIC (mg)	BIC 약동학적 매개변수의 평균 비율 (90% CI); 효과 없음 = 1.00
			Cmax	AUC	Cmin
NA= 해당 없음
* 모든 상호 작용 연구는 건강한 자원봉사자에서 수행되었습니다. † C형 간염 바이러스 감염 환자에서 예상되는 voxilaprevir 노출을 달성하기 위해 추가 voxilaprevir 100mg로 연구를 수행했습니다. ‡ 최대 강도 제산제는 mL당 수산화알루미늄 80mg, 수산화마그네슘 80mg 및 시메티콘 8mg을 함유했습니다. § 참조 치료는 공복 상태에서 투여되었습니다.
Ledipasvir/Sofosbuvir (식사 후)	90/400 1일 1회	75 1일 1회	0.98 (0.94, 1.03)	1.00 (0.97, 1.03)	1.04 (0.99, 1.09)
리파부틴 (공복)	300 1일 1회	75 1일 1회	0.80 (0.67, 0.97)	0.62 (0.53, 0.72)	0.44 (0.37, 0.52)
리팜핀 (식사 후)	600 1일 1회	75 단일 용량	0.72 (0.67, 0.78)	0.25 (0.22, 0.27)	NA
Sofosbuvir/ velpatasvir/ voxilaprevir (식사 후)	400/100/100+100 voxilaprevir† 1일 1회	50 1일 1회	0.98 (0.94, 1.01)	1.07 (1.03, 1.10)	1.10 (1.05, 1.17)
보리코나졸 (공복)	300 1일 2회	75 단일 용량	1.09 (0.96, 1.23)	1.61 (1.41, 1.84)	NA
최대 강도 제산제 (동시 투여, 공복)	20 mL‡ 단일 용량 (경구)	50 단일 용량	0.20 (0.16, 0.24)	0.21 (0.18, 0.26)	NA
최대 강도 제산제 (BIKTARVY 공복 후 2시간)	20 mL‡ 단일 용량 (경구)	50 단일 용량	0.93 (0.88, 1.00)	0.87 (0.81, 0.93)	NA
최대 강도 제산제 (BIKTARVY 공복 전 2시간)	20 mL‡ 단일 용량 (경구)	50 단일 용량	0.42 (0.33, 0.52)	0.48 (0.38, 0.59)	NA
최대 강도 제산제 (동시 투여, 식사 후§)	20 mL‡ 단일 용량 (경구)	50 단일 용량	0.51 (0.43, 0.62)	0.53 (0.44, 0.64)	NA
탄산칼슘 (동시 투여, 공복)	1200 단일 용량	50 단일 용량	0.58 (0.51, 0.67)	0.67 (0.57, 0.78)	NA
탄산칼슘 (동시 투여, 식후§)	1200 단일 용량	50 단일 용량	0.90 (0.78, 1.03)	1.03 (0.89, 1.20)	NA
푸마르산 제일철 (동시 투여, 공복)	324 단일 용량	50 단일 용량	0.29 (0.26, 0.33)	0.37 (0.33, 0.42)	NA
푸마르산 제일철 (동시 투여, 식후§)	324 단일 용량	50 단일 용량	0.75 (0.65, 0.87)	0.84 (0.74, 0.95)	NA

표 11 TAF에 대한 다른 약물의 영향*

동시 투여 약물	동시 투여 약물 용량 (mg)	테노포비르 알라페나미드 (mg)	테노포비르 알라페나미드 약동학적 매개변수의 평균 비율 (90% CI); 효과 없음 = 1.00
			Cmax	AUC	Cmin
NA= 해당 없음
* 모든 상호 작용 연구는 건강한 자원봉사자를 대상으로 수행되었습니다. † 엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드로 수행된 연구. ‡ HCV 감염 환자에서 예상되는 복실라프레비어 노출을 달성하기 위해 추가 복실라프레비어 100mg으로 수행된 연구.
카르바마제핀	300 1일 2회	25 단일 용량†	0.43 (0.36, 0.51)	0.46 (0.40, 0.54)	NA
레디파스비어/소포스부비어	90/400 1일 1회	25 1일 1회	1.17 (1.00, 1.38)	1.27 (1.19, 1.34)	NA
소포스부비어/벨파타스비어/복실라프레비어	400/100/100 +100 복실라프레비어‡ 1일 1회	25 1일 1회	1.28 (1.09, 1.51)	1.57 (1.44, 1.71)	NA

BIKTARVY 성분의 다른 약물에 대한 영향

표 12 BIKTARVY 성분의 다른 약물에 대한 영향*

동시 투여 약물	동시 투여 약물 용량 (mg)	BIC (mg)	TAF (mg)	동시 투여 약물 약동학적 매개변수의 평균 비율 (90% CI); 영향 없음 = 1.00
				Cmax	AUC	Cmin
NA= 해당 없음
* 모든 상호 작용 연구는 건강한 자원봉사자를 대상으로 실시했습니다. † 소포스부비르의 주요 순환 뉴클레오시드 대사체. ‡ 엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드로 실시한 연구. § 엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드로 실시한 연구. ¶ HCV 감염 환자에서 예상되는 복실라프레비르 노출을 달성하기 위해 추가 복실라프레비르 100mg을 투여하여 실시한 연구.
레디파스비르	90/400 1일 1회	75 1일 1회	25 1일 1회	0.85 (0.81, 0.90)	0.87 (0.83, 0.92)	0.90 (0.84, 0.96)
소포스부비르				1.11 (1.00, 1.24)	1.07 (1.01, 1.13)	NA
GS-331007†				1.10 (1.07, 1.13)	1.11 (1.08, 1.14)	1.02 (0.99, 1.06)
메트포르민	500 1일 2회	50 1일 1회	25 1일 1회	1.28 (1.21, 1.36)	1.39 (1.31, 1.48)	1.36 (1.21, 1.53)
미다졸람	2 단일 용량	50 1일 1회	25 1일 1회	1.03 (0.87, 1.23)	1.15 (1.00, 1.31)	NA
노렐게스트로민	노르게스티메이트 0.180/0.215/0.250 1일 1회 / 에티닐 에스트라디올 0.025 1일 1회	75 1일 1회	–	1.23 (1.14, 1.32)	1.08 (1.05, 1.10)	1.10 (1.05, 1.15)
노르게스트렐				1.15 (1.10, 1.21)	1.13 (1.07, 1.19)	1.14 (1.06, 1.22)
에티닐 에스트라디올				1.15 (1.03, 1.27)	1.04 (0.99, 1.10)	1.05 (0.95, 1.14)
노렐게스트로민	노르게스티메이트 0.180/0.215/0.250 1일 1회 / 에티닐 에스트라디올 0.025 1일 1회	–	25 1일 1회‡	1.17 (1.07,1.26)	1.12 (1.07,1.17)	1.16 (1.08, 1.24)
노르게스트렐				1.10 (1.02, 1.18)	1.09 (1.01, 1.18)	1.11 (1.03, 1.20)
에티닐 에스트라디올				1.22 (1.15, 1.29)	1.11 (1.07, 1.16)	1.02 (0.92, 1.12)
세르탈린	50 단일 용량	–	10 1일 1회§	1.14 (0.94, 1.38)	0.93 (0.77, 1.13)	NA
소포스부비르	400/100/100+100¶ 1일 1회	50 1일 1회	25 1일 1회	1.14 (1.04,1.25)	1.09 (1.02, 1.15)	NA
GS-331007†				1.03 (0.99,1.06)	1.03 (1.00,1.06)	1.01 (0.98, 1.05)
Velpatasvir				0.96 (0.91,1.01)	0.96 (0.90, 1.02)	0.94 (0.88, 1.01)
Voxilaprevir				0.90 (0.76, 1.06)	0.91 (0.80, 1.03)	0.97 (0.88, 1.06)

12.4 미생물학

작용 기전

Bictegravir: BIC는 바이러스 복제에 필요한 HIV-1 암호화 효소인 HIV-1 인테그라제(인테그라제 가닥 전이 억제제; INSTI)의 가닥 전이 활성을 억제합니다. 인테그라제 억제는 선형 HIV-1 DNA가 숙주 게놈 DNA에 통합되는 것을 방지하여 HIV-1 프로바이러스 형성과 바이러스 전파를 차단합니다.

Emtricitabine: FTC는 시티딘의 합성 뉴클레오시드 유사체로, 세포 효소에 의해 인산화되어 emtricitabine 5′-triphosphate를 형성합니다. Emtricitabine 5′-triphosphate는 자연 기질인 deoxycytidine 5′-triphosphate와 경쟁하여 HIV-1 RT의 활성을 억제하고, 새로 생성된 바이러스 DNA에 통합되어 사슬 종결을 유발합니다. Emtricitabine 5′-triphosphate는 포유류 DNA 중합효소 α, β, Ɛ 및 미토콘드리아 DNA 중합효소 γ의 약한 억제제입니다.

Tenofovir Alafenamide: TAF는 테노포비르(2′-deoxyadenosine monophosphate 유사체)의 포스폰아미데이트 프로드럭입니다. TAF에 대한 혈장 노출은 세포 내 침투를 허용하고, 그 후 TAF는 카텝신 A에 의한 가수분해를 통해 세포 내에서 테노포비르로 전환됩니다. 테노포비르는 그 후 세포 키나아제에 의해 활성 대사체인 테노포비르 이인산염으로 인산화됩니다. 테노포비르 이인산염은 HIV RT에 의해 바이러스 DNA에 통합되어 DNA 사슬 종결을 유발하여 HIV-1 복제를 억제합니다. 테노포비르 이인산염은 미토콘드리아 DNA 중합효소 γ를 포함한 포유류 DNA 중합효소의 약한 억제제이며, 세포 배양에서 미토콘드리아에 대한 독성 증거는 없습니다.

세포 배양에서의 항바이러스 활성

BIC, FTC 및 TAF의 삼중 조합은 세포 배양에서 항바이러스 활성에 대해 길항적이지 않았습니다.

Bictegravir: BIC의 항바이러스 활성은 HIV-1의 실험실 및 임상 균주에 대해 림프모세포주, PBMC, 일차 단핵구/대식세포 및 CD4+ T 림프구에서 평가되었습니다. HIV-1 IIIB로 급성 감염된 MT-4 세포(인간 림프모세포 T 세포주)에서 평균 50% 효과 농도(EC50)는 2.4±0.4 nM이었고, 단백질 조정 EC95 값은 361 nM(0.162 마이크로그램/mL)이었습니다. BIC는 활성화된 PBMC에서 하위 유형 A, B, C, D, E, F 및 G를 포함한 그룹 M, N 및 O를 대표하는 HIV-1의 임상 균주에 대해 항바이러스 활성을 나타냈으며, 중간 EC50 값은 0.55 nM(범위 <0.05~1.71 nM)이었습니다. 단일 HIV-2 균주에 대한 EC50 값은 1.1 nM이었습니다.

Emtricitabine: FTC의 항바이러스 활성은 T 림프모세포주, MAGI-CCR5 세포주 및 PBMC에서 HIV-1의 실험실 및 임상 균주에 대해 평가되었습니다. HIV-1 하위 유형 A, B, C, D, E, F 및 G로 급성 감염된 PBMC에서 FTC의 중간 EC50 값은 9.5 nM(범위 1~30 nM)이었고, HIV-2에 대한 값은 7 nM이었습니다.

Tenofovir Alafenamide: TAF의 항바이러스 활성은 림프모세포주, PBMC, 일차 단핵구/대식세포 및 CD4-T 림프구에서 HIV-1 하위 유형 B의 실험실 및 임상 균주에 대해 평가되었습니다. TAF의 EC50 값은 2.0~14.7 nM 범위였습니다. TAF는 하위 유형 A, B, C, D, E, F 및 G를 포함한 모든 HIV-1 그룹(M, N, O)에 대해 세포 배양에서 항바이러스 활성을 나타냈으며(EC50 값은 0.1~12 nM 범위), HIV-2에 대해 균주 특이적 활성을 나타냈습니다(EC50 값은 0.9~2.6 nM 범위).

내성

세포 배양에서

Bictegravir: BIC에 대한 감수성이 감소된 HIV-1 균주는 세포 배양에서 선별되었습니다. BIC를 사용한 한 가지 선별에서 HIV-1 인테그라제에 아미노산 치환 M50I 및 R263K를 발현하는 바이러스 풀이 나타났습니다. M50I, R263K 및 M50I+R263K 치환은 부위 지정 돌연변이 유발을 통해 야생형 바이러스에 도입되었을 때 BIC에 대한 감수성이 각각 1.3배, 2.2배 및 2.9배 감소했습니다. 두 번째 선별에서 아미노산 치환 T66I 및 S153F의 출현이 감지되었으며, T66I, S153F 및 T66I+S153F에 대해 BIC 감수성이 각각 0.4배, 1.9배 및 0.5배 감소했습니다. 또한 선별 과정에서 S24G 및 E157K 치환이 나타났습니다.

Emtricitabine: FTC에 대한 감수성이 감소된 HIV-1 균주는 세포 배양과 FTC로 치료받은 피험자에서 선별되었습니다. FTC에 대한 감수성 감소는 HIV-1 RT에서 M184V 또는 I 치환과 관련이 있었습니다.

Tenofovir Alafenamide: TAF에 대한 감수성이 감소된 HIV-1 균주는 세포 배양에서 선별되었습니다. TAF에 의해 선별된 HIV-1 균주는 HIV-1 RT에서 K65R 치환을 발현했으며, 때로는 S68N 또는 L429I 치환이 함께 존재했습니다. 또한 HIV-1 RT에서 K70E 치환이 관찰되었습니다.

임상 시험에서

항레트로바이러스 치료 경험이 없는 피험자: BIKTARVY를 투여받은 피험자(N=634)의 이중맹검 단계 144주차 또는 연장 단계 96주차(n=1025)까지 시험 1489 및 1490에서 기준선 및 치료 중 HIV-1 격리주에 대한 유전형 내성 분석의 풀링된 결과 [임상 연구(14.2) 참조]는 확인된 바이러스학적 실패 또는 조기 연구 약물 중단 시점에 HIV-1 RNA가 200 copies/mL 이상인 피험자에서 수행되었습니다. 최종 내성 분석 모집단에서 평가 가능한 유전형 내성 데이터가 있고 BIC에 대한 유전형 내성과의 연관성을 확립하지 못한 11명의 치료 실패 피험자에서 특정 아미노산 치환이 일관되게 나타나지 않았습니다. 평가된 11개의 치료 실패 격리주에서 치료로 인한 NRTI 내성 관련 치환이 발견되지 않았습니다. 실패 격리주의 표현형 내성 분석 결과, 야생형 참조 HIV-1과 비교하여 BIC, FTC 및 TFV에 대한 약물 감수성의 배수 변화가 생물학적 또는 임상적 기준치 미만으로 나타났습니다.

바이러스학적으로 억제된 성인 피험자: 바이러스학적으로 억제된 HIV-1 감염 피험자(n=572)에 대한 2개의 전환 시험인 시험 1844 및 1878에서 내성 분석 모집단에서 바이러스학적 재발이 발생한 피험자 중 IN 유전형 및 표현형 데이터가 있는 피험자는 1명뿐이었고, 2명의 재발 피험자는 RT 유전형 및 표현형 데이터가 있었습니다. BIC, FTC 또는 TAF에 대한 치료로 인한 유전형 또는 표현형 내성이 있는 HIV-1이 있는 피험자는 없었습니다. 시험 4030에서 BIKTARVY를 투여받은 피험자 중 BIC, FTC 또는 TAF에 대한 치료로 인한 표현형 내성이 있는 피험자는 없었습니다.

바이러스학적으로 억제된 소아 피험자: 시험 1474 [임상 연구(14.4) 참조]에서 코호트 1의 50명 피험자 중 2명은 48주차까지 내성 발생에 대해 평가되었으며, BIC, FTC 또는 TFV에 대한 내성과 관련된 것으로 알려진 아미노산 치환은 발견되지 않았습니다. 코호트 2 또는 3의 피험자는 24주차까지 내성 분석 기준을 충족하지 않았습니다.

교차 내성

Bictegravir: INSTI 간에 교차 내성이 관찰되었습니다. BIC의 감수성은 IAS-USA에서 나열된 알려진 INSTI 내성 관련 치환(단일 치환 20개, 2개 이상의 치환 44개)을 발현하는 64개의 임상 격리주에 대해 시험되었습니다. E92Q, T97A, Y143C/R, Q148R 및 N155H를 포함한 단일 INSTI 내성 치환이 있는 격리주는 BIC에 대한 감수성이 2배 미만으로 감소했습니다. BIC에 대한 감수성이 2.5배 이상 감소한(BIC에 대한 생물학적 기준치 이상) 모든 격리주(n=14)는 G140A/C/S 및 Q148H/R/K 치환을 포함했습니다. 대부분(64.3%, 9/14)은 추가 INSTI 내성 치환 L74M, T97A 또는 E138A/K가 있는 복잡한 INSTI 내성 패턴을 보였습니다. 추가 INSTI 내성 치환 없이 G140A/C/S 및 Q148H/R/K 치환을 포함하는 평가된 격리주 중 38.5%(5/13)는 2.5배 이상 감소를 보였습니다. 또한 G118R(돌루테그라비르 및 랄테그라비르 치료로 인한 치환) 및 G118R+T97A가 있는 부위 지정 돌연변이 바이러스는 BIC에 대한 감수성이 각각 3.4배 및 2.8배 감소했습니다.

BIC는 야생형 바이러스와 비교하여 NNRTI, NRTI 및 PI에 대한 내성과 관련된 치환을 발현하는 HIV-1 변이체에 대해 감수성이 2배 미만으로 감소하면서 동등한 항바이러스 활성을 보였습니다.

Emtricitabine: NRTI 간에 교차 내성이 관찰되었습니다. HIV-1 RT에서 M184V/I 치환이 있는 FTC 내성 바이러스는 라미부딘에 대해 교차 내성을 보였습니다. 아바카비르, 디다노신 및 테노포비르에 의해 in vivo에서 선택된 K65R RT 치환을 포함하는 HIV-1 격리주는 FTC에 의한 억제에 대한 감수성이 감소했습니다.

Tenofovir Alafenamide: NRTI 간에 교차 내성이 관찰되었습니다. 테노포비르 내성 치환 K65R 및 K70E는 아바카비르, 디다노신, 엠트리시타빈, 라미부딘 및 테노포비르에 대한 감수성이 감소합니다. 여러 티미딘 유사체 치환(M41L, D67N, K70R, L210W, T215F/Y, K219Q/E/N/R)이 있는 HIV-1 또는 T69S 이중 삽입 돌연변이가 있는 다중 뉴클레오시드 내성 HIV-1 또는 K65R을 포함하는 Q151M 치환 복합체는 세포 배양에서 TAF에 대한 감수성이 감소했습니다.

13. 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능 저하

Bictegravir

BIC는 수컷의 경우 최대 100mg/kg/일, 암컷의 경우 최대 300mg/kg/일 용량으로 6개월 동안 rasH2 형질전환 마우스를 대상으로 실시한 연구에서 발암성을 나타내지 않았습니다. BIC는 최대 300mg/kg/일 용량으로 2년 동안 랫트를 대상으로 실시한 연구에서 발암성을 나타내지 않았으며, 이는 권장 용량의 BIKTARVY를 투여한 사람에서의 노출량의 약 31배에 해당하는 노출입니다.

BIC는 세균 역돌연변이 시험(에임즈 시험), 마우스 림프종 또는 랫트 소핵 시험에서 유전독성을 나타내지 않았습니다.

BIC는 권장 용량의 BIKTARVY를 투여한 사람에서의 노출량(AUC)보다 29배 높은 노출량에서 수컷과 암컷 랫트의 생식능, 생식 수행력 또는 배아 생존력에 영향을 미치지 않았습니다.

Emtricitabine

FTC의 장기 발암성 연구에서 마우스의 경우 최대 750mg/kg/일(권장 용량의 BIKTARVY를 투여한 사람에서의 전신 노출량의 25배) 또는 랫트의 경우 최대 600mg/kg/일(권장 용량의 BIKTARVY를 투여한 사람에서의 전신 노출량의 30배) 용량에서 약물 관련 종양 발생률 증가가 나타나지 않았습니다.

FTC는 세균 역돌연변이 시험(에임즈 시험), 마우스 림프종 또는 마우스 소핵 시험에서 유전독성을 나타내지 않았습니다.

FTC는 권장 용량의 BIKTARVY를 투여한 사람에서의 노출량(AUC)보다 수컷 랫트의 경우 약 140배, 수컷과 암컷 마우스의 경우 약 60배 높은 노출량에서 생식능에 영향을 미치지 않았습니다. 권장 용량의 BIKTARVY를 투여한 사람에서의 노출량(AUC)보다 약 60배 높은 일일 노출량에서 출생 전(자궁 내)부터 성적으로 성숙할 때까지 매일 노출된 마우스 새끼의 생식능은 정상이었습니다.

Tenofovir Alafenamide

TAF는 tenofovir로 빠르게 전환되고 TDF 투여 후 비해 TAF 투여 후 랫트와 마우스에서 더 낮은 tenofovir 노출이 관찰되었기 때문에 발암성 연구는 TDF로만 수행되었습니다. 마우스와 랫트에서 TDF의 장기 경구 발암성 연구는 300mg 용량의 TDF를 투여한 후 사람에서 관찰된 것보다 약 10배(마우스) 및 4배(랫트) 높은 노출량에서 수행되었습니다. 이러한 연구에서 tenofovir 노출은 권장 용량의 BIKTARVY를 투여한 후 사람에서 관찰된 것보다 약 151배(마우스) 및 51배(랫트) 높았습니다. 암컷 마우스의 경우 고용량에서 권장 용량의 BIKTARVY를 투여한 사람에서 관찰된 노출량의 약 151배에 해당하는 tenofovir 노출량에서 간 선종이 증가했습니다. 랫트의 경우 이 연구에서 발암성 소견은 나타나지 않았습니다.

TAF는 세균 역돌연변이 시험(에임즈 시험), 마우스 림프종 또는 랫트 소핵 시험에서 유전독성을 나타내지 않았습니다.

교배 전 28일 동안 체표면적 비교를 기준으로 BIKTARVY 사람 용량의 155배에 해당하는 용량을 수컷 랫트에 투여하고 교배 전 14일부터 임신 7일까지 암컷 랫트에 투여했을 때 생식능, 교배 수행력 또는 초기 배아 발달에 미치는 영향은 없었습니다.

13.2 동물 독성학 및/또는 약리학

TAF를 3개월 및 9개월 동안 투여한 후 유사한 중증도로 개에서 후포도막에 단핵 세포의 미세한 침윤에서 경미한 침윤이 관찰되었습니다. 3개월 회복 기간 후 회복 가능성이 나타났습니다. 권장 용량의 BIKTARVY를 투여한 사람에서 나타나는 노출량의 7배(TAF) 및 14배(tenofovir)에 해당하는 전신 노출량에서 개에서 안 독성은 관찰되지 않았습니다.

14건의 임상 연구

14.1 임상 시험 설명

BIKTARVY의 효능 및 안전성은 표 13에 요약된 시험에서 평가되었습니다.

표 13 HIV-1 감염 환자에서 BIKTARVY로 수행된 시험

시험	모집단	시험군 (N)	시점 (주)
OLE = 공개 표지 연장
* 무작위 배정, 이중 맹검, 활성 대조군 시험. † 144주 이중 맹검 활성 대조군 단계 후, 시험 1489 및 1490에서 1025명의 피험자가 96주 동안 공개 표지 BIKTARVY를 투여받은 연장 단계. ‡ HIV-1 RNA가 mL당 50 카피 미만. § 무작위 배정, 공개 표지, 활성 대조군 시험. ¶ 공개 표지 시험. # 말기 신장 질환 (Cockcroft-Gault 방법에 의한 추정 크레아티닌 청소율이 분당 15mL 미만). Þ 피험자는 96주 동안 엘비테그라비어 및 코비시스타트와 함께 FTC+TAF를 고정 용량 조합으로 투여받았으며, 그 후 10명의 피험자가 48주 동안 BIKTARVY를 투여받은 연장 단계.
시험 1489* (NCT 02607930)	항레트로바이러스 치료 경험이 없는 성인	BIKTARVY (314) ABC/DTG/3TC (315)	144 + 96 (OLE)†
시험 1490* (NCT 02607956)		BIKTARVY (320) DTG + FTC/TAF(325)	144 + 96 (OLE)†
시험 1844* (NCT 02603120)	바이러스학적으로 억제된‡ 성인	BIKTARVY (282) ABC/DTG/3TC (281)	48
시험 1878§ (NCT 02603107)		BIKTARVY (290) ATV 또는 DRV (코비시스타트 또는 리토나비어와 함께) 플러스 FTC/TDF 또는 ABC/3TC (287)	48
시험 4030* (NCT 03110380)		BIKTARVY (284 [M184V/I가 있는 47명]) DTG 플러스 FTC/TAF (281 [M184V/I가 있는 34명])	48
시험 1825¶ (NCT 02600819)	바이러스학적으로 억제된‡ 만성 혈액 투석을 받는 ESRD# 성인	고정 용량 조합으로 엘비테그라비어 및 코비시스타트와 함께 FTC+TAF (55). 시험 1825의 연장 단계에서 바이러스학적으로 억제된 10명의 피험자가 BIKTARVY로 전환되었습니다.	48Þ
시험 4449¶ (NCT 03405935)	바이러스학적으로 억제된‡ 65세 이상 성인	BIKTARVY (86)	48
시험 1474¶ (코호트 1) (NCT 02881320)	바이러스학적으로 억제된‡ 12세 이상 18세 미만 청소년 (체중 35kg 이상)	BIKTARVY (50)	48
시험 1474¶ (코호트 2) (NCT 02881320)	바이러스학적으로 억제된‡ 6세 이상 12세 미만 어린이 (체중 25kg 이상)	BIKTARVY (50)	24
시험 1474¶ (코호트 3) (NCT 02881320)	바이러스학적으로 억제된‡ 2세 이상 어린이 (체중 14kg 이상 25kg 미만)	BIKTARVY (22)	24

14.2 HIV-1 감염 성인 대상 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자에서의 임상 시험 결과

1489번 시험에서 성인 환자들은 BIKTARVY(BIC 50mg, FTC 200mg, TAF 25mg 함유)(N=314) 또는 ABC/DTG/3TC(600mg/50mg/300mg)(N=315)를 1일 1회 투여받도록 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 1490번 시험에서 피험자들은 BIKTARVY(N=320) 또는 DTG + FTC/TAF(50mg + 200mg/25mg)(N=325)를 1일 1회 투여받도록 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다.

1489번 시험에서 평균 연령은 34세(범위 18–71세)였으며, 남성이 90%, 백인이 57%, 흑인이 36%, 아시아인이 3%였습니다. 환자의 22%는 히스패닉/라틴계로 확인되었습니다. 기준선 플라즈마 HIV-1 RNA 평균은 4.4 log10 copies/mL(범위 1.3–6.5)였습니다. 기준선 CD4+ 세포 수 평균은 464 cells per mm3(범위 0–1424)였으며, 11%는 CD4+ 세포 수가 200 cells per mm3 미만이었습니다. 피험자의 16%는 기준선 바이러스 부하가 100,000 copies per mL 초과였습니다.

1490번 시험에서 평균 연령은 37세(범위 18–77세)였으며, 남성이 88%, 백인이 59%, 흑인이 31%, 아시아인이 3%였습니다. 환자의 25%는 히스패닉/라틴계로 확인되었습니다. 기준선 플라즈마 HIV-1 RNA 평균은 4.4 log10 copies/mL(범위 2.3–6.6)였습니다. 기준선 CD4+ 세포 수 평균은 456 cells per mm3(범위 2–1636)였으며, 12%는 CD4+ 세포 수가 200 cells per mm3 미만이었습니다. 피험자의 19%는 기준선 바이러스 부하가 100,000 copies per mL 초과였습니다.

두 시험 모두에서 피험자들은 기준선 HIV-1 RNA(100,000 copies per mL 이하, 100,000 copies per mL 초과 ~ 400,000 copies per mL 이하 또는 400,000 copies per mL 초과), CD4 수(50 cells per mm3 미만, 50–199 cells per mm3 또는 200 cells per mm3 이상), 지역(미국 또는 미국 외)에 따라 계층화되었습니다.

1489번 및 1490번 시험의 144주차까지 치료 결과는 표 14에 제시되어 있습니다.

표 14 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 성인 대상 1489번 및 1490번 시험에서 144주차 무작위 치료의 바이러스학적 결과*

	1489번 시험		1490번 시험
	BIKTARVY (N=314)	ABC/DTG/3TC (N=315)	BIKTARVY (N=320)	DTG + FTC/TAF (N=325)
* 144주차 기간은 967일부터 1050일(포함)까지였습니다. † 144주차 기간에 HIV-1 RNA ≥ 50 copies/mL인 피험자; 효능 부족 또는 상실로 인해 조기에 중단한 피험자; 이상 반응(AE), 사망 또는 효능 부족 또는 상실 이외의 이유로 중단했으며 중단 시 바이러스 값이 ≥ 50 copies/mL인 피험자를 포함합니다. ‡ 1일부터 지정된 기간까지의 어느 시점에서 AE 또는 사망으로 인해 중단했으며 이로 인해 지정된 기간 동안 치료 중 바이러스학적 데이터가 없는 피험자를 포함합니다. § AE, 사망 또는 효능 부족 또는 상실 이외의 이유로 중단한 피험자(예: 동의 철회, 추적 관찰 손실 등)를 포함합니다.
HIV-1 RNA < 50 copies/mL	82%	84%	82%	84%
치료 차이(95% CI) BIKTARVY 대비 비교약	-2.6% (-8.5% to 3.4%)		-1.9% (-7.8% to 3.9%)
HIV-1 RNA ≥ 50 copies/mL†	1%	3%	5%	3%
144주차 기간 동안 바이러스학적 데이터 없음	18%	13%	13%	13%
AE 또는 사망으로 인해 연구 약물 중단‡	1%	2%	3%	3%
다른 이유로 연구 약물 중단 및 마지막으로 이용 가능한 HIV-1 RNA <50 copies/mL§	16%	11%	11%	9%
기간 동안 데이터 누락되었지만 연구 약물 복용 중	1%	<1%	0%	1%

나이, 성별, 인종, 기준 바이러스 부하 및 기준 CD4+ 세포 수에 따른 하위 그룹에서 치료 결과는 유사했습니다.

시험 1489 및 1490에서, 144주차에 기준 대비 CD4+ 수의 평균 증가는 각각 BIKTARVY 및 ABC/DTG/3TC 그룹에서 299 및 317 세포/mm3이었고, 각각 BIKTARVY 및 DTG + FTC/TAF 그룹에서 278 및 289 세포/mm3이었습니다.

14.3 바이러스학적으로 억제된 HIV-1 성인에서 BIKTARVY로 전환한 임상 시험 결과

시험 1844에서, 바이러스학적으로 억제된(HIV-1 RNA 50 사본/mL 미만) HIV-1 감염 성인(N=563, 무작위 배정 및 투약)에서 DTG + ABC/3TC 또는 ABC/DTG/3TC 요법에서 BIKTARVY로 전환한 경우의 효능 및 안전성을 무작위 배정 이중맹검 시험에서 평가했습니다. 피험자는 시험 참여 전 최소 3개월 동안 기준 요법에서 안정적으로 억제(HIV-1 RNA 50 사본/mL 미만)되어야 했으며, 치료 실패의 병력이 없어야 했습니다. 피험자는 기준선에서 BIKTARVY(BIC 50mg, FTC 200mg 및 TAF 25mg 함유)(N=282)로 전환하거나 기준 항레트로바이러스 요법을 유지(N=281)하도록 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 피험자의 평균 연령은 45세(범위 20~71세)였으며, 89%가 남성, 73%가 백인, 22%가 흑인이었습니다. 17%의 피험자가 히스패닉/라틴계로 확인되었습니다. 기준 CD4+ 세포 수의 평균은 723 세포/mm3(범위 124~2444)이었습니다.

시험 1878에서, 바이러스학적으로 억제된 HIV-1 감염 성인(N=577, 무작위 배정 및 투약)에서 ABC/3TC 또는 FTC/TDF(200/300mg) 플러스 ATV 또는 DRV(코비시스타트 또는 리토나비르와 함께 투여)에서 BIKTARVY(BIC 50mg, FTC 200mg 및 TAF 25mg 함유)로 전환한 경우의 효능 및 안전성을 무작위 배정 공개 표지 연구에서 평가했습니다. 피험자는 최소 6개월 동안 기준 요법에서 안정적으로 억제되어야 했으며, 이전에 어떤 INSTI로도 치료받은 적이 없어야 했으며, 치료 실패의 병력이 없어야 했습니다. 피험자는 BIKTARVY(N=290)로 전환하거나 기준 항레트로바이러스 요법을 유지(N=287)하도록 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 피험자의 평균 연령은 46세(범위 20~79세)였으며, 83%가 남성, 66%가 백인, 26%가 흑인이었습니다. 19%의 피험자가 히스패닉/라틴계로 확인되었습니다. 기준 CD4+ 세포 수의 평균은 663 세포/mm3(범위 62~2582)이었습니다. 피험자는 이전 치료 요법에 따라 계층화되었습니다. 선별 시, 15%의 피험자가 ABC/3TC 플러스 ATV 또는 DRV(코비시스타트 또는 리토나비르와 함께 투여)를 받았고, 85%의 피험자가 FTC/TDF 플러스 ATV 또는 DRV(코비시스타트 또는 리토나비르와 함께 투여)를 받았습니다.

48주차까지 시험 1844 및 1878의 치료 결과는 표 15에 제시되어 있습니다.

표 15 바이러스학적으로 억제된 성인에서 BIKTARVY로 전환한 경우 48주차 시험 1844 및 1878의 바이러스학적 결과*

	시험 1844		시험 1878
	BIKTARVY (N=282)	ABC/DTG/3TC (N=281)	BIKTARVY (N=290)	ATV- 또는 DRV-기반 요법† (N=287)
* 48주차 기간은 295일에서 378일(포함) 사이였습니다. † 코비시스타트 또는 리토나비르와 함께 투여된 ATV 또는 코비시스타트 또는 리토나비르와 함께 투여된 DRV 플러스 FTC/TDF 또는 ABC/3TC. ‡ 48주차 기간에 ≥ 50 사본/mL인 피험자 포함; 효능 부족 또는 상실로 인해 조기에 중단한 피험자; 효능 부족 또는 상실 이외의 이유로 중단했고 중단 시 바이러스 값이 ≥ 50 사본/mL인 피험자 포함. § AE, 사망 또는 효능 부족 또는 상실 이외의 이유로 중단한 피험자 포함, 예: 동의 철회, 추적 관찰에서 이탈 등.
HIV-1 RNA ≥ 50 사본/mL‡	1%	<1%	2%	2%
치료 차이(95% CI)	0.7%(-1.0%~2.8%)		0.0%(-2.5%~2.5%)
HIV-1 RNA < 50 사본/mL	94%	95%	92%	89%
48주차 기간에 바이러스학적 데이터 없음	5%	5%	6%	9%
AE 또는 사망으로 인해 연구 약물 중단 및 마지막으로 이용 가능한 HIV-1 RNA < 50 사본/mL	2%	1%	1%	1%
다른 이유로 연구 약물 중단 및 마지막으로 이용 가능한 HIV-1 RNA < 50 사본/mL§	2%	3%	3%	7%
기간 동안 데이터 누락되었지만 연구 약물 복용 중	2%	1%	2%	2%

시험 1844에서, 치료군 간의 치료 결과는 연령, 성별, 인종 및 지역별 하위 그룹에서 유사했습니다. 48주차에 기준선에서 CD4+ 세포 수의 평균 변화는 BIKTARVY로 전환한 피험자에서 -31세포/mm3이고 ABC/DTG/3TC를 유지한 피험자에서 4세포/mm3이었습니다.

시험 1878에서, 치료군 간의 치료 결과는 연령, 성별, 인종 및 지역별 하위 그룹에서 유사했습니다. 48주차에 기준선에서 CD4+ 세포 수의 평균 변화는 BIKTARVY로 전환한 환자에서 25세포/mm3이고 기준선 요법을 유지한 환자에서 0세포/mm3이었습니다.

시험 4030에서, 바이러스 억제된 HIV-1 감염 성인에서 DTG와 FTC/TAF 또는 FTC/TDF 중 하나를 BIKTARVY(BIC 50mg, FTC 200mg, TAF 25mg 함유)로 전환하는 효능과 안전성을 무작위 배정, 이중 맹검 연구에서 평가했습니다. 피험자는 기준선 요법에서 최소 6개월(문서화 또는 의심되는 NRTI 내성이 있는 경우) 또는 최소 3개월(문서화 또는 의심되는 NRTI 내성이 없는 경우) 동안 안정적으로 억제(HIV-1 RNA 50사본/mL 미만)되어야 시험에 참여할 수 있었습니다. 피험자는 BIKTARVY로 전환(N=284)하거나 기존 치료 요법인 DTG+F/TAF(N=281)를 계속하도록 무작위 배정되었습니다. 주요 종료점은 48주차에 HIV-1 RNA ≥ 50사본/mL인 피험자의 비율이었습니다. 48주차에 HIV-1 RNA ≥ 50사본/mL인 피험자의 비율은 BIKTARVY군에서 0.4%(1/284)이고 DTG+F/TAF군에서 1.1%(3/281)이었습니다(차이 -0.7%[95%CI: -2.8%, 1.0%]).

BIKTARVY를 투여받은 피험자 중 47명은 HIV-1 RT에서 기존의 M184V 또는 I 내성 치환(M184M/V, M184M/I, M184V/I, M184V)이 있는 HIV-1을 가지고 있었습니다. M184V 또는 I가 있는 피험자의 89%(42/47)는 억제된 상태(HIV-1 RNA < 50사본/mL)를 유지했고 11%(5/47명)는 연구 약물 중단으로 인해 48주차에 바이러스학적 데이터가 없었습니다.

시험 1825는 개방 표지 단일 군 시험으로, FTC와 TAF(BIKTARVY의 구성 요소)의 효능, 안전성 및 약동학을 만성 혈액 투석을 받는 ESRD(추정 크레아티닌 청소율 15mL/min 미만)가 있는 바이러스 억제된 성인에서 96주 동안 FTC+TAF를 엘비테그라비르와 코비시스타트와 함께 고정 용량 복합제 정제로 투여하여 평가했습니다(N=55). 시험 1825의 연장 단계에서, 바이러스 억제된 10명의 피험자가 BIKTARVY로 전환했고 모든 피험자는 48주 동안 바이러스 억제된 상태(HIV-1 RNA < 50사본/mL)를 유지했습니다.

시험 4449에서, 안정적인 항레트로바이러스 요법에서 BIKTARVY(BIC 50mg, FTC 200mg, TAF 25mg 함유)로 전환하는 효능과 안전성을 바이러스 억제된(HIV-1 RNA 50사본/mL 미만) HIV-1 감염 성인(65세 이상)(N=86)을 대상으로 한 개방 표지 단일 군 시험에서 평가했습니다. BIKTARVY로 치료받은 피험자의 평균 연령은 70세(범위: 65~80)였습니다. 주요 종료점은 48주차에 HIV RNA > 50사본/mL인 피험자의 비율이었습니다. HIV RNA > 50사본/mL인 피험자는 없었습니다. 48주차에 피험자의 91%(78/86)는 억제된 상태(HIV-1 RNA < 50사본/mL)를 유지했습니다. 8명의 피험자는 중단 또는 데이터 누락으로 인해 48주차에 바이러스학적 데이터가 없었습니다.

14.4 HIV-1 감염 소아 피험자에서의 임상 시험 결과

시험 1474는 개방 표지 단일 군 시험으로, HIV-1 감염 소아 피험자에서 BIKTARVY의 효능, 안전성 및 약동학을 바이러스 억제된 청소년(12세 이상 18세 미만, 체중 35kg 이상)(N=50), 바이러스 억제된 어린이(6세 이상 12세 미만, 체중 25kg 이상)(N=50) 및 바이러스 억제된 어린이(2세 이상, 체중 14kg 이상 25kg 미만)(N=22)에서 평가했습니다.

코호트 1: 바이러스 억제된 청소년(12세 이상 18세 미만; 체중 35kg 이상)

코호트 1에서 BIKTARVY(BIC 50mg, FTC 200mg, TAF 25mg 함유)를 1일 1회 투여받은 피험자의 평균 연령은 14세(범위: 12~17)이고 기준선 체중의 평균은 51.7kg(범위: 35~123)이었으며, 여성이 64%, 아시아인이 27%, 흑인이 65%였습니다. 기준선에서 CD4+ 세포 수의 중앙값은 750세포/mm3(범위: 337~1207)이고 CD4+%의 중앙값은 33%(범위: 19%~45%)였습니다.

BIKTARVY로 전환한 후, 코호트 1의 피험자 98%(49/50)는 48주차에 억제된 상태(HIV-1 RNA < 50사본/mL)를 유지했습니다. 48주차에 기준선에서 CD4+ 세포 수의 평균 변화는 -22세포/mm3이었습니다.

코호트 2: 바이러스 억제된 어린이(6세 이상 12세 미만; 체중 25kg 이상)

코호트 2에서 BIKTARVY를 1일 1회 투여받은 피험자의 평균 연령은 10세(범위: 6~11)이고 기준선 체중의 평균은 31.9kg(범위: 25~69)이었으며, 여성이 54%, 아시아인이 22%, 흑인이 72%였습니다. 기준선에서 CD4+ 세포 수의 중앙값은 898세포/mm3(범위: 390~1991)이고 CD4+%의 중앙값은 37%(범위: 19%~53%)였습니다.

BIKTARVY(BIC 50mg, FTC 200mg, TAF 25mg 함유)로 전환한 후, 코호트 2의 피험자 100%(50/50)는 24주차에 억제된 상태(HIV-1 RNA < 50사본/mL)를 유지했습니다. 24주차에 기준선에서 CD4+ 세포 수의 평균 변화는 -24세포/mm3이었습니다.

코호트 3: 바이러스 억제된 어린이(2세 이상; 체중 14kg 이상 25kg 미만)

코호트 3에서 BIKTARVY(BIC 30mg, FTC 120mg, TAF 15mg 함유)를 1일 1회 투여받은 피험자의 평균 연령은 5세(범위: 3~9)이고 기준선 체중의 평균은 18.8kg(범위: 14~24)이었으며, 여성이 50%, 아시아인이 23%, 흑인이 73%였습니다. 기준선에서 CD4+ 세포 수(SD)의 평균은 1104(440)이고 CD4%(SD)의 평균은 33.4%(6.0%)였습니다.

BIKTARVY로 전환한 후, 코호트 3의 피험자 91%(20/22)는 24주차에 억제된 상태(HIV-1 RNA < 50사본/mL)를 유지했습니다. COVID-19 팬데믹 관련 연구 중단으로 인해 2명의 피험자는 24주차에 HIV-1 RNA를 수집하지 못했습니다. 기준선에서 24주차까지 CD4+ 세포 수(SD)의 평균 변화는 -126(264.2)세포/mm3이고 기준선에서 24주차까지 CD4%(SD)의 평균 변화는 0.2%(4.4%)였습니다.

16 공급 형태/보관 및 취급

BIKTARVY 정제는 병 및 블리스터 팩으로 제공됩니다.

병

• 50mg/200mg/25mg 정제는 각각 bictegravir(BIC) 50mg, emtricitabine(FTC) 200mg, tenofovir alafenamide(TAF) 25mg을 함유하고 있습니다. 이 정제는 자줏빛을 띤 갈색의 캡슐 모양이며, 필름 코팅되어 있고 한쪽 면에는 “GSI”, 다른 면에는 “9883”이 새겨져 있습니다(NDC 61958-2501-1).
• 30mg/120mg/15mg 정제는 각각 BIC 30mg, FTC 120mg, TAF 15mg을 함유하고 있습니다. 이 정제는 분홍색의 캡슐 모양이며, 필름 코팅되어 있고 한쪽 면에는 “GSI”, 다른 면에는 “B”가 새겨져 있습니다(NDC 61958-2505-1).

각 병에는 30정과 실리카겔 건조제, 폴리에스터 코일이 들어 있으며 어린이 보호용 뚜껑으로 닫혀 있습니다. 건조제 패킷은 제거하지 마십시오.

병은 30°C(86°F) 이하에서 보관하십시오.

병을 단단히 닫아 두십시오.

블리스터 팩

• 50mg/200mg/25mg 정제는 각각 BIC 50mg, FTC 200mg, TAF 25mg을 함유하고 있습니다. 이 정제는 자줏빛을 띤 갈색의 캡슐 모양이며, 필름 코팅되어 있고 한쪽 면에는 “GSI”, 다른 면에는 “9883”이 새겨져 있습니다(NDC 61958-2501-3).

각 블리스터 팩에는 30정(7정이 들어 있는 스트립 4개와 2정이 들어 있는 스트립 1개)이 들어 있습니다. 블리스터 팩은 어린이 보호용 라미네이트 호일 리딩 재질(벗겨서 미는 방식)로 밀봉되어 있으며, 각 블리스터 공간에는 호일 리딩 재질에 열 접착된 다이컷 건조 필름이 들어 있습니다.

블리스터 팩은 25°C(77°F)에서 보관하고, 15~30°C(59~86°F)까지는 일시적으로 보관할 수 있습니다(USP Controlled Room Temperature 참조).

원래 용기에 담아서만 제공하십시오.

17 환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨(환자 정보)을 읽도록 지시하십시오.

HBV 동시 감염 환자의 치료 후 급성 B형 간염 악화

HBV와 HIV-1에 동시 감염된 환자에서 FTC 및/또는 TDF를 함유한 제품을 중단한 후 B형 간염의 심각한 급성 악화가 보고되었으며, BIKTARVY 중단 시에도 마찬가지로 발생할 수 있습니다 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조]. 환자에게 의료 서비스 제공자에게 알리지 않고 BIKTARVY를 중단하지 않도록 지시하십시오.

약물 상호 작용

BIKTARVY는 특정 약물과 상호 작용할 수 있으므로 환자에게 다른 처방약 또는 일반 의약품 또는 약초 제품(예: 세인트 존스 워트)의 사용을 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 지시하십시오 [금기 사항 (4) 및 약물 상호 작용 (7) 참조].

면역 재구성 증후군

환자에게 감염 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리도록 지시하십시오. 왜냐하면 진행된 HIV 감염(AIDS)이 있는 일부 환자의 경우 항 HIV 치료를 시작한 직후 이전 감염으로 인한 염증의 징후와 증상이 나타날 수 있기 때문입니다 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

신장 장애

환자에게 신독성 약물을 동시에 또는 최근에 사용한 경우 BIKTARVY를 복용하지 않도록 지시하십시오. 시판 후 신장 장애(급성 신부전 포함)가 보고되었습니다 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

젖산 산증 및 심각한 간 비대

BIKTARVY와 유사한 약물을 사용한 경우 젖산 산증 및 지방증을 동반한 심각한 간 비대(치명적인 경우 포함)가 보고되었습니다. 환자에게 젖산 산증 또는 뚜렷한 간 독성을 시사하는 임상 증상이 나타나면 BIKTARVY를 중단해야 한다고 알리십시오 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].

복용량 누락

환자에게 음식과 함께 또는 음식 없이 정기적인 복용 일정으로 BIKTARVY를 복용하고 복용량을 누락하지 않는 것이 중요하다고 알리십시오. 복용량을 누락하면 내성이 생길 수 있습니다 [복용량 및 투여 (2.2) 참조].

정제 분할

보호자에게 전체 정제를 삼킬 수 없는 어린이의 경우 정제를 분할하여 각 부분을 별도로 복용할 수 있지만 모든 부분을 약 10분 이내에 섭취해야 한다고 알리십시오 [복용량 및 투여 (2.3) 참조].

임신 등록부

환자에게 BIKTARVY에 노출된 임산부의 태아 결과를 모니터링하기 위한 항레트로바이러스 임신 등록부가 있다고 알리십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

수유

HIV-1 감염자에게 모유 수유의 잠재적 위험은 다음과 같다고 알리십시오. (1) HIV-1 음성 영아에게 HIV-1 전염, (2) HIV-1 양성 영아에서 바이러스 내성 발생, (3) 성인에게서 나타나는 것과 유사한 모유 수유 영아의 부작용 [특정 집단에서의 사용 (8.2) 참조].

SPL 분류되지 않은 섹션

BIKTARVY는 Gilead Sciences, Inc. 또는 그 관련 회사의 상표입니다. 여기에 언급된 다른 모든 상표는 해당 소유자의 자산입니다.

© 2024 Gilead Sciences, Inc. 판권 소유.

환자용 요약 정보

환자 정보 BIKTARVY® (빅타비) (비크테그라비어, 엠트리시타빈, 및 테노포비어 알라페나미드) 정제
본 환자 정보는 미국 식품의약국에서 승인되었습니다.	개정: 2024년 4월
중요: 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 BIKTARVY와 함께 복용해서는 안 되는 약물에 대해 문의하십시오. 자세한 내용은 “BIKTARVY를 복용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까?“를 참조하십시오.
BIKTARVY에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?
BIKTARVY는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.
B형 간염 바이러스(HBV) 감염 악화. 의료 서비스 제공자는 BIKTARVY 치료를 시작하기 전 또는 시작할 때 HBV 감염 여부를 검사합니다. HBV 감염이 있고 BIKTARVY를 복용하는 경우 BIKTARVY 복용을 중단하면 HBV가 악화될 수 있습니다(재발). “재발”은 HBV 감염이 이전보다 갑자기 악화되는 경우를 말합니다. BIKTARVY가 부족하지 않도록 하십시오. BIKTARVY가 모두 소진되기 전에 처방전을 다시 채우거나 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 BIKTARVY 복용을 중단하지 마십시오. BIKTARVY 복용을 중단하면 의료 서비스 제공자는 몇 달 동안 건강 상태를 자주 확인하고 정기적으로 혈액 검사를 실시하여 간을 확인하고 B형 간염 치료제를 처방할 수 있습니다. BIKTARVY 복용을 중단한 후 새로운 증상이나 특이한 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
부작용에 대한 자세한 내용은 “BIKTARVY의 가능한 부작용은 무엇입니까?“를 참조하십시오.
BIKTARVY는 무엇입니까? BIKTARVY는 다른 인간 면역 결핍 바이러스-1(HIV-1) 약물 없이 성인 및 체중이 31파운드(14kg) 이상인 어린이의 HIV-1 감염 치료에 사용되는 처방약입니다.
과거에 HIV-1 약물을 복용한 적이 없는 경우, 또는 의료 서비스 제공자가 특정 요건을 충족한다고 판단한 경우 현재 HIV-1 약물을 대체하기 위해 사용합니다.
HIV-1은 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)을 유발하는 바이러스입니다. BIKTARVY는 비크테그라비어, 엠트리시타빈 및 테노포비어 알라페나미드 약물을 함유하고 있습니다. 체중이 31파운드(14kg) 미만인 어린이에게 BIKTARVY가 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.
다음을 포함하는 약물을 복용하는 경우 BIKTARVY를 복용하지 마십시오.
도페틸리드 리팜핀
BIKTARVY를 복용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까? BIKTARVY를 복용하기 전에 다음과 같은 경우를 포함하여 모든 의학적 상태를 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
HBV 감염을 포함한 간 문제가 있는 경우 신장 문제가 있는 경우 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. BIKTARVY 치료 중 임신하면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 임신 등록부: BIKTARVY를 임신 중에 복용하는 사람들을 위한 임신 등록부가 있습니다. 이 등록부의 목적은 귀하와 태아의 건강에 대한 정보를 수집하는 것입니다. 이 등록부에 참여하는 방법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우. BIKTARVY는 모유를 통해 태아에게 전달됩니다. BIKTARVY 치료 중 모유 수유로 인해 태아에게 발생할 수 있는 위험에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 태아가 HIV-1 감염이 없는 경우 HIV-1 바이러스가 태아에게 전염될 수 있습니다. 태아가 HIV-1 감염이 있는 경우 HIV-1 바이러스 치료가 더 어려워질 수 있습니다. 태아가 BIKTARVY의 부작용을 경험할 수 있습니다. 복용하는 모든 약물에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 여기에는 처방약과 일반 의약품, 제산제, 완하제, 비타민 및 허브 보충제가 포함됩니다. 일부 약물은 BIKTARVY와 상호 작용할 수 있습니다. 약물 목록을 작성하여 새 약물을 받을 때 의료 서비스 제공자와 약사에게 보여주십시오. 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 BIKTARVY와 상호 작용하는 약물 목록을 요청할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자에게 알리지 않고 새 약물을 복용하지 마십시오. 의료 서비스 제공자는 BIKTARVY를 다른 약물과 함께 복용해도 안전한지 여부를 알려줄 수 있습니다.
BIKTARVY는 어떻게 복용해야 합니까? BIKTARVY는 의료 서비스 제공자의 지시에 따라 정확히 복용하십시오. BIKTARVY는 HIV-1 감염 치료를 위해 단독으로 (다른 HIV-1 약물과 함께 복용하지 않음) 복용합니다. BIKTARVY는 하루에 한 번 식사와 함께 또는 식사 없이 복용합니다. 정제를 통째로 삼킬 수 없는 어린이의 경우, 정제를 나누어 각 부분을 따로 복용할 수 있습니다. 단, 모든 부분을 약 10분 이내에 삼켜야 합니다. 투석을 받는 경우, 투석 후에 BIKTARVY 일일 복용량을 복용하십시오. 의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 복용량을 변경하거나 BIKTARVY 복용을 중단하지 마십시오. BIKTARVY 치료 기간 동안 의료 서비스 제공자의 관리를 받으십시오. 알루미늄 또는 마그네슘이 함유된 제산제를 복용하는 경우, 이러한 제산제를 복용하기 최소 2시간 전 또는 6시간 후에 BIKTARVY를 복용하십시오. 철 또는 칼슘이 함유된 보충제 또는 제산제를 복용하는 경우, 이러한 보충제 또는 제산제를 복용하는 것과 동시에 BIKTARVY를 식사와 함께 복용하십시오. 임신 중이고 알루미늄, 마그네슘, 철 또는 칼슘이 함유된 보충제 또는 제산제를 복용하는 경우, 이러한 보충제 또는 제산제와 함께 BIKTARVY를 복용하는 방법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. BIKTARVY 복용량을 놓치지 마십시오. BIKTARVY를 과량 복용한 경우, 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 가장 가까운 병원 응급실로 가십시오. BIKTARVY 공급량이 부족해지기 시작하면 의료 서비스 제공자 또는 약국에서 더 많은 양을 구입하십시오. 이는 매우 중요합니다. 왜냐하면 약물 복용을 짧은 시간 동안이라도 중단하면 혈액 내 바이러스 양이 증가할 수 있기 때문입니다. 바이러스가 BIKTARVY에 내성을 개발하여 치료가 더 어려워질 수 있습니다.
BIKTARVY의 가능한 부작용은 무엇입니까?
BIKTARVY는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.
“BIKTARVY에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?“를 참조하십시오. 면역 체계 변화 (면역 재구성 증후군)은 HIV-1 약물 복용을 시작하면 발생할 수 있습니다. 면역 체계가 강해지면서 오랫동안 몸에 숨어 있던 감염과 싸우기 시작할 수 있습니다. HIV-1 약물 복용을 시작한 후 새로운 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 새로운 신장 문제 또는 악화된 신장 문제, 신부전 포함. 의료 서비스 제공자는 BIKTARVY 복용을 시작할 때와 치료 기간 동안 신장을 확인하기 위해 혈액 및 소변 검사를 실시해야 합니다. 새로운 신장 문제 또는 악화된 신장 문제가 발생하면 의료 서비스 제공자가 BIKTARVY 복용을 중단하라고 지시할 수 있습니다. 혈액 내 젖산 수치가 너무 높음 (젖산 산증). 젖산 수치가 너무 높으면 사망으로 이어질 수 있는 심각하지만 드문 의학적 응급 상황입니다. 다음 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 쇠약 또는 평소보다 피로함, 비정상적인 근육통, 숨가쁨 또는 호흡 곤란, 메스꺼움과 구토를 동반한 복통, 손과 발이 차갑거나 푸르게 변함, 현기증 또는 어지러움, 심박수가 빠르거나 비정상적임. 심각한 간 문제. 드문 경우지만 사망으로 이어질 수 있는 심각한 간 문제가 발생할 수 있습니다. 다음 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 피부 또는 눈의 흰자위가 노랗게 변함, 진한 “차색” 소변, 밝은 색의 대변, 며칠 또는 그 이상 식욕 부진, 메스꺼움 또는 복통.
BIKTARVY의 가장 흔한 부작용은 설사, 메스꺼움 및 두통입니다.
이것들은 BIKTARVY의 가능한 모든 부작용이 아닙니다.
부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다. 1-800-FDA-1088.
BIKTARVY는 어떻게 보관해야 합니까? BIKTARVY 병은 86°F (30°C) 이하에서 보관하십시오. 병을 단단히 닫아 보관하십시오. BIKTARVY에는 의약품을 건조하게 유지하는 데 도움이 되는 건조제 포장이 들어 있습니다 (습기로부터 보호). 건조제 포장을 병에 보관하십시오. 건조제 포장을 먹지 마십시오. BIKTARVY 블리스터 포장은 68°F에서 77°F (20°C에서 25°C) 사이의 실온에서 보관하십시오. BIKTARVY를 원래 병 또는 블리스터 포장에 보관하십시오. BIKTARVY는 어린이 안전 포장으로 제공됩니다.
BIKTARVY와 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
BIKTARVY의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보.
의약품은 때때로 환자 정보 책자에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. BIKTARVY는 처방되지 않은 질환에 사용하지 마십시오. BIKTARVY를 다른 사람에게 주지 마십시오. 증상이 같더라도 다른 사람에게 해를 끼칠 수 있습니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 의료 전문가를 위해 작성된 BIKTARVY에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.
BIKTARVY의 성분은 무엇입니까?
활성 성분: bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide.
비활성 성분: croscarmellose sodium, magnesium stearate, and microcrystalline cellulose.
정제는 검은색 산화철, 붉은색 산화철, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올, 활석 및 이산화티탄을 함유한 코팅 재료로 필름 코팅되어 있습니다.
제조 및 유통: Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA 94404
BIKTARVY는 Gilead Sciences, Inc. 또는 관련 회사의 상표입니다. 여기에 언급된 다른 모든 상표는 해당 소유자의 재산입니다.
© 2024 Gilead Sciences, Inc. 판권 소유. 210251-GS-013
자세한 내용은 1-800-445-3235로 전화하거나 www.BIKTARVY.com을 방문하십시오.

주요 디스플레이 패널 – 50 mg/200 mg/25 mg 정제 병 라벨

NDC 61958-2501-1

30 정제

바이크타르비 ®

(비크테그라비르 나트륨, 엠티리시타빈, 그리고

테노포비르 알라페나마이드) 정제

50 mg /200 mg /25 mg

약사에게 주의:

알림 상자를 약국 라벨로 덮지 마십시오.

주의: 바이크타르비와 함께 복용해서는 안 되는 약물에 대해 알아보세요.

주요 디스플레이 패널 – 30 mg/120 mg/15 mg 정제 병 라벨

NDC 61958-2505-1
30 정

바이크타르비®

(비크테그라비르 나트륨, 엠티리시타빈, 테노포비르 알라페나미드 후마레이트) 정
30 mg / 120 mg / 15 mg

약사에게 유의사항:
알림 상자를 약국 라벨로 가리지 마십시오.

경고: 바이크타르비와 함께 복용해서는 안 되는 약물에 대해 알아보세요.

Tags: PGF

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