ASCENT 연구

TRODELVY의 안전성은 이전에 택산과 2회 이상의 전이성 화학 요법을 받은 mTNBC 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 활성 대조, 공개 라벨 연구(ASCENT)에서 평가되었습니다. 환자는 TRODELVY(n=258) 또는 단일 요법 화학 요법(n=224)을 받도록 무작위 배정(1:1)되었으며 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 받았습니다. [임상 연구(14.1) 참조 ]. TRODELVY로 치료받은 환자의 치료 기간 중앙값은 4.4개월(범위: 0~23개월)이었습니다.

중증 유해 반응은 TRODELVY를 투여받은 환자의 27%에서 발생했습니다. TRODELVY를 투여받은 환자의 1% 이상에서 발생한 중증 유해 반응에는 호중구 감소증(7%), 설사(4%) 및 폐렴(3%)이 포함되었습니다. TRODELVY를 투여받은 환자의 1.2%에서 치명적인 유해 반응이 발생했으며, 여기에는 호흡 부전(0.8%) 및 폐렴(0.4%)이 포함되었습니다. TRODELVY는 유해 반응으로 인해 환자의 5%에서 영구적으로 중단되었습니다. TRODELVY를 투여받은 환자의 1% 이상에서 영구적으로 중단으로 이어진 유해 반응은 폐렴(1%) 및 피로(1%)였습니다.

TRODELVY 치료 중단으로 이어진 유해 반응은 환자의 63%에서 발생했습니다. 치료 중단으로 이어진 가장 흔한(≥5%) 유해 반응은 호중구 감소증(47%), 설사(5%), 호흡기 감염(5%) 및 백혈구 감소증(5%)이었습니다.

TRODELVY 용량 감소로 이어진 유해 반응은 환자의 22%에서 발생했습니다. 용량 감소로 이어진 가장 흔한(>4%) 유해 반응은 호중구 감소증(11%) 및 설사(5%)였습니다.

과립구 집락 자극 인자(G-CSF)는 TRODELVY를 투여받은 환자의 44%에서 사용되었습니다.

표 2와 3은 ASCENT 연구에서 유해 반응 및 실험실 이상을 각각 요약합니다.

Study IMMU-132-01

TRODELVY의 안전성은 단일군, 공개 표지 연구(IMMU-132-01)에서 전이성 질환에 대한 2가지 이상의 항암 치료를 받은 mTNBC 및 기타 악성 종양 환자를 대상으로 평가되었으며, 여기에는 전이성 질환에 대한 2가지 이상의 항암 치료를 받은 mTNBC 환자 108명이 포함되었습니다. [임상 연구(14.1) 참조]. TRODELVY는 21일 치료 주기의 1일차와 8일차에 1주일에 한 번 정맥 주입으로 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 최대 10mg/kg의 용량으로 투여되었습니다. 이 108명의 환자에서 중간 치료 기간은 5.1개월(범위: 0~51개월)이었습니다.

중증의 유해 반응은 환자의 31%에서 발생했습니다. TRODELVY를 투여받은 환자의 1% 이상에서 발생한 중증의 유해 반응에는 발열성 호중구 감소증(6%), 구토(5%), 메스꺼움(3%), 호흡 곤란(3%), 설사(4%), 빈혈(2%), 흉막 삼출, 호중구 감소증, 폐렴, 탈수증(각 2%)이 포함되었습니다.

TRODELVY는 환자의 2%에서 유해 반응으로 인해 영구적으로 중단되었습니다. 영구 중단으로 이어진 유해 반응은 아나필락시스, 식욕 부진/피로, 두통(각 0.9%)이었습니다. 환자의 45%에서 치료 중단으로 이어지는 유해 반응이 발생했습니다. 치료 중단으로 이어지는 가장 흔한 유해 반응은 호중구 감소증(33%)이었습니다. TRODELVY로 치료받은 환자의 33%에서 용량 감소로 이어지는 유해 반응이 발생했으며, 24%에서 1회 용량 감소가 발생했고, 9%에서 2회 용량 감소가 발생했습니다. 용량 감소로 이어지는 가장 흔한 유해 반응은 호중구 감소증/발열성 호중구 감소증이었습니다.

표 4와 5는 IMMU-132-01 연구에서 mTNBC 환자의 10% 이상에서 발생한 유해 반응과 실험실 이상을 요약합니다.

TROPiCS-02 연구

TRODELVY의 안전성은 다음과 같은 치료 후 질병이 진행된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 HR 양성, HER2 음성 유방암 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 활성 대조, 공개 라벨 연구(TROPiCS-02)에서 평가되었습니다. CDK 4/6 억제제, 내분비 요법 및 택산; 환자는 전이성 환경에서 최소 2회의 이전 화학 요법(진행이 12개월 이내에 발생한 경우 신보조 또는 보조 환경에서 1회가 될 수 있음)을 받았습니다. 환자는 TRODELVY(n=268) 또는 단일 요법 화학 요법(n=249)을 받도록 무작위 배정(1:1)되었으며 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 받았습니다. [임상 연구(14.2) 참조]. TRODELVY로 치료받은 환자의 경우 중간 치료 기간은 4.1개월(범위: 0~63개월)이었습니다.

TRODELVY를 투여받은 환자의 28%에서 심각한 이상 반응이 발생했습니다. TRODELVY를 투여받은 환자의 1% 이상에서 발생한 심각한 이상 반응에는 설사(5%), 발열성 호중구 감소증(4%), 호중구 감소증(3%), 복통, 대장염, 호중구 감소증성 대장염, 폐렴 및 구토(각 2%)가 포함되었습니다. TRODELVY를 투여받은 환자의 2%에서 심장 부정맥, COVID-19, 신경계 장애, 폐색전증 및 패혈성 쇼크(각 0.4%)를 포함한 치명적인 이상 반응이 발생했습니다. TRODELVY는 환자의 6%에서 이상 반응으로 인해 영구적으로 중단되었습니다. TRODELVY를 투여받은 환자에서 영구적으로 중단으로 이어진 가장 빈번한(≥0.5%) 이상 반응은 무력증, 전반적인 신체 건강 악화 및 호중구 감소증(각 0.7%)이었습니다.

TRODELVY 치료 중단으로 이어진 이상 반응은 환자의 66%에서 발생했습니다. 치료 중단으로 이어진 가장 빈번한(≥5%) 이상 반응은 호중구 감소증(50%)이었습니다.

TRODELVY 용량 감소로 이어진 이상 반응은 환자의 33%에서 발생했습니다. 용량 감소로 이어진 가장 빈번한(>5%) 이상 반응은 호중구 감소증(16%)과 설사(8%)였습니다. TRODELVY를 투여받은 환자의 54%에서 G-CSF가 사용되었습니다.

표 6과 7은 TROPiCS-02 연구에서 이상 반응과 실험실 이상을 요약합니다.

TROPiCS-02에서 임상적으로 중요한 다른 이상 반응(≤ 10%)은 다음과 같습니다. 저혈압(5%), 통증(5%), 비루(5%), 저칼슘혈증(3%), 비충혈(3%), 피부 색소 침착(3%), 대장염 또는 호중구 감소증성 대장염(2%), 저나트륨혈증(2%), 폐렴(2%), 단백뇨(1%), 장염(0.4%).

TROPHY 연구

TRODELVY의 안전성은 이전에 백금 기반 및 항-PD-1/PD-L1 치료를 받은 mUC 환자(n=113)를 대상으로 한 단일군, 공개 표지 연구에서 평가되었습니다. TRODELVY는 21일 치료 주기의 1일차와 8일차에 10mg/kg의 용량으로 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매주 1회 정맥 주입으로 투여되었습니다. (참조 임상 연구 14.3)

중증의 유해 반응은 환자의 44%에서 발생했습니다. TRODELVY를 투여받은 환자의 1% 이상에서 발생한 중증의 유해 반응에는 감염(18%), 호중구 감소증(12%, 발열성 호중구 감소증 포함 10%), 급성 신장 손상(6%), 요로 감염(6%), 패혈증 또는 패혈균혈증(5%), 설사(4%), 빈혈, 정맥 혈전색전증 및 소장 폐쇄(각 3%), 폐렴, 복통, 발열 및 혈소판 감소증(각 2%)이 포함됩니다. 치명적인 유해 반응은 패혈증, 호흡 부전, 코피 및 자살 완료를 포함하여 환자의 3.6%에서 발생했습니다.

TRODELVY는 환자의 10%에서 유해 반응으로 인해 영구적으로 중단되었습니다. 연구 약물의 영구적인 중단으로 이어지는 가장 흔한 유해 반응은 호중구 감소증(4%, 발열성 호중구 감소증 포함 2%)이었습니다. 용량 중단으로 이어지는 유해 반응은 환자의 52%에서 발생했습니다. 용량 중단으로 이어지는 가장 흔한 유해 반응은 호중구 감소증(27%, 발열성 호중구 감소증 포함 2%), 감염(12%) 및 급성 신장 손상(8%)이었습니다. TRODELVY의 용량 감소로 이어지는 유해 반응은 환자의 42%에서 발생했습니다. 용량 감소로 이어지는 가장 흔한(4% 이상) 유해 반응은 호중구 감소증(13%, 발열성 호중구 감소증 포함 3%), 설사(11%), 피로(8%) 및 감염(4%)이었습니다. 과립구 집락 자극 인자(G-CSF)는 TRODELVY를 투여받은 환자의 47%에서 사용되었습니다.

가장 흔한(≥ 25%) 유해 반응(실험실 이상 포함)은 백혈구 수 감소(78%), 설사(72%), 헤모글로빈 감소(71%), 림프구 수 감소(71%), 호중구 수 감소(67%), 메스꺼움(66%), 글루코스 증가(59%), 피로(56%), 알부민 감소(51%), 탈모(49%), 칼슘 감소(46%), 나트륨 감소(43%), 식욕 감소(41%), 인산염 감소(41%), 알칼리성 포스파타제 증가(36%), 변비(34%), 구토(34%), 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 증가(33%), 크레아티닌 증가(32%), 마그네슘 감소(31%), 알라닌 아미노트랜스퍼라제 증가(28%), 젖산 탈수소 효소 증가(28%), 복통(27%), 칼륨 감소(27%), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 증가(26%) 및 혈소판 수 감소(25%)였습니다.

표 8과 9는 TROPHY 연구에서 mUC 환자의 10% 이상에서 발생한 유해 반응과 실험실 이상을 요약합니다.

7.1 TRODELVY에 대한 다른 약물의 영향

8.1 임신

8.2 수유

8.3 임신 가능성이 있는 여성 및 남성

8.4 소아 사용

소아 환자에서 TRODELVY의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

8.5 노인 사용

TRODELVY로 치료받은 TNBC 환자 366명 중 19%가 65세 이상이었고 3%가 75세 이상이었습니다. 65세 이상 환자와 젊은 환자 간에 안전성 및 유효성에 대한 전반적인 차이는 관찰되지 않았습니다.

TRODELVY로 치료받은 HR+/HER2- 유방암 환자 322명 중 26%가 65세 이상이었고 6%가 75세 이상이었습니다. 65세 이상 환자와 젊은 환자 간에 유효성에 대한 전반적인 차이는 관찰되지 않았습니다. 65세 이상 환자의 경우 젊은 환자(3%)에 비해 부작용으로 인한 중단율이 더 높았습니다(14%).

TRODELVY로 치료받은 UC 환자 180명 중 59%가 65세 이상이었고 27%가 75세 이상이었습니다. 65세 이상 환자와 젊은 환자 간에 유효성에 대한 전반적인 차이는 관찰되지 않았습니다. 65세 이상 환자의 경우 젊은 환자(8%)에 비해 부작용으로 인한 중단율이 더 높았습니다(14%).

8.6 간 기능 저하

경증 간 기능 저하 환자에게 TRODELVY를 투여할 때는 시작 용량을 조정할 필요가 없습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

중등도(총 빌리루빈 > 1.5~3.0 × ULN) 또는 중증(총 빌리루빈 > 3.0 × 정상 상한치 [ULN]) 간 기능 저하 환자에서 TRODELVY의 안전성은 확립되지 않았습니다. TRODELVY는 간 전이가 없는 AST 또는 ALT > 3 ULN 환자 또는 간 전이가 있는 AST 또는 ALT > 5 ULN 환자에게 시험되지 않았습니다. 이러한 환자의 시작 용량에 대한 권장 사항은 없습니다.

12.1 작용 기전

Sacituzumab govitecan-hziy는 Trop-2 표적 항체-약물 결합체입니다. Sacituzumab은 Trop-2를 인식하는 인간화 항체입니다. 소분자인 SN-38은 링커에 의해 항체에 공유 결합된 topoisomerase I 억제제입니다. 약리학적 데이터에 따르면 sacituzumab govitecan-hziy는 Trop-2를 발현하는 암세포에 결합하고 링커의 가수분해를 통해 SN-38이 후속적으로 방출되면서 내재화됩니다. SN-38은 topoisomerase I과 상호 작용하여 topoisomerase I에 의해 유도된 단일 가닥 절단의 재결합을 방지합니다. 그 결과 DNA 손상으로 인해 세포 사멸과 세포 사멸이 발생합니다. Sacituzumab govitecan-hziy는 삼중 음성 유방암의 마우스 이종 이식 모델에서 종양 성장을 감소시켰습니다.

12.2 약력학

TRODELVY 노출 반응 관계 및 효능에 대한 약력학적 시간 경과는 완전히 밝혀지지 않았습니다.

12.3 약동학

Sacituzumab govitecan-hziy 및 SN-38의 혈청 약동학은 10mg/kg 용량의 sacituzumab govitecan-hziy를 단일 제제로 투여받은 mBC 환자에서 평가되었습니다. Sacituzumab govitecan-hziy 및 유리 SN-38의 약동학적 매개변수는 표 10에 나와 있습니다.

12.5 약물유전체학

SN-38은 UGT1A1을 통해 대사됩니다 [임상 약리학(12.3) 참조]. UGT1A1*28 대립유전자와 같은 UGT1A1 유전자의 유전적 변이는 UGT1A1 효소 활성을 감소시킵니다. UGT1A1*28 대립유전자에 대해 동형접합체이거나 이형접합체인 개인은 야생형(*1/*1) 개인에 비해 TRODELVY로 인한 호중구 감소증, 발열성 호중구 감소증 및 빈혈 위험이 증가합니다 [경고 및 주의사항(5.5) 참조]. 흑인 또는 아프리카계 미국인 인구의 약 20%, 백인 인구의 10%, 동아시아 인구의 2%가 UGT1A1*28 대립유전자(*28/*28)에 대해 동형접합체입니다. 흑인 또는 아프리카계 미국인 인구의 약 40%, 백인 인구의 50%, 동아시아 인구의 25%가 UGT1A1*28 대립유전자(*1/*28)에 대해 이형접합체입니다. UGT1A1*28 이외의 기능 저하 대립유전자가 특정 집단에 존재할 수 있습니다.

12.6 면역원성

항체 형성의 검출은 분석의 민감도 및 특이도에 크게 좌우됩니다. 분석 방법의 차이로 인해 아래에 설명된 연구에서 항약물 항체의 발생률을 TRODELVY의 연구를 포함한 다른 연구에서 항약물 항체의 발생률과 의미 있게 비교할 수 없습니다.

TRODELVY로 치료받은 환자에 대한 임상 연구에서 중앙값 4개월의 치료 기간 동안 785명의 환자 중 9명(1.1%)에서 sacituzumab govitecan에 대한 항체가 발생했습니다. 이러한 환자 중 6명(TRODELVY로 치료받은 모든 환자의 0.8%)은 sacituzumab govitecan에 대한 중화 항체를 가지고 있었습니다. 항약물 항체의 발생률이 낮기 때문에 이러한 항체가 sacituzumab govitecan의 약동학, 약력학, 안전성 및/또는 유효성에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해

사시투주맙 고비테칸-hziy를 사용한 발암성 연구는 수행되지 않았습니다.

SN-38은 중국 햄스터 난소 세포에서 in vitro 포유류 세포 소핵 시험에서 염색체 이상을 유발했으며, in vitro 박테리아 역돌연변이(Ames) 시험에서는 돌연변이 유발성이 없었습니다.

사시투주맙 고비테칸-hziy를 사용한 생식능력 연구는 수행되지 않았습니다. 시노몰구스 원숭이를 대상으로 한 반복 투여 독성 연구에서, 1일차와 4일차에 사시투주맙 고비테칸-hziy를 정맥 주사한 결과, 60mg/kg 이상(체중 기준으로 인간 권장 용량 10mg/kg의 6배 이상)의 용량에서 자궁 내막 위축, 자궁 출혈, 난소의 여포 폐쇄 증가 및 질 상피 세포 위축이 나타났습니다.

14.1 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암

14.2 국소 진행성 또는 전이성 HR-양성, HER2-음성 유방암

14.3 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암

바이알은 재구성할 때까지 원래 상자에 넣어 빛으로부터 보호하여 냉장 보관(2°C~8°C[36°F~46°F])하십시오. 냉동하지 마십시오.

TRODELVY는 위험한 약물입니다. 적용 가능한 특수 취급 및 폐기 절차를 따르십시오1.

호중구 감소증

환자에게 호중구 감소증의 위험성을 알려주십시오. 환자에게 발열, 오한 또는 기타 감염 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].

설사

환자에게 설사의 위험성을 알려주십시오. 환자에게 치료 중 처음으로 설사가 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 지시하십시오. 검은색 또는 혈변; 현기증, 어지러움증 또는 실신과 같은 탈수 증상; 메스꺼움 또는 구토로 인해 경구로 수분을 섭취할 수 없음; 또는 24시간 이내에 설사를 조절할 수 없음 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조].

과민 반응 및 주입 관련 반응

환자에게 심각한 주입 반응 및 아나필락시스의 위험성을 알려주십시오. 환자에게 주입 중 또는 주입 후 24시간 이내에 얼굴, 입술, 혀 또는 목의 부종, 두드러기, 호흡 곤란, 현기증, 어지러움증, 오한, 오한, 천명, 가려움증, 홍조, 발진, 저혈압 또는 발열이 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].

메스꺼움/구토

환자에게 메스꺼움과 구토의 위험성을 알려주십시오. 항암 화학 요법 유발 메스꺼움 및 구토(CINV) 예방을 위한 2가 또는 3가 약물 요법으로 확립된 지침에 따라 사전 투약하는 것도 권장됩니다. 임상적으로 필요한 경우 추가 항구토제, 진정제 및 기타 지지 치료를 사용할 수도 있습니다. 모든 환자는 지연된 메스꺼움과 구토를 예방하고 치료하기 위한 가정용 약물을 받아야 하며 명확한 지침을 받아야 합니다. 환자에게 통제되지 않는 메스꺼움이나 구토가 발생하면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 지시하십시오. [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].

태아 독성

여성 환자에게 임신 중이거나 임신하게 되면 의료 서비스 제공자에게 연락하도록 알려주십시오. 여성 환자에게 태아에 대한 위험과 임신 손실 가능성을 알려주십시오. [특정 인구에 대한 사용 (8.1) 참조].

피임

생식 능력이 있는 여성 환자에게 TRODELVY 치료 중 및 마지막 TRODELVY 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 알려주십시오. [특정 인구에 대한 사용 (8.3) 참조].

생식 능력이 있는 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 TRODELVY 치료 중 및 마지막 TRODELVY 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 알려주십시오. [특정 인구에 대한 사용 (8.3) 참조].

수유

여성에게 TRODELVY 치료 중 및 마지막 TRODELVY 투여 후 1개월 동안 모유 수유를 하지 말라고 알려주십시오. [특정 인구에 대한 사용 (8.2) 참조].

불임

생식 능력이 있는 여성에게 TRODELVY가 불임을 유발할 수 있다고 알려주십시오. [특정 인구에 대한 사용 (8.3) 참조].