투약 중단으로 이어진 부작용

통제된 임상 연구에서 DEXILANT 투약 중단으로 이어진 가장 흔한 부작용은 설사(0.7%)였습니다.

덜 흔한 부작용

통제된 연구에서 2% 미만의 발생률로 보고된 다른 부작용은 신체계통별로 아래에 나열되어 있습니다.

혈액 및 림프계 장애: 빈혈, 림프절병증

심장 장애: 협심증, 부정맥, 서맥, 흉통, 부종, 심근 경색, 두근거림, 빈맥

귀 및 미로 장애: 귀 통증, 이명, 현기증

내분비 장애: 갑상선종

안과적 장애: 눈 자극, 눈 부종

위장관 장애: 복통, 복부 압통, 비정상적인 대변, 항문 불편, 바렛 식도, 위석, 비정상적인 장음, 입냄새, 미세 염증성 대장염, 결장 용종, 변비, 구강 건조, 십이지장염, 소화 불량, 연하 곤란, 장염, 트림, 식도염, 위 용종, 위염, 위장염, 위장관 장애, 위장관 과운동성 장애, 위식도 역류 질환, 위장관 궤양 및 천공, 토혈, 혈변, 치질, 위 배출 지연, 과민성 대장 증후군, 점액변, 구강 점막 수포, 배변 곤란, 직장염, 구강 감각 이상, 직장 출혈, 구토

일반적인 장애 및 투약 부위 상태: 약물 부작용, 권태감, 흉통, 오한, 이상 감각, 염증, 점막 염증, 결절, 통증, 발열

간담도계 장애: 담도 산통, 담석증, 간 비대

면역 체계 장애: 과민 반응

감염 및 기생충 감염: 칸디다 감염, 인플루엔자, 비인두염, 구강 헤르페스, 인두염, 축농증, 바이러스 감염, 질염

손상, 중독 및 수술적 합병증: 낙상, 골절, 관절 염좌, 과량 복용, 수술 통증, 햇볕에 탐

검사 결과: ALP 증가, ALT 증가, AST 증가, 빌리루빈 감소/증가, 혈중 크레아티닌 증가, 혈중 가스트린 증가, 혈중 포도당 증가, 혈중 칼륨 증가, 간 기능 검사 이상, 혈소판 수 감소, 총 단백질 증가, 체중 증가

대사 및 영양 장애: 식욕 변화, 고칼슘혈증, 저칼륨혈증

근골격계 및 결합 조직 장애: 관절통, 관절염, 근육 경련, 근골격계 통증, 근육통

신경계 장애: 미각 변화, 경련, 현기증, 두통, 편두통, 기억력 장애, 감각 이상, 정신 운동 과잉, 떨림, 삼차 신경통

정신 장애: 이상한 꿈, 불안, 우울증, 불면증, 성욕 변화

신장 및 요로 장애: 배뇨 곤란, 빈뇨

생식 기관 및 유방 장애: 월경통, 성교통, 월경 과다, 월경 장애

호흡기, 흉곽 및 종격 장애: 흡인, 천식, 기관지염, 기침, 호흡 곤란, 딸꾹질, 과호흡, 호흡기 혼잡, 인후통

피부 및 피하 조직 장애: 여드름, 피부염, 홍반, 가려움증, 발진, 피부 병변, 두드러기

혈관 장애: 심부 정맥 혈전증, 홍조, 고혈압

장기간 단일군 시험에서 보고된 추가적인 부작용으로는 치료 의사가 DEXILANT와 관련이 있다고 판단한 다음과 같은 부작용이 있습니다. 아나필락시스, 청각 환각, B 세포 림프종, 점액낭염, 중심성 비만, 급성 담낭염, 탈수증, 당뇨병, 발성 장애, 코피, 모낭염, 통풍, 대상 포진, 고지혈증, 저갑상선증, 호중구 증가, MCHC 감소, 호중구 감소증, 직장 긴장, 불안한 다리 증후군, 졸음, 편도염.

소아

DEXILANT의 안전성은 증상성 비궤양성 위식도 역류 질환, EE 치유, 치유된 EE 유지 및 속쓰림 완화를 위한 12세에서 17세 사이의 소아 환자 166명을 대상으로 한 통제된 임상 시험 및 단일군 임상 시험에서 평가되었습니다. [임상 연구(14.4) 참조].

부작용 프로파일은 성인과 유사했습니다. 환자의 5% 이상에서 발생한 가장 흔한 부작용은 두통, 복통, 설사, 비인두염 및 인후통이었습니다.

기타 부작용

DEXILANT에서 관찰되지 않은 다른 부작용에 대해서는 란소프라졸의 전체 처방 정보를 참조하십시오.

6.2 시판 후 경험

다음 부작용은 DEXILANT의 시판 후 사용 중에 확인되었습니다. 이러한 부작용은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.

혈액 및 림프계 장애: 자가 면역 용혈성 빈혈, 특발성 혈소판 감소성 자반증

귀 및 미로 장애: 난청

안과적 장애: 시력 흐림

위장관 장애: 구강 부종, 췌장염, 기저부 선종

일반적인 장애 및 투약 부위 상태: 안면 부종

간담도계 장애: 약물 유발성 간염

면역 체계 장애: 아나필락시스 쇼크(응급 처치 필요), 박탈성 피부염, SJS/TEN(일부 치명적), DRESS, AGEP, 다형 홍반

감염 및 기생충 감염: 클로스트리디움 디피실- 관련 설사

대사 및 영양 장애: 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 저나트륨혈증

근골격계 장애: 골절

신경계 장애: 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작

신장 및 비뇨생식기 장애: 급성 신부전, 발기 부전

호흡기, 흉곽 및 종격 장애: 인두 부종, 목 졸림

피부 및 피하 조직 장애: 전신 발진, 백혈구 혈관염

8.1 임신

8.2 수유

8.4 소아 사용

DEXILANT의 안전성과 유효성은 모든 등급의 EE 치유, 치유된 EE의 유지 및 속쓰림 완화, 증상성 비미란성 GERD와 관련된 속쓰림 치료를 위해 12~17세 소아 환자에서 확립되었습니다. 이 연령대에서 DEXILANT의 사용은 성인에서 DEXILANT에 대한 적절하고 잘 통제된 연구에서 얻은 증거와 12~17세 소아 환자에서 추가적인 안전성, 유효성 및 약동학 데이터에 의해 뒷받침됩니다. 12~17세 환자의 이상 반응 프로필은 성인과 유사했습니다 [용량 및 투여(2.1), 이상 반응(6.1), 임상 약리학(12.3), 임상 연구(14) 참조].

DEXILANT의 안전성과 유효성은 12세 미만의 소아 환자에서 확립되지 않았습니다.

DEXILANT는 2세 미만의 소아 환자에게 권장되지 않습니다 [경고 및 주의사항 (5.12) 참조]. 란소프라졸(라세미 혼합물)을 투여받은 어린 랫트에 대한 비임상 연구에서 아래의 어린 동물 독성 데이터에 설명된 바와 같이 1세에서 2세 사이의 소아 환자에서 예상되는 덱스란소프라졸 노출량과 유사하거나 더 높은 덱스란소프라졸 노출량에서 심장 판막 비후 및 뼈 변화의 부작용이 나타났습니다.

란소프라졸은 다기관 이중맹검 대조 임상시험에서 효과적인 것으로 나타나지 않았기 때문에 생후 1개월에서 1세 미만의 소아 환자의 증상성 GERD 치료를 위해 DEXILANT를 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

8.5 노인에 대한 사용

DEXILANT 임상 연구에 참여한 환자(n=4548) 중 11%가 65세 이상이었고 2%는 75세 이상이었습니다. 이러한 환자와 젊은 환자 사이에 안전성 또는 유효성의 전반적인 차이는 관찰되지 않았으며 보고된 다른 임상 경험에서도 노인 환자와 젊은 환자 사이에 반응의 유의미한 차이가 확인되지 않았지만 일부 노인 개인의 민감성이 더 높을 가능성은 배제할 수 없습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].

8.6 간 장애

경증의 간 장애(Child-Pugh 등급 A)가 있는 환자의 경우 DEXILANT 용량을 조정할 필요가 없습니다.

DEXILANT 60mg을 단회 투여받은 중등도의 간 장애(Child-Pugh 등급 B) 성인 환자를 대상으로 한 연구에서 정상적인 간 기능을 가진 건강한 피험자에 비해 덱스란소프라졸의 전신 노출이 유의하게 증가했습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. 따라서 중등도의 간 장애(Child-Pugh 등급 B)가 있는 환자의 경우 EE 치유를 위해 용량 감량이 권장됩니다 [용량 및 투여 방법 (2.2) 참조].

중증의 간 장애(Child-Pugh 등급 C)가 있는 환자에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 이러한 환자에게는 DEXILANT를 사용하지 않는 것이 좋습니다 [용량 및 투여 방법 (2.2) 참조].

12.1 작용 기전

덱슬란소프라졸은 위벽세포의 분비 표면에서 (H+, K+)-ATPase를 특이적으로 억제하여 위산 분비를 억제하는 치환된 벤즈이미다졸 계열의 항분비 화합물에 속합니다. 이 효소는 위벽세포 내의 산(양성자) 펌프로 간주되기 때문에 덱슬란소프라졸은 산 생성의 마지막 단계를 차단한다는 점에서 위 양성자 펌프 억제제로 분류되었습니다.

12.2 약력학

12.3 약동학

DEXILANT의 이중 지연 방출 제형은 두 개의 뚜렷한 피크를 가진 덱슬란소프라졸 혈장 농도-시간 프로파일을 생성합니다. 첫 번째 피크는 투여 후 1~2시간 후에 나타나고, 두 번째 피크는 4~5시간 이내에 나타납니다 (그림 1 참조). 덱슬란소프라졸은 건강한 피험자와 증상성 GERD 환자에서 약 1~2시간의 반감기를 통해 제거됩니다. DEXILANT 30mg 또는 60mg을 여러 번, 1일 1회 투여한 후 덱슬란소프라졸이 축적되지 않았지만, 덱슬란소프라졸의 평균 AUCt 및 Cmax 값은 1일째보다 5일째에 약간 더 높았습니다(10% 미만).

그림 1: 건강한 성인 피험자에게 30mg 또는 60mg DEXILANT를 5일 동안 1일 1회 경구 투여한 후 평균 혈장 덱슬란소프라졸 농도 – 시간 프로파일

덱슬란소프라졸의 약동학은 매우 다양하며, Cmax, AUC 및 CL/F에 대한 변동 계수(%CV) 값은 30%를 초과합니다 (표 6 참조).

12.5 약물유전체학

13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상

덱슬란소프라졸의 발암 가능성은 란소프라졸 연구를 사용하여 평가했습니다. 2건의 24개월 발암성 연구에서 Sprague-Dawley 랫트에게 란소프라졸을 5~150mg/kg/day 용량으로 경구 투여했습니다. 이는 평균 신장 [1.46m2 체표면적(BSA)]의 50kg 사람에게 권장되는 란소프라졸 용량 30mg/day를 투여했을 때의 체표면 기준(mg/m2) 노출량의 약 1~40배에 해당합니다.

란소프라졸은 수컷과 암컷 랫트 모두에서 용량 관련 위 ECL 세포 증식 및 ECL 세포 카르시노이드를 유발했습니다. [임상 약리학(12.2) 참조].

랫트에서 란소프라졸은 또한 수컷과 암컷 모두에서 위 상피의 장형화생을 증가시켰습니다. 수컷 랫트에서 란소프라졸은 용량 관련 고환 간질 세포 선종의 발생률을 증가시켰습니다. 15~150mg/kg/day 용량(BSA 기준 권장 사람 란소프라졸 용량의 4~40배)을 투여받은 랫트에서 이러한 선종의 발생률은 이 랫트 계통의 낮은 배경 발생률(범위 = 1.4~10%)을 초과했습니다.

24개월 발암성 연구에서 CD-1 마우스에게 란소프라졸을 15~600mg/kg/day 용량으로 경구 투여했습니다. 이는 BSA 기준 권장 사람 란소프라졸 용량의 2~80배에 해당합니다. 란소프라졸은 용량 관련 위 ECL 세포 증식 발생률을 증가시켰습니다. 또한 간 종양(간세포 선종 + 암종)의 발생률을 증가시켰습니다. 란소프라졸 300mg/kg/day 및 600mg/kg/day(BSA 기준 권장 사람 란소프라졸 용량의 40~80배)을 투여받은 수컷 마우스와 란소프라졸 150~600mg/kg/day(BSA 기준 권장 사람 란소프라졸 용량의 20~80배)을 투여받은 암컷 마우스에서 종양 발생률은 이 마우스 계통의 역사적 대조군에서 배경 발생률 범위를 초과했습니다. 란소프라졸 치료는 75~600mg/kg/day(BSA 기준 권장 사람 란소프라졸 용량의 10~80배)을 투여받은 수컷 마우스에서 고환망 선종을 유발했습니다.

란소프라졸에 대한 26주간의 p53(+/-) 형질전환 마우스 발암성 연구는 양성이 아니었습니다.

란소프라졸은 에임스 시험과 시험관 내 인간 림프구 염색체 이상 시험에서 양성이었습니다. 란소프라졸은 생체 외 랫트 간세포 예정에 없던 DNA 합성(UDS) 시험, 생체 내 마우스 소핵 시험 또는 랫트 골수 세포 염색체 이상 시험에서 유전독성을 나타내지 않았습니다.

덱슬란소프라졸은 에임스 시험과 중국 햄스터 폐 세포를 사용한 시험관 내 염색체 이상 시험에서 양성이었습니다. 덱슬란소프라졸은 생체 내 마우스 소핵 시험에서 음성이었습니다.

덱슬란소프라졸이 생식능력 및 생식 수행력에 미치는 잠재적 영향은 란소프라졸 연구를 사용하여 평가했습니다. 최대 150mg/kg/day(BSA 기준 권장 사람 란소프라졸 용량의 40배) 용량의 경구 란소프라졸은 수컷과 암컷 랫트의 생식능력 및 생식 수행력에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

14.1 성인의 미란성 식도염 치유

내시경으로 EE가 확인된 환자를 대상으로 다기관 이중맹검 활성 대조군 무작위 배정 8주 연구 2건을 수행했습니다. 질병의 중증도는 로스앤젤레스 분류 등급 시스템(A-D 등급)에 따라 분류했습니다. 환자들을 다음 세 가지 치료군 중 하나에 무작위로 배정했습니다. 덱실란트 60mg 1일 1회, 덱실란트 90mg 1일 1회 또는 란소프라졸 30mg 1일 1회. H. pylori 양성이거나 기준 시점에 바렛 식도 및/또는 확정적 이형성 변화가 있는 환자는 이 연구에서 제외했습니다. 총 4092명의 환자가 등록했으며 연령은 18~90세(평균 연령 48세)였고 남성이 54%였습니다. 인종 분포는 백인 87%, 흑인 5%, 기타 8%였습니다. 로스앤젤레스 분류에 따르면, 환자의 71%는 치료 전에 경도 EE(A 및 B 등급)였고 29%는 중등도~중증 EE(C 및 D 등급)였습니다.

이 연구는 비열등성을 검증하도록 설계되었습니다. 비열등성이 입증되면 우월성을 검증했습니다. 두 연구 모두에서 비열등성이 입증되었지만, 한 연구에서 우월성이 발견된 것은 다른 연구에서 재현되지 않았습니다.

4주 또는 8주차에 EE가 치유된 환자의 비율은 표 8에 나와 있습니다.

덱실란트 90mg 1일 1회를 연구한 결과 덱실란트 60mg 1일 1회보다 임상적 이점이 더 크지 않았습니다.

14.2 성인의 치유된 미란성 식도염 유지 및 속쓰림 완화

EE 연구를 성공적으로 완료하고 내시경으로 EE 치유가 확인된 환자를 대상으로 다기관 이중맹검 위약 대조군 무작위 배정 연구를 수행했습니다. 덱실란트 30mg 또는 60mg 1일 1회를 위약과 비교하여 6개월 동안 치유 유지 및 증상 해결을 평가했습니다. 총 445명의 환자가 등록했으며 연령은 18~85세(평균 연령 49세)였고 여성이 52%였습니다. 인종 분포는 백인 90%, 흑인 5%, 기타 5%였습니다.

덱실란트 30mg으로 치료받은 환자의 66%는 내시경 검사에서 확인된 바와 같이 6개월 동안 치유 상태를 유지했습니다(표 9 참조).

DEXILANT 60mg을 1일 1회 복용하는 연구가 진행되었으며, DEXILANT 30mg을 1일 1회 복용하는 것보다 임상적 이점이 더 크지 않았습니다.

또한 DEXILANT 30mg이 속쓰림 완화 유지에 미치는 영향도 평가했습니다. 유지 연구에 참여할 때 대부분의 환자는 기준 속쓰림 중증도가 없음으로 평가되었습니다. DEXILANT 30mg은 6개월 치료 기간 동안 위약에 비해 24시간 속쓰림 없는 기간의 비율이 통계적으로 유의하게 더 높았습니다( 표 10 참조). 위약으로 치료받은 환자의 대다수는 2개월에서 6개월 사이에 EE가 재발하여 중단했습니다.

14.3 성인의 증상이 있는 비미란성 GERD 치료

주로 증상 제시를 통해 증상이 있는 비미란성 GERD 진단을 받은 환자를 대상으로 다기관, 이중 맹검, 위약 대조, 무작위, 4주 연구를 수행했습니다. 주요 증상으로 속쓰림을 호소한 이러한 환자들은 6개월 이상 속쓰림을 경험했고, 무작위 배정 직전 7일 중 최소 4일 동안 속쓰림을 경험했으며, 내시경 검사를 통해 식도 미란이 없는 것으로 확인되었습니다. 그러나 이러한 포함 기준을 사용하면 산과 관련 없는 증상이 있는 환자는 제외되지 않았을 수 있습니다. 환자들은 DEXILANT 30mg 1일 1회, 60mg 1일 1회 또는 위약의 세 가지 치료군 중 하나에 무작위로 배정되었습니다. 총 947명의 환자가 등록되었으며 연령은 18~86세(평균 연령 48세)였으며 71%가 여성이었습니다. 인종은 백인 82%, 흑인 14%, 기타 4%로 분포되었습니다.

DEXILANT 30mg은 4주 동안 매일 일기를 통해 평가한 결과, 위약에 비해 속쓰림 없는 24시간 비율이 통계적으로 유의하게 더 높았습니다(표 11 참조). DEXILANT 60mg을 1일 1회 복용하는 연구가 진행되었으며, DEXILANT 30mg을 1일 1회 복용하는 것보다 임상적 이점이 더 크지 않았습니다.

DEXILANT 30mg을 투여받은 환자는 위약군에 비해 치료 시작 후 3일 만에 24시간 동안 속쓰림이 없는 비율이 더 높았으며, 이는 치료 기간 내내 지속되었습니다(3일째 환자 비율: DEXILANT 38% 대 위약 15%, 28일째: DEXILANT 63% 대 위약 40%).

14.4 소아 GERD

12~17세 환자에서 DEXILANT 사용은 성인의 DEXILANT 캡슐에 대한 적절하고 잘 통제된 연구의 증거와 소아 환자를 대상으로 수행된 연구의 추가적인 안전성, 유효성 및 약동학 데이터에 의해 뒷받침됩니다.

20°C에서 25°C (68°F에서 77°F)에 보관하십시오. 15°C에서 30°C (59°F에서 86°F)로 허용되는 예외 사항이 있습니다 [USP 제어실온].

이상 반응

다음과 같은 징후나 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 환자에게 알리십시오.

• 과민 반응 [금기(4) 참조]
• 급성 세뇨관간질성 신염 [경고 및 주의사항(5.2) 참조]
• Clostridium difficile-연관 설사 [경고 및 주의사항(5.3) 참조]
• 골절 [경고 및 주의사항(5.4) 참조]
• 중증 피부 이상 반응 [경고 및 주의사항(5.5) 참조]
• 피부 및 전신성 홍반성 루푸스 [경고 및 주의사항(5.6) 참조]
• 시아노코발라민(비타민 B12) 결핍 [경고 및 주의사항(5.7) 참조]
• 저마그네슘혈증 및 무기질 대사 [경고 및 주의사항(5.8) 참조]

약물 상호 작용

릴피비린 함유 제품을 복용하는 경우 [금기(4) 참조] 또는 고용량 메토트렉세이트를 복용하는 경우 [경고 및 주의사항(5.10) 참조] 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 환자에게 알리십시오.

임신

임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오. 가임 여성의 경우 알려졌거나 의심되는 임신을 의료 서비스 제공자에게 알리도록 권고하십시오. [특정 집단에서의 사용(8.1) 참조].

투여

• 음식과 관계없이 복용하십시오.
• 복용량을 놓친 경우: 복용량을 놓친 경우 가능한 한 빨리 복용하십시오. 그러나 다음 예정된 복용 시간이 다 된 경우에는 놓친 복용량을 복용하지 말고 다음 복용량을 정시에 복용하십시오. 놓친 복용량을 보충하기 위해 한 번에 두 번 복용하지 마십시오.
• 씹지 말고 통째로 삼키십시오.
• 캡슐을 삼키는 데 어려움이 있는 환자의 경우 캡슐을 열어 애플소스에 뿌려 복용할 수 있습니다.
• 또는 사용 지침에 설명된 대로 경구용 주사기 또는 NG 튜브를 통해 물과 함께 캡슐을 투여할 수 있습니다.