의약품 제조업체: Mylan Pharmaceuticals Inc. (Updated: 2024-05-15)
처방 정보의 주요 내용
경구 투여용 SORAFENIB 정제
미국 최초 승인: 2005
적응증 및 사용
용량 및 투여
- •
- 권장 용량은 음식과 함께 하루 2회 경구로 400mg입니다. (2.1)
제형 및 강도
정제: 200mg (3)
금기 사항
경고 및 주의 사항
- •
- 심혈관계 사건: Sorafenib 정제의 일시적 또는 영구적 중단을 고려하십시오. (2.2, 5.1)
- •
- 출혈: 필요한 경우 Sorafenib 정제를 중단하십시오. (5.2)
- •
- 고혈압: 처음 6주 동안 매주 혈압을 모니터링하고 그 이후로는 주기적으로 모니터링하십시오. 고혈압 치료에도 불구하고 심한 고혈압 또는 지속적인 고혈압이 발생하면 Sorafenib 정제의 일시적 또는 영구적 중단을 고려하십시오. (5.3)
- •
- 피부 독성: 투여를 중단하고/또는 용량을 감소시키십시오. 심한 반응 또는 지속적인 반응이 발생하거나 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사가 의심되는 경우 중단하십시오. (5.4)
- •
- 위장관 천공: Sorafenib 정제를 중단하십시오. (5.5)
- •
- 상처 치유 장애 위험: 선택적 수술 전 최소 10일 동안 Sorafenib 정제를 중단하십시오. 주요 수술 후 최소 2주 동안, 그리고 상처가 충분히 치유될 때까지 투여하지 마십시오. 상처 치유 합병증이 해결된 후 Sorafenib 정제를 재개하는 안전성은 확립되지 않았습니다. (5.7)
- •
- QT 연장: 심실 부정맥 위험이 높은 환자의 심전도 및 전해질을 모니터링하십시오. 전해질을 교정하십시오. QTc가 500msec를 초과하거나 기준선에서 60msec 이상 증가하는 경우 투여를 중단하십시오. (2.2, 5.9, 12.2)
- •
- 약물 유발성 간 손상: 간 기능 검사를 정기적으로 모니터링하십시오. 설명할 수 없는 트랜스아미나아제 상승이 발생하면 중단하십시오. (5.10)
- •
- 태아 독성: Sorafenib은 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오. (5.11, 8.1, 8.3)
- •
- DTC에서 갑상선 자극 호르몬 억제 저해: 갑상선암 환자의 TSH를 매월 모니터링하고 갑상선 대체 요법을 조정하십시오. (5.12)
부작용
가장 흔한 부작용 (≥ 20%)은 설사, 피로, 감염, 탈모, 손발 피부 반응, 발진, 체중 감소, 식욕 감소, 메스꺼움, 위장 및 복통, 고혈압 및 출혈입니다. (6)
의심되는 부작용을 보고하려면 Mylan에 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.
환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨은 17을 참조하십시오.
개정: 2024년 5월
목차
전문 정보: 목차*
1 적응증 및 사용법
1.1 간세포암
1.2 신세포암
1.3 분화된 갑상선암
2 용법 및 용량
2.1 권장 용량
2.2 유해 반응에 대한 용량 조절
3 제형 및 강도
4 금기 사항
5 경고 및 주의 사항
5.1 심혈관계 사건
5.2 출혈
5.3 고혈압
5.4 피부 독성
5.5 위장관 천공
5.6 와파린과 병용 시 출혈 위험 증가
5.7 상처 치유 장애 위험
5.8 편평 세포 폐암에서 카보플라틴/파클리탁셀 및 젬시타빈/시스플라틴과 병용하여 투여한 소라페닙에서 관찰된 사망률 증가
5.9 QT 간격 연장
5.10 약물 유발성 간 손상
5.11 태아 독성
5.12 분화된 갑상선암에서 갑상선 자극 호르몬 억제 저해
6 유해 반응
6.1 임상 시험 경험
6.2 시판 후 경험
7 약물 상호 작용
7.1 다른 약물의 소라페닙에 대한 영향
7.2 와파린과의 병용
7.3 QT 간격을 연장하는 약물
8 특정 환자군에서의 사용
8.1 임신
8.2 수유
8.3 생식 능력이 있는 여성 및 남성
8.4 소아 사용
8.5 노인 사용
8.6 신장 장애
8.7 간 장애
10 과량 투여
11 설명
12 임상 약리
12.1 작용 기전
12.2 약력학
12.3 약동학
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 저해
14 임상 연구
14.1 간세포암
14.2 신세포암
14.3 분화된 갑상선암
16 포장 단위/보관 및 취급
17 환자 상담 정보
- *
- 전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.
1 적응증 및 용법
1.3 분화갑상선암(Differentiated Thyroid Carcinoma)
Sorafenib tablets는 방사성 요오드 치료에 반응하지 않는 국소 재발성 또는 전이성 진행성 분화갑상선암(DTC) 환자 치료에 사용됩니다.
2 투여 및 관리
2.1 권장 용량
소라페닙 정의 권장 용량은 환자가 치료로부터 임상적으로 더 이상 이익을 얻지 못하거나 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 식사와 관계없이 (식사 1시간 전 또는 2시간 후) 하루 2회 경구로 400mg을 투여합니다.
2.2 유해 반응에 대한 용량 조절
권장 용량 조절
유해 반응에 대한 권장 용량 조절은 표 1, 2 및 3에 나와 있습니다.
용량 감소 |
간세포암 및 신세포암 |
분화된 갑상선암 |
첫 번째 용량 감소 |
하루 1회 경구로 400mg |
약 12시간 간격으로 아침에 경구로 400mg, 저녁에 경구로 200mg 투여 또는 약 12시간 간격으로 아침에 경구로 200mg, 저녁에 경구로 400mg 투여 |
두 번째 용량 감소 |
하루 1회 경구로 200mg 또는 격일로 400mg |
하루 2회 경구로 200mg |
세 번째 용량 감소 |
없음 |
하루 1회 경구로 200mg |
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부작용 |
중증도* |
소라페닙 정제 용량 조절 |
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심혈관계 사건 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조] |
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심근 허혈 및/또는 심근 경색 |
2등급 이상 |
영구적으로 중단합니다. |
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울혈성 심부전 |
3등급 |
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4등급 |
영구적으로 중단합니다. |
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출혈 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조] |
의학적 개입이 필요한 2등급 이상 |
영구적으로 중단합니다. |
||||
고혈압 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조] |
2등급(증상/지속적) 또는 이전에 정상 범위 내에 있었던 경우 20mmHg(이완기) 이상 또는 140/90mmHg 이상 증가하는 증상성 2등급 증가 또는 3등급 |
증상이 해소되고 이완기 혈압이 90mmHg 미만이 될 때까지 중단하고, 1단계 감소된 용량으로 재개합니다.‡
필요한 경우, 용량을 1단계 더 감소시킵니다.‡ |
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4등급 |
영구적으로 중단합니다. |
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위장관 천공 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조] |
모든 등급 |
영구적으로 중단합니다. |
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QT 간격 연장 [경고 및 주의 사항 (5.9) 참조] |
500밀리초 초과 또는 기준선에서 60밀리초 이상 증가 |
중단하고 전해질 이상(마그네슘, 칼륨, 칼슘)을 교정합니다. 재개하기 전에 의학적 판단을 사용합니다. |
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약물 유발 간 손상 [경고 및 주의 사항 (5.10) 참조] |
다른 원인이 없는 경우 3등급 ALT 이상§ 또는 다른 원인이 없는 경우 AST/ALT가 상한 정상치(ULN)의 3배 이상이고 빌리루빈이 ULN의 2배 이상 |
영구적으로 중단합니다. |
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비혈액학적 독성 [부작용 (6.1) 참조] |
2등급 |
1단계 감소된 용량으로 치료를 계속합니다. |
피부 독성 등급 |
발생 횟수 |
소라페닙 정제 용량 조절 |
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간세포암 및 신세포암 |
분화된 갑상선암 |
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등급 2: 손이나 발의 통증성 홍반 및 부종 및/또는 환자의 정상적인 활동에 영향을 미치는 불편함 |
1st 발생 |
소라페닙 정제를 계속 투여하고 증상 완화를 위해 국소 치료를 고려하십시오. 7일 이내에 개선되지 않으면 아래를 참조하십시오. |
소라페닙 정제를 하루 600mg으로 감량하십시오. 7일 이내에 개선되지 않으면 아래를 참조하십시오. |
감량된 용량으로 7일 이내에 개선되지 않음 또는 2nd 및 3rd 발생 |
등급 0~1로 해결되거나 개선될 때까지 소라페닙 정제를 중단하십시오. |
완전히 해결되거나 등급 1로 개선될 때까지 소라페닙 정제를 중단하십시오. |
|
치료를 재개할 때 용량을 1단계 감량하십시오. |
치료를 재개할 때 2nd 발생의 경우 용량을 1단계 감량하고 3rd 발생의 경우 용량을 2단계 감량하십시오. |
||
4th 발생 |
소라페닙 정제 치료를 중단하십시오. |
||
등급 3: 습윤성 박리, 궤양, 수포 또는 손이나 발의 심한 통증으로 인해 작업이나 일상 생활 수행이 불가능함 |
1st 발생 |
등급 0~1로 해결되거나 개선될 때까지 소라페닙 정제를 중단하십시오. |
완전히 해결되거나 등급 1로 개선될 때까지 소라페닙 정제를 중단하십시오. |
치료를 재개할 때 용량을 1단계 감량하십시오. |
치료를 재개할 때 용량을 1단계 감량하십시오. |
||
2nd 발생 |
등급 0~1로 해결되거나 개선될 때까지 소라페닙 정제를 중단하십시오. |
완전히 해결되거나 등급 1로 개선될 때까지 소라페닙 정제를 중단하십시오. |
|
치료를 재개할 때 용량을 1단계 감량하십시오. |
치료를 재개할 때 용량을 2단계 감량하십시오. |
||
3rd 발생 |
소라페닙 정제 치료를 중단하십시오. |
감량된 소라페닙 정제 용량으로 등급 2 또는 3 피부 독성이 최소 28일 동안 등급 0 또는 1로 개선된 후에는 소라페닙 정제 용량을 감량된 용량에서 1단계 증량할 수 있습니다. 피부 독성으로 인해 용량 감량이 필요한 환자의 약 50%는 이러한 기준을 충족하여 더 높은 용량을 재개할 것으로 예상되며, 이전 용량을 재개한 환자의 약 50%는 더 높은 용량을 견딜 것으로 예상됩니다(즉, 재발성 등급 2 이상의 피부 독성 없이 더 높은 용량 수준을 유지함).
3 제형 및 함량
Sorafenib Tablets, USP는 200mg 소라페닙 (소라페닙 토실레이트, USP 274mg에 해당)을 함유하고 있습니다.
- •
- 200mg 정제는 복숭아색, 필름 코팅, 둥근 모양의 정제로 한쪽 면에는 200이, 반대쪽 면에는 NAT가 각인되어 있습니다.
4 금기사항
- •
- 소라페닙 정제는 소라페닙 또는 소라페닙 정제의 다른 성분에 대한 중증 과민 반응이 있는 환자에게 금기입니다.
- •
- 카보플라틴 및 파클리탁셀과 병용한 소라페닙 정제는 편평 상피 세포 폐암 환자에게 금기입니다 [경고 및 주의 사항 (5.8) 참조].
5 경고 및 주의사항
5.1 심혈관계 사건
SHARP (HCC) 연구에서 소라페닙 치료를 받은 환자의 심장 허혈/심근 경색 발생률은 위약군에 비해 2.7% 대 1.3%였습니다. TARGET (RCC) 연구에서 심장 허혈/심근 경색 발생률은 소라페닙 치료군(2.9%)에서 위약군(0.4%)에 비해 높았으며, DECISION (DTC) 연구에서 심장 허혈/심근 경색 발생률은 소라페닙 치료군(1.9%)에서 위약군(0%)에 비해 높았습니다. 불안정 협심증 또는 최근 심근 경색 환자는 이 연구에서 제외되었습니다. 여러 임상 시험에서 소라페닙 치료를 받은 환자(N = 2276)의 1.9%에서 울혈성 심부전이 보고되었습니다. [유해 반응 (6.2) 참조]
심혈관계 사건이 발생한 환자의 경우 소라페닙을 일시적으로 또는 영구적으로 중단하는 것을 고려하십시오. [투여 및 관리 (2.2) 참조]
5.2 출혈
소라페닙 투여 후 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. SHARP (HCC) 연구에서 소라페닙 치료를 받은 환자와 위약군에서 식도 정맥류 출혈(2.4% 대 4%) 및 모든 부위에서 치명적인 결과를 초래하는 출혈(2.4% 대 4%) 비율은 유사했습니다. TARGET (RCC) 연구에서 소라페닙 치료군 환자의 15.3%와 위약군 환자의 8.2%에서 출혈이 보고되었습니다. 소라페닙 치료를 받은 환자의 3등급 및 4등급 출혈 발생률은 각각 2% 및 0%였으며, 위약군에서는 각각 1.3% 및 0.2%였습니다. TARGET (RCC) 연구에서 각 치료군에서 치명적인 출혈이 1건 발생했습니다. DECISION (DTC) 연구에서 소라페닙 치료를 받은 환자의 17.4%와 위약군 환자의 9.6%에서 출혈이 보고되었지만, 소라페닙 치료를 받은 환자와 위약군에서 3등급 출혈 발생률은 유사했습니다(1% 대 1.4%).
출혈로 인해 의학적 개입이 필요한 경우 소라페닙을 영구적으로 중단하는 것을 고려하십시오. [투여 및 관리 (2.2) 참조] 출혈 위험이 있으므로 DTC 환자의 경우 소라페닙 정제를 투여하기 전에 국소 치료로 기관, 기관지 및 식도 침윤을 치료하십시오.
5.3 고혈압
SHARP (HCC) 연구에서 소라페닙 치료를 받은 환자의 9.4%와 위약군 환자의 4.3%에서 고혈압이 보고되었습니다. TARGET (RCC) 연구에서 소라페닙 치료를 받은 환자의 16.9%와 위약군 환자의 1.8%에서 고혈압이 보고되었습니다. DECISION (DTC) 연구에서 소라페닙 치료를 받은 환자의 40.6%와 위약군 환자의 12.4%에서 고혈압이 보고되었습니다. 고혈압은 일반적으로 경증에서 중등도였으며, 치료 초기에 발생했고, 표준 고혈압 치료로 관리되었습니다. SHARP (HCC) 연구에서 소라페닙 치료를 받은 환자 297명 중 1명, TARGET (RCC) 연구에서 소라페닙 치료를 받은 환자 451명 중 1명, DECISION (DTC) 연구에서 소라페닙 치료를 받은 환자 207명 중 1명에서 고혈압으로 인해 영구적으로 중단되었습니다.
소라페닙 치료 첫 6주 동안 매주 혈압을 모니터링하십시오. 그 후 표준 의학적 관행에 따라 혈압을 모니터링하고 필요한 경우 고혈압을 치료하십시오. 고혈압 치료를 시작했음에도 불구하고 심각하거나 지속적인 고혈압이 발생하는 경우 소라페닙 정제를 일시적으로 또는 영구적으로 중단하는 것을 고려하십시오. [투여 및 관리 (2.2) 참조]
5.4 피부 독성
손-발 피부 반응과 발진은 소라페닙과 관련된 가장 흔한 유해 반응입니다. 발진과 손-발 피부 반응은 일반적으로 1등급과 2등급이며, 일반적으로 소라페닙 치료를 시작한 후 첫 6주 동안 나타납니다. 손-발 피부 반응으로 인해 치료를 영구적으로 중단한 경우는 HCC 환자의 경우 소라페닙 치료를 받은 환자 297명 중 4명(1.3%), RCC 환자의 경우 소라페닙 치료를 받은 환자 451명 중 3명(0.7%), DTC 환자의 경우 소라페닙 치료를 받은 환자 207명 중 11명(5.3%)이었습니다.
피부 독성의 관리에는 증상 완화를 위한 국소 치료, 소라페닙의 일시적인 치료 중단 및/또는 용량 감소, 또는 심각하거나 지속적인 경우 소라페닙의 영구적인 중단이 포함될 수 있습니다. [투여 및 관리 (2.2) 참조]
스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사(TEN)를 포함한 심각한 피부 독성이 보고되었습니다. 이러한 경우는 생명을 위협할 수 있습니다. SJS 또는 TEN이 의심되는 경우 소라페닙을 중단하십시오.
5.5 위장관 천공
소라페닙을 복용한 환자의 1% 미만에서 위장관 천공이 보고되었습니다. 일부 경우에는 명백한 복강 내 종양과 관련이 없었습니다. 위장관 천공이 발생하는 경우 소라페닙을 영구적으로 중단하십시오.
5.6 와파린과 병용 사용 시 출혈 위험 증가
소라페닙을 복용하는 동안 와파린을 복용하는 일부 환자에서 드물게 출혈 또는 국제 표준화 비율(INR) 상승이 보고되었습니다. 와파린을 병용 투여하는 환자의 경우 프로트롬빈 시간(PT), INR 또는 임상적 출혈 에피소드의 변화를 정기적으로 모니터링하십시오.
5.7 상처 치유 장애 위험
VEGF 신호 경로를 억제하는 약물을 투여받은 환자에서 상처 치유 장애가 발생할 수 있습니다. 따라서 소라페닙은 상처 치유에 부정적인 영향을 미칠 가능성이 있습니다.
선택적 수술 전 최소 10일 동안 소라페닙을 중단하십시오. 주요 수술 후 최소 2주 동안, 그리고 상처 치유가 적절히 이루어질 때까지 투여하지 마십시오. 상처 치유 합병증이 해결된 후 소라페닙 투여를 재개하는 안전성은 확립되지 않았습니다.
5.8 편평세포 폐암에서 카보플라틴/파클리탁셀 및 젬시타빈/시스플라틴과 병용 투여된 소라페닙에서 관찰된 사망률 증가
화학 요법을 받지 않은 IIIb-IV기 비소세포 폐암 환자를 대상으로 한 두 건의 무작위 대조 시험의 하위 집단 분석에서, 편평세포 암 환자는 카보플라틴/파클리탁셀 단독 요법을 받은 환자에 비해 소라페닙을 추가 투여했을 때 사망률이 더 높았습니다(HR 1.81; 95% CI 1.19, 2.74). 젬시타빈/시스플라틴 단독 요법을 받은 환자에 비해 사망률이 더 높았습니다(HR 1.22; 95% CI 0.82, 1.80). 카보플라틴/파클리탁셀과 병용하여 소라페닙을 사용하는 것은 편평세포 폐암 환자에게 금기입니다. 젬시타빈/시스플라틴과 병용하여 소라페닙을 사용하는 것은 편평세포 폐암 환자에게 권장되지 않습니다. 비소세포 폐암 환자에서 소라페닙의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
5.9 QT 간격 연장
소라페닙은 QT/QTc 간격을 연장할 수 있습니다. QT/QTc 간격 연장은 심실 부정맥 위험을 증가시킵니다.
선천성 장 QT 증후군 환자에게는 소라페닙을 피하십시오. 울혈성 심부전, 서맥성 부정맥, QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물(Ia 및 III군 항부정맥제 포함)이 있는 환자의 전해질과 심전도를 모니터링하십시오. 전해질 이상(마그네슘, 칼륨, 칼슘)을 교정하십시오. QTc 간격이 500밀리초를 초과하거나 기준선에서 60밀리초 이상 증가하는 경우 소라페닙을 중단하십시오 [임상 약리학 (12.2) 참조].
5.10 약물 유발 간 손상
소라페닙 유발 간염은 간세포 손상 패턴을 특징으로 하며, 아미노트랜스퍼라제가 현저히 증가하여 간부전 및 사망으로 이어질 수 있습니다. 빌리루빈과 INR이 증가할 수도 있습니다. 전 세계 단일 요법 데이터베이스에서 심각한 약물 유발 간 손상(정상 상한치의 20배 이상의 아미노트랜스퍼라제 수치 상승 또는 아미노트랜스퍼라제 상승과 함께 심각한 임상적 후유증(예: INR 상승, 복수, 사망 또는 이식)으로 정의됨)의 발생률은 3,357명 중 2명(0.06%)이었습니다.
간 기능 검사를 정기적으로 모니터링하십시오. 바이러스성 간염이나 진행성 기저 악성 종양과 같은 다른 설명이 없는 경우 아미노트랜스퍼라제가 현저히 증가하면 소라페닙을 중단하십시오 [투여량 및 투여 방법 (2.2) 참조].
5.11 태아 독성
작용 기전과 동물 실험 결과를 바탕으로 소라페닙은 임산부에게 투여하면 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 소라페닙은 하루 두 번 400mg의 권장 용량으로 투여했을 때 인간 노출량보다 훨씬 낮은 모체 노출량에서 동물에게 태아 독성을 유발했습니다. 임산부와 임신 가능성이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오. 임신 가능성이 있는 여성에게는 치료 기간 동안과 소라페닙 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오. 임신 가능성이 있는 여성 파트너가 있거나 임산부 파트너가 있는 남성 환자에게는 치료 기간 동안과 소라페닙 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1, 8.3) 참조].
5.12 분화된 갑상선암에서 갑상선 자극 호르몬 억제 저해
소라페닙은 외인성 갑상선 억제를 저해합니다. DECISION(DTC) 연구에서 환자의 99%가 기준 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수치가 0.5mU/L 미만이었습니다. 소라페닙 치료를 받은 환자의 41%에서 위약을 받은 환자의 16%에 비해 TSH 수치가 0.5mU/L를 초과하는 것으로 나타났습니다. 소라페닙을 투여받는 동안 TSH 억제가 저해된 환자의 경우 중간 최대 TSH는 1.6mU/L이었고 25%는 TSH 수치가 4.4mU/L를 초과했습니다.
DTC 환자의 경우 TSH 수치를 매월 모니터링하고 필요에 따라 갑상선 대체 약물을 조정하십시오 .
6 부작용
다음의 임상적으로 유의미한 이상반응은 라벨의 다른 곳에서 논의됩니다.
- •
- 심혈관계 사건 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조]
- •
- 출혈 [경고 및 주의사항 (5.2) 참조]
- •
- 고혈압 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조]
- •
- 피부 독성 [경고 및 주의사항 (5.4) 참조]
- •
- 위장관 천공 [경고 및 주의사항 (5.5) 참조]
- •
- QT 간격 연장 [경고 및 주의사항 (5.9) 및 임상 약리학 (12.2) 참조]
- •
- 약물 유발 간 손상 [경고 및 주의사항 (5.10) 참조]
- •
- DTC에서 TSH 억제 장애 [경고 및 주의사항 (5.12) 참조]
6.1 임상시험 경험
임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에, 특정 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실 practice 에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수도 있습니다.
기술된 데이터는 간세포암(N = 297), 진행성 신세포암(N = 451) 또는 분화 갑상선암(N = 207)에 대한 위약 대조 연구에 참여한 955명의 환자에서 소라페닙에 대한 노출을 반영합니다. HCC, RCC 또는 DTC 환자에서 소라페닙과 관련된 것으로 간주되는 가장 흔한 이상반응(≥ 20%)은 설사, 피로, 감염, 탈모, 손발 피부 반응, 발진, 체중 감소, 식욕 감소, 메스꺼움, 위장관 및 복통, 고혈압 및 출혈이었습니다.
간세포암
표 4는 SHARP (HCC) 연구에서 소라페닙 투여군에서 위약 투여군보다 최소 10% 이상의 환자에서 더 높은 비율로 보고된 이상반응을 경험한 환자의 비율을 보여줍니다.
|
||||||
Sorafenib Tablets N = 297 |
위약 N = 302 |
|||||
이상반응* |
모든 등급 % |
등급 3 % |
등급 4 % |
모든 등급 % |
등급 3 % |
등급 4 % |
모든 이상반응 |
98 |
39 |
6 |
96 |
24 |
8 |
위장관 |
||||||
설사 |
55 |
10 |
< 1 |
25 |
2 |
0 |
식욕 부진 |
29 |
3 |
0 |
18 |
3 |
< 1 |
메스꺼움 |
24 |
1 |
0 |
20 |
3 |
0 |
구토 |
15 |
2 |
0 |
11 |
2 |
0 |
변비 |
14 |
0 |
0 |
10 |
0 |
0 |
전신 증상 |
||||||
피로 |
46 |
9 |
1 |
45 |
12 |
2 |
체중 감소 |
30 |
2 |
0 |
10 |
1 |
0 |
통증 |
||||||
복통 |
31 |
9 |
0 |
26 |
5 |
1 |
피부/피부과 |
||||||
손-발 피부 반응 |
21 |
8 |
0 |
3 |
< 1 |
0 |
발진/박리 |
19 |
1 |
0 |
14 |
0 |
0 |
탈모증 |
14 |
0 |
0 |
2 |
0 |
0 |
가려움증 |
14 |
< 1 |
0 |
11 |
< 1 |
0 |
피부 건조 |
10 |
0 |
0 |
6 |
0 |
0 |
Hepatobiliary/pancreas |
||||||
간 기능 장애 |
11 |
2 |
1 |
8 |
2 |
1 |
소라페닙으로 치료받은 환자의 9%와 위약을 투여받은 환자의 4%에서 고혈압이 보고되었습니다. 3등급 고혈압은 소라페닙으로 치료받은 환자의 4%와 위약을 투여받은 환자의 1%에서 보고되었습니다.
출혈/혈종은 소라페닙을 투여받은 환자의 18%와 위약을 투여받은 환자의 20%에서 보고되었습니다. 3등급 및 4등급 출혈 비율 또한 위약을 투여받은 환자에서 더 높았습니다(3등급 – 소라페닙 3% 및 위약 5%, 4등급 – 소라페닙 2% 및 위약 4%).
식도 정맥류 출혈은 소라페닙으로 치료받은 환자의 2.4%와 위약을 투여받은 환자의 4%에서 보고되었습니다.
신부전은 소라페닙으로 치료받은 환자의 < 1%와 위약을 투여받은 환자의 3%에서 보고되었습니다. 임상적 췌장염은 297명의 소라페닙 치료 환자 중 1명(2등급)에서 보고되었습니다.
영구적인 치료 중단으로 이어진 이상반응(질병 진행과 관련된 이상반응 포함) 발생률은 소라페닙 치료 환자와 위약 투여 환자 모두에서 유사했습니다(소라페닙 치료 환자 32% 및 위약 투여 환자 35%).
SHARP에서 보고된 임상 검사 이상은 표 5에 나와 있습니다.
NR = 보고되지 않음 | ||||
|
||||
임상 검사 변수* |
소라페닙 정제 N = 297 |
위약 N = 302 |
||
모든 등급 (%) |
3등급 또는 4등급 (%) |
모든 등급 (%) |
3등급 또는 4등급 (%) |
|
저알부민혈증 |
59 |
0 |
47 |
0 |
리파아제 상승 |
40 |
9 |
37 |
9 |
림프구감소증 |
47 |
NR |
42 |
NR |
혈소판감소증 |
46 |
4 |
41 |
< 1 |
INR 상승 |
42 |
4 |
34 |
2 |
저인산혈증 |
35 |
11 |
11 |
2 |
아밀라아제 상승 |
34 |
2 |
29 |
2 |
저칼슘혈증 |
27 |
2.4 |
15 |
1 |
저칼륨혈증 |
10 |
< 1 |
6 |
< 1 |
신세포암
표 6은 TARGET(RCC) 연구에서 최소 10%의 환자에서 보고되었으며 sorafenib 치료군에서 위약을 투여받은 환자보다 높은 비율로 나타난 이상 반응을 경험한 환자의 비율을 보여줍니다.
영구적인 중단으로 이어진 이상 반응(진행성 질환과 관련된 이상 반응 포함)의 비율은 sorafenib 치료 환자와 위약을 투여받은 환자에서 유사했습니다(각각 10% 및 8%).
임상적 췌장염은 451명의 sorafenib 치료 환자 중 3명(2등급 1명, 4등급 2명)에서 보고되었습니다.
|
||||||
Sorafenib Tablets N = 451 |
위약 N = 451 |
|||||
이상 반응* |
모든 등급 % |
3등급 % |
4등급 % |
모든 등급 % |
3등급 % |
4등급 % |
모든 이상 반응 |
95 |
31 |
7 |
86 |
22 |
6 |
위장관 증상 |
||||||
설사 |
43 |
2 |
0 |
13 |
< 1 |
0 |
메스꺼움 |
23 |
< 1 |
0 |
19 |
< 1 |
0 |
식욕 부진 |
16 |
< 1 |
0 |
13 |
1 |
0 |
구토 |
16 |
< 1 |
0 |
12 |
1 |
0 |
변비 |
15 |
< 1 |
0 |
11 |
< 1 |
0 |
피부과/피부 |
||||||
발진/박리 |
40 |
< 1 |
0 |
16 |
< 1 |
0 |
손발 피부 반응 |
30 |
6 |
0 |
7 |
0 |
0 |
탈모증 |
27 |
< 1 |
0 |
3 |
0 |
0 |
가려움증 |
19 |
< 1 |
0 |
6 |
0 |
0 |
피부 건조 |
11 |
0 |
0 |
4 |
0 |
0 |
전신 증상 |
||||||
피로 |
37 |
5 |
< 1 |
28 |
3 |
< 1 |
체중 감소 |
10 |
< 1 |
0 |
6 |
0 |
0 |
Cardiovascular, General |
||||||
고혈압 |
17 |
3 |
< 1 |
2 |
< 1 |
0 |
출혈/과다출혈 |
||||||
출혈 – 모든 부위 |
15 |
2 |
0 |
8 |
1 |
< 1 |
폐 |
||||||
호흡곤란 |
14 |
3 |
< 1 |
12 |
2 |
< 1 |
신경계 |
||||||
감각 신경병증 |
13 |
< 1 |
0 |
6 |
< 1 |
0 |
통증 |
||||||
복통 |
11 |
2 |
0 |
9 |
2 |
0 |
두통 |
10 |
< 1 |
0 |
6 |
< 1 |
0 |
관절통 |
10 |
2 |
0 |
6 |
< 1 |
0 |
TARGET에서 보고된 실험실 검사 이상은 표 7에 나와 있습니다.
|
||||
실험실 매개변수* |
Sorafenib Tablets N = 451 |
위약 N = 451 |
||
모든 등급 (%) |
3등급 또는 4등급 (%) |
모든 등급 (%) |
3등급 또는 4등급 (%) |
|
Hypophosphatemia |
45 |
13 |
11 |
3 |
Anemia |
44 |
2 |
49 |
4 |
Elevated Lipase |
41 |
12 |
30 |
7 |
Elevated Amylase |
30 |
1 |
23 |
3 |
Lymphopenia |
23 |
13 |
13 |
7 |
Neutropenia |
18 |
5 |
10 |
2 |
Thrombocytopenia |
12 |
1 |
5 |
0 |
Hypocalcemia |
12 |
2 |
8 |
<1 |
Hypokalemia |
5 |
1 |
<1 |
<1 |
분화 갑상선암
소라페닙의 안전성은 방사성 요오드(RAI) 치료에 불응하는 국소 재발성 또는 전이성 진행성 분화 갑상선암(DTC) 환자 416명을 대상으로 한 이중맹검 임상시험인 DECISION에서 평가되었습니다. 이 임상시험에서 환자들은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 소라페닙 400mg 1일 2회 투여군(n = 207) 또는 일치 위약군(n = 209)에 무작위 배정되었습니다. [임상 연구(14.3) 참조]. 아래에 설명된 데이터는 46주(범위 0.3~135) 동안의 소라페닙에 대한 중간 노출 기간을 반영합니다. 소라페닙에 노출된 모집단은 남성이 50%였고, 평균 연령은 63세였습니다.
이상반응으로 인한 용량 중단은 소라페닙을 투여받은 환자의 66%에서 필요했으며, 용량 감량은 환자의 64%에서 필요했습니다. 치료 중단으로 이어진 이상반응은 소라페닙 치료군의 14%에서 보고되었으며, 위약군에서는 1.4%였습니다.
표 8은 DECISION 연구의 이중맹검 단계에서 위약군보다 소라페닙 치료군에서 더 높은 비율로 이상반응을 경험한 DTC 환자의 비율을 보여줍니다. 3등급 이상반응은 소라페닙 치료군의 53%에서 발생했으며, 위약군에서는 23%였습니다. 4등급 이상반응은 소라페닙 치료군의 12%에서 발생했으며, 위약군에서는 7%였습니다.
이상반응 |
소라페닙 정제 N = 207 |
위약 N = 209 |
||
모든 등급 (%) |
3등급 및 4등급 (%) |
모든 등급 (%) |
3등급 및 4등급 (%) |
|
피부 및 피하 조직 질환 |
||||
PPES† |
69 |
19 |
8 |
0 |
탈모증 |
67 |
0 |
8 |
0 |
발진 |
35 |
5 |
7 |
0 |
가려움증 |
20 |
0.5 |
11 |
0 |
피부 건조 |
13 |
0.5 |
5 |
0 |
홍반 |
10 |
0 |
0.5 |
0 |
Hyperkeratosis |
7 |
0 |
0 |
0 |
위장관 장애 |
||||
설사 |
68 |
6 |
15 |
1 |
구내염‡ |
24 |
2 |
3 |
0 |
메스꺼움 |
21 |
0 |
12 |
0 |
복통§ |
20 |
1 |
7 |
1 |
변비 |
16 |
0 |
8 |
0.5 |
구강 통증¶ |
14 |
0.5 |
6 |
0 |
구토 |
11 |
0 |
3 |
0 |
Investigations |
||||
체중 감소 |
49 |
6 |
14 |
1 |
전신 장애 및 투여 부위 상태 |
||||
피로 |
41 |
5 |
20 |
1 |
Asthenia |
12 |
0 |
7 |
0 |
Pyrexia |
11 |
1 |
5 |
0 |
혈관 장애 |
||||
Hypertension# |
41 |
10 |
12 |
2 |
대사 및 영양 장애 |
||||
식욕 감소 |
30 |
2 |
5 |
0 |
신경계 장애 |
||||
두통 |
17 |
0 |
6 |
0 |
Dysgeusia |
6 |
0 |
0 |
0 |
근골격계 및 결합 조직 장애 |
||||
사지 통증 |
15 |
1 |
7 |
0 |
근육 경련 |
10 |
0 |
3 |
0 |
호흡기, 흉부 및 종격동 장애 |
||||
Dysphonia |
13 |
0.5 |
3 |
0 |
Epistaxis |
7 |
0 |
1 |
0 |
양성, 악성 및 상세불명의 신생물 |
||||
Squamous cell carcinoma of skin |
3 |
3 |
0 |
0 |
DECISION 연구에서 위약을 투여받은 환자와 비교하여 소라페닙 치료를 받은 환자에서 관찰된 다음과 같은 실험실적 이상 수치의 상대적 증가는 RCC 및 HCC 연구에서 관찰된 것과 유사합니다. 리파아제, 아밀라아제, 저칼륨혈증, 저인산혈증, 호중구감소증, 림프구감소증, 빈혈 및 혈소판감소증. 저칼슘혈증은 RCC 또는 HCC 환자에 비해 DTC 환자, 특히 부갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자에서 더 빈번하고 더 심했습니다. DECISION에서 보고된 기타 실험실 검사 이상은 표 9에 나와 있습니다.
|
||||
Laboratory Parameter* |
Sorafenib Tablets N = 207 |
Placebo N = 209 |
||
모든 등급 (%) |
3 또는 4등급 (%) |
모든 등급 (%) |
3 또는 4등급 (%) |
|
Elevated ALT |
59 |
4 |
24 |
0 |
Elevated AST |
54 |
2 |
15 |
0 |
Hypocalcemia |
36 |
10 |
11 |
3 |
여러 임상 시험에서 얻은 추가 데이터
소라페닙 임상 시험에서 다음과 같은 추가 약물 관련 이상반응 및 실험실적 이상이 보고되었습니다 (매우 흔하게 10% 이상, 흔하게 1% 이상 10% 미만, 흔하지 않게 0.1% 이상 1% 미만, 드물게 0.1% 미만):
심혈관계: 흔하게: 울혈성 심부전*†, 심근 허혈 및/또는 경색 흔하지 않게: 고혈압성 위기* 드물게: QT 연장*
피부과: 매우 흔하게: 홍반 흔하게: 박탈성 피부염, 여드름, 홍조, 모낭염, 과각화증 흔하지 않게: 습진, 다형 홍반
소화기계: 매우 흔하게: 리파아제 증가, 아밀라아제 증가 흔하게: 점막염, 구내염(구강 건조증 및 설통 포함), 소화불량, 연하곤란, 위식도 역류 흔하지 않게: 췌장염, 위염, 위장 천공*, 담낭염, 담관염
리파아제 수치 상승은 매우 흔하게(41%, 아래 참조) 나타나므로, 비정상적인 실험실적 수치만을 근거로 췌장염 진단을 내려서는 안 됩니다.
전신 장애: 매우 흔하게: 감염, 출혈(위장관* 및 호흡기* 출혈 포함, 뇌출혈*은 드물게 발생), 무력증, 통증(구강 통증, 골통증, 종양 통증 포함), 발열, 식욕 감소 흔하게: 인플루엔자 유사 질환
혈액학적: 매우 흔하게: 백혈구 감소증, 림프구 감소증 흔하게: 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증 흔하지 않게: INR 비정상
간담도계 장애: 드물게: 약물 유발 간 손상(간부전 및 사망 포함)
과민증: 흔하지 않게: 과민 반응(피부 반응 및 두드러기 포함), 아나필락시스 반응
대사 및 영양: 매우 흔하게: 저인산혈증 흔하게: 일시적 트랜스아미나제 증가, 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 갑상선 기능 저하증 흔하지 않게: 탈수증, 일시적 알칼리성 인산분해효소 증가, 빌리루빈 증가(황달 포함), 갑상선 기능 항진증
근골격계: 매우 흔하게: 관절통 흔하게: 근육통, 근육 연축
신경계 및 정신과: 흔하게: 우울증, 미각 장애 흔하지 않게: 이명, 가역적 후방 뇌백질뇌병증*
신장 및 비뇨기계: 흔하게: 신부전, 단백뇨 드물게: 신증후군
생식기계: 흔하게: 발기 부전 흔하지 않게: 여성형 유방
호흡기계: 흔하게: 콧물 흔하지 않게: 간질성 폐렴 유사 사례(폐렴, 방사선 폐렴, 급성 호흡 곤란, 간질성 폐렴, 폐렴 및 폐렴 보고 포함)
또한 소라페닙 임상 시험 중 일과성 허혈 발작, 부정맥, 혈전색전증과 같은 의학적으로 유의미한 이상반응이 흔하지 않게 나타났습니다. 이러한 이상반응의 경우 소라페닙과의 인과 관계는 확립되지 않았습니다.
* 이상반응은 생명을 위협하거나 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다.
† 소라페닙으로 치료받은 환자(N = 2276)의 1.9%에서 보고되었습니다.
6.2 시판 후 경험
소라페닙의 시판 후 사용 중 다음과 같은 이상반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확 định된 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되므로 항상 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.
혈액 및 림프계 장애: 혈전성 미세혈관병증(TMA)
피부과: 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사증(TEN)
과민증: 혈관부종
근골격계: 횡문근융해증, 턱뼈 괴사
호흡기계: 간질성 폐렴 유사 사례(생명을 위협하거나 치명적인 결과를 초래할 수 있음)
혈관계: 동맥(대동맥 포함) 동맥류, 박리 및 파열
7 약물 상호작용
7.1 소라페닙에 대한 다른 약물의 영향
강력한 CYP3A4 유도제
강력한 CYP3A4 유도제인 리팜핀과 소라페닙을 병용하면 소라페닙의 평균 AUC가 감소하여 항암 활성이 감소할 수 있습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. 이러한 약물은 소라페닙의 전신 노출을 감소시킬 수 있으므로 가능하면 강력한 CYP3A4 유도제와 소라페닙의 병용을 피하십시오.
네오마이신
네오마이신과 소라페닙을 병용하면 소라페닙의 평균 AUC가 감소하여 항암 활성이 감소할 수 있습니다. 네오마이신과 소라페닙의 병용을 피하십시오. 다른 항생제가 소라페닙의 약동학에 미치는 영향은 연구되지 않았습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].
7.2 와파린과의 병용
소라페닙과 와파린을 병용하면 출혈 위험이 증가하거나 INR이 증가할 수 있습니다. 소라페닙을 투여받는 동안 와파린을 복용하는 환자의 경우 INR과 임상적 출혈 에피소드를 모니터링하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조].
7.3 QT 간격을 연장하는 약물
소라페닙은 QTc 간격 연장과 관련이 있습니다. QT/QTc 간격을 연장할 가능성이 있는 것으로 알려진 의약품과 소라페닙을 병용하지 마십시오 [경고 및 주의 사항 (5.9), 임상 약리학 (12.2) 참조].
8 특정 집단에서의 사용
8.1 임신
위험 요약
동물 연구 결과 및 작용 기전 [임상 약리학 (12.1) 참조]을 기반으로, 소라페닙은 임산부에게 투여될 경우 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임산부에 대한 약물 관련 위험을 알려주는 데이터는 없습니다. 동물 생식 연구에서, 임신 랫드와 토끼에게 기관 형성 기간 동안 소라페닙을 경구 투여한 결과, 하루 2회 400mg의 권장 용량으로 인간에게 노출되는 양보다 훨씬 낮은 모체 노출 수준에서 태아 독성이 나타났습니다. (데이터 참조). 임산부와 임신 가능성이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다.
지정된 모집단의 주요 선천적 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신의 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2%에서 4% 및 15%에서 20%입니다.
데이터
동물 데이터
동물 생식 연구에서, 소라페닙은 기관 형성 기간 동안 임신 랫드와 토끼에게 경구 투여했을 때 기형 유발성이 있었고 태아 독성(착상 후 손실, 흡수, 골격 지연 및 태아 체중 감소 증가 포함)을 유발했습니다. 이러한 효과는 하루 2회 400mg의 권장 인간 용량(체표면적 기준 약 500mg/m2/일)보다 훨씬 낮은 용량에서 발생했습니다. 랫드의 경우 0.2mg/kg/일(> 1.2mg/m2/일) 이상, 토끼의 경우 ≥ 0.3mg/kg/일(≥ 3.6mg/m2/일) 이상의 용량에서 자궁 내 발달에 대한 부작용이 관찰되었습니다. 이러한 용량은 권장 용량으로 환자에게 노출되는 양(AUC)의 약 0.008배에 해당하는 노출(AUC)을 초래합니다.
8.2 수유
위험 요약
모유에서 소라페닙 또는 그 대사체의 존재 여부, 모유 수유 중인 아기 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 소라페닙은 수유 랫드의 모유에서 검출되었습니다. (데이터 참조). 소라페닙으로 인해 모유 수유 중인 아기에게 심각한 부작용이 발생할 가능성이 있으므로, 여성에게 소라페닙 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 2주 동안 모유 수유를 하지 않도록 권고해야 합니다.
8.3 임신 가능성이 있는 여성 및 남성
소라페닙은 임산부에게 투여될 경우 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. [특정 모집단에서의 사용 (8.1) 참조].
피임
남성
유전 독성 및 동물 생식 연구 결과를 기반으로, 임신 가능성이 있는 여성 파트너가 있거나 임신한 파트너가 있는 남성에게 소라페닙 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하도록 권고해야 합니다. [특정 모집단에서의 사용 (8.1), 비임상 독성학 (13.1) 참조].
불임
남성
동물 연구 결과를 기반으로, 소라페닙은 임신 가능성이 있는 남성의 생식 능력을 손상시킬 수 있습니다. [비임상 독성학 (13.1) 참조].
8.5 노인 사용
소라페닙으로 치료받은 HCC 환자의 총 59%가 65세 이상이었고 19%가 75세 이상이었습니다. 소라페닙으로 치료받은 RCC 환자의 총 32%가 65세 이상이었고 4%가 75세 이상이었습니다. 노인 환자와 젊은 환자 간에 안전성 또는 유효성의 차이가 관찰되지 않았으며, 다른 보고된 임상 경험에서 노인 환자와 젊은 환자 간에 반응의 차이가 확인되지 않았지만, 일부 노인 환자의 민감성이 더 높을 가능성을 배제할 수 없습니다.
8.6 신장애
투석을 받지 않는 경증, 중등증 또는 중증 신장애 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. 소라페닙의 약동학은 투석을 받는 환자에서 연구되지 않았습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].
8.7 간장애
경증 또는 중등증 간장애 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. 소라페닙의 약동학은 중증 (Child-Pugh C) 간장애 환자에서 연구되지 않았습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].
10 과다 복용
하루 2회 800mg (권장 용량의 2배) 투여 시 관찰된 이상 반응은 주로 설사와 피부과적 반응이었습니다. 동물에서 실시된 경구 급성 독성 연구에서 흡수 포화로 인해 동물에서 급성 과량 투여 증상에 대한 정보는 없습니다.
과량 투여가 의심되는 경우, 소라페닙 투여를 중단하고 지지 요법을 실시하십시오.
11 설명
소라페닙은 키나아제 억제제로, 소라페닙의 토실레이트 염입니다. 소라페닙 토실레이트, USP는 4-[4-({[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}아미노)페녹시]-N-메틸피리딘-2-카르복사미드, 토실레이트라는 화학명을 가지고 있습니다. 소라페닙 토실레이트, USP의 분자식은 C21H16ClF3N4O3•C7H8O3S이며, 소라페닙 토실레이트, USP의 분자량은 637.03 g/mole입니다. 구조식은 다음과 같습니다.
소라페닙 토실레이트, USP는 크림색에서 노란색의 결정성 분말입니다. 소라페닙 토실레이트, USP는 수성 매질에 실질적으로 불용성이며, 에탄올에 약간 용해되고 PEG 400에 용해됩니다.
경구용 소라페닙 정제, USP는 200mg 소라페닙(소라페닙 토실레이트, USP 274mg에 해당)을 함유한 필름 코팅 정제로 제공되며, 다음과 같은 비활성 성분이 포함되어 있습니다: 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘, 크로스카르멜로오스 나트륨, 하이프로멜로오스, 마그네슘 스테아레이트, 미결정 셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 적색 산화철, 라우릴 황산나트륨 및 이산화티타늄.
12 임상약리학
12.1 작용 기전
소라페닙은 키나아제 억제제로서 종양 세포 증식을 시험관 내에서 감소시킵니다. 소라페닙은 여러 세포 내(c-CRAF, BRAF 및 돌연변이 BRAF) 및 세포 표면 키나아제(KIT, FLT-3, RET, RET/PTC, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 및 PDGFR-ß)를 억제하는 것으로 나타났습니다. 이러한 키나아제 중 여러 개는 종양 세포 신호 전달, 혈관 신생 및 세포 사멸에 관여하는 것으로 생각됩니다. 소라페닙은 면역 결핍 마우스에서 HCC, RCC 및 DTC 인간 종양 이종 이식편의 종양 성장을 억제했습니다. 소라페닙 치료 시 HCC 및 RCC 모델에서 종양 혈관 신생 감소가 관찰되었고, HCC, RCC 및 DTC 모델에서 종양 세포 사멸 증가가 관찰되었습니다.
12.3 약동학
소라페닙을 7일 동안 여러 번 투여하면 단일 투여량에 비해 2.5~7배 축적되었습니다. 평균 농도의 최고점 대 최저점 비율이 2 미만인 7일 이내에 소라페닙의 혈장 농도가 안정 상태에 도달했습니다.
소라페닙 400mg을 1일 2회 투여한 후 소라페닙의 안정 상태 농도를 DTC, RCC 및 HCC 환자에서 평가했습니다. DTC 환자는 HCC 환자보다 평균 안정 상태 농도가 1.8배 높고, RCC 환자보다 2.3배 높습니다. DTC 환자에서 소라페닙 농도가 증가하는 이유는 알 수 없습니다.
평균 Cmax 및 AUC는 1일 2회 투여한 400mg 이상의 경구 용량에서 비례적으로 증가하지 않았습니다.
배설
소라페닙의 평균 배설 반감기는 약 25~48시간이었습니다.
배설
소라페닙은 안정 상태에서 혈장 순환 분석 물질의 약 70~85%를 차지했습니다. 소라페닙의 대사체 8개가 확인되었으며, 그 중 5개가 혈장에서 검출되었습니다. 안정 상태에서 순환 분석 물질의 약 9~16%를 차지하는 소라페닙의 주요 순환 대사체인 피리딘 N-옥사이드는 시험관 내에서 소라페닙과 유사한 효능을 보였습니다.
소라페닙 용액 제형 100mg을 경구 투여한 후, 투여량의 96%가 14일 이내에 회수되었으며, 투여량의 77%가 대변으로 배설되고, 투여량의 19%가 글루쿠론산화된 대사체로서 소변으로 배설되었습니다. 투여량의 51%를 차지하는 변화되지 않은 소라페닙은 소변에서는 발견되지 않았지만 대변에서는 발견되었습니다.
특정 인구 집단
소라페닙의 약동학 연구에 따르면 아시아인(N = 78)의 소라페닙 평균 AUC는 백인(N = 40)보다 30% 낮았습니다. 성별과 연령은 소라페닙의 약동학에 임상적으로 의미 있는 영향을 미치지 않습니다.
신장 기능 장애 환자
경증(CLcr 50-80 mL/min), 중등도(CLcr 30 – < 50 mL/min) 및 중증(CLcr < 30 mL/min) 신장 기능 장애는 소라페닙의 약동학에 영향을 미치지 않습니다. [특정 인구 집단에서의 사용(8.6) 참조].
간 기능 장애 환자
경증 (Child-Pugh A) 및 중등도 (Child-Pugh B) 간 기능 장애는 소라페닙의 약동학에 영향을 미치지 않습니다 [특정 집단에서의 사용 (8.7) 참조].
약물 상호 작용 연구
강력한 CYP3A4 억제제의 소라페닙에 대한 영향
CYP3A4 및 P-glycoprotein의 강력한 억제제인 케토코나졸을 7일 동안 하루 1회 400mg으로 투여한 결과, 건강한 피험자에서 소라페닙 50mg을 단회 경구 투여한 후 평균 AUC에 변화가 없었습니다.
강력한 CYP3A4 유도제의 소라페닙에 대한 영향
건강한 자원 봉사자에게 소라페닙 400mg을 단회 경구 투여한 후 5일 동안 하루 1회 600mg으로 리팜핀을 투여하여 소라페닙과 병용 투여한 결과, 소라페닙의 평균 AUC가 37% 감소했습니다.
네오마이신의 소라페닙에 대한 영향
건강한 피험자에게 소라페닙 400mg을 단회 경구 투여한 후 5일 동안 하루 3회 1g으로 네오마이신을 경구 투여한 결과, 소라페닙의 평균 AUC가 54% 감소했습니다.
소라페닙의 다른 약물에 대한 영향
28일 동안 하루 2회 400mg의 소라페닙을 투여한 결과, 동시에 투여한 미다졸람 (CYP3A4 기질), 덱스트로메토르판 (CYP2D6 기질) 및 오메프라졸 (CYP2C19 기질)의 전신 노출이 증가하지 않았습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].
위산도를 증가시키는 약물
소라페닙의 수용성은 pH 의존적이며, pH가 높을수록 용해도가 낮아집니다. 그러나 5일 동안 하루 1회 40mg으로 프로톤 펌프 억제제인 오메프라졸을 투여한 결과, 소라페닙 단회 투여 노출에 임상적으로 의미 있는 변화가 나타나지 않았습니다.
시험관 내 연구
소라페닙은 시험관 내에서 CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 및 CYP3A4를 경쟁적으로 억제했습니다. 그러나 28일 동안 하루 2회 400mg의 소라페닙을 CYP3A4, CYP2D6 및 CYP2C19 기질과 함께 투여한 결과, 이러한 기질의 전신 노출이 증가하지 않았습니다 [약물 상호 작용 (7.3) 참조].
소라페닙은 CYP1A2 및 CYP3A4 활성을 증가시키지 않았으며, 이는 소라페닙이 인간에서 CYP1A2 또는 CYP3A4를 유도할 가능성이 낮음을 시사합니다.
소라페닙은 시험관 내에서 UGT1A1 및 UGT1A9에 의한 글루쿠론산화를 억제했습니다. 소라페닙은 UGT1A1 또는 UGT1A9 기질인 동시에 투여되는 약물의 전신 노출을 증가시킬 수 있습니다.
소라페닙은 시험관 내에서 P-glycoprotein을 억제했습니다. 소라페닙은 P-glycoprotein 기질인 동시에 투여되는 약물의 농도를 증가시킬 수 있습니다.
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해
소라페닙으로 발암성 연구는 수행되지 않았습니다. 소라페닙은 대사 활성화가 있는 상태에서 in vitro 포유류 세포 분석(중국 햄스터 난소)에서 염색체 이상을 유발했습니다. 소라페닙은 in vitro 아메스 박테리아 세포 분석에서 돌연변이 유발성이 없었고, in vivo 마우스 미세핵 분석에서 염색체 이상을 유발하지 않았습니다. 제조 공정 중 하나의 중간체로 최종 의약품 물질에도 존재하는 물질(< 0.15%)은 독립적으로 검사했을 때 in vitro 박테리아 세포 분석(아메스 검사)에서 돌연변이 유발성이 양성으로 나타났습니다.
소라페닙으로 동물에서 생식능력에 미치는 영향을 평가하기 위한 특정 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 반복 투여 독성 연구 결과는 소라페닙이 생식 기능과 생식능력을 저해할 가능성이 있음을 시사합니다. 수컷과 암컷 생식 기관에서 여러 가지 부작용이 관찰되었으며, 랫드가 마우스 또는 개보다 더 민감했습니다. 랫드에서 나타나는 전형적인 변화는 고환 위축 또는 퇴행, 부고환, 전립선 및 정낭 퇴행, 황체 중심 괴사 및 난포 발달 정지였습니다. 랫드의 생식 기관에 대한 소라페닙 관련 영향은 매일 경구 투여량 ≥ 5 mg/kg(30 mg/m2)에서 나타났습니다. 이 투여량은 권장 인간 투여량에서 환자의 AUC의 약 0.5배에 해당하는 노출(AUC)을 초래합니다. 개는 30 mg/kg/일(600 mg/m2/일)에서 고환의 세관 퇴행을 보였습니다. 이 투여량은 권장 인간 투여량에서 AUC의 약 0.3배에 해당하는 노출을 초래합니다. 소라페닙 60 mg/kg/일(1200 mg/m2/일)에서 개에서 정자 감소증이 관찰되었습니다.
14 임상 연구
14.1 간세포암
SHARP (HCC) 연구(NCT00105443)는 불수술성 간세포암 환자를 대상으로 한 국제적 다기관 무작위 이중맹검 위약 대조 시험이었습니다. 전체 생존율이 주요 종료점이었습니다. 총 602명의 환자가 무작위 배정되었으며, 299명은 소라페닙 400mg을 1일 2회 투여받았고, 303명은 일치하는 위약을 투여받았습니다. 무작위 배정된 602명의 모든 대상자는 효능 분석을 위한 ITT 모집단에 포함되었습니다.
인구 통계학적 특징과 기준 질병 특징은 나이, 성별, 인종, 수행 상태, 원인(B형 간염, C형 간염 및 알코올성 간 질환 포함), TNM 병기(병기 I: < 1% 대 < 1%; 병기 II: 10.4% 대 8.3%; 병기 III: 37.8% 대 43.6%; 병기 IV: 50.8% 대 46.9%), 거시적 혈관 침윤과 간외 종양 전이가 없는 경우(30.1% 대 30.0%), 그리고 바르셀로나 간암 임상 병기(병기 B: 18.1% 대 16.8%; 병기 C: 81.6% 대 83.2%; 병기 D: < 1% 대 0%)와 관련하여 소라페닙 군과 위약 군 간에 유사했습니다. Child-Pugh 점수에 따른 간 기능 장애는 소라페닙 군과 위약 군 간에 비슷했습니다(A등급: 95% 대 98%; B등급: 5% 대 2%). Child-Pugh C등급 환자는 1명만 등록되었습니다. 이전 치료에는 수술적 절제술(19.1% 대 20.5%), 국소 치료(고주파 절제술, 경피적 에탄올 주입 및 경동맥 화학색전술 포함; 38.8% 대 40.6%), 방사선 치료(4.3% 대 5.0%) 및 전신 치료(3.0% 대 5.0%)가 포함되었습니다.
생존율에 대한 사전 지정된 두 번째 중간 분석에서 소라페닙이 위약에 비해 전체 생존율에 통계적으로 유의미한 이점이 있는 것으로 나타나 효능을 이유로 시험이 중단되었습니다(HR: 0.69, p = 0.00058)(표 10 및 그림 1 참조). 이러한 이점은 분석된 모든 하위 집합에서 일관되었습니다.
이전 시점의 데이터(독립적인 방사선학적 검토에 의함)를 기반으로 한 종양 진행까지의 시간(TTP)에 대한 최종 분석에서도 소라페닙 군에서 유의미하게 더 길었습니다(HR: 0.58, p = 0.000007)(표 10 참조).
CI = 신뢰 구간 | ||
효능 매개변수 |
소라페닙 정제 (N = 299) |
위약 (N = 303) |
전체 생존율 |
||
사건 수 |
143 |
178 |
중앙값, 개월 |
10.7 |
7.9 |
(95% CI) |
(9.4, 13.3) |
(6.8, 9.1) |
위험 비율* (95% CI) |
0.69 (0.55, 0.87) |
|
P-값(로그 순위 검정†) |
0.00058 |
|
진행까지의 시간‡ |
||
사건 수 |
107 |
156 |
중앙값, 개월 |
5.5 |
2.8 |
(95% CI) |
(4.1, 6.9) |
(2.7, 3.9) |
위험 비율* (95% CI) |
0.58 (0.45, 0.74) |
|
P-값(로그 순위 검정†) |
0.000007 |
14.2 신장 세포 암종
진행성 신장 세포 암종(RCC) 치료에서 소라페닙의 안전성 및 유효성은 다음과 같은 두 가지 무작위 배정 대조 임상 시험에서 연구되었습니다.
TARGET:TARGET(NCT00073307)은 진행성 신장 세포 암종 환자를 대상으로 한 국제적 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 시험으로, 이 환자들은 이전에 전신 요법을 한 번 받았습니다. 주요 연구 종료점에는 전체 생존율과 무진행 생존율(PFS)이 포함되었습니다. 종양 반응률은 이차 종료점이었습니다. PFS 분석에는 MSKCC(Memorial Sloan Kettering Cancer Center) 예후 위험 범주(낮음 또는 중간) 및 국가별로 계층화된 프로토콜에 따라 769명의 환자가 포함되었으며, 소라페닙 400mg을 1일 2회(N = 384) 또는 위약(N = 385)으로 무작위 배정되었습니다.
표 11은 분석된 연구 모집단의 인구 통계적 특징과 질병 특징을 요약한 것입니다. 기준선 인구 통계적 특징과 질병 특징은 두 치료 그룹 모두에서 잘 균형을 이루었습니다. RCC의 초기 진단부터 무작위 배정까지의 중간 시간은 소라페닙 군과 위약 군에서 각각 1.6년과 1.9년이었습니다.
|
||||
특징 |
소라페닙 정제 N = 384 |
위약 N = 385 |
||
N |
(%) |
N |
(%) |
|
성별 |
||||
남성 |
267 |
(70) |
287 |
(75) |
여성 |
116 |
(30) |
98 |
(25) |
인종 |
||||
백인 |
276 |
(72) |
278 |
(73) |
흑인/아시아인/히스패닉/기타 |
11 |
(3) |
10 |
(2) |
보고되지 않음* |
97 |
(25) |
97 |
(25) |
연령대 |
||||
< 65세 |
255 |
(67) |
280 |
(73) |
≥ 65세 |
127 |
(33) |
103 |
(27) |
ECOG 수행 기준 상태 |
||||
0 |
184 |
(48) |
180 |
(47) |
1 |
191 |
(50) |
201 |
(52) |
2 |
6 |
(2) |
1 |
(< 1) |
보고되지 않음 |
3 |
(< 1) |
3 |
(< 1) |
MSKCC 예후 위험 범주 |
||||
낮음 |
200 |
(52) |
194 |
(50) |
중간 |
184 |
(48) |
191 |
(50) |
이전 IL-2 및/또는 인터페론 |
||||
예 |
319 |
(83) |
313 |
(81) |
아니오 |
65 |
(17) |
72 |
(19) |
무진행 생존 기간은 무작위 배정부터 질병 진행 또는 사망(어느 것이 먼저 발생하든)까지의 기간으로 정의되었으며, RECIST 기준을 사용하여 맹검 독립적 방사선학적 검토를 통해 평가되었습니다. 그림 2는 PFS에 대한 Kaplan-Meier 곡선을 보여줍니다. PFS 분석은 MSKCC 예후 위험 범주 및 국가별로 계층화된 양측 Log-Rank 검정을 기반으로 했습니다.
참고: HR은 다음 공변량을 포함한 Cox 회귀 모델에서 나온 것입니다. MSKCC 예후 위험 범주 및 국가. P 값은 MSKCC 예후 위험 범주 및 국가별로 계층화된 양측 Log-Rank 검정에서 나온 것입니다.
소라페닙에 무작위 배정된 환자의 중간 PFS는 167일이었고, 위약에 무작위 배정된 환자의 중간 PFS는 84일이었습니다. 추정 위험 비율(소라페닙과 위약 비교 시 진행 또는 사망의 즉각적인 위험)은 0.44(95% CI: 0.35, 0.55)였습니다.
PFS의 탐색적 단변량 분석에서 일련의 환자 하위 집단이 검토되었습니다. 하위 집단에는 65세 이상 또는 미만의 연령, ECOG PS 0 또는 1, MSKCC 예후 위험 범주, 이전 치료가 진행성 전이 질환에 대한 것이었는지 또는 초기 질환 환경에 대한 것이었는지, 진단 후 1.5년 미만 또는 초과 여부가 포함되었습니다. 소라페닙의 PFS에 대한 효과는 이러한 하위 집단 전반에 걸쳐 일관되었으며, 이전 IL-2 또는 인터페론 치료를 받지 않은 환자(N = 137; 소라페닙을 받은 환자 65명, 위약을 받은 환자 72명)를 포함하여 소라페닙 군의 중간 PFS는 172일이었고 위약 군의 중간 PFS는 85일이었습니다.
종양 반응은 RECIST 기준에 따라 독립적인 방사선학적 검토를 통해 결정되었습니다. 전반적으로 반응 평가 가능한 672명의 환자 중 소라페닙 군에서는 7명(2%)의 환자가 확인된 부분 반응을 보였고, 위약 군에서는 0명(0%)의 환자가 확인된 부분 반응을 보였습니다. 따라서 PFS의 증가는 주로 안정적인 질환 집단을 반영합니다.
예정된 중간 생존 분석 시점에서 220명의 사망자를 기준으로 전체 생존 기간은 소라페닙에 무작위 배정된 환자에서 위약에 무작위 배정된 환자보다 길었으며, 위험 비율은 0.72였습니다. 이 분석은 통계적 유의성에 대한 사전 지정된 기준을 충족하지 못했습니다. 생존 데이터가 성숙함에 따라 추가 분석이 계획되어 있습니다.
BAY43-9006: BAY43-9006(NCT00101413)은 전이성 악성 종양(RCC 포함) 환자를 대상으로 한 무작위 중단 시험이었습니다. 일차 평가 변수는 24주에 무진행 상태로 유지된 무작위 배정 환자의 비율이었습니다. 모든 환자는 처음 12주 동안 소라페닙을 받았습니다. 방사선학적 평가는 12주에 반복되었습니다. 기준선에서 이차원 종양 측정값이 25% 미만으로 변한 환자는 추가 12주 동안 소라페닙 또는 위약에 무작위 배정되었습니다. 위약에 무작위 배정된 환자는 진행 시 개방 표지 소라페닙으로 교차 투여가 허용되었습니다. 종양이 25% 이상 축소된 환자는 소라페닙을 계속 투여했고, 종양이 25% 이상 성장한 환자는 치료를 중단했습니다.
선행 치료를 받지 않은 환자와 명확한 세포 암종 이외의 종양 조직학을 가진 환자를 포함하여 202명의 진행성 RCC 환자가 BAY43-9006에 등록되었습니다. 소라페닙을 처음 12주 동안 투여한 후, RCC 환자 79명이 개방 표지 소라페닙을 계속 투여했고, 65명의 환자가 소라페닙 또는 위약에 무작위 배정되었습니다. 추가 12주 후, 24주에 65명의 무작위 배정 환자의 경우, 무진행 비율은 소라페닙에 무작위 배정된 환자(16/32, 50%)에서 위약에 무작위 배정된 환자(6/33, 18%)(p = 0.0077)보다 유의하게 높았습니다. 무진행 생존 기간은 소라페닙 군(163일)에서 위약에 무작위 배정된 환자(41일)(p = 0.0001, HR = 0.29)보다 유의하게 길었습니다.
14.3 분화된 갑상선암
소라페닙의 안전성과 유효성은 방사성 요오드(RAI) 치료에 내성이 있는 국소 재발성 또는 전이성 진행성 분화된 갑상선암(DTC) 환자 417명을 대상으로 실시된 다기관, 무작위(1:1), 이중 맹검, 위약 대조 시험(DECISION; NCT00984282)에서 평가되었습니다. 무작위 배정은 연령(< 60세 대비 ≥ 60세) 및 지리적 지역(북미, 유럽 및 아시아)별로 계층화되었습니다. 417명의 모든 피험자는 유효성 분석을 위한 ITT 모집단에 포함되었습니다.
모든 환자는 등록 후 14개월 이내에 진행이 확인된 활성 진행성 질환을 가져야 했습니다. RAI 내성 질환은 상호 배타적이지 않은 4가지 기준을 기반으로 정의되었습니다. 모든 RAI 치료 및 진단 스캔은 저요오드식 및 적절한 TSH 자극 조건에서 수행되어야 했습니다. 다음은 RAI 내성 기준과 각 기준을 충족한 연구 참여자의 비율입니다. RAI 스캔에서 요오드 흡수가 없는 표적 병변(68%); 요오드 흡수가 있고 등록 후 16개월 이내에 RAI 치료 후 진행된 종양(12%); 요오드 흡수가 있고 여러 번의 RAI 치료를 받았으며 마지막 치료가 등록 전 16개월 이상 전에 이루어졌고, 서로 16개월 이내에 시행된 두 번의 RAI 치료 후 각 치료 후 질병이 진행된 종양(7%); 투여된 누적 RAI 용량 ≥ 600 mCi(34%). 주요 유효성 결과 측정값은 수정된 고형 종양에 대한 반응 평가 기준 v. 1.0(RECIST)을 사용한 맹검 독립적 방사선학적 검토를 통해 결정된 무진행 생존 기간(PFS)이었습니다. RECIST는 외부 빔 방사선 치료가 필요한 뼈 병변의 임상적 진행을 포함하여 수정되었습니다(진행 사건의 4.4%). 추가 유효성 결과 측정값에는 전체 생존 기간(OS), 종양 반응률 및 반응 지속 기간이 포함되었습니다.
환자는 소라페닙 400mg을 1일 2회(n = 207) 또는 위약(n = 210)을 받도록 무작위 배정되었습니다. 무작위 배정된 417명의 환자 중 48%가 남성이었고, 중간 연령은 63세였으며, 61%가 60세 이상이었고, 60%가 백인이었고, 62%가 ECOG 수행 상태가 0이었고, 99%가 갑상선 절제술을 받았습니다. 조직학적 진단은 연구 모집단의 57%에서 유두암, 25%에서 여포암(Hürthle 세포 포함), 10%에서 미분화암, 8%에서 기타였습니다. 전이는 환자의 96%에서 발견되었습니다. 폐에서 86%, 림프절에서 51%, 뼈에서 27%. 연구 참여 전에 투여된 중간 누적 RAI 활성은 400 mCi였습니다.
위약군과 비교하여 소라페닙 투여 환자에서 PFS가 통계적으로 유의하게 연장된 것으로 나타났습니다(그림 3). 최종 전체 생존율(OS) 분석에서 통계적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았습니다(표 12). 연구자에 의해 질병 진행이 결정된 후 위약군에 무작위 배정된 161명(77%)의 환자가 오픈 라벨 소라페닙으로 교차 투여되었습니다.
NR = 도달하지 않음, CI = 신뢰 구간, NE = 추정 불가 | ||
소라페닙 정제 N = 207 |
위약 N = 210 |
|
무진행 생존율* |
||
사망 또는 진행 수 |
113 (55%) |
136 (65%) |
월 단위 중간 PFS(95% CI) |
10.8 (9.1, 12.9) |
5.8 (5.3, 7.8) |
위험 비율(95% CI) |
0.59 (0.46, 0.76) |
|
P-값† |
< 0.001 |
|
전체 생존율‡ |
||
사망 수 |
103 (49.8%) |
109 (51.9%) |
월 단위 중간 OS(95% CI) |
42.8 (34.6, 52.6) |
39.4 (32.7, 51.4) |
위험 비율(95% CI) |
0.92 (0.71, 1.21) |
|
P-값† |
0.570 |
|
객관적 반응 |
||
객관적 반응자 수§ |
24 (12%) |
1 (0.5%) |
(95% CI) |
(7.6%, 16.8%) |
(0.01%, 2.7%) |
월 단위 중간 반응 지속 기간(95% CI) |
10.2 (7.4, 16.6) |
NE |
16 제공/보관 및 취급 방법
Sorafenib Tablets, USP는 274mg의 sorafenib tosylate, USP에 해당하는 200mg의 sorafenib을 함유하고 있습니다.
200mg 정제는 복숭아색의 필름 코팅된 원형의 무분할선 정제이며, 한쪽 면에는 200이, 다른 면에는 NAT가 새겨져 있습니다. 다음과 같은 포장 단위로 제공됩니다.
NDC 0378-1201-78
120정 병입
20°C ~ 25°C(68°F ~ 77°F)에서 보관하십시오. [USP Controlled Room Temperature 참조] 건조한 곳에 보관하십시오.
어린이 보호용 마개가 있는 USP에서 정의된 대로 단단하고 빛이 투과되지 않는 용기에 담아 분배하십시오.
17 환자 상담 정보
환자에게 FDA 승인 환자 라벨(환자 정보)을 읽도록 지시하십시오.
심혈관계 사건: 환자에게 소라페닙 치료 중 심근 허혈 및/또는 심근 경색 및 울혈성 심부전이 보고되었으며, 흉통 또는 심근 허혈 또는 울혈성 심부전의 다른 증상이 나타나면 즉시 보고해야 함을 알려주십시오 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].
출혈: 환자에게 소라페닙은 출혈 위험을 증가시킬 수 있으며, 출혈이 발생하면 즉시 보고해야 함을 알려주십시오 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].
환자에게 소라페닙을 복용하는 동안 와파린을 복용하는 일부 환자에서 출혈 또는 INR(국제 표준화 비율) 상승이 보고되었으며, INR을 정기적으로 모니터링해야 함을 알려주십시오 [경고 및 주의 사항 (5.6) 참조].
고혈압: 환자에게 소라페닙 치료 중, 특히 치료 첫 6주 동안 고혈압이 발생할 수 있으며, 치료 중 혈압을 정기적으로 모니터링해야 함을 알려주십시오 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].
피부 반응: 환자에게 소라페닙 치료 중 손발 피부 반응 및 발진이 발생할 수 있으며, 적절한 대응 조치를 취해야 함을 알려주십시오 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].
위장 천공: 환자에게 소라페닙을 복용하는 환자에서 위장 천공 사례가 보고되었음을 알려주십시오 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].
상처 치유 장애 위험: 환자에게 소라페닙은 상처 치유를 손상시킬 수 있음을 알려주십시오. 환자에게 예정된 수술 절차를 의료 서비스 제공자에게 알리도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.7)].
QT 간격 연장: QT 간격 연장 병력이 있는 환자에게 소라페닙은 상태를 악화시킬 수 있음을 알려주십시오 [경고 및 주의 사항 (5.9) 및 임상 약리학 (12.2)].
약물 유발 간 손상: 환자에게 소라페닙은 간염을 유발할 수 있으며, 이는 간부전 및 사망으로 이어질 수 있음을 알려주십시오. 환자에게 치료 중 간 기능 검사를 정기적으로 모니터링하고 간염의 징후와 증상을 보고하도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.10) 참조].
태아 독성: 여성에게 임신 중이거나 임신하게 되면 의료 서비스 제공자에게 알리도록 지시하십시오. 여성 환자에게 태아에 대한 위험과 임신 손실 가능성을 알려주십시오 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.1) 참조]. 생식 가능성이 있는 여성에게 소라페닙 치료 중 및 마지막 복용 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 지시하십시오. 생식 가능성이 있는 여성 파트너가 있거나 임신한 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 소라페닙 치료 중 및 마지막 소라페닙 복용 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.11), 특정 인구 집단에서의 사용 (8.1, 8.3) 참조].
수유: 환자에게 소라페닙을 복용하는 동안 및 마지막 소라페닙 복용 후 2주 동안 모유 수유를 하지 말도록 지시하십시오 [특정 인구 집단에서의 사용 (8.2) 참조].
복용량 누락: 환자에게 소라페닙 복용량을 누락한 경우 다음 복용량을 정기적으로 예정된 시간에 복용하고 복용량을 두 배로 복용하지 말도록 지시하십시오. 환자에게 소라페닙을 너무 많이 복용한 경우 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 지시하십시오.
환자 정보
Sorafenib Tablets, USP (soe raf’ e nib) |
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소라페닙 정제는 무엇입니까? 소라페닙 정제는 다음을 치료하는 처방약입니다.
소라페닙 정제가 어린이에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다. |
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다음과 같은 경우 소라페닙 정제를 복용하지 마십시오.
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소라페닙 정제를 복용하기 전에 다음과 같은 경우를 포함하여 모든 의학적 상태에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
처방약과 일반의약품, 비타민 및 허브 보충제를 포함하여 복용하는 모든 약에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 특히 와파린을 복용하는 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. |
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소라페닙 정제는 어떻게 복용해야 합니까?
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소라페닙 정제의 가능한 부작용은 무엇입니까? 소라페닙 정제는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.
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소라페닙 정의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다. |
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소라페닙 정은 남성의 생식 능력에 문제를 일으킬 수 있습니다. 이는 자녀를 낳는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 이것이 걱정된다면 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
이것들은 소라페닙 정의 모든 가능한 부작용이 아닙니다. 부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다. 1-800-FDA-1088. |
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소라페닙 정은 어떻게 보관해야 합니까?
소라페닙 정과 모든 의약품은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. |
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소라페닙 정의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보 의약품은 때때로 환자 정보 팜플렛에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 질환에 소라페닙 정을 사용하지 마십시오. 동일한 증상이 있어도 다른 사람에게 소라페닙 정을 주지 마십시오. 해를 입힐 수 있습니다. 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 의료 전문가를 위해 작성된 소라페닙 정에 대한 정보를 문의할 수 있습니다. |
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소라페닙 정의 성분은 무엇입니까? 활성 성분: 소라페닙 토실레이트 비활성 성분: 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘, 크로스카르멜로오스 나트륨, 히프로멜로오스, 마그네슘 스테아레이트, 미결정 셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 적색 산화철, 라우릴 황산나트륨 및 이산화티탄.
제조사: Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U.S.A. 자세한 내용은 Mylan에 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX)로 전화하십시오. |
이 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.
제조사:
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505 U.S.A.
제조업체:
Natco Pharma Limited
Kothur – 509228
Ranga Reddy District
Telangana, India
40500188
개정: 5/2024
NPL:SORA:R5
주요 표시면 – 200 mg
NDC 0378-1201-78
Sorafenib
Tablets, USP
200 mg
Rx only 120 Tablets
Each film-coated tablet contains
200 mg sorafenib equivalent to
274 mg sorafenib tosylate, USP.
Store at 20° to 25°C (68° to 77°F).
[See USP Controlled Room
Temperature.] Store in a dry place.
Usual Dosage: See accompanying
prescribing information.
Dispense in a tight, light-resistant
container as defined in the USP
using a child-resistant closure.
Keep container tightly closed.
Keep this and all medication
out of the reach of children.
Manufactured for:
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505 U.S.A.
Manufactured by:
Natco Pharma Limited
Telangana, India
Mylan.com
M.L.: 164/MN/AP/95/F/R
40100318
RNPL1201DA4