2.1 용량

혈우병 A 환자의 출혈 에피소드 및 수술 중 및 수술 후 과다 출혈 치료 및 예방

• 치료 용량과 기간은 FVIII 결핍의 심각도, 출혈 부위 및 정도, 억제제 유무, 환자의 임상 상태에 따라 다릅니다. 대수술이나 생명을 위협하는 출혈 에피소드의 경우 대체 요법을 주의 깊게 관리하는 것이 특히 중요합니다.
• 투여량 요구 사항과 투여 빈도는 투여된 체중 kg당 IU FVIII:C당 정상 FVIII:C 증가의 2%에 대한 예상 초기 반응을 기준으로 계산됩니다.1 IU/dL(또는 정상 %)로 표시되는 예상 in vivo FVIII 수치 최고 증가는 다음 공식을 사용하여 추정할 수 있습니다.                          

용량(국제 단위) = 체중(kg) x 원하는 FVIII 상승(IU/dL 또는 정상 %) x 0.5(IU/dL당 IU/kg)

또는

IU/dL(또는 정상 %) = [총 용량(IU)/체중(kg)] x 2

• 개별 요구 사항, 결핍 심각도, 출혈 심각도, 억제제 유무, 원하는 FVIII 수치를 포함하여 환자의 임상 반응에 따라 용량과 빈도를 조정합니다. 환자의 약동학(예: 반감기, in vivo 회복) 및 ALPHANATE에 대한 임상 반응은 다를 수 있습니다.
• 표 1에는 혈우병 A 환자의 출혈 에피소드 관리 및 예방을 위한 용량 지침이 나와 있습니다. 투여는 표에 요약된 혈장 수치(IU/dL 또는 정상 %) 이상으로 혈장 인자 VIII 활성 수치를 유지하는 것을 목표로 해야 합니다.

• 모니터링 매개변수:
  • 투여 계획에 대한 개별 환자의 반응을 평가하기 위해 주기적으로 혈장 FVIII 수치를 모니터링합니다.
  • 투여 연구에서 특정 환자가 예상보다 낮거나 높은 반응과 짧거나 긴 반감기를 보이는 것으로 확인되면 그에 따라 용량과 투여 빈도를 조정합니다.
  • 적절하게 계산된 용량을 투여한 후에도 예상 혈장 FVIII:C 수치에 도달하지 못하거나 출혈을 조절하지 못하는 경우 억제제(FVIII:C에 대한 항체)가 발생했을 수 있습니다. 적절한 실험실 절차에 따라 억제제 수치를 정량화하고 그 존재를 문서화합니다. 이러한 경우 AHF 치료는 개별화해야 합니다.2

폰 빌레브란트병 환자의 수술 또는 기타 침습적 시술 중 및 후 과도한 출혈 치료 및 예방

• ALPHANATE의 VWF:RCo 대 FVIII 비율은 로트마다 다르므로 새로운 로트를 사용할 때마다 바이알당 IU VWF:RCo를 확인하여 정확한 용량을 투여하십시오.
• 치료 용량과 기간은 VWF 결핍의 중증도, 출혈 부위와 정도, 환자의 임상 상태에 따라 다릅니다. 대수술이나 생명을 위협하는 출혈 에피소드의 경우 대체 요법을 신중하게 관리하는 것이 특히 중요합니다.
• VWF:RCo 및 FVIII:C의 체내 회복률 중앙값은 VWF:RCo의 경우 3.12(IU/dL)/(IU/kg)[평균 3.29 ± 1.46(IU/dL)/(IU/kg), 범위: 1.28~5.73(IU/dL)/(IU/kg)], FVIII:C의 경우 1.95(IU/dL)/(IU/kg)[평균 2.13 ± 0.58(IU/dL)/(IU/kg), 범위: 1.33~3.32(IU/dL)/(IU/kg)]였습니다.
• 표 2에는 소아 및 성인 폰 빌레브란트병 환자에 대한 투여 지침이 나와 있습니다.3-6

2.2 재구성

1. 항상 무균 기술을 사용하십시오.
2. 농축액(ALPHANATE)과 희석제(주사용 멸균수, USP)가 재구성하기 전에 실온(단, 37˚C 이하)인지 확인하십시오.
3. 희석제 바이알에서 플라스틱 플립 오프 캡을 제거합니다.
4. 노출된 스토퍼 표면을 알코올과 같은 세척제로 가볍게 닦고 스토퍼에 과도한 세척제가 남지 않도록 합니다.
5. 뚜껑을 벗겨 Mix2Vial 패키지를 엽니다(그림 1). Mix2Vial을 투명한 외부 포장에 그대로 둡니다.
6. 희석제 바이알을 평평한 표면에 세운 다음 바이알을 단단히 잡고 투명한 외부 포장에 들어 있는 Mix2Vial을 집어 올립니다. 희석제 바이알을 단단히 잡고 Mix2Vial의 파란색 끝을 희석제 바이알 스토퍼에 수직으로 아래로 밉니다(그림 2).
7. 희석제 바이알을 잡고 있는 동안 Mix2Vial이 희석제 바이알에 부착된 상태를 유지하면서 Mix2Vial 세트에서 투명한 외부 포장을 조심스럽게 제거합니다(그림 3).
8. 제품 바이알을 평평한 표면에 세우고 Mix2Vial이 부착된 희석제 바이알을 뒤집습니다.
9. 제품 바이알을 평평한 표면에 단단히 잡고 있는 동안 Mix2Vial 세트의 투명한 끝을 제품 바이알 스토퍼에 수직으로 아래로 밉니다(그림 4). 희석제는 자동으로 바이알에서 제품 바이알로 옮겨집니다.

   참고: Mix2Vial이 비스듬히 연결된 경우 제품 바이알에서 진공 상태가 해제되어 희석제가 제품 바이알로 옮겨지지 않을 수 있습니다.

10. 희석제와 제품 바이알이 Mix2Vial에 부착된 상태에서 제품 바이알을 부드럽게 돌려 제품이 완전히 용해되었는지 확인합니다(그림 5). 재구성에는 5분 미만이 소요됩니다. 바이알을 흔들지 마십시오.
11. 각 바이알 어댑터를 잡고 시계 반대 방향으로 돌려 Mix2Vial을 두 개의 개별 조각으로 분리합니다(그림 6). 분리한 후 Mix2Vial의 파란색 끝이 있는 희석제 바이알을 버립니다.
12. 빈 멸균 주사기에 공기를 넣습니다. 제품 바이알을 Mix2Vial의 투명한 끝이 위로 향하게 하여 세운 상태에서 일회용 주사기를 Mix2Vial 장치의 루어 락 부분에 대고 시계 방향으로 돌려 끼웁니다. 제품 바이알에 공기를 주입합니다.
13. 주사기 플런저를 누른 상태에서 시스템을 거꾸로 뒤집고 플런저를 천천히 뒤로 당겨 재구성된 제품을 주사기로 넣습니다(그림 7).
14. 재구성된 제품이 주사기로 옮겨지면 주사기의 배럴과 투명한 바이알 어댑터를 단단히 잡고(주사기 플런저가 아래를 향하게 함) 주사기를 Mix2Vial에서 시계 반대 방향으로 돌려 뺍니다(그림 8). 주사기를 똑바로 세우고 주사기에 공기가 남지 않을 때까지 플런저를 밉니다. 주사기를 정맥 천자 세트에 연결합니다.

    참고: 동일한 환자에게 두 개 이상의 농축액 바이알을 투여해야 하는 경우 정맥 천자 세트에 연결하기 전에 사용하지 않은 별도의 Mix2Vial 세트를 통해 두 바이알의 내용물을 동일한 주사기로 넣을 수 있습니다.

15. 재구성 절차를 엄격히 따르면 가끔 작은 입자가 남아 있을 수 있습니다. Mix2Vial 세트는 입자를 제거하며 표시된 효능은 감소하지 않습니다.
16. 사용 후 모든 재구성 장비를 적절한 안전 용기에 버립니다. 재사용하지 마십시오.
17. 조제된 약물은 재구성 후 3시간 이내에 가능한 한 빨리 사용하십시오.                         

2.3 투여

재구성 후 정맥 주사용

• 용액과 용기가 허용하는 경우 투여하기 전에 비경구 약물에 입자 또는 변색이 있는지 육안으로 검사하십시오.
• 재구성 후에는 냉장 보관하지 마십시오. 재구성된 ALPHANATE는 투여 전에 실온(30°C 이하)에서 보관하되 3시간 이내에 정맥 주사하십시오.
• 플라스틱 일회용 주사기를 사용하십시오.
• ALPHANATE를 10mL/분을 초과하는 속도로 투여하지 마십시오.
• 사용하지 않은 내용물은 적절한 안전 용기에 버립니다.

5.1 과민 반응

ALPHANATE는 아나필락시스 및 심각한 과민 반응을 일으킬 수 있습니다. 아나필락시스로 진행될 수 있는 알레르기 반응의 초기 증상으로는 안면 부종, 흉부 압박감, 저혈압, 발진, 메스꺼움, 구토, 감각 이상, 불안, 천명 및 호흡 곤란이 있습니다. 과민 반응 증상이 나타나면 ALPHANATE 사용을 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오.

5.2 중화 항체

FVIII 함유 제품을 투여받은 환자에서 프로응고 활성 중화 항체(억제제)가 발생한 것으로 보고되었습니다. AHF 제품으로 치료받는 환자는 적절한 임상 관찰 및 실험실 검사를 통해 FVIII 억제제 발생 여부를 주의 깊게 모니터링하십시오. ALPHANATE에 대한 억제제 형성을 평가하기 위한 특정 연구는 수행되지 않았습니다. 예상 혈장 FVIII 활성 수준에 도달하지 않거나 적절한 용량으로 출혈이 조절되지 않으면 FVIII 억제제 농도를 측정하는 적절한 검사를 수행하십시오.

5.3 혈전색전증

혈전색전증은 특히 고령, 이전 혈전증, 대사 증후군, 암, 수술, 경구 피임약 및 호르몬 요법, 당뇨병, 고혈압, 고지혈증, 흡연 및 임신을 포함하되 이에 국한되지 않는 혈전증 위험 요인이 있는 폰 빌레브란트병 환자에서 항혈우인자/폰 빌레브란트 인자 복합체로 대체 요법을 받는 경우 보고되었습니다.9 항혈우인자/폰 빌레브란트 인자 복합체로 대체 요법을 지속적으로 치료하는 동안 혈전증 위험을 증가시킬 수 있는 지속적인 과도한 VWF 및 FVIII 활성 수준(150 IU/dL 초과)을 피하기 위해 VWF:RCo 및 FVIII 활성의 혈장 수준을 모니터링하십시오. 혈전증 위험이 있는 VWD 환자에게는 항혈전제를 고려하십시오. [참조 부작용 (6)].

5.4 혈관 내 용혈

ALPHANATE는 혈액형 특이적 동종 응집소를 함유하고 있습니다. 혈액형이 A, B 또는 AB인 환자에게 항혈우인자/폰 빌레브란트 인자 복합체를 대량으로 또는 빈번하게 투여해야 하는 경우 급성 용혈성 빈혈, 출혈 경향 증가 또는 고섬유소원증이 보고되었으므로 혈관 내 용혈 및 헤마토크릿 감소 증상을 모니터링하십시오. 이러한 사건은 일반적으로 팩터 농축액 주입을 중단한 후에 가라앉습니다.10  ALPHANATE 중단에도 불구하고 이러한 상태가 악화되면 대체 요법을 고려하십시오.

5.5 혈관 운동 반응

FVIII 농축액을 빠르게 투여하면 혈관 운동 반응이 나타날 수 있습니다. ALPHANATE를 분당 10mL를 초과하는 속도로 투여하지 마십시오.

5.6 전염성 감염원

ALPHANATE는 인간 혈장에서 만들어지기 때문에 바이러스, 변형 크로이츠펠트-야콥병(vCJD) 원인체 및 이론적으로 크로이츠펠트-야콥병(CJD) 원인체와 같은 전염성 감염원을 전파할 위험이 있을 수 있습니다. 이러한 제품이 전염성 감염원을 전파할 위험은 특정 바이러스에 대한 이전 노출 여부를 혈장 기증자를 선별하고, 특정 바이러스 감염의 존재 여부를 검사하고, 제조 과정에서 특정 바이러스를 불활성화 및/또는 제거함으로써 감소되었습니다. [참조 설명 (11)].

5.7 실험실 검사 모니터링

FVIII 및 VWF 억제제 발생 여부를 모니터링하십시오. 예상 용량의 ALPHANATE로 출혈이 조절되지 않으면 FVIII 및/또는 VWF 억제제가 있는지 확인하기 위해 적절한 검사를 수행하십시오.

특히 알려진 위험 요인이 있는 환자의 경우 혈전증 위험을 증가시킬 수 있는 지속적인 과도한 VWF 및 FVIII 활성 수준(150 IU/dL 초과)을 피하기 위해 VWF:RCo 및 FVIII 활성의 혈장 수준을 모니터링하십시오.

6.1 임상 시험 경험

임상 시험은 다양한 조건에서 수행되므로 약물의 임상 시험에서 관찰된 약물 부작용(ADR) 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 임상 실무에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.

6.2 시판 후 경험

이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되므로 항상 발생 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

가장 흔하게 보고된 시판 후 ADR에는 알레르기/과민 반응, 메스꺼움, 발열, 관절통, 피로 및 주입 부위 통증이 포함됩니다.

8.1 임신

임신 범주 C.  ALPHANATE에 대한 동물 생식 연구는 수행되지 않았습니다.  또한 ALPHANATE가 임산부에게 투여되었을 때 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 또는 생식 능력에 영향을 미칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.  ALPHANATE는 명확히 필요한 경우에만 임산부에게 투여해야 합니다.  

8.2 분만 및 분만

인간 또는 동물 데이터 없음.  명확히 필요한 경우에만 사용하십시오.

8.3 수유부

인간 또는 동물 데이터 없음.  명확히 필요한 경우에만 사용하십시오.

8.4 소아 사용

혈우병 A

총 21명의 어린이(7~16세)가 ALPHANATE 임상 시험에 포함되었습니다.  피험자는 예방 목적으로 또는 출혈이 의심되는 경우 ALPHANATE를 매주 투여받았습니다.  그들은 1499건의 출혈 에피소드를 성공적으로 치료했거나 예방 목적으로(예: 관절 통증) 치료를 받았습니다.  출혈 치료에 필요한 단위의 중간값은 420 IU였으며 범위는 210~1620 IU였습니다.  성인 및 소아 피험자는 치료에 대한 반응이 다르지 않았습니다.

폰 빌레브란트병

ALPHANATE의 지혈 효능은 VWD가 있는 20명의 소아 피험자(7~18세)에서 연구되었습니다.  이러한 피험자의 하위 집단에서 얻은 데이터를 기반으로 나이가 VWF:RCo의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다.  성인 및 소아 피험자는 치료에 대한 반응이 다르지 않았습니다.

8.5 노인 사용

인간 또는 동물 데이터 없음.  명확히 필요한 경우에만 사용하십시오.

Viral Reduction Capacity

ALPHANATE 제조 공정의 여러 단계와 관련된 바이러스 감소 요인을 결정하기 위해 수행된 바이러스 검증 연구 결과는 표 3에 요약되어 있습니다.

In vitro에서 ALPHANATE 제조의 용매-계면활성제 처리(0.3% Tri-n-butyl Phosphate 및 1.0% Polysorbate 80) 단계를 평가하기 위한 불활성화 연구가 수행되어 인간 면역 결핍 바이러스(HIV)와 같은 봉입 바이러스뿐만 아니라 신드비스 바이러스(SIN, C형 간염 바이러스 모델), 소포성 구내염 바이러스(VSV, 큰 봉입 RNA 바이러스 모델), 소 헤르페스 바이러스(BHV, B형 간염 바이러스 모델) 및 소 바이러스성 설사 바이러스(BVD, C형 간염 바이러스 모델)와 같은 마커 바이러스를 불활성화할 수 있는지 평가했습니다.  In vitro에서 ALPHANATE 제조의 건열 처리(80°C, 72시간) 단계를 평가하기 위한 불활성화 연구가 수행되어 A형 간염 바이러스(HAV), 인간 폴리오 바이러스 사빈 2형(POL, HAV 모델), 개 파르보 바이러스(CPV, B19 파르보 바이러스 모델), BHV 및 BVD와 같은 봉입 및 비봉입 바이러스를 불활성화할 수 있는지 평가했습니다.  ALPHANATE 제조 공정의 다른 단계(3.5% 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 침전, 헤파린 친화 크로마토그래피 및 동결 건조)도 표 3에 표시된 바와 같이 여러 봉입 및 비봉입 바이러스를 사용하여 바이러스 제거 능력에 대해 평가했습니다.

또한, 제조 공정은 전염성 해면상뇌증(TSE)의 실험적 매개체의 감염성을 감소시키는 능력에 대해 조사되었으며, 이는 vCJD 및 CJD 매개체의 모델로 간주됩니다.

ALPHANATE 제조 공정의 여러 개별 생산 단계가 실험적 모델 매개체의 TSE 감염성을 감소시키는 것으로 나타났습니다.11  TSE 감소 단계에는 3.5% 폴리에틸렌 글리콜 침전(3.23 log10), 친화성 크로마토그래피(3.50 log10) 및 염수 침전(1.36 log10)이 포함됩니다. 이러한 연구는 출발 물질에 존재하는 경우 낮은 수준의 CJD/vCJD 매개체 감염성이 제거될 것이라는 합리적인 확신을 제공합니다.

12.1 작용 기전

ALPHANATE는 정상 혈장의 구성 성분인 항혈우병 인자(FVIII)와 폰 빌레브란트 인자(VWF)를 함유하고 있습니다.  FVIII은 트롬빈과 피브린 형성으로 이어지는 인자 X 활성화에 필수적인 보조인자입니다.  VWF는 손상된 혈관 내피에 혈소판 응집 및 혈소판 부착을 촉진합니다. 또한 응고 단백질 FVIII의 안정화 운반 단백질 역할을 합니다.12, 13

투여 후 ALPHANATE는 효과적인 지혈에 필요한 결핍된 응고 인자 VIII 및 폰 빌레브란트 인자를 일시적으로 대체합니다.

12.3 약동학

전향적 다기관 임상 연구에서, VWD(6명의 1형, 19명의 2형, 12명의 3형)가 있는 37명의 피험자는 ALPHANATE (A-SD) 또는 ALPHANATE (A-SD/HT)를 투여받은 59건의 수술을 받았습니다 [21명의 피험자가 ALPHANATE (A-SD)를 투여받았고, 18명이 ALPHANATE (A-SD/HT)를 투여받았으며, 2명이 두 제품 모두를 투여받았습니다] (출혈 예방을 위해, 표 5 참조). 수술 1시간 전에 60 IU VWF:RCo/kg(18세 미만 피험자의 경우 75 IU VWF:RCo/kg)의 초기 수술 전 주입을 실시했습니다. 초기 주입 후 15분에 혈액 샘플을 채취하여 혈장 FVIII:C 수치를 측정했습니다. 수술을 진행하려면 수치가 정상의 100% 이상이어야 했습니다. 이러한 수술 과정 동안 냉동 침전물이나 다른 FVIII 제품은 투여되지 않았습니다. 2명의 피험자에게 혈소판이 필요했습니다. 프로토콜은 연구자의 판단에 따라 필요에 따라 60 IU VWF:RCo/kg(18세 미만 피험자의 경우 75 IU VWF:RCo/kg)의 ALPHANATE (A-SD) 및 ALPHANATE (A-SD/HT)의 수술 중 주입을 허용했습니다.

15 참고 문헌

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2. Kempton, C.L., White, G.C. 8인자 억제제가 있는 혈우병 A 환자를 어떻게 치료하는가. Blood 2009; 113:11-17.
3. Federici, A.B., Baudo, F., Caracciolo, C., Mancuso, G., Mazzucconi, M.G., Musso, R., Schinco, P.C., Targhetta. R., Mannucci, P.M. 폰 빌레브란트병 치료에 고순도 이중 바이러스 불활성화 8인자/폰 빌레브란트 인자 농축액(Fanhdi)의 임상적 효능: 회고적 임상 연구. Haemophilia 2002; 8:761-767.
4. Federici, A.B. 8인자/폰 빌레브란트 인자 농축액으로 폰 빌레브란트병 관리: 현재 연구 및 설문 조사 결과. Blood Coagul Fibrinolysis 2005; 16(Suppl 1):S17-S21.
5. Mannucci, P.M. 폰 빌레브란트병 환자를 어떻게 치료하는가. Blood 2001; 97:1915-1919.
6. Mannucci, P.M. 폰 빌레브란트병 치료. N Engl J Med 2004; 351:47-58.
7. Nichols, W.L. et al.; NHLBI VWD 전문가 패널.  폰 빌레브란트병 진단, 평가 및 관리. 미국 보건복지부, 국립보건원, 국립심장, 폐 및 혈액 연구소 2007; NIH No. 08-5832.
8. Mannucci, P.M., Franchini, M., Castaman, G., Federici, A.B.; 이탈리아 혈우병 센터 협회.  이탈리아에서 폰 빌레브란트병 치료에 대한 근거 기반 권고. Blood Transfus 2009; 7:117-126.
9. Coppola, A., Franchini, M., Makris M. Santagostino, E. Minno, G.DI, Mannucci, P.M. 혈우병 및 폰 빌레브란트병 환자 치료를 위한 응고 인자 농축액에 대한 혈전증 부작용: 전향적 연구의 체계적 검토. Haemophilia 2012; 18, e173-e187.
10. Soni, N.S., Patel A.R., Vohra, R.M., Shah P.C. 8인자 농축액으로 인한 용혈성 빈혈을 보이는 혈우병 환자. Acta Haemato 1977; 58:294-297.
11. Diez, J.M., Caballero, S., Belda, P., Otegui, M., Gajardo, R., Jorquera, J.I. 알파네이트/Fanhdi, 인간 8인자/VWF 복합 농축액 제조 공정에서 TSE 모델 제제의 제거 능력. Haemophilia 2009; 15(6):1249-1257.
12. Hoyer, L.W.  8인자 복합체: 구조 및 기능.  Blood 1981; 58:1-13.
13. Meyer, D., Girma, J-P. 폰 빌레브란트 인자:  구조 및 기능. Thrombosis and Haemostasis 1993; 70:99-104.
14. Mannucci, P.M., Chediak, J., Hanna, W. Byrnes, J.J., Kessler, C.M, Ledford, M., Retzios, A.D., Kapelan, B.A., Gallagher, P., Schwartz, R.S., and the Alphanate Study Group. 고순도 8인자 농축액으로 폰 빌레브란트병(VWD) 치료: 출혈 시간(BT), VWF 다량체 패턴 및 치료 효능 간의 분리. Blood 1999; 94 (Suppl 1, Part 2 of 2):98b.
15. Rivard, G.E., Aledort, L., et al. 폰 빌레브란트병 환자에서 수술 중 과도한 출혈을 예방하는 데 있어 8인자/폰 빌레브란트 인자 농축액 알파네이트의 효능.  Haemophilia 2008; 14, 271-275.

16 공급/보관 및 취급 방법

공급 방법

ALPHANATE는 단일 용량 바이알에 멸균된 동결 건조된 형태로 공급되며, 바이알에는 희석액(주사용 멸균수, USP)과 Mix2Vial 필터 전달 세트가 포함되어 있습니다. FVIII 및 VWF:RCo의 IU 활성은 각 바이알의 상자 및 라벨에 명시되어 있습니다.

ALPHANATE는 다음과 같은 역가로 제공되며, 상자 및 라벨에 표시된 분석 결과에 따라 색상 코드가 지정됩니다.

17 환자 상담 정보

환자에게 다음과 같이 알려주십시오.

• 과민 반응이 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 응급실로 가십시오. 과민 반응의 초기 징후에는 발진, 두드러기, 가려움증, 얼굴 부종, 가슴 답답함, 천명이 포함될 수 있습니다 [ 경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].
• VIII 인자 대체 요법에 대한 임상적 반응이 부족한 경우, 이는 억제제의 징후일 수 있으므로 추가 치료 및/또는 평가를 위해 담당 의사 또는 치료 센터에 연락하십시오 [ 경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].
• 혈전색전증이 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 응급실로 가십시오 [ 경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].
• 감염 위험을 줄이기 위해 엄격한 절차를 수행했음에도 불구하고 감염성 요인 전파 위험을 완전히 제거할 수는 없습니다. 특히 임산부 및 면역 저하자는 발열, 발진, 관절통 또는 인후통과 같은 증상이 나타나면 즉시 의사에게 보고하십시오 [ 경고 및 주의 사항 (5.6) 참조].

제조사:
Grifols Biologicals LLC
5555 Valley Boulevard
Los Angeles, CA 90032, U.S.A.
U. S. License No. 1694

3063713

주요 디스플레이 패널

주요 디스플레이 패널 – 250 IU 바이알 라벨

NDC 68516-4605-1     250 IU FVIII 범위

항혈우병 인자/
폰 빌레브란트 인자
복합체(인간)
알파네이트®     5 mL

용매세제/열처리

보관: 25°C (77°F)를 초과하지 않는 온도에서 보관합니다.
의사 처방전 만. 단일 용량 컨테이너로 정맥 투여 전용입니다.

GRIFOLS 미국 라이센스 번호 1694

사용 지침: 5 mL의 멸균 주사용 물 USP로 재구성합니다. 재구성 후 즉시 투여하고 냉장하지 않습니다. 사용하지 않은 내용물은 폐기하세요. 투여량 및 투여 지침에 관한 정보는 동봉된 책자를 참조하세요. 보존제가 없습니다. 환자와 의사는 이 제품의 위험과 이점에 대해 논의해야 합니다.

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로트

만료일

IU FVIII/바이알

IU VWF:RCo/바이알           3063712

로트

IU FVIII/바이알

IU VWF:RCo/바이알

알파네이트® 5 mL NDC 68516-4605-1

주요 표시 패널

주요 표시 패널 – 250 IU 카톤 라벨

NDC 68516-4616-1      250 IU FVIII 범위

항혈우인자/폰 빌레브란트
인자 복합체 (인간)
Alphanate®

용매-계면활성제/열처리


처방전 의약품  
정맥 주사용                5 mL

GRIFOLS

내용물: 항혈우인자/폰 빌레브란트
인자 복합체 (인간), Alphanate®, 1 바이알
5 mL 주사용 멸균수, USP, 1
Mix2Vial® 필터 이송 세트 및 사용 지침.

구성:

VIII 인자, 폰 빌레브란트 인자, 아르기닌, 알부민
및 히스티딘.
방부제를 함유하지 않습니다.
재구성 후 3시간 이내에 투여하십시오.
사용하지 않은 내용물은 폐기하십시오.

GRIFOLS

경고:

본 제품은 대량의
인간 혈장에서 제조되었습니다. 인간 혈액 및 그 구성 요소는
전염성 병원체를 전파할 수 있습니다. 포장
삽입 팜플렛, 경고 및 주의 사항을 참조하십시오.

지침: 환자와 의사는
본 제품의 위험과 이점을 논의해야 합니다.
투여량 및 투여 방법에 대한 정보는
동봉된 포장 삽입 팜플렛을 참조하십시오.

보관: 25 °C(77 °F)를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오.
냉동하지 마십시오.
정맥 주사용 단회용 용기입니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
Los Angeles, CA 90032, USA
미국 허가 번호 1694

GRIFOLS

3063711

GTIN 00368516461617
LOT XXXXXXXXXX
EXP DDMMMYYYY
SN XXXXXXXXXX XXXXXX
IU FVIII/바이알 XXXX
IU VWF: RCo/바이알 XXXX 

주요 디스플레이 패널

주요 디스플레이 패널 – 500 IU 바이알 라벨

NDC 68516-4606-1   500 IU FVIII 범위

항혈우병 인자/
폰 빌레브란트 인자
복합체(인간)
Alphanate®      5 mL

용매 세제 / 열처리
보관법 : 25 °C (77 °F)를 넘지 않는 온도에서 보관하십시오.
Rx 전용. 정맥 주사 전용 단회 투여 용기입니다.

GRIFOLS  미국 라이센스 번호 1694

사용법 : 주사용 멸균수 5 mL로 재구성하십시오. 재구성 후 즉시 투여하고 냉장하지 마십시오. 사용하지 않은 내용물은 폐기하십시오. 투여량 및 투여 지침에 대한 정보는 동봉된 안내서를 참조하십시오. 보존제가 없습니다. 환자와 의사는 이 제품의 위험과 이점에 대해 논의해야 합니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
LA, CA 90032, 미국

로트

유통기한

IU FVIII/바이알

IU VWF:RCo/바이알 3063710

로트

IU FVIII/바이알

IU VWF:RCo/바이알

Alphanate® 5 mL  NDC 68516-4606-1

주요 표시 패널

주요 표시 패널 – 500 IU 카톤 라벨 

NDC 68516-4617-1              500 IU FVIII 범위

항혈우인자/폰 빌레브란트
인자 복합체 (인간)
Alphanate®

용매-계면활성제/열처리


처방전 의약품

정맥 주사용                 5 mL

GRIFOLS

내용물: 
항혈우인자/폰 빌레브란트 1 바이알
인자 복합체 (인간), Alphanate®, 1 바이알
5 mL 주사용 멸균수, USP, 1개
Mix2Vial® 필터 이송 세트 및 사용 지침.

성분:

VIII 인자, 폰 빌레브란트 인자, 아르기닌, 알부민
및 히스티딘.
방부제를 함유하지 않습니다.
재구성 후 3시간 이내에 투여하십시오.
사용하지 않은 내용물은 폐기하십시오.

GRIFOLS

경고:

이 제품은 대량의 인간 혈장 풀에서 제조됩니다.
인간 혈액 및 그 구성 요소는 감염성
병원체를 전파할 수 있습니다. 포장
삽입 팜플렛, 경고 및 주의 사항을 참조하십시오.

지침: 환자와 의사는
이 제품의 위험과 이점을 논의해야 합니다.
투여량 및 투여 방법에 대한 정보는
동봉된 포장 삽입 팜플렛을 참조하십시오.

보관: 25 °C(77 °F)를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오.
냉동하지 마십시오.
정맥 주사용 단회용 용기입니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
Los Angeles, CA 90032, USA
미국 라이선스 번호 1694

GRIFOLS

3063709

GTIN 00368516461716
LOT XXXXXXXXXX
EXP DDMMMYYYY
SN XXXXXXXXXX XXXXXX
IU FVIII/바이알 XXXX
IU VWF: RCo/바이알 XXXX

주요 디스플레이 패널

주요 표시 패널 – 1000 IU 바이알 라벨

NDC 68516-4607-2       1000 IU FVIII 범위

Antihemophilic Factor/
von Willebrand Factor
Complex (Human)
Alphanate®       10 mL

용매 세제 / 열처리
보관: 25°C(77°F) 이하에서 보관하십시오.
처방전에 한함. 정맥 주사 전용 1회 투여 용기입니다. 

GRIFOLS  미국 라이선스 번호 1694

지침: 주사용 멸균수
10mL로 재구성하십시오. 재구성
후 즉시 투여하고 냉장 보관하지 마십시오.
사용하지 않은 내용물은 폐기하십시오. 투여량 및 투여
방법에 대한 정보는 동봉된
팜플렛을 참조하십시오. 방부제가 들어 있지 않습니다. 환자와
의사는 이 제품의 위험과 이점에 대해
상의해야 합니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
Los Angeles, CA 90032, U.S.A.

제조 번호

유효 기간

IU FVIII/바이알

IU VWF:RCo/바이알           3063708

제조 번호

IU FVIII/바이알

IU VWF:RCo/바이알

Alphanate®   10 mL  NDC 68516-4607-2

주요 표시 패널

주요 표시 패널 – 1000 IU 카톤 라벨

NDC 68516-4618-2            1000 IU FVIII 범위

항혈우인자/폰 빌레브란트
인자 복합체 (인간)
Alphanate®

용매-계면활성제/열처리


처방전 의약품

정맥 주사용                 10 mL

GRIFOLS

내용물: 
항혈우인자/폰 빌레브란트
인자 복합체 (인간), Alphanate®, 1 바이알
10 mL 주사용 무균수, USP, 1 바이알
Mix2Vial® 필터 이송 세트 및 사용 지침.

성분:

VIII 인자, 폰 빌레브란트 인자, 아르기닌, 알부민
및 히스티딘.
방부제를 함유하지 않습니다.
재구성 후 3시간 이내에 투여하십시오.
사용하지 않은 내용물은 폐기하십시오.

GRIFOLS

경고:

본 제품은 대량의 인간 혈장 풀에서 제조되었습니다.
인간 혈액 및 그 성분은 감염성 물질을 전파할 수 있습니다.
포장 삽입 팜플렛, 경고 및 주의 사항을 참조하십시오.

지침: 환자와 의사는
본 제품의 위험 및 이점을 논의해야 합니다.
투여량 및 투여 방법에 대한 정보는
동봉된 포장 삽입 팜플렛을 참조하십시오.

보관: 25 °C(77 °F)를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오.
냉동하지 마십시오.
정맥 주사용 단회용 용기입니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
Los Angeles, CA 90032, USA
미국 라이선스 번호 1694

GRIFOLS

3063707

GTIN 00368516461822
LOT XXXXXXXXXX
EXP DDMMMYYYY
SN XXXXXXXXXX XXXXXX
IU FVIII/바이알 XXXX
IU VWF: RCo/바이알 XXXX

주요 표시 패널

주요 표시 패널 – 1500 IU 바이알 라벨

NDC 68516-4608-2           1500 IU FVIII 범위

항혈우인자/
폰 빌레브란트 인자
복합체 (인간)
알파네이트®   10 mL

용매-계면활성제/열처리
보관: 25 °C (77 °F)를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오.
처방전에 의해서만. 단회용 용기로 정맥 주사만 가능합니다. 

GRIFOLS  미국 라이선스 번호 1694

지침: 멸균 주사용수 USP 10 mL로 재구성하십시오.
재구성 후 즉시 투여하고 냉장하지 마십시오.
사용하지 않은 내용물은 폐기하십시오. 투여량 및 투여 방법에 대한 자세한 내용은
동봉된 팜플렛을 참조하십시오. 방부제를 함유하지 않습니다.
환자와 의사는 이 제품의 위험과 이점을 논의해야 합니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
Los Angeles, CA 90032, U.S.A.

Lot

EXP

IU FVIII/바이알

IU VWF:RCo/바이알           3063706

Lot

IU FVIII/바이알

IU VWF:RCo/바이알

알파네이트®10 mL  NDC 68516-4608-2

주요 표시 패널

주요 표시 패널 – 1500 IU 카톤 라벨

NDC 68516-4619-2          1500 IU FVIII 범위

항혈우인자/폰 빌레브란트
인자 복합체 (인간)
Alphanate®

용매-계면활성제/열처리

처방전에 의해서만 사용 가능

정맥 주사용                 10 mL

GRIFOLS

내용물:

항혈우인자/폰 빌레브란트
인자 복합체 (인간), Alphanate®, 1 바이알
10 mL 주사용 멸균수, USP, 1 바이알
Mix2Vial® 필터 이송 세트 및 사용 지침.

성분:

VIII 인자, 폰 빌레브란트 인자, 아르기닌, 알부민
및 히스티딘.
방부제를 함유하지 않습니다.
재구성 후 3시간 이내에 투여하십시오.
사용하지 않은 내용물은 폐기하십시오.

GRIFOLS

경고:

이 제품은 대량의 인간 혈장 풀에서 제조됩니다.
인간 혈액 및 그 성분은 감염성 물질을 전파할 수 있습니다.
포장 삽입 팜플렛, 경고 및 주의 사항을 참조하십시오.

지침: 환자와 의사는
이 제품의 위험과 이점을 논의해야 합니다.
투여량 및 투여 방법에 대한 정보는
동봉된 포장 삽입 팜플렛을 참조하십시오.

보관: 25 °C(77 °F)를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오.
냉동하지 마십시오.
정맥 주사용 단회용 용기입니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
Los Angeles, CA 90032, USA
미국 라이선스 번호 1694

GRIFOLS

3063705

GTIN 00368516461921
LOT XXXXXXXXXX
EXP DDMMMYYYY
SN XXXXXXXXXX XXXXXX
IU FVIII/바이알 XXXX
IU VWF: RCo/바이알 XXXX

주요 표시 패널

주요 표시 패널 – 2000 IU 바이알 라벨

NDC 68516-4610-2       2000 IU FVIII 범위

항혈우인자/
폰 빌레브란트 인자
복합체 (인간)
Alphanate®       10 mL

용매-계면활성제 / 열처리
보관: 25 °C (77 °F)를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오.
처방전에 의해서만. 단회 사용 용기로 정맥 주사만 가능합니다. 

GRIFOLS  미국 라이선스 번호 1694

지침: 주사용 멸균수 USP 10 mL로 재구성하십시오.
재구성 후 즉시 투여하고 냉장하지 마십시오.
사용하지 않은 내용물은 폐기하십시오. 투여량 및 투여 방법에 대한 자세한 내용은
동봉된 팜플렛을 참조하십시오. 방부제를 함유하지 않습니다.
환자와 의사는 이 제품의 위험과 이점에 대해 논의해야 합니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
Los Angeles, CA 90032, U.S.A.

Lot

EXP

IU FVIII/Vial

IU VWF:RCo/Vial           3063704

Lot
10
IU FVIII/Vial

IU VWF:RCo/Vial

Alphanate®10 mL  NDC 68516-4608-2

주요 표시 패널

주요 표시 패널 – 2000 IU 카톤 라벨

NDC 68516-4620-2          2000 IU FVIII 범위

혈우병 인자/폰 빌레브란트
인자 복합체 (인간)
Alphanate®

용매-계면활성제/열처리

처방전에 의해서만

정맥 주사용                 10 mL

GRIFOLS

내용물:

혈우병 인자/폰 빌레브란트
인자 복합체 (인간), Alphanate®, 1 바이알
10 mL 주사용 멸균수, USP, 1 바이알
Mix2Vial® 필터 이송 세트 및 사용 지침.

구성:

VIII 인자, 폰 빌레브란트 인자, 아르기닌, 알부민
및 히스티딘.
방부제를 함유하지 않습니다.
재구성 후 3시간 이내에 투여하십시오.
사용하지 않은 내용물은 폐기하십시오.

GRIFOLS

경고:

이 제품은 대량의 인간 혈장 풀에서 제조됩니다.
인간 혈액 및 그 구성 요소는 감염성
병원체를 전파할 수 있습니다. 포장
삽입 팜플렛, 경고 및 주의 사항을 참조하십시오.

지침: 환자와 의사는
이 제품의 위험과 이점을 논의해야 합니다.
투여량 및 투여 방법에 대한 정보는
동봉된 포장 삽입 팜플렛을 참조하십시오.

보관: 25 °C(77 °F)를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오.
냉동하지 마십시오.
정맥 주사용 단회용 용기입니다.

Grifols Biologicals LLC

5555 Valley Boulevard
Los Angeles, CA 90032, USA
미국 라이선스 번호 1694

GRIFOLS

3063703

GTIN 00368516462027
LOT XXXXXXXXXX
EXP DDMMMYYYY
SN XXXXXXXXXX XXXXXX
IU FVIII/바이알 XXXX
IU VWF: RCo/바이알 XXXX

주요 표시 패널

주요 디스플레이 패널

주요 디스플레이 패널 – 5mL 바이알 라벨

NDC 76297-002-02

주사용 멸균수, USP

5 mL


전문의처방전만(_rx only)

3057422

동봉한 제품의 재구성용

단회용 용기, 발열원 없음
투명하지 않은 경우 사용하지 마십시오. 항균제 또는 기타 물질이 첨가되지 않았습니다. 적절한 용질을 첨가하여 대략 등장이 되도록 만들지 않은 경우 혈관내 주사용으로 사용하지 마십시오. 사용하지 않은 부분은 버리십시오.

제조: Laboratorios Grifols, S.A. Parets del Vallès,
Barcelona 08150 Spain

로트

만료일

주요 디스플레이 패널 – 10 mL 바이알 라벨

NDC 76297-002-12

주사용 멸균수, USP

10 mL


전문의처방전만(_rx only)

3057423

동봉한 제품의 재구성용

단회용 용기, 발열원 없음
투명하지 않은 경우 사용하지 마십시오. 항균제 또는 기타 물질이 첨가되지 않았습니다. 적절한 용질을 첨가하여 대략 등장이 되도록 만들지 않은 경우 혈관내 주사용으로 사용하지 마십시오. 사용하지 않은 부분은 버리십시오.

제조: Laboratorios Grifols, S.A. Parets del Vallès,
Barcelona 08150 Spain

로트

만료일

주요 디스플레이 패널 – 5 mL 바이알 라벨

NDC 68516-1001-1

주사용 멸균수, USP

5 mL

전문의처방전만(_rx only)

3051532

동봉한 제품의 재구성용

단회용 용기, 발열원 없음
투명하지 않은 경우 사용하지 마십시오. 항균제 또는 기타 물질이 첨가되지 않았습니다. 적절한 용질을 첨가하여 대략 등장이 되도록 만들지 않은 경우 혈관내 주사용으로 사용하지 마십시오. 사용하지 않은 부분은 버리십시오.

제조: Laboratorios Grifols, S.A. Parets del Vallès, Barcelona 08150 Spain
제조 위탁: Grifols Biologicals LLC Los Angeles, CA 90032, USA

로트

만료일

주요 디스플레이 패널 – 10 mL 바이알 라벨

NDC 68516-1002-2

주사용 멸균수, USP

10 mL

전문의처방전만(_rx only)

3051533

동봉한 제품의 재구성용

단회용 용기, 발열원 없음
투명하지 않은 경우 사용하지 마십시오. 항균제 또는 기타 물질이 첨가되지 않았습니다. 적절한 용질을 첨가하여 대략 등장이 되도록 만들지 않은 경우 혈관내 주사용으로 사용하지 마십시오. 사용하지 않은 부분은 버리십시오.

제조: Laboratorios Grifols, S.A. Parets del Vallès, Barcelona 08150 Spain
제조 위탁: Grifols Biologicals LLC Los Angeles, CA 90032, USA

로트

만료일