2.1 전이성 CRPC에 대한 권장 용량

Abiraterone acetate 정제의 권장 용량은 1,000 mg (500 mg 정제 2정 또는 250 mg 정제 4정)으로, prednisone 5 mg과 함께 하루 1회 경구 투여하고, prednisone은 하루 2회 경구 투여한다.

2.2 전이성 고위험 CSPC에 대한 권장 용량

Abiraterone acetate 정제의 권장 용량은 1,000 mg (500 mg 정제 2정 또는 250 mg 정제 4정)으로, prednisone 5 mg을 하루 1회 경구 투여한다.

2.3 중요한 투여 지침

Abiraterone acetate 정제를 투여받는 환자는 성선자극호르몬 방출호르몬(GnRH) 작용제를 동시에 투여받거나, 양측 고환절제술을 받아야 한다.

Abiraterone acetate 정제는 공복 상태에서 하루 1회 단일 용량으로 복용해야 한다. Abiraterone acetate 정제를 복용하기 2시간 전과 1시간 후에는 음식을 섭취하지 않는다. 정제는 반드시 물과 함께 통째로 삼켜야 한다. 정제를 부수거나 씹어서는 안 된다.

2.4 간장애 및 간독성에 대한 용량 조절 지침

간장애

기저 중등도 간장애(Child-Pugh Class B) 환자의 경우, abiraterone acetate 정제의 권장 용량을 하루 1회 250 mg으로 감량한다. 중등도 간장애 환자에서는 치료 시작 전, 첫 달은 매주, 이후 2달 동안은 2주마다, 그 이후에는 매월 ALT, AST 및 bilirubin을 모니터링한다. 기저 중등도 간장애 환자에서 ALT 및/또는 AST가 정상 상한치(ULN)의 5배를 초과하거나 total bilirubin이 ULN의 3배를 초과하는 경우, abiraterone acetate 정제 투여를 중단하고 abiraterone acetate 정제로 재치료하지 않는다 [특정 집단에서의 사용(8.6) 및 임상약리(12.3) 참조].

기저 중증 간장애(Child-Pugh Class C) 환자에서는 abiraterone acetate 정제를 사용하지 않는다.

간독성

Abiraterone acetate 정제 치료 중 간독성(ALT 및/또는 AST가 ULN의 5배를 초과하거나 total bilirubin이 ULN의 3배를 초과)이 발생한 환자의 경우, abiraterone acetate 정제 투여를 중단한다 [경고 및 주의사항(5.3) 참조]. 간기능 검사 결과가 환자의 기저치로 회복되거나 AST 및 ALT가 ULN의 2.5배 이하이고 total bilirubin이 ULN의 1.5배 이하로 회복된 경우, 하루 1회 750 mg의 감량 용량으로 치료를 재개할 수 있다. 치료를 재개한 환자의 경우, 최소 3개월 동안 2주마다, 그 이후에는 매월 혈청 transaminase 및 bilirubin을 모니터링한다.

하루 1회 750 mg 용량에서 간독성이 재발하는 경우, 간기능 검사 결과가 환자의 기저치로 회복되거나 AST 및 ALT가 ULN의 2.5배 이하이고 total bilirubin이 ULN의 1.5배 이하로 회복된 경우 하루 1회 500 mg의 감량 용량으로 재치료를 시작할 수 있다.

하루 1회 500 mg의 감량 용량에서 간독성이 재발하는 경우, abiraterone acetate 정제 투여를 중단한다. 담도 폐쇄 또는 동시 상승의 원인이 되는 다른 원인이 없는 상태에서 ALT가 ULN의 3배를 초과하고 total bilirubin이 ULN의 2배를 초과하여 동시에 상승하는 경우, abiraterone acetate 정제 투여를 영구 중단한다 [경고 및 주의사항(5.3) 참조].

2.5 강력한 CYP3A4 유도제에 대한 용량 조절 지침

Abiraterone acetate 정제 치료 중에는 강력한 CYP3A4 유도제(예: phenytoin, carbamazepine, rifampin, rifabutin, rifapentine, phenobarbital)와의 병용 투여를 피한다.

강력한 CYP3A4 유도제를 반드시 병용 투여해야 하는 경우, 병용 투여 기간 동안에만 abiraterone acetate 정제의 투여 빈도를 하루 2회로 증량한다(예: 하루 1회 1,000 mg에서 하루 2회 1,000 mg으로). 강력한 CYP3A4 유도제의 병용 투여를 중단하는 경우, 용량을 이전 용량 및 빈도로 감량한다 [약물 상호 작용(7.1) 및 임상약리(12.3) 참조].

5.1 저칼륨혈증, 체액 저류, 미네랄코르티코이드 과잉으로 인한 심혈관계 이상반응

아비라테론 아세테이트는 CYP17 억제로 인한 미네랄코르티코이드 수치 증가의 결과로 고혈압, 저칼륨혈증 및 체액 저류를 유발할 수 있습니다 [임상 약리학 (12.1)참조]. 최소한 한 달에 한 번씩 고혈압, 저칼륨혈증 및 체액 저류 여부를 모니터링하십시오. 아비라테론 아세테이트 치료 전후에 고혈압을 조절하고 저칼륨혈증을 교정하십시오.

프레드니손 5mg을 1일 2회 투여하며 아비라테론 아세테이트 1,000mg을 1일 1회 투여한 총 4건의 위약 대조 임상시험에서, 아비라테론 아세테이트 투여군의 4%, 위약군의 2%에서 3-4등급 저칼륨혈증이 발견되었습니다. 3-4등급 고혈압은 양 군에서 각각 2%에서 관찰되었으며, 3-4등급 체액 저류는 양 군에서 각각 1%에서 발생하였습니다.

LATITUDE(무작위, 위약 대조, 다기관 임상시험)에서는 프레드니손 5mg 1일 1회 및 아비라테론 아세테이트 1,000mg 1일 1회 투여 시 아비라테론 아세테이트 투여군의 10%, 위약군의 1%에서 3-4등급 저칼륨혈증이 발견되었고, 아비라테론 아세테이트 투여군의 20%, 위약군의 10%에서 3-4등급 고혈압이 관찰되었습니다. 3-4등급 체액 저류는 양 군에서 각각 1%에서 발생하였습니다 [이상반응 (6)참조].

기저 질환으로 인해 혈압 상승, 저칼륨혈증 또는 체액 저류가 악화될 수 있는 환자(심부전, 최근 심근경색, 심혈관계 질환 또는 심실 부정맥 환자 등)는 주의 깊게 모니터링하십시오. 시판 후 경험에서 아비라테론 아세테이트 투여 중 저칼륨혈증이 발생한 환자에게서 QT 연장 및 돌연심실성 빈맥이 관찰되었습니다.

좌심실 박출률 50% 미만 또는 NYHA(New York Heart Association) Class III 또는 IV 심부전 환자(COU-AA-301)나 NYHA Class II-IV 심부전 환자(COU-AA-302 및 LATITUDE)의 경우 해당 무작위 임상시험에서 제외되었기 때문에 아비라테론 아세테이트의 안전성이 확립되어 있지 않습니다 [임상시험 (14)참조].

5.2 부신 기능 부전

5건의 무작위, 위약 대조 임상시험 통합 데이터에서 부신 기능 부전이 아비라테론 아세테이트 투여군의 0.3%(2,230명 중), 위약군의 0.1%(1,763명 중)에서 발생하였습니다. 아비라테론 아세테이트를 프레드니손과 병용 투여 후 일일 스테로이드 투여를 중단하거나 감염 또는 스트레스가 동반된 환자에서 부신 기능 부전이 보고되었습니다.

부신 기능 부전 증상 및 징후, 특히 프레드니손 투여를 중단한 경우, 프레드니손 용량을 감량한 경우 또는 비정상적 스트레스를 경험한 경우를 주의 깊게 모니터링하십시오. 부신 기능 부전의 증상 및 징후가 아비라테론 아세테이트 투여 환자에서 관찰되는 미네랄코르티코이드 과잉 관련 이상반응에 의해 가려질 수 있습니다. 임상적으로 필요한 경우 적절한 검사를 실시하여 부신 기능 부전 진단을 확인하십시오. 스트레스 상황 전, 중, 후에 코르티코스테로이드 용량 증량이 필요할 수 있습니다 [경고 및 주의사항 (5.1)참조].

5.3 간독성

시판 후 경험에서 아비라테론 아세테이트 관련 중증 간독성, 전격성 간염, 급성 간부전 및 사망 사례가 있었습니다 [이상반응 (6.2)참조].

5건의 무작위 임상시험 통합 데이터에서 3-4등급 ALT 또는 AST 상승(최소 ULN의 5배 이상)이 아비라테론 아세테이트 투여군의 6%(2,230명 중)에서 보고되었으며, 일반적으로 치료 시작 후 3개월 이내에 발생하였습니다. 기저 ALT 또는 AST치가 높은 환자에서 정상 수치 환자보다 간기능 수치 상승 위험이 더 높았습니다. ALT 및 AST 상승 또는 비정상적인 간 기능으로 인한 투여 중단이 아비라테론 아세테이트 투여군의 1.1%(2,230명 중)에서 발생했습니다. 이들 임상시험에서 간독성 사례로 인한 아비라테론 아세테이트 관련 사망은 보고되지 않았습니다.

아비라테론 아세테이트 투여 전 혈청 트랜스아미나제(ALT 및 AST) 및 빌리루빈 수치를 측정하고, 치료 최초 3개월 동안은 2주마다, 그 이후에는 매달 검사하십시오. 용량 감량된(250mg) 아비라테론 아세테이트를 투여 받는 기저 중등도 간장애 환자의 경우 치료 시작 전, 치료 1개월 차에는 매주, 치료 2-3개월 차에는 2주마다, 그 이후에는 매달 ALT, AST 및 빌리루빈 수치를 검사하십시오. 간독성이 의심되는 임상 증상 또는 징후가 나타나면 즉시 총 빌리루빈, AST 및 ALT를 측정하십시오. 환자의 기저 수치에 비해 AST, ALT 또는 빌리루빈 상승이 관찰되면 보다 자주 검사하십시오. AST 또는 ALT가 ULN의 5배 이상 상승하거나 빌리루빈이 ULN의 3배 이상 상승하면 아비라테론 아세테이트 투여를 중단하고 간기능 검사치를 주의 깊게 모니터링하십시오.

AST 및 ALT가 ULN의 2.5배 이하, 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이하로 회복된 경우에만 감량된 용량으로 아비라테론 아세테이트 재투여를 고려할 수 있습니다 [투여량 및 투여방법 (2.4)참조].

담도 폐쇄 또는 동반 상승의 다른 원인 없이 ALT가 ULN의 3배 이상, 총 빌리루빈이 ULN의 2배 이상 동시에 상승하는 환자의 경우 아비라테론 아세테이트 투여를 영구 중단하십시오 [투여량 및 투여방법 (2.4)참조].

AST 또는 ALT가 ULN의 20배 이상, 그리고/또는 빌리루빈이 ULN의 10배 이상 상승한 환자에서 아비라테론 아세테이트 재투여 시 안전성은 알려져 있지 않습니다.

5.4 라듐 Ra 223 이염화물과 병용 시 골절 및 사망 위험 증가

라듐 Ra 223 이염화물과 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손/프레드니솔론 병용 투여는 임상시험 외에는 권장되지 않습니다.

아비라테론 아세테이트 및 프레드니손/프레드니솔론과 라듐 Ra 223 이염화물의 동시 투여 시작 시 임상 유효성 및 안전성이 무증상 또는 경증 증상이 있는 뼈전이 전립선암 환자 806명을 대상으로 한 무작위, 위약 대조, 다기관 연구(ERA-223 시험)에서 평가되었습니다. 이 연구는 독립 데이터 모니터링 위원회의 권고에 따라 조기에 눈가림이 해제되었습니다.

1차 분석에서 아비라테론 아세테이트와 프레드니손/프레드니솔론을 병용하고 라듐 Ra 223 염화물을 투여받은 환자들에게서 골절(28.6% vs 11.4%) 및 사망(38.5% vs 35.5%)의 발생률이 높은 것으로 관찰되었습니다. 이는 아비라테론 아세테이트와 프레드니손/프레드니솔론을 투여받고 위약을 투여받은 환자들과 비교한 결과입니다.

5.5 배아-태아 독성

아비라테론 아세테이트의 안전성과 유효성은 여성에서 확립되지 않았습니다. 동물 생식 연구와 작용 기전에 따르면 아비라테론 아세테이트는 임신한 여성에게 투여될 경우 태아에 해를 끼치고 유산을 초래할 수 있습니다. 동물 생식 연구에서 랫트에게 기관 형성기 동안 아비라테론 아세테이트를 경구 투여했을 때 권장 용량에서 인체 노출량(AUC)의 약 ≥ 0.03배 수준의 모체 노출에서 발달 장애가 관찰되었습니다. 아비라테론 아세테이트 치료 기간 및 마지막 투여 후 3주 동안 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 성관계를 가지는 남성에게 효과적인 피임법 사용을 권고합니다 [특정 집단에서의 사용 (8.1, 8.3)참조]. 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 여성은 아비라테론 아세테이트를 취급해서는 안 됩니다 [공급 형태/보관 및 취급 방법 (16)참조].

5.6 저혈당증

아비라테론 아세테이트를 치아졸리딘디온(피오글리타존 포함) 또는 레파글리니드를 포함하는 약물을 복용 중인 기존 당뇨병 환자에게 투여했을 때 심각한 저혈당증이 보고되었습니다 [약물 상호작용 (7.2)참조]. 당뇨병 환자에서 아비라테론 아세테이트 치료 중 및 치료 중단 후 혈당을 모니터링하십시오. 저혈당 위험을 최소화하기 위해 당뇨 약물 용량 조정이 필요한지 평가하십시오.

6.1 임상시험 경험

임상시험은 광범위하게 다양한 조건에서 수행되므로, 특정 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제 임상에서 관찰되는 발생률과 다를 수 있습니다.

2건의 무작위 배정 위약 대조 다기관 임상시험(COU-AA-301 및 COU-AA-302)에서 전이성 CRPC 환자를 등록하였으며, 활성 치료군에서 아비라테론 아세테이트를 프레드니솔론 5mg 1일 2회와 병용하여 1,000mg의 1일 용량으로 경구 투여하였습니다. 대조군에서는 위약과 프레드니솔론 5mg 1일 2회를 투여하였습니다. 제3의 무작위 배정 위약 대조 다기관 임상시험(LATITUDE)에서는 전이성 고위험 CSPC 환자를 등록하였으며, 아비라테론 아세테이트를 프레드니솔론 5mg 1일 1회와 병용하여 1,000mg의 1일 용량으로 투여하였습니다. 대조군에서는 위약을 투여하였습니다. 또한, 전이성 CRPC 환자에서 2건의 다른 무작위 배정 위약 대조 시험이 수행되었습니다. 5건의 무작위 대조군 시험에서 2,230명의 환자 데이터를 통합한 안전성 데이터가 경고 및 주의사항, Grade 1 ~ 4 이상반응, Grade 1 ~ 4 실험실 검사치 이상의 기초 데이터로 사용되었습니다. 모든 시험에서 양측군 모두에 GnRH 아날로그 또는 이전의 고환적출이 필수적이었습니다.

통합 데이터에서, 아비라테론 아세테이트 치료군의 중앙 치료 기간은 11개월(0.1, 43), 위약 치료군은 7.2개월(0.1, 43)이었습니다. 아비라테론 아세테이트 군에서 더 흔하게(>2%) 발생한 가장 흔한 이상반응(≥10%)은 피로, 관절통, 고혈압, 구역, 부종, 저칼륨혈증, 홍조, 설사, 구토, 상기도 감염, 기침 및 두통이었습니다. 아비라테론 아세테이트 군에서 더 흔하게(≥2%) 발생한 가장 흔한 실험실 검사치 이상(>20%)은 빈혈, 알칼리성 인산분해 효소 증가, 고중성지방혈증, 림프구감소증, 고콜레스테롤혈증, 고혈당 및 저칼륨혈증이었습니다. Grade 3 ~ 4 이상반응은 아비라테론 아세테이트 군 53%, 위약군 46%의 환자에서 보고되었습니다. 치료 중단은 아비라테론 아세테이트 군 14%, 위약군 13%의 환자에서 보고되었습니다. 아비라테론 아세테이트 및 프레드니솔론 중단의 일반적인 원인(≥1%)은 간독성과 심장 장애였습니다.

치료 관련 이상반응과 관련된 사망은 아비라테론 아세테이트 군 7.5%, 위약군 6.6%의 환자에서 보고되었습니다. 아비라테론 아세테이트 군에서 가장 흔한 사망 원인은 질병 진행(3.3%)이었습니다. 다른 보고된 사망 원인(≥5명)으로는 폐렴, 심호흡기 정지, 사망(추가 정보 없음) 및 전반적인 건강 악화 등이 있었습니다.

COU-AA-301: 화학요법 후 전이성 CRPC

COU-AA-301에는 이전에 독세탁셀 화학요법을 받은 전이성 CRPC 환자 1195명을 등록하였습니다. AST 및/또는 ALT ≥2.5 X 상한치인 경우 간 전이가 없으면 대상자에 포함될 수 없었습니다. 간 전이 환자의 경우 AST 및/또는 ALT >5 X 상한치이면 제외되었습니다.

Table 1에서는 COU-AA-301에서 아비라테론 아세테이트 군에서 발생한 위약군 대비 ≥2% 절대 증가 빈도 또는 특별한 관심 사항이었던 이상반응을 보여줍니다. 아비라테론 아세테이트와 프레드니솔론의 중앙 치료 기간은 8개월이었습니다.

표 1: COU-AA-301에서의 아비라테론 아세테이트 관련 이상반응

표 2는 COU-AA-301에서 관찰된 중요한 실험실 검사 이상을 보여줍니다.

표 2: COU-AA-301에서 관찰된 중요한 실험실 검사 이상

COU-AA-302: 화학요법 전 전이성 CRPC

COU-AA-302 연구에는 이전에 세포독성 화학요법을 받지 않은 1,088명의 전이성 CRPC 환자들이 등록되었습니다. AST 및/또는 ALT가 정상상한치의 ≥2.5 배인 환자들은 적격하지 않았고, 간 전이가 있는 환자들은 제외되었습니다.

표 3은 COU-AA-302 연구에서 아비라테론 아세테이트 투여군에서 발생한 이상반응 중 위약군에 비해 ≥5% 발생 빈도가 ≥2% 더 높은 것을 보여줍니다. 아비라테론 아세테이트와 프레드니손 병용 투여의 중앙 기간은 13.8개월이었습니다.

표 3: COU-AA-302에서 아비라테론 아세테이트 투여군의 ≥5% 이상반응

LATITUDE: 전이성 고위험 CSPC 환자

LATITUDE 임상시험에는 1,199명의 최근 진단된 전이성 고위험 CSPC 환자가 등록되었으며, 이들은 이전에 세포독성 화학요법을 받은 적이 없었다. AST 및/또는 ALT가 정상치의 2.5배 이상이거나 간 전이가 있는 경우 시험 대상에서 제외되었다. 모든 환자는 임상시험 기간 동안 GnRH 유사체를 투여받거나 이전에 양측 고환적출술을 받았다. 아비라테론 아세테이트 정제 및 프렌니손 투여 기간 중간값은 24개월이었다.

표 5는 아비라테론 아세테이트 정제 투여군에서 발생한 부작용 중 위약군에 비해 5% 이상 발생하고 2% 이상 절대 발생률 증가를 보인 것을 나타낸다.

표 6은 15% 이상의 환자에서 발생하고 아비라테론 아세테이트 군에서 위약군보다 더 많이(5% 이상) 발생한 실험실 검사 이상 결과를 보여준다.

심혈관계 이상반응

5개의 무작위 배정 위약 대조 임상시험 통합 자료에서, 심부전은 아비라테론 아세테이트 군에서 위약군보다 더 많이 발생했다(2.6% vs 0.9%). 3-4등급 심부전은 아비라테론 아세테이트 투여 환자의 1.3%에서 발생했으며, 5건의 투여 중단과 4건의 사망이 있었다. 3-4등급 심부전은 위약군 환자의 0.2%에서 발생했으며, 투여 중단은 없었고 2건의 사망이 있었다.

동일한 통합 자료에서 대부분의 부정맥은 1-2등급이었다. 아비라테론 아세테이트 군에서 부정맥과 관련된 1건의 사망과 3건의 급사가 있었고, 위약군에서 5건의 사망이 있었다. 아비라테론 아세테이트 군에서 7건(0.3%)의 심호흡정지로 인한 사망이 있었고, 위약군에서 2건(0.1%)의 사망이 있었다. 심근경색이나 심근허혈은 위약군에서 3건의 사망과 아비라테론 아세테이트 군에서 3건의 사망이 있었다.

6.2 시판 후 경험

아비라테론 아세테이트와 프레드니솔론 사용 후 다음과 같은 추가 이상반응이 확인되었다. 이러한 반응은 규모를 알 수 없는 인구집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에 항상 빈도를 신뢰성 있게 예측하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것은 불가능하다.

호흡기, 흉곽 및 종격 이상: 비감염성 폐렴

근골격계 및 결합조직 이상: 횡문근융해증을 포함한 근육병증

간담즙 이상: 전격성 간염, 급성 간부전 및 사망 포함

심장 이상: 저칼륨혈증이나 기저 심혈관계 질환이 있는 환자에서 관찰된 QT 연장 및 토르사드 드 포앤트스

면역계 이상: 과민반응: 아나필락시스 반응(삼키기 어렵거나 호흡곤란, 얼굴/입술/혀/목구멍 부종, 두드러기 등을 포함하는 중증 알레르기 반응)

7.1 CYP3A4 효소를 억제하거나 유도하는 약물

In vitro 데이터에 따르면 abiraterone acetate는 CYP3A4의 기질입니다.

전용 약물 상호작용 시험에서 강력한 CYP3A4 유도제인 rifampin과 병용투여 시 abiraterone의 노출이 55% 감소했습니다. Abiraterone acetate 치료 중에는 강력한 CYP3A4 유도제와의 병용을 피하십시오. 강력한 CYP3A4 유도제를 반드시 병용투여해야 하는 경우 abiraterone acetate의 투여 빈도를 증가시키십시오[용법용량(2.5) 및 임상약리학(12.3) 참조].

전용 약물 상호작용 시험에서 강력한 CYP3A4 억제제인 ketoconazole과 병용투여 시 abiraterone의 약동학에 임상적으로 유의미한 영향은 없었습니다[임상약리학(12.3) 참조].

7.2 Abiraterone이 약물 대사 효소에 미치는 영향

Abiraterone acetate는 간 약물 대사 효소인 CYP2D6와 CYP2C8의 억제제입니다. CYP2D6 약물-약물 상호작용 시험에서 dextromethorphan(CYP2D6 기질)을 abiraterone acetate 1,000mg 1일 1회 및 prednisone 5mg 1일 2회와 함께 투여했을 때 dextromethorphan의 Cmax와 AUC가 각각 2.8배, 2.9배 증가했습니다. Abiraterone acetate를 치료 범위가 좁은 CYP2D6 기질(예: thioridazine)과 병용투여하는 것은 피하십시오. 대체 치료법을 사용할 수 없는 경우 병용 투여하는 CYP2D6 기질 약물의 용량 감량을 고려하십시오[임상약리학(12.3) 참조].

건강한 피험자를 대상으로 한 CYP2C8 약물-약물 상호작용 시험에서 pioglitazone(CYP2C8 기질)을 abiraterone acetate 1,000mg 단회 투여와 함께 투여했을 때 pioglitazone의 AUC가 46% 증가했습니다. 따라서 abiraterone acetate와 병용 시 치료 범위가 좁은 CYP2C8 기질과 관련된 독성 징후를 면밀히 모니터링해야 합니다 [임상약리학(12.3) 및 경고 및 주의사항(5.6) 참조].

8.1 임신

위험 요약

Abiraterone acetate의 안전성과 유효성은 여성에서 확립되지 않았습니다. 동물 연구 결과와 작용 기전에 근거할 때, abiraterone acetate는 태아에게 위해를 끼치고 잠재적인 임신 손실을 초래할 수 있습니다.

임신부에서 abiraterone acetate 사용에 대한 인체 데이터는 없습니다. 동물 생식 연구에서, 기관 형성 기간 동안 임신한 랫드에게 abiraterone acetate를 경구 투여하면 권장 용량에서의 인체 노출(AUC)의 약 ≥ 0.03배 정도의 모체 노출에서 부작용 발달 영향을 일으켰습니다(데이터 참조).

8.2 수유

위험 요약

Abiraterone acetate의 안전성과 유효성은 여성에서 확립되지 않았습니다. 모유에서의 abiraterone 존재 여부, 또는 수유 중인 아이나 모유 생성에 대한 영향에 대한 정보는 없습니다.

8.3 가임기 여성과 남성

피임

남성

동물 생식 연구 결과와 작용 기전에 근거하여, 가임기 여성 파트너가 있는 남성에게 abiraterone acetate 치료 기간 및 최종 투여 후 3주 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고합니다 [특정 집단에서의 사용(8.1) 참조].

불임

동물 연구에 근거할 때, abiraterone acetate는 가임기 남성의 생식 기능과 수태능을 손상시킬 수 있습니다 [비임상 독성(13.1) 참조].

8.4 소아 사용

소아 환자에서 abiraterone acetate의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

무작위 임상시험에서 abiraterone acetate를 투여받은 전체 환자 중 70%는 65세 이상이었고 27%는 75세 이상이었습니다. 이들 고령 환자와 젊은 환자 사이에 안전성이나 유효성의 전반적인 차이는 관찰되지 않았습니다. 다른 보고된 임상 경험에서도 고령 환자와 젊은 환자 사이의 반응 차이를 확인하지 못했지만, 일부 고령자의 더 높은 민감도를 배제할 수는 없습니다.

8.6 간 장애 환자

Abiraterone의 약동학은 기저 경증(N=8) 또는 중등도(N=8) 간 장애(각각 Child-Pugh Class A 및 B) 피험자와 정상 간 기능의 건강한 대조군(N=8)에서 조사되었습니다. 1,000 mg abiraterone acetate 단회 경구 투여 후 abiraterone의 전신 노출(AUC)은 정상 간 기능 피험자와 비교하여 경증 및 중등도 기저 간 장애 피험자에서 각각 약 1.1배 및 3.6배 증가했습니다.

또 다른 시험에서, abiraterone의 약동학은 중증(N=8) 기저 간 장애(Child-Pugh Class C) 피험자와 정상 간 기능의 건강한 대조군(N=8)에서 조사되었습니다. Abiraterone의 전신 노출(AUC)은 정상 간 기능 피험자와 비교하여 중증 기저 간 장애 피험자에서 약 7배 증가했고 유리 약물 분율은 2배 증가했습니다.

경증 기저 간 장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중등도 기저 간 장애(Child-Pugh Class B) 환자에서는 abiraterone acetate의 권장 용량을 250 mg 1일 1회로 감량하십시오. 중증 기저 간 장애(Child-Pugh Class C) 환자에서는 abiraterone acetate를 사용하지 마십시오. 중등도 기저 간 장애 환자에서 ALT 또는 AST가 >5X ULN이거나 총 빌리루빈이 >3X ULN으로 상승하는 경우, abiraterone acetate 치료를 중단하십시오 [용법용량(2.4) 및 임상약리(12.3) 참조].

치료 중 간독성이 발생한 환자의 경우, 치료 중단 및 용량 조절이 필요할 수 있습니다 [용법용량(2.4), 경고 및 주의사항(5.3), 및 임상약리(12.3) 참조].

8.7 신장 장애 환자

신장 장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않습니다 [임상약리(12.3) 참조].

12.1 작용 기전

아비라테론 아세테이트는 in vivo에서 아비라테론으로 전환되며, 이는 안드로겐 생합성 억제제로서 17 α-hydroxylase/C17,20-lyase(CYP17)를 억제합니다. 이 효소는 고환, 부신 및 전립선 종양 조직에 존재하며 안드로겐 생합성에 필수적입니다.

CYP17은 두 가지 연속 반응을 촉매화합니다: 1) 프레그넌올론과 프로게스테론을 17α-수산화 유도체로 전환하는 17α-hydroxylase 활성과 2) 그 후 탈수로에피안드로스테론(DHEA)과 안드로스텐디온을 각각 형성하는 C17, 20-lyase 활성. DHEA와 안드로스텐디온은 안드로겐이며 테스토스테론의 전구체입니다. 아비라테론에 의한 CYP17의 억제는 또한 부신에서 미네랄코르티코이드 생산을 증가시킬 수 있습니다[경고 및 주의사항(5.1)참조].

안드로겐 민감성 전립선 암은 안드로겐 수준을 낮추는 치료에 반응합니다. GnRH 아고니스트 또는 고환 절제와 같은 안드로겐 박탈 요법은 고환에서의 안드로겐 생산을 감소시키지만 부신이나 종양에서의 안드로겐 생산에는 영향을 미치지 않습니다.

아비라테론 아세테이트는 위약 대조 임상시험에서 환자의 혈청 테스토스테론 및 다른 안드로겐 수치를 감소시켰습니다. 아비라테론 아세테이트의 혈청 테스토스테론 수치에 대한 효과를 모니터링할 필요는 없습니다.

전립선 특이 항원(PSA) 수치의 변화가 관찰될 수 있지만, 개별 환자에서 임상적 이익과 상관관계가 있음이 입증되지 않았습니다.

12.2 약력학

심장 전기생리학

다기관, 공개 라벨, 단일군 시험에서 전이성 CRPC 환자 33명이 식사 최소 1시간 전 또는 2시간 후에 프레드니솔론 5mg을 경구 복용하고 아비라테론 아세테이트 1,000mg을 1일 1회 경구 투여받았습니다. 2주기 2일까지의 평가에서 기저치 대비 큰 QTc 간격(즉, >20ms) 변화는 없었습니다. 그러나 연구 디자인의 한계로 인해 아비라테론 아세테이트로 인한 작은 QTc 간격 증가(즉, <10ms)를 배제할 수 없었습니다.

12.3 약동학

아비라테론 아세테이트 투여 후, 아비라테론의 약동학은 건강한 대상자와 전이성 CRPC 환자에서 연구되었습니다. In vivo에서 아비라테론 아세테이트는 아비라테론으로 전환됩니다. 임상 연구에서 아비라테론 아세테이트 혈장 농도는 분석된 샘플의 >99%에서 검출한계(<0.2 ng/mL) 미만이었습니다.

흡수

전이성 CRPC 환자에게 아비라테론 아세테이트를 경구 투여한 후 최고 아비라테론 혈장 농도에 도달하는 중간 시간은 2시간입니다. 아비라테론의 정상 상태 축적이 관찰되며, 단회 1,000mg 아비라테론 아세테이트 용량 대비 2배 높은 노출(정상 상태 AUC)을 보입니다.

전이성 CRPC 환자에서 1일 1,000mg 용량의 정상 상태 값(평균 ± 표준편차)은 Cmax가 226 ± 178 ng/mL, AUC가 993 ± 639 ng.hr/mL였습니다. 250mg에서 1,000mg 용량 범위에서 용량 비례성에 큰 이탈은 관찰되지 않았습니다. 그러나 1,000mg에서 2,000mg으로 용량을 두 배로 늘렸을 때 노출이 크게 증가하지 않았습니다(평균 AUC 8% 증가).

음식의 영향

아비라테론 아세테이트 정제를 음식과 함께 투여하면 아비라테론의 전신 노출이 증가합니다. 건강한 대상자에서 단회 아비라테론 아세테이트 용량을 저지방 식사(지방 7%, 300칼로리)와 함께 투여했을 때 아비라테론의 Cmax와 AUC0-∞가 각각 약 7배와 5배 더 높았고, 고지방 식사(지방 57%, 825칼로리)와 함께 투여했을 때는 각각 약 17배와 10배 더 높았습니다. 아비라테론 AUC0-∞는 단회 아비라테론 아세테이트 용량을 중간 지방 식사(지방 25%, 491칼로리) 2시간 후 또는 1시간 전에 투여했을 때 공복 시에 비해 각각 약 7배 또는 1.6배 더 높았습니다.

전이성 CRPC 환자에서 반복 아비라테론 아세테이트 투여 시 저지방 식사와 함께 7일간 투여했을 때 아비라테론의 전신 노출은 유사했고, 식사 최소 2시간 후 및 식사 1시간 전에 투여한 경우와 비교하여 고지방 식사와 함께 7일간 투여했을 때 약 2배 증가했습니다.

식사의 내용과 구성이 정상적으로 변동하는 것을 고려할 때, 아비라테론 아세테이트를 식사와 함께 복용하면 노출이 증가하고 매우 가변적일 수 있습니다.

분포

아비라테론은 혈장 단백질 알부민과 알파-1 산성 당단백질에 매우 높은 비율(>99%)로 결합합니다. 정상 상태에서의 겉보기 분포 용적(평균 ± 표준편차)은 19,669 ± 13,358L입니다.


제거

전이성 CRPC 환자에서 아비라테론의 평균 종말 반감기(평균 ± 표준편차)는 12 ± 5시간입니다.

대사

14C-아비라테론 아세테이트 캡슐의 경구 투여 후 아비라테론 아세테이트는 아비라테론(활성 대사체)으로 가수분해됩니다. 이 전환은 아마도 에스테라제 활성(에스테라제는 확인되지 않음)에 의한 것이며 CYP 매개가 아닙니다. 아비라테론의 두 가지 주요 순환 대사체는 아비라테론 설페이트(비활성)와 N-산화 아비라테론 설페이트(비활성)이며, 각각 약 43%의 노출을 차지합니다. CYP3A4와 SULT2A1은 N-산화 아비라테론 설페이트 형성에 관여하고 SULT2A1은 아비라테론 설페이트 형성에 관여합니다.

배설

14C-아비라테론 아세테이트의 경구 투여 후 약 88%의 방사능이 분변에서, 약 5%가 소변에서 회수되었습니다. 분변에서 주요 화합물은 변화되지 않은 아비라테론 아세테이트와 아비라테론으로(각각 투여량의 약 55%와 22%) 존재했습니다.

특수 환자군

간장애 환자

기저 경증(N=8) 또는 중등증(N=8) 간장애(Child-Pugh 등급 A 및 B)와 정상 간기능(N=8) 대조군 환자에서 아비라테론의 약동학을 검토하였습니다. 단회 1,000mg 공복 투여 후 아비라테론의 전신 노출이 경증 및 중등증 기저 간장애 환자에서 각각 약 1.1배 및 3.6배 증가했습니다. 아비라테론의 평균 반감기는 경증 간장애 환자에서 약 18시간, 중등증 간장애 환자에서 약 19시간으로 연장되었습니다.

또 다른 임상시험에서 아비라테론 아세테이트의 약동학이 기저상태에서 중증(Child-Pugh Class C) 간장애(N=8) 환자와 정상 간기능을 가진 8명의 대조군 건강한 피험자에서 검토되었다. 중증 간장애 환자에서 아비라테론의 전신 노출(AUC)이 정상 간기능 피험자에 비해 약 7배 증가했다. 또한 중증 간장애 집단에서 평균 단백질 결합도가 정상 간기능 집단에 비해 낮았고, 이는 중증 간장애 환자에서 유리 약물의 분율이 2배 증가하는 결과를 초래했다.

신장애 환자

아비라테론 아세테이트의 약동학은 안정된 혈액투석 스케줄에 있는 말기 신부전(ESRD) 환자(N=8)와 정상 신기능을 가진 대조군(N=8)에서 검토되었다. 임상시험의 ESRD 코호트에서 공복 상태에서 투석 1시간 후 아비라테론 아세테이트 1,000mg 단회 투여 후 96시간까지 약동학 분석을 위한 검체를 수집했다. 투석 중인 말기 신부전 환자에서 아비라테론 아세테이트 1,000mg 단회 경구 투여 후 아비라테론의 전신 노출이 정상 신기능 피험자와 비교했을 때 증가하지 않았다.

약물상호작용 연구

임상 연구

다른 약물이 아비라테론 아세테이트에 미치는 영향

강력한 CYP3A4 유도제: 건강한 피험자에게 강력한 CYP3A4 유도제(리팜핀 600mg 1일 6일간 전처치) 투여 후 아비라테론 아세테이트 1,000mg 단회 투여 시 아비라테론의 평균 혈장 AUC∞가 55% 감소했다.

강력한 CYP3A4 억제제: 강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸 병용 투여 시 아비라테론의 약동학에 임상적으로 의미있는 영향은 없었다.

아비라테론 아세테이트가 다른 약물에 미치는 영향

CYP2D6 기질: 덱스트로메토르판(CYP2D6 기질) 30mg을 아비라테론 아세테이트 1,000mg 1일 1회(프레드니손 5mg 1일 2회 병용) 병용 투여 시 덱스트로메토르판의 Cmax 및 AUC가 각각 2.8배 및 2.9배 증가했다. 덱스트로메토르판 활성대사체인 덱스트로르판의 AUC는 약 1.3배 증가했다.

CYP1A2 기질: 아비라테론 아세테이트 1,000mg 1일 1회(프레드니손 5mg 1일 2회 병용)와 테오필린(CYP1A2 기질) 100mg 단회 병용 투여 시 테오필린의 전신 노출 증가는 관찰되지 않았다.

CYP2C8 기질: 건강한 피험자에게 아비라테론 아세테이트 1,000mg 단회와 피오글리타존(CYP2C8 기질)을 병용 투여 시 피오글리타존의 AUC가 46% 증가했다.

In vitro 연구

Cytochrome P450 (CYP) 효소: 아비라테론은 CYP3A4의 기질이며 CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8을 억제할 가능성이 있고 CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5를 약간 억제할 수 있다.

수송체 시스템: In vitro 연구에서 임상적으로 관련 있는 농도에서 아비라테론 아세테이트와 아비라테론은 P-glycoprotein(P-gp)의 기질이 아니며, 아비라테론 아세테이트는 P-gp의 억제제임을 확인했다.

In vitro에서 아비라테론과 주요 대사체가 간 섭취 수송체인 OATP1B1을 억제하는 것으로 나타났다. 수송체 기반 상호작용을 확인할 수 있는 임상 데이터는 없다.

13 비임상 독성학

14 임상 시험

아비라테론 아세테이트와 프레드니손의 유효성과 안전성은 3개의 무작위 배정 위약 대조 국제 임상시험에서 확립되었습니다. 이 시험에 참여한 모든 환자는 GnRH 유사체를 투여받거나 이전에 양측 고환 적출술을 받았습니다. 이전에 전립선암 치료를 위해 케토코나졸을 투여받은 적이 있거나 부신 또는 뇌하수체 장애 병력이 있는 환자는 이러한 시험에서 제외되었습니다. 연구기간 동안 스피로노락톤 병용은 허용되지 않았습니다.

COU-AA-301: 이전에 독세탁셀 화학요법을 받은 전이성 CRPC 환자

COU-AA-301(NCT00638690)에서 총 1,195명의 환자가 2:1로 무작위 배정되어 아비라테론 아세테이트 1,000mg을 1일 1회 경구 투여받고 프레드니손 5mg을 1일 2회 경구 투여받은 군(N=797)과 위약을 1일 1회 투여받고 프레드니손 5mg을 1일 2회 경구 투여받은 군(N=398)으로 나뉘었습니다. 무작위 배정된 두 군은 질병이 진행되거나(기저치/최저치 대비 25% 이상의 PSA 증가, 프로토콜 정의 방사선 영상 진행과 증상 또는 임상 증상 진행), 새로운 치료를 시작한 경우, 용납할 수 없는 독성이 나타나거나 투여 중단 시까지 치료를 계속했습니다.

다음의 환자 인구통계학적 특성과 기저 질병 특성은 두 치료군 간에 균형을 이루었습니다. 중앙 연령은 69세(범위 39-95세)였고 인종 분포는 백인 93%, 흑인 3.6%, 아시아인 1.7%, 기타 1.6%였습니다. 89%의 환자가 ECOG 수행능력 평가 점수 0-1을 가졌고 45%가 간이통증설문지 점수 ≥4(지난 24시간 동안의 최악의 통증)를 나타냈습니다. 90%의 환자가 골 전이를 가지고 있었고 30%는 내장 전이가 있었습니다. 70%의 환자가 방사선 영상에서 질병 진행의 증거를 보였고 30%는 PSA만 증가하는 경우였습니다. 70%의 환자가 이전에 1회의 세포독성 화학요법 레짐을 투여받았고 30%는 2회의 레짐을 투여받았습니다.

프로토콜에서 사전 지정한 중간 분석에서 552명의 사망이 발생했을 때 수행되었고, 아비라테론 아세테이트 프레드니손 병용군에서 위약-프레드니손군에 비해 전체 생존기간(OS)의 통계적으로 유의한 개선이 관찰되었습니다(표 9 및 그림 1). 775명의 사망(최종 분석에서 계획된 사망수의 97%)이 관찰되었을 때 업데이트된 생존 분석이 수행되었고, 그 결과는 중간 분석 결과와 일치하였습니다(표 7).

표 7: COU-AA-301에서 아비라테론 아세테이트 또는 위약을 프레드니손과 병용 투여받은 환자의 전체 생존기간(Intent-to-Treat 분석)

그림 1: COU-AA-301 전체 생존기간 Kaplan-Meier 곡선(Intent-to-Treat 분석)

COU-AA-302: 이전에 세포독성 화학요법을 받지 않은 전이성 CRPC 환자

COU-AA-302(NCT00887198)에서 1,088명의 환자가 1:1로 무작위 배정되어 아비라테론 아세테이트 1,000mg을 1일 1회 경구 투여받은 군(N=546)과 위약을 1일 1회 경구 투여받은 군(N=542)으로 나뉘었습니다. 두 군 모두 프레드니손 5mg을 1일 2회 병용 투여했습니다. 환자들은 방사선 영상 또는 임상 증상(세포독성 화학요법, 방사선 또는 수술적 암 치료, 만성 오피오이드를 필요로 하는 통증, 또는 ECOG 수행능력 악화 3 이상) 질병 진행, 용납할 수 없는 독성 또는 투여 중단이 나타날 때까지 치료를 계속했습니다. 중등증 또는 중증 통증, 암 통증 치료제 오피오이드 사용, 또는 내장 기관 전이가 있는 환자는 제외되었습니다.

환자 인구 통계학적 특성은 치료군 간에 균형을 이루었다. 중앙 연령은 70세였다. 아비라테론 아세테이트로 치료받은 환자의 인종 분포는 백인 95%, 흑인 2.8%, 아시아인 0.7%, 기타 1.1%였다. 환자의 76%는 ECOG 수행 능력 상태 등급이 0, 24%는 1이었다. 주요 유효성 평가변수는 전체 생존율과 영상기준 무진행 생존율(rPFS)이었다. 기저 통증 평가에서 환자의 66%는 무통증(Brief Pain Inventory-Short Form에 의해 정의된 최근 24시간 동안 경험한 최악의 통증이 0~1이었음), 26%는 경증(2~3) 증상을 보였다.

영상기준 무진행 생존율은 연속적인 영상 검사를 사용하여 평가되었으며, 골주사에서 확인된 2개 이상의 새로운 골병변 및/또는 고형종양의 RECIST 기준에 따른 진행으로 정의되었다(Prostate Cancer Working Group 2 기준). rPFS 분석에는 중앙에서 검토한 영상평가 진행 자료를 이용했다.

전체 741명의 사망자를 대상으로 한 최종 전체 생존율 분석(중앙 추적관찰 기간 49개월)에서, 아비라테론 아세테이트 프레드니손 병용군이 위약 프레드니손 병용군에 비해 통계적으로 유의한 생존율 연장을 보였다(표 8 및 그림 2). 아비라테론 아세테이트 투여군의 65%, 위약군의 78%가 전이성 CRPC에서 생존기간을 연장시킬 수 있는 후속 치료를 받았다. 아비라테론 아세테이트는 아비라테론 아세테이트 투여군의 13%, 위약군의 44%에서 후속 치료로 사용되었다.

표 8: COU-AA-302에서 아비라테론 아세테이트 또는 위약을 프레드니손과 병용 투여받은 환자의 전체 생존율(의향치료 분석)

그림 2: COU-AA-302에서 전체 생존율 카플란-마이어 곡선

사전 지정된 rPFS 분석 시점에서, 아비라테론 아세테이트 프레드니손 병용군의 150명(28%), 위약 프레드니손 병용군의 251명(46%)이 영상기준 진행을 보였다. 치료군 간 rPFS에 유의한 차이가 관찰되었다(표 9 및 그림 3).

표 9: COU-AA-302에서 아비라테론 아세테이트 또는 위약을 프레드니손과 병용 투여받은 환자의 영상기준 무진행 생존율(의향치료 분석)

그림 3: COU-AA-302에서 영상기준 무진행 생존율 카플란-마이어 곡선(의향치료 분석)

이러한 주요 유효성 분석 결과는 다음의 전향적으로 정의된 평가변수에 의해 뒷받침된다. 세포독성 화학요법 시작까지의 중앙 시간은 아비라테론 아세테이트 투여군에서 25.2개월, 위약군에서 16.8개월이었다(위험비=0.580; 95% CI: [0.487, 0.691], p < 0.0001).

전립선암 통증으로 인한 마약성 진통제 사용 시작까지의 중앙 시간은 아비라테론 아세테이트 투여군에서는 미도달, 위약군에서는 23.7개월이었다(위험비=0.686; 95% CI: [0.566, 0.833], p=0.0001). 마약성 진통제 사용 시작 시점에 대한 결과는 아비라테론 아세테이트 투여군에서 통증 악화 지연을 보였다는 환자 보고 자료에 의해 뒷받침되었다.

LATITUDE: 전이성 고위험 전립선암 환자

LATITUDE (NCT01715285) 연구에서, 전이성 고위험 전립선암 환자 1,199명이 아비라테론 아세테이트 1일 1회 1,000mg 경구 투여와 프레드니손 1일 1회 5mg 병용 투여군(597명) 또는 위약군(602명)에 1:1 무작위 배정되었습니다. 고위험 전립선암은 기저 시점에서 다음 세 가지 위험 인자 중 최소 두 가지 이상을 가진 경우로 정의되었습니다: 총 Gleason 점수 ≥8, 골주사에서 ≥3개 병소, 그리고 측정 가능한 내장 전이 증거. 심각한 심장, 부신 또는 간 기능 장애 환자는 제외되었습니다. 환자는 방사선학적 또는 임상적 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 철회 또는 사망 시까지 치료를 지속하였습니다. 임상적 진행은 세포독성 화학요법, 방사선 또는 수술 치료 필요, 만성 아편유사제로 치료해야 하는 통증, 또는 ECOG 수행능력 저하(≥3등급)로 정의되었습니다.

환자 인구통계학적 특성은 치료군 간에 균형을 이루었습니다. 무작위 배정된 모든 환자의 중앙 연령은 67세였습니다. 아비라테론 아세테이트 치료군의 인종 분포는 백인 69%, 흑인 2.5%, 아시아인 21%, 기타 8.1%였습니다. ECOG 수행능력 등급은 0등급이 55%, 1등급이 42%, 2등급이 3.5%였습니다. 기저 시점 통증 평가에서 Brief Pain Inventory-Short Form(최근 24시간 동안 가장 심한 통증 정도)을 기준으로 0-1(무증상)이 50%의 환자, 2-3(경미한 증상)이 23%의 환자, ≥4가 28%의 환자였습니다.

주요 유효성 평가변수는 전체 생존기간이었습니다. 406명의 사망이 발생한 시점에서 실시한 사전 계획된 중간 분석 결과, 아비라테론 아세테이트/프레드니손 투여군이 위약군에 비해 통계적으로 유의한 전체 생존기간 연장 효과를 보였습니다. 아비라테론 아세테이트군의 21%, 위약군의 41%가 전이성 전립선암에서 생존기간 연장 가능성이 있는 후속 치료를 받았습니다. 618명의 사망이 발생한 시점에서 업데이트된 생존기간 분석을 수행하였으며, 중앙 추적관찰 기간은 52개월이었습니다. 업데이트 분석 결과는 사전 계획된 중간 분석 결과와 일관되었습니다(표 10 및 그림 4 참조). 업데이트 분석에서 아비라테론 아세테이트군의 29%, 위약군의 45%가 전이성 전립선암에서 생존기간 연장 가능성이 있는 후속 치료를 받았습니다.

표 10: LATITUDE 연구에서 아비라테론 아세테이트 또는 위약 투여군의 전체 생존기간(투여의향 분석집단)

그림 4: LATITUDE 업데이트 분석의 전체 생존기간 카플란-마이어 곡선; 투여의향 집단

또한 아비라테론 아세테이트군에서 위약군에 비해 화학요법 개시 시간이 통계적으로 유의하게 지연되었습니다. 아비라테론 아세테이트/프레드니손군의 화학요법 개시 중앙 시간은 비추정치였으며, 위약군은 38.9개월이었습니다(위험비=0.44; 95% 신뢰구간: [0.35, 0.56], p값 0.0001 미만).

16 제공/보관 및 취급 방법

Abiraterone acetate 정제는 다음과 같은 함량과 포장으로 제공됩니다:

Abiraterone acetate 정제 USP, 250 mg은 한 면에 “AN65″가 음각되고 반대면은 평평한 백색에서 미백색의 타원형 비코팅 정제입니다. 공급 형태는 다음과 같습니다:

120정 들이 병: NDC 69238-1165-7

Abiraterone acetate 정제 USP, 500 mg은 한 면에 “1754”가 음각되고 반대면은 평평한 보라색 타원형 필름코팅 정제입니다. 공급 형태는 다음과 같습니다:

60정 들이 병: NDC 69238-1754-6

보관 및 취급

20° – 25°C (68° – 77°F)에서 보관하며, 15° – 30°C (59° – 86°F) 사이 범위 내에서 일시적으로 벗어날 수 있습니다[USP Controlled Room Temperature 참조].

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

작용기전에 따라 abiraterone acetate 정제는 발달 중인 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신 중이거나 임신했을 가능성이 있는 여성은 부서지거나 으깨지거나 손상된 abiraterone acetate 250 mg 비코팅 정제 또는 기타 abiraterone acetate 정제를 장갑 등의 보호 장구 없이 다루어서는 안 됩니다 [특정 집단에서의 사용 (8.1) 참조].

17 환자 상담 정보

FDA 승인 환자 라벨(환자 정보)을 읽어볼 것을 환자에게 권하십시오

저칼륨혈증, 체액 저류 및 심혈관계 이상반응

• abiraterone acetate가 고혈압, 저칼륨혈증 및 말초 부종과 관련이 있으며 이는 abiraterone acetate 정제를 복용하는 동안 저칼륨혈증이 발생한 환자에서 QT 연장 및 Torsades de Pointes를 유발할 수 있음을 환자에게 알립니다. 환자의 혈압, 혈청 칼륨 및 체액 저류의 징후와 증상은 적어도 매달 임상적으로 모니터링될 것임을 환자에게 조언합니다. 환자에게 코르티코스테로이드를 준수하고 고혈압, 저칼륨혈증 또는 부종의 증상을 의료진에게 보고할 것을 조언합니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].

부신피질 기능부전

• 프레드니손과 함께 abiraterone acetate가 부신 기능부전과 관련이 있음을 환자에게 알립니다. 환자에게 부신피질 기능부전의 증상을 의료진에게 보고할 것을 조언합니다 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조].

간독성

• abiraterone acetate가 심각한 간독성과 관련이 있음을 환자에게 알립니다. 혈액 검사를 통해 간 기능을 모니터링할 것임을 환자에게 알립니다. 환자에게 간독성의 증상이 있을 경우 즉시 의료진에게 보고할 것을 조언합니다 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조].

저혈당증

• thiazolidinediones(pioglitazone 포함) 또는 repaglinide, 당뇨병 치료제를 포함한 약물을 복용 중이던 기존 당뇨병 환자에게 abiraterone acetate를 투여했을 때 심각한 저혈당증이 보고되었음을 환자에게 알립니다. 당뇨병 환자에게 abiraterone acetate 치료 중 및 치료 후 혈당 수치를 모니터링할 것을 조언합니다 [경고 및 주의사항 (5.6) 및 약물 상호작용 (7.2) 참조].

Radium Ra 223 Dichloride와 병용

• abiraterone acetate와 프레드니손/프레드니솔론과 병용했을 때 Radium Ra 223 dichloride가 사망률 증가 및 골절 발생률 증가를 나타냈음을 환자에게 조언합니다. 환자에게 전립선암 치료를 위해 현재 복용 중인 다른 약물이나 치료법에 대해 의료진과 상의하도록 알립니다 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조].

용량 및 투여

• abiraterone acetate 정제는 프레드니손(의료진의 지시에 따라 하루에 한 번 또는 두 번)과 함께 하루에 한 번 복용하며, 의료진과 상의 없이 이 두 약물 중 어느 것도 중단하거나 중지하지 않아야 함을 환자에게 알립니다.
• GnRH 요법을 받는 환자에게 abiraterone acetate 정제로 치료하는 동안 이 치료를 유지해야 함을 알립니다.
• abiraterone acetate 정제를 공복에 하루에 한 번 단일 용량으로 복용하도록 지시합니다. 환자에게 abiraterone acetate 정제 복용 2시간 전과 1시간 후에는 음식을 먹지 않도록 지시합니다. 음식과 함께 복용한 abiraterone acetate 정제는 노출이 증가하여 이상반응이 나타날 수 있습니다. 환자에게 정제를 부수거나 씹지 말고 물과 함께 통째로 삼키도록 지시합니다[용법 용량 (2.3) 참조].
• abiraterone acetate 또는 프레드니손 복용을 놓친 경우 다음 날 평소 용량을 복용해야 함을 환자에게 알립니다. 하루 용량을 한 번 이상 놓친 경우 의료진에게 연락하도록 환자에게 알립니다 [용법 용량 (2.3) 참조].

배아 독성

• abiraterone acetate가 발달 중인 태아에게 해를 끼치고 임신 상실을 유발할 수 있음을 환자에게 알립니다.
• 생식 능력이 있는 여성 파트너가 있는 남성에게 치료 기간 및 마지막 abiraterone acetate 용량 투여 후 3주 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언합니다 [특정 집단에서의 사용 (8.1) 참조].
• 임신 중이거나 임신했을 가능성이 있는 여성에게 보호 장구(예: 장갑) 없이 부서지거나 으깨지거나 손상된 abiraterone acetate 250mg 비코팅정 또는 기타 abiraterone acetate 정제를 다루지 않도록 조언합니다 [특정 집단에서의 사용 (8.1) 및 공급/보관 및 취급 방법 (16) 참조].

불임

• abiraterone acetate가 남성의 생식능력을 손상시킬 수 있음을 남성 환자에게 조언합니다 [특정 집단에서의 사용 (8.3) 참조].

배포:
Amneal Pharmaceuticals LLC
Bridgewater, NJ 08807

Rev. 08-2023-07

환자 정보

이 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.

개정: 08-2023-06

다음 주소에서 환자 정보와 함께 제공:

documents.amneal.com/mg/ppi-abiraterone-tab.pdf

주요 표시 패널

NDC 69238-1165-7

Abiraterone Acetate Tablets, USP

250 mg

처방전 필요

120정

Amneal Pharmaceuticals LLC

주요 표시 패널

NDC 69238-1754-6

Abiraterone Acetate Tablets, USP

500 mg

Rx only

60 정

Amneal Pharmaceuticals LLC