13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

발암성

발암성 연구는 Sprague-Dawley 랫드와 CD-1 마우스에서 2년 동안 수행되었습니다. 랫드 발암성 연구에서 동물은 0.05~1,000 mg/kg의 경구 용량으로 하루 두 번 치료했습니다. 최고 용량은 125mg/80mg/80mg 아프레피탄 요법에서 성인 인간 노출의 0.7~1.6배인 아프레피탄에 대한 전신 노출(AUC)을 생성했습니다. 아프레피탄을 5~1,000 mg/kg의 용량으로 하루 두 번 치료하면 수컷 랫드에서 갑상선 여포 세포 선종 및 암의 발생률이 증가했습니다. 암컷 랫드에서 5~1,000 mg/kg의 용량으로 하루 두 번 치료하면 간세포 선종이 발생했고, 125~1,000 mg/kg의 용량으로 하루 두 번 치료하면 간세포 암과 갑상선 여포 세포 선종이 발생했습니다. 마우스 발암성 연구에서 동물은 2.5~2,000 mg/kg/일의 경구 용량으로 치료했습니다. 최고 용량은 125mg/80mg/80mg 아프레피탄 요법에서 성인 인간 노출의 약 2.8~3.6배인 전신 노출을 생성했습니다. 아프레피탄으로 치료하면 수컷 마우스에서 125 및 500 mg/kg/일 용량으로 피부 섬유육종이 발생했습니다.

돌연변이 유발성

아프레피탄은 Ames 검사, 인간 림프모세포(TK6) 돌연변이 유발 검사, 랫드 간세포 DNA 가닥 절단 검사, 중국 햄스터 난소(CHO) 세포 염색체 이상 검사 및 마우스 소핵 검사에서 유전독성이 없었습니다.

생식능력 저해

아프레피탄은 수컷 또는 암컷 랫드의 생식능력 또는 일반적인 생식 능력에 영향을 미치지 않았습니다. 최대 가능 용량은 1,000 mg/kg으로 하루 두 번(수컷 랫드에서 권장 성인 인간 용량보다 낮은 노출과 암컷 랫드에서 125mg/80mg/80mg 아프레피탄 요법에서 성인 인간 노출의 약 1.6배인 노출 제공).

14.1 성인에서 HEC와 관련된 메스꺼움 및 구토 예방

온단세트론 및 덱사메타손과 함께 아프레피탄트를 경구 투여(아프레피탄트 요법)하면 고용량 시스플라틴을 포함한 HEC와 관련된 급성 및 지연성 메스꺼움 및 구토와 MEC와 관련된 메스꺼움 및 구토를 예방하는 것으로 나타났습니다.

성인을 대상으로 한 다기관, 무작위 배정, 평행, 이중맹검, 대조 임상 연구인 연구 1과 2에서 아프레피탄트와 온단세트론 및 덱사메타손의 병용 요법을 표준 요법(온단세트론 및 덱사메타손 단독)과 비교하여 시스플라틴 50mg/m2 이상을 포함하는 화학 요법 요법을 받는 환자에서 비교했습니다. 표 13을 참조하십시오.

이러한 연구에서 아프레피탄트 그룹 환자의 95%는 프로토콜에서 요구하는 시스플라틴 외에 동반 화학 요법제를 투여받았습니다. 가장 흔한 화학 요법제와 아프레피탄트에 노출된 환자 수는 다음과 같습니다. 에토포사이드(106명), 플루오로우라실(100명), 젬시타빈(89명), 비노렐빈(82명), 파클리탁셀(52명), 사이클로포스파마이드(50명), 독소루비신(38명), 도세탁셀(11명).

아프레피탄트 요법을 받도록 무작위 배정된 550명의 환자 중 42%는 여성, 58%는 남성, 59%는 백인, 3%는 아시아인, 5%는 흑인, 12%는 히스패닉계 미국인, 21%는 다인종이었습니다. 이러한 임상 연구에서 아프레피탄트를 투여받은 환자의 연령은 14세에서 84세까지였으며 평균 연령은 56세였습니다. 총 170명의 환자가 65세 이상이었으며 29명의 환자가 75세 이상이었습니다.

아프레피탄트의 항구토 활성은 사이클 1에서 급성기(시스플라틴 치료 후 0~24시간), 지연기(시스플라틴 치료 후 25~120시간) 및 전체(시스플라틴 치료 후 0~120시간) 동안 평가되었습니다. 유효성은 구토, 역류 또는 헛구역을 포함하는 구토 증상을 평가하여 평가되었습니다.

주요 평가변수:

• 완전 반응(환자 일지에 기록된 구토 증상 없음 및 구제 요법 사용 없음으로 정의)

기타 사전 지정된 평가변수:

• 완전 보호(구토 증상 없음, 구제 요법 사용 없음 및 최대 메스꺼움 시각 아날로그 척도 [VAS] 점수가 0~100mm 척도에서 25mm 미만으로 정의)
• 구토 없음(구제 요법 사용 여부에 관계없이 구토 증상 없음으로 정의)

• 메스꺼움 없음(최대 VAS가 0~100mm 척도에서 5mm 미만)

• 유의미한 메스꺼움 없음(최대 VAS가 0~100mm 척도에서 25mm 미만)

각 개별 연구 분석의 주요 연구 결과 요약은 표 14에 나와 있습니다. 두 연구 모두에서 사이클 1에서 아프레피탄트 요법을 받은 환자의 비율이 표준 요법을 받은 환자에 비해 전체 기간(주요 평가변수)에서 완전 반응을 보인 비율이 통계적으로 유의하게 높았습니다. 급성기와 지연기를 별도로 분석했을 때에도 아프레피탄트 요법에 유리하게 완전 반응에 대한 통계적으로 유의미한 차이가 관찰되었습니다.

두 연구 모두에서 시스플라틴 치료 시작 후 첫 구토까지의 예상 시간은 아프레피탄 요법에서 더 길었으며, 그림 1의 Kaplan-Meier 곡선에 나타낸 바와 같이 첫 구토 발생률은 아프레피탄 요법 그룹에서 표준 요법 그룹에 비해 감소했습니다.

그림 1: HEC를 받는 환자의 시간 경과에 따른 구토 없는 비율 — 1주기

환자 보고 결과 추가: 구토와 메스꺼움이 환자의 일상 생활에 미치는 영향은 두 연구 모두에서 1주기에 걸쳐 기능적 생활 지수-구토(FLIE)를 사용하여 평가했습니다. FLIE는 검증된 구토 및 메스꺼움 특정 환자 보고 결과 측정 도구입니다. 구토와 메스꺼움이 환자의 일상 생활에 미치는 영향이 최소 또는 없음은 FLIE 총 점수가 108점 이상인 것으로 정의됩니다. 두 연구 모두에서 아프레피탄 요법을 받은 환자 중 더 많은 비율이 구토와 메스꺼움이 일상 생활에 미치는 영향이 최소 또는 없다고 보고했습니다(연구 1: 74% 대 64%; 연구 2: 75% 대 64%).

다중 주기 연장: 동일한 두 임상 연구에서 환자는 최대 5주기의 추가 화학 요법을 위해 다중 주기 연장으로 진행했습니다. 각 주기별 치료 그룹에 따른 구토가 없고 유의미한 메스꺼움이 없는 환자의 비율은 그림 2에 나타나 있습니다. 아프레피탄 요법을 받는 환자의 구토 방지 효과는 다중 주기 각각에서 계속되는 환자의 경우 반복 주기 전반에 걸쳐 유지되었습니다.

그림 2: 치료 그룹 및 주기에 따른 구토가 없고 유의미한 메스꺼움이 없는 HEC를 받는 환자의 비율

14.2 성인에서 MEC와 관련된 메스꺼움 및 구토 예방

아프레피탄은 MEC를 받는 성인 환자를 대상으로 한 두 건의 무작위 배정, 이중 맹검, 평행 그룹 연구(연구 3 및 4)에서 연구되었습니다.

연구 3에서 유방암 환자의 경우, 아프레피탄은 온단세트론 및 덱사메타손과 함께 표준 요법(온단세트론 및 덱사메타손)과 비교하여 사이클로포스파미드 750~1500mg/m2; 또는 사이클로포스파미드 500~1,500mg/m2 및 독소루비신(60mg/m2 이하) 또는 에피루비신(100mg/m2 이하)을 포함하는 MEC 요법을 받는 환자에서 비교되었습니다. 표 15를 참조하십시오.

이 연구에서 가장 흔한 조합은 사이클로포스파미드 + 독소루비신(61%); 및 사이클로포스파미드 + 에피루비신 + 플루오로우라실(22%)이었습니다.

아프레피탄 요법을 받도록 무작위 배정된 438명의 환자 중 99.5%가 여성이었습니다. 이 중 약 80%가 백인, 8%가 흑인, 8%가 아시아인, 4%가 히스패닉, 1% 미만이 기타였습니다. 이 임상 연구에서 아프레피탄 치료를 받은 환자의 연령은 25세에서 78세였으며 평균 연령은 53세였습니다. 70명의 환자가 65세 이상이었으며 12명의 환자가 74세를 넘었습니다.

아프레피탄트의 항구토 활성은 구토, 역류 또는 헛구역을 포함하는 구토 에피소드를 기준으로 다음 종점을 기반으로 평가되었습니다.

주요 종점:

• 전체 단계(화학 요법 후 0~120시간)에서 완전 반응(환자 일기에 기록된 구토 에피소드 없음 및 구제 요법 사용 없음으로 정의)

기타 사전 지정된 종점:

• 구토 없음(구제 요법 사용 여부에 관계없이 구토 에피소드 없음으로 정의)

• 메스꺼움 없음(0~100mm 척도에서 최대 VAS가 5mm 미만)

• 심각한 메스꺼움 없음(0~100mm 척도에서 최대 VAS가 25mm 미만)

• 완전 보호(구토 에피소드 없음, 구제 요법 사용 없음 및 최대 메스꺼움 시각 아날로그 척도[VAS] 점수가 0~100mm 척도에서 25mm 미만)

• 급성 및 지연 단계 동안 완전 반응.

연구 3의 주요 결과 요약은 표 16에 나와 있습니다. 연구 3에서 아프레피탄트 요법을 받은 환자의 경우(51%) 사이클 1에서 전체 단계 동안 완전 반응(주요 종점)이 표준 요법을 받은 환자(42%)보다 통계적으로 유의하게(p=0.015) 높았습니다. 치료 그룹 간의 차이는 주로 이 복합 주요 종점의 주요 구성 요소인 “구토 없음 종점”에 의해 주도되었습니다. 또한 사이클 1에서 아프레피탄트 요법을 받은 환자의 경우 급성(0~24시간) 및 지연(25~120시간) 단계 동안 완전 반응이 표준 요법을 받은 환자보다 높았지만, 다중 비교 조정 후 치료 그룹 간의 차이는 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다.

추가 환자 보고 결과: 연구 3에서 MEC를 투여받은 환자의 경우, FLIE를 사용하여 1주기 동안 환자의 일상생활에 대한 메스꺼움과 구토의 영향을 평가했습니다. 아프레피탄 요법을 투여받은 환자 중 더 많은 비율이 일상생활에 대한 영향이 최소 또는 없다고 보고했습니다(64% 대 56%). 치료군 간의 이러한 차이는 주로 이 복합 종점의 “구토 없음 도메인”에 의해 주도되었습니다.

다중 주기 연장: 연구 3에서 MEC를 투여받은 환자는 최대 3주기의 추가 화학 요법을 위해 연구의 다중 주기 연장으로 계속 진행할 수 있었습니다. 아프레피탄 요법을 투여받은 환자의 경우 모든 주기 동안 구토 방지 효과가 유지되었습니다.

연구 4에서 아프레피탄은 온단세트론 및 덱사메타손과 함께, 표준 요법(온단세트론 및 덱사메타손 단독)과 비교하여, 옥살리플라틴, 카보플라틴, 에피루비신, 이다루비신, 이포스파미드, 이리노테칸, 다우노루비신, 독소루비신의 정맥 주사 용량을 포함한 MEC 요법을 투여받은 환자에게 비교되었습니다. 사이클로포스파미드 정맥 주사(1500mg/m 2 미만); 또는 시타라빈 정맥 주사(1g/m 2 초과). 표 15를 참조하십시오. 아프레피탄 요법을 투여받은 환자는 유방암 50%, 결장암을 포함한 위장암 21%, 폐암 13%, 부인과 암 6%를 포함한 다양한 종양 유형에 대한 화학 요법을 받고 있었습니다.

아프레피탄 요법을 받도록 무작위 배정된 430명의 환자 중 76%가 여성이었고 24%가 남성이었습니다. 인종별 분포는 백인 67%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 6%, 아시아인 11%, 다인종 12%였습니다. 민족으로 분류하면 히스패닉이 36%, 비히스패닉이 64%였습니다. 이 임상 연구에서 아프레피탄 치료를 받은 환자의 연령은 22세에서 85세였으며 평균 연령은 57세였습니다. 환자의 약 59%가 55세 이상이었으며 32명의 환자가 74세를 넘었습니다.

아프레피탄의 구토 방지 활성은 전체 기간(화학 요법 후 0~120시간) 동안 구토 없음(구조 요법 유무에 관계없이)과 전체 기간 동안 완전 반응(구토 없음 및 구조 요법 사용 없음으로 정의)을 기준으로 평가되었습니다.

연구 4의 주요 결과 요약은 표 17에 나와 있습니다. 연구 4에서 1주기 동안 아프레피탄 요법을 투여받은 환자 중 더 많은 비율(76%)이 표준 요법을 투여받은 환자(62%)에 비해 전체 단계 동안 구토가 없었습니다. 또한 1주기 동안 아프레피탄 요법을 투여받은 환자 중 더 많은 비율(69%)이 표준 요법을 투여받은 환자(56%)에 비해 전체 단계(0~120시간) 동안 완전 반응을 보였습니다. 급성 단계(화학 요법 시작 후 0~24시간)에서 아프레피탄을 투여받은 환자는 표준 요법을 투여받은 환자에 비해 구토가 없는 환자(각각 92% 및 84%)와 완전 반응(각각 89% 및 80%)이 더 많은 것으로 나타났습니다. 지연 단계(화학 요법 시작 후 25~120시간)에서 아프레피탄을 투여받은 환자는 표준 요법을 투여받은 환자에 비해 구토가 없는 환자(각각 78% 및 67%)와 완전 반응(각각 71% 및 61%)이 더 많은 것으로 나타났습니다.

종양 유형별 하위 그룹 분석에서 아프레피탄을 투여받은 환자는 표준 요법을 투여받은 환자에 비해 구토가 없고 완전 반응을 보이는 비율이 수치적으로 더 높은 것으로 나타났습니다. 성별의 경우 전체 단계 동안 아프레피탄 요법군과 표준 요법군 간의 완전 반응률 차이는 여성의 경우 14%(각각 64.5% 및 50.3%), 남성의 경우 4%(각각 82.2% 및 78.2%)였습니다. 구토 없음 종점에 대해서도 성별에 따른 유사한 차이가 관찰되었습니다.

14.3 소아 환자에서 HEC 또는 MEC와 관련된 메스꺼움 및 구토 예방

HEC 또는 MEC를 받는 6개월에서 17세 사이의 소아 환자 302명을 대상으로 한 무작위 배정, 이중맹검, 활성 비교 대조군 임상 연구에서, 온단세트론과 함께 아프레피탄트를 투여한 그룹과 온단세트론만 투여한 그룹(대조군)을 비교하여 CINV 예방 효과를 평가했습니다(연구 5). 의사의 판단에 따라 두 치료 그룹 모두에서 항구토 요법의 일환으로 정맥 주사 데크사메타손을 투여할 수 있었습니다. 아프레피탄트 그룹 환자의 경우 약물 상호 작용을 고려하여 데크사메타손 용량을 50% 감량했습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. 대조군 환자는 데크사메타손 용량 감량이 필요하지 않았습니다.

대상 환자는 원래 진단 또는 재발 시 악성 종양이 확인되었으며, 구토로 인해 이전에 내약성이 없었던 구토 유발 화학 요법 또는 화학 요법 요법을 받기로 예정되어 있었고, 항구토 요법의 일환으로 온단세트론을 투여받았습니다.

아프레피탄트 요법을 받도록 무작위 배정된 소아 환자 152명 중 55%가 남성, 45%가 여성, 78%가 백인, 7%가 아시아인, 0%가 흑인, 24%가 히스패닉, 13%가 다인종이었습니다. 아프레피탄트 요법을 받은 대상자에서 가장 흔한 일차 악성 종양은 골육종(11%), 유잉 육종(11%), 신경모세포종(9%), 횡문근육종(8%)이었습니다. 함께 투여된 다른 화학 요법 약물과 아프레피탄트에 노출된 환자 수는 다음과 같습니다. 빈크리스틴 설페이트(65), 에토포사이드(59), 독소루비신(48), 이포스파미드(45), 카보플라틴(39), 시스플라틴(35).

연구 5에서 소아 환자에 대한 치료 요법은 표 18에 정의되어 있습니다. 소아 환자 중 아프레피탄트 요법을 받은 환자의 29%와 대조군의 28%가 1주기에서 항구토 요법의 일환으로 데크사메타손을 사용했습니다.

14.4 성인에서 PONV 예방

두 개의 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 활성 비교약 대조, 병행군 임상 연구(연구 7 및 8)에서, 아프레피탄트는 개복 수술을 받은 1,658명의 환자에서 수술 후 오심 및 구토 예방을 위해 온단세트론과 비교되었습니다. 이 두 연구는 유사한 설계를 가지고 있었지만, 연구 가설, 유효성 분석 및 지리적 위치 측면에서 달랐습니다. 연구 7은 미국을 포함한 다국적 연구였지만, 연구 8은 미국에서만 수행되었습니다.

두 연구에서, 환자들은 40mg 아프레피탄트, 125mg 아프레피탄트 또는 4mg 온단세트론을 단일 용량으로 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 아프레피탄트는 마취 전 1~3시간에 물 50mL와 함께 경구로 투여되었습니다. 온단세트론은 마취 유도 직전 정맥 내로 투여되었습니다. 125mg 아프레피탄트 용량과 40mg 용량 간의 비교는 40mg 용량에 비해 추가적인 임상적 이점을 보여주지 못했으며, 권장되는 용량 요법이 아닙니다 [용법 및 용량 (2.2) 참조].

40mg 아프레피탄트를 투여받은 564명의 환자 중 92%가 여성이고 8%가 남성이었습니다. 이 중 58%는 백인, 13%는 히스패닉계 미국인, 7%는 다인종, 14%는 흑인, 6%는 아시아인, 2%는 기타였습니다. 40mg 아프레피탄트로 치료받은 환자의 연령은 19세에서 84세까지였으며, 평균 연령은 46.1세였습니다. 46명의 환자가 65세 이상이었으며, 13명의 환자가 75세 이상이었습니다.

아프레피탄트의 항구토 활성은 수술 종료 후 0~48시간 동안 평가되었습니다.

연구 7의 유효성 측정 항목은 다음과 같습니다.

• 수술 종료 후 0~24시간 동안 구토 없음(구토 구제 요법 사용 여부와 관계없이 구토 발작이 없는 것으로 정의)(1차)

• 수술 종료 후 0~24시간 동안 완전 반응(구토 발작이 없고 구토 구제 요법을 사용하지 않은 것으로 정의)(1차)

• 수술 종료 후 0~48시간 동안 구토 없음(구토 구제 요법 사용 여부와 관계없이 구토 발작이 없는 것으로 정의)(2차)

• 수술 종료 후 0~24시간 동안 구토 구제 약물 첫 사용 시간(탐색적)

• 수술 종료 후 0~48시간 동안 첫 구토 시간(탐색적).

1차 종말점에 대한 제1종 오류를 제어하기 위해 폐쇄 검정 절차가 적용되었습니다.

40mg 아프레피탄트와 4mg 온단세트론에 대한 1차 및 2차 종말점 결과는 표 20에 설명되어 있습니다.

표 20: 선택된 유효성 종말점에 대한 반응률(수정된 의도적 치료 집단) – 연구 7

n/m = 분석에 포함된 환자 수/반응자 수.
∆차이(%): 아프레피탄트 40mg에서 온단세트론을 뺀 값.
*아프레피탄트 대 온단세트론의 추정 오즈 비. 1보다 큰 값은 아프레피탄트가 온단세트론보다 유리함을 나타냅니다. †양측 검정의 P값 <0.05.
‡LB = 오즈 비에 대한 단측 97.5% 신뢰 구간의 하한.
§사전에 지정된 고정 순서 다중성 전략에 따라, 아프레피탄트 40mg은 온단세트론보다 우수하지 않았습니다.
치료	n/m (%)		아프레피탄트 대 온단세트론
		∆	오즈 비 *	분석
1차 종말점
구토 없음 0~24시간(우월성)(구토 발작이 없는 것으로 정의)
아프레피탄트 40mg	246/293 (84.0)	12.6%	2.1	P<0.001†
온단세트론	200/280 (71.4)
완전 반응 (비열등성: LB ‡  >0.65)(구토가 없고 구토 구제 요법을 사용하지 않은 경우, 0~24시간)
아프레피탄트 40mg	187/293 (63.8)	8.8%	1.4	LB=1.02
Ondansetron	154/280 (55.0)
완전 반응 (우월성: LB >1.0) (구토 없음 및 구토 완화 치료 없음, 0~24시간)
Aprepitant 40 mg	187/293 (63.8)	8.8%	1.4	LB=1.02‡
Ondansetron	154/280 (55.0)
2차 평가변수
구토 없음 0~48시간 (우월성) (구토 증상 없음)
Aprepitant 40 mg	238/292 (81.5)	15.2%	2.3	P<0.001§
Ondansetron	185/279 (66.3)

연구 7에서, 아프레피탄트의 사용은 온단세트론과 비교했을 때 구토 완화제의 첫 사용 시간에 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 온단세트론 그룹과 비교했을 때, 아프레피탄트의 사용은 그림 3에 나타낸 바와 같이 첫 구토 시간을 지연시켰습니다.

그림 3: 수술 종료 후 48시간 동안 구토가 없는 환자의 비율 – 연구 7

연구 8의 효능 측정에는 다음이 포함되었습니다.

• 수술 종료 후 0~24시간 동안 완전 반응(구토 발생 없음 및 구토 완화제 사용 없음으로 정의) (1차)

• 수술 종료 후 0~24시간 동안 구토 없음(구토 완화제 사용 여부와 관계없이 구토 발생 없음으로 정의) (2차)

• 수술 종료 후 0~24시간 동안 구토 완화제 사용 없음 (2차)

• 수술 종료 후 0~48시간 동안 구토 없음(구토 완화제 사용 여부와 관계없이 구토 발생 없음으로 정의) (2차).

연구 8은 수술 종료 후 24시간 동안 완전 반응을 보인 환자의 비율로 측정한 바와 같이 아프레피탄트가 PONV 예방에 온단세트론보다 우수하다는 1차 가설을 충족하지 못했습니다.

이 연구는 40mg 아프레피탄트가 수술 후 첫 24시간 동안 “구토 없음”이라는 2차 종료점과 관련하여 임상적으로 의미 있는 효과를 보였으며, “구토 없음” 종료점에 대해 온단세트론보다 16% 개선된 것으로 나타났습니다.

표 21: 선택된 효능 종료점에 대한 반응률(수정된 의도적 치료 집단) – 연구 8

n/m = 분석에 포함된 환자 수/반응자 수.
∆  차이(%): 아프레피탄트 40mg 빼기 온단세트론.
*추정 오즈 비율: 아프레피탄트 40mg 대 온단세트론.
†사전에 지정된 다중성 조정 후 통계적으로 유의하지 않음.
치료	n/m (%)		아프레피탄트 대 온단세트론
		∆	오즈 비율 *	분석
1차 종료점
완전 반응 (구토 없음 및 구토 완화제 사용 없음, 0~24시간)
아프레피탄트 40mg	111/248 (44.8)	2.5%	1.1	0.61
온단세트론	104/246 (42.3)
2차 종료점
구토 없음 (구토 발생 없음, 0~24시간)
아프레피탄트 40mg	223/248 (89.9)	16.3%	3.2	<0.001†
온단세트론	181/246 (73.6)
구토 완화제 사용 없음 (확립된 구토 또는 메스꺼움에 대한, 0~24시간)
아프레피탄트 40mg	112/248 (45.2)	-0.7%	1.0	0.83
온단세트론	113/246 (45.9)
구토 없음 0~48시간 (우월성) (구토 발생 없음, 0~48시간)
Aprepitant 40 mg	209/247 (84.6)	17.7%	2.7	<0.001*
Ondansetron	164/245 (66.9)

16 제공/보관 및 취급 방법

• 아프레피탄트 캡슐, USP, 40 mg은 흰색 몸체와 노란색 캡슐로 구성된 경질 젤라틴 캡슐이며, 몸체에는 검은색 잉크로 “40 mg”이 인쇄되어 있습니다.

NDC 13668-591-81 1개 캡슐 (1 x 1 단위 용량 블리스터 포함) 상자

NDC 13668-591-82 5개 캡슐 (5 x 1 단위 용량 블리스터 포함) 상자

• 아프레피탄트 캡슐, USP, 80 mg은 흰색 몸체와 흰색 캡슐로 구성된 경질 젤라틴 캡슐이며, 몸체에는 검은색 잉크로 “80 mg”이 인쇄되어 있습니다.

NDC 13668-592-84 2개 캡슐 (2 x 1 단위 용량 블리스터 포함) 상자

NDC 13668-592-86 6개 캡슐 (3 x 2 용량 블리스터 각각 포함)                   

• 아프레피탄트 캡슐, USP, 125 mg은 흰색 몸체와 분홍색 캡슐로 구성된 경질 젤라틴 캡슐이며, 몸체에는 검은색 잉크로 “125 mg”이 인쇄되어 있습니다.

NDC 13668-593-86 6개 캡슐 (6 x 1 단위 용량 블리스터 포함) 상자

• 아프레피탄트 캡슐, USP, 트라이팩-지갑형, 3일 포장 (125-mg/80-mg/80-mg)

80 mg은 흰색 몸체와 흰색 캡슐로 구성된 경질 젤라틴 캡슐이며, 몸체에는 검은색 잉크로 “80 mg”이 인쇄되어 있습니다.

125 mg은 흰색 몸체와 분홍색 캡슐로 구성된 경질 젤라틴 캡슐이며, 몸체에는 검은색 잉크로 “125 mg”이 인쇄되어 있습니다.

2개의 80 mg 캡슐과 1개의 125 mg 캡슐 블리스터 포장

NDC 13668-594-87 3개 캡슐 (125 mg 캡슐 1개와 80 mg 캡슐 2개가 들어 있는 3일 포장 블리스터 트라이팩) 상자

보관 및 취급

캡슐

20~25°C(68~77°F)에 보관하십시오 [USP 제어 실온 참조].

17 환자 상담 정보

FDA 승인 환자 라벨(환자 정보)을 읽도록 환자에게 알려주십시오. 

과민 반응

아프레피탄트를 복용하는 환자에게서 아나필락시스를 포함한 과민 반응이 보고되었습니다. 환자에게 두드러기, 발진 및 가려움증, 피부 벗겨짐 또는 궤양, 호흡 또는 삼키기 어려움과 같은 과민 반응의 징후 또는 증상이 나타나면 아프레피탄트 복용을 중단하고 즉시 의료 서비스를 받도록 알려주십시오.

약물 상호 작용

환자에게 다른 처방약, 일반 의약품 또는 허브 제품을 포함하여 복용하고 있는 모든 약물에 대해 상담하도록 알려주십시오. [금기 사항 (4), 경고 및 주의 사항 (5.1) 참조]. 

와파린: 만성 와파린 요법을 받는 환자에게는 아프레피탄트 3일 요법을 각 화학 요법 주기마다 시작한 후 또는 수술 후 오심 및 구토 예방을 위해 아프레피탄트 40mg 단일 용량을 투여한 후 2주 동안, 특히 7일에서 10일 사이에 INR을 모니터링하기 위해 혈액 검사를 받도록 의료 서비스 제공자의 지시를 따르도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

호르몬 피임약: 환자에게 아프레피탄트 투여는 호르몬 피임약의 효능을 감소시킬 수 있다고 알려주십시오. 환자에게 아프레피탄트 치료 중 및 마지막 아프레피탄트 투여 후 1개월 동안 콘돔 및 살정제와 같은 효과적인 대체 또는 보조 피임 방법을 사용하도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.3), 특정 인구 집단에서의 사용 (8.3)].

제조사:

PHARMATHEN INTERNATION S.A., Rodopi 69300, GREECE (GRC)

제조사:

TORRENT PHARMA INC., Basking Ridge, NJ 07920                                                                                            

개정: 06/2022

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환자 정보

APREPITANT CAPSULES

(a-PRE-pi-tant)

아프레피탄트를 복용하기 전과 매번 재충전을 받을 때마다 이 환자 정보를 읽으십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. 이 정보는 의료 서비스 제공자와 귀하의 의학적 상태 또는 치료에 대해 이야기하는 것을 대신하지 않습니다.

아프레피탄트 캡슐이란 무엇입니까?

아프레피탄트 캡슐 은 다음과 같은 경우에 사용되는 처방약입니다.

● 12세 이상의 환자에서 특정 항암제(화학 요법)로 인한 메스꺼움과 구토를 예방하기 위해 메스꺼움과 구토를 치료하는 다른 약물과 함께 사용

● 성인의 경우 수술 후 메스꺼움과 구토를 예방하기 위해 사용

아프레피탄트 캡슐은 이미 발생한 메스꺼움과 구토를 치료하는 데 사용되지 않습니다.

아프레피탄트 캡슐은 장기간 지속적으로 사용해서는 안 됩니다(만성 사용)

누가 아프레피탄트 캡슐을 복용해서는 안 됩니까?

다음과 같은 경우 아프레피탄트 캡슐을 복용하지 마십시오.

● 아프레피탄트 또는 아프레피탄트 캡슐의 성분 중 하나에 알레르기가 있는 경우. 아프레피탄트 캡슐의 성분 전체 목록은 이 팸플릿의 끝부분을 참조하십시오.

● 피모지드(ORAP®)를 복용하는 경우

아프레피탄트 캡슐을 복용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까?

아프레피탄트 캡슐을 복용하기 전에 다음과 같은 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

● 간 문제가 있는 경우

● 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우. 아프레피탄트 캡슐이 태아에게 해로운지 여부는 알려져 있지 않습니다.

    ○ 임신을 예방하기 위해 호르몬을 함유한 피임약(피임약, 피부 패치, 임플란트 및 특정
       IUD)을 사용하는 여성은 아프레피탄트 캡슐 치료 기간 동안과 마지막 아프레피탄트 캡슐 복용 후 1개월 동안 콘돔과 정자 살해제와 같이 호르몬을 함유하지 않은 백업 피임 방법을 사용해야 합니다.

● 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우. 아프레피탄트가 모유로 전달되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 아프레피탄트 캡슐을 복용하는 경우 아기를 먹이는 가장 좋은 방법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.

처방약과 일반 의약품, 비타민 및 허브 보충제를 포함하여 복용하는 모든 약물에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

아프레피탄트 캡슐은 다른 약물의 작용 방식에 영향을 미칠 수 있으며, 다른 약물은 아프레피탄트 캡슐의 작용 방식에 영향을 미쳐 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

복용하는 약물을 알고 있어야 합니다. 새로운 약을 받을 때 의료 서비스 제공자나 약사에게 보여줄 수 있도록 약물 목록을 보관하십시오.

아프레피탄트 캡슐을 어떻게 복용해야 합니까?

● 아프레피탄트 캡슐을 처방된 대로 정확히 복용하십시오.

● 아프레피탄트 캡슐을 통째로 삼키십시오.

● 화학 요법을 받는 경우 아프레피탄트 캡슐을 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.

● 아프레피탄트를 너무 많이 복용한 경우 의료 서비스 제공자에게 전화하거나 가장 가까운 병원 응급실로 가십시오.

● 암 화학 요법을 받는 경우 아프레피탄트 캡슐은 3일 동안 3회 복용합니다. 화학 요법을 받는 날부터 시작하여 그 다음 2일 동안 복용합니다.

● 화학 요법을 받는 성인의 경우 의료 서비스 제공자가 아프레피탄트 캡슐을 처방하는 방법은 두 가지가 있습니다.

3회 복용 모두 경구 아프레피탄트 캡슐:

    ○  아프레피탄트 캡슐 3개가 들어 있는 포장을 받아야 합니다.

    ○  1일차(화학 요법을 받는 날):  화학 요법 치료를 시작하기 1시간 전에 아프레피탄트 125mg 캡슐(흰색과 분홍색) 1개를 경구로 복용하십시오.
       

    ○  2일차와 3일차:  화학 요법 치료를 시작하기 1시간 전에 아프레피탄트 80mg 캡슐(흰색) 1개를 경구로 복용하십시오. 2일차와 3일차에 화학 요법 치료를 받지 않는 경우 아프레피탄트를 아침에 복용해야 합니다.

● 캡슐을 경구로 삼킬 수 있는 12세 이상의 어린이의 경우 아프레피탄트는 3회 복용 모두 경구 아프레피탄트 캡슐로 처방됩니다.

    ○  아프레피탄트 캡슐 3개가 들어 있는 포장을 받아야 합니다.

    ○  1일차(화학 요법을 받는 날):  화학 요법 치료를 시작하기 1시간 전에 아프레피탄트 125mg 캡슐(흰색과 분홍색) 1개를 경구로 복용하십시오.
       

    ○  2일차와 3일차:  화학 요법 치료를 시작하기 1시간 전에 아프레피탄트 80mg 캡슐(흰색) 1개를 경구로 복용하십시오. 2일차와 3일차에 화학 요법 치료를 받지 않는 경우 아프레피탄트를 아침에 복용해야 합니다.

● 성인이고 수술을 받는 경우:

    ○  의사가 수술 전에 아프레피탄트 40mg 캡슐을 처방할 것입니다. 수술 3시간 이내에 아프레피탄트 캡슐을 복용하십시오.

    ○  수술 전 음식과 음료에 대한 제한 사항에 대한 의사의 지시를 따르십시오.

●  혈액 희석제인 와파린 나트륨(COUMADIN®, JANTOVEN®)을 복용하는 경우 의료 서비스 제공자가 아프레피탄트를 복용한 후 혈액 응고를 확인하기 위해 혈액 검사를 할 수 있습니다.

아프레피탄트 캡슐의 가능한 부작용은 무엇입니까?

●  아프레피탄트 캡슐을 복용하는 성인의 경우 가장 흔한 부작용은 피로, 설사, 쇠약, 소화 불량, 위(복부) 통증, 딸꾹질, 백혈구 수 감소, 탈수 및 간 기능 검사 변화입니다.

●  수술 후 메스꺼움과 구토를 예방하기 위해 아프레피탄트 캡슐을 복용하는 성인의 경우 가장 흔한 부작용은 변비, 저혈압(저혈압)입니다.

●  6개월에서 17세 사이의 어린이의 경우 가장 흔한 부작용은 백혈구 수 감소, 두통, 설사, 식욕 감소, 기침, 피로, 적혈구 수 감소, 현기증 및 딸꾹질입니다.

귀찮거나 사라지지 않는 부작용이 있는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 이것들은 아프레피탄트 캡슐의 모든 가능한 부작용이 아닙니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자나 약사에게 문의하십시오.

부작용에 대한 의학적 조언을 받으려면 의료 서비스 제공자에게 전화하십시오. FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다. 1-800-FDA-1088.

아프레피탄트 캡슐을 어떻게 보관해야 합니까?

●  실온, 68°에서 77°F(20°에서 25°C) 사이에 보관하십시오.

아프레피탄트 캡슐과 모든 약물을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

아프레피탄트 캡슐의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보

의약품은 때때로 환자 정보 팜플렛에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다.  처방되지 않은 질환에 아프레피탄트 캡슐을 사용하지 마십시오.  동일한 증상이 있어도 다른 사람에게 아프레피탄트 캡슐을 주지 마십시오.  해를 입힐 수 있습니다.  아프레피탄트 캡슐에 대한 정보는 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 문의하십시오.  아프레피탄트에 대한 자세한 내용은 1-800-912-9561로 전화하십시오.

아프레피탄트 캡슐의 성분은 무엇입니까?

활성 성분:  aprepitant

비활성 성분:  hypromellose 2910, poloxamer 407, sucrose, microcrystalline cellulose. 인쇄 잉크:  shellac glaze, iron oxide black and propylene glycol.  캡슐 껍질 부형제 gelatin, titanium dioxide, and sodium lauryl sulfate.  40mg 캡슐 껍질에는 yellow ferric oxide, sodium lauryl sulfate and titanium dioxide가 포함되어 있으며, 80mg 캡슐 껍질에는 sodium lauryl sulfate and titanium dioxide가 포함되어 있으며, 125mg 캡슐에는 red ferric oxide, sodium lauryl sulfate and titanium dioxide가 포함되어 있습니다.

제조사:

PHARMATHEN INTERNATION S.A., Rodopi 69300, GREECE (GRC)

제조사:

TORRENT PHARMA INC. Basking Ridge, NJ  07920

                                                                                                          개정:  06/2022

패키지 라벨.주요 표시 패널

Aprepitant Capsule, USP 40 mg 카톤

Aprepitant Capsule, USP 80 mg 카톤

Aprepitant Capsule, USP 125 mg 카톤

Aprepitant Capsule, USP (80 mg 및 125 mg 키트)