의약품 제조업체: Novo Nordisk (Updated: 2022-08-11)
처방 정보 요약
REBINYN® (Coagulation Factor IX (Recombinant), GlycoPEGylated)
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
미국 최초 승인: 2017
적응증 및 사용법
REBINYN, Coagulation Factor IX (Recombinant), GlycoPEGylated는 다음과 같은 경우 성인 및 소아의 혈우병 B(선천적 Factor IX 결핍) 치료에 사용되는 재조합 DNA 유래 응고 Factor IX 농축액입니다.
- •
- 출혈 발생의 필요에 따른 치료 및 조절
- •
- 수술 중 출혈 관리
- •
- 출혈 발생 빈도 감소를 위한 정기적 예방
사용 제한: REBINYN은 혈우병 B 환자의 면역 관용 유도에 적응증이 없습니다 (1).
투여량 및 투여 방법
재구성 후 정맥 주입만 가능 (2).
- •
- REBINYN의 각 상자 및 바이알 라벨에는 실제 Factor IX 역가가 국제 단위(IU)로 표시되어 있습니다 (2.1).
- 필요에 따른 치료 및 출혈 발생 조절:
- •
- 경증 및 중등도 출혈의 경우 체중 kg당 40 IU, 중증 출혈의 경우 체중 kg당 80 IU. 체중 kg당 40 IU의 추가 용량을 투여할 수 있습니다 (2.1).
- 수술 중 관리:
- •
- 경미한 수술의 경우 체중 kg당 40 IU, 주요 수술의 경우 체중 kg당 80 IU의 수술 전 용량. 수술 중 출혈 관리에 임상적으로 필요한 경우 주요 수술 후 첫 주 내에 체중 kg당 40 IU(1~3일 간격)의 반복 용량을 투여할 수 있습니다.
- •
- 출혈이 멈추고 치유가 될 때까지 첫 주 후에는 1주일에 한 번으로 빈도를 늘릴 수 있습니다 (2.1).
- 정기적 예방:
- •
- 1주일에 한 번 체중 kg당 40 IU (2.1).
투여 형태 및 강도
REBINYN은 500, 1000, 2000 및 3000 IU의 단일 용량 바이알에 동결 건조 분말로 제공됩니다 (3).
금기 사항
REBINYN 또는 햄스터 단백질을 포함한 구성 요소에 대한 과민 반응이 있는 환자에게는 사용하지 마십시오 (4).
경고 및 주의 사항
- •
- 아나필락시스를 포함한 과민 반응이 발생했습니다. 과민 반응이 발생하면 REBINYN을 중단하고 적절한 치료를 실시하십시오 (5.1).
- •
- REBINYN 투여 후 Factor IX에 대한 중화 항체(억제제)가 발생했습니다. REBINYN의 권장 용량으로 출혈이 조절되지 않거나 혈장 Factor IX 활성 수준이 예상대로 증가하지 않으면 Factor IX 억제제 농도를 측정하는 검사를 실시하십시오 (5.2, 5.5).
- •
- Factor IX 제품의 사용은 혈전색전증 합병증 발생과 관련이 있습니다 (5.3).
- •
- 혈우병 B 환자에서 Factor IX 억제제가 있고 Factor IX에 대한 알레르기 반응 병력이 있는 경우 Factor IX 함유 제품으로 면역 관용 유도 후 신증후군이 보고되었습니다. (5.4)
- •
- Factor IX 활성 검사 결과는 사용되는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 시약의 유형에 따라 다를 수 있습니다 (5.5).
부작용
이전에 치료받은 환자(PTPs)와 이전에 치료받지 않은 환자(PUPs)에서 가장 흔하게 보고된 부작용(≥ 1%)은 가려움증과 주사 부위 반응이었습니다 (6).
PUPs에서 추가로 흔하게 보고된 부작용(≥ 1%)은 발진, Factor IX 억제, 과민 반응 및 아나필락시스 반응이었습니다 (6).
REBINYN을 반복 투여한 동물에서 맥락총, 뇌하수체, 뇌실 주변 기관 및 두개골 운동 신경에서 폴리에틸렌 글리콜(PEG)이 축적되는 것이 관찰되었습니다 (8.4 및 13.2). 이러한 동물 연구 결과의 잠재적인 임상적 의미는 알려져 있지 않습니다 (6.3).
의심되는 부작용을 보고하려면 Novo Nordisk Inc.에 1-877-668-6777 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch.로 연락하십시오.
특정 인구 집단에서의 사용
소아 사용: 용량 조절이 필요하지 않습니다 (8.4).
환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨은 17을 참조하십시오.
개정: 8/2022
목차
전문 처방 정보: 내용*
1 적응증 및 용법
2 용량 및 투여
2.1 투여 지침
2.2 재구성
2.3 투여
3 제형 및 함량
4 금기
5 경고 및 주의사항
5.1 과민 반응
5.2 억제제
5.3 혈전성 사건
5.4 신증후군
5.5 검사실 검사 모니터링
6 이상 반응
6.1 임상 시험 경험
6.2 면역원성
6.3 신경학적 고려 사항
6.4 시판 후 경험
8 특정 집단에서의 사용
8.1 임신
8.2 수유
8.4 소아 사용
8.5 노인 사용
11 설명
12 임상 약리학
12.1 작용 기전
12.2 약력학
12.3 약동학
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상
13.2 동물 독성학 및/또는 약리학
14 임상 연구
16 공급 방법/보관 및 취급
17 환자 상담 정보
- *
- 전문 처방 정보에서 생략된 섹션이나 하위 섹션은 나열되지 않습니다.
1. 적응증 및 사용법
REBINYN(Coagulation Factor IX (Recombinant), GlycoPEGylated)은 성인 및 소아의 혈우병 B(선천성 Factor IX 결핍증) 환자에게 다음과 같은 경우에 사용하도록 승인된 재조합 DNA 유래 응고 인자 IX 농축액입니다.
- •
- 출혈 에피소드의 온디맨드 치료 및 관리
- •
- 수술 전후 출혈 관리
- •
- 출혈 에피소드 빈도 감소를 위한 일상적인 예방
사용 제한: REBINYN은 혈우병 B 환자의 면역 관용 유도에는 적응되지 않습니다.
2 투여 및 관리
재구성 후 정맥 주입만 가능합니다.
2.1 투여 지침
- •
- 투여량 및 치료 기간은 출혈 부위 및 범위, 환자의 임상 상태에 따라 달라집니다.
- •
- IX 인자 활성도를 모니터링하는 경우 REBINYN에 사용하도록 검증된 크로모젠 분석법 또는 선택된 단일 단계 응고 분석법을 사용하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].
- •
- REBINYN의 각 상자 및 바이알 라벨에는 실제 IX 인자 역가가 IU로 표시되어 있습니다.
요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절
요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절을 위한 REBINYN 투여량은 표 1에 나와 있습니다.
표 1: 요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절을 위한 투여량
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출혈 유형 |
권장 투여량 IU/kg 체중 |
추가 정보 |
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경미 및 중등도 예: 합병증 없는 관절 출혈, 경미한 근육 출혈, 점막 또는 피하 출혈 |
40 |
단일 투여량으로 경미 및 중등도 출혈에 충분합니다. 추가로 40 IU/kg을 투여할 수 있습니다. |
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중증 예: 두개내, 복막 후, 장골근 및 목 출혈, 구획 증후군이 있는 근육 출혈 및 헤모글로빈 수치가 현저히 감소한 출혈 |
80 |
추가로 40 IU/kg을 투여할 수 있습니다. |
수술 전후 관리
수술 전후 관리를 위한 REBINYN 투여량은 표 2에 나와 있습니다.
표 2: 수술 전후 관리를 위한 투여량
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수술 유형 |
권장 투여량 IU/kg 체중 |
추가 정보 |
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경미 예: 피하 조직에 펌프 이식, 피부 생검 또는 간단한 치과 수술 |
40 |
단일 수술 전 투여량으로 충분합니다. 필요한 경우 추가 투여량을 투여할 수 있습니다. |
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중증 예: 체강에 접근, 간엽 장벽 횡단, 근막 평면 개방, 장기 제거, 정상 해부학적 구조의 수술적 변형 |
80 |
수술 전 투여량 |
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40 |
수술 전후 출혈 관리에 임상적으로 필요한 경우, 주요 수술 후 첫 주 내에 40 IU/kg(1~3일 간격)의 반복 투여를 할 수 있습니다.* REBINYN의 반감기가 길기 때문에 수술 후 설정에서 투여 빈도를 첫 주 후에는 출혈이 멈추고 치유가 될 때까지 일주일에 한 번으로 연장할 수 있습니다. |
*12.3 약동학, 표 8 참조
일상적인 예방
예방 목적으로 사용하는 경우, 권장 용량은 체중 kg당 40 IU를 일주일에 한 번 투여합니다.
개별 환자의 출혈 패턴 및 신체 활동에 따라 투약 요법을 조정합니다.
2.2 재구성
- •
- 재구성 절차를 수행하기 전에 항상 손을 씻고 주변 환경이 깨끗한지 확인하십시오.
- •
- 재구성 절차 중에는 무균 기법을 사용하십시오.
- •
- 환자가 한 번의 주입에 REBINYN 바이알을 두 개 이상 사용하는 경우, 다음 지침에 따라 각 바이알을 재구성하십시오.
REBINYN 포장 개요
아래 지침은 REBINYN 재구성을 위한 일반적인 지침입니다. 자세한 지침은 FDA 승인 환자 정보 및 사용 지침을 참조하십시오.
재구성
- 1.
- REBINYN 바이알과 미리 채워진 희석액 주사기를 실온으로 가져옵니다.
- 2.
- REBINYN 바이알에서 플라스틱 캡을 제거하십시오.
- 3.
- 바이알의 고무 마개를 멸균 알코올 솜으로 닦고 사용하기 전에 말립니다.
- 4.
- 바이알 어댑터에서 보호용 종이를 제거하십시오. 보호용 캡에서 바이알 어댑터를 제거하지 마십시오.
- 5.
- 바이알을 평평하고 단단한 표면에 놓습니다. 보호용 캡을 잡고 바이알 어댑터를 REBINYN 바이알 위에 놓고 바이알 어댑터 스파이크가 고무 마개를 관통할 때까지 보호용 캡을 단단히 누릅니다.
- 6.
- 바이알 어댑터에서 보호용 캡을 제거하십시오.
- 7.
- 다이어그램에 표시된 대로 플런저 로드를 잡습니다. 플런저 로드의 넓은 상단 끝을 잡고 플런저 로드를 주사기에 부착합니다. 저항이 느껴질 때까지 플런저 로드를 미리 채워진 희석액 주사기 내부의 고무 플런저에 시계 방향으로 돌립니다.
- 8.
- 캡의 천공 부분을 꺾어 미리 채워진 희석액 주사기에서 주사기 캡을 분리합니다.
- 9.
- 미리 채워진 희석액 주사기를 바이알 어댑터에 연결하여 시계 방향으로 돌려 고정합니다.
- 10.
- 플런저 로드를 눌러 희석액을 바이알에 천천히 주입합니다.
- 11.
- 주사기를 제거하지 않고 REBINYN 바이알을 부드럽게 흔들어 분말이 완전히 용해될 때까지 흔듭니다.
- 12.
- REBINYN 용액을 즉시 투여합니다 [투여 (2.3) 참조]. 재구성 후 즉시 사용하지 않을 경우, 바이알 어댑터와 주사기를 부착한 상태로 바이알에 담아 실온 ≤ 86°F (30°C)에 보관하십시오. 4시간 이상 보관하지 마십시오.
2.3 투여
정맥 주입만 가능합니다.
- •
- 혈액으로 오염된 바늘에 의한 우발적인 바늘 찔림은 HIV(AIDS) 및 간염을 포함한 감염성 바이러스를 전염시킬 수 있습니다. 바늘 찔림이 발생하면 즉시 의료 서비스를 받으십시오. 사용 후에는 바늘을 날카로운 물체 용기에 버리십시오.
- •
- 투여 전에 재구성된 REBINYN 용액을 시각적으로 검사하십시오 [설명 (11) 참조]. 용액은 맑아야 하며 입자가 없어야 합니다. 입자 또는 변색이 관찰되면 사용하지 마십시오.
- •
- REBINYN을 다른 의약품과 같은 튜브 또는 용기에 투여하지 마십시오.
- 1.
- REBINYN 바이알을 뒤집어 용액을 주사기에 천천히 흡입합니다.
- 2.
- 주사기를 바이알 어댑터에서 시계 반대 방향으로 돌려 분리합니다.
- 3.
- 주사기를 주입 바늘 세트의 루어 끝에 연결합니다.
- 4.
- 재구성된 REBINYN을 1~4분 동안 천천히 정맥 주입합니다.
- 5.
- 주입 후 주입 세트가 부착된 주사기, 바이알 어댑터가 부착된 바이알, 사용하지 않은 REBINYN 및 기타 폐기물을 안전하게 폐기하십시오.
주의: 미리 채워진 희석액 주사기는 내부 팁 직경이 0.037인치인 유리로 만들어졌으며 표준 루어 잠금 커넥터와 호환됩니다.
정맥 카테터용 일부 무침 연결기는 유리 희석제 주사기와 호환되지 않습니다(예: Clave® /MicroClave®, InVision-Plus®, InVision-Plus CS®, Invision-Plus Junior®, Bionector®와 같이 내부 스파이크가 있는 특정 연결기). 이러한 연결기를 사용하면 연결기가 손상되어 투여에 영향을 미칠 수 있습니다. 호환되지 않는 무침 연결기를 통해 REBINYN을 투여하려면 재구성된 제품을 표준 10mL 멸균 Luer-lock 플라스틱 주사기에 넣으십시오.
사전 충전된 히스티딘 희석제 주사기를 Luer‐lock 호환 장치에 연결하는 데 문제가 발생하면 Novo Nordisk (844) 303-4448로 연락하십시오.
3 제형 및 함량
REBINYN은 단회용 바이알에 백색에서 회백색의 동결건조 분말로 제공되며, 각 바이알당 명목상 500, 1000, 2000 또는 3000 IU를 포함합니다. REBINYN의 각 카톤과 바이알 라벨에는 실제 IX 인자 활성력이 IU로 표시됩니다.
히스티딘 희석액 4 mL로 재구성한 후, 재구성된 용액에는 각각 약 125, 250, 500 또는 750 IU의 REBINYN이/mL 포함됩니다.
4 금기 사항
REBINYN은 REBINYN 또는 그 구성 요소(햄스터 단백질 포함)에 대한 과민 반응이 있는 환자에게 금기입니다. [경고 및 주의 사항 (5.1) 및 설명 (11)]
5 경고 및 주의 사항
5.1 과민 반응
REBINYN 투여 후 아나필락시스를 포함한 알레르기 유형의 과민 반응이 발생했습니다. 이 제품은 일부 환자에게 알레르기 반응을 일으킬 수 있는 햄스터 단백질을 미량 함유하고 있을 수 있습니다. 아나필락시스로 진행될 수 있는 알레르기 반응의 징후에는 안젤리오에데마, 가슴 답답함, 호흡 곤란, 천명, 두드러기 및 가려움증이 포함될 수 있습니다. 특히 제품에 대한 노출 초기 단계에서 환자를 급성 과민 반응의 징후 및 증상에 대해 관찰하십시오. 알레르기 또는 아나필락시스 유형의 반응이 발생하면 REBINYN 사용을 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오.
5.2 억제제
REBINYN 투여 후 Factor IX에 대한 억제제(중화 항체)가 형성되었습니다. 예상 혈장 Factor IX 활성 수준에 도달하지 않거나 투여된 용량으로 출혈이 예상대로 조절되지 않으면 Factor IX 억제제 농도를 측정하는 검사를 수행하십시오. 억제제 발생에 대해 임상 관찰 및 실험실 검사를 통해 모든 환자를 모니터링하십시오 [경고 및 주의 사항(5.5) 참조].
Factor IX 억제제 발생과 알레르기 반응 사이의 연관성이 보고되었습니다. 알레르기 반응을 경험하는 환자에서 억제제 유무를 평가하십시오. Factor IX 억제제가 있는 환자는 Factor IX에 대한 후속 노출 시 심각한 알레르기 반응 위험이 증가할 수 있습니다.
5.3 혈전증
Factor IX 함유 제품의 사용은 혈전색전증 합병증과 관련이 있습니다. 혈전색전증 합병증의 잠재적 위험으로 인해 간 질환, 수술 후, 신생아 또는 혈전증 또는 파종성 혈관 내 응고(DIC) 위험이 있는 환자에게 이 제품을 투여할 때 조기 혈전증 및 소모성 응고병증 징후를 모니터링하십시오. 이러한 각 상황에서 REBINYN 치료의 이점은 이러한 합병증의 위험과 비교해야 합니다.
5.4 신증후군
Factor IX 억제제가 있는 혈우병 B 환자에서 Factor IX 제품을 사용한 면역 관용 유도 요법 후 신증후군이 보고되었으며, 종종 Factor IX에 대한 알레르기 반응의 병력이 있습니다. 면역 관용 유도에 REBINYN을 사용하는 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.
5.5 실험실 검사 모니터링
Factor IX 활성 모니터링을 수행하는 경우 REBINYN에 사용하도록 검증된 크로모젠 분석법 또는 선택된 단일 단계 응고 분석법을 사용하십시오 [용량 및 투여( 2 ) 참조].
단일 단계 응고 분석 결과는 사용된 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 시약의 유형에 따라 크게 영향을 받을 수 있으며, 이로 인해 Factor IX 활성이 과대 또는 과소 평가될 수 있습니다. 일부 시약은 REBINYN의 활성을 과대 평가할 수 있으므로 실리카 기반 시약의 사용은 피하십시오. 검증된 단일 단계 응고 또는 크로모젠 분석법을 현지에서 사용할 수 없는 경우 참조 실험실을 사용하는 것이 좋습니다.
REBINYN의 권장 용량으로 출혈이 조절되지 않거나 혈장에서 예상되는 Factor IX 활성 수준에 도달하지 않으면 Bethesda 분석을 수행하여 Factor IX 억제제가 있는지 확인하십시오.
6 부작용
REBINYN의 임상 시험에서 보고된 PTP에서 흔한 부작용(발생률 ≥ 1%)은 가려움증과 주사 부위 반응이었습니다. REBINYN의 임상 시험에서 보고된 PUP에서 흔한 부작용(발생률 ≥ 1%)은 발진, FIX 억제제, 과민 반응, 가려움증, 주사 부위 반응 및 아나필락시스 반응이었습니다.
6.1 임상 시험 경험
임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰된 부작용 발생률은 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 임상 실제에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.
이전에 치료받은 환자(PTPs)
5개의 다기관, 전향적, 비대조, 공개 표지 임상 시험에서 115명의 PTP [0~6세: 12명(10%); 7~12세: 13명(11%); 13~17세: 18명(16%); ≥18세: 72명(63%)]가 루틴 예방, 출혈 에피소드의 필요에 따른 치료, 주요 및 경미한 수술의 수술 전 관리 또는 약동학 평가의 일환으로 REBINYN을 최소한 1회 투여받았습니다. [임상 연구(14) 참조]. PTP는 다른 Factor IX 제품에 대한 노출 일수가 최소 150일(청소년/성인 대상) 또는 50일(소아 대상)이고 억제제 병력이 없는 대상으로 정의되었습니다. 총 15,167회의 주사가 중앙값 733일(범위: 29~2951일) 동안 투여되었으며, 이는 15,137일의 노출 일수와 292명의 환자-년에 해당합니다.
PTP에서의 부작용은 표 3에 나열되어 있습니다.
- 표 3: 이전에 치료받은 환자에서의 부작용 요약
|
기관계 |
부작용 |
대상자 수(%) N=115 |
|
일반적인 장애 및 투여 부위 상태 |
주사 부위 반응 |
4 (4) |
|
면역 체계 장애 |
과민 반응 |
1 (1) |
|
피부 및 피하 조직 장애 |
가려움증 |
3 (3) |
이전에 치료받지 않은 환자(PUPs)
PUP에서 수행된 1개의 다기관, 전향적, 비대조, 공개 표지 임상 시험에서 50명의 대상(≤6세)이 REBINYN을 최소한 1회 투여받았습니다. [임상 연구(14) 참조]. PUP는 이전에 치료받지 않았거나 FIX 함유 제품에 대한 노출 일수가 3일 이하인 대상으로 정의되었습니다(혈액 성분에 대한 5회 이전 노출은 허용되었습니다). 총 6,737회의 주사가 중앙값 996일(범위: 61~2,233일) 동안 투여되었으며, 이는 6,709일의 노출 일수와 142명의 환자-년에 해당합니다.
PUP에서의 부작용은 표 4에 나열되어 있습니다.
표 4: 이전에 치료받지 않은 환자에서의 부작용 요약
|
기관계 |
부작용 |
대상자 수(%) N=50 |
|
혈액 및 림프계 장애 |
Factor IX 억제 |
4 (8) |
|
일반적인 장애 및 투여 부위 상태 |
주사 부위 반응 |
1 (2) |
|
면역 체계 장애 |
아나필락시스 반응 과민 반응 |
1 (2) 3 (6) |
|
피부 및 피하 조직 장애 |
발진 가려움증 |
9 (18) 2 (4) |
6.2 면역원성
투약 전, 첫 3개월 동안 매월, 1년까지 2개월마다, 추가로 1년 동안 3개월마다, 그 후 시험 종료까지 6개월마다 피험자의 IX 인자에 대한 억제 항체를 모니터링했습니다.
이전에 치료받은 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 억제제가 보고되지 않았습니다.
이전에 치료받지 않은 환자를 대상으로 한 진행 중인 시험에서 REBINYN 치료 후 IX 인자 억제제가 발생하면서 아나필락시스 반응이 1건 발생했습니다. IX 인자 대체 요법의 초기 단계에서 억제제 발생 및 아나필락시스 반응이 더 발생할 가능성이 높습니다. [경고 및 주의 사항 (5.1, 5.2) 참조].
항체 형성의 검출은 검사의 민감도와 특이성에 크게 의존합니다. 또한, 검사에서 관찰된 항체(중화 항체 포함) 양성률은 검사 방법, 샘플 취급, 샘플 수집 시기, 동반 약물 및 기저 질환을 포함한 여러 요인의 영향을 받을 수 있습니다.
6.3 신경학적 고려 사항
REBINYN을 반복 투여한 동물은 맥락총, 뇌하수체, 뇌실 주변 기관 및 두개골 운동 신경에 PEG가 축적되는 것으로 나타났습니다. [특정 인구 집단에서의 사용 (8.4) 및 동물 독성 및/또는 약리학 (13.2) 참조]. 이러한 동물 연구 결과의 잠재적인 임상적 의미는 알려져 있지 않습니다.
소아 연구에서, 주 40 IU/kg 용량으로 REBINYN을 정기적으로 예방 요법으로 투여받은 PUP 47명과 PTP 25명은 각각 6년과 8년 동안 중추 신경계(CNS) 관련 ADR을 추적했습니다. PUP 및 PTP 연구에서 ADR 추적의 중간 기간은 각각 2년과 7년이었습니다. 또한, 44명의 PUP과 17명의 PTP에서 중간 추적 기간이 2년인 신경학적 검사를 전향적으로 실시했고, 38명의 PUP과 16명의 PTP에서 중간 추적 기간이 1년인 신경 인지 검사를 전향적으로 실시했습니다.
동물 연구 결과의 명확한 임상적 의미는 알려져 있지 않고 명확한 임상적 신경학적 또는 신경 인지적 안전성 신호가 나타나지 않았지만, 의사는 발달 중인 뇌를 가진 유아 및 어린이와 인지 장애가 있는 환자와 같이 환자가 인지 장애에 취약한지 여부를 고려해야 합니다. REBINYN을 처방할 때는 사용 기간, 누적 용량, 환자의 나이 및 불리한 신경학적 및/또는 신경 인지적 사건의 위험을 증가시킬 수 있는 동반 질환과 같은 요인을 고려해야 합니다. 불리한 신경 인지적 및 신경학적 반응을 보고하십시오.
6.4 시판 후 경험
REBINYN의 시판 후 사용 중에 다음과 같은 유해 반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.
혈액 및 림프계 장애: IX 인자 억제제 발생.
8 특정 인구 집단에서의 사용
8.1 임신
위험 요약
REBINYN을 임산부에게 사용한 데이터가 없어 약물 관련 위험이 있는지 여부를 확인할 수 없습니다. REBINYN을 사용한 동물 생식 연구는 수행되지 않았습니다. REBINYN이 임산부에게 투여되었을 때 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 또는 생식 능력에 영향을 미칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4% 및 15-20%입니다.
8.2 수유
위험 요약
모유에서 REBINYN의 존재 여부, 모유 수유 아기에게 미치는 영향 및 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상 이점은 REBINYN에 대한 어머니의 임상적 필요와 REBINYN 또는 기저 모성 질환으로 인한 모유 수유 아기에게 미칠 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.
8.4 소아 사용
REBINYN의 안전성 및 유효성은 43명의 PTP가 포함된 4건의 임상 시험과 50명의 소아 PUP가 포함된 1건의 임상 시험에서 평가되었습니다. [부작용(6) 및 임상 연구(14) 참조]. 이러한 피험자 중 12명은 6세 이하였고, 13명은 7세에서 12세였으며, 18명은 13세에서 17세였습니다. 약동학적 매개변수는 REBINYN 40 IU/kg으로 치료받은 소아 PTP 28명에 대해 평가되었습니다. [임상 약리학(12.3) 참조].
체중 조정된 청소율은 성인 피험자보다 소아 피험자에서 더 높은 것으로 나타났습니다. 그러나 임상 시험에서 정기적 예방을 위해 매주 40 IU/kg의 고정 용량을 투여받은 소아 피험자에게는 용량 조절이 필요하지 않았습니다.
어린 동물 독성 데이터
어린 동물 신경 독성 연구는 3주에서 13주까지 미성숙 수컷 쥐에 정맥 주사로 120-1200 IU/kg/주 2회 투여했을 때 REBINYN의 잠재적 신경 독성을 평가하기 위해 수행되었으며, 그 후 13주간의 치료 무료 기간이 이어졌습니다. 맥락총, 뇌하수체, 순환기관 및 두개골 운동 신경에서 PEG 축적이 관찰되었습니다. 이러한 조직의 PEG 수치는 용량 및 용량 지속 시간(10주)에 따라 증가했으며 13주간의 치료 무료 기간 후에도 검출 가능했습니다. 치료 관련 PEG 양성 공포성 대식세포가 뇌하수체에서 관찰되었습니다. PEG 축적은 신경 행동 변화, 생식력 또는 기능적 영향과 관련이 없었습니다.
8.5 노인 사용
REBINYN의 임상 연구에는 65세 이상의 피험자가 충분하지 않아 젊은 피험자와 다르게 반응하는지 여부를 확인할 수 없습니다.
REBINYN을 반복적으로 투여한 동물은 맥락총, 뇌하수체, 순환기관 및 두개골 운동 신경에서 PEG 축적을 보였습니다. [특정 인구 집단에서의 사용(8.4) 및 동물 독성 및/또는 약리학(13.2) 참조]. 이러한 동물 연구 결과의 잠재적 임상적 의미는 알려져 있지 않습니다. 임상 시험 중 REBINYN에 노출된 성인에서 PEG의 부작용은 보고되지 않았지만, 기저 인지 기능 장애가 있는 노인의 사용은 완전히 평가되지 않았습니다. [신경학적 고려 사항(6.3) 참조].
11 설명
REBINYN은 제공된 히스티딘 희석액으로 정맥 주입을 위해 재구성되는 무균, 비발열성, 백색에서 백색을 띤 흰색의 동결 건조 분말입니다. 재구성 후 용액은 육안으로 보이는 입자가 없는 투명하고 무색에서 약간 노란색 액체로 나타나며 mL당 다음과 같은 부형제를 함유합니다. 염화나트륨 2.34mg, 히스티딘 3.10mg, 수크로스 10mg, 만니톨 25mg, 폴리소르베이트 80 0.05mg. REBINYN은 IU로 표시된 Factor IX 활성의 표시된 양을 함유하는 단일 용량 바이알로 제공됩니다. 각 바이알은 명목상 500 IU, 1000 IU, 2000 또는 3000 IU를 함유합니다. REBINYN 역가는 in vitro, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 기반, 단일 단계 응고 분석법으로 세계 보건기구(WHO) Factor IX 농축액에 대한 국제 표준에 대해 교정됩니다. REBINYN은 보존제를 함유하지 않습니다.
REBINYN은 단백질에 40킬로달톤(kDa) 폴리에틸렌 글리콜(PEG)이 결합된 정제된 재조합 인간 Factor IX(rFIX)입니다. 40kDa PEG 그룹은 rFIX 활성화 펩타이드의 특정 -N-결합 글리칸에 선택적으로 부착되며, 모노-PEG화된 rFIX가 REBINYN의 주요 형태입니다. REBINYN의 rFIX 단백질은 감마-카르복실화(Gla) 도메인, 두 개의 EGF 유사(상피 성장 인자) 도메인, 활성화 펩타이드(활성화 시 절단됨), 그리고 프로테아제 도메인으로 구성됩니다. 활성화되면 생성된 rFIX는 내인성 활성화된 Factor IX와 유사한 구조적 및 기능적 특성을 갖습니다. REBINYN의 일차 아미노산 서열은 인간 혈장 유래 Factor IX의 Thr148 대립 유전자 형태와 동일하며 415개의 아미노산으로 구성됩니다. REBINYN의 평균 분자량은 약 98kDa이며 단백질 부분의 분자량만 56kDa입니다. REBINYN의 명목상 특정 활성은 144 IU/mg 단백질입니다.
REBINYN은 중국 햄스터 난소(CHO) 세포에서 재조합 DNA 기술로 생산됩니다. REBINYN의 세포 배양, 정제, 접합 또는 제형에는 인간 또는 동물 유래 첨가제가 사용되지 않습니다. rFIX 단백질은 모노클로날 항체(CHO 세포에서 생산됨)를 사용하는 친화성 크로마토그래피 단계를 포함한 일련의 크로마토그래피 단계로 세포 배양 배지에서 rFIX를 선택적으로 분리합니다. 생산 공정에는 두 가지 전용 바이러스 제거 단계, 즉 불활성화를 위한 세제 처리 단계와 바이러스 제거를 위한 20nm 여과 단계가 포함됩니다. PEG 그룹의 접합은 정제 공정 중 효소 반응으로 수행되며, 이어서 REBINYN의 최종 정제가 수행됩니다.
12 임상약리학
12.1 작용 기전
B형 혈우병 환자는 효과적인 지혈에 필요한 응고 인자 IX가 부족합니다. REBINYN 치료는 부족한 응고 인자 IX를 일시적으로 대체합니다.
REBINYN의 인자 IX는 40kDa 폴리에틸렌 글리콜 분자와 결합되어 혈액 순환에서 제거되는 속도를 늦춥니다.
12.3 약동학
REBINYN의 약동학(PK) 파라미터는 성인/청소년 임상시험의 하위 그룹과 소아 임상시험의 주요 단계에 있는 모든 대상을 포함하여 이전에 치료받은 대상에서 평가되었습니다 [임상 연구 (14) 참조]. PK 샘플은 투여 전과 투여 후 최대 168시간까지 여러 시점에서 수집되었습니다. 혈장 샘플 분석은 1단계 응고 분석법을 사용하여 수행되었습니다.
REBINYN 40 IU/kg의 주 1회 예방적 치료 후 청소년 및 성인의 항정 상태 약동학 파라미터는 표 5에 나와 있습니다.
표 5: 청소년 및 성인에서 REBINYN(40 IU/kg)의 항정 상태 약동학 파라미터(기하 평균(CV))
|
PK 파라미터 |
13-17세 N=3 |
≥ 18세 N=6 |
|
반감기(시간) |
103.1 (14.2) |
114.9 (9.7) |
|
증가된 회복률30분 (IU/dL/IU/kg) |
1.82 (28.2) |
1.92 (19.6) |
|
AUC0-168 (IU*시간/dL) |
9072 (22) |
9280 (15) |
|
청소율(mL/시간/kg) |
0.4 (16.7) |
0.4 (11.4) |
|
평균 체류 시간(시간) |
144.4 (15.3) |
158.1 (9.6) |
|
Vss (mL/kg) |
60.5 (31.1) |
65.8 (11.9) |
|
투여 후 168시간 인자 IX 활성도 (%) |
28.9 (18.6) |
32.4 (17.1) |
약어: AUC = 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적, Vss= 항정 상태에서의 분포 용적, CV=변동 계수.
이전에 치료받은 모든 대상에 대한 임상시험에서 평균 항정 상태 투여 전 최저 수치와 투여 후 최고 수치는 표 6에 나와 있습니다.
표 6: 항정 상태에서 연령별 REBINYN(40 IU/kg)의 인자 IX 최고 수치 및 최저 수치
|
≤ 6세 N=12 |
7-12세 N=13 |
13-17세 N=9 |
≥18세 N=20 |
|
|
평균 인자 IX 최고 수치 (%) (95% CI) |
65.5 |
71.4 (66.3; 77.0) |
82.8 |
97.9 (87.7; 109.3) |
|
평균 인자 IX 최저 수치* (%) (95% CI) 최소, 최대** |
15.4 (13.2; 17.9) 9.2; 24.5 |
18.7 (16.2; 21.6) 8.3; 28.3 |
23.7 (19.9; 28.2) 18.6; 34.6 |
29.3 (26.0; 33.0) 21.3; 42.2 |
* 다음 주 용량 투여 직전에 임상 사이트 방문 시 수집한 샘플의 Factor IX 활성도
**개별 기하 평균 최저 용량 값
소아, 청소년 및 성인 대상 REBINYN의 단회 용량 약동학적 매개변수는 표 7에 나와 있습니다.
표 7: 소아, 청소년 및 성인 대상 REBINYN(40IU/kg)의 단회 용량 약동학적 매개변수(기하 평균(CV))
|
PK Parameter |
≤ 6세 N=12 |
7-12세 N=13 |
13-17세 N=3 |
≥18세 N=6 |
|
반감기(시간) |
69.6(15.8) |
76.3(25.5) |
89.4(24.1) |
83.0(22.5) |
|
Incremental Recovery30min(IU/dL/IU/kg) |
1.51(7.31) |
1.59(16.2) |
1.96(14.7) |
2.34(11.3) |
|
AUCinf(IU*h/dL) |
4617(14) |
5618(19) |
7986(35) |
9063(16) |
|
Clearance(mL/시간/kg) |
0.8(13.0) |
0.6(21.9) |
0.5(30.4) |
0.4(14.7) |
|
평균 체류 시간(시간) |
95.4(15.3) |
105.1(24.2) |
124.2(24.4) |
115.5(21.8) |
|
Vss(mL/kg) |
72.3(14.8) |
68.3(21.7) |
58.6(7.8) |
47.0(15.9) |
|
투여 후 168시간째 Factor IX 활성도(%) |
8.4(16.3) |
10.9(18.9) |
14.6(59.6) |
16.8(30.6) |
약어: AUC = 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적, Vss = 정상 상태에서의 분포 용적, CV = 변동 계수
성인/청소년 임상시험에서 9명의 피험자를 대상으로 약동학을 조사했으며, 이 중 5명은 정상 체중(체질량 지수(BMI) 18.5~24.9kg/m2)이었고 4명은 과체중(BMI 25~<29.9kg/m2)이었습니다. 약동학적 매개변수는 BMI의 영향을 받지 않았습니다.
주요 수술에서 80IU/kg 주입 후 Factor IX 활성도는 표 8에 나와 있습니다.
표 8: 주요 수술을 위한 80IU/kg 일회량 투여 후 Factor IX 활성도
|
30분 |
8시간1 |
24시간1 |
48시간2 |
|
|
N=13 |
N=12 |
N=12 |
N=7 |
|
|
Factor IX 활성도(%) 중앙값 (범위) |
143 (123-224) |
138 (101-175) |
112 (62-146) |
73 (40-110) |
1 Factor IX 활성 측정값을 얻지 못한 피험자 1명은 제외합니다.
2 Factor IX 활성 측정값을 얻지 못한 피험자 2명과 수술 후 2일 이전에 재투여를 받았고 24시간째 Factor IX 활성이 각각 84%, 112%, 131%, 134%였던 피험자 4명은 제외합니다. 48시간 측정값은 수술 후 2일째(47~57시간 범위)에 측정한 값을 나타냅니다.
13. 비임상 약리학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상
REBINYN의 발암성 또는 유전독성 잠재력을 평가하기 위한 동물 연구 또는 REBINYN의 생식력에 미치는 영향을 결정하기 위한 전용 연구는 수행되지 않았습니다. 3주에서 13주령 수컷 랫드를 대상으로 한 어린 랫드 연구에서 9주 동안 1200 IU/kg까지 2주에 한 번 투여한 후 생식력에 영향을 미치지 않았습니다. [특정 인구 집단에서의 사용 참조 (8.4)].
13.2 동물 독성 및/또는 약리학
REBINYN은 성인 면역 결핍 랫드(40-1200 IU/kg/주, 26주), 면역 능력이 있는 원숭이(350-3750 IU/kg/주, 4주) 및 어린 면역 능력이 있는 랫드(120-1200 IU/kg/2주에 한 번, 10주)에서 반복 투여 독성 연구에서 정맥 주사되었습니다. 성인 랫드와 원숭이의 뇌 맥락막총 상피 세포에서 PEG 축적이 발견되었습니다. 이러한 발견은 형태학적 변화 또는 비정상적인 임상 징후와 관련이 없었습니다. 어린 랫드에서 뇌 조직에 대한 보다 포괄적인 평가 결과 맥락막총, 뇌하수체, 순환 장기 및 두개골 운동 뉴런에서 PEG 축적이 나타났습니다. [특정 인구 집단에서의 사용 참조 (8.4)].
14 임상 연구
REBINYN의 안전성 및 유효성은 혈우병 B(Factor IX 활성 ≤ 2%) 환자에서 출혈 에피소드의 필요에 따른 치료, 주요 및 경미한 수술의 수술 전 관리, 그리고 일상적인 예방 또는 약동학 평가를 위한 5건의 다기관, 비대조, 공개 표지 시험에서 평가되었습니다. 유효성 평가에는 105명의 PTP [성인 62명(18~65세), 청소년 18명(13~17세), 어린이 25명(1~12세)]가 포함되었습니다.
- •
- 성인/청소년 시험: 이 시험에는 74명의 청소년 및 성인 피험자가 포함되었습니다. 약 52주 동안 1주일에 한 번 10 IU/kg 또는 40 IU/kg을 투여하는 단일 맹검 무작위 배정으로 이루어진 두 가지 일상적인 예방군과 약 28주 동안 공개 표지 필요에 따른 치료군이 있었습니다.
- •
- 수술 시험: 수술 시험에는 수술 당일에 REBINYN 80 IU/kg을 1회 주입받고 수술 후 최대 3주 동안 연구자의 재량에 따라 40 IU/kg을 주입받은 13명의 청소년 및 성인 피험자가 포함되었습니다.
- •
- 소아 시험: 소아 시험의 주요 단계에는 50 ED에 도달할 때까지 약 52주 동안 1주일에 한 번 REBINYN 40 IU/kg을 일상적으로 예방 투여받은 25명의 PTP(1~12세)가 포함되었습니다.
출혈 에피소드 치료
이전에 치료받은 환자
임상 프로그램에서 REBINYN 40 IU/kg 예방 또는 필요에 따른 치료를 받은 69명의 PTP 중 45명에서 총 250건의 출혈 에피소드가 보고되었습니다. 출혈 에피소드는 경미하거나 중간 정도의 출혈에는 REBINYN 40 IU/kg, 중증 출혈에는 80 IU/kg으로 치료되었으며, 필요에 따라 40 IU/kg을 추가로 투여했습니다. 출혈 에피소드를 치료하기 위한 중간 투여량은 42 IU/kg이었습니다.
유효성에 대한 전반적인 평가는 피험자(가정 치료의 경우) 또는 연구 현장 연구자(의료 감독하에 치료를 받는 경우)가 우수, 양호, 중간, 불량의 4점 척도를 사용하여 수행했습니다. 표 9에 표시된 것처럼 출혈 에피소드 치료에 대한 전반적인 성공률(우수 또는 양호로 정의)은 95%였습니다.
출혈 에피소드 치료에 필요한 성공률과 투여량은 출혈 위치와 무관했습니다. 출혈 에피소드 치료에 대한 성공률은 출혈이 외상성인지 자발적인지 여부와도 무관했습니다.
표 9: 40 IU/kg 예방 또는
필요에 따른 치료를 받는 PTP에서 출혈 에피소드 치료
|
치료 |
40 IU/kg 예방 |
필요에 따른 치료 |
총계 |
|
새로운 출혈 에피소드 |
107 |
143 |
250 |
|
유효성 평가* |
|||
|
우수 또는 양호 |
101 (95%) |
135 (95%) |
236 (95%) |
|
중간 또는 불량 |
5 (5%) |
7 (5%) |
12 (5%) |
|
출혈 에피소드를 치료하기 위한 주입 횟수 |
|||
|
1회 주입 |
100 (93%) |
120 (84%) |
220 (88%) |
|
2회 주입 |
5 (5%) |
20 (14%) |
25 (10%) |
|
>2회 주입 |
2 (2%) |
3 (2%) |
5 (2%) |
*효능 평가는 248건의 평가된 출혈 에피소드(2건의 출혈 에피소드에 대한 데이터 누락)를 기반으로 했습니다. 효능은 다음을 사용하여 4점 척도에 따라 평가되었습니다.
우수: 단일 주사 후 8시간 이내에 출혈의 객관적인 징후가 뚜렷하게 개선되거나 통증이 갑자기 완화됨; 양호: 단일 주사 후 8시간 이내에 출혈의 징후가 개선되거나 통증이 눈에 띄게 완화됨;
보통: 첫 번째 주사 후 8시간 이내에 유익한 효과가 있을 가능성이 있거나 약간 있지만 8시간 이내에 두 번 이상의 주사가 필요함;
불량: 두 번째 주사 후 8시간 이내에 증상이 개선되지 않거나 악화됨.
수술 전후 관리
수술 시험에서 REBINYN의 수술 전후 관리에 대한 효능 분석에는 13건의 수술 절차가 포함되었으며, 그 중 9건은 주요 수술이었으며 이전에 치료받은 청소년 및 성인 환자 13명에게 시행되었습니다. 절차에는 9건의 정형외과, 1건의 위장관 및 3건의 구강 내 수술이 포함되었습니다.
수술 중 지혈 효과는 우수, 양호, 보통 또는 불량의 4점 척도로 평가되었습니다. 수술 중 지혈 효과는 13건의 수술에 대해 우수 또는 양호로 평가되어 성공률이 100%였습니다. 수술 전 80 IU/kg REBINYN을 투여하면 효과적이었으며, 수술 당일에 추가 투여가 필요한 피험자는 없었습니다. 수술 후 기간 동안 추가 40 IU/kg 투여 횟수의 중앙값은 1일에서 6일까지 2.0, 7일에서 13일까지 1.5, 1일에서 13일까지 3.0이었습니다. 수술 전후 기간 동안 REBINYN의 평균 총 소비량은 241 IU/kg(범위: 81~460 IU/kg)이었습니다. 예상치 못한 수술 후 출혈은 없었습니다.
REBINYN의 확장 시험에서 이전에 치료받은 환자를 대상으로 추가로 3건의 주요 수술과 18건의 경미한 수술 절차가 평가되었습니다. 주요 수술과 경미한 수술 중 지혈 효과는 성공률 100%로 확인되었습니다.
일상적인 예방
성인/청소년 PTP 시험
성인/청소년 PTP 시험의 주요 단계에서 29명의 피험자(13~65세)가 약 52주 동안 일주일에 한 번 REBINYN 40 IU/kg을 투여받았습니다. 주요 단계에서 이러한 피험자의 연간 출혈률은 표 10에 제시되어 있습니다. ISTH 정의(연속적인 6개월 동안 단일 관절에 3회 이상의 자발적 출혈)에 따라 40 IU/kg 일주일에 한 번 투여군의 13명의 피험자에게 보고된 20개의 표적 관절 중 18개(90%)가 주요 단계가 끝날 때 해결된 것으로 간주되었습니다.
표 10: 성인/청소년 PTP 시험의 연간 출혈률(ABR) (40 IU/kg 일주일에 한 번 투여군) –
주요 단계
|
주요 단계 |
|||
|
환자 연령 |
13~17세 N=9 |
18~65세 N=20 |
전체 ≥ 13세 N=29 |
|
총 ABR |
|||
|
푸아송 추정 평균(95% CI) |
2.19 (0.73 ; 6.54) |
2.68 (1.34 ; 5.35) |
2.52 (1.40; 4.52) |
|
중앙값(Q1; Q3) |
1.93 (0.00 ; 4.01) |
1.03 (0.00 ; 4.01) |
1.04 (0.00; 4.01) |
|
자발적 출혈에 대한 ABR |
|||
|
푸아송 추정 평균(95% CI) |
0.11 (0.00; 13.23) |
1.77 (0.77; 4.07) |
1.22 (0.46; 3.25) |
|
중앙값(Q1; Q3) |
0.00 (0.00; 0.00) |
0.00 (0.00; 1.51) |
0.00 (0.00; 0.99) |
|
외상성 출혈에 대한 ABR |
|||
|
푸아송 추정 평균(95% CI) |
2.08 (0.98; 4.42) |
0.91 (0.41; 2.02) |
1.29 (0.74; 2.25) |
|
중앙값 (Q1; Q3) |
1.93 (0.00; 3.87) |
0.00 (0.00; 1.01) |
0.00 (0.00; 2.05) |
|
관절 출혈에 대한 ABR |
|||
|
푸아송 추정 평균 (95% CI) |
1.42 (0.36; 5.57) |
2.19 (1.02; 4.73) |
1.94 (0.97; 3.88) |
|
중앙값 (Q1; Q3) |
0.97 (0.00; 2.17) |
0.51 (0.00; 2.04) |
0.97 (0.00; 2.07) |
CI = 신뢰 구간; Q1 = 1사분위수; Q3 = 3사분위수.
소아 PTP 시험
소아 PTP 시험의 주요 단계에서 0~12세의 25명의 피험자가 52주 동안 매주 1회 REBINYN 40 IU/kg을 일상적으로 예방적으로 투여받았습니다. 환자는 0~6세와 7~12세의 두 연령 그룹으로 계층화되었으며, 각 그룹에 최소 10명의 피험자가 있었습니다. 기준선에서 7~12세 연령 그룹의 2명의 피험자에서 2개의 표적 관절이 주요 단계 동안 해결된 것으로 간주되었습니다.
표 11: 소아 PTP 시험 – 주요 단계의 연간 출혈율 (ABR)
|
||
|
환자의 연령 |
|
|
|
평균 치료 기간 (년) |
|
|
|
총 ABR |
||
|
푸아송 추정 평균 (95% CI) |
0.90 (0.43 ; 1.89) |
2.06 (1.31 ; 3.24) |
|
중앙값 (Q1; Q3) |
0.00 (0.00 ; 1.98) |
2.00 (0.96 ; 3.00) |
|
자발적 출혈에 대한 ABR |
||
|
푸아송 추정 평균 (95% CI) |
0.27 (0.06 ; 1.26) |
0.61 (0.24 ; 1.57) |
|
중앙값 (Q1; Q3) |
0.00 (0.00 ; 0.00) |
0.00 (0.00 ; 0.96) |
|
외상성 출혈에 대한 ABR |
||
|
푸아송 추정 평균 (95% CI) |
0.63 (0.28 ; 1.43) |
1.14 (0.65 ; 2.01) |
|
중앙값 (Q1; Q3) |
0.00 (0.00 ; 1.00) |
0.98 (0.00 ; 1.93) |
|
관절 출혈에 대한 ABR |
||
|
푸아송 추정 평균 (95% CI) |
0.18 (0.04 ; 0.72) |
0.92 (0.52 ; 1.62) |
|
중앙값 (Q1; Q3) |
0.00 (0.00 ; 0.00) |
0.96 (0.00 ; 1.93) |
CI = 신뢰 구간; Q1 = 1사분위수; Q3 = 3사분위수.
16 공급/보관 및 취급 방법
공급 방법
- •
- REBINYN은 약 500, 1000, 2000 또는 3000 IU의 Factor IX 역가를 함유한 단회용 바이알, 10 mM 히스티딘 용액(1.6 mg/mL)을 함유한 MixPro® 사전 충전 희석액 주사기 및 25 마이크로미터 필터가 있는 멸균 바이알 어댑터(무침 재구성 장치 역할)로 구성된 포장으로 제공됩니다.
- •
- IU 단위의 실제 Factor IX 역가는 각 REBINYN 상자 및 바이알에 명시되어 있습니다.
표 12: REBINYN 제품
|
제품(명목상 제품 강도; IU) |
캡 색상 표시기 |
상자 NDC 번호 |
구성 요소 |
|
500 |
빨간색 |
NDC 0169 7905 01 |
|
|
1000 |
녹색 |
NDC 0169 7901 01 |
|
|
2000 |
노란색 |
NDC 0169 7902 01 |
|
|
3000 |
짙은 회색 |
NDC 0169 7903 01 |
|
- •
- REBINYN 바이알은 유리로 만들어지며, 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않은 클로로부틸 고무 마개로 닫히고 알루미늄 캡으로 밀봉됩니다.
- •
- 사전 충전된 희석액 주사기는 유리로 만들어지며, 실리콘 처리된 브로모부틸 고무 플런저(고무 라텍스로 만들어지지 않음)가 있습니다.
- •
- 밀봉된 바이알과 사전 충전된 희석액 주사기는 폴리프로필렌으로 만들어진 훼손 방지 스냅 오프 캡이 장착되어 있습니다.
보관 및 취급
- •
- 빛으로부터 보호하기 위해 REBINYN을 원래 포장에 보관하십시오.
- •
- REBINYN을 제조일로부터 24개월 이내에 라벨에 명시된 유효 기한까지 36°F-46°F(2°C – 8°C)의 냉장 보관하십시오.
- •
- REBINYN은 24개월 기간 내에 최대 6개월 동안 86°F(30°C)를 초과하지 않는 실온에서 보관할 수 있습니다. 외부 상자에 제공된 공간에 제품을 냉장고에서 꺼낸 날짜를 기록하십시오. 실온 보관의 총 시간은 6개월을 초과해서는 안 됩니다. 제품을 냉장고로 다시 넣지 마십시오.
- •
- 실온 보관 6개월 기간이 끝난 후 또는 바이알에 명시된 유효 기한이 지난 후에는 REBINYN을 사용하지 마십시오. 두 날짜 중 더 빠른 날짜가 적용됩니다.
- •
- REBINYN을 냉동하지 마십시오.
- •
- REBINYN을 재구성한 후 실온에서 보관하면 4시간 이내에 사용하십시오. 재구성된 제품을 바이알에 보관하십시오.
- •
- 사용하지 않은 재구성된 제품은 버리십시오.
17 환자 상담 정보
- •
- 환자에게 FDA 승인을 받은 환자 라벨링(환자 정보 및 사용 지침)을 읽도록 권고하십시오.
- •
- 환자에게 발진, 두드러기, 가려움증, 얼굴 부기, 가슴 조임, 천명을 포함한 과민 반응의 초기 징후를 알리십시오. 이러한 증상이 나타나면 제품 사용을 중단하고 의료 서비스 제공자에게 문의하도록 환자에게 조언하십시오.
- •
- 경우에 따라 Factor IX 요법에 대한 임상 반응이 없는 경우 억제제의 발현일 수 있으므로 추가 치료 및/또는 평가를 위해 의료 서비스 제공자에게 문의하도록 환자에게 조언하십시오.
- •
- 혈전증 합병증이 발생하면 의료 서비스 제공자에게 문의하도록 환자에게 조언하십시오.
- •
- FDA 승인을 받은 사용 지침에 제공된 적절한 샤프스 폐기에 대한 권장 사항을 따르도록 환자에게 조언하십시오.
버전: 4
라이선스 번호: 1261
REBINYN® 및 MixPro®는 Novo Nordisk A/S의 상표입니다.
특허 정보는 http://novonordisk-us.com/patients/products/product-patents.html을 참조하십시오.
Clave® 및 MicroClave®는 ICU Medical Inc.의 등록 상표입니다.
InVision-Plus®, InVision-Plus CS®, Invision-Plus® Junior®는 RyMed Technologies, Inc.의 등록 상표입니다.
Bionector®는 Vygon의 등록 상표입니다.
© 2022 Novo Nordisk
정보 문의:
Novo Nordisk Inc.
800 Scudders Mill Road
Plainsboro, NJ 08536, USA
1-844-REB-INYN
제조:
Novo Nordisk A/S
Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd
환자 안내문
환자용 제품 정보
REBINYN (레비닌)
응고 인자 IX (재조합), GlycoPEGylated
이 약을 사용하기 전과 매번 리필을 받을 때마다 새로운 정보가 있을 수 있으므로 REBINYN과 함께 제공되는 환자용 제품 정보 및 사용 지침을 읽으십시오.
이 환자용 제품 정보는 귀하의 건강 상태 또는 치료에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하는 것을 대신하지 않습니다. 이 정보를 읽은 후 REBINYN에 대해 질문이 있는 경우 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
REBINYN에 대해 알아야 할 가장 중요한 정보는 무엇입니까?
의료 서비스 제공자나 혈우병 치료 센터에서 방법을 배우지 않은 경우 직접 주입하지 마십시오.
치료가 가장 효과적이려면 REBINYN 주입에 대한 용량 및 일정과 관련하여 의료 서비스 제공자의 지침을 주의 깊게 따라야 합니다.
REBINYN이란 무엇입니까?
REBINYN은 혈우병 B 환자에게서 결핍된 응고 인자 IX를 대체하는 데 사용되는 주사제입니다. 혈우병 B는 모든 연령대에서 유전되는 출혈 질환으로 혈액이 정상적으로 응고되는 것을 방지합니다.
REBINYN은 혈우병 B 환자의 출혈 에피소드를 치료, 예방 또는 빈도(횟수)를 줄이는 데 사용됩니다.
의료 서비스 제공자는 귀하가 수술을 받을 때 REBINYN을 투여할 수 있습니다.
REBINYN을 사용해서는 안 되는 사람은 누구입니까?
다음과 같은 경우 REBINYN을 사용해서는 안 됩니다.
- •
- 인자 IX 또는 REBINYN의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- •
- 햄스터 단백질에 알레르기가 있는 경우
확실하지 않은 경우 이 약을 사용하기 전에 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
REBINYN이 귀하에게 적합하지 않을 수 있으므로 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
REBINYN을 사용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까?
다음과 같은 경우 의료 서비스 제공자에게 알려야 합니다.
- •
- 질병이 있거나 있었던 적이 있는 경우.
- •
- 처방전 없이 구입할 수 있는 약과 건강 보조 식품을 포함하여 어떤 약을 복용하는 경우.
- •
- 모유 수유 중인 경우. REBINYN이 모유로 분비되는지 또는 아기에게 해를 끼칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
- •
- 임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우. REBINYN이 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
- •
- 인자 IX에 대한 억제제가 있다고 들은 경우(REBINYN이 효과가 없을 수 있음).
REBINYN을 어떻게 사용해야 합니까?
REBINYN으로 치료는 혈우병 B 환자 치료 경험이 있는 의료 서비스 제공자가 시작해야 합니다.
REBINYN은 정맥으로 주입됩니다.
혈우병 치료 센터, 의료 서비스 제공자의 진료실 또는 가정에서 REBINYN을 주입할 수 있습니다. 혈우병 치료 센터 또는 의료 서비스 제공자로부터 주입 방법에 대한 교육을 받아야 합니다. 많은 혈우병 B 환자들이 스스로 또는 가족 구성원의 도움을 받아 약을 주입하는 법을 배웁니다.
의료 서비스 제공자는 체중, 혈우병 B의 중증도 및 출혈 부위에 따라 사용할 REBINYN의 양을 알려줄 것입니다. 복용량은 국제 단위(IU)로 계산됩니다.
REBINYN을 복용한 후에도 출혈이 멈추지 않으면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.
출혈이 적절하게 조절되지 않으면 인자 IX 억제제가 발생했기 때문일 수 있습니다. 이는 의료 서비스 제공자가 확인해야 합니다. 출혈을 조절하기 위해 더 높은 용량의 REBINYN 또는 다른 제품이 필요할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 출혈을 조절하기 위해 REBINYN의 총 용량을 늘리지 마십시오.
소아에 대한 사용
REBINYN은 소아에게 사용할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자가 귀하가 투여받을 REBINYN의 용량을 결정할 것입니다.
REBINYN을 사용하는 것을 잊은 경우
복용량을 잊은 경우 실수를 발견하는 즉시 놓친 용량을 주입하십시오. 잊은 용량을 보충하기 위해 두 배 용량을 주입하지 마십시오. 예정대로 다음 주입을 진행하고 질문이나 우려 사항이 있는 경우 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
REBINYN 사용을 중단하는 경우
의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 REBINYN 사용을 중단하지 마십시오.
이 제품의 사용에 대해 더 궁금한 점이 있으면 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
REBINYN을 너무 많이 복용하면 어떻게 됩니까?
항상 의료 서비스 제공자가 알려준 대로 REBINYN을 복용하십시오. 확실하지 않은 경우 의료 서비스 제공자에게 확인해야 합니다. 권장량보다 REBINYN을 더 많이 주입한 경우 가능한 한 빨리 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
REBINYN의 가능한 부작용은 무엇입니까?
흔한 부작용은 다음과 같습니다.
- •
- 주입 부위 반응(멍, 출혈, 부기, 통증 또는 발적)
- •
- 가려움증
- •
- 발진
신체는 또한 REBINYN을 포함한 인자 IX에 대한 “억제제”라고 불리는 항체를 만들 수 있으며, 이는 REBINYN이 제대로 작동하지 못하게 할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 때때로 억제제에 대한 혈액 검사를 해야 할 수 있습니다.
응고 인자 IX 제품에 알레르기 반응이 있을 수 있습니다. 두드러기, 가슴 답답함, 천명, 호흡 곤란 및/또는 얼굴 부기와 같은 알레르기 반응의 징후가 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 즉시 응급 치료를 받으십시오.
특히 혈전 발생 위험 요인이 있는 경우 신체에 혈전이 형성될 위험이 증가할 수 있습니다. 가슴 통증, 호흡 곤란, 다리 통증 또는 부기가 있는 경우 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.
이것들이 REBINYN의 가능한 모든 부작용은 아닙니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오. 1-800-FDA-1088로 FDA에 부작용을 보고하는 것이 좋습니다.
귀찮거나 사라지지 않는 부작용에 대해서는 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
REBINYN 복용량 강도는 무엇입니까?
REBINYN은 4가지 복용량 강도로 제공됩니다. 바이알에 있는 인자 IX의 실제 국제 단위(IU) 수는 라벨과 상자에 인쇄되어 있습니다. 4가지 강도는 다음과 같습니다.
|
캡 색상 표시기 |
공칭 함량 |
|
빨간색 |
바이알당 500 IU |
|
녹색 |
바이알당 1000 IU |
|
노란색 |
바이알당 2000 IU |
|
진회색 |
바이알당 3000 IU |
의료 서비스 제공자가 처방한 용량을 사용하고 있는지 확인하려면 라벨에 인쇄된 실제 투여 용량을 항상 확인하십시오.
REBINYN은 어떻게 보관해야 합니까?
재구성 전 (바이알에 든 건조 분말과 희석제를 혼합):
빛으로부터 보호하기 위해 원래 포장 상태로 보관하십시오. REBINYN을 얼리지 마십시오.
REBINYN 바이알은 유효 기간까지 최대 24개월 동안 냉장 보관(36-46°F [2°C – 8°C])하거나 실온(최대 86°F [30°C])에서 6개월 이하의 단일 기간 동안 보관할 수 있습니다.
REBINYN을 실온에서 보관하기로 선택한 경우:
- •
- 제품을 냉장고에서 꺼낸 날짜를 상자에 적어 두십시오.
- •
- 실온에서의 총 보관 시간은 6개월을 초과해서는 안 됩니다. 제품을 냉장고에 다시 넣지 마십시오.
- •
- 이 날짜 또는 바이알에 표시된 유효 기간 중 빠른 날짜 이후에는 사용하지 마십시오.
외부 상자와 바이알에 표시된 유효 기간 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 유효 기간은 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
재구성 후:
재구성된(분말을 희석제와 혼합한 최종 제품) REBINYN은 눈에 보이는 입자가 없이 투명하게 보여야 합니다.
재구성된 REBINYN은 즉시 사용해야 합니다.
재구성된 REBINYN을 즉시 사용할 수 없는 경우 86ºF(30°C) 이하에서 보관할 때 4시간 이내에 사용해야 합니다. 재구성된 제품은 바이알에 보관하십시오.
이 약은 어린이의 시야와 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
REBINYN 및 혈우병 B에 대해 그 밖에 알아야 할 사항은 무엇입니까?
의약품은 때때로 여기에 나열된 것 이외의 목적으로 처방되기도 합니다. 처방되지 않은 질환에 REBINYN을 사용하지 마십시오. 다른 사람과 REBINYN을 공유하지 마십시오. 증상이 같더라도 마찬가지입니다.
REBINYN에 대한 자세한 내용은 1-844-REB-INYN으로 노보 노디스크에 문의하십시오.
개정일: 2022년 8월
REBINYN®은 노보 노디스크 A/S의 상표입니다.
특허 정보는 다음을 참조하십시오.
http://novonordisk-us.com/products/product-patents.html
© 2022 노보 노디스크
제조업체:
노보 노디스크 A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd, 덴마크
REBINYN에 대한 정보는 다음으로 문의하십시오.
노보 노디스크 Inc.
800 Scudders Mill Road
Plainsboro, NJ 08536, 미국
REBINYN® MixPro® 사용 방법에 대한 지침
REBINYN을 사용하기 전에 이 지침을 주의 깊게 읽으십시오.
REBINYN은 분말 형태로 제공됩니다. 주입(투여) 전에 주사기에 들어 있는 액체 희석제와 혼합(재구성)해야 합니다. 액체 희석제는 히스티딘 용액입니다. 혼합된 REBINYN은 정맥에 주입해야 합니다(정맥 주입). 이 포장의 장비는 REBINYN을 혼합하고 주입하도록 설계되었습니다.
또한 주입 세트(튜브 및 나비 바늘), 멸균 알코올 면봉, 거즈 패드 및 붕대가 필요합니다.
의사나 간호사로부터 적절한 교육을 받지 않고 장비를 사용하지 마십시오.
항상 손을 씻고 주변이 깨끗한지 확인하십시오.
정맥에 직접 약물을 준비하고 주입할 때는 깨끗하고 무균 상태(무균)의 기술을 사용하는 것이 중요합니다. 부적절한 기술은 혈액을 감염시킬 수 있는 세균을 유입시킬 수 있습니다.
사용할 준비가 될 때까지 장비를 열지 마십시오.
장비를 떨어뜨렸거나 손상된 경우 사용하지 마십시오. 새 포장을 대신 사용하십시오.
장비가 만료된 경우 사용하지 마십시오. 새 포장을 대신 사용하십시오. 유효 기간은 외부 상자와 바이알, 바이알 어댑터 및 사전 충전된 주사기에 인쇄되어 있습니다.
장비가 오염되었다고 의심되는 경우 사용하지 마십시오. 새 포장을 대신 사용하십시오.
혼합 용액을 주입할 때까지 어떤 품목도 버리지 마십시오.
이 장비는 일회용입니다.
단회 투여 용기입니다. 사용하지 않은 부분은 버리십시오.
내용물
포장에는 다음이 포함되어 있습니다.
• REBINYN 분말이 담긴 바이알
• 바이알 어댑터
• 희석제가 미리 채워진 주사기
• 플런저 로드(주사기 아래에 배치됨)
1. 바이알과 주사기를 준비합니다.
- •
- 필요한 만큼 REBINYN® 패키지를 꺼냅니다.
- •
- 유효기간을 확인합니다.
- •
- 패키지의 이름, 강도 및 색상 을 확인하여 올바른 제품이 들어 있는지 확인합니다.
- •
- 손을 씻고 깨끗한 수건을 사용하거나 자연 건조하여 완전히 말립니다.
- •
- 바이알, 바이알 어댑터 및 사전 충전형 주사기를 상자에서 꺼냅니다. 플런저 로드는 상자에 그대로 둡니다.
- •
- 바이알과 사전 충전형 주사기를 실온으로 가져옵니다. 손에 들고 손만큼 따뜻해질 때까지 기다리면 됩니다.
- •
- 바이알에서 플라스틱 캡을 제거합니다. 플라스틱 캡이 느슨하거나 없으면 바이알을 사용하지 마십시오.
- •
- 무균 알코올 면봉으로 고무 마개를 닦고 사용하기 전에 몇 초 동안 공기 중에서 건조시켜 세균이 없는 상태로 만듭니다.
- •
- 손가락으로 고무 마개를 만지지 마십시오. 세균이 옮을 수 있습니다.
2. 바이알 어댑터를 연결합니다
- •
- 바이알 어댑터에서 보호지를 제거합니다.
손가락으로 보호 캡에서 바이알 어댑터를 꺼내지 마십시오. 바이알 어댑터의 스파이크를 만지면 손가락의 세균이 옮을 수 있습니다.
보호지가 완전히 밀봉되지 않았거나 파손된 경우 바이알 어댑터를 사용하지 마십시오.
- •
- 바이알을 평평하고 단단한 표면에 놓습니다.
- •
- 보호 캡을 뒤집어서 바이알 어댑터를 바이알에 끼웁니다.
- 일단 연결되면 바이알에서 바이알 어댑터를 제거하지 마십시오.
- •
- 엄지와 검지로 그림과 같이 보호 캡을 가볍게 쥐십시오. 바이알 어댑터에서 보호 캡을 제거합니다.
- 보호 캡을 제거할 때 바이알에서 바이알 어댑터를 들어올리지 마십시오.
3. 플런저 로드와 주사기를 연결합니다
- •
- 플런저 로드의 넓은 상단을 잡고 상자에서 꺼냅니다. 플런저 로드의 측면이나 나사산을 만지지 마십시오. 측면이나 나사산을 만지면 손가락의 세균이 옮을 수 있습니다.
- •
- 즉시 플런저 로드를 시계 방향으로 돌려 사전 충전형 주사기 내부의 고무 플런저에 저항이 느껴질 때까지 돌려 주사기에 연결합니다.
- •
- 사전 충전형 주사기에서 주사기 캡을 아래로 구부려서 절취선이 끊어질 때까지 구부려서 제거합니다.
- 주사기 캡 아래의 주사기 끝을 만지지 마십시오. 주사기 끝을 만지면 손가락의 세균이 옮을 수 있습니다.
- 주사기 캡이 느슨하거나 없으면 사전 충전형 주사기를 사용하지 마십시오.
- •
- 사전 충전형 주사기를 바이알 어댑터에 단단히 돌려 끼웁니다 저항이 느껴질 때까지 돌립니다.
4. 분말을 희석제와 혼합합니다
- •
- 사전 충전형 주사기를 바이알이 아래로 향하게 하여 약간 기울인 상태로 잡습니다.
- •
- 플런저 로드를 눌러 희석제를 모두 바이알에 주입합니다.
- •
- 플런저 로드를 누른 상태에서 바이알을 부드럽게 돌려 분말이 모두 녹을 때까지 섞습니다.
- 바이알을 흔들지 마십시오. 거품이 생길 수 있습니다.
- •
- 혼합 용액을 확인합니다. 투명하고 무색이어야 합니다. 눈에 보이는 입자나 변색이 보이면 사용하지 마십시오. 새 패키지를 대신 사용하십시오.
REBINYN은 혼합 후 즉시 사용하는 것이 좋습니다.
혼합한 REBINYN 용액을 즉시 사용할 수 없는 경우 86°F(30°C) 이하의 실온에서 보관할 경우 4시간 이내에 사용해야 합니다. 재구성된 제품은 바이알에 보관하십시오.
혼합한 REBINYN 용액을 얼리거나 주사기에 보관하지 마십시오.
- 혼합된 REBINYN 용액을 직사광선에 노출시키지 마십시오.
- 복용량에 여러 바이알이 필요한 경우 필요한 복용량에 도달할 때까지 추가 바이알, 바이알 어댑터 및 사전 충전형 주사기를 사용하여 A단계에서 J단계를 반복합니다.
- •
- 플런저 로드를 완전히 밀어 넣은 상태로 유지하십시오.
- •
- 주사기를 돌려 바이알을 거꾸로 뒤집습니다.
- •
- 플런저 로드를 미는 것을 멈추고 혼합 용액이 주사기를 채우는 동안 저절로 뒤로 이동하도록 합니다.
- •
- 플런저 로드를 살짝 아래로 당겨 혼합 용액을 주사기로 흡입합니다.
- •
- 전체 바이알의 일부만 필요한 경우 의사나 간호사의 지시에 따라 주사기의 눈금을 사용하여 얼마나 많은 혼합 용액을 빼낼지 확인하십시오.
- •
- 바이알을 거꾸로 들고 주사기를 살짝 두드려 기포가 위로 올라오도록 합니다.
- •
- 플런저 로드를 밀어 모든 기포가 사라질 때까지 천천히 밉니다.
- •
- 바이알 어댑터를 돌려서 풉니다 바이알을 사용합니다.
주사기 끝을 만지지 마십시오. 주사기 끝을 만지면 손가락의 세균이 옮겨질 수 있습니다.
주의: 사전 충전된 희석제 주사기는 내부 팁 직경이 0.037인치인 유리로 만들어졌으며 표준 루어록 커넥터와 호환됩니다.
정맥 카테터용 바늘 없는 커넥터 중 일부는 유리 희석제 주사기와 호환되지 않습니다(예: Clave®/MicroClave®, InVision-Plus®, InVision-Plus CS®, Invision-Plus® Junior®, Bionector®와 같이 내부 스파이크가 있는 특정 커넥터).
이러한 바늘 없는 커넥터를 사용하면 커넥터가 손상되고 투여에 영향을 미칠 수 있습니다.
호환되지 않는 바늘 없는 커넥터를 통해 REBINYN을 투여하려면 재구성된 제품을 표준 10mL 멸균 루어록 플라스틱 주사기로 빼냅니다.
사전 충전된 히스티딘 희석제 주사기를 루어록 호환 장치에 연결하는 데 문제가 발생하면 Novo Nordisk(844-303-4448)에 문의하십시오.
- 5.
- 혼합 용액을 주입합니다
REBINYN을 정맥에 주입할 준비가 되었습니다.
- •
- REBINYN을 다른 정맥 주입 또는 약물과 혼합하지 마십시오.
- •
- 의사나 간호사의 지시에 따라 1~4분 동안 천천히 혼합 용액을 주입합니다.
중심 정맥 카테터 또는 피하 포트와 같은 중심 정맥 접근 장치(CVAD)를 통해 용액을 주입하는 경우:
- •
- 깨끗하고 무균 상태의 (무균) 기술을 사용하십시오. 의사나 간호사와 상담하여 커넥터 및 중심 정맥 접근 장치의 올바른 사용 지침을 따르십시오.
- •
- CVAD에 주입하려면 혼합 용액을 빼내고 주입하기 위해 멸균된 10mL 플라스틱 주사기를 사용해야 할 수 있습니다.
- •
- 필요한 경우 REBINYN 주입 전후에 0.9% 염화나트륨 주사제, USP를 사용하여 CVAD 라인을 플러싱합니다.
REBINYN 바이알에 있는 떼어낼 수 있는 라벨을 사용하여 로트 번호를 기록할 수 있습니다.
폐기
- •
- 주입 후 사용하지 않은 REBINYN 용액, 주입 세트가 있는 주사기, 바이알 어댑터가 있는 바이알 및 기타 폐기물을 적절한 의료 폐기물 용기에 안전하게 폐기하십시오.
- 일반 가정용 쓰레기와 함께 버리지 마십시오.
폐기하기 전에 바이알과 바이알 어댑터를 분해하지 마십시오.
장비를 재사용하지 마십시오.
중요 정보
문제가 발생하면 의료 서비스 제공자 또는 지역 혈우병 치료 센터에 문의하십시오.
전체 처방 정보는 이 패키지에 포함된 다른 삽입물을 읽으십시오.
REBINYN® 및 MixPro®는 Novo Nordisk A/S의 상표입니다.
특허 정보는 http://novonordisk-us.com/patients/products/product-patents.html을 참조하십시오.
Clave® 및 MicroClave®는 ICU Medical Inc.의 등록 상표입니다.
InVision-Plus®, InVision-Plus CS®, Invision-Plus®Junior®는 RyMed Technologies, Inc.의 등록 상표입니다.
Bionector는 Vygon의 등록 상표입니다.
© 2020 Novo Nordisk
제조업체:
Novo Nordisk A/S
DK-2880 Bagsvaerd, Denmark
REBINYN에 대한 정보는 다음으로 문의하십시오.
Novo Nordisk Inc.
800 Scudders Mill Road
Plainsboro, NJ 08536, USA
라이선스 번호: 1261
- 개정일: 2020년 6월
주요 디스플레이 패널
NDC 0169 7905 01 목록: 790501 500 IU 범위
REBINYN®
(응고 인자 IX (재조합), GlycoPEGylated)
500 IU
정맥 내용물, 혼합 후 사용합니다.
일회용입니다. 사용하지 않은 부분은 폐기하십시오.
보존제가 없습니다.
처방전 전용
MixPro®이 포함되어 있습니다.
병용기와 사전 채운 용매 주사기가 포함되어 있습니다.
주요 디스플레이 패널
NDC 0169 7901 01 List: 790101 1000 IU 범위
REBINYN®
(재조합 응고인자 IX, 글리코-PEG화)
1000 IU
정맥 주사용, 재구성 후.
단일 용량. 사용되지 않은 부분은 폐기.
보존제 없음.
전문의 처방전에 의한 판매 전용
포함: MixPro®
바이알 어댑터 및 미리 채워진 희석액 주사기
주요 표시 패널
NDC 0169 7902 01 List: 790201 2000 IU 범위
REBINYN®
(Coagulation Factor IX (Recombinant), GlycoPEGylated)
2000 IU
정맥 주사, 재구성 후.
단회용. 사용하지 않은 부분은 버리십시오.
방부제를 포함하지 않습니다.
처방전에 의해서만
MixPro®
바이알 어댑터 및 사전 충전된 희석액 주사기 포함
NDC 0169 7955 11
REBINYN®
(Coagulation Factor IX (Recombinant), GlycoPEGylated)
500 IU
냉장 보관 36°F – 46°F (2°C-8°C)
냉동하지 마십시오
처방전에 의해서만
재구성 시
4 mL 히스티딘
희석액만 사용
NDC 0169 7911 11
REBINYN®
(Coagulation Factor IX (Recombinant), GlycoPEGylated)
1000 IU
냉장 보관 36°F – 46°F (2°C-8°C)
냉동하지 마십시오
처방전에 의해서만
재구성 시
4 mL 히스티딘
희석액만 사용
NDC 0169 7922 11
REBINYN®
(Coagulation Factor IX (Recombinant), GlycoPEGylated)
2000 IU
냉장 보관 36°F – 46°F (2°C-8°C)
냉동하지 마십시오
처방전에 의해서만
재구성 시
4 mL 히스티딘
희석액만 사용
NDC 0169 7009 98
히스티딘 (10 mM 용액) 4 mL
Tradename 재구성용
냉장 보관 36°F to 46°F (2°C to 8°C)
냉동하지 마십시오
처방전에 의해서만
단회 사용만
패키지/라벨 주요 디스플레이 패널
NDC 0169 7903 01
List: 790301
- REBINYN®3000 IU Range
Coagulation Factor IX (Recombinant), GlycoPEGylated
3000 IU
재구성 후 정맥 주사.
1회용. 사용하지 않은 부분은 버리십시오.
방부제를 함유하지 않습니다.
처방전에 의해서만 구입 가능
MixPro® 포함
바이알 어댑터 및 사전 충전된 희석제 주사기
NDC 0169 7933 11
- REBINYN®3000 IU Range
Coagulation Factor IX (Recombinant), GlycoPEGylated
냉장 보관
36°F – 46°F (2°C-8°C)
냉동하지 마십시오
처방전에 의해서만 구입 가능
다음으로 재구성
4 mL 히스티딘
희석제만
