의약품 제조업체: Novo Nordisk (Updated: 2024-11-01)
처방 정보의 주요 내용
피하 주사용 OZEMPIC (세마글루타이드) 주사제
미국 최초 승인: 2017
경고: 갑상선 C 세포 종양 위험
전체 경고 상자에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.
최근 주요 변경 사항
경고 및 주의 사항, 전신 마취 또는 심부 진정 중 폐(5.9) 11/2024
적응증 및 용법
용법 및 용량
- •
- 식사와 관계없이 하루 중 언제든지 1주일에 한 번 투여(2.1).
- •
- 1주일에 한 번 0.25mg으로 시작합니다. 4주 후에는 1주일에 한 번 0.5mg으로 용량을 늘립니다(2.2).
- •
- 추가적인 혈당 조절이 필요한 경우, 0.5mg 용량으로 최소 4주 후에 1주일에 한 번 1mg으로 용량을 늘립니다(2.2).
- •
- 추가적인 혈당 조절이 필요한 경우, 1mg 용량으로 최소 4주 후에 1주일에 한 번 2mg으로 용량을 늘립니다(2.2).
- •
- 용량을 놓친 경우 놓친 용량 후 5일 이내에 투여(2.2).
- •
- 복부, 허벅지 또는 상완에 피하 주사(2.2).
제형 및 강도
경고 및 주의사항
- •
- 췌장염: 임상시험에서 보고되었습니다. 췌장염이 의심되면 즉시 중단하십시오. 췌장염이 확인되면 재투여하지 마십시오 (5.2).
- •
- 당뇨병성 망막병증 합병증: 임상시험에서 보고되었습니다. 당뇨병성 망막병증 병력이 있는 환자는 모니터링해야 합니다 (5.3).
- •
- 절대 환자 간에 OZEMPIC 펜을 공유하지 마십시오, 바늘을 교체하더라도 (5.4).
- •
- 저혈당: 인슐린 분비 촉진제 또는 인슐린과 병용하면 중증 저혈당을 포함한 저혈당 위험이 증가할 수 있습니다. 인슐린 분비 촉진제 또는 인슐린 용량 감소가 필요할 수 있습니다 (5.5).
- •
- 급성 신손상: 중증의 위장관 반응을 보고하는 신장애 환자의 신기능을 모니터링하십시오 (5.6).
- •
- 과민반응: 중증 과민반응 (예: 아나필락시스 및 안젤오에데마)이 보고되었습니다. 의심되는 경우 OZEMPIC을 중단하고 즉시 의학적 조언을 구하십시오 (5.7).
- •
- 급성 담낭 질환: 담석증 또는 담낭염이 의심되는 경우 담낭 검사가 필요합니다 (5.8).
- •
- 전신 마취 또는 심한 진정 중 폐흡인: 선택적 수술 또는 시술을 받는 GLP-1 수용체 작용제를 투여받는 환자에서 보고되었습니다. 환자에게 계획된 수술 또는 시술에 대해 의료 제공자에게 알리도록 지시하십시오. (5.9).
유해 반응
OZEMPIC으로 치료받은 환자의 ≥5%에서 보고된 가장 흔한 유해 반응은 다음과 같습니다: 메스꺼움, 구토, 설사, 복통 및 변비 (6.1).
의심되는 유해 반응을 보고하려면 Novo Nordisk Inc.에 1-888-693-6742로 연락하거나 FDA에 1-800-FDA-1088 또는 http://www.fda.gov/medwatch
약물 상호작용
경구 약물: OZEMPIC은 위 배출을 지연시킵니다. 동시에 투여되는 경구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있습니다. 주의해서 사용하십시오 (7.2).
특정 집단에서의 사용
생식 잠재력이 있는 여성 및 남성: 세마글루타이드의 긴 세척 기간으로 인해 계획된 임신 최소 2개월 전에 여성에서 OZEMPIC을 중단하십시오 (8.3).
환자 상담 정보 및 약물 안내서에 대한 자세한 내용은 17번을 참조하십시오.
개정: 2024년 11월
목차
FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS*
경고: 갑상선 C-세포 종양 위험
1 적응증 및 용법
2 용량 및 투여
2.1 중요 투여 지침
2.2 권장 용량
3 제형 및 함량
4 금기
5 경고 및 주의사항
5.1 갑상선 C-세포 종양 위험
5.2 췌장염
5.3 당뇨병성 망막병증 합병증
5.4 OZEMPIC 펜을 환자 간에 절대 공유하지 마십시오
5.5 인슐린 분비촉진제 또는 인슐린 병용 사용 시 저혈당증
5.6 급성 신손상
5.7 과민 반응
5.8 급성 담낭 질환
5.9 전신 마취 또는 깊은 진정 중 폐 흡인
6 이상반응
6.1 임상 시험 경험
6.2 면역원성
6.3 시판 후 경험
7 약물 상호작용
7.1 인슐린 분비촉진제(예: 설포닐우레아) 또는 인슐린과의 병용
7.2 경구 약물
8 특정 집단에서의 사용
8.1 임신
8.2 수유
8.3 가임기 여성 및 남성
8.4 소아 사용
8.5 노인 사용
8.6 신장애
8.7 간장애
10 과다 복용
11 설명
12 임상 약리학
12.1 작용 기전
12.2 약력학
12.3 약동학
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식력 손상
14 임상 연구
14.1 임상 연구 개요
14.2 제2형 당뇨병 환자에서 OZEMPIC의 단독 요법 사용
14.3 제2형 당뇨병 환자에서 OZEMPIC의 병용 요법 사용
14.4 제2형 당뇨병 및 심혈관 질환 환자에서 OZEMPIC의 심혈관 결과 시험
16 공급/보관 및 취급 방법
17 환자 상담 정보
- *
- 전체 처방 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.
제품에 대한 경고(BOXED WARNING)
경고: 갑상선 C 세포 종양 위험
- •
- 설치류에서 세마글루타이드는 임상적으로 관련 있는 노출에서 용량 의존적 및 치료 기간 의존적 갑상선 C 세포 종양을 유발합니다. 세마글루타이드로 유발된 설치류 갑상선 C 세포 종양과 인간과의 관련성이 확인되지 않았으므로 OZEMPIC가 인간에서 수질 갑상선암(MTC)을 포함한 갑상선 C 세포 종양을 유발하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. [경고 및 주의사항 (5.1) 및 비임상 독성학 (13.1) 참조].
- •
- OZEMPIC는 MTC의 개인 또는 가족력이 있거나 제2형 다발성 내분비선종증(MEN 2) 환자에게는 금기입니다. [금기 (4) 참조]. OZEMPIC 사용으로 인한 MTC의 잠재적 위험에 대해 환자에게 상담하고 갑상선 종양의 증상(예: 목의 덩어리, 연하곤란, 호흡곤란, 지속적인 쉰 목소리)을 알려주십시오. 혈청 칼시토닌의 정기적인 모니터링 또는 갑상선 초음파 사용은 OZEMPIC로 치료받는 환자에서 MTC의 조기 발견에 대한 가치가 불확실합니다. [금기 (4) 및 경고 및 주의사항 (5.1) 참조].
1 적응증 및 용법
OZEMPIC는 다음 환자에게 사용하도록 되어 있습니다:
- •
- 제2형 당뇨병 성인 환자의 식이요법 및 운동과 병행하여 혈당 조절 개선
- •
- 제2형 당뇨병과 확립된 심혈관 질환을 가진 성인 환자의 주요 심혈관계 이상 사건(심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중) 위험 감소
사용 제한
- •
- OZEMPIC는 췌장염 병력이 있는 환자를 대상으로 연구되지 않았습니다. 췌장염 병력이 있는 환자에게는 다른 항당뇨병 치료법을 고려하십시오 [경고 및 주의사항 참조 (5.2)].
- •
- OZEMPIC는 제1형 당뇨병 환자에게 사용하도록 되어 있지 않습니다.
2 투여 및 관리
2.1 중요 투여 지침
- •
- 사용 전에 OZEMPIC을 육안으로 검사하십시오. 맑고 무색이어야 합니다. 이물질이나 변색이 보이는 경우 OZEMPIC을 사용하지 마십시오.
- •
- OZEMPIC은 매주 같은 요일에, 하루 중 언제든지, 식사와 관계없이 1회 투여하십시오.
- •
- OZEMPIC은 복부, 허벅지 또는 상완에 피하 주사하십시오. 같은 신체 부위에 주사하는 경우 환자에게 매주 다른 주사 부위를 사용하도록 지시하십시오.
- •
- 인슐린과 OZEMPIC을 함께 사용하는 경우 환자에게 별도로 주사하고 절대 혼합하지 않도록 지시하십시오. OZEMPIC과 인슐린을 같은 신체 부위에 주사하는 것은 허용되지만, 주사는 서로 인접해서는 안 됩니다.
2.2 권장 용량
- •
- OZEMPIC은 0.25mg을 4주 동안 매주 1회 피하 주사하는 용량으로 시작합니다. 0.25mg 용량은 치료 시작을 위한 것이며, 혈당 조절에는 효과적이지 않습니다.
- •
- 0.25mg 용량으로 4주 후에는 용량을 0.5mg으로 증량하십시오 (매주 1회).
- •
- 0.5mg 용량으로 최소 4주 후 추가적인 혈당 조절이 필요한 경우, 용량을 1mg으로 증량할 수 있습니다 (매주 1회).
- •
- 1mg 용량으로 최소 4주 후 추가적인 혈당 조절이 필요한 경우, 용량을 2mg으로 증량할 수 있습니다 (매주 1회). 최대 권장 용량은 매주 1회 2mg입니다.
- •
- 필요한 경우 두 용량 사이의 시간이 최소 2일 (>48시간) 이상이면 매주 투여일을 변경할 수 있습니다.
- •
- 복용량을 놓친 경우, 놓친 복용량 후 5일 이내에 가능한 한 빨리 OZEMPIC을 투여하십시오. 5일 이상 지난 경우, 놓친 복용량은 건너뛰고 정기적으로 예정된 요일에 다음 복용량을 투여하십시오. 어떤 경우든 환자는 그 후 정기적인 매주 1회 복용 일정을 재개할 수 있습니다.
3 제형 및 함량
주사제: 3개의 사전 충전된 일회용 1회 사용 펜으로 제공되는 무색 투명 용액
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1회 주사 용량 |
총 용량/총 부피 |
mL당 농도 |
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0.25 mg 0.5 mg |
2 mg / 3 mL |
0.68 mg/mL |
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1 mg |
4 mg / 3 mL |
1.34 mg/mL |
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2 mg |
8 mg / 3 mL |
2.68 mg/mL |
2 mg/1.5 mL (1.34 mg/mL) 농도는 현재 Novo Nordisk Inc.에서 판매하지 않습니다.
4 금기사항
OZEMPIC은 다음 환자에게 금기입니다:
- •
- 개인 또는 가족력에 MTC가 있거나 MEN 2가 있는 환자 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].
- •
- 세마글루타이드 또는 OZEMPIC의 부형제에 대한 심각한 과민 반응. OZEMPIC에서 아나필락시스 및 혈관부종을 포함한 심각한 과민 반응이 보고되었습니다. [경고 및 주의사항 (5.7)].
5 경고 및 주의사항
5.1 갑상선 C-세포 종양 위험
임상적으로 관련 있는 혈장 노출에서 평생 노출 후, 세마글루타이드는 생쥐와 쥐에서 용량 의존적 및 치료 기간 의존적으로 갑상선 C-세포 종양(선종 및 암종) 발생률 증가를 유발했습니다. [비임상 독성학 참조 (13.1)]. 설치류에서 세마글루타이드로 유발된 갑상선 C-세포 종양의 인체 관련성이 확인되지 않았으므로 OZEMPIC가 인체에서 MTC를 포함한 갑상선 C-세포 종양을 유발하는지는 알려져 있지 않습니다.
또 다른 GLP-1 수용체 작용제인 리라글루타이드로 치료받은 환자에서 MTC 사례가 시판 후 보고되었습니다. 이러한 보고서의 데이터는 인체에서 MTC와 GLP-1 수용체 작용제 사용 간의 인과 관계를 확립하거나 배제하기에 불충분합니다.
OZEMPIC는 개인 또는 가족력에 MTC가 있거나 MEN 2가 있는 환자에게는 금기입니다. 환자에게 OZEMPIC 사용으로 인한 MTC의 잠재적 위험에 대해 상담하고 갑상선 종양의 증상(예: 목의 덩어리, 연하곤란, 호흡곤란, 지속적인 쉰 목소리)을 알려주십시오.
혈청 칼시토닌의 일상적인 모니터링 또는 갑상선 초음파 사용은 OZEMPIC로 치료받는 환자에서 MTC의 조기 발견에 대한 가치가 불확실합니다. 이러한 모니터링은 혈청 칼시토닌 검사의 특이도가 낮고 갑상선 질환의 배경 발생률이 높기 때문에 불필요한 시술의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 혈청 칼시토닌 값이 유의하게 상승하면 MTC를 나타낼 수 있으며 MTC 환자는 일반적으로 칼시토닌 값이 >50ng/L입니다. 혈청 칼시토닌을 측정했을 때 상승된 것으로 나타나면 환자를 추가로 평가해야 합니다. 신체 검사 또는 목 영상에서 갑상선 결절이 발견된 환자도 추가로 평가해야 합니다.
5.2 췌장염
혈당 조절 시험에서, 급성 췌장염은 OZEMPIC 치료 환자 7명(환자-년당 0.3건) 대 비교군 치료 환자 3명(환자-년당 0.2건)에서 판정을 통해 확인되었습니다. OZEMPIC 치료 환자 1명에서 만성 췌장염 1건이 확인되었습니다. 2년 시험에서, 급성 췌장염은 표준 치료 배경에서 OZEMPIC 치료 환자 8명(환자-년당 0.27건)과 위약 치료 환자 10명(환자-년당 0.33건)에서 판정을 통해 확인되었습니다.
OZEMPIC 시작 후, 췌장염의 징후와 증상(구토를 동반하거나 동반하지 않을 수 있는 지속적인 심한 복통 포함, 때때로 등으로 퍼짐)이 있는지 환자를 주의 깊게 관찰하십시오. 췌장염이 의심되는 경우 OZEMPIC를 중단하고 적절한 치료를 시작해야 합니다. 확인된 경우 OZEMPIC를 다시 시작해서는 안 됩니다.
5.3 당뇨병성 망막병증 합병증
제2형 당뇨병 및 높은 심혈관 위험이 있는 환자를 대상으로 한 2년 시험에서, 위약(1.8%)에 비해 OZEMPIC로 치료받은 환자(3.0%)에서 당뇨병성 망막병증 합병증 사례가 더 많이 발생했습니다. 당뇨병성 망막병증 합병증의 절대 위험 증가는 기준 당뇨병성 망막병증 병력이 없는 환자(OZEMPIC 0.7%, 위약 0.4%)보다 기준 당뇨병성 망막병증 병력이 있는 환자(OZEMPIC 8.2%, 위약 5.2%)에서 더 컸습니다.
혈당 조절의 빠른 개선은 당뇨병성 망막병증의 일시적인 악화와 관련이 있습니다. 세마글루타이드를 사용한 장기 혈당 조절이 당뇨병성 망막병증 합병증에 미치는 영향은 연구되지 않았습니다. 당뇨병성 망막병증 병력이 있는 환자는 당뇨병성 망막병증의 진행 여부를 모니터링해야 합니다.
5.4 환자 간에 OZEMPIC 펜을 절대 공유하지 마십시오
바늘을 교체하더라도 OZEMPIC 펜은 환자 간에 절대 공유해서는 안 됩니다. 펜 공유는 혈액 매개 병원체 전파 위험을 초래합니다.
5.5 인슐린 분비촉진제 또는 인슐린과 병용 시 저혈당증
인슐린 분비촉진제(예: 설포닐우레아) 또는 인슐린과 함께 OZEMPIC를 투여받는 환자는 중증 저혈당증을 포함한 저혈당증 위험이 증가할 수 있습니다. [이상반응 (6.1) 및 약물 상호작용 (7) 참조].
설포닐우레아(또는 병용 투여되는 기타 인슐린 분비촉진제) 또는 인슐린의 용량을 줄이면 저혈당증 위험을 낮출 수 있습니다. 이러한 병용 약물을 사용하는 환자에게 저혈당증의 위험을 알리고 저혈당증의 징후와 증상에 대해 교육하십시오.
5.6 급성 신장 손상
GLP-1 수용체 작용제로 치료받은 환자에서 급성 신장 손상 및 만성 신부전 악화(때때로 혈액투석 필요)에 대한 시판 후 보고가 있었습니다. 이러한 사례 중 일부는 기저 신장 질환이 알려지지 않은 환자에서 보고되었습니다. 보고된 사례의 대부분은 메스꺼움, 구토, 설사 또는 탈수를 경험한 환자에서 발생했습니다. 심각한 위장 이상반응을 보고하는 환자에서 OZEMPIC의 용량을 시작하거나 증량할 때 신장 기능을 모니터링하십시오.
5.7 과민 반응
OZEMPIC로 치료받은 환자에서 심각한 과민 반응(예: 아나필락시스, 혈관부종)이 보고되었습니다. 과민 반응이 발생하면 OZEMPIC 사용을 중단하십시오. 표준 치료에 따라 즉시 치료하고 징후와 증상이 해결될 때까지 모니터링하십시오. 이전에 OZEMPIC에 과민 반응을 보인 환자에게는 사용하지 마십시오. [금기 (4) 및 이상반응 (6.3) 참조].
다른 GLP-1 수용체 작용제에서 아나필락시스 및 혈관부종이 보고되었습니다. 다른 GLP-1 수용체 작용제로 혈관부종이나 아나필락시스 병력이 있는 환자에게는 OZEMPIC으로 아나필락시스가 발생할 가능성이 있는지 여부를 알 수 없으므로 주의해서 사용하십시오.
5.8 급성 담낭 질환
담석증 또는 담낭염과 같은 급성 담낭 질환 사례가 GLP-1 수용체 작용제 임상시험 및 시판 후 조사에서 보고되었습니다. 위약 대조 임상시험에서 담석증은 OZEMPIC 0.5mg 및 1mg으로 치료받은 환자의 각각 1.5% 및 0.4%에서 보고되었습니다. 위약 치료 환자에서는 담석증이 보고되지 않았습니다. 담석증이 의심되는 경우 담낭 검사 및 적절한 임상적 추적 관찰이 필요합니다.
5.9 전신 마취 또는 깊은 진정 중 폐 흡인
OZEMPIC은 위 배출을 지연시킵니다[임상 약리학 참조(12.2)]. 수술 전 금식 권장 사항을 준수했음에도 불구하고 잔류 위 내용물이 있는 전신 마취 또는 깊은 진정이 필요한 선택적 수술이나 시술을 받는 GLP-1 수용체 작용제를 투여받는 환자에서 폐 흡인에 대한 드문 시판 후 보고가 있었습니다.
수술 전 금식 권장 사항을 수정하거나 OZEMPIC 투여를 일시적으로 중단하면 위 내용물 정체 발생률을 줄일 수 있는지 여부를 포함하여 OZEMPIC을 복용하는 환자의 전신 마취 또는 깊은 진정 중 폐 흡인 위험을 완화하기 위한 권장 사항을 알리기에는 사용 가능한 데이터가 충분하지 않습니다. 환자에게 OZEMPIC을 복용하는 경우 계획된 수술이나 시술 전에 의료 서비스 제공자에게 알리도록 지시하십시오.
6 부작용
다음의 심각한 부작용은 아래 또는 처방 정보의 다른 곳에 설명되어 있습니다.
- •
- 갑상선 C-세포 종양 위험 [경고 및 주의사항 참조 (5.1)]
- •
- 췌장염 [경고 및 주의사항 참조 (5.2)]
- •
- 당뇨병성 망막병증 합병증 [경고 및 주의사항 참조 (5.3)]
- •
- 인슐린 분비촉진제 또는 인슐린 병용 사용 시 저혈당증 [경고 및 주의사항 참조 (5.5)]
- •
- 급성 신장 손상 [경고 및 주의사항 참조 (5.6)]
- •
- 과민 반응 [경고 및 주의사항 참조 (5.7)]
- •
- 급성 담낭 질환 [경고 및 주의사항 참조 (5.8)]
- •
- 전신 마취 또는 깊은 진정 중 폐 흡인 [경고 및 주의사항 참조 [(5.9)]
6.1 임상 시험 경험
임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 특정 약물의 임상 시험에서 관찰된 이상 반응률을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 이상 반응률과 직접 비교할 수 없으며 실제로 관찰된 이상 반응률을 반영하지 않을 수 있습니다.
위약 대조 시험 모음
표 1의 데이터는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 2건의 위약 대조 시험(단독 요법 시험 1건 및 기저 인슐린 병용 시험 1건)에서 얻은 것입니다. [임상 연구 참조 (14)]. 이 데이터는 521명의 환자가 OZEMPIC에 노출된 결과를 반영하며 OZEMPIC에 대한 평균 노출 기간은 32.9주였습니다. 모든 치료군에서 환자의 평균 연령은 56세였고, 3.4%는 75세 이상이었으며 55%는 남성이었습니다. 이 시험에서 71%는 백인, 7%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 19%는 아시아인이었으며 21%는 히스패닉 또는 라틴계였습니다. 기준 시점에서 환자들은 평균 8.8년 동안 제2형 당뇨병을 앓았으며 평균 HbA1c는 8.2%였습니다. 기준 시점에서 8.9%의 환자가 망막병증을 보고했습니다. 기준 시점에서 추정된 신장 기능은 57.2%의 환자에서 정상(eGFR ≥90 mL/min/1.73m2), 35.9%의 환자에서 경도 손상(eGFR 60~90 mL/min/1.73m2), 6.9%의 환자에서 중등도 손상(eGFR 30~60 mL/min/1.73m2)이었습니다.
위약 및 활성 대조 시험 모음
일본인 환자를 대상으로 OZEMPIC을 단독 요법 및 경구 약물 또는 인슐린 병용 요법으로 사용하는 것을 평가하는 두 건의 시험을 포함하여 7건의 위약 및 활성 대조 혈당 조절 시험에 참여한 더 많은 제2형 당뇨병 환자에서 이상 반응 발생을 평가했습니다. [임상 연구 참조 (14)]. 이 모음에서 총 3150명의 제2형 당뇨병 환자가 평균 44.9주 동안 OZEMPIC으로 치료받았습니다. 모든 치료군에서 환자의 평균 연령은 57세였고, 3.2%는 75세 이상이었으며 57%는 남성이었습니다. 이 시험에서 60%는 백인, 6%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 31%는 아시아인이었으며 16%는 히스패닉 또는 라틴계였습니다. 기준 시점에서 환자들은 평균 8.2년 동안 제2형 당뇨병을 앓았으며 평균 HbA1c는 8.2%였습니다. 기준 시점에서 7.8%의 환자가 망막병증을 보고했습니다. 기준 시점에서 추정된 신장 기능은 63.1%의 환자에서 정상(eGFR ≥90 mL/min/1.73m2), 34.3%의 환자에서 경도 손상(eGFR 60~90 mL/min/1.73m2), 2.5%의 환자에서 중등도 손상(eGFR 30~60 mL/min/1.73m2)이었습니다.
흔한 이상 반응
표 1은 위약 대조 시험 모음에서 OZEMPIC 사용과 관련된 저혈당증을 제외한 흔한 이상 반응을 보여줍니다. 이러한 이상 반응은 위약보다 OZEMPIC에서 더 흔하게 발생했으며 OZEMPIC으로 치료받은 환자의 최소 5%에서 발생했습니다.
표 1. 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 위약 대조 시험에서 OZEMPIC 치료 환자의 ≥5%에서 보고된 이상 반응
|
이상 반응 |
위약 (N=262) % |
OZEMPIC 0.5 mg (N=260) % |
OZEMPIC 1 mg (N=261) % |
|
메스꺼움 |
6.1 |
15.8 |
20.3 |
|
구토 |
2.3 |
5.0 |
9.2 |
|
설사 |
1.9 |
8.5 |
8.8 |
|
복통 |
4.6 |
7.3 |
5.7 |
|
변비 |
1.5 |
5.0 |
3.1 |
위약 및 활성 대조 시험과 2년 심혈관 결과 시험에서 저혈당증을 제외한 일반적인 이상 반응의 유형과 빈도는 표 1에 나열된 것과 유사했습니다.
959명의 환자를 대상으로 메트포르민에 OZEMPIC 1mg 또는 OZEMPIC 2mg을 주 1회 추가하여 설포닐우레아 치료를 병행하거나 병행하지 않고 40주 동안 치료한 임상 시험에서 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다.
위장관계 이상 반응
위약 대조 시험에서 위장관계 이상 반응은 위약군(위약 15.3%)보다 OZEMPIC 투여 환자(OZEMPIC 0.5mg 32.7%, OZEMPIC 1mg 36.4%)에서 더 자주 발생했습니다. 메스꺼움, 구토 및/또는 설사에 대한 보고의 대부분은 용량 증량 중에 발생했습니다. 위약군(0.4%)보다 OZEMPIC 0.5mg(3.1%) 및 OZEMPIC 1mg(3.8%)을 투여받은 환자에서 위장관계 이상 반응으로 인해 치료를 중단한 환자가 더 많았습니다.
OZEMPIC 1mg 및 2mg을 사용한 시험에서 위장관계 이상 반응은 OZEMPIC 1mg(30.8%)보다 OZEMPIC 2mg(34.0%)을 투여받은 환자에서 더 자주 발생했습니다.
- 표 1의 반응 외에도 빈도가 5% 미만인 다음과 같은 위장관계 이상 반응이 OZEMPIC과 관련이 있었습니다(빈도는 각각 위약, 0.5mg, 1mg 순으로 나열됨): 소화불량(1.9%, 3.5%, 2.7%), 트림(0%, 2.7%, 1.1%), 방귀(0.8%, 0.4%, 1.5%), 위식도 역류 질환(0%, 1.9%, 1.5%), 위염(0.8%, 0.8%, 0.4%).
기타 이상 반응
저혈당증
표 2는 위약 대조 시험에서 다양한 정의에 따른 저혈당증 관련 사건의 발생률을 요약한 것입니다.
표 2. 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 위약 대조 시험의 저혈당증 이상 반응
|
Placebo |
OZEMPIC 0.5 mg |
OZEMPIC 1 mg |
|
|
단독 요법 |
|||
|
N=129 |
N=127 |
N=130 |
|
0% |
0% |
0% |
|
0% |
1.6% |
3.8% |
|
1.6% |
0% |
0% |
|
메트포르민 병용 또는 비병용 기저 인슐린 추가 |
|||
|
N=132 |
N=132 |
N=131 |
|
0% |
0% |
1.5% |
|
15.2% |
16.7% |
29.8% |
|
5.3% |
8.3% |
10.7% |
|
† “중증” 저혈당증 이상 반응은 다른 사람의 도움이 필요한 에피소드입니다. |
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저혈당증은 OZEMPIC을 설포닐우레아와 병용했을 때 더 자주 발생했습니다. [경고 및 주의사항 (5.5) 및 임상 연구 (14) 참조]. OZEMPIC 0.5mg 및 1mg을 설포닐우레아와 병용 투여했을 때 각각 0.8% 및 1.2%의 환자에서 중증 저혈당증이 발생했습니다. 증상이 있는 저혈당증은 OZEMPIC 0.5mg 및 1mg을 설포닐우레아와 병용 투여했을 때 각각 17.3% 및 24.4%의 환자에서 발생했습니다. 중증 또는 혈당으로 확인된 증상이 있는 저혈당증은 OZEMPIC 0.5mg 및 1mg을 설포닐우레아와 병용 투여했을 때 각각 6.5% 및 10.4%의 환자에서 발생했습니다.
주사 부위 반응
위약 대조 시험에서 주사 부위 반응(예: 주사 부위 불편감, 홍반)이 OZEMPIC 치료 환자의 0.2%에서 보고되었습니다.
아밀라아제 및 리파아제 증가
위약 대조 시험에서 OZEMPIC에 노출된 환자는 아밀라아제가 기준치에서 평균 13%, 리파아제가 22% 증가했습니다. 이러한 변화는 위약 치료 환자에서는 관찰되지 않았습니다.
담석증
위약 대조 시험에서 담석증은 OZEMPIC 0.5mg 및 1mg으로 치료받은 환자의 각각 1.5% 및 0.4%에서 보고되었습니다. 위약 치료 환자에서는 담석증이 보고되지 않았습니다.
심박수 증가
위약 대조 시험에서 OZEMPIC 0.5mg 및 1mg은 심박수를 분당 평균 2~3회 증가시켰습니다. 위약 치료 환자에서는 심박수가 분당 평균 0.3회 감소했습니다.
피로, 미각 이상 및 현기증
빈도가 0.4%를 초과하는 기타 이상반응은 OZEMPIC과 관련된 피로, 미각 이상 및 현기증을 포함합니다.
6.2 면역원성
단백질 및 펩타이드 의약품의 잠재적인 면역원성 특성과 일치하게, OZEMPIC으로 치료받은 환자는 세마글루타이드 항체를 생성할 수 있습니다. 항체 형성의 검출은 분석의 민감도와 특이도에 따라 크게 달라집니다. 또한, 분석에서 관찰된 항체(중화 항체 포함) 양성률은 분석 방법, 샘플 처리, 샘플 수집 시기, 병용 약물 및 기저 질환을 포함한 여러 요인의 영향을 받을 수 있습니다. 이러한 이유로 아래에 설명된 연구에서 세마글루타이드에 대한 항체 발생률을 다른 연구 또는 다른 제품의 항체 발생률과 직접 비교할 수 없습니다.
위약 및 활성 대조 혈당 조절 시험에서 32명(1.0%)의 OZEMPIC 치료 환자에서 OZEMPIC의 활성 성분(즉, 세마글루타이드)에 대한 항약물 항체(ADA)가 발생했습니다. 세마글루타이드 ADA가 발생한 32명의 세마글루타이드 치료 환자 중 19명(전체 모집단의 0.6%)에서 천연 GLP-1과 교차 반응하는 항체가 발생했습니다. 항체의 시험관 내 중화 활성은 현재 불확실합니다.
6.3 시판 후 경험
OZEMPIC의 활성 성분인 세마글루타이드의 시판 후 사용 중 다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다. 이러한 반응은 규모가 불확실한 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.
위장 장애: 장폐색증
과민증: 아나필락시스, 혈관부종, 발진, 두드러기.
간담도: 담낭염, 담낭절제술
폐: 전신 마취 또는 깊은 진정이 필요한 선택적 수술이나 시술을 받는 GLP-1 수용체 작용제를 투여받는 환자에서 폐 흡인이 발생했습니다.
7 약물 상호작용
7.1 인슐린 분비촉진제(예: 설포닐우레아) 또는 인슐린과의 병용
OZEMPIC은 혈당 농도가 높을 때 인슐린 분비를 촉진합니다. OZEMPIC을 인슐린 분비촉진제(예: 설포닐우레아) 또는 인슐린과 병용 투여받는 환자는 저혈당, 중증 저혈당을 포함한 저혈당 위험이 증가할 수 있습니다.
OZEMPIC 투여를 시작할 때, 저혈당 위험을 줄이기 위해 병용 투여되는 인슐린 분비촉진제(예: 설포닐우레아) 또는 인슐린의 용량을 줄이는 것을 고려하십시오. [경고 및 주의사항 (5.5) 및 이상반응 (6) 참조].
7.2 경구용 약물
OZEMPIC은 위 배출 지연을 유발하므로 병용 투여되는 경구용 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있습니다. 임상 약리학 시험에서, semaglutide는 경구 투여되는 약물의 흡수에 임상적으로 관련있는 정도의 영향을 미치지 않았습니다. [임상 약리학 (12.3) 참조]. 그럼에도 불구하고, OZEMPIC과 경구용 약물을 병용 투여할 때는 주의해야 합니다.
8 특정 집단에서의 사용
8.1 임신
위험 요약
임신 여성에서 세마글루티드 사용에 대한 데이터가 제한적이어서 약물 관련 유해 발달 결과 위험을 알 수 없습니다. 임신 중 당뇨병 관리가 잘 되지 않을 경우 위험이 있다는 임상적 고려 사항이 있습니다 (임상적 고려 사항 참조). 동물 생식 연구에 따르면 임신 중 세마글루티드에 노출되면 태아에게 잠재적 위험이 있을 수 있습니다. 임신 중 OZEMPIC은 잠재적 이점이 태아에 대한 잠재적 위험을 정당화하는 경우에만 사용해야 합니다.
기관 형성 중 세마글루티드를 투여받은 임신 랫드에서 AUC 기반 모체 임상 노출량에서 배자-태아 사망률, 구조적 이상 및 성장 변화가 발생했습니다. 기관 형성 중 세마글루티드를 투여받은 토끼와 시노몰구스 원숭이에서 임상 노출량(토끼) 및 MRHD의 2배 이상(원숭이)에서 초기 임신 손실 또는 구조적 이상이 관찰되었습니다. 이러한 결과는 두 동물 종 모두에서 현저한 모체 체중 감소와 일치했습니다 (데이터 참조).
미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2~4% 및 15~20%입니다. 임신 전 당뇨병이 있는 여성에서 임신 전 HbA1c >7인 경우 주요 선천적 기형의 추정 배경 위험은 6~10%이며, 임신 전 HbA1c >10인 여성의 경우 최대 20~25%로 보고되었습니다. 해당 인구의 유산 추정 배경 위험은 알 수 없습니다.
임상적 고려 사항
질병 관련 모체 및/또는 배아/태아 위험
임신 전 당뇨병 환자의 경우 임신 중 저혈당 및 고혈당이 더 자주 발생합니다. 임신 중 당뇨병 관리가 잘 되지 않으면 모체의 당뇨병 케톤산증, 자간전증, 자연 유산, 조산 및 분만 합병증 위험이 증가합니다. 당뇨병 관리가 잘 되지 않으면 태아의 주요 선천적 기형, 사산 및 거대아 관련 질병 위험이 증가합니다.
데이터
동물 데이터
랫드의 생식력 및 배자-태아 발달을 결합한 연구에서 0.01, 0.03 및 0.09 mg/kg/일(MRHD의 0.06배, 0.2배 및 0.6배)의 피하 용량을 교미 전 4주 동안 수컷에 투여하고 교미 전 2주 동안 및 기관 형성 전반에 걸쳐 임신 17일까지 암컷에 투여했습니다. 모체 동물에서 모든 용량 수준에서 약리학적으로 매개된 체중 증가 및 식사량 감소가 관찰되었습니다. 자손에서 성장 감소와 내장(심장 혈관) 및 골격(두개골 뼈, 척추, 갈비뼈) 이상이 있는 태아가 인체 노출량에서 관찰되었습니다.
임신 토끼의 배자-태아 발달 연구에서 0.0010, 0.0025 또는 0.0075 mg/kg/일(MRHD의 0.02배, 0.2배 및 1.2배)의 피하 용량을 임신 6일부터 19일까지 기관 형성 전반에 걸쳐 투여했습니다. 모든 용량 수준에서 약리학적으로 매개된 모체 체중 증가 및 식사량 감소가 관찰되었습니다. 임상적으로 관련된 노출량에서 0.0025 mg/kg/일 이상에서 초기 임신 손실 및 경미한 내장(신장, 간) 및 골격(흉골) 태아 이상의 발생률 증가가 관찰되었습니다.
임신 시노몰구스 원숭이의 배자-태아 발달 연구에서 0.015, 0.075 및 0.15 mg/kg을 2주에 두 번(MRHD의 0.5배, 3배 및 8배) 피하 투여하여 임신 16일부터 50일까지 기관 형성 전반에 걸쳐 투여했습니다. 약리학적으로 매개된 현저한 초기 모체 체중 감소 및 체중 증가 및 식사량 감소는 0.075 mg/kg 2주에 두 번 이상(인체 노출량의 3배 이상)에서 산발적인 이상(척추, 흉골, 갈비뼈)의 발생과 일치했습니다.
임신 시노몰구스 원숭이의 출산 전후 발달 연구에서 0.015, 0.075 및 0.15 mg/kg을 2주에 두 번(MRHD의 0.3배, 2배 및 4배) 피하 투여하여 임신 16일부터 140일까지 투여했습니다. 약리학적으로 매개된 현저한 초기 모체 체중 감소 및 체중 증가 및 식사량 감소는 초기 임신 손실 증가와 일치했으며 0.075 mg/kg 2주에 두 번 이상(인체 노출량의 2배 이상)에서 약간 작은 자손의 출산으로 이어졌습니다.
8.2 수유
위험 요약
모유에서 세마글루티드의 존재 여부, 수유아에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향에 대한 데이터는 없습니다. 그러나 수유 랫드의 모유에서 세마글루티드가 검출되었지만, 수유 생리학의 종 특이적 차이로 인해 이러한 데이터의 임상적 관련성은 명확하지 않습니다 (데이터 참조). 모유 수유의 발달 및 건강상의 이점을 OZEMPIC에 대한 어머니의 임상적 필요성과 OZEMPIC 또는 기저 모체 질환으로 인한 수유아에 대한 잠재적 유해 작용과 함께 고려해야 합니다.
데이터
수유 랫드에서 세마글루티드는 모체 혈장보다 3~12배 낮은 수준으로 모유에서 검출되었습니다.
8.3 생식 잠재력이 있는 여성 및 남성
세마글루티드의 긴 세척 기간으로 인해 계획된 임신 최소 2개월 전에 여성의 OZEMPIC 사용을 중단하십시오 [특정 인구에서의 사용(8.1)].
8.5 노인 대상 사용
위약 및 활성 대조군 당뇨병 관리 임상시험에서 OZEMPIC 치료를 받은 환자 744명(23.6%)이 65세 이상이었고, 102명(3.2%)의 OZEMPIC 치료 환자는 75세 이상이었습니다. SUSTAIN 6 심혈관계 결과 임상시험에서 OZEMPIC 치료를 받은 환자 788명(48.0%)이 65세 이상이었고, 157명(9.6%)의 OZEMPIC 치료 환자는 75세 이상이었습니다.
이러한 환자와 젊은 환자 간에 안전성 또는 효능에 전반적인 차이가 발견되지 않았지만, 일부 고령자의 민감도가 더 높을 가능성을 배제할 수는 없습니다.
8.6 신장애
신장애 환자의 경우 OZEMPIC 용량 조절은 권장되지 않습니다. 말기 신부전(ESRD)을 포함한 신장애 환자에서 세마글루타이드 약동학(PK)의 임상적으로 관련있는 변화는 관찰되지 않았습니다 [임상 약리학 (12.3)] 참조.
8.7 간장애
간장애 환자의 경우 OZEMPIC 용량 조절은 권장되지 않습니다. 다양한 정도의 간장애 환자를 대상으로 한 연구에서 세마글루타이드 약동학(PK)의 임상적으로 관련있는 변화는 관찰되지 않았습니다 [임상 약리학 (12.3)] 참조.
10 과다 복용
과다 복용 시 환자의 임상 징후 및 증상에 따라 적절한 지지 요법을 시작해야 합니다. 추가적인 과다 복용 관리 권장 사항을 위해 Poison Help line (1-800-222-1222) 또는 의료 독물학자에게 문의하십시오. OZEMPIC의 반감기가 약 1주일이라는 점을 고려하여 이러한 증상에 대한 장기간의 관찰 및 치료가 필요할 수 있습니다.
11 설명
피하 주사용 OZEMPIC (세마글루타이드)는 사람 GLP-1 수용체 작용제(또는 GLP-1 유사체)인 세마글루타이드를 함유하고 있습니다. 펩타이드 골격은 효모 발효에 의해 생성됩니다. 세마글루타이드의 주요 지속 기전은 친수성 스페이서와 C18 지방 이산으로 26번 라이신의 변형을 통해 촉진되는 알부민 결합입니다. 또한, 세마글루타이드는 디펩티딜 펩티다제 4(DPP-4) 효소에 의한 분해로부터 안정성을 제공하기 위해 8번 위치에서 변형됩니다. 단 하나의 지방 이산의 부착을 보장하기 위해 34번 위치에 사소한 변형이 이루어졌습니다. 분자식은 C187H291N45O59이고 분자량은 4113.58 g/mol입니다.
구조식:
OZEMPIC은 멸균된 수성의 투명하고 무색의 용액입니다. 3mL 프리필드 1회용 펜에는 세마글루타이드 2mg (0.68 mg/mL), 4mg (1.34 mg/mL) 또는 8mg (2.68 mg/mL)이 함유되어 있습니다. OZEMPIC 용액 1mL에는 다음과 같은 불활성 성분도 포함되어 있습니다: 이수소인산이수화물 1.42mg; 프로필렌글리콜 14.0mg; 페놀 5.50mg; 주사용수. OZEMPIC의 pH는 약 7.4입니다. pH를 조절하기 위해 염산 또는 수산화나트륨이 첨가될 수 있습니다. 2mg/1.5mL (1.34 mg/mL) 제형은 현재 Novo Nordisk Inc.에서 판매하지 않습니다.
12 임상약리학
12.1 작용 기전
세마글루타이드는 인간 GLP-1과 94%의 서열 상동성을 가진 GLP-1 유사체입니다. 세마글루타이드는 GLP-1 수용체 작용제로서, 천연 GLP-1의 표적이 되는 GLP-1 수용체에 선택적으로 결합하여 활성화시킵니다.
GLP-1은 포도당에 대한 다양한 작용을 GLP-1 수용체를 매개로 하는 생리적 호르몬입니다.
세마글루타이드의 긴 반감기에 따른 지속 작용의 주요 기전은 알부민 결합이며, 이는 신장 청소율 감소 및 대사적 분해로부터의 보호로 이어집니다. 또한, 세마글루타이드는 DPP-4 효소에 의한 분해로부터 안정화됩니다.
세마글루타이드는 포도당 의존적 방식으로 인슐린 분비를 촉진하고 글루카곤 분비를 감소시키는 기전을 통해 혈당을 감소시킵니다. 따라서 혈당이 높으면 인슐린 분비가 자극되고 글루카곤 분비가 억제됩니다. 혈당 저하 기전에는 초기 식후 단계에서 위 배출 지연도 약간 포함됩니다.
12.2 약력학
세마글루타이드는 공복 및 식후 혈당을 낮추고 체중을 감소시킵니다. 모든 약력학 평가는 세마글루타이드 1mg으로 안정 상태에서 12주간의 치료(용량 증량 포함) 후에 수행되었습니다.
공복 및 식후 혈당
세마글루타이드는 공복 및 식후 혈당 농도를 감소시킵니다. 2형 당뇨병 환자에서 세마글루타이드 1mg 치료는 기준치 대비 절대 변화 및 위약 대비 상대적 감소 측면에서 공복 혈당 29mg/dL(22%), 2시간 식후 혈당 74mg/dL(36%), 평균 24시간 혈당 농도 30mg/dL(22%) 감소를 초래했습니다(그림 1 참조).
그림 1. 2형 당뇨병 환자에서 세마글루타이드 또는 위약 치료 12주 전(기준치)과 후의 평균 24시간 혈장 포도당 프로파일(표준화된 식사)
인슐린 분비
위약과 비교하여 OZEMPIC으로 치료받은 2형 당뇨병 환자에서 1상 및 2상 인슐린 분비 모두 증가했습니다.
글루카곤 분비
세마글루타이드는 공복 및 식후 글루카곤 농도를 낮춥니다. 2형 당뇨병 환자에서 세마글루타이드 치료는 위약과 비교하여 다음과 같은 글루카곤의 상대적 감소를 초래했습니다. 공복 글루카곤(8%), 식후 글루카곤 반응(14-15%), 평균 24시간 글루카곤 농도(12%).
포도당 의존성 인슐린 및 글루카곤 분비
세마글루타이드는 포도당 의존적 방식으로 인슐린 분비를 자극하고 글루카곤 분비를 감소시켜 높은 혈당 농도를 낮춥니다. 세마글루타이드를 사용하면 2형 당뇨병 환자의 인슐린 분비율이 건강한 피험자와 유사했습니다(그림 2 참조).
그림 2. 2형 당뇨병 환자에서 세마글루타이드 또는 위약 치료 12주 전(기준치)과 후 및 치료받지 않은 건강한 피험자의 등급별 포도당 주입 중 평균 인슐린 분비율 대 포도당 농도
유도 저혈당증 동안 세마글루타이드는 위약과 비교하여 증가된 글루카곤의 대응 조절 반응을 변경하지 않았으며 2형 당뇨병 환자의 C-펩티드 감소를 손상시키지 않았습니다.
위 배출
세마글루타이드는 초기 식후 위 배출을 지연시켜 식후 순환계에 포도당이 나타나는 속도를 감소시킵니다.
심장 전기 생리학 (QTc)
심장 재분극에 대한 세마글루타이드의 효과는 철저한 QTc 시험에서 검사되었습니다. 세마글루타이드는 안정 상태에서 최대 1.5mg의 용량에서 QTc 간격을 연장시키지 않습니다.
12.3 약동학
흡수
세마글루타이드의 절대 생체 이용률은 89%입니다. 세마글루타이드의 최대 농도는 투여 후 1~3일에 도달합니다.
복부, 허벅지 또는 상완에 세마글루타이드를 피하 투여하면 유사한 노출이 달성됩니다.
2형 당뇨병 환자에서 세마글루타이드 노출은 0.5mg, 1mg 및 2mg의 1주 1회 용량에 대해 용량 비례적으로 증가합니다. 1주 1회 투여 4~5주 후에 안정 상태 노출이 달성됩니다. 2형 당뇨병 환자에서 0.5mg 및 1mg 세마글루타이드의 1주 1회 피하 투여 후 평균 모집단 약동학 추정 안정 상태 농도는 각각 약 65.0ng/mL 및 123.0ng/mL였습니다. 세마글루타이드 1mg과 2mg을 비교한 시험에서 평균 안정 상태 농도는 각각 111.1ng/mL 및 222.1ng/mL였습니다.
분포
2형 당뇨병 환자에서 피하 투여 후 세마글루타이드의 평균 명백 분포 용적은 약 12.5L입니다. 세마글루타이드는 혈장 알부민에 광범위하게 결합합니다(>99%).
제거
2형 당뇨병 환자에서 세마글루타이드의 명백 청소율은 약 0.05L/h입니다. 약 1주일의 제거 반감기로 세마글루타이드는 마지막 투여 후 약 5주 동안 순환계에 존재합니다.
대사
세마글루타이드의 주요 제거 경로는 펩타이드 골격의 단백질 분해적 절단과 지방산 측쇄의 연속적인 베타 산화에 따른 대사입니다.
배설
세마글루타이드 관련 물질의 주요 배설 경로는 소변과 대변입니다. 투여량의 약 3%가 온전한 세마글루타이드로 소변으로 배설됩니다.
특정 집단
모집단 약동학 분석에 따르면 연령, 성별, 인종, 민족 및 신장 장애는 세마글루타이드의 약동학에 임상적으로 의미 있는 영향을 미치지 않습니다. 세마글루타이드의 노출은 체중 증가에 따라 감소합니다. 그러나 임상 시험에서 평가된 40-198kg의 체중 범위에서 0.5mg 및 1mg의 세마글루타이드 용량은 적절한 전신 노출을 제공합니다. 세마글루타이드 약동학에 대한 내인성 요인의 영향은 그림 3에 나와 있습니다.
그림 3. 내인성 요인이 세마글루타이드 노출에 미치는 영향
신장 장애 환자 – 신장 장애는 임상적으로 관련성 있는 방식으로 세마글루타이드의 약동학에 영향을 미치지 않습니다. 이는 정상적인 신장 기능을 가진 피험자와 비교하여 다양한 정도의 신장 장애(경증, 중등증, 중증, ESRD) 환자에서 0.5mg 세마글루타이드 단일 용량을 사용한 연구에서 확인되었습니다. 이는 또한 임상 연구 데이터(그림 3)를 기반으로 2형 당뇨병 및 신장 장애가 있는 피험자에게도 나타났습니다.
간 장애 환자 – 간 장애는 세마글루타이드의 노출에 영향을 미치지 않습니다. 세마글루타이드의 약동학은 0.5mg 세마글루타이드 단일 용량을 사용한 연구에서 정상적인 간 기능을 가진 피험자와 비교하여 다양한 정도의 간 장애(경증, 중등증, 중증) 환자에서 평가되었습니다.
소아 환자 – 세마글루타이드는 소아 환자에서 연구되지 않았습니다.
약물 상호작용 연구
In vitro 연구에 따르면 세마글루타이드는 CYP 효소를 억제하거나 유도하고 약물 수송체를 억제할 가능성이 매우 낮습니다.
세마글루타이드를 사용한 위 배출 지연은 동시에 투여되는 경구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있습니다 [약물 상호작용 (7.2) 참조]. 세마글루타이드가 동시 투여되는 경구 약물의 흡수에 미치는 잠재적 영향은 세마글루타이드 1mg 정상 상태 노출에서 시험을 통해 연구되었습니다.
평가된 약물을 기반으로 세마글루타이드와 임상적으로 관련된 약물 상호작용(그림 4)은 관찰되지 않았으므로 세마글루타이드와 동시 투여 시 용량 조절이 필요하지 않습니다. 별도의 연구에서 세마글루타이드 2.4mg으로 위 배출 속도에 대한 명백한 영향은 관찰되지 않았습니다.
그림 4. 세마글루타이드가 동시 투여되는 경구 약물의 노출에 미치는 영향
세마글루타이드와 함께 투여했을 때 각 약물의 AUC 및 Cmax 측면에서의 상대적 노출은 세마글루타이드 없이 투여했을 때와 비교했습니다. 메트포르민과 경구 피임약(에티닐에스트라디올/레보노르게스트렐)은 정상 상태에서 평가되었습니다. 와파린(S-와파린/R-와파린), 디곡신 및 아토르바스타틴은 단일 용량 투여 후 평가되었습니다.
약어: AUC: 곡선 아래 면적. Cmax: 최대 농도. CI: 신뢰 구간.
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이원성, 생식능력 저하
CD-1 마우스를 대상으로 한 2년간의 발암성 연구에서, 수컷에는 0.3, 1, 3 mg/kg/day [AUC 기준으로 최대 권장 인체 용량(MRHD) 2 mg/week의 2배, 11배, 30배]의 피하 투여량이, 암컷에는 0.1, 0.3, 1 mg/kg/day (MRHD의 1배, 2배, 7배)의 피하 투여량이 투여되었습니다. 임상적으로 관련있는 노출 수준에서 수컷과 암컷 모두에서 갑상선 C 세포 선종의 통계적으로 유의미한 증가와 C 세포 암의 수치적 증가가 관찰되었습니다.
- Sprague Dawley 랫드를 대상으로 한 2년간의 발암성 연구에서, 0.0025, 0.01, 0.025, 0.1 mg/kg/day의 피하 투여량이 투여되었습니다 (정량화 미만, MRHD에서의 노출의 0.2배, 0.5배, 3배). 모든 용량 수준에서 수컷과 암컷 모두에서 갑상선 C 세포 선종의 통계적으로 유의미한 증가가 관찰되었으며, 수컷에서는 ≥0.01 mg/kg/day에서 갑상선 C 세포 암의 통계적으로 유의미한 증가가 임상적으로 관련있는 노출 수준에서 관찰되었습니다.
랫드에서의 갑상선 C 세포 종양의 사람에게의 관련성은 알 수 없으며, 임상 연구 또는 비임상 연구를 통해 확인할 수 없었습니다 [경고 및 주의사항 (5.1)] 참조].
세마글루타이드는 표준 유전독성 시험(세균 돌연변이원성(Ames), 인간 림프구 염색체 이상, 랫드 골수 미세핵) 배터리에서 돌연변이원성 또는 염색체 이상 유발성이 아니었습니다.
랫드를 대상으로 한 생식능력 및 배자-태아 발생에 대한 병합 연구에서, 수컷 및 암컷 랫드에 0.01, 0.03, 0.09 mg/kg/day (MRHD의 0.06배, 0.2배, 0.6배)의 피하 투여량이 투여되었습니다. 수컷은 교배 전 4주 동안, 암컷은 교배 전 2주 동안 그리고 기관 형성 전반에 걸쳐 임신 17일까지 투여되었습니다. 수컷의 생식능력에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다. 암컷에서는 모든 용량 수준에서 발정 주기 길이의 증가와 함께 ≥0.03 mg/kg/day에서 황체 수의 약간 감소가 관찰되었습니다. 이러한 효과는 세마글루타이드의 식품 섭취 및 체중에 대한 약리학적 효과에 이차적인 적응 반응일 가능성이 높습니다.
14 임상 연구
14.1 임상 연구 개요
OZEMPIC은 2형 당뇨병 환자에서 단독 요법 및 메트포르민, 메트포르민 및 설폰요소제, 메트포르민 및/또는 티아졸리딘디온, 기저 인슐린 병용 요법으로 연구되었습니다. OZEMPIC의 효능은 위약, 시타글립틴, 지속형 엑세나타이드(ER) 및 글라르긴 인슐린과 비교되었습니다.
OZEMPIC과 엑세나타이드 ER을 비교한 시험에서는 1mg 용량만 연구되었다는 점을 제외하고 대부분의 시험에서는 OZEMPIC 0.5mg 및 1mg의 사용을 평가했습니다. 한 시험에서는 주 1회 OZEMPIC 2mg의 사용을 평가했습니다.
2형 당뇨병 환자에서 OZEMPIC은 위약과 비교하여 HbA1c에서 기준치 대비 임상적으로 유의미한 감소를 나타냈습니다.
OZEMPIC의 효능은 연령, 성별, 인종, 민족, 기준 시점의 BMI, 기준 시점의 체중(kg), 당뇨병 지속 기간 및 신장 기능 손상 정도의 영향을 받지 않았습니다.
14.2 2형 당뇨병 환자에서 OZEMPIC 단독 요법 사용
30주 이중맹검 시험(NCT02054897)에서 식이요법과 운동으로 적절히 조절되지 않은 2형 당뇨병 환자 388명을 주 1회 OZEMPIC 0.5mg 또는 OZEMPIC 1mg 또는 위약군에 무작위 배정했습니다. 환자의 평균 연령은 54세였으며 54%가 남성이었습니다. 2형 당뇨병의 평균 지속 기간은 4.2년이었고 평균 BMI는 33 kg/m2였습니다. 전반적으로 64%가 백인, 8%가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 21%가 아시아인이었으며 30%가 히스패닉 또는 라틴계 민족으로 확인되었습니다.
30주 동안 주 1회 OZEMPIC 0.5mg 및 1mg 단독 요법은 위약과 비교하여 HbA1c에서 통계적으로 유의미한 감소를 가져왔습니다(표 3 참조).
표 3. 식이요법과 운동으로 적절히 조절되지 않은 성인 2형 당뇨병 환자에서 OZEMPIC 단독 요법 시험의 30주차 결과
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위약 |
OZEMPIC 0.5 mg |
OZEMPIC 1 mg |
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ITT(Intent-to-Treat) 모집단(N)a |
129 |
128 |
130 |
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HbA1c (%) |
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8.0 |
8.1 |
8.1 |
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-0.1 |
-1.4 |
-1.6 |
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-1.2 [-1.5, -0.9]c |
-1.4 [-1.7, -1.1]c |
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HbA1c <7% 달성 환자(%) |
28 |
73 |
70 |
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FPG (mg/dL) |
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174 |
174 |
179 |
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-15 |
-41 |
-44 |
a치료의도(intent-to-treat) 모집단에는 무작위 배정되어 약물에 노출된 모든 환자가 포함됩니다. 30주차에 1차 HbA1c 평가변수는 환자의 10%, 7%, 7%에서 누락되었으며, 시험 중 위약, OZEMPIC 0.5mg 및 OZEMPIC 1mg으로 무작위 배정된 환자의 20%, 5%, 4%에서 각각 rescue medication이 시작되었습니다. 누락된 데이터는 retrieved dropouts를 기반으로 한 다중 대치법(multiple imputation)을 사용하여 대치되었습니다.
b기준값 및 국가에 대해 ANCOVA로 보정한 치료의도 분석.
cp<0.0001 (양측), 우월성 검정, 다중성 보정.
평균 기준 체중은 위약, OZEMPIC 0.5mg 및 OZEMPIC 1mg군에서 각각 89.1kg, 89.8kg, 96.9kg이었습니다. 기준선에서 30주까지의 평균 변화량은 위약, OZEMPIC 0.5mg 및 OZEMPIC 1mg군에서 각각 -1.2kg, -3.8kg 및 -4.7kg이었습니다. OZEMPIC 0.5mg의 위약 대비 차이(95% CI)는 -2.6kg(-3.8, -1.5)였고, OZEMPIC 1mg의 경우 -3.5kg(-4.8, -2.2)였습니다.
은 
이 1mg으로 안내합니다.
은 2mg으로 안내합니다.
