의약품 제조업체: Bayer HealthCare LLC (Updated: 2022-12-01)
처방 정보 하이라이트
KOVALTRY [Antihemophilic Factor (Recombinant)]
Lyophilized Powder for Solution for Intravenous Injection – Reconstitution with Vial Adapter
Initial U.S. Approval: 2016
적응증 및 용법
KOVALTRY®, Antihemophilic Factor (Recombinant)는 성인 및 소아의 혈우병 A(선천성 제VIII 인자 결핍) 환자에게 다음과 같은 경우에 사용하도록 승인된 재조합 인간 DNA 서열 유래 전장 제VIII 인자 농축액입니다.
• 출혈 에피소드의 주문형 치료 및 관리
• 수술 전후 출혈 관리
• 출혈 에피소드 빈도 감소를 위한 일상적 예방
KOVALTRY는 폰 빌레브란트병 치료에 적응되지 않습니다 (1).
용량 및 투여
재구성 후 정맥 주사용으로만 사용하십시오.
출혈 에피소드 및 수술 전후 관리 (2.1)
- •
- 필요한 용량(IU) = 체중(kg) x 원하는 제VIII 인자 상승(정상 비율 또는 IU/dL) x 예상/관찰된 회복률의 역수(예: IU/kg당 2 IU/dL 회복의 경우 0.5).
- •
- 제VIII 인자의 예상 증가량(IU/dL 또는 정상 비율) = [총 용량(IU)/체중(kg)] x 2(IU/kg당 IU/dL).
일상적 예방 (2.1)
- •
- 성인 및 청소년: 20-40 IU/kg을 주 2~3회 투여합니다.
- •
- 만 12세 이하 소아: 25-50 IU/kg을 주 2회, 주 3회 또는 격일로 투여합니다.
투여 형태 및 함량
- KOVALTRY는 명목상 250, 500, 1000, 2000 또는 3000 IU를 함유한 단회 투여용 바이알에 동결 건조 분말 형태로 제공됩니다. 각 바이알의 KOVALTRY에는 IU 단위로 표시된 양의 재조합 제VIII 인자가 들어 있습니다 (3).
금기
활성 물질, 마우스 또는 햄스터 단백질 또는 제품의 다른 성분에 과민 반응의 병력이 있는 환자에게는 사용하지 마십시오 (4).
경고 및 주의사항
이상 반응
임상 시험에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응(≥5%)은 이전에 치료받지 않은 환자(PUP)/최소 치료 환자(MTP)의 억제제, 발열, 두통 및 발진이었습니다 (6).
의심되는 이상 반응을 보고하려면 Bayer HealthCare(1-888-842-2937) 또는 FDA(1-800-FDA-1088 또는 www.fda.gov/medwatch)에 문의하십시오.
환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨링은 17을 참조하십시오.
개정: 2022년 12월
목차
전문 정보: 내용*
1 적응증 및 사용법
2 용법 및 용량
2.1 용량
2.2 조제 및 재구성
2.3 투여
3 제형 및 강도
4 금기 사항
5 경고 및 주의 사항
5.1 과민 반응
5.2 중화 항체
5.3 심혈관 위험 요인
5.4 카테터 관련 감염
5.5 실험실 검사 모니터링
6 이상 반응
6.1 임상 시험 경험
8 특정 인구 집단에서의 사용
8.1 임신
8.2 수유
8.4 소아 사용
8.5 노인 사용
11 설명
12 약리학
12.1 작용 기전
12.2 약력학
12.3 약동학
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식 능력 저해
14 임상 연구
16 포장/보관 및 취급
17 환자 상담 정보
- *
- 전문 정보에서 생략된 섹션 또는 하위 섹션은 나열되지 않습니다.
1 적응증 및 사용법
- KOVALTRY, Antihemophilic Factor (Recombinant),는 재조합된 인간 DNA 서열에서 유래된, 전체 길이 Factor VIII 농축액으로, 다음과 같은 경우 성인 및 소아의 혈우병 A (선천적 Factor VIII 결핍) 치료에 사용됩니다.
- •
- 요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절
- •
- 수술 전후 출혈 관리
- •
- 출혈 에피소드 빈도 감소를 위한 정기적 예방
KOVALTRY는 폰 빌레브란트병 치료에는 적응증이 없습니다.
2. 용법 및 용량
재구성 후 정맥 주사로만 사용하십시오.
2.1 용량
- •
- 투여 용량 및 치료 기간은 VIII 인자 결핍의 중증도, 출혈의 위치 및 범위, 환자의 임상 상태에 따라 달라집니다. 주요 수술 또는 생명을 위협하는 출혈 발생 시 대체 요법을 신중하게 조절하는 것이 특히 중요합니다.
- •
- KOVALTRY의 각 바이알 라벨에는 국제 단위(IU)로 표시된 VIII 인자 역가가 명시되어 있습니다. 1IU는 현재 WHO(세계보건기구)의 VIII 인자 농축액에 대한 국제 표준(IS)으로 정의됩니다.
- •
- KOVALTRY의 역가 할당은 크로모젠 기질 분석을 사용하여 결정됩니다. 전 세계 41개 임상 실험실에서 참여한 현장 연구에서는 혈우병 혈장에 스파이크된 KOVALTRY의 회수율을 측정했습니다. 현장 연구 결과는 KOVALTRY의 VIII 인자 활성을 시험실의 일반적인 방법에 따라 단일 단계 응고 분석 또는 크로모젠 기질 분석을 사용하여 혈장에서 정확하게 측정할 수 있음을 나타냅니다.
- •
- IU/dL(또는 정상의 %)로 표현된 원하는 VIII 인자 수준에 필요한 용량은 다음 공식을 사용하여 추정할 수 있습니다.
-
필요한 용량(IU) = 체중(kg) x 원하는 VIII 인자 상승(정상의 % 또는 IU/dL)
x 예상/관찰된 회수율의 역수(예: 회수율이 2 IU/dL/IU/kg인 경우 0.5) - IU/dL(또는 정상의 %)로 표현된 VIII 인자 수준의 예상 in vivo 최고 상승은 다음 공식을 사용하여 추정할 수 있습니다.
-
VIII 인자의 추정 증가(IU/dL 또는 정상의 %) = [총 용량(IU)/체중(kg)]
x 2(IU/dL/IU/kg) - 예(환자의 기준 VIII 인자는 <1%임):
- •
- 20kg 어린이의 경우 최고 50%[50 IU/dL]가 필요합니다. 이 경우 KOVALTRY의 필요한 용량은 20kg x 50 IU/dL x 0.5(회수율이 2 IU/dL/IU/kg인 경우) = 500IU입니다.
- •
- 50kg 환자에게 2000IU의 KOVALTRY를 투여하면 투여 후 VIII 인자 증가가 2000IU/50kg(체중) x 2 IU/dL/IU/kg = 80 IU/dL(정상의 80%)가 될 것으로 예상됩니다.
- •
- 환자의 임상 반응에 따라 용량을 조절하십시오. 환자는 KOVALTRY에 대한 약동학적(예: 반감기, 증가된 회수율) 및 임상 반응이 다를 수 있습니다.
- •
- 요청 시 치료 및 출혈 발생 조절
요청 시 치료 및 출혈 발생 조절을 위한 KOVALTRY 투여 지침은 표 1에 나와 있습니다. 치료 목표는 표 1에 명시된 혈장 수준(정상의 % 또는 IU/dL) 이상으로 혈장 VIII 인자 활성 수준을 유지하는 것입니다.
|
출혈 정도 |
필요한 VIII 인자 수준 |
투여 빈도(시간) |
치료 기간(일) |
|
경미한(초기 혈관절, 경미한 근육, 구강 출혈) |
20–40 |
12–24시간마다 반복 |
통증으로 나타나는 출혈 발생이 해소되거나 치유가 이루어질 때까지 최소 1일 |
|
중등도(더 광범위한 혈관절, 근육 출혈 또는 혈종) |
30–60 |
12–24시간마다 반복 |
통증과 급성 장애가 해소될 때까지 3~4일 이상 |
|
중증(두개내, 복강내 또는 흉강내 출혈, 위장관 출혈, 중추 신경계 출혈, 인두 뒤 또는 복막 뒤 공간, 또는 장골근막 출혈, 생명 또는 사지 위협적인 출혈) |
60–100 |
8–24시간마다 반복 |
출혈이 해소될 때까지 |
수술 중 출혈 관리
수술 중 KOVALTRY 투여(수술 중 관리)에 대한 지침은 표 2에 나와 있습니다. 치료 목표는 표 2에 명시된 혈장 수준(정상의 % 또는 IU/dL) 이상으로 혈장 제 VIII 인자 활성 수준을 유지하는 것입니다. 주요 수술 중에는 연속적인 제 VIII 인자 활성 검사를 포함한 적절한 실험실 검사를 통해 모니터링하는 것이 매우 권장됩니다 [경고 및 주의 사항 (5.5) 참조].
|
수술 유형 |
필요한 제 VIII 인자 수준 |
투여 빈도(시간) |
치료 기간(일) |
|
경미한 (예: 치아 발치) |
30–60 |
24시간마다 반복 |
치유가 될 때까지 최소 1일 |
|
주요 (예: 두개 내, 복강 내, 흉강 내 또는 관절 치환 수술) |
80–100 |
8–24시간마다 반복 |
적절한 상처 치유가 완료될 때까지, 그 후 제 VIII 인자 활성이 |
일상적인 예방
- •
- 임상 반응에 따라 환자의 용량을 개별화합니다.
- •
- 성인 및 청소년: 체중 kg당 KOVALTRY 20~40 IU를 일주일에 2~3회 투여합니다.
- •
- 12세 이하 어린이: 개별 요구 사항에 따라 체중 kg당 KOVALTRY 25~50 IU를 일주일에 2회, 3회 또는 격일로 투여합니다 [특정 인구 집단에서의 사용 참조 (8.4)].
2.2 준비 및 재구성
- •
- KOVALTRY는 각 포장에 제공된 구성품으로 재구성하고 투여합니다. 포장의 구성품이 개봉되거나 손상된 경우 해당 구성품을 사용하지 마십시오.
아래 절차는 15 마이크로미터 필터가 있는 무균 바이알 어댑터와 사전 충전된 희석제 주사기를 사용하여 KOVALTRY를 재구성하는 일반적인 지침으로 제공되며, 이는 함께 사용하여 바늘 없는 재구성 시스템의 대안으로 사용됩니다.
바이알 어댑터의 사용성 테스트
사용성 테스트는 10~17세의 소아 혈우병 A 환자 15명, 18세 이상의 성인 혈우병 A 환자 15명, 보호자 15명, 의료 제공자 15명을 포함한 60명의 사용자를 대상으로 실시되었습니다. 실제 상황을 모방하기 위해 소아 및 성인 환자와 보호자는 최소한의 교육을 받았으며, 여기에는 참가자가 감독하에 재구성을 수행하고 나중에 단독으로 재구성을 수행하는 것이 포함되었습니다. 이 연구에서 의료 제공자는 교육을 받지 않았으며 제공된 사용 설명서를 통해 절차를 배울 수 있었습니다. 모든 참가자는 재구성을 위해 바이알 어댑터 장치를 성공적이고 안전하게 사용할 수 있었습니다.
재구성
- •
- 깨끗한 표면에서 작업하고 절차를 수행하기 전에 비누와 따뜻한 물로 손을 깨끗이 씻으십시오.
- •
- KOVALTRY는 각 포장에 제공된 구성품으로 재구성합니다. 포장의 구성품이 개봉되거나 손상된 경우 해당 구성품을 사용하지 마십시오.
- •
- 재구성된 제품을 필터링하여 용액에 있는 잠재적인 미립자를 제거합니다. 필터링은 바이알 어댑터를 사용하여 수행됩니다.
풀링
용량이 하나 이상의 바이알을 필요로 하는 경우 위에 설명된 대로 제공된 희석제 주사기를 사용하여 각 바이알을 재구성합니다. 더 큰 플라스틱 주사기(제공되지 않음)를 사용하여 바이알의 내용물을 주사기에 합칩니다.
2.3 투여
정맥 주사 전용입니다.
- •
- 투여 전에 재구성된 KOVALTRY를 시각적으로 검사하여 입자와 변색이 있는지 확인하십시오. 입자나 변색이 보이면 사용하지 마십시오.
- •
- 재구성된 KOVALTRY를 가능한 한 빨리 투여하십시오. 그렇지 않으면 실온에서 3시간을 초과하지 않도록 보관하십시오.
- •
- KOVALTRY를 1~15분 동안 정맥 주사합니다. 투여 속도는 각 환자의 반응에 맞게 조절하십시오.
3. 제형 및 함량
KOVALTRY는 바이알당 공칭 250, 500, 1000, 2000 또는 3000 IU의 재조합 Factor VIII를 함유한 단회 투여 유리 바이알에 동결 건조 분말 형태로 제공됩니다.
각 바이알의 KOVALTRY에는 발색 기질 분석을 사용하여 IU로 표시된 실제 Factor VIII 역가가 표시되어 있습니다. 이 역가 지정은 현재 WHO Factor VIII 농축액 국제 표준품을 참조하는 Factor VIII 농축액 표준품을 사용하며 결과의 정확성을 보장하기 위해 적절한 방법론으로 평가됩니다.
4 금기 사항
KOVALTRY는 활성 성분, 첨가제 또는 마우스 또는 햄스터 단백질에 대한 과민 반응 병력이 있는 환자에게 금기입니다 [설명 (11) 참조].
5 경고 및 주의사항
5.1 과민 반응
KOVALTRY를 사용하면 아나필락시스를 포함한 과민 반응이 나타날 수 있습니다. 아나필락시스로 진행될 수 있는 과민 반응의 초기 징후로는 가슴이나 목이 조이는 느낌, 현기증, 경도의 저혈압, 메스꺼움 등이 있습니다. 증상이 나타나면 KOVALTRY 사용을 중단하고 즉시 응급 치료를 받으십시오.
KOVALTRY에는 미량의 마우스 및 햄스터 단백질이 포함될 수 있습니다 [설명 참조 (11)]. 이 제품으로 치료받은 환자는 이러한 비인간 포유류 단백질에 과민 반응을 일으킬 수 있습니다.
5.2 중화 항체
KOVALTRY 투여 후 중화 항체(억제제)가 형성되었습니다. 이전에 치료받지 않은 환자(PUP)는 모든 Factor VIII 제품을 사용할 때 억제제 발생 위험이 가장 높습니다[부작용 참조 (6.1)]. 적절한 임상 관찰 및 실험실 검사를 사용하여 Factor VIII 억제제 발생에 대해 환자를 주의 깊게 모니터링하십시오. 예상되는 혈장 Factor VIII 활성 수치에 도달하지 못하거나 투여된 용량으로 예상대로 출혈이 조절되지 않으면 억제제(중화 항체)의 존재를 의심하십시오[경고 및 주의사항 참조 (5.5)].
5.3 심혈관 위험 요인
심혈관 위험 요인이나 질환이 있는 혈우병 환자는 Factor VIII로 치료하여 혈액 응고가 정상화되었을 때 혈우병이 없는 환자와 동일한 심혈관 질환 발생 위험이 있을 수 있습니다.
5.5 실험실 검사 모니터링
- •
- 검증된 검사를 사용하여 혈장 Factor VIII 활성 수치를 모니터링하여 적절한 Factor VIII 수치가 달성되고 유지되는지 확인하십시오 [용량 및 투여 참조 (2.1)].
- •
- Factor VIII 억제제 발생을 모니터링하십시오. 예상되는 Factor VIII 혈장 수치에 도달하지 못하거나 예상되는 KOVALTRY 용량으로 출혈이 조절되지 않으면 Bethesda 억제제 분석을 수행하십시오. Bethesda Units(BU)를 사용하여 억제제 역가를 보고하십시오.
6. 부작용
임상시험에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응(≥5%)은 이전에 치료받지 않은 환자(PUP)/최소 치료 환자(MTP)에서 나타난 억제제, 발열, 두통 및 발진이었습니다( 표 3 참조).
6.1 임상시험 경험
임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에, 특정 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 임상 실무에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다.
KOVALTRY의 안전성 프로파일은 12세 미만의 소아 환자 94명을 포함하여 236명(이전에 치료받은 환자(PTP) 193명, PUP/MTP 43명)의 환자를 대상으로 평가되었습니다. 안전성 분석은 3건의 다기관, 전향적, 공개 라벨 임상 연구에서 얻은 통합 데이터베이스를 사용하여 수행되었습니다. 통합 안전성 모집단의 임상시험에 대한 중앙값 기간은 558일이었으며, 노출일수(ED)의 중앙값은 183일이었습니다. 대다수의 환자(N=201)가 ≥ 100 ED를 축적했습니다.
수술 전후 관리를 포함한 모든 치료에 대한 KOVALTRY의 총 노출일수는 65029 ED였습니다. 2~3주의 치료 기간 동안 수술 전후 관리를 위해 KOVALTRY를 투여받은 환자(N=5)와 PK 연구를 위해 KOVALTRY를 단회 투여받은 환자(N=6)는 통합 안전성 분석에서 제외되었습니다. 표 3은 임상 연구 중 보고된 이상반응을 나열한 것입니다. PTP의 경우, 소아의 이상반응 빈도, 유형 및 중증도는 성인과 유사합니다.
| MedDRA 1차 기관계 분류 선호 용어 |
이상약물반응 빈도 N (%) |
|---|---|
|
혈액 및 림프계 장애 |
|
|
림프절병증 |
2 (0.8%) |
|
심장 장애 |
|
|
심계항진 동성 빈맥 |
2 (0.8%) 2 (0.8%) |
|
위장관 장애 |
|
|
복통 복부 불편 소화불량 |
9 (3.8%) 3 (1.3%) 4 (1.7%) |
|
전신 장애 및 투여 부위 이상 |
|
|
발열 흉부 불편 주사 부위 반응* |
22 (9.3%) 2 (0.8%) 6 (2.5%) |
|
면역계 장애 |
|
|
과민증 |
1 (0.4%) |
|
신경계 장애 |
|
|
현기증 미각장애 두통 |
3 (1.3%) 1 (0.4%) 20 (8.5%) |
|
정신과적 장애 |
|
|
불면증 |
5 (2.1%) |
|
피부 및 피하 조직 장애 |
|
|
알레르기성 피부염 가려움증 발진† 두드러기 |
2 (0.8%) 6 (2.5%) 13 (5.5%) 3 (1.3%) |
|
혈관 장애 |
|
|
홍조 |
1 (0.4%) |
PTP(N=193)에서 Factor VIII 억제제는 1명의 환자에서 0.5%(1/193)의 빈도로 발생했으며, PUP/MTP(N=43)에서는 54.8%(23/42)의 빈도로 발생했습니다. 억제제 분석은 43명의 PUP/MTP 중 42명을 대상으로 했으며, 1명의 환자는 억제제 분석을 평가할 수 없어 제외되었습니다.
면역원성
모든 임상시험 대상자는 첫 번째 KOVALTRY 주입 전, 연구 중 정의된 간격으로, 그리고 완료 방문 시에 채취한 혈액 샘플을 사용하여 변형 Bethesda 분석법으로 Factor VIII에 대한 중화 항체(억제제)를 모니터링했습니다.
KOVALTRY를 사용한 임상시험에서 이전에 Factor VIII 농축액 ≥50 ED에 노출되었고 PTP가 Factor VIII에 대한 중화 항체를 생성하지 않은 중증 A형 혈우병(Factor VIII <1%) 진단을 받은 총 204명의 소아 및 성인 환자를 평가했습니다. 13세 PTP에서 549 ED 후 급성 감염 및 양성 IgG 항카르디올리핀 항체와 동시에 일시적인 낮은 역가 억제제(0.6 BU/mL(최고 역가: 1.0 BU/mL)) 사례가 1건 발생했습니다. Factor VIII 회복은 정상(2.7 IU/dL/IU/kg)이었고, 연간 출혈률(ABR)은 0이었으며, 치료 변경은 필요하지 않았습니다.
PUP/MTP에 대한 임상시험의 주요 단계에서 Factor VIII 억제제는 42명의 환자 중 23명(54.8%, 95% CI: 39~70%)에서 검출되었으며, 첫 번째 양성 억제제 검사 시점의 중앙값(범위)은 9(4~42) ED였습니다. 이 중 6명(14.3%)의 환자는 낮은 역가 억제제(≤ 5.0 BU)를 가지고 있었고 치료를 계속 받았으며 연구 종료 시 억제제 결과가 음성이었습니다. 높은 역가 억제제(> 5.0 BU)가 발생한 17명(40.5%)의 환자 중 14명의 FVIII 돌연변이 데이터를 이용할 수 있는 환자 중 12명(85.7%)에서 억제제 발생에 대한 고위험 돌연변이가 확인되었습니다.
항체 형성의 검출은 분석법의 민감도와 특이도에 따라 다릅니다. 또한, 분석법에서 관찰된 항체(중화 항체 포함) 양성률은 분석법, 샘플 취급, 샘플 채취 시기, 병용 약물, 기저 질환을 포함한 여러 요인의 영향을 받을 수 있습니다. 이러한 이유로 KOVALTRY에 대한 항체 발생률을 다른 제품에 대한 항체 발생률과 비교하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있습니다.
8 특정 인구 집단에서의 사용
8.4 소아 사용
KOVALTRY에 대한 안전성 및 유효성 연구는 12세 이하의 소아 PTP 51명과 6세 미만의 소아 PUP/MTP 43명을 대상으로 수행되었습니다. [임상 연구(14) 참조].
12세 이하 어린이의 체중 조정된 Factor VIII 청소율은 성인 및 청소년보다 높습니다. 이러한 청소율 차이를 고려하여 어린이에게 더 높거나 더 빈번한 투여를 고려하십시오. [임상 약리학(12.3) 참조].
8.5 노인 사용
KOVALTRY에 대한 임상 연구에는 65세 이상 환자가 포함되지 않아 젊은 환자와 다르게 반응하는지 여부를 확인하지 못했습니다. 그러나 다른 Factor VIII 제품에 대한 임상 경험은 노인과 젊은 환자 간에 차이점을 확인하지 못했습니다. 재조합 Factor VIII를 투여받는 모든 환자와 마찬가지로 노인 환자의 경우 투여량 선택은 개별화해야 합니다.
11 설명
KOVALTRY, 항혈우인자 (재조합), 는 단회용 바이알에 들어있는 재구성을 위한 무균, 비발열성, 백색에서 약간 노란색의 분말입니다. 최종 제품에는 방부제가 포함되어 있지 않습니다. 재구성된 제품은 정맥 주사로 투여됩니다. 제품은 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 2000 IU 또는 3000 IU의 명목상 역가로 제공됩니다. 그러나 각 용량 강도에 대해 실제로 분석된 Factor VIII 역가는 각 바이알 라벨에 직접 인쇄됩니다. 용기 밀봉 시스템은 브롬부틸 회색 마개와 플라스틱 플립 오프 캡 플러스 바이알 어댑터가 있는 알루미늄 크림프 씰로 밀봉된 10mL, Type I 유리 바이알로 구성됩니다. 바이알 어댑터는 주사용 무균수(sWFI), 사전 충전된 희석제 주사기와 연결되도록 설계되었습니다. KOVALTRY는 다음과 같은 부형제로 제형화되었습니다: 2.2% 글리신, 1% 수크로스, 30mM 염화나트륨, 2.5mM 염화칼슘, 20mM 히스티딘 및 80ppm 폴리소르베이트 80. 재구성된 제품의 pH는 6.6~7.0입니다. KOVALTRY에 포함된 수크로스의 정맥 주사는 혈당 수치에 영향을 미치지 않습니다.
KOVALTRY의 활성 성분은 인간 유래 아미노산 서열을 포함하는 변형되지 않은 전체 길이 재조합 Factor VIII 당단백질입니다. 번역 후 변형은 글리코실화 부위 및 티로신 부위의 설페이션을 포함하여 내인성 Factor VIII과 유사합니다. 제조 및 품질 관리를 통해 갈락토스-알파-1,3-갈락토스(알파-Gal) 및 N-글리콜릴 뉴라민산(NGNA) 함량이 각 분석 방법에 대해 설정된 검출 한계 1% 미만임을 보장합니다.
KOVALTRY는 인간 Factor VIII 유전자와 함께 인간 열충격 단백질 70(HSP 70) 유전자가 도입된 유전자 조작된 베이비 햄스터 신장(BHK) 세포주에 의해 생산됩니다. HSP 70은 Factor VIII 단백질의 적절한 접힘을 개선하는 세포 내 단백질입니다. KOVALTRY와 Kogenate FS는 동일한 단백질 백본을 가지고 있지만 인간 및 동물 유래 원료는 KOVALTRY의 세포 배양, 정제 또는 제형화 공정에 추가되지 않습니다. KOVALTRY의 제조 공정에서 재조합 Factor VIII은 세포 배양 배지로 분비되고 일련의 크로마토그래피 및 여과 단계를 사용하여 공정 및 제품 관련 불순물에서 정제됩니다. 생산 공정에는 두 가지 전용 바이러스 제거 단계가 통합되어 있습니다. (1) 불활성화를 위한 세제 처리 단계 및 (2) 바이러스 및 잠재적인 단백질 응집체를 제거하기 위한 20나노미터 여과 단계.
12. 임상 약리
12.3 약동학
KOVALTRY의 약동학(PK)은 중증 A형 혈우병 환자(0~61세)에서 KOVALTRY 50 IU/kg 투여 후 조사되었습니다. KOVALTRY의 PK 매개변수는 표 4(단일 단계 응고 분석) 및 표 5(크로모젠 기질 분석)에 제시되어 있습니다. KOVALTRY의 PK는 단일 투여와 반복 투여(예방 요법 6~12개월 후 19명의 피험자) 간에 유사했습니다.
|
매개변수 [단위] |
12~17세 (N=5) |
≥18세 |
|
AUC [IU*h/dL] |
1013.9 ± 286.8 |
1601.3 ± 520.0 |
|
Cmax [IU/dL] |
91.7 ± 28.7 |
99.7 ± 14.9 |
|
t½ [h] |
11.7 ± 1.11 |
14.3 ± 3.7 |
|
MRTIV [h] |
16.1 ± 0.8 |
19.8 ± 5.7 |
|
Vss [dL/kg] |
0.85 ± 0.24 |
0.63 ± 0.11 |
|
CL [dL/h/kg] |
0.053 ± 0.017 |
0.035 ± 0.012 |
AUC: 곡선 아래 면적
Cmax: 단일 투여 후 혈장 내 최대 약물 농도
t½ : 최종 반감기
MRTIV: IV 투여 후 평균 체류 시간
Vss: 정상 상태에서의 명백한 분포 용적
CL: 청소율
KOVALTRY의 PK 매개변수는 연령대별 피험자에 대해 표 5에 나와 있습니다. 일반적으로 12세 미만의 어린이는 12세 이상의 PTP 어린이에 비해 혈장 농도가 낮았습니다.
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매개변수 [단위] |
0세 ~ <2세 (N=4) |
2세 ~ <6세 (N=6) |
6세 ~ <12세 |
12세 ~ 17세 |
≥18세 |
|
AUC [IU*h/dL] |
1232.5 ± 581.3 |
1484.8 ± 411.3a |
1214.5 ± 395.1 |
1572.0 ± 448.0 |
2103.4 ± 702.8 |
|
Cmax [IU/dL] |
96.1 ± 20.4 |
83.3 ± 28.7 |
81.6± 17.8 |
132.5 ± 46.3 |
133.1 ± 20.4 |
|
t½ [h] |
9.6 ± 3.1 |
12.2 ± 3.1a |
12.0 ± 2.1 |
14.4 ± 5.5 |
14.2 ± 3.5 |
|
MRTIV [h] |
14.1 ± 4.7 |
17.9 ± 4.1a |
17.8 ± 2.9 |
19.8 ± 5.8 |
19.9 ± 4.9 |
|
Vss [dL/kg] |
0.63 ± 0.18 |
0.60 ± 0.15a |
0.79 ± 0.23 |
0.71 ± 0.39 |
0.50 ± 0.11 |
|
CL [dL/h/kg] |
0.050 ± 0.024 |
0.034 ± 0.011a |
0.045 ± 0.016 |
0.034 ± 0.010 |
0.027 ± 0.010 |
a n=5
b 한 명의 피험자는 PK 이상치로 간주되어 제외되었습니다.
6개월의 예방적 치료 후 증가적 회복 분석은 첫 번째 투여 후 증가적 회복과 유사한 결과를 보였습니다(표 6 참조).
|
0~<6세 |
6~12세 |
≥12세 |
|
|
색소원 기질 분석 결과a 중앙값 (Q1; Q3) (IU/dL per IU/kg) |
1.6 (1.3; 1.9) |
1.7 (1.4; 2.0) |
2.3 (1.8; 2.6) |
|
1단계 분석 결과a 중앙값 (Q1; Q3) (IU/dL per IU/kg) |
– |
– |
2.2 (1.8; 2.4) |
a시험 시작
13 비임상 독성학
13.1 발암성, 돌연변이 유발성, 생식능력 손상
KOVALTRY의 발암 가능성을 평가하기 위한 동물을 이용한 장기 연구 또는 KOVALTRY가 생식능력에 미치는 영향을 확인하기 위한 기타 연구는 수행되지 않았습니다. KOVALTRY는 수정 in-vitro (쥐 림프종 세포를 이용한 포유류 돌연변이 및 염색체 이상 분석) 유전독성 검사에서 음성으로 나타났습니다. KOVALTRY는 돌연변이 가능성이 없는 것으로 예상됩니다.
14 임상 연구
KOVALTRY의 필요에 따른 치료 및 출혈 에피소드 조절, 수술 전 출혈 관리, 중증 혈우병 A(<1% Factor VIII) 환자의 일상적인 예방에 대한 안전성 및 유효성은 3개의 국제(미국 포함) 임상 연구에서 평가되었습니다. 중증 혈우병 A(Factor VIII 활성 ≤1%)이고 Factor VIII 억제제 병력이 없는 면역능력이 있는 환자가 시험에 참여할 자격이 있었습니다.
시험 1: 청소년 및 성인(만 12세 이상 ~ 만 65세 미만) PTP(≥150 ED)를 대상으로 한 다기관, 공개, 교차, 비조절 연구에서 KOVALTRY의 약동학, 유효성 및 안전성, 일상적인 예방 및 수술 전 출혈 관리를 평가했습니다( 표 7 참조). 주요 유효성 변수는 ABR이었습니다. 예방 요법은 주 2회 또는 3회 20~50 IU/kg이었으며, 투약 빈도는 환자의 개별 요구 사항에 따라 연구자에 의해 지정되었습니다.
시험 2: 청소년 및 성인(만 12세 이상 ~ 만 65세 미만) PTP(≥150 ED)를 대상으로 한 다기관, 공개, 교차, 비조절, 무작위 연구에서 1년 치료 기간 동안 KOVALTRY를 사용한 예방 요법의 필요에 따른 치료에 대한 우월성을 평가했습니다( 표 7 참조). 주요 유효성 변수는 ABR이었습니다. 예방 요법은 주 2회 20~30 IU/kg 또는 주 3회 30~40 IU/kg이었으며, 치료 그룹은 무작위 배정되었습니다.
시험 3: 이전에 치료받은 환자(PTPs; ≥50 ED) 만 12세 이하(A 부분)와 이전에 치료받지 않은 환자(PUPs) 및 최소 치료 환자(MTPs; ≤3 ED) 만 6세 미만(B 부분)을 대상으로 한 다기관, 공개, 비조절 연구에서 KOVALTRY의 약동학, 유효성 및 안전성, 일상적인 예방 및 수술 전 출혈 관리를 평가했습니다( 표 8 참조). 주요 유효성 변수는 일상적인 예방 중 이전 예방 주입 후 48시간 이내에 발생한 총 출혈의 연간 수였습니다. 주입 시간과 관계없이 예방 중 ABR도 분석되었습니다. A 부분에서 예방 요법은 주 2회, 주 3회 또는 격일로 25~50 IU/kg이었으며, 연구자에 의해 개별 환자의 필요에 맞게 조정될 수 있었습니다.
모든 연구에서 돌파구 출혈 및 수술 전 관리 치료는 표준 치료에 따라 연구자의 재량에 따라 이루어졌습니다.
임상 시험에서 이전에 치료받은 환자 204명(만 12세 이상 153명, 만 12세 미만 51명)과 만 6세 미만 PUP/MTP 43명이 치료를 받았습니다. PTP 중 174명이 최소 12개월 동안 치료를 받았고, 이 중 78명이 24개월 동안 치료를 받았습니다. PUP/MTP 중 34명이 최소 12개월 동안 치료를 받았고, 이 중 20명이 24개월 동안 치료를 받았습니다.
| 시험 1 (N=62) |
시험 2 (N=80) |
|
|---|---|---|
|
연령: 평균 ± SD |
31.5 ± 12.7년 |
29.6 ± 11.0년 |
|
이전 치료: % |
예방: 80.6% |
필요에 따른 치료: 100% |
|
기준선에서의 표적 관절 수: |
1.4 ± 1.3 |
3.0 ± 2.1 |
|
관절 출혈 병력 |
8.0 ± 11.9 |
32.1 ± 23.8 |
| 시험 3 | ||
|---|---|---|
| PTPs 0~<6세 (N=25) |
PTPs 6~12세 (N=26) |
|
|
연령: 평균 ± SD (범위) |
3.8 ± 1.3년 (1-5) |
8.8 ± 1.8년 (6-11) |
|
이전 치료: % |
예방: 92.0% |
예방: 65.4% |
|
기준선에서의 표적 관절 수: 평균 ± SD |
0.2 ± 0.4 |
0.7 ± 1.1 |
요청 시 치료 및 출혈 에피소드 조절
청소년 및 성인
시험 1 및 시험 2에서 총 110명의 피험자에서 1892건의 출혈 에피소드가 KOVALTRY로 치료되었습니다(표 9 참조). 대부분의 출혈 에피소드는 자발적이었고 관절에 국한되었으며 중증도가 경증에서 중등도였습니다.
시험 1 및 시험 2에서 총 1859건의 치료된 출혈에 대한 치료 반응은 피험자가 이전 치료 경험과 비교하여 평가했습니다.
|
출혈 에피소드의 특징 |
시험 1 |
시험 2 |
||
|
예방 |
예방 |
예방 |
요청 시 |
|
|
출혈 총 수 |
241 |
154 |
293 |
1204 |
|
자발적: n/총 (%) |
153/241 (63.5%) |
79/150* (52.7%) |
209/283* (73.9%) |
943/1202* (78.5%) |
|
외상: n/총 (%) |
79/241 (32.8%) |
70/150* (46.7%) |
74/283* (26.1%) |
258/1202* (21.5%) |
|
관절 출혈: n/총 (%) |
191/241 (79.3%) |
120/154 (77.9%) |
255/293 (87.0%) |
924/1197* (77.2%) |
|
경증/중등도: n/총 (%) |
215/241 (89.2%) |
130/153* (84.9%) |
260/293 (88.8%) |
1092/1196* (91.3%) |
|
≤2회 주입으로 치료된 출혈 비율 |
87.0% |
96.2% |
95.3% |
|
|
“우수” 또는 “양호”로 평가된 출혈 치료에 대한 반응: n/총† (%) |
190/235 (80.9%) |
107/149 (71.8%) |
172/279 (61.6%) |
834/1196 (69.7%) |
|
주입당 중간 용량(범위) |
31.6 IU/kg |
29.4 IU/kg |
22.0 IU/kg |
|
만 12세 이하 소아
KOVALTRY로 이전에 치료받은 소아 28명의 출혈 에피소드 97건과 PUP/MTP 37명의 출혈 에피소드 105건이 치료되었습니다. 두 그룹 모두 출혈의 대부분(PTP의 경우 96.9%, PUP/MTP의 경우 97.1%)이 경증에서 중등도였습니다. 이전에 치료받은 대상자와 PUP/MTP의 경우 각각 59건(72.8%)과 62건(59.0%)의 출혈이 외상과 관련되었습니다. 6개월 치료 기간 동안 이전에 치료받은 대상자의 돌파 출혈 치료를 위한 KOVALTRY의 중간 투여량은 주입당 36.94 IU/kg(범위 20.8–71.6 IU/kg)이었습니다.
출혈 치료에 대한 반응 평가는 다음과 같습니다.
우수: 추가 주입 없이 출혈 증상의 갑작스러운 통증 완화 및/또는 개선; 양호: 확실한 통증 완화 및/또는 출혈 증상의 개선, 하지만 완전한 해소를 위해 2회 이상의 주입이 필요할 수 있음; 중간: 출혈 증상의 가능성 또는 약간의 개선, 완전한 해소를 위해 1회 이상의 추가 주입이 필요함; 불량: 주입 간에 전혀 개선되지 않거나 상태가 악화됨.
출혈의 요구에 따른 치료에서 지혈 효능은 경우의 90.1%(젊은 연령 그룹의 경우 97.8%, 고령 그룹의 경우 81.0%)에서 “양호” 또는 “우수”로 평가되었습니다. 대부분의 출혈(89.7%)은 2회 이하의 주입으로 성공적으로 치료되었습니다. 0세에서 6세 미만의 어린이와 6세에서 12세의 어린이의 치료 반응은 유사했습니다(표 10 참조).
| 출혈 에피소드의 특징 | 시험 3 | ||
|---|---|---|---|
| PTP 0세에서 6세 미만 (N=25) |
PTP 6세에서 12세 (N=26) |
PTP 0세에서 12세 (N=51) |
|
|
출혈의 총 수 |
52 |
45 |
97 |
|
자발적: n/총계 (%) |
8/44* (18.2%) |
12/37* (32.4%) |
20/81* (24.7%) |
|
외상: n/총계 (%) |
36/44* (81.8%) |
23/37* (62.2%) |
59/81* (72.8%) |
|
관절 출혈: n/총계 (%) |
10/52 (19.2%) |
22/45 (48.9%) |
32/97 (33.0%) |
|
경증/중등도: n/총계 (%) |
50/52 (96.2%) |
44/45 (97.8%) |
94/97 (96.9%) |
|
2회 이하의 주입으로 치료받은 출혈의 % |
92.4% |
86.7% |
89.7% |
|
“우수” 또는 “양호”로 평가된 출혈 치료에 대한 반응: n/총계† (%) |
43/44 (97.8%) |
30/37 (81.0%) |
73/81 (90.1%) |
|
주입당 중간 투여량(범위) |
38.7 IU/kg |
32.4 IU/kg |
36.9 IU/kg |
수술 전후 관리
총 14건의 주요 수술과 46건의 경미한 수술이 이전에 치료받은 44명의 심한 혈우병 A 환자(성인 및 청소년 43명, 12세 미만 어린이 1명)에서 시행되었습니다. PTP에서 14건의 주요 수술 중 7건은 관절 치환을 포함한 정형외과 수술이었습니다. PTP에서 경미한 수술의 약 51%는 치아 발치였습니다. 모든 환자는 볼루스 주입으로 KOVALTRY를 투여받았습니다. 청소년 및 성인 환자의 경우 투여된 초기 KOVALTRY 용량은 3000–5000 IU 범위였습니다. 수술 당일 중앙값 총 용량은 107.5 IU/kg(범위 60–207 IU/kg)이었습니다. 주요 수술을 받은 12세 미만의 이전에 치료받은 환자 1명의 경우 투여된 총 초기 KOVALTRY 용량은 2500 IU(108.7 IU/kg)였습니다.
수술 중 및 수술 후 혈액 손실은 예상 범위 내였습니다. 지혈 제어는 외과의에 의해 “양호”(수술 전후 출혈이 비혈우병 환자에 대한 예상치보다 약간 증가했지만 임상적으로 유의하지 않음; 비혈우병 환자와 유사한 치료) 또는 “우수”(수술 전후 혈액 손실이 비혈우병 환자와 유사함)로 평가되었습니다.
일상적인 예방
청소년 및 성인
총 140명의 환자가 시험 1에서 중앙값(범위) 157 ED(25-178), [305 ED(25-355) 연장 단계 포함], 시험 2에서 153 ED(103-187) 동안 KOVALTRY로 최소 12개월 동안 치료받았습니다(표 11 참조). 두 연구 모두에서 ITT 모집단의 환자는 처방된 예방 주입 수의 95%에서 100%를 투여받았습니다.
| 시험 1 (N=62)* |
시험 2 (N=59) |
|
|---|---|---|
|
||
|
중앙값 명목상 예방 용량/주입(범위) 모두 주 2회 예방 주 3회 예방 |
31.2 IU/kg (21-43 IU/kg) 35.0 IU/kg (21-42 IU/kg) 31.1 IU/kg (24-43 IU/kg) |
31.7 IU/kg (21-42 IU/kg) 30.4 IU/kg (21-34 IU/kg) 37.4 IU/kg (30-42 IU/kg) |
|
치료 기간 |
주요 연구 1년 |
1년 |
|
시험 1: 주 2회(n=18); 주 3회(n=44) 시험 2: 주 2회(n=28); 주 3회(n=31) |
||
시험 1에서 ITT 모집단의 평균 및 중간 ABR은 각각 3.8 ± 5.2 및 1 출혈/년이었습니다. 시험 2에서 ANOVA를 사용하여 요구 시 치료를 받은 대상자와 예방 요법을 받은 대상자 간의 출혈률을 비교한 결과, 요구 시 치료를 받은 대상자(연간 60회 출혈)의 중간 ABR이 예방 요법을 받은 대상자(연간 2회 출혈)와 비교하여 통계적으로 유의미한 차이(p<0.0001)가 있는 것으로 나타났습니다. 시험 2에서 요구 시 치료를 받은 대상자의 평균 ABR은 57.7 ± 24.6인 반면, 예방 요법을 받은 대상자의 평균 ABR은 4.9 ± 6.8이었습니다.
|
시험 1 |
시험 2 |
|||
|
주 2회 |
주 3회 |
주 2회 |
주 3회 |
|
|
ABR 중간값 (IQR*Q1; Q3) |
||||
|
1.0 (0.0; 8.0) |
2.0 (0.5; 5.0) |
||
|
0.5 (0.0; 2.0) |
1.0 (0.0; 3.9) |
2.0 (0.0; 6.5) |
0.0 (0.0; 3.0) |
|
0.5 (0.0; 7.0) |
1.8 (0.0; 3.0) |
2.5 (0.0; 7.5) |
1.0 (0.0; 4.0) |
|
출혈 에피소드가 없는 대상자‡ % (n) |
37.5% (6/16§) |
62.5% (10/16§) |
28.6% (8/28¶) |
25.8% (8/31¶) |
시험 2에서 요구 시 치료를 받은 피험자(n=21)의 ABR [중앙값(IQR Q1; Q3)]은 모든 출혈의 경우 60(41.7; 76.3), 자발적 출혈의 경우 42.1(24.3; 61.3), 관절 출혈의 경우 38.8(24.3; 60.0)입니다.
12세 이하 어린이
A 부분에서 총 51명의 PTP가 KOVALTRY로 최소 6개월 동안 치료를 받았으며, 중앙값(범위)은 73 ED(37-103)입니다(표 13 참조). 피험자는 처방된 예방 주입 횟수의 95% 이상을 받았습니다.
| 시험 3 | ||
|---|---|---|
| 0세 ~ <6세 PTP (N=25) |
6세 ~ 12세 PTP (N=26) |
|
|
||
|
연구 중 치료 요법* (6개월) n (%) 주 2회 주 3회 또는 격일제 |
9 (36%) 16 (64%) |
13 (50%) 13 (50%) |
|
주입 당 명목상 예방 용량, 중앙값(범위) |
36.4 IU/kg (21-58 IU/kg) |
31.8 IU/kg (22-50 IU/kg) |
12세 이하 어린이(n=51)의 경우, 예방 주입 후 48시간 이내의 중앙값(IQR Q1; Q3) ABR은 모든 출혈의 경우 0(0; 4), 자발적 출혈 및 관절 출혈의 경우 0(0; 0)이었습니다. 주입 시간과 관계없이 예방 치료 중 중앙값(IQR Q1; Q3) ABR은 모든 출혈의 경우 1.9(0; 6), 자발적 출혈의 경우 0(0; 0), 관절 출혈의 경우 0(0; 2)이었습니다. 예방 주입 후 48시간 이내의 평균 ABR은 2.04 ± 2.91이었습니다. 예방 요법 중 언제든지 평균 ABR은 3.75 ± 4.98이었습니다.
두 연령대(0세 ~ <6세 및 6세 ~ 12세) 모두에서 예방 치료 후 48시간 이내의 자발적 출혈 및 관절 출혈에 대한 ABR [ABR 중앙값(IQR Q1; Q3)]은 0(0; 0)이었습니다. 주입 시간과 관계없이 예방 치료 중 연간 자발적 출혈 횟수의 중앙값(IQR Q1; Q3)은 0(0; 0)이었습니다. 주입 시간과 관계없이 예방 치료 중 연간 관절 출혈 횟수의 중앙값(IQR Q1; Q3)은 0세 ~ <6세 연령대의 경우 0(0; 1.9), 6세 ~ 12세 연령대의 경우 0(0; 2.1)이었습니다(표 14 참조).
이전 예방 주입 후 48시간 이내에 발생한 출혈의 대부분(32/53)은 외상과 관련이 있었습니다. 23명(45.1%)의 피험자는 6개월 예방 기간 동안 출혈을 보고하지 않았습니다.
| 시험 3 | ||||
|---|---|---|---|---|
| 0세 ~ <6세 PTP (N=25) |
6세 ~ 12세 PTP (N=26) |
|||
|
예방 치료 후 48시간 이내 |
예방 치료 중* |
예방 치료 후 48시간 이내 |
예방 치료 중* |
|
|
모든 출혈 ABR 중앙값 (IQR†Q1; Q3) |
1.9 (0.0; 4.0) |
2.0 (0.0; 6.0) |
0.0 (0.0; 2.0) |
0.9 (0.0; 5.8) |
|
출혈 에피소드가 없는 피험자 수 (%) |
10 (40%) |
13 (50%) |
||
16 공급/보관 및 취급 방법
공급 방법
KOVALTRY는 단일 용량 유리 바이알에 동결 건조 분말 형태로 제공되며, 한 상자에 바이알 하나가 들어 있습니다. 15마이크로미터 필터가 있는 멸균 바이알 어댑터와 사전 충전된 희석제 유리 배럴 주사기가 함께 제공되며, 이 두 가지가 바늘 없는 재구성 시스템 역할을 합니다. 사전 충전된 희석제 주사기에는 주사용 멸균수(USP)가 들어 있습니다. 투여 세트 또한 포장에 포함되어 있습니다. 사용 가능한 크기:
|
공칭 강도(IU) |
희석제(mL) |
키트 NDC 번호 |
색상 코드 |
|
250 |
2.5 |
0026-3821-25 |
파란색 |
|
500 |
2.5 |
0026-3822-25 |
녹색 |
|
1000 |
2.5 |
0026-3824-25 |
빨간색 |
|
2000 |
5.0 |
0026-3826-50 |
노란색 |
|
3000 |
5.0 |
0026-3828-50 |
회색 |
각 KOVALTRY 바이알의 라벨에 IU 단위의 실제 Factor VIII 활성도가 명시되어 있습니다.
제품 바이알과 희석제 주사기는 천연 고무 라텍스로 만들어지지 않았습니다.
보관 및 취급
판매용으로 포장된 제품
- •
- KOVALTRY는 제조일로부터 최대 30개월 동안 +2°C~+8°C(36°F~46°F)에서 보관하십시오. 얼리지 마십시오. 이 기간 내에 KOVALTRY는 최대 +25°C 또는 77°F의 온도에서 최대 12개월 동안 한 번 보관할 수 있습니다.
- •
- 개봉하지 않은 제품 상자에 실온 보관 시작 날짜를 기록하십시오. 실온에서 보관한 후에는 제품을 냉장고에 다시 넣지 마십시오. 그런 다음 실온에서 12개월 동안 보관하거나 제품 바이알의 유효 기간 중 빠른 날짜 이후에 유효 기간이 만료됩니다.
- •
- 바이알에 표시된 유효 기간이 지난 KOVALTRY는 사용하지 마십시오.
- •
- KOVALTRY를 과도한 빛에 노출시키지 말고 사용하기 전에 동결 건조 분말이 든 바이알을 상자에 넣어 보관하십시오.
재구성 후 제품
- •
- 재구성된 KOVALTRY를 가능한 한 빨리 투여하십시오. 그렇지 않으면 실온에서 3시간 이상 보관하지 마십시오.
- •
- 재구성된 용액이 흐리거나 입자가 있는 경우 KOVALTRY를 사용하지 마십시오.
- •
- 제공된 투여 세트를 사용하십시오.
17 환자 상담 정보
- •
- 환자에게 FDA 승인 환자 라벨(환자 정보 및 사용 지침)을 읽도록 지시하십시오.
- •
- KOVALTRY는 과민 반응을 일으킬 수 있습니다 [경고 및 주의 사항 (5.1) 참조]. 환자에게 과민 반응의 초기 증상(흉부 또는 인후의 압박감, 현기증, 경미한 저혈압 및 주입 중 구토 포함)을 알리고 이러한 증상이 아나필락시스로 진행될 수 있음을 경고하십시오. 이러한 증상이 나타나면 환자에게 제품 사용을 중단하고 에피네프린 및 산소 투여와 같은 소생 조치를 통해 즉시 응급 치료를 받도록 지시하십시오.
- •
- A형 혈우병 환자 치료 중 언제든지 억제제가 형성될 수 있습니다 [경고 및 주의 사항 (5.2) 참조]. 환자에게 VIII 인자 대체 요법에 대한 임상적 반응이 부족하면 이는 억제제의 징후일 수 있으므로 추가 치료 및/또는 평가를 위해 담당 의사 또는 치료 센터에 연락하도록 지시하십시오.
환자용 요약 정보
FDA 승인 환자 라벨
환자 정보
KOVALTRY (KOH-vahl-tree)
항혈우인자 (재조합)
이 첨부문서는 바이알 어댑터가 있는 KOVALTRY에 대한 중요한 정보를 요약한 것입니다. 이 약을 사용하기 전에 주의 깊게 읽어보십시오. 이 정보는 의료 서비스 제공자와의 대화를 대신할 수 없으며 KOVALTRY에 대한 모든 중요한 정보를 포함하지 않습니다. 이를 읽은 후 질문이 있으면 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
의료 서비스 제공자 또는 혈우병 센터에서 방법을 배운 적이 없다면 자가 주입을 시도하지 마십시오.
KOVALTRY는 무엇입니까?
KOVALTRY는 혈우병 A(또는 “고전적” 혈우병이라고도 함) 환자에게 부족한 응고 인자(VIII 인자 또는 항혈우인자)를 대체하는 약물입니다. 혈우병 A는 유전성 출혈 장애로 혈액이 정상적으로 응고되지 못하게 합니다.
KOVALTRY는 혈우병 A 성인 및 소아의 출혈을 치료하고 조절하는 데 사용됩니다. 의료 서비스 제공자는 수술을 받을 때 KOVALTRY를 투여할 수 있습니다. KOVALTRY는 정기적으로 사용(예방)하면 혈우병 A 성인 및 소아의 출혈 횟수를 줄일 수 있습니다.
KOVALTRY는 폰 빌레브란트병 치료에는 사용되지 않습니다.
누가 KOVALTRY를 사용해서는 안 됩니까?
다음과 같은 경우 KOVALTRY를 사용해서는 안 됩니다.
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- 설치류(쥐와 햄스터와 같은)에 알레르기가 있는 경우.
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- KOVALTRY의 성분에 알레르기가 있는 경우.
KOVALTRY를 사용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 무엇을 알려야 합니까?
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- 의료 서비스 제공자에게 모든 의학적 상태를 알리십시오.
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- 의료 서비스 제공자와 약사에게 처방약과 비처방약을 포함하여 복용하는 모든 약물(처방약, 비처방약, 보충제 또는 허브 치료제 포함)을 알리십시오.
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- 심장병이 있다거나 심장병 위험이 있다고 들었으면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
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- VIII 인자에 대한 억제제가 있다고 들었으면 의료 서비스 제공자에게 알리십시오(KOVALTRY가 효과가 없을 수 있기 때문입니다).
KOVALTRY의 가능한 부작용은 무엇입니까?
KOVALTRY의 흔한 부작용은 이전에 VIII 인자 제품으로 치료를 받지 않았거나 최소한으로 치료를 받은 환자의 억제제 외에 발열, 두통 및 발진입니다.
신체는 KOVALTRY에 대한 항체(억제제라고 함)를 생성할 수 있으며, 이는 KOVALTRY가 제대로 작동하지 못하게 할 수 있습니다. 출혈이 적절히 조절되지 않으면 VIII 인자 억제제가 발생했기 때문일 수 있습니다. VIII 인자 억제제가 발생했는지 확인하기 위해 혈액 검사로 주의 깊게 모니터링되고 있는지 의료 서비스 제공자와 상담하십시오.
KOVALTRY로 인해 알레르기 반응이 발생할 수 있습니다. 가슴이나 목이 조이는 느낌, 현기증, 혈압 저하, 메스꺼움이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 연락하고 치료를 중단하십시오.
이것들은 KOVALTRY의 모든 가능한 부작용이 아닙니다. 의료 전문가를 위한 정보가 적힌 자료를 의료 서비스 제공자에게 요청할 수 있습니다.
귀찮거나 사라지지 않는 부작용에 대해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오.
KOVALTRY의 복용량 강도는 무엇입니까?
2.5mL 또는 5mL 주사용 멸균수(SWFI)가 포함된 KOVALTRY는 국제 단위(IU)로 표시된 다섯 가지 다른 복용량 강도로 제공됩니다. 250IU, 500IU, 1000IU, 2000IU 및 3000IU입니다. 다섯 가지 다른 강도는 다음과 같이 색상으로 구분됩니다.
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파란색 |
2.5mL SWFI가 포함된 250IU |
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녹색 |
2.5mL SWFI가 포함된 500IU |
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빨간색 |
2.5mL SWFI가 포함된 1000IU |
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노란색 |
5mL SWFI가 포함된 2000IU |
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회색 |
5mL SWFI가 포함된 3000IU |
KOVALTRY는 어떻게 보관해야 하나요?
KOVALTRY를 냉동하지 마십시오.
KOVALTRY는 제조일로부터 최대 30개월 동안 +2°C ~ +8°C(36°F ~ 46°F)에서 보관하십시오. 이 기간 동안 KOVALTRY는 최대 +25°C 또는 77°F의 온도에서 최대 12개월 동안 보관할 수 있습니다.
실온 보관 시작 날짜를 개봉하지 않은 제품 상자에 명확하게 기록하십시오. 실온에서 보관한 후에는 냉장고에 다시 보관하지 마십시오. 그러면 제품은 실온에서 12개월 동안 보관하거나 제품 바이알에 표시된 유효 기간 중 더 빠른 날짜에 만료됩니다. 바이알을 원래 상자에 보관하고 강한 빛에 노출되지 않도록 보호하십시오.
재구성된 KOVALTRY는 가능한 한 빨리 투여하십시오. 그렇지 않으면 실온에서 3시간을 초과하지 않도록 보관하십시오.
유효 기간이 지난 KOVALTRY는 버리십시오.
재구성된 KOVALTRY가 맑지 않으면 사용하지 마십시오.
KOVALTRY와 혈우병 A에 대해 알아야 할 사항은 무엇입니까?
어린 아이의 경우 주사를 위한 정맥을 찾기 어려울 수 있습니다. 잦은 주사가 필요한 경우 의료 서비스 제공자는 혈류에 대한 접근을 용이하게 하기 위해 피부 아래에 장치를 외과적으로 삽입하는 것을 제안할 수 있습니다. 이러한 장치는 감염을 유발할 수 있습니다.
의약품은 때때로 여기에 나열된 목적 이외의 목적으로 처방됩니다. 처방되지 않은 질환에 KOVALTRY를 사용하지 마십시오. KOVALTRY를 다른 사람과 공유하지 마십시오. 다른 사람도 동일한 증상을 겪고 있더라도 그렇게 하지 마십시오.
이 팜플렛은 KOVALTRY에 대한 가장 중요한 정보를 요약한 것입니다. 자세한 내용은 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오. 의료 서비스 제공자 또는 약사에게 의료 전문가를 위해 작성된 KOVALTRY에 대한 정보를 요청할 수 있습니다.
사용 지침
KOVALTRY (KOH-vahl-tree)
혈우병 인자 (재조합)
의료 서비스 제공자 또는 혈우병 센터에서 방법을 배운 적이 없다면 자가 주입을 시도하지 마십시오.
항상 의료 서비스 제공자가 제공한 특정 지침을 따라야 합니다. 아래에 나열된 단계는 KOVALTRY를 사용하기 위한 일반적인 지침입니다. 절차가 확실하지 않으면 사용하기 전에 의료 서비스 제공자에게 전화하십시오.
KOVALTRY를 사용한 후에도 출혈이 조절되지 않으면 즉시 의료 서비스 제공자에게 전화하십시오.
의료 서비스 제공자가 복용해야 하는 용량을 처방합니다.
의료 서비스 제공자는 때때로 혈액 검사를 해야 할 수도 있습니다.
여행 전에 의료 서비스 제공자와 상담하십시오. 여행 중 치료에 필요한 충분한 KOVALTRY를 가져가야 합니다.
바이알 어댑터를 사용하여 KOVALTRY를 재구성하는 방법에 대한 단계별 지침은 아래를 참조하십시오. 제공된 주입 세트에 포함된 특정 주입 지침 팜플렛을 따르십시오.
KOVALTRY를 조심스럽게 취급하십시오. 남은 재구성된 KOVALTRY 제품을 포함한 모든 재료를 적절한 용기에 버리십시오.
재구성
다음 절차를 수행하기 전에 항상 깨끗한 표면에서 작업하고 손을 씻으십시오. KOVALTRY 각 포장에 제공된 재구성 및 투여 구성품만 사용하십시오. 포장이 개봉되었거나 손상된 경우 해당 구성품을 사용하지 마십시오. 이러한 구성품을 사용할 수 없는 경우 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오.
깨끗한 평평한 표면을 준비하고 주입에 필요한 모든 재료를 모으십시오.
혼합
용량이 하나 이상의 바이알을 필요로 하는 경우 위에 설명된 대로 제공된 희석제 주사기를 사용하여 각 바이알을 재구성합니다. 바이알의 내용물을 결합하려면 더 큰 플라스틱 주사기(별도 제공되지 않음)를 사용하여 용액을 주사기에 혼합하고 평소와 같이 투여합니다.
투여 속도
KOVALTRY의 전체 용량은 일반적으로 1~15분 이내에 주입할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 귀하에게 가장 적합한 투여 속도를 결정합니다.
환자에게 제공되는 바이엘의 리소스:
부작용 보고는 바이엘 의료 커뮤니케이션 1-888-84-BAYER(1-888-842-2937)로 연락하십시오.
제품 정보를 더 받으려면 KOVALTRY 고객 서비스 1-888-606-3780으로 연락하십시오.
바이엘 환급 헬프라인 1-800-288-8374
자세한 내용은 www.KOVALTRY-us.com을 방문하십시오.
Bayer HealthCare LLC
Whippany, NJ 07981 USA
미국 라이선스 번호 8
본 환자 정보 및 사용 지침은 미국 식품의약국에서 승인했습니다. 개정: 2021년 10월
주요 표시 패널
NDC 0026-3821-25
Kovaltry 250 IU 범위
Antihemophilic Factor (Recombinant)
재조합 Factor VIII
바이알 어댑터 포함
정맥 주사 전용
무침 재구성 세트
주요 표시면
NDC 0026-3822-25
Kovaltry 500 IU Range
Antihemophilic Factor (Recombinant)
재조합 제8인자
바이알 어댑터 포함
정맥 주사용
Needleless Reconstitution Set
주요 표시면
NDC 0026-3824-25
Kovaltry 1000 IU Range
Antihemophilic Factor (Recombinant)
재조합 제8인자
바이알 어댑터 포함
정맥 주사용
Needleless Reconstitution Set
주요 표시 패널
NDC 0026-3826-50
Kovaltry 2000 IU 범위
혈우병 인자 (재조합)
재조합 VIII 인자
바이알 어댑터 포함
정맥 주사 전용
무침 재구성 세트
주요 표시면
NDC 0026-3828-50
Kovaltry 3000 IU Range
Antihemophilic Factor (Recombinant)
재조합 제8인자
바이알 어댑터 포함
정맥 주사용
Needleless Reconstitution Set
