의약품 제조업체: Bioverativ Therapeutics Inc. (Updated: 2024-05-16)
처방 정보 요약
ALPROLIX® [coagulation factor IX (recombinant), Fc fusion protein], 정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말.
미국 최초 승인: 2014
적응증 및 용법
ALPROLIX, Coagulation Factor IX (Recombinant), Fc Fusion Protein은 재조합 DNA 유래 응고 인자 IX 농축액으로, 성인 및 소아의 혈우병 B 치료에 사용됩니다.
- 출혈 발생 시 필요에 따른 치료 및 조절,
- 수술 전 출혈 관리,
- 출혈 발생 빈도 감소를 위한 정기적 예방.
사용 제한:
ALPROLIX는 혈우병 B 환자의 면역 관용 유도에 사용되지 않습니다. (1)
용량 및 투여
재구성 후 정맥 주사만 가능합니다.
필요에 따른 치료 및 출혈 발생 시 조절:
- ALPROLIX 바이알 하나에는 국제 단위(IU)로 표시된 응고 인자 IX 효능이 들어 있습니다. (2.1)
- 평균적으로 체중 1kg당 1단위의 ALPROLIX는 성인 및 6세 이상 소아의 경우 순환 인자 IX 수치를 약 1%(IU/dL) 증가시키고, 6세 미만 소아의 경우 약 0.6%(IU/dL) 증가시킵니다. (2.1)
| 초기 용량: 출혈 유형 | 목표 순환 FIX (IU/dL) | 투여 간격 (시간) |
|---|---|---|
| 경미 및 중등도 | 30–60 | 추가 출혈 증거가 있는 경우 48시간마다 필요에 따라 반복합니다. |
| 중증 | 80–100 | 6~10시간 후에 반복 용량을 고려하고, 그 후 3일 동안 24시간마다, 그 후 치유가 될 때까지 48시간마다 투여합니다. |
수술 전 관리:
- 경미한 수술: FIX 수치를 50~80 IU/dL로 높이기 위한 단일 주입으로 충분할 수 있습니다. 출혈이 멈추고 치유가 될 때까지 24~48시간 후에 필요에 따라 반복합니다. (2.1)
- 중증 수술: FIX 수치를 60~100 IU/dL로 높이기 위한 초기 주입. 6~10시간 후에 반복 용량을 고려하고, 그 후 첫 3일 동안 24시간마다, 그 후 출혈이 멈추고 치유가 될 때까지 48시간마다 투여합니다. (2.1)
정기적 예방:
12세 이상 성인 및 청소년의 경우, 주 1회 50 IU/kg 또는 10개월마다 1회 100 IU/kg으로 시작합니다. 12세 미만 소아의 경우, 주 1회 60 IU/kg으로 시작합니다. 개별 반응에 따라 투약 요법을 조정합니다. 12세 미만 소아의 경우 더 빈번하거나 더 높은 용량이 필요할 수 있습니다. (2.1)
제형 및 강도
ALPROLIX는 250, 500, 1000, 2000, 3000 또는 4000 국제 단위(IU)를 함유한 단회용 바이알 형태의 동결 건조 분말로 제공됩니다. (3)
금기 사항
제품 또는 그 첨가제에 대한 과민 반응, 아나필락시스를 포함하여 알려진 병력이 있는 사람에게는 사용하지 마십시오. (4)
경고 및 주의 사항
- 아나필락시스를 포함한 과민 반응이 보고되었습니다. 증상이 나타나면 ALPROLIX를 중단하고 적절한 치료를 실시하십시오. (5.1)
- ALPROLIX와 관련하여 FIX에 대한 중화 항체(억제제)가 보고되었습니다. 혈장 인자 IX 수치가 예상대로 증가하지 않거나 적절한 용량으로 출혈이 조절되지 않으면 인자 IX 억제제 농도를 측정하는 검사를 실시하십시오. (5.2, 5.4)
- 인자 IX 제품의 사용은 혈전색전증 합병증 발생과 관련이 있습니다. (5.3)
- 인자 IX 억제제가 있고 인자 IX에 대한 알레르기 반응 병력이 있는 혈우병 B 환자에서 인자 IX 함유 제품으로 면역 관용 유도 후 신증후군이 보고되었습니다. (5.5)
부작용
이전에 치료받은 환자(PTPs): 임상 시험에서 흔한 부작용(발생률 ≥1%)은 두통, 구강 감각 이상 및 폐쇄성 요로증이었습니다. (6)
이전에 치료받지 않은 환자(PUPs): 임상 시험에서 흔한 부작용(발생률 ≥1%)은 인자 IX 억제, 주사 부위 홍반 및 과민 반응이었습니다. (6)
의심되는 부작용을 보고하려면 Bioverativ Therapeutics Inc.에 1-855-692-5776 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.
환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨은 17을 참조하십시오.
개정: 2023년 5월
목차
전문 정보: 내용*
1 적응증 및 사용법
2 용법 및 용량
2.1 용량
2.2 재구성
2.3 투여
3 제형 및 강도
4 금기 사항
5 경고 및 주의 사항
5.1 과민 반응
5.2 중화 항체
5.3 혈전색전증 합병증
5.4 실험실 검사 모니터링
5.5 신증후군
6 이상 반응
6.1 임상 시험 경험
6.2 시판 후 경험
8 특정 인구 집단에서의 사용
8.1 임신
8.2 수유
8.4 소아 사용
8.5 노인 사용
11 설명
12 약리학
12.1 작용 기전
12.2 약력학
12.3 약동학
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 손상
14 임상 연구
16 포장/보관 및 취급
17 환자 상담 정보
- *
- 전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.
1 적응증 및 사용법
ALPROLIX, Coagulation Factor IX (Recombinant), Fc Fusion Protein은 혈우병 B(선천적 Factor IX 결핍) 성인 및 소아 환자에서 다음과 같은 경우에 사용되는 재조합 DNA 유래 응고 인자 IX 농축액입니다.
- 필요에 따른 출혈 에피소드 치료 및 조절,
- 수술 전후 출혈 관리,
- 출혈 에피소드 빈도 감소를 위한 정기적 예방.
2 투여 및 관리
재구성 후 정맥 주사로만 사용
2.1 용량
- 치료 용량 및 기간은 제IX인자 결핍의 중증도, 출혈 부위 및 정도, 개별 환자의 약동학적 프로필 및/또는 환자의 임상 상태에 따라 다릅니다.
- 환자는 약동학(예: 반감기, 생체 내 회복률) 및 임상 반응이 다를 수 있습니다. 개별 임상 반응에 따라 ALPROLIX의 용량 및 빈도를 조정하십시오.
- 12세 미만의 소아, 특히 6세 미만의 소아는 더 자주 또는 더 많은 용량이 필요할 수 있습니다[특정 집단에서의 사용(8.4) 참조]. 12세 이상의 환자의 경우 일반적으로 연령에 따른 용량 조정이 필요하지 않습니다.
- 명목(목표) 역가 외에도 제품 출시 시 품질 관리 실험실에서 결정한 국제 단위(IU)로 표시된 실제 제IX인자 역가는 각 ALPROLIX 바이알 라벨에 명시되어 있습니다. ALPROLIX 역가는 세계보건기구(WHO) 제IX인자 농축액에 대한 국제 표준에 따라 보정된 검증된 체외, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 기반 1단계 응고 분석을 사용하여 지정됩니다.
- 임상 실험실에서 제IX인자 활성 측정은 사용된 aPTT 시약 또는 실험실 표준의 유형에 따라 영향을 받을 수 있습니다[경고 및 주의사항(5.4) 참조].
평균적으로 체중 1kg당 ALPROLIX 1IU는 성인 및 6세 이상 소아에서 순환하는 제IX인자 수치를 약 1%(IU/dL) 증가시키고 6세 미만 소아에서는 0.6%(IU/dL) 증가시킵니다. 다음 공식을 사용하여 IU/dL(또는 정상 비율)로 표시된 필요한 용량 또는 예상 생체 내 최대 제IX인자 수치 증가를 추정하십시오.
| IU/dL(또는 정상 비율) = (총 용량[IU]/체중[kg]) × 회복률(IU/dL/IU/kg) 또는 용량(IU) = 체중(kg) × 원하는 제IX인자 증가(IU/dL 또는 정상 비율) × 회복률의 역수(IU/kg/IU/dL) |
- 선택적 대수술 전에 환자의 생체 내 회복률(IU/dL/IU/kg)을 확인하고 대수술 전과 주요 출혈에 대해 목표 제IX인자 수치에 도달했는지 확인하는 것이 좋습니다.
주문형 치료 및 출혈 에피소드 조절
주문형 치료 및 출혈 에피소드 조절을 위한 ALPROLIX 용량은 표 1에 나와 있습니다.
| 출혈 유형 | 필요한 순환 제IX인자 수치(IU/dL 또는 정상 비율) | 투여 간격(시간) |
|---|---|---|
| 경증 및 중등도 예: 합병증이 없는 혈관 관절증, 신경혈관 손상이 없는 표재성 근육(장골근 제외), 표재성 연조직, 점막 |
30–60 | 추가 출혈 증거가 있는 경우 48시간마다 반복합니다. |
| 중증 예: 신경혈관 손상 또는 상당한 혈액 손실이 있는 장골근 및 심부 근육, 인두, 후인두, 복막후, CNS |
80–100 | 6~10시간 후에 반복 투여하고 처음 3일 동안 24시간마다 투여하는 것을 고려합니다. ALPROLIX의 긴 반감기로 인해 3일 후에는 출혈이 멈추고 치유될 때까지 용량을 줄이고 투여 빈도를 48시간 이상으로 늘릴 수 있습니다. |
수술 중 출혈 관리
수술 중 관리를 위한 ALPROLIX 용량은 표 2에 나와 있습니다.
| 수술 유형 | 필요한 순환 제IX인자 수치(IU/dL 또는 정상 비율) | 투여 간격(시간) |
|---|---|---|
| 경증 (합병증이 없는 발치 포함) |
50–80 | 1회 주입으로 충분할 수 있습니다. 출혈이 멈추고 치유될 때까지 24~48시간 후에 필요에 따라 반복합니다. |
| 중증 | 60–100(초기 수치) | 6~10시간 후에 반복 투여하고 처음 3일 동안 24시간마다 투여하는 것을 고려합니다. ALPROLIX의 긴 반감기로 인해 수술 후 3일 후에는 출혈이 멈추고 치유될 때까지 용량을 줄이고 투여 빈도를 48시간 이상으로 늘릴 수 있습니다. |
2.2 재구성
- 재구성 절차 중 무균 기법(깨끗하고 세균이 없는 상태)을 사용하고 평평한 작업대를 사용하십시오.
- 흰색~회백색의 동결건조 분말이 들어 있는 ALPROLIX 바이알과 사전 충전된 희석액 주사기를 사용하기 전에 실온에 도달하도록 두십시오.
- 바이알에서 플라스틱 캡을 제거하고 바이알의 고무 마개를 알코올 솜으로 닦습니다. 고무 마개를 말리십시오.
-
바이알 어댑터 포장의 뚜껑을 뒤로 벗겨내어 뒷면을 완전히 제거합니다. 포장에서 바이알 어댑터를 제거하거나 어댑터 포장 안쪽을 만지지 마십시오.
-
바이알을 평평한 표면에 놓고 한 손으로 바이알을 잡고 다른 손으로 바이알 어댑터를 바이알 위에 놓습니다. 어댑터 스파이크를 고무 마개 중앙 바로 위에 놓고 스파이크가 바이알 마개 중앙을 뚫고 완전히 삽입될 때까지 어댑터를 똑바로 아래로 누릅니다.
-
바이알 어댑터에서 포장 덮개를 들어 올려 버립니다.
-
플런저 로드를 원형 디스크에서 잡습니다. 플런저 로드의 끝을 주사기 끝에 놓습니다. 단단히 고정될 때까지 시계 방향으로 돌립니다. ALPROLIX 포장에 제공된 희석액 주사기만 사용하십시오.
- 한 손으로 캡이 위로 향하도록 캡 바로 아래의 돌출된 부분을 잡고 희석액 주사기를 잡습니다. 캡이 제거되었거나 단단히 고정되지 않은 경우 사용하지 마십시오.
- 다른 손으로 캡을 잡고 캡이 벗겨질 때까지 90° 각도로 구부립니다. 캡이 벗겨지면 주사기의 유리 끝이 보입니다. 주사기의 유리 끝이나 캡 안쪽을 만지지 마십시오.
- 바이알을 평평한 표면에 놓고 주사기 끝을 어댑터 구멍에 삽입합니다. 어댑터에 단단히 고정될 때까지 주사기를 시계 방향으로 돌립니다.
- 플런저 로드를 천천히 눌러 희석액을 모두 바이알에 주입합니다. 이 과정 후 플런저 로드가 약간 올라갈 수 있습니다. 이는 정상입니다.
- 주사기를 어댑터에 연결한 상태로 제품이 완전히 용해될 때까지 바이알을 부드럽게 돌립니다. 최종 용액은 투명하거나 약간 유백색을 띠고 무색이어야 합니다. 흔들지 마십시오. 재구성된 ALPROLIX에 눈에 보이는 입자가 있거나 흐린 경우 사용하지 마십시오.
- 플런저 로드가 완전히 눌려 있는지 확인합니다. 바이알을 거꾸로 뒤집습니다. 플런저 로드를 천천히 당겨 용액을 주사기로 빼냅니다. 플런저 로드를 주사기에서 완전히 빼내지 않도록 주의하십시오.
- 바이알 어댑터에서 주사기를 부드럽게 돌려서 분리하고 어댑터를 부착한 상태로 바이알을 폐기합니다. 주사기 끝이나 캡 안쪽을 만지지 마십시오.
- 재구성된 ALPROLIX는 가능한 한 빨리 사용하되 재구성 후 3시간 이내에 사용하십시오. 직사광선을 피하십시오. 재구성 후에는 냉장 보관하지 마십시오.
두 개 이상의 ALPROLIX 바이알을 결합하려면 위의 12단계 후 다음 풀링 단계를 따르십시오.
- 희석액 주사기를 시계 반대 방향으로 돌려 완전히 분리될 때까지 돌려 바이알 어댑터에서 분리합니다. 대형 루어락 주사기를 다음 바이알(바이알 어댑터가 부착된 상태)에 부착할 준비가 될 때까지 희석액 주사기 또는 대형 루어락 주사기를 분리하지 마십시오.
- 대형 루어락 주사기를 부착하는 데 필요하므로 바이알 어댑터를 바이알에 부착한 상태로 두십시오.
- 별도의 대형 루어락 주사기를 시계 방향으로 돌려 단단히 고정될 때까지 돌려 부착합니다.
- 플런저 로드를 천천히 당겨 용액을 주사기로 빼냅니다.
- 필요한 용량을 얻을 때까지 필요한 각 바이알에 대해 이 풀링 절차를 반복합니다. 필요한 용량을 풀링했으면 대형 루어락 주사기를 사용하여 투여를 진행합니다.
2.3 투여
정맥 주사용
- 투여하기 전에 재구성된 ALPROLIX 용액에 미립자가 있는지, 변색되었는지 육안으로 검사합니다. 미립자 또는 변색이 관찰되면 사용하지 마십시오.
- 재구성된 ALPROLIX를 다른 약물과 동일한 튜브 또는 용기에 투여하지 마십시오.
투여 단계:
- 주사기를 시계 방향으로 돌려 단단히 고정될 때까지 주입 세트 튜브의 커넥터 끝에 부착합니다.
- 주사기에서 공기가 모두 빠지고 ALPROLIX가 주입 세트 튜브의 끝에 도달할 때까지 플런저를 누릅니다. 바늘을 통해 ALPROLIX를 밀어내지 마십시오.
- 주입 세트 튜브에서 보호 바늘 덮개를 제거합니다.
- 정맥내 볼루스 주입을 실시합니다. 투여 속도는 환자의 편안함 수준에 따라 결정해야 하며 분당 10mL를 초과해서는 안 됩니다.
ALPROLIX를 주입한 후 주입 세트를 제거하고 적절히 폐기합니다.
3 제형 및 함량
알프로릭스는 단일 용량 바이알에 흰색에서 회백색의 동결건조 분말로 제공되며, 각 바이알당 약 (대략) 250, 500, 1000, 2000, 3000 또는 4000 국제단위 (IU)의 IX 인자 효능이 포함되어 있습니다. 각 알프로릭스 바이알에는 실제 IX 인자 효능이 명시되어 있습니다.
4 금기사항
ALPROLIX는 제품 또는 그 부형제(수크로스, 만니톨, 염화나트륨, L-히스티딘 및 폴리소르베이트 20)에 대한 과민 반응(아나필락시스 포함)의 병력이 있는 개인에게는 금기입니다.
5 경고 및 주의 사항
5.1 과민 반응
ALPROLIX 투여 후 아나필락시스를 포함한 알레르기 유형의 과민 반응이 보고되었습니다.
억제제의 존재는 ALPROLIX를 포함한 Factor IX 대체 요법과 관련된 알레르기 반응과 관련이 있습니다. 알레르기 반응을 경험하는 환자는 억제제의 존재 여부를 평가하십시오. 아나필락시스로 진행될 수 있는 알레르기 반응의 초기 징후에는 안면 부종, 흉부 압박감, 저혈압, 발진, 메스꺼움, 구토, 감각 이상, 불안, 천명 및 호흡 곤란이 포함될 수 있습니다. 과민 반응 증상이 나타나면 ALPROLIX 사용을 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오.
5.2 중화 항체
ALPROLIX 투여 후 Factor IX에 대한 중화 항체(억제제) 형성이 보고되었습니다. 적절한 임상 관찰 및 실험실 검사를 통해 모든 환자의 억제제 발생을 정기적으로 모니터링하십시오 [경고 및 주의 사항(5.4) 참조].
알레르기 반응을 경험하는 환자는 억제제의 존재 여부를 평가하십시오. 특히 제품에 대한 노출의 초기 단계에서 급성 과민 반응의 징후와 증상을 주의 깊게 관찰하십시오.
Factor IX 억제제가 있는 개인은 ALPROLIX로 후속 도전 시 아나필락시스 위험이 증가할 수 있습니다.
5.3 혈전색전증 합병증
Factor IX 제품의 사용은 특히 중심 정맥 카테터를 통해 연속 주입을 받는 개인에서 혈전색전증 합병증의 발생과 관련이 있습니다. ALPROLIX는 몇 분 동안 볼루스 주입으로 투여해야 합니다 [투여량 및 투여 방법(2.3) 참조]. 연속 주입으로 ALPROLIX를 투여하는 안전성은 연구되지 않았습니다.
5.4 실험실 검사 모니터링
- 적절한 Factor IX 수준이 달성되고 유지되었는지 확인하기 위해 검증된 단일 단계 응고 분석을 수행하여 환자 혈장 Factor IX 수준을 모니터링하십시오 [투여량 및 투여 방법(2.1) 참조]. Factor IX 결과는 사용된 aPTT 시약의 유형에 영향을 받을 수 있습니다. 카올린 기반 aPTT 시약을 사용한 단일 단계 응고 분석으로 측정하면 Factor IX 수준이 과소 평가되는 것으로 나타났습니다.
- 환자 혈장에서 예상되는 Factor IX 수준이 달성되지 않거나 권장되는 ALPROLIX 용량으로 출혈이 조절되지 않으면 Factor IX 억제제의 발생을 모니터링하십시오. Factor IX 억제제가 있는지 확인하기 위해 Bethesda 분석을 수행하십시오.
5.5 신증후군
Factor IX 억제제가 있고 Factor IX에 대한 알레르기 반응의 병력이 있는 혈우병 B 환자에서 면역 관용 유도를 시도한 후 신증후군이 보고되었습니다. ALPROLIX를 사용한 면역 관용 유도의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
6 이상반응
이전에 치료받지 않은 환자(PUP)에서 가장 흔한 이상반응(발생률 ≥1%)은 주사 부위 홍반, 과민반응 및 Factor IX 억제였습니다[ 경고 및 주의사항 (5.1), (5.2) 참조]. 이전에 치료받은 환자(PTP)에서 가장 흔한 이상반응(발생률 ≥1%)은 두통, 구강 감각이상 및 폐쇄성 요로병증이었습니다.
6.1 임상시험 경험
임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 특정 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 임상 실무에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수도 있습니다.
이전에 치료받은 환자(PTP)
ALPROLIX는 중증 내지 중등증의 혈우병 B(≤2% 내인성 FIX 활성)를 가진 이전에 치료받은 환자(PTP)를 대상으로 완료된 3건의 연구(성인 및 청소년 연구, 소아 연구 및 연장 연구)에서 평가되었습니다. 치료받은 153명의 피험자 중 30명(20%)은 소아(1~11세), 11명(7%)은 청소년(12~17세), 112명(73%)은 성인(18~71세)이었습니다. 126명(82.4%)의 피험자가 최소 52주 동안, 107명(69.9%)은 최소 104주 동안, 67명(43.8%)은 최소 208주 동안 치료를 받았습니다. 총 노출 일수(ED)는 26,106일이었고 피험자당 평균 165일(범위 1~528일)이었습니다. 이상반응은 총 561명-년 동안 모니터링되었습니다.
ALPROLIX로 치료받은 153명의 피험자 중 14명(9.2%)에서 이상반응(AR)이 보고되었습니다. 표 3에 요약되어 있습니다.
이상반응으로 인해 시험에서 탈락한 피험자는 없었습니다. 이러한 PTP 시험에서 억제제가 검출되지 않았으며 아나필락시스 또는 혈관 혈전색전증 사례가 보고되지 않았습니다.
이전에 치료받지 않은 환자(PUP)
또한 혈우병 B(≤2% 내인성 FIX 활성)를 가진 33명의 피험자를 대상으로 완료된 1건의 연구(PUP 연구)에서 ALPROLIX의 안전성을 평가했습니다. 전반적으로 치료 기간의 평균은 83.01주(범위: 6.7~226.7주)였습니다. 최소 10 ED의 피험자 수는 28명(84.8%), 최소 20 ED는 26명(78.8%), 최소 50 ED는 21명(63.6%)이었습니다. ED의 평균은 피험자당 76일(범위: 1~137일)이었습니다.
이상반응은 총 57.51명-년 동안 모니터링되었습니다. ALPROLIX로 치료받은 33명의 피험자 중 2명(6.1%)에서 약물 이상반응이 보고되었습니다. PUP 연구에서 1명의 피험자(3.0%)에서 Factor IX 억제 SAE가 발생했으며 동일한 피험자(3.0%)에서 과민반응이 발생했습니다. PUP 연구에서 1명의 추가 피험자(3.0%)에서 주사 부위 홍반이 발생했습니다.
면역원성
임상시험 피험자를 대상으로 Factor IX에 대한 중화항체를 모니터링했으며, 연구 중 PTP에서 억제제가 검출되지 않았습니다. 33명의 PUP 중 총 1명의 피험자(3.0%)에서 낮은 역가의 중화 Factor IX 억제제가 발생했습니다.
Factor IX에 반응하는 항체 검출은 분석의 민감도 및 특이도, 분석 방법, 검체 취급, 검체 채취 시기, 병용 약물 및 기저 질환을 포함한 여러 요인에 따라 크게 달라집니다. 따라서 ALPROLIX에 대한 항체 발생률을 다른 제품에 대한 항체 발생률과 비교하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있습니다.
6.2 시판 후 경험
ALPROLIX의 시판 후 사용 중 다음과 같은 이상반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되므로, 항상 발생 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.
혈액 및 림프계 장애: Factor IX 억제제 발생
면역계 장애: 아나필락시스를 포함한 과민반응
자세한 내용은 경고 및 주의사항 5.1 및 5.2를 참조하십시오.
8 특정 집단에서의 사용
8.1 임신
위험 요약
약물 관련 위험을 알리기 위해 임산부에서 ALPROLIX를 사용한 연구는 없습니다.
해당 집단에 대한 주요 선천적 기형 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 그러나 미국 전체 인구에서 주요 선천적 기형의 배경 위험은 2%~4%이며 유산은 임상적으로 확인된 임신의 15%~20%입니다.
ALPROLIX를 사용하여 동물 생식 및 발생 독성 연구를 수행하지 않았습니다. 태반 전이 연구에서 임신한 마우스에게 3.3~6.6배의 임상 용량인 50~100 IU/kg ALPROLIX를 투여한 후 3~4시간 후에 마우스 태아 혈액 샘플에서 ALPROLIX가 모체 혈액 수치의 약 2.6%(범위, 1.7%~3.3%)에서 검출되었습니다. [데이터 참조].
임산부에게 ALPROLIX를 투여할 때 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 또는 생식 능력에 영향을 미칠 수 있는지는 알려져 있지 않습니다. 임산부를 치료하기 위해 ALPROLIX가 분명히 필요한 경우 산모와 태아에 대한 위험은 알려져 있지 않다는 점을 환자에게 알리십시오.
데이터
동물 데이터
임신한 유전자 변형 FIX 결핍 마우스(HemB 마우스)에게 임신 18일째에 330 IU/kg ALPROLIX 단회 용량을 정맥 주사하거나 임신 18일과 20일에 330 IU/kg ALPROLIX 반복 용량을 투여했습니다. 투여 후 모체 마우스와 태아에서 혈액 샘플을 채취했으며 FIX 색소원성 분석을 사용하여 모체와 태아 혈장 모두에서 FIX 활성을 측정했습니다. 임신한 HemB 마우스에게 ALPROLIX를 투여한 후 태아 혈액의 FIX 활성은 모체 혈액 수치의 약 2.6%였으며, 이는 임신한 여성 환자에서 ALPROLIX의 태반 전이가 발생할 수 있음을 시사합니다. 이러한 데이터가 인간과 관련이 있는지는 알려져 있지 않습니다.
8.4 소아에서의 사용
ALPROLIX의 안전성, 유효성 및 약동학은 성인 및 청소년 연구(12~<17세) 및 소아 연구(1~11세)의 이전에 치료받은 환자(PTP)에서 평가되었습니다. [이상반응(6), 임상시험 경험(6.1), 임상 약리학(12.3) 및 임상 연구(14) 참조]. PUP 연구에서 18세 미만(평균: 0.6세, 범위: 0.08~2세)의 이전에 치료받지 않은 환자(PUP)에서 ALPROLIX의 안전성이 평가되었습니다. [이상반응(6), 임상시험 경험(6.1) 및 임상 약리학(12.3) 참조].
청소년의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. 12세 미만의 어린이는 체중 조 adjusted Factor IX 청소율이 더 높고 회복률이 낮을 수 있습니다. 12세 미만의 어린이의 경우 더 자주 또는 더 많은 용량이 필요할 수 있습니다. 출혈 또는 수술 치료를 위한 목표 최고 용량을 계산할 때 6세 미만 어린이의 경우 체내 회복률 평균값 0.6 IU/dL/IU/kg 또는 개별적으로 결정된 체내 회복률을 사용하십시오. [임상 약리학(12.3) 참조].
11 설명
ALPROLIX는 정맥 주사용 희석액으로 재구성하기 위한 무균의 발열 물질이 없는 보존제가 없는 백색에서 회백색의 동결 건조 분말입니다. 재구성 후 용액은 투명하거나 약간 유백색을 띠며 부형제인 수크로오스, 만니톨, 염화나트륨, L-히스티딘 및 폴리소르베이트 20을 함유합니다. ALPROLIX는 공칭(약) 250IU, 500IU, 1000IU, 2000IU, 3000IU 또는 4000IU의 재조합 Factor IX를 함유한 단회 투여용 바이알로 제공됩니다. 제품 출시 시 품질 관리 연구소에서 측정한 실제 역가는 각 바이알 라벨에 직접 명시되어 있습니다.
ALPROLIX의 활성 성분인 응고 인자 IX(재조합), Fc 융합 단백질(rFIXFc)은 인간 응고 인자 IX 서열이 인간 면역글로불린 G1(IgG1)의 Fc 도메인에 공유 결합된 재조합 응고 인자 IX 융합 단백질입니다. rFIXFc의 Factor IX 부분은 혈장 유래 Factor IX의 Thr148 대립유전자 형태와 동일한 1차 아미노산 서열을 가지고 있으며 내인성 Factor IX와 유사한 구조적, 기능적 특성을 가지고 있습니다. rFIXFc의 Fc 도메인은 IgG1의 힌지, CH2 및 CH3 영역을 포함합니다. rFIXFc는 분자량이 약 98킬로달톤인 867개의 아미노산을 함유하고 있습니다.
ALPROLIX는 인간 혈액에서 유래하지 않으며 보존제를 함유하고 있지 않습니다. 재조합 Factor IX Fc 융합 단백질은 인간 배아 신장(HEK) 세포주에서 발현되며, 이 세포주는 동물이나 인간에서 유래한 단백질을 함유하지 않은 정의된 세포 배양 배지에 rFIXFc를 생성합니다. rFIXFc의 정제 공정에는 단일클론 항체 시약을 사용하지 않습니다. 바이러스 안전성을 강화하기 위해 생산 공정에는 불활성화를 위한 세제 처리 단계와 바이러스 제거를 위한 15nm 여과 단계의 두 가지 전용 바이러스 제거 단계도 포함됩니다. 활성화된 Factor IX Fc 융합 단백질(FIXaFc)의 함량은 ≤0.035몰% FIXaFc/FIXFc로 제한됩니다.
12 임상약리학
12.1 작용 기전
ALPROLIX는 효과적인 지혈에 필요한 결손된 응고 인자 IX를 일시적으로 대체하는 재조합 융합 단백질입니다. ALPROLIX는 인간 IgG1의 Fc 영역을 포함하고 있으며, 이는 신생아 Fc 수용체(FcRn)에 결합합니다. FcRn은 면역 글로불린의 리소좀 분해를 지연시켜 순환으로 다시 순환시키고 혈장 반감기를 연장하는 자연 발생 경로의 일부입니다.
12.2 약력학
혈우병 B는 기능적인 응고 인자 IX(FIX)의 결핍을 특징으로 하는 출혈 장애로, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 검사에서 응고 시간이 연장되며, 이는 인자 IX의 생물학적 활성에 대한 확립된 in vitro 검사입니다. ALPROLIX로 치료하면 유효한 투약 기간 동안 aPTT가 단축됩니다.
12.3 약동학
ALPROLIX의 PK 매개변수는 단일 단계 응고 검사로 측정한 혈장 FIX 활성을 기반으로 추정되었습니다.
성인(≥18세)
ALPROLIX(rFIXFc)의 약동학(PK)은 50 IU/kg의 단일 용량을 10분 동안 정맥 주입한 후 22명의 성인(≥18세)에서 평가되었습니다. PK 분석을 위한 혈액 샘플은 투약 전과 투약 후 최대 240시간(10일)까지 수집했습니다. 또한 27명의 환자에서 100 IU/kg 용량을 투여받은 경우 PK를 평가했습니다(표 4). 혈액 샘플은 투약 후 최대 336시간까지 수집했습니다. 표 4는 성인의 PK 매개변수를 보여줍니다. 단일 투여 및 반복 투여(26주차) 후 ALPROLIX의 약동학은 유사했습니다.
| PK 매개변수 | ALPROLIX (50 IU/kg) (N=22) |
ALPROLIX (100 IU/kg) (N=24) |
|---|---|---|
| 약어: CV = 변동 계수; IR = 증분 회복; AUCinf = 무한대까지 FIX 활성 시간 곡선 아래 면적; Terminal T1/2 = 종말기 제거 반감기; MRT = 평균 체류 시간; CL = 체중 조정 클리어런스; Vss = 정상 상태에서 체중 조정된 분포 용적; FIX 활성 1%까지의 시간 = FIX 활성이 기준선보다 약 1 IU/dL 높아질 때까지 용량 투여 후 추정된 시간(일) | ||
| Cmax (IU/dL) | 46 (68%) | 101 (20%) |
| AUCinf (h*IU/dL) | 1619 (26%) | 3964 (19%) |
| CL (mL/h/kg) | 3.3 (28%) | 2.6 (23%) |
| Vss (mL/kg) | 327 (28%) | 236 (24%) |
| Terminal T1/2 (h) | 86 (37%) | 97 (35%) |
| MRT (h) | 102 (30%) | 91 (23%) |
| IR (IU/dL per IU/kg) | 1.02 (59%) | 1.12 (22%) |
| FIX 활성 1%까지의 시간 (d) | 12 (24%) | 16 (20%) |
청소년 (12세에서 17세)
약동학적 매개변수는 ALPROLIX 50 IU/kg 또는 100 IU/kg을 단일 투여받은 평가 가능한 청소년 11명(12세에서 17세)에서 10분 정맥 주입 후 평가되었습니다. 혈액 샘플은 투여 전과 투여 후 최대 336시간(14일)까지 여러 시점에서 수집되었습니다. 청소년에서 ALPROLIX의 PK 매개변수는 표 5에 요약되어 있습니다. 청소년에서 ALPROLIX의 약동학은 성인과 유사합니다.
소아 (2세에서 10세)
소아 연구에서 약동학적 매개변수는 ALPROLIX 50 IU/kg을 단일 투여받은 평가 가능한 어린이 24명(2세에서 10세)에서 10분 정맥 주입 후 평가되었습니다. PK 샘플은 투여 전과 투여 후 최대 168시간(7일)까지 여러 시점에서 수집되었습니다.
표 5는 청소년과 어린이의 PK 매개변수를 보여줍니다. 성인과 비교하여 12세 미만 어린이, 특히 6세 미만 어린이에서 증가된 회수율이 낮았고 체중 조정된 청소율이 높았습니다. 2세에서 4세 및 6세에서 10세 어린이의 증가된 회수율은 각각 41% 및 27% 낮았습니다. 성인과 비교하여 2세에서 4세 및 6세에서 10세 어린이의 체중 조정된 청소율은 각각 36% 및 11% 높았습니다. 이는 12세 미만 어린이에서 체중 kg당 투여량 및/또는 간격 조정이 필요할 수 있습니다 [특정 인구 집단에서의 사용(8.4) 참조].
| PK 매개변수 | <6세 (범위: 2세에서 4세) (N=11, 50 IU/kg) |
6세에서 <12세 (범위: 6세에서 10세) (N=13, 50 IU/kg) |
12세에서 17세 (N=8, 50 IU/kg) |
12세에서 17세 (N=3, 100 IU/kg) |
|---|---|---|---|---|
|
약어: CV = 변동 계수; IR = 증가된 회수율; AUCinf = 무한대까지의 FIX 활성 시간 곡선 아래 면적; 종말기 T ½= 종말기 단계 제거 반감기; MRT = 평균 체류 시간; CL = 체중 조정된 청소율; Vss = 정상 상태에서 체중 조정된 분포 용적 |
||||
| Cmax (IU/dL) | 30 (19%) | 37 (29%) | 43 (44%) | 96 (9%) |
| IR (IU/dL per IU/kg) | 0.60 (20%) | 0.74 (29%) | 0.87 (44%) | 0.96 (10%) |
| AUCinf (h*IU/dL) | 1169 (15%) | 1471 (27%) | 1439 (24%) | 3420 (13%) |
| 종말기 T½ (h) | 68 (24%) | 72 (23%) | 80 (15%) | 94 (24%) |
| MRT (h) | 86 (23%) | 84 (19%) | 95 (17%) | 95 (29%) |
| CL (mL/h/kg) | 4.4 (17%) | 3.6 (25%) | 3.7 (26%) | 3.0 (12%) |
| Vss (mL/kg) | 373 (23%) | 302 (29%) | 345 (24%) | 275 (20%) |
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해
ALPROLIX의 발암 가능성을 평가하기 위한 동물 장기 연구 또는 ALPROLIX의 유전 독성 또는 생식 능력에 대한 영향을 결정하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다. ALPROLIX의 발암 가능성 평가가 완료되었으며 제품 사용으로 인한 발암 위험은 확인되지 않았습니다.
14 임상 연구
ALPROLIX의 안전성 및 유효성은 이전에 치료받은 환자(PTP): 12~71세의 성인 및 청소년 환자를 대상으로 한 다기관, 전향적, 공개 라벨 연구와 1~11세의 소아 환자를 대상으로 한 연구에서 평가되었습니다.
성인 및 청소년 연구(12~71세)
무작위 배정이 아닌 성인 및 청소년 연구에서는 두 가지 예방적 치료 요법(고정 주간 및 개별화된 간격) 각각을 에피소드(주문형) 치료와 비교했습니다. 출혈 에피소드 치료에서 지혈 효능을 결정했습니다. 또한 주요 수술을 받는 피험자의 수술 전후 관리 중 지혈 효능을 결정했습니다. 중증에서 중등도의 B형 혈우병(≤2% 내인성 FIX 활성) 환자 123명을 최대 77주 동안 추적 관찰했습니다. 연구 전에 예방 치료를 받은 피험자는 예방 치료군 중 하나에 배정되었습니다. 연구 전에 주문형 치료를 받은 피험자는 두 예방 치료군 중 하나 또는 주문형 치료군에 배정되었습니다. 치료군 배정은 표준 치료 및 연구자와 피험자 간의 논의를 기반으로 했습니다.
고정 주간 간격군의 피험자 63명은 초기 용량 50IU/kg으로 시작하여 일상적인 예방을 위해 ALPROLIX를 투여받았습니다. 용량은 출혈을 예방하기 위해 임상적으로 필요에 따라 FIX 최저 수치를 기준치보다 1~3% 이상으로 유지하도록 조정했습니다. 50명의 피험자(79%)에게 최소 1회 용량 조정이 필요했으며 용량 조정 횟수의 중앙값은 1회였습니다. 연구의 전반적인 용량 중앙값은 45.2IU/kg(사분위수 범위: 38.1, 53.7)이었습니다. 최소 9개월 동안 연구에 참여한 58명의 피험자에서 연구 마지막 6개월 동안의 주간 용량 중앙값은 40.7IU/kg(사분위수 범위: 32.3, 54.1)이었습니다.
개별화된 간격군의 피험자 29명은 초기 용량 100IU/kg을 10일마다 투여하는 일상적인 예방을 위해 ALPROLIX를 투여받았으며, 출혈을 예방하기 위해 임상적으로 필요에 따라 FIX 최저 수치를 기준치보다 1~3% 이상으로 유지하도록 간격을 조정했습니다. 연구의 전반적인 간격 중앙값은 12.5일(사분위수 범위: 10.4, 13.4)이었습니다. 최소 9개월 동안 연구에 참여한 26명의 피험자에서 마지막 6개월 동안의 간격 중앙값은 13.8일(사분위수 범위: 10.5, 14.0)이었습니다.
27명의 피험자는 에피소드(주문형) 치료군에서 출혈 에피소드 치료를 위해 필요에 따라 ALPROLIX를 투여받았습니다.
12명의 피험자는 14건의 주요 수술 절차에서 수술 전후 관리를 위해 ALPROLIX를 투여받았습니다. 주요 수술은 전신 마취를 동반하거나 동반하지 않고 주요 체강을 절개하고 노출시키거나 신체적 또는 생리적 기능이 크게 손상된 모든 수술 절차로 정의되었습니다. 이 군의 피험자 4명은 다른 군에 참여하지 않았습니다.
소아 연구(1~11세)
소아 연구에는 중증에서 중등도의 B형 혈우병(≤2% 내인성 FIX 활성)이 있는 이전에 치료받은 소아 남성 환자 30명이 등록되었습니다. 피험자는 12세 미만이었습니다(15명은 1~5세, 15명은 6~11세). 모든 피험자는 ALPROLIX로 치료받았으며 최대 52주 동안 추적 관찰했습니다.
30명의 피험자 모두 7일마다 50~60IU/kg으로 시작하여 개별화된 예방적 용량 요법으로 ALPROLIX를 투여받았으며, 최대 100IU/kg까지 용량을 조정하고 투여 간격을 주 1회에서 2회 사이로 조정했습니다. 투여 간격 중앙값은 7.0일(사분위수 범위: 6.9~7.0)이었으며 연령대 간에 차이가 없었습니다. ALPROLIX의 평균 주간 용량 중앙값은 1~5세 피험자의 경우 59.4IU/kg(사분위수 범위: 53.0~64.8), 6~11세 피험자의 경우 57.8IU/kg(사분위수 범위: 51.7~65.0)이었습니다. 시험 종료 시, 처방된 주 1회 예방 용량의 중앙값은 두 소아 연령 하위 그룹 모두에서 60IU/kg(범위: 40~70IU/kg)이었습니다.
주문형 치료 및 출혈 에피소드 조절
성인 및 청소년 연구(12~71세)
고정 주간 간격 예방군, 개별화된 간격 예방군, 에피소드(주문형)군의 피험자 114명에서 총 636건의 출혈 사건이 관찰되었습니다. 출혈 에피소드를 치료하는 데 사용된 총 용량의 중앙값은 47.0IU/kg(사분위수 범위: 33.3, 62.5)이었습니다. 각 주사에 대한 반응 평가는 치료 후 8~12시간에 피험자에 의해 기록되었습니다. 출혈 에피소드 조절의 유효성은 표 6에 요약되어 있습니다.
| 출혈 에피소드 | (N=636) |
|---|---|
| 출혈 에피소드를 치료하기 위한 주사 횟수 | |
|
|
| 1회 주사 | 575 (90.4%) |
| 2회 주사 | 44 (6.9%) |
| 3회 주사 | 17 (2.7%) |
| 첫 번째 주사에 대한 반응* | (N=613) |
| 우수 또는 양호 | 513 (83.7%) |
| 보통 | 90 (14.7%) |
| 없음 | 10 (1.6%) |
소아 연구 (1~11세)
연구 기간 동안 20명의 대상에서 총 60건의 출혈 사건이 관찰되었습니다. 출혈 에피소드를 치료하기 위한 총 용량의 중앙값은 68.2 IU/kg(사분위수 범위: 50.9, 126.2)였습니다. 각 주사에 대한 반응 평가는 치료 후 8~12시간에 대상에 의해 기록되었습니다. 출혈 에피소드 조절의 효능은 표 7에 요약되어 있습니다.
| 1~5세 | 6~11세 | 총계 (1~11세) |
|
|---|---|---|---|
| 출혈 에피소드 | (N=22) | (N=38) | (N=60) |
| 출혈 에피소드를 치료하기 위한 주사 횟수 | |||
|
|||
| 1회 주사 | 19 (86.4%) | 26 (68.4%) | 45 (75.0%) |
| 2회 주사 | 2 (9.1 %) | 8 (21.1%) | 10 (16.7%) |
| 3회 주사 | 1 (4.5%) | 4 (10.5%) | 5 (8.3%) |
| 첫 번째 주사에 대한 반응* | (N=53) | ||
| 매우 우수 또는 우수 | 47 (88.7%) | ||
| 보통 | 5 (9.4%) | ||
| 없음 | 1 (1.9%) | ||
수술 전후 관리
성인 및 청소년 연구와 연장 연구에서 22명의 대상(연령 범위: 10~63세)에게 35건의 주요 수술이 시행되었습니다. 35건의 주요 수술 중 28건(80.0%)에서 수술 중 지혈을 유지하기 위해 수술 전후 1회 투여가 필요했습니다. 수술 중 지혈을 유지하기 위한 주입당 평균 용량 중앙값은 94.7IU/kg(범위: 49~152)이었습니다. ALPROLIX를 사용한 수술 전후 Factor IX 대체는 단회 주입으로만 이루어졌습니다. 지속 주입의 안전성은 평가되지 않았습니다.
지혈은 수술 후 연구자에 의해 평가되었습니다. 성인 및 청소년 연구와 진행 중인 연장 연구에서 주요 수술에 대한 수술 중 및 수술 후 지혈 반응 평가는 표 8에 요약되어 있습니다.
| 반응 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 주요 수술 | 시술 횟수 (대상 수)* |
매우 우수 | 우수 | 보통 | 불량/없음 |
| 간 병변 절제술 | 1 (1) | 1 | |||
| 관절경 검사 | 2 (2) | 2 | |||
| 직장 누공 폐쇄 | 1 (1) | 1 | |||
| 개두술† | 1 (1) | 1 | |||
| 치아 농양 | 1 (1) | 1 | |||
| 손가락 절단 또는 부분 절단 | 2 (1) | 2 | |||
| 고관절 치환술 또는 복원술 | 2 (2) | 1 | 1 | ||
| 외부 일리자로프 고정 설치 또는 제거 | 2 (1) | 2 | |||
| 간 이식 | 1 (1) | 1 | |||
| 간 절제술 | 1 (1) | 1 | |||
| 고환 절제술 | 1 (1) | 1 | |||
| 간세포암종 경피적 절제술 | 1 (1) | 1 | |||
| 슬개골 표면 재형성술 | 1 (1) | 1 | |||
| 모소낭 | 1 (1) | 1 | |||
| 핀 제거술 | 1 (1) | 1 | |||
| 척추 수술 | 1 (1) | 1 | |||
| 오른쪽 팔의 힘줄 전이술 | 1 (1) | 1 | |||
| 편도 절제술 | 1 (1) | 1 | |||
| 단측 발목 유합술 | 2 (2) | 2 | |||
| 단측 발목 교체술 또는 재수술 | 1 (1) | 1 | |||
| 단측 무릎 교체술 또는 재수술 | 8 (8) | 6 | 2 | ||
성인 및 청소년 연구, 소아 연구 및 연장 연구에서 37명의 피험자에게 62건의 추가적인 경미한 수술이 있었습니다. 38건의 경미한 수술에 대해 지혈 반응을 평가했습니다. 36건의 경미한 수술은 우수 또는 양호로 평가되었고 2건은 보통으로 평가되었습니다.
일상적 예방
성인 및 청소년 연구(12~71세)
음이항 모델을 사용하여 고정 주간 간격군의 피험자에 대한 연간 출혈률(ABR)이 에피소드(주문형) 치료군에 비해 83%(76%–89%) 감소했고 개별화된 간격군의 피험자에 대한 연간 출혈률(ABR)이 87%(80%–92%) 감소한 것으로 관찰되었습니다.
연구의 치료 기간 중앙값은 51.4주였습니다(범위 <1–77). 효능 평가에 적합한 피험자의 ABR 비교는 표 9에 요약되어 있습니다.
| 출혈 에피소드 | 고정 주간 간격 예방(N=61) | 개별화된 간격 예방(N=26) | 에피소드(주문형)(N=27) |
|---|---|---|---|
|
|||
| 전반적인 ABR (IQR)* |
2.95 (1.01, 4.35) |
1.38 (0.00, 3.43) |
17.69 (10.77, 23.24) |
| 자발적 ABR(IQR)* | 1.04 (0.00, 2.19) |
0.88 (0.00, 2.30) |
11.78 (2.62, 19.78) |
| 관절 ABR (IQR)* |
1.11 (0.00, 4.01) |
0.36 (0.00, 3.24) |
13.58 (6.13, 21.61) |
16 공급/보관 및 취급 방법
공급 방법
ALPROLIX는 다음을 포함하는 키트로 제공됩니다.
- rFIXFc 분말이 들어 있는 단회용 유리 바이알 1개,
- 5mL 희석제가 들어 있고 플런저 마개와 팁 캡으로 밀봉된 미리 채워진 주사기 1개,
- 멸균 바이알 어댑터(재구성 장치) 1개.
ALPROLIX는 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 2000 IU, 3000 IU 또는 4000 IU의 명목(근사) 용량 강도로 제공됩니다. 각 rFIXFc 바이알 및 카톤 라벨에 IU로 표시된 실제 Factor IX 역가가 명시되어 있습니다. 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다.
| 명목(근사) 강도 | 역가 색상 코드 | 키트 NDC 번호 |
|---|---|---|
| 250 IU | 노란색 | 71104-966-01 |
| 500 IU | 파란색 | 71104-911-01 |
| 1000 IU | 녹색 | 71104-922-01 |
| 2000 IU | 빨간색 | 71104-933-01 |
| 3000 IU | 회색 | 71104-944-01 |
| 4000 IU | 주황색 | 71104-977-01 |
보관 및 취급
- 빛으로부터 보호하기 위해 ALPROLIX를 원래 포장에 보관하십시오.
- ALPROLIX를 2°C~8°C(36°F~46°F)에 보관하십시오. 냉동하지 마십시오. 냉동하면 미리 채워진 희석제 주사기가 손상됩니다.
- ALPROLIX는 카톤 및 바이알 라벨에 인쇄된 유효 기간 내에 최대 6개월 동안 최대 30°C(86°F)의 실온에 보관할 수 있습니다. 실온에 보관하는 경우 제품을 냉장 보관에서 꺼낸 날짜를 카톤에 기록하십시오. 이 6개월 기간이 끝나기 전에 제품을 사용하거나 폐기하십시오. 실온으로 데운 후 다시 냉장 보관하지 마십시오. 그러면 유효 기간이 실온 보관 6개월 후 또는 제품 바이알에 표시된 유효 기간 중 더 빠른 날짜에 만료됩니다.
- 카톤, 바이알 또는 주사기에 인쇄된 유효 기간이 지난 제품이나 희석제는 사용하지 마십시오.
- 재구성된 제품은 최대 30°C(86°F)의 실온에 최대 3시간 동안 보관할 수 있습니다. 직사광선을 피하십시오. 재구성 후 3시간 이내에 사용하지 않은 제품은 폐기하십시오.
17 환자 상담 정보
환자에게 다음과 같이 알려주십시오.
- FDA 승인 환자 라벨(환자 정보 및 사용 지침)을 읽으십시오.
- ALPROLIX 투여 후 발생하는 모든 이상 반응이나 문제를 담당 의사 또는 의료 서비스 제공자에게 보고하십시오.
- Factor IX 치료에 대한 임상적 반응이 없는 경우, 이는 억제제가 발생했음을 나타낼 수 있으므로 추가 치료 및/또는 평가를 위해 담당 의료 서비스 제공자 또는 치료 시설에 연락하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].
- 두드러기, 가슴 답답함, 천명, 호흡 곤란, 얼굴 부종을 포함한 과민 반응의 초기 징후와 아나필락시스가 발생하면 제품 사용을 중단하고 담당 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].
- 혈전증/색전증이 발생하면 즉시 담당 의료 서비스 제공자에게 연락하거나 응급 치료를 받으십시오. [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].
제조사:
Bioverativ Therapeutics Inc.
Waltham, MA 02451
A SANOFI COMPANY
미국 허가 번호 2078
©2023 Bioverativ Therapeutics Inc. 판권 소유.
특허 정보: https://www.sanofi.us/en/products-and-resources/patents
환자용 포장 첨부 문서
환자 정보
ALPROLIX® /올프롤릭스/
[응고 인자 IX(재조합), Fc 융합 단백질]
새로운 정보가 있을 수 있으므로 ALPROLIX를 사용하기 전과 리필할 때마다 이 환자 정보를 주의 깊게 읽으십시오. 이 환자 정보는 귀하의 건강 상태 또는 치료에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하는 것을 대신하지 않습니다.
ALPROLIX는 무엇입니까?
ALPROLIX는 혈우병 B 환자의 출혈을 조절하고 예방하는 데 도움이 되는 주사제입니다. 혈우병 B는 선 congenital Factor IX 결핍증이라고도 합니다.
귀하의 의료 서비스 제공자는 귀하가 수술을 받을 때 ALPROLIX를 제공할 수 있습니다.
누가 ALPROLIX를 사용해서는 안 됩니까?
ALPROLIX 또는 ALPROLIX의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우 ALPROLIX를 사용해서는 안 됩니다. ALPROLIX를 사용하기 전에 Factor IX 제품에 알레르기 반응이 있었던 적이 있으면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
ALPROLIX를 사용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까?
처방전 및 비처방전 의약품을 포함하여 복용하는 모든 의약품에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오(예: 일반 의약품, 보충제 또는 한약).
다음을 포함하여 모든 건강 상태에 대해 의사에게 알리십시오.
- 임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우. ALPROLIX가 태아에게 해를 끼칠 수 있는지는 알려져 있지 않습니다.
- 모유 수유 중인 경우. ALPROLIX가 모유로 분비되는지 또는 아기에게 해를 끼칠 수 있는지는 알려져 있지 않습니다.
- Factor IX에 대한 억제제가 있다는 말을 들은 적이 있는 경우(ALPROLIX가 효과가 없을 수 있음).
ALPROLIX는 어떻게 사용해야 합니까?
ALPROLIX는 의료 서비스 제공자의 지시에 따라 투여해야 합니다. 의료 서비스 제공자로부터 주입 방법에 대한 교육을 받아야 합니다. 혈우병 B 환자는 스스로 또는 가족 구성원의 도움을 받아 ALPROLIX를 주입하는 방법을 배웁니다.
ALPROLIX 주입 지침은 사용 설명서를 참조하십시오. 사용 설명서의 단계는 ALPROLIX 사용에 대한 일반적인 지침입니다. 항상 의료 서비스 제공자의 구체적인 지침을 따르십시오. 절차가 확실하지 않으면 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오. ALPROLIX를 지속적인 정맥 주입으로 사용하지 마십시오.
ALPROLIX를 사용한 후에도 출혈이 멈추지 않으면 즉시 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
ALPROLIX의 가능한 부작용은 무엇입니까?
ALPROLIX의 일반적인 부작용으로는 두통, 입의 비정상적인 감각, 소변에 혈액이 섞인 옆구리 통증이 있으며, 이는 요로 수집 시스템의 혈전 형성의 징후일 수 있습니다.
알레르기 반응이 발생할 수 있습니다. 두드러기, 가슴 조임, 천명, 호흡 곤란 또는 얼굴 부기와 같은 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 전화하거나 즉시 응급 치료를 받으십시오.
주사 부위의 피부가 붉어질 수도 있습니다.
ALPROLIX는 특히 혈전 발생 위험 요인이 있는 경우 신체에서 비정상적인 혈전이 형성될 위험을 증가시킬 수 있습니다. 가슴 통증, 호흡 곤란, 통증이나 압통이 있거나 없는 팔이나 다리의 예상치 못한 부기 등 가능한 비정상적인 혈전의 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 전화하거나 응급 치료를 받으십시오.
신체는 또한 ALPROLIX에 대한 “억제제”라고 불리는 항체를 만들 수 있으며, 이는 ALPROLIX가 제대로 작동하는 것을 막을 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 때때로 혈액에서 억제제를 검사해야 할 수 있습니다.
이것들은 ALPROLIX의 가능한 모든 부작용이 아닙니다.
귀찮거나 사라지지 않는 부작용에 대해서는 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
ALPROLIX는 어떻게 보관해야 합니까?
ALPROLIX 바이알은 2°C~8°C(36°F~46°F)에서 보관하십시오. 얼리지 마십시오.
ALPROLIX 바이알은 6개월 동안 실온(최대 30°C(86°F))에서 보관할 수도 있습니다.
ALPROLIX를 실온에서 보관하기로 선택한 경우:
- 제품을 냉장고에서 꺼낸 날짜를 상자에 적어 두십시오.
- 이 6개월 이내에 제품을 사용하거나 폐기하십시오.
- 제품을 냉장고에 다시 넣지 마십시오.
상자, 바이알 또는 주사기에 인쇄된 유효 기간이 지난 후에는 제품이나 희석제를 사용하지 마십시오.
재구성 후:
- 재구성된 제품은 가능한 한 빨리 사용하십시오. 그러나 재구성된 제품은 실온(최대 30°C(86°F))에서 최대 3시간 동안 보관할 수 있습니다. 재구성된 제품을 직사광선으로부터 보호하십시오. 재구성 후 3시간 이내에 사용하지 않은 제품은 폐기하십시오.
- 재구성된 용액이 흐리거나, 입자가 있거나, 무색이 아닌 경우 ALPROLIX를 사용하지 마십시오.
ALPROLIX에 대해 또 무엇을 알아야 합니까?
의약품은 때때로 여기에 나열된 것 이외의 목적으로 처방되기도 합니다. 처방되지 않은 질환에 ALPROLIX를 사용하지 마십시오. 다른 사람과 ALPROLIX를 공유하지 마십시오. 증상이 같더라도 마찬가지입니다.
이 환자 정보는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.
제조업체:
Bioverativ Therapeutics Inc.
Waltham, MA 02451
A SANOFI COMPANY
미국 라이선스 번호 2078
©2023 Bioverativ Therapeutics Inc. All rights reserved.
개정일: 2023년 5월
사용 지침
ALPROLIX®
Coagulation Factor IX (Recombinant), Fc Fusion Protein
사용 지침
ALPROLIX®를 처음 사용하기 전과 재충전할 때마다 사용 지침을 읽으십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. 이 정보는 의료 상태 또는 치료에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하는 것을 대신할 수 없습니다.
의료 서비스 제공자가 ALPROLIX를 처음 사용할 때 ALPROLIX를 재구성하고 투여하는 방법을 보여주어야 합니다.
ALPROLIX 키트의 유효 기간을 확인하십시오.
사용하지 마십시오 유효 기간이 지난 제품.
ALPROLIX 바이알과 희석제를 실온으로 올려 놓으십시오.
사용하지 마십시오 바이알과/또는 희석제를 뜨거운 물에 넣는 것과 같은 외부 열원.
깨끗하고 평평한 작업대를 찾아 ALPROLIX를 재구성하고 투여하는 데 필요한 모든 물품을 모으십시오.
비누와 물로 손을 씻으십시오. 무균 기법 (깨끗하고 세균이 없는)을 사용해야 합니다.
키트 구성:
재구성
풀링 및 투여를 위해 뒤집으십시오.
재구성을 위해 앞면으로 뒤집으십시오.
풀링
풀링은 정맥 내 투여 전에 재구성된 바이알 2개 이상을 더 큰 주사기(희석액 주사기가 아님)에 결합하는 과정입니다.
두 개 이상의 바이알을 사용하는 경우 다음 풀링 단계를 따르십시오.
큰 루어 록 주사기를 부착하는 데 필요하므로 바이알 어댑터를 바이알에 부착한 상태로 두십시오.
큰 루어 록 주사기를 다음 바이알(바이알 어댑터가 부착됨)에 부착할 준비가 될 때까지 희석액 주사기 또는 큰 루어 주사기를 분리하지 마십시오.
| 1단계 희석액 주사기를 바이알 어댑터에서 시계 반대 방향으로 돌려 완전히 분리합니다. |
 |
| 2단계 별도의 큰 루어 록 주사기를 시계 방향으로 돌려 단단히 부착합니다. |
 |
| 3단계 플런저 로드를 천천히 당겨 용액을 주사기에 채웁니다. 사용할 각 바이알에 대해 이 풀링 절차를 반복합니다. 필요한 용량을 풀링한 후 큰 루어 록 주사기를 사용하여 투여하십시오. |
 |
투여 (정맥 주사)
ALPROLIX는 약물 분말을 희석제로 재구성한 후 정맥 주입으로 투여합니다.
의료 서비스 제공자는 ALPROLIX를 주입하는 방법을 알려줄 것입니다. 자가 주입 방법을 익힌 후에는 다음 지침을 따르십시오.
재구성된 ALPROLIX에 이물질이 포함되어 있거나 변색되었거나 흐리면 투여하지 마십시오.
보관 조건 – 제품 키트
사용할 때까지 냉장 보관하십시오.
직사광선을 피하십시오.
보관 조건 – 재구성
ALPROLIX는 재구성 후 3시간 이내에 투여해야 합니다.
재구성 후에는 냉장 보관하지 마십시오.
직사광선을 피하십시오.
이 사용 지침은 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.
제조사:
Bioverativ Therapeutics Inc.
Waltham, MA 02451
A SANOFI COMPANY
미국 허가 번호 2078
©2023 Bioverativ Therapeutics Inc. 판권 소유.
자세한 내용은 www.ALPROLIX.com을 방문하거나 1-855-692-5776으로 전화하십시오.
개정: 2023년 5월
주요 표시 패널 – 키트 상자 – 500 IU
500 IU 명목
NDC 71104-911-01
단일 사용 바이알 1개
5mL 사전 충전
희석제 주사기 포함
ALPROLIX®
응고 인자 IX
(재조합), Fc 융합 단백질
정맥 주사용
처방전에 의해서만 구입 가능
제조사:
Bioverativ Therapeutics Inc.
Waltham, MA 02451
미국 라이선스 번호 2078
www.ALPROLIX.com
Bioverativ®
주요 표시 패널 – 키트 상자 – 1000 IU
1000 IU 명목
NDC 71104-922-01
단일 사용 바이알 1개
5mL 사전 충전
희석제 주사기 포함
ALPROLIX®
응고 인자 IX
(재조합), Fc 융합 단백질
정맥 주사용
처방전에 의해서만 구입 가능
제조사:
Bioverativ Therapeutics Inc.
Waltham, MA 02451
미국 허가 번호 2078
www.ALPROLIX.com
Bioverativ®
주요 표시 패널 – 키트 상자 – 2000 IU
2000 IU 명목
NDC 71104-933-01
단일 사용 바이알 1개
5mL 사전 충전
희석제 주사기 포함
ALPROLIX®
응고 인자 IX
(재조합), Fc 융합 단백질
정맥 주사용
처방전에 의해서만 구입 가능
제조사:
Bioverativ Therapeutics Inc.
Waltham, MA 02451
미국 허가 번호 2078
www.ALPROLIX.com
Bioverativ®
주요 표시 부분 – 키트 상자 – 3000 IU
3000 IU 공칭
NDC 71104-944-01
5mL 사전 충전된 희석액 주사기 1개 포함
일회용 바이알 1개
ALPROLIX®
Coagulation Factor IX
(Recombinant), Fc Fusion Protein
정맥 투여용
처방전 전용 의약품
제조:
Bioverativ Therapeutics Inc.
Waltham, MA 02451
US License Number 2078
www.ALPROLIX.com
Bioverativ®
주요 표시면 – 키트 상자 – 250 IU
250 IU Nominal
NDC 71104-966-01
5mL 사전 충전형 용액 주사기 1개 포함
일회용 바이알 1개
ALPROLIX®
Coagulation Factor IX
(Recombinant), Fc Fusion Protein
정맥 주사용
처방전에 의해서만
제조:
Bioverativ Therapeutics Inc.
Waltham, MA 02451
US License Number 2078
www.ALPROLIX.com
Bioverativ®
주요 표시 패널 – 키트 상자 – 4000 IU
4000 IU 명목
NDC 71104-977-01
단일 사용 바이알 1개
5mL 사전 충전
희석제 주사기 포함
ALPROLIX®
응고 인자 IX
(재조합), Fc 융합 단백질
정맥 주사용
처방전에 의해서만 구입 가능
제조사:
Bioverativ Therapeutics Inc.
Waltham, MA 02451
미국 허가 번호 2078
www.ALPROLIX.com
Bioverativ®
