HBV 감염 검사

ZEPATIER로 HCV 치료를 시작하기 전에 모든 환자에게 B형 간염 표면 항원(HBsAg)과 B형 간염 코어 항체(anti-HBc)를 측정하여 현재 또는 과거 HBV 감염 여부를 검사하십시오 [경고 및 주의 사항(5.1) 참조].

HCV 유전형 1a 감염 환자의 NS5A 내성 검사

ZEPATIER로 치료를 시작하기 전에 HCV 유전형 1a 감염 환자에게 NS5A 내성 관련 다형성을 가진 바이러스가 있는지 검사하여 투약 요법 및 기간을 결정하는 것이 좋습니다 [투약 및 투여(2.2), 표 1 참조]. ZEPATIER를 12주 동안 투여받은 대상자의 경우, 유전형 1a 감염 환자 중 아미노산 위치 28, 30, 31 또는 93에 하나 이상의 기준 NS5A 내성 관련 다형성이 있는 환자의 지속적인 바이러스학적 반응(SVR12) 비율이 더 낮았습니다 [미생물학(12.4), 표 12 참조].

간 기능 검사

ZEPATIER로 치료를 시작하기 전과 치료 중에 간 기능 검사를 실시하십시오 [경고 및 주의 사항(5.2), (5.3) 참조].

치료 요법 및 치료 기간

재발률은 기준 환자 및 바이러스 요인의 영향을 받으며 특정 하위 그룹의 경우 치료 요법 및 기간에 따라 다릅니다 [임상 연구(14) 참조].

아래 표 1은 간경변 유무, 신장 장애 유무(혈액 투석을 받는 환자 포함)를 포함하여 HCV 단독 감염 및 HCV/HIV-1 동시 감염 환자의 환자군 및 유전형에 따른 ZEPATIER 권장 치료 요법 및 기간을 보여줍니다.

치료 경험이 없는 대상에서 ZEPATIER의 이상반응

C-EDGE TN은 ZEPATIER 또는 위약 1정을 1일 1회 12주 동안 투여받은 HCV 감염 치료 경험이 없는(TN) 대상 421명을 대상으로 한 3상 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 시험이었습니다. ZEPATIER로 12주 동안 치료받은 대상의 최소 5%에서 발생한 이상반응(모든 강도)은 표 3에 나와 있습니다. ZEPATIER로 치료받은 대상 중 이상반응을 보고한 대상의 73%에서 경증의 이상반응이 나타났습니다. 보상성 간경변증이 있는 대상의 이상반응 유형 및 중증도는 간경변증이 없는 대상에서 나타난 것과 유사했습니다. ZEPATIER 또는 위약으로 치료받은 대상 중 심각한 이상반응을 경험한 대상은 없었습니다. 이상반응으로 인해 영구적으로 치료를 중단한 ZEPATIER 또는 위약 치료 대상의 비율은 각 그룹에서 1%였습니다.

C-EDGE COINFECTION은 ZEPATIER를 12주 동안 하루에 한 번 복용한 치료 경험이 없는 HCV/HIV 동시 감염 환자 218명을 대상으로 한 3상 오픈 라벨 시험이었습니다. ZEPATIER를 12주 동안 복용한 환자의 5% 이상에서 보고된 부작용(모든 강도)은 피로(7%), 두통(7%), 메스꺼움(5%), 불면증(5%), 설사(5%)였습니다. 부작용으로 인해 심각한 부작용을 보고하거나 치료를 중단한 환자는 없었습니다. 혈장 HIV-1 RNA 억제 손실로 인해 항레트로바이러스 치료 요법을 변경한 환자는 없었습니다. 12주 치료 종료 시 CD4+ T 세포 수는 중앙값으로 mm3당 31개 세포 증가했습니다.

치료 경험이 있는 환자에서 리바비린 유무에 관계없이 ZEPATIER와 관련된 부작용

C-EDGE TE는 치료 경험이 있는(TE) 환자를 대상으로 한 3상 무작위 배정 오픈 라벨 시험이었습니다. ZEPATIER를 12주 동안 하루에 한 번 복용하거나 ZEPATIER를 16주 동안 하루에 한 번 리바비린과 함께 복용한 C-EDGE TE에서 보고된 중등도 또는 중증 강도의 부작용은 표 4에 제시되어 있습니다. ZEPATIER를 12주 동안 리바비린 없이 복용한 환자 중 심각한 부작용을 보고하거나 부작용으로 인해 치료를 중단한 환자는 없었습니다. ZEPATIER를 16주 동안 리바비린과 함께 복용한 환자 중 심각한 부작용을 경험한 환자의 비율은 1%였습니다. ZEPATIER를 16주 동안 리바비린과 함께 복용한 환자 중 부작용으로 인해 치료를 영구적으로 중단한 환자의 비율은 3%였습니다. 간경변증이 있는 환자의 부작용 유형 및 중증도는 간경변증이 없는 환자에서 관찰된 것과 유사했습니다.

리바비린 병용 또는 비병용 ZEPATIER에 대한 이상반응의 유형 및 중증도는 HCV/HIV 동시 감염된 치료 경험이 있는 환자 10명에서 HIV 감염이 없는 환자에서 보고된 것과 유사했습니다. ZEPATIER 단독요법으로 12주 치료 종료 시 CD4+ T 세포 수의 중앙값이 32cells/mm3 증가했습니다. 16주 동안 ZEPATIER와 리바비린을 병용하여 치료받은 환자의 경우, 치료 종료 시 CD4+ T 세포 수가 135cells/mm3만큼 감소했습니다. 혈장 HIV-1 RNA 억제 손실로 인해 항레트로바이러스 요법을 변경한 환자는 없었습니다. AIDS 관련 기회 감염을 경험한 환자는 없었습니다.

C-SALVAGE는 79명의 PegIFN/RBV/PI 경험이 있는 환자를 대상으로 한 2상 공개 라벨 시험이었습니다. 리바비린과 함께 12주 동안 1일 1회 ZEPATIER로 치료받은 환자 중 최소 2%에서 보고된 중등도 또는 중증의 이상반응은 피로(3%) 및 불면증(3%)이었습니다. 이상반응으로 인해 중대한 이상반응을 보고하거나 치료를 중단한 환자는 없었습니다.

중증 신장애(혈액투석 환자 포함)가 있는 환자에서 ZEPATIER의 이상반응

보상성 간질환(간경변증 동반 또는 비동반)을 동반한 만성 C형 간염 바이러스 감염 환자 235명(C-SURFER)을 대상으로 중증 신장애(4기 또는 5기 만성 신질환, 혈액투석 환자 포함) 환자에서 위약과 비교하여 엘바스비르 및 그라조프레비르의 안전성을 평가했습니다. [임상 연구(14.4) 참조]. 12주 동안 ZEPATIER로 치료받은 환자의 5% 이상에서 발생한 이상반응(모든 강도)은 표 5에 나와 있습니다. ZEPATIER로 치료받은 환자 중 이상반응을 보고한 환자의 76%가 경증의 이상반응을 경험했습니다. 중대한 이상반응이 나타난 ZEPATIER 또는 위약 치료군의 비율은 각 치료군에서 1% 미만이었고, 이상반응으로 인해 치료를 영구적으로 중단한 환자의 비율은 각 치료군에서 각각 1% 미만과 3% 미만이었습니다.

리바비린 병용 또는 비병용 ZEPATIER 투여 환자에서 나타나는 검사 이상

피부 및 피하 조직 장애

혈관부종

간담도 질환

간 기능 저하, 간부전 [경고 및 주의사항 (5.3) 참조]

위험 요약

ZEPATIER가 임신 결과에 위험을 초래하는지 여부를 확인할 수 있는 적절한 인체 데이터가 없습니다. 동물 생식 연구에서 ZEPATIER의 성분(엘바스비어 또는 그라조프레비어)은 권장 인체 용량(RHD)에서 인체보다 높은 노출량에서도 유해한 발달 결과의 증거가 관찰되지 않았습니다. (자세한 내용은 데이터 참조). 랫드와 토끼의 기관 형성 과정에서 전신 노출(AUC)은 RHD에서 인체 노출량의 각각 약 10배 및 18배(엘바스비어의 경우)와 117배 및 41배(그라조프레비어의 경우)였습니다. 랫드의 출산 전/후 발달 연구에서 엘바스비어와 그라조프레비어에 대한 모체 전신 노출(AUC)은 RHD에서 인체 노출량의 각각 약 10배 및 78배였습니다.

표시된 인구 집단의 주요 선천적 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4% 및 15-20%입니다.

ZEPATIER를 리바비린과 함께 투여하는 경우, 이 조합 요법은 임산부와 여성 파트너가 임신한 남성에게 금기입니다. 임신 중 사용에 대한 자세한 내용은 리바비린 처방 정보를 참조하십시오.

데이터

위험 요약

ZEPATIER가 모유에 존재하는지, 모유 생산에 영향을 미치는지, 또는 모유 수유 아기에게 영향을 미치는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 수유 랫드에게 투여했을 때, ZEPATIER의 성분(엘바스비어와 그라조프레비어)은 모유에 존재했지만, 수유 새끼의 성장과 발달에 영향을 미치지 않았습니다. (자세한 내용은 데이터 참조).

모유 수유의 발달적 및 건강상 이점은 모체의 ZEPATIER에 대한 임상적 필요성과 ZEPATIER 또는 기저 모체 질환으로 인한 모유 수유 아기에게 미칠 수 있는 잠재적 유해한 영향과 함께 고려해야 합니다.

ZEPATIER를 리바비린과 함께 투여하는 경우, 수유 모체에 대한 리바비린 정보는 이 조합 요법에도 적용됩니다. 수유 중 사용에 대한 자세한 내용은 리바비린 처방 정보를 참조하십시오.

데이터

8.4 소아 사용

ZEPATIER의 안전성, 유효성 및 약동학은 12주 동안 ZEPATIER를 투여받은 12세 이상의 피험자 22명(n=21, 유전자형 1; n=1, 유전자형 4)을 포함한 공개 표지 임상 시험(MK-5172-079)에서 평가되었습니다. 이 시험에서 관찰된 안전성, 약동학 및 유효성은 성인에서 관찰된 것과 유사했습니다 [투여량 및 투여 방법 (2.2), 부작용 (6.1), 임상 약리학 (12.3) 및 임상 연구 (14.6) 참조].

30kg 미만의 12세 미만 소아 환자에서 ZEPATIER의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

리바비린 유무와 관계없이 ZEPATIER의 임상 시험에는 65세 이상의 피험자 187명이 포함되었습니다. 65세 이상의 피험자에서 더 높은 엘바스비어 및 그라조프레비어 혈장 농도가 관찰되었습니다. 임상 시험에서 65세 이상의 피험자에서 ALT 상승이 더 많이 관찰되었습니다 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조]. 그러나 노인 환자에서 ZEPATIER의 용량 조절은 권장되지 않습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

8.6 성별

남성에 비해 여성에서 더 높은 엘바스비어 및 그라조프레비어 혈장 농도가 관찰되었습니다. 임상 시험에서 여성에서 ALT 상승이 더 많이 관찰되었습니다 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조]. 그러나 성별에 따라 ZEPATIER의 용량 조절은 권장되지 않습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

8.7 인종

코카시안에 비해 아시아인에서 더 높은 엘바스비어 및 그라조프레비어 혈장 농도가 관찰되었습니다. 임상 시험에서 아시아인에서 ALT 상승이 더 많이 관찰되었습니다 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조]. 그러나 인종/민족에 따라 ZEPATIER의 용량 조절은 권장되지 않습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

8.8 신장애

혈액 투석을 받는 환자를 포함하여 신장애가 있는 환자의 경우 ZEPATIER의 용량 조절은 권장되지 않습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. 표 1의 권장 사항에 따라 리바비린 유무와 관계없이 ZEPATIER를 투여하십시오 [투여량 및 투여 방법 (2.2), 2.3) 참조]. CrCl이 50mL/분 이하인 환자의 경우 리바비린 정제 처방 정보를 참조하여 리바비린의 신장 용량 조절을 확인하십시오.

8.9 간장애

경증 간장애(Child-Pugh A) 환자의 경우 ZEPATIER의 용량 조절은 권장되지 않습니다. HCV 감염된 Child-Pugh B 환자에서 임상적 안전성 및 유효성 경험이 부족하기 때문에 중등도 간장애(Child-Pugh B) 환자의 경우 ZEPATIER는 금기이며, HCV 감염되지 않은 Child-Pugh C 피험자에서 그라조프레비어 노출이 12배 증가하기 때문에 중증 간장애(Child-Pugh C) 환자의 경우 ZEPATIER는 금기입니다. 또한, 진행된 간 질환 환자에서 간 기능 저하/부전 사례가 보고되었습니다 [투여량 및 투여 방법 (2.4), 금기 사항 (4), 경고 및 주의 사항 (5.3) 및 임상 약리학 (12.3) 참조].

간 이식을 기다리는 환자 또는 간 이식을 받은 환자에서 ZEPATIER의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

Elbasvir:

엘바스비어의 IUPAC 명칭은 Dimethyl N,N’-([(6S)-6-phenylindolo[1,2-c][1,3]benzoxazine-3,10-diyl]bis{1H-imidazole-5,2-diyl-(2S)-pyrrolidine-2,1-diyl[(2S)-3-methyl-1-oxobutane-1,2-diyl]})dicarbamate입니다.

분자식은 C49H55N9O7이고 분자량은 882.02입니다. 다음과 같은 구조식을 가지고 있습니다.

엘바스비어는 물에 실질적으로 불용성(mL당 0.1mg 미만)이고 에탄올에 매우 약간 용해(mL당 0.2mg)되지만 에틸 아세테이트와 아세톤에 매우 잘 용해됩니다.

Grazoprevir:

그라조프레비어의 IUPAC 명칭은 (1aR,5S,8S,10R,22aR)-N-[(1R,2S)-1-[(Cyclopropylsulfonamido)carbonyl]-2-ethenylcyclopropyl]-14-methoxy-5-(2-methylpropan-2-yl)-3,6-dioxo-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-tetradecahydro-8H-7,10-methanocyclopropa[18,19][1,10,3,6]dioxadiazacyclononadecino[11,12-b]quinoxaline-8-carboxamide입니다.

분자식은 C38H50N6O9S이고 분자량은 766.90입니다. 다음과 같은 구조식을 가지고 있습니다.

그라조프레비어는 물에 실질적으로 불용성(mL당 0.1mg 미만)이지만 에탄올과 일부 유기 용매(예: 아세톤, 테트라히드로푸란 및 N,N-디메틸포름아미드)에 자유롭게 용해됩니다.

12.1 작용 기전

ZEPATIER는 C형 간염 바이러스에 대한 직접 작용 항바이러스제인 엘바스비어와 그라조프레비어의 고정 용량 복합제입니다. [미생물학 (12.4) 참조].

12.2 약력학

12.3 약동학

엘바스비어와 그라조프레비어의 약동학적 특성은 HCV 감염되지 않은 성인 피험자와 HCV 감염된 성인 피험자에서 평가되었습니다. 엘바스비어의 약동학은 건강한 피험자와 HCV 감염된 피험자에서 유사했으며 1일 1회 5~100mg 범위에서 용량에 비례했습니다. 그라조프레비어의 경구 노출은 HCV 감염된 피험자에서 건강한 피험자에 비해 약 2배 더 높습니다. HCV 감염된 피험자에서 그라조프레비어의 약동학은 1일 1회 10~800mg 범위에서 용량에 비례하는 것보다 더 높게 증가했습니다. ZEPATIER와 함께 리바비린을 병용 투여하면 ZEPATIER 단독 투여와 비교하여 엘바스비어와 그라조프레비어의 혈장 AUC와 Cmax에 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않았습니다. 비경변증 HCV 감염된 피험자에서 엘바스비어와 그라조프레비어의 기하 평균 정상 상태 약동학적 매개변수 값은 표 7에 나와 있습니다. HCV 감염된 피험자에게 ZEPATIER를 1일 1회 투여한 후 엘바스비어와 그라조프레비어는 약 6일 이내에 정상 상태에 도달했습니다.

12.4 미생물학

1형 감염 환자에서 기준 HCV 아미노산 다형성의 치료 반응에 대한 영향

인구 집단 핵산 서열 분석을 사용한 분석을 통해 NS5A 또는 NS3 아미노산 다형성과 치료 경험이 없는 및 치료 경험이 있는 1형 감염 환자의 치료 반응 간의 연관성을 조사했습니다. 내성 관련 위치에서 기준 NS5A 다형성(NS5A 아미노산 위치 28, 30, 31 또는 93에서 서브타입 참조와의 변화에 중점)을 평가했습니다. 위치 36, 54, 55, 56, 80, 107, 122, 132, 155, 156, 158, 168, 170 또는 175에서 기준 NS3 다형성을 평가했습니다. SVR12 비율 분석은 직접 작용 항바이러스제에 대한 경험이 없는 환자와 3상 임상 시험에서 리바비린 유무와 함께 ZEPATIER를 투여받은 환자의 데이터를 풀링했으며, 바이러스학적 실패와 관련이 없는 이유로 SVR12를 달성하지 못한 환자는 제외했습니다.

1a형

임상 연구에서

1a형 감염 환자에서 M28, Q30, L31 또는 Y93 위치에서 하나 이상의 HCV NS5A 아미노산 다형성이 있는 경우 이전 치료력 또는 간경변증 상태에 관계없이 12주 동안 ZEPATIER의 효능이 감소하는 것과 관련이 있었습니다(표 12). 1a형 감염 환자에서 이러한 위치 중 어느 하나에서 다형성이 있는 비율은 전체적으로 11%(62/561)였으며, 특히 ZEPATIER를 12주 동안 또는 ZEPATIER와 리바비린을 16주 동안 평가한 2상 및 3상 임상 시험에서 미국 환자의 경우 12%(37/309)였습니다. 1a형 감염 환자에서 이러한 위치에서 다형성이 있는 비율은 M28 위치에서 6%(35/561), Q30 위치에서 2%(11/561), L31 위치에서 3%(15/561), Y93 위치에서 2%(10/561)였습니다. NS5A 위치 H58에서 다형성은 흔했습니다(10%) 그리고 바이러스가 기준 M28V 및 H58D 다형성을 가진 단일 바이러스학적 실패 환자를 제외하고는 ZEPATIER 효능과 관련이 없었습니다.

12주 동안 ZEPATIER로 치료받은 환자의 SVR12 비율은 M28V/T/L 다형성이 있는 환자의 경우 88%(29/33)(각각 n=29, 3, 1), Q30H/R/L 다형성이 있는 환자의 경우 40%(4/10)(각각 n=5, 3, 2), L31M 다형성이 있는 환자의 경우 38%(5/13), Y93C/H/N/S 다형성이 있는 환자의 경우 63%(5/8)(각각 n=3, 3, 1, 1)였습니다. 임상 시험 데이터는 제한적이지만, 이러한 NS5A 다형성이 있는 1a형 감염 환자 중 16주 동안 ZEPATIER와 리바비린을 투여받은 환자 6명 중 6명이 SVR12를 달성했습니다. 16주 동안 ZEPATIER와 리바비린을 투여받은 환자에서 관찰된 특정 NS5A 다형성에는 M28V(n=2), Q30H(n=1), L31M(n=2) 또는 Y93C/H(각각 n=1)가 포함되었습니다.

표 12: 임상 시험 데이터: 기준 NS5A 다형성이 없는 또는 있는 HCV 1a형 감염 환자의 SVR12

NS5A 다형성 상태	ZEPATIER 12주 SVR12 % (n/N)	ZEPATIER + RBV 16주 SVR12 % (n/N)
* GT1a 참조와의 변화.
기준 NS5A 다형성 없음 (M28, Q30, L31 또는 Y93)	98% (441/450)	100% (49/49)
기준 NS5A 다형성 있음 (M28*, Q30*, L31* 또는 Y93*)	70% (39/56)	100% (6/6)

이전 치료 경험이 있는 대상자에서 HCV NS5A 아미노산 다형성의 영향

이전 PegIFN + RBV + HCV 프로테아제 억제제 치료에 실패하고 리바비린과 함께 ZEPATIER를 투여받은 이전 치료 경험이 있는 대상자에서 HCV NS5A 아미노산 다형성의 영향을 결정하기 위한 임상 시험 데이터가 충분하지 않습니다.

유전자형 1a 감염 대상자에서 NS3 Q80K 다형성은 치료 반응에 영향을 미치지 않았습니다. 다른 NS3 내성 관련 위치의 다형성은 드물었으며 치료 효능 감소와 관련이 없었습니다.

시판 후 관찰 연구

관찰 연구에서 효능(SVR12 비율)은 연구 설계 및 연구 대상 모집단의 특성으로 인해 분석에서 설명할 수 없는 특정 편향 및 교란 요인의 영향을 받을 수 있습니다.

프로토콜 095

전향적 관찰 비교 연구의 하위 연구인 프로토콜 095에서 아미노산 위치 M28, Q30, L31 및/또는 Y93에서 1개 이상의 기준 NS5A 다형성을 가진 HCV 유전자형 1a 감염 환자 29명을 대상으로 리바비린과 함께 ZEPATIER로 16주간 치료한 효능을 평가했습니다. 4개 아미노산 위치 중 어느 하나에서 1개 이상의 기준 NS5A 다형성을 가진 환자의 전체 SVR12 비율은 93%(27/29)였습니다. 23명의 환자가 기준선에서 단일 아미노산 위치에 NS5A 다형성을 보였습니다. 아미노산 위치 M28, Q30, L31 또는 Y93에서 단일 다형성을 가진 환자의 SVR12 비율은 각각 100%(14/14), 100%(1/1), 33%(1/3) 및 100%(5/5)였습니다. 6명의 환자가 기준선에서 1개 이상의 아미노산 위치(M28, Q30, L31 및/또는 Y93)에 NS5A 다형성을 보였습니다. 이러한 환자의 SVR12 비율은 100%(6/6)였습니다.

VA NS5A 코호트 연구

회귀적 재향군인 관리(VA) NS5A 코호트 연구에서 아미노산 위치 M28, Q30, L31 및/또는 Y93에서 1개 이상의 기준 NS5A 다형성을 가진 HCV 유전자형 1a 감염 환자 93명을 대상으로 리바비린과 함께 ZEPATIER로 16주간 치료한 효능을 평가했습니다. 4개 아미노산 위치 중 어느 하나에서 1개 이상의 기준 NS5A 다형성을 가진 환자의 전체 SVR12 비율은 81%(75/93)였습니다. 65명의 환자가 기준선에서 단일 아미노산 위치에 NS5A 다형성을 보였습니다. 아미노산 위치 M28, Q30, L31 또는 Y93에서 단일 다형성을 가진 환자의 SVR12 비율은 각각 94%(16/17), 100%(8/8), 84%(16/19) 및 81%(17/21)였습니다. 28명의 환자가 기준선에서 1개 이상의 아미노산 위치(M28, Q30, L31 및/또는 Y93)에 NS5A 다형성을 보였습니다. 이러한 환자의 SVR12 비율은 64%(18/28)였습니다.

유전자형 1b

임상 연구

ZEPATIER로 12주간 치료받은 유전자형 1b 감염 대상자에서 SVR12 비율(비바이러스적 실패 제외)은 위치 28, 30, 31 또는 93에서 1개 이상의 NS5A 다형성을 가진 대상자의 경우 94%(48/51)였고, 없는 대상자의 경우 99%(247/248)였습니다.

유전자형 1b 감염 대상자에서 기준 NS3 다형성은 치료 반응에 영향을 미치지 않았습니다.

유전자형 4 감염 대상자에서 기준 HCV 다형성의 치료 반응에 대한 영향

ZEPATIER 또는 엘바스비어 + 그라조프레비어를 리바비린과 함께 또는 리바비린 없이 포함하는 요법으로 치료받은 대상자(비바이러스적 실패 제외)의 풀링된 분석에서 유전자형 4 감염 대상자(n=71)의 HCV 서열에 대한 계통 발생 분석은 4개의 HCV 유전자형 4 아형(4a, 4d, 4k, 4o)을 확인했습니다. 대부분의 대상자는 아형 4a(42%) 또는 4d(51%)에 감염되었으며, 다른 유전자형 4 아형 각각에 1~2명의 대상자가 감염되었습니다. 미국 연구 사이트에 등록된 대상자 중 11/13(85%)이 HCV 아형 4a에 감염되었습니다. 그라조프레비어와 엘바스비어를 포함하는 요법으로 바이러스적 실패를 경험한 HCV 아형 4d에 감염된 대상자가 2명 있었습니다.

유전자형 4 감염 대상자에서 기준 NS5A 다형성(모집단 염기 서열 분석에 의해 NS5A 아미노산 위치 28, 30, 31, 58 및 93에서 기준과의 변화)을 가진 대상자의 SVR12 비율은 100%(28/28)였고, 기준 NS5A 다형성이 없는 대상자의 경우 95%(41/43)였습니다.

유전자형 4 감염 대상자에서 기준 NS3 다형성(모집단 염기 서열 분석에 의해 NS3 아미노산 위치 36, 54, 55, 56, 80, 107, 122, 132, 155, 156, 158, 168, 170 및 175에서 기준과의 변화)을 가진 대상자의 SVR12 비율은 100%(18/18)였고, 기준 NS3 다형성이 없는 대상자의 경우 96%(51/53)였습니다.

교차 내성

클래스별로 NS5A 억제제와 NS3/4A 프로테아제 억제제 간에 교차 내성이 가능합니다. 엘바스비어와 그라조프레비어는 NS5B 억제제에 대한 내성을 부여하는 치환이 있는 바이러스 집단에 대해 완전히 활성이 있습니다.

C-SALVAGE 시험에서 이전에 보세프레비어(n=28), 시메프레비어(n=8) 또는 텔라프레비어(n=43)를 PegIFN + RBV와 함께 병용하여 치료받았지만 실패한 유전자형 1 감염 대상자는 EBR 50mg을 1일 1회 + GZR 100mg을 1일 1회 + RBV를 12주간 투여받았습니다. 이전 PegIFN + RBV + HCV 프로테아제 억제제 치료에 실패하고 리바비린과 함께 ZEPATIER를 투여받은 이전 치료 경험이 있는 대상자에서 기준선에서 검출된 HCV NS3 내성 관련 치환의 영향을 결정하기 위한 데이터가 제한적입니다. 기준선에서 검출된 NS3 내성 관련 치환이 있는 유전자형 1a 및 유전자형 1b 감염 대상자의 88%(21/24)에서 SVR이 달성되었습니다. 기준선에서 관찰된 특정 NS3 치환은 다음 중 하나 이상을 포함했습니다. V36L/M(n=8), T54S(n=4), S122G/T(n=9), R155K/T(n=9), A156S/T(n=1) 및 D168E/N(n=3). 기준 NS3 내성 치환이 없는 대상자의 SVR은 100%(55/55)였습니다. 바이러스적 실패를 보인 3명의 대상자는 기준선에서 다음 NS3 또는 NS5A 치환/다형성을 보였습니다. NS3 R155T/D168N, NS3 R155K + NS5A H58D 및 NS3 T54S + NS5A L31M.

ZEPATIER의 효능은 이전에 NS5A 억제제를 포함하는 다른 요법으로 치료받았지만 실패한 환자에서 확립되지 않았습니다.

13 비임상 독성학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

발암성 및 돌연변이 유발성

Elbasvir와 grazoprevir는 미생물 돌연변이 유발, 중국 햄스터 난소 세포의 염색체 이상, in vivo 랫트 소핵 분석을 포함한 일련의 in vitro 또는 in vivo 분석에서 유전독성을 나타내지 않았습니다.

Elbasvir 또는 grazoprevir를 사용한 발암성 연구는 수행되지 않았습니다.

ZEPATIER를 리바비린을 포함하는 요법으로 투여하는 경우 리바비린의 발암성 및 돌연변이 유발성에 대한 정보는 이 병용 요법에도 적용됩니다. 발암성 및 돌연변이 유발성에 대한 정보는 리바비린 처방 정보를 참조하십시오.

생식능력 손상

최고 용량까지 투여한 랫트에서 교미, 암컷 또는 수컷 생식능력 또는 초기 배아 발달에 미치는 영향은 관찰되지 않았습니다. elbasvir 및 grazoprevir에 대한 전신 노출(AUC)은 권장 사람 용량에서 사람의 노출량의 약 8배 및 114배였습니다.

ZEPATIER를 리바비린과 함께 투여하는 경우 리바비린의 생식능력 손상에 대한 정보는 이 병용 요법에도 적용됩니다. 생식능력 손상에 대한 정보는 리바비린 처방 정보를 참조하십시오.

14 임상 연구

14.1 임상 시험 개요

ZEPATIER의 효능은 유전자형(GT) 1, 4 또는 6형의 보상성 간 질환(간경변증 동반 또는 비동반)을 동반한 만성 C형 간염 바이러스 감염 환자 1401명을 대상으로 실시한 2건의 위약 대조 시험과 4건의 비대조군 제2상 및 제3상 임상 시험, 그리고 유전자형 1 또는 4형의 보상성 간 질환(간경변증 동반 또는 비동반)을 동반한 만성 C형 간염 바이러스 감염 소아 환자 22명을 대상으로 실시한 1건의 임상 시험에서 평가되었습니다. 유전자형 1 또는 4형에서 효능 평가에 기여한 6건의 시험(n=1373)에 대한 개요는 표 13에 나와 있습니다. C-EDGE TN, C-EDGE COINFECTION, C-SCAPE 및 C-EDGE TE에는 유전자형 6형 HCV 감염 환자(n=28)도 포함되었습니다. ZEPATIER는 유전자형 6형 감염에 대해 승인되지 않았으므로 유전자형 6형 감염 환자에 대한 결과는 임상 연구(14)에 포함되지 않았습니다.

표 13: ZEPATIER로 수행된 시험

시험	대상 환자군	연구군 및 기간 (치료받은 환자 수)
GT = 유전자형
TN = 치료받은 적 없음
TE = 치료 경험 있음(이전에 인터페론[IFN] 또는 페그인터페론 알파[PegIFN](리바비린[RBV] 병용 또는 비병용)으로 치료 실패했거나 이전 치료에 대해 내약성이 없는 경우).
* EBR = 엘바스비르 50mg, GZR = 그라조프레비르 100mg, EBR + GZR = 단일 제제로서 병용 투여. † PegIFN + RBV 병용 요법으로 보세프레비르, 텔라프레비르 또는 시메프레비르를 이용한 이전 치료에 실패한 경우.
C-EDGE TN (이중맹검)	GT 1, 4 간경변증 동반 또는 비동반 TN	ZEPATIER 12주 투여 (N=306) 위약 12주 투여 (N=102)
C-EDGE COINFECTION (공개 라벨)	GT 1, 4 간경변증 동반 또는 비동반 TN HCV/HIV-1 동시 감염	ZEPATIER 12주 투여 (N=217)
C-SURFER (이중맹검)	GT 1 간경변증 동반 또는 비동반 TN 또는 TE 혈액투석을 포함한 중증 신장애	EBR* + GZR* 12주 투여 (N=122) 위약 12주 투여 (N=113)
C-SCAPE (공개 라벨)	GT 4 간경변증 비동반 TN	EBR* + GZR* 12주 투여 (N=10) EBR* + GZR* + RBV 12주 투여 (N=10)
C-EDGE TE (공개 라벨)	GT 1, 4 간경변증 동반 또는 비동반 TE HCV/HIV-1 동시 감염 동반 또는 비동반	ZEPATIER 12주 또는 16주 투여 (각각 N=105 및 101) ZEPATIER + RBV 12주 또는 16주 투여 (각각 N=104 및 104)
C-SALVAGE (공개 라벨)	GT 1 HCV 프로테아제 억제제 요법†을 받은 적이 있는 간경변증 동반 또는 비동반 TE	EBR* + GZR* + RBV 12주 투여 (N=79)
MK-5172-079 (공개 라벨)	GT 1, 4 TN 또는 TE 소아 환자	ZEPATIER 12주 투여 (N=22, 12세 이상 18세 미만)

본 임상 시험에서 ZEPATIER는 1일 1회 경구 투여되었습니다. 리바비린(RBV)을 투여받은 대상자의 경우 RBV 용량은 체중 기반으로 투여되었습니다(66kg 미만 = 1일 800mg, 66~80kg = 1일 1000mg, 81~105kg = 1일 1200mg, 105kg 초과 = 1일 1400mg). RBV는 음식과 함께 하루 2회 경구 투여되었습니다.

모든 임상 시험에서 지속적인 바이러스학적 반응(SVR)이 주요 평가 변수였으며, 치료 종료 후 12주 시점의 HCV RNA가 정량화 하한(LLOQ) 미만으로 정의되었습니다(SVR12). 본 임상 시험에서 혈청 HCV RNA 값은 COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman HCV 검사(버전 2.0)를 사용하여 측정되었으며, LLOQ는 15 HCV RNA IU/mL였습니다. 단, C-SCAPE의 경우 검사의 LLOQ는 25 HCV RNA IU/mL였습니다.

14.2 1형 HCV 감염 치료 경험이 없는 대상자를 대상으로 한 임상 시험(C-EDGE TN 및 C-EDGE COINFECTION)

C-EDGE TN 및 C-EDGE COINFECTION 임상 시험에서 간경변 유무와 관계없이 1형 만성 C형 간염 바이러스 감염 치료 경험이 없는 대상자에 대한 ZEPATIER의 효능이 입증되었습니다.

C-EDGE TN은 간경변 유무와 관계없이 1형 또는 4형 감염 치료 경험이 없는 대상자를 대상으로 한 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험이었습니다. 대상자는 3:1 비율로 무작위 배정되었습니다. ZEPATIER 12주 투여(즉각 치료군) 또는 위약 12주 투여 후 ZEPATIER로 12주간 공개적으로 치료(지연 치료군). 1형 감염으로 즉각 치료군에 무작위 배정된 대상자 중 중간 연령은 55세(범위: 20~78세)였습니다. 대상자의 56%가 남성이었고, 61%가 백인, 20%가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 8%가 히스패닉 또는 라틴계였습니다. 평균 체질량 지수는 26kg/m2였습니다. 기준선 HCV RNA 수치가 800,000 IU/mL를 초과한 대상자는 72%였습니다. 간경변이 있는 대상자는 24%였습니다. 비-C/C IL28B 대립 유전자(CT 또는 TT)를 가진 대상자는 67%였습니다. 1a형 만성 HCV 감염은 55%, 1b형 만성 HCV 감염은 45%였습니다.

C-EDGE COINFECTION은 간경변 유무와 관계없이 1형 또는 4형 감염 치료 경험이 없는 HCV/HIV-1 동시 감염 대상자를 대상으로 한 공개, 단일군 임상 시험이었습니다. 대상자는 ZEPATIER를 12주간 투여받았습니다. 1형 감염 대상자 중 중간 연령은 50세(범위: 21~71세)였습니다. 대상자의 85%가 남성이었고, 75%가 백인, 19%가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 6%가 히스패닉 또는 라틴계였습니다. 평균 체질량 지수는 25kg/m2였습니다. 기준선 HCV RNA 수치가 800,000 IU/mL를 초과한 대상자는 59%였습니다. 간경변이 있는 대상자는 16%였습니다. 비-C/C IL28B 대립 유전자(CT 또는 TT)를 가진 대상자는 65%였습니다. 1a형 만성 HCV 감염은 76%, 1b형 만성 HCV 감염은 23%, 1형 기타 만성 HCV 감염은 1%였습니다.

표 14는 C-EDGE TN(즉각 치료군) 및 C-EDGE COINFECTION에서 ZEPATIER를 12주간 투여받은 1형 감염 치료 경험이 없는 대상자에 대한 치료 결과를 보여줍니다. ZEPATIER를 4형 감염에 대한 치료 결과는 [임상 시험(14.5) 참조].

표 14: C-EDGE TN 및 C-EDGE COINFECTION: ZEPATIER를 12주간 투여받은 간경변 유무와 관계없이 1형 HCV 감염 치료 경험이 없는 대상자의 SVR12

임상 시험	C-EDGE TN (즉각 치료군)	C-EDGE COINFECTION (HCV/HIV-1 동시 감염)
요법	ZEPATIER 12주 N=288	ZEPATIER 12주 N=189
* 바이러스 돌파가 발생한 대상자 포함. † 기타에는 유해 사건으로 인해 치료를 중단하거나 추적 관찰에서 누락되었거나 대상자가 연구 참여를 철회한 대상자가 포함됩니다. ‡ 기준선 NS5A 다형성이 SVR12에 미치는 영향에 대해서는 [미생물학(12.4), 표 12 참조]. § 1a형 또는 1b형이 아닌 1형 아형 포함.
1형에서의 SVR	95% (273/288)	95% (179/189)
SVR이 없는 대상자의 결과
치료 중 바이러스학적 실패*	<1% (1/288)	0% (0/189)
재발	3% (10/288)	3% (6/189)
기타†	1% (4/288)	2% (4/189)
아형별 SVR
GT 1a‡	92% (144/157)	94% (136/144)
GT 1b§	98% (129/131)	96% (43/45)
간경변 상태별 SVR
간경변 없음	94% (207/220)	94% (148/158)
간경변 있음	97% (66/68)	100% (31/31)

14.3 1형 HCV 감염 치료 경험자 대상 임상 시험

PegIFN과 RBV 치료 실패 경험자 (C-EDGE TE)

C-EDGE TE는 1형 또는 4형 감염, 간경변 유무, HCV/HIV-1 동시 감염 유무와 관계없이 PegIFN + RBV 치료에 실패한 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 공개 표지 비교 시험이었습니다. 환자는 ZEPATIER 12주, ZEPATIER + RBV 12주, ZEPATIER 16주 또는 ZEPATIER + RBV 16주 중 하나의 치료 그룹에 1:1:1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 1형 감염 환자의 경우 중간 연령은 57세(범위: 19~77세)였으며, 환자의 64%가 남성이었고, 67%가 백인이었고, 18%가 흑인 또는 아프리카계 미국인이었고, 9%가 히스패닉 또는 라틴계였으며, 평균 체질량 지수는 28 kg/m2였으며, 78%가 기준선 HCV RNA 수치가 800,000 IU/mL 이상이었고, 34%가 간경변이 있었고, 79%가 비-C/C IL28B 대립 유전자(CT 또는 TT)를 가지고 있었고, 60%가 1a형, 39%가 1b형, 1%가 1-기타 만성 HCV 감염이었습니다.

ZEPATIER 12주 또는 ZEPATIER + RBV 16주로 치료받은 1형 환자의 치료 결과는 표 15에 제시되어 있습니다. ZEPATIER + RBV 12주 또는 RBV 없이 16주 치료 결과는 PegIFN/RBV 경험자 1형 환자에게 이러한 요법이 권장되지 않기 때문에 표시되지 않습니다. ZEPATIER의 4형 감염 치료 결과는 [임상 시험 (14.5) 참조].

표 15: C-EDGE TE: 간경변 유무, HCV/HIV-1 동시 감염 유무와 관계없이 PegIFN과 RBV 치료 실패 경험자에서 ZEPATIER 12주 또는 ZEPATIER + 리바비린 16주로 치료받은 1형 HCV 감염 환자의 SVR12

요법	ZEPATIER 12주 N=96	ZEPATIER + RBV 16주 N=96
* 바이러스 돌파 또는 재발이 있는 환자 포함. † 기타에는 유해 사건으로 인해 중단한 환자, 추적 관찰에서 사라진 환자 또는 환자 철회가 포함됩니다. ‡ 기준선 NS5A 다형성이 SVR에 미치는 영향은 [미생물학 (12.4), 표 12 참조]. § 1a 또는 1b가 아닌 1형 아형 포함. ¶ 이전 무반응자 및 부분 반응자 포함.
1형에서 SVR	94% (90/96)	97% (93/96)
SVR이 없는 환자의 결과
치료 중 바이러스 실패*	0% (0/96)	0% (0/96)
재발	5% (5/96)	0% (0/96)
기타†	1% (1/96)	3% (3/96)
1형 아형별 SVR
GT 1a‡	90% (55/61)	95% (55/58)
GT 1b§	100% (35/35)	100% (38/38)
간경변 상태별 SVR
비간경변	94% (61/65)	95% (61/64)
간경변	94% (29/31)	100% (32/32)
이전 HCV 치료에 대한 반응별 SVR
치료 중 바이러스 실패¶	90% (57/63)	95% (58/61)
재발자	100% (33/33)	100% (35/35)

이전 PegIFN + RBV + HCV 프로테아제 억제제 치료 실패 경험이 있는 대상자 (C-SALVAGE)

C-SALVAGE는 보세프레비어, 시메프레비어 또는 텔라프레비어와 PegIFN + RBV 병용 요법으로 이전 치료에 실패한, 간경변 유무와 관계없이 1형 감염 대상자를 대상으로 한 개방형 단일군 시험이었습니다. 대상자는 EBR 50mg 1일 1회 + GZR 100mg 1일 1회 + RBV를 12주 동안 투여받았습니다. 대상자의 중간 연령은 55세(범위: 23~75세)였으며, 남성이 58%, 백인이 97%, 흑인 또는 아프리카계 미국인이 3%, 히스패닉 또는 라틴 아메리카인이 15%, 평균 체질량 지수는 28kg/m2, 기준선 HCV RNA 수치가 800,000 IU/mL를 초과한 비율이 63%, 간경변이 있는 비율이 43%, 비-C/C IL28B 대립 유전자(CT 또는 TT)가 있는 비율이 97%, 기준선 NS3 내성 관련 치환이 있는 비율이 46%였습니다.

EBR + GZR + RBV를 12주 동안 투여받은 대상자의 전체 SVR은 96%(76/79)였습니다. 4%(3/79)의 대상자는 재발로 인해 SVR을 달성하지 못했습니다. 치료 결과는 1a형과 1b형 대상자, 이전 HCV 치료에 대한 반응이 다른 대상자, 간경변 유무와 관계없이 일관되었습니다. 치료 결과는 기준선에서 NS3 내성 관련 치환 유무와 관계없이 일반적으로 일관되었지만, 특정 NS3 내성 관련 치환이 있는 대상자에 대한 데이터는 제한적입니다 [미생물학(12.4) 참조].

14.4 1형 HCV 및 중증 신장애(혈액 투석 중인 대상자 포함)가 있는 대상자를 대상으로 한 임상 시험(C-SURFER)

C-SURFER는 간경변 유무와 관계없이 1형 감염, 만성 신장 질환(CKD) 4기(eGFR 15-29 mL/min/1.73 m2) 또는 CKD 5기(eGFR <15 mL/min/1.73 m2)(혈액 투석 중인 대상자 포함), 치료 경험이 없는 또는 이전 IFN 또는 PegIFN ± RBV 치료에 실패한 대상자를 대상으로 한 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 시험이었습니다. 대상자는 다음 치료 그룹 중 하나에 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. EBR 50mg 1일 1회 + GZR 100mg 1일 1회를 12주 동안 투여(즉각 치료 그룹) 또는 위약을 12주 동안 투여한 후 EBR + GZR로 12주 동안 개방형 치료(지연 치료 그룹). 또한 11명의 대상자가 EBR + GZR를 12주 동안 개방형으로 투여받았습니다(집중 약동학[PK] 그룹). 즉각 치료 그룹과 집중 PK 그룹에 무작위 배정된 대상자의 중간 연령은 58세(범위: 31~76세)였으며, 남성이 75%, 백인이 50%, 흑인 또는 아프리카계 미국인이 45%, 히스패닉 또는 라틴 아메리카인이 11%, 기준선 HCV RNA 수치가 800,000 IU/mL를 초과한 비율이 57%, 간경변이 있는 비율이 6%, 비-C/C IL28B 대립 유전자(CT 또는 TT)가 있는 비율이 72%였습니다.

ZEPATIER를 12주 동안 투여받은 대상자의 치료 결과는 즉각 치료 그룹과 집중 PK 그룹을 합친 그룹에 대해 표 16에 제시되어 있습니다.

14.5 4형 HCV 유전형에 대한 임상 시험

C-EDGE TN, C-EDGE COINFECTION, C-EDGE TE 및 C-SCAPE에서 4형 만성 HCV 감염 환자에 대한 ZEPATIER의 효능이 입증되었습니다. C-SCAPE는 무경변증 4형 감염 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 공개 표지 시험이었습니다. 환자는 12주 동안 EBR 50mg 1일 1회 + GZR 100mg 1일 1회 또는 12주 동안 EBR 50mg 1일 1회 + GZR 100mg 1일 1회 + RBV를 1:1 비율로 무작위 배정했습니다. 4형 감염 환자를 대상으로 한 이러한 결합 연구에서 64%는 치료 경험이 없었습니다. 환자의 66%는 남성이었고, 87%는 백인이었고, 10%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었고, 22%는 경변증이 있었고, 30%는 HCV/HIV-1 동시 감염이 있었습니다.

C-SCAPE, C-EDGE TN 및 C-EDGE COINFECTION 시험을 결합한 결과, 총 66명의 4형 치료 경험이 없는 환자가 12주 동안 ZEPATIER 또는 EBR + GZR를 투여받았습니다. 이러한 결합 시험에서 ZEPATIER 또는 EBR + GZR를 12주 동안 투여받은 환자의 SVR12는 97%(66/64)였습니다.

C-EDGE TE에서 총 37명의 4형 치료 경험이 있는 환자가 RBV 유무와 관계없이 12주 또는 16주 동안 ZEPATIER를 투여받았습니다. 16주 동안 ZEPATIER + RBV를 투여받은 무작위 배정 환자의 SVR12는 100%(8/8)였습니다.

14.6 1형 또는 4형 만성 B형 간염 감염 소아 환자에 대한 임상 시험

ZEPATIER의 효능은 12주 동안 ZEPATIER를 투여받은 12세 이상 18세 미만 소아 환자를 평가한 공개 표지 연구(MK-5172-079, NCT03379506)에서 평가되었습니다. 기준선 NS5A RAS가 1개 이상인 HCV GT1a 감염 환자는 연구 참여에서 제외되었습니다. MK-5172-079 연구에서 경변증이 없는 1형(n=21) 또는 4형 CHC(n=1)를 가진 12세 이상 18세 미만의 치료 경험이 없는 또는 치료 경험이 있는 22명의 환자가 12주 동안 ZEPATIER를 투여받았습니다. 중앙값 연령은 13.5세(범위: 12~17)였고, 50%는 여성이었고, 95%는 백인이었고, 체중 범위는 28.1kg~96.5kg이었고, 95.5%는 1형을 가졌고, 4.5%는 4형을 가졌고, 64%는 치료 경험이 없었고, 36%는 치료 경험이 있었고, 46%는 기준선 HCV RNA 수치가 800,000 IU/mL를 초과했습니다. 전체 SVR12 비율은 100%(22/22)였습니다.

16 제공/보관 및 취급 방법

각 ZEPATIER 정제는 엘바스비어 50mg과 그라조프레비어 100mg을 함유하고 있으며, 베이지색, 타원형, 필름 코팅되어 있으며 한쪽에는 “770”이 각인되어 있고 다른 쪽은 평평합니다. 정제는 총 28정을 담은 14정씩 2개의 어린이 안전용 복용량 포장이 들어 있는 상자(NDC 0006-3074-02)에 포장되어 있습니다.

습기로부터 보호하기 위해 ZEPATIER를 사용할 때까지 원래의 블리스터 포장에 보관하십시오.

ZEPATIER를 20°C~25°C(68°F~77°F)에 보관하십시오. 15°C~30°C(59°F~86°F) 사이의 변동은 허용됩니다. [USP 제어 실온 참조].

17 환자 상담 정보

FDA 승인을 받은 환자 라벨링( 환자 정보)을 읽어보도록 환자에게 권고하십시오.

ZEPATIER를 리바비린과 함께 투여받는 환자의 경우 리바비린에 대한 FDA 승인을 받은 환자 라벨링(복약 안내)을 읽어보도록 환자에게 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.4) 참조].

HCV와 HBV에 동시 감염된 환자에서 B형 간염 바이러스 재활성화 위험

HBV 재활성화는 HCV 감염 치료 중 또는 치료 후 HBV에 동시 감염된 환자에서 발생할 수 있음을 환자에게 알리십시오. B형 간염 바이러스 감염 이력이 있는 경우 의료 전문가에게 알리도록 환자에게 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.1) 참조].

진행성 간 질환의 증거가 있는 환자에서 간부전/간 기능 저하 위험

메스꺼움, 피로, 피부나 눈의 흰자위가 노랗게 변하는 황달, 평소보다 쉽게 출혈하거나 멍이 드는 경우, 혼란, 식욕 부진, 설사, 짙은색 또는 갈색 소변, 짙은색 또는 혈변, 위 부위(복부)가 붓거나 위쪽 오른쪽 부위에 통증, 졸음, 또는 혈액 구토와 같은 간 문제 악화 증상이 나타나면 즉시 의학적 평가를 받도록 환자에게 권고하십시오. [경고 및 주의사항(5.3) 참조].

ALT 상승 위험

피로, 쇠약, 식욕 부진, 메스꺼움 및 구토와 같은 간 염증의 조기 경고 신호뿐만 아니라 황달 및 변색된 대변과 같은 후기 신호를 주시하고 그러한 증상이 나타나면 즉시 의료 전문가와 상담하도록 환자에게 알리십시오. [경고 및 주의사항(5.2) 및 이상반응(6.1) 참조].

임신

ZEPATIER를 리바비린과 함께 복용하는 환자에게는 치료 중 및 리바비린 중단 후 6개월 동안 임신을 피하고 임신한 경우 즉시 의료 전문가에게 알리도록 권고하십시오. [특정 환자군에서의 사용(8.1) 참조].

약물 상호 작용

ZEPATIER는 일부 약물과 상호 작용할 수 있음을 환자에게 알리십시오. 따라서 처방약, 비처방약 또는 약초 제품을 사용하는 경우 의료 전문가에게 보고하도록 환자에게 권고하십시오. [금기(4), 경고 및 주의사항(5.5) 및 약물 상호 작용(7) 참조].

보관

습기로부터 보호하기 위해 사용할 때까지 ZEPATIER를 원래 포장 상태로 보관하도록 환자에게 권고하십시오. [공급 방법/보관 및 취급(16) 참조].

투여

매일 정기적으로 정해진 시간에 음식과 함께 또는 음식 없이 ZEPATIER를 복용하도록 환자에게 권고하십시오. 복용량을 놓치거나 거르지 않고 의료 전문가가 권장하는 기간 동안 ZEPATIER를 복용하는 것이 중요함을 환자에게 알리십시오.

SPL 미분류 섹션

제조사: Merck Sharp & Dohme LLC
Rahway, NJ 07065, USA

특허 정보: www.msd.com/research/patent

Copyright © 2016-2022 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA 및 계열사.
모든 권리 보유.

uspi-mk5172a-t-2205r008

환자 안내문

표 16: C-SURFER: 1형 HCV가 있는, 치료 경험이 없는 또는 이전 IFN 또는 PegIFN ± RBV에 실패한, 간경변 유무와 관계없이 중증 신장애(혈액 투석 중인 대상자 포함)가 있는 대상자를 대상으로 ZEPATIER를 12주 동안 투여한 경우 SVR12

요법	EBR + GZR 12주 (즉각 치료 그룹) N=122*
* 집중 PK 그룹의 대상자(n=11) 포함. † SVR은 사전에 지정된 주요 분석 모집단에서 99%(115/116)의 대상자에게서 달성되었으며, 이 모집단은 연구 치료를 최소한 1회 투여받지 않은 대상자와 사망 또는 치료 반응과 무관한 이유로 연구 중단으로 인해 데이터가 누락된 대상자를 제외했습니다. ‡ 기타에는 유해 사건으로 인해 중단, 추적 관찰에서 누락 또는 대상자 철회로 인해 중단된 대상자가 포함됩니다. § 1a형 또는 1b형이 아닌 1형 아형 포함.
전체 SVR	94% (115/122)†
SVR 없는 대상자의 결과
치료 중 바이러스학적 실패	0% (0/122)
재발	<1% (1/122)
기타‡	5% (6/122)
유전형별 SVR
GT 1a	97% (61/63)
GT 1b§	92% (54/59)
간경변 상태별 SVR
없음	95% (109/115)
있음	86% (6/7)
이전 HCV 치료 상태별 SVR
치료 경험 없음	95% (96/101)
치료 경험 있음	90% (19/21)
투석 상태별 SVR

환자 정보 ZEPATIER® (제파티어) (엘바스비르 및 그라조프레비르) 정제

ZEPATIER에 대해 알아야 할 사항 이 약을 복용하기 전에 이 약이 무엇이며 어떻게 안전하게 복용하는지 이해해야 합니다. 이 정보를 보관하십시오. 이 약에 대한 질문이 있으면 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 문의하십시오. 리필을 받을 때마다 환자 정보를 확인하십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. 의료 서비스 제공자가 리바비린이라는 약물과 함께 ZEPATIER를 처방할 수 있습니다. 리바비린은 Rebetol®, Copegus®, Ribasphere® 및 Moderiba®로도 알려져 있습니다. ZEPATIER 및 리바비린을 복용하는 경우 리바비린의 의약품 설명서를 읽으십시오.

ZEPATIER에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?

ZEPATIER는 다음을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

B형 간염 바이러스 재활성화: ZEPATIER로 치료를 시작하기 전에 의료 서비스 제공자는 혈액 검사를 통해 B형 간염 바이러스 감염 여부를 확인합니다. 과거에 B형 간염 바이러스에 감염된 적이 있는 경우 ZEPATIER로 C형 간염 바이러스 감염을 치료하는 동안 또는 치료 후에 B형 간염 바이러스가 다시 활성화될 수 있습니다. B형 간염 바이러스가 다시 활성화되면(재활성화라고 함) 간부전 및 사망을 포함한 심각한 간 문제가 발생할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 치료 중 및 ZEPATIER 복용을 중단한 후 B형 간염 바이러스 재활성화 위험이 있는지 여부를 모니터링합니다.

부작용에 대한 자세한 내용은 “ZEPATIER의 가능한 부작용은 무엇입니까?” 섹션을 참조하십시오.

ZEPATIER®는 무엇입니까?

ZEPATIER는 리바비린과 함께 또는 단독으로 사용하여 성인 및 12세 이상이거나 체중이 최소 66파운드(30kg)인 소아의 만성(장기간 지속) C형 간염 바이러스(HCV) 유전자형 1 또는 4 감염을 치료하는 처방약입니다.

ZEPATIER는 체중이 66파운드(30kg) 미만인 12세 미만의 소아에게 사용해서는 안 됩니다.

ZEPATIER가 간 이식을 기다리는 사람이나 간 이식을 받은 사람에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.

누가 ZEPATIER를 복용해서는 안 됩니까?

특정 간 문제가 있는 경우 ZEPATIER를 복용하지 마십시오.

ZEPATIER를 복용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까?

ZEPATIER를 복용하기 전에 다음을 포함하여 귀하의 모든 건강 상태에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

• B형 간염 바이러스에 감염된 적이 있는 경우
• C형 간염 이외의 간 문제가 있는 경우
• C형 간염 치료제를 복용한 적이 있는 경우
• HIV 감염자인 경우
• 간 이식을 받았거나 기다리고 있는 경우
• 임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우. ZEPATIER는 임산부를 대상으로 연구된 적이 없습니다. 임신 중에 ZEPATIER가 태아에게 해를 끼칠지는 알 수 없습니다.
  • ZEPATIER 및 리바비린을 복용하는 남성과 여성은 임신, 피임 및 불임에 대한 중요한 정보를 얻으려면 리바비린 의약품 설명서도 읽어야 합니다.
• 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 경우. ZEPATIER가 모유로 이행되어 아기에게 전달되는지는 알 수 없습니다.
  • ZEPATIER로 치료하는 동안 아기에게 가장 좋은 수유 방법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.

다른 약을 복용하고 있습니까?

처방약과 일반 의약품, 비타민, 허브 보충제를 포함하여 복용하는 모든 약에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. ZEPATIER는 다른 약물의 작용 방식에 영향을 미칠 수 있으며 다른 약물은 ZEPATIER의 작용 방식에 영향을 미칠 수 있습니다. 일부 약물은 ZEPATIER와 함께 복용할 수 없습니다. 의료 서비스 제공자는 다른 약물과 함께 ZEPATIER를 복용해도 안전한지 여부를 알려줄 수 있습니다.

• 복용하는 약을 알고 있어야 합니다. 복용하는 약 목록을 보관하고 새 약을 처방받을 때 의료 서비스 제공자와 약사에게 보여주십시오.
• 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 이 약과 상호 작용하는 약물 목록을 요청할 수 있습니다.
• 의료 서비스 제공자에게 알리지 않고 새로운 약을 복용하기 시작하지 마십시오.

ZEPATIER는 어떻게 복용합니까?

• 매일 같은 시간에 ZEPATIER 정제 1정을 복용하십시오.
• ZEPATIER는 개별 포장된 정제가 들어 있는 블리스터 포장으로 제공됩니다. 복용할 준비가 될 때까지 정제를 이 포장에 보관하십시오.
• 의료 서비스 제공자의 지시에 따라 ZEPATIER를 정확히 복용하십시오.
• ZEPATIER는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
• 의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 ZEPATIER 복용을 중단하지 마십시오.
• 처방된 용량보다 더 많은 양을 복용한 경우 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.

ZEPATIER 복용을 잊었을 경우 어떻게 해야 합니까?

• 놓친 복용량을 보충하기 위해 ZEPATIER를 한 번에 두 번 복용하지 마십시오.
• 어떻게 해야 할지 확실하지 않으면 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 연락하십시오. 치료 중에 ZEPATIER 복용량을 놓치거나 건너뛰지 않는 것이 중요합니다.

ZEPATIER의 가능한 부작용은 무엇입니까?

ZEPATIER는 다음을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.
B형 간염 바이러스 재활성화. “ZEPATIER에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?“를 참조하십시오.

간 문제의 징후. ZEPATIER는 간 관련 혈액 검사 결과를 증가시킬 수 있습니다. 이는 심각한 간 문제의 징후일 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 ZEPATIER 치료 전후로 혈액 검사를 실시하여 간 기능을 확인합니다. ZEPATIER 치료 중에 다음 증상이 나타나거나 악화되면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

식욕 감퇴 메스꺼움 및 구토 피로감 또는 쇠약감 혼란 졸음 혈액 구토

피부 또는 눈의 황변 변이나 소변의 색깔 변화 평소보다 쉽게 출혈 또는 멍이 들기 설사 복부 팽만 또는 복부 오른쪽 상부 통증

리바비린 없이 사용할 때 ZEPATIER의 흔한 부작용은 다음과 같습니다.

피로감 두통 메스꺼움

수면 장애 설사

리바비린과 함께 사용할 때 ZEPATIER의 흔한 부작용은 다음과 같습니다.

적혈구 수 감소(빈혈) 두통 피로감 호흡 곤란 발진 또는 가려움증

짜증 복통 우울증 관절통

불편하거나 사라지지 않는 부작용이 발생하면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.

ZEPATIER의 다른 부작용이 있을 수 있습니다.

부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다. 1-800-FDA-1088. 자세한 정보 또는 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오.

ZEPATIER는 어디에 보관해야 합니까?

• 복용할 준비가 될 때까지 ZEPATIER를 원래 포장(블리스터 포장)에 보관하십시오. 정제를 원래 블리스터 포장에서 꺼내 알약통과 같은 다른 용기에 보관하지 마십시오. 정제는 습기에 민감하기 때문에 이는 중요합니다. 포장은 정제를 보호하도록 설계되었습니다.
• ZEPATIER를 실온에 보관하십시오.
• ZEPATIER 및 모든 의약품을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

ZEPATIER에 대한 일반 정보

• 의약품은 때때로 환자 정보에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 질환에 ZEPATIER를 사용하지 마십시오. 같은 질환이 있어도 다른 사람에게 ZEPATIER를 주지 마십시오. 해를 입힐 수 있습니다.
• 자세한 내용은 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 문의하십시오. 의료 전문가를 위해 작성된 ZEPATIER에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.
• 자세한 내용은 ZEPATIER를 제조하는 회사에 1-877-888-4231로 전화하거나 www.ZEPATIER.com을 방문하십시오.

ZEPATIER의 성분은 무엇입니까?

활성 성분은 다음과 같습니다. 엘바스비어 및 그라조프레비어.

비활성 성분은 다음과 같습니다. 무수규산, 코포비돈, 크로스카멜로스나트륨, 히프로멜로스, 유당일수화물, 마그네슘스테아레이트, 만니톨, 미결정셀룰로스, 염화나트륨, 라우릴황산나트륨, 비타민 E 폴리에틸렌글리콜 숙시네이트.

정제는 다음과 같은 비활성 성분이 포함된 코팅 재료로 필름 코팅되어 있습니다. 카르나우바 왁스, 페로소페릭 산화물, 히프로멜로스, 적색 산화철, 황색 산화철, 유당일수화물, 이산화티타늄, 트리아세틴.

이 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.

SPL 미분류 섹션

제조사: Merck Sharp & Dohme LLC
Rahway, NJ 07065, USA

특허 정보: www.msd.com/research/patent

본 문서에 표시된 상표는 각 회사의 소유입니다.
Copyright © 2016-2022 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA 및 계열사.
모든 권리 보유.

개정: 05/2022
usppi-mk5172a-t-2205r005

주요 표시 패널 – 50mg/100mg 정제 복용량 포장 상자

NDC 0006-3074-02

Zepatier®

(elbasvir and grazoprevir) tablets

50 mg/100 mg

Rx only

28 Tablets

이 상자는 총 28개의 정제를 포함하고 있습니다.
2개의 복용량 포장 내에 포장되어 있습니다.
각 복용량 포장은 1개의 정제가 들어 있는 14개의 블리스터 유닛을 포함하고 있습니다.

Tags: C형 간염NS3/NS4A NS5A 만성 C형 간염

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