본 요약에는 BIKTARVY를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지 않습니다. BIKTARVY의 전체 처방 정보를 참조하십시오.
BIKTARVY® (bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide) tablets, for oral use 미국 최초 승인: 2018
경고: B형 간염의 치료 후 급성 악화
전체 경고 상자에 대한 전체 처방 정보를 참조하십시오.
HIV-1 및 HBV에 동시 감염된 환자에서 emtricitabine (FTC) 및/또는 tenofovir disoproxil fumarate (TDF)를 함유한 제품을 중단한 후 B형 간염의 심각한 급성 악화가 보고되었으며, BIKTARVY 중단 시 발생할 수 있습니다. 이러한 환자의 간 기능을 면밀히 모니터링하십시오. 적절한 경우 B형 간염 치료가 필요할 수 있습니다. (5.1)
BIKTARVY는 인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1) 인테그라제 가닥 전이 억제제(INSTI)인 비크테그라비어(BIC)와 HIV-1 뉴클레오시드 유사체 역전사효소 억제제(NRTI)인 엠트리시타빈(FTC) 및 테노포비어 알라페나미드(TAF)의 3가지 약물 조합으로, 다음과 같은 성인 및 체중이 14kg 이상인 소아 환자의 HIV-1 감염 치료를 위한 완전한 요법으로 사용됩니다.
항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자 또는
비크테그라비어 또는 테노포비어에 대한 내성과 관련된 알려진 또는 의심되는 치환이 없는 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 바이러스 억제(HIV-1 RNA 50 copies/mL 미만)된 환자의 경우 현재 항레트로바이러스 요법을 대체하기 위해 사용됩니다. (1)
용량 및 투여
검사: BIKTARVY를 시작하기 전 또는 시작할 때 B형 간염 바이러스 감염 여부를 검사합니다. BIKTARVY를 시작하기 전 또는 시작할 때, 그리고 치료 중에 임상적으로 적절한 모든 환자의 혈청 크레아티닌, 추정 크레아티닌 청소율, 소변 포도당 및 소변 단백질을 평가합니다. 만성 신장 질환 환자의 경우 혈청 인산염도 평가합니다. (2.1)
성인 및 체중이 25kg 이상인 소아 환자 또는 추정 크레아티닌 청소율이 15mL/min 미만이고 만성 혈액 투석을 받는 바이러스 억제된 성인에게 권장되는 용량: 50mg BIC, 200mg FTC 및 25mg TAF가 함유된 정제 1정을 음식과 함께 또는 음식 없이 하루에 한 번 복용합니다. (2.2)
체중이 14kg 이상 25kg 미만인 소아 환자에게 권장되는 용량: 30mg BIC, 120mg FTC 및 15mg TAF가 함유된 정제 1정을 음식과 함께 또는 음식 없이 하루에 한 번 복용합니다. (2.3)
안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 바이러스 억제(HIV-1 RNA 50 copies/mL 미만)된 임산부의 경우 BIKTARVY의 개별 성분에 대한 내성과 관련된 알려진 치환이 없는 경우: 50mg BIC, 200mg FTC 및 25mg TAF가 함유된 정제 1정을 경구로 하루에 한 번 음식과 함께 또는 음식 없이 복용합니다. (2.4)
신장애: 추정 크레아티닌 청소율이 15mL/min 이상 30mL/min 미만인 환자 또는 만성 혈액 투석을 받지 않는 환자 또는 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자의 경우 추정 크레아티닌 청소율이 15mL/min 미만인 환자에게 BIKTARVY를 사용하지 않는 것이 좋습니다. (2.5)
HIV-1 및 HBV에 동시 감염되었으며 에��트리시타빈(FTC) 및/또는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(TDF)을 함유한 제품의 사용을 중단한 환자에서 중증의 급성 B형 간염 악화가 보고되었으며, BIKTARVY의 사용을 중단한 경우에도 발생할 수 있습니다.
HIV-1 및 HBV에 동시 감염되었으며 BIKTARVY의 사용을 중단한 환자의 경우 최소 몇 개월 동안 임상 및 실험실적 추적 관찰을 통해 간 기능을 면밀히 모니터링하십시오. 적절한 경우 항 B형 간염 치료가 필요할 수 있습니다 [경고 및 주의사항 (5.1) 참조].
1 적응증 및 용법
BIKTARVY는 다음과 같은 경우 인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1) 감염 치료를 위한 완전한 요법으로 사용됩니다.
체중이 14kg 이상인 성인 및 소아 환자:
항레트로바이러스 치료 경험이 없는 경우 또는
바이러스 억제 상태(HIV-1 RNA가 50copies/mL 미만)인 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자에서 현재 항레트로바이러스 요법을 대체하기 위해, 바이시그라비어 또는 테노포비어에 대한 내성과 관련된 알려진 또는 의심되는 치환이 없는 경우 [투여 및 투약(2.4) 및 특정 인구 집단에서의 사용(8.1) 참조].
2 투여 및 관리
2.1 BIKTARVY 투여 시작 및 치료 중 검사
BIKTARVY 투여 시작 전 또는 투여 시, 모든 환자에 대해 B형 간염 바이러스 감염 여부를 검사하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].
BIKTARVY 투여 시작 전 또는 투여 시, 그리고 BIKTARVY 치료 중, 임상적으로 적절한 경우 모든 환자에 대해 혈청 크레아티닌, 추정 크레아티닌 청소율, 요당 및 요단백을 평가하십시오. 만성 신장 질환 환자의 경우, 혈청 인을 평가하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].
2.2 성인 및 체중 25kg 이상 소아 환자에 대한 권장 용량
BIKTARVY는 비크테그라비어 (BIC), 엠트리시타빈 (FTC) 및 테노포비어 알라페나미드 (TAF)를 함유한 3가 약물 고정 용량 복합 제제입니다. BIKTARVY의 권장 용량은 BIC 50mg, FTC 200mg 및 TAF 25mg을 함유한 정제 1정을 [용량 및 투여 (2.4) 참조]에서 언급한 바와 같이 음식과 관계없이 1일 1회 경구 투여합니다:
추정 크레아티닌 청소율이 30mL/분 이상인 성인 및 체중 25kg 이상 소아 환자; 또는
추정 크레아티닌 청소율이 15mL/분 미만인 바이러스학적으로 억제된 성인으로 만성 혈액 투석을 받는 경우. 혈액 투석을 하는 날에는 혈액 투석 치료가 끝난 후 BIKTARVY의 일일 용량을 투여하십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.4, 8.6) 및 임상 약리 (12.3) 참조].
2.3 체중 14kg 이상 25kg 미만 소아 환자에 대한 권장 용량
BIKTARVY의 권장 용량은 BIC 30mg, FTC 120mg 및 TAF 15mg을 함유한 정제 1정을 다음과 같이 음식과 관계없이 1일 1회 경구 투여합니다:
추정 크레아티닌 청소율이 30mL/분 이상인 체중 14kg 이상 25kg 미만 소아 환자 [특정 집단에서의 사용 (8.4, 8.6) 및 임상 약리 (12.3) 참조].
정제를 통째로 삼키기 어려운 어린이의 경우, 정제를 반으로 나누어 각 부분을 따로 복용할 수 있습니다. 단, 모든 부분을 약 10분 이내에 복용해야 합니다.
2.4 임산부에 대한 권장 용량
임산부에 대한 BIKTARVY의 권장 용량은 BIC 50mg, FTC 200mg 및 TAF 25mg을 함유한 정제 1정을 음식과 관계없이 1일 1회 경구 투여합니다. 단, BIKTARVY의 개별 성분에 대한 내성과 관련된 알려진 치환이 없는 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 바이러스학적으로 억제된 (HIV-1 RNA가 50copies/mL 미만) 임산부에 한합니다. 임신 중 BIKTARVY의 노출량이 감소한 것으로 관찰되었으므로 바이러스 부하를 면밀히 모니터링해야 합니다 [약물 상호 작용 (7.5), 특정 집단에서의 사용 (8.1) 및 임상 약리 (12.3) 참조].
2.5 중증 신장애 환자에게 권장하지 않음
BIKTARVY는 [용량 및 투여 (2.2, 2.3) 및 특정 집단에서의 사용 (8.6) 참조]에서 언급한 바와 같이 다음 환자에게 권장하지 않습니다:
중증 신장애 (추정 크레아티닌 청소율이 15mL/분 이상 30mL/분 미만인 경우); 또는
말기 신장 질환 (ESRD; 추정 크레아티닌 청소율이 15mL/분 미만인 경우로 만성 혈액 투석을 받지 않는 경우; 또는
항레트로바이러스 치료 이력이 없고 ESRD로 만성 혈액 투석을 받는 경우.
2.6 중증 간장애 환자에게 권장하지 않음
BIKTARVY는 중증 간장애 (Child-Pugh Class C) 환자에게 권장하지 않습니다 [특정 집단에서의 사용 (8.7) 및 임상 약리 (12.3) 참조].
3 제형 및 함량
BIKTARVY 정제는 두 가지 용량으로 제공됩니다.
50 mg/200 mg/25 mg 정제: 50 mg의 bictegravir (BIC) (bictegravir sodium 52.5 mg에 해당), 200 mg의 emtricitabine (FTC) 및 25 mg의 tenofovir alafenamide (TAF) (tenofovir alafenamide fumarate 28 mg에 해당). 이 정제는 자줏빛 갈색, 캡슐 모양, 필름 코팅되어 있으며 한쪽에는 “GSI”, 다른 쪽에는 “9883”이 각인되어 있습니다.
30 mg/120 mg/15 mg 정제: 30 mg의 BIC (bictegravir sodium 31.5 mg에 해당), 120 mg의 FTC 및 15 mg의 TAF (tenofovir alafenamide fumarate 16.8 mg에 해당). 이 정제는 분홍색, 캡슐 모양, 필름 코팅되어 있으며 한쪽에는 “GSI”가 각인되고 다른 쪽에는 “B”가 각인되어 있거나 한쪽에는 비기능적 절단선이 있고 다른 쪽에는 “BVY”가 각인되어 있습니다.
4 금기사항
BIKTARVY는 다음과 함께 사용하는 것이 금기입니다.
dofetilide 혈장 농도 증가 및 관련 심각한 및/또는 생명을 위협하는 사건이 발생할 가능성 때문에 dofetilide와 병용 [Drug Interactions (7.5) 참조].
BIC 혈장 농도 감소로 인해 BIKTARVY에 대한 치료 효과가 사라지고 내성이 생길 수 있으므로 rifampin과 병용 [Drug Interactions (7.5) 참조].
5 경고 및 주의사항
5.1 HIV-1 및 HBV 동시 감염 환자에서의 중증 급성 B형 간염 악화
HIV-1 감염 환자는 항레트로바이러스 치료를 시작하기 전 또는 시작할 때 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 여부를 검사해야 합니다 [투여 및 관리(2.1) 참조].
HIV-1 및 HBV 동시 감염 환자에서 FTC 및/또는 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF)를 함유한 제품을 중단한 경우 중증 급성 B형 간염 악화(예: 간 기능 저하 및 간부전)가 보고되었으며, BIKTARVY 중단 시에도 발생할 수 있습니다. BIKTARVY를 중단하는 HIV-1 및 HBV 동시 감염 환자는 치료 중단 후 최소 몇 달 동안 임상 및 실험실 추적 관찰을 통해 면밀히 모니터링해야 합니다. 적절한 경우, 특히 진행된 간 질환 또는 간경변증이 있는 환자는 항 B형 간염 치료가 필요할 수 있습니다. 치료 후 간염 악화는 간 기능 저하 및 간부전으로 이어질 수 있기 때문입니다.
5.2 약물 상호 작용으로 인한 이상 반응 또는 바이러스학적 반응 상실 위험
BIKTARVY를 특정 다른 약물과 병용하면 알려진 또는 잠재적으로 중요한 약물 상호 작용이 발생할 수 있으며, 이 중 일부는 다음과 같은 결과를 초래할 수 있습니다 [금기 사항(4) 및 약물 상호 작용(7.5) 참조]:
BIKTARVY의 치료 효과 상실 및 내성 발생 가능성.
병용 약물의 노출 증가로 인한 임상적으로 중요한 이상 반응 발생 가능성.
이러한 가능한 및 알려진 중요한 약물 상호 작용을 예방하거나 관리하기 위한 단계(투여 권장 사항 포함)는 표 3을 참조하십시오. BIKTARVY 치료 전 및 치료 중 약물 상호 작용 가능성을 고려하고, BIKTARVY 치료 중 병용 약물을 검토하고, 병용 약물과 관련된 이상 반응을 모니터링하십시오.
5.3 면역 재구성 증후군
면역 재구성 증후군은 복합 항레트로바이러스 치료를 받는 환자에서 보고되었습니다. 복합 항레트로바이러스 치료의 초기 단계에서 면역 체계가 반응하는 환자는 잠복성 또는 잔류성 기회 감염(예: 마이코박테리움 아비움 감염, 거대세포바이러스, 폐포자충 폐렴(PCP) 또는 결핵)에 대한 염증 반응을 보일 수 있으며, 이는 추가 평가 및 치료가 필요할 수 있습니다.
면역 재구성 환경에서 자가 면역 질환(예: 그레이브스병, 다발성 근육염, 길랭-바레 증후군 및 자가 면역 간염)이 발생했다는 보고도 있지만, 발병 시간은 더 다양하며 치료 시작 후 몇 달 후에 발생할 수 있습니다.
5.4 새로운 발병 또는 악화된 신장 장애
TAF 함유 제품과 관련하여 급성 신부전, 근위부 신세뇨관병증(PRT) 및 판코니 증후군을 포함한 신장 장애가 시판 후 보고되었습니다. 이러한 사례의 대부분은 보고된 신장 사건에 기여했을 수 있는 잠재적인 교란 요인을 특징으로 했지만, 이러한 요인이 환자를 테노포비르 관련 이상 반응에 취약하게 만들었을 가능성도 있습니다 [이상 반응(6.1, 6.2) 참조]. BIKTARVY는 중증 신장 장애(추정 크레아티닌 청소율 15~30mL/분 미만) 환자, 또는 만성 혈액 투석을 받지 않는 ESRD(추정 크레아티닌 청소율 15mL/분 미만) 환자, 또는 항레트로바이러스 치료 이력이 없는 ESRD 환자로서 만성 혈액 투석을 받는 환자에게는 권장되지 않습니다 [투여 및 관리(2.4) 및 특정 인구 집단에서의 사용(8.6) 참조].
신장 기능이 저하된 테노포비르 전구 약물을 복용하는 환자와 비스테로이드성 항염증제를 포함한 신독성 약물을 복용하는 환자는 신장 관련 이상 반응이 발생할 위험이 높습니다.
BIKTARVY를 시작하기 전 또는 시작할 때, 그리고 BIKTARVY 치료 중에는 임상적으로 적절한 모든 환자에서 혈청 크레아티닌, 추정 크레아티닌 청소율, 소변 포도당 및 소변 단백질을 평가하십시오. 만성 신장 질환 환자의 경우 혈청 인을 평가하십시오. 임상적으로 중요한 신장 기능 감소 또는 판코니 증후군 증거가 나타나는 환자는 BIKTARVY를 중단하십시오.
5.5 젖산 산증/지방간을 동반한 중증 간 비대
BIKTARVY의 성분인 에mt리시타빈 및 테노포비르의 또 다른 전구 약물인 테노포비르 DF를 포함한 뉴클레오시드 유사체를 단독으로 또는 다른 항레트로바이러스와 병용하여 사용하면 젖산 산증 및 지방간을 동반한 중증 간 비대(치명적인 경우 포함)가 보고되었습니다. 젖산 산증 또는 현저한 간 독성(간 비대 및 지방간을 포함하며, 현저한 트랜스아미나제 상승이 없는 경우도 포함)을 시사하는 임상적 또는 실험실적 소견이 나타나는 환자는 BIKTARVY 치료를 중단해야 합니다.
6 부작용
다음의 유해 반응은 라벨의 다른 섹션에서 논의됩니다.
중증 급성 B형 간염 악화 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조].
면역 재구성 증후군 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].
신장 기능 저하의 새롭게 발생하거나 악화된 경우 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].
젖산 산증/지방증을 동반한 중증 간 비대 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].
6.1 임상 시험 경험
임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로 약물의 임상 시험에서 관찰된 유해 반응 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.
항레트로바이러스 치료 경험이 없는 성인 대상 임상 시험
BIKTARVY의 주요 안전성 평가는 144주까지 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인 피험자 1274명을 등록한 두 건의 무작위 배정, 이중 맹검, 활성 대조군 임상 시험인 시험 1489 및 시험 1490의 데이터를 기반으로 했습니다. 144주 이후, 피험자들은 추가 96주(연구 종료) 동안 선택적 연장 단계에서 공개적으로 BIKTARVY를 투여받았습니다. 총 634명과 1025명의 피험자가 각각 이중 맹검(144주) 및 연장 단계에서 하루에 한 번 BIKTARVY 한 정을 투여받았습니다. [임상 연구 (14.2) 참조].
시험 1489 또는 시험 1490에서 BIKTARVY 그룹의 피험자 중 5% 이상에서 보고된 가장 흔한 유해 반응(모든 등급)은 설사, 메스꺼움 및 두통이었습니다. BIKTARVY, 아바카비르 [ABC]/돌루테그라비르 [DTG]/라미부딘 [3TC] 또는 DTG + FTC/TAF로 치료를 중단한 피험자의 비율은 중증도에 관계없이 유해 사건으로 인해 144주까지 각각 1%, 2% 및 2%였습니다. 표 1은 BIKTARVY 그룹에서 2% 이상의 유해 반응(모든 등급)의 빈도를 보여줍니다.
표 1 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인에서 시험 1489 또는 1490(144주 분석)에서 BIKTARVY를 투여받은 피험자의 2% 이상에서 보고된 유해 반응* (모든 등급)
유해 반응의 빈도는 연구자에 의해 시험 약물에 기인하는 모든 유해 사건을 기반으로 합니다. BIKTARVY로 치료받은 피험자의 1% 이상에서 2등급 이상의 유해 반응이 발생하지 않았습니다.
설사
6%
4%
3%
3%
메스꺼움
6%
18%
3%
5%
두통
5%
5%
4%
3%
피로
3%
4%
2%
2%
이상한 꿈
3%
3%
<1%
1%
현기증
2%
3%
2%
1%
불면증
2%
3%
2%
<1%
복부 팽만감
2%
2%
1%
2%
6.1 부작용
BIKTARVY를 투여받은 대상자의 2% 미만에서 발생한 추가적인 부작용(모든 등급)에는 구토, 팽만감, 소화불량, 복통, 발진 및 우울증이 포함되었습니다.
자살 충동, 자살 시도 및 우울증성 자살은 BIKTARVY를 투여받은 대상자의 2%에서 발생했습니다. 이러한 사건은 주로 기존의 우울증 병력, 이전 자살 시도 또는 정신 질환이 있는 대상자에서 발생했습니다.
BIKTARVY와 관련된 부작용의 대부분(84%)은 1등급이었습니다.
시험 1489 및 1490의 오픈 라벨 연장 단계에서의 부작용은 144주 분석에서 BIKTARVY를 투여받은 대상자에서 관찰된 것과 유사했습니다.
바이러스학적으로 억제된 성인에 대한 임상 시험
바이러스학적으로 억제된 성인에서 BIKTARVY의 안전성은 바이러스학적으로 억제된 대상자가 DTG + ABC/3TC 또는 ABC/DTG/3TC에서 BIKTARVY로 전환된 무작위 배정, 이중 맹검, 활성 대조군 시험(시험 1844)에서 282명의 대상자에 대한 48주 데이터, 바이러스학적으로 억제된 대상자가 아타자나비르(ATV)(코비시스타트 또는 리토나비르와 함께 투여) 또는 다루나비르(DRV)(코비시스타트 또는 리토나비르와 함께 투여)와 FTC/TDF 또는 ABC/3TC 중 하나를 포함하는 요법에서 BIKTARVY로 전환된 오픈 라벨, 활성 대조군 시험에서 290명의 대상자에 대한 48주 데이터, 그리고 바이러스학적으로 억제된 284명의 대상자가 DTG와 FTC/TAF 또는 FTC/TDF 중 하나를 포함하는 요법에서 BIKTARVY로 전환된 무작위 배정, 이중 맹검, 활성 대조군 시험(시험 4030)에서 48주 데이터를 기반으로 했습니다. 전반적으로 시험 1844, 1878 및 4030에서 바이러스학적으로 억제된 성인 대상자의 안전성 프로파일은 항레트로바이러스 치료 병력이 없는 대상자의 안전성 프로파일과 유사했습니다 [임상 연구(14.3) 참조].
말기 신장 질환(ESRD)이 있는 성인에 대한 임상 시험(만성 혈액 투석)
FTC와 TAF(BIKTARVY의 성분)의 안전성은 바이러스학적으로 억제된 ESRD(추정 크레아티닌 청소율이 15mL/분 미만)가 있는 성인을 대상으로 한 단일군, 오픈 라벨 시험(시험 1825)에서 평가되었습니다. 이 시험에서 대상자들은 96주 동안 고정 용량 복합제 정제 형태로 FTC+TAF를 엘비테그라비르와 코비시스타트와 함께 투여받았습니다(N=55). 가장 흔하게 보고된 부작용(조사자가 인과 관계가 있다고 평가한 부작용, 모든 등급)은 메스꺼움(7%)이었습니다. 중대한 부작용은 대상자의 65%에서 보고되었으며, 가장 흔한 중대한 부작용은 폐렴(15%), 체액 과부하(7%), 고칼륨혈증(11%) 및 골수염(7%)이었습니다. 전반적으로 대상자의 7%가 부작용으로 인해 치료를 영구적으로 중단했습니다. 10명의 대상자가 48주 동안 BIKTARVY로 전환된 시험 1825의 연장 단계에서 안전성 결과는 오픈 라벨 시험의 초기 단계에서의 결과와 유사했습니다 [특정 인구 집단에서의 사용(8.6) 및 임상 연구(14.3) 참조].
실험실 이상
시험 1489 및 1490에서 BIKTARVY를 투여받은 대상자의 2% 이상에서 발생한 실험실 이상(3~4등급)의 빈도는 표 2에 제시되어 있습니다.
표 2 시험 1489 또는 1490에서 BIKTARVY를 투여받은 대상자의 2% 이상에서 보고된 실험실 이상(3~4등급)(144주 분석)
혈청 크레아티닌 변화: BIC는 신장 사구체 기능에 영향을 미치지 않고 크레아티닌의 세뇨관 분비를 억제하여 혈청 크레아티닌을 증가시키는 것으로 나타났습니다 [임상 약리학 (12.2) 참조]. 혈청 크레아티닌의 증가는 치료 4주째에 나타났으며 144주까지 안정적으로 유지되었습니다. 시험 1489 및 1490에서 BIKTARVY군의 경우 기준선에서 144주까지 중앙값(Q1, Q3) 혈청 크레아티닌은 0.11(0.03, 0.19) mg/dL 증가했으며, ABC/DTG/3TC 또는 DTG + FTC/TAF를 투여받은 비교군과 유사했습니다. 임상 시험에서 144주까지 BIKTARVY로 치료받은 참가자의 1% 미만에서 신장 관련 심각한 이상 반응이 발생했으며, 신장 관련 이상 반응으로 인한 치료 중단은 없었습니다.
빌리루빈 변화: 시험 1489 및 1490에서 144주까지 BIKTARVY를 투여받은 피험자의 17%에서 총 빌리루빈 증가가 관찰되었습니다. 증가는 주로 1등급(1.0~1.5 × ULN)(12%) 및 2등급(1.5~2.5 × ULN)(4%)이었습니다. ABC/DTG/3TC 및 DTG + FTC/TAF군의 등급별 빌리루빈 증가는 각각 7% 및 8%였습니다. 증가는 주로 1등급(ABC/DTG/3TC 5% 및 DTG + FTC/TAF 7%) 또는 2등급(ABC/DTG/3TC 2% 및 DTG + FTC/TAF 2%)이었습니다. BIKTARVY 임상 연구에서 144주까지 간 관련 이상 반응으로 인한 치료 중단은 없었습니다.
소아 대상 임상 시험
BIKTARVY의 안전성은 개방 표지 임상 시험(시험 1474)에서 12세 이상 18세 미만의 바이러스 억제된 HIV-1 감염자(N=50)를 대상으로 48주까지(코호트 1), 6세 이상 12세 미만의 바이러스 억제된 피험자(N=50)를 대상으로 24주까지(코호트 2), 그리고 2세 이상의 바이러스 억제된 피험자(N=22)를 대상으로 24주까지(코호트 3) 평가했습니다 [임상 연구 (14.4) 참조]. 성인에서 관찰된 것과 비교하여 새로운 이상 반응이나 실험실 검사 이상은 확인되지 않았습니다. 소아 피험자의 11%에서 이상 반응이 보고되었습니다. 대부분(76%)의 이상 반응은 1등급이었습니다. 3등급 또는 4등급 이상 반응은 보고되지 않았습니다. 2명 이상의 피험자에게 보고된 이상 반응(중증도와 관계없이)은 복통(n=2)이었습니다. 1명의 피험자(1%)에서 불면증과 불안의 2등급 이상 반응이 발생하여 BIKTARVY 투여를 중단했습니다. 단일 피험자에게 발생한 다른 이상 반응은 성인에서 관찰된 것과 유사했습니다.
6.2 시판 후 경험
다음 사건은 BIKTARVY 또는 TAF를 함유한 제품의 시판 후 사용 중에 확인되었습니다. 이러한 사건은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수 있는 것은 아닙니다.
신장 및 요로 질환
급성 신부전, 급성 세뇨관 괴사, 근위부 신세뇨관 병증, 팬코니 증후군
피부 및 피하 조직 장애
안지오에데마, 스티븐스-존슨 증후군/독성 표피 괴사, 두드러기
검사
체중 증가
7 약물 상호작용
7.1 기타 항레트로바이러스 약물
BIKTARVY는 완전한 요법이므로 HIV-1 감염 치료를 위한 다른 항레트로바이러스 약물과의 병용 투여는 권장되지 않습니다 [적응증 및 사용법 (1) 참조]. 다른 항레트로바이러스 약물과의 잠재적인 약물 상호 작용에 대한 포괄적인 정보는 제공되지 않습니다. 동시 HIV-1 항레트로바이러스 요법의 안전성 및 유효성이 알려져 있지 않기 때문입니다.
7.2 BIKTARVY가 다른 약물에 미칠 수 있는 영향
BIC는 시험관 내에서 유기 양이온 운반체 2(OCT2) 및 다중 약물 및 독소 배출 운반체 1(MATE1)을 억제합니다. BIKTARVY를 OCT2 및 MATE1의 기질인 약물(예: 도페틸라이드)과 병용 투여하면 이러한 약물의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다(표 3 참조).
7.3 다른 약물이 BIKTARVY의 한 가지 이상의 성분에 미칠 수 있는 영향
BIC는 CYP3A 및 UGT1A1의 기질입니다. CYP3A의 강력한 유도제이자 UGT1A1의 유도제이기도 한 약물은 BIC의 혈장 농도를 상당히 감소시킬 수 있으며, 이는 BIKTARVY의 치료 효과 상실 및 내성 발생으로 이어질 수 있습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조].
CYP3A의 강력한 억제제이자 UGT1A1의 억제제이기도 한 약물과 BIKTARVY를 병용 투여하면 BIC의 혈장 농도가 현저히 증가할 수 있습니다.
TAF는 P-당단백질(P-gp) 및 유방암 저항 단백질(BCRP)의 기질입니다. P-gp 및 BCRP를 억제하는 약물과의 병용 투여는 TAF의 흡수 및 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다 [임상 약리학 (12.3) 참조]. P-gp 활성을 유도하는 약물과의 병용 투여는 TAF의 흡수를 감소시켜 TAF의 혈장 농도가 감소할 것으로 예상되며, 이는 BIKTARVY의 치료 효과 상실 및 내성 발생으로 이어질 수 있습니다(표 3 참조).
7.4 신장 기능에 영향을 미치는 약물
FTC 및 테노포비르는 주로 사구체 여과 및 활성 세뇨관 분비의 조합을 통해 신장으로 배설되므로, BIKTARVY를 신장 기능을 감소시키거나 활성 세뇨관 분비를 경쟁하는 약물과 병용 투여하면 FTC, 테노포비르 및 기타 신장으로 배설되는 약물의 농도가 증가할 수 있으며, 이는 부작용 위험을 증가시킬 수 있습니다. 활성 세뇨관 분비를 통해 배설되는 약물의 예로는 아시클로비르, 시도포비르, 간시클로비르, 발아시클로비르, 발간시클로비르, 아미노글리코사이드(예: 겐타마이신) 및 고용량 또는 다중 NSAID가 있지만 이에 국한되지 않습니다 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].
7.5 확립된 및 잠재적으로 중요한 약물 상호 작용
표 3은 권장되는 예방 또는 관리 전략과 함께 확립된 또는 잠재적으로 임상적으로 중요한 약물 상호 작용 목록을 제공합니다. 설명된 약물 상호 작용은 BIKTARVY, BIKTARVY의 성분(BIC, FTC 및 TAF)을 개별 약물로 수행한 연구를 기반으로 하거나 BIKTARVY와 발생할 수 있는 약물 상호 작용입니다 [금기 사항 (4), 경고 및 주의 사항 (5.2) 및 임상 약리학 (12.3) 참조].
BIKTARVY는 Al/Mg 함유 제산제 복용 최소 2시간 전 또는 6시간 후에 복용할 수 있습니다. BIKTARVY를 Al/Mg 함유 제산제와 함께 또는 2시간 후에 정기적으로 투여하는 것은 권장되지 않습니다. 칼슘 또는 철분 함유 보충제 또는 제산제:
BIKTARVY와 칼슘 또는 철분 함유 보충제 또는 제산제는 음식과 함께 복용할 수 있습니다. 공복 상태에서 BIKTARVY를 칼슘 또는 철분 함유 보충제 또는 제산제와 함께 또는 2시간 후에 정기적으로 투여하는 것은 권장되지 않습니다. 임산부의 경우:
Al/Mg 함유 제산제:
BIKTARVY는 음식 섭취 여부와 관계없이 Al/Mg 함유 제산제 복용 최소 2시간 전 또는 6시간 후에 복용할 수 있습니다. 칼슘 또는 철분 함유 보충제 또는 제산제:
BIKTARVY와 칼슘 또는 철분 함유 보충제 또는 제산제는 음식과 함께 복용할 수 있습니다. 그러나 공복 상태에서 복용하는 경우 BIKTARVY는 칼슘 또는 철분 함유 보충제 또는 제산제 복용 최소 2시간 전 또는 6시간 후에 복용해야 합니다.
메트포르민
↑ 메트포르민
BIKTARVY와 메트포르민의 병용 사용의 이점과 위험을 평가하려면 메트포르민 처방 정보를 참조하십시오.
7.6 BIKTARVY와 임상적으로 유의미한 상호 작용이 없는 약물
BIKTARVY 또는 BIKTARVY 성분을 사용하여 수행한 약물 상호 작용 연구에 따르면 BIKTARVY를 다음 약물과 병용했을 때 임상적으로 유의미한 약물 상호 작용이 관찰되지 않았습니다. 에티닐 에스트라디올, 레디파스비어/소포스부비어, 미다졸람, 노르게스티메이트, 세르트랄린, 소포스부비어, 소포스부비어/벨파타스비어, 소포스부비어/벨파타스비어/복실라프레비어.
8 특정 집단에서의 사용
8.1 임신
임신 노출 레지스트리
임신 중 BIKTARVY에 노출된 개인의 임신 결과를 모니터링하는 임신 노출 레지스트리가 있습니다. 의료 제공자는 1-800-258-4263으로 항레트로바이러스 임신 레지스트리(APR)에 전화하여 환자를 등록하도록 권장합니다.
위험 요약
임신 중 BIC, FTC 및 TAF 사용에 대한 관찰 연구 및 APR에서 얻은 데이터는 주요 선천적 기형, 유산 또는 기타 모체 또는 태아에 대한 부작용 위험을 약물과 관련하여 확립하지 못했습니다. BIC, FTC 또는 TAF를 함유한 제품으로 치료받은 임산부에 대한 보고서는 이러한 성분에 대한 APR의 전반적인 위험 평가에 기여합니다. APR에서 얻은 데이터는 BIC, FTC 또는 TAF의 주요 선천적 기형에 대한 전반적인 위험이 미국 메트로폴리탄 애틀랜타 선천적 기형 프로그램(MACDP)의 참조 인구에서 주요 선천적 기형의 배경 비율인 2.7%와 통계적으로 유의미한 차이가 없음을 보여줍니다. (자세한 내용은 데이터 참조). 유산율은 APR에 보고되지 않습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인식된 임신의 추정 배경 유산율은 15~20%입니다.
BIKTARVY의 안전성은 성인에서 다른 임상 시험과 일치하는 안전성 결과를 보여준 공개 라벨 임상 시험에서도 평가되었습니다. (자세한 내용은 데이터 참조).
동물 생식 연구에서 BIKTARVY 성분에 대한 모체 독성이 없거나(토끼) 모체 독성이 인간에게 권장되는 용량(RHD)보다 높은(쥐와 생쥐) 노출 수준에서 부작용 발달 결과에 대한 증거는 관찰되지 않았습니다. (자세한 내용은 데이터 참조). 기관 형성 과정에서 BIC에 대한 전신 노출(AUC)은 RHD의 BIKTARVY 노출량의 약 36배(쥐) 및 0.6배(토끼), FTC에 대한 전신 노출(AUC)은 약 60배(생쥐) 및 108배(토끼), TAF에 대한 전신 노출(AUC)은 약 2배(쥐) 및 78배(토끼)였습니다. 쥐의 출산 전/후 발달 연구에서 모체 전신 노출(AUC)은 RHD에서 인간의 각 성분 노출량의 30배(BIC), 60배(FTC) 및 19배(TDF)였습니다.
데이터
인간 데이터
BIKTARVY는 바이러스학적으로 억제된(HIV-1 RNA < 50 copies/mL) HIV-1 감염 성인 임산부 33명을 대상으로 한 공개 라벨 임상 시험에서 평가되었으며, 이들은 BIC, FTC 또는 TAF에 대한 내성과 관련된 알려진 치환이 없었습니다. 임산부는 임신 2분기 또는 3분기부터 분만 후까지 매일 1회 BIKTARVY(BIC 50mg, FTC 200mg 및 TAF 25mg 함유)를 투여받았습니다. BIC, FTC 및 TAF의 노출량은 분만 후에 비해 임신 중에 낮았습니다. [자세한 내용은 임상 약리학(12.3) 참조]. 연구를 완료한 성인 참가자 32명 모두 임신 중, 분만 시 및 분만 후 18주까지 바이러스 억제를 유지했습니다. 기준선에서 중앙값 CD4+ 세포 수는 558 cells/µL이었고, 기준선에서 분만 후 12주까지 중앙값 CD4+ 세포 수 변화는 159 cells/μL이었습니다. 신생아 참가자 29명 모두 출생 시 또는 출생 후 4~8주에 HIV-1 PCR 결과가 음성/검출되지 않았습니다. 이 임상 시험의 안전성 결과는 성인에서 다른 임상 시험과 일치했습니다.
BIKTARVY는 바이러스학적으로 억제된 임산부에서만 연구되었으며, BIKTARVY의 혈장 노출량은 분만 후에 비해 임신 중에 낮게 관찰되었습니다. 따라서 BIKTARVY는 BIKTARVY의 개별 성분에 대한 내성과 관련된 알려진 치환이 없는 안정적인 항레트로바이러스 요법으로 바이러스학적으로 억제된 임산부에게 권장됩니다.
Bictegravir (BIC):
임신 중 BIC 함유 요법에 노출된 500건 이상의 노출에 대한 APR의 전향적 보고에 따르면(1분기에 423건 노출, 2/3분기에 113건 노출 포함) 생존 출산에서 선천적 기형의 유병률은 BIC 함유 요법에 대한 1분기 노출 후 각각 4.3%(95% CI: 2.5%~6.6%) 및 2/3분기 노출 후 1.8%(0.2%, 6.2%)였습니다.
Emtricitabine (FTC):
임신 중 FTC 함유 요법에 노출된 6,500건 이상의 노출에 대한 APR의 전향적 보고에 따르면(1분기에 4,800건 이상 노출, 2/3분기에 1,700건 이상 노출 포함) 생존 출산에서 선천적 기형의 유병률은 FTC 함유 요법에 대한 1분기 노출 후 각각 2.9%(95% CI: 2.5%~3.4%) 및 2/3분기 노출 후 2.8%(95% CI: 2.1%~3.7%)였습니다.
Tenofovir Alafenamide (TAF):
임신 중 TAF 함유 요법에 노출된 1,200건 이상의 노출에 대한 APR의 전향적 보고에 따르면(1분기에 1,000건 이상 노출, 2/3분기에 200건 이상 노출 포함) 생존 출산에서 선천적 기형의 유병률은 TAF 함유 요법에 대한 1분기 노출 후 각각 3.9%(95% CI: 2.8%~5.2%) 및 2/3분기 노출 후 4.8%(95% CI: 2.5%~8.3%)였습니다.
APR의 방법론적 제한 사항에는 MACDP를 외부 비교 그룹으로 사용하는 것이 포함됩니다. MACDP 인구는 질병 특이적이지 않으며, 제한된 지리적 지역의 개인과 유아를 평가하며, 임신 20주 미만에 발생한 출산 결과는 포함하지 않습니다.
동물 데이터
Bictegravir: BIC는 임신 랫드(5, 30 또는 300 mg/kg/day)와 토끼(100, 300 또는 1000 mg/kg/day)에 임신 7일부터 17일까지, 각각 7일부터 19일까지 경구 투여되었습니다. BIKTARVY의 RHD에서 인간 노출량의 약 36배(랫드) 및 0.6배(토끼)까지의 BIC 노출량(AUC)에서 태아에 대한 유해한 영향은 관찰되지 않았습니다. 토끼(1000 mg/kg/day; BIKTARVY의 RHD에서 인간 노출량보다 약 1.4배 높음)에서 모체 독성 용량에서 자연 유산, 임상 증상 증가[분변 변화, 몸이 가늘어짐, 냉감], 체중 감소가 관찰되었습니다.
출산 전후 발달 연구에서 BIC는 임신 6일부터 수유/분만 후 24일까지 임신 랫드(최대 300 mg/kg/day)에 경구 투여되었습니다. 출생 전(자궁 내)부터 수유까지 매일 노출된 자손에서 BIKTARVY의 RHD에서 인간 노출량보다 각각 약 30배 및 11배 높은 모체 및 새끼 노출량(AUC)에서 유의미한 유해한 영향은 관찰되지 않았습니다.
Emtricitabine: FTC는 기관 형성 기간(임신 6일부터 15일까지, 각각 7일부터 19일까지) 동안 임신 마우스(250, 500 또는 1000 mg/kg/day)와 토끼(100, 300 또는 1000 mg/kg/day)에 경구 투여되었습니다. BIKTARVY의 RHD에서 인간 노출량보다 약 60배 높은 마우스와 약 108배 높은 토끼에서 수행된 배아-태아 독성 연구에서 유의미한 독성학적 영향은 관찰되지 않았습니다.
FTC를 사용한 출산 전후 발달 연구에서 마우스는 최대 1000 mg/kg/day의 용량을 투여 받았습니다. 출생 전(자궁 내)부터 성적 성숙까지 매일 노출된 자손에서 BIKTARVY의 RHD에서 인간 노출량보다 약 60배 높은 매일 노출량(AUC)에서 약물과 직접 관련된 유의미한 유해한 영향은 관찰되지 않았습니다.
Tenofovir alafenamide: TAF는 기관 형성 기간(임신 6일부터 17일까지, 각각 7일부터 20일까지) 동안 임신 랫드(25, 100 또는 250 mg/kg/day)와 토끼(10, 30 또는 100 mg/kg/day)에 경구 투여되었습니다. BIKTARVY의 권장 일일 용량에서 인간 노출량보다 약 2배(랫드) 및 78배(토끼) 높은 TAF 노출량에서 태아에 대한 유해한 영향은 관찰되지 않았습니다. TAF는 신속하게 테노포비르로 전환됩니다. 랫드와 토끼에서 관찰된 테노포비르 노출량은 BIKTARVY의 RHD에서 인간 테노포비르 노출량보다 55배(랫드) 및 86배(토끼) 높았습니다. TAF는 신속하게 테노포비르로 전환되고 TAF 투여 후 랫드와 마우스에서 TDF 투여 후보다 낮은 테노포비르 노출량이 관찰되었기 때문에 랫드에서 출산 전후 발달 연구는 TDF만으로 수행되었습니다. 최대 600 mg/kg/day의 용량을 수유 기간 동안 투여했습니다. BIKTARVY의 RHD에서 인간 노출량보다 약 12배[19배] 높은 테노포비르 노출량에서 임신 7일[및 수유 20일]에 자손에서 유해한 영향은 관찰되지 않았습니다.
8.2 수유
위험 요약
공개된 문헌의 데이터는 모유에서 BIC, FTC, TAF 및 테노포비르의 존재를 보고합니다. 모유 수유 아기에게 BIC의 영향에 대한 데이터는 없습니다. 공개된 문헌의 데이터는 모유 수유 아기에게 FTC 또는 TAF의 유해한 영향을 보고하지 않았습니다. BIC, FTC 또는 TAF의 모유 생산에 대한 영향에 대한 데이터는 없습니다.
모유 수유의 잠재적 위험은 다음과 같습니다. (1) HIV-1 음성 영아에게 HIV-1 전염; (2) HIV-1 양성 영아에서 바이러스 내성 발달; (3) 성인에게서 관찰된 것과 유사한 모유 수유 아기의 부작용.
8.4 소아 사용
BIKTARVY의 안전성 및 유효성은 체중이 14kg 이상인 소아 환자에서 인간 면역 결핍 바이러스 1형(HIV-1) 감염 치료를 위한 완전한 요법으로 확립되었습니다.
항레트로바이러스 치료 이력이 없는 경우 또는
바이러스 억제(HIV-1 RNA가 50 copies/mL 미만)된 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며, 바이러스 내성이 없는 것으로 알려져 있거나 의심되지 않는 경우, 현재 항레트로바이러스 요법을 대체합니다. [적응증 및 사용(1), 및 용량 및 투여(2.2), 2.3) 참조].
체중이 14kg 이상인 소아 환자에서 BIKTARVY의 사용은 다음과 같은 사항에 의해 뒷받침됩니다.
바이렉타비를 투여받은 바이러스 억제 환자(시험 4449, 1844 및 1878)에서 65세 이상 환자 111명(바이렉타비로 이전 항레트로바이러스 요법에서 전환한 65세 이상 환자를 대상으로 한 개방형 단일군 시험에서 86명의 환자 포함)이 포함되었습니다 [임상 연구(14.3) 참조]. 이러한 시험에서 바이렉타비를 투여받은 환자의 총 수 중 100명(90%)은 65세에서 74세 사이였고, 11명(10%)은 75세에서 84세 사이였습니다. 노인 환자와 18세 이상 65세 미만 성인 사이에 안전성 또는 효능에 대한 전반적인 차이가 관찰되지 않았으며, 다른 보고된 임상 경험에서 노인 환자와 젊은 환자 간에 반응에 차이가 확인되지 않았지만, 일부 노인 환자의 민감도가 더 높을 가능성을 배제할 수 없습니다.
8.6 신장애
FTC와 TAF(바이렉타비의 성분)의 약동학, 안전성, 바이러스학적 및 면역학적 반응은 바이러스 억제된 ESRD(추정 크레아티닌 청소율 15mL/분 미만) 성인을 대상으로 한 단일군 개방형 시험(시험 1825)에서 평가되었으며, 이 환자들은 96주 동안 고정 용량 복합제 정제로 FTC+TAF를 엘비테그라비어 및 코비시스타트와 병용하여 만성 혈액 투석을 받았습니다(N=55). 시험 1825의 연장 단계에서 바이러스 억제된 10명의 환자가 바이렉타비로 전환되었으며, 모든 환자는 48주 동안 바이러스 억제 상태를 유지했습니다 [유해 반응(6.1), 임상 약리(12.3) 및 임상 연구(14.3) 참조].
추정 크레아티닌 청소율이 30mL/분 이상인 환자 또는 만성 혈액 투석을 받는 바이러스 억제된 성인(추정 크레아티닌 청소율이 15mL/분 미만)의 경우 바이렉타비 용량 조절은 권장되지 않습니다. 혈액 투석을 하는 날에는 혈액 투석 치료가 끝난 후 바이렉타비의 일일 용량을 투여하십시오 [투여 방법 및 용량(2.2) 참조]
Cockcroft-Gault에 따른 추정 크레아티닌 청소율이 30mL/분 미만인 환자, 또는 만성 투석을 받지 않는 ESRD(추정 크레아티닌 청소율이 15mL/분 미만) 환자, 또는 항레트로바이러스 치료 이력이 없는 ESRD 환자로서 만성 투석을 받는 환자의 경우 바이렉타비는 권장되지 않습니다. 바이렉타비의 안전성 및/또는 효능이 이러한 환자군에서 확립되지 않았기 때문입니다 [투여 방법 및 용량(2.4), 경고 및 주의 사항(5.4) 및 임상 약리(12.3) 참조].
8.7 간장애
경증(Child-Pugh Class A) 또는 중등도(Child-Pugh Class B) 간장애 환자의 경우 바이렉타비 용량 조절은 권장되지 않습니다. 바이렉타비는 중증 간장애(Child-Pugh Class C) 환자에서 연구되지 않았습니다. 따라서 바이렉타비는 중증 간장애 환자에게는 권장되지 않습니다 [투여 방법 및 용량(2.4) 및 임상 약리(12.3) 참조].
10 과다 복용
BIKTARVY 과량 투여에 대한 환자 데이터는 없습니다. 과량 투여가 발생하면 환자의 독성 증상을 모니터링하십시오. BIKTARVY 과량 투여 치료는 활력징후 모니터링 및 환자의 임상 상태 관찰을 포함한 일반적인 지지 치료로 구성됩니다.
혈액 투석 치료는 FTC 투여 후 1.5시간 이내에 시작하는 3시간 투석 기간 동안 FTC 용량의 약 30%를 제거합니다(혈액 흐름 속도 400mL/분, 투석액 흐름 속도 600mL/분). FTC가 복막 투석으로 제거될 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
테노포비르는 약 54%의 추출 계수로 혈액 투석에 의해 효율적으로 제거됩니다.
11 설명
BIKTARVY (bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide)는 경구 투여를 위한 bictegravir (BIC), emtricitabine (FTC) 및 tenofovir alafenamide (TAF)를 함유한 고정 용량 복합제 정제입니다.
BIC는 integrase strand transfer inhibitor (INSTI)입니다.
FTC는 시티딘의 합성 뉴클레오시드 유사체로 HIV 뉴클레오시드 유사체 역전사효소 억제제 (HIV NRTI)입니다.
TAF는 HIV NRTI로, in vivo에서 아데노신 5′-모노포스페이트의 비환상 뉴클레오시드 포스포네이트 (뉴클레오타이드) 유사체인 테노포비르로 전환됩니다.
두 가지 용량 강도의 BIKTARVY 정제는 모두 다음과 같은 비활성 성분을 포함합니다: 크로스카멜로스나트륨, 마그네슘 스테아레이트 및 미결정 셀룰로스. 두 가지 용량 강도의 정제는 산화철 검정, 산화철 적색, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올, 활석 및 이산화티탄을 함유한 코팅 재료로 필름 코팅됩니다.
Bictegravir: bictegravir sodium의 화학명은 2,5-Methanopyrido[1′,2′:4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxamide, 2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-8-hydroxy-7,9-dioxo-N-[(2,4,6-trifluorophenyl)methyl]-, sodium salt (1:1), (2R,5S,13aR)-입니다.
Bictegravir sodium의 분자식은 C21H17F3N3NaO5이고 분자량은 471.4이며 다음과 같은 구조식을 가지고 있습니다.
Bictegravir sodium은 20°C에서 물에 대한 용해도가 0.1mg/mL인 흰색에서 노란색 고체입니다.
Emtricitabine: FTC의 화학명은 4-amino-5-fluoro-1-(2R-hydroxymethyl-1,3-oxathiolan-5S-yl)-(1H)-pyrimidin-2-one입니다. FTC는 시티딘의 티오 유사체의 (-)거울상 이성질체로, 5위치에 불소를 가지고 있다는 점에서 다른 시티딘 유사체와 다릅니다.
FTC의 분자식은 C8H10FN3O3S이고 분자량은 247.2이며 다음과 같은 구조식을 가지고 있습니다.
FTC는 25°C에서 물에 대한 용해도가 약 112mg/mL인 흰색에서 흰색에 가까운 분말입니다.
Tenofovir alafenamide fumarate의 실험식은 C21H29O5N6P∙½(C4H4O4)이고 분자량은 534.5이며 다음과 같은 구조식을 가지고 있습니다.
Tenofovir alafenamide fumarate는 20°C에서 물에 대한 용해도가 4.7mg/mL인 흰색에서 흰색에 가까운 또는 황갈색 분말입니다.
12 임상약리학
12.1 작용 기전
BIKTARVY는 항레트로바이러스 약물인 비크테그라비어(BIC), 엠트리시타빈(FTC) 및 테노포비어 알라페나미드(TAF)의 고정 용량 복합제입니다. [미생물학(12.4) 참조]
12.2 약력학
심장 전기 생리학
48명의 건강한 피험자를 대상으로 한 철저한 QT/QTc 시험에서 권장 용량의 1.5배 및 6배에 해당하는 BIC는 QT/QTc 간격에 영향을 미치지 않았으며 PR 간격을 연장하지 않았습니다. 48명의 건강한 피험자를 대상으로 한 철저한 QT/QTc 시험에서 권장 용량 또는 권장 용량의 5배에 해당하는 TAF는 QT/QTc 간격에 영향을 미치지 않았으며 PR 간격을 연장하지 않았습니다. FTC가 QT 간격에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.
혈청 크레아티닌에 대한 영향
BIC 75mg(승인된 권장 용량의 1.5배)을 음식과 함께 하루에 한 번 14일 동안 투여한 건강한 피험자의 혈청 크레아티닌 기준치 변화는 7일차와 14일차에 위약과 비교하여 0.1mg/dL였습니다. BIC는 추정 크레아티닌 청소율 또는 실제 사구체 여과율(탐침 약물인 요헥솔의 청소율로 결정됨)에 유의미한 영향을 미치지 않았습니다.
12.3 약동학
BIKTARVY 성분의 약동학적(PK) 특성은 표 4에 나와 있습니다. BIKTARVY 성분의 다중 용량 PK 매개변수(모집단 약동학 분석 기반)는 표 5에 나와 있습니다.
생체 내에서 TAF는 세포 내에서 가수분해되어 테노포비어(주요 대사체)를 형성하며, 이는 활성 대사체인 테노포비어 이인산염으로 인산화됩니다. 시험관 내 연구에 따르면 TAF는 PBMC 및 대식세포에서 카텝신 A에 의해 테노포비어로 대사되고 간세포에서 CES1에 의해 대사됩니다.
표 5 BIKTARVY를 HIV 감염 성인에게 경구 투여한 후 BIC, FTC 및 TAF의 다중 용량 PK 매개변수
매개변수 평균 (CV%)
Bictegravir
Emtricitabine
Tenofovir Alafenamide
CV=변동 계수; NA=해당 없음
Cmax
(마이크로그램/mL)
6.15 (22.9)
2.13 (34.7)
0.121 (15.4)
AUCtau
(마이크로그램∙h/mL)
102 (26.9)
12.3 (29.2)
0.142 (17.3)
Ctrough
(마이크로그램/mL)
2.61 (35.2)
0.096 (37.4)
NA
특정 인구집단
신장애 환자
1상 연구에서 심각한 신장애(Cockcroft-Gault 방법에 따른 추정 크레아티닌 청소율 15mL/분 미만 30mL/분) 환자와 건강한 피험자 간에 BIC, TAF 또는 대사체인 테노포비어의 약동학적 차이가 임상적으로 유의미하지 않았습니다. 별도의 FTC 단독 1상 연구에서 심각한 신장애 환자의 FTC 노출량이 증가했습니다.
BIC, FTC 및 TAF의 약동학은 시험 1825에서 만성 혈액 투석을 받는 ESRD(Cockcroft-Gault 방법에 따른 추정 크레아티닌 청소율 15mL/분 미만) 바이러스학적으로 억제된 HIV-1 감염 환자의 하위 집단에서 평가되었습니다. TAF의 약동학은 건강한 피험자와 만성 혈액 투석을 받는 ESRD 환자 간에 유사했습니다. ESRD 환자의 FTC 및 테노포비어 노출량 증가는 임상적으로 유의미하지 않은 것으로 간주되었습니다. BIKTARVY를 투여받은 ESRD 환자(n=7)의 중앙값(최소값, 최대값) BIC Ctrough 값은 846ng/mL(288, 1810)였으며, 정상 신장 기능을 가진 환자(N=584)의 경우 2540ng/mL(757, 6499)였습니다. 바이러스학적으로 억제된 ESRD 집단에서 BIC Ctrough 값이 현저히 낮았음에도 불구하고 바이러스 억제가 유지되었습니다. [특정 인구집단에서의 사용(8.6) 및 임상 연구(14.3) 참조].
간 기능 장애 환자
Bictegravir: 중등도(Child-Pugh Class B) 간 기능 장애 환자에서 BIC의 약동학적 변화가 임상적으로 유의미하지 않았습니다.
Emtricitabine: 간 기능 장애 환자에서 FTC의 약동학은 연구되지 않았습니다. 그러나 FTC는 간 효소에 의해 유의미하게 대사되지 않으므로 간 기능 장애의 영향은 제한적일 것입니다.
Tenofovir Alafenamide: 경증 또는 중등도(Child-Pugh Class A 및 B) 간 기능 장애 환자에서 TAF 또는 대사체인 테노포비어의 약동학적 변화가 임상적으로 유의미하지 않았습니다. [특정 인구집단에서의 사용(8.7) 참조].
B형 간염 및/또는 C형 간염 바이러스 동시 감염
B형 및/또는 C형 간염 바이러스에 동시 감염된 환자에서 BIC, FTC 및 TAF의 약동학은 평가되지 않았습니다.
노인 환자
노인(65세 이상)에서 BIC, FTC 및 TAF의 약동학은 완전히 평가되지 않았습니다. BIKTARVY의 3상 시험에서 HIV 감염 환자의 모집단 약동학 분석 결과, 74세까지 연령이 BIC 및 TAF의 노출량에 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. [특정 인구집단에서의 사용(8.5) 참조].
소아 환자
시험 1474에서 BIKTARVY를 투여받은 12세 이상 18세 미만 체중 35kg 이상의 소아 환자 50명에서 평균 BIC Ctrough가 성인보다 낮았지만 노출-반응 관계를 기반으로 임상적으로 유의미하지 않은 것으로 간주되었습니다. 이러한 소아 환자의 FTC 및 TAF 노출량은 성인과 유사했습니다(표 6).
표 6 HIV 감염 소아 환자(12세 이상 18세 미만)에서 BIKTARVY 경구 투여 후 BIC, FTC 및 TAF의 다중 투여 PK 매개변수
6세에서 12세 미만이고 체중이 25kg 이상인 소아 환자 50명과 2세 이상이고 체중이 14kg 이상 25kg 미만인 소아 환자 22명에서 BIKTARVY를 투여한 임상시험 1474에서 BIC의 평균 Cmax와 FTC 및 TAF의 노출량(AUCtau 및 Cmax)은 성인에서 달성된 노출량보다 높았습니다. 그러나 안전성 프로파일이 성인 및 소아 환자에서 유사했기 때문에 증가는 임상적으로 유의하지 않은 것으로 간주되었습니다(표 7 및 8) [특정 인구 집단에서의 사용(8.4) 참조].
표 7 BIKTARVY를 경구 투여한 후 HIV 감염 소아 대상자(6세에서 12세 미만)에서 BIC, FTC 및 TAF의 다중 용량 PK 매개변수
임상시험 1474의 코호트 3에 대한 집중적 PK 분석에서(FTC의 경우 Ctrough의 경우 n=11을 제외하고 n=12).
Cmax
(마이크로그램/mL)
9.15 (44.8)
3.85 (34.7)
0.414 (31.0)
AUCtau
(마이크로그램∙h/mL)
126 (42.4)
15.0 (21.9)
0.305 (42.6)
Ctrough
(마이크로그램/mL)
2.43 (40.1)
0.210 (243)
NA
인종 및 성별
BIC, FTC 및 TAF의 약동학적 특성에서 성별 또는 인종에 따른 임상적으로 유의미한 변화는 관찰되지 않았습니다.
임신
BIKTARVY 50mg/200mg/25mg 복용 후 임신 중 BIC, FTC 및 TAF의 혈장 노출량(Ctrough 및 AUCtau)은 분만 후에 비해 낮았습니다(표 9). 임신 중 노출량 변화는 바이러스학적으로 억제된 임산부에게 임상적으로 유의미하지 않습니다 [약물 상호 작용 (7.5) 참조].
표 9 임신 2분기 및 3분기 및 분만 후 12주에 바이러스학적으로 억제된 HIV-1 감염 성인 여성에게 BIKTARVY를 경구 투여한 후 BIC, FTC 및 TAF의 정상 상태 약동학적 매개변수
비크테그라비어: BIC는 바이러스 복제에 필요한 HIV-1 암호화 효소인 HIV-1 인테그라제(인테그라제 가닥 전이 억제제; INSTI)의 가닥 전이 활성을 억제합니다. 인테그라제 억제는 선형 HIV-1 DNA가 숙주 게놈 DNA에 통합되는 것을 방지하여 HIV-1 프로바이러스 형성과 바이러스 전파를 차단합니다.
엠트리시타빈: FTC는 시티딘의 합성 뉴클레오시드 유사체로, 세포 효소에 의해 인산화되어 엠트리시타빈 5′-트리포스페이트를 형성합니다. 엠트리시타빈 5′-트리포스페이트는 천연 기질인 데옥시시티딘 5′-트리포스페이트와 경쟁하여 HIV-1 RT의 활성을 억제하고, 새로 생성된 바이러스 DNA에 통합되어 사슬 종결을 유발합니다. 엠트리시타빈 5′-트리포스페이트는 포유류 DNA 중합효소 α, β, Ɛ 및 미토콘드리아 DNA 중합효소 γ의 약한 억제제입니다.
테노포비어 알라페나미드: TAF는 테노포비어(2′-데옥시아데노신 모노포스페이트 유사체)의 포스폰아미데이트 프로드럭입니다. TAF에 대한 혈장 노출은 세포 침투를 허용하고, TAF는 카텝신 A에 의한 가수분해를 통해 세포 내에서 테노포비어로 전환됩니다. 테노포비어는 그 후 세포 키나아제에 의해 활성 대사체인 테노포비어 디포스페이트로 인산화됩니다. 테노포비어 디포스페이트는 HIV RT에 의해 바이러스 DNA에 통합되어 DNA 사슬 종결을 유발함으로써 HIV-1 복제를 억제합니다. 테노포비어 디포스페이트는 미토콘드리아 DNA 중합효소 γ를 포함한 포유류 DNA 중합효소의 약한 억제제이며, 세포 배양에서 미토콘드리아에 대한 독성 증거는 없습니다.
세포 배양에서의 항바이러스 활성
BIC, FTC 및 TAF의 삼중 조합은 세포 배양에서 항바이러스 활성에 대해 길항적이지 않았습니다.
비크테그라비어: BIC의 항바이러스 활성은 림프모세포주, PBMC, 일차 단핵구/대식세포 및 CD4+ T 림프구에서 HIV-1의 실험실 및 임상 균주에 대해 평가되었습니다. HIV-1 IIIB로 급성 감염된 MT-4 세포(인간 림프모세포 T 세포주)에서 평균 50% 유효 농도(EC50)는 2.4±0.4 nM이었고, 단백질 조정 EC95 값은 361 nM(0.162 마이크로그램/mL)이었습니다. BIC는 하위 유형 A, B, C, D, E, F 및 G를 포함한 그룹 M, N 및 O를 대표하는 HIV-1의 임상 균주에 대해 활성화된 PBMC에서 항바이러스 활성을 나타냈으며, 중앙값 EC50 값은 0.55 nM(범위 <0.05~1.71 nM)이었습니다. 단일 HIV-2 균주에 대한 EC50 값은 1.1 nM이었습니다.
엠트리시타빈: FTC의 항바이러스 활성은 T 림프모세포주, MAGI-CCR5 세포주 및 PBMC에서 HIV-1의 실험실 및 임상 균주에 대해 평가되었습니다. HIV-1 하위 유형 A, B, C, D, E, F 및 G로 급성 감염된 PBMC에서 FTC의 중앙값 EC50 값은 9.5 nM(범위 1~30 nM)이었고, HIV-2에 대한 값은 7 nM이었습니다.
테노포비어 알라페나미드: TAF의 항바이러스 활성은 림프모세포주, PBMC, 일차 단핵구/대식세포 및 CD4-T 림프구에서 HIV-1 하위 유형 B의 실험실 및 임상 균주에 대해 평가되었습니다. TAF의 EC50 값은 2.0~14.7 nM 범위였습니다. TAF는 하위 유형 A, B, C, D, E, F 및 G를 포함한 모든 HIV-1 그룹(M, N, O)에 대해 세포 배양에서 항바이러스 활성을 나타냈으며(EC50 값은 0.1~12 nM 범위), HIV-2에 대해 균주 특이적 활성을 나타냈습니다(EC50 값은 0.9~2.6 nM 범위).
내성
세포 배양에서
비크테그라비어: BIC에 대한 감수성이 감소된 HIV-1 균주는 세포 배양에서 선별되었습니다. BIC를 사용한 한 가지 선별에서 HIV-1 인테그라제에 아미노산 치환 M50I 및 R263K를 발현하는 바이러스 풀이 나타났습니다. M50I, R263K 및 M50I+R263K 치환은 부위 지정 돌연변이 유발을 통해 야생형 바이러스에 도입되었을 때 BIC에 대한 감수성이 각각 1.3배, 2.2배 및 2.9배 감소했습니다. 두 번째 선별에서 아미노산 치환 T66I 및 S153F의 출현이 감지되었으며, T66I, S153F 및 T66I+S153F에 대해 BIC 감수성이 각각 0.4배, 1.9배 및 0.5배 감소했습니다. 또한 선별 과정에서 S24G 및 E157K 치환이 나타났습니다.
엠트리시타빈: FTC에 대한 감수성이 감소된 HIV-1 균주는 세포 배양과 FTC로 치료받은 피험자에서 선별되었습니다. FTC에 대한 감수성 감소는 HIV-1 RT에서 M184V 또는 I 치환과 관련이 있었습니다.
테노포비어 알라페나미드: TAF에 대한 감수성이 감소된 HIV-1 균주는 세포 배양에서 선별되었습니다. TAF에 의해 선별된 HIV-1 균주는 HIV-1 RT에서 K65R 치환을 발현했으며, 때로는 S68N 또는 L429I 치환이 함께 나타났습니다. 또한 HIV-1 RT에서 K70E 치환이 관찰되었습니다.
임상 시험에서
항레트로바이러스 치료 경험이 없는 대상자: 1489 및 1490 시험에서 BIKTARVY를 투여받은 대상자(N=634)의 이중맹검 단계 144주차 또는 연장 단계 96주차(n=1025)까지 기준선 및 치료 중 HIV-1 균주의 유전형 내성 분석 결과를 풀링하여 분석했습니다. [임상 연구(14.2) 참조] 이러한 분석 대상자 중 확인된 바이러스학적 실패 또는 조기 연구 약물 중단 시점에 HIV-1 RNA가 200 copies/mL 이상인 대상자였습니다. 최종 내성 분석 모집단에서 평가 가능한 유전형 내성 데이터가 있는 11명의 치료 실패 대상자 중 특정 아미노산 치환이 일관되게 나타나지 않았으며, 유전형 BIC 내성과의 연관성을 확립하지 못했습니다. 평가된 11개의 치료 실패 균주에서 치료로 인해 발생한 NRTI 내성 관련 치환은 발견되지 않았습니다. 실패 균주의 표현형 내성 분석 결과, 야생형 참조 HIV-1에 비해 BIC, FTC 및 TFV에 대한 약물 감수성의 배수 변화가 생물학적 또는 임상적 기준치 미만으로 나타났습니다.
바이러스학적으로 억제된 성인 대상자: 바이러스학적으로 억제된 HIV-1 감염 대상자(n=572)를 대상으로 한 1844 및 1878 시험(2개의 전환 시험)에서 내성 분석 모집단 중 바이러스학적 재발이 발생한 대상자는 1명뿐이었으며, 이 대상자는 IN 유전형 및 표현형 데이터가 있었습니다. 또한 2명의 재발 대상자는 RT 유전형 및 표현형 데이터가 있었습니다. BIC, FTC 또는 TAF에 대한 치료로 인해 발생한 유전형 또는 표현형 내성을 보이는 HIV-1을 가진 대상자는 없었습니다. 4030 시험에서 BIKTARVY를 투여받은 대상자 중 BIC, FTC 또는 TAF에 대한 치료로 인해 발생한 표현형 내성을 보이는 대상자는 없었습니다.
바이러스학적으로 억제된 소아 대상자: 1474 시험 [임상 연구(14.4) 참조]에서 코호트 1의 50명 대상자 중 2명은 48주차까지 내성 발생 여부를 평가받았습니다. BIC, FTC 또는 TFV에 대한 내성과 관련이 있는 것으로 알려진 아미노산 치환은 발견되지 않았습니다. 코호트 2 또는 3의 대상자 중 24주차까지 내성 분석 기준을 충족한 대상자는 없었습니다.
교차 내성
Bictegravir: INSTI 간에 교차 내성이 관찰되었습니다. BIC의 감수성은 IAS-USA에서 나열된 알려진 INSTI 내성 관련 치환(단일 치환 20개, 2개 이상의 치환 44개)을 발현하는 64개의 임상 균주에 대해 시험했습니다. E92Q, T97A, Y143C/R, Q148R 및 N155H를 포함한 단일 INSTI 내성 치환이 있는 균주는 BIC에 대한 감수성이 2배 미만으로 감소했습니다. BIC에 대한 감수성이 2.5배 이상 감소한(BIC에 대한 생물학적 기준치를 초과) 모든 균주(n=14)는 G140A/C/S 및 Q148H/R/K 치환을 포함했습니다. 대부분(64.3%, 9/14)은 추가 INSTI 내성 치환 L74M, T97A 또는 E138A/K가 있는 복잡한 INSTI 내성 패턴을 보였습니다. 추가 INSTI 내성 치환 없이 G140A/C/S 및 Q148H/R/K 치환을 포함하는 평가된 균주 중 38.5%(5/13)는 2.5배 이상 감소를 보였습니다. 또한 G118R(돌루테그라비르 및 랄테그라비르 치료로 인해 발생한 치환) 및 G118R+T97A가 있는 부위 지정 돌연변이 바이러스는 BIC에 대한 감수성이 각각 3.4배 및 2.8배 감소했습니다.
BIC는 야생형 바이러스에 비해 NNRTI, NRTI 및 PI에 대한 내성과 관련된 치환을 발현하는 HIV-1 변이체에 대해 2배 미만으로 감수성이 감소하면서 동등한 항바이러스 활성을 보였습니다.
Emtricitabine: NRTI 간에 교차 내성이 관찰되었습니다. HIV-1 RT에서 M184V/I 치환이 있는 FTC 내성 바이러스는 라미부딘에 대해 교차 내성을 보였습니다. 아바카비르, 디다노신 및 테노포비르에 의해 in vivo에서 선택된 K65R RT 치환을 포함하는 HIV-1 균주는 FTC에 의한 억제에 대한 감수성이 감소했습니다.
Tenofovir Alafenamide: NRTI 간에 교차 내성이 관찰되었습니다. 테노포비르 내성 치환 K65R 및 K70E는 아바카비르, 디다노신, 엠트리시타빈, 라미부딘 및 테노포비르에 대한 감수성이 감소합니다. 여러 티미딘 유사체 치환(M41L, D67N, K70R, L210W, T215F/Y, K219Q/E/N/R)이 있는 HIV-1 또는 K65R을 포함하는 복합적인 Q151M 치환이 있는 다중 뉴클레오시드 내성 HIV-1은 세포 배양에서 TAF에 대한 감수성이 감소했습니다.
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 저해
Bictegravir
BIC는 수컷의 경우 최대 100 mg/kg/일, 암컷의 경우 최대 300 mg/kg/일의 용량으로 6개월 동안 rasH2 형질전환 마우스에서 발암성이 나타나지 않았습니다. BIC는 최대 300 mg/kg/일의 용량으로 2년 동안 랫드에서 발암성이 나타나지 않았으며, 이는 BIKTARVY의 권장 용량으로 인간에게 노출되는 양의 약 31배에 해당하는 노출량입니다.
BIC는 역돌연변이 세균 시험(Ames 시험), 마우스 림프종 또는 랫드 소핵 시험에서 유전독성이 나타나지 않았습니다.
BIC는 BIKTARVY의 권장 용량으로 인간에게 노출되는 양의 약 29배 더 높은 노출량(AUC)에서 수컷 및 암컷 랫드의 생식력, 생식 능력 또는 배아 생존율에 영향을 미치지 않았습니다.
Emtricitabine
FTC의 장기 발암성 연구에서 마우스의 경우 최대 750 mg/kg/일(BIKTARVY의 권장 용량으로 인간에게 노출되는 양의 25배), 랫드의 경우 최대 600 mg/kg/일(BIKTARVY의 권장 용량으로 인간에게 노출되는 양의 30배)의 용량에서 약물과 관련된 종양 발생률 증가가 발견되지 않았습니다.
FTC는 역돌연변이 세균 시험(Ames 시험), 마우스 림프종 또는 마우스 소핵 시험에서 유전독성이 나타나지 않았습니다.
FTC는 BIKTARVY의 권장 용량으로 인간에게 노출되는 양의 약 140배 더 높은 노출량(AUC)에서 수컷 랫드의 생식력에 영향을 미치지 않았으며, BIKTARVY의 권장 용량으로 인간에게 노출되는 양의 약 60배 더 높은 노출량(AUC)에서 수컷 및 암컷 마우스의 생식력에 영향을 미치지 않았습니다. BIKTARVY의 권장 용량으로 인간에게 노출되는 양의 약 60배 더 높은 노출량(AUC)에서 출생 전(자궁 내)부터 성적 성숙기에 이르기까지 매일 노출된 마우스의 자손에서 생식력은 정상이었습니다.
Tenofovir Alafenamide
TAF는 신속하게 tenofovir로 전환되며, TAF 투여 후 랫드 및 마우스에서 TDF 투여 후에 비해 낮은 tenofovir 노출이 관찰되었으므로, 발암성 연구는 TDF만으로 수행되었습니다. 마우스 및 랫드에서 TDF의 장기 경구 발암성 연구는 TDF 300 mg 용량 투여 후 인간에게 관찰된 노출량의 약 10배(마우스) 및 4배(랫드)에 해당하는 노출량에서 수행되었습니다. 이러한 연구에서 tenofovir 노출량은 BIKTARVY의 권장 일일 용량 투여 후 인간에게 관찰된 노출량의 약 151배(마우스) 및 51배(랫드)에 해당했습니다. 암컷 마우스의 고용량에서, 간 선종은 BIKTARVY의 권장 용량으로 인간에게 관찰된 노출량의 약 151배에 해당하는 tenofovir 노출량에서 증가했습니다. 랫드에서, 이 연구는 발암성 발견에 대해 음성이었습니다.
TAF는 역돌연변이 세균 시험(Ames 시험), 마우스 림프종 또는 랫드 소핵 시험에서 유전독성이 나타나지 않았습니다.
TAF를 교미 전 28일 동안 수컷 랫드에, 교미 전 14일 동안부터 임신 7일까지 암컷 랫드에 체표면적 비교를 기반으로 BIKTARVY의 인간 용량의 155배에 해당하는 용량으로 투여했을 때, 생식력, 교미 능력 또는 초기 배아 발달에 영향을 미치지 않았습니다.
13.2 동물 독성 및/또는 약리학
TAF를 3개월 및 9개월 동안 투여한 후 개에서 후방 포도막에 단핵 세포 침윤이 최소에서 약간까지 관찰되었으며, 3개월 회복 기간 후 가역성이 나타났습니다. BIKTARVY의 권장 일일 용량으로 인간에게 노출되는 양의 7배(TAF) 및 14배(tenofovir)에 해당하는 전신 노출량에서 개에서 안구 독성이 관찰되지 않았습니다.
14.2 HIV-1 감염 성인 환자 및 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 한 임상시험 결과
시험 1489에서 성인은 BIKTARVY(BIC 50mg, FTC 200mg, TAF 25mg 함유)(N=314) 또는 ABC/DTG/3TC(600mg/50mg/300mg)(N=315)를 1일 1회 투여받도록 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 시험 1490에서 피험자는 BIKTARVY(N=320) 또는 DTG + FTC/TAF(50mg + 200mg/25mg)(N=325)를 1일 1회 투여받도록 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다.
시험 1489에서 평균 연령은 34세(범위 18~71세)였으며, 90%는 남성, 57%는 백인, 36%는 흑인, 3%는 아시아인이었습니다. 환자의 22%가 히스패닉/라틴 아메리카계로 확인되었습니다. 평균 기준 혈장 HIV-1 RNA는 4.4 log10 copies/mL(범위 1.3~6.5)였습니다. 평균 기준 CD4+ 세포 수는 464 cells per mm3(범위 0~1424)였으며, 11%는 CD4+ 세포 수가 200 cells per mm3 미만이었습니다. 피험자의 16%에서 기준 바이러스량이 100,000 copies/mL을 초과했습니다.
시험 1490에서 평균 연령은 37세(범위 18~77세)였으며, 88%는 남성, 59%는 백인, 31%는 흑인, 3%는 아시아인이었습니다. 환자의 25%가 히스패닉/라틴 아메리카계로 확인되었습니다. 평균 기준 혈장 HIV-1 RNA는 4.4 log10 copies/mL(범위 2.3~6.6)였습니다. 평균 기준 CD4+ 세포 수는 456 cells per mm3(범위 2~1636)였으며, 12%는 CD4+ 세포 수가 200 cells per mm3 미만이었습니다. 피험자의 19%에서 기준 바이러스량이 100,000 copies/mL을 초과했습니다.
두 시험 모두에서 피험자는 기준 HIV-1 RNA(100,000 copies/mL 이하, 100,000 copies/mL 초과~400,000 copies/mL 이하, 또는 400,000 copies/mL 초과), CD4 수(50 cells per mm3 미만, 50~199 cells per mm3, 또는 200 cells per mm3 이상) 및 지역(미국 또는 미국 외)에 따라 계층화되었습니다.
144주까지의 시험 1489 및 1490의 치료 결과는 표 14에 제시되어 있습니다.
표 14 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 성인에서 144주차의 시험 1489 및 1490의 무작위 배정 치료에 대한 바이러스학적 결과*
기타 이유로 시험약 중단 및 마지막으로 이용 가능한 HIV-1 RNA <50 copies/mL§
16%
11%
11%
9%
기간 동안 데이터 누락되었지만 시험약 투여 중
1%
<1%
0%
1%
연령, 성별, 인종, 기준 바이러스량, 기준 CD4+ 세포 수에 따른 하위 그룹에서 치료 결과는 유사했습니다.
1489번 및 1490번 시험에서 144주차에 기준 대비 CD4+ 수의 평균 증가는 BIKTARVY 그룹과 ABC/DTG/3TC 그룹에서 각각 299개/mm3 및 317개/mm3였고, BIKTARVY 그룹과 DTG + FTC/TAF 그룹에서 각각 278개/mm3 및 289개/mm3였습니다.
14.3 바이러스학적으로 억제된 HIV-1 성인 환자에서 BIKTARVY로 전환한 임상시험 결과
1844번 시험에서는 바이러스학적으로 억제된(HIV-1 RNA 50 copies/mL 미만) HIV-1 감염 성인(N=563, 무작위 배정 및 투여)을 대상으로 한 무작위배정, 이중맹검 시험에서 DTG + ABC/3TC 또는 ABC/DTG/3TC 요법에서 BIKTARVY로 전환했을 때의 효능 및 안전성을 평가했습니다. 대상은 시험 등록 전 최소 3개월 동안 기준 요법으로 안정적으로 억제된 상태(HIV-1 RNA 50 copies/mL 미만)를 유지해야 했으며, 치료 실패 경험이 없어야 했습니다. 대상은 기준 시점에 BIKTARVY(BIC 50mg, FTC 200mg, TAF 25mg 함유)로 전환(N=282)하거나 기준 항레트로바이러스 요법을 유지(N=281)하도록 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 대상의 평균 연령은 45세(범위 20~71세)였으며, 89%는 남성이었고, 73%는 백인이었으며, 22%는 흑인이었습니다. 대상의 17%는 히스패닉/라틴계로 확인되었습니다. 평균 기준 CD4+ 세포 수는 723개/mm3(범위 124~2444)였습니다.
1878번 시험에서는 바이러스학적으로 억제된 HIV-1 감염 성인(N=577, 무작위 배정 및 투여)을 대상으로 한 무작위배정, 공개 시험에서 ABC/3TC 또는 FTC/TDF(200/300mg) + ATV 또는 DRV(코비시стат 또는 리토나비르와 함께 투여)에서 BIKTARVY(BIC 50mg, FTC 200mg, TAF 25mg 함유)로 전환했을 때의 효능 및 안전성을 평가했습니다. 대상은 기준 요법으로 최소 6개월 동안 안정적으로 억제된 상태를 유지해야 했으며, 이전에 INSTI로 치료받은 적이 없어야 했으며, 치료 실패 경험이 없어야 했습니다. 대상은 BIKTARVY로 전환(N=290)하거나 기준 항레트로바이러스 요법을 유지(N=287)하도록 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 대상의 평균 연령은 46세(범위 20~79세)였으며, 83%는 남성이었고, 66%는 백인이었으며, 26%는 흑인이었습니다. 대상의 19%는 히스패닉/라틴계로 확인되었습니다. 평균 기준 CD4+ 세포 수는 663개/mm3(범위 62~2582)였습니다. 대상은 이전 치료 요법에 따라 계층화되었습니다. 스크리닝 시 대상의 15%는 ABC/3TC + ATV 또는 DRV(코비시стат 또는 리토나비르와 함께 투여)를 투여받고 있었고, 85%는 FTC/TDF + ATV 또는 DRV(코비시стат 또는 리토나비르와 함께 투여)를 투여받고 있었습니다.
AE 또는 사망으로 인해 시험약을 중단했으며 마지막으로 이용 가능한 HIV-1 RNA < 50 copies/mL
2%
1%
1%
1%
기타 이유로 인해 시험약을 중단했으며 마지막으로 이용 가능한 HIV-1 RNA < 50 copies/mL§
2%
3%
3%
7%
기간 동안 데이터가 누락되었지만 시험약을 투여 중임
2%
1%
2%
2%
1844번 임상시험에서 치료군 간 치료 결과는 연령, 성별, 인종 및 지역별 하위 그룹에서 유사했습니다. 48주차에 CD4+ 수의 평균 변화는 BIKTARVY로 전환한 대상체에서 -31 cells/mm3, ABC/DTG/3TC를 계속 투여받은 대상체에서 4 cells/mm3였습니다.
1878번 임상시험에서 치료군 간 치료 결과는 연령, 성별, 인종 및 지역별 하위 그룹에서 유사했습니다. 48주차에 CD4+ 수의 평균 변화는 BIKTARVY로 전환한 환자에서 25 cells/mm3, 기존 치료법을 계속 유지한 환자에서 0 cells/mm3였습니다.
4030번 임상시험에서는 바이러스학적으로 억제된 HIV-1 감염 성인을 대상으로 한 무작위 이중맹검 연구에서 DTG와 FTC/TAF 또는 FTC/TDF 병용 요법에서 BIKTARVY(BIC 50mg, FTC 200mg, TAF 25mg 함유)로 전환하는 것의 효능 및 안전성을 평가했습니다. 대상체는 임상시험 참여 전 최소 6개월(NRTI 내성이 문서화되었거나 의심되는 경우) 또는 최소 3개월(문서화되었거나 의심되는 NRTI 내성이 없는 경우) 동안 기존 치료법으로 안정적으로 억제된 상태(HIV-1 RNA 50 copies/mL 미만)여야 했습니다. 대상체는 BIKTARVY로 전환(N=284)하거나 이전 치료법인 DTG+ F/TAF를 계속 투여(N=281)받도록 무작위 배정되었습니다. 1차 평가변수는 48주차에 HIV-1 RNA ≥ 50 copies/mL인 대상체의 비율이었습니다. 48주차에 HIV-1 RNA ≥50 copies/mL인 대상체의 비율은 BIKTARVY군에서 0.4%(1/284), DTG+F/TAF군에서 1.1%(3/281)였습니다(차이 -0.7% [95% CI: -2.8%, 1.0%]).
BIKTARVY를 투여받은 대상체 중 47명은 HIV-1 RT에서 기존의 M184V 또는 I 내성 치환(M184M/V, M184M/I, M184V/I, M184V)이 있는 HIV-1에 감염되었습니다. M184V 또는 I가 있는 대상체의 89%(42/47)는 억제 상태(HIV-1 RNA < 50 copies/mL)를 유지했으며 11%(5/47명)는 연구 약물 중단으로 인해 48주차 시점에 바이러스학적 데이터가 없었습니다.
공개 단일군 임상시험인 1825번 임상시험에서는 만성 혈액투석을 받는 ESRD(추정 크레아티닌 청소율 15mL/min 미만)가 있는 바이러스학적으로 억제된 성인에서 FTC+TAF의 효능, 안전성 및 약동학을 엘비테그라비르 및 코비시스타트와 함께 고정 용량 복합제로 96주 동안 투여하여 평가했습니다(N=55). 1825번 임상시험의 연장 연구에서 바이러스학적으로 억제된 대상체 10명이 BIKTARVY로 전환했으며 모든 대상체는 48주 동안 바이러스학적으로 억제된 상태(HIV-1 RNA < 50 copies/mL)를 유지했습니다.
4449번 임상시험에서는 바이러스학적으로 억제된(HIV-1 RNA 50 copies/mL 미만) 65세 이상의 HIV-1 감염 성인(N=86)을 대상으로 한 공개 단일군 임상시험에서 안정적인 항레트로바이러스 요법에서 BIKTARVY(BIC 50mg, FTC 200mg, TAF 25mg 함유)로 전환하는 것의 효능 및 안전성을 평가했습니다. BIKTARVY로 치료받은 대상체의 평균 연령은 70세(범위: 65~80세)였습니다. 1차 평가변수는 48주차에 HIV RNA > 50 copies/mL인 대상체의 비율이었습니다. HIV RNA > 50 copies/mL인 대상체는 없었습니다. 대상체의 91%(78/86)는 48주차에 억제 상태(HIV-1 RNA < 50 copies/mL)를 유지했습니다. 8명의 대상체는 중단 또는 데이터 누락으로 인해 48주차 시점에 바이러스학적 데이터가 없었습니다.
14.4 HIV-1 소아 환자에 대한 임상시험 결과
공개 단일군 임상시험인 1474번 임상시험에서는 바이러스학적으로 억제된 12~18세 미만의 청소년(체중 35kg 이상, N=50), 바이러스학적으로 억제된 6~12세 미만의 소아(체중 25kg 이상, N=50), 바이러스학적으로 억제된 2세 이상의 소아(체중 14~25kg 미만, N=22)에서 BIKTARVY의 효능, 안전성 및 약동학을 평가했습니다.
코호트 1: 바이러스학적으로 억제된 청소년(12~18세 미만, 체중 35kg 이상)
BIKTARVY(BIC 50mg, FTC 200mg, TAF 25mg 함유)를 1일 1회 투여받은 코호트 1의 대상체는 평균 연령이 14세(범위: 12~17세)였고 평균 기준 체중은 51.7kg(범위: 35~123kg)이었으며, 64%가 여성이었고, 27%가 아시아인이었으며, 65%가 흑인이었습니다. 기준 시점에서 평균 CD4+ 세포 수는 750 cells/mm3(범위: 337~1207)였고 평균 CD4+%는 33%(범위: 19~45%)였습니다.
BIKTARVY로 전환한 후 코호트 1의 대상체 중 98%(49/50)는 48주차에 억제 상태(HIV-1 RNA < 50 copies/mL)를 유지했습니다. 48주차에 CD4+ 세포 수의 평균 변화는 -22 cells/mm3였습니다.
코호트 2: 바이러스학적으로 억제된 소아(6~12세 미만, 체중 25kg 이상)
BIKTARVY를 1일 1회 투여받은 코호트 2의 대상체는 평균 연령이 10세(범위: 6~11세)였고 평균 기준 체중은 31.9kg(범위: 25~69kg)이었으며, 54%가 여성이었고, 22%가 아시아인이었으며, 72%가 흑인이었습니다. 기준 시점에서 평균 CD4+ 세포 수는 898 cells/mm3(범위: 390~1991)였고 평균 CD4+%는 37%(범위: 19~53%)였습니다.
BIKTARVY(BIC 50mg, FTC 200mg, TAF 25mg 함유)로 전환한 후 코호트 2의 대상체 100%(50/50)는 24주차에 억제 상태(HIV-1 RNA < 50 copies/mL)를 유지했습니다. 24주차에 CD4+ 세포 수의 평균 변화는 -24 cells/mm3였습니다.
코호트 3: 바이러스학적으로 억제된 소아(2세 이상, 체중 14~25kg 미만)
BIKTARVY(BIC 30mg, FTC 120mg, TAF 15mg 함유)를 1일 1회 투여받은 코호트 3의 대상체는 평균 연령이 5세(범위: 3~9세)였고 평균 기준 체중은 18.8kg(범위: 14~24kg)이었으며, 50%가 여성이었고, 23%가 아시아인이었으며, 73%가 흑인이었습니다. 기준 시점에서 평균 CD4+ 세포 수(SD)는 1104(440)였고 평균 CD4%(SD)는 33.4%(6.0%)였습니다.
BIKTARVY로 전환한 후 코호트 3의 대상체 중 91%(20/22)는 24주차에 억제 상태(HIV-1 RNA < 50 copies/mL)를 유지했습니다. COVID-19 팬데믹으로 인한 연구 중단으로 인해 2명의 대상체는 24주차에 HIV-1 RNA를 수집하지 않았습니다. 기준 시점에서 24주차까지 CD4+ 세포 수의 평균 변화(SD)는 −126(264.2) cells/mm3였고 기준 시점에서 24주차까지 CD4%의 평균 변화(SD)는 0.2%(4.4%)였습니다.
16 제공/보관 및 취급 방법
BIKTARVY 정제는 병과 블리스터 팩으로 제공됩니다.
병
50 mg/200 mg/25 mg 정제는 각각 50 mg의 bictegravir (BIC), 200 mg의 emtricitabine (FTC) 및 25 mg의 tenofovir alafenamide (TAF)를 함유합니다. 이러한 정제는 자줏빛 갈색, 캡슐 모양이며 한쪽에는 “GSI”가, 다른 쪽에는 “9883”이 각인되어 있으며 필름 코팅되어 있습니다 (NDC 61958-2501-1).
30 mg/120 mg/15 mg 정제는 각각 30 mg의 BIC, 120 mg의 FTC 및 15 mg의 TAF를 함유합니다. 이러한 정제는 분홍색, 캡슐 모양이며 한쪽에는 “GSI”가, 다른 쪽에는 “B”가 각인되어 있으며 필름 코팅되어 있습니다 (NDC 61958-2505-1).
30 mg/120 mg/15 mg 정제는 각각 30 mg의 BIC, 120 mg의 FTC 및 15 mg의 TAF를 함유합니다. 이러한 정제는 분홍색, 캡슐 모양이며 한쪽에는 비기능적 절단선이, 다른 쪽에는 “BVY”가 각인되어 있으며 필름 코팅되어 있습니다 (NDC 61958-2506-1).
각 병에는 30정, 실리카겔 건조제, 폴리에스터 코일이 들어 있으며, 어린이 안전 캡으로 닫혀 있습니다. 건조제 포장을 제거하지 마십시오.
병을 30 °C (86 °F) 이하에서 보관하십시오.
병을 단단히 닫아 보관하십시오.
블리스터 팩
50 mg/200 mg/25 mg 정제는 각각 50 mg의 BIC, 200 mg의 FTC 및 25 mg의 TAF를 함유합니다. 이러한 정제는 자줏빛 갈색, 캡슐 모양이며 한쪽에는 “GSI”가, 다른 쪽에는 “9883”이 각인되어 있으며 필름 코팅되어 있습니다 (NDC 61958-2501-3).
각 블리스터 팩에는 30정 (정제 7개가 들어 있는 스트립 4개와 정제 2개가 들어 있는 스트립 1개)이 들어 있습니다. 블리스터 팩은 어린이 안전 라미네이트 포일 뚜껑 재질 (벗겨내고 누르는 방식)로 밀봉되어 있으며, 각 블리스터 칸에는 포일 뚜껑 재질에 열 접합된 다이컷 건조제 필름이 들어 있습니다.
블리스터 팩을 25 °C (77 °F)에서 보관하고, 15–30 °C (59–86 °F)까지의 변동은 허용됩니다 (USP 제어 실온 참조).
원래 용기에만 보관하십시오.
17 환자 상담 정보
환자에게 FDA 승인 환자 라벨(환자 정보)을 읽도록 지시하십시오.
HBV 동시 감염 환자의 치료 후 급성 B형 간염 악화
HBV와 HIV-1에 동시 감염된 환자에서 FTC 및/또는 TDF를 함유한 제품을 중단한 후 B형 간염의 심각한 급성 악화가 보고되었으며, BIKTARVY 중단 시에도 마찬가지로 발생할 수 있습니다 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조]. 환자에게 의료 서비스 제공자에게 알리지 않고 BIKTARVY를 중단하지 않도록 지시하십시오.
약물 상호 작용
BIKTARVY는 특정 약물과 상호 작용할 수 있으므로 환자에게 다른 처방약 또는 일반 의약품 또는 약초 제품(예: 세인트 존스 워트)을 사용하는 경우 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 지시하십시오 [금기 사항 (4) 및 약물 상호 작용 (7) 참조].
면역 재구성 증후군
환자에게 감염 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리도록 지시하십시오. 왜냐하면 진행된 HIV 감염(AIDS)이 있는 일부 환자의 경우 항 HIV 치료를 시작한 직후 이전 감염으로 인한 염증의 징후와 증상이 나타날 수 있기 때문입니다 [경고 및 주의 사항 (5.3) 참조].
신장 장애
환자에게 신독성 약물을 동시에 또는 최근에 사용한 경우 BIKTARVY를 복용하지 않도록 지시하십시오. 시판 후 신장 장애(급성 신부전 포함) 사례가 보고되었습니다 [경고 및 주의 사항 (5.4) 참조].
젖산 산증 및 심각한 간 비대
BIKTARVY와 유사한 약물을 사용한 경우 젖산 산증 및 지방증을 동반한 심각한 간 비대(치명적인 경우 포함)가 보고되었습니다. 환자에게 젖산 산증 또는 뚜렷한 간 독성을 시사하는 임상 증상이 나타나면 BIKTARVY를 중단해야 한다고 지시하십시오 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].
복용량 누락
환자에게 음식과 함께 또는 음식 없이 정기적인 복용 일정으로 BIKTARVY를 복용하고 복용량을 누락하지 않는 것이 중요하다고 알려주십시오. 복용량을 누락하면 내성이 생길 수 있습니다 [복용량 및 투여 (2.2) 참조].
정제 분할
보호자에게 정제를 통째로 삼킬 수 없는 어린이의 경우 정제를 분할하여 각 부분을 따로 복용할 수 있지만 모든 부분을 약 10분 이내에 복용해야 한다고 지시하십시오 [복용량 및 투여 (2.3) 참조].
임신 등록부
환자에게 BIKTARVY에 노출된 임산부의 태아 결과를 모니터링하기 위한 항레트로바이러스 임신 등록부가 있다고 알려주십시오 [특정 집단에서의 사용 (8.1) 참조].
수유
HIV-1 감염자에게 모유 수유의 잠재적 위험은 다음과 같다고 알려주십시오. (1) HIV-1 음성 영아에게 HIV-1 전염, (2) HIV-1 양성 영아에서 바이러스 내성 발생, (3) 성인에게서 나타나는 것과 유사한 모유 수유 영아의 부작용 [특정 집단에서의 사용 (8.2) 참조].
SPL 미분류 섹션
BIKTARVY는 Gilead Sciences, Inc. 또는 그 관련 회사의 상표입니다. 여기에 언급된 다른 모든 상표는 각 소유자의 재산입니다.
B형 간염 바이러스(HBV) 감염 악화. BIKTARVY 치료를 시작하기 전이나 치료를 시작할 때 의료 서비스 제공자가 HBV 감염 여부를 검사할 것입니다. HBV에 감염된 상태에서 BIKTARVY를 복용하는 경우 BIKTARVY 복용을 중단하면 HBV가 악화될 수 있습니다(“급성 악화”). “급성 악화”는 HBV 감염이 이전보다 갑자기 더 심각하게 재발하는 경우입니다.
BIKTARVY가 떨어지지 않도록 하십시오. BIKTARVY가 모두 없어지기 전에 처방전을 다시 발급받거나 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
먼저 의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 BIKTARVY 복용을 중단하지 마십시오.
BIKTARVY 복용을 중단하는 경우 의료 서비스 제공자는 귀하의 건강을 자주 확인하고 몇 달 동안 정기적으로 혈액 검사를 통해 간을 확인해야 하며, B형 간염을 치료하기 위해 약을 투여할 수 있습니다. BIKTARVY 복용을 중단한 후 새롭거나 비정상적인 증상이 나타나면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
BIKTARVY는 체중이 31파운드(14kg) 이상인 성인과 어린이의 HIV-1 감염을 치료하기 위해 다른 사람의 면역결핍 바이러스-1(HIV-1) 약물 없이 사용되는 처방약입니다.
과거에 HIV-1 약물을 투여받은 적이 없는 사람, 또는
의료 서비스 제공자가 특정 요건을 충족한다고 판단한 사람의 경우 현재 HIV-1 약물을 대체하기 위해 사용합니다.
HIV-1은 후천성 면역결핍증(AIDS)을 유발하는 바이러스입니다. BIKTARVY에는 빅테그라비르, 엠트리시타빈, 테노포비르 알라페나미드 약물이 포함되어 있습니다. 체중이 31파운드(14kg) 미만인 어린이에게 BIKTARVY가 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.
다음이 포함된 약물을 복용하는 경우 BIKTARVY를 복용하지 마십시오.
도페틸리드
리팜핀
BIKTARVY를 복용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까? BIKTARVY를 복용하기 전에 다음을 포함하여 모든 질병에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
HBV 감염을 포함한 간 문제가 있는 경우
신장 문제가 있는 경우
임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우. BIKTARVY로 치료하는 동안 임신하게 되면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 임신 등록: 임신 중에 BIKTARVY를 복용하는 사람들을 위한 임신 등록이 있습니다. 이 등록의 목적은 귀하와 아기의 건강에 대한 정보를 수집하는 것입니다. 이 등록에 참여하는 방법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 경우. BIKTARVY는 모유를 통해 아기에게 전달됩니다. BIKTARVY로 치료하는 동안 모유 수유로 인한 아기에게 미치는 다음과 같은 위험에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
아기에게 HIV-1 감염이 없는 경우 HIV-1 바이러스가 아기에게 전염될 수 있습니다.
아기에게 HIV-1 감염이 있는 경우 HIV-1 바이러스 치료가 더 어려워질 수 있습니다.
아기에게 BIKTARVY의 부작용이 나타날 수 있습니다.
처방전 및 일반 의약품, 제산제, 완하제, 비타민, 허브 보충제를 포함하여 복용하는 모든 약물에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 일부 약물은 BIKTARVY와 상호 작용할 수 있습니다. 복용하는 약물 목록을 보관하고 새 약을 처방받을 때 의료 서비스 제공자와 약사에게 보여주십시오.
BIKTARVY와 상호 작용하는 약물 목록은 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 문의할 수 있습니다.
의료 서비스 제공자에게 알리지 않고 새 약을 시작하지 마십시오. 의료 서비스 제공자는 다른 약물과 함께 BIKTARVY를 복용해도 안전한지 알려줄 수 있습니다.
BIKTARVY를 어떻게 복용해야 합니까?
HIV-1 감염을 치료하기 위해 의료 서비스 제공자가 지시한 대로 정확하게 BIKTARVY를 복용하십시오. BIKTARVY는 HIV-1 의약품과 함께 복용하지 않고 단독으로 복용합니다.
BIKTARVY는 음식과 함께 또는 음식 없이 매일 1회 복용하십시오.
알약을 삼킬 수 없는 어린이의 경우, 알약을 나누어 약 10분 이내에 모든 부분을 삼키는 한 각 부분을 따로 복용할 수 있습니다.
투석을 받고 있는 경우, 투석 후에 1일 복용량의 BIKTARVY를 복용하십시오.
먼저 의료 서비스 제공자와 상담하지 않고 복용량을 변경하거나 BIKTARVY 복용을 중단하지 마십시오. BIKTARVY로 치료하는 동안 의료 서비스 제공자의 관리를 받으십시오.
알루미늄 또는 마그네슘이 함유된 제산제를 복용하는 경우, 이러한 제산제를 복용하기 최소 2시간 전 또는 6시간 후에 BIKTARVY를 복용하십시오.
철 또는 칼슘이 함유된 보충제 또는 제산제를 복용하는 경우, 이러한 보충제 또는 제산제를 복용하는 동시에 음식과 함께 BIKTARVY를 복용하십시오.
임신 중이고 알루미늄, 마그네슘, 철 또는 칼슘이 함유된 보충제 또는 제산제를 복용하는 경우, 이러한 보충제 또는 제산제와 함께 BIKTARVY를 복용하는 방법에 대해 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
BIKTARVY 복용을 놓치지 마십시오.
BIKTARVY를 너무 많이 복용한 경우, 즉시 의료 서비스 제공자에게 전화하거나 가장 가까운 병원 응급실로 가십시오.
BIKTARVY 공급량이 줄어들기 시작하면 의료 서비스 제공자 또는 약국에서 더 받으십시오. 약을 잠시라도 중단하면 혈액 내 바이러스 양이 증가할 수 있으므로 이는 매우 중요합니다. 바이러스는 BIKTARVY에 내성을 발달시켜 치료하기 더 어려워질 수 있습니다.
면역 체계의 변화(면역 재구성 증후군)는 HIV-1 의약 복용을 시작할 때 발생할 수 있습니다. 면역 체계가 강해져 오랫동안 체내에 숨어 있던 감염과 싸우기 시작할 수 있습니다. HIV-1 의약품을 시작한 후 새로운 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
신부전을 포함한 새롭거나 악화된 신장 문제. BIKTARVY로 치료를 시작할 때와 치료 중에 의료 서비스 제공자는 혈액 및 소변 검사를 통해 신장을 확인해야 합니다. 새로운 신장 문제가 발생하거나 악화되면 의료 서비스 제공자가 BIKTARVY 복용을 중단하라고 지시할 수 있습니다.
혈액 내 젖산 과다(젖산 산증). 젖산 과다는 사망에 이를 수 있는 심각하지만 드문 응급 의료 상황입니다. 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 평소보다 쇠약하거나 피곤함, 비정상적인 근육통, shortness of breath or fast breathing, 메스꺼움 및 구토를 동반한 복통, 손발이 차거나 파랗게 변함, 어지럽거나 현기증이 남, 심장 박동이 빠르거나 비정상적임.
심각한 간 문제. 드물게 사망에 이를 수 있는 심각한 간 문제가 발생할 수 있습니다. 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 피부 또는 눈의 흰 부분이 노랗게 변함, 진한 “차색” 소변, 밝은 색깔의 변, 며칠 이상 식욕 감퇴, 메스꺼움 또는 위 부위 통증.
BIKTARVY의 가장 흔한 부작용은 설사, 메스꺼움 및 두통입니다.
이러한 것들이 BIKTARVY의 가능한 부작용이 전부는 아닙니다.
부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 1-800-FDA-1088로 FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다.
BIKTARVY는 어떻게 보관해야 합니까?
BIKTARVY 병을 30°C(86°F) 미만에 보관하십시오.
병을 단단히 닫아 두십시오.
BIKTARVY에는 약이 건조한 상태를 유지하도록(습기로부터 보호) 돕는 건조제 패킷이 들어 있습니다. 건조제 패킷을 병 안에 보관하십시오. 건조제 패킷을 먹지 마십시오.
의약품은 때때로 환자 정보 전단지에 나열된 것 이외의 목적으로 처방되기도 합니다. 처방되지 않은 질환에 BIKTARVY를 사용하지 마십시오. 다른 사람에게 BIKTARVY를 주지 마십시오. 같은 증상이 있더라도 해를 입을 수 있습니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 의료 전문가를 위해 작성된 BIKTARVY에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.
BIKTARVY의 성분은 무엇입니까?
활성 성분: bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide.
비활성 성분: croscarmellose sodium, magnesium stearate, and microcrystalline cellulose.
정제는 산화철 흑색, 산화철 적색, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올, 탈크 및 이산화티타늄을 함유한 코팅 재료로 필름 코팅되어 있습니다.
제조 및 유통: Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA 94404
BIKTARVY는 Gilead Sciences, Inc. 또는 그 계열사의 상표입니다. 이 문서에 언급된 다른 모든 상표는 해당 소유자의 자산입니다.
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