의약품 제조업체: Octapharma USA Inc (Updated: 2021-06-01)
처방 정보 주요 내용
NUWIQ®, 항혈우인자 (재조합)
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
미국 최초 승인: 2015
적응증 및 사용
NUWIQ는 다음과 같은 혈우병 A 성인 및 소아 환자에게 사용되는 재조합 항혈우인자 [혈액 응고 인자 VIII (인자 VIII)]입니다.
•
요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절
•
수술 전 출혈 관리
•
출혈 에피소드 빈도 감소를 위한 일상적인 예방
NUWIQ는 폰 빌레브란트병 치료에 적응증이 없습니다. (
1
)
투여량 및 투여 방법
재구성 후 정맥 주사용 (3)
•
NUWIQ 바이알 각각에는 국제 단위(IU)로 표시된 실제 인자 VIII 역가가 표시되어 있습니다. (3)
•
청소년 및 성인의 경우 다음 공식을 사용하여 투여량을 결정합니다. (3)
필요한 IU = 체중(kg) x 원하는 인자 VIII 상승(%) (IU/dL) x 0.5 (IU/kg 당 IU/dL) (3)
•
치료의 투여량 및 기간은 FVIII 결핍의 심각도, 출혈의 위치 및 범위, FVIII 수치 및 환자의 임상 상태에 따라 달라집니다. (3)
•
일상적인 예방을 위한 투여량: (3)
| 대상자 | 투여량 (IU/kg) | 주입 빈도 |
| 성인 및 청소년 [12 – 17세] |
30 – 40 | 격일 |
| 소아 [2 – 11세] | 30 – 50 | 격일 또는 주 3회 |
투여 형태 및 강도
NUWIQ는 명목상 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000 또는 4000 IU 인자 VIII 역가를 함유한 일회용 바이알에 재구성을 위한 백색 무균, 비 발열성 동결 건조 분말로 제공됩니다. (4)
금기 사항
NUWIQ는 제품 또는 그 구성 요소에 대한 아나필락시스를 포함한 생명을 위협하는 과민 반응을 나타낸 환자에게 금기입니다. (
4
)
경고 및 주의 사항
부작용
임상 시험에서 가장 흔하게 발생하는 부작용(>5%)은 상기도 감염, 두통, 발열, 기침, 하기도 감염, 비염, 오한, 복통, 관절통, 빈혈 및 인후염이었습니다. (
6
)
의심되는 부작용을 보고하려면 Octapharma USA Inc.에 1- 866-766-4860 또는 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch로 연락하십시오.
특정 인구 집단에서의 사용
소아 사용: 2세 –
≤
12세 소아의 경우 회복률이 낮고 반감기가 짧으며 제거 속도가 빠릅니다.
2세에서 5세 사이의 소아 환자의 경우 예방적 치료를 위해 더 높은 투여량 및/또는 더 빈번한 투여 일정을 고려해야 합니다. (
8.4
).
환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨은 17을 참조하십시오.
개정: 2021년 6월
목차
전문 정보: 내용*
1 적응증 및 사용법
2 용법 및 용량
2.1 용량
2.2 조제 및 재구성
2.3 투여
3 제형 및 강도
4 금기 사항
5 경고 및 주의 사항
5.1 과민 반응
5.2 중화 항체
5.3 모니터링 및 실험실 검사
6 이상 반응
6.1 임상 시험 경험
6.2 면역원성
8 특정 인구 집단에서의 사용
8.1 임신
8.2 수유
8.4 소아 사용
8.5 노인 사용
11 설명
12 약리학
12.1 작용 기전
12.2 약력학
12.3 약동학
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 저해
13.2 동물 독성학 및/또는 약리학
14 임상 연구
16 포장/보관 및 취급
17 환자 상담 정보
- *
- 전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.
SPL 분류되지 않은 섹션
1 적응증 및 사용법
NUWIQ는 재조합 항혈우인자 [혈액 응고 인자 VIII (인자 VIII)]로, 다음과 같은 경우 성인 및 소아의 혈우병 A 치료에 사용됩니다.
- 요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절
- 수술 전후 출혈 관리
- 출혈 에피소드 빈도 감소를 위한 정기적 예방
NUWIQ는 폰 빌레브란트병 치료에는 적응증이 없습니다.
2. 용법 및 용량
재구성 후 정맥 주사용
2.1 용량
- NUWIQ 바이알 각각은 국제 단위(IU)로 표시된 실제 Factor VIII 역가로 표시됩니다. Factor VIII 활성 1IU는 정상 인간 풀링 혈장 1mL에 있는 Factor VIII의 양으로 정의됩니다. Factor VIII의 필요 용량 계산은 1kg 체중당 Factor VIII 1IU가 1단계 응고 분석법을 사용하여 평가할 때 정상 활성의 약 2% 또는 2IU/dL로 혈장 Factor VIII 활성을 높인다는 경험적 발견에 기반합니다. 필요한 용량을 결정하려면 다음 공식을 사용하십시오.
- 치료 용량 및 기간은 Factor VIII 결핍의 심각도, 출혈의 위치 및 범위, FVIII 수준 및 환자의 임상 상태에 따라 다릅니다.
요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절
요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절을 위한 NUWIQ 투여에 대한 안내는
표 1
에 나와 있습니다. 선택한 투여 요법은 표에 명시된 혈장 수준(정상의 % 또는 IU/dL) 이상으로 혈장 Factor VIII 활성 수준을 유지해야 합니다.
표 1: 출혈 에피소드 치료 및 조절을 위한 투여
출혈 에피소드 유형 |
주입 후 필요한 최고 Factor VIII 활성 (정상의 % 또는 IU/dL) |
투여 빈도(시간) |
치료 기간(일) |
경미한: 표면 근육 또는 연조직 및 구강 출혈 |
20–40 | 12-24 | 출혈 에피소드가 해결될 때까지 최소 1일. |
중등도에서 중증: 근육, 구강 내, 혈관절, 알려진 외상으로 인한 출혈 |
30–60 | 12-24 | 출혈 에피소드가 해결될 때까지 3~4일 이상. |
생명을 위협하는: 두개 내, 복강 내, 위장관 또는 흉강 내 출혈, 중추 신경계 출혈, 인두 뒤 공간 또는 장골근막 출혈, 눈/망막, 골절 또는 두부 외상 |
60–100 | 8-24 | 출혈 위험이 해결될 때까지. |
수술 전후 관리
수술 중(수술 전후 관리) NUWIQ 투여에 대한 안내는
표 2
에 나와 있습니다. 투여는 표에 명시된 혈장 수준(정상의 % 또는 IU/dL) 이상으로 혈장 Factor VIII 활성 수준을 유지하는 것을 목표로 해야 합니다.
표 2: 수술 전후 관리를 위한 투여
수술 유형 |
주입 후 필요한 Factor VIII 활성 (정상의 % 또는 IU/dL) |
투여 빈도(시간) |
치료 기간 (일) |
경미한 치아 발치 포함 |
30–60 (수술 전후) |
24 | 치유가 될 때까지 최소 1일. |
중증 두개 내, 복강 내 또는 관절 치환 수술 |
80–100 (수술 전후) |
8-24 | 적절한 상처 치유가 될 때까지, 그 후 Factor VIII 활성을 30%에서 60%(IU/dL)로 유지하기 위해 최소 7일 동안 치료를 계속합니다. |
일상적 예방
출혈 빈도를 줄이기 위한 일상적 예방을 위해 NUWIQ를 투여하는 방법은
표 3
에 나와 있습니다. 정확한 투여량은 환자의 임상 상태 및 반응에 따라 결정해야 합니다.
표 3: 일상적 예방을 위한 투여량
대상 |
용량 (IU/kg) |
투여 빈도 |
| 성인 및 청소년 [12 – 17세] | 30 – 40 | 격일 |
| 소아 [2 – 11세] | 30 – 50 | 격일 또는 주 3회 |
치료 의사의 판단에 따라 투여 빈도를 더 자주 또는 덜 자주 조정할 수 있습니다.
2.2 조제 및 재구성
NUWIQ 포장 내용물:
- NUWIQ 농축액 단회용 바이알
- 2.5mL 주사용 멸균수가 들어 있는 사전 충전 주사기
- 바이알 어댑터
- 나비 바늘
- 알코올 솜 2개.
- 항상 깨끗한 표면에서 작업하고 절차를 수행하기 전에 손을 씻으십시오.
- NUWIQ 바이알과 사전 충전 주사기를 실온에 두십시오.
- NUWIQ 바이알에서 플립 탑 플라스틱 캡을 제거하여 고무 마개를 노출시킵니다. (그림 A).
- 바이알 상단을 알코올 솜으로 닦고 바이알의 고무 마개가 마르도록 합니다.
- 바이알 어댑터 포장에서 종이 덮개를 벗겨 어댑터에서 어댑터 스파이크를 꺼내지 않고 스파이크를 드러냅니다. (그림 B).
- 농축액 바이알을 평평한 표면에 놓고 어댑터 스파이크를 고무 마개에 삽입합니다. 어댑터가 바이알에 고정되면 스냅 소리가 납니다. (그림 C).
- 사전 충전 주사기 포장에서 종이 덮개를 벗겨냅니다. 플런저 로드를 풀어 플런저 로드의 나사산 끝을 용매 주사기에 연결하고 약간의 저항이 느껴질 때까지 시계 방향으로 돌립니다. (그림 D). 샤프트에 닿지 않도록 주의하십시오.
- 캡의 천공 부분을 꺾어 주사기에서 탬퍼 방지 플라스틱 팁을 부러뜨립니다. 캡 안쪽이나 주사기 팁에 닿지 않도록 주의하십시오. (그림 E).
- 어댑터 포장을 제거하고 주사기를 바이알 어댑터에 연결하여 저항이 느껴질 때까지 시계 방향으로 돌립니다. (그림 F).
- 주사기에서 농축액 바이알로 천천히 모든 액체를 주입합니다. (그림 G).
- 주사기를 제거하지 않고 바이알에서 농축액 분말을 부드럽게 움직이거나 몇 번 흔들어 녹입니다. 흔들지 마십시오. 분말이 완전히 녹을 때까지 기다립니다.
- 최종 용액에 입자가 있는지 검사합니다. 용액은 맑고 무색이며 눈에 보이는 입자가 없어야 합니다. 용액이 흐리거나 입자가 있는 경우 사용하지 마십시오.
- 바이알과 주사기를 뒤집습니다. (여전히 연결되어 있음).
- 용액을 주사기로 천천히 뽑아냅니다. 모든 액체가 주사기로 옮겨졌는지 확인합니다. (그림 H).
- 채워진 주사기를 바이알 어댑터에서 시계 반대 방향으로 돌려 분리합니다.
재구성 후 용액을 냉장 보관하지 마십시오. 재구성 후 3시간 이내에 사용하십시오. 이 시간 내에 사용하지 않을 경우 탬퍼 방지 플라스틱 팁으로 채워진 주사기를 닫고 버립니다.
2.3 투여
재구성 후 정맥 주사용만 해당
- 투여 전에 재구성된 NUWIQ 용액에 눈에 보이는 입자나 변색이 있는지 검사합니다. 입자나 변색이 관찰되면 사용하지 마십시오.
- NUWIQ를 다른 약물과 같은 튜브나 용기에 투여하지 마십시오.
- 선택한 주사 부위를 알코올 솜으로 닦습니다.
- 제공된 주입 세트를 주사기에 연결합니다. 주입 세트의 바늘을 선택한 정맥에 삽입합니다.
- 정맥 볼루스 주입을 수행합니다. 투여 속도는 환자의 편안함 수준에 따라 결정해야 하며, 최대 속도는 분당 4mL입니다.
- NUWIQ를 주입한 후 주입 세트를 제거하고 적절히 버립니다. 주입 후에는 팩터 농축액 바이알에서 배치 번호가 적힌 벗겨내는 라벨을 제거하여 기록 보관을 위해 기록부에 붙입니다.
3 제형 및 함량
NUWIQ 는 흰색, 무균, 비화학적, 동결건조된 가루로 제공되며, 단일 사용 용기에 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000 또는 4000 IU VIII 인자 효능을 명목상 함유하는 재구성용으로 있습니다. 각 NUWIQ 용기에 실제 VIII 인자 효능이 표시되어 있습니다.
4 금기 사항
NUWIQ는 제품 또는 그 구성 요소에 대한 생명을 위협하는 과민 반응 (아나필락시스 포함)을 나타낸 환자에게 금기입니다.
5 경고 및 주의사항
5.1 과민 반응
NUWIQ 투여 후 과민 반응, 아나필락시스가 나타날 수 있습니다. 아나필락시스로 진행될 수 있는 과민 반응의 초기 징후로는 혈관부종, 가슴 답답함, 호흡곤란, 천명, 두드러기 또는 소양증이 있습니다. 과민 반응이 나타나면 즉시 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오.
5.2 중화 항체
NUWIQ 투여 후 제8인자에 대한 중화 항체(억제제)가 형성될 수 있습니다. 적절한 임상 관찰 및 실험실 검사를 통해 모든 환자에게서 제8인자 억제제 발생 여부를 모니터링하십시오. 예상대로 혈장 제8인자 수치가 증가하지 않거나 NUWIQ 투여 후 출혈이 억제되지 않으면 억제제(중화 항체)의 존재를 의심하십시오.
[
경고 및 주의사항 (5.3)
참조]
.
5.3 모니터링 및 실험실 검사
-
검증된 검사(예: 1단계 응고 분석)를 수행하여 혈장 제8인자 활성도를 모니터링하여 적절한 제8인자 수치가 달성되고 유지되는지 확인하십시오.
[
용량 및 투여 방법 (2.1)
참조]
. - 제8인자 억제제 발생 여부를 모니터링하십시오. 예상되는 제8인자 혈장 수치가 달성되지 않거나 예상되는 용량의 NUWIQ로 출혈이 억제되지 않으면 Bethesda 억제제 분석을 수행하십시오. Bethesda 단위(BU)를 사용하여 억제제 수치를 보고하십시오.
6 부작용
임상 시험에서 보고된 가장 흔한 부작용(>5%의 피험자)은 상기도 감염, 두통, 발열, 기침, 하기도 감염, 비염, 오한, 복통, 관절통, 빈혈 및 인후염이었습니다.
6.1 임상 시험 경험
임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰된 부작용 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수도 있습니다.
NUWIQ의 안전성 프로파일은 이전에 치료받은 환자(PTPs – 청소년 및 성인의 경우 ≥150 노출 일(EDs), 12세 미만의 피험자의 경우 ≥50 EDs 동안 Factor VIII 함유 제품에 노출됨)에서 중증 혈우병 A(Factor VIII ≤ 1%)를 가진 7건의 전향적, 개방표지 임상 연구에서 평가되었습니다. Factor VIII 억제제가 검출된 병력이 있거나, 중증 간 또는 신장 질환이 있거나, 면역 기능이 저하된(CD4+ 수 <200/µL) 또는 면역 조절 약물을 투여받을 예정인 피험자는 제외되었습니다.
모든 임상 연구에서 190명의 환자가 계층화되었으며, 그 중 129명은 성인, 3명은 12~17세 청소년, 58명은 2~11세 소아 환자였습니다. 총 182명(95.8%)의 피험자가 최소 180일 동안 치료를 받았습니다. 환자들은 14일에서 896일 동안 14회에서 918회의 주입을 통해 총 24,005~212만 IU(555~34,713 IU/kg)를 투여받았습니다. 노출 일은 최소 한 번의 주입이 시작된 날로 정의되었습니다.
총 43,264회의 주입을 통해 42,808 EDs 동안 190명의 피험자 중 최소 5명(2.6%)에서 보고된 부작용은 상기도 감염(22%), 두통(11%), 발열(10%), 기침(9.5%), 하기도 감염(8.4%), 비염(7.9%), 오한(6.8%), 복통(5.3%), 관절통(5.3%), 인후염(5.3%), 설사(4.7%), 수두(4.2%), 기기 관련 문제(4.2%), 요통(3.7%), 사지 통증(3.7%), 치통(3.2%), 구토(3.2%), 두부 손상(2.6%), 부상(2.6%), 발진(2.6%), 편도염(2.6%) 및 치아 농양(2.6%)이었습니다. 특히 현기증은 4명(2.1%)의 피험자에서 보고되었으며, 호흡곤란, 불면증 및 권태감은 각각 2명(1.1%)의 피험자에서 보고되었으며, 주사 부위 통증, 주사 부위 염증, 양성 신장 신생물, 신경 기능/행동 악화 및 실신은 각각 1명(0.5%)의 피험자에서 보고되었습니다.
초기 등록 당시 2~12세의 59명의 소아 집단만 고려하면, 그 중 48명이 장기 연장 연구에 참여를 계속했으며, 총 1,019,528 IU/kg NUWIQ가 26,311회 주입되었습니다. 가장 흔하게 보고된 부작용(>10%의 59명의 피험자)은 상기도 감염(49%), 하기도 감염(24%), 기침(20%), 발열(20%), 비염(19%), 인후염(19%), 오한(15%), 수두(14%), 두통(12%), 복통(10%) 및 사지 통증(10%)이었습니다. 현기증은 2명(3.4%)의 피험자에서 보고되었으며, 신경 기능/행동 악화, 불면증 및 실신은 각각 1명(1.7%)의 피험자에서 보고되었습니다.
6.2 면역원성
모든 임상 시험 피험자(N = 190)는 모든 연구에서 NUWIQ의 첫 번째 주입 전에 얻은 혈액 샘플을 사용하여 수정된 Bethesda 검사를 통해 Factor VIII에 대한 중화 항체(억제제)를 모니터링했으며, 5개 연구에서는 정해진 간격(ED 10~15, 3개월, 그리고 그 이후 3개월마다)으로, 1개 연구에서는 3개월마다, 그리고 모든 연구에서 완료 방문 시에 모니터링했습니다. Factor VIII에 대한 중화 항체가 발생한 피험자는 없었습니다.
수정된 Bethesda 검사로 측정한 억제 활성이 없는 비중화 항-Factor VIII 항체는 검사를 받은 135명의 환자 중 4명에서 보고되었으며, 발생률은 3%였습니다. 4명 중 3명의 피험자는 NUWIQ에 노출되기 전에 기존의 비중화 항체를 가지고 있었습니다. 이 3명의 피험자 중 2명에서 결합 항체는 일시적이었습니다. 선별 검사에서 음성으로 판정된 1명의 피험자에서 비중화 항체는 연구 종료 시 한 번 측정되었습니다.
이전에 치료받지 않은 환자(연령 범위 0~146개월, FVIII 농축액 또는 FVIII를 함유한 다른 혈액 제품으로 사전 치료가 허용되지 않음) 110명을 등록한 임상 시험에서, 108명은 NUWIQ로 치료 후 평가 가능한 데이터를 가지고 있었습니다. 연구의 주요 종료점인 억제제 형성은 ED1 이후 최소 한 번의 억제제 분석을 실시한 105명의 환자 중 28명(26.7%; 95% CI: 18.5-36.2)에서 실현되었습니다. 17명의 환자(16.2%; 95% CI: 9.7-24.7)는 고역가 억제제를 개발했고, 11명(10.5%; 95% CI: 5.3-18)은 저역가 억제제를 개발했으며, 그 중 5명은 일시적인 억제제를 가지고 있었습니다. 억제제를 개발한 28명의 환자 중 25명은 검출 전에 ≤20 EDs에서 억제제를 개발했습니다. 모든 억제제는 34 ED 이내에 개발되었습니다.
항체 형성의 검출은 검사의 민감도와 특이도에 크게 의존합니다. 또한, 검사에서 관찰된 항체(중화 항체 포함) 양성 발생률은 검사 방법, 샘플 취급, 샘플 수집 시기, 동반 약물 및 기저 질환을 포함한 여러 요인의 영향을 받을 수 있습니다. 이러한 이유로, NUWIQ에 대한 항체 발생률을 다른 제품에 대한 항체 발생률과 비교하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있습니다.
8 특정 인구 집단에서의 사용
8.1 임신
위험 요약
NUWIQ를 임산부에게 사용한 데이터가 없어 약물 관련 위험을 알 수 없습니다. NUWIQ를 사용한 동물 생식 연구는 수행되지 않았습니다. NUWIQ가 임산부에게 투여되었을 때 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 또는 생식 능력에 영향을 미칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. NUWIQ는 임산부에게 명확히 필요한 경우에만 투여해야 합니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4% 및 15-20%입니다.
8.2 수유
위험 요약
모유에서 NUWIQ의 존재 여부, 모유 수유 아기에게 미치는 영향 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다. 모유 수유의 발달적 및 건강상 이점은 어머니의 NUWIQ에 대한 임상적 필요성과 NUWIQ 또는 기저 모성 질환으로 인한 모유 수유 아기에게 미칠 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.
8.4 소아 사용
NUWIQ의 안전성 및 유효성은 이전에 치료받은 소아 환자(58명의 환자는 2~11세) 59명을 대상으로 한 연구에서 평가되었으며, 이들은 NUWIQ를 최소 1회 투여하여 일상적인 예방을 받았습니다. 일상적인 예방 및 출혈 에피소드의 필요에 따른 치료에서의 안전성 및 유효성은 어린이와 성인 사이에서 비슷합니다
[임상 시험 경험(6) 및 임상 연구(14) 참조]
. NUWIQ의 소아 약동학 데이터는 2~5세 어린이 29명과 6~12세 어린이 30명에서 얻었습니다. 반감기(T
1/2
) 및 증가된
생체 내
회수율(IVR)은 어린이에서 성인보다 낮으며, 전신 약물 청소율은 2~5세 소아 연령대에서 성인보다 상당히 높습니다
[임상 약리학(12.3) 참조]
. 2~5세 소아 환자의 경우 예방적 치료를 위해 더 높은 용량 및/또는 더 빈번한 투약 일정을 고려해야 합니다.
NUWIQ의 안전성 및 유효성은 이전에 치료받지 않은 소아 환자(PUP, 연령 범위 0~146개월) 110명을 대상으로 한 연구에서 평가되었습니다. 110명의 PUP 중 108명은 평가 가능한 데이터를 가지고 있으며, NUWIQ의 면역원성 [면역원성(6.2) 참조]을 결정하기 위해 조사되었습니다. 이차 종료점은 예방, 필요에 따른 치료 및 수술 예방 중 유효성, 안전성 및 내약성이었습니다 [부작용(6) 참조].
11 제품 설명
NUWIQ, 항혈우인자 (재조합), 는 정맥 주사용으로 재구성하기 위한 무균, 무발열성 동결 건조 분말입니다. 이 제품은 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000 또는 4000 IU의 명목상 VIII 인자 역가를 함유한 일회용 바이알로 제공됩니다. 2.5 mL의 용매 (주사용 무균수)로 재구성하면 각각의 명목상 농도는 100, 200, 400, 600, 800, 1000, 1200 또는 1600 IU/mL입니다. 재구성된 제품은 mL당 다음과 같은 부형제를 함유합니다: 염화나트륨 18 mg, 수크로스 5.4 mg, L-아르기닌 염산염 5.4 mg, 염화칼슘 2수화물 0.3 mg, 폴록사머 188 1.2 mg, 및 시트르산나트륨 2수화물 1.2 mg. 모든 역가에 대해 각 부형제의 농도는 동일합니다. NUWIQ는 방부제를 함유하지 않습니다. NUWIQ의 각 바이알은 세계보건기구 (WHO) VIII 인자 농축액에 대한 국제 표준에 대해 교정된 기준 물질을 사용하여 단일 단계 응고 분석법으로 결정된 IU로 표현된 실제 VIII 인자 역가로 표시됩니다. WHO 인간 VIII 인자 농축액에 대한 표준으로 정의된 1 IU는 신선한 풀링된 정상 인간 혈장 1 mL의 VIII 인자 활성 수준과 거의 같습니다. NUWIQ의 평균 비활성은 8124 IU/mg 총 단백질입니다.
B-도메인 삭제 재조합 응고 인자 VIII (BDD-rFVIII)는 NUWIQ의 활성 성분입니다. BDD-rFVIII는 약 170 kDa의 분자량을 가진 재조합 당단백질 (이량체)로, VIII 인자 도메인 A1-A2 (소위 무거운 사슬 ~90 kDa)와 A3-C1-C2 (소위 가벼운 사슬 ~80 kDa)를 포함하며, 전체 길이 혈장 유래 VIII 인자에 존재하는 B-도메인은 삭제되었습니다. 정제된 단백질은 1440개의 아미노산으로 구성됩니다. 아미노산 서열은 인간 혈장 유래 VIII 인자의 B-도메인 삭제 형태 (90 + 80 kDa)와 유사합니다.
BDD-rFVIII는 유전자 변형된 인간 배아 신장 (HEK) 293F 세포에서 재조합 DNA 기술로 생산되며, 제조 공정 또는 최종 제품에 동물 또는 인간 유래 물질이 추가되지 않습니다. NUWIQ는 인간 세포주를 사용하여 생산되므로 인간 혈장 유래 VIII 인자와 유사한 번역 후 변형을 포함하며, 동물 세포에서 생산된 제품에 존재할 수 있는 Neu5Gc 또는 α-1,3-Gal 에피토프가 없습니다. 또한 BDD-rFVIII는 Tyr1680에서 완전히 황산화됩니다. 활성 물질은 일련의 크로마토그래피 단계로 농축 및 정제되며, 여기에는 바이러스 불활성화를 위한 용매/세제 (S/D) 처리 및 바이러스 제거를 위한 20 nm 나노 여과와 같은 두 가지 전용 바이러스 제거 단계가 포함됩니다.
12 임상 약리
12.2 약력학
혈우병 A는 기능적 응고 인자 VIII의 결핍을 특징으로 하는 출혈 장애로, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 검사로 측정한 혈장 응고 시간이 길어집니다. NUWIQ로 치료하면 효과적인 투여 기간 동안 aPTT가 정상화됩니다.
12.3 약동학
NUWIQ의 약동학(PK)은 이전에 치료받은 환자(PTPs)인 중증 혈우병 A 환자 22명(성인 20명, 청소년 2명)을 대상으로 한 개방형 다기관 임상 연구에서 평가되었습니다. PK 매개변수(
표 4
)는 50 IU/kg 단일 정맥 주입 후 단일 단계 응고 검사로 측정한 혈장 인자 VIII 활성을 기반으로 했습니다.
반복 투여 6개월 후 얻은 PK 프로파일은 첫 번째 투여 후 얻은 PK 프로파일과 유사했습니다.
표 4: 22명의 PTP 성인/청소년에서 NUWIQ의 약동학적 매개변수(투여량: 50 IU/kg)
PK 매개변수 |
평균 ± SD |
| AUC (h·IU/mL) | 18.0 ± 5.6 |
|
AUC norm (h·IU/mL/(IU/kg)) |
0.4 ± 0.1 |
|
C maxnorm (IU/mL/(IU/kg)) |
0.022 ± 0.003 |
|
T 1/2 (h) |
17.1 ± 11.2* |
| IVR (%/IU/kg) | 2.1 ± 0.3 |
| MRT (h) | 22.5 ± 14.2 |
| CL (mL/h/kg) | 3.0 ± 1.0 |
|
V ss (mL/kg) |
59.8 ± 19.8 |
AUC = 곡선 아래 면적(Factor VIII:C); AUCnorm = AUC를 투여량으로 나눈 값; Cmaxnorm = 최대 혈장 농도를 투여량으로 나눈 값; CL = 청소율; Factor VIII:C = Factor VIII 응고 활성; IVR = 생체 내 증가 회복률; MRT = 평균 체류 시간; PK = 약동학; SD = 표준 편차; T1/2 = 최종 반감기; Vss = 정상 상태에서의 분포 용적; *중앙값, 하위/상위 사분위수: 13.7, 12.0/17.5
소아 약동학
소아 환자의 PK는 2~5세 및 6~12세 연령대에 대해 표 5에 제시되어 있습니다. 이들은 50 IU/kg 단일 정맥 주입 후 단일 단계 응고 검사로 측정한 혈장 인자 VIII 활성을 기반으로 했습니다. 성인 및 청소년과 비교하여 IVR 및 T
1/2
는 낮았고, 2~5세 어린이의 전신 약물 청소율(kg 체중당)은 상당히 높았습니다.
예방적 치료 3개월 및 6개월 후 IVR 분석은 첫 번째 투여 후 IVR과 유사한 결과를 나타냈습니다.
성인과 마찬가지로 크로모젠 검사와 단일 단계 검사를 사용하여 유사한 PK 값을 얻었습니다.
표 5
의 값은 단일 단계 검사를 사용하여 얻은 값을 반영합니다.
표 5: 2~5세 및 6~12세의 PTP 어린이에서 NUWIQ의 약동학적 매개변수(투여량: 50 IU/kg)
PK 매개변수 |
2~5세(N = 13) 평균 ± SD |
6~≤12세(N = 13) 평균 ± SD |
| AUC (h·IU/mL) | 10.1 ± 4.6 | 11.8 ± 2.7 |
|
AUC norm (h·IU/mL/(IU/kg)) |
0.2 ± 0.1 | 0.3 ± 0.1 |
|
C maxnorm (IU/mL/(IU/kg)) |
0.016 ± 0.002 | 0.017 ± 0.004 |
|
T 1/2 (h) |
11.9 ± 5.4 * |
13.1 ± 2.6 # |
| IVR (%/IU/kg) | 1.6 ± 0.2 | 1.6 ± 0.4 |
| MRT (h) | 15.1 ± 7.4 | 16.5 ± 2.9 |
| CL (mL/h/kg) | 5.4 ± 2.3 | 4.1 ± 0.9 |
|
V ss (mL/kg) |
68.3 ± 10.4 | 66.1 ± 16.0 |
AUC = 곡선 아래 면적(Factor VIII:C); AUC
norm
= AUC를 투여량으로 나눈 값; C
maxnorm
= 최대 혈장 농도를 투여량으로 나눈 값; CL = 청소율; Factor VIII:C = Factor VIII 응고 활성; IVR = 생체 내 증가 회복률; MRT = 평균 체류 시간; PK = 약동학; SD = 표준 편차; T
1/2
= 최종 반감기; V
ss
= 정상 상태에서의 분포 용적;
*
중앙값, 하위/상위 사분위수: 10.1, 9.4/13.7;
#
중앙값, 하위/상위 사분위수: 12.8, 11.2/15.9
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해
NUWIQ의 발암 가능성을 평가하기 위한 동물 장기 연구 또는 NUWIQ의 유전 독성 또는 생식 능력에 대한 영향을 결정하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다.
14 임상 연구
NUWIQ의 효능은 중증 A형 혈우병 환자를 대상으로 한 3건의 다기관, 개방표지, 전향적 임상 시험에서 평가되었습니다. NUWIQ의 효능은 2건의 다기관 연구(성인 환자(n=32)를 대상으로 한 연구 1건과 소아 환자(n=59)를 대상으로 한 연구 1건)에서 일상적 예방 목적으로 평가되었습니다. 출혈 에피소드 치료의 경우, 효능은 요구 시에만 치료를 받은 청소년(n=2)과 성인(n=20)을 대상으로 한 다기관 연구 1건에서 평가되었으며, 2건의 예방 연구에서 돌파 출혈 에피소드를 경험한 환자에서도 평가되었습니다. 모든 연구에서 수술 절차를 받은 피험자는 수술 전후 관리 중 지혈 효능에 대해 평가되었습니다.
요구 시 치료 및 출혈 에피소드 조절
69명의 피험자(성인 35명, 청소년 2명, 어린이 32명)에서 발생한 총 1124건의 출혈 에피소드가 NUWIQ로 치료되었습니다. 각 치료에 대한 반응은 환자가 사용한 서열척도(단일 주입 후 약 8시간 이내에 급격한 통증 완화 및/또는 출혈의 객관적인 징후가 명확하게 개선된 경우 우수, 주입 후 약 8~12시간 이내에 확실한 통증 완화 및/또는 출혈 징후가 개선되고 완전한 해소를 위해 최대 2회 주입이 필요한 경우 양호, 첫 번째 주입 후 약 12시간 이내에 가능성이 있거나 약간의 유익한 효과가 있고 완전한 해소를 위해 2회 이상 주입이 필요한 경우 보통, 12시간 이내에 개선되지 않거나 증상이 악화되어 완전한 해소를 위해 2회 이상 주입이 필요한 경우 없음)를 사용하여 평가되었습니다.
치료된 출혈 에피소드의 대부분(n=986)은 환자가 요구 시에만 치료를 받은 연구에서 발생했습니다. 642건(65%)의 출혈 에피소드는 자발적으로 발생했고, 341건(35%)은 외상으로 인한 것이었으며, 3건(0.3%)의 출혈 에피소드는 다른 원인으로 인한 것이었습니다. 출혈 에피소드 치료에 사용된 주입당 평균 용량은 32 IU/kg이었습니다. NUWIQ 치료에 대한 지혈 효능은 출혈의 94%에서 우수 또는 양호로 평가되었고, 6%에서 보통으로 평가되었습니다.
돌파 출혈 에피소드의 경우, 출혈 에피소드 치료에 사용된 주입당 평균 용량은 성인(n=15, 출혈 에피소드 30건)의 경우 33.3 IU/kg이었고, 소아 환자(n=32, 출혈 에피소드 108건)의 경우 45 IU/kg이었습니다. 출혈 에피소드 치료에 사용된 주입 횟수의 중앙값은 1회였습니다. 지혈 효능은 성인의 경우 출혈의 100%에서 우수 또는 양호였고, 소아 환자의 경우 출혈의 82%에서 우수 또는 양호였습니다.
수술 전후 관리 중 출혈
모든 연구에서 NUWIQ의 수술 예방 효능은 총 36명의 환자에서 수행된 총 60건의 수술 절차에서 평가되었습니다. 16명의 환자에서 수행된 32건의 절차는 경미한 절차로 분류되었고, 23명의 환자에서 수행된 28건의 절차는 중대한 절차로 분류되었습니다. NUWIQ 수술 전 투약 용량은 주입당 33 IU/kg에서 90 IU/kg까지였습니다. 투여된 총 주입 횟수는 경미한 절차의 경우 1회에서 19회까지였고, 중대한 절차의 경우 3회에서 76회까지였습니다. 3건의 절차에서 수술 중 NUWIQ 주입이 필요했습니다.
수술 예방 효능은 각 경우에 대해 수술의와 혈액학자가 수술 전후 평가를 모두 고려하여 평가했습니다. 지혈 효능은 수술 종료 시 수술의가 평가했고, 수술 후에는 수술의와 혈액학자가 다음과 같은 서열척도를 사용하여 평가했습니다.
- 우수: 수술 중: 수술 중 혈액 손실이 정상 지혈 기능을 가진 환자에서 수행된 절차 유형에 대한 평균 예상 혈액 손실과 같거나 적음; 수술 후: 수술 합병증으로 인한 것이 아닌 수술 후 출혈이나 삼출이 없음. 수술 합병증으로 인한 모든 수술 후 출혈(수술 합병증으로 인한)은 절차 유형에 예상되는 대로 NUWIQ로 조절되었습니다.
- 양호: 수술 중: 수술 중 혈액 손실이 평균 예상 혈액 손실보다 높았지만 정상 지혈 기능을 가진 환자에서 수행된 절차 유형에 대한 최대 예상 혈액 손실과 같거나 적음; 수술 후: 수술 합병증으로 인한 것이 아닌 수술 후 출혈이나 삼출이 없음. 수술 합병증으로 인한 수술 후 출혈 조절에는 절차 유형에 원래 예상되지 않았던 NUWIQ 용량 증가 또는 추가 주입이 필요했습니다.
- 보통: 수술 중: 수술 중 혈액 손실이 정상 지혈 기능을 가진 환자에서 수행된 절차 유형에 대한 최대 예상 혈액 손실보다 높았지만 지혈이 조절되었습니다. 수술 후: 수술 합병증으로 인한 것이 아닌 일부 수술 후 출혈과 삼출; 수술 후 출혈 조절에는 절차 유형에 원래 예상되지 않았던 NUWIQ 용량 증가 또는 추가 주입이 필요했습니다.
- 없음: 수술 중: 지혈이 조절되지 않아 응고 인자 대체 요법을 변경해야 했습니다. 수술 후: 광범위한 수술 후 출혈과 삼출이 조절되지 않았습니다. 수술 후 출혈 조절에는 대체 FVIII 농축액을 사용해야 했습니다.
28건의 중대한 수술에 대한 효능은 23건(82%)에서 우수, 4건(14%)에서 양호, 1건(4%)에서 보통으로 평가되었습니다. 평가된 모든 30건의 경미한 수술에 대한 효능은 우수했습니다.
일상적 예방 및 출혈 조절
32명의 성인 피험자(백인 29명, 아시아인 3명)에서 NUWIQ의 일상적 예방 효능과 안전성을 평가한 연구에서, 제품은 최소 6개월 동안 30~40 IU/kg의 용량으로 격일로 투여되었습니다. 2~12세의 소아 피험자 59명(모두 백인, 29명은 2~5세, 30명은 6~12세)에서 안전성, 면역원성 및 지혈 효능을 평가한 또 다른 연구에서, 피험자는 최소 6개월 동안 격일로 또는 일주일에 3회 예방적으로 NUWIQ를 투여받았습니다. 임상 결과는
표 6
에 요약되어 있습니다.
| 성인(N=32) | 어린이(N=59) | |
| 평균 용량(± 표준 편차) | 32.8 ± 2.8 IU/kg | 38.9 ± 7.2 IU/kg |
| 출혈 에피소드가 없는 피험자 | 16 (50.0%) | 20 (33.9%) |
| 출혈 에피소드가 1건인 피험자 | 11 (34.4%) | 14 (23.7%) |
| 출혈 에피소드 2회 발생 환자 | – | 3 (5.1%) |
| 출혈 에피소드 3회 이상 발생 환자 | – | 22 (37.3%) |
| 출혈 에피소드 5회 이상 발생 환자 | 5 (15.6%) | |
| 연간 출혈율 (환자당) – 자발적 출혈 | 1.16 ± 2.57 (중앙값 0, 범위 0-8.6) | 1.50 ± 3.32 (중앙값 0, 범위 0-13.8) |
| 모든 유형의 출혈에 대한 연간 출혈율 (환자당) | 2.28 ± 3.73 (중앙값 0.9, 범위 0-14.7) | 4.12 ± 5.22 (중앙값 1.90, 범위 0-20.7) |
| 다른 연구*에서 요구에 따른 치료와 비교한 연간 출혈율 감소 | 96% | 93% |
성인의 출혈 심각도 (% 출혈)는 중증 16 (36.4%), 경증 – 28 (63.6%), 생명을 위협하는 0이었다. 어린이의 출혈 심각도는 중등도 또는 중증 64 (42.6%), 경증 61 (56.5%), 알 수 없음 1 (0.9%), 생명을 위협하는 0이었다. * 음의 이항 모델 기반.
이전에 치료받은 2-12세 소아 환자 59명을 대상으로 한 연구에서, 어린이는 총 5746회의 주입을 받았다. 이러한 주입 중 5316회 (93%)는 예방을 위해, 216회 (4%)는 출혈 에피소드 치료를 위해, 41회 (0.7%)는 수술 전 관리를 위해, 173회 (3%)는 약동학 (PK) 및 회복 평가를 위해 이루어졌다.
원래 소아 연구를 완료한 49명의 어린이 (2-5세 [N=26] 및 6-12세 [N=23])를 대상으로 추가 29.4개월 동안 평균적으로 NUWIQ를 추가 20,518회 주입하여 소아 연구의 연장에서 일상적인 예방을 통한 장기 치료를 평가했다. 두 연구 모두에서 총 26,289회의 주입과 33,724,769 IU (990,927 IU/kg)가 투여되었다. 이러한 주입 중 25,040회 (95.2%)는 예방을 위해, 700회 (2.7%)는 출혈 에피소드 치료를 위해, 304회 (1.2%)는 수술 전 관리를 위해, 247회 (0.9%)는 회복 평가를 위해, 189회 (0.7%)는 약동학 분석을 위해 이루어졌다. 예방적 주입 당 중앙값 용량은 37 IU/kg (범위 12.8-124 IU/kg)이었다.
연간 출혈율 평균은 3.5 ± 4.4 (중앙값 2.2, 범위 0.0 – 24.7)이었다. 59명의 어린이 중 8명 (14%)은 출혈이 없었다.
16 공급/보관 및 취급 방법
공급 방법
- NUWIQ는 250, 500, 1000, 2000, 2500, 3000 또는 4000 국제 단위(IU)의 제 VIII 인자 역가를 함유한 일회용 바이알, 2.5mL 용매(주사용수)가 채워진 사전 충전 주사기, 바이알 어댑터, 나비 바늘 및 알코올 솜 2개로 구성된 포장 단위로 제공됩니다. 각 상자 및 바이알에 표시된 IU의 실제 NUWIQ 양입니다.
- NUWIQ 포장에 사용된 구성 요소는 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다.
| 용기 NDC | 상자 NDC | ||
| 연한 파란색 | NUWIQ 250 IU | 68982-140-01 | 68982-139-01 |
| 연한 분홍색 | NUWIQ 500 IU | 68982-142-01 | 68982-141-01 |
| 녹색 파란색 | NUWIQ 1000 IU | 68982-144-01 | 68982-143-01 |
| 보라색 | NUWIQ 1500 IU | 68982-154-01 | 68982-153-01 |
| 주황색 | NUWIQ 2000 IU | 68982-146-01 | 68982-145-01 |
| 갈색 | NUWIQ 2500 IU | 68982-148-01 | 68982-147-01 |
| 짙은 회색 | NUWIQ 3000 IU | 68982-150-01 | 68982-149-01 |
| 짙은 녹색 | NUWIQ 4000 IU | 68982-152-01 | 68982-151-01 |
보관 및 취급
- NUWIQ 바이알을 빛으로부터 보호하기 위해 원래 포장 상태로 보관하십시오.
- NUWIQ를 분말 형태로 2~8°C(35~46°F)에서 최대 24개월 동안 보관하십시오. 냉동하지 마십시오.
- 유효 기간 동안 제품을 실온[최대 25°C(77°F)]에 3개월을 초과하지 않는 단일 기간 동안 보관할 수 있습니다. 실온 보관 후에는 제품을 냉장고에 다시 보관하지 마십시오.
- 유효 기간이 지난 후에는 사용하지 마십시오.
- 재구성된 용액은 실온에 보관하십시오. 재구성 후에는 냉장하지 마십시오. 재구성된 용액은 즉시 사용하거나 재구성 후 3시간 이내에 사용하십시오. 남은 용액은 버리십시오.
17 환자 상담 정보
-
환자에게 FDA 승인 환자 라벨링 (
환자 정보
및
사용 지침
)을 읽도록 지시하십시오. - NUWIQ는 과민 반응을 일으킬 수 있으므로 환자에게 두드러기, 전신 두드러기, 가슴 답답함, 천명, 저혈압 및 아나필락시스를 포함한 과민 반응의 초기 증상을 알려주십시오. 이러한 증상이 나타나면 주사를 중단하고 의사에게 연락하여 즉시 응급 치료를 받도록 지시하십시오.
- 환자에게 VIII 인자 대체 요법에 대한 임상적 반응이 부족한 경우 이는 억제제의 징후일 수 있으므로 추가 치료 및/또는 평가를 위해 의사 또는 치료 센터에 연락하도록 지시하십시오.
- 환자에게 여행 전에 의료 서비스 제공자와 상담하도록 지시하십시오. 여행 중에는 환자의 현재 치료 요법에 따라 적절한 양의 NUWIQ를 휴대하도록 지시해야 합니다.
제조사:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, Sweden
U.S. License No. 1646
판매원:
Octapharma USA, Inc.
117 West Century Road
Paramus, NJ 07652
환자용 요약 정보
FDA 승인 환자 라벨링
환자 정보
NUWIQ
/nu’ veek /
항혈우인자 (재조합)
NUWIQ를 사용하기 전과 재충전을 받을 때마다 이 환자 정보를 주의 깊게 읽어보십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. 이 환자 정보는 의료 서비스 제공자와 귀하의 의학적 상태 또는 치료에 대해 이야기하는 것을 대신할 수 없습니다.
NUWIQ
란 무엇입니까?
NUWIQ는 혈우병 A(선천적 응고 인자 VIII 결핍)가 있는 성인 및 어린이의 출혈을 치료하고 조절하는 데 사용되는 주사제입니다. NUWIQ는 정기적으로(예방) 사용할 경우 어린이와 성인의 출혈 횟수를 줄일 수 있습니다. 일반적으로 혈우병 A 치료는 평생 지속됩니다.
의료 서비스 제공자는 수술을 받을 때 NUWIQ를 투여할 수도 있습니다.
NUWIQ는 폰 빌레브란트병 치료에는 사용되지 않습니다.
누가 NUWIQ
를 사용해서는 안 됩니까?
과거에 NUWIQ에 알레르기 반응이 있었던 경우 NUWIQ를 사용해서는 안 됩니다.
임신 중이거나(임신을 계획 중이거나) 모유 수유 중인 경우 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. NUWIQ가 적합하지 않을 수 있습니다.
NUWIQ
를 사용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까?
인자 VIII에 대한 억제제가 있다는 말을 들었는지 여부를 포함하여 가지고 있거나 가지고 있었던 모든 의학적 상태에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. NUWIQ가 효과가 없을 수 있습니다.
처방전이 필요한 약과 처방전이 필요 없는 약, 비타민, 미네랄, 허브를 포함하여 복용하는 모든 약에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
NUWIQ
를 어떻게 사용해야 합니까?
NUWIQ는 정맥 주입으로 투여됩니다. NUWIQ는 바이알에 분말 형태로 판매됩니다. 분말은 미리 채워진 주사기에 제공되는 멸균수와 혼합됩니다. NUWIQ의 재구성 및 주입에 대한 지침을 참조하십시오.
의료 서비스 제공자는 재구성 및 주입을 스스로 또는 가족 구성원의 도움을 받아 수행하는 방법을 알려줄 것입니다. 의료 서비스 제공자는 NUWIQ의 첫 번째 투여량을 스스로 투여하는 것을 지켜볼 수 있습니다.
치료가 최적으로 작동하도록 NUWIQ를 주입하는 용량 및 일정에 대한 의료 서비스 제공자의 지침을 주의 깊게 따라야 합니다.
NUWIQ는 다양한 용량으로 제공됩니다. 바이알에 들어 있는 인자 VIII의 실제 국제 단위(IU) 수는 라벨과 상자에 인쇄됩니다. 의료 서비스 제공자가 처방한 용량을 사용하고 있는지 확인하기 위해 라벨에 인쇄된 인자 VIII의 실제 IU 수를 항상 확인하십시오.
NUWIQ를 사용한 후에도 출혈이 조절되지 않으면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.
여행 전에 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 이 기간 동안 치료에 필요한 충분한 NUWIQ를 가져가십시오.
의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 NUWIQ 사용을 중단하지 마십시오.
NUWIQ
의 가능한 부작용은 무엇입니까?
NUWIQ를 사용하면 알레르기 반응이 발생할 수 있습니다. 현기증, 의식 상실, 호흡 곤란, 천명, 가슴 답답함, 입술과 혀의 부기, 발진 또는 두드러기가 나타나면 즉시 주사를 중단하고 의료 서비스 제공자 또는 응급실에 연락하십시오.
신체는 인자 VIII에 대한 항체(억제제라고 함)를 생성할 수 있으며, 이로 인해 NUWIQ가 제대로 작동하지 않을 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 억제제를 정기적으로 검사하기 위해 혈액 검사를 할 수 있습니다.
NUWIQ와 관련하여 보고된 부작용에는 주사 부위 염증, 주사 부위 통증, 따끔거림 또는 저림, 두통, 등 통증, 현기증 및 입 마름이 있습니다.
이것들은 NUWIQ의 모든 가능한 부작용이 아닙니다. 귀찮거나 사라지지 않는 부작용에 대해서는 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
NUWIQ
를 어떻게 보관해야 합니까?
빛에 노출되지 않도록 NUWIQ를 원래 상자에 보관하십시오. NUWIQ를 냉동하지 마십시오.
NUWIQ는 2-8°C(36-46°F)의 냉장고에 최대 24개월 동안 보관할 수 있습니다. NUWIQ는 실온[최대 25°C(77°F)]에 3개월을 초과하지 않는 단일 기간 동안 보관할 수 있습니다(상자에 냉장고에서 꺼낸 날짜를 기록하십시오). 실온 보관 후에는 제품을 사용하거나 폐기해야 하며 냉장고에 다시 넣어서는 안 됩니다.
바이알에 인쇄된 유효 기간이 지난 NUWIQ는 사용하지 마십시오.
재구성된 용액이 흐리거나 입자가 포함되어 있거나 무색이 아닌 경우 NUWIQ를 사용하지 마십시오.
NUWIQ는 재구성 후 가능한 한 빨리 사용해야 합니다. 재구성된 NUWIQ는 빛과 25°C(77°F)를 초과하는 온도로부터 보호하십시오. 3시간 이내에 사용하지 않은 제품은 폐기하십시오.
사용하지 않은 NUWIQ를 포함하여 모든 재료는 적절한 용기에 폐기하십시오.
NUWIQ
에 대해 알아야 할 사항은 무엇입니까?
처방받지 않은 의학적 상태에 NUWIQ를 사용하지 마십시오. 동일한 진단과 증상이 있는 경우에도 다른 사람과 NUWIQ를 공유하지 마십시오.
Octapharma에서 환자에게 제공하는 리소스
NUWIQ에 대한 자세한 제품 정보는 www.NUWIQ.com을 방문하십시오.
귀하에게 제공되는 환자 지원 프로그램에 대한 자세한 내용은 Octapharma 환자 지원 센터(1-800-554-4440)에 문의하십시오.
Octapharma 환자 리소스에 대한 자세한 내용은 www.NUWIQ.com을 방문하십시오.
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Lars Forssells gata 23
SE-112 75, 스웨덴
미국 라이선스 번호 1646
판매원:
Octapharma USA, Inc.
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Paramus, NJ 07652
NUWIQ는 Octapharma의 등록 상표입니다.
사용 지침
NUWIQ
/nu’ veek /
항혈우인자 (재조합)
NUWIQ를 처음 사용하기 전에 이 지침을 주의 깊게 읽으십시오. NUWIQ의 자가 주입을 시도하기 전에 의료 서비스 제공자 또는 혈우병 치료 센터로부터 적절한 교육을 받았는지 확인해야 합니다. 항상 의료 서비스 제공자가 지시한 투여량과 구체적인 지침을 따라야 합니다. NUWIQ를 혼합하고 주입하는 일반적인 지침은 아래에 나와 있습니다. 이 단계 중 어떤 부분이 확실하지 않으면 NUWIQ를 사용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
NUWIQ 혼합 지침
- 항상 깨끗한 표면에서 작업하고 절차를 수행하기 전에 손을 씻으십시오.
- NUWIQ 바이알과 사전 충전된 주사기를 실온에 두십시오.
- 고무 마개를 노출시키기 위해 NUWIQ 바이알에서 플라스틱 플립 탑 캡을 제거하십시오(그림 A).
- 알코올 솜으로 바이알 상단을 닦고 바이알의 고무 마개가 마르도록 하십시오.
- 바이알 어댑터 패키지에서 종이 덮개를 벗겨 어댑터를 패키지에서 제거하지 않고 어댑터 스파이크를 드러내십시오(그림 B).
- 바이알을 평평한 표면에 놓고 어댑터 스파이크를 고무 마개에 삽입하십시오. 어댑터는 완료되면 바이알에 고정됩니다(그림 C).
- 사전 충전된 주사기 패키지에서 종이 덮개를 벗겨내십시오. 용매 주사기에 플런저 로드의 나사산 끝을 연결하여 약간의 저항이 느껴질 때까지 시계 방향으로 돌립니다(그림 D). 플런저 로드의 샤프트에 닿지 않도록 하십시오.
- 캡의 천공을 끊어서 주사기에서 탬퍼 방지 플라스틱 팁을 부러뜨리십시오. 캡의 내부 또는 주사기 팁에 닿지 마십시오(그림 E).
- 어댑터 패키지를 제거하고 저항이 느껴질 때까지 시계 방향으로 돌려 주사기를 바이알 어댑터에 연결하십시오(그림 F).
- 주사기에서 모든 액체를 농축액 바이알에 천천히 주입하십시오(그림 G).
- 주사기를 제거하지 않고 바이알을 부드럽게 움직이거나 몇 번 흔들어 농축액 분말을 바이알에 용해시키십시오. 흔들지 마십시오. 모든 분말이 완전히 용해될 때까지 기다리십시오.
- 최종 용액에 입자가 있는지 검사하십시오. 용액은 맑고 무색이며 눈에 보이는 입자가 없어야 합니다. 용액이 흐리거나 눈에 보이는 입자가 있는 경우 사용하지 마십시오.
- 바이알과 주사기를 뒤집습니다(아직 연결되어 있음).
- 용액을 주사기에 천천히 흡입하십시오. 모든 액체가 주사기로 옮겨졌는지 확인하십시오(그림 H).
- 시계 반대 방향으로 돌려 채워진 주사기를 바이알 어댑터에서 분리하십시오.
- 재구성 후 용액을 냉장 보관하지 마십시오. 재구성 후 3시간 이내에 용액을 사용하십시오. 이 기간 내에 용액을 사용하지 않으면 탬퍼 방지 플라스틱 팁으로 채워진 주사기를 닫고 주사기를 버리십시오.
NUWIQ 주입 지침
재구성 후 정맥 주입용으로만 사용하십시오.
- 투여 전에 재구성된 NUWIQ 용액에 눈에 보이는 입자나 변색이 있는지 검사하십시오. 입자나 변색이 관찰되면 사용하지 마십시오.
- NUWIQ를 다른 약물과 같은 튜빙이나 용기에 투여하지 마십시오.
- 선택한 주입 부위를 알코올 솜으로 닦으십시오.
- 제공된 주입 세트를 주사기에 연결하십시오. 주입 세트의 바늘을 선택한 정맥에 삽입하십시오.
- 정맥 내 볼루스 주입을 수행하십시오. 투여 속도는 환자의 편안함 수준에 따라 결정해야 하며, 최대 속도는 분당 4mL입니다.
- NUWIQ를 주입한 후 주입 세트를 제거하고 적절히 버리십시오. 주입 후 요인 농축액 바이알에서 배치 번호가 포함된 벗겨낼 수 있는 라벨을 제거하고 기록 보관을 위해 로그북에 넣으십시오. 빈 바이알을 버리십시오.
제조사:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, 스웨덴
미국 라이선스 번호 1646
판매원:
Octapharma USA, Inc.
117 West Century Road
Paramus, NJ 07652
NUWIQ는 Octapharma의 등록 상표입니다.
2020년 9월 발행.
포장 라벨 – 주요 디스플레이 패널
바이알 라벨 – 주요 표시 패널
250 IU 범위
NDC 68982-140-01
NUWIQ
®
항혈우인자 (재조합)
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
제조사:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, 스웨덴
미국 허가 번호 1646
상자 라벨 – 주요 표시 패널
250 IU 범위
NDC 68982-139-01
NUWIQ
®
항혈우인자 (재조합)
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
제조사:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, 스웨덴
미국 허가 번호 1646
바이알 라벨 – 주요 표시 패널
500 IU 범위
NDC 68982-142-01
NUWIQ
®
항혈우인자 (재조합)
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
제조사:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, 스웨덴
미국 허가 번호 1646
상자 라벨 – 주요 표시 패널
500 IU 범위
NDC 68982-141-01
NUWIQ
®
항혈우인자 (재조합)
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
제조사:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, 스웨덴
미국 허가 번호 1646
바이알 라벨 – 주요 표시 패널
1000 IU 범위
NDC 68982-144-01
NUWIQ
®
항혈우인자 (재조합)
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
제조사:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, 스웨덴
미국 허가 번호 1646
상자 라벨 – 주요 표시 패널
1000 IU 범위
NDC 68982-143-01
NUWIQ
®
항혈우인자 (재조합)
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
제조사:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, 스웨덴
미국 허가 번호 1646
바이알 라벨 – 주요 표시 패널
1500 IU 범위
NDC 68982-154-01
NUWIQ
®
항혈우인자 (재조합)
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
제조사:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, 스웨덴
미국 허가 번호 1646
상자 라벨 – 주요 표시 패널
1500 IU 범위
NDC 68982-153-01
NUWIQ
®
항혈우인자 (재조합)
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
제조사:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, 스웨덴
미국 허가 번호 1646
바이알 라벨 – 주요 표시 패널
2000 IU 범위
NDC 68982-146-01
NUWIQ
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항혈우인자 (재조합)
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
제조사:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, 스웨덴
미국 허가 번호 1646
상자 라벨 – 주요 표시 패널
2000 IU 범위
NDC 68982-145-01
NUWIQ
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항혈우인자 (재조합)
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
제조사:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, 스웨덴
미국 허가 번호 1646
바이알 라벨 – 주요 표시 패널
2500 IU 범위
NDC 68982-148-01
NUWIQ
®
항혈우인자 (재조합)
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
제조사:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, 스웨덴
미국 허가 번호 1646
포장 라벨 – 주요 표시 패널
2500 IU 범위
NDC 68982-147-01
NUWIQ
®
항혈우인자 (재조합)
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
제조사:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, 스웨덴
미국 허가 번호 1646
바이알 라벨 – 주요 표시 패널
3000 IU 범위
NDC 68982-150-01
NUWIQ
®
항혈우인자 (재조합)
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
제조사:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, 스웨덴
미국 허가 번호 1646
포장 라벨 – 주요 표시 패널
3000 IU 범위
NDC 68982-149-01
NUWIQ
®
항혈우인자 (재조합)
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
제조사:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, 스웨덴
미국 허가 번호 1646
바이알 라벨 – 주요 표시 패널
4000 IU 범위
NDC 68982-152-01
NUWIQ
®
항혈우인자 (재조합)
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
제조사:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, 스웨덴
미국 허가 번호 1646
포장 라벨 – 주요 표시 패널
4000 IU 범위
NDC 68982-151-01
NUWIQ
®
항혈우인자 (재조합)
정맥 주사용 용액을 위한 동결 건조 분말
제조사:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, 스웨덴
미국 허가 번호 1646
바이알 라벨 – 주요 표시 패널
NUWIQ 재구성을 위한 2.5 mL 주사용수
