만성 골수성 백혈병(CML)

새로 진단된 만성기 CML 환자의 경우 표 6에, 이전 이마티닙 치료에 내성이 있거나 견디지 못하는 CML 환자의 경우 표 8과 10에 성인 환자의 10% 이상에서 보고된 유해 반응(실험실 이상 제외)이 표시되어 있습니다.

SPRYCEL로 치료받은 새로 진단받은 만성기 CML 환자의 무작위 임상 시험에서 최소 1년 및 5년 추적 관찰 기간 동안 10% 이상의 환자에게 보고된 유해 반응의 누적 비율 비교는 표 7에 나와 있습니다.

60개월 시점에서, 다사티닙 치료 환자 26명(10.1%)과 이마티닙 치료 환자 26명(10.1%)에서 사망이 발생했습니다. 각 그룹에서 1명의 사망은 연구 치료와 관련이 있다고 연구자에 의해 평가되었습니다.

이마티닙에 내성이 있거나 이마티닙을 견디지 못하는 만성기 CML 환자를 대상으로 한 무작위 용량 최적화 시험에서 100mg 1일 1회 권장 시작 용량으로 치료받은 환자에서 시간 경과에 따라 보고된 선택된 유해 반응의 누적 비율은 표 9에 나와 있습니다.

만성기 CML 소아 환자 5명(5.2%)에서 골 성장 및 발달과 관련된 이상 반응이 보고되었습니다 [경고 및 주의 사항 (5.10) 참조].

성인의 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병(Ph+ ALL)

임상 연구에서 Ph+ ALL 성인 환자 135명에게 SPRYCEL을 투여했습니다. 치료 기간 중앙값은 3개월(범위 0.03~31개월)이었습니다. Ph+ ALL 환자의 안전성 프로필은 림프구 폭발기 CML 환자와 유사했습니다. 가장 흔하게 보고된 유해 반응에는 흉막 삼출(24%) 및 표재성 부종(19%)과 같은 체액 저류 사건과 설사(31%), 메스꺼움(24%) 및 구토(16%)와 같은 위장 장애가 포함되었습니다. 출혈(19%), 발열(17%), 발진(16%) 및 호흡 곤란(16%)도 흔하게 보고되었습니다. 환자의 5% 이상에서 보고된 중대한 유해 반응에는 흉막 삼출(11%), 위장관 출혈(7%), 발열성 호중구감소증(6%) 및 감염(5%)이 포함되었습니다.

소아 환자의 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병(Ph+ ALL)

새로 진단된 Ph+ ALL 소아 환자 81명을 대상으로 한 다중 코호트 연구에서 다제 화학 요법과 함께 연속적으로 투여한 SPRYCEL의 안전성을 확인했습니다. [ 임상 연구(14.4) 참조]. 치료 기간 중앙값은 24개월(범위 2~27개월)이었습니다.

치명적인 유해 반응은 3명의 환자(4%)에서 발생했으며, 모두 감염으로 인한 것이었습니다. 8명(10%)의 환자가 진균성 패혈증, 이식편 대 숙주 질환 환경에서의 간 독성, 혈소판감소증, CMV 감염, 폐렴, 메스꺼움, 장염 및 약물 과민증을 포함한 치료 중단으로 이어지는 유해 반응을 경험했습니다.

가장 흔한 중대한 유해 반응(발생률 ≥10%)은 발열, 발열성 호중구감소증, 점막염, 설사, 패혈증, 저혈압, 감염(세균성, 바이러스성 및 진균성), 과민증, 구토, 신부전, 복통 및 근골격계 통증이었습니다.

연구에서 흔한 유해 반응(발생률 ≥20%)의 발생률은 표 14에 나와 있습니다.

SPRYCEL에 의해 발생한 일반적인 부작용의 발생률(연구에서 보고된 빈도 ≥10%, 모든 등급 및 3/4 등급 포함)은 다음과 같습니다(N=81): 발열성 호중구감소증(23%, 23%), 메스꺼움(21%, 4%), 구토(19%, 4%), 점막염(17%, 6%), 근골격계 통증(17%, 2%), 복통(16%, 5%), 설사(16%, 7%), 발진(15%, 0%), 피로(12%, 0%), 발열(12%, 6%), 두통(12%, 5%).

SPRYCEL과 화학요법을 병용하여 치료받은 Ph+ ALL 소아 환자의 CTCAE 3/4 등급 실험실 이상은 표 15에 나와 있습니다.

6.2 시판 후 경험

다음과 같은 추가적인 이상 반응이 SPRYCEL의 시판 후 사용 중에 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 그 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

감염: B형 간염 바이러스 재활성화

심장 장애: 심방 세동/심방 flutter

호흡기, 흉곽 및 종격동 장애: 간질성 폐 질환, 흉관

피부 및 피하 조직 장애: 스티븐스-존슨 증후군

신장 및 요로 장애: 신증후군

혈액 및 림프계 장애: 혈전성 미세 혈관 병증

간담도계 장애: 간 독성

7.1 다른 약물의 다사티닙에 대한 영향

강력한 CYP3A4 억제제
강력한 CYP3A4 억제제와의 병용 투여는 다사티닙 농도를 증가시킬 수 있습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. 다사티닙 농도 증가는 독성 위험을 증가시킬 수 있습니다. 강력한 CYP3A4 억제제와의 병용 투여를 피하십시오. 강력한 CYP3A4 억제제와의 병용 투여를 피할 수 없는 경우, SPRYCEL 용량 감소를 고려하십시오 [용량 및 투여 (2.5) 참조].

강력한 CYP3A4 유도제

SPRYCEL과 강력한 CYP3A 유도제의 병용 투여는 다사티닙 농도를 감소시킬 수 있습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. 다사티닙 농도 감소는 효능을 감소시킬 수 있습니다. 효소 유도 가능성이 낮은 대체 약물을 고려하십시오. 강력한 CYP3A4 유도제와의 병용 투여를 피할 수 없는 경우, SPRYCEL 용량 증가를 고려하십시오.

위산 감소제
SPRYCEL과 위산 감소제의 병용 투여는 다사티닙 농도를 감소시킬 수 있습니다. 다사티닙 농도 감소는 효능을 감소시킬 수 있습니다.

SPRYCEL과 함께 H2 길항제 또는 프로톤 펌프 억제제를 투여하지 마십시오. H2 길항제 또는 프로톤 펌프 억제제 대신 제산제 사용을 고려하십시오. 제산제는 SPRYCEL 투여 2시간 전 또는 2시간 후에 투여하십시오. SPRYCEL과 제산제를 동시에 투여하지 마십시오.

8.1 임신

8.2 수유

8.3 생식 잠재력이 있는 여성 및 남성

SPRYCEL은 임산부에게 투여될 경우 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다 [특정 인구에 대한 사용 (8.1) 참조].

8.4 소아 사용

만성기 Ph+ CML

SPRYCEL 단독 요법의 안전성 및 유효성은 새로 진단된 만성기 CML이 있는 소아 환자에서 입증되었습니다 [임상 연구 (14.3) 참조]. 1세 미만의 어린이에 대한 데이터는 없습니다. 골 성장 및 발달과 관련된 부작용은 환자 5명(5.2%)에서 보고되었습니다 [경고 및 주의 사항 (5.10) 참조].

Ph+ ALL

SPRAYCEL의 안전성 및 유효성은 새로 진단된 Ph+ ALL이 있는 1세 이상의 소아 환자에서 화학 요법과 병용하여 입증되었습니다. 소아 환자에서 SPRAYCEL의 사용은 하나의 소아 연구에서 얻은 증거에 의해 뒷받침됩니다. 1세 미만의 어린이에 대한 데이터는 없습니다. 1등급 골감소증이 1건 보고되었습니다.

소아 피험자에서 SPRAYCEL의 안전성 프로파일은 성인 피험자에서 수행된 연구에서 보고된 것과 유사했습니다 [부작용 (6.1) 및 임상 연구 (14.3, 14.4) 참조].

소아 환자의 뼈 성장 및 발달을 모니터링하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.10) 참조].

알약을 삼키는 데 어려움이 있는 소아 환자

Ph+ ALL이 있는 2~10세의 환자 5명이 연구 CA180372에서 SPRAYCEL 정제를 주스에 분산시켜 적어도 1회 복용했습니다. 분산된 정제의 노출은 소아 환자에서 온전한 정제에 비해 36% 낮았습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. 제한된 임상 데이터로 인해 SPRAYCEL 정제를 분산시키는 것이 SPRAYCEL의 안전성 및/또는 유효성을 크게 변경하는지 여부는 불분명합니다.

8.5 노인 사용

SPRAYCEL의 임상 연구에 참여한 2712명의 환자 중 617명(23%)이 65세 이상이었고 123명(5%)이 75세 이상이었습니다. 노인 환자와 젊은 환자 간에 확인된 완전 세포 유전학적 반응(cCCyR) 및 MMR에 차이가 관찰되지 않았습니다. 노인 인구에서 SPRAYCEL의 안전성 프로파일은 젊은 인구에서와 유사했지만 65세 이상의 환자는 피로, 흉막 삼출, 설사, 호흡 곤란, 기침, 하부 위장관 출혈 및 식욕 장애와 같은 흔히 보고되는 부작용을 경험할 가능성이 더 높고, 복부 팽만, 현기증, 심낭 삼출, 울혈성 심부전, 고혈압, 폐 부종 및 체중 감소와 같은 덜 흔하게 보고되는 부작용을 경험할 가능성이 더 높으므로 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

12.1 작용 기전

다사티닙은 나노몰 농도에서 BCR-ABL, SRC 계열(SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2 및 PDGFRβ를 포함한 다음 키나아제를 억제합니다. 모델링 연구에 따르면 다사티닙은 ABL 키나아제의 여러 형태에 결합하는 것으로 예측됩니다.

시험관 내에서 다사티닙은 이마티닙 메실레이트에 민감하고 내성이 있는 질환의 변이를 나타내는 백혈병 세포주에서 활성을 보였습니다. 다사티닙은 BCR-ABL을 과발현하는 만성 골수성 백혈병(CML) 및 급성 림프구성 백혈병(ALL) 세포주의 성장을 억제했습니다. 분석 조건에서 다사티닙은 BCR-ABL 키나아제 도메인 돌연변이, SRC 계열 키나아제(LYN, HCK)를 포함하는 대체 신호 경로의 활성화 및 다중 약물 내성 유전자 과발현으로 인한 이마티닙 내성을 극복할 수 있었습니다.

12.2 약력학

심장 전기 생리학

임상 시험에서 모든 용량으로 SPRYCEL을 투여받은 2440명의 환자 중 16명(<1%)에서 QTc 연장이 부작용으로 보고되었습니다. 22명의 환자(1%)에서 QTcF > 500ms가 발생했습니다. 5개의 2상 연구에서 SPRYCEL 70mg 1일 2회로 백혈병 치료를 받은 865명의 환자에서 기준선 대비 QTcF의 최대 평균 변화(90% 상한 CI)는 7ms에서 13.4ms까지였습니다.

5개의 2상 연구(70mg 1일 2회)에서 환자를 대상으로 한 데이터와 건강한 피험자(100mg 단일 용량)를 대상으로 한 1상 연구의 데이터 분석 결과, 다사티닙 치료 용량을 투여받은 피험자의 경우 기준선 대비 Fridericia 보정 QTc 간격이 최대 3~6밀리초 증가하는 것으로 나타났으며, 관련된 상한 95% 신뢰 구간은 <10msec였습니다.

12.3 약동학

다사티닙의 약동학은 15mg/일(승인된 최저 권장 용량의 0.15배)에서 240mg/일(승인된 최고 권장 용량의 1.7배)까지의 용량 범위에서 AUC가 용량에 비례하여 증가하고 선형 제거 특성을 보입니다.

100mg 1일 1회 투여 시, 정상 상태에서 최대 농도(Cmax)는 82.2ng/mL(CV% 69%), 혈장 약물 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC)은 397ng/mL*hr(CV% 55%)입니다. 다사티닙의 청소율은 시간 불변인 것으로 밝혀졌습니다. 성인 건강한 피험자에게 주스에 분산된 정제 형태로 투여했을 때, 조정된 기하 평균 비율은 Cmax의 경우 0.97(90% CI: 0.85, 1.10), AUC의 경우 0.84(90% CI: 0.78, 0.91)로, 온전한 정제와 비교했을 때 유사했습니다.

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

2년 발암성 연구에서 랫드에 다사티닙을 경구 투여량 0.3, 1 및 3 mg/kg/일로 투여했습니다. 최고 용량은 1일 1회 100mg에서 인체 노출의 약 60%에 해당하는 혈장 약물 노출(AUC) 수준을 초래했습니다. 다사티닙은 고용량 암컷의 자궁 및 자궁 경부에서 편평 상피 세포 암종 및 유두종의 발생률을 통계적으로 유의하게 증가시켰고, 저용량 수컷에서 전립선 선종을 유발했습니다.

다사티닙은 대사 활성화 유무에 관계없이 중국 햄스터 난소 세포에서 in vitro로 시험했을 때 염색체 이상을 유발했습니다. 다사티닙은 in vitro 박테리아 세포 분석(Ames test)에서 돌연변이 유발성이 없었고, in vivo 랫드 미세핵 연구에서 유전 독성이 없었습니다.

다사티닙은 1일 100mg에서 인체 노출과 유사한 혈장 약물 노출(AUC)에서 수컷 및 암컷 랫드의 교미 또는 생식 능력에 영향을 미치지 않았습니다. 반복 투여 연구에서 다사티닙 투여는 정낭의 크기 및 분비 감소, 미성숙 전립선, 정낭 및 고환을 초래했습니다. 다사티닙 투여는 원숭이에서 자궁 염증 및 광물화, 설치류에서 낭포성 난소 및 난소 비대를 초래했습니다.

14.1 성인 신규 진단 만성기 CML

DASISION (Dasatinib 대 Imatinib, 치료 경험 없는 만성 골수성 백혈병 환자 대상 연구) (NCT00481247)은 신규 진단 만성기 CML 성인 환자를 대상으로 실시된 개방형, 다기관, 국제적, 무작위 배정 시험이었습니다. 총 519명의 환자가 SPRYCEL 100mg 1일 1회 또는 imatinib 400mg 1일 1회 투여군에 무작위 배정되었습니다. 심장 질환 병력이 있는 환자는 6개월 이내에 심근 경색, 3개월 이내에 울혈성 심부전, 심각한 부정맥 또는 QTc 연장이 없는 경우 이 시험에 포함되었습니다. 일차 평가 변수는 12개월 이내에 확인된 완전 세포 유전학적 반응(CCyR) 비율이었습니다. 확인된 CCyR은 최소 28일 간격으로 2회 연속 관찰된 CCyR으로 정의되었습니다.

SPRYCEL 군의 중간 연령은 46세였고 imatinib 군의 중간 연령은 49세였으며 각각 10%와 11%의 환자가 65세 이상이었습니다. 두 군 모두 남성 환자가 여성 환자보다 약간 더 많았습니다(59% 대 41%). 모든 환자의 53%가 백인이었고 39%가 아시아인이었습니다. 기준선에서 Hasford 점수 분포는 SPRYCEL 치료군과 imatinib 치료군에서 유사했습니다(저위험: 33%와 34%; 중간 위험: 48%와 47%; 고위험: 19%와 19%). 최소 12개월 추적 관찰에서 SPRYCEL에 무작위 배정된 환자의 85%와 imatinib에 무작위 배정된 환자의 81%가 여전히 연구에 참여했습니다.

최소 24개월 추적 관찰에서 SPRYCEL에 무작위 배정된 환자의 77%와 imatinib에 무작위 배정된 환자의 75%가 여전히 연구에 참여했으며 최소 60개월 추적 관찰에서 각각 61%와 62%의 환자가 연구 종료 시점에 여전히 치료를 받고 있었습니다.

효능 결과는 표 16에 요약되어 있습니다.

SPRYCEL 투여군과 이마티닙 투여군에서 24개월, 36개월 및 60개월 시점의 확인된 CCyR은 각각 80% 대 74%, 83% 대 77%, 83% 대 79%였습니다. SPRYCEL 투여군과 이마티닙 투여군에서 24개월 및 36개월 시점의 MMR은 각각 65% 대 50% 및 69% 대 56%였습니다.

60개월 추적 관찰 후 확인된 CCyR까지의 중간 시간은 SPRYCEL 반응자 215명에서 3.1개월, 이마티닙 반응자 204명에서 5.8개월이었습니다. 60개월 추적 관찰 후 MMR까지의 중간 시간은 SPRYCEL 반응자 198명에서 9.3개월, 이마티닙 반응자 167명에서 15.0개월이었습니다.

60개월 시점에 다사티닙 투여군에서는 8명(3%)의 환자가 가속기 또는 폭발기로 진행되었고, 이마티닙 투여군에서는 15명(6%)의 환자가 가속기 또는 폭발기로 진행되었습니다.

SPRYCEL 투여 환자와 이마티닙 투여 환자의 추정 60개월 생존율은 각각 90.9%(CI: 86.6%–93.8%) 및 89.6%(CI: 85.2%–92.8%)였습니다. 시험에 마지막으로 등록된 환자 이후 5년 동안의 데이터를 기반으로, 다사티닙 치료군에서는 83%의 환자가 생존한 것으로 확인되었고, 이마티닙 치료군에서는 77%의 환자가 생존한 것으로 확인되었습니다. 두 치료군 모두 10%의 환자가 사망한 것으로 확인되었고, 다사티닙 치료군에서는 7%, 이마티닙 치료군에서는 13%의 환자가 생존 여부가 불분명했습니다.

SPRYCEL 투여군의 60개월 추적 관찰에서 Hasford 점수로 결정된 각 위험군에서 MMR 발생률은 90%(저위험), 71%(중간 위험) 및 67%(고위험)였습니다. 이마티닙 투여군에서 Hasford 점수로 결정된 각 위험군에서 MMR 발생률은 69%(저위험), 65%(중간 위험) 및 54%(고위험)였습니다.

새로 진단된 시험에 참여한 환자 중 다사티닙 또는 이마티닙 치료를 중단한 환자의 혈액 샘플에서 BCR-ABL 염기서열 분석을 수행했습니다. 다사티닙 투여 환자에서 발견된 돌연변이는 T315I, F317I/L 및 V299L이었습니다.

in vitro 데이터에 따르면 다사티닙은 T315I 돌연변이에 대해 활성이 없는 것으로 나타났습니다.

14.2 성인의 이마티닙 내성 또는 불내성 CML 또는 Ph+ ALL

SPRYCEL의 효능과 안전성은 이마티닙에 내성이 있거나 이마티닙을 불내성하는 CML 또는 Ph+ ALL 성인 환자에서 조사되었습니다. 1158명의 환자가 만성기 CML, 858명의 환자가 가속기, 골수 폭발기 또는 림프구 폭발기 CML, 130명의 환자가 Ph+ ALL을 앓고 있었습니다. 만성기 CML의 임상 시험에서 이마티닙 내성은 완전 혈액학적 반응(CHR; 3개월 후) 달성 실패, 주요 세포 유전학적 반응(MCyR; 6개월 후) 달성 실패 또는 완전 세포 유전학적 반응(CCyR; 12개월 후) 달성 실패 또는 이전 분자 반응 소실(동시에 Ph+ 중기가 ≥10% 증가), 세포 유전학적 반응 또는 혈액학적 반응으로 정의되었습니다. 이마티닙 불내성은 하루 400mg 이상의 이마티닙을 내성할 수 없거나 독성으로 인해 이마티닙을 중단해야 하는 경우로 정의되었습니다.

아래에 설명된 결과는 SPRYCEL 치료 시작 후 최소 2년의 추적 관찰을 기반으로 하며, 환자의 초기 진단부터 중간 시간은 약 5년입니다. 모든 연구에서 환자의 48%가 여성, 81%가 백인, 15%가 흑인 또는 아시아인, 25%가 65세 이상, 5%가 75세 이상이었습니다. 대부분의 환자는 이마티닙, 세포 독성 화학 요법, 인터페론 및 줄기 세포 이식을 포함한 광범위한 사전 치료를 받은 장기 질환 병력을 가지고 있었습니다. 전반적으로 환자의 80%가 이마티닙 내성 질환을 앓고 있었고, 20%의 환자가 이마티닙을 불내성했습니다. 환자의 약 60%에서 최대 이마티닙 용량은 400–600mg/일이었고, 40%의 환자에서 최대 이마티닙 용량은 >600mg/일이었습니다.

만성기 CML의 주요 효능 평가 지표는 MCyR이었으며, 이는 Ph+ 조혈 세포의 제거(CCyR) 또는 상당한 감소(최소 65%, 부분 세포 유전학적 반응)로 정의되었습니다. 가속기, 골수 폭발기, 림프구 폭발기 CML 및 Ph+ ALL의 주요 효능 평가 지표는 주요 혈액학적 반응(MaHR)이었으며, 이는 CHR 또는 백혈병 증거 없음(NEL)으로 정의되었습니다.

14.3 소아 환자의 CML

소아 환자에서 SPRYCEL의 효능은 만성기 CML 소아 환자 97명을 대상으로 한 두 건의 소아 연구에서 평가되었습니다. 두 건의 소아 연구에서 만성기 CML로 치료받은 97명의 환자 중, 오픈 라벨, 비무작위 배정 용량 범위 연구(NCT00306202)와 오픈 라벨, 비무작위 배정, 단일군 연구(NCT00777036)에서 51명의 환자(단일군 연구에서만)는 새로 진단된 만성기 CML을 가졌고, 46명의 환자(용량 범위 연구에서 17명, 단일군 연구에서 29명)는 이매티닙으로 이전 치료에 저항하거나 내약성이 없었습니다. 97명의 소아 환자 중 91명은 SPRYCEL 정제 60mg/m2 1일 1회(BSA가 높은 환자의 경우 최대 용량 100mg 1일 1회)로 치료받았습니다. 환자는 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 받았습니다.

이매티닙에 저항하거나 내약성이 없는 46명의 환자의 기준 인구 통계적 특징은 다음과 같습니다. 중앙값 연령 13.5세(범위 2~20세), 백인 78.3%, 아시아인 15.2%, 흑인 4.4%, 기타 2.2%, 여성 52%. 새로 진단된 51명의 환자의 기준 특징은 다음과 같습니다. 중앙값 연령 12.8세(범위 1.9~17.8세), 백인 60.8%, 아시아인 31.4%, 흑인 5.9%, 기타 2%, 여성 49%.

이매티닙에 저항하거나 내약성이 없는 환자의 경우 추적 관찰 기간의 중앙값은 5.2년(범위 0.5~9.3년)이었고, 새로 진단된 환자의 경우 4.5년(범위 1.3~6.4년)이었습니다. 두 건의 소아 연구의 효능 결과는 표 20에 요약되어 있습니다.

표 20은 시간(3개월~24개월)에 따라 CCyR, MCyR 및 MMR의 반응이 증가하는 추세를 보여줍니다. 세 가지 종말점 모두에서 반응의 증가 추세는 새로 진단된 환자와 이매티닙에 저항하거나 내약성이 없는 환자 모두에서 나타납니다.

표 20: CP-CML 소아 환자에서 SPRYCEL의 효능 최소 추적 관찰 기간별 시간 경과에 따른 누적 반응

새로 진단된 환자의 경우 중간 추적 관찰 기간이 4.5년인 반면, 응답 환자의 절반 이상이 데이터 마감 시점까지 진행되지 않았기 때문에 CCyR, MCyR, MMR의 중간 지속 기간을 추정할 수 없었습니다. 응답 지속 기간의 범위는 (CCyR의 경우 2.5+에서 66.5+개월), (MCyR의 경우 1.4에서 66.5+개월), (24개월까지 MMR을 달성한 대상의 경우 5.4+에서 72.5+개월, 그리고 언제든지 MMR을 달성한 대상의 경우 0.03+에서 72.5+개월)이었으며, 여기서 ‘+’는 검열된 관찰을 나타냅니다.

이마티닙 내성 또는 불내성 환자의 경우 중간 추적 관찰 기간이 5.2년인 반면, 응답 환자의 절반 이상이 데이터 마감 시점까지 진행되지 않았기 때문에 CCyR, MCyR, MMR의 중간 지속 기간을 추정할 수 없었습니다. 응답 지속 기간의 범위는 (CCyR의 경우 2.4에서 86.9+개월), (MCyR의 경우 2.4에서 86.9+개월), (MMR의 경우 2.6+에서 73.6+개월)이었으며, 여기서 ‘+’는 검열된 관찰을 나타냅니다.

MCyR에 대한 중간 응답 시간은 풀링된 이마티닙 내성/불내성 CP-CML 환자에서 2.9개월(95% CI: 2.8개월, 3.5개월)이었습니다. CCyR에 대한 중간 응답 시간은 풀링된 이마티닙 내성/불내성 CP-CML 환자에서 3.3개월(95% CI: 2.8개월, 4.7개월)이었습니다. MMR에 대한 중간 응답 시간은 풀링된 이마티닙 내성/불내성 CP-CML 환자에서 8.3개월(95% CI: 5.0개월, 11.8개월)이었습니다.

MCyR에 대한 중간 응답 시간은 새로 진단된 치료 경험이 없는 CP-CML 환자에서 3.0개월(95% CI: 2.8개월, 4.3개월)이었습니다. CCyR에 대한 중간 응답 시간은 새로 진단된 치료 경험이 없는 CP-CML 환자에서 5.5개월(95% CI: 3.0개월, 5.7개월)이었습니다. MMR에 대한 중간 응답 시간은 새로 진단된 치료 경험이 없는 CP-CML 환자에서 8.9개월(95% CI: 6.2개월, 11.7개월)이었습니다.

2상 소아 연구에서 새로 진단된 환자 1명과 이마티닙 내성 또는 불내성 환자 2명이 폭발성 백혈병 CML로 진행되었습니다.

14.4 소아 환자의 Ph+ ALL

SPRYCEL의 효능은 새로 진단된 B 세포 전구체 Ph+ ALL 소아 환자의 다기관, 다코호트 연구인 연구 CA180372(NCT01460160)의 단일 코호트(코호트 1)에서 화학 요법과 병용하여 평가되었습니다. 코호트 1의 78명의 환자는 화학 요법과 병용하여 최대 24개월 동안 SPRYCEL을 60mg/m2의 일일 용량으로 투여받았습니다. 기본 화학 요법 요법은 AIEOP-BFM ALL 2000 다제 화학 요법 프로토콜이었습니다.

환자의 중간 연령은 10.4세(범위 2.6~17.9세)였으며, 2~6세 환자 20명(25%), 7~12세 환자 37명(46%), 13~17세 환자 24명(30%)이 포함되었습니다. 환자의 82%는 백인이었고, 55%는 남성이었습니다. 32명의 환자(41%)는 진단 시 백혈구 수(WBC)가 ≥50,000 mcl이었고, 17명의 환자(22%)는 골수 외 질환이 있었습니다.

효능은 3년 무사건 생존율(EFS)을 기준으로 평가되었으며, 이는 SPRYCEL 투여 시작부터 3번째 고위험 블록 종료 시 완전 관해가 없는 경우, 재발, 이차 악성 종양 또는 모든 원인에 의한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 연구 CA180372에 참여한 환자의 3년 EFS 이진율은 64.1%(95% CI: 52.4, 74.7)였습니다. 유도 종료 시 75명의 환자(96%)가 골수에서 림프모세포가 5% 미만이었고, 76명의 환자(97%)가 강화 종료 시 이 수준에 도달했습니다.

스프라이셀® (스프라이셀)(다사티닙) 정제 환자 정보

이 환자 정보는 미국 식품의약국에서 승인했습니다.

개정: 2023년 2월

스프라이셀 20mg 정 대표 포장

SPRYCEL의 모든 포장 단위 목록은 포장 단위 섹션을 참조하십시오.

60 정 NDC 0003-0527-11
SPRYCEL®

(다사티닙)
정제
20 mg
처방전 의약품
정제를 부수거나, 자르거나, 씹지 마십시오.
정제를 통째로 삼키십시오.
Bristol Myers Squibb

스프라이셀 50mg 정 대표 포장

60 정 NDC 0003-0528-11
SPRYCEL®

(다사티닙)
정제
50 mg
처방전 의약품
정제를 부수거나, 자르거나, 씹지 마십시오.
정제를 통째로 삼키십시오.
브리스톨 마이어스 스퀴브

스프라이셀 70mg 정 대표 포장

60 정 NDC 0003-0524-11
SPRYCEL®

(다사티닙)
정제
70 mg
처방전 의약품
정제를 부수거나, 자르거나, 씹지 마십시오.
정제를 통째로 삼키십시오.
Bristol Myers Squibb

스프라이셀 80mg 정 대표 포장

30정 NDC 0003-0855-22
SPRYCEL®

(다사티닙)
정제
80 mg
처방전 필요
정제를 으깨거나, 자르거나, 씹지 마십시오.
정제를 통째로 삼키십시오.
Bristol Myers Squibb

스프라이셀 100mg 정 대표 포장

30 정 NDC 0003-0852-22
SPRYCEL®

(다사티닙)
정제
100 mg
처방전 의약품
정제를 부수거나, 자르거나, 씹지 마십시오.
정제를 통째로 삼키십시오.
Bristol Myers Squibb

스프라이셀 140mg 정 대표 포장

30 정 NDC 0003-0857-22
SPRYCEL®

(다사티닙)
정제
140 mg
처방전 의약품
정제를 부수거나, 자르거나, 씹지 마십시오.
정제를 통째로 삼키십시오.
브리스톨 마이어스 스퀴브